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CN1561214A - 新制剂及其用途 - Google Patents

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CN1561214A CNA028191609A CN02819160A CN1561214A CN 1561214 A CN1561214 A CN 1561214A CN A028191609 A CNA028191609 A CN A028191609A CN 02819160 A CN02819160 A CN 02819160A CN 1561214 A CN1561214 A CN 1561214A
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Abstract

一种包括可可粉的含尼古丁的药物组合物，制备此组合物的方法，以及此组合物在治疗例如尼古丁替代疗法中的用途。

Description

新制剂及其用途
发明领域
本发明涉及新颖的尼古丁药物组合物及其用途。更具体地说，本发明涉及含尼古丁及可可粉的组合物，涉及制备该组合物的方法，并涉及在尼古丁替代治疗(NRT)包括烟草替代和戒烟中使用该组合物的方法。
背景及现有技术
尼古丁替代治疗作为戒烟战略在过去已经成功了。先前的含尼古丁组合物目标在于让希望停止使用烟草制品的被治疗者减少对尼古丁的渴望，包括例如US 3845217公开的可咀嚼组合物，US 4579858公开的高粘稠尼古丁滴鼻组合物，US 5525351公开的含尼古丁的唾液可溶凝胶，US 5656255公开的适于喷鼻给药的低稠度的含尼古丁组合物，US 4920989、US 4953572及US 5167242公开的吸入气溶胶的用途，BP 1528391和BP 2030862公开的用作喷口的液态气溶胶制剂和经皮送入尼古丁的装置。
尼古丁公知的副作用是涉及它的浓度依赖的局部刺激，这一有害作用当尼古丁制剂是局部使用，包括经粘膜(包括口腔的和鼻的)及经皮给药途径时，是特别令人注目的。
英国专利申请GB 2230439A公开了带有壳或涂层的含有作用于口的局部止痛药优选丁香酚的尼古丁锭剂。虽然它未明确指出这是如此包含的局部止痛药所引起的，但是据说上述公开实际上改善了使用通常尼古丁锭剂时所体验到的口内灼烧感。相似地，在AU 662877中已公开了配制在含局部止痛药锭剂中的尼古丁组合物，其中据说止痛药暂时干扰味道接受体，这据说降低了吃的期望。
因此，在若干上述发明中的尼古丁浓度及其产品设计，被其局部刺激引起的有害作用限制，或与其局部刺激有关。
现有技术描述了经口供给尼古丁其他胶囊、片剂及锭剂。例如，WO88/03803公开了一种灌有0.1-10.0mg尼古丁液体和改进香味及分散性的添加剂的可咀嚼胶囊。这类胶囊以多种pH值供应，使病人能选择尼古丁吸收速度，这些胶囊特别想用于帮助停止吸烟的人。
另一种尼古丁胶囊制剂是Jarvik等人公开的(Clinical Pharmacology andTherapeutics1970；11：574)，作为助戒烟剂用于吸入。根据理论，尼古丁的肠内吸收能产生明显的血液浓度，但是受治疗者明显地全部耗尽这些胶囊。研究表明受治疗者吸的香烟数目虽小但明显减少，可是未获得尼古丁血液浓度的定量测定结果。
BE 899037公开了一种作为助停烟剂的含0.1～5mg尼古丁(碱或水溶酸盐)的药片。
Shaw(例如在GB 2142822及US 4806356中)公开了一种尼古丁锭剂，它由惰性填充剂、粘结剂、或者纯尼古丁或含尼古丁物质经冷压而制得。
US 5512306公开了一种以包括尼古丁及环糊精化合物的包藏复合物形式经口供给的尼古丁产物。它也讨论了采用各种赋形剂和用直接挤压法制造此产品。
WO 97/42941公开了一种缓慢侵蚀的尼古丁锭剂，它能在长时间内向口腔内粘膜供应尼古丁。
US 5662920公开了一种尼古丁锭剂，它可以含有糖果调味剂，如巧克力、橙子、香草类及其他调味剂，虽然未建议足够掩盖味道的数量。此外，未公开可可粉。
此文献也描述了对往口及消化体系供应尼古丁的药片的不同设计。
Wesnes及Warburton(Psychopharmacology 1984；82：147；ibid.1986；89：55)讨论了含尼古丁的右旋糖和氢氧化镁的药片的用途。指导受治疗者在耗尽之前把这些药片保留在口中，以增大与口腔粘膜的接触。
基于上述专利的若干产品已以国际规模上市。此外，在由PhoenixPharmaceuticals制造和由Ernest Jackson分配的UK Resolution锭剂中，已有若干种尼古丁锭剂以柜台面上的产品供应，这些锭剂含0.5mg尼古丁，和抗氧化剂维生素A、C和E。由Charwell Pharmaceuticals分配的塞子锭剂含有0.5mg尼古丁，以巧克力、橙子和薄荷香味供应。
然而，有这样一些受治疗者，他们渴望比现有技术申请中可接受的那些更高的尼古丁剂量，也有这样一些受治疗者，他们因为不令人满意的尼古丁吸收而在其他脱瘾症状中未体验症状减轻。此外，至今难于在轮廓性模仿尼古丁血液浓度之中供给尼古丁，以满足企图停止吸烟的人对尼古丁的渴望，而这种浓度是通过恒定吸烟而获得的，因此迄今已知能比尼古丁替代治疗可提供更大的防复发保护。因此，在使用现今市售产品中和如尼古丁替代治疗现有技术中所公开的，尼古丁的吸收与使用尼古丁烟草产品特别是吸烟，其类似性是不令人满意的。就为戒烟而进行的咀嚼胶尼古丁替代治疗法而论，30分钟后达到尼古丁的血液峰浓度，而当吸烟时则静脉血脉尼古丁浓度达到上述浓度的约1/2～1/3′(British Medical Journal 1976；1：1043)。吸烟者在开始吸烟后5～10分钟通常会达到尼古丁的血液峰浓度。因此希望提供改进的组合物和方法，它避免这些通常尼古丁供给设备和方法的缺点，而同时为戒烟治疗、为降低对尼古丁的渴望和为治疗在尼古丁治疗中表现的其他症状，提供了有效的供给尼古丁的手段。
按照WO 00/30641，采用含尼古丁组合物，优选就口腔摄取进行了解决上述问题的尝试。它公开了一种含尼古丁、至少一种非极性组分、至少一种极性组分以及至少一种表面活性组份的组合物。提出很多种非极性组份，包括类脂如可可脂和可可脂替代物质，这种替代包括可可脂相当物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂替换物(CBR)及可可脂改进物(CBI)。无论如何，根据WO 00/30641的组合物具有不足够掩盖尼古丁和缓冲剂味道的缺点，具有使一些使用者恶心的缺点。可可粉在一个实施例中被提到，虽然其百分比是如此低，使得可可粉仅起调味剂作用，而不能作为味道掩盖剂。
现在已令人惊异地发现，通过使用含尼古丁制剂，可以实现尼古丁的口腔迅速吸收，并伴以尼古丁灼烧感的足够平缓和对味道不好成分(例如缓冲剂)味道的充分掩盖，所述制剂含有作为味道掩盖剂、也用作填充剂/稀释剂和光滑剂/调味剂的可可粉。迄今未公开相似制剂。
少数专利申请公开了在不同制剂中可可粉用作赋形剂，例如WO00/51570公开了含药物的软胶囊，它含有可可粉，其主要目的是为了吞下和在胃中摄取药物。JP 200095710公开了含有可可粉、维生素及铁化合物的致密药片。WO 00/13523公开了含有咖啡因和相当低百分比可可粉的胶囊化基质组合物。ES 21059710和WO 95/24890公开了含有某些抗生素和可可粉的制剂。JP 93010326公开了油性制剂，其中可可粉本身就是活性成分。
无论如何，没有出版物公开了用可可粉配制尼古丁或相似化合物。
巧克力，它与可可粉本身很不相同，它在药物产品中很少用作其成分，迄今仅用于缓泻剂。一个例子是Ex-Lax，它是巧克力化的缓泻药，以含番泻甙的Novartis销售。在1950年，缓泻药Purex上市，其中将酚酞与巧克力一起配制。上面提到的塞子锭剂不含巧克力或可可，但仅有巧克力香味。这些巧克力香味不适用于本发明的目的。
发明概要
本发明提供了用于治疗性供应尼古丁的组合物。该含有尼古丁的组合物产生尼古丁迅速经粘膜吸收。该组合物优选用作尼古丁的治疗性给药。
用于说明书及用于权利要求中的“崩解”指熔化、溶解、侵蚀或本发明的这些物理变化的综合作用。
在不存在对相反情况的明确说明时，如这里用例如“含有”、“包括”、“具有”、“带有”及相似术语所表示的，它不应理解为被这些已指出的要素排他地限制，而应理解为包括任何处于整体、副分或聚集形态的要素，以及暗示整体或等级的已说明的整体或等级或组合，但不排除整体或等级的其他的整体或等级或组合。
本发明的目的是提供一种新的含大百分比可可粉的尼古丁的药物组合物，它供口腔内粘膜或被其他粘膜摄取。
本发明的第二个目的是提供制备该组合物的方法。
本发明的第三个目的是一种用该制剂进行尼古丁替代治疗(NRT)，包括烟草代替和戒烟的方法。
本发明的其他目的对本技术领域技术熟练人员来说将变得清楚，而本发明的一些其他目的从说明书及权利要求也将变得清楚。
发明的详细说明
本发明的主要目的是提供在戒烟和尼古丁替代治疗中补充烟草或代替烟草，使得使用者获得满意的尼古丁剂量，因而减轻烟草退瘾性症状，不致引起令人不能接受的有害作用。更具体地说，本发明的目的是提供这样一种含尼古丁药片，以便经粘膜优选经口腔供应尼古丁，药片在体温下借助唾液或机械冲刷或它们的组合的帮助而崩解和/或熔化，在这之后此制剂优选对口腔中的细胞组织有粘附性。
在本发明中，可可粉主要起味道掩盖剂的作用，但也起稀释剂、填充剂、产生柔和组织的作用物和调味剂的作用。
优选的制剂是药片，重量约400mg，具有下列优选组成：
尼古丁(以碱或酒石氢酸盐的形式)1-6mg，以碱测出
可可粉           约50％
脂肪组份         约44％
阿司帕坦         约0.6％
碳酸钠           约15mg
卵磷脂           约1％
此百分数为w/w。
可可碎粒定义为已除去壳的可可豆。可可物质定义为可可碎粒被研磨成的在高于35℃为液体的物质。可可液是可可物质的另一名称。可可粉定义为已除去部分脂肪并研成为粉的可可碎粒。可可脂定义为从可可豆中心(仁或碎粒)中排出的脂肪。
可可粉由烘烤过的可可豆制得。它是复杂的化合物，由淀粉、可可脂、氨基酸、蛋白质、黄嘌呤、胺类、单糖或多糖、磷脂、类黄酮、吡嗪等组成。
优选的脂肪组份是选自混和脂肪的脂肪/类脂，包括可可脂相当物(CBE)和可可改进物(CBI)，也包括非混和脂肪，包括可可脂替换物(CBR)和可可脂取代物(CBS)。
因此，指出巧克力和可可粉之间的主要区别是重要的。根据IndustrialChocolate Manufacture and Use，S.T.Beckett，ed.，2nd edition，Blackier Academic&Professional，London，1994，p382，巧克力被定义为由可可碎粒、可可物质粉和蔗糖得到的产品，加有或不加有可可脂，最小干可可固体含量为35％，干非脂可可固体至少为14％，可可脂为18％。巧克力具有两个主要的区别的特征：其味道及其组织。组织的主要特点是巧克力必须在20-25℃是固体，而在37℃的口中则能迅速熔化，因而变成液体，对舌头来说这显得柔和。巧克力的加工是关于达到这两个评判标准(见上书，第2页)。根据上述定义的这种巧克力不适用于根据本发明的制剂。
不仅牛奶巧克力而且亮烹巧克力或暗烹巧克力均不能掩盖大多数缓冲剂的令人不愉快的味道。牛奶巧克力的可可含量是比较低的(可可物质含量10-16％，相当于约5-8％可可粉。豆/可可质的暗苦-甜巧克力的含量是55-70％(见Beckett书，276-277页)，相当于大约28-35％可可粉。通过制造含有高比例的可可粉(28-35％)及脂肪组份(40-45％)的载体，如本发明那样，认为获得了有效的味道掩盖。可可粉的浓度越高，则味道掩盖越好。
                  实施例1：优选实施方案的制备
一种药片，重约400mg，具有下列优选组成(w/w)：
活性物质：尼古丁(以碱或盐、优选以酒石酸氢盐的形式)1-6mg，以碱测出；此尼古丁也可以以复合物存在，例如与阳离子交换树脂或与环糊精的复合物。
稀释剂/填充剂，
味道掩盖剂，
光滑剂和调味剂：可可粉约       50％
脂肪成分：脂肪组份约           44％
缓冲剂：碳酸钠约               15mg
乳化剂/增溶剂：卵磷脂约        1％
甜味剂：阿司帕坦约             0.6％
任选调味剂 薄荷或香草类香味    0.5％
按下列方法制备：
将一部分脂肪组份熔化。将固体组份即尼古丁(如果是盐形态)、可可粉、阿司帕坦、碳酸钠及任选调味剂(如果是固体)加入并混合。通过在辊式精炼机中研磨而将固体组分的粒度减少。如果固体组分已达到所希望的粒度，例如在与脂肪组分混合之前通过研磨，则辊式精炼可以省去。在辊式精炼机中进行处理以后，将混合物与其余的已熔化的脂肪组份混合或再熔化(如果已固化的话)并与其余的已熔化的脂肪组份混合。在合适混合机中将熔融物进行混合。加入液体组分即卵磷脂、尼古丁(如果是液态碱形式的话)及任选调味剂(如果是液体的话)。随后，在合适预加工后，当需要时用合适的技术如模制、挤出或冻结包括制成锭剂，制出药片或其他固体剂型。
                  实施例2：其他实施方案
通过将上述一些赋形剂改变为具有相当功能替代化合物而获得有用的
实施方案。
可将一小部分起稀释剂/填充剂及味道掩盖剂/光滑剂/调味剂作用的可可粉改换为一种或多种化合物蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、药物上可接受的多元醇如木糖醇、山梨醇、maltitol、甘露糖醇、异麦芽糖和甘油或聚右旋糖，或者它们的混合物，但仅改换至可可粉的味道掩盖效果仍然足够的程度。
作为脂肪组份的类脂成分，可以选自下列化合物中的一种或多种：
-可可脂和可可脂替代物，包括可可脂相当物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂替换物(CBR)和可可脂改进物(CBI)，
-椰子油、棕榈仁油和其他类似油，其特征在于主要基于月桂酸和肉豆蔻酸，
-棕榈油、牛油脂、烛果油、印度赤铁树的脂、芒果核油、柳安脂及其他相似脂，其特征在于主要基于棕榈酸、油酸及硬脂酸，
-玉米油、葵花子油、混合葵花子油、豆油、菜子油、印度赤铁树的油、橄榄油、米糠油、棉子油、落花生属(花生、落花生)油及其他油类，其特征在于主要基于油酸、亚油酸和亚麻酸并被氢化至合适熔点，
-鱼油、牛油、猪油、牛脂及其他由动物衍生的脂肪，
-合成脂肪、再酯化脂肪，由脂肪酸及甘油在没有用、用酸性、用碱性或用酶催化剂的情况下经化学反应而制得的硬脂肪，
所述的化合物是单一组份或互相混合的，或者是粗品，或者用物理或碱精炼而精炼过的，或者是被再加工包括催化氢化、酯交换、酯转移和分级的。
缓冲剂碳酸钠可改换为碳酸、重碳酸、醋酸、葡糖酸、甘油磷酸、磷酸、甘氨酸、柠檬酸、苹果酸和/或酒石酸的钠盐、钾盐或铵盐，或它们的混合物。虽然因为它们的味道通常不令人满意的而且它们难于被掩盖因而不太适用，但是磷酸盐类是用得最多的。
甜味剂阿司帕坦可以全部地或部分地改换为一种或多种其他人造甜味剂，如乙酰舒泛钾、糖精、环拉酸钠、甘草甜、二氢查耳酮、卡哈苡苷、竹芋蛋白、monellin和/或新橙皮苷。
乳化剂卵磷脂优选是大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂，但也可改换为：
-非离子表面活性剂，如泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油单酯、甘油二酯以及它们的醚类，聚氧乙烯硬脂酸酯、脂肪酸聚甘油酯(包括聚甘油多聚蓖酸(PGPR))、脱水山梨醇脂肪酸酯，
-阴离子表面活性剂，如脂肪酸、脂肪酸皂、乳酸盐、特别是硬脂酰基乳酸钠和/或钙、月桂基硫酸钠以及latanol，
-两性离子表面活性剂，如两性离子磷脂，例如磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺。
或者它们的混合物、级分或衍生物，或与卵磷脂合用。
任选加入液态的或固态的调味剂。调味剂的非限制性例子为薄荷、咖啡、橙和香草类。
                    实施例3：有用的浓度范围
在实施例1中公开了优选的实施方案，而在实施例2中公开了带有替代赋形剂的实施方案。在下面的每单位剂量中各制剂成分浓度范围内，可获得有用的实施方案。
任何形态下的尼古丁：    约0.5mg～10mg，以碱的形式
稀释剂/填充剂和味道掩盖剂和
光滑剂及调味剂：        约17％～70％(w/w)
类脂成分：              约20％～50％(w/w)
甜味剂：                约0.3％～3％(w/w)
缓冲剂：                0～约10％(w/w)
乳化剂/增溶剂：         约0.3％～5％(w/w)
调味剂：                0％～约4％(w/w)。
如果使用含磷脂的可可物质代替部分可可粉，则乳化剂/增溶剂可以免去。
本发明的含尼古丁组合物可以与尼古丁替代治疗用的第二制剂合用。这种第二制剂可以是尼古丁经皮使用的装置，供鼻、口腔或肺摄取的喷雾剂，咀嚼胶，或口用或经口用的剂型或任何用烟草作药的装置。
本发明还可用于戒除、减少和临时禁戒烟草，和用于治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和或图列特氏综合症，以及控制体重治疗。

Claims (23)

1.含尼古丁的药物组合物，其特征在于它含有可可粉。
2.根据权利要求1的含尼古丁的药物组合物，其特征在于它至少含有掩盖味有效数量可可粉。
3.含尼古丁的药物组合物，其特征在于它含有可可粉以及少量选自下面的物质：一种或多种化合物蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、转化糖，药物上可接受的多元醇如木糖醇、山梨醇、maltitol、甘露糖醇、异麦芽糖和甘油或聚右旋糖，或者它们的混合物。
4.根据权利要求1、2或3的含尼古丁的药物组合物，其特征在于它还包含一种或多种类脂组份。
5.根据权利要求4的含尼古丁的药物组合物，其特征在于此一种或多种类脂组份选自：
-可可脂和可可脂替代物，包括可可脂相当物(CBE)、可可脂取代物(CBS)、可可脂替换物(CBR)和可可脂改进物(CBI)，
-椰子油、棕榈仁油和其他类似油，其特征在于主要基于月桂酸和肉豆蔻酸，
-棕榈油、牛油脂、烛果油、印度赤铁树的脂、芒果核油、柳安脂及其他相似脂，其特征在于主要基于棕榈酸、油酸及硬脂酸，
-玉米油、葵花子油、混合葵花子油、豆油、菜子油、印度赤铁树的油、橄榄油、米糠油、棉子油、落花生属(花生、落花生)油及其他油类，其特征在于主要基于油酸、亚油酸和亚麻酸并被氢化至合适熔点，
-鱼油、牛油、猪油、牛脂及其他由动物衍生的脂肪，
-合成脂肪、再酯化脂肪、由脂肪酸与甘油在没有用、用酸性、用碱性或用酶催化剂的情况下经化学反应而制得的硬脂肪，
所述的化合物是单一组份或互相混合的，或者是粗品，或者用物理或碱精炼而精炼过的，或者是被再加工包括催化氢化、酯交换、酯转移和分级的。
6.根据权利要求5的含尼古丁的药物组合物，其特征在于此一种或多种类脂成分选自可可脂相当物(CBE)、可可脂取代物(CBS)及可可脂替换物(CBR)。
7.根据权利要求5或6的含尼古丁的药物组合物，其特征在于还包含一种或多种缓冲剂。
8.根据权利要求7的含尼古丁的药物组合物，其特征在于此一种或多种缓冲剂选自碳酸、重碳酸、醋酸、葡糖酸、甘油磷酸、磷酸、甘氨酸、柠檬酸、苹果酸和/或酒石酸的钠盐、钾盐或铵盐，或它们的混合物。
9.根据权利要求7或8的含尼古丁的药物组合物，其特征在于它还包含一种或多种乳化剂/增溶剂。
10.根据权利要求9的含尼古丁的药物组合物，其特征在于此一种或多种乳化剂/增溶剂选自：
-卵磷脂，优选大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂，
-非离子表面活性剂，如泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、甘油单酯、甘油二酯以及它们的醚类，聚氧乙烯硬脂酸酯、脂肪酸聚甘油酯(包括聚甘油多聚蓖酸(PGPR))、脱水山梨醇脂肪酸酯，
-阴离子表面活性剂，如脂肪酸、脂肪酸皂、乳酸盐、特别是硬脂酰基乳酸钠和/或钙、月桂基硫酸钠以及latanol，
-两性离子表面活性剂，如两性离子磷脂，例如磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺。
或者它们的混合物、级分或衍生物，或与卵磷脂合用。
11.根据权利要求10的含尼古丁的药物组合物，其特征在于这一种或多种乳化剂/增溶剂选自卵磷脂，优选大豆卵磷脂和/或蛋卵磷脂。
12.根据权利要求10或11的含尼古丁的药物组合物，其特征在于它还含有一种或多种甜味剂，而且任选含有调味剂，如薄荷、咖啡、橙或香草类。
13.根据权利要求12的含尼古丁的药物组合物，其特征在于这一种或多种甜味剂是阿司帕坦、乙酰舒泛钾、糖精、环拉酸钠、甘草甜、二氢查耳酮、卡哈苡苷、竹芋蛋白、monelin和/或新橙皮苷。
14.根据前述任一项权利要求的含尼古丁的药物组合物，其特征在于其单元剂量含有：
任何形式的尼古丁：约0.5mg～10mg，以碱的形式测定的
稀释剂/填充剂和味道掩盖剂，
光滑剂及调味剂：可可粉以及少量选自下面的物质：一种或多种化合
          物蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、转化糖、药学上可接受
          的多元醇，例如木糖醇、山梨醇、maltitol、甘露糖醇、异
          麦芽糖和甘油，或聚右旋糖，或者它们的混合物，
                    约17％～70％(w/w)
类脂成分：          约20％～50％(w/w)
甜味剂：            约0.3％～3％(w/w)
缓冲剂：            0～约10％(w/w)
乳化剂/增溶剂：     约0.3％～5％(w/w)
调味剂：            0％～约4％(w/w)。
15.根据权利要求14的含尼古丁的药物组合物，其特征在于其单元剂量含有1-6毫克以碱测出的任何形式的尼古丁、约50％(w/w)可可粉、约44％(w/w)脂肪组份、约15mg碳酸钠、约0.6％(w/w)阿司帕坦钾和/或乙酰舒泛钾以及约1％(w/w)的卵磷脂。
16.根据前述任一项权利要求的含尼古丁的药物组合物，它以口服剂型配制，而且它主要通过口腔粘膜和/或口腔的其他粘膜产生尼古丁的释放。
17.根据前述任一项权利要求的含尼古丁的药物组合物在制备药物中的用途，这种药物用于尼古丁替代疗法(NRT)，戒除、减少和临时禁戒烟草，以及治疗阿尔茨海默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氏综合症，和/或控制体重治疗。
18.尼古丁替代治疗(NRT)，戒除、减少和临时禁戒烟草，以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氏综合症，和/或控制体重治疗的方法，包括向给需要治疗的人给药根据权利要求1-16中的任一项的组合物。
19.尼古丁替代治疗(NRT)，戒除、减少和临时禁戒烟草，以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氏综合症，和/或控制体重治疗的方法，包括向需要治疗的人给药根据权利要求1-16中的任一项的组合物，和第二种制剂，此制剂用于尼古丁替代治疗(NRT)，戒除、减少和临时禁戒烟草、以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氏综合症，和/或控制体重治疗。
20.根据权利要求19的尼古丁替代治疗(NRT)，戒除、减少和临时禁戒烟草，以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氏综合症，和/或控制体重治疗的方法，该第二种制剂是尼古丁经皮给药的装置，供鼻、口腔或肺摄取的喷雾剂，咀嚼胶，或口用或经口用的剂型或任何供使用烟草的装置。
21.治疗烟草依赖、戒除、减少和临禁戒烟草，以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氐综合症，和/或控制体重治疗的方法，通过向需要这种治疗的人给药根据权利要求1-16的任一项的组合物。
22.治疗烟草依赖、戒除、减少和临禁戒烟草，以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氐综合症，和/或控制体重治疗的方法，通过向需要这种治疗的人给药根据权利要求1-16的任一项的组合物，和用于尼古丁替代治疗用的第二种制剂。
23.根据权利要求22的治疗烟草依赖、戒除、减少和临禁戒烟草，以及治疗阿尔蔡默病、帕金森病、溃疡性结肠炎和/或图列特氐综合症，和/或控制体重治疗的方法，其中该第二种制剂是供经皮给药尼古丁的装置。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009070979A1 (en) * 2007-11-22 2009-06-11 Yu He An oral cavity rapid release preparation and its preparation method
WO2009070978A1 (fr) * 2007-11-22 2009-06-11 Yu He Libération rapide dans la cavité buccale des produits de santé et procédé de préparation associé
CN103442600A (zh) * 2010-12-01 2013-12-11 R·J·雷诺兹烟草公司 无烟烟草锭剂和用于形成无烟烟草产品的注射模塑方法
US8900645B2 (en) 2007-06-13 2014-12-02 Otsuka Pharmaceuticals Co., Ltd. Equol-containing extract, method for production thereof, method for extraction of equol, and equol-containing food

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0103210D0 (sv) * 2001-09-27 2001-09-27 Pharmacia Ab New formulations and use thereof
SE0103211D0 (sv) * 2001-09-27 2001-09-27 Pharmacia Ab New formulations and use thereof
US7767698B2 (en) 2002-06-03 2010-08-03 Mcneil Ab Formulation and use thereof
SE0300831D0 (sv) * 2003-03-26 2003-03-26 Pharmacia Ab New formulations and use therof
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
WO2005046363A2 (en) 2003-11-07 2005-05-26 U.S. Smokeless Tobacco Company Tobacco compositions
CA2580329C (en) 2004-09-13 2015-01-06 Chrono Therapeutics Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
KR101122469B1 (ko) * 2007-04-02 2012-07-12 파킨슨즈 인스티튜트 처치 치료의 부작용을 감소시키기 위한 방법 및 조성물
GB2468424B (en) * 2007-04-02 2011-11-09 Parkinson S Inst Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
EP2729148A4 (en) 2011-07-06 2015-04-22 Parkinson S Inst COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF SYMPTOMS IN PATIENTS WITH MORBUS PARKINSON
CN104338133A (zh) * 2013-07-24 2015-02-11 陆媛 防治口鼻咽喉上呼吸道感染的嚼服药物组合物及其应用
WO2015013679A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 Gregory Aharonian Uses of coca leaf or valerian root to reduce bitterness in foods containing unsweetened cacao
JP2015084771A (ja) * 2013-09-24 2015-05-07 アサヒ飲料株式会社 容器詰め果汁含有飲料、容器詰め果汁含有飲料の製造方法及び異風味抑制剤
EP3250258A4 (en) 2015-01-28 2018-09-05 Chrono Therapeutics, Inc. Drug delivery methods and systems
US10679516B2 (en) 2015-03-12 2020-06-09 Morningside Venture Investments Limited Craving input and support system
AU2018205529B2 (en) 2017-01-06 2023-08-10 Morningside Venture Investments Limited Transdermal drug delivery devices and methods
AU2019256805B2 (en) * 2018-04-16 2022-03-03 Poviva Corp. Compositions infused with nicotine compounds and methods of use thereof
US11596779B2 (en) 2018-05-29 2023-03-07 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
MA54245A (fr) 2018-11-16 2022-02-23 Morningside Venture Investments Ltd Système d'administration transdermique de médicaments à régulation thermique

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB728759A (en) * 1951-08-25 1955-04-27 Pfizer & Co C Improvements in or relating to coated antibiotics
GB8317576D0 (en) * 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
GB8615676D0 (en) * 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
CA1273878A (en) * 1987-01-15 1990-09-11 Richard Philip Moody Nicotine-containing preparation for transdermal administration
DK615689A (da) * 1989-11-07 1991-05-08 Anders Dam Rygesupplement eller rygeerstatningsprodukt
US5549906A (en) * 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
FR2717387B1 (fr) * 1994-03-17 1996-10-18 Hi Pharmtech Procédé de fabrication de comprimés à croquer à base de troxérutine, de carbonate de calcium, de phosphate de calcium, d'aspartate d'arginine, de glutamate d'arginine d'amoxicilline.
US5453425A (en) * 1994-07-11 1995-09-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Risperidone oral formulation
GB9702392D0 (en) * 1997-02-06 1997-03-26 Boots Co Plc Therapeutic agents
SE9803986D0 (sv) * 1998-11-23 1998-11-23 Pharmacia & Upjohn Ab New compositions
SE0103211D0 (sv) * 2001-09-27 2001-09-27 Pharmacia Ab New formulations and use thereof

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8900645B2 (en) 2007-06-13 2014-12-02 Otsuka Pharmaceuticals Co., Ltd. Equol-containing extract, method for production thereof, method for extraction of equol, and equol-containing food
US8993014B2 (en) 2007-06-13 2015-03-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Equol-containing extract, method for production thereof, method for extraction of equol, and equol-containing food
US9192185B2 (en) 2007-06-13 2015-11-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Equol-containing extract, method for production thereof, method for extraction of equol, and equol-containing food
US10681930B2 (en) 2007-06-13 2020-06-16 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Equol-containing extract, method for production thereof, method for extraction of equol, and equol-containing food
WO2009070979A1 (en) * 2007-11-22 2009-06-11 Yu He An oral cavity rapid release preparation and its preparation method
WO2009070978A1 (fr) * 2007-11-22 2009-06-11 Yu He Libération rapide dans la cavité buccale des produits de santé et procédé de préparation associé
CN103442600A (zh) * 2010-12-01 2013-12-11 R·J·雷诺兹烟草公司 无烟烟草锭剂和用于形成无烟烟草产品的注射模塑方法
CN103442600B (zh) * 2010-12-01 2017-11-03 R·J·雷诺兹烟草公司 无烟烟草组合物和用于制备无烟烟草组合物锭剂的方法

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