CN1562144A - 治疗肠易激综合症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

治疗肠易激综合症的中药组合物包括：白术15－30克，白芍8－25克，陈皮5－20克，防风5－20克。或者是：白术、陈皮和防风的挥发油组分；白术、陈皮、防风，和白芍一起的乙醇提取组分；植物油适量。处方可直接用于临床，也可以加减后使用。其制备方法：取白术、陈皮和防风，加水浸泡，提取并收集挥发油，药液滤过；药渣和白芍加乙醇，浸泡，提取，滤过；以上两滤过液合并浓缩，得浸膏，加入挥发油及植物油，混合均匀，即得。通过软胶囊成型工艺制成的软胶囊及软胶囊剂型具有崩解迅速，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带方便，服用方便等优点，提取物制成的硬胶囊、颗粒剂、片剂、口服液、栓剂等常用剂型也具有以上优点。

Description

治疗肠易激综合症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药药物的处方组成、制备方法、成型工艺及制剂，特别是一种治疗肠易激综合症(IBS)的中药组合物及其制备方法。

背景技术

肠易激综合症(IBS)是一种临床常见的功能性肠道疾病，约占胃肠道疾病的30％，尤以中青年人为多见。问卷研究显示肠易激综合征(IBS)在成人中的患病率为10％-22％，女性略多见。其主要临床表现为腹痛、腹泻、便秘等消化系统症状。其病因是胃肠道功能紊乱。

与肠易激综合征有关的因素有：①饮食因素：高纤维饮食可减少食物在肠道的运转时间以及增加排便量。但是纤维素在IBS发病中的作用机理还不清楚。②肠道动力学因素：许多研究证实IBS患者有肠道动力学异常。早期的研究提示IBS患者结肠肌电活动与正常人是不同的。目前有关IBS患者与肠道动力学改变相关性正在研究中。③社会心理学因素：IBS患者更易出现焦虑、精神压抑等心理异常，各种精神性疾病如忧郁，癔病等的发病率也高于普通人群。

随着人们生活节奏的加快，IBS患病率呈上升的趋势。目前采用的治疗方法主要有心理治疗，饮食治疗和药物治疗。由于现代医学对于其病理学以及发病机制仍未明确，使得化学药品治疗陷入被动。目前上市的化学药品虽具疗效，常伴一定的副作用，使得心理治疗在本病的治疗中占有很重要的地位。

中医学认为肠易激综合征系肝气郁结，脾失健运所致。肝主疏泄，喜条达，脾胃素虚，复因心情不遂，忧思恼怒，精神紧张，以致肝气郁结，气机不畅，失其条达，横逆乘脾，而致运化传导失常，呈现腹痛泄泻等症。

《景岳全书》引刘草窗方，方由白术、白芍、陈皮和防风四味组成；《金匮要略》中也提供了用白术、白芍、陈皮和防风四味药物治疗“痛泻症”的方案。四药相配，可以补脾土而泻肝木，调气机以止痛泻。用于治疗肠鸣腹泻，大便泻泄，泻后腹痛诸症。但是以上古方的药物均采用炮制过的熟药，特别是白术、白芍、陈皮均为“炙”品。同时，这种方案所治疗的适应症也与肠易激综合征有所不同。

发明内容

本发明所述的治疗肠易激综合症的中药组合物，对《景岳全书》引刘草窗方演化而来，方由白术、白芍、陈皮和防风四味组成，但是四味药物均采用生药，以保留药物中的挥发油成分，而主要的药理作用是由其中的挥发油白术燥湿健脾，白芍养血泻肝，陈皮理气醒脾，防风散肝舒脾。四药相配，可以补脾土而泻肝木，调气机以止痛泻。用于治疗肠鸣腹痛，大便泄泻，泻后腹痛诸症。

