CN1628635A - 一种药物缓释纤维及其制备方法 - Google Patents
一种药物缓释纤维及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1628635A CN1628635A CN 200410051301 CN200410051301A CN1628635A CN 1628635 A CN1628635 A CN 1628635A CN 200410051301 CN200410051301 CN 200410051301 CN 200410051301 A CN200410051301 A CN 200410051301A CN 1628635 A CN1628635 A CN 1628635A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- medicine
- fiber
- slow release
- cellulose
- medicament slow
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 102
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims abstract description 64
- 230000005684 electric field Effects 0.000 claims abstract description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims abstract description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 9
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 8
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 7
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 12
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 12
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 12
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 11
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 10
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 10
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- -1 amide alcohols Chemical class 0.000 description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 3
- JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N pipemidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCNCC1 JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001732 pipemidic acid Drugs 0.000 description 3
- ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1O ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001747 Cellulose diacetate Polymers 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010073261 Ovarian theca cell tumour Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000001644 thecoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
Abstract
本发明涉及一种药物缓释纤维及其制备方法，其特征在于通过对选用的聚合物采用溶解常数与之相近的溶剂进行溶解，然后把药物按一定比例混合到聚合物溶液中，再通过高压电场纺丝方法制成形态为无纺布、药物均匀分散到内部和表面的超细纤维；同时，通过改变所述溶剂的组成和配比来改变纤维的直径分布和直径大小，使本发明的药物缓释纤维的平均直径控制在0.1～2μm最佳值，从而控制药物的释放速度(药物作用时间)，使得给药更加灵活，其生产方法简单、可靠，实施方便，可以根据需要进行调节；原料采用天然高分子——纤维素衍生物材料，来源丰富、成本低廉；而且得到的药物缓释纤维无毒，特别适合用于制造口服药剂及体外伤口的包覆材料。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物缓释纤维，尤其是具有缓释抗菌消炎类药物作用的纤维，本发明还涉及一种的制备上述药物缓释纤维的方法。
