CN1489994A - 姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 - Google Patents
姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1489994A CN1489994A CNA031528082A CN03152808A CN1489994A CN 1489994 A CN1489994 A CN 1489994A CN A031528082 A CNA031528082 A CN A031528082A CN 03152808 A CN03152808 A CN 03152808A CN 1489994 A CN1489994 A CN 1489994A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- curcumin
- rhizoma curcumae
- preparation
- curcumae longae
- fat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 12
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 title description 10
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 title 1
- HJWLCRVIBGQPNF-UHFFFAOYSA-N prop-2-enylbenzene Chemical compound C=CCC1=CC=CC=C1 HJWLCRVIBGQPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N Curcumin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract description 120
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims abstract description 61
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims abstract description 61
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims abstract description 61
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 61
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N (1e,4z,6e)-5-hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-(4-hydroxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(\O)=C\C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-IZTHOABVSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N Curcumin II Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJTVQHVGMGKONQ-LUZURFALSA-N 0.000 claims abstract description 12
- NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N demethoxycurcumin Natural products OC(=CC(C=CC1=CC(=C(C=C1)O)OC)=O)C=CC1=CC=C(C=C1)O NMRUIRRIQNAQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxycinnamoyl feruloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(O)=CC(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 UEPVWRDHSPMIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropyl alcohol Natural products CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 14
- JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N bis demethoxycurcumin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC(O)=C1 JYTVKRNTTALBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N bisdemethoxycurcumin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 PREBVFJICNPEKM-YDWXAUTNSA-N 0.000 claims description 11
- YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N di-p-hydroxycinnamoylmethane Natural products C=1C=C(O)C=CC=1C=CC(=O)C=C(O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 YXAKCQIIROBKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 8
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims description 2
- -1 phenylpropylethylene curcumin Chemical compound 0.000 abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 11
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 9
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 9
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 4
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 4
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 4
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明是关于姜黄脂溶性成分苯丙乙烯类姜黄素单一成分以及姜黄素、脱甲氧基姜黄素及双脱甲氧基姜黄素所组成的复方(下同)及其制剂新用途。本发明公开了姜黄中苯丙乙烯类姜黄素单一成分以及复方的成分为姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素在制备治疗抑郁症的药物或保健食品中的应用。姜黄中苯丙乙烯类单一成分以及复方在制备改善抑郁行为的药物或保健食品中的应用。姜黄苯丙乙烯类单一成分以及复方可制成口服胶囊、片剂、颗粒剂、固体分散体、纳米微粒、β－CD包合物、乳剂等或缓释剂型，可用于治疗抑郁症。
Description
技术领域
本发明涉及天然药物和食品类有效成分单体或复合成分所组成的两种制剂及其制剂新用途，特别是姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分的单一成分或复方制备成治疗抑郁症的药物。
背景技术
抑郁症是严重危害人类身心健康的常见病、多发病。世界卫生组织最新统计结果表明全球患病率约11％，预测抑郁症将列为2020年疾病谱上第二位。许多严重疾病(如心脏病、脑中风、癌症、免疫性疾病等)也常常会引发抑郁症。抑郁症高发率、高致残率和社会危害日趋严重性在国际上引起了普遍关注。目前西药在使用时均存在难以克服的缺点，如抗抑郁谱较窄、毒副作用较大、停药后易复发等。国内外药品市场上上缺少高效、质优、安全、可控的抗抑郁药物。目前尚缺乏比较满意的药物。
发明内容
本发明的目的是提供姜黄脂溶性苯丙乙烯类单体或复合成分提取物所组成的两种制剂。
本发明的又一目的是提供姜黄脂溶性苯丙乙烯类单体或复合成分组成的制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。
本发明的另一目的是提供姜黄素抗抑郁的作用机理是单氨氧化酶抑制剂。
本发明的目的可以通过以下措施来达到：
一种姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物，其特征在于系由单体姜黄素或复合成分为姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素组成；单体姜黄素纯度含量在90～96％，复合成分含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素含量重量比是：1∶(0.5-0.01)∶(0.4-0.01)。
上述复合物或单体提取物提取工艺如下：
1、姜黄复合成分或称复方即姜黄有效部位，其提取工艺用脂溶性有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮、醋酸乙脂、氯仿、二氯甲烷等，浓度用75-95％乙醇或丙酮(或前述其他溶剂)避光渗漉法或加热回流提取法可得姜黄的有效部位，干浸膏得率为5％±，其中姜黄素占73-82％。其提取工艺流程如下：姜黄粗粉用75-95％乙醇或丙酮渗漉法或加热回流提取，提取液经真空低温浓缩，干燥浓缩物，磨细，用石油醚或溶剂汽油脱脂即得有效部位(含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素)亦称姜黄复方。
2、高纯度姜黄素提取、纯化工艺：将有效部位经过柱层析分离，薄层跟踪得同类化合物溶液，合并浓缩，得高纯度姜黄有效成分，已成功分离出纯度大于96％的主要活性物质姜黄素(curcumin)，另外含有脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素，其比例如前述。其分离流程如下：姜黄粗粉过20目用75-95％乙醇或丙酮(或上述其他溶剂)渗漉法或回流提取，提取液经真空低温浓缩，磨细浓缩物得有效部位干粉，经石油醚脱脂后用硅胶柱分离，用氯仿(或二氯甲烷)与乙醇梯度洗脱，分管收集、薄层跟踪、相同管合并、分别真空低温浓缩干燥得高纯度姜黄素(96-99％)；另法将有效部位经石油醚脱脂后，用75-95％的乙醇反复重结晶可得含90-94％的姜黄素。
注：提取、分离时注意避光。
以姜黄素为主的单一成分或复方制备成的口服制剂包括口服片剂、胶囊、颗粒剂、固体分散体、纳米微粒、乳剂。
本发明的优点
本发明提供了一种药食两用，具有治疗、改善或预防抑郁症作用的新型中药制剂或保健食品。本发明先后研制了胶囊、片剂、乳剂、纳米微粒、纳米脂质体、β-CD包合物及固体分散体等剂型。动物实验表明：各种剂型均有程度不等的效果，以固体分散体及纳米微粒作为制剂剂型为佳。有效部位可用作抗抑郁保健品；高纯度姜黄素(含量90-96％)固体分散体及纳米微粒可作为抗抑郁药物及制剂。本品与阳性药物氟西汀相比，由姜黄苯丙乙烯类成分组成的单一成分或复方新制剂具有效果近似、安全性高、有效性佳的优点。