本发明的技术方案如下：

一种治疗肠易激综合症的中药组合物，主要包括下列组份的药材：

基本方：白术15-30g，白芍8-25g，陈皮5-20g，防风5-20g，其中白术、白芍、陈皮以生品入药。

以下所述在基本方基础上演化的加减方中的白术、白芍、陈皮同样以生品入药。

上述中药组合物的优化方案是：按上述比例的药物为原料，以其提取物构成药物组合物，即组合物中包括：

白术、陈皮和防风的挥发油组分，

提取挥发油后的白术、陈皮、防风，和白芍一起的乙醇提取组分，植物油适量。

这里所说的“适量”是指在制造软胶囊时，根据规格及内容物活性的量进行实际加入。

更详细地说，上述方案是：

白术、陈皮和防风，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，成为组分1；

药渣和白芍加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的浸膏，成为组分2；

植物油适量为组分3；

组分1、2、3合并，构成治疗肠易激综合症的中药组合物。

对以上基本方，或其提取物组成的组合物进一步优化的方案是，各组分的份额限定如下：

白术20-25克，白芍14-20克，陈皮10-15克，防风10-15克。

以上方为本发明药物的基本方，以上配方可以直接应用于临床，也可以在处方或用量上加减的基础上应用于临床，加减演化方为：

1.白术15-30g，白芍8-25g，陈皮5-20g，防风5-20g，鱼腥草10-30g，乌梅5-15g。本方案用于治疗腹痛腹泻型的肠易激综合证。

2.白术15-30g，白芍8-25g，陈皮5-20g，防风5-20g，枳壳6-15g，山药10-30g，炒麦芽10-30g，甘草2-10g。本方案用于便秘型及腹泻便秘交替型的肠易激综合证。

3.白术15-30g，白芍8-25g，陈皮5-20g，防风5-20g，五味子10-20g，吴茱萸5-15g，肉豆蔻10-25g，补骨脂10-20g。本方案用于治疗胃功能性动力不足型的肠易激综合证。

4.白术15-30g，白芍8-25g，陈皮5-20g，防风5-20g，枳壳5-15g，神曲5-15g，郁金5-20g，甘草2-10g。本方案用于肠功能麻痹型的肠易激综合证。

当基本方的四味药物采用其提取物时，增加的药物同样采用其挥发油和乙醇提取物。

制备上述中药组合物的方法包括以下步骤：

按权利要求1所述的质量组份取白术、白芍、陈皮和防风，备用；

取白术、陈皮和防风，加水浸泡，提取并收集挥发油，药液滤过，备用；

药渣和白芍加乙醇，浸泡，提取，滤过；

以上两滤过液合并浓缩，得浸膏；

取以上浸膏，加入挥发油及植物油，混合均匀，即得。

上述制备方法所得的中药组合物与药剂学上可接受的载体混合，可制备口服制剂。制成的口服制剂包括软胶囊、硬胶囊、颗粒剂、片剂、口服液或栓剂等。

上述中药组合物制备方法的进一步优化，可以更具体地选择采用以下两种不同的方案：

方案之一，具体包括以下步骤：

按照中药组合物处方比例称取白术、白芍、陈皮和防风，备用；

取白术、陈皮和防风，加入5-10倍量的水(本申请推荐采用为9倍量水)浸泡1-2小时，提取2-5小时(推荐采用4小时)的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

药渣和白芍加60-90％乙醇(推荐采用80％)，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时(推荐采用1小时)，第一次加5-10(推荐采用9倍)倍量，第二次加5-10(推荐采用6倍)倍量，合并提取液，滤过；

以上两滤过液合并浓缩，浓缩至相对密度为1.00-1.50，(推荐采用1.08[80℃])，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液经粗滤(5-10μm)后，比较不同截流分子量的超滤柱超滤效果，本工艺得到截流分子为5000-10000的超滤柱干浸膏得率较低，芍药苷含量较高，选择截流分子量为5000-10000的超滤柱。并对超滤压力、超滤柱一次超滤量和超滤液与原药液比例进行考察，确定了适合生产的条件。超滤液减压浓缩(-0.07Mpa)至相对密度为1.35(80℃)的浸膏。