背景技术
根据药物的性质和用途，通常将药物制成片剂、针剂、丸剂、粉剂、软膏等各种形态，这些形态的药物在使用中往往会存在着血药峰谷(突释)现象，药物作用有效时间较短且前期释放速度太快导致药物在血液中浓度过高，使得一些具有良好药效的药物临床效果不佳。
为此，许多药物缓释的技术不断发展，如用大小、形状不同的药粒和使用新的药物载体等。近年来，出现了具有药物缓释作用的一种新型药物载体——药物/超细纤维共混材料，它可以以一定速度将药物释放出来，使药物的溶出和吸收延迟，从而得到可以延长药物作用时间的制剂，减少用药次数；提供较平稳的血药浓度，避免或减轻一般制剂引起的血药峰谷现象，保证了有效血药浓度，并可减轻因血药浓度过高而引起的毒副作用。制备这类缓释纤维的方法较多，例如ZL 90108293.7，公开了为活性药剂的缓释提供一种给药系统及制作该系统的方法，该系统包含一种活性药剂和一种壁膜材料，是通过把活性药剂颗粒和壁膜材料颗粒的混合物熔融纺成纤维而形成的，其纤维有纵向尺度和横截面尺度，横截面尺度基本小于1mm，活性药剂颗粒分散于整个壁膜材料中各处，使得当该纤维与一种对该活性药剂特定的溶剂接触时活性药剂颗粒能从该纤维中逐渐释放出来，但该方法得到的纤维较粗，对药物的释放不易均匀控制。所以近年来，一个方向就是尽量减小纤维的直径以利于药物释放的速度。申请号03109880.0的中国专利提供了一种超细纤维药物剂型及其制备方法，主要是用于体内，如肿瘤手术后的化学药物的定位释放，其制备方法是将药物溶解到聚合物溶液中进行电场纺丝，但要将药物包裹在纤维的内部，对药物的释放也有一定的影响，其制备过程中纤维直径的控制要通过多个条件：溶液的粘度和浓度，喷丝口直径和溶液流出数度，高压电场的强度和分布。申请号03131864.9的中国专利提供了一种抗菌纳米纤维材料和制备方法，但该方法需要将药物事先加工成20μm以下的颗粒再与高分子溶液混合后进行纺丝，即需要对药物进行前处理。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术上述的缺点，提供一种能更有效控制药物释放速度的药物缓释纤维材料，本发明的另一目的是提供该材料的制备方法。
我们通过对选用的聚合物采用溶解常数与之相近的溶剂进行溶解，然后把药物按一定比例混合到聚合物溶液中，再通过高压电场纺丝方法制成形态为无纺布、药物均匀分散到内部和表面的超细纤维；同时，通过改变所述溶剂的组成和配比来改变纤维的直径分布和直径大小，从而控制药物的释放速度(药物作用时间)，使得给药更加灵活，实现了本发明的目的。
本发明的一种药物缓释纤维，其特征在于，其组成按质量分数计为50％～99％的纤维物质和1％～50％的药物，总组成为100％；所述的纤维物质的直径在0.05～20μm，所述的药物均匀地分布在所述的纤维内部和表面，所述的纤维物质为纤维素衍生物中之一种或一种以上的物质。
所述的药物缓释纤维组成中，药物的含量可根据药物、用途和剂量不同而随意调节，其优选的组成按质量分数计为70％～95％的纤维物质和5％～30％的药物；所述的纤维物质的直径优选为平均直径0.1～2μm。所述的纤维素衍生物是甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等，以及它们的衍生物中之一种或一种以上的物质；所用药物是通常所用的药物，可以是抗菌消炎类药物、解热镇痛药物、镇静药物等，例如四环素类、青霉素类、喹诺酮类、酰胺醇类药物等，尤其优选抗菌消炎类药物。
本发明的一种药物缓释纤维的制备方法如下：先将聚合物溶解到溶解常数与之相近的溶剂中，然后加入一定比例的药物，混合均匀后将混合溶液经过电压5～50KV电场纺丝后就可以得到药物缓释纤维，所述的溶剂可以由一种或一种以上的溶剂组成，所述的混合溶液中所述的聚合物与所述的药物的质量比为50～99∶1～50，最好为30～70∶5～30，所述的聚合物为纤维素衍生物中之一种或一种以上的物质。
所述的纤维素衍生物是甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等，以及它们的衍生物中之一种或一种以上的物质；所用药物是通常所用的药物，可以是抗菌消炎类药物、解热镇痛药物、镇静药物等，例如四环素类、青霉素类、喹诺酮类，酰胺醇类药物等，尤其优选抗菌消炎类药物。
本发明所用电场纺丝装置如附图1所示。将聚合物与药物的混合溶液装入一个连接有电极的储料罐中，开启高压电场后(一般为正电)，溶液从喷射头喷射出飞向接地或接负电极的收集板，最后在收集板得到呈无纺布状的超细纤维，如附图2。
本发明所使用的溶剂是根据与纺丝所用聚合物“相似相容”(溶解常数接近)和“极性相近”的原则配制，所述的溶剂的组成可以是单组分或多组分的混合溶剂，混合溶剂可选用一种或一种以上溶解常数大于聚合物，一种或一种以上小于聚合物的溶剂按不同体积比配成接近聚合物溶解常数的混合溶剂，这样造成混合溶液的粘度和表面张力发生改变影响得到的电纺丝纤维的直径，例如乙基纤维素溶解在四氢呋喃和N，N-二甲基乙酰胺组成的混合溶剂中形成高分子溶液经电场纺丝后，所得纤维平均直径、溶液粘度和表面张力与溶剂中四氢呋喃含量的关系见附图3。一般在同样的纺丝条件和外界条件下，溶液的粘度和表面张力越小，其电场纺丝法所得纤维平均直径越细。由此可以通过控制溶液的组成(即混合溶剂中各组分比例)来改变电场纺丝所得超细纤维的直径。所述的溶剂可以是水，四氢呋喃(THF)，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，异丙醇等，其中之一种或一种以上的溶剂。
