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CN1415378A - 生长抑素冻干粉针及其制备工艺 - Google Patents

生长抑素冻干粉针及其制备工艺 Download PDF

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CN1415378A
CN1415378A CN 02138477 CN02138477A CN1415378A CN 1415378 A CN1415378 A CN 1415378A CN 02138477 CN02138477 CN 02138477 CN 02138477 A CN02138477 A CN 02138477A CN 1415378 A CN1415378 A CN 1415378A
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CN
China
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freeze
somatostatin
dried powder
injection
warming
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Pending
Application number
CN 02138477
Other languages
English (en)
Inventor
陈静
李战
晁阳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANG'AO SCIENCE AND TECHNOLOGY OF MEDICAL INDUSTRY Co Ltd NANJING
Original Assignee
CHANG'AO SCIENCE AND TECHNOLOGY OF MEDICAL INDUSTRY Co Ltd NANJING
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Abstract

本发明涉及一种生长抑素冻干粉针及其制备工艺。生长抑素冻干粉针由下列组分制备而成:生长抑素:250mg或3000mg、赋形剂:5000-20000mg、pH调节剂:0-100ml、注射用水至:600ml。其制备工艺包括下述步骤:(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中,加入注射用水,搅拌并溶解后,加入0.1-0.3%针用活性炭,20-60℃下搅拌20-80分钟;(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中,充分搅拌使溶解,以pH调节剂调节溶液pH值至4.0~6.0,加注射用水至600ml刻度,以0.22μm滤膜过滤除菌;(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中,送入冷冻干燥机冻干,加盖,贴标签即得。本发明处方及生产工艺简单,便于操作,适合大规模生产,明显改善成型外观。

Description

生长抑素冻干粉针及其制备工艺
                              技术领域
本发明涉及一种生长抑素冻干粉针及其制备工艺。
                              背景技术
生长抑素是1973年从下丘脑分离纯化出来的环十四肽,存在于人体中枢神经系统和周围器官(如胃、肠、胰、皮肤等),其最大浓度见于下丘脑,但以消化道含总量最大,其中胃窦和胰岛内含量最多。它是作用最广泛的一种下丘脑神经激素,能抑制多种胃肠道激素的分泌及其它多种内分泌功能。生长抑素是90年代临床应用最具成效的激素类药物之一,已用于治疗急性食管静脉曲张出血,消化道溃疡出血,急性胰腺炎。其临床用法一般为生长抑素250μg静脉注射,然后以每小时25μg的速度静脉滴注。待确认出血停止后,再继续使用24-48小时即可停药。天然生长抑素很难实现工业化大生产,现在生长抑素已经实现了人工合成,可进行大生产,并且合成生长抑素与天然生长抑素的化学结构和药理作用方面完全相同。现有生长抑素一般以冻干粉针的形式用于临床,但现有的生长抑素冻干粉针的生产工艺难度较大,且成本较高,产品颜色及成型均较差。
                              发明内容
本发明要解决的技术问题就是现有技术生产工艺难度较大,且成本较高,产品颜色及成型均较差的问题。
本发明所述之生长抑素冻干粉针由下述组分按下列配比制成:
组分比一:
             生长抑素               250mg
             赋形剂                 5000-20000mg
             pH调节剂               0-100ml
             注射用水               600ml
组分比二:
             生长抑素               3000mg
             赋形剂                 5000-20000mg
             pH调节剂               0-100ml
                  注射用水            600ml
在上述工艺中,本发明主要采用甘露醇、乳糖中的一种或两种作为赋形剂,通过筛选不同比例赋形剂以达到理想效果。本发明主要采用盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、醋酸等中的任意一种或一种以上作为pH调节剂,以达到人体注射所需的要求。
本发明之生长抑素冻干粉针的生产工艺包括如下步骤:
(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中,加入注射用水,搅拌并溶解后,加入0.1-0.3%针用活性炭,20-60℃下搅拌20-80分钟;
(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中,充分搅拌使溶解,以pH调节剂调节溶液pH值至4.0~6.0,加注射用水至600ml刻度,以0.22μm滤膜过滤除菌;
(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中,送入冷冻干燥机冻干,加盖,贴标签即得。
整个制备过程在净化操作台上进行,冷冻干燥过程的冻干曲线见下
         工序    升温速率    时间(h)       温度(℃)
1        预冻                 1-5          室温冷至-30℃--50℃
2        保温                 0.5-3        -30℃--50℃
3        抽真空               0.5          -30℃--50℃
4        升温    5-10℃/小时  2.5-9        升温至-5℃
5        升温                 2-6          -5℃升温至0℃
6        升温                 2-6          0℃升温至10℃
7        升温                 2-5          10℃升温至25℃
8        保温                 2-5          25℃
本发明处方及生产工艺简单,便于操作,适合大规模生产,明显改善成型外观,冻干粉块结实饱满、呈半透明。可供静脉滴注给药,避免静脉推注可能导致的毒副作用。
                             具体实施方式
具体实施方式一:
整个制备过程在净化操作台上进行。
称取15000mg甘露醇,置于灭菌过的烧杯中,加入200ml注射用水,搅拌并溶解后,加入0.1%针用活性炭,40℃下搅拌30分钟,用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭,称取250mg的生长抑素加入其中,充分搅拌使溶解,以pH调节剂调节溶液pH值至5.0,加注射用水至600ml刻度,以0.22μm滤膜过滤除菌,按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中,共得1000瓶,送入冷冻干燥机冻干(冻干曲线见下),加盖,贴标签即得。
冻干曲线:
     工序      升温速率       时间(h)          温度(℃)
1    预冻                      3              室温冷至-40℃
2    保温                      1              -35℃
3    抽真空                    0.5            -35℃
4    升温      5℃/小时        6              升温至-5℃
5    升温                      4              -5℃升温至0℃
6    升温                      3              0℃升温至10℃
7    升温                      3              10℃升温至25℃
8    保温                      2              25℃
具体实施方式二:
整个制备过程在净化操作台上进行。
称取10000mg乳糖,置于灭菌过的烧杯中,加入200ml注射用水,搅拌并溶解后,加入0.2%针用活性炭,50℃下搅拌20分钟,用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭,称取3000mg生长抑素加入其中,充分搅拌使溶解,以冰醋酸调节溶液pH值至5.5,加注射用水至600ml刻度,以0.22μm滤膜过滤除菌,按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中,共得1000瓶,送入冷冻干燥机冻干(冻干曲线见下),加盖,贴标签即得。
冻干曲线:
           工序           升温速率         时间(h)      温度(℃)
1          预冻                             1.5         室温冷至-40℃
2          保温                             0.5         -40℃
3          抽真空                           0.5         -40℃
4          升温           7℃/小时          5           升温至-5℃
5          升温                             5           -5℃升温至0℃
6          升温                             4           0℃升温至10℃
7          升温                             3           10℃升温至25℃
8          保温                             3           25℃
根据《中华人民共和国药典》2000年版的有关格式和要求,对生长抑素冻干粉针的性状、鉴别、检查和含量测定等进行了研究,均符合要求。
根据《中华人民共和国药典》2000年版的有要求,对本品的稳定性进行了研究,考察了60℃、强光(4500Lx)照射、高湿RH75%、高湿RH92.5%、加速试验(模拟上市包装在40℃条件下放置)、室稳留样考察等项目,测定了降解产物、含量等,生长抑素冻干粉针在加速试验和室温留样试验中是稳定的,性状无变化,降解产物没有明显变化。

Claims (6)

1、一种生长抑素冻干粉针,其特征在于它由下列组分按下述配比制成:
            生长抑素                     250mg
            赋形剂                       5000-20000mg
            pH调节剂                     0-100ml
            注射用水至                   600ml
2、一种生长抑素冻干粉针,其特征在于它由下列组分按下述配比制成:
            生长抑素                     3000mg
            赋形剂                       5000-20000mg
            pH调节剂                     0-100ml
            注射用水至                   600ml
3、根据权利要求1或2所述的生长抑素冻干粉针,其特征在于所述的赋形剂是甘露醇、乳糖中的一种或两种。
4、根据权利要求1或2所述的生长抑素冻干粉针,其特征在于所述的pH调节剂是盐酸、磷酸、枸橼酸、冰醋酸、醋酸中的任意一种或一种以上。
5、一种用于生产权利要求1-4任意一项权利要求所述之生长抑素冻干粉针的制备工艺,其特征在于包括如下步骤:
(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中,加入注射用水,搅拌并溶解后,加入0.1-0.3%针用活性炭,20-60℃下搅拌20-80分钟;
(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中,充分搅拌使溶解,以pH调节剂调节溶液pH值至4.0~6.0,加注射用水至600ml刻度,以0.22μm滤膜过滤除菌;
(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中,送入冷冻干燥机冻干,加盖,贴标签即得。
6、根据权利要求5所述的生长抑素冻干粉针的制备工艺,其特征在于冷冻干燥过程的冻干曲线见下:
        工序      升温速率      时间(h)     温  度(℃)
(1)     预冻                     1-5        室温冷至-30℃--50℃
(2)     保温                     0.5-3      -30℃--50℃
(3)     抽真空                   0.5        -30℃--50℃
(4)     升温      5-10℃/小时    2.5-9      升温至-5℃
(5)    升温    2-6    -5℃升温至0℃
(6)    升温    2-6    0℃升温至10℃
(7)    升温    2-5    10℃升温至25℃
(8)    保温    2-5    25℃
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101700233B (zh) * 2009-12-04 2011-07-20 马鞍山丰原制药有限公司 一种戈那瑞林冻干粉针剂的制备方法
CN101637455B (zh) * 2008-07-30 2011-12-07 南京长澳医药科技有限公司 一种依替巴肽粉针剂
CN102711728A (zh) * 2010-01-13 2012-10-03 益普生制药股份有限公司 用于延缓释放生长抑素类似物的药物组合物的制备方法
CN103222963A (zh) * 2013-05-24 2013-07-31 成都天台山制药有限公司 生长抑素冻干粉针剂
CN103417499A (zh) * 2013-07-25 2013-12-04 武汉华龙生物制药有限公司 生长抑素冻干粉针的制备方法
CN109044980A (zh) * 2018-10-18 2018-12-21 成都天台山制药有限公司 生长抑素冻干粉针剂药物组合物及其制备方法
US10543249B2 (en) 2013-07-09 2020-01-28 Ipsen Pharma S.A.S. Pharmaceutical composition for a sustained release of lanreotide
CN115252546A (zh) * 2022-09-06 2022-11-01 成都天台山制药有限公司 一种注射用生长抑素组合物及其制备方法

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101637455B (zh) * 2008-07-30 2011-12-07 南京长澳医药科技有限公司 一种依替巴肽粉针剂
CN101700233B (zh) * 2009-12-04 2011-07-20 马鞍山丰原制药有限公司 一种戈那瑞林冻干粉针剂的制备方法
CN102711728B (zh) * 2010-01-13 2016-01-20 益普生制药股份有限公司 用于延缓释放生长抑素类似物的药物组合物的制备方法
KR101915820B1 (ko) * 2010-01-13 2018-11-06 입센 파마 에스.에이.에스 소마토스타틴 유사체의 지속 방출을 위한 제약 조성물의 제조 방법
US20130079282A1 (en) * 2010-01-13 2013-03-28 Ipsen Pharma S.A.S. Process for the preparation of pharmaceutical compositions for the sustained release of somatostatin analogs
US10206968B2 (en) 2010-01-13 2019-02-19 Ipsen Pharma S.A.S. Process for the preparation of pharmaceutical compositions for the sustained release of somatostatin analogs
CN105456206B (zh) * 2010-01-13 2018-12-14 益普生制药股份有限公司 用于延缓释放生长抑素类似物的药物组合物的制备方法
KR20120125576A (ko) * 2010-01-13 2012-11-15 입센 파마 에스.에이.에스 소마토스타틴 유사체의 지속 방출을 위한 제약 조성물의 제조 방법
CN102711728A (zh) * 2010-01-13 2012-10-03 益普生制药股份有限公司 用于延缓释放生长抑素类似物的药物组合物的制备方法
CN105456206A (zh) * 2010-01-13 2016-04-06 益普生制药股份有限公司 用于延缓释放生长抑素类似物的药物组合物的制备方法
US9352012B2 (en) * 2010-01-13 2016-05-31 Ipsen Pharma S.A.S. Process for the preparation of pharmaceutical compositions for the sustained release of somatostatin analogs
CN103222963B (zh) * 2013-05-24 2014-07-09 成都天台山制药有限公司 生长抑素冻干粉针剂
CN103222963A (zh) * 2013-05-24 2013-07-31 成都天台山制药有限公司 生长抑素冻干粉针剂
US10543249B2 (en) 2013-07-09 2020-01-28 Ipsen Pharma S.A.S. Pharmaceutical composition for a sustained release of lanreotide
CN103417499A (zh) * 2013-07-25 2013-12-04 武汉华龙生物制药有限公司 生长抑素冻干粉针的制备方法
CN109044980A (zh) * 2018-10-18 2018-12-21 成都天台山制药有限公司 生长抑素冻干粉针剂药物组合物及其制备方法
CN109044980B (zh) * 2018-10-18 2020-11-24 成都天台山制药有限公司 生长抑素冻干粉针剂药物组合物及其制备方法
CN115252546A (zh) * 2022-09-06 2022-11-01 成都天台山制药有限公司 一种注射用生长抑素组合物及其制备方法
CN115252546B (zh) * 2022-09-06 2024-04-30 成都天台山制药股份有限公司 一种注射用生长抑素组合物及其制备方法

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