CN1565524A

CN1565524A - 一种治疗老年性痴呆的药物及其制备方法

Info

Publication number: CN1565524A
Application number: CN 03129657
Authority: CN
Inventors: 林水淼; 赵伟康; 张宁; 周如倩
Original assignee: SHANGHAI LESHENG SCIENCE AND TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: Shandong Wohua Pharmaceuticals Co ltd
Priority date: 2003-07-02
Filing date: 2003-07-02
Publication date: 2005-01-19
Anticipated expiration: 2023-07-02
Also published as: CN100515486C

Abstract

本发明公开了一种新的治疗老年性痴呆的药物，它是以党参、桂枝、白芍、茯苓、甘草为主要原料制成的有效成分和/或药学上可接受的载体组成。本发明药物还对血管性痴呆有效。本发明还公开了该药物的制备方法。

Description

一种治疗老年性痴呆的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗老年性痴呆的药物，具体地说是以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

老年性痴呆(AD)是当今社会严重危害老年人健康的一种神经退行性疾病，目前全世界发病人数达1200万，我国老年人痴呆患者达500多万人，其中大部分为老年性痴呆。

老年性痴呆的发病机制尚未完全查明，以缓慢出现的智能减退为主要临床特征，包括记忆、思维、理解、判断、计算等功能的减退和不同程度的人格改变，但没有意识障碍。老年性痴呆已成为仅次于心脏病、肿瘤、中风的第四大老人死亡原因。

痴呆病人多有胆碱能神经功能降低表现，故目前主要应用胆碱酯酶抑制剂进行治疗，可减少乙酰胆碱降解，增加局部乙酰胆碱含量，从而达到控制某些症状目的，往往有不同程度的不良反应，在阻止病人认知功能衰退方面，受益病人的比例和期限都极其有限。

用于痴呆的中药及天然药物以益智类和改善脑血流类为主，效果不十分明显。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效的、安全的老年性痴呆药物。

本发明的另一目的是提供该药物的制备方法。

本发明药物是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其中制备有效成分的原料选择是基于中医对老年性痴呆症辨证求因、审因论治的原则。老年性痴呆常见的症状，从中医辨证属心气不足、心阳不振、痰浊蒙窍、甚则神气浮越的证候，在中医心主神明理论指导下，结合老年性痴呆以记忆、智能减退为核心症状及中医对该症状的认识，采用补心气、开心窍、振心阳、敛神气的原料，因此按中医理论组方，选择益气安神和补中健脾的党参和温通经脉、助阳化气的桂枝作为君药以益心气和振心阳；选择白芍敛阴养血、柔肝止痛，辅党参以益气养血，辅桂枝以滋阴和阳；甘草益气补脾，养心复脉，辅党参补益心气，辅桂枝护阳暖中；白茯苓补益心脾之气，渗湿安神，辅党参益心气，安神明，共同作为臣药；选择回阳通脉药、安神药和开窍醒神药作为佐使药。其中回阳通脉药选自于生姜、干姜等中；安神药选自于远志、龙骨、牡蛎等中的一种或多种；开窍醒神药选自于石菖蒲、苏合香等中的一种或多种。

本发明优选的实施方案制备有效成分的原料包括党参和桂枝为君药、白芍、甘草和茯苓作为臣药，干姜回阳通脉，温中散寒，燥湿消痰，佐桂枝温心阳，通血脉；远志安神益智，化痰，佐党参以益智安神，佐茯苓以化痰宁心；石菖蒲开窍豁痰，益智醒神，化湿开胃，与远志协同增强化痰益智；龙骨收敛固涩，安神定惊，牡蛎重镇安神，潜阳补阴，合龙骨共佐党参、桂枝以收敛浮散之神气；石菖蒲开窍醒神，引诸药直达病所，兼做使药。