通过实验对比发现，电场纺丝法得到的纤维直径可以通过调节溶液组成和其它条件来进行，本发明中对于药物缓释曲线影响大小依次为：药物的剂量＞溶液组成＞纺丝条件(电压、极板距离)＞＞外界条件(纺丝环境温度、湿度)。
本发明采用的电场纺丝是物理过程，不会对药物产生破坏作用，因而有效地保护了药效，得到的纤维表面和内部均含有药物成分。如附图4所示，药物均匀分布在所得纤维中密度为ρ，这样纤维某一部位所含药物质量的多少与该部分的体积(V)呈线性关系(m＝ρV)。假定纤维表面壳层的厚度为一很小的定值x，纤维半径为R，根据纤维圆柱体的外形，纤维表面壳层的所含药物量与纤维所含药物总量比即是它们的体积比：m壳/m总＝V壳/V总＝ 即纤维表面壳层的含药量占总含药量的比反比于纤维的直径。纤维直径越小，纤维表面壳层体积占总体积的比值越大，壳层的含药量相对值大，相对药物释放前期速度快，只要较短的时间就可接近最大药物释放浓度；但由于纤维内部所含药物少，后期经渗透过程内部药物到达表面壳层形成的释放速度相对慢：药物释放曲线表现为平稳且增长缓慢，如附图5。
本发明的纤维经收集板收集后得到的是呈无纺布形态的纤维团，这种药物释放纤维可以进一步加工成口服的片剂、丸剂、胶囊等形态的药剂：也可加工成人体外敷的药物膏贴、创可贴、纱布等外敷材料。另外，通过滚筒收集的方法还可得到有一定排列的超细纤维束，用于加工其它形式的药剂。
本发明的优点在于利用聚合物在不同溶剂体系(单一或混合溶剂)中形成的溶液性质和参数不同来控制电场纺丝过程，使得纺出的纤维的直径可以在一定的范围内变化，进而影响药物释放过程：生产方法简单、可靠，实施方便，可以根据需要进行调节：原料采用天然高分子——纤维素衍生物材料，来源丰富、成本低廉。得到的药物缓释纤维材料无毒，特别适合用于制造口服药剂及体外伤口的包覆材料。
附图说明
图1为高压电场纺丝装置示意图。
图2为含四环素的甲基纤维素纤维的表面形态电镜照片。
图3为乙基纤维素溶解在四氢呋喃和N，N-二甲基乙酰胺组成的混合溶剂中形成高分子溶液经电场纺丝后，所得纤维平均直径、溶液粘度和表面张力与溶剂中四氢呋喃含量的关系图。
图4不同直径的纤维中表面壳层和内部药物分布示意图。
图5通过改变混合溶剂中成分(THF/DMAc)的体积比得到的不同直径的乙基纤维素纤维材料的四环素的释放曲线。其中平均直径为0.20μm的纤维的溶剂体积比为THF/DMAc＝20∶80，平均直径为0.6μm的纤维的溶剂体积比为THF/DMAc＝80∶20。
图6为含氧氟沙星的羟丙基甲基纤维素纤维的表面形态电镜照片。
图7为吡哌酸的乙基纤维素纤维的表面形态电镜照片。
图中标号分别为：1.纺丝混合溶液，栽于容器中；2.纺出的纤维丝；3.接收装置；4.药物粒子；5.纤维内部；6.纤维表面壳层。
具体实施方式
下面实施例是对本发明的进一步说明，不应该当作对本发明的限制。
实施例1：
配制质量分数15％的甲基纤维素/THF溶液(甲基纤维素重均分子质量约为150000，甲基取代度为1.8)，然后加入质量分数为溶液1.28％的四环素粉末(华南制药厂，片剂)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm，并收集得到的纤维，纤维形貌如附图2所示，经过电镜测定其平均直径为1.5μm；纤维中甲基纤维素与四环素粉末的质量比约为92∶8。通过紫外-可见光谱测定，单纯四环素在水中的释放速度很快，10分钟左右就达到了最高浓度，而含四环素的纤维材料在水中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为12小时。
实施例2：
分别把THF和DMAc以20∶80和80∶20的比例混合，加入乙基纤维素(重均分子质量约为190000，乙基取代度为2.1)配成质量分数为15％的溶液，然后加入为溶液质量分数2.55％四环素粉末(华南制药厂，片剂)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。收集得到的平均直径为0.2μm和0.6μm的纤维；纤维中乙基纤维素与四环素粉末的质量比约为85∶15。药物纤维在水中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为8小时，如附图3所示。
实施例3：
把二醋酸纤维素(重均分子量约为100000)溶解到体积比50∶50为的丙酮和THF混合溶剂中，配制成质量分数为16％的溶液，然后加入为溶液质量分数7％的四环素粉末(华南制药厂，片剂)，混合均匀后进行纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。经过电镜测定收集得到的纤维平均直径为1.6μm；纤维中二醋酸纤维素与四环素粉末的质量比约为70∶30。药物纤维在水中的释放曲线平缓，达到最大浓度的时间为14小时。
实施例4：
配制质量分数15％的羟乙基纤维素/水溶液(羟乙基纤维素重均分子质量约为335000，羟乙基取代度为0.96)，然后加入为溶液质量分数1.28％的阿莫西林粉末(哈药集团制药总厂，胶囊)，混合均匀后进行纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。经过电镜测定收集得到的纤维平均直径为1.7μm；纤维中羟乙基纤维素与阿莫西林粉末的质量比约为92∶8。药物纤维在水中的释放曲线平缓，达到最大浓度的时间为8小时。