取以上浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨，搅拌均匀，即得。

方案之二，具体包括以下步骤：

按照中药组合物处方比例称取白术、白芍、陈皮和防风，备用；

取白术、陈皮和防风，加入5-10倍量的水(本工艺最佳为9倍量水)浸泡1-2小时，提取2-5小时(本工艺最佳为4小时)的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

药渣和白芍加60-90％乙醇(推荐采用80％)，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时(推荐采用1小时)，第一次加5-10(推荐采用9倍)倍量，第二次加5-10(推荐采用6倍)倍量，合并提取液，滤过；

以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为1.10-1.50(80℃)。醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为1.10-1.50(80℃)。

取以上浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。

以上第一种方案中的精制方法可采用膜分离技术、超滤、醇沉、高速离心、大孔树脂等方法。

以上两种制备方法中白术、陈皮和防风所含挥发油的提取，可以水蒸气蒸馏法、超临界萃取法提取。

以上两种方案中浓缩液的干燥可以采用减压干燥、喷雾干燥或真空干燥等方法。

以上两种方案中最后一步均为成型于软胶囊而做的工作，如果制成硬胶囊、颗粒剂、片剂、口服液、栓剂等制剂，需要更换相应的辅料。

软胶囊成型工艺，具体包括以下步骤：

软胶囊胶皮的制备：取甘油，水加入食用色素，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过60目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，备用；

压制成型：启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》2000年版一部附录IL项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10-12小时成型；

干燥：将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；

去油、整粒、成品：将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的聚乙二醇400及液体石蜡，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，以洗净软胶囊外表残余的聚乙二醇400及液体石蜡，合格的软胶囊，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得软胶囊成品。

本发明制得的治疗肠易激综合症的软胶囊剂型，具有崩解迅速，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带方便，服用方便等优点。本发明药物做成的硬胶囊、颗粒剂、片剂、口服液、栓剂等制剂，也具有疗效确切、稳定性好、携带方便，服用方便等优点。

本发明药物的剂型组方合理，配伍精简，治疗原则切中肠易激综合证的发病病机，所以疗效确切，临床应用反应很好。西药治疗相应的疾病，主要以思密达、吗丁啉、西沙必利、阿洛斯琼等为主，仅仅是针对腹痛、腹泻的表症加以治疗，没有深挖细揪，没有建立在整体调理，身心兼治的前提下，所以疗效一般，长期服用还能产生让医生和病人均担忧的副作用。本发明所阐述的药物不但能治疗身体的痛苦，还能调节心理的病痛，长期服用没有毒副作用，原材料价廉质优易得。

质量标准中，分别对白术、陈皮、防风进行了TLC的定性研究，根据不同的物质，选用不同的展开剂，均获得满意的结果，并将此作为本品的鉴别项目。选用白芍中的芍药苷作为定量指标，采用HPLC法，分别进行了精密度试验、重现性试验、溶剂稳定性试验和加样回收试验，证明方法可行，可作为制剂的定量方法。

通过以上的制备工艺、成型工艺及质量标准生产的中药组合物制剂，成为了科技含量高、质量稳定及易于控制的产品。

本发明的治疗肠易激综合症的中药组合物，经过临床前药理毒理验证证明：

1.最大耐受量为433.28g/kg，相当于临床剂量的632倍。

2.本发明药物制剂的长期毒性试验，设置高、中、低三个剂量组，高剂量组为临床剂量的72倍，中剂量为临床剂量的36倍、低剂量组为临床剂量的12倍，对照组给予等容量生理盐水水，试验周期为90天，口服灌胃。结果给药90天及停药二周后各大鼠行为活动、毛发均正常。进食量无明显差异。给药组大鼠心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、肾上腺、睾丸、脑、等脏器系数与对照组比较，均未见明显改变。血液学指标：高剂量RBC在给药三个月后有所降低，但都在正常值范围之内，恢复期后比较无差异；中剂量PCT有所升高，恢复期后恢复正常。其余指标各期均未见明显变化。血液生化检验：给药三个月后可见高剂量组AST、GLU、CREA，中剂量CREA与对照组比较都有所变化，但其均值与对照组都相差不大，且都在正常值的变化范围之内；恢复期后以上各变化指标均恢复正常。对大鼠凝血时间无明显影响。并对所有大鼠进行了系统尸检，全部动物脏器均无异常发现。组织学检查：各系统组织结构和功能均无中毒后的退变、坏死炎症反应或异常增生改变。

3.本发明药物组小鼠炭末推进率与正常对照组比较呈现显著抑制作用；可拮抗新斯的明造成的肠平滑肌痉挛，对抗由阿托品造成的肠功能抑制，起到调节肠功能的作用；血D-木糖浓度明显高于正常对照组；本发明组对兔离体肠管平滑肌的抑制率、拮抗率均明显高于对照组且有显著性差异；对HAC引起的疼痛有一定的止痛效果，但对热刺激性疼痛没有作用；本发明药物组治疗脾虚小鼠后的小鼠脾指数、3小时内的小鼠死亡率都有所改善；对小鼠抗疲劳与耐缺氧的作用不明显；对小鼠的炭粒廓清率、小鼠的半数溶血值与正常对照组比较都有明显的提高。

本发明药物组能明显拮抗肠功能亢进，改善肠功能抑制，起到调节肠功能作用，具有解痉和促进肠吸收的作用；对脾虚型小鼠有复健效果；可促进小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、增强机体免疫。

结果见下表1-13。

       表1本发明药物对正常小鼠小肠推进功能的影响( X±SD)

组别                      n         剂量(g/kg)       小肠推进率(％)

正常对照组                12        0                72.56±9.74

谷参肠安组                11        0.70             66.72±11.29

本发明药物低剂量组        12        6.20             71.07±11.71

本发明药物中剂量组        12        18.60            65.92±9.84

本发明药物高剂量组        12        37.21            62.77±6.20^**

*P＜0.05**P＜0.01与正常对照组比较

实验结果表明：本发明药物中剂量组已显示出对小肠推进的抑制作用，高剂量组则与正常对照组相比有非常显著性差异(P＜0.01)，由此可见本发明药物对正常小鼠小肠推进有明显的抑制作用，且随着剂量的增加抑制作用有所增强。

 表2本发明药物对新斯的明所致小鼠小肠推进亢进的影响( X±SD)n＝12

组别                      剂量(g/kg)       小肠推进率(％)

正常对照组                0                69.18±8.53

模型对照组                0                78.22±8.72^△

谷参肠安组                0.70             70.27±8.06

本发明药物低剂量组        6.20             73.02±11.74

本发明药物中剂量组        18.60            69.77±9.29^*

本发明药物高剂量组        37.21            67.82±6.65^**

△P＜0.05，与正常对照组比较*P＜0.05**P0.01与模型对照组比较

结果显示：小鼠在注射新斯的明后，其小肠推进率有明显的升高(p＜0.05)，本发明药物给药后，各给药组小鼠小肠推进率均有一定的下降，其中中、大剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.05、p＜0.01＝，由此可见本发明药物对新斯的明所致小鼠小肠推进亢进有明显的拮抗作用。

 表3本发明药物对阿托品所致小鼠小肠推进抑制的影响( X±SD，n＝10)

组别                      剂量(g/kg)       小肠推进率

正常对照组                0                69.29±13.77

阿托品组                  0                53.11±12.98^△

谷参肠安组                0.70             65.14±8.47^*

本发明药物低剂量组        6.20             77.94±20.23^**

本发明药物中剂量组        18.60            72.35±8.86^**

本发明药物高剂量组        37.21        76.65±13.27^**

△P＜0.05，与正常对照组比较**P＜0.01与模型对照组比较

阿托品使小鼠的小肠推进受到抑制(阿托品组与正常对照组比较有显著性差异p＜0.05)，用药结果显示本发明药物可对抗阿托品的小肠抑制作用，其小肠推进率明显高于阿托品组(p＜0.01)，由此可见本发明药物对阿托品所致小鼠小肠推进抑制有明显的拮抗作用。

         表4本发明药物对小肠蠕动幅度的影响( X±SD，n＝5)

本发明药物组别    浓度(mg/ml)     正常幅度          加肠激舒后幅度    抑制率(％)

低剂量组          8.26            4.52±0.40        3.63±0.81         19.65

中剂量组          24.78           4.27±0.69        3.29±0.38^*       22.9

高剂量组          49.56           4.27±0.69        2.46±0.75^**      42.49

注：与加药前比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验数据表明：本发明药物对家兔空肠蠕动呈明显抑制作用，且随剂量的增大，抑制作用增强。

      表5本发明药物对乙酰胆碱所致兔肠痉挛性收缩的影响( X±SD)n＝5

本发明药物组别      浓度(mg/ml)    乙酰胆碱幅度    加本发明药物后幅度    拮抗率

低剂量组            8.26           6.08±0.77      5.38±0.79            11.42

中剂量组            24.78          5.81±1.50      4.39±0.73            24.53

高剂量组            49.56          5.24±1.22      2.92±0.37^**         44.2

注：与加药前比较^**p＜0.01

实验结果表明：本发明药物对乙酰胆碱引起的肠平滑肌蠕动增强有明显的对抗作用，随剂量增加作用对抗作用增强。说明本发明药物不仅对肠管平滑肌有显著的直接抑制作用，而且对乙酰胆碱M一受体激动作用有显著的拮抗作用。

        表6本发明药物对组胺所致兔肠痉挛性收缩的影响( X±SD，n＝5)

本发明药物组别     浓度(mg/ml)    组胺幅度        加本发明药物后幅度    拮抗率(％)

低剂量组           8.26           4.14±0.61      3.19±0.65^*           22.86

中剂量组           49.56          4.29±0.72      3.42±0.50^*           20.23

高剂量组           24.78          3.89±0.37      2.51±0.39^**          35.36

注：与加药前比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验数据表明：本发明药物对组胺引起的肠平滑肌收缩增加有明显的对抗作用。

     表7本发明药物对氯化钡所致兔肠痉挛性收缩的影响( X±SD，n＝5)

本发明药物组别    浓度(mg/ml)   氯化钡幅度      加本发明药物后幅度    拮抗率(％)

低剂量组          8.26          4.66±0.55      3.82±0.30^*           18.18

中剂量组          24.78         4.99±0.80      3.22±0.71^**          35.39

高剂量组          49.56         4.85±1.06      2.59±0.36^**          46.6

注：与加药前比较^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验结果数据表明：本发明药物对氯化钡引起的肠平滑肌振幅增加有明显的对抗作用，随剂量增加作用增强。

     表8本发明药物对小肠木糖吸收的影响( X±SD，n＝12)

组别                      剂量(g/kg)       木糖含量(g/l)

正常对照组                0                25.62±3.78

谷参肠安组                0.70             23.14±6.46

本发明药物低剂量组        6.20             30.29±14.36

本发明药物中剂量组        18.60            31.44±4.43^**

本发明药物高剂量组        37.21            26.05±9.29

*P＜0.05**P＜0.01，与正常对照组比较

实验结果表明，本发明药物用药后有一定的促进木糖吸收的作用，其中中剂量组与正常对照组相比有非常显著差异(P＜0.01)，由此可见本发明药物对小鼠的小肠吸收功能有一定的改善作用，可以改善小肠的吸收功能。

        表9本发明药物对大黄致脾虚小鼠的影响( X±SD)