本发明的优选实施方案是制备有效成分的原料包括(用量为重量份)：

党参5～15 桂枝5～15 白芍5～15

甘草5～15 和茯苓5～15。

制备本发明药物有效成分的原料还包括(用量为重量份)：

回阳通脉药5～10，优选干姜5-10。

制备本发明药物有效成分的原料还包括(用量为重量份)：

开窍益智药5～15，优选石菖蒲5-15。

制备本发明药物有效成分的原料还包括(用量为重量份)：

安神药33～68，优选远志3-8、龙骨15-30和牡蛎15-30。

制备本发明药物有效成分的原料优选包括(用量为重量份)：

党参5～10 桂枝5～10 白芍5～10 甘草5～10

茯苓5～10 干姜5～10 远志3～8 石菖蒲5～15

龙骨15～30 和牡蛎15～30。

制备本发明药物有效成分的原料最佳重量配比为(用量为重量份)：

党参7.5 桂枝5 白芍5 甘草5 茯苓7.5

干姜5 远志4.5 石菖蒲5 龙骨15 和牡蛎15

本发明药物有效成分可以直接粉碎研成粉末，或者采用常规的提取方法制得，如水煎法、渗漉法、回流提取法等，提取溶剂可以是水、乙醇等溶剂。优选先提取桂枝、干姜的挥发油成分，然后再将药渣与其他药物合并提取。

在本发明的优选实施方案中优选采用下列方法制备有效成分：按照上述配比称取原料；取桂枝、干姜提取挥发油；取其它原料，加水浸泡，与上述提取挥发油后的残留物合并，加热提取，分取并合并提取液；取上述提取液，减压浓缩，得浓缩液；取上述浓缩液，加乙醇进行沉淀，分取上清液；减压回收乙醇，得到浓缩液，将挥发油与浓缩液混合得到本发明的有效成分。

在本发明的另外一种实施方案中优选采用下列方法提取本发明药物的有效成分：

按照上述配比称取原料；取桂枝、干姜加水蒸馏制取挥发油，挥发油重蒸馏；取其它原料，加水浸泡，提挥发油后的药渣合并，煎煮提取1～3次，分别分取提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达60～80％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至802测相对密度约1.20～1.24的浓缩液，将挥发油与浓缩液混合得到本发明药物的有效成分。

其中优选醇沉操作是加乙醇至含醇量达75％。

本发明药物是将上述有效成分与药学上可接受的载体制成各种药学剂型例如合剂、口服液、片剂、胶囊剂、冲剂、注射剂等，优选合剂或口服液。

当本发明药物是合剂或口服液时，制备方法为将上述制备的有效成分加上述芳香物质和/或甜味剂，加水至规定量，混匀，滤过，得配制液；上述配制液灌封，灭菌即得。

本发明的中药特点是含有芍药苷，含量达2mg/ml以上，对东莨菪碱诱发空间识别障碍有强的改善作用；含有的党参总碱(DSA)可拮抗东莨菪碱、亚硝酸钠造成的小鼠记忆障碍及40％乙醇造成的记忆再现缺陷，拮抗SCOP所致的小鼠脑内Ach下降和ChAT活性降低。

本发明药物有下述优点：

(1)本发明药物为常用传统中药，急性毒性、长期毒性试验和临床研究证明安全的。

(2)本发明工艺方法合理，经稳定性试验证明质量稳定。

(3)本发明所选用的各组分均为中国药典收载品种，质量可控。

(4)本发明为口服液体制剂，单剂量小，切合老年性痴呆患者生活能力差的特点。

(5)本发明药物口感合适，便于口服。

(6)本发明药物生产成本远低于胆碱酶类药物。

本发明药物经临床研究证明对老年性痴呆有确切疗效，临床研究情况如下：

采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照研究，以安理申(片剂)为阳性对照药，治疗组给药方案为每次1支，每天2次，连续给药3个月。以智力状态(MMSE)量表、AD量表、日常生活能力(14项目ADL量表)、病情程度(GDS或FAST量表)、临床疗效评定量表(CGI、C-CGI)、操作性疗效总评、中医症状为评价指标。按诊断标准共入选老年性痴呆病例238例，试验组120例，对照组118例。治疗组脱落病例5例，脱落率4.2％，对照组脱落病例4例，脱落率3.4％。揭盲后对两组患者的人口学特征、病程及既往治疗史进行比较，均无显著性差异，从而说明随机编盲入组的两组患者临床资料具有可比性。试验结果：(1)本发明药物治疗组完成120例，其中临床有效+显效79例(有效率65.8％)，无效41例(34.2％)；对照组实际完成118例，其中临床有效+显效65例(显效率55.0％)，无效53例(45.0％)，两组疗效相比有显著性差异。(2)各组治疗前与治疗后自身的基础值比较，经统计学处理，P＜0.01，均有显著性差异；(3)两组均无不良反应发生。表明本发明药物能明显改善老年性痴呆患者的症状。

本发明药物经临床研究证明对血管性痴呆有效，临床试验情况如下：

采用随机、阳性药平行对照研究，以安理申(片剂)为阳性对照药，治疗组给药方案为每次1支，每天2次，连续给药3个月。以智力状态(MMSE)量表、痴呆量表、日常生活能力(量表)、病情程度(GDS或FAST量表)、临床疗效评定量表(CGI、C-CGI)、操作性疗效总评、中医症状为评价指标。按诊断标准共入选血管性痴呆病例65例，治疗组33例，对照组32例，两组患者的人口学特征、病程及既往治疗史进行比较，均无显著性差异。治疗组脱落病例3例，对照组脱落病例2例，试验结果：(1)本发明药物临床有效+显效19例(有效率63.3％)，无效11例(35.7％)；对照组临床有效+显效17例(显效率56.7％)，无效13例(43.3％)，两组疗效相比有显著性差异。(2)各组治疗前与治疗后自身的基础值比较，经统计学处理，P＜0.01，均有显著性差异；(3)两组均无不良反应发生。表明本发明药物能明显改善血管性痴呆患者的症状。

具体实施方式

实施例1

按下述配比称取原料：

党参7.5kg 桂枝5kg 白芍5kg 甘草5kg 茯苓7.5kg

生产方法如下：

取桂枝加水蒸馏制取挥发油，挥发油重蒸馏3次，得精制挥发油；取其它原料，加水浸泡，提挥发油后的药渣合并，煎煮提取2次，分别分取提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩至相对密度约1.10(50℃)，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度约1.24(80℃)；取上述浓缩液，加挥发油、适量阿斯巴甜糖，加水至10000ml，搅匀，滤过，按10ml/支灌封、灭菌即得。

实施例2

按下述配比称取原料：

党参7.5kg 桂枝5kg 白芍5kg 甘草5kg 茯苓7.5kg

干姜5kg 远志4.5kg 石菖蒲5kg 龙骨15kg 和牡蛎15kg

生产方法如下：

取桂枝和干姜加水蒸馏制取挥发油，挥发油重蒸馏3次，得精制挥发油；取其它原料，加水浸泡，提挥发油后的药渣合并，煎煮提取2次，分别分取提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩至相对密度约1.10(50℃)，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度约1.24(80℃)；取上述浓缩液，加挥发油、适量阿斯巴甜糖，加水至10000ml，搅匀，滤过，按10ml/支灌封、灭菌即得。

实施例3

按下述配比称取原料：

党参5kg 桂枝5kg 白芍5kg 甘草5kg

茯苓5kg 干姜5kg 远志3kg 石菖蒲5kg

和牡蛎15kg；

生产方法如下：

取上述原料，破碎至颗粒。取桂枝和干姜，用超临界CO₂萃取，分取芳香油；药渣及其它原料，加水动态加热提取2小时，分取提取液，滤过；取滤液，减压浓缩至相对密度约1.09(50℃)，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度约1.22(80℃)；取上述浓缩液，加芳香油、适量阿斯巴甜糖，加水至10000ml，搅匀，滤过，按10ml/支灌封、灭菌即得。

实施例4

按下述配比称取原料：

党参5kg 桂枝5kg 白芍5kg 甘草5kg

茯苓5kg 干姜5kg 远志3kg 石菖蒲5kg

龙骨15kg 和牡蛎15kg；

生产方法如下：

取上述原料，破碎至颗粒。取桂枝、干姜，用超临界CO₂萃取，分取芳香油；药渣及其它原料，加水动态加热提取2小时，分取提取液，滤过；取滤液，减压浓缩至相对密度约1.09(50℃)，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达75％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度约1.22(80℃)；取上述浓缩液，加芳香油、适量阿斯巴甜糖，加水至10000ml，搅匀，滤过，按10ml/支灌封、灭菌即得。

实施例5

按照下列用量称取原料：

党参10kg 桂枝10kg 白芍10kg 甘草10kg

茯苓10kg 干姜10kg 远志8kg 石菖蒲15kg

龙骨30kg 和牡蛎30kg；

生产方法如下：

Claims

1、一种治疗老年性痴呆的药物，其特征在于它是由药效成分和/或药学上可接受的载体组成，其中制备有效成分的原料包括：

党参5～15重量份桂枝5～15重量份白芍5～15重量份

甘草5～15重量份和茯苓5～15重量份。

2、根据权利要求1所述的治疗老年痴呆的药物，其中制备有效成分的原料还包括：回阳通脉药5～10重量份。

3、根据权利要求2所述的治疗老年痴呆的药物，其中的回阳通脉药为干姜，用量为5-10重量份。

4、根据权利要求1或2所述的治疗老年痴呆的药物，其中制备有效成分的原料还包括：安神药33～68重量份。

5、根据权利要求4所述的治疗老年痴呆的药物，其中安神药为远志3-8重量份、龙骨15-30重量份和牡蛎15-30重量份。

6、根据权利要求1、2或4所述的治疗老年痴呆的药物，其中制备有效成分的原料还包括：开窍益智药5～15重量份。

7、根据权利要求6所述的治疗老年痴呆的药，其中的开窍益智药为石菖蒲5-15。

8、根据权利要求7所述的治疗老年痴呆的药物，其中各原料的重量配比是：

党参5～10 桂枝5～10 白芍5～10 甘草5～10

茯苓5～10 干姜5～10 远志3～8 石菖蒲5～15

龙骨15～30 和牡蛎15～30。

9、根据权利要求8所述的治疗老年性痴呆的药物，其中各原料的重量配比是：

党参7.5 桂枝5 白芍5 甘草5 茯苓7.5

干姜5 远志4.5 石菖蒲5 龙骨15 和牡蛎15。

10、根据权利要求1-9中任何一项所述的治疗老年性痴呆的药物，其特征在于它是任何一种药剂学上所述的剂型。

11、根据权利要求10所述的治疗老年性痴呆的药物，其特征在于它是口服液体制剂。

12、根据权利要求11所述的治疗老年性痴呆的药物，其特征在于它是合剂或口服液。

13、权利要求3-12中任何一项所述的治疗老年性痴呆药物的制备方法，其特征在于所述的有效成分的制备为按照上述配比称取原料；取桂枝和/或生姜提取挥发油；取其它原料，加水浸泡，与上述提取挥发油后的残留物合并，加热提取，分取并合并提取液；取上述提取液，减压浓缩，得浓缩液；取上述浓缩液，加乙醇进行沉淀，分取上清液；减压回收乙醇，得浓缩液，将挥发油与浓缩液混合得到有效成分。

14、根据权利要求13所述的制备方法，其中称取原料；取桂枝和/或生姜，加水蒸馏制取挥发油，挥发油重蒸馏；取其它原料，加水浸泡，与提挥发油后的药渣合并，煎煮提取1～3次，分别分取提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达60～80％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度约1.20～1.24，得到浓缩液；将挥发油与浓缩液混合得到有效成分。

15、根据权力要求13所述的制备方法，其中称取原料；粉碎；取桂枝和/或生姜，超临界CO₂萃取挥发油；取其它原料，加水浸泡，与提挥发油后的药渣合并，动态提取1次，分取提取液，合并，滤过；滤液减压浓缩至50℃测相对密度为1.00～1.10，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达60～80％，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度约1.20～1.24，得到浓缩液；将挥发油与浓缩液混合得到有效成分。

16、根据权利要求14、15所述的制备方法，其特征在于醇沉操作是加乙醇至含醇量达75％。

17、权利要求1-12中任何一项所述治疗老年性痴呆的药物的制备方法，其特征在于将权利要求13、14、15或16所制备的有效成分与药学上可接受的载体混合制成。

18、根据权利要求18所述治疗老年性痴呆的药物的制备方法，其特征在于取上述权利要求13、14或15所制备的有效成分和/或甜味剂，加水至每1毫升含原料7.45克，搅匀，滤过，灭菌制成。

19、根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于所述的甜味剂是阿斯巴甜糖。

20、权利要求1-19中任何一种所述的药物在制备治疗血管性痴呆药物方面的用途。