实施例5：
把羟丙基纤维素的衍生物羟丙基甲基纤维素(重均分子质量约为190000，羟丙基和甲基的取代度分别为0.3和1.6)溶解在乙醇/丙酮(体积比95∶5)混合溶剂中配成质量分数16％的溶液，然后加入为溶液质量分数2.5％的氧氟沙星粉末(广州侨光制药厂，片剂)，混合均匀后进行纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。经过电镜测定收集得到的纤维平均直径为0.5μm，纤维形态如图6所示；纤维中羟丙基甲基纤维素与氧氟沙星粉末的质量比约为86∶14。药物纤维在水中的释放曲线平缓，达到最大浓度的时间为8小时。
实施例6：
把羟丙基甲基纤维素(如上例参数)溶解在乙醇/丙酮(体积比95∶5)混合溶剂中配成质量分数16％的溶液，然后加入为溶液质量分数2.5％的诺氟沙星粉末(浙江传奇制药有限公司，胶囊)，混合均匀后进行纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。经过电镜测定收集得到的纤维平均直径为0.5μm；纤维中羟丙基甲基纤维素与诺氟沙星粉末的质量比约为86∶14。药物纤维在0.9％氢氧化钠水溶液中的释放曲线平缓，达到最大浓度的时间为8小时。
实施例7：
配制质量分数15％的乙基纤维素/THF溶液(乙基纤维素重均分子量约为80000，乙基取代度为1.6)，然后加入为溶液质量分数15％的吡哌酸粉末(广州白云山制药股份有限公司，胶囊)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm，并收集得到的纤维，纤维形貌如附图2所示，经过电镜测定其平均直径为1.8μm，如图7所示；纤维中乙基纤维素与吡哌酸粉末的质量比约为50∶50。药物纤维材料在水中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为12小时。
实施例8：
配制质量分数15％的甲基纤维素/THF溶液(甲基纤维素重均分子质量约为150000，甲基取代度为1.8)，然后加入质量分数为溶液3.5％的氯霉素粉末(南昌桑海制药厂，片剂)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm，并收集得到的纤维，纤维形貌如附图2所示，经过电镜测定其平均直径为1.5μm；纤维中甲基纤维素与氯霉素粉末的质量比约为81∶19。药物纤维在乙醇中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为8小时。
实施例9：
把THF和DMAc以80∶20的比例混合，加入乙基纤维素(重均分子质量约为190000，乙基取代度为2.1)配成质量分数为15％的溶液，然后加入为溶液质量分数5％乙酰氨基酚粉末(广州星群股份有限公司，片剂)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。收集得到的平均直径为0.6μm的纤维；纤维中乙基纤维素与乙酰氨基酚粉末的质量比约为75∶25。药物纤维在乙醇中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为6小时。
实施例10：
把THF和DMAc以80∶20的比例混合，加入乙基纤维素(重均分子质量约为190000，乙基取代度为2.1)配成质量分数为15％的溶液，然后加入为溶液质量分数0.16％布洛芬粉末(浙江康恩贝制药股份有限公司，片剂)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm。收集得到的平均直径为0.6μm的纤维；纤维中乙基纤维素与布洛芬粉末的质量比约为99∶1。药物纤维在水中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为4小时。
实施例11：
配制质量分数15％的乙基纤维素/THF溶液(乙基纤维素重均分子质量约为80000，乙基取代度为1.6)，然后加入为溶液质量分数3.5％的苯巴比妥粉末(海南制药厂有限公司，片剂)均匀混合后进行电场纺丝，纺丝的时候外界温度为22℃，相对湿度为85％，电场纺丝的电压为12KV，喷丝头与收集板的距离为10cm，并收集得到的纤维，纤维形貌如附图2所示，经过电镜测定其平均直径为1.8μm，如图7所示；纤维中乙基纤维素与苯巴比妥粉末的质量比约为81∶19。药物纤维材料在乙醇中的释放曲线较为平缓达到最大浓度的时间为9小时。
Claims (10)
1.一种药物缓释纤维，其特征在于，其组成按质量分数计为50％～99％的纤维物质和1％～50％的药物，总组成为100％；所述的纤维物质的直径在0.05～20μm，所述的药物均匀地分布在所述的纤维内部和表面，所述的纤维物质为纤维素衍生物中之一种或一种以上的物质。
2.根据权利要求1所述的一种药物缓释纤维，其特征在于，所述的纤维素衍生物是甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素，以及它们的衍生物中之一种或一种以上的物质。
3.根据权利要求1所述的一种药物缓释纤维，其特征在于，所述的药物为抗菌消炎类药物。
4.根据权利要求1中所述的一种药物缓释纤维，其特征在于，其组成按质量分数计为30％～70％的纤维物质和5％～30％的药物，总组成为100％。
5.根据权利要求1～4中所述的任一种药物缓释纤维，其特征在于，所述的纤维物质的直径为平均直径0.1～2μm，所述的纤维为无纺布。
6.一种药物缓释纤维的制备方法，步骤如下：先将聚合物溶解到溶解常数与之相近的溶剂中，然后加入一定比例的药物，混合均匀后将混合溶液经过电压5～50KV电场纺丝后就可以得到药物缓释纤维，所述的溶剂可以由一种或一种以上的溶剂组成，所述的混合溶液中所述的聚合物与所述的药物的质量比为50～99∶1～50，所述的聚合物为纤维素衍生物中之一种或一种以上的物质。
7.根据权利要求6所述的一种药物缓释纤维的制备方法，其特征在于，所述的纤维素衍生物是甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素，以及它们的衍生物中之一种或一种以上的物质。
8.根据权利要求6所述的一种药物缓释纤维的制备方法，其特征在于，所述的药物为抗菌消炎类药物。
9.根据权利要求6所述的一种药物缓释纤维的制备方法，其特征在于，所述的溶剂可以是水，四氢呋喃，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，异丙醇中之一种或一种以上的溶剂。
10.根据权利要求6～9中所述的任一种药物缓释纤维的制备方法，其特征在于，所述的混合溶液中所述的聚合物与所述的药物的质量比为30～70∶5～30。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410051301 CN1628635A (zh) | 2004-09-01 | 2004-09-01 | 一种药物缓释纤维及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410051301 CN1628635A (zh) | 2004-09-01 | 2004-09-01 | 一种药物缓释纤维及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1628635A true CN1628635A (zh) | 2005-06-22 |
Family
ID=34846068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410051301 Pending CN1628635A (zh) | 2004-09-01 | 2004-09-01 | 一种药物缓释纤维及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1628635A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100375635C (zh) * | 2006-03-07 | 2008-03-19 | 中国药科大学 | 一种水溶性抗癌药物缓释纤维制剂及其制备方法 |
| CN100556399C (zh) * | 2005-12-23 | 2009-11-04 | 中国科学院广州化学研究所 | 一种肠靶向型药物控释纤维及其制备方法 |
| CN101721739B (zh) * | 2008-10-10 | 2013-02-13 | 陈东 | 可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线及其制备方法 |
| CN106581786A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-04-26 | 华南理工大学 | 一种功能性补片及其制备方法与应用 |
| CN112266005A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-01-26 | 吴亚良 | 一种纳米碳酸钙的制备方法 |
| CN112512514A (zh) * | 2018-08-03 | 2021-03-16 | 赛比奥泰克斯公司 | 作为药物递送系统的珠状非织造膜 |
| CN113144269A (zh) * | 2014-08-04 | 2021-07-23 | 圣胡安德申医院 | 用于立即释放活性剂的系统 |
-
2004
- 2004-09-01 CN CN 200410051301 patent/CN1628635A/zh active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100556399C (zh) * | 2005-12-23 | 2009-11-04 | 中国科学院广州化学研究所 | 一种肠靶向型药物控释纤维及其制备方法 |
| CN100375635C (zh) * | 2006-03-07 | 2008-03-19 | 中国药科大学 | 一种水溶性抗癌药物缓释纤维制剂及其制备方法 |
| CN101721739B (zh) * | 2008-10-10 | 2013-02-13 | 陈东 | 可缓控释治疗性药物的高分子复合纤维手术缝合线及其制备方法 |
| CN113144269A (zh) * | 2014-08-04 | 2021-07-23 | 圣胡安德申医院 | 用于立即释放活性剂的系统 |
| CN106581786A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-04-26 | 华南理工大学 | 一种功能性补片及其制备方法与应用 |
| CN112512514A (zh) * | 2018-08-03 | 2021-03-16 | 赛比奥泰克斯公司 | 作为药物递送系统的珠状非织造膜 |
| CN112512514B (zh) * | 2018-08-03 | 2024-04-23 | 赛比奥泰克斯公司 | 作为药物递送系统的珠状非织造膜 |
| CN112266005A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-01-26 | 吴亚良 | 一种纳米碳酸钙的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Fabrication of sustained-release zein nanoparticles via modified coaxial electrospraying | |
| AU2017246999B2 (en) | Nanofibrous mat containing ceramic particles with releasable dopant | |
| CN102251317B (zh) | 一种药物释放可控的电纺纤维的制备方法 | |
| CN101336885B (zh) | 一种中药纳米纤维毡的制备方法 | |
| Pathalamuthu et al. | Enhanced performance of Aloe vera incorporated chitosan-polyethylene oxide electrospun wound scaffold produced using novel Spirograph based collector assembly | |
| Cheng et al. | Exploring the potential of a polyvinyl alcohol/chitosan-based nanofibrous matrix for erythromycin delivery: fabrication, in vitro and in vivo evaluation | |
| CN115350316B (zh) | 一种具有缓释药物的亲水性纤维膜及其制备方法和应用 | |
| CN102423506A (zh) | 一种用于治疗牙周炎的药物缓释纳米纤维膜及其制备方法 | |
| CN101664380A (zh) | 高压静电纺制备疏水性药物纳米纤维毡状固体分散体的方法 | |
| CN104382883B (zh) | 一种具有温敏性释药性能的纳米载药纤维膜的制备方法 | |
| CN1628635A (zh) | 一种药物缓释纤维及其制备方法 | |
| CN110025599A (zh) | 一种布洛芬透皮缓释制剂的制备方法 | |
| CN108904858A (zh) | 一种聚乙烯醇/三氟乙酸高乌甲素复合纤维膜及其制备和应用 | |
| CN114271267B (zh) | 一种农药传递系统及其制备方法 | |
| CN107447366A (zh) | 一种pH敏感载药缓释纳米纤维膜及其制备方法和应用 | |
| CN104771778B (zh) | 一种微纳米级魔芋葡苷聚糖纤维支架材料的制备方法 | |
| Kapadnis et al. | Electrospun silybin enriched scaffolds of polyethylene oxide as wound dressings: Enhanced wound closure, reepithelization in rat excisional wound model | |
| CN102178663A (zh) | 一种纳米镇痛剂及其制备方法 | |
| CN102462673A (zh) | 一种自组装囊泡载药纳米纤维膜及其电纺制备方法 | |
| CN110279677B (zh) | 一种难溶性药物缓释膜的制备 | |
| CN102808287A (zh) | 一种纳米纤维膜状龙脑复合物及其制备方法 | |
| Sa’adon et al. | Fabrication of dual layer polyvinyl alcohol transdermal patch: Effect of freezing-thawing cycles on morphological and swelling ability | |
| Candido et al. | Influence of lamotrigine concentration on physicochemical properties and transdermal release using PBAT/PLA electrospun fibers | |
| WO2014089649A1 (pt) | "nanofibras contendo substancia ativa com liberação controlada para aplicação odontológica e processo" | |
| CN107419432A (zh) | 一种双敏感载药纳米纤维膜及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |