CN1660316A - 一种用于治疗支气管炎的滴丸制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有镇咳，祛痰，平喘，消炎作用，用于治疗咳喘及慢性支气管炎等病症的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于治疗咳喘及慢性支气管炎等疾病的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，生产中无污染，且价格低廉的药物组合物口服制剂咳特灵滴丸。本发明所涉及的止喘灵滴丸，以小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏为活性药物成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有镇咳，祛痰，平喘，消炎作用，用于治疗咳喘及慢性支气管炎等病症的药物组合物，特别涉及以咳特灵片剂的基础配方为参考，经剂型改制而成的一种药物组合物口服滴丸制剂。
背景技术
根据部颁药品标准WS3-B-2742-97中给出的配方和提取工艺制备而成的咳特灵片，是一种具有镇咳，祛痰，平喘，消炎作用，用于治疗咳喘及慢性支气管炎等病症的口服片剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗此类病症的常用药物。
以下是药品标准WS3-B-2742-97中给出的配方和工艺及简要说明：
处方：小叶榕干浸膏180、马来酸氯苯那敏0.7；
制法：以上二味，取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏及适量辅料，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得；
功能主治：镇咳，祛痰，平喘，消炎。用于咳喘及慢性支气管炎。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，滴丸的生产工艺简单，生产成本较低，据测算通常在其它口服制剂的50％左右，可以使患者的用药成本大大降低，有利于提高广大患者的就医能力，也有利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于治疗咳喘及慢性支气管炎等疾病的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，生产中无污染，且价格低廉的药物组合物口服制剂咳特灵滴丸。
本发明所涉及的咳特灵滴丸，以小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏为活性药物成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的咳特灵滴丸：
[制备方法]
1.药物原料：小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏；
2.基质：聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计
3.1.药物原料比例：小叶榕干浸膏∶马来酸氯苯那敏＝257∶1
3.2.药物原料∶基质＝1∶1～1∶9
4.按照配方所给出的比例，准确称取药物原料和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物原料和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将含有药物原料和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，在与滴头温度相近的温度条件下经充分搅拌使均匀，在保温的状态下置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；
冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；
7.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
附：小叶榕浸膏的制备方法
·本品为桑科植物细叶榕Ficus microcarpa L.F.的干燥叶提取物。取小叶榕叶，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌，并使含醇量打80～90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，或再经60℃～80℃干燥，粉碎成干粉，，即得。
·本品为棕黑色粘稠状或硬膏状物；膏体细腻，味涩，微苦。
有益效果
根据部颁药品标准WS3-B-2742-97中给出的配方和提取工艺制备而成的咳特灵片，是一种具有镇咳，祛痰，平喘，消炎作用，用于治疗咳喘及慢性支气管炎等病症的口服片剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗此类病症的常用药物。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，滴丸的生产工艺简单，生产成本较低，据测算通常在其它口服制剂的50％左右，可以使患者的用药成本大大降低，有利于提高广大患者的就医能力，也有利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的咳特灵滴丸与咳特灵片剂相比具有以下有益效果：
1.本发明所涉及的咳特灵滴丸，利用表面活性剂为基质，与洋金花总生物碱、盐酸克仑特罗一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
2.本发明所涉及的咳特灵滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全，同时还具有用药方便、准确的特点。
3.本发明所涉及的咳特灵滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
4.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。
5.制备滴丸的生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述咳特灵滴丸的制备方法作进一步说明。
第一组：单一基质的试验
1.原料：按照[小叶榕浸膏的制备方法]一节制得的小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏；
2.基质：聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计
3.1.药物原料比例：小叶榕干浸膏∶马来酸氯苯那敏＝257∶1
3.2.药物原料∶基质＝1∶1～1∶9
4.再按照[制备方法]4～7进行制备，即可以制得各种不同规格的止喘灵滴丸。
[试验结果]
试验1：为了观察药物原料与不同基质在1∶1的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，按照1∶1的比例，将药物原料分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物原料与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表1。
试验2：为了观察药物原料与不同基质在1∶3的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，按照1∶3的比例，将药物原料分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物原料与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表2。
试验3：为了观察药物原料与不同基质在1∶9的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，按照1∶9的比例，将药物原料分别与聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物原料与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表3。
第二组：混合基质的试验
1.原料：按照[小叶榕浸膏的制备方法]一节制得的小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏；
2.基质：
2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，
2.2硬脂酸聚烃氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，
分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n约为40，
2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，
分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，
2.4羧甲基淀粉钠——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐，
2.5倍他环糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计
3.1.药物原料比例：小叶榕干浸膏∶马来酸氯苯那敏＝257∶1
3.2.药物原料∶基质＝1∶1～1∶9
4.再按照[制备方法]4～7进行制备，即可以制得各种不同规格的止喘灵滴丸。
[试验结果]
试验4：为了观察药物原料与混合基质在1∶1的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5：为了观察药物原料与混合基质在1∶3的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6：为了观察药物原料与混合基质在1∶9的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表6。
试验7：为了观察药物原料与混合基质在1∶1的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表7。
试验8：为了观察药物原料与混合基质在1∶3的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表8。
试验9：为了观察药物原料与混合基质在1∶9的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表9。
试验10：为了观察药物原料与混合基质在1∶1的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表10。
试验11：为了观察药物原料与混合基质在1∶3的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表11。
试验12：为了观察药物原料与混合基质在1∶9的配比时所制得的咳特灵滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物原料与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物原料与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表12。
表1 药物原料与单一基质的组合实验
(药物原料∶基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 50.0 | 61 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇4000 | 50.0 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 50.0 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇8000 | 50.0 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇10000 | 50.0 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇20000 | 50.0 | 81 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 50.0 | 76 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 50.0 | 66 | ＜30 | ＞10 | + |
| 泊洛沙姆 | 50.0 | 73 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 50.0 | 71 | ＜30 | ＞10 | + |
| 十二烷基硫酸钠 | 50.0 | 66 | ＞30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 50.0 | 53 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 50.0 | 54 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 50.0 | 54 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 50.0 | 50 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表2 药物原料与单一基质的组合实验
(药物原料∶基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 25.0 | 77 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 25.0 | 85 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 25.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 25.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 25.0 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 25.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 25.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 25.0 | 81 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 25.0 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 25.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 25.0 | 76 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 25.0 | 70 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 25.0 | 71 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 25.0 | 69 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 25.0 | 68 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表3 药物原料与单一基质的组合实验
(药物原料∶基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇2000 | 10.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 10.0 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 10.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 10.0 | 89 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 10.0 | 87 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 10.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 10.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸 | 10.0 | 78 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 10.0 | 80 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 10.0 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 10.0 | 76 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表4 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 73 | ＜30 | ＞10 | + |
表5 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表6 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 85 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 82 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 80 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表7 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表8 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 86 | ＜30 | ＜10 | ++ |
表9 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
表10 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表11 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
表12 药物原料与混合基质的组合实验
(药物原料∶混合基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
1.由表中的结果可以看到：当药物原料与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当药物原料与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当药物原料与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标提高已不明显。
4.复合基质的总体效果优于单一基质。
5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
Claims (5)
1.一种用于治疗咳喘及慢性支气管炎等病症的药物组合物咳特灵滴丸，以小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏为活性药物成分，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中：
1.1.药物原料：小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏；
1.2.基质：聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
1.3.配比：以g或kg为单位，按重量份计
·药物原料比例：小叶榕干浸膏∶马来酸氯苯那敏＝257∶1，
·药物原料∶基质＝1∶1～1∶9。
2.如权利要求1所述的咳特灵滴丸，其特征在于：所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉钠或聚乙二醇和倍他环糊精的混合物；以g或kg为单位，按重量份计，其混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如权利要求1或2所述的任何一种咳特灵滴丸，其特征在于：所述药物原料与基质的混合比例为1∶1～1∶5。
4.一种咳特灵滴丸的制备方法，其特征在于由以下几个步骤组成：
4.1.药物原料：小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏；
4.2.基质：聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
4.3.配比：以g或kg为单位，按重量份计
·药物原料比例：小叶榕干浸膏∶马来酸氯苯那敏＝257∶1
·药物原料∶基质＝1∶1～1∶9；
4.4.按照配方所给出的比例，准确称取药物原料和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物原料和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
4.5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；
4.6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，将含有药物原料和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，在与滴头温度相近的温度条件下经充分搅拌使均匀，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中，收缩成型，即得。
5.如权利要求4所述咳特灵滴丸的制备方法，其特征在于：方法4.6所述的冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
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