本发明所得的姜黄苯丙乙烯类成分制剂具有很好的安全性，适于不同年龄层次和各类型的抑郁症患者以及伴发心血管、糖尿病、癌症等疾病的患者应用。
本发明在抑郁模型上科学的评价并确定姜黄苯丙乙烯类单一成分或复合成分的制剂治疗抑郁症的有效性，并以姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素含量为指标，建立科学的质量标准，药效可靠稳定，工艺流程可控性强。
由本发明获得的治疗抑郁症的药物来源单一，药效成分明确。
本发明采用的制备工艺获得具有治疗抑郁症的制剂，工艺合理，可操作性强，便于工业化生产，获得的产品具有疗效好、安全可靠、质量可控、易于服用、价格低廉等多种西药不可比拟的优点，可使国内外众多患者摆脱病痛，提高生活质量，具有广阔的市场前景。
具体实施方式
实施例 以下是实施例仅作为进一步阐述发明之用，不能用来限制本发明。
实施例1：
姜黄药材粉碎过20目筛，称取500克药粉，用一倍量乙醇浸润1小时以后，均匀地装入渗漉器中，边装边压，注入足量乙醇浸泡过夜，以2-5ml/min的流速进行渗漉，收集渗漉液，以薄层分析跟踪检测(展开剂：氯仿-无水乙醇100∶2.5)直至不出现姜黄素斑点，合并渗漉液。低温、减压浓缩成浸膏，置真空干燥皿中减压干燥，置索氏提取器中，用石油醚(或可用作溶剂用的汽油)加热提取16-20小时，除去挥发油，残渣干燥得干浸膏，姜黄苯丙烯类化合物得14.5克，得率2.9％。经用HPLC(条件见实施例2)检查，其中姜黄素占82.01％，去甲氧基姜黄素14.51％，双去甲氧基姜黄素2.10％，杂质1.38％。
实施例2：
称取经活化的柱层析硅胶(100-200目)400g，用氯仿搅匀，装入玻璃层析柱(40×120mm)，用氯仿5ml/min流速平衡10～30小时。称取上述提取的姜黄丙烯类化合物20g，用氯仿溶解并装入平衡好的层析柱，调整流速为2-5ml/min，加氯仿及少量的乙醇梯度洗脱，至有黄色流出开始收集，15ml/管，用TLC(展开剂氯仿∶无水乙醇100∶2.5)或HPLC(C8柱紫外光线检测器，波长254nm流动相：乙腈-10％冰醋酸44-56流速1.2ml/min室温)跟踪姜黄素斑点。收集液置旋转蒸发器中，减压浓缩，通氮加热(45℃±1)除去溶媒得橙黄色晶体粉末，最后经HPLC检查，姜黄素∶去甲氧基姜黄素∶二去甲氧基姜黄素∶杂质峰其重量比为97.1％∶1.23％∶0.72％∶0.95％。
实施例3：
称取经活化的柱层析硅胶(100-200目)500g，用醋酸乙酯搅匀，装入玻璃层析柱，用醋酸乙酯5ml/min流速平衡10～30小时。称取上述提取的姜黄丙烯类化合物7g，用醋酸乙酯溶解并装入平衡好的层析柱，调整流速为2-5ml/min，加醋酸乙酯及少量的乙醇梯度洗脱，至有颜色流出开始收集，15ml/管，用TLC(展开剂丙酮∶无水乙醇100∶2.5)或HPLC(C8柱紫外光线检测器，波长254nm流动相：乙腈-10％冰醋酸44-56流速1.2ml/min室温)跟踪姜黄素斑点。收集液加温(45℃)减压浓缩，通氮，减压旋转蒸发器中加热(45℃±1)除去溶媒得橙黄色晶体粉末，最后经HPLC检查，姜黄素∶去甲氧基姜黄素∶二去甲氧基姜黄素∶杂质峰其重量比为98.0％∶1.30％∶0.68％∶0.02％。
实施例4：
称取上述提取姜黄素类化合物10g，加300ml乙醇于80-85℃水浴回流至溶解、过滤、冷却至室温后，放入-16～-19℃冰箱中1天，即有结晶析出。过滤、得结晶，再重结晶1-2次，得到姜黄素2.95g，经HPLC法检测其重量比为：姜黄素∶去甲氧基姜黄素∶二去甲氧基姜黄素∶杂质峰91.5％∶6.2％∶0.68％∶1.62％。
实施例5：
姜黄素纯度90-96％，对利血平所致动物抑郁模型的影响。观察指标：1、眼帘下垂；2、运动不能；3、动物体温。结果见表I：
表I：姜黄素对利血平引起小鼠抑郁模型的影响(X±SD.n＝20)
眼帘下垂 运动不能动物数
组别 剂量(mg/kg) /总动物数 /总动物数 动物体温(℃)
正常对照组 0.2ml/10gNC 0/20 0/20 36.23±0.57
模型组 0.2ml/10gNC 18△△/20 17△△/20 35.73±0.65△
氟西汀组 15.6mg/kg 11*/20 7*/20 36.15±0.59*
姜黄素小剂量 30mg/kg 15/20 8*/20 36.17±0.43*
姜黄素中剂量 50mg/kg 11*/20 8*/20 36.15±0.53*
姜黄素大剂量 100mg/kg 9*/20 5**/20 36.17±0.43*
注：关闭眼帘一半的动物数和运动不能动物数，结果进行λ2检验；动物肛温，结果进行T检验。与正常对照组相比，△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01
试验结果表明：药物姜黄素对利血平引起小鼠抑郁出现的眼帘下垂、运动不能和动物体温症状具有明显抑制作用，与模型组相比有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)。表明药物姜黄素可改善由利血平引起的动物抑郁。
实施例6：
姜黄素(纯度90-96％)对丁苯那嗪引起小鼠抑郁模型的影响。观察指标：1、眼帘下垂；2、僵住作用。结果见表II：
表II：姜黄素对丁苯那嗪引起动物抑郁模型的影响(X±SD.n＝20)
眼帘下垂动物数 僵住动物数
组别 剂量(mg/kg) 30分钟 60分钟 90分钟 30分钟 60分钟 90分钟
正常对照组 0.2ml/10gNS 1 0 0 0 0 0
模型组 0.2ml/10gNS 19△△ 18△△ 18△△ 18△△ 18△△ 18△△
氟西汀组 15.6 5** 8** 11* 6** 7** 10*
姜黄素小剂 30 16 19 14 8** 14 11*
姜黄素中剂量 50 15 16 18 11* 12* 7**
姜黄素大剂量 100 11* 12* 9* 4** 10* 11*
注：关闭眼帘一半的动物数和僵住动物数，结果进行λ2检验；与正常对照组相比，△△P＜0.01；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。
试验结果表明：药物姜黄素对丁苯那嗪引起动物抑郁模型的眼帘下垂、僵住动物数与模型相比，姜黄大剂量有显著差异(P＜0.05，p＜0.01)，中剂量明显减少僵住动物数，总的表明药物姜黄素对丁苯那嗪引起动物抑郁模型眼帘下垂、动物僵住均有明显抑制作用。
实施例7：
姜黄素(纯度90-96％)对小鼠悬尾试验的影响。结果见表III：
表III：姜黄对小鼠悬尾试验的影响(X±SD.n＝20)
组别 剂量(mg/kg) 悬尾不动时间(S)
常对照组 0.2ml/10gNS 111.05±63.21
模型组 0.2ml/10gNS 214.45±86.66△△
氟西汀组 15.6 149.95±98.36
姜黄素小剂量 30 146.00±104.62*
姜黄素中剂量 50 140.80±117.55*
姜黄素大剂量 100 98.15±91.43**
注：与正常对照组相比，△△P＜0.01；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。
试验结果表明：药物姜黄对小鼠悬尾试验的悬尾不动时间与模型组相比，有显著差异，表明药物姜黄素对小鼠悬尾试验的悬尾不动时间有明显对抗作用。
实施例8：
姜黄素(纯度90-96％)对小鼠强迫游泳试验的影响。结果见表IV：
表IV：姜黄对小鼠强迫游泳试验的影响(X±SD.n＝20)
组别 剂量(mg/kg) 悬尾不动时间(S)
正常对照组 0.2ml/10gNS 205.67±86.43
模型组 0.2ml/10gNS 619.70±120.44△△
氟西汀组 15.6 497.95±169.43*
姜黄素小剂量 30 474.28±193.14**
姜黄素中剂量 50 450.68±175.31**
姜黄素大剂量 100 454.33±158.60**
注：与正常对照组相比，△△P＜0.01；与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01。
试验结果表明：药物姜黄素对小鼠游泳试验的不动时间与模型组相比，有显著差异，表明药物姜黄素对小鼠游泳试验的游泳不动时间有明显对抗作用。
实施例9：复方姜黄素对小鼠悬尾及游泳时间的影响。
结果见表V：
表V 复方姜黄素对小鼠悬尾及游泳时间的影响
| 组别 | 动物数(n) | 剂量(mg/kg) | 悬尾不动时间(S) | 游泳不动时间(s) |
| 阳性组(氟西汀) | 10 | 16 | 26.7±19.5 | 1.6±1.83 |
| 阴性组 | 10 | / | 69.8±23.3 | 53.7±30.5 |
| 复方姜黄素 | 10 | 15 | 33.2±23.2** | 11.25±9.38** |
| 10 | 30 | 46.4±32 | 24.4±20.6** | |
| 10 | 50 | 40.5±31.18** | 10.18±0.6** | |
| 10 | 80 | 50.3±23.39 | 14.7±13.8** | |
| 10 | 160 | 51.1±39.8 | 8.1±10.1** |
实验表明：各种复方姜黄素的不同剂量均表现不同程度抗忧郁作用。
注：**与阴性对照组比P＜0.05
实施例10：
姜黄的固体分散制剂对小鼠悬尾及游泳时间的影响。结果见表VI：
表VI：姜黄素固体分散剂对小鼠悬尾及游泳时间的影响
组别 动物数 剂量(mg/kg) 悬尾不动时间(S) 游泳不动时间(S)
氟西汀
阳性对照组 10 16 26.7±19.5 1.6±1.83
阴性对照组 10 / 69.8±23.3 53.7±30.5
小剂量组 10 30 31.7±30.9** 3.83±5.2**
中剂量组 10 50 36.3±38.4** 4.50±4.4**
**表示P＜0.05
实验表明：姜黄素固体颗粒分散剂对小鼠悬尾及游泳时间与阴性对照组比较有显著影响。
实施例11：
复方姜黄素纳米微粒对小鼠悬尾及游泳时间的影响。结果见表VII：
表VII复方姜黄素纳米微粒对小鼠悬尾及游泳时间的影响
组别 动物数 剂量(mg/kg) 悬尾不动时间(S) 游泳不动时间(S)
氟西汀
阳性对照组 10 16 26.7±19.5 1.6±1.83
阴性对照组 10 / 69.8±23.3 53.7±30.5
复方姜黄素 10 15 65.6±36.4 4±5.15**
**表示P＜0.05
实验表明：复方姜黄素纳米微粒对小鼠游泳时间与阴性对照组比较有显著影响。
实施例12：姜黄素抗抑郁的作用机理试验，通过小鼠试验表明姜黄素的作用机制为单氨氧化酶抑制剂，结果见表XIII：
表XIII：单氨氧化酶的抑制试验
组别 给药前 1h 2h 3h 4h 5h 6h
模型组 37.3±0.3 36.1±0.6 34.0±0.9 33.5±0.9 33.1±1.1 33.0±1.0 33.0±1.0
阳性组 37.4±0.3 36.2±0.7 35.8±0.8** 36.2±1.2** 35.9±0.7** 35.6±0.6** 34.2±0.2**
大剂量 37.3±0.5 36.1±0.3 36.2±0.7** 35.9±0.6** 35.3±0.7** 35.8±0.6** 35.8±0.6**
中剂量 37.3±0.6 36.1±0.7 35.8±0.4** 36.1±0.4** 36.1±0.3** 35.8±0.4** 35.5±0.6**
小剂量 37.3±0.3 36.1±0.5 35.9±0.9** 35.6±0.8** 36.0±0.6** 35.5±1.0** 35.3±1.1**
