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CN1419541A - 作为bax抑制剂的药物活性的吡咯烷衍生物 - Google Patents

作为bax抑制剂的药物活性的吡咯烷衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)的吡咯烷衍生物。所述的化合物用作药物活性化合物。具体的地说，式(I)的吡咯烷化合物可用于治疗和/或预防流产、早产和月经不调。特别是，本发明涉及对催产素受体表现出显著的调节、特别是拮抗活性的吡咯烷衍生物。更佳的是，所述的化合物可用于治疗和/或预防由催产素介导疾病，包括流产、早产和月经不调。本发明进一步涉及新颖的吡咯烷衍生物以及它们的制备方法，其中X选自CR6R7、NOR6、NNR6R7；A选自－(C＝O)－、－(C＝O)－O－、－C(＝NH)－、－(C＝O)－NH－、－(C＝S)－NH－、－SO2－、－SO2NH－、－CH2－；B是－(C＝O)－NR8R9或代表式(a)的杂环基，其中Q是NR10、O或S；n是0，1或2的整数；Y、Z和E和与它们连接的2个碳原子一起形成5－6元环的芳环或杂芳环。

Description

作为BAX抑制剂的药物活性的吡咯烷衍生物
发明领域
本发明涉及吡咯烷衍生物。所述的化合物较好用作药物活性的化合物。具体地，式I的吡咯烷化合物可用于治疗和/或预防流产、早产和月经不调。具体说，本发明涉及对催产素受体表现显著的调节、主要是拮抗剂活性的吡咯烷衍生物。更具体地说，所述的化合物可用于治疗和/或预防由催产素介导的疾病，包括流产、早产和月经不调。本发明还涉及新颖的吡咯烷衍生物以及它们的制备方法。
发明背景
催产素(OT)是一种肽激素并在哺乳动物生产时引起子宫收缩。相应的催产素受体属于G-蛋白-偶合受体家族，并与Via和V2血管升压素受体相类似。在妊娠过程中OT受体大量增加。OT受体的浓度已和自发性子宫活动相关联(M.Maggi等，J.Clin.Endocrinol.Metabol；70；1142，1990)。流产和早产是不希望发生的，因为它代表了围产期发病率和死亡率是主要原因。因此，在产科学领域，不足月生产的处理成为重要的问题。
近年来，已累积了重要的证据，表明催产素激素在哺乳动物(特别是人类)的引产中起了主要的作用。因此，有人假设催产素通过收缩子宫肌膜和通过在子宫内膜/蜕膜增强收缩性前列腺素的合成和释放以直接的以及间接的方式发挥所述的作用。这些前列腺素在子宫颈成熟化过程中可能还起作用。这种催产素受体的“上调作用”和增加的子宫灵敏性看来是由于雌激素朝向足月的上升的血浆水平的营养作用产生的。通过下调催产素，可望阻滞催产素对子宫的直接(收缩)和间接(增加前列腺素合成)的作用。催产素的调节剂，例如阻滞剂或拮抗剂很可能比现有的方法更有效地治疗不足月生产。而且，由于催产素在足月时只作用于子宫，这种催产素调节剂可能只有很小的副作用或者没有副作用。
另一个与催产素有关的疾病是月经不调，其特征是在排卵周期中的周期性痛经。相信所述的疼痛是由子宫收缩和局部缺血造成的，大概由在分泌性内膜中产生的前列腺素介导的。通过阻断催产素对子宫的直接和间接的作用，相信催产素拮抗剂会比现有的方案更有效地治疗月经不调。
某些对抗催产素(OT)作用的药物现正处于临床研究中。这些tocolytic药(即子宫松驰剂)包括β-2-肾上腺素能激动剂，硫酸镁和乙醇。引导的β-2-肾上腺素能激动剂是Ritodrine，它会引起许多心血管的和代谢的副作用，包括心动过速、增加肾素的分泌，高血糖症和幼儿的反应性低血糖症。其他的β-32-肾上腺素能激动剂包括terbutaline和albuterol具有和ritodrine类似的副作用。硫酸镁的血浆浓度超过4-8毫克/分升的治疗范围时能引起心脏传导和神经肌肉传导的抑制、呼吸抑制和心脏停跳，因此该药不适用于肾功能受损的人。乙醇在预防早产中和ritodrine同样有效，但它不会使相应的致命性呼吸抑制的发生率降低，而服用ritodrine则会产生这样的效果。
使用肽拮抗剂(包括atosiban)的主要缺点是由于肠道降解造成的低口服生物利用度的问题。因此，它们必须经肠胃外给药。
发展用于肽激素受体的非肽配体可望解决这个问题。第一个报道小分子选择性催产素拮抗剂的是默克药厂。除环状六肽外，默克提出了indanylpiperidines和tolylpiperazines作为可以口服的OT拮抗剂(Evans等，J.Med.Chem.，35，3919(1992))。在WO96/22775和US-5,756,497中，默克报告了benzoxazinglpiperidines或benzoxazinones作用OT受体的拮抗剂。
本发明的目的是提供更有效的下调直至拮抗病状中的动物、较佳是哺乳动物，特别是人的OT功能的物质。本发明的的另一个目的是提供病状中的动物的拮抗催产素功能的方法。本发明的又一个目的是提供小分子化学化合物，用于调节，较好是下调或或甚至拮抗催产素受体。而且，本发明的另一个目的是提供制备所述的小分子化学化合物的方法。本发明的又一个目的是提供新一类的药物制剂，用于治疗不足月生产和月经不调，和/或由催产素受体介导的疾病。本发明的最后一个目的是提供治疗或预防由催产素受体介导的疾病的方法，通过拮抗催产素对其受体的结合而治疗和预防如不足月生产和月经不调。
发明的详述
按照本发明的独立的权利要求可以达到上述的目的。优选的实施方案在独立的权利要求中列出并结合于本文中。
以下各段提供构成本发明化合物的各化学部分的定义，它们通用于整个说明书和权利要求，除另外设定范围更广的定义。
“C1-C6烷基”指有1-6个碳原子的单价烷基。该术语的例子有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正己基等。
“芳基”指6-14个碳原子的不饱和和芳族碳环，具有单环(如苯基)或多个稠合的环(如萘基)。优选的芳基包括苯基、萘基、菲基等。
“C1-C6烷基芳基”指具有芳基取代基的C1-C6烷基，包括苄基、苯乙基等。
“杂芳基”指单环杂芳基、双环或三环稠环杂芳基基团。杂芳基的具体例子包括任选取代吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噁二唑基1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、噌啉基、1，5二氮杂萘基、吡啶并[3，4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4，3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氢喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、嘌呤基、蝶呤基、咔唑基、呫吨基或苯并喹啉基。
“C1-C6-烷基杂芳基”指具有杂芳基取代基的C1-C6烷基，包括2-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、2-(1H-吲哚-3-基)乙基，等。
“链烯基”指具有2-6个碳原子并有至少1或2个烯基不饱和位点的链烯基。优选的链烯基包括乙烯基(-CH＝CH2)、正-2-丙烯基(烯丙基，-CH2CH＝CH2)等。
“炔基”指具有2-6个碳原子且有至少1-2个炔不饱和位点的炔基，优选的炔基包括乙炔基(-C≡CH)、丙炔基(-CH2C≡CH)等。
“酰基”指基团-C(O)R，其中R包括“C1-C6烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C6烷基芳基”或“C1-C6烷基杂芳基”。
“酰氧基”指基团-OC(O)R，其中R包括“C1-C6烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C6烷基芳基”或“C1-C6烷基杂芳基”。
“烷氧基”指基团-O-R，其中R包括“C1-C6烷基”或“芳基”或“杂芳基”或“C1-C6烷基芳基”或“C1-C6烷基杂芳基”。优选的烷氧基包括如甲氧基、乙氧基、苯氧基等。
“烷氧基羰基”指基团-C(O)OR，其中R包括“C1-C6烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基杂芳基”。
“氨基羰基”指基团-C(O)NR R′，其中R，R′独立包括氢、C1-C6烷基、芳基、杂芳基或“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基杂芳基”。
“酰基氨基”指基团-NR(CO)R′，其中各R，R′独立为氢、“C1-C6烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基杂芳基”。
“卤素”指氟、氯、溴、碘原子。
“磺酰基”指基团“-SO2-R”，其中R选自H、芳基、杂芳基、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基如-SO2-CF3、C1-C6烷基芳基，C1-C6烷基杂芳基。
“亚砜基”指基团-S(O)-R，其中R选自H、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基，如-SO-CF3、芳基、杂芳基、C1-C6烷基芳基或C1-C6烷基杂芳基。
“硫代烷氧基”指基团-S-R，其中R包括C1-C6烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷基芳基、C1-C6烷基杂芳基。优选的硫代烷氧基包括硫代甲氧基、硫代乙氧基等。
“取代的或未取代的”除由各个取代基来限定，上述基团如烷基、链烯基、炔基、芳基和杂芳基等可由1-5个取代基任选取代，取代基选白：C1-C6烷基、C1-C6烷基芳基、C1-C6烷基杂芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、伯，仲，叔氨基或季铵基、“酰基”、“酰氧基”、“酰基氨基”、“氨基羰基”、“烷氧基羰基”、“芳基”、“杂芳基”、羧基、氰基、卤素、羟基、巯基、硝基、亚砜基、磺酰基、烷氧基、硫代烷氧基、三卤甲基等。或者，所述的取代还可包括以下情况：相邻取代基发生闭环，特别是当相邻的官能取代基发生闭环，而形成如内酰胺、内酯、环状酸酐，还包括通过闭环形成缩醛、硫缩醛、氨缩醛作为保护基。
“药学可接受的盐或络合物”指以下鉴定的式I化合物的盐或络合物，它们保留了所需的生物活性。这类盐的例子包括但不限于由无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)形成的酸加成盐，由无机酸(如乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、马来酸、抗坏血酸、苯甲酸、单宁酸、pamoic酸、海藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、萘二磺酸和聚半乳糖醛酸)形成的加成盐。所述的化合物也可以本领域所知的药学上可接受的季铵盐的形式给药。它们具体包括式-NR，R′，R″+Z-的季铵盐，其中R，R′，R″是独立的氢、烷基、苄基，Z是平衡离子，包括氯、溴、碘离子，O-烷基、甲苯磺酸、甲烷磺酸、磺酸、磷酸或羧酸(如苯甲酸、丁二酸、乙酸、乙醇酸、马来酸、苹果酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、肉桂酸、扁桃酸、二苯基乙酸)。
“药学活性衍生物”指向接受者给药时能提供直接或间接的在本文中披露的活性的任何化合物。
“对映体过量(ee)”指由不对称合成得到的产物，即涉及非外消体起始物质和/或试剂或包含至少一步对映选择性步骤，通过它们产生了至少52％ee的一种对映体的过量。当不存在不对称合成时，通常得到外消旋产物，但它们也具有本发明所述的OT-R拮抗剂的活性。
令人惊奇地发现，式I的吡咯烷衍生物是适当的药物活性剂，有效地调节、具体是有效地抑制OT-R的功能，更具体地是拮抗催产素受体。当催产素受体被式I化合物结合时，催产素就不能与其受体结合而被拮抗，因而不能发挥其生物的或药物的作用。本发明化合物因此对于治疗和/或预防哺乳动物(特别是人类)的与催产素有关的疾病特别有用。这些由催产素介导的疾病主要是不足月生产和月经不调。
本发明化合物具有下式I
所述的结构式包括它的几何异构体、光学活性形式(对映体和非对映体)以及外消旋形式，以及它的药学上可接受的盐。化合物I的较佳的药学上可接受的盐是酸加成盐，由药学上可接受的酸如盐酸、氢溴酸、硫酸或重硫酸、磷酸或氢磷酸、乙酸、苯甲酸、丁二酸、富马酸、马来酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、葡糖酸、甲烷磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸等形成的盐。
在所述的式I中，X选自CR6R7，NOR6、NNR6R7。
A选自-(C＝O)-、-(C＝O)-O-、-C(＝NH)-、-(C＝O)-NH-、-(C＝S)-NH-、-SO2-、-SO2NH-、-CH2-。
B选自式-(C＝O)-NR8R9的酰氨基或B代表具有下式B1的杂环残基
Figure A0180717600262
其中Q是NR10，O或S；n是0，1或2的整数，优选0；m是0，1，2或3的整数，优选0或1。
Y、Z和E和与它们连结的2个碳原子一起形成5-6元芳环或杂芳环。
R1选自未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的C2-C6链烯基、未取代的或取代的C2-C6炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的饱和或不饱和的3-8元环烷基、酰基、未取代的或取代的C1-C6烷基芳基、未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或烷基或杂芳基可进一步与1-2个环烷基或芳基或杂芳基稠合。
R2、R3、R4和R5各独立选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基，优选它们全部是氢。
R6和R7各独立选自氢、未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的C2-C6烯基、未取代的或取代的C2-C6炔基、未取代的或取代的烷氧基、未取代的或取代的硫代烷氧基、卤素、氰基、硝基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、未取代的和取代的饱和或不饱和的3-8元环烷基(含1-3个选自N，O，S的杂原子)、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C1-C6烷基芳基、未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基。
R8，R9，R10分别独立选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的C2-C6烯基、未取代的或取代的C2-C6炔基、未取代的或取代的饱和或不饱和的3-8元环烷基(含1-3个选自N，O，S的杂原子)、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基。
或者，每对R6，R7和/或R8，R9和与它们连结的N原子一起形成3-8元取代的或未取代的，饱和或不饱和的杂环(还可再含1-2个选自N，S，O的杂原子)，它可任选地与芳环、杂芳环或3-8元饱和或不饱和环烷环稠合。
R11选自氢、未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的烯基、未取代的或取代的的炔基、羟基、巯基、烷氧基、硫代烷氧基、芳基、杂芳基、卤素、硝基、氰基、酰基、酰氧基、酰基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基、磺酰基、亚砜基羧基、伯、仲或叔氨基或季铵基基团、未取代的或取代的饱和或不饱和的3-8元环烷基。
较佳的吡咯烷衍生物是那些式I化合物，其中B是基团-(C＝O)-NHR9，其中R9选自未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的的烯基、未取代的或取代的的炔基、未取代的或取代的饱和或不饱和的3-6元环烷基(任选地含1个氮原子)、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C1-C2烷基芳基、未取代的或取代的C1-C2烷基杂芳基。
优选的杂芳基是吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、2，1，3-苯并噻二唑基、2，1，3-苯并噁二唑基、苯并二氧杂环戊烯(benzodioxol)、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、噌啉基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并[3，4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4，3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氢喹啉基、5，6，7，8四氢异喹啉基、嘌呤基、蝶呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基或苯并喹啉基，并且所述的杂芳基可与3-8元环烷基(含1-3选自N，O，S的杂原子)稠合。
本发明更优选的吡咯烷衍生物带有B1残基，它是下式的稠合杂环
特别优选的式I吡咯烷衍生物是那些化合物，其中X是NOR6，R6选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的C2-C6烯基、未取代的或取代的C2-C6炔基、未取代的或取代的酰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的的杂芳基、未取代的或取代的的饱和或不饱和的3-8元环烷基、未取代的或取代的C1-C6烷基芳基、未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基可进一步与1-2个环烷基或芳基或杂芳基稠合。特别优选R6是H、CH3、未取代的或取代的CH2-苯基或烯丙基。
任何情况下B都不可能是基团COOR或基团-(C＝O)NR(OR)，其中R是氢、烷基或酰基。这类化合物，特别是其中B＝羟肟酸的化合物已在WO99/52868中描述，作为金属蛋白酶的强力抑制剂。
更为特别优选的吡咯烷衍生物是那些式I化合物，其中X是CHR6，R6选自卤素、氰基、未取代的或取代的C3-C6烷基、未取代的或取代的C2-C6烯基、未取代的或取代的C2-C6炔基、未取代的或取代的烷氧基、未取代的或取代的硫代烷氧基、硝基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的饱和或不饱和的3-8元环烷基、未取代的或取代的C1-C6烷基芳基、未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基还可进一步与1-2个环烷基或芳基或杂芳基稠合。特别优选的R6是卤素、氰基、C1-C6烷基或未取代的或取代的苯基。
本发明更优选的实施方案中吡咯烷衍生物所具有的取代基A是-(C＝O)-、或-(C＝O)-NH-或-SO2-，最优选-(C＝O)-。
更优选的R1是取代的或未取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、取代的或未取代的C2-C6炔基、芳基、杂芳基、饱和或不饱和的3-8元环烷基，还要优选的R1是C1-C6烷基或芳基。特别优选的取代基R1是联苯基。
按照最佳的实施方案，式I吡咯烷衍生物是那些其中X是＝NOR6或＝CHCl，R6是C1-C6烷基，如甲基，或芳基或C1-C6烷基芳基，A是-(C＝O)-，R1是C1-C6烷基或芳基或C1-C6烷基芳基。还要优选的是那些吡咯烷衍生物，其中X是NOR6，或＝CHCl，R6是甲基，B是式-(C＝O)NHR9的酰氨基，其中R9是未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，为取代的苯乙基，A是-(C＝O)-，R1是取代的或未取代的联苯基或乙酰基甲基。
式I化合物含有1个或多个不对称中心，因此可以对映体或非对映体存在。应该理解的是，本发明包括式I化合物的分离的各异构体或对映体和化合物。在特别优选的实施方案中，式I的吡咯烷衍生物以至少52％ee，较好至少92-98％ee的对映体过量得到。对于含有X为＝CR6R7(R6和R7各不相同)的吡咯烷衍生物，和/或对于含有X为＝NOR6或＝NNR6R7的吡咯烷衍生物，E/Z异构体也包含在本发明中。
式I化合物的具体例子包括以下化合物：
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基-亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-苄基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(2-呋喃基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-烯丙基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯基]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(2-呋喃基甲基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′联苯]-4-基羰基)-N-(呋喃基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰基-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-呋喃基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-4-(氰基亚甲基)-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(二苯基乙酰基)-3-吡咯烷酮O--甲基肟
(2S)-2-[1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-亚甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(二苯基乙酰基)-3-吡咯烷酮O--烯丙基肟
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-噻吩甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-烯丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氨基]亚氨基}-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N1-戊基-N2-(6-喹啉基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-1-(二苯基乙酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-亚甲基-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-亚苄基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N1-(3，5-二氯苯基)-N2-(6-喹啉基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-[4-(二甲基氨基)丁酰基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(1，1′-联苯)-4-基羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N2-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N1-(3-甲氧基苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-[[(4-甲氧基苄基)-氧基]亚氨基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S)-N-(2-呋喃基甲基)-4-亚甲基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-[[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N2-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-N1-戊基-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-4-[(苄氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苄氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-亚甲基-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(4-氰基苯甲酰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(甲氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)羰基]-1-丙烯酰基-3-吡咯烷酮O--(3，4-二氯苄基)肟