                                 冷冻3h(-20℃)

                       动物

组别          剂量(g/kg)

                                 死亡数   死亡率         脾指数

                       数(n)

                                          (％)

正常对照组    0        13        2        15.38          0.47±0.074

模型对照组    0        14        11       78.57^**       0.389±0.108^*

谷参肠安组    0.70     13        6        46.15          0.462±0.095

本发明药物    6.20     14        5        35.71          0.479±0.062^△

低剂量组

本发明药物

              18.60    13        1        7.69^△△             0.507±0.134^△

中剂量组

本发明药物

              37.21    13        3        23.08^△             0.499±0.093^△△

高剂量组

**P＜0.01，与正常对照组比较  △P＜0.05△△P＜0.01，与模型对照组比较

小鼠给予大黄提取物后，在冷冻条件下其死亡率与给予本发明药物小鼠死亡率有明显的区别(p＜0.01)，本发明药物可明显减少小鼠的死亡数，升高小鼠的脾指数，说明本发明药物对大黄造成的脾虚有一定的复健作用。

      表10本发明药物对利血平致脾虚小鼠的影响(X±SD)

                  动物数                冷冻3h(-20℃)

组别                       剂量(g/kg)                     脾指数

                  (n)                 死亡数   死亡率(％)

正常对照组        12       0          3        25         0.508±0.054

模型对照组        7        0          7        100^**     0.435±0.037^**

谷参肠安组        9        0.70       8        88.89      0.448±0.042

本发明药物

                           6.20

低剂量组

                  10

                                      4        40^△            0.488±0.048^△

本发明药物

                           18.60

中剂量组          12

                                      4        33.33^△       0.551±0.122^△

本发明药物

                               37.21

高剂量组                 12             3        25^△△     0.518±0.098^△

**P＜0.01，与正常对照组比较  △P＜0.05△△P＜0.01，与模型对照组比较

实验结果数据表明：模型对照组与正常对照组死亡率与脾指数都有非常显著的差异(P＜0.01＝，说明利血平可造成小鼠脾虚症状，本发明药物用药后与模型对照组相比表现显著性差异，说明本发明药物对利血平造成的脾虚小鼠有一定的复健作用。

          表11本发明药物对小白鼠炭粒廓清率的影响( X±SD)

组别                      n         体重(g)            肝脾总重(g)

正常对照组                9         24.71±4.11        1.307±0.313

谷参肠安组                10        24.11±1.62        1.007±0.285

本发明药物低剂量组        10        25.7±2.54         1.167±0.126

本发明药物中剂量组        8         25.5±2.67         1.09±0.223

本发明药物高剂量组        10        25.67±6.71        1.048±0.222

               OD值

                                      K               a

    1min               11min

0.363±0.131       0.211±0.125       0.028±0.02        5.56±1.94

0.525±0.129       0.243±0.165       0.047±0.038       8.14±2.08^*

0.453±0.139       0.188±0.111       0.045±0.025       7.59±1.88^*

0.507±0.124       0.204±0.071       0.041±0.019       8.20±2.42^*

0.578±0.194       0.186±0.128       0.053±0.019       9.86±4.45^*

P＜0.05，与正常对照组比较

实验结果数据表明：本发明药物组与正常对照组相比都表现显著差异，说明本发明药物能提高小鼠单核巨噬细胞吞噬的能力，提高机体的非特异性免疫。

      表12本发明药物对小鼠溶血素抗体生成的影响( X±SD)

组别                      剂量(g/kg)     动物数(只)    HC₅₀

正常对照组                0              9             26.064±11.142

谷参肠安组                0.70           9             29.504±26.129

本发明药物低剂量组        6.20           10            44.688±26.68

本发明药物中剂量组        18.60          9             58.787±19.516^*

本发明药物高剂量组        37.21          10            58.802±31.359

*P＜0.05与正常对照组比较

实验结果数据表明：本发明药物中剂量组与正常对照组有显著差异，说明本发明药物能促进绵羊红细胞抗体的生成，提高机体的体液免疫。

        表13本发明药物对小鼠扭体反应的影响( X±SD，n＝10)

组别                    剂量(g/kg)     扭体次数           镇痛率(％)

正常对照组              0              32.9±7.53         -

阿司匹林组              0.60           9.9±5.93^**       69.91

谷参肠安组              0.70           27.3±10.27        17.02

本发明药物低剂量组      6.20           27.3±9.51         17.02

本发明药物中剂量组      18.60          26.2±5.12^*       20.36

本发明药物高剂量组      37.21          27.1±6.95         17.63

*P＜0.05  **P＜0.01，与正常对照组比较

实验结果表明：本发明药物对醋酸所致的疼痛反应有一定的止痛效果，但由于小鼠对此疼痛刺激的反应差异太大，在药理学上一般认为给药组的镇痛百分率须大于50％才认为药物有镇痛作用，故认为本发明药物有一定的止痛效果，但没有镇痛作用。

所以通过以上的制备工艺、成型工艺及质量标准生产的本发明药物具有高效、安全无毒副作用的好产品，通过药理验证，可以达到标本兼治的目的。

具体实施方式

实施例1.本发明的治疗肠易激综合症的中药组合物及其制剂的制备。

按以下处方等比例扩大药量取药备用：白术20克、白芍14克、陈皮10克、防风10克；白术、陈皮、防风，加入9倍量的水，浸泡1.5小时，提取4小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；所得药渣和白芍加80％乙醇，浸泡1小时，提取两次，每次1小时，第一次加9倍量，第二次加6倍量，合并提取液，滤过；、以上两滤过液合并浓缩，浓缩至相对密度为1.08(80℃)，80-160目滤过，8000转/分钟离心，取上清液经粗滤后，比较不同截流分子量的超滤柱超滤效果，选择截流分子量为8000的超滤柱，超滤液减压浓缩(-0.07Mpa)至相对密度为1.35(80℃)的浸膏；取以上浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨，搅拌均匀，即为本发明的治疗肠易激综合症的中药组合物。

将上述药物组合物加入软胶囊皮中，经压制成软胶囊成品：

软胶囊胶皮的制备：取甘油，水加入食用色素，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过60目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，备用；

压制成型：启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》2000年版一部附录IL项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10-12小时成型；

干燥：将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；

去油、整粒、成品：将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的聚乙二醇400及液体石蜡，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，以洗净软胶囊外表残余的聚乙二醇400及液体石蜡，合格的软胶囊，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得软胶囊成品。

实施例2.

按以下处方等比例扩大药量取药备用：白术25克、白芍20克、陈皮15克、防风15克；白术、陈皮、防风，加入9倍量的水，浸泡1小时，提取4小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；所得药渣和白芍加80％乙醇，浸泡1小时，提取两次，每次1小时，第一次加9倍量，第二次加6倍量，合并提取液，滤过；以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为1.35(80℃)，醇沉两次，调乙醇浓度80％，取上清液浓缩至相对密度为1.35(80℃)；取以上浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨，搅拌均匀，即为本发明的治疗肠易激综合症的中药组合物。

将上述药物与与药剂学上可接受的载体混合，制备相应的口服制剂。

实施例3.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍8克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例4.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍25克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例5.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍8克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例6.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍8克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例7.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍17克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例8.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍17克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例9.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍17克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例10.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍25克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例11.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍25克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例12.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍17克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例13.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍17克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例14.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍17克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例15.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍25克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例16.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍25克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例17.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术15克、白芍25克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例18.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍8克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例19.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍8克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例20.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍8克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例21.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍25克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例22.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍25克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例23.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术23克、白芍25克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例24.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍8克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例25.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍8克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例26.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍8克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

实施例27.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍17克、陈皮5克、防风5克，其余同实施例1。

实施例28.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍17克、陈皮13克、防风13克，其余同实施例1。

实施例29.与实施例1基本相同，但处方比例为：

白术30克、白芍17克、陈皮20克、防风20克，其余同实施例1。

Claims (10)

1、一种治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，组分中包括：

白术15-30克，白芍8-25克，陈皮5-20克，防风5-20克，其中白术、白芍、陈皮以生品入药。

2、根据权利要求1所述的治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，所述组分中包括：

所述份额的白术、陈皮和防风的挥发油组分，

提取挥发油后的白术、陈皮、防风，和白芍一起的乙醇提取组分，

植物油适量。

3、根据权利要求2所述的治疗偏头痛的中药组合物，其特征在于，所述组分中包括：

所述份额的白术、陈皮和防风，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，成为组分1；

药渣和所述份额的白芍加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的浸膏，成为组分2；

植物油适量为组分3。

4、根据权利要求1或2或3所述的治疗偏头痛的中药组合物，其特征在于，所述各组分的比例是：

白术20-25克，白芍14-20克，陈皮10-15克，防风10-15克。

5、根据权利要求或4所述的治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，组分中还包括：

鱼腥草10-30克，乌梅5-15克；

或：枳壳6-15克，山药10-30克，炒麦芽10-30克，甘草2-10克；

或：五味子10-20克，吴茱萸5-15克，肉豆蔻10-25克，补骨脂10-20克；

或：枳壳5-15克，神曲5-15克，郁金5-20克，甘草2-10克。

6、一种权利要求1～3之一所述治疗肠易激综合症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

按权利要求1～3之一所述的质量组份取白术、白芍、陈皮和防风，备用；

取白术、陈皮和防风，加水浸泡，提取并收集挥发油，药液滤过，备用；

药渣和白芍加乙醇，浸泡，提取，滤过；

以上两滤过液合并浓缩，得浸膏；

取以上浸膏，加入挥发油及适量植物油，混合均匀，即得。

7、根据权利要求6所述的治疗肠易激综合症的中药组合物的制备方法，其特征在于，它具体由以下步骤组成：

按权利要求1所述的质量组份取白术、白芍、陈皮和防风，备用；

取白术、陈皮和防风，加入5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

药渣和白芍加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；

以上两滤过液合并浓缩，浓缩至相对密度为1.00-1.50，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液经粗滤后，比较不同截流分子量的超滤柱超滤效果，选择截流分子量为5000-10000的超滤柱，超滤液减压浓缩至相对密度为1.35的浸膏；

取以上浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨，搅拌均匀，即得。

8、根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，它具体由以下步骤组成：

按权利要求1所述的质量组份取白术、白芍、陈皮和防风，备用；

取白术、陈皮和防风，加入5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，收集挥发油，药液滤过，备用；

药渣和白芍加60-90％乙醇，浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，第一次加5-10倍量，第二次加5-10倍量，合并提取液，滤过；

以上两滤过液合并滤过，将滤过液减压浓缩至相对密度为1.10-1.50，醇沉两次，调乙醇浓度60-90％，取上清液浓缩至相对密度为1.10-1.50；

取以上浸膏，加入挥发油及植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，冷至室温，即得。

9、根据权利要求6或7或8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：白术、陈皮和防风所含挥发油的提取，采用采用水蒸气蒸馏法，或者采用超临界萃取法提取；所述的浓缩液的干燥采用减压干燥、喷雾干燥或真空干燥。

10、据权利要求9所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，还包括有软胶囊成型工艺步骤：

软胶囊胶皮的制备：取甘油，水加入食用色素，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过60目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，备用；

压制成型：启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》2000年版一部附录IL项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10-12小时成型；

干燥：将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；

去油、整粒、成品：将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的聚乙二醇400及液体石蜡，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，以洗净软胶囊外表残余的聚乙二醇400及液体石蜡，合格的软胶囊，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得软胶囊成品。