注：1、大剂量为100mg/kg，中剂量为50mg/kg，小剂量为30mg/kg，所用动物为ICR小鼠。
2、各组比较为给药后若干小时与给药前的差值比较**P＜0.01。
实验表明：从以上结果可初步看出，姜黄素的单氨作用机制为单氨氧化酶抑制剂，通过抑制单氨氧化酶，造成单氨类物质的蓄积，发挥抗抑郁作用。
Claims (6)
1、一种姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物，其特征在于系由单体姜黄素或复合成分为姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素组成；单体姜黄素纯度含量在90～96％，复合成分含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素重量比是：1∶(0.5-0.01)∶(0.4-0.01)。
2、根据权利要求1所述的姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物，其特征在于所说的药剂是口服制剂。
3、根据权利要求2所述的姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物，其特征在于所说的口服制剂是包括口服片剂、胶囊、颗粒剂、固体分散体、纳米微粒、乳剂。
4、姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分组成的制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。
5、姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分组成的制剂在制备改善抑郁行为中的应用。
6、姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分组成的制剂在降低单氨氧化酶的活性中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA031528082A CN1489994A (zh) | 2003-08-22 | 2003-08-22 | 姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA031528082A CN1489994A (zh) | 2003-08-22 | 2003-08-22 | 姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1489994A true CN1489994A (zh) | 2004-04-21 |
Family
ID=34156579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA031528082A Pending CN1489994A (zh) | 2003-08-22 | 2003-08-22 | 姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1489994A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100486567C (zh) * | 2004-08-12 | 2009-05-13 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 姜黄素乳剂及其制备方法 |
| US20140371327A1 (en) * | 2005-05-30 | 2014-12-18 | Arjuna Natural Extracts, Ltd. | Formulation of Curcumin with Enhanced Bioavailability of Curcumin and method of preparation and treatment thereof |
| US10286027B2 (en) | 2005-05-30 | 2019-05-14 | Arjuna Natural Extracts, Ltd. | Sustained release formulations of curcuminoids and method of preparation thereof |
| US10485843B2 (en) | 2005-05-30 | 2019-11-26 | Arjuna Natural Private Limited | Composition to enhance the bioavailability of curcumin |
| US12053438B2 (en) | 2005-05-30 | 2024-08-06 | Arjuna Natural Private Limited | Formulation of curcuminoids with enhanced bioavailability of curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin and method of preparation and uses thereof |
-
2003
- 2003-08-22 CN CNA031528082A patent/CN1489994A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100486567C (zh) * | 2004-08-12 | 2009-05-13 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 姜黄素乳剂及其制备方法 |