(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-呋喃基甲基)-4-亚甲基-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-3-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(3-苯氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2-苯氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(反-4-羟基环己基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1-羟基环己基)甲基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-(3，4-二羟基苯基)-2-羟基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)-丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(2-萘基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-1-([1，1′-联苯]-4-基碳基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基1-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-1-([1，1′-联苯]-4基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(4-羟基丁基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-(4-羟基丁基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2S，3R，4S)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2S)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1R，2S)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2RS)-3-[({[(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-基羰基]-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基}-羰基)氨基]-2-羟基丙酸
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1RS)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
4-[({[(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)]-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基}羰基)-氨基]丁酸
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(2-萘基)乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1RS)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-[(1 S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(羟基甲基)-双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S，3R，4S)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(反-4-羟基环己基)-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-(3，4-二羟基苯基)-2-羟基乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2R，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2R，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2R，4EZ)-1-[(2′-氰基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-氰基[1，11-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′-氰基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(1R，2R)-(羟基甲基)-环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基羰基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2RS)-2-[({(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-吡咯烷基}羟基)氨基]-3-苯基丙酸
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
4′-{[(2S，4EZ)-2-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-4-(甲氧基亚氨基)-吡咯烷基]羰基}[1，1′-联苯]-2-甲腈
(3EZ，5S)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-({4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基}羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-({4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基}羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N，N-二甲基-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-{[2′-(三氟甲基)[1，1′-联苯]-4-基]羰基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-{[2′-氯[1，1′-联苯]-4-基]羰基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-羟基苯基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[2-(羟基甲基)苯基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-(2-苯基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
其中，最优选的化合物选自以下：
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑4-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
本发明的另一方面涉及用式I的吡咯烷衍生物制备药物组合物，用于治疗和/或预防流产、早产，用于刮宫产前停止分娩，和用于月经不调。较好的是，本发明式I的化合物是适用于调节OT的功能，因此不用来治疗和/或预防由催产素受体介导的疾病。所述的治疗涉及调节(特别是下调或拮抗)催产素受体。
更具体地，本发明化合物可用于治疗不足月分娩，早产、月经不调，并用于在刮宫产前停止分娩。
本发明的另一个方面涉及式I的新颖化合物。其中少数几个化合物在申请本应用之前已被揭示过，但没有揭示任何医学应用。所述的式I的已知化合物为，其中
X是(＝CH2)，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，B是-(C＝O)-NMe2(Tetrahedron 53(2)，539，1997)；-(C＝O)-NHMe(WO95/47718)；-(C＝O)-NH-CH(Me)-(C＝O)-NH-CH(Me)-COOH(WO95/47718)；或-(C＝O)-NH-CH(COOCH2-Ph)-CH2-COOPh(Tetrahedron 48(31)，6529，1992)。
X是(＝CHR6)，其中R6是环己基甲基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，-(C＝O)-NH-叔丁基(Biorg.Chem.Lett，3(8)，1485，1993)。
X是C1-C20亚烷基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，B是其中R是C1-C12烷基，Hal是Cl，Br，I。所述的化合物公开于DE-1,932,823中，作为中间体。
X是C1-C20亚烷基，A-R′是保护基团，B是其中R是H或C1-C12烷基(GB-1,118,306)
因此，新颖的式I的化合物是其中已排除上述已知化合物的那些化合物。
本发明的又一个目的是制备式I的吡咯烷衍生物的方法。
列举在本发明中的吡咯烷衍生物可用易得的原料用以下的一般方法和程序制备。应理解，当给出一般的或优选的实验条件(如反应温度、时间、试剂的摩尔数、溶剂等)时，除非另作说明，其他的实验条件也可应用。最佳的反应条件可随着具体的反应物或所用的溶剂而改变，但这些条件可由本领域技术人员通过常规的优化程序来确定。
通常，通式I的砒咯烷衍生物可通过几种方式获得，可以用溶液相或固相化学方法。取决于A，B和X的性质，一些方法可能优于另一些方法，最合适的方法的选择应是本领域专家已知的事。
按照一个方法，式I的吡咯烷衍生物(其中取代基B是C(O)-NR8R9，R8和R9如上定义)可从相应的合适N-保护的4-取代吡咯烷衍生物II(其中取代基X如上定义)通过液相化学方法(如在实施例中和下面的流程1中)制备。合适的N-保护4-取代吡咯烷衍生物II首先和伯胺、仲胺III反应(其中R8和R9如上定义)，所用的是本领域已知的从胺和羧酸或羧酸衍生物制备酰胺的方法，用标准的肽偶合试剂(如DIC，EDC，TBTU，DECP等)，产生式IV化合物。用合适的脱保护试剂脱去N-保护基，产生式V衍生物。它们可用式VI的酰化剂处理(其中R1如上定义，同时LG可以是任何合适的离去基团)。优选的酰化剂VI是酰氯(VIa)，与叔胺合用；或羧酸(VIb)，与肽偶合剂合用(如上所述的那些)，产生通式I的产物，其中B是C(O)NR8R9(Ia)。
流程1
可用流程1反应程序的变种来制备其他的式I衍生物。式I的化合物(其中A不是羰基)可用适当官能基的化合物替代式VI化合物，如磺酰氯、异氰酸酯、异硫代氰酸酯、氯甲酸酯、取代的卤代烷或其他化合物，分别产生磺酰胺、脲、硫脲、氨基甲酸酯、取代的烷基衍生物，或其他化合物。
式II化合物(其中X是CR6R7，R6和R7如上定义)可通过Wittig型反应，用如式VIIIa的磷烷阴离子和/或式VIIIb的膦酸酯，接着按照标准的合成技术进行酯的皂化反应制得，如在实施例中和流程2中所示。
流程2
式VII化合物可通过可购得的适当的N-保护4-羟基脯氨酸X，按次序进行氧化和酯化反应，用标准的合成技术来制备，如在实施例中和流程3中所述。
流程3
Figure A0180717600462
式II化合物(其中X是NOR6或NNR6R7，R6和R7如上定义)可从式XI化合物。通过与取代的羟胺XIIa和/或取代的肼和/或酰肼XIIb，用标准的合成技术制备，如以下实施例和流程4所示。
流程4式XIIa化合物可以购得或通过标准合成技术制备，如以下实施例所述。式II化合物(其中X＝S)可以相应的合适保护的酮基吡咯烷中间体VII通过本领域已知的标准的官能团转化方法，例如用Lawesson试剂处理或其他方法(Pedersen，B.S.等，Bull.Soc.Chim.Belg.1978，87，223)，然后皂化得到。
按照另一方法，式I的吡咯烷衍生物(其中B是杂环残基B1，如上定义，其他取代基如上定义)可从相应的适当N-保护的4-取代的吡咯烷衍生物II(其中X如上定义)通过液相方法制备，如在实施例中和流程5中所示。起始的合适N-保护4-取代的吡咯烷衍生物II首先与式XIII的邻位取代的伯苯胺(其中取代基Q，Z，E，Y和R11如上定义)，用标准的肽偶合剂(如DIC、EDC、TBTU、DECP等)反应，接着用稀的弱酸(如乙酸)在合适的有机溶剂(如DCM)中处理，发生闭环反应，产生式XIV化合物。用合适的脱保护剂在脱去N保护基，产生式XV的环状衍生物。这些可用式VI的酰化剂(其中R1如上定义，LG是离去基团)处理。优选的酰化剂VI是酰氯(VIa)，与叔胺合用；或羧酸(VIb)，和肽偶合剂(如上述)合用，产生式I的产物，其中B是B1(Ib)。
流程5
Figure A0180717600471
用已知的流程5的变化可以制备其他的式I衍生物。式I化合物(其中A不是羰基)可用含适当官能团的化合物替代式VI来制备，如磺酰氯、异氰酸酯、异硫代氰酸酯、氯甲酸酯、取代的卤代烷或其他，分别来产生磺酰胺、脲、硫脲、氨基甲酸酯、取代的烷基衍生物或其他。
按照另一种方法(总结在流程6中)，式I的吡咯烷衍生物(其中取代基A，B，X和R1如上定义)可从式XVI的化合物，用流程2和4的合成技术制备。如流程6所示，式XVI化合物可按流程1和5的方法，从化合物XI，或从式Ic通过甲基肟的水解，如以下实施例中所述的在温和的水解条件下水解而得到。当X是NOH或NNR6R7(R6，R7如上定义)时，本合成路线是最优选的。
流程6
按照另一个方法，式I的吡咯烷衍生物(其中A，B，X和R1如上定义)可从相应的适当N-保护的4-取代吡咯烷衍生物II(其中X如上定义)，通过固相方法制备，如在实施例中和下面的流程7所示。N-Boc保护的4-取代吡咯烷衍生物II与例如Kaiser肟树脂，用本领域已知的标准碳二亚胺偶合条件反应，然后用稀TFA/DCM或用BF3·OEt2/DCM/稀乙酸进行Boc-脱除，产生化合物XIX。后者可用式VI酰化剂(其中R1如上定义，LG是离去基团)处理。优选的酰化剂VI是酰氯(VIa)，与叔胺合用；或羧酸(VIb)，与肽偶合剂(如DIC、EDC)合用，产生式XX产物。
式I化合物(其中A不是羰基)可用含适当官能团的化合物替代化合物VI，如磺酰氯、异氰酸酯、异硫代氰酸酯、氯甲酸酯、取代的卤化烷或其他，分别产生磺酰胺、脲、硫脲、氨基甲酸酯、取代的烷基衍生物或其他。
为了得到最终的式I的化合物，与树脂的连接可用式III或XIII的胺和低百分比的弱酸(如乙酸)长时间处理来切断。以下流程7所示的循环说明了在固相合成中与相应的化合物连接的树脂颗粒。用流程7的变种可制备其他的式I衍生物。除了上述的Kaiser树脂外，其他合适的试剂，特别是树脂，也可用来合成式I的化合物，这是本领域已知的。
流程7
Figure A0180717600491
如果使用对映纯的原料，以上所列出的流程图的反应顺序可以提供对映纯的式I化合物。取决于可购得的式II、III、VI和/或X用作原来的是(R)还是(S)形式，可以制得(R)以及(S)的对映体。
然而，上列的反应顺序通常提供对在吡咯烷环的环外双键上的取代基而言是(E)和(Z)异构体的化合物。在所有的所研究的情况中，这些(E)/(Z)异构体可通过本领域已知的标准的色谱技术分离，如反相高效液相色谱(HPLC)或硅胶快速色谱(FC)。环外双键的绝对构型的指认可用NMR技术进行，这在文献中已有描述。为本领域专家所已知(对肟官能团的构型指认见E.Breitmaier，W.Voelter，Carbon-13NMR Spectroscopy，3rd Ed，VCH，1987，P.240).
按照另一个一般方法，式I化合物可被转化为另外的式I化合物，以下实施例叙述了这一转化技术。
如果上述合成方法不能用来得到式I化合物和/或合成式I化合物所需的中间体，则可应用本领域已知的其他制备方法。一般，合成各个式I化合物的合成路线取决于每个分子的具体的取代基和所需的中间体是否容易得到；这些因素也是本领域专家知道的。所有的保护、脱保护方法可参阅Phillp J.Kocienski“Protecting Groups”，Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York，1994和Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts“Protective Groups in Organic Synthesis”，Wiley-Interscience，1991。
本发明化合物可通过合适溶剂的蒸发而结晶，以与溶剂分子缔合的形式分离。含有碱性中心的式I化合物的药学上可接受的酸加成盐可用常规方法制备。例如，游离碱的溶液用合适的酸处理，用溶剂或不用溶剂，生成的盐通过过滤或在真空下蒸发溶剂而分离。药学上可接受的碱加成盐可通过类似方法用合适的碱处理式I化合物。两种类型的盐可用离子交换技术形成或互相转化。
如果上列的合成一般方法不能用于得到式I化合物，则可用本领域已知的合适方法来制备。
本发明的最后一个方面涉及式I化合物用来调节催产素受体的应用，所述的化合物用于制备调节催产素受体的药物组合物中的应用，以及含有活性的式I化合物的药物制剂。所述的催产素受体的调节被看作是治疗不足月分娩，早产和月经不调的合适方法。因此，本发明的化合物适用于治疗不足月分娩，早产和月经不调。
当用作药物时，本发明的吡咯烷衍生物一般以药物组合物的形式给药。因此，包含式I化合物和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物也在本发明的范围之内。本领域人员应能熟悉各种适于用来配置药物组合物的这些载体、稀释剂或赋形剂化合物。本发明还提供适用作药剂的化合物。具体的，本发明提供式I化合物用作催产素受体的拮抗剂，用于治疗或预防在哺乳动物(特别是人类)中由催产素受体介导的疾病，单独使用或与其他药物合用，如与其他OT拮抗剂合用。
本发明化合物与常规的助剂、载体、稀释剂或赋形剂一起可被加入药物组合物中和它的单位剂型中，这些形式可以是固体的(如片剂或填充的胶囊)或液体的(如溶液、悬液、乳液、配剂或填充这些的胶囊)都用于口服，或以灭菌的可注射形式用于肠胃外给药(包括皮下注射)。这些药物组合物或单位剂型可按常规比例包含各种成分，可含有或不含有另外的活性化合物或成分，这种单位剂型还含有适当的有效量的活性成分相应于每日的剂量范围。
当用作药物时，本发明的吡咯烷衍生物一般以药物组合物的形式给药。这种组合物可以制药领域公知的方法制备并包含至少一种活性化合物。一般，本发明化合物以药物有效量给药。化合物的实际给药量通常由内科医生决定，根据有关的情况，包括要治疗的疾病、所选的给药途径、实际给予的化合物、患者的年龄、体重和反应情况、病症的严重程度等等。
本发明的药物组合物可以各种途径给药，包括口服、直肠、透皮、皮下、静脉内、肌肉和鼻内。取决于所需的给药途径，化合物较佳配成可注射的或口服的组合物。口服的组合物可采用大液体溶液的形式或悬剂，或大粉剂。更通常的，组合物作成单位剂型，以方便精确给药。术语“单位剂型”指物理上分立的单位，适用于人类和其他哺乳动物的单位剂型，每单位含有预定量的活性物质，计算好要产生所需的治疗效果，活性物质还和合适的药物赋形剂结合。典型的单位剂型包含预充的、预量的安瓿或注射器(对液体组合物而言)或粒、片、胶囊等(对固体组合物而言)。
在这种组合物中，本发明吡咯烷衍生物通常是少量的组分(0.1-50％重量，较佳1-40％重量)，其余的组分是各种赋形剂或载体和加工助剂，用来形成，用来形成所需的剂型。
适用于口服的液体剂型包括合适的水性的或非水性的载体，含有缓冲剂、悬浮剂、分散剂、色素、香味剂等。固体形式包括，例如，下列的成分或性质相似的化合物：粘合剂如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂如淀粉或乳糖；崩解剂如海藻酸、Primogel，或玉米淀粉；润滑剂如硬脂酸镁；滑动剂如胶体二氧化硅；甜味剂如蔗糖或糖精；香味剂如藻荷、水杨酸甲酯、或桔子香精。
可注射组合物通常基于可注射灭菌盐水或磷酸盐缓冲的盐水或其他本领域已知的可注射的载体。如上述式I吡咯烷衍生物在组合物中通常是次要成分，常常为0.05-10％重量的范围内，其余的是可注射的载体等。
上述用于口服或可注射组合物的组分仅是代表性的。更多的材料和加工方法等可参见“Remington’s Pharmaceutical Sciences”的第8部分，17th版，1985，Marck出版社，Easton，Pennsylvania，结合于此作参考。
本发明化合物可以缓释剂型给药或由缓释药物输送系统给药。代表性的缓释材料可在Remington’s Pharmaceutical Sciences一书中找到。
以下本发明将通过一些实施例加以说明，但它们不应看作是对本发明的限制。HPLC、NMR和MS数据在各实施例中提供。以下实施例使用以下的缩语：min(分钟)，hr(小时)，g(克)，mmol(毫摩尔)，m.p.(熔点)，eq(当量)，mL(毫升)，μL(微升)，mL(毫升)，ACN(乙腈)，CDCl3(氘代氯仿)，cHex(环己烷)，DCM(二氯甲烷)，DECP(氰基膦酸二乙酯)，DIC(二异丙基碳二亚胺)，DMAP(4-二甲基氨基吡啶)，DMF(二甲基甲酰胺)，DMSO(二甲基亚砜)，DMSO-d6(氘代二甲基亚砜)，EDC(1-(3-二甲基-氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)，EtOAc(乙酸乙酯)，Et2O(乙醚)，HOBt(1-羟基苯并三唑)，K2CO3(碳酸钾)，NaH(氢化钠)，NaHCO3(碳酸氢钠)，nBuLi(正丁基锂)，TBTU(O-苯并三唑基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓-四氟硼酸)，TEA(三乙胺)，TFA(三氟乙酸)，THF(四氢呋喃)，MgSO4(硫酸镁)，PetEther(石油醚)，rt(室温)。
实施例
中间体1：(2S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸
购得的(2S，4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸(30克，0.13mol)溶于丙酮(1500mL)。在烧瓶中安装机械搅拌将溶液剧烈搅拌。将三氧化铬(66.7g，0.667mol)溶于水(40mL)制得新鲜的8N铬酸溶液，加浓硫酸(53.3mL)并加足量的水使溶液体积为115mL，然后将此8N铬酸溶液滴加，为时30min，同时剧烈搅拌，用冰浴将反应的放热维持在最佳25℃的温度。加完铬酸后，反应化合物再搅拌15min，维持温度25℃的温度。加入甲醇(20mL)终止反应。用冰浴控制放热，如果需要，可直接加入碎冰到反应化合物中。反应化合物滤过Celite层，然后真空浓缩。得到的酸性溶液用乙酸乙酯(3×300mL)提取，合并的有机层用盐水(2×100mL)洗。有机溶液用MgSO4干燥并真空浓缩。从乙酸乙酯重结晶粗产物，得到结晶产物(2S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸(22.55g，76％)。按同样的方法，可从(2R，4S)-1-(叔丁氧羰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸开始可制得(2R)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸对映中间体。
1H NMR(360MHz，CDCL3)；1.4(m，9H)，2.5-3.0(m，2H)，3.7-3.9(m，2H)，4.75(dd，1H)
中间体2：(2S)-4-氧代-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯
制备(2S)-1-叔丁氧羰基-4-氧代-2-吡咯烷羧酸(1g，4.3mmol)在1∶1甲醇和甲苯(60mL)化合物中的溶液。室温、氮气下向搅拌的此溶液中滴加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷(6.5mL在己烷中的2M溶液，13mmol)。氮气释放结束后，生成的黄色溶液在真空中蒸发，残渣滤过一层硅胶，用乙酸乙酯洗脱。从滤液中除去溶剂，产生黄色油状物(1.05g，近乎定量的产率)。
1H NMR(350MHz，CDCL3)；1.4(m，9H)，2.5(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，3.7(s，3H)，3.9(m，2H)，4.6-4.8(m，1H).
中间体3：(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯
在氮气下将碘化氯甲基三苯基鏻(270mg，0.62mmol)加入叔丁醇钾(67mg，0.59mmol)在无水乙醚(5mL)的溶液中，得到的亮黄色化合物在室温搅拌30min。然后将反应冷却到0℃，滴加入(2S)-4-氧代-1，2-吡咯烷二羧酸(1-叔丁酯-甲酯)(100mg，0.41mmol在2mL无水乙醚中的溶液)。然后将反应温热到室温，搅拌30min，加入饱和氯化铵水溶液(0.5mL)。真空中除去有机层，水层用乙醚(3×5mL)洗涤。合并的有机层用盐水洗，MgSO4干燥，过滤，除去溶剂。用硅胶色谱分离所需产物，用15％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到105mg(93％产率)灰白色腊状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.4(9H，m)，2.6-2.75(m，1H)，2.8-3.0(m，1H)，3.65(s，3H)，4.1(m，2H)，4.4-4.5(m，1H)，5.9-6.0(m，1H)。
中间体4：(2S)-4-亚甲基-1，2-吡咯烷二羧酸-1-叔丁酯2-甲酯
在0℃氮气下将溴化甲基三苯基鏻(22g，61.6mmol)加入叔丁醇钾(6.5g，57.6mmol)在无水乙醚(450mL)的溶液中，所得亮黄色溶液搅拌30min。向反应化合物缓慢加入(2S)-4-氧代-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(10g，41.1mmol在150mL无水乙醚中的溶液)，将此化合物加入至35℃ 3小时。加入饱和氯化铵水溶液(0.5mL)。除去有机层，水层用乙醚提取(3×5mL)。合并的有机层用盐水洗涤用MgSO4干燥，过滤，除去溶剂。硅胶色谱用15％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到所需产物6.9g(70％产率)灰白色腊状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.4(9H，m)，2.5(m，1H)，2.8(m，1H)，3.65(s，3H)，4.0(m，2H)，4.3-4.5(m，1H)，4.9(m，2H)。
中间体5：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯
氰基甲基膦酸二乙酯(0.86ml，4.4mmol)溶于无水THF(50mL)，将溶液冷却到0℃。小心加入NaH(205mg 60％石脂油悬浮液5.1mmol)，反应搅拌30min。将反应化合物冷却到-78℃，滴加(2S)-4-氧代-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(1.0g，4.1mmol)在无水THF(5mL)中的溶液。使反应达到室温。加入饱和NH4Cl水溶液，再加入EtOAc(100ml)。除去有机层，水层用EtOAc(3×5ml)洗涤。合并的有机层用盐水洗，MgSO4干燥，过滤，除去溶剂。硅胶色谱用35％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到所需产物(860mg，80％)灰白色腊状物。
1H HMR(360MHz，CDCl3)；1.4(m，9H)，2.7-3.0(m，1H)，3.1-3.3(m，1H)，3.7(m，3H)，4.2-4.4(m，2H)，4.5-4.7(m，1H)，5.4(m，1H)。
中间体6：(2S，4EZ)-4-亚苄基-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯
叔丁醇钾(6.1g，54mmol)分批加入氯化苄基三苯鏻(22.45g，58mmol)在无水CH2Cl2(400ml)中的溶液，反应物在室温搅拌1h。将溶液冷却至0℃，滴加(2S)-4-氧代-1，2-吡咯烷二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(9.36g，38.5mmol)在无水CH2Cl2(30ml)的溶液。0℃再搅拌1h后，在室温再搅拌3h。加入饱和NH4Cl水溶液(30ml)。除去有机层，水层用CH2Cl2(3×20ml)洗涤。合并的有机层用盐水洗，MgSO4干燥，过滤，除去溶剂。硅胶色谱用30％乙醚在己烷中的溶液洗脱，得到所需产物8.65g(71％产率)，淡黄色腊状物。
1H HMR(400MHz，CDCl3)；1.5(m，9H)，2.8-3.0(m，1H)，3.2(m，1H)，3.7(m，3H)，4.2-4.4(m，2H)，4.5-4.6(m，1H)，6.3-6.4(m，1H)，7.1-7.5(m，5H)。
中间体7：(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸
制备含(2S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸(5.0g，21mmol)、O-甲基羟胺盐酸盐(2.7g，32.8mmol)，三乙胺(5.5g，55mmol)的CHCl3(100ml)溶液。反应化合物室温搅拌过夜，然后除去溶剂，将所得粗化合物溶于EtOAc(150ml)中，用1NHCl(40ml)快速洗涤。酸层EtOAc(3×20ml)提取，合并的有机层用盐水洗，MgSO4干燥，过滤，除去溶剂。分得所需产物(5.3g，94％)为淡黄色油。
1H NMR(400MNz，CDCl3)；1.45(m，9H)，2.8-3.2(m，2H)，3.9(s，3H)，4.2(m，2H)，4.5-4.7(m，1H)。
中间体8：(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸
制备(2S)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸(5.0g，22mmol)、O-乙基羟胺盐酸盐(6.4g，65.5mmol)在吡啶和EtOH(1∶1)的化合物(100ml)中的溶液。反应物回流2.5h，然后冷却、除去溶剂。残渣用EtOAc溶解，快速用1.3N HCl(40ml)洗涤。酸层用EtOAc(3×20ml)提取。合并的有机层用盐水洗，MgSO4干燥，过滤，真空去除溶剂。分得所需产物(5.5g，93％)为淡黄色油。
1H NMR(400MHz，DMSO)；1.3(t，3H)，1.55(m，9H)，2.9-2.7(m，1H)，3.4-3.1(m，1H)，4.1-4.3(m，4H)，4.6(m，1H)，12-13.5(br，1H)。
中间体9：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸
制备(2S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸(5.0g，22mmol)、O-烯丙基羟胺盐酸盐单水合物(7.2g，65.5mmol)在吡啶和EtOH(1∶1)的化合物(100ml)中的溶液。反应加入回流2.5h，冷却，除去溶剂。残渣溶于EtOAc，快速用1.3N HCl(40ml)洗涤。酸层用EtOAc(3×20ml)提取，合并的有机层用盐水洗，MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂。分得所需产物(5.9g，94％)为淡黄色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.5(m，9H)，2.8-3.2(m，2H)，4.2(m，2H)，4.5-4.7(m，3H)，5.35(m，2H)，5.9(m，1H)，11.1(broad S，1H)。
中间体10：1-[(氨基氧基)甲基]-4-甲氧基苯
制备Boc羟胺(2.0g，17.1mmol)在无水THF(60ml)中的溶液。加入NaH(1.1g 60％的石蜡油悬液，25.7mmol)，搅拌悬液。加入催化量的KI，然后小心加入4-甲氧基苄基氯(3.2g，20.4mmol)。反应搅拌过夜，真空除去溶剂。残留物用Et2O溶解，通入HCl气20min，使产物开始沉出。将烧瓶塞住放过夜。滤出产物，为灰白色腊状物(39-52％产率，各批不同)。
1H NMR(400MHz，D2O)；3.8(s，3H)，5(s，2H)，7.0(d，2H)，7.4(d，2H)。
中间体11：(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯 烷羧酸
用与中间体7相同的方法，但以(2S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代-吡咯烷羧酸(中间体1)和1-[(氨基氧基)甲基]-4-甲氧基苯(中间体10)为原料，产生标题产物为胶状物，产率85％。
1H NMR(400MHz，DMSO)；1.5(m，9H)，2.7-2.9(m，1H)，3.9(s，3H)，4.2(m，3H)，4.6(m，1H)，5.1 5(s，2H)，7.1(d，2H)，7.45(d，2H)。
中间体12：乙酸2-胺乙基酯·TFA盐
制备乙醇胺(36.5ml，0.6mol)在CHCl3(1000ml)中的溶液。在0℃ 6小时内缓慢加入Boc2O(13.1g，60mmol)在CHCl3(600ml)中的溶液，温度维持在0℃。使反应达到室温，搅拌过夜。用水(2×500ml)、盐水洗有机层，用MgSO4干燥，真空浓缩。分得所需产物(9.5g，＞95％)为无色油，无需纯化即可使用。制备Boc-乙醇胺(1.92g，12mmol)和K2CO3(5g，36mmol)在DCM(40ml)中的溶液。加入AcCl(30ml，0.42mol)；反应在室温搅拌6h，真空除去过剩的AcCl，粗产物溶于DCM(100ml)。有机层用水(50ml)，盐水洗，MgSO4干燥，真空浓缩。分得所需产物(1.86g，77％)为无色油。无需纯化即可使用。制备O-酰基，Boc-乙醇胺(1.65g，8.1mmol)在DCM(20ml)中的溶液，加入TFA(20ml)。室温1h后，真空除去溶剂。粗产物从甲醇(2-3次)、DCM(2-3次)中浓缩，得到所需产物(1.75g，定量)，为油状物，无需纯化即可使用。
1H NMR(400MHz，D2O)；2.0(m，9H)，3.1-3.2(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)。
中间体13：2′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸
在氮气中向4-溴苯甲酸(30g，0.15mol)，2-甲基苯基硼酸(24g，0.15mol)，Na2CO3(250g)在甲苯(500ml)和水(500ml)中的化合物加入四(三苯膦)合钯(0)(9g，0.0074mol)。回流反应化合物10h。然后，加入100ml 10％NaOH，分出水层，用甲苯洗涤(2×200ml)。水层用3N HCl酸化，得到固体产物，过滤，用水洗，干燥。粗产物用甲苯结晶，得到2′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸(20g，62.5％)。同类似条件，产物也可从1-溴-2-甲基苯和4-羧基苯硼酸得到。
1H NMR(300MHz，DMSO)；2.2(s，3H)，7.2-7.4(m，4H)，7.43(d，J＝9Hz，2H)，7.99(d，J＝9Hz，2H)，13(b，1H)。
类似地，用合适的商品硼酸和芳基溴，可得到下列的1，1′-联苯中间体13：
4′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸；2-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸；3-甲基[1，1-联苯]-4-羧酸；2，2′-二甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-羧酸]、3′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-羧酸；4′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′-氯[1，1′-联苯]-4-羧酸；3′-氯[1，1′-联苯]-4-羧酸；4′-氯[1，1′-联苯]-4-羧酸；3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′-(三氟甲基)[1，1′-联苯]-4-羧酸；3′-(三氟甲基)[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′-氰基[1，1′-联苯]-4-羧酸；2′，4′-二氟[1，1′-联苯]-4-羧酸；4-(2-吡啶基)苯甲酸；4-(3-吡啶基)苯甲酸；4-(4-吡啶基)苯甲酸；4-(5-嘧啶基)苯甲酸。
中间体14：4-(3-甲基-2-吡啶基)苯基酸
2-溴-3-甲基吡啶(22.5g，0.1312mol)，4-(羟甲基)苯基硼酸(25g，0.164mol)，Pd(PPh3)4(9.5g，0.0082mol)和Na2CO3(200g，在500ml水中)在甲苯(750ml)中的化合物在氮气中回流15h。分出甲苯层，真空蒸馏，得到残渣。然后用硅胶色谱纯化得到[4-(3-甲基-2-吡啶基)苯基]甲醇(12g，47％)。
向[4-(3-甲基-2-吡啶基)苯基]甲醇(12g，0.06mol)在无水DMF(150ml)中的溶液加入重铬酸吡啶(91g，0.24mol)，在RT搅拌3天。反应化合物倾入水中，用EtOAc(250ml)提取。有机层用水、盐水洗涤，干燥，浓缩。粗产物用硅胶色谱纯化，得到4-(3-甲基-2-吡啶基)苯甲酸(3g，25％)为白色固体。
1H NMR(300MHz，DMSO)；2.3(s，3H)，7.33(dd，J＝7.5Hz，5Hz，1H)，7.67(d，J＝8Hz，2H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)，8.01(d，J＝8Hz，2H)，8.50(d，J＝5Hz，1H)，13(b，1H)。
中间体15：4-(1-氧化-3-吡啶基)苯甲酸
向4-甲苯基硼酸(38g，0.28mol)，3-溴吡啶(44g，0.28mol)，Na2CO3(200g)在甲苯(500ml)和水(500ml)中的化合物加入Pd(PPH3)4(16g，0.014mol)，回流16h，冷却反应化合物，分出有机层，用水和盐水洗，干燥。除去溶剂得到4-(3-吡啶基)甲苯(42g，90％)。
向4-(3-吡啶基)甲苯(35g，0.207mol)在吡啶(400ml)和水(400ml)的化合物中分批加入KMnO4(163g，1.03mol)，回流12h。反应化合物通过硅藻土过滤，用浓HCl酸化。产物用水洗，干燥，得到4-(3-吡啶基)苯甲酸(32g，76％)为白色固体。向4-(3-吡啶基)苯甲酸(22g，0.11mol)在THF(2.5l)的化合物中加入mCPBA(152g，0.44mol，50％)，并在RT搅拌12h。过滤固体，用THF洗涤，得到4-(1-氧化-3-吡啶基)苯甲酸(20g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO)；7.5-7.8(m，5H)，7.9(d，J＝8Hz，2H)，8.33(d，J＝5Hz，2H)。
类似地，从4-甲苯基硼酸(45g，0.33mol)和2-溴吡啶(52g，0.33mol)开始，制得有关的中间体4-(1-氧化-2-吡啶基)苯甲酸。
实施例1：烯型脯氨酸甲酯(如中间体3-6)的皂化的一般方法
将NaOH(4.5g，112mmol)在水(70ml)的溶液加到有关脯氨酸烯甲酯(66mmol)在3∶1二噁烷∶水(500ml)中，反应搅拌3h。用Et20(2×50ml)洗涤反应化合物，水相酸化至pH2(0.1N HCl)，用EtOAc提取。EtOAc层用MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂，得到所需差误，接近定量产率的油，无需纯化即可使用。
实施例2：通式Ia(流程1)的肟醚吡咯烷衍生物的液相合成的一般方法：
方法A：例如，(2S，4EZ)-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(甲氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
a)形成酰胺键的方法
制备含中心砌块，如(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸(中间体7)(1.5g，5.8mmol)，胺或胺盐，如2-甲氧基-乙胺(0.51ml，5.81mmol)和DMAP(780mg，5.8mmol)在DCM(30ml)的溶液。0℃，缓慢分批加入EDC(1.1g，5.8mmol)。使溶液缓慢达到室温，搅拌过夜。蒸去DCM，粗产物用柱色谱纯化，用EtOAc(100％)洗脱，收集所需产物，如(2S，4EZ)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(1.5g，80％)为无色油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.25(m，9H)，2.5-2.9(m，2H)，3.1(s，3H)，3.2-3.3(m，4H)，3.65(s，3H)，3.8-4.4(m，3H)，5.7(s broad，1H)。
b)N-脱保护的方法
制备含上一步骤的酰胺化合物，如(2S，4EZ)-2-{[(2-甲氧基乙基)氨基]羰基}-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(1.5g，04mmol)在无水Et2O(35ml)中的溶液。将HCl气慢慢通入反应物，脱保护用TLC跟踪。约20min后，蒸去Et2O，产物在真空中DCM(2-3次)浓缩除去HCl。所需产物如(2S，4EZ)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺(1.2g，定量)为黄色油，无需纯化即可使用。
c)N-戴帽的方法
遮蔽含上一步骤的游离NH化合物，如(2S，4EZ)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺(940mg，3.7mmol)，羧酸，如[1，1′-联苯]-4-羧酸(740mg，3.7mmol)和DMAP(960mg，7.8mmol)在DCM(30ml)中的溶液。0℃，分批缓慢加入EDC(715mg，3.7mmol)。使反应缓慢达到室温，搅拌过夜。蒸去DCM，粗产物用柱色谱纯化，用EtOAc(100％)洗脱，收集所需产物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺为2种异构体的化合物，为灰白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；2.75-2.85(m，1H)，3.1-3.3(m，4H)，3.4-3.5(m，4H)，3.8(m，3H)，4.1-4.3(m，2H)，5.1(m，1H)，6.9(m，1H)，7.2-7.7(m，10H)，M+(APCI+)；396。
方法B：如(2S，4E和4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′- 甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
a)形成酰胺键的方法
向含中心砌块如(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸(中间体7)(24.2mmol，6.24g)在干THF(125ml)中的溶液，在-25℃加入NMM(2.5eq，60.4mmol，6.64ml)，然后加入氯甲酸异丁酯(1.05eq，25.4mmol，3.3ml)。在-25℃搅拌化合物30min，加入胺或胺盐，如(S)-2-氨基-1-苯基乙醇(1.51eq，36.5mmol，5g)。使化合物逐渐达到RT。16h后，蒸去溶剂。残渣溶于EtOAc，用饱和NH4Cl洗2次，再用10％NaHCO3洗2次。有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，得到所需产物，如(2S，4EZ)-2-({[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]氨基}羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(8.76g，96％)，为淡黄色油，HPLC测得纯度为88.5％。
1H NMR(CDCl3：300MHz)δ1.44(s，9H，N-Boc)，3.23-2.85(m，4H)，3.72(m，1H)，3.85(s，3H，O-CH3)，4.10(m，2H)，4.49(m，1H)，4.83(m，1H)，7.34(m，5H，Ar-H)；[M+Na+](ESI+)：400。
b)N-脱保护方法
制备含上一步骤酰胺化合物，如(2S，4EZ)-2-({[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]氨基}羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(2.64g，7mmol)在无水DCM(35ml)中的溶液。O℃，慢慢通入HCl气，脱保护用TLC跟踪。约20min后，蒸去DCM，产物在真空中用DCM浓缩2-3次，除去HCl。所需产物，为(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺(1.94g，定量)为黄色油，无需纯化即可使用。
c)N-戴帽的方法
向4-(2-甲基苯基)苯甲酸(1.49g，7mmol)在35ml DCM的悬液中在冰冷却下加入草酰氯和DMF(3ml)。化合物RT搅拌2h。蒸去溶剂，得到相应的酰氯，为黄色固体。将它溶于DCM(30ml)，在0℃缓慢加入含上一步骤的游离NH化合物，为(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺(1.94g，7mmol)和Et3N(5eq，35mmol，4.9ml)在干DCM(35ml)中的溶液。反应物在RT搅拌过夜。加入Poltrisamine(2.12g，3.45mmol/g)以除去过剩的酰氯。反应物摇动3h，过滤，溶液用饱和NH4Cl、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤，蒸去溶剂，所得暗色油(3.26g)用快速色谱(Biotage系统，柱40M，90g SiO2，用梯度DCM和MeOH洗脱)纯化，得到(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺。通过几次色谱分离E/Z异构体，得到(2S，4E)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羧基]-2-吡咯烷甲酰胺(230mg，无色粉末，HPLC纯度为98.7％)和(2S，4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羧基]-2-吡咯烷甲酰胺(266mg，无色粉末，HPLC纯度为98.3％)。
(2S，4E)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羧基]-2-吡咯烷甲酰胺：M.p.74℃；IR(纯)γ3318，2932，1613，1538，1416，1239，1047，848cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)；2.27(s，3H，ArCH3)；2.89(dd，J＝6.12Hz，1H)，3.18(br d，J＝12Hz，1H)，3.27(m，1H)，3.76(m，1H)，3.88(s，2H，NOCH3)，4.28(d，J＝10Hz，1H)，4.47(d，J＝10Hz，1H)，4.59(br s，1H)，4.88(m，1H)，5.20(m，1H)，7.03-7.42(m，11H，H arom.)，7.45-7.54(m，2H，H arom.)；M+(APCI+)；472；M-(APCI-)；470.分析计算C28H29N3O4 0.3H2O：C，70.51；H，6.26；N，8.81.实测：C，70.53；H，6.30；N，8.87。
(2S，4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羧基]-2-吡咯烷甲酰胺：M.p.78℃；IR(纯)γ3318，2938，1622，1538，1416，1233，1045，852 cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)：2.28(s，3H，ArCH3)，2.69(dd，J＝6.10Hz，1H)，3.02-3.22(m，2H)，3.25(br s，1H)，3.60(m，1H)，3.86(s，3H，NOCH3)，4.14(m，2H)，4.71(m，1H)，4.96(m，1H)，7.03-7.42(m，11H，H arom.)，7.45-7.54(m，2H，H arom.)；M+(APCI+)；472；M-(APCI-)；470.分析计算C28H29N3O4 0.9 H2O：C，68.95；H，6.36；N，8.61.实测：C，68.87；H，6.25；N，8.77。
d)E/Z异构化
用下列程序将E异构体异构化为E/Z异构体化合物：将E异构体溶于二噁烷/水(3∶1)化合物。加入NaOH(1.7eq，0.52ml，1.6N NaOH)，所得溶液在RT搅拌2h。用HCl(0.1N)中和化合物并冷冻干燥。所得E/Z化合物各成分用上述相同的快速色谱分离、纯化。
实施例3：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[2-(二乙氨基)乙基]-4-{[(4-甲氧 基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例2所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，[1，1′-联苯]-4-羧酸，和N1N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，柱色谱纯化后为灰白色固体，为E/Z化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.05-1.15(m，6H)，2.7-2.8(m，1H)，2.9-3.2(m，6H)，3.4(m，1H)，3.6(s，3H)，4.0-4.1(m，1H)，4.3-4.4(m，1H)，3.75(m，1H)，3.8(m，2H)，6.65(m，2H)，7.0-7.1(m，2H)，7.2-7.3(m，3H)，7.35-7.45(m，6H)，8.8(s/br，0.5H).M+(APCI+)543。
实施例4：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基- 2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例2所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1′-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题产物，柱色谱后为灰白色固体，两个异构体可用另一快速色谱纯化步骤分开。
(2S，4E)-1-[1，1′-联苯]-4-基羰基]-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(400MHz，CDCl3)；2.6-2.7(m，1H)，2.8-3.0(m，3H)，3.2(m，1H)，3.4-3.6(m，1H)，3.9(m，1H)，4.15(t，1H)，4.6(m，1H)，4.85(m，1H)，5.75(s，1H)，7.0-7.4(m，14H).M+(APCI+)；461。
(2S，4Z)-1-[1，1′-联苯]-4-基羰基]-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(400MHz，CDCl3)；2.5-2.6(m，1H)，2.7-2.9(m，1H)，3.0(m，1H0，3.1-3.4(m，1H)，3.4-3.6(m，1H)，3.9-4.0(m，1H)，4.2-4.4(m，2H)，4.6(m，1H)，4.8-4.9(m，1H)，5.75(s，1H)，7.0-7.5(m，14H).M+(APCI+)；461。
实施例5：(2S，4EZ)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例2所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酸和N′N′-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，柱色谱后为灰白色固体，是E/Z的化合物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；0.9(t，3H)，1.0(m，3H)，2.6-3.1(m，7H)，3.15(m，1H)，3.4(m，1H)，3.75(s，3H)，3.95(t，1H)，4.4-4.7(m，4H)，5.1(m，1H)，7.0-7.3(m，10H)，9.1(m，1H).M+(APCI+)；451。
实施例6：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧基乙酰 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例2所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸、苯氧基乙酸和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，柱色谱后为灰白色固体为E/Z异构体化合物。异构体然后用柱色谱分开。
(2S，4E)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(360MHz，CDCl3)；1.2(m，6H)，2.7(m，1H)，3.35(d，1H)，4.1(m，4H)，4.3(d，1H)，4.45(d，1H)，4.7(m，2H)，5.15(d，1H)，6.9-7.3(m，10H)，7.9(d，1H)，8.15(m，1H)，9.0(br s，1H).M+(APCI)；499。
(2S，4Z)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(360MHz，CDCl3)；1.2(m，6H)，2.7(m，1H)，3.2(m，1H)，4.1(m，4H)，4.35(m，2H)，4.7(m，2H)，5.1(d，1H)，6.9-7.3(m，10H)，7.9(d，1H)，8.15(m，1H)，9.0(br s，1H).M+(APCI)；499。
实施例7：(2S，4Ez)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6- 戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例2所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸、2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-羧酸和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，柱色谱后为灰白色固体，为E/Z异构体化合物。异构体由色谱分离。
(2S，4E)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(360MHz，CDCl3)；0.8(m，6H)，1.2(m，6H)，2.5(m，2H)，3.0(m，1H)，3.3(m，1H)，3.8(s，3H)，4.2(m，3H)，4.45(m，1H)，5.3(m，1H)，6.1(d，1H)，7.1(m，1H)，7.2(m，1H)，7.3(d，1H)，7.35(m，1H)，7.55(m，1H)，7.65(m，1H)，8.0(d，1H)，8.5(m，1H)，9.1(br s，1 H).M+(ES+)；543。
(2S，4Z)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(360MHz，CDCl3)；0.8(m，6H)，1.2(m，6H)，2.5(m，2H)，3.05(m，1H)，3.25(m，1H)，3.75(s，3H)，4.1(m，3H)，4.45(d，1H)，5.3(d，1H)，6.1(d，1H)，7.1(t，1H)，7.2(M，1H)，7.3(m，1H)，7.4(m，1H)，7.6(m，1H)，7.7(m，1H)，8.0(d，1H)，8.45(m，1H)，9.1(m，1H).M+(ES+)；543。
实施例8：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-苯甲酰基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3- 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例2所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸、苯甲酸和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，柱色谱后为灰白色固体，为E/Z异构体化合物。
1H NMR(360MHz，CDCl3)；1.2(m，3H)，2.8(m，1H)，3.35(m，1H)，4.2(m，4H)，4.4(m，3H)，5.2(m，2H)，5，35(m，1H)，5.85(m，1H)，7.0-7.5(m，5H)，7.9(m，3H)，8.1(m，2H)，8.3(m，1H)，9.2(br s，H).M+(APCI+)；481。
实施例9：含有附加的活性基团的通式I的肟醚吡咯烷衍生物的液相合成的一 般方法：
a)酰胺键形成的方法
制备含中心砌块如(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸(中间体7)(575mg，2.2mmol)，含有适当保护的活性基团的胺或胺盐如乙酸2-氨基乙基酯(中间体12)(480mg，2.2mmol)和DMAP(870mg，7.1mmol)在DCM(20ml)中的溶液。0℃，慢慢分批加入EDC(427mg，2.2mmol)。使反应慢慢升到室温，搅拌过夜。蒸去DCM，粗产物用柱色谱纯化，用EtOAc/己烷：55/45洗脱，收集需要的酰胺化合物如(2S，4EZ)-2-({[2-(乙酰氧基)乙基]氨基}羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(373mg，49％)为油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.7(m，9H)，2.1-2.2(m，3H)，2.8-3.3(m，2H)，3.7-3.8(m，2H)，4.0-4.1(m，3H)，4.2-4.8(m，5H)，7.3(s broad，1H)。
b)N-脱保护方法
制备含Boc-保护的化合物(从上一步骤得到)如(2S，4EZ)-2-({[2-(乙酰氧基)乙基]氨基}羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸(373mg，1.2mmol)在无水乙醚(40ml)中的溶液。向反应物慢慢通入HCl气体，脱保护用TLC跟踪。约20min后，蒸去乙醚。真空中DCM浓缩产物2-3次除去HCl。所需的游离NH产物如2-({[(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基]羰基}氨基)乙基乙酸酯(300mg，定量)以黄色油得到，无需纯化即可使用。
1H NMR(400MHz，D2O)；1.75(s，3H)，2.55-2.65(m，1H)，2.8-3.3(m，3H)，3.45-3.55(m，3H)，3.8-4.0(m，4H)，4.25-4.35(m，1H)。
c)N-戴帽的方法
制备含上一步骤的胺盐酸盐如2-({[(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基]羰基}氨基)乙基乙酸酯(560mg，2mmol)和酰氯如[1，1′-联苯]-4-碳酰氯(433mg，2mmol)在DCM(20ml)中的溶液。加入Et3N(0.7ml，5mmol)，反应物室温搅拌过夜。蒸去DCM，粗产物用柱色谱纯化，用EtOAc(100％)收集所需产物如2-({[(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基]羰基}氨基)乙基乙酸酯(475mg，54％)为油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；1.9(s，3H)，2.7-2.8(m，1H)，3.2-3.6(m，3H)，3.75-3.85(m，3H)，4.0-4.4(m，4H)，5.15-5.25(m，1H)，7.2-7.6(m，9H)。
d)活性基团脱保护的方法
制备含从上一步骤的侧链保护的化合物为2-({[(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基]羰基}氨基)乙基乙酸酯(450mg，10.6mmol)在TAF(10ml)中的溶液。加入NaOH(75mg，19mmol)的水(10ml)和MeOH(5ml)的溶液，反应室温搅拌3h，真空除去溶剂。粗产物用柱色谱纯化，用THF(100％)收集所需最终产物如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺(300mg，75％)为白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)；2.85-3.0(m，1H)，3.3-3.6(m，3H)，3.7-3.8(2H)，3.85-3.95(m，3H)，4.2-4.5(m，2H)，5.15-5.25(m，1H)，7.2-7.9(m，9H)，M+(APCI+)；382。
实施例10：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例9的方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸、[1，1′-联苯]-4-碳酰氯和乙酸2-氨基-1-苯基乙酯开始，得到标题化合物，柱色谱后为E/Z异构体化合物的灰白色固体。二个异构体可用另一次快速色谱分离。
(2S，4E)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(400MHz，CDCl3)；2.75-2.9(m，1H)，3.1-3.25(m，2H)，3.35-3.6(m，1H)，3.7-3.8(m，1H)，3.75(s，3H)，4.1-4.3(m，2H)，4.8(m，1H)，5.1(dd，1H)，7.1-7.6(m，15H).M+(APCI+)；458。
(2S，4Z)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺：1H NMR(400MHz，CDCl3)；2.7-2.85(m，1H)，3.05-3.25(m，2H)，3.35(m，1H)，3.65-3.8(m，1H)，3.8(s，3H)，4.15-5.25(d，1H)，4.25-4.4(m，1H)，4.75(m，1H)，5.1(dd，1H)，7.15-7.6(m，15H).M+(APCI+)；458。
实施例11：通式Ib的肟醚吡咯烷衍生物的液相合成的一般方法；(3EZ，5S)-5- (1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
a)酰胺键的形成方法
制备含中心砌块如(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸(中间体7)(2.1g，8.1mmol)，邻位取代的芳胺盐如1，2-苯二胺(0.88g，8.1mmol)、DMAP(1.59g，13.0mmol)在干DCM(30ml)中的溶液。冷却至0℃，用EDC(1.59g，8.2mmol)处理，然后温至RT搅拌2天。真空除去溶剂，产物用硅胶色谱纯化，用梯度30-80％EtOAc/己烷洗脱，得到所需酰苯胺产物为(2S，4EZ)-2-[(2-氨基苯胺基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯2.8g，97％，为无色泡沫状物。
1H NMR(360MHz，CDCl3)；1.7(m，9H)，2.5-3.5(br，4H)，3.4(m，1H)，4.0(m，3H)，4.2-4.4(m，2H)，4.9(m，1H)，6.9-7.5(m，4H)，8.5(br，1H)。
b)形成稠合杂环的方法
上一步骤的酰苯胺为(2S，4EZ)-2-[(2-氨基苯胺基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(0.8g，2.3mmol)在DCM(30ml)中的溶液和乙酸(3ml)在RT搅拌3天。加入饱和NaHCO3水溶液(7ml)，有机相收集并用MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂得到所需产物(2S，4EZ)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(740mg，97％)为灰白色泡沫状物。
1H NMR(360MHz，CDCl3)；1.5(m，9H)，3.1(m，1H)，3.8(m，3H)，3.9-4.3(m，3H)，5.3(m，1H)，7.1-7.6(m，4H)，10-10.5(br，1H)。
c)N-脱保护的方法
向上一步骤的稠环的杂环产物如(2S，4EZ)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(740mg，2.2mmol)在干DCM中的溶液中通入HCl气体30min。真空除去溶剂，得到产物为(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟(0.58g，99％)为棕色无定形粉末，无需纯化即可使用。
d)N-戴帽的方法
上一步骤的游离NH产物如(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟(0.58g，2.2mmol)在干DCM(25ml)中的溶液用酰氯为[1，1′-联苯]-4-碳酰氯(0.48g，2.2mmol)和Et3N(0.9ml，6.6mmol)处理，所得溶液在室温搅拌3h，除去溶剂，所需的异构体用硅胶快速色谱分离，用梯度EtOAc(10-80％)-己烷洗脱，得到2个异构体(极性低的120mg，极性高的400mg)所需产物，为(3E，5S)-和(3Z，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟，为灰白色粉末。
(3E，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟：1H NMR(360MHz，CDCl3)；3.2(m，1H)，3.8(s，3H)，4.0(m，1H)，4.3(m，2H)，6.0(m，1H)，7.2-7.7(m，13H)，10-11(br，1H).M+(APCI+)；411。
(3Z，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟：1H NMR(360MHz，CDCl3)；3.1(m，1H)，3.8(s，3H)，3.9(m，1H)，4.3(m，2H)，6.0(m，1H)，6.0(m，1H)，7.2-7.7(m，13H)，10-11(br，1H).M+(APCI+)；411。
实施例12：(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]- 3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例11所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，HPLC纯度为91％。MS(ESI+)：m/z＝425。
实施例13：(3EZ，5S)-5-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基) 羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例11所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸，N′-甲基-1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，HPLC纯度为83％。MS(ESI+)：m/z＝439。
实施例14：(3EZ，5S)-5-(7-羟基-1H-苯并咪唑-2-基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基) 羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例11所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基氨基)-2-吡咯烷羧酸、2′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸，和2，3-二氨基苯酚开始，得到标题化合物，HPLC纯度为91％。MS(ESI+)：m/z＝441。
实施例15：(3EZ，5S)-5-(3，4-二氢-2-喹唑啉基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基] -3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例11所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸、2′-甲基[1，1′-联苯]-4-羧酸和2-(氨基甲基)苯胺，得到标题化合物，HPLC纯度为77％。MS(ESI+)：m/z＝439。
实施例16：(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-3- 吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例11所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸、[1，1′-联苯]-4-碳酰氯和N′-甲基-1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，HPLC纯度为88％。MS(ESI+)：m/z＝425。
实施例17：通式I(流程6)的肟或腙吡咯烷衍生物的液相合成的一般方法；(2 S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(羟基亚氨基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡 咯烷甲酰胺
a)肟醚基团水解的方法
起始的肟醚化合物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺。按照实施例2，11或22的方法制得。制备含肟醚的溶液，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺(64mg，0.14mmol)，聚甲醛粉(95％，42mg，1.41mmol)，和Amberlyst15(30mg)在含10％的水的丙酮(2ml)中的溶液。反应物在60℃搅拌4h。滤去不溶物，用少量丙酮洗。浓缩滤液，残渣用DCM(15ml)稀释。有机溶液用盐水(10ml)洗，用Na2SO4干燥，浓缩。所需的酮羰基产物，如(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺(56mg，92％)为黄色油，无需纯化即可使用。
b)肟或腙化合物形成的方法
制备含上一步骤的酮基-吡咯烷衍生物，如(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺(46mg，0.11mmol)和盐酸羟胺(12mg，0.17mmol)在含Et3N(29mg，0.29mmol)的CHCl2(1ml)溶液。反应化合物在RT搅拌1天，除去溶剂。所得粗产物用柱色谱纯化，用DCM/MeOH(25∶1)收集所需产物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(羟基亚氨基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺，为2个异构体的化合物，为灰白色固体(46mg，96％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)；2.6-3.3(m，4H)，4.0-4.7(m，4H)，4.9(m，1H)，5.5(m，1H)，7.1-7.5(m，8H)，7.6-7.8(m，5H)，8.1(m，1H)，10.9(m，1H).M+(APCI+)；444。
实施例18：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(二甲基腙基)-N-[(2RS)-2-羟基 -2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例17所述的一般方法，从(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2羟基-2-苯乙基]-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺和N，N-二甲基肼开始，所得粗产物用柱色谱纯化，用DCM/MeOH(30∶1)收集所需产物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(二甲基腙基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺，为2个异构体的化合物，为淡黄色油，56％产率(HPLC纯度为90.2％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)；2.35-2.55(br s，3H)，2.40-2.60(m，1H)，2.75-3.55(m，5H)，3.55-3.82(m，1H)，3.90-4.4(m，2H)，4.83(m，1H)，4.93-5.35(m，1H)，7.18-7.49(m，9H)，7.49-7.68(m，5H).M+(APCI+)；471.M-(APCI-)；469。
实施例19：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲 基腙基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例17所述的一般方法，从(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺和N-甲基肼开始，所得粗产物再柱色谱纯化，用DCM/MeOH(30∶1)收集所需产物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲基腙基)-2-吡咯烷甲酰胺，为2个异构体化合物，为无色固体，产率57％(HPLC纯度为95.2％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)；2.45-2.70(m，1H)，2.85(br s，3H，NNHCH3)，2.85-3.5(m，2H)，3.51-4.4(m，4H)，4.84(br s，1H，NNHMe)，4.95-5.35(m，1H)，7.18-7.67(m，14H).M+(APCI+)；457.M-(APCI-)；455。
实施例20：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-腙基-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙 基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例17所述的一般方法，从(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺和水合肼(4％EtOH溶液)开始，所得粗产物用柱色谱纯化，用DCM/MeOH(30∶1)收集所需产物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-亚肼基-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺为2个异构体的化合物，为无色固体，产率63％(HPLC纯度为95.3％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，80℃)；2.55(dd，J＝9.8；17.6Hz，1H)，2.73(dd，J＝9.8；18.2Hz，1H)，3.28(m，2H)，4.12(m，2H)，4.61(m，1H)，4.85(m，1H)，5.15(m，1H)，5.70(br s，2H，NH2N＝C)，7.17-7.43(m，6H)，7.44-7.60(m，4H)，7.66-7.77(m，5H).M+(APCI+)；457.M-(APCI-)；441。
实施例21：(2S，4EZ)-4-(乙酰基亚肼基)-1-[1，1′-联苯]-4-基羰基]-N-[(2RS)-2-羟 基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
由实施例17的一般方法得到的亚肼基吡咯烷衍生物，如(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-亚肼基-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺(51mg，0.11mmol)溶于吡啶(1mL)。加入乙酐(3eq，32μl，0.35mmol)，化合物搅拌过夜。蒸去溶剂，所得粗产物用柱色谱纯化，用DCM/MeOH(20∶1)收集所需产物，如(2S，4EZ)-4-(乙酰基亚肼基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺，为2个异构体的化合物为无色固体，产率73％(HPLC纯度为98.4％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6，80℃)；1.99(br s，3H，CH3CON)，2.7-3.4(m，5H)，4.26(m，2H)，4.63(m，1H)，4.89(m，1H)，5.15(m，1H)，7.18-7.44(m，6H)，7.45-7.62(m，4H)，7.66-7.85(m，5H)，9.97(br s，1H，MeCONHN，主异构体)，10.04(br s，1H，MeCONHN，次异构体).M+(ESI+)；485.M-(ESI-)；483
实施例22：通式I的吡咯烷衍生物的固相合成的一般方法
a)装载步骤
将Kaiser树脂(16.5g，装载量1.57mmol/g)加到相关的吡咯烷羧酸砌块(51.8mmol)和二异丙基碳二亚胺(8.1ml，51.8mmol)在干DCM(150ml)的溶液中。所得悬浮液摇动过夜，真空过滤，依次用DMF，DCM最后用Et2O洗，然后在RT真空干燥。
b)N-脱保护步骤
上一步骤的树脂与20％TFA在DCM(200ml)的溶液中摇30min，减压过滤，依次用DMF，DCM和Et2O洗，然后在RT在真空干燥。
c)戴帽步骤
将上一步骤的树脂转移到96孔滤板上(每孔约50mg树脂)，每孔用N-反应性衍生试剂处理，如，用以下溶液之一：
a)酰氯(0.165mmol)和二异丙基乙基胺(0.165mmol)在干DCM(1ml)中，过夜
b)酸(0.165mmol)和DIC(0.165mmol)在干DCM或NMP(1ml)中(取决于羧酸的溶解度)，过夜
c)异氰酸酯(0.165mmol)在干THF(1ml)中，过夜
d)磺酰氯(0.165mmol)和二异丙基乙基胺(0.165mmol)在NMP(1ml)中，过夜
e)苄(烷)基溴(0.165mmol)和二异丙基甲基胺(0.165(mmol)在NMP(1ml)中，过夜
f)乙烯基酮(0.165mmol)在THF中，过夜
g)双烯酮(0.165mmol)在THF中，过夜
将板密封，室温摇过夜。过滤树脂，依次用DMF，DCM和Et2O洗树脂，在RT在真空中干燥。
d)切断步骤
向含有上一步骤树脂的各孔中加入胺(0.005mmo1)在2％AcOH在DCM(1ml)的溶液。将板密封，在RT摇动2天。将各孔过滤到收集板中，在真空离心机中除去溶剂，得到2-3mg相应产物，一般是油。产物用LC(205nm)和MS(ES+)鉴定。以下各实施例都用质谱中的正确的分子离子鉴定，并且用LC测得至少为40％的纯度(通常为60-95％纯度)。
实施例23：(2S，4EZ)-N 2 -(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -戊基-1，2-吡咯烷二 甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和2-氨基乙醇开始，得到标题化合物，100％纯度(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝315.2。
实施例24：(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基-N-[2-(二乙氨基)乙基]- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1′-联苯]-4-碳酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度90％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝482.4。
实施例25：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(4-氰基苯甲酰基)-N-[(2-(1H-吡 咯-1-基)苯基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯基酰氯，和2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺开始，得到标题化合物，纯度51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝454.4。
实施例26：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-呋喃基甲基)-1-[(2 -氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度92％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝574.4。
实施例27：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -(3-甲氧基苯基)-N 2 -(2-噻吩基甲基) -1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和2-噻吩基甲胺，得到标题化合物，纯度79％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝403.2。
实施例28：(2S，4EZ)-2-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-哌嗪基]羰基} -4-(甲氧基亚氨基)-N-戊基-1-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷和1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪，制得标题化合物，纯度72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝474.4。
实施例29：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(4-氰基苯甲酰基)-N-(2-呋喃基甲基) -2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度49％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝443.4。
实施例30：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(4-苯氧基 苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度86％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝529.6。
实施例31：4-[((2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-2-{[4-(3，4-二氯苯基)-1-哌啶基] 羰基}吡咯烷基)羰基]苄腈
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪开始，得到标题化合物，纯度43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝576.6。
实施例32：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -戊基-N 2 -[2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-1， 2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺开始，得到标题化合物，纯度74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝412.2.
实施例33：(2S，4EZ)-1-丙烯酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-呋喃基 甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，丙烯酰氯，和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝436.8。
实施例34：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧羰基)-N 2 -环丙基-N 1 -(3，5-二氯苯基)-1，2-吡咯烷 二甲酰胺
按照实施例22的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯和环丙胺开始，得到标题化合物，纯度48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝427.6。
实施例35：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-[(2-氧代 -6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度93％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝475.4。
实施例36：(2S，4EZ)-N 2 -[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -(3-甲 基苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝411.2。
实施例37：(2S，4EZ)-1-[(苯甲酰基氨基)羰基-N-苄基-4-[(苄氧基)氨基]-N-甲 基-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和N-苄基-N-甲基胺开始，得到标题化合物，纯度40％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝485.4。
实施例38：(2S，4EZ)-1-(4-氰基苯甲酰基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基 亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝480.4。
实施例39：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -(3-甲基苯基)-N 2 -(2-噻吩基甲基)-1， 2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯和2-噻吩基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为98％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝387.2。
实施例40：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N-(2-甲氧基乙基)-1-[(2-氧代-6-戊基 -2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和2-甲氧基乙胺开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝450.2。
实施例41：(3EZ，5S)-5-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-哌嗪基]羰 基}-1-苯甲酰基-3-吡咯烷酮O-(3，4-二氯苄基)肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和1-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪开始，得到标题化合物纯度为71％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝609.8。
实施例42：3-[({[2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基) 羰基]吡咯烷基}羰基)氨基]-1-氮杂环丁烷羧酸叔丁酯
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯和3-氨基-1-氮杂环丁烷羧酸叔丁酯开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).S(ESI+)：m/z＝519.6。
实施例43：(2S，4EZ)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-N-(3-甲基苯基)-2-(4- 吗啉基羰基)-1-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯和吗啉开始，得到标题化合物，纯度为41％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝467.4。
实施例44：(2S，4EZ)-N 2 -环丙基-4-{[(甲氧基苄基)氧基]亚氨基-N 1 -戊基-1，2-吡 咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝417.2。
实施例45：(3EZ，5S)-5-{[4-(3，4-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基}-1-[(2-氧代-6-戊基- 2H-吡喃-3-基)羰基]-吡咯烷酮O-苄基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄基氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为47％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝639.8。
实施例46：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N-[2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-2-吡咯烷 甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁氧亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺开始，得到标题化合物，纯度为83％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝341.2。
实施例47：1-({2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]吡咯烷基}-羰 基)-4-(3，4-二氯苯基)哌嗪
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，(4-氯苯氧基)乙酰氯，和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪开始，得到标题化合物纯度64％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝543.6。
实施例48：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)-1-[(2-氧 代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，4，6-二甲氧基-2-嘧啶胺开始，得到标题化合物，纯度为62％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝564.6。
实施例49：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-[4-(二甲氨基)丁酰 基]-N-(1-萘基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基-4-{[3，4-二氯苄基]氧基}亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲氨基)丁酰氯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为62％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝555.6。
实施例50：(2S)-N 2 -(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-4-氧代-1，2-吡 咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-羟脯氨酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为47％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝450.6。
实施例51：(2S，4EZ)-N-苄基-4-(氯亚甲基)-N-甲基-1-(4-苯氧基苯甲酰基)-2-吡 咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯基酰氯，和N-苄基-N-甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为61％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝461.4。
实施例52：(2S，4EZ)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨 基}-N 1 -(3-甲基苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝590.8。
实施例53：(2S)-N-(叔丁基)-4-亚甲基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22的方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，叔丁基胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝375.4。
实施例54：(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-[(4-(二甲氨基)丁酰基)-N-(6-喹啉基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲氨基)丁酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为71％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝443.6。
实施例55：(2S)-1-[4-(二甲氨基)丁酰基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，4-(二甲氨基)丁酰氯和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝433.6。
实施例56：(2S，4EZ)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-[(苄氧基)亚氨 基]-1-(4-氰基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝497.6。
实施例57：(2S)-1-({1-[4-(二甲氨基)丁酰基]-4-亚甲基-2-吡咯烷基}羰基)-3-氮 杂环丁烷醇
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，4-(二甲氨基)丁酰氯和3-氮杂环丁烷醇，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝296.4。
实施例58：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨 基}-N-[2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺开始，得到标题化合物，纯度为54％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝623.6。
实施例59：(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-N-(3，4-二甲氧基-苄 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，(4-氯苯氧基)乙酰氯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为49％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝521.6。
实施例60：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(二苯基乙酰基)-N-(2- 噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯和2-噻吩基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝592.6。
实施例61：(2S，4EZ)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物和，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝502.6。
实施例62：(2S，4EZ)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-4-(乙氧基亚氨基)-N 2 -[2(1H-吡咯-1-基) 苯基]-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺开始，得到标题化合物，纯度为54％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝500.6。
实施例63：(2S，4EZ)-N 2 -(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-{[(4-甲氧基苄基) 氧基]亚氨基}-N 1 -戊基-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝511.4。
实施例64：(2S，4EZ)-N-苄基-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(二苯基乙酰基)-N-甲基-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯和N-苄基-N-甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝532.4。
实施例65：(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-([1，1 1 -联苯]-4-基羰基)-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1′-联苯]-4-碳酰氯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为66％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝472.4。
实施例66：(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(6-喹啉 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为79％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝465.4。
实施例67：(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-苄基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2，4-氧杂环丁烷二酮和苄胺开始，得到标题化合物，纯度为45％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝332.2。
实施例68：(2s，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(2-呋喃基甲 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸。[1，1’-联苯]-4-碳酰氯和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为70％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝421.4。
实施例69：(2S，4EZ)-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨 基}-N-[(2RS-2-羟基-2-苯乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，(4-氯苯氧基)乙酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为62％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝590.8。
实施例70：(2S，4EZ)-N-烯丙基-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和烯丙胺开始，得到标题化合物，纯度为87％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝378.2。
实施例71：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯和2-噻吩基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为78％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝434.4。
实施例72：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(2-呋喃基甲基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H- 吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯和2-呋喃基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为34％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝424.4。
实施例73：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(2-呋喃基甲基)-4-(甲氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝418.4。
实施例74：(2S，4EZ)-1-乙酰基-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为52％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝384.4。
实施例75：(2S，4EZ)-N-(2-呋喃基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基- 2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为62％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝430.4。
实施例76：(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲 基-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和N-苄基-N-甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为67％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝442.4。
实施例77：(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和2-噻吩基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝462.4。
实施例78：(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-4-(氰基亚甲基)-1-(二苯基乙 酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝480.4。
实施例79：(2S)-1-(二苯基乙酰基)-N-(1-萘基甲基)-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-羟脯氨酸，二苯基乙酰氯，和1-萘基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为60％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝463.4。
实施例80：(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(二苯基乙酰基)-3-吡咯烷酮O- 甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝425.4。
实施例81：(2S)-2-[1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-亚甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪 唑
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝380.4。
实施例82：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(2-甲氧基乙 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-甲氧基乙基胺开始，得到标题化合物，纯度为55％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝399.6。
实施例83：(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(二苯基乙酰基)-3-吡咯烷酮O- 烯丙基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)-亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝451.4。
实施例84：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(甲氧 基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为90％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝437.4。
实施例85：(2S，4EZ)-(二苯基乙酰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-N-(2- 噻吩甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和2-噻吩基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝554.4。
实施例86：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-(甲氧基 亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为58％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝488.4。
实施例87：(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2，4-氧杂环丁烷二酮，和1-萘基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为40％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝382.2。
实施例88：(2S，4EZ)-N-烯丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(二苯基乙 酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-({[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和烯丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为54％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝536.6。
实施例89：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N 1 -戊基-N 2 -(6-喹啉 基)-1，2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为54％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝542.6。
实施例90：(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-1-(二苯基乙酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙 基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为87％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝475.4。
实施例91：(2S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-亚甲基 -2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-(亚甲基脯氨酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝427.4。
实施例92：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(6-喹啉基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝468.4。
实施例93：(2S，4EZ)-4-亚苄基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(二苯基乙酰基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为71％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝496.4。
实施例94：(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡 咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2，4-氧杂环丁烷二酮，和2-噻吩基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝338.2。
实施例95：(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-羟基-2- 苯基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝464.6。
实施例96：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N 1 -(3，5-二氯苯基)-N 2 -(6- 喹啉基)-1，2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为66％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝617.2。
实施例97：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苯氧基乙酰基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和1-萘基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为99％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝432.2。
实施例98：(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代-6-戊基- 2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和，3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝503.4。
实施例99：(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和2-噻吩基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为88％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝448.4。
实施例100：(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为82％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝442.4。
实施例101：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨 基}-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，[1.11-联苯]-4-碳酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝581.6。
实施例102：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-[4-(二甲基氨基)丁酰 基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲基氨基)丁酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为95％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝542.6。
实施例103：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)- 4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-胺开始，得到标题化合物，纯度为89％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝450.2。
实施例104：(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝428.2。
实施例105：(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为53％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝456.4。
实施例106：(2S，4EZ)-N 2 -环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N 1 -(3-甲氧 基苯基)-1，2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为45％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝491.6。
实施例107：(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-{[(4-甲 氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为66％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝578.4。
实施例108：(2S)-N-(2-呋喃基甲基)-4-亚甲基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3- 基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-(亚甲基脯氨酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和2-呋喃基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝399.2。
实施例109：(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基 亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为69％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝486.4。
实施例110：(2S)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-N 2 -(3，4-二甲氧基苄基)-4-氧代-1，2-吡咯烷 二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-羟脯氨酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝466.6。
实施例111：(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨 基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为60％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝548.4。
实施例112：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(6-喹啉 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为67％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝533.6。
实施例113：(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨 基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，2，4-氧杂环丁烯二酮，和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为76％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝426.6。
实施例114：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N 2 -[(2RS)-2-羰基-2-苯 乙基]-N 1 -戊基-1，2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为47％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝535.6。
实施例115：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-(1-萘基甲基)-1-(苯氧基乙酰基)- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和1-萘基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝508.4。
实施例116：(2S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-亚甲基-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为88％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝434.2。
实施例117：(2S，4EZ)-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(二苯基乙 酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为49％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝536.6。
实施例118：(2S，4EZ)-1-(4-氰基苯甲酰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}- N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为52％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝558.6。
实施例119：(2S)-4-氧代-1-(苯氧基乙酰基)-N-[2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-羟脯氨酸，苯氧基乙酰氯，和2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺苯基开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝404.2。
实施例120：(2S，4EZ)-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(甲氧基乙 酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为54％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝414.6。
实施例121：(2S，4EZ)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-(1，1，-联苯]-4- 基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为64％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝472.4。
实施例122：(3EZ，5S)-5-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)羰基]-1-丙烯酰基-3-吡咯烷酮 O-(3，4-二氯苄基)肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，丙烯酰氯，和1-乙酰基哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为79％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝467.6。
实施例123：(2S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(2-呋喃基甲基)-4-亚甲基-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-呋喃基胺开始，得到标题化合物，纯度为94％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝387.2。
实施例124：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代-6-戊 基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为65％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝494.4。
实施例125：(2S，4EZ)-1-[(苯甲酰基氨基)羰基]-4-(氰基亚甲基)-N-(9-乙基-9H- 咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝492.4。
实施例126：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(甲氧基亚氨 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为80％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝361.2。
实施例127：(2S，4EZ)-N-[2-(二乙基氧基)乙基]-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为50％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝465.4。
实施例128：(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-94-氰 基苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为55％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝497.4。
实施例129：(2EZ)-[5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷 亚基]丙腈
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为70％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝405.2。
实施例130：(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧基乙酰 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝488.6。
实施例131：(2S)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N 1 -(3-甲氧基苯基)-4-亚甲基-1，2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为47％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝469.4。
实施例132：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰 胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为36％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝345.2。
实施例133：(2S，4EZ)-1-(4-氰基苯甲酰基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(甲氧基 亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和N1，N1-乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为58％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝386.2。
实施例134：4-{[(2S，4EZ)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(氰基亚甲基)吡咯烷基]羰 基}苄腈
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为84％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝354.2。
实施例135：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基亚氨基)-1-[4-(二甲基氨基)丁酰基]-N-(9- 乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲基氨基)丁酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为40％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝490.4。
实施例136：(2S，4EZ)-4-亚苄基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为53％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝396.2。
实施例137：(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-[4-(二甲基氨基)丁酰基]-N-(9-乙基-9H-咔唑 -3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲基氨基)丁酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝509.4。
实施例138：(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝354.4。
实施例139：(2S)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为71％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝320.2。
实施例140：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(4-苯氧基苯 甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为37％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝541.4。
实施例141：N-{[(2S，4EZ)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-(氯亚甲基)吡咯烷基]羰基} 苯甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝381.4。
实施例142：(2S)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-j)-4-亚甲基-1，2-吡 咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为40％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝507.6。
实施例143：(2S)-1-(二苯基乙酰基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，二苯基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝514.4。
实施例144：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-(氯亚甲基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝458.4。
实施例145：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(氰基亚甲基)-N-(9-乙基-9H- 咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为32％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝525.4。
实施例146：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(3-氧代啶 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，3-丁烯-2-酮，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为59％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝415.2。
实施例147：(2S)-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基 -2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，(4-氯苯氧基)乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝488.4。
实施例148：(2S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基 -2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为46％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝500.4。
实施例149：2-[(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)吡咯烷基]-1H-苯并咪唑
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝234.4。
实施例150：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为91％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝365.2。
实施例151：(2S)-1-苯甲酰基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为52％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝424.2。
实施例152：(2S，4EZ)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(二苯基乙酰基)-4-{[(4-甲氧 基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为56％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝557.4。
实施例153：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-N-(2-呋喃基甲基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基] 亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和2-呋喃基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为40％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝448.2。
实施例154：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(二苯基 乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为80％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝493.4。
实施例155：(2S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-亚甲基-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝457.2。
实施例156：(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑 -3-基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为60％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝532.8。
实施例157：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N 1 -苯 基-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，异氰酸基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为67％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝496.4。
实施例158：(2S)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基-N 1 -苯基-1，2-吡咯烷二甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基脯氨酸，异氰酸基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为66％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝439.2。
实施例159：(2S，4EZ)-N 2 -(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-4-(甲氧 基亚氨基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为55％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝479.6。
实施例160：(2EZ)-[5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(4-苯氧基苯甲酰基)-3-吡咯烷亚 基]丙腈
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和1，2-苯二胺开始，得到标题化合物，纯度为90％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝421.2。
实施例161：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧亚氨基)-1-(2-乙氧基-1-萘甲酰基)-N-(9-乙基- 9H-咔唑-3-基)吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁氧亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-乙氧基-1-萘甲酰氯，，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为47％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝591.4。
实施例162：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(乙氧基亚氨 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为84％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝375.2。
实施例163：(2S，4EZ)-N 2 -(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N 1 -苯基 -1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，异氰酸基苯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为57％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝487.4。
实施例164：(2S，4EZ)-1-(4-氰基苯甲酰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}- N-(1-萘基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和1-萘基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为39％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝571.6。
实施例165：(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-苯甲酰基-4-{[(4-甲氧基苄 基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为61％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝502.4。
实施例166：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-(二 苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧羰基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和2，1，3-苯并噻二唑-4-胺开始，得到标题化合物，纯度为46％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝512.4。
实施例167：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-[(2-氧代 -6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝557.4。
实施例168：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3- 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝469.4。
实施例169：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(甲氧基 乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为88％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝437.2。
实施例170：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N 1 -戊 基]-1，2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝540.4。
实施例171：(3EZ，5S)-1-苯甲酰基-5-{[4-(3，4-二氯苯基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡 咯烷酮O-乙基肟
按照实施例22所述的一般方法，从从92S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪基开始，得到标题化合物，纯度为5 1％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝489.6。
实施例172：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-[(2-氧 代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基亚氨基)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝569.4。
实施例173：(2S，4EZ)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-甲氧基乙基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，和2-甲氧基乙基胺开始，得到标题化合物，纯度为52％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝322.2。
实施例174：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-(二苯基 乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝528.4。
实施例175：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(4-氰基苯甲酰基)-N-(9-乙基-9 H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝506.4。
实施例176：(2S，4EZ)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-1-[(2-氧代-6-戊基-2H- 吡喃-3-基)羰基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为61％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝583.4。
实施例177：(2S，4EZ)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，和9-乙基-9H-羰基-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为46％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝351.2。
实施例178：(2S，4EZ)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -(3-甲氧 基苯基)-1，2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苄基，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝500.4。
实施例179：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N 2 -(9-乙基-9H-羰基-3-基)-N 1 -(3-甲氧 基苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为60％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝514.4。
实施例180：(2S，4EZ)-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9 H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，(4-氯苯氧基)乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝533.4。
实施例181：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧 基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝573.4。
实施例182：(2S，4EZ)-N 1 -苯甲酰基-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨 基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为59％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝498.4。
实施例183：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-[(2-氧代 -6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为93％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝619.6。
实施例184：(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2 -吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为87％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝407.2。
实施例185：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9 H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为70％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝545.4。
实施例186：(2S，4EZ)-1-乙酰基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(乙氧基亚氨基)-2 -吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为69％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝393.2。
实施例187：(2S，4EZ)-1-二苯基乙酰基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为77％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝545.4。
实施例188：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基亚氨基)-N 1 -苯甲酰基-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑- 3-基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝524.4。
实施例189：(2S，4EZ)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -(3-甲基 苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为89％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝484.4。
实施例190：(2S，4EZ)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-N 1 -戊基-N 2 -(2-噻吩基 -甲基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和2-噻吩基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为86％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝473.2。
实施例191：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-1-(甲氧基乙酰基)-N-(6-喹啉基)-2-吡 咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为81％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝371.2。
实施例192：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为80％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝377.2。
实施例193：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰 基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝553.4。
实施例194：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-吡咯烷 甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，和N1，N1-二乙基-1，2-乙烷二胺开始，得到标题化合物，纯度为78％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝283.0。
实施例195：(2S，4EZ)-1-[4-(二甲氨基)丁酰基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲氨基)-丁酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝464.2。
实施例196：(2S)-2-[(3-羟基-1-氮杂环丁烷基)羰基]N-(3-甲氧基苯基)-4-氧代- 1-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-羟脯氨酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和3-氮杂环丁烷开始，得到标题化合物，纯度为87％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝334.2。
实施例197：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧基 乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为65％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝561.4。
实施例198：(2S)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-亚甲基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡 喃-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为70％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝512.4。
实施例199：(2S，4EZ)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(甲氧基乙酰基)-4-(甲氧基 亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝423.4。
实施例200：(2S，4EZ)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -戊基-1， 2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为81％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝464.2。
实施例201：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N 1 -戊基-N 2 -[2-(1H-吡咯-1-基)苯基]- 1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和2-(1H-吡咯-1-基)苯基胺开始，得到标题化合物，纯度为83％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝426.2。
实施例202：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基亚氨基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，和2-甲氧基乙基胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝242.0。
实施例203：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N 2 -(2-甲氧基乙基)-N 1 -(3-甲氧基苯 基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和2-甲氧基乙基胺开始，得到标题化合物，纯度为76％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝407.2。
实施例204：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N 2 -(2-甲氧基乙基)-N 1 -(3-甲基苯 基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和2-甲氧基乙基胺开始，得到标题化合物，纯度为85％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝375.2。
实施例205：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-亚苄基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为81％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝500.4。
实施例206：(2S，4EZ)-N 2 -苄基-4-亚苄基-N 2 -甲基-N 1 -(3-甲基苯基)-1，2-吡咯烷 二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和N-苄基-N-甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为68％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝440.2。
实施例207：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(4-苯氧基 苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为99％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝561.4。
实施例208：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N 1 -(3-甲基 苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为80％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝498.4。
实施例209：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-(苯氧基乙酰基)-N-(6-喹啉基)-2-吡 咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝419.2。
实施例210：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代- 6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和3，4-二甲氧基苄基胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝542.4。
实施例211：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N-环丙基-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和环丙基胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝374.2。
实施例212：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-(叔丁基)-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡 咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和叔丁基胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝424.2。
实施例213：(2S，4EZ)-N-(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)-4-(乙氧基亚氨基)-1-(4-苯氧 基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和4，6-二甲氧基-2-嘧啶胺开始，得到标题化合物，纯度为79％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝506.4。
实施例214：(4ZE)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(苯氧基 乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝511.4。
实施例215：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为66％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝531.4。
实施例216：(3EZ，5S)-1-[4-(二甲基氨基)丁酰基]-5-(1-哌啶基羰基)-3-吡咯烷酮 O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲基氨基)丁酰基氯，和哌啶开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝339.2。
实施例217：(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-j)-4-(甲氧基亚氨基) -2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2，4-氧杂环丁二酮，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝435.2。
实施例218：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基] -N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为57％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝477.2。
实施例219：(2S，4EZ)-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨 基}-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的-般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为57％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝649.4。
实施例220：(2S，4EZ)-N 2 -烯丙基-N 1 -苯甲酰基-4-(甲氧基亚氨基)-1，2-吡咯烷二 甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯和烯丙胺开始，得到标题化合物，纯度为49％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝345.0。
实施例221：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(甲氧基 乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为46％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝499.2。
实施例222：(2S，4EZ)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-N 2 -(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基 亚氨基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为42％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝538.2。
实施例223：(2S，4EZ)-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-(4-苯氧基苯 甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝547.2。
实施例224：(2S，4EZ)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-4-(乙氧基亚氨基)-N 2 -(9-乙基-9H-咔 唑-3-基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝552.6。
实施例225：(3EZ，5S)-5-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-哌嗪基]羰基} -1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-3-吡咯烷酮O-(叔丁基)肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-]-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为59％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝595.4。
实施例226：(2S，4EZ)-4-亚苄基-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2 H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-羰基氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为47％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝588.4。
实施例227：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-苯甲酰基-N-(6-喹啉基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为83％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝415.2。
实施例228：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(甲氧基乙酰基)-N-(6-喹啉基)- 2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为71％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝383.0。
实施例229：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-1-(甲氧 基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为74％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝449.2。
实施例230：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(2-乙氧基-1-萘甲酰基)-N-(9-乙 基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-乙氧基-1-萘甲酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为60％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝575.4。
实施例231：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-N-(9-乙 基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，(4-氯苯氧基)乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为78％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝545.4。
实施例232：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(9-乙 基-9H-咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为51％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝557.2。
实施例233：(3S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(二苯基)乙酰基]-N-(9-乙基-9H -咔唑-3-基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和9-乙基-9H-咔唑-3-胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝571.2。
实施例234：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(叔丁基)-4-(氯亚甲基)-2-吡 咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和叔丁基胺开始，得到标题化合物，纯度为80％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝397.6。
实施例235：3-[({4-亚甲基-1-[(戊基氨基)羰基]-2-吡咯烷基}羰基)氨基]-1-氮杂 环丁烷羧酸叔丁酯
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1-异氰酸基戊烷，和3-氨基-1-氮杂环丁烷羧酸叔丁酯开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝395.2。
实施例236：(3EZ，5S)-1-乙酰基-5-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)羰基]-3-吡咯烷酮O-(3， 4-二氯苄基)肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和1-乙酰基哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为85％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝455.2。
实施例237：(2S，4EZ)-N 2 -苄基-4-(甲氧基亚氨基)-N 1 -戊基-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基戊烷，和苄胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝361.0。
实施例238：(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(1-萘基甲 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为60％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝484.2。
实施例239：(2S，4EZ)-4-(叔丁氧基亚氨基)-N-环丙基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡 喃-3-羰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(叔丁氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和环丙胺开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝432.2。
实施例240：(2S，4EZ)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-1-(4-苯氧基苯甲酰基) -N-[2-(1H-吡咯-1-基)苯基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，4-苯氧基苯甲酰氯，和2-(1H-吡咯-1-基)苯胺开始，得到标题化合物，纯度为55％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝601.4。
实施例241：(2S)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-氧代-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-羟脯氨酸，和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为71％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝263.0。
实施例242：(2S，4EZ)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-([1，1’-联苯]-4- 基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为63％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝475.6。
实施例243：(2S，4EZ)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-(乙氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6- 戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和3，4-二甲氧基苄胺开始，得到标题化合物，纯度为41％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝514.2。
实施例244：(2S，4EZ)-[(3-羟基-1-氮杂环丁烷基)羰基]-N-(3-甲基苯基)-4-氧代- 1-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(叔丁氧基羰基)-4-羟脯氨酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和3-氮杂环丁醇开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝318.0。
实施例245：(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-1-[(2- 氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(苄氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为55％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝546.2。
实施例246：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N 2 -(3，4-二甲氧基苄基)-N 1 -(3-甲 氧基苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和3，4-二甲氧基苄胺开始，得到标题化合物，纯度为97％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝483.2。
实施例247：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(4-氰基苯甲酰基)-N-(2-甲氧基 乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-氰基苯甲酰氯，和2-甲氧基乙胺开始，得到标题化合物，纯度为44％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝371.0。
实施例248：(2S，4EZ)-N-苄基-1-(甲氧基乙酰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨 基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和苄胺开始，得到标题化合物，纯度为49％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝426.2。
实施例249：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-(氯亚甲基)-N-(2-呋喃基甲基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和2-呋喃甲胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝345.6。
实施例250：(2S)-1-乙酰基-4-亚甲基-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，乙酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为87％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝296.0。
实施例251：(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-呋喃基 甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为199％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝424.6。
实施例252：(2S)-N 1 -(3，5-二氯苯基)-4-亚甲基-N 2 -(6-喹啉基)-1，2-吡咯烷二甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1，3-二氯-5-异氰酸基苯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为65％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝441.0。
实施例253：(3EZ，5S)-1-(二苯基乙酰基)-5-(1-哌啶基羰基)-3-吡咯烷酮O-(4- 甲氧基苄基)肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，二苯基乙酰氯，和哌啶开始，得到标题化合物，纯度为87％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝526.4。
实施例254：(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡咯 烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和1-萘基甲基胺开始，得到标题化合物，纯度为75％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝435.6。
实施例255：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-N-苯甲酰基-2-(4-吗啉基羰基)-1- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和吗啉开始，得到标题化合物，纯度为46％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝401.2。
实施例256：(2S，4EZ)-N 1 -苯甲酰基-4-(氯亚甲基)-N 2 -环丙基-1，2-吡咯烷二甲酰 胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰基异氰酸酯，和环丙胺开始，得到标题化合物，纯度为76％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝348.6。
实施例257：(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(甲氧基乙酰基)-N-(1 -萘基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，甲氧基乙酰氯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为91％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝514.8。
实施例258：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-N-苄基-4-氯亚甲基-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氯亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和N-苄基-N-甲胺开始，得到标题化合物，纯度为62％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝369.4。
实施例259(2S)-N 2 -(2-呋喃基甲基)-N 1 -(3-甲氧基苯基)-4-亚甲基-12-吡咯烷二 甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和2-呋喃基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为95％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝356.0。
实施例260：(3EZ，5S)-5-[(4-二苯甲基-1-哌嗪基)羰基]-1-(苯氧基乙酰基)-3-吡 咯烷酮O-乙基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和1-二苯甲基哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为67％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝541.2。
实施例261：(3EZ，5S)-1-苯甲酰基-5-(4-吗啉基羰基)-3-吡咯烷酮O-(3，4-二氯苄 基)-肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和吗啉开始，得到标题化合物，纯度为69％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝476.2。
实施例262：(2S)-N 1 -(3-甲氧基苯基)-4-亚甲基-N 2 -(1-萘基甲基)-12-吡咯烷二 甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1-异氰酸基-3-甲氧基苯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为55％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝416.3。
实施例263：N 2 -(2-甲氧基乙基)-4-亚甲基-N 1 -(3-甲基苯基)-12-吡咯烷二甲酰 胺
按照实施例22所述的一般方法，从1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，1-异氰酸基-3-甲基苯，和2-甲氧基乙胺开始，得到标题化合物，纯度为85％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝318.0。
实施例264：(2S，4EZ)-N-烯丙基-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-1-(苯氧基乙 酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和烯丙胺开始，得到标题化合物，纯度为72％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝438.2。
实施例265：(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-(氰基亚甲基)-N-(1-萘基甲基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(氰基亚甲基)-2-吡咯烷羧酸，苯甲酰氯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为43％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝396.0。
实施例266：(2S，4EZ)-4-{[(4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-[(2-氧代-6-戊基-2H- 吡喃-3-基)羰基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-羰基氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为70％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝621.2。
实施例267：(2S，4EZ)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-[4-(二二甲基氨基)丁酰基]-4- {[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲基氨基)丁酰氯，和N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为100％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝476.2。
实施例268：(2S-4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-[4-(二甲基氨基)丁酰基]-N-(1- 萘基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，4-(二甲基氨基)丁酰氯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为85％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝437.2。
实施例269：(2S，4EZ)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲 酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，和N1，N1-二乙基-1，2-二乙胺开始，得到标题化合物，纯度为70％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝271.0。
实施例270：(2S)-4-亚甲基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-N-(6-喹啉 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-亚甲基脯氨酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为48％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝446.2。
实施例271：(2S，4EZ)-1-丙烯酰基-N-烯丙基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰 胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-甲氧基亚氨基]-2-吡咯烷羧酸，丙烯酰氯，和烯丙胺开始，得到标题化合物，纯度为81％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝252.0。
实施例272：3-({[(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-亚苄基吡咯烷基]羰基}氨基)-1-氮杂环 丁烷羧酸叔丁酯
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-亚苄基-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，乙酰氯，和3-氨基-1-氮杂环丁烷羧酸叔丁酯开始，得到标题化合物，纯度为81％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝400.2。
实施例273：(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基) 羰基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-4-[(烯丙氧基)亚氨基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷羧酸，2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-碳酰氯，和6-喹啉胺开始，得到标题化合物，纯度为67％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝503.2。
实施例274：(2S，4EZ)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苯氧基乙酰基)-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，苯氧基乙酰氯，和1-萘基甲胺开始，得到标题化合物，纯度为85％(由LC/MS测定).MS(ESI+)：m/z＝446.3。
实施例275：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为96.4％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例276：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-3-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]- 4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-3-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为72％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例277：(2S，4EZ)-1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]- 4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-苯甲酰基苯甲酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为93％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例278：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(3- 苯氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，3-苯氧基苯甲酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为94％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝474。
实施例279：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2- 苯氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-苯氧基苯甲酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为92％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝474。
实施例280：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2，-甲 基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为98％(由HPLC测定)-MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例281：(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1R)-2-氨基-1苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为84％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例282：(2S，4EZ)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯] -4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为75％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝396。
实施例283：(2S，4EZ)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-1-[(2’-甲基-[1， 1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-(甲基氨基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝410。
实施例284：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基)磺酰基]-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(羟基甲 基)双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和[(1R，2R，3S，4S)-3-氨基双环[2.2.1]庚-2-基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝498。
实施例285：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(反-4-羟基环己基)-4-(甲氧 基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和反-4-氨基环己醇开始，得到标题化合物，纯度为62％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝436。
实施例286：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)-环己 基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和[(1R，2R)-2-氨基环己基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为65％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝450。
实施例287：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基] -4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(2RS)-1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为68％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝488。
实施例288：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4- (3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和(2RS)-1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为76％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝489。
实施例289：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙 基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和[(2RS)-1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝524。
实施例290：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基) 乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为63％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝474。
实施例291：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基 苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为72％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝510。
实施例292：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和1-(氨基甲基)环己醇开始，得到标题化合物，纯度为65％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝440。
实施例293：(2S，4EZ)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶 基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和1-(氨基甲基)环乙醇开始，得到标题化合物，纯度为69％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝451。
实施例294：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4- (甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和1-(氨基甲基)环己醇开始，得到标题化合物，纯度为66％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例295：(2S，4EZ)-1-（[1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-(3，4-二羟基苯基)- 2-羟基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]-1，2-苯二醇开始，得到标题化合物，纯度为65％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝490。
实施例296：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4- 吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和(1S)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为65％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝459。
实施例297：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3- 吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和(1S)-2-氨基-2-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为73％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝459。
实施例298：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2- 吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(2-吡啶基)苯甲酸，和(1S)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为69％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝459。
实施例299：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4- (甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和[(2RS)-3-氨基-1，2-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为73％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝412。
实施例300：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4 -(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(2RS)-3-氨基-1，2-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为64％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝448。
实施例301：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯 氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(2RS)-1-氨基-3-(4-甲氧基苯氧基)-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为81％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝518。
实施例302：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚 氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸(2RS)-1-氨基-3-(4-甲氧基苯氧基)-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为63％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝519。
实施例303：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基 苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(2RS)-1-氨基-3-(4-甲氧基苯氧基)-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为69％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝554。
实施例304：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧 基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(2RS)-1-氨基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为82％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝396。
实施例305：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]4-磺酰氯，和(2RS)-1-氨基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为75％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝432。
实施例306：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(2-萘基) 乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-(2-萘基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为77％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝544。
实施例307：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基) 乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为84％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝503。
实施例308：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和(1RS)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝504。
实施例309：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和(1RS)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为72％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝504。
实施例310：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(2-吡啶基)苯甲酸，和(1RS)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为63％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝504。
实施例311：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯 基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝539。
实施例312：(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-1-([1， 1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和N-(4-{[(2RS)-3-氨基-2-羟基丙基]氧基}苯基)乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝545。
实施例313：(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-9乙酰基氧基]苯氧基}-2-羟基丙基]-4-(甲 氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和N-(4-{[(2RS)-3-氨基-2-羟基丙基]氧基}苯基)乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为62％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝546。
实施例314：(2S，4EZ)-N-{[(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-4-(甲 氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和N-(4-{[(2RS)-3-氨基-2-羟基丙基]氧基}苯基)乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为66％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝546。
实施例315：(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-1-9{1， 11-联苯}-4-基磺酰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和N-(4-{[(2RS)-3-氨基-2-羟基丙基]氧基}苯基)乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为62％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝581。
实施例316：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4 -(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1R)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为84％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例317：(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4- 吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和(1R)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为66％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝459。
实施例318：(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3- 吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和(1R)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为76％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝459。
实施例319：(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2- 吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(2-吡啶基)苯甲酸，和(1R)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为65％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝459。
实施例320：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基] -4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1R)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝494。
实施例321：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基)亚 氨基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和3-氨基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为81％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝395。
实施例322：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和3-氨基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为64％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝432。
实施例323：(3EZ，5S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基) 羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和4-苯基-4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为74％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝498。
实施例324：(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-1-[4-(4-吡啶基)苯甲 酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和4-苯基-4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝499。
实施例325：(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-1-[4-(3-吡啶基)苯甲 酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和4-苯基-4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝499。
实施例326：(3EZ，5S)-1-(1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基) 羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和4-苯基-4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为84％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝534。
实施例327：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1 S，2S)-2-氨基环己醇开始，得到标题化合物，纯度为84％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝436。
实施例328：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4 -(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1S，2S)-2-氨基环己醇开始，得到标题化合物，纯度为61％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例329：(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟基乙基)-4(甲 氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-(苄基氨基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为74％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例330：(2S，4EZ)-N-苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶 基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和2-(苄基氨基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为82％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝473。
实施例331：(3EZ，5S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基} -3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(3RS)-3-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝422。
实施例332：(3EZ，5S)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基] -3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和(3RS)-3-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为91％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝423。
实施例333：(3EZ，5S)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基] -3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和(3RS)-3-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为84％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝423。
实施例334：(3EZ，5S)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰 基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(3RS)-3-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例335：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基) -2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1S，2S)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝488。
实施例336：(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基 亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和(1S，2S)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为64％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝489。
实施例337：(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基 亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和(1S，2S)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为93％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝489。
实施例338：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲 基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1S，2S)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为82％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝524。
实施例339：(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和N1-苯基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为93％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝457。
实施例340：(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯 甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(4-吡啶基)苯甲酸，和N1-苯基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为85％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例341：(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯 甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(3-吡啶基)苯甲酸，和N1-苯基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为85％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例342：(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯 甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，4-(2-吡啶基)苯甲酸，和N1-苯基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为67％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例343：(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基 亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和N1-苯基-1，2-乙二胺开始，得到标题化合物，纯度为73％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝493。
实施例344：(3EZ，5S)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-3- 吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝422。
实施例345：(3EZ，5S)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]- 3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为68％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例346：(2S，4EZ)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基] -1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1R，2S，3R，4S)-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝509。
实施例347：(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧 基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和3-氨基丙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为71％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝409。
实施例348：(2S，4EZ)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基] -1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-44-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和(1R，2R，3S，4S)-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为83％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝509。
实施例349：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-(4-羟基丁基)-4-(甲氧基亚氨 基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和4-氨基-1-丁醇开始，得到标题化合物，纯度为68％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝410。
实施例350：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-(4-羟基丁基)-4-(甲氧基亚 氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和4-氨基-1-丁醇开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝446。
实施例351：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环 己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和[(1R，2R)-2-氨基环己基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为40％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例352：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2S，3R，4S)-3-(羟基甲 基)双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和[(1S，2R，3S，4R)-3-氨基双环[2.2.1]庚-2-基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为58％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝498。
实施例353：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R-2S)-2-(羟基甲基)环 己基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-磺酰氯，和[(1S，2R)-2-氨基环己基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为41％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例354：(2S，4E和4Z)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1- [(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到作为肟官能团的E/Z异构体化合物的标题化合物。通过快速色谱分离异构体，产生纯度为98.9％的(2S，4E)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺，以及纯度为99.9％的(2S，4Z)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例355：(2S，4E和4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’ -甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，(1S)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到作为肟官能团的E/Z异构体混合物的标题化合物。通过快速色谱分离异构体，产生纯度为98.9％的(2S，4E)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基-2-吡咯烷甲酰胺，以及纯度为99.8％的(2S，4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1.11-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例356：(2S，4E和4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’ -甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，(1R)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到作为肟官能团的E/Z异构体混合物的标题化合物。通过快速色谱分离异构体，产生纯度为99.7％的(2S，4E)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基-2-吡咯烷甲酰胺，以及纯度为99.7％的(2S，4Z)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1.11-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例357：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(1R，2S)-2-(羟基甲基)环己 基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和[(1 S，2R)-2-氨基环己基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为63％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝450。
实施例358：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]- 4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-氨基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为61％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝412。
实施例359：(2S，4EZ)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基] -1-([1，1’-联苯]-4-基羰基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1R，2S，3R，4S)-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为68％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝473。
实施例360：(2S，4EZ)-N[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]- 1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1R，2R，3S，4S)-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝473。
实施例361：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4- (甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1S)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例362：(2RS)-3-({[(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基) 吡咯烷基]羰基}氨基)-2-羟基丙酸
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(2RS)-3-氨基-2-羟基丙酸开始，得到标题化合物，纯度为44％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝426。
实施例363：(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-([1，1’-联苯]-4-基羰 基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1S，2R)-2-氨基环己烷甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝463。
实施例364：(2S，4EZ)-1-(1，11-联苯)-4-基羰基]-N-[(1RS)-2-羟基-1-甲基乙基]-4 -(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(2RS)-2-氨基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为81％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝396。
实施例365：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基) -2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1S，2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为70％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝533。
实施例366：4-({[(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷 基]羰基}氨基)丁酸
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和4-氨基丁酸开始，得到标题化合物，纯度为57％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝424。
实施例367：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-1-[(2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4- 基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为90％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝488。
实施例368：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(2-萘基)乙基]-1-[(2’-甲氧基[1，1’-联 苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-(2-萘基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为67％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝538。
实施例369：(2S，4EZ)-N-[(1RS)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2RS)-2-氨基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝410。
实施例370：(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基]乙基]-4- (甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S，2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为74％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝547。
实施例371：(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基)-4- (甲氧基亚氨基)-1-[(2，-甲氧基[1，1，-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S，2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为61％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝563。
实施例372：(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基) 羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-哌啶醇开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝436。
实施例373：(2S，4EZ)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基] -4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S，2S，3R，4R)-3-氨基双环[2.2.1]庚-5-烯-2-甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为55％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝487。
实施例374：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-1-[(2’-甲氧基[1，1’-联苯]- 4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯乙醇开始，得到标题化合物，纯度为82％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝488。
实施例375：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1， 1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基(1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2RS)-1-氨基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为90％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝410。
实施例376：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基 [1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2RS)-3-氨基-1，2-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为67％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝426。
实施例377：(2S，4EZ)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯] -4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-氨基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为90％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝410。
实施例378：(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧 基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和2-氨基乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为82％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝395。
实施例379：(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1， 1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为92％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝409。
实施例380：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基) 乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和3-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝504。
实施例381：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(羟基甲基) 双环[2-2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和[(1R，2S，3R，4S)-3-氨基双环[2.2.1]庚-2-基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为64％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝462。
实施例382：(2S，4EZ)-N-[(1R，2S，3R，4S)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-1-[(2’ -甲氧基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-4-(j乙基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和[(1S，2R，3S，4R)-3-氨基双环[2.2.1]庚-2-基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为56％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝492。
实施例383：(2S，4EZ)-N-(反-4-羟基环己基)-1-[(2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-基)羰 基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和反-4-氨基环己醇开始，得到标题化合物，纯度为61％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝466。
实施例384：(2S，4EZ)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-1-[(2’-甲氧基[1，1’-联 苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和[(1R，2R)-2-氨基环己基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为68％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝480。
实施例385：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’ -甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2RS)-1-氨基-3-苯氧基-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为80％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝502。
实施例386：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为76％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝488。
实施例387：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为90％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝504。
实施例388：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]-2-甲氧基苯酚开始，得到标题化合物，纯度为67％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝518。
实施例389：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-1-[(2’- 甲氧基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]-2-甲氧基苯酚开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝534。
实施例390：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-(3，4-二羟基苯基)-2-羟基乙基]-1-[(2’-甲氧基 [1，1’-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲氧基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(2RS)-2-氨基-1-羟基乙基]-1，2-苯二醇开始，得到标题化合物，纯度为69％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝520。
实施例391：(2R，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]- 4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为90％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝456。
实施例392：(2R，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为94％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例393：(2S，4EZ)-1-[(2’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯 基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-氰基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝483。
实施例394：(2S，4EZ)-1-[(3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2- 苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝527。
实施例395：(2S，4EZ)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基 -2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为95％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例396：(2S，4EZ)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基- 2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1RS)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为83％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例397：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为70％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝488。
实施例398：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(2’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-氰基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝499。
实施例399：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为91％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝543。
实施例400：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝502。
实施例401：(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基) -1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为91％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝502。
实施例402：(2S，4EZ)-1-[(3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2- (4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝543。
实施例403：(2S，4EZ)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基 -2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝502。
实施例404：(2S，4EZ)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基- 2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-[(1RS)-2-氨基-1-羟基乙基]苯酚开始，得到标题化合物，纯度为90％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝502。
实施例405：(2S，4EZ)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基 -3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和[(2RS)-1-氨基-3-(4-甲氧基苯氧基)-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝546。
实施例406：(2S，4EZ)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基- 3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2RS)-1-氨基-3-(4-甲氧基苯氧基)-2-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为77％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝546。
实施例407：(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-[(2’6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基) 羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基乙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝423。
实施例408：(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-{[2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基] 羰基}-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基乙酰基开始，得到标题化合物，纯度为85％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝423。
实施例409：(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基) 羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-氨基丙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为7％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝437。
实施例410：(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基) 羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-氨基丙酰胺开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝437。
实施例411：(2S，4EZ)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-羟基-1-(羟 基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为70％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝440。
实施例412：(2S，4EZ)-1-[2’3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-羟基-1-(羟 基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基-1，3-丙二醇开始，得到标题化合物，纯度为68％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝440。
实施例413：(2S，4EZ)-1-[2’-氰基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲 基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-氰基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和[(1R，2R)-2-氨基环己基]甲醇开始，得到标题化合物，纯度为78％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝475。
实施例414：(3EZ，5S)-5-(3，4-二氢-2(1H)异喹啉基羰基)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’- 联苯]-4-基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和1，2，3，4-四氢异喹啉开始，得到标题化合物，纯度为77％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝482。
实施例415：(2S，4EZ)-N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2R)-2-氨基-2-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为91％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例416：(2S，4EZ)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(4-羟基苯 基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-(2-氨基乙基)苯酚开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例417：(2S，4EZ)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(4-羟基苯基) 乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和4-(2-氨基乙基)苯酚开始，得到标题化合物，纯度为83％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例418：(2S，4EZ)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(3-羟基苯 基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-(2-氨基乙基)苯酚开始，得到标题化合物，纯度为81(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例419：(2S，4EZ)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(3-羟基苯基) 乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和3-(2-氨基乙基)苯酚开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例420：(2S，4EZ)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(1R，2S)-2-羟基 -1，2-二苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2(1S，2R)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为73％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝562。
实施例421：(2RS)-2-[{(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4- 基)羰基]吡咯烷基}羰基)氨基]-3-苯基丙酸
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和DL-苯丙氨酸开始，得到标题化合物，纯度为62％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝500。
实施例422：(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’- 联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S，2R)-2-氨基环己烷甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为92％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝491。
实施例423：(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-[(2’，3-二甲基[1，1’- 联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S，2R)-2-氨基环己烷甲酰胺开始，得到标题化合物，纯度为91％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝491。
实施例424：4’-[{(2S，4EZ)-2-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-4-(甲氧基亚氨 基)吡咯烷基}羰基][1，1’-联苯]-2-甲腈
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-氰基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-(1-哌嗪基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝476。
实施例425：(3EZ，5S)-1-[(3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基) -1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，3’，4’-二氯[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-(1-哌嗪基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝520。
实施例426：(3EZ，5S)-1-[(2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙 基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，6’-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-(1-哌嗪基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为79％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝479。
实施例427：(3EZ，5S)-1-[(2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-5-{ [4-(2-羟基乙基) -1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’，3-二甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-(1-哌嗪基)乙醇开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝479。
实施例428：(3EZ，5S)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-5-({4-[4-(三氟甲基) 苯基]-1-哌嗪基}羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和1-[4-(三氟甲基)苯基]哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝565。
实施例429：(3EZ，5S)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-5-({4-[3-(三氟甲基) 苯基]-1-哌嗪基}羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和1-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝565。
实施例430：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2- 吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和氨(0.5M在二噁烷中)开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝352。
实施例431：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基) 羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的-般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和甲基胺(2M在甲醇中)开始，得到标题化合物，纯度为96％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝366。
实施例432：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基-N，N-二甲基-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4- 基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和二甲基胺(5.6M在乙醇中)开始，得到标题化合物，纯度为94％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝380。
实施例433：(2S，4EZ)-N-[(3 R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1R)-3-氨基-1-苯基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为94％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例434：(2S，4EZ)-N-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’- 甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S)-3-氨基-1-苯基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为91％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝486。
实施例435：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]- 4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1R)-3-氨基-1-苯基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为94％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例436：(2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4 -(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1S)-3-氨基-1-苯基-1-丙醇开始，得到标题化合物，纯度为93％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例437：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-{[2’- (三氟甲基)[1，1’-联苯]-4-基]羰基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-(三氟甲基)[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为87％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝526。
实施例438：(2S，4EZ)-N-[(2S)-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-{[2’-氯[1， 1’-联苯]-4-基]羰基}-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-氯[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝492。
实施例439：(2S，4EZ)-N-(2-羟基苯基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯] -4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-氨基苯酚开始，得到标题化合物，纯度为88％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝444。
实施例440：(2S，4EZ)-N-[2-(羟基甲基)苯基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1， 1’-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2’-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(2-氨基苯基)甲醇开始，得到标题化合物，纯度为86％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例441：(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(1-甲 基[1，1’-联苯]-4-基)羰基-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和(1S)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，得到标题化合物，纯度为95％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝472。
实施例442：(2S，4E和4Z)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙 基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，[1，1’-联苯]-4-碳酰氯，和(1S)-2-氨基-1-苯基乙醇开始，标题化合物以肟官能基的E/Z异构体得到。用快速色谱分离异构体，得到 (2S，4EZ)-1-([1， 1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰 胺，纯度为98.8％和 (2S，4EZ)-1-([1，1’-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基] -4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺，纯度为97.4％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝458。
实施例443：(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1’-联苯]-4-基)羰基]-N- (2-苯基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
按照实施例22所述的一般方法，从(2S，4EZ)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷羧酸，2-甲基[1，1’-联苯]-4-羧酸，和2-苯基乙胺开始，得到标题化合物，纯度为89％(由HPLC测定).MS(ESI+)：m/z＝456。
实施例444：药物配方的制备
一下配方例说明了本发明代表性的药物组合物，但不受此限制。
配方1-片剂
将式I的吡咯烷化合物干粉与干明胶粘合剂以约1∶2的重量比混合。加入少量硬脂酸镁作为润滑剂。用压片机将此混合物制成240-270毫克的药片(每片含80-90毫克活性的吡咯烷化合物)。
配方2-胶囊
将式I的吡咯烷化合物干语锋沉粉稀释剂以约1∶1的重量比混合，将此混合物装入250毫克胶囊中(每胶囊125毫克活性吡咯烷化合物)。
配方3-液体
将式I吡咯烷化合物(1250毫克)，蔗糖(1.75克)和黄原胶(4毫克)混合，通过No.10孔筛(U.S.)，然后与预先预备的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(11∶89，50毫克)在水中的溶液混合。用水稀释苯甲酸钠(10毫克)、香料和色料，搅拌加至上述溶液中。加入足量水，使得总体积达到5毫升。
配方4-片剂
将式I个位化合物干语锋干明胶粘合剂以约1∶2重量比混合。加入少量硬脂酸镁作为润滑剂。用压片机将此混合物制成450-900毫克药片(每片含150-300毫克活性吡咯烷化合物)。
配方5-注射
将式I吡咯烷化合物溶于混虫的灭菌盐水可注射的水性介质中，至浓度约为5毫克/毫升。
实施例445：生物测试
a)体外结合试验(SPA)
将表达hOT受体的HEK293EBNA细胞的细胞膜重悬浮在含50mM Tris-HCl，pH7.4，5mM MgCl2和0.1％BSA(w/v)的缓冲液中。膜(2-4微克)与0.1毫克麦芽凝集素(WGA)SPA珠(A型)和浓度逐渐升高的[125I]-OVTA(用于饱和结合试验)或0.2nM[125I]-OVTA(用于竞争结合试验)混合。非特异性结合在1μM催产素存在下测定。总试验体积为100微升。将板在室温培育30min，然后在微量β板计数器(Microbeta plate counter)上计数。竞争结合数据用迭代非线性曲线拟合程序(Prison)分析。
b)生物学结果-讨论
式I所主张的吡咯烷衍生物对催产素受体的结合亲和性用上述的体外生物学试验测定。某些举例化合物的代表性数值列于下表1。这些数据表示举例的式I化合物对催产素受体的结合能力。从表1的数值可以看到，所述的式I试验化合物对催产素受体表现出显著的结合。
表1
Figure A0180717601361
Figure A0180717601371
按照优选的实施芳胺，化合物显示出低于0.40μM(更佳的低于0.1μM)的结合亲和性(Ki(μM))。
c)功能试验No.1：FLIPR的Ca2+-活性抑制
板的制备：FLIPR板用PLL10微克/微升+0.1％明胶在37℃预涂布30min至2天(对HEK细胞)。将细胞放置在96孔板中(60000细胞/孔)。
用fluo-4标记：将50微克fluo-4溶解在20微升pluronic酸(DMSO中的20％溶液)中。然后将溶解的fluo-4稀释在10毫升DMEM-F12培养基(不含FCS)中。从板上除去培养基，接着用DMEM-F12培养基洗一次。现在，加入100微升含fluo-4的DMEM-F12培养基，将细胞培育1-1.5h(CHO细胞)和1.5-2h(HEK细胞)。
缓冲液：145mM NaCl，5mM KCl，1mM MgCl2，10mM Hepes，10mM葡萄糖，EGTA，调至pH7.4。
激动剂这拮抗剂的制备：制备在上述缓冲液(1×)中的最少80微升/孔的激动剂和拮抗剂(96孔板)。
用上述的体外生物学试验测定式I的吡咯烷衍生物的活性。某些举例化合物的代表性数值列于下表2。这些数值表示式I的举例化合物能有效地拮抗由催产素受体介导的催产素诱发的细胞内Ca2+运动的能力。从列于表2的数据可以得到结论，所述的举例的式I化合物确实表现出作为催产素受体拮抗剂的显著活性。
表2
d)功能试验No.2：在HEK/EBNA细胞中IP3合成的抑制
细胞的刺激：将HEK/EBNA OTR(大鼠或人)细胞装入costarl2孔板中，用[3H]-肌醇培养基(不含肌醇补充物，含1％FCS)(0.5毫升/孔)平衡15-24h，使用4μCi/毫升。然后，吸去含有标记的培养基。然后在37℃加入DMEM(不含FCS，肌醇)，20mM Hepes，1毫克/毫升BSA(含10mM LiCl)(新鲜配制)，为时10-15min。加入激动剂或拮抗剂达到要求的时间(15-45min)，然后吸去培养基。加入1毫升STOP-溶液(0.4M高氯酸)终止反应，使其在室温放置5-10min(不能更长)。然后，将0.8毫升转移至含有0.4毫升中和溶液(0.72MKOH/0.6M KHCO3)的试管中，使试管涡旋并放置冷处至少2h。此时，样品可以保存很长时间。
IP的分离：使样品在台式离心机中在3000-4000rpm转15min。将1毫升上清液转移至含有2.5毫升水的新的试管中。装在柱中的树脂(0.8毫升)用20毫升水平衡，然后将全部样品倒入柱中。用10毫升水洗2次，洗去游离的肌醇。
总IP的洗脱：用3毫升1M甲酸铵/0.1M甲酸洗脱。将洗脱液收集在闪烁计数管中，加入7毫升闪烁液。混合并计数。
式I所主张的吡咯烷衍生物的活性用上述的生物学体外试验测定。下表3列出了某些举例化合物的数值。这些数值表示式I化合物有效地拮抗由催产素受体介导的催产素诱导的IP3合成的能力。从表3的数据可以得出结论，所述的举例的式I试验化合物确实显示出显著的催产素受体拮抗剂的活性。
表3
Figure A0180717601391
e)抑制子宫收缩的体内模型
在实验前的18和24小时，用乙二基己烯雌酚(DES)250微克/千克，i.p.处理未孕的Charles River CD(SD)BR雌大鼠(9-10周龄，200-250克)。为了进行测试，用氨基甲酸乙酯(1.75克/千克，i.p.)麻醉该动物，放在恒温手术台上。分离出气管，用合适的聚乙烯(PE)管作套管插入。在下腹部作中线切口，暴露出一个子宫角，其头侧端用PE240管插入，在用0.2毫升明胶灭菌生理盐水灌充内腔后，通过P23ID Gould Stathan压力传感器将其连接在“Gemini”放大/记录系统上。对于试验化合物i.v.给药途径，分离出一支颈静脉，并用与蝶形针头连接的PE60管插入，使其能用给药注射器给药。在试验化合物十二指肠内给药的情况下，分离出十二指肠，通过在肠壁上的小切口按相似方法插管。还分离出一侧颈动脉，用PE60导管插管，并连接到一支合适的注射器用于采集血样(见下文)。稳定一段时间后，每隔30min静脉内注射相同剂量的催产素。当得到可比较的子宫对所选催产素剂量的收缩反应时，给予剂量的试验或参照化合物。处理后适当时间内再注射相同剂量的催产素，测定所研究的化合物的抑制作用。子宫对催产素的收缩反应通过测量子宫内压和收缩次数来定量化。通过比较处理前后的压力值来评价参照化合物和试验化合物的作用。另外，在给予试验化合物后的2，30，90和210分钟，从每只试验动物的插管的颈动脉取0.5毫升血样。用标准的实验室方法得到血浆，所得样品在-20℃保存。
式I所主张的吡咯烷衍生物的活性用上述的体内生物学试验测定。举例化合物的代表性数值列于下表4。该数值表示该举例式I化合物有效地拮抗大鼠的由催产素诱导的子宫收缩。从表4的数值可以推断，所述的举例式I化合物确实表现出显著的保胎(即子宫松驰)剂的活性。
表4

Claims (27)

1.式I的吡咯烷衍生物以及它的几何异构体，其光学活性形式(对映体，非对映体)，及其外消旋形式，以及其药学上可接受的盐，其中：
X选自CR6R7，NOR6，NNR6R7；
A选自-(C＝O)-，-(C＝O)-O-，-C(＝NH)-，-C(C＝O)-NH-，-(C＝S)-NH，-SO2-，SO2NH-，-CH2-；
B是基团-(C＝O)-NR8R9或表示下式的杂环残基其中Q是NR10，O或S；n是0，1或2的整数。
Y，Z和E与和它们连接的2个碳原子一起形成5-6元芳环或杂芳环；
R1选自未取代的或取代的烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基，酰基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基基团可与另外的1-2个环烷基或芳基或杂芳基基团稠合；
R2，R3，R4和R5彼此独立地选自氢、卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；R6和R7独立地选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的烷氧基，未取代的或取代的硫代烷氧基，卤素，氰基，硝基，酰基，烷氧基羰基，氨基羰基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基(可含有选自N，O，S的1-3个杂原子)，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基；
R8，R9和R10独立地选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基(可含有1-3个选自N，O，S的杂原子)，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，或每对R6，R7和/或R8，R9和与它们连接的N原子一起形成3-8元取代的或未取代的，饱和的或不饱和的杂环环，该杂环环还可含有1-2个选自N，S，O的杂原子，并可任选地与芳基，杂芳基，或3-8元饱和或不饱和环烷基环稠合；
R11选自氢，未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的烯基，未取代的或取代的炔基，羟基，巯基，烷氧基，硫代烷氧基，芳基，杂芳基，卤素，硝基，氰基，酰基，酰氧基，酰基氨基，氨基羰基，烷氧基羰基，磺酰基，亚砜基，羧基，伯、仲或叔氨基基团或季铵基团，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基，条件是，如果X是(＝CH2)，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是-(C＝O)-NMe2，-(C＝O)-NHMe，-(C＝O)-NH-CH(Me)-(C＝O)-NH-CH(Me)-COOH，-(C＝O)-NH-CH(COOCH2-Ph)-CH2-COOPh；
另一条件是，如果X是(＝CHR6)，同时R6是环己基甲基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是-(C＝O)-NH-叔丁基；
另一条件是，如果X是C1-C20亚烷基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是其中R是C1-C12烷基，Hal是C1，Br，I；
最后一个条件是，如果X是C1-C20亚烷基，A-R1是保护基，则B不能是其中R是H或C1-C12烷基。
2.如权利要求1所述的吡咯烷衍生物，其中，B是基团-(C＝O)-NHR9，其中R9选自未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-6元环烷基(优选地含1个N原子)，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C2烷基杂芳基。
3.如权利要求1所述的吡咯烷衍生物，其中，B是下式的稠合杂环
Figure A0180717600041
4.如权利要求2所述的吡咯烷衍生物，其中，R9选自以下的杂芳基：吡啶基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，吡唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-三嗪基，1，2，3-三嗪基，苯并呋喃基，[2，3-二氢]苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并三唑基，异苯并噻吩基，2，1，3-苯并噻二唑基，2，1，3-苯并噁二唑基，苯并二氧杂环戊烯基，吲哚基，异吲哚基，3H-吲哚基，苯并咪唑基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹嗪基，喹唑啉基，2，3-二氮杂萘基，喹喔啉基，噌啉基，1，5-二氮杂萘基，吡啶并[3，4-b]吡啶基，吡啶并[3，2-b]吡啶基，吡啶并[4，3-b]吡啶基，喹啉基，异喹啉基，四唑基，5，6，7，8-四氢喹啉基，5，6，7，8-四氢异喹啉基，嘌呤基，咔唑基，呫吨基，吖啶基或苯并喹啉基，所述的杂芳基可与一个3-8元环烷基(任选地含1-3个选自N，O，S的杂原子)稠合。
5.如前述任一项权利要求所述的吡咯烷衍生物，其中X是NOR6，R6选自未取代的或取代的C1-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的酰基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基基团可与另外的1-2个环烷基或芳基或杂芳基基团稠合。
6.如权利要求5所述的吡咯烷衍生物，其中R6是H，CH3，未取代的或取代的CH2-苯基或烯丙基，优选H或甲基。
7.如权利要求1-4任一项所述的吡咯烷衍生物，其中，X是CHR6，R6选自卤素，氰基，未取代的或取代的C3-C6烷基，未取代的或取代的C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，未取代的或取代的烷氧基，未取代的或取代的硫代烷氧基，硝基，酰基，烷氧基羰基，未取代的或取代的芳基，未取代的或取代的杂芳基，未取代的或取代的饱和或不饱和3-8元环烷基，未取代的或取代的C1-C6烷基芳基，未取代的或取代的C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基基团可和另外的1-2个环烷基或芳基或杂芳基基团稠合。
8.如权利要求7所述的吡咯烷衍生物，其中R6选自卤素，氰基，C3-C6烷基或未取代的或取代的苯基。
9.如前述任一项权利要求所述的吡咯烷衍生物，其中A是-(C＝O)-，或-(C＝O)-NH-，或-SO2-。
10.如权利要求9所述的吡咯烷衍生物，其中，A是-(C＝O)-。
11.如前述任一项权利要求所述的吡咯烷衍生物，其中R1是C1-C6烷基，C2-C6烯基，未取代的或取代的C2-C6炔基，芳基，杂芳基，饱和的或不饱和的3-8元环烷基，C1-C6烷基芳基，C1-C6烷基杂芳基。
12.如权利要求11所述的吡咯烷衍生物，其中R1是C1-C6烷基或芳基基团。
13.如权利要求12所述吡咯烷衍生物，其中，R1是联苯基。
14.如权利要求1-4任一项所述的吡咯烷衍生物，其中，X是NOR6或CHCl，R6是C1-C6烷基或芳基或C1-C6烷基芳基基团，A是-(C＝O)-，并且R1是C1-C6烷基或芳基或C1-C6烷基芳基基团。
15.如权利要求14所述吡咯烷衍生物，其中X是NOR6，或CHCl，R6是甲基，B是式-(C＝O)NHR9的酰氨基基团，其中R9是未取代的或取代的C1-C6烷基芳基基团，A是-(C＝O)-并且R1是联苯基或乙酰基甲基基团。
16.如权利要求15所述的吡咯烷衍生物，其中X是NOCH3，B是式-(C＝O)NHR9的酰氨基，其中R9是取代的苯基乙基基团，A是-(C＝O)-并且R1是取代的联苯基。
17.如前述任一项权利要求所述的吡咯烷衍生物，选自下列化合物：
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-甲氧基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基-亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-苄基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(2-呋喃基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(4-氯苯氧基)乙酰基]-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-烯丙基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯基]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(2-呋喃基甲基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′联苯]-4-基羰基)-N-(呋喃基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰基-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-呋喃基甲基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-4-(氰基亚甲基)-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(二苯基乙酰基)-3-吡咯烷酮O--甲基肟
(2S)-2-[1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-亚甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪唑
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(二苯基乙酰基)-3-吡咯烷酮O--烯丙基肟
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-{[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基}-N-(2-噻吩甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-烯丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氨基]亚氨基}-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N1-戊基-N2-(6-喹啉基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-1-(二苯基乙酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-亚甲基-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-亚苄基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N1-(3，5-二氯苯基)-N2-(6-喹啉基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苯氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氯亚甲基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(2-噻吩基甲基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-[4-(二甲基氨基)丁酰基]-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(1，1′-联苯)-4-基羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-(乙氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N2-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N1-(3-甲氧基苯基)-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(二苯基乙酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-[[(4-甲氧基苄基)-氧基]亚氨基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S)-N-(2-呋喃基甲基)-4-亚甲基-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-(二苯基乙酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-(二苯基乙酰基)-4-[[(4-甲氧基苄基)氧基]亚氨基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-苯甲酰基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-乙酰乙酰基-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N2-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-N1-戊基-1，2-吡咯烷二甲酰胺
(2S，4EZ)-4-[(苄氧基亚氨基)-N-(1-萘基甲基)-1-(苄氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-亚甲基-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(二苯基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(4-氰基苯甲酰基)-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-环丙基-4-{[(3，4-二氯苄基)氧基]亚氨基}-1-(甲氧基乙酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)羰基]-1-丙烯酰基-3-吡咯烷酮O--(3，4-二氯苄基)肟
(2S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-呋喃基甲基)-4-亚甲基-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(氰基亚甲基)-N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-[(2-氧代-6-戊基-2H-吡喃-3-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2’-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-3-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(3-苯氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2-苯氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(反-4-羟基环己基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1-羟基环己基)甲基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1-羟基环己基)甲基-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-(3，4-二羟基苯基)-2-羟基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)-丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(2-萘基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-1-([1，1′-联苯]-4-基碳基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(乙酰基氨基)苯氧基]-2-羟基丙基}-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-5-[(4-羟基-4-苯基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-苄基-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-5-{[(3RS)-3-羟基哌啶基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(4-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(3-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[4-(2-吡啶基)苯甲酰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-苯胺基乙基)-1-([1，1′-联苯]-4基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(4-羟基丁基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-(4-羟基丁基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2S，3R，4S)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基磺酰基)-N-[(1R，2S)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1R，2S)-2-(羟基甲基)环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2RS)-3-[({[(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-基羰基]-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基}-羰基)氨基]-2-羟基丙酸
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1RS)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
4-[({[(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)]-4-(甲氧基亚氨基)吡咯烷基}羰基)-氨基]丁酸
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(2-萘基)乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1RS)-2-羟基-1-甲基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1S，2S)-2-羟基-1-(羟基甲基)-2-(4-硝基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-[(4-羟基-1-哌啶基)羰基]-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-[(1 S，2S，3R，4R)-3-(氨基羰基)双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2，3-二羟基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-羟基丙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(1S，2R，3S，4R)-3-(羟基甲基)-双环[2.2.1]庚-2-基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S，3R，4S)-3-(羟基甲基)双环[2.2.1]庚-2-基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(反-4-羟基环己基)-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1R，2R)-2-(羟基甲基)环己基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-3-苯氧基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-(3，4-二羟基苯基)-2-羟基乙基]-1-[(2′-甲氧基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2R，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2R，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2R，4EZ)-1-[(2′-氰基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-氰基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2RS)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(2RS)-2-羟基-3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-氨基-2-氧代乙基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(3-氨基-3-氧代丙基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′-氰基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(1R，2R)-(羟基甲基)-环己基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基羰基)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-[(1R)-2-羟基-1-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[2-(3-羟基苯基)乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-[(1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2RS)-2-[({(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-吡咯烷基}羟基)氨基]-3-苯基丙酸
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(1R，2S)-2-(氨基羰基)环己基]-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
4′-{[(2S，4EZ)-2-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-4-(甲氧基亚氨基)-吡咯烷基]羰基}[1，1′-联苯]-2-甲腈
(3EZ，5S)-1-[(3′，4′-二氯[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′，6′-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′，3-二甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-{[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]羰基}-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-({4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基}羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(3EZ，5S)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-5-({4-[3-(三氟甲基)苯基]-1-哌嗪基}羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-N，N-二甲基-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(3R)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(3S)-3-羟基-3-苯基丙基]-4-(甲氧基亚氨基）-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-{[2′-(三氟甲基)[1，1′-联苯]-4-基]羰基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-{[2′-氯[1，1′-联苯]-4-基]羰基}-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-(2-羟基苯基)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[2-(羟基甲基)苯基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E和4Z)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-N-(2-苯基乙基)-2-吡咯烷甲酰胺
18.如前述任一项权利要求所述的吡咯烷衍生物，它们选自如下的化合物：
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(氯亚甲基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-(2-羟基乙基)-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-N-[(2RS)-2-羟基-2-苯乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-2-吡咯烷甲酰胺
(3EZ，5S)-5-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-3-吡咯烷酮O-甲基肟
(2S，4EZ)-N-(2，1，3-苯并噻二唑-4-基)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基）-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4EZ)-1-([1，1′-联苯]-4-基羰基)-4-(甲氧基亚氨基)-N-(6-喹啉基)-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4Z)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
(2S，4E)-N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-4-(甲氧基亚氨基)-1-[(2′-甲基[1，1′-联苯]-4-基)羰基]-2-吡咯烷甲酰胺
19.如权利要求1-18任一项所述的吡咯烷衍生物，用作药物。
20.如权利要求1-18任一项所述的吡咯烷衍生物，用来制备治疗和/或预防流产、早产和月经不调的药物组合物的应用。
21.如权利要求1-18任一项所述的吡咯烷衍生物，用来制备用于调节催产素受体的药物组合物的应用。
22.如权利要求21所述的应用，所述的调节包括阻断催产素受体或拮抗催产素对其受体的结合。
23.如权利要求22所述的应用，用于治疗或预防由催产素受体介导的疾病。
24.如权利要求1-18任一项所述的吡咯烷衍生物的应用，用于制备供口服的药物组合物。
25.一种药物组合物，它包含权利要求1-18任一项所述的至少一种吡咯烷衍生物和药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂。
26.如权利要求1-18任一项所述的吡咯烷衍生物的制备方法，其中，包括进行下列的反应：
Figure A0180717600201
其中LG是离去基团，取代基R1-R9，A和X如上所定义。
27.如权利要求1-18任一项所述的吡咯烷衍生物的制备方法，其中包括进行下列的反应：其中LG是离去基团，取代基R1-R5，R11，A，E，Q，X，Y和Z如上所定义。
28.如权利要求27所述的方法，其中，化合物XV如下制得：
Figure A0180717600212
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