CN1698669A - 半夏泻心汤制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了半夏泻心汤的片剂和胶囊剂及其制备方法和应用。以中药复方半夏泻心汤为药材原料，用水或乙醇溶液提取有效物质，经喷雾干燥或减压干燥制成提取物粉末，再加药用辅料用干法制粒或湿法制粒制成颗粒，填充胶囊或压片制成片剂。本发明是以服用方便的现代剂型取代传统剂型，本发明的特点是，原料配比合理，精提有效成分，减少服用量，所制胶囊剂和片剂的崩解迅速，使药物受胃排空影响较小，在治疗部位疗充分发挥治疗作用。对浅表性胃炎尤其是幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡具有良好的疗效，服用方便，服用量少。

Description

半夏泻心汤制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药复方半夏泻心汤制剂及其制备方法，尤其涉及以中药复方半夏泻心汤为活性成分的胶囊剂和片剂。

背景技术

浅表性胃炎是一种常见病、多发病，且病程长、易复发，西药治疗普遍采用三联或四联疗法，治疗费用高、副作用大。半夏泻心汤是张仲景所著《伤寒论》中的经典名方，为现代中药临床治疗慢性胃炎、胃溃疡的常用方，治疗效果好、复发率低且副作用小，但目前尚无该方制剂上市，临床应用以汤剂服用，服用量大，药物受胃排空影响也较大，给患者的治疗使用带来了不便。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种半夏泻心汤制剂及其制备方法和应用，以克服现有技术存在的服用量大，药物受胃排空影响也较大，给患者的治疗使用带来不便的缺陷。

本发明的半夏泻心汤制剂包括治疗有效量的半夏泻心汤提取物和医药学上可接受的载体；

所说的半夏泻心汤提取物是采用如下重量份数配比的原料药提取的：

药材半夏 18-24，黄芩   13-19，党参或人参 13-19，干姜 13-19，

大枣     13-19，炙甘草 7-13， 黄连       2-8。

所说的载体的加入量为半夏泻心汤提取物制剂重量的30％～80％；

所说的载体包括填充剂、崩解剂、润滑剂或湿润剂中的一种或一种以上；

填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮中的一种；

崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠或其混合物，润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉，湿润剂选自水、乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液中的一种。

上述的半夏泻心汤制剂包括片剂和胶囊剂。

上述的半夏泻心汤制剂的制备方法包括如下步骤：

以上原料用15～25倍量的水或15～22倍量的50％～80％的乙醇溶液回流提取，提取时间为1～2小时，最好分2～3次回流提取，每次1～2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60℃时的相对密度为1.05～1.15，喷雾干燥或减压干燥得到提取物粉末。

喷雾干燥时进风口温度为120～160℃；减压干燥的真空度为-0.06～-0.1MPa。

提取物粉末过筛，加入填充剂、崩解剂及湿润剂以本领域公知的方法湿法制颗粒，或加入填充剂、崩解剂以本领域公知的方法干压法制粒，即获得本发明的半夏泻心汤制剂；

将所获得的制剂装填于胶囊中，即获得半夏泻心汤胶囊剂；

或进一步在半夏泻心汤制剂中加入润滑剂以本领域公知的方法压片，用薄膜包衣，即获得半夏泻心汤片剂。

本发明的半夏泻心汤制剂，包括胶囊剂和片剂，可用于治疗慢性胃炎、胃溃疡等疾病，常用的剂量为1.0～2.0克/50公斤体重，具体可根据患者的年龄、性别和病情决定。

本发明是以服用方便的现代剂型取代传统剂型，本发明的特点是，原料配比合理，精提有效成分，减少服用量，所制胶囊剂和片剂的崩解迅速，使药物受胃排空影响较小，在治疗部位疗充分发挥治疗作用。

用本方法制备的半夏泻心片或胶囊有效成分含量高，对浅表性胃炎尤其是幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡具有良好的疗效，服用方便，服用量少。

具体实施方式

                         实施例1

按半夏泻心汤处方称取2kg药材，其中：

药材半夏 0.46kg，黄芩   0.33kg，人参 0.33kg，干姜 0.32，

大枣     0.32kg，炙甘草 0.19kg，黄连 0.05kg

用36kg的70％乙醇溶液，水浴加热回流提取两次，第一次加20kg，提取2h，第二次加16kg，提取1h；过滤，滤液浓缩至25℃时的相对密度为1.1，喷雾干燥得到提取物粉末。提取物粉末过筛，加入微晶纤维素148g，聚乙烯吡咯烷酮26g和羧甲基纤维素钠26g，以干压法制粒，整粒后填充胶囊制成半夏泻心胶囊。

                         实施例2

按半夏泻心汤处方称取2kg药材，其中：

药材半夏 0.40，黄芩   0.31，  党参 0.32，干姜 0.32，

大枣     0.31，炙甘草 0.21，  黄连 0.13。

用44kg的60％乙醇溶液，水浴加热回流提取两次，第一次加24kg，提取2h，第二次加20kg，提取1h；过滤，滤液浓缩至25℃时的相对密度为1.1，喷雾干燥得到提取物粉末。提取物粉末过筛，加入微晶纤维素148g，聚乙烯吡咯烷酮26g和羧甲基纤维素钠26g，以干压法制粒，整粒后填充胶囊制成半夏泻心胶囊。

                         实施例3

采用实施例2的方法，并以本领域公知的方法干压法制粒，整粒后加硬脂酸镁4g压片，制得半夏泻心片，片剂用丙烯酸树脂采用公知的方法包薄膜衣。

                         实施例4

根据与实施例1相同的方法，将干燥方法改为减压干燥，干燥物经粉碎后得提取物粉末。

                          实施例4

根据与实施例2相同的方法，将“70％乙醇溶液，水浴加热回流提取两次”改为“水煎煮2次”。

                          实施例5

半夏泻心汤片剂与胶囊剂对幽门螺杆菌感染胃炎模型的药效学研究

1、实验材料

药品和试剂  半夏泻心汤片剂与胶囊剂(自制)，丽珠得乐(珠海丽珠制药厂生产)，尿激酶、氧化酶、过氧化氢酶(购自Sigerma公司)，0.9％氯化钠注射液、5％Na₂HCO₃溶液、PBS溶液(自配)。

动物Wister大鼠，4月龄，体重112～158g，由本院动物中心提供。

2、方法

2.1供试验用药物样品的配制按表1中剂量，用0.9％氯化钠注射液配制成适宜的浓度供试验用。

2.2幽门螺杆菌(HP)感染模型的制备

2.2.1 HP菌株培养  取胃镜室检查的慢性活动性胃炎患者胃粘膜组织钳取物，接种于空肠弯曲菌选择性培养基上，置微氧环境，37℃培养72小时，检查菌落，革兰氏染色为阴性杆菌，尿激酶、氧化酶、过氧化氢酶试验阳性，确定为HP菌后，传代培养做为试验菌株。

2.2.2 感染方法  取Wister大鼠176只，雌雄各半，随机分成12组(其中2组为8只，1组为空白组，不进行HP感染)，每组16只，分笼饲养。禁食12小时后用5％ Na₂HCO₃溶液2ml/只ig，15min后给混合Hp菌株(10¹²cfu/L菌液)2ml/只ig，30min后进食。每周感染1次，共4次。

2.3抗Hp感染胃炎试验

2.3.1实验分组与给药方法 Hp末次感染一周后，分别按下列分组给药：样品低剂量组(1号、2号、3号、4号各一组)、样品高剂量组(1号、2号、3号、4号各一组)、NS对照组、阳性药(丽珠得乐)对照组，每天ig给药1次，疗程10天。给药剂量见表1。给药结束后将上述10组每组随机分成2组，各8只，分别于治疗结束后次日和结束后1个月急性处死动物，无菌操作取胃，沿胃大弯剪开，PBS液洗去胃内容物，在幽门端相对固定部位取5块组织，供直接涂片、尿素酶试验、Hp培养，其余放入由PBS液配制的10％甲醛液中固定，供病理学检查。病理学检查方法：将胃组织切片用HE染色，用显微镜观察各受试动物胃粘膜的病变情况。

2.3.2 结果判断 Hp三项检查：涂片镜检未检查到Hp、尿素酶试验反应阴性、Hp培养未见HP者为转阴，以转阴动物数计算每组转阴率，治疗后的转阴率为HP清除率，治疗结束一个月后的HP转阴率为根除率。

3、结果

3.1 HP感染胃炎模型制备 任意抽取一组HP感染组，取胃粘膜组织进行涂片镜检、尿激酶试验，感染组中8只鼠均能检测到HP，空白对照组8只大鼠胃粘膜组织均未检测到HP。

3.2受试样品抗HP作用

3.2.1 对HP的清除率和根除率各试药组和阳性对照药组均对HP有一定的清除率和根除率，半夏泻心汤片剂与胶囊剂高剂量组与阳性对照药组效果较好，与对照组比较差异非常显著(P＜0.01)，其它各组也具有一定的抗HP作用，与对照组比较差异均具有显著性(P＜0.05)。其中，半夏泻心汤片剂与胶囊剂高剂量组与阳性对照药组效果相当，相互间差异无显著性(P＞0.05)。结果见表1。

                        表1  各组对HP的清除率和根除率

组别                 给药剂量          对HP清除率           对HP根除率

                     (mg/kg)     N     HP转阴数  清除率(％) HP转阴数  根除率(％)

生理盐水对照组       20ml/kg     8     1         12.5       0          0

半夏泻心汤片剂低剂   150         8     3         37.5       1          12.5

量组

半夏泻心汤片剂高剂   200         8     6         75.0       5          62.5

量组

半夏泻心汤胶囊剂低   100         8     5         62.5       4          50.0

剂量组

半夏泻心汤胶囊剂高   200         8     7         87.5       6          75.0

剂量组

丽珠得乐组           40          8     7         87.5       6          75.0

3.2.2病理变化  生理盐水对照组：胃粘膜腺体破坏，间质水肿伴炎性细胞浸润。半夏泻心汤片剂低剂量组：胃粘膜灶性炎症细胞反应。半夏泻心汤片剂高剂量组、半夏泻心汤胶囊剂低剂量组：胃粘膜腺体正常，浅层有少量炎症细胞。高剂量半夏泻心汤胶囊剂高剂量组与丽珠得乐组：胃腺正常，未见炎症细胞。

4、小结

研究结果表明，半夏泻心汤片剂与胶囊剂均具有较好的抗HP作用，其中半夏泻心汤胶囊剂高剂量组效果最佳，与阳性对照药抗HP作用相当。

Claims (10)

1.一种半夏泻心汤制剂，其特征在于，包括治疗有效量的半夏泻心汤提取物和医药学上可接受的载体，所说的半夏泻心汤提取物是采用如下重量份数配比的原料药提取的：

药材半夏  18-24，黄芩    13-19，党参或人参  13-19，干姜13-19，

大枣      13-19，炙甘草  7-13， 黄连        2-8。

2.根据权利要求1所述的半夏泻心汤制剂，其特征在于，所说的载体的加入量为半夏泻心汤制剂重量的30％～80％。

3.根据权利要求1所述的半夏泻心汤制剂，其特征在于，所说的载体包括填充剂、崩解剂、润滑剂或湿润剂中的一种或一种以上。

4.根据权利要求1所述的半夏泻心汤片剂，其特征在于，填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮中的一种；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠或其混合物，润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉，湿润剂选自水、乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液中的一种。

5.根据权利要求1～4任一项所述的半夏泻心汤制剂，其特征在于，包括片剂和胶囊剂。

6.根据权利要求1～4任一项所述的半夏泻心汤制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将所说的原料药用水或乙醇溶液回流提取，提取时间为1～2小时，过滤，滤液浓缩至60℃时的相对密度为1.05～1.15，喷雾干燥或减压干燥得到提取物粉末。

7.根据权利要求6所述的半夏泻心汤制剂的制备方法，其特征在于，将所说的原料药用15～25倍量的水或15～22倍量的50％～80％的乙醇溶液回流提取。

8.根据权利要求6所述的半夏泻心汤制剂的制备方法，其特征在于，分2～3次回流提取，每次1～2小时。

9.一种半夏泻心汤提取物，其特征在于，是采用如下重量份数配比的原料药提取的：

药材半夏  18-24，黄芩    13-19，党参或人参  13-19，干姜13-19，

大枣      13-19，炙甘草  7-13， 黄连        2-8。

10.权利要求9所述的半夏泻心汤提取物在制备治疗慢性胃炎、幽门螺杆菌相关性胃溃疡药物中的应用。