| US20140371327A1 (en) * | 2005-05-30 | 2014-12-18 | Arjuna Natural Extracts, Ltd. | Formulation of Curcumin with Enhanced Bioavailability of Curcumin and method of preparation and treatment thereof |
| US10159654B2 (en) * | 2005-05-30 | 2018-12-25 | Arjuna Natural Extracts, Ltd | Formulation of curcumin with enhanced bioavailability of curcumin and method of preparation and treatment thereof |
| US10286027B2 (en) | 2005-05-30 | 2019-05-14 | Arjuna Natural Extracts, Ltd. | Sustained release formulations of curcuminoids and method of preparation thereof |
| US10485843B2 (en) | 2005-05-30 | 2019-11-26 | Arjuna Natural Private Limited | Composition to enhance the bioavailability of curcumin |
| US12053438B2 (en) | 2005-05-30 | 2024-08-06 | Arjuna Natural Private Limited | Formulation of curcuminoids with enhanced bioavailability of curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin and method of preparation and uses thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1923813A (zh) | 阿朴菲及氧化阿朴菲类生物碱的用途 | |
| CN1489994A (zh) | 姜黄脂溶性苯丙乙烯类成分提取物及其制剂新用途 | |
| CN1405314A (zh) | 隐孔菌发酵产物及其制备方法和应用 | |
| CN1608662A (zh) | 一种具抗炎、镇痛、抑菌、利尿作用的药物 | |
| CN1733766A (zh) | 具有镇咳祛痰活性的岩白菜素类化合物及其药物组合物 | |
| CN1672712A (zh) | 降低血脂的新组方及其制剂制备方法 | |
| CN1141101C (zh) | 治疗乙肝的药物及其制备方法 | |
| CN1682770A (zh) | 蜂胶水溶液的制备工艺及应用 | |
| CN1923193A (zh) | 一种香豆素类化合物在制备抗炎镇痛药物中的应用 | |
| CN100350902C (zh) | 含有来自红豆杉的木聚糖类的降血糖剂、保肝药、抗癌剂 | |
| CN1506090A (zh) | 藏边大黄提取物和以该提取物为活性成分的药物组合物 | |
| CN100345810C (zh) | 一种尾叶香茶菜总二萜的制备方法 | |
| CN1552702A (zh) | 顺式藁本内酯的提取方法及其药用用途 | |
| CN1863542A (zh) | 植物种子提取物及其制备方法 | |
| CN1193766C (zh) | 治疗肝炎的栀子总甙组合物及其制备方法 | |
| CN100339090C (zh) | 新的石榴叶提取物及其医药用途 | |
| CN1176677C (zh) | 一种治疗冠心病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
| CN1803787A (zh) | 贯叶金丝桃总黄酮提取物、其制备及应用 | |
| CN1733054A (zh) | 一种山茱萸提取物及其制备工艺 | |
| CN101411711A (zh) | 泽泻醇a和泽泻醇a 24－乙酸酯组成的组合物及应用 | |
| CN1568944A (zh) | 姜黄素及其衍生物用于制备治疗抑郁症药物的应用 | |
| CN1695649A (zh) | 金刚藤有效成分提取物软胶囊及其制备方法 | |
| CN100350899C (zh) | 冠心丹参双相胶囊及其制备方法 | |
| CN1544007A (zh) | 一种新的榄仁叶提取物、其制备方法及其医药用途 | |
| CN110283156B (zh) | 从刺五加中提取的新型降血脂化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: NANJING KANGHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: KANGHAI MEDICINE DEVELOPING CO., LTD., NANJING CITY Effective date: 20040709 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20040709 Address after: 210061 hi tech Development Zone, Jiangsu, Nanjing Applicant after: Kanghai Pharmaceutical Co., Ltd., Nanjing Address before: 210061 hi tech Development Zone, Jiangsu, Nanjing Applicant before: Kanghai Medicine Developing Co., Ltd., Nanjing City |
|
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |