CN1489583B

CN1489583B - 一种生理活性物质

Info

Publication number: CN1489583B
Application number: CN028041879A
Authority: CN
Inventors: 水井佳治; 酒井孝; 山本聪司; 米田惠介; 藤田雅宣; 奥田彰文; 岸久美子; 新岛淳; 永井光雄; 冈本淳; 岩田正夫; 小竹良彦; 上仲俊光; 浅井直树; 松藤素子; 鲛岛朋宏; 河村直人; 土桥和之; 中岛崇; 吉田政史
Original assignee: Sanitary Material R&d Management Co ltd; Mercian Corp
Current assignee: Eisai R&D Management Co Ltd; Microbiopharm Japan Co Ltd
Priority date: 2001-02-01
Filing date: 2002-02-01
Publication date: 2011-03-30
Anticipated expiration: 2022-02-01
Also published as: TW200814997A; CN1489583A; JP4439181B2; KR20090085163A; US7667052B2; EP1380579A1; CA2436667C; TWI311558B; US7026352B1; JPWO2002060890A1; EP2277880A1; TWI312681B; ES2477240T3; US20060079572A1; EP2292610B1; KR101115364B1; CA2436667A1; WO2002060890A1; EP1380579A4; KR20030070131A

Abstract

本发明提供具有抗肿瘤活性的新的生理活性物质及其制备方法，以及其医药用途。即、提供从链霉菌属Mer-11107或其变异菌株培养液得到的下述通式表示的12员环大环内酯系化合物、其药理学上允许的盐或其水合物、及其制备方法。

Description

一种生理活性物质

技术领域

本发明涉及12员环大环内酯系化合物及其抗肿瘤活性。更详细地说，涉及通过改变基因表达，例如，抑制VEGF产生，来抑制血管新生的癌症治疗剂，特别是实体瘤治疗剂、癌转移抑制剂、糖尿病性视网膜病治疗剂、风湿性关节炎治疗剂、血管肿瘤治疗剂。

背景技术

以前，具有细胞毒性的化合物作为抗癌剂被使用，并进行了很多将细胞毒性作为指标的筛选。其结果，抗癌剂几乎都是在对癌细胞作用的同时对细胞增殖活化的组织，例如，骨髓·肠管上皮等带来障碍，患者的QOL并未改善。

另外，现在使用抗癌剂的治疗，对于白血病可期待相当作用的治疗剂，不能说一定对实体瘤有效，现状是对于实体瘤有效的抗癌剂只有可数的几个。

也曾主要在体外将细胞毒性作为指标进行筛选，期待微生物的发酵产物可作为抗癌剂使用。而且，发现了很多具有细胞障碍性的化合物，但是，它们大多只在体外确认有细胞障碍性，在体内发现有抗癌作用的化合物很少，对实体瘤显示有效性的化合物更少。

发明的公开

本发明的目的是从微生物的发酵产物中找出在体内有效，而且对实体瘤可期待有效的化合物。

癌化被认为是由正常细胞的基因变异，与正常不同的基因被表达引起的。因此，发明者们认为通过改变癌细胞的基因表达，将抑制癌细胞的增殖。例如，他们认为通过改变致癌基因、癌抑制基因的表达，或改变参与细胞循环的基因的表达，可使癌细胞的增殖变化。

发明者们认为，引起基因表达变化的化合物，其中特别是在低氧状态抑制VEGF产生的化合物，将抑制癌导致的血管新生并对实体瘤有效。因此，将低氧刺激U251细胞的VEGF产生作为指标，从微生物的发酵产物进行筛选，发现了抑制VEGF产生并因此抑制血管内皮细胞的增殖，而且在体内抑制实体瘤增殖的新的生理活性物质，12员大环内酯系化合物(以下称为11107A～11107BJ)，并发现将这些物质进一步进行化学修饰的化合物(以下称为11107衍生物)，也具有抑制实体瘤增殖的活性。

本发明提供以下定义的化合物，或其药理学上可允许的盐或其水合物。水合物优选药理学上允许的水合物。

条件是，各主题化合物分别用各式定义。它们中任一个都受到以下记载的限定项1和2的限制。另外，不包括限定项3中记载的化合物。

各式中的R²等取代基在每个式中被定义。

进一步，本发明提供各化合物，或其药理学上允许的盐或其水合物的医药用途。即，提供含有它们中任一个的药物组合物，医药品，疾病的预防、治疗、改善方法、化合物用于其治疗剂的制造的用途等。

1.式(1)所示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(1)中，n表示3～12的整数，R²，R^3a、R^3b、R⁴，R^5a、R^5b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b、R⁸、R^9a、R^9b、R¹⁰、R^na和R^nb可相同或不同，表示(1)氢、(2)羟基或(3)分别可具有取代基的①甲基、②C_1-22烷氧基、③ArCH₂O-(式中、Ar表示分别可具有取代基的C_6-14芳基或5～14员环杂芳基)、④C_2-22酰氧基、⑤C_3-22不饱和酰氧基、⑥R^coCOO-(式中、R^co表示分别可具有取代基的C_6-14芳基、5～14员环杂芳基、C_1-22烷氧基、不饱和C_2-22烷氧基、C_6-14芳氧基或5～14员环杂芳氧基)、⑦C_1-22烷基磺酰氧基、⑧苯磺酰氧基或⑨R^s1R^s2R^s3SiO-(式中、R^s1、R^s2、R^s3可相同或不同，表示甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苯基)、(4)卤素或(5)R^N1R^N2N-R^M-(式中、R^M表示单键或-CO-O-；R^N1、R^N2是1)相同或不同，表示①氢或②分别可具有取代基的(i)C_1-22烷基、(ii)不饱和C_3-22烷基、(iii)C_2-22 酰基、(iv)不饱和C_3-22酰基、(v)C_6-14芳基、(vi)5～14员环杂芳基、(vii)苄基、(viii)C_1-22烷基磺酰基或(ix)苯磺酰基、或2)-NR^N1R^N2 一起形成可具有取代基的3～14员环的含氮非芳香族杂环)；进一步、R² 与R^3a或R^3b的任意一方形成单键可以表示部分结构进一步，R^3a、R^3b可一起表示酮结构(＝O)或肟结构{＝NOR^ox(式中、R^ox表示分别可具有取代基的C_1-22烷基、不饱和C_3-22烷基、C_6-14芳基、5～14员环杂芳基或苄基)}；另外，R^3a或R^3b的任意一方与R^6a或R^6b的任意一方与氧结合也可表示部分结构

进一步，R⁴与R^5a 或R^5b的任意一方形成单键可表示部分结构进一步、 R^5a与R^5b一起可表示酮结构(＝O)或表示肟结构(＝NOR^ox)；进一步、R^6a和R^6b可一起表示螺环氧乙烷环或挂亚甲基；进一步、R^6a和R^6b的任意一方与R^7a和R^7b的任意一方一起可形成1，3-二氧杂环戊烷；进一步、R^7a和R^7b可一起表示酮结构(＝O)或肟结构(＝NOR^ox)；进一步、R⁸ 与R^9a或R^9b的任意一方形成单键可表示部分结构

进一步、R^9a与R^9b一起可表示酮结构(＝O)或肟结构(＝NOR^ox)；进一步、具有0～3个相邻两个R^na形成单键的乙烯结构；进一步、也可以具有0～2个由2个R^na一起与氧结合形成的环氧结构；进一步、也可表示1个由2个R^na一起形成的2-氧代-1，3-二噁烷环结构；进一步、同一碳上的R^na 和R^nb可一起表示酮结构(＝O)或肟结构(＝NOR^ox)；

条件是

(限定项1)上述化合物用下述式(2)表示时、

R⁷和R²¹的至少任一个是羟基、乙酰氧基或甲氧基；

(限定项2)上述化合物用下述式(3)表示时、

R⁷是羟基或乙酰氧基、R³、R⁶和R²¹是OH；

(限定项3)式(4)表示的化合物除外。

2.式(5)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(5)中、

R²、R¹⁰、R¹²和R¹⁴可相同或不同，表示氢或甲基；

R^3a、R^3b、R^5a、R^5b、R^6a、R^6b可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基、

(3)分别可具有取代基的

①C_1-22烷基、

②C_1-22烷氧基、

③ArCH₂O-(式中、Ar表示分别可具有取代基的C_6-14芳基或5～14员环杂芳基)、

④C_2-22酰氧基、

⑤C_3-22不饱和酰氧基、

⑥-OCOR^co(式中、R^co表示分别可具有取代基的(i)C_6-14芳基、

(ii)5～14员环杂芳基、(iii)C_1-22烷氧基、(iv)不饱和C_2-22烷氧基、

(v)C_6-14芳氧基或(vi)5～14员环杂芳氧基)、

⑦C_1-22烷基磺酰氧基、

⑧苯磺酰氧基，或

⑨-OSiR^s1R^s2R^s3(式中、R^s1、R^s2、R^s3可相同或不同，表示甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苯基)、

(4)卤素或

(5)-R^M-NR^N1R^N2{式中、R^M表示单键或-O-CO-；R^N1、R^N2表示1)相同或不同的①氢或②分别可具有取代基的(i)C_1-22烷基、 (ii)不饱和C_3-22烷基、(iii)C_2-22酰基、(iv)不饱和C_3-22酰基、(v)C_6-14芳基、(vi)5～14员环杂芳基、(vii)苄基(viii)C_1-22烷基磺酰基或(ix)苯磺酰基、或2)NR^N1R^N2可一起表示可具有取代基的3～14员环的含氮非芳香族杂环}；

R^7a和R^7b

(1)分别不同，为

1)氢、

2)-OR^H(式中、R^H是氢、甲基、乙酰基)、

3)-OR^D(式中、R^D表示分别可具有取代基的

(i)C_1-22烷基(条件是、甲基时必须具有取代基)、

(ii)-CH₂Ar、

(iii)C_3-22酰基、

(iv)C_3-22不饱和酰基、

(v)-COR^co、

(vi)C_1-22烷基磺酰基、

(viii)苯磺酰基或

(viii)-SiR^s1R^s2R^s3)或

4)-R^M-NR^N1R^N2、或

(2)R^7a和R^7b可一起表示①酮结构(＝O)或肟结构(＝NOR^ox：式中、R^ox表示分别可具有取代基的①C_1-22烷基、②不饱和C_3-22烷基、③C_6-14芳基、④5～14员环杂芳基或⑥苄基)；

进一步、R^3a、R^3b可一起表示酮结构(＝O)或肟结构(＝NOR^ox)；

进一步、R^6a和R^6b可一起表示螺环氧乙烷环或挂亚甲基；

进一步、R^6a和R^6b的任意一方与R^7a和R^7b的任意一方可一起形成1，3-二氧杂环戊烷环；

G表示

[1]

{式中、R^16a、R^16b可相同或不同，表示氢、甲基或羟基；

R^17a、R^17b、R^18a、R^18b、R^19a、R^19b、R^20a、R^20b、R^21a和R^21b可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)可具有取代基的甲基、

(3)-OR^H、

(4)-OR^D、

(5)卤素或

(6)-R^M-NR^N1R^N2；

R^21c是(1)氢或(2)

(式中、R^22a、R^22b和R^22c可相同或不同，表示①氢、②甲基、③羟基、④-OR^H、⑤-OR^D、⑥-R^M-NR^N1R^N2或⑦卤素；

进一步、

R^18a或R^18b的任意一方与R^19a或R^19b的任意一方可一起形成单键表示部分结构

或与氧结合可表示部分结构

进一步、

R^19a或R^19b的任意一方与R^20a或R^20b的任意一方可一起形成单键表示

进一步、

R^21a和R^21b可一起表示①酮结构(＝O)或②肟结构(＝NOR^ox)；

进一步、

R^21a或R^21b的任意一方与R^22a或R^22b的任意一方可一起表示部分结构

进一步、

R^19a或R^19b的任意一方与R^21a或R^21b的任意一方可一起表示部分结构

{式中、

R^16a、R^16b、R^17a、R^17b、R^18a、R^18b与式(G-I)中的定义相同；R^18c表示(1)氢或(2)式

(式中、R^f3a、R^f3b、R^f4a和R^f4b 可相同或不同，表示氢、甲基、羟基、甲氧基或乙酰氧基、R^f5表示甲基或乙基)、或

[3]

式

{式中、R^16a、R^16b、R^17a、R^17b与式(G-I)中的定义相同；R^17c表示(1)氢或(2)式 (式中、R^f3a、R^f3b、R^f4a和R^f4b 可相同或不同，表示氢、甲基、羟基、甲氧基或乙酰氧基、R^f5表示甲基或乙基)}；条件是、包括限定项1、2和3。

3.式(6)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(6)中、R²、R^3a、R^3b、R^5a、R^5b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b、R¹⁰、R¹²和R¹⁴与式5的定义相同；

R^12a和R¹³(1)分别表示氢或(2)一起①形成单键表示

或②形成环氧表示

R^14a和R¹⁵(1)分别表示氢或(2)一起①形成单键表示

或②形成环氧表示

条件是、式(6)中(1)R^12a和R¹³一起形成单键时，R^14a和R¹⁵①分别是氢或②一起形成环氧、(2)R^14a和R¹⁵一起形成单键时，R^12a和R¹³①分别是氢或②一起形成环氧；

G^sv是

(1)与式(5)的G的定义相同、或

(2)表示

(式中、

表示单键或双键；R^18a、R^18b、R^19a和R^19b与式5的定义相同；R^19c表示氢、C_1-4烷基)。

4.式(7)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(7)中、R²、R^3a、R^3b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b、R¹⁰、R¹²、R¹⁴和G与式5的定义相同；R^12a和R¹³(1)分别表示氢或(2)一起①形成单键表示

或②形成环氧表示

R^14a和R¹⁵(1)分别表示氢或(2)一起①形成单键表示

或②形成环氧表示

5.式(8)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(8)中、R²、R^5a、R^5b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b、R¹⁰、R¹²、R¹⁴和G与式5的定义相同；R^12a、R¹³、R^14a和R¹⁵与式7的定义相同。

6.式(9)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(9)中、R²、R^6a、R^7a、R^7b、R¹⁰、R¹²、R¹⁴和G与式5的定义相同；

R^12a、R¹³、R^14a和R¹⁵与式7的定义相同。

7.式(10)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(10)中、R²、R^3a、R^6a、R^6b、R¹⁰、R¹²、R¹⁴和G与式5的定义相同；

R^12a、R¹³、R^14a和R¹⁵与式7的定义相同。

8.式(11)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(11)中、R¹²、R^16a、R^16b、R^17a、R^17b、R^20a、R^20b、R^21a、R^21b和R^21c 与式5的定义相同；R¹⁸表示氢或甲基；

G^m表示

(1)

(式中、R²、R^3a、R^3b、R^5a、R^5b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b和R¹⁰与式5的定义相同)、

(2)

(式中、R²、R^3a、R^3b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b和R¹⁰与式7的定义相同)、

(3)

(式中、R²、R^5a、R^5b、R^6a、R^6b、R^7a、R^7b和R¹⁰与式8的定义相同)、

(4)

(式中、R²、R^6a、R^7a、R^7b和R¹⁰与式9的定义相同)或

(5)

(式中、R²、R^3a、R^6a、R^6b和R¹⁰与式10的定义相同)；条件是、包括限定项1、2和3。

9.式(12)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(12)中、R¹²、R^16a、R^16b、R^17a、R^17b、R^20a、R^20b、R^21a、R^21b和R^21c 与式5的定义相同；R¹⁸和G^m与式11的定义相同。

10.式(13)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(13)中、

表示单键或双键；R¹²、R^16a、R^16b、R^17a、R^17b、R^20a、R^20b、R^21a、R^21b和R^21c与式5的定义相同；R¹⁸和G^m与式11的定义相同。

11.式(14)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(14)中、R¹²、R^16a、R^16b、R^17a、R^17b、R^18a、R^20a、R^20b和R^21c与式5的定义相同；G^m与式11的定义相同。

12.式(H-I)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(H-I)中、R^2h、R^5h、R^6h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)羟甲基、或

(4)C_2-8酰氧基甲基；

R^3h’、R^5h’、R^6h’、R^7h’、R^16h’、R^17h’、R^20h’、R^21h’和R^22h’可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

R^5h和R^5h’可一起形成酮结构(＝O)；R^21h和R^21h’可一起形成酮结构(＝O)；

R^6h和R^6h’可一起形成螺环氧乙烷结构；条件是、包括限定项1、2和3。

13.选自式(H-I)中、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是羟基、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是羟基、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是丙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h、R^22h’和R^22h都是氢的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是乙酰氧基、R^6h是甲基、R^6h 是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是乙酰氧基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是乙酰氧基甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10b、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 和R^20h’都是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^12h是甲基、R^16h、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^16h都是甲基、R^12h、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^12h和R^16h都是甲基、R^10h和R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是乙酰氧基甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’和R^6h都是氢、R^6h’是乙酰氧基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是甲基、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R¹⁰、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是甲基、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是氢、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h、R^5h’、R^6h和R^6h’都是氢、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h’和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’是氢、R^6h和R^6h’一起表示螺环氧乙烷结构、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’是氢、R^6h和R^6h’可一起表示螺环氧乙烷结构、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是乙酰氧基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^21h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h 是甲基、R^20h’是氢、R^21h是氢、R^21h和R^22h’都是羟基、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h是氢、R^21h’和R^22h’都是羟基、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h和R^16h都是甲基、R^12h、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、和

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’一起表示酮结构、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

14.式(H-II)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(H-II)中、R^2h、R^6h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)羟甲基或

(4)C_2-8酰氧基甲基；

R^3h’、R^6h’、R^7h’、R^16h’、R^17h’、R^20h’、R^21h’和R^22h’可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

进一步、R^21h和R^21h’可一起表示酮结构(＝O)；进一步、R^6h和R^6h’可一起表示螺环氧乙烷结构。

15.选自式(H-II)中、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、 R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h 和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h和R^6h’可一起表示螺环氧乙烷结构、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是乙酰氧基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、和

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

16.式(H-III)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、R^2h、R^5h、R^6h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)羟甲基、或

(4)C_2-8酰氧基甲基；

R^5h’、R^6h’、R^7h’、R^16h’、R^17h’、R^20h’、R^21h’和R^22h’可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

进一步、R^5h和R^5h’可一起表示酮结构(＝O)；进一步、R^21h和R^21h’可一起表示酮结构(＝O)；进一步、R^6h和R^6h’可一起表示螺环氧乙烷结构。

17.选自式(H-III)中、

R^2h是氢、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是乙酰氧基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、和

R^2h是氢、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

18.式(H-IV)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、R^2h、R^3h、R^4h、R^5h、R^6h、R^7h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h可相同或不同，表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)羟甲基、或

(4)C_2-8酰氧基甲基；

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

进一步、R^3h和R^3h’可一起表示酮结构(＝O)；进一步、R^5h和R^5h’可一起表示酮结构(＝O)；进一步、R^7h和R^7h’可一起表示酮结构(＝O)；

进一步、R^21h和R^21h’可一起表示酮结构(＝O)；进一步、R^4h和R^5h可形成单键表示

进一步R^6h和R^6h’可一起表示螺环氧乙烷结构；条件是、包括限定项1、2和3。

19.选自式(H-IV)中

R^2h是氢、R^3h和R^3h’一起表示酮结构、R^4h和R^5h形成单键表示

R^5h’是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h是氢、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、和

R^2h是氢、R^3h是氢、R^3h’是羟基、R^4h、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h和R^7h’可一起表示酮结构、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、 R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

20.式(H-V)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(H-V)中、R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^20h’和R^21h’与式(H-I)的定义相同；R^18h表示氢或甲基；

R^21h”表示氢、甲基或乙基；G^mh表示

(1)式

(式中、R^2h、R^3h’、R^5h、R^5h’、R^6h、R^6h’、R^7h’和R^10h与式(H-I)的定义相同)、

(2)式

(式中、R^2h、R^3h’、R^6h、R^6h’、R^7h’和R^10h与式(H-II)的定义相同)、

(3)式

(式中、R^2h、R^5h、R^5h’、R^6h、R^6h’、R^7h’和R^10h与式(H-III)的定义相同)、

(4)式

(式中、R^2h、R^6h、R^7h’和R^10h与(式H-I)的定义相同)、或

(5)式

(式中、R^2h、R^3h’、R^6h、R^6h’和R^10h与式(H-I)的定义相同)；条件是、包括限定项1、2和3。

21.选自式(H-V)中、

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’、R^17h’和R^18h都是氢、ガR^20h、R^21h’和R^21h”都是氢、R^20h’是羟基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^18h、R^20h、R^20h，、R^21h’和R^21h”都是氢的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’、R^18h、R^20h、R^20h，、R^21h’和R^21h”都是氢的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^18h是甲基、R^20h、R^20h’、R^21h’和R^21h”都是氢的化合物、和

G^mh由式(MH-V)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’、R^17h’、R^18h和R^20h’都是氢、R^20h 是甲基、R^21h’是羟基、R^21h”是乙基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

22.式(H-VI)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^20h’、R^21h、R^21h’、R^22h和R^22h’与式(H-I)的定义相同；G^mh与式(H-V)的定义相同。

23.选自式(H-VI)中

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’和R^21h都是氢、R^21h’和R^22h’都是羟基、和R^22h是甲基的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基、和R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

24.式(H-VII)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、G^mh与式(H-V)的定义相同；

表示单键或双键；R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^20h’、R^21h、R^21h’、R^22h和R^22h’与式(H-I)的定义相同。

25.式(H-VII)中

G^mh由式(MH-I)表示、

表示双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h 和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基和R^22h是甲基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、

表示单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h 和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和 R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基和R^22h是甲基的化合物和

G^mh由式(MH-II)表示、

表示双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h 是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基、和R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

26.式(H-VIII)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、G^mh、R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^22h和R^22h’与式(H-I)的定义相同；R^18h’表示氢或羟基。

27.选自式(H-VIII)中、

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^20h是甲基、R^22h’是羟基、和R^22h是甲基的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^20h是甲基、R^22h’是氢、和R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

28.式(H-IX)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、G^mh与式H-V的定义相同；

和可相同或不同，表示单键或双键；R^12h、R^16h、R^18h与式(H-V)定义相同；R^14h表示氢或甲基；R^18h’表示氢或羟基；R^19h和R^19h’(1)相同或不同，表示氢、甲基或羟基、或(2)R^19h和R^19h’可一起表示酮结构(＝O)。

29.选自式(H-IX)中

G^mh由式(MH-I)表示、是双键、是单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^14h和R^18h和R^19h都是氢、和R^18h’和R^19h’都是羟基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、是单键、是双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^14h都是甲基、R^12h和R^16h都是氢、R^18h是甲基、R^18h’是羟基、R^19h 和R^19h’一起表示酮结构的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、是单键、是双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^14h都是甲基、R^12h和R^16h都是氢、R^18h是甲基、R^18h’是羟基、R^19h 是氢、R^19h’是羟基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

30.式(H-X)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、G^mh、R^16h、R^17h’与式(H-V)定义相同；R^14h表示氢或甲基；

和

可相同或不同，表示单键或双键；R^18h’是氢或羟基；R^18h”表示(1)甲基或(2)式(R-F)。

31.选自式(H-X)中

G^mh由式(MH-I)表示、R^18h”由式(R-F)表示、

是双键、

是单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^14h和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^f3a和R^f5都是甲基、R^f3b和R^f4b都是氢、R^f4a是羟基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、

是单键、是双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^14h都是甲基、R^12h、R^16h和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^18h”是甲基的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、是双键、

是单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^14h和R^18h’都是氢、R^17h’是羟基、R^18h”是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

32.式(H-XI)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、G^mh和R^12h与式(H-V)的定义相同；R^16h”表示氢、甲基或羟基；R^17h”表示(1)氢、或(2)式(R-F)。

33.选自式(H-XI)中

G^mh由式(MH-I)表示、R^17h”由式(R-F)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h”都是甲基、R^f3a和R^f4a都是羟基、R^f3b是氢、R^f4b是甲基、R^f5是乙基的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h、R^5h’和R^6h’都是氢、R^6h是甲基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^12h都是甲基、R^16h”是羟基、R^17h”是氢的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

34.式(15)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(15)中、G^mr表示，

(1)式

[式中、R^2r、R^3r’、R^5r、R^5r’、R^6r、R^6r’、R^7r’和R^10r可相同或不同，表示

1)氢、

2)可具有取代基的甲基

3)-OR^H(式中、R^H表示①氢、②甲基或③乙酰基)

4)-OR^D{式中、R^D表示分别可具有取代基的

①C_1-22烷基(条件是、甲基时必须具有取代基)

②-CH₂Ar、

③C_3-22酰基、

④C_3-22不饱和酰基、

⑤-COR^co、

⑥C_1-22烷基磺酰基、

⑦苯磺酰基或

⑧-SiR^s1R^s2R^s3}

5)卤素或

6)由-R^M-NR^N1R^N2表示

(Ar、R^co、R^s1、R^s2、R^s3、R^M、R^N1、R^N2与式5的定义相同)；

进一步、R^5r和R^5r’可一起表示酮结构；

进一步、R^6r和R^6r’可一起表示螺环氧乙烷结构或挂亚甲基结构；

进一步、R^6r和R^6r’的任意一方和R^7r’可一起表示1，3-二氧杂环戊烷环]、(2)式

(式中、R^2r、R^3r’、R^6r、R^6r’、R^7r’和R^10r与上述定义相同)、(3)式

(式中、R^2r、R^5r、R^5r’、R^6r、R^6r’、R^7r’和R^10r与上述定义相同)、(4)式

(式中、R^2r、R^6r、R^7r’和R^10r与上述定义相同)

或

(5)式

(式中、R^2r、R^3r’、R^6r、R^6r’和R^10r与上述定义相同)；

R^12r、R^16r、R^16r’、R^17r’、R^18r、R^20r、R^20r’、R^21r、R^21r’、R^22r和R^22r’可相同或不同，表示

1)氢、

2)可被取代的甲基

3)-OR^H(式中、R^H表示①氢、②甲基或③乙酰基)或

4)-OR^D{式中、R^D表示分别可具有取代基的

①C_1-22烷基(条件是、甲基时必须具有取代基)

(②-CH₂Ar、

③C_3-22酰基、

④C_3-22不饱和酰基、

⑤-COR^co、

⑥C_1-22烷基磺酰基、

⑦苯磺酰基或

⑧-SiR^s1R^s2R^s3}

5)卤素或

6)由-R^M-NR^N1R^N2表示(Ar、R^co、R^s1、R^s2、R^s3、R^M、R^N1、R^N2与式5的定义相同)；

进一步R^21r和R^21r’可一起表示①酮结构(＝O)或肟结构(＝NOR^ox：式中R^ox与式5的定义相同)；

A和B之一是1)卤素或2)分别可具有取代基的①烷基磺酰氧基或②苯磺酰氧基或③C_1-22烷氧基时、另一个是1)羟基或2)分别可具有取代基的①C_1-22烷氧基或②C_2-22酰氧基。

35.式(16)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(16)中、R^3r’、R^5r、R^5r’、R^6r、R^6r’、R^H、R^17r’、R^20r、R^20r、R^21r、R^21r’、R^22r和R^22r’与式15的定义相同；

R^2s、R^10s、R^12s、R^16s、和R^18s可相同或不同，表示氢或甲基；条件是、包括限定项3。

36.式(17)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(17)中、R^3r’、R^5r、R^5r’、R^6r、R^6r’、R^7r’、R^17r’、R²⁰、R^20r’、R^22r 和R^22r’与式15的定义相同；R^2s、R^10s、R^12s、R^16s和R^18s与式16的定义相同、条件是、包含限定项3。

37.式(18)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(18)中、R^17s’表示氢或羟基；R^18s表示氢或甲基；R^21s’表示羟基或甲氧基；R^AM表示-NR^am1R^am2

[式中R^am1和R^am2(1)相同或不同，表示1)氢、或2)分别可具有取代基的①C_1-22烷基、②C_3-8环烷基、③不饱和C_3-22烷基、④C_2-22酰基、⑤不饱和C_3-22酰基、⑥C_6-14芳基、⑦C_3-8环烯基、⑧5～14员环杂芳基、⑨芳烷基、⑩杂芳烷基、

C_1-22烷基磺酰基、

苯磺酰基、

氮杂环丁烷-2-基、

吡咯烷-3-基、

哌嗪-4-基或

高哌嗪-4-基、或(2)NR^am1R^am2可一起表示可具有取代基的3～14员环的含氮非芳香族杂环。

38.选自式(18)中、

(1)R^AM表示、

进一步可具有1～4个选自羟基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-1-基、硫代吗啉-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、N-(2-羟基乙基)氨基、N-(3-羟丙基)氨基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基、N-(3-羟丙基)-N- 甲基氨基、N-(2-羟基乙基)-N-乙基氨基、或N-(3-羟丙基)-N-乙基氨基的取代基的化合物、

(2)R^AM表示

进一步可具有1～4个选自甲基、乙基、正丙基、羟基、羟甲基、2-羟基乙基、3-羟丙基的取代基的化合物、和

(3)R^AM表示、

进一步可具有1～2个选自、甲基、乙基、正丙基、羟基、羟甲基、2-羟基乙基、3-羟丙基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-1-基、硫代吗啉-1-基的取代基的化合物的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

39.式(19)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式中、G^mr和R^12r与式(15)的定义相同；Z表示氧或式

{式中、R^z表示(1)氢或(2)可具有取代基和环氧结构的C_1-8烷基、C_1-8 链烯基或C_1-8炔基}。

40.式(20)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(20)中、A’、B’与氧连接即一起表示环氧结构、或任一方是羟基且另一个是氯、溴、羟基、甲氧基中的任一个；R^21a，、R^21b’与氧连接即一起表示酮结构、或任意一方是氢且另一方表示羟基、甲氧基、-OR^m中的任一个；R³”、R⁶”、R⁷”可相同或不同，表示氢、乙酰基、-R^m；R¹⁶、R¹⁷、R²⁰可相同或不同，表示氢、羟基、-OR^m；R¹²表示甲基、-CH₂OH、-CH₂OR^m。

[这里、R^m表示C₁-C₈烷基、C₂-C₈酰基、R^bnCH2、R^bnCO、或Rⁿ¹Rⁿ²NCO；R^bn为可具有1个或以上以下列举的取代基的C₆-C₁₀芳基、C₅-C₁₄杂芳基、Rⁿ¹、Rⁿ²可相同或不同，表示氢、C₁-C₈烷基、C₃-C₇环烷基、可具有1个或以上以下列举的取代基的苄基、或Rⁿ¹和Rⁿ²可一起表示吡咯烷、哌啶、哌嗪、N-取代的哌嗪、吗啉；

这里所说的取代基指以下的取代基。

a)C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₂-C₈酰基、

b)氟、氯、溴、碘、

c)羧酸、磺酸、羧酸酯、氮上可具有取代基的羧酸酰胺、

d)硝基、氨基、N-单取代氨基、N，N-二取代氨基、

e)羟基、硫醇、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈烷基亚砜、C₁-C₈烷基砜；条件是、包括限定项1、2和3。

41.式(21)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

式(21)中、R³”、R⁶”表示氢、R⁷”表示氢或乙酰基、R¹⁶、R¹⁷、R²⁰可相同或不同，表示氢、羟基、R^21a、R^21b与氧连接一起表示酮结构、或任意一方是羟基或甲氧基且另一方表示氢、R¹²表示甲基或-CH₂OH；条件是、包括限定项1、2和3。

42.式(21)中R³”、R⁶”、R¹⁷是氢、R⁷”是氢或乙酰基、R¹⁶、R²⁰可相同或不同，表示氢或羟基、R^21a，、R^21b，可一起与氧连接、或一方是羟基且另一方是氢、R¹²，是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

43.式(21)中R³”、R⁶”、R¹⁷是氢、R⁷”是乙酰基、R¹⁶、R¹⁷可相同或不同，是氢或羟基、R^21a、R^21b可一起与氧连接、或一方是羟基且另一方是氢、R¹²表示甲基或-CH₂OH的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

44.式(21)中R³”、R⁶”、R⁷”、R¹⁷、R²⁰、R^21a是氢、R¹⁶、R^21b是羟基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

45.式(21)中R³”、R⁶”、R⁷”、R¹⁶、R¹⁷、R^21a是氢、R²⁰、R^21b是羟基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

46.式(21)中R³”、R⁶”、R⁷”、R¹⁶、R¹⁷、R²⁰、R^21a是氢、R^21b是羟基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

47.式(21)中R³”、R⁶”、R¹⁶、R¹⁷、R^21a是氢、R²⁰、R^21b是羟基、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

48.式(21)中R³”、R⁶”、R¹⁷、R²⁰、R^21a是氢、R¹⁶、R^21b是羟基、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

49.式(21)中R³”、R⁶”、R¹⁶、R¹⁷、R²⁰是氢、R^21a、R^21b可一起与氧连接、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

50.式(21)中R³”、R⁶”、R¹⁶、R¹⁷、R²⁰、R^21a是氢、R^21b是羟基、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物。

51.选自上述任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐、或其水合物中的至少1种作为有效成分的药物。

药物，优选是对控制基因表达有效的疾病的预防·治疗剂、对VEGF产生抑制作用有效的疾病的预防·治疗剂、对血管新生抑制作用有效的疾病的预防·治疗剂、血管新生抑制剂、抗肿瘤剂、血管肿瘤治疗剂、癌转移抑制剂、视网膜血管新生疾病治疗剂或糖尿病性视网膜病治疗剂、炎症性疾病治疗剂、变形性关节炎、风湿性关节炎、牛皮癣或延迟性过敏反应形成的炎症性疾病的治疗剂、动脉粥样性动脉硬化症治疗剂、实体瘤治疗剂、特别是实体瘤是肺癌、脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌、或黑色素瘤的药物、白血病治疗剂、基于基因表达控制的抗肿瘤剂、基于VEGF产生抑制作用的抗肿瘤剂或基于血管新生抑制作用的抗肿瘤剂。

另外，本发明提供将药理学上有效量的上述药物对患者给药预防·治疗基因表达控制有效的疾病的方法。特别是，预防·治疗VEGF产生抑制作用有效的疾病或血管新生抑制作用有效的疾病的方法。

进一步、本发明还提供本发明中的任一化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物用于制备上述药物或预防·治疗剂的用途。特别是在对基因表达控制有效的疾病、VEGF产生抑制作用有效的疾病、血管新生抑制作用有效的疾病或实体瘤的预防·治疗剂的制造中的用途。

另外，本发明提供一种本发明化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物的制备方法，其特征在于，在营养培养基中培养链霉菌属Mer·11107(Streptomyces sp.Mer-11107， FERM P-18144)或其变异菌株，从其培养液中收集上述任一项中记载的化合物，进一步将这里得到的化合物作为原料，进行各种修饰合成，得到其衍生物。

进一步，本发明提供含有式(4)表示的化合物、或其药理学上允许的盐或其水合物的对基因表达控制有效的疾病、VEGF产生抑制作用有效的疾病、血管新生抑制作用有效的疾病或实体瘤的预防·治疗剂。另外，提供使用其的预防·治疗方法，以及制造这些预防·治疗剂的用途。该预防·治疗剂，优选为血管肿瘤治疗剂、癌转移抑制剂、视网膜血管新生疾病治疗剂、糖尿病性视网膜病治疗剂、炎症性疾病治疗剂、变形性关节炎治疗剂、风湿性关节炎治疗剂、牛皮癣治疗剂、动脉粥样性动脉硬化症治疗剂、或实体瘤治疗剂。在实体瘤是肺癌、脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌或黑色素瘤的场合特别有效。

作为与本发明类似的12员环大环内酯化合物，已知FD895(特开平4-352783)。但是，它是在体外显示细胞抑制活性的物质，在使用P388小鼠白血病细胞的动物试验中是无效的(Seki-Asano M.et al，J.Antibiotics，47，1395-1401，1994)。

作为生产本发明化合物使用的菌株可使用以下的保藏菌株。该菌株国际保藏于独立行政法人产业技术综合研究所、专利生物保藏中心(IPOD)(日本305-8566茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6)。

链霉菌属Mer-11107以FERM P-18144被保藏在工业技术院生命工学工业技术研究所(日本305-8566茨城县筑波市东1丁目1番3号)。进一步将其以FERM BP-7812国际保藏在独立行政法人产业技术综合研究所、专利生物保藏中心(IPOD)(日本305-8566茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6)。

另外，链霉菌属A-1532、链霉菌属A-1533和链霉菌属A-1534也分别以FERM BP-7849、FERM BP-7850和FERM BP-7851被国际保藏在独立行政法人产业技术综合研究所、专利生物保藏中心(IPOD)(日本305-8566茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6)。

下面说明本申请说明书中记载的用语，符号等的意义，并详细说明本发明。

本申请说明书中，化合物的结构式从方便上考虑有时表示一定的异构体，本发明包括化合物结构上产生的所有几何异构体，基于不对称碳原子的光学异构体，旋转异构体，立体异构体，互变异构体等异构体和异构体的混合物，方便上不限于式中记载的结构，可以是任一种异构体，也可以是它们的混合物。在本发明化合物中，分子内有时具有不对称碳原子，因此可存在光学活性体和外消旋体，但本发明中不作限定，包含任意一种。另外，有时存在多结晶形式，对此同样不作限定，可以是任意一种结晶形的单一形式，也可以是结晶形的混合物。本发明涉及的化合物(1)或其盐，可以是无水物，也可以是水合物，任一种都包括在本发明中。本发明涉及的化合物(1)在生物体内被分解生成的代谢物，以及本发明涉及的化合物(1)或其盐的药物前体也包括在本发明中。

本申请说明书中使用的“卤素”是指，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。

本申请说明书中使用的“C_1-22烷基”是指，碳原子数1～22的烷基，作为优选的基团可列举，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-乙基丙基、正己基、1-甲基-2-乙基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-三甲基丙基、1-丙基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基等直链或支链烷基。

本申请说明书中使用的“不饱和C_2-22烷基”是指，碳原子数2～22的链烯基或碳原子数2～22的炔基，作为优选的基团可列举，例如，乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1，3-己二烯基、1，6-己二烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、3-甲基-1-丙炔基、1-乙炔基-2丙炔基、2-甲基-3-丙炔基、1-戊炔基、1-己炔基、1，3-己二炔基、1，6-己二炔基等。

本申请说明书中使用的“C_2-22酰基”是指，碳原子数2～22的酰基，作为优选的基团可列举，乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、花生酰基等直链或支链酰基。另外，本说明书中使用的“C_2-22 酰氧基”具有与“C_2-22酰基”对应的部分结构。

本申请说明书中使用的“不饱和C_3-22酰基”是指，碳原子数3～22的具有双键或三键的酰基，作为优选的基团可列举，烯丙酰基、丙炔酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基、油酰基、亚油酰基等直链或支链酰基。另外，本说明书中使用的“C_3-22不饱和酰氧基”具有与“C_3-22不饱和酰基”对应的部分结构。

本申请说明书中使用的“C_1-22烷氧基”是指，碳原子数1～22的烷氧基，作为优选的基团可列举，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、仲丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、正己氧基、异己氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、2-乙基丙氧基、1-甲基-2-乙基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、己氧基等。

本申请说明书中使用的“不饱和C_2-22烷氧基”是指，碳原子数2～22的链烯基氧基或炔基氧基，作为优选的基团可列举，例如乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丙烯氧基、异丙烯氧基、2-甲基-1-丙烯氧基、3-甲基-1-丙烯氧基、2-甲基-2-丙烯氧基、3-甲基-2-丙烯氧基、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、1-戊烯氧基、1-己烯氧基、1，3-己二烯氧基、1，6-己二烯氧基、丙炔氧基、2-丁炔氧基等。

本申请说明书中使用的“C_3-8环烷基”是指，3～8个碳原子构成的环烷基，作为优选的基团可列举，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。

本申请说明书中使用的“C_3-8环烯基”是指，3～8个碳原子构成的C_3-8 环烯基，作为优选的基团可列举，环丙烯-1-基、环丙烯-3-基、环丁烯-1-基、环丁烯-3-基、1，3-环丁二烯-1-基、环戊烯-1-基、环戊烯-3-基、环戊烯-4-基、1，3-环戊二烯-1-基、1，3-环戊二烯-2-基、1，3-环戊二烯-5-基、环己烯-1-基、环己烯-3-基、环己烯-4-基、1，3-环己二烯-1-基、1，3-环己二烯-2-基、1，3-环己二烯-5-基、1，4-环己二烯-3-基、1，4-环己二烯-1-基、环庚烯-1-基、环庚烯-3-基、环庚烯-4-基、环庚烯-5-基、1，3-环庚烯-2-基、1，3-环庚烯-1-基、1，3-环庚二烯-5-基、1，3-环庚二烯-6-基、1，4-环庚二烯-3-基、1，4-环庚二烯-2-基、1，4-环庚二烯-1-基、1，4-环庚二烯-6-基、1，3，5-环庚三烯-3-基、1，3，5-环庚三烯-2-基、1，3，5-环庚三烯-1-基、1，3，5-环庚三烯-7-基、环辛烯-1-基、环辛烯-3-基、环辛烯-4-基、环辛烯-5-基、1，3-环辛二烯-2-基、1，3-环辛二烯-1-基、1，3-环辛二烯-5-基、1，3-环辛二烯-6-基、1，4-环辛二烯-3-基、1，4-环辛二烯-2-基、1，4-环辛二烯-1-基、1，4-环辛二烯-6-基、1，4-环辛二烯-7-基、1，5-环辛二烯-3-基、1，5-环辛二烯-2-基、1，3，5-环辛三烯-3-基、1，3，5-环辛三烯-2-基、1，3，5-环辛三烯-1-基、1，3，5-环辛三烯-7-基、1，3，6-环辛三烯-2-基、1，3，6-环辛三烯-1-基、1，3，6-环辛三烯-5-基、1，3，6-环辛三烯-6-基等。

本申请说明书中使用的“C_6-14芳基”是指，6～14个碳原子构成的芳香族烃环式基团，包括单环基，以及二环基，三环基等稠合环。如果列举优选的例子，可列举苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、奥基、庚间三烯并庚间三烯基、联苯基、苯并二茚基、苊基、芴基、1，8-苯嵌萘基、菲基、蒽基、环戊环辛烯基、苯并环辛烯基等。

本申请说明书中的“5～14员杂芳基”是指，含有1个或以上选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的单环、双环或三环的5～14员芳香族杂环基。如果列举优选的例子，作为含氮芳香族杂环基可列举，吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、四唑基、苯并三唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲哚嗪基、嘌呤基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、曾啉基、喋啶基、咪唑并三嗪基、吡嗪并哒嗪基、吖啶基、菲啶基、咔唑基、咔啉基、萘嵌间二氮杂苯基、菲绕啉基、吩嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并吡啶基等；作为含硫的芳香族杂环基，可列举噻吩基、苯并噻吩基等；作为含氧的芳香族杂环基可列举，呋喃基、吡喃基、环戊吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基等；作为含有2个或以上杂原子的芳香族杂环基，可列举噻唑基、异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、噁二唑基、吡唑并噁唑基、咪唑并噻唑基、噻吩并呋喃基、呋喃并吡咯基、吡啶并噁嗪基等。

本申请说明书中使用的“3～14员含氮非芳香族杂环”是指，除氮原子以外，进一步可含有一个或以上氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的单环、双环或三环的3～14员非芳香族杂环基。如果列举优选的例子，可列举氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡唑烷基、咪唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、咪唑啉基、噁唑啉基等。另外，在该非芳香族杂环基中，也包括衍生自吡啶酮环的基团，或非芳香族稠合环(例如，衍生自邻苯二甲酰亚胺环、琥珀酰亚胺环等的基团)。

本申请说明书中使用的“可具有取代基的”的取代基是指选自下述取代基的1个或以上的取代基，C_1-8烷基、C_2-8链烯基(例如乙烯基)、C_2-8 炔基(例如乙炔基)、C_6-14芳基(例如、苯基等)、5～14员杂芳基(例如、噻吩基、呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基等)、羟基、C_1-8烷氧基、C_1-8酰基、C_2-8酰氧基、C_2-8链烯基氧羰基、C_2-8炔基氧羰基、C_1-8烷氧基羰基、卤素原子、羟基羰基、硫醇基、C_1-8烷硫基、C_1-8烷基亚砜基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、腈基、硝基、亚硝基、氨基、N-C_1-8烷基氨基、N，N-二C_1-8烷基氨基、N-C_2-8链烯基氨基、N，N-二C_2-8链烯基氨基、N-C_2-8炔基氨基、N，N-二C_2-8炔基氨基、N-芳基氨基(例如、苯基氨基)、N-杂芳基氨基(例如2-吡啶基氨基、3-吡啶基氨基、1-吡咯基氨基等)、N-C_1-8烷基-N-芳基氨基、N-C_1-8烷基-N-杂芳基氨基、芳烷基氧基、杂芳氧基、C_1-8烷基磺酰基氨基、C_2-8链烯基磺酰基氨基、C_2-8炔基磺酰基氨基、N-C_1-8烷基氨基甲酰基、N-C_1-8烷基氨基甲酰基、N-C_2-8链烯基氨基甲酰基、N，N-二C_2-8炔基氨基甲酰基、C_2-8酰基氨基等。

下面公开本发明中记载的1.分离的生产菌的性状、2.生产菌的培养法、 3.活性物质的纯化方法、4.活性物质的修饰法、5.活性物质的利用方法。

1.分离的生产菌的性状

本发明化合物的精制原料，虽然可期望使用链霉菌属的菌种中的任一种，但是作为本发明的代表性菌株，本发明者可列举菌株号为Mer-11107的菌株。该菌株的菌学特性如下所述。

(1)链霉菌属(Streptomyces sp.)Mer-11107，FERM BP-7812

(1)形态

从营养菌丝延长螺旋状(Spirales)的气生菌丝。在成熟的气生菌丝的前端形成由10～20个左右的圆柱形孢子构成的孢子链。孢子的大小为0.7×1.0μm、孢子的表面为平滑的，没有看到孢子囊、菌核、鞭毛等特殊的器官。

(2)在各种培养基中的培养性状

在各种培养基上在28℃、培养2周后的培养性状如下所示。色调的记载用Container Corporation of America的Color Harmony Manual的色标名称和括号内显示的符号表示。

1)酵母·麦芽琼脂培养基

菌株生长良，气生菌丝在其表面生长，可看到淡灰色的孢子(Lightgray；d)。菌落培养物里面是淡柠檬黄色(Light melon yellow(3ea))。未产生溶解性色素。

2)麦片琼脂培养基

菌株生长中等，气生菌丝仅在其表面着生、可看到灰色的孢子(Gray；g)。菌落培养物里面是肉褐色(Nude tan(4gc))或灰黄色(Putty(1 1/2ec))。未产生溶解性色素。

3)淀粉·无机盐琼脂培养基

菌株生长良好、气生菌丝在其表面着生、可看到灰色的孢子(Gray；e)。菌落培养物里面是浅黄褐色(Fawn(4ig))或灰色(Gray(g))。未产生溶解性色素。

4)甘油·天冬酰胺琼脂培养基

菌株生长良好、气生菌丝在其表面着生、可看到白色的孢子(White； a)。菌落培养物里面是珍珠粉色(Pearl pink(3ca))。未产生溶解性色素。

5)胨·酵母·铁琼脂培养基

菌株生长差、气生菌丝在其表面未着生。菌落培养物里面是淡柠檬黄色(Light melon yellow(3ea))。未产生溶解性色素。

6)酪氨酸琼脂培养基

菌株生长良好、气生菌丝在其表面着生、可看到白色的孢子(White；a)。菌落培养物里面是珍珠粉色(Pearl pink(3ca))。未产生溶解性色素。

(3)各种碳源的同化性

向Pridham-Gottlieb琼脂培养基中加入各种碳源，在28℃培养2周后的培养性状如下所示。

1)L-阿拉伯糖 ±

2)D-木糖 ±

3)D-葡萄糖 +

4)D-果糖 +

5)蔗糖 +

6)肌醇 +

7)L-鼠李糖 -

8)D-甘露糖醇 +

9)D-棉子糖 +

(+表示同化、±表示多少有些同化、-几乎未同化。)

(4)生理学诸性质

该菌株的生理学诸性质如下所示。

(a)生育温度范围(酵母·麦芽琼脂培养基、培养2周) 12℃～37℃

(b)最适温度范围(酵母·麦芽琼脂培养基、培养2周) 21℃～33℃

(c)明胶的液化(葡萄糖·胨·明胶培养基) 阴性

(d)牛奶的凝固(脱脂牛奶培养基) 阴性

(e)牛奶的胨化(脱脂牛奶培养基) 阴性

(f)淀粉的水解(淀粉·无机盐琼脂培养基) 阳性

(g)黑色素样色素的产生(胨·酵母·铁琼脂培养基) 阴性

(酪氨酸培养基) 阴性

(h)硫化氢的产生(胨·酵母·铁琼脂培养基) 阴性

(i)硝酸盐的还原(含有0.1％硝酸钾的发酵液) 阴性

(j)食盐的耐性(酵母·麦芽琼脂培养基、培养2周)

在食盐含有量4％或以下生育

(5)菌体成分

从该菌的细胞壁检测出LL-二氨基庚二酸和甘氨酸。

从以上的菌学性质可认为该菌是链霉菌属(Streptomyces)的菌。因此，本发明者将该菌命名为链霉菌Mer-11107(Streptomyces sp.Mer-11107)。

2.生产菌的培养法

本发明的生理活性物质11107A～BJ是通过将上述菌株或其变异菌株接种在营养源培养基上，进行好气培养制造的。作为生理活性物质11107A～BJ的生产菌，只要是属于链霉菌属、具有生产11107A～BJ能力的菌，不限于上述菌株，全都可在本发明中利用。以下将11107A～BJ和上述菌株产生的类似物合并称为11107类似物。

上述微生物的培养方法，原则上可以按照一般微生物的培养方法进行，但优选通常在振摇培养、通气搅拌培养等好气的条件下进行液体培养。作为培养中使用的培养基，只要是属于链霉菌属的微生物可利用的含有营养源的培养基就可以，可使用各种合成、半合成培养基、天然培养基等任一种。作为培养基组成，作为碳源可以单独或组合使用葡萄糖、半乳糖、蔗糖、麦芽糖、果糖、甘油、糊精、淀粉、糖蜜、大豆油等。作为氮源可单独或组合使用药物培养基(pharmamedia)、胨、肉膏、大豆粉、鱼粉、面筋粗粉、酪蛋白、干燥酵母、氨基酸、酵母提取物、尿素等有机氮源，硝酸钠、硫酸铵等无机氮源。也可根据需要添加使用其他的例如，氯化钠、氯化钾、碳酸钙、硫酸镁、磷酸钠、磷酸钾、硫酸铜、硫酸铁、氯化锰、氯化钴等盐类、重金属盐类、维生素B和生物素等维生素类。另外，在培养中发泡显著的情况，可在适当的培养基中添加各种消泡剂。添加消泡剂时，需要为对目标产物不产生恶劣影响的浓度，例如作为使用浓度优选0.05％或以下。

培养条件可以在该菌株良好生育并可生产上述物质的范围内适当选择。例如，培养基的pH为5～9左右、通常优选为中性附近。培养温度，通常为20～40℃、优选为24～30℃或更优选保持在28～35℃。培养天数可为2～8天左右、通常为4～7天左右或通常为3～5天左右。不用说上述的各种培养条件，当然可根据使用的微生物的种类或特性、外部条件等适当变更，选择最适条件。培养液中蓄积的本发明的生理活性物质11107类似物，可利用其性状用通常的分离方法，例如溶剂萃取法、吸附树脂法等回收。

3.活性物质的纯化方法

培养完成后，为从培养液中收集11107类似物，可利用一般为从其培养液中分离微生物代谢产物而使用的分离、纯化方法。例如、使用甲醇、乙醇、丙酮、丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、氯仿、甲苯等的有机溶剂萃取，使用迪阿翁离子交换树脂(DIAION)HP-20等疏水性吸附树脂的吸附脱吸附处理，利用交联葡聚糖LH-20等的凝胶过滤色谱、活性炭、硅胶等的吸附色谱、或利用薄层色谱的吸附脱吸附处理，或使用逆相柱等的高效液相色谱等公知的所有方法都可在此使用。另外，本发明并不特别限于这里所列的方法。

可以通过单独或以任意顺序组合这些方法，或反复使用，分离纯化11107类似物。

4.活性物质的纯化方法

培养完成后，为从培养液中收集11107类似物，可利用一般为从其培养液中分离微生物代谢产物而使用的分离、纯化方法。例如、使用甲醇、乙醇、丁醇、乙酸乙酯、氯仿等的有机溶剂萃取，使用各种离子交换色谱、交联葡聚糖LH-20等的凝胶过滤色谱、活性炭、硅胶等的吸附色谱、或利用薄层色谱的吸附脱吸附处理，或使用逆相柱等的高效液相色谱等公知的所有方法都可在此使用。另外，并不特别限于这里所列的方法。

5.活性物质的修饰法

式(I)或以下各式所表示的本发明的化合物，可使用一般的有机合成方法从分离·纯化的11107类似物合成。作为代表的方法，例如可通过以下所示的方法，以及组合这些方法合成。制备中，反应化合物可具有保护基，可除去保护基后得到目的化合物。

(1)适当保护了11107类似物的羟基的化合物的合成

11107类似物的羟基可用适当的保护基进行保护。通过选择保护基可选择性保护11107类似物的羟基。作为保护基，可用乙氧基乙基、四氢吡喃基、甲氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基等将全部或一部分羟基保护。

乙氧基乙基、四氢吡喃基各保护体可通过乙基乙烯基醚或二氢吡喃在酸存在下进行处理合成。作为酸可以是一般的有机酸、无机酸，可列举例如，对甲苯磺酸吡啶鎓盐、对甲苯磺酸等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

这样的保护基的脱保护可通过酸处理容易地进行。作为酸可以是一般的有机酸、无机酸，可列举例如对甲苯磺酸吡啶鎓盐、对甲苯磺酸等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如甲醇、乙醇等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

甲氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基保护体可分别通过在碱存在下使它们的氯体、溴体或三氟甲磺酰基体反应合成。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如咪唑、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、氢化钠、8-双(二甲基氨基)萘等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

这样的保护基的脱保护可通过氟阴离子过酸处理进行。作为氟试剂，可列举四丁基氟化铵、氟化氢、氟化钾等，作为酸可以是一般的有机酸、无机酸，可列举例如乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，例如四氢呋喃、乙醚、水等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

另外，邻接的羟基可在酸催化剂存在下用二甲氧基丙酮处理进行保护。作为酸可以是一般的有机酸、无机酸，可列举例如对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶鎓盐等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

这样的保护基的脱保护可通过酸处理转换为羟基。作为酸可以是一般的有机酸、无机酸，可列举例如乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如甲醇、乙醇等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(2)羟基的酰化反应

11107类似物的羟基或将适当羟基保护后残留的羟基可进行酰化。除去生成物的保护基可合成通式(I)的酰基化衍生物。作为酰基化反应，是酸酐与碱、酰氯与碱、羧酸与缩合剂、羧酸与三甲基甲硅烷基氯、或光延反应。作为酸酐可使用各种羧酸酐，例如乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐等，作为酰氯可使用各种酰氯，例如乙酰氯、丙酰氯、苯甲酰氯等。作为碱可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、氢化钠等。作为羧酸，可使用各种羧酸，例如乙酸、丙酸，作为缩合剂，有二环己基碳化二亚胺、三氟乙酸酐、羰基二咪唑等。另外，光延反应可以在三苯基膦和二乙基偶氮二羧酸酯存在下，置换各种羧酸。在各反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

另外，在该反应中有时脱离性良好的酰氧基脱离形成双键。

(3)羟基的烷基化

11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基可转换为烷氧基。除去生成物的保护基可合成通式(I)的烷基衍生物。烷基化，可在碱的存在下用R^m-X处理，甲基化可用三氟甲磺酸甲酯处理合成。式中、R^m 可使用各种烷基，例如甲基、乙基、苄基。X表示离去基团。离去基团可列举例如氯基、溴基、碘基、三氟甲磺酸酯基等。作为碱可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如氢化钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、碳酸钾、碳酸铯、8-双(二甲基氨基)萘等。反应中可使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如、乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(4)羟基向卤素的置换

11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基可转换为氯、溴、碘、氟等卤素。除去生成物的保护基可合成通式(I)的卤素衍生物。例如、与二乙基氨基三氟化硫酸盐(DAST)或三苯基膦在碱存在下，用四溴化碳、溴、或三溴化磷、碘或四氯化碳进行处理。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、氢化钠等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(5)羟基的磺酰化

11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基可磺酰化。除去生成物的保护基可合成通式(I)的磺酰基衍生物。在适当的碱存在下可用对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、苯磺酰氯进行磺酰化。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、氢化钠等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(6)羟基的碳酸酯化

将11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基在碱存在下，用氯甲酸酯衍生物或羰基二咪唑进行处理。除去生成物的保护基可合成通式(I)的碳酸酯衍生物。作为氯甲酸酯衍生物，可列举4-硝基苯基氯甲酸酯、苯基氯甲酸酯等。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，例如、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、氢化钠等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(7)羟基向尿烷衍生物的转换

将11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基在碱或铜催化剂的存在下用异氰酸酯进行处理。除去生成物的保护基可合成通式(I)的尿烷衍生物。异氰酸酯虽没有限定，但是可以是例如异氰酸乙基酯、异氰酸甲基酯、异氰酸苯基酯等。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6- 二甲基吡啶、氢化钠等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

另外，将11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基碳酸酯化的衍生物在碱存在下用胺或只用胺进行处理。除去生成物的保护基可合成通式(I)的尿烷衍生物。胺虽然可以使用各种胺，但可列举例如甲基胺、乙基胺、苯胺等。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，可列举例如、二异丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、氢化钠等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(8)羟基向氨基的转换

将11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基直接、或间接转换为脱离性良好的基团后，导入叠氮基等后可转换为胺。除去生成物的保护基可合成通式(I)的胺衍生物。脱离性良好的基团例如是甲磺酰基或卤素等。

将这些羟基或脱离性良好的基团转换为叠氮基时，可使用DPPA、二乙基偶氮二羧酸酯和三苯基膦、DPPA和DBU、DPPA、TMAD、TBP和叠氮化钠等。或钯催化剂存在下用叠氮化钠进行处理。作为钯催化剂，可列举Pd(PPh₃)₄等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、苯等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(9)氧化

将11107类似物或保护了适当羟基的11107衍生物用氧化剂处理可将双键转化为环氧乙烷环、或氧化烯丙基位。除去生成物的保护基可合成通式(I)的氧化体。作为氧化剂，可列举间氯过苯甲酸、叔丁基过氧化氢等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(10)还原

可将11107类似物或保护了适当羟基的11107衍生物的双键还原。除去生成物的保护基可合成通式(I)的还原体。作为还原剂，可列举催化剂存在下的氢、锌、锂。作为催化剂，可列举钯炭、氢氧化钯、氧化铂、铑炭等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如甲醇、乙醇、四氢呋喃等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(11)羟基的氧化

将11107类似物的羟基或保护了适当羟基后残留的羟基用氧化剂进行处理。除去生成物的保护基可合成通式(I)的酮体。作为氧化剂，可使用二氧化锰、氯铬酸吡啶鎓、二铬酸吡啶鎓、Dess-Martin试剂、Swern氧化条件的试剂等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(12)从酮体合成肟

通式(I)化合物中的肟衍生物可通过用胺处理相应的酮体合成。作为胺，可列举例如羟胺、甲氧基胺等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷、吡啶等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(13)从酮体合成胺

通式(I)化合物中的胺衍生物可通过用胺处理相应的酮体并进一步还原来合成。作为胺，虽没有特别的限定，但是可列举例如甲基胺、乙基胺等。作为还原剂，可列举氰基硼氢化钠、硼氢化钠、二异丁基氢化铝等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

(14)氨基的修饰

使用通过上述反应得到的氨基化合物，氨基可通过与羟基的酰基化、磺酰化、烷基化同样的方法进行修饰。

(15)卤代醇的合成

通过将11107类似物或保护了适当羟基的11107衍生物的环氧乙烷环用HX进行处理，可转换为A、B的任意一方是羟基、另一方是卤素的化合物。除去保护基可合成通式(I)的卤代醇衍生物。

HX是例如氯化氢、或溴化氢。或者，用氯三甲基硅烷处理后，用碘化钠处理可合成。反应中可使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如、乙醚、1，2-二甲氧基乙烷、水等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

合成的卤代醇的羟基也可进行在羟基修饰中描述的各种转换。

(16)双键的氧化开裂和烯化

通式(I)的化合物，可通过将分离·纯化后的11107类似物或11107衍生物的羟基适当保护的化合物的双键进行氧化开裂生成的醛烯化，然后，通过除去保护基来合成。

例如，作为氧化剂，可使用四氧化锇、氧化钌、高锰酸钾，生成二醇的开裂中可使用过碘酸钠、四乙酸铅等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

另外，将双键通过臭氧氧化、或用四氧化锇和过碘酸钠同时进行处理可直接得到醛体。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、二氯甲烷等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

将这样合成的醛用具有适当取代基的磺酸盐和碱进行Julia烯化反应或通过具有适当的取代基的磷酸盐和碱进行Wittig反应，使之形成双键，可合成式(I)表示的化合物。作为碱，可以是一般的有机碱、无机碱，可使用例如、二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、氢化锂、丁基锂、二环己基氨基锂等。对于反应中使用的溶剂虽没有特别的限制，但优选与原料物质不易反应的溶剂，可列举例如四氢呋喃、乙醚等。反应时间为10分钟到30小时。反应温度为从-78℃至加热回流的温度。

6.活性物质的利用法

本化合物作为对基因表达控制有效的疾病、VEGF产生抑制作用有效的疾病、和血管新生抑制作用有效的疾病的预防·治疗剂是有效的。“预防·治疗”是指，预防或治疗或其两方面。本化合物，更具体地说，作为抗癌剂，特别是对实体瘤的抗癌剂·癌转移抑制剂是有效的。作为实体瘤，可列举例如胰癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、脑肿瘤、头颈部癌、食道癌、皮肤癌、肝癌、子宫癌、子宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌、精巢肿瘤、绒毛癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、和卵巢癌。另外，作为对白血病的抗癌剂也是有效的。进一步，作为血管肿瘤治疗剂也是有效的。另外，基于VEGF产生抑制作用，作为糖尿病性视网膜病治疗剂、风湿性关节炎治疗剂、血管肿瘤治疗剂也有效。除此以外，作为对于变形性关节炎、牛皮癣、延迟性过敏反应形成的炎症性疾病、动脉粥样性动脉硬化症的治疗剂也是有效的。

将该化合物制备成注射剂时，根据需要，向主药中添加pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、增溶剂等，用常规方法制成皮下、肌肉内、关节内、静脉内用注射剂。

该化合物作为各种疾病的治疗·预防剂给药时，可以以片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂等经口服给药，或以喷雾剂、栓剂、注射剂、外用剂、点滴剂非口服给药。给药量虽然根据症状的程度、年龄、肝病的种类等显著不同，但是通常成人每天约1mg～100mg，从1次到数次给药。

制剂化时使用通常的制剂载体，通过常规方法制造。即、制备口服用固形制剂时，向主药中加入赋形剂，进一步根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等后，通过常规方法制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等。不用说这些片剂、颗粒剂当然可以根据需要进行糖衣、明胶衣、其他的适当包衣。

本发明从链霉菌属的菌、其变异菌的发酵物和其衍生物发现了对实体瘤等也有效的抗癌剂。

实施例

下面的实施例详细说明下述主题。

在实施例A1或A1-1得到Mer-11107株的培养液。由此在实施例A2-A9得到11107A-G。同样在实施例A10-67得到H-Z、AA-AZ、BA-BG。

在实施例A68-A77得到作为Mer-11107的变异株的EM07.015N13、EM07.015N54和EM07.031N58、即链霉菌属A-1532、链霉菌属A-1533和链霉菌属A-1534的培养液和从其培养液生产的化合物。即，得到11107BH、11107BI和11107BJ。

另外，实施例B1-B82分别从特定的上述菌生产物中的任一个出发，通过化学合成制造其他的化合物。C1-C7是药理试验数据。

下面，通过以下的实施例进一步具体地说明，但本发明并不限于这些实施例。

[实施例A1]Mer-11107的200L罐培养

从Mer-11107株的斜面培养物(ISP-2培养基)中取出1铂环量接种在放入了50ml的种子培养基(葡萄糖2％、ESSANMEAT(味之素公司制造)1％、酵母提取物0.5％、氯化钠0.25％、碳酸钙0.32％、灭菌前pH6.8)的500ml容量的三角烧瓶中，在28℃培养2天得到第一段种子培养液。将该培养液0.1ml接种在装入有同样的种子培养基100ml的500ml容量的三角烧瓶中，在28℃培养1天，得到第二段种子培养液。将这样得到的第二段种子培养液800ml接种在装入了100L生产培养基(马铃薯淀粉5％、药用培养基0.8％、面筋粗粉0.8％、酵母提取物0.5％、碳酸钙0.1％、灭菌前pH6.8)的200L罐中，在培养温度28℃，搅拌转数90rpm、通气量1.0vvm、内压20kPa的条件下进行5天通气搅拌培养，得到培养液。

[实施例A1-1]Mer-11107的培养和纯化

从Mer-11107株的斜面培养物(ISP-2)取出1铂环量接种在装入了50ml种子培养基(甘油2％、葡萄糖2％、大豆粉(ESSANMEAT：味之素公司制造)2％、酵母提取物0.5％、氯化钠0.25％、碳酸钙0.32％、硫酸铜0.0005％、氯化锰0.0005％、硫酸锌0.0005％、pH7.4)的500ml容量的三角烧瓶中，在28℃在振摇机上培养3天，得到种子培养液。将该种子培养液0.6ml接种在装入了60ml生产培养基(可溶性淀粉5％、玉米浆0.5％、干燥酵母0.5％、面筋粗粉0.5％、碳酸钙0.1％)的500ml容量的三角烧瓶中，在28℃在振摇机上培养4天，得到培养液。

[实施例A2]11107A、B、C、D、E、F、G的纯化

将实施例A1或A1-1得到的培养液(10升)用1-丁醇(10升)萃取后，将1-丁醇层减压干燥，得到100g的粗活性馏分。将该粗活性馏分添加到交联葡聚糖LH-20(ファルマシァ社制、1500ml)上，用四氢呋喃-甲醇(1∶1)的溶剂洗脱。将洗脱的粗活性馏分浓缩干燥，加在硅胶柱色谱上(ヮコ一ゲルC-200)。将该柱子用正己烷和乙酸乙酯(1∶9；v/v)的混合液(2升)洗脱，得到含有11107A、11107B、11107C的粗活性馏分、和含有11107D、11107E、11107F、11107G的粗活性馏分。将得到的含有11107A、11107B、11107C的粗活性馏分加入在下述分离条件(A1)的制备性高效液相色谱(HPLC)，分别收集洗脱的馏分，蒸除乙腈，用下述分离条件(A2)通过HPLC将各馏分进行脱盐，由此得到11107A(1.2mg)、11107B(6mg)、11107C(0.3mg)。同样地对于含有11107D、11107E、11107F、11107G的粗活性馏分，也在下述分离条件(A1)用HPLC进行分馏，分别收集洗脱的馏分，蒸除乙腈，在下述分离条件(A2)将各馏分用HPLC进行脱盐，由此得到11107D(1.8mg)、11107E(1mg)、11107F(0.1mg)、11107G(0.2mg)。

实施例A2-1 11107A、B、C、D、E、F、G的纯化

将培养液(10升)用1-丁醇(10升)萃取后，将丁醇层减压干燥，得到100g的粗活性馏分。将该粗活性馏分添加到交联葡聚糖LH-20(ファルマシァ社制、1500ml)上，用四氢呋喃-甲醇(1∶1)的溶剂洗脱。减压下浓缩干燥从540ml到660ml的洗脱馏分，得到残渣(660mg)。进一步将该残渣溶解于乙酸乙酯和甲醇(9∶1；v/v)的混合液中，加在硅胶柱色谱(ヮコ一ゲルC-200、50g)上。将该柱子用正己烷和乙酸乙酯(1∶9；v/v)的混合液(2升)洗脱，收集从468ml到1260ml的洗脱馏分(粗活性馏分A)和从1440ml到1566ml的洗脱馏分(粗活性馏分B)，分别在减压下浓缩，得到25mg粗活性馏分A，15mg粗活性馏分B。

将得到的粗活性馏分A加在下述分离条件(A)的制备性高效液相色谱(HPLC)上，分别收集保留时间为28分钟、34分钟、39分钟的洗脱馏分，蒸除乙腈后，用下述分离条件(B)将各馏分用HPLC进行脱盐，得到11107A(保留时间：36分、1.2mg)、11107B(保留时间：37分、6mg)、11107C(保留时间：38分、0.3mg)。同样地对于粗活性馏分B用在下述分离条件(A)的HPLC进行分馏，分别收集保留时间17分、21分、22分、26分至27分的洗脱馏分，蒸除乙腈后，用下述分离条件(B)将各馏分通过HPLC进行脱盐，得到11107D(保留时间：36分、1.8mg)、11107E(保留时间：34分、1mg)、11107F(保留时间：28分、0.1mg)、11107G(保留时间：32分、0.2mg)。

HPLC分离条件(A1)、(A)

柱子：YMC-PACK ODS-AM SH-343-5AM，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/0.15％磷酸二氢钾(pH3.5)(2∶8-8∶2，v/v，0-50分，线型梯度)

HPLC分离条件(A2)、(B)

柱子：YMC-PACK ODS-AM SH-343-5AM，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(2∶8-10∶0，v/v，0-40分，线型梯度)

下面显示用下述的HPLC分析条件进行分析时上述化合物的保留时间。

HPLC分析条件(a)

柱子：YMC J’sphere ODS-M80 JM-307，φ4.6mm×75mm(ヮィェムシ一社制)

温度：30℃

流速：1ml/分

检测：240nm

保留时间：

11107A：13.4分

11107B：15.5分

11107C：17.3分

11107D：11.4分

11107E：12.9分

11107F：9.0分

11107G：10.8分

[实施例A3]11107A的物理化学性质

下面显示11107A的物理化学性质。判定了11107A是如下所示的结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：494，FAB-MS m/z 493(M-H)^-

3.分子式：C₂₈H₄₆O₇

4.溶解性：在二甲基亚砜、吡啶、甲醇、丙酮中可溶，在水中难溶

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇、最大值)nm：239(ε28800)

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3364，2963，1732，1714，1455，1372，1176

8.¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)：δppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.97(3H，d，j＝7.0Hz)，0.98(3H，d，j＝6.8Hz)，1.02(3H，t，J＝8.0Hz)，1.15(3H，d，j＝6.8Hz)，1.28(1H，m)，1.33(3H，s)，1.42(2H，m)，1.50-1.73(6H，m)，1.82(3H，s)，2.54(1H，m)，2.59(2H，m)，2.64(1H，m)，2.73(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.80(1H，dt，J＝2.4，5.7Hz)，3.58(1H，dt，J＝8.3，4.4Hz)，3.77(1H，d，j＝9.8Hz)，3.84(1H，m)，5.10(1H，d，j＝9.8Hz)，5.45(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.72(1H，dd，j＝8.2，15.2Hz)，5.78(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.15(1H，d，j＝9.8Hz)，6.36(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)

[实施例A4]11107B的物理化学性质

以下显示11107B的物理化学性质。判定11107B是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：536，FAB-MS m/z 535(M-H)^-，559(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₈

4.溶解性：可溶于二甲基亚砜、吡啶、甲醇、丙酮、在水中难溶

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇、最大值)nm：240(ε31300)

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3443，2968，1732，1715，1456，1371，1244，1176

8.¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.93(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，d，j＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝8.0Hz)，1.12(3H，d，j＝6.8Hz)，1.23(3H，s)，1.25(1H，m)，1.42(2H，m)，1.53-1.70(6H，m)，1.79(3H，d，j＝1.0Hz)，2.10(3H，s)，2.52(1H，m)，2.56(2H，m)，2.60(1H，m)，2.70(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.76(1H，dt，J＝2.4，5.7Hz)，3.56(1H，dt，J＝8.3，4.4Hz)，3.82(1H，m)，5.08(2H，d，j＝9.8Hz)，5.60(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.70(1H，dd，j＝8.3，15.2Hz)，5.74(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.13(1H，d，j＝9.8Hz)，6.36(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)

9.¹³C-NMR谱(CD₃OD，125MHz)：δ ppm(多重性)：

10.82(q)，10.86(q)，11.91(q)，16.88(q)，21.09(q)，21.63(q)，24.21(q)，28.62(t)，30.47(t)，36.68(d)，37.53(t)，40.10(t)，40.70(t)，41.77(d)，42.77(d)，58.44(d)，62.96(d)，70.42(d)，74.10(s)，75.31(d)，80.31(d)，84.27(d)，125.83(d)，127.06(d)，132.19(s)，132.44(d)，141.66(d)，142.36(d)，171.78(s)，172.15(s)

[实施例A5]11107C的物理化学性质

以下显示11107C的物理化学性质。判定11107C是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：534，ESI-MS m/z 533(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇、最大值)nm：239(ε 33100)

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3363，2970，1732，1715，1373，1243，1177

0.94(3H，d，j＝7.0Hz)，1.08(3H，t，J＝8.0Hz)，1.13(3H，d，j＝6.8Hz)，1.16(3H，d，j＝6.8Hz)，1.25(3H，s)，1.35-1.76(6H，m)，1.81(3H，s)，2.12(3H，s)，2.38(1H，m)，2.50-2.67(6H，m)，2.82(2H，m)，3.82(1H，m)，5.12(2H，d，j＝9.8Hz)，5.64(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.72(1H，dd，j＝8.3，15.2Hz)，5.76(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.18(1H，d，j＝9.8Hz)，6.40(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)

[实施例A6]11107D的物理化学性质

下面显示11107D的物理化学性质。判定11107D是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，ESI-MS m/z 551(M-H)^-，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇、最大值)nm：239(ε 33100)

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3417，2967，1732，1714，1455，1372，1248，1176

0.93(3H，d，j＝7.0Hz)，0.95(3H，d，j＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝8.0Hz)，1.23(3H，s)，1.30(1H，m)，1.36-1.66(9H，m)，1.70(1H，dd，j＝6.4，14.2Hz)，1.82(3H，d，j＝1.0Hz)，1.90(1H，dd，j＝6.4，14.2Hz)，2.10(3H，s)，2.52(2H，m)，2.62(1H，m)，2.72(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.94(1H，dt，J＝2.4，5.7Hz)，3.55(1H，dt，J＝8.3，4.4Hz)，3.82(1H，m)，5.10(1H，d，j＝9.8Hz)，5.11(1H，d，j＝10.8Hz)，5.60(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.74(1H，dd，j＝8.3，15.2Hz)，5.92(1H，d，j＝15.2Hz)，6.18(1H，d，j＝10.8Hz)，6.57(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)

9.¹³C-NMR谱(CD₃OD，125MHz)：δppm(多重性)：

10.52(q)，10.82(q)，11.98(q)，16.84(q)，21.07(q)，24.21(q)，28.62(t)，28.79(q)，30.46(t)，37.53(t)，40.10(t)，41.80(d)，42.58(d)，45.97(t)，55.99(d)，62.53(d)，70.42(d)，73.09(s)，74.11(s)，75.30(d)，80.31(d)，84.19(d)，123.64(d)，127.10(d)，131.76(d)，133.81(s)，141.61(d)，143.22(d)，171.75(s)，172.18(s)

[实施例A7]11107E的物理化学性质

下面显示11107E的物理化学性质。判定11107E是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 551(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇、最大值)nm：240(ε26200)

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3500，2969，1732，1715，1455，1372，1244，1176

0.93(3H，d，j＝7.0Hz)，1.08(3H，t，J＝8.0Hz)，1.12(3H，s)，1.16 (3H，d，j＝7.0Hz)，1.25(3H，s)，1.35-1.78(8H，m)，1.81(3H，s)，2.12(3H，s)，2.55(1H，m)，2.59(2H，m)，2.63(1H，m)，2.98(1H，d，j＝2.4Hz)，3.02(1H，dt，J＝2.4，5.7Hz)，3.36(1H，m)，3.85(1H，m)，5.12(2H，d，j＝9.8Hz)，5.62(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.74(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.76(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.16(1H，d，j＝9.8Hz)，6.38(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)

[实施例A8]11107F的物理化学性质

下面显示11107F的物理化学性质。判定11107F是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：510，FAB-MS m/z 509(M-H)^-

3.分子式：C₂₈H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.94(3H，d，j＝7.0Hz)，0.95(3H，d，j＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝8.0Hz)，1.31-1.40(7H，m)，1.50-1.60(6H，m)，1.71(1H，dd，j＝6.4，14.2Hz)，1.82(3H，s)，1.90(1H，dd，j＝6.4，14.2Hz)，2.54(2H，m)，2.62(1H，m)，2.70(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.94(1H，dt，J＝2.4，5.7Hz)，3.56 (1H，dt，J＝8.3，4.4Hz)，3.74(1H，d，j＝9.8Hz)，3.80(1H，m)，5.10(1H，d，j＝9.8Hz)，5.42(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.78(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.91(1H，d，j＝15.2Hz)，6.18(1H，d，j＝10.8Hz)，6.57(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)

[实施例A9]11107G的物理化学性质

下面显示11107G的物理化学性质。判定11107G是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：510，FAB-MS m/z 509(M-H)^-

3.分子式：C₂₈H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.94(3H，d，j＝6.4Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，s)，1.13(3H，d，j＝7.0Hz)，1.3 1(3H，s)，1.33-1.40(3H，m)，1.55-1.78(5H，m)，1.79(3H，s)，2.52(1H，m)，2.58(2H，m)，2.60(1H，m)，2.95(1H，d，j＝2.0Hz)，3.00(1H，dt，J＝2.0，5.4Hz)，3.35(1H，m)，3.74(1H，d，j＝9.8Hz)，3.80(1H，m)，5.07(1H，d，j＝10.2Hz)，5.41(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.75(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.12(1H，d，j＝10.8Hz)，6.38(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)

[实施例A10]11107H、I、J、K的纯化

将培养液(20升)分离为培养滤液和菌体，将滤液用乙酸乙酯(20升)萃取后，减压干燥乙酸乙酯层，得到2.33g的粗活性馏分。将该粗活性馏分加在硅胶柱色谱(ヮコ一ゲルC-200)上，用正己烷和乙酸乙酯(1∶9；v/v)的混合液(1升)洗脱，浓缩活性馏分，得到含有11107H、11107I的粗活性馏分、和含有11107J、11107K的粗活性馏分。将所得含有11107H、11107I的粗活性馏分在下述分离条件(B1)加在制备性高效液相色谱(HPLC)上，洗脱活性馏分，浓缩，得到以11107H为主成分的馏分、和以11107I为主成分的馏分。对于各馏分，用下述分离条件(B2)用制备性高效液相色谱分离(HPLC)，洗脱活性物质、浓缩干燥，由此得到11107H(1.2mg)、11107I(6mg)。同样地对于含有11107J、11107K的粗活性馏分，在下述分离条件(B3)用HPLC进行分馏，分别收集洗脱馏分，浓缩后，得到以11107J为主成分的馏分、和以11107K为主成分的馏分。对于各馏分用下述分离条件(B4)用制备性高效液相色谱分离(HPLC)，洗脱活性物质，进行浓缩干燥，由此得到11107J(1.8mg)、11107K(1mg)。HPLC分离条件(B1)

柱子：YMC-PACK ODS-AM SH-343-5AM，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(2∶8-10∶0，v/v，0-50分，线型梯度)

HPLC分离条件(B2)

柱子：YMC-PACK ODS-AM SH-343-5AM，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6-7∶3，v/v，0-50分，线型梯度)

HPLC分离条件(B3)

柱子：YMC J’sphere ODS-M80 JM-343，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7-7∶3，v/v，0-50分，线型梯度)

HPLC分离条件(B4)

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(2∶8-10∶0，v/v，0-40分，线型梯度)

HPLC分析条件(b1)：

温度：30℃

流速：1ml/分

检测：240nm

保留时间：

11107H：16.2分

11107I：16.9分

HPLC分析条件(b2)：

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107J：11.2分

11107K：11.9分

[实施例A11]11107H的物理化学性质

下面显示11107H的物理化学性质。判定11107H是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：534，ESI-MS m/z 533(M-H)^-，557(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3478，2968，1732，1718，1455，1370，1243，1173

7.¹H-NMR谱(C₅D₅N，500MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.85(3H，d，j＝6.9Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，d，j＝6.4Hz)，1.15(3H，d，j＝7.3Hz)，1.45(1H，m)，1.55(1H，m)，1.57(3H，s)，1.65-1.79(3H，m)，1.82(3H，s)，2.00(3H，s)，2.54(1H，m)，2.64(1H，m)，2.72(1H，dd，j＝2.5，12.7Hz)，2.90(2H，m)，3.02(1H， dd，j＝2.1，8.3Hz)，3.98(1H，m)，4.86(1H，m)，5.34(1H，d，j＝10.7Hz)，5.53(1H，d，j＝9.8Hz)，5.59(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.72(1H，dd，j＝8.3，15.2Hz)，6.18(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.22(1H，d，j＝15.2Hz)，6.32(1H，d，j＝10.8Hz)，6.42(1H，dd，j＝2.4，15.2Hz)，6.46(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)

[实施例A12]11107I的物理化学性质

下面显示11107I的物理化学性质。判定11107I是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：550，ESI-MS m/z 549(M-H)^-

3.分子式：C₃₁H₅₀O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.¹H-NMR谱(C₅D₅N，500MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))

0.87(3H，d，j＝6.8Hz)，1.04-1.10(9H，m)，1.15(3H，d，j＝6.8Hz)，1.45(1H，m)，1.47(3H，s)，1.56(1H，m)，1.65-1.79(4H，m)，1.80(3H，s)，1.82(1H，m)，1，95(1H，m)，2.11(1H，m)，2.30(2H，m)，2.55(1H，m)，2.66(1H，m)，2.71(1H，dd，j＝3.4，14.1Hz)，2.77(1H，dd，j＝4.2，14.1Hz)，2.89(1H，dd，j＝2.0，8.3Hz)，3.01(1H， dd，j＝2.0，8.3Hz)，3.97(1H，m)，4.10(1H，m)，5.33(1H，d，j＝10.7Hz)，5.56(1H，d，j＝9.8Hz)，5.73(1H，dd，j＝7.8，14.6Hz)，5.82(1H，dd，j＝10.3，15.2Hz)，6.28(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.34(1H，d，j＝11.2Hz)，6.46(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)

[实施例A13]11107J的物理化学性质

下面显示11107J的物理化学性质。判定11107J是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：522，FAB-MS m/z 523(M+H)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3386，2969，1731，1714，1455，1371，1249，1174

7.¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.88(3H，d，j＝6.9Hz)，0.92(3H，d，j＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝6.4Hz)，1.15(1H，m)，1.18(3H，d，j＝6.4Hz)，1.19(3H，s)，1.35-1.68(6H，m)，1.75(3H，d，j＝1.0Hz)，2.06(3H，s)，2.43-2.60(4H，m)，2.62(1H，dd，j＝2.5，8.3Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.5，5.9Hz)，3.74-3.81(2H， m)，5.04(2H，d，j＝9.8Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.10(1H，dd，j＝1.0，10.7Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A14]11107K的物理化学性质

下面显示11107K的物理化学性质。判定11107K是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3461，2965，1735，1712，1455，1372，1242，1169

0.87(3H，d，j＝6.8Hz)，0.91(3H，d，j＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.09(3H，d，j＝6.9Hz)，1.11(3H，s)，1.21(1H，m)，1.42-1.66(6H，m)，1.76(3H，d，j＝1.0Hz)，2.06(3H，s)，2.44-2.58(3H，m)，2.61(1H，dd，j＝3.7，12.9Hz)，2.66(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.2，6.0Hz)，3.50-3.57(2H，m)，4.15(1H，m)，5.05(1H，d， j＝9.8Hz)，5.09(1H，d，j＝10.3Hz)，5.53(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)，5.64-5.70(2H，m)，6.09(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz).

[实施例A15]

将培养液(86升)用小型加压过滤器过滤(水洗：10升)，分离为滤液和洗涤液(94升)以及菌体(湿重量14.5kg)。滤液和洗涤液用甲苯(50升)萃取。菌体用甲醇(50升)萃取后、过滤(甲醇洗涤：10升)、得到甲醇萃取液。将甲醇萃取液在减压下蒸除甲醇后，用甲苯(10升)萃取。分别将甲苯层用水洗后合并、并浓缩，得到含有活性馏分的甲苯萃取物69.4g。将该甲苯萃取物溶解于甲醇(400ml)后，加入10％食盐水(400ml)，用正己烷(400ml×2)洗涤后，用乙酸乙酯(400ml×2)萃取，水洗后，减压下浓缩，得到12.1g的粗活性馏分。将该粗活性馏分溶解于乙酸乙酯和正己烷(1∶1；v/v)的混合液中，加到硅胶色谱(Kiesel gel 60，120g)上。将该柱子用乙酸乙酯和正己烷(1∶1；v/v)的混合液(1000ml)洗涤后，用乙酸乙酯和正己烷(2∶1；v/v)的混合液(600ml)、乙酸乙酯和正己烷(8∶2；v/v)的混合液(1000ml)、乙酸乙酯(500ml)洗脱，收集到300ml为止的洗脱馏分(粗活性馏分A)、从300ml到1080ml的洗脱馏分(粗11107B馏分)、从1080ml到2010ml的洗脱馏分(粗活性馏分B)，分别在减压下浓缩、得到粗活性馏分A519mg、粗11107B馏分5.96g、粗活性馏分B681mg。

[实施例A16]

向培养液(86升)中加入丙酮(18升)搅拌萃取后、用连续离心过滤机过滤。所得丙酮萃取液(106升)吸附于迪阿翁离子交换树脂(DIAION)HP-20柱(11升)上、用5％丙酮(10升)、40％丙酮(30升)、60％丙酮(60升)、80％丙酮(80升)洗脱。浓缩60％丙酮馏分(30升)后，用甲苯(10升)萃取，然后，减压下浓缩甲苯层，得到粗活性馏分17.6g。该粗活性馏分中，将5.0g溶于甲苯，加入硅胶色谱(Kiesel gel 60，350g)。将该柱子用甲苯(350ml)洗涤后，用甲苯和丙酮(3∶1，v/v)的混合液(4000ml)、甲苯和丙酮(1∶1，v/v)的混合液(1000ml)洗脱，收集1100ml到1700ml的洗脱馏分(粗活性馏分A)、1700ml到4000ml的洗脱馏分(粗11107B馏分)、4000ml到5000ml的洗脱馏分(粗活性馏分B)，分别在减压下浓缩，得到粗活性馏分A640mg、粗11107B馏分3.32g、粗活性馏分B466mg。

[实施例A17]11107L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y、Z、AA、AB、AC、AD、AE、AF、AG、AH、AI、AJ、AK、AL、AM、AN、AP、AQ、AR的纯化

将得到的粗活性馏分A在下述的分离条件(C1)或(C2)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107L(8.6mg)、11107M(6.8mg)、11107N(5.4mg)、11107AP(3.4mg)、11107AR(1.8mg)。另外，在制备性高效液相色谱(HPLC)后，进一步加入薄层色谱[甲苯/丙酮(2∶1，v/v)]进行纯化，得到11107X(11.1mg)、11107Y(6.5mg)、11107AL(1.8mg)、11107AM(2.7mg)、11107AN(0.6mg)、11107AQ(6.0mg)。

将粗11107B馏分(5.96g)在下述分离条件(C3)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到含有11107T、11107U、11107W、11107Z、11107AA、11107AC、11107AH、11107AI的粗活性馏分C(100mg)。将所得粗活性馏分C中35mg进一步在下述分离条件(C4)加入制备性高效液相色谱 (HPLC)，分别收集含有11107T的馏分、含有11107AA和11107U的馏分、含有11107W、11107Z、11107AC的馏分，除去溶剂。将含有11107T的馏分进一步在下述分离条件(C5)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107T溶液后，除去溶剂，得到11107T(0.8mg)。将含有11107AA和11107U的馏分进一步在下述分离条件(C5)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AA溶液、11107U溶液后，分别除去溶剂，得到11107AA(0.2mg)和11107U(1.0mg)。将含有11107W、11107Z、11107AC的馏分进一步在下述分离条件(C5)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107W溶液、11107Z溶液、11107AC溶液后，分别除去溶剂，得到11107W(1.3mg)、11107Z(1.1mg)、11107AC(0.4mg)。另外，所得粗活性馏分C的剩余全量在下述分离条件(C6)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，分别收集含11107AH的馏分、含11107AI的馏分，除去溶剂。将含11107AH的馏分进一步在下述分离条件(C7)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AH溶液后，除去溶剂，得到11107AH(0.3mg)。将含有11107AI的馏分进一步在下述分离条件(C8)用制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AI溶液后，除去溶剂，得到11107AI(0.5mg)。

将所得粗活性馏分B(1.15g)溶解于四氢呋喃-50％水性乙腈(1∶2；v/v)的混合液20ml中，加到ODS柱色谱(ODS-AM 120-S50 ヮィェムシ一社制、750g)上。将该柱子用乙腈和水(45∶55；v/v)的混合液(5升)洗脱，收集1300ml到1800ml洗脱得到的含有11107O、11107P、11107Q、11107R、11107AF、11107AG的粗活性馏分B1、从2160ml到2400ml洗脱得到的含有11107S、11107V的粗活性馏分B2和从2565ml到3300ml洗脱得到的含有11107AD，11107AE，11107AJ，11107AK的粗活性馏分B3，分别在减压下浓缩干燥，得到50mg粗活性馏分B1、236mg粗活性馏分B2、67.5mg粗活性馏分B3。

使用38.6mg所得粗活性馏分B1，用下述分离条件(C9)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，分别收集含有11107AF的馏分、含有11107O的馏分、含有11107P的馏分、含有11107Q的馏分、含有11107R的馏分、含有11107AG的馏分，除去溶剂。将含有11107AF的馏分进一步在下述分离条件(C10)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AF溶液后，除去溶剂，得到11107AF(0.3mg)。将含有11107O的馏分进一步在下述分离条件(C11)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107O溶液后，除去溶剂，得到11107O(0.5mg)。将含有11107P的馏分进一步在下述分离条件(C11)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107P溶液后，除去溶剂，得到11107P(1.3mg)。将含有11107Q的馏分进一步在下述分离条件(C6)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107Q溶液后，除去溶剂，得到11107Q(0.6mg)。将含有11107R的馏分进一步在下述分离条件(C6)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107R溶液后，除去溶剂，得到11107R(0.6mg)。将含有11107AG的馏分进一步在下述分离条件(C12)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AG溶液后，除去溶剂，得到11107AG(1.0mg)。

使用200mg所得粗活性馏分B2，在下述分离条件(C13)反复进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到含有11107S的馏分、含有11107AB的馏分和11107V(0.5mg)。对于含有11107S的馏分，在下述分离条件(C14)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107S溶液后，除去溶剂，得到11107S(1.2mg)。同样地使用含有11107AB的馏分(20mg)，在下述分离条件(C15)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AB溶液后，除去溶剂，得到11107AB(14mg)。

将所得粗活性馏分B3(67.5mg)在下述分离条件(C16)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离、分别收集含有11107AD的馏分、含有11107AE的馏分、含有11107AJ和11107AK的馏分，除去溶剂。将含有11107AD的馏分进一步按照下述分离条件(C17)、(C18)、(C17)的顺序反复进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AD(4.1mg)。另外，通过将含有11107AE的馏分在下述分离条件(C17)反复进行2次制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AE(8.2mg)的2个互变异构体、11107AEa、11107AEb的1∶1的混合物。进一步将含有11107AJ和11107AK的馏分在下述分离条件(C17)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，分别收集含11107AJ、11107AK的馏分，除去溶剂。对各馏分按照下述分离条件(C18)、(C17)的顺序反复进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AJ(0.5mg)、11107AK(0.9mg)。

HPLC分离条件(C1)

柱子：CAPCELL PAK C18 UG120，φ30mm×250mm(资生堂社制)

流速：20ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C2)

柱子：CAPCELL PAK C18 UG120，φ30mm×250mm(资生堂社制)

流速：20ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C3)

柱子：Inertsil ODS-3，φ50mm×250mm(ジ一ェルサィェンス社制)

温度：室温

流速：40ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(45∶55，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C4)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C5)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C6)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C7)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C8)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C9)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C10)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C11)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C12)

柱子：YMC J’sphere ODS-M80 JM-343，φ 20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C13)

柱子：YMC J’sphere ODS-H80 JH-343，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：20ml/分

检测：215nm

洗脱液∶乙腈/水(32∶68，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C14)

柱子：YMC J’sphere ODS-H80，JH-323，φ10mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：215nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C15)

温度：40℃

流速：20ml/分

检测：215nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(C16)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(35∶65-4∶6，v/v，0-50分，线型梯度)，乙腈/水(4∶6，v/v，50-70分，等度洗脱)

HPLC分离条件(C17)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(65∶35-7∶3、v/v，0-40分、线型梯度)

HPLC分离条件(C18)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：室温

流速：10ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

下面显示用下述的HPLC分析条件进行分析时11107B和上述化合物的保留时间。

HPLC分析条件(c1)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107B：16.4分

11107L：22.2分

11107M：36.0分

11107N：18.1分

11107R：7.6分

11107X：23.8分

11107Y：23.6分

11107AL：32.0分

11107AM：30.3分

11107AN：38.7分

11107AP：60.4分

11107AQ：64.7分

11107AR：15.2分

HPLC分析条件(c2)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107T：13.0分

11107U：14.4分

11107W：15.4分

11107Z：15.9分

11107AA：12.4分

11107AC：12.7分

11107AI：18.3分

HPLC分析条件(c3)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AH：10.3分

HPLC分析条件(c4)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107O：20.2分

11107Q：25.2分

11107AF：17.7分

HPLC分析条件(c5)

温度：40℃

流速：1.5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107P：5.8分

HPLC分析条件(c6)

柱子：YMC Pack Ph A-407，φ4.6mm×75mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AG：6.5分

HPLC分析条件(c7)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：254nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107V：9.6分

11107AB：10.8分

HPLC分析条件(c8)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1.5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

11107S：6.6分

HPLC分析条件(c9)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：室温

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AD：15.6分

11107AE：14.7分(11107AEa)，15.4分(11107AEb)

11107AJ：12.9分

11107AK：13.4分

[实施例A18]11107L的物理化学性质

下面显示11107L的物理化学性质。判定11107L是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：594，FAB-MS m/z 617(M+Na)⁺，593(M-H)^-

3.分子式：C₃₂H₅₀O₁₀

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3470，2970，1735，1718，1456，1373，1236，1175

7.¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.87(3H，d，j＝6.6Hz)，0.90(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.18-1.22(4H，m)，1.42-1.52(3H，m)，1.65-1.69(1H，m)，1.70-1.74(2H，m)，1.77(3H，d，j＝0.7Hz)，2.06(3H，s)，2.08(3H，s)，2.46-2.50(1H，m)，2.52(1H，dd，j＝4.4，15.0Hz)，2.55-2.62(1H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，2.77(1H，dd，j＝3.3，15.0Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.4，4.4Hz)，3.73-3.75(1H，m)，4.98(1H，dd，j＝3.1，10.7Hz)，5.08(1H，d，j＝9.9Hz)，5.11(1H，d，j＝11.0Hz)，5.60(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，5.66(1H， dd，j＝8.4，15.0Hz)，5.74(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，6.09(1H，d，j＝11.0Hz)，6.33(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A19]11107M的物理化学性质

下面显示11107M的物理化学性质。判定11107M是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：578，FAB-MS m/z 577(M-H)^-

3.分子式：C₃₂H₅₀O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3498，2970，1731，1719，1456，1374，1254，1174

7.¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)： δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.89(3H，d，j＝6.6Hz)，0.90(3H，d，j＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.17-1.20(4H，m)，1.42-1.55(5H，m)，1.60-1.66(3H，m)，1.74(3H，d，j＝1.1Hz)，2.04(3H，s)，2.06(3H，s)，2.44-2.52(1H，m)，2.54-2.58(1H，m)，2.60(1H，dd，j＝3.7，14.8Hz)，2.62(1H，dd，j＝5.9，14.8Hz)，2.64(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.4，4.8Hz)，4.82-4.84(1H，m)，4.98(1H，d，j＝10.6Hz)，5.02(1H，d，j＝9.6Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.9， 15.0Hz)，5.66(1H，dd，j＝9.4，15.0Hz)，5.71(1H，dd，j＝9.6，15.0Hz)，6.09(1H，d，j＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A20]11107N的物理化学性质

下面显示11107N的物理化学性质。判定11107N是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：594，FAB-MS m/z 595(M+H)⁺，617(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₂H₅₀O₁₀

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3480，2964，1740，1719，1456，1371，1244，1174

0.88(3H，d，j＝6.2Hz)，0.90(3H，d，j＝6.6Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.17-1.22(1H，m)，1.42-1.52(5H，m)，1.55-1.65(3H，m)，1.75(3H，d，j＝0.7Hz)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.45-2.50(1H，m)，2.51(1H，d，j＝4.4Hz)，2.53(1H，d，j＝3.3Hz)，2.54-2.62(1H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.6，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.6，6.2Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.8，4.8Hz)，3.75-3.81(1H，m)，4.00(1H，d，j＝11.4Hz)，4，14(1H，d，j＝11.4Hz)，5.05(1H，d，j＝10.6Hz)，5.21(1H，d，j＝9.5Hz)， 5.63(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.65(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.72(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，6.09(1H，d，j＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A21]11107O的物理化学性质

下面显示11107O的物理化学性质。判定11107O是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：554，FAB-MS m/z 555(M+H)⁺，577(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₅₀O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3419，2966，1733，1716，1457，1374，1258，1176

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，0.90(3H，d，j＝7.3Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.06(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.34-1.44(3H，m)，1.51(2H，m)，1.54-1.71(3H，m)，1.75(3H，s)，1.90(1H，m)，2.06(3H，s)，2.53(2H，m)，2.56(2H，m)，3.43-3.50(2H，m)，3.57(1H，m)，3.78(1H，m)，5.05(2H，d，j＝10.3Hz)，5.57(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)， 5.61(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A22]11107P的物理化学性质

下面显示11107P的物理化学性质。判定11107P是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3290，2969，1734，1716，1457，1374，1247，1177

7.¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)：δppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，0.90(3H，d，j＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.22(1H，m)，1.28-1.67(6H，m)，1.75(3H，d，j＝1.0Hz)，2.06(3H，s)，2.44(1H，m)，2.53-2.57(3H，m)，2.74(1H，dd，j＝2.4，6.8Hz)，2.83(1H，dd，j＝2.0，8.3Hz)，3.09(1H，dd，j＝6.8，7.3Hz)，3.52(1H，m)，3.78(1H，m)，5.04(1H，d，j＝10.7Hz)，5.05(1H，d，j＝9.8Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)， 5.701(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.703(1H，dd，j＝7.3，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.37(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A23]11107Q的物理化学性质

下面显示11107Q的物理化学性质。判定11107Q是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：550，FAB-MS m/z 551(M+H)⁺，573(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₆O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3384，2970，1732，1716，1670，1456，1374，1258，1174

0.88(3H，d，j＝6.4Hz)，1.07(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.31(3H，d，j＝6.8Hz)，1.34-1.46(3H，m)，1.53-1.71(3H，m)，1.75(3H，s)，1.77(3H，s)，2.06(3H，s)，2.50-2.57(4H，m)，3.79(1H，m)，4.48(1H，m)，4.94(1H，q，J＝6.8Hz)，5.045(1H，d，j＝11.2Hz)，5.047(1H，d，j＝9.3Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.3，15.1Hz)，5.63(1H，dd，j＝8.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.35(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)，6.54(1H，d，j＝8.3Hz)

[实施例A24]11107R的物理化学性质

下面显示11107R的物理化学性质。判定11107R是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：494，FAB-MS m/z 495(M+H)⁺，517(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₇H₄₂O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3385，2968，1734，1716，1457，1373，1245，1174

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.17(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.34-1.52(3H，m)，1.52-1.68(3H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.47-2.53(4H，m)，2.64(1H，dd，j＝2.4，6.4Hz)，2.83(1H，dt，J＝2.5，6.1Hz)，3.45(1H，dq，J＝6.4，6.8Hz)，3.78(1H，m)，5.05(2H，d，j＝9.8Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.09(1H，d，j＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.8，15.1Hz)

[实施例A25]11107S的物理化学性质

下面显示11107S的物理化学性质。判定11107S是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：492，ESI-MS m/z 515(M+Na)⁺，493(M+H)⁺

3.分子式：C₂₈H₄₄O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.¹H-NMR谱(CD₃OD，600MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.88(3H，d，j＝6.9Hz)，0.94(3H，d，j＝7.1Hz)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.12(3H，d，j＝6.7Hz)，1.25(1H，m)，1.38(3H，s)，1.45-1.60(3H，m)，1.67(1H，dt，J＝13.7，5.8Hz)，1.77(3H，s)，2.40-2.55(2H，m)，2.57(1H，dd，j＝2.7，13.4Hz)，2.67(1H，dd，j＝6.1，13.4Hz)，2.70(1H，dd，j＝2.2，8.2Hz)，2.76(1H，dt，J＝2.2，5.8Hz)，3.55(1H，dt，J＝8.8，4.4Hz)，3.71(1H，d，j＝9.4Hz)，4.54(1H，m)，5.01(1H，d，j＝10.5Hz)，5.18(1H，dd，j＝9.3，15.2Hz)，5.59(1H，dd，j＝9.4，15.2Hz)，5.61(1H，dd，j＝1.8，15.4Hz)，5.68(1H，dd，j＝8.3，15.0Hz)，5.74(1H，dd，j＝3.2，15.4Hz)，6.07(1H，d，j＝10.7Hz)，6.35(1H，dd，j＝10.7，15.0Hz)

[实施例A26]11107T的物理化学性质

下面显示11107T的物理化学性质。判定11107T是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：522，FAB-MS m/z 545(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3421，2965，1734，1718，1457，1370，1244，1175

0.89(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.28-1.42(2H，m)，1.42-1.68(8H，m)，1.75(3H，s)，2.06(3H，s)，2.48-2.57(4H，m)，2.74(1H，ddd，j＝2.4，4.9，5.9Hz)，2.85(1H，ddd，j＝2.4，4.4，7.3Hz)，3.64(1H，m)，3.78(1H，m)，5.047(1H，d，j＝9.8Hz)，5.052(1H，d，j＝10.8Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.69(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A27]11107U的物理化学性质

下面显示11107U的物理化学性质。判定11107U是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：522，FAB-MS m/z 545(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3461，2967，1732，1715，1455，1372，1247，1174

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，d， j＝6.8Hz)，0.95(3H，t，J＝7.8Hz)，1.19(3H，s)，1.26(1H，m)，1.34-1.42(2H，m)，1.42-1.56(2H，m)，1.56-1.72(4H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.29(2H，m)，2.52-2.56(3H，m)，2.70(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.76(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.53(1H，m)，3.78(1H，m)，5.05(2H，d，j＝10.3Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.79(1H，dt，J＝15.1，7.1Hz)，6.09(1H，d，j＝10.7Hz)，6.34(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A28]11107V的物理化学性质

下面显示11107V的物理化学性质。判定11107V是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：494，ESI-MS m/z 517(M+Na)⁺，495(M+H)⁺

3.分子式：C₂₈H₄₆O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.93(3H，d，j＝6.9Hz)，0.94(3H，d，j＝7.1Hz)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.13(3H，d，j＝6.9Hz)，1.09(1H，m)，1.23(1H，m)，1.26(3H，s)，1.30(1H，m)，1.44-1.70(6H，m)，1.68(1H，dt，J＝13.7，5.7Hz)，1.79(3H，s)，2.27(1H，m)，2.45(1H，dd，j＝5.3，13.6Hz)，2.50-2.56(2H，m)，2.59(1H，dd，j＝3.2，13.6Hz)，2.70(1H，dd，j＝2.1，8.2Hz)，2.76(1H，dt，J＝2.1，5.7Hz)，3.02(1H，m)，3.25(1H，dq，J＝10.9，7.0Hz)，3.55(1H，dt，J＝8.7，4.5Hz)，3.82-3.88(1H，m)，5.31(1H，d，j＝10.9Hz)，5.74(1H，dd，j＝8.4，15.1Hz)，6.18(1H，d，j＝10.8Hz)，6.36(1H，dd，j＝10.8，15.1Hz)

[实施例A29]11107W的物理化学性质

下面显示11107W的物理化学性质。判定11107W是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：522，FAB-MS m/z 523(M+H)⁺，545(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3463，2967，1734，1715，1456，1373，1245，1174

0.91(3H，d，j＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(3H，d，j＝6.8Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.1 9(3H，s)，1.20(1H，m)，1.32-1.42(2H，m)，1.42-1.54(3H，m)，1.54-1.67(3H，m)，2.06(3H，s)，2.37-2.53(4H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.52(1H，m)，3.79(1H，m)，5.04(1H，d，j＝9.8Hz)，5.09(1H，dd，j＝8.3，10.7Hz)，5.52(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.56(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)，5.67(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.69(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，6.10(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)，6.29(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)

[实施例A30]11107X的物理化学性质

下面显示11107X的物理化学性质。判定11107X是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：550，FAB-MS m/z 573(M+Na)⁺，549(M-H)^-

3.分子式：C₃₁H₅₀O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3479，2967，1733，1716，1457，1374，1243，1178

0.87(3H，d，j＝7.0Hz)，0.90(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝6.6Hz)，1.18-1.22(7H，m)，1.33-1.35(2H，m)，1.43-1.52(3H，m)，1.59-1.63(1H，m)，1.59-1.70(2H，m)，1.73(3H，d，j＝0.7Hz)，2.06(3H，s)，2.45-2.50(1H，m)，2.53-2.60(1H，m)，2.60-2.64(1H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.48-3.53(2H，m)，5.00(1H，d，j＝11.0Hz)，5.02(1H，d，j＝9.9Hz)，5.55(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，5.66(1H，dd，j＝9.4，15.0Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，6.09(1H，d，j＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A31]11107Y的物理化学性质

下面显示11107Y的物理化学性质。判定11107Y是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：536，FAB-MS m/z 559(M+Na)⁺，535(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₈O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3442，2965，1733，1716，1457，1373，1241，1167

0.86(3H，d，j＝7.0Hz)，0.90(3H，d，j＝7.3Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，0.95(3H，d，j＝6.6Hz)，1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.17-1.20(1H，m)，1.43-1.52(5H，m)，1.60-1.64(1H，m)，1.75(3H，d，j＝1.1Hz)，2.00(3H，s)，2.01-2.04(1H，m)，2.47-2.52(1H，m)，2.53-2.55(1H，m)，2.56(1H，d，j＝4.0Hz)，2.61(1H，d，j＝3.3Hz)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.1，4.8Hz)，3.76(1H，dt，J＝3.6，12.5Hz)，4.09-4.12(1H，m)，4.88(1H，d，j＝9.2Hz)，5.05(1H，d，j＝10.6Hz)，5.42(1H，dd，j＝9.2，15.0Hz)，5.50(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.4，15.0Hz)，6.08(1H，d，j＝10.3Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.3，15.0Hz)

[实施例A32]11107Z的物理化学性质

下面显示11107Z的物理化学性质。判定11107Z是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：522，FAB-MS m/z 523(M+H)⁺，545(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3423，2965，1733，1716，1457，1373，1242，1174

0.90(3H，d，j＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.20(3H，s)，1.21(1H，m)，1.36-1.42(2H，m)，1.42-1.54(3H，m)，1.54-1.66(3H，m)，1.79(3H，s)，2.07(3H，s)，2.40(2H，m)，2.46(1H，m)，2.57(2H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.52(1H，m)，3.79(1H，m)，5.05(1H，d，j＝9.3Hz)，5.47(1H，dd，j＝3.4，11.2Hz)，5.63(1H，dd，j＝8.8，15.1Hz)，5.69(1H，dd，j＝9.3，15.1Hz)，5.74(1H，ddd，j＝3.4，9.8，15.1Hz)，6.07(1H，d，j＝10.8Hz)，6.31(1H，dd，j＝10.8，15.1Hz)

[实施例A33]11107AA的物理化学性质

下面显示11107AA的物理化学性质。判定11107AA是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：534，FAB-MS m/z 535(M+H)⁺，557(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3414，2971，1733，1716，1457，1374，1257，1175

0.87(3H，d，j＝6.3Hz)，1.059(3H，t， J＝7.3Hz)，1.060(3H，d，j＝6.3Hz)，1.19(3H，s)，1.32-1.44(3H，m)，1.52-1.68(3H，m)，1.72(3H，d，j＝1.5Hz)，1.75(3H，d，j＝1.0Hz)，2.06(3H，s)，2.49-2.57(4H，m)，2.72(2H，m)，3.78(1H，m)，4.47(1H，m)，5.046(1H，d，j＝10.7Hz)，5.047(1H，d，j＝9.3Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.9，15.1Hz)，5.63(1H，dd，j＝8.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.3，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝11.2Hz)，6.33(1H，dd，j＝11.2，15.1Hz)，6.56(1H，dd，j＝1.0，8.3Hz)

[实施例A34]11107AB的物理化学性质

下面显示11107AB的物理化学性质。判定11107AB是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 551(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3460，2964，1732，1716，1456，1374，1174

0.91(3H，d，j＝6.8Hz)，0.92(3H，d，j＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，j＝6.4Hz)，1.21(1H，m)，1.30-1.70(8H，m)，1.75(3H，d，j＝1.0Hz)，2.08(3H，s)，2.45-2.65(4H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.0，8.3Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.51(1H，m)，3.75(1H，m)，3.86(1H，d，j＝9.8Hz)，4.07(1H，d，j＝11.7Hz)，4.34(1H，d，j＝11.7Hz)，5.04(1H，d，j＝10.7Hz)，5.44(1H，dd，j＝9.7，15.1Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.74(1H，dd，j＝9.8，15.4Hz)，6.09(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz).

[实施例A35]11107AC的物理化学性质

下面显示11107AC的物理化学性质。判定11107AC是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：492，FAB-MS m/z 493(M+H)⁺，515(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₈H₄₄O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.91(3H，d，j＝6.8Hz)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.07(3H，d，j＝6.8Hz)，1.09(3H，d，j＝7.3Hz)，1.27(3H，s)，1.32-1.38(2H，m)，1.44(1H，m)，1.52-1.62(2H，m)，1.67(1H，m)，1.75(3H，d，j＝2.0Hz)，2.32(1H，dq，J＝8.3，6.8Hz)，2.48(1H，m)，2.51(2H，m)，2.54-2.61(3H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.70(1H，d，j＝9.8Hz)，3.76(1H，m)，5.03(1H，d，j＝10.7Hz)，5.38(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.8，15.1Hz)，5.72(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.09(1H，d，j＝11.2Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A36]11107AD的物理化学性质

下面显示11107AD的物理化学性质。判定11107AD是如下所示结构。

另外，本化合物是11107B的3位羟基的立体异构体。

1.性状：无色粉末

2.分子量：536，FAB-MS m/z 559(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3420，2960，1730，1460，1380，1240，1140

0.86(3H，d，j＝6.8Hz)，0.90(3H，d，j＝7.3Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.16(3H，s)，1.20(1H，m)，1.36-1.72(8H，m)，1.75(3H，s)，2.06(3H，s)，2.42-2.63(4H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.4，7.8Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.8，4.4Hz)，4.23(1H，m)，5.01(1H，d，j＝9.8Hz)，5.04(1H，d，j＝10.7Hz)，5.49(1H，dd，j＝10.0，15.1Hz)，5.67(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.71(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.08(1H，d，j＝10.7Hz)，6.34(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A37]11107AE的物理化学性质

下面显示11107AE的物理化学性质。判定11107AE是如下所示的2个互变异构体、11107AEa和11107AEb的1∶1的混合物。

1.性状：无色粉末

2.分子量：522，FAB-MS m/z 545(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3420，2960，1735，1720，1460，1375，1245，1170

11107AEa：0.90(3H，d，j＝6.6Hz)，0.91(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，d，j＝6.6Hz)，1.20(1H，m)，1.36-1.68(8H，m)，1.75(3H，s)，2.05(3H，s)，2.47(1H，m)，2.48(1H，dd，j＝4.6，14.1Hz)，2.58(1H，dd，j＝3.5，14.1Hz)，2.62(1H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.1，4.8Hz)，3.84(1H，m)，3.88(1H，m)，5.04(1H，d，j＝10.6Hz)，5.13(1H，dd，j＝2.9，9.9Hz)，5.59(1H，dd，j＝9.7，15.2Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.4，15.1Hz)，5.71(1H，dd，j＝9.7，15.2Hz)，6.10(1H，d，j＝10.6Hz)， 6.33(1H，dd，j＝10.6，15.1Hz)

11107AEb：0.91(3H，d，j＝7.0Hz)，0.92(3H，d，j＝7.7Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，d，j＝6.6Hz)，1.20(1H，m)，1.42-1.68(8H，m)，1.76(3H，s)，2.09(3H，s)，2.40(1H，dd，j＝5.5，13.9Hz)，2.47(1H，m)，2.59(1H，dd，j＝3.7，13.9Hz)，2.62(1H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.1，4.8Hz)，3.87(1H，m)，4.12(1H，dd，j＝3.1，9.7Hz)，5.01(1H，d，j＝10.6Hz)，5.02(1H，m)，5.47(1H，dd，j＝9.7，15.2Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.4，15.1Hz)，5.72(1H，dd，j＝9.7，15.2Hz)，6.10(1H，d，j＝10.6Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.6，15.1Hz)

[实施例A38]11107AF的物理化学性质

下面显示11107AF的物理化学性质。判定11107AF是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：496，FAB-MS m/z 497(M+H)⁺，519(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₇H₄₄O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.87(3H，d，j＝6.8Hz)，0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.06(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.28-1.44(4H，m)，1.52-1.66(4H，m)，1.74(3H，d，j＝1.0Hz)，2.06(3H，s)，2.51-2.60(4H，m)，3.25(1H，m)，3.37(1H，dt，J＝2.0，4.9Hz)，3.78(1H，m)，5.04(1H，d，j＝11.7Hz)，5.05(1H，d，j＝9.8Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.78(1H，dd，j＝8.8，15.1Hz)，6.09(1H，d，j＝10.7Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A39]11107AG的物理化学性质

下面显示11107AG的物理化学性质。判定11107AG是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：556，FAB-MS m/z 579(M+Na)⁺，557(M+H)⁺，555 (M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₅₂O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇)：末端吸收

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3270，2965，1731，1714，1457，1384，1255，1178

0.89(3H，d，j＝6.4Hz)，0.935(3H，d，j＝6.8Hz)，0.939(3H，t，J＝7.3Hz)，0.97(3H，d，j＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.24(1H，m)，1.30-1.70(10H，m)，1.64(3H，s)，1.76(1H，m)，1.93(1H，m)，2.06(3H，s)，2.13(1H，m)，2.52(2H，m)，2.54(1H，m)，3.45(1H，dd，j＝2.9，7.8Hz)，3.56(1H，m)，3.60(1H，m)，3.78(1H，m)，5.04(1H，d，j＝10.7Hz)，5.05(1H，d，j＝9.8Hz)，5.52-5.58(2H，m)，5.69(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)

[实施例A40]11107AH的物理化学性质

下面显示11107AH的物理化学性质。判定11107AH是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：494，FAB-MS m/z 495(M+H)⁺，517(M+Na)⁺，493(M-H)^-

3.分子式：C₂₇H₄₂O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇)：末端吸收

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3367，2973，1733，1716，1456，1374，1257，1175

0.96(3H，d，j＝6.8Hz)，0.99(3H，d，j＝6.8Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.18(3H，s)，1.28-1.42(5H，m)，1.60(2H，m)，2.06(3H，s)，2.08(2H，m)，2.25(1H，m)，2.33(1H，m)，2.53(2H，m)，2.63(2H，m)，3.78(1H，m)，5.02-5.07(2H，m)，5.36(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.55(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.56(1H，d，j＝15.1Hz)，5.66(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.71(1H，dd，j＝7.3，15.1Hz)，5.76(1H，ddd，j＝7.3，7.8，15.1Hz)

[实施例A41]11107AI的物理化学性质

下面显示11107AI的物理化学性质。判定11107AI是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：508，FAB-MS m/z 531(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₉H₄₈O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.91(6H，s)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，d，j＝6.8Hz)，1.21(1H，m)，1.26(3H，s)，1.28-1.38(2H，m)，1.42-1.58(4H，m)，1.60-1.68(2H，m)，1.74(3H，s)，2.48(1H，m)，2.54-2.63(2H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.46-3.54(2H，m)，3.68(1H，d，j＝9.8Hz)，4.99(1H，d，j＝10.7Hz)，5.37(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.71(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.08(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A42]11107AJ的物理化学性质

下面显示11107AJ的物理化学性质。判定11107AJ是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：536，FAB-MS m/z 559(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3420，2960，1735，1460，1375，1255，1180

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，1.01(3H，d，j＝6.3Hz)，1.02(3H，d，j＝6.8Hz)，1.11(3H，d，j＝6.3Hz)，1.19(3H，s)，1.36-1.42(2H，m)，1.54-1.68(2H，m)，1.73(3H，s)，2.00-2.08(5H，m)，2.25(2H，m)，2.53-2.60(3H，m)，3.27(1H，dd，j＝4.9，7.3Hz)，3.70(1H，dq，J＝4.9，6.3Hz)，3.78(1H，m)，5.04(1H，d，j＝9.8Hz)，5.05(1H，d，j＝9.8Hz)，5.34(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.41(1H，dt，J＝15.1，7.3Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.65(1H，dd，j＝7.3，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.07(1H，d，j＝11.2Hz)，6.33(1H，dd，j＝11.2，15.1Hz)

[实施例A43]11107AK的物理化学性质

下面显示11107AK的物理化学性质。判定11107AK是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：464，FAB-MS m/z 487(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₇H₄₄O₆

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3300，2960，1725，1715，1455，1370，1255，1020

0.89(3H，d，j＝6.8Hz)，0.90(3H，d，j＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.10-1.74(11H，m)，1.75(3H，s)，2.32(1H，dd，j＝6.8，13.7Hz)，2.48(1H，m)，2.56(1H，m)，2.63(1H，dd，j＝4.1，13.7Hz)，2.66(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.4，6.3Hz)，3.51(1H，m)，3.89(1H，m)，3.98(1H，dt，J＝3.9，9.8Hz)，4.95(1H，d，j＝10.7Hz)，5.32(1H，dd，j＝9.5，15.1Hz)，5.43(1H，dd，j＝9.3，15.1Hz)，5.66(1H，dd，j＝8.3，14.9Hz)，6.08(1H，d，j＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝11.0，14.9Hz)

[实施例A44]11107AL的物理化学性质

下面显示11107AL的物理化学性质。判定11107AL是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：532，FAB-MS m/z 555(M+Na)⁺，531(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₄O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3497，2973，1733，1715，1457，1373，1242，1173

0.81(3H，d，j＝7.2Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.05(3H，d，j＝7.0Hz)，1.07(3H，d，j＝7.3Hz)，1.25(3H，s)，1.39-1.43(1H，m)，1.63-1.68(1H，m)，1.71(3H，d，j＝1.1Hz)，2.07(3H，s)，2.28-2.32(1H，m)，2.42-2.52(2H，m)，2.53-2.65(4H，m)，2.72-2.76(2H，m)，4.50-4.53(1H，m)，4.95(1H，d，j＝10.6Hz)，4.99(1H，d，j＝9.5Hz)，5.29(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，5.52(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.58(1H，dd，j＝1.8，15.4Hz)，5.63(1H，dd，j＝8.4，15.0Hz)，5.67(1H，dd，j＝2.9，15.4Hz)，6.03(1H，d，j＝11.0Hz)，6.31(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A45]11107AM的物理化学性质

下面显示11107AM的物理化学性质。判定11107AM是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：534，FAB-MS m/z 557(M+Na)⁺，533(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₆O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3461，2965，1733，1716，1457，1374，1242，1174

0.87(3H，d，j＝7.0Hz)，0.89(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)， 1.08(3H，d，.j＝6.6Hz)，1.17-1.21(1H，m)，1.42-1.55(6H，m)，1.61-1.67(2H，m)，1.76(3H，d，j＝1.1Hz)，2.00(3H，s)，2.19(1H，dd，j＝9.2，12.8Hz)，2.45-2.50(1H，m)，2.54(1H，d，j＝4.8Hz)，2.56-2.61(1H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.0Hz)，2.70(1H，dd，j＝4.0，12.8Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，2.82(1H，d，j＝4.8Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.4，4.4Hz)，4.06-4.12(1H，m)，4.99(1H，d，j＝10.6Hz)，5.36(1H，d，j＝9.5Hz)，5.62-5.69(3H，m)，6.10(1H，d，j＝11.0Hz)，6.33(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A46]11107AN的物理化学性质

下面显示11107AN的物理化学性质。判定11107AN是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：532，FAB-MS m/z 531(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₄O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.84(3H，d，j＝7.0Hz)，0.89(3H，d，j＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.16-1.18(1H，m)，1.42-1.51(3H，m)，1.60-1.65 (1H，m)，1.73(3H，d，j＝0.7Hz)，2.02(3H，s)，2.45-2.53(3H，m)，2.62(1H，d，j＝5.5Hz)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.2，5.8Hz)，2.72(1H，dd，j＝5.5，13.2Hz)，2.96(1H，d，j＝5.5Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.4，4.4Hz)，4.47(1H，m)，4.97(1H，d，j＝10.6Hz)，5.39(1H，dd，j＝8.4，15.0Hz)，5.43(1H，d，j＝9.9Hz)，5.47(1H，dd，j＝9.1，15.0Hz)，5.64(1H，dd，j＝8.8，14.7Hz)，5.78(1H，dd，j＝1.8，15.4Hz)，5.86(1H，dd，j＝3.2，15.4Hz)，6.06(1H，d，j＝10.6Hz)，6.31(1H，dd，j＝10.6，14.7Hz)

[实施例A47]11107AP的物理化学性质

下面显示11107AP的物理化学性质。判定11107AP是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：576，FAB-MS m/z 575(M-H)^-

3.分子式：C₃₂H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.83(3H，d，j＝7.0Hz)，0.89(3H，d，j＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.16-1.21(1H，m)，1.42-1.51(3H，m)，1.60-1.63 (1H，m)，1.61(3H，s)，1.74(3H，d，j＝1.1Hz)，2.06(3H，s)，2.10(3H，s)，2.45-2.52(2H，m)，2.58(2H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.4，4.4Hz)，4.47-4.52(1H，m)，4.97(1H，d，j＝10.6Hz)，4.98(1H，d，j＝9.5Hz)，5.37(1H，dd，j＝10.0，15.4Hz)，5.45(1H，dd，j＝2.6，15.8Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.5，15.4Hz)，5.58(1H，dd，j＝2.2，15.8Hz)，5.64(1H，dd，j＝8.4，15.0Hz)，6.04(1H，d，j＝10.2Hz)，6.31(1H，dd，j＝10.2，15.0Hz)

[实施例A48]11107AQ的物理化学性质

下面显示11107AQ的物理化学性质。判定11107AQ是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：578，FAB-MS m/z 577(M-H)^-

3.分子式：C₃₂H₅₀O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3461，2968，1733，1716，1457，1373，1230，1175

0.89(3H，d，j＝6.6Hz)，0.90(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)， 1.08(3H，d，j＝7.0Hz)，1.17-1.22(1H，m)，1.42-1.52(5H，m)，1.55(3H，s)，1.56-1.66(3H，m)，1.75(3H，d，j＝1.1Hz)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.45-2.50(1H，m)，2.49(2H，d，j＝3.7Hz)，2.57-2.64(1H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.0Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.4，4.6Hz)，3.78-3.81(1H，m)，5.05(1H，d，j＝10.6Hz)，5.13(1H，d，j＝9.5Hz)，5.62(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.68(1H，dd，j＝6.9，15.0Hz)5.74(1H，dd，j＝9.5，1 5.0Hz)，6.10(1H，d，j＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A49]11107AR的物理化学性质

下面显示11107AR的物理化学性质。判定11107AR是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：394，ESI-MS m/z 811(2M+Na)⁺

3.分子式：C₂₂H₃₄O₆

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.87(3H，d，j＝7.0Hz)，0.97(3H，d，j＝7.0Hz)，1.24(3H，d，j＝6.6Hz)，1.29-1.36(2H，m)，1.59-1.61(2H，m)，1.75(3H，d，j＝1.1Hz)，1.89-1.93 (1H，m)，2.00(3H，s)，2.43(1H，dd，j＝5.5，14.2Hz)，2.51-2.58(2H，m)，3.75-3.81(1H，m)，4.27-4.33(1H，m)，4.91(1H，dd，j＝8.8，10.3Hz)，5.01(1H，d，j＝10.6Hz)，5.42(1H，dd，j＝8.8，15.0Hz)，5.50(1H，dd，j＝9.2，15.0Hz)，5.77(1H，dd，j＝6.2，15.0Hz)，6.11(1H，d，j＝11.0Hz)，6.45(1H，ddd，j＝1.1，11.0，15.0Hz)

[实施例A50]11107AO、AS、AT、AU、BC的纯化

将粗活性馏分B(970mg)溶解于四氢呋喃-50％水性乙腈(1∶2；v/v)的混合液20ml，进行ODS柱色谱(ODS-AM 120-S50 ヮィェムシ一社制、750g)分离。将该柱子用乙腈和水(45∶55；v/v)的混合液(5升)洗脱，收集从825ml到1650ml洗脱得到的含有11107AS、11107AT、11107AU、11107BC的粗活性馏分B4和从2400ml到2565ml洗脱得到的含有11107AO的粗活性馏分B5，分别在减压下浓缩干燥，得到54mg粗活性馏分B4，25mg粗活性馏分B5。

将所得活性馏分B4(34.7mg)在下述分离条件(D1)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，分别收集含有11107AT的馏分、含有11107AS的馏分、含有11107AU和11107BC的馏分，除去溶剂。将含有11107AT的馏分进一步在下述分离条件(D2)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到溶液后，除去溶剂，得到11107AT(2.8mg)。将含有11107AS的馏分同样在下述分离条件(D2)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AS(1.8mg)。对于含有11107AU和11107BC的馏分，在下述分离条件(D3)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AU溶液和11107BC溶液后，分别除去溶剂，得到11107AU(1.1mg)和11107BC(0.5mg)。另外，所得粗活性馏分B5(24mg)在下述分离条件(D4)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AO溶液后，除去溶剂，得到11107AO(0.9mg)。

HPLC分离条件(D1)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(D2)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(D3)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(D4)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

下面显示在下述的HPLC分析条件进行分析时的上述化合物的保留时间。

HPLC分析条件(d1)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AT：6.9分

HPLC分析条件(d2)

柱子：CAPCELL PAKC18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AS：19.4分

11107AU：34.3分

HPLC分析条件(d3)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BC：31.0分

HPLC分析条件(d4)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AO：11.6分

[实施例A51]11107AO的物理化学性质

下面显示11107AO的物理化学性质。判定11107AO是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：492，FAB-MS m/z 515(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₈H₄₄O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3407，2965，1731，1716，1456，1384，1249，1178

0.907(3H，d，j＝6.8Hz)，0.912(3H，d，j＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.09(3H，d，j＝6.8Hz)，1.21(1H，m)，1.44-1.55(5H，m)，1.61-1.72 (2H，m)，1.76(3H，d，j＝1.0Hz)，1.86(1H，m)，2.31(1H，dd，j＝7.3，13.7Hz)，2.48(1H，m)，2.53(1H，d，j＝5.9Hz)，2.60(1H，ddq，J＝9.3，10.7，6.8Hz)，2.64(1H，dd，j＝3.4，13.7Hz)，2.66(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.02(1H，d，j＝5.9Hz)，3.52(1H，dt，J＝8.8，4.9Hz)，3.97(1H，m)，4.20(1H，d，j＝9.3Hz)，5.00(1H，d，j＝10.7Hz)，5.49(1H，dd，j＝9.3，15.1Hz)，5.62(1H，dd，j＝9.3，15.1Hz)，5.67(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A52]11107AS的物理化学性质

下面显示11107AS的物理化学性质。11107AS是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3403，2968，1732，1715，1457，1373，1256，1177

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，1.00(3H，d，j＝7.3Hz)，1.05(3H，d，j＝6.8Hz)， 1.19(3H，s)，1.25(3H，d，j＝6.4Hz)，1.34-1.44(3H，m)，1.54-1.68(2H，m)，1.72(1H，m)，1.75(3H，d，j＝1.0Hz)，2.06(3H，s)，2.14(1H，ddq，J＝2.9，5.4，7.3Hz)，2.53(2H，m)，2.56(2H，m)，3.42(1H，dd，j＝2.9，4.4Hz)，3.53(1H，m)，3.65(1H，dq，J＝4.4，6.4Hz)，3.72(1H，dd，j＝5.4，8.3Hz)，3.78(1H，m)，5.05(1H，d，j＝9.8Hz)，5.06(1H，d，j＝10.7Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.61(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A53]11107AT的物理化学性质

下面显示11107AT的物理化学性质。11107AT是如下所示结构。另外，本化合物是11107AS的呋喃环5位甲基的立体异构体。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3353，2967，1732，1715，1456，1373，1256，1177

7.¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数 J(Hz))：

0.87(3H，d，j＝6.4Hz)，0.96(3H，d，j＝7.3Hz)，1.05(3H，d，j＝6.8Hz)，1.16(3H，d，j＝6.4Hz)，1.19(3H，s)，1.34-1.44(3H，m)，1.54-1.67(2H，m)，1.73(1H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.29(1H，m)，2.52(2H，m)，2.56(2H，m)，3.49(1H，m)，3.75-3.81(2H，m)，3.86(1H，dd，j＝4.9，9.3Hz)，4.15(1H，dq，J＝3.9，6.3Hz)，5.047(1H，d，j＝9.8Hz)，5.052(1H，d，j＝10.7Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.61(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，6.10(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A54]11107AU的物理化学性质

下面显示11107AU的物理化学性质。判定11107AU是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3402，2968，1733，1717，1457，1373，1256，1178

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.06(3H，d，j＝6.8Hz)，1.12(3H，s)，1.19(3H，s)，1.28-1.42(2H，m)，1.42-1.56(2H，m)，1.56-1.65(3H，m)，1.70(1H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.47(1H，m)，2.53(2H，m)，2.57(1H，tq，9.8，6.8Hz)，3.57(1H，dd，j＝3.9，9.8Hz)，3.62(1H，ddd，j＝4.4，6.8，8.6Hz)，3.70(1H，d，j＝6.8Hz)，3.78(1H，m)，5.05(2H，d，j＝9.8Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.73(1H，dd，j＝7.8，15.1Hz)，6.08(1H，d，j＝10.7Hz)，6.28(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A55]11107BC的物理化学性质

下面显示11107BC的物理化学性质。判定11107BC是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：496，FAB-MS m/z 519(M+Na)⁺，495(M-H)^-

3.分子式：C₂₇H₄₄O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3361，2965，1723，1458，1383，1249，1174

0.97(3H，d，j＝6.8Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，d，j＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.20(3H，s)，1.24-1.44(3H，m)，1.52-1.66(3H，m)，2.06(3H，s)，2.08(2H，m)，2.26(1H，m)，2.34(1H，m)，2.53(2H，m)，3.18(1H，dd，j＝2.2，10.8Hz)，3.78(1H，m)，5.04(1H，d，j＝9.8Hz)，5.05(1H，m)，5.37(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.54-5.68(3H，m)，5.66(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.74(1H，dd，j＝7.3，15.1Hz)

[实施例A56]11107AV、AW、AX、AY、AZ、BA、BB、BD、BE、BF、BG的纯化

将粗活性馏分B(1.47g)溶解于四氢呋喃-50％水性乙腈(1∶2；v/v)的混合液20ml中、进行ODS柱色谱(ODS-AM 120-S50ヮィェムシ-社制、750g)分离。将该柱子用乙腈和水(45∶55；v/v)的混合液(5升)洗脱，收集从1140ml到1650ml洗脱得到的含有11107AV、11107AW、11107AX、11107AY、11107AZ、11107BA、11107BB、11107BD、11107BE、11107BF、11107BG的粗活性馏分B6，在减压下浓缩干燥，得到87mg粗活性馏分B6。

将所得粗活性馏分B6(81.7mg)在下述分离条件(E1)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，分别收集含有11107BB的馏分、含有11107BA的馏分、含有11107AW、11107AX、11107AY、11107BG、11107BE的馏分、含有11107AV的馏分、含有11107BD、11107BF的馏分、含有11107Az 的馏分，除去溶剂。将含有11107BB的馏分进一步按照下述分离条件(E2)、(E3)的顺序反复进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BB(0.1mg)。对于含有11107BA的馏分，进一步在下述分离条件(E3)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BA(0.3mg)。将含有11107AW、11107AX、11107AY、11107BG、11107BE的馏分在下述分离条件(E4)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，分别收集11107AW溶液、含有11107AX的馏分、含有11107AY的馏分、含有11107BG的馏分、含有11107BE的馏分。对于11107AW溶液，通过除去溶剂，得到11107AW(0.6mg)。将含有11107AY的馏分除去溶剂后，进一步在下述分离条件(E2)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AY(0.2mg)。对于含有11107AX的馏分，除去溶剂后，进一步在下述分离条件(E2)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AX(0.5mg)。对于含有11107BG的馏分，除去溶剂后，在下述分离条件(E2)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BG(0.2mg)。将含有11107BE的馏分，在除去溶剂后，进一步按照下述分离条件(E5)、(E4)、(E6)的顺序反复进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BE(0.2mg)。含有11107AV的馏分，在下述分离条件(E7)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AV(0.5mg)。另外，含有11107BD、11107BF的馏分，进一步在下述分离条件(E8)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到含有11107BD的馏分和含有11107BF的馏分。将含有11107BD的馏分进一步在下述分离条件(E7)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BD(0.1mg)。对于含有11107BF的馏分，通过进一步在下述分离条件(E7)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BF(0.1mg)。含有11107AZ的馏分，在下述分离条件(E8)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107AZ溶液后，通过除去溶剂，得到11107AZ(0.1mg)。

HPLC分离条件(E1)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶乙腈/水(3∶7，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E2)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E3)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E4)

柱子：YMC-Pack Ph SH-443-5，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E5)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E6)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E7)

柱子：YMC-Pack Ph SH-443-5，φ20mm×250mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分离条件(E8)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ20mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：5ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

HPLC分析条件(e1)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AV：7.9分

11107AW：6.8分

11107AX：7.2分

11107AZ：9.8分

11107BB：6.1分

11107BG：7.1分

HPLC分析条件(e2)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BA：22.0分

HPLC分析条件(e3)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：200nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BE：23.0分

HPLC分析条件(e4)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(6∶4，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BD：10.4分

11107BF：9.1分

HPLC分析条件(e5)

柱子：YMC Pack Ph A-402，φ4.6mm×150mm(ヮィェムシ一社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶甲醇/水(5∶5，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107AY：9.4分

[实施例A57]11107AV的物理化学性质

下面显示11107AV的物理化学性质。判定11107AV是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：550，FAB-MS m/z 573(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₆O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3421，2972，1733，1716，1457，1373，1254，1175

7.¹H-NMR谱(CD₃OD，600MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数J(Hz))：

0.92(3H，d，j＝6.7Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.17(3H，d，j＝7.2Hz)，1.23(3H，s)，1.35-1.45(5H，m)，1.55-1.72(2H，m)，1.68(1H，dd，j＝6.5，14.2Hz)，1.82(3H，d，j＝1.1Hz)，1.93(1H，dd，j＝5.2，14.2Hz)，2.10(3H，s)，2.37(1H，dq，J＝8.3，7.2Hz)，2.56(2H，m)，2.58-2.64(3H，m)，2.80(1H，dd，j＝2.2，8.3Hz)，2.96(1H，dt，J＝2.2，5.2Hz)，3.83(1H，m)，5.09(1H，d，j＝9.7Hz)，5.10(1H，d，j＝10.8Hz)，5.61(1H，dd，j＝9.9，15.3Hz)，5.75(1H，dd，j＝9.7，15.3Hz)，5.91(1H，d，j＝15.3Hz)，6.18(1H，d，j＝11.0Hz)，6.57(1H，dd，j＝11.0，15.3Hz)

[实施例A58]11107AW的物理化学性质

下面显示11107AW的物理化学性质。判定11107AW是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.92(3H，d，j＝6.8Hz)，0.97(3H，d，j＝7.1Hz)，1.13(3H，d，j＝6.8Hz)，1.23(3H，s)，1.24(3H，d，j＝6.1Hz)，1.38-1.46(2H，m)，1.46-1.72(5H，m)，1.79(3H，d，j＝0.7Hz)，2.10(3H，s)，2.52(1H，m)，2.57(2H，m)，2.61(1H，m)，2.71(1H，dd，j＝2.2，8.5Hz)，2.78(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.46(1H，dd，j＝4.2，7.1Hz)，3.72(1H，dq，J＝7.1，6.1Hz)，3.82(1H，m)，5.09(2H，d，j＝10.0Hz)，5.60(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，5.70(1H，dd，j＝8.3，14.9Hz)，5.74(1H，dd，j＝9.8，15.2Hz)，6.13(1H，d，j＝10.6Hz)，6.36(1H，dd，j＝10.7，14.9Hz)

[实施例A59]11107AX的物理化学性质

下面显示11107AX的物理化学性质。判定11107AX是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：550，FAB-MS m/z 551(M+H)⁺，573(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₆O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.¹H-NMR谱(CD₃OD，600MHz)：δ ppm(积分，多重性，偶合常数 J(Hz))：

0.85(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，d，j＝7.0Hz)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.17(3H，d，j＝6.7Hz)，1.25(1H，m)，1.30(3H，s)，1.47-1.60(2H，m)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.45-2.52(2H，m)，2.57(1H，dd，j＝2.5，13.1Hz)，2.67(1H，dd，j＝5.8，13.1Hz)，2.77(1H，dd，j＝2.2，6.7Hz)，2.86(1H，dd，j＝2.2，8.3Hz)，3.12(1H，t，J＝7.3Hz)，3.56(1H，dt，J＝8.4，4.3Hz)，4.56(1H，m)，5.00(1H，d，j＝10.7Hz)，5.03(1H，d，j＝9.4Hz)，5.34(1H，dd，j＝9.7，15.1Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.4，15.1Hz)，5.63(1H，dd，j＝2.0，15.7Hz)，5.73(1H，dd，j＝8.6，14.9Hz)，5.82(1H，dd，j＝3.1，15.7Hz)，6.08(1H，d，j＝10.6Hz)，6.39(1H，dd，j＝10.6，14.9Hz)

[实施例A60]11107AY的物理化学性质

下面显示11107AY的物理化学性质。判定11107AY是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：494，FAB-MS m/z 495(M+H)⁺，517(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₇H₄₂O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3405，2973，1733，1716，1457，1374，1257， 1176

0.92(3H，d，j＝6.8Hz)，0.97(3H，t，J＝7.6Hz)，1.16(3H，d，j＝6.7Hz)，1.23(3H，s)，1.37-1.43(2H，m)，1.50-1.59(2H，m)，1.59-1.70(2H，m)，1.79(3H，s)，2.10(3H，s)，2.46(1H，ddq，J＝8.1，8.6，6.7Hz)，2.56(2H，m)，2.61(1H，ddq，J＝9.7，11.5，6.8Hz)，2.73(1H，dd，j＝2.3，7.0Hz)，2.81(1H，dt，J＝2.3，5.4Hz)，3.07(1H，dd，j＝7.0，8.1Hz)，3.83(1H，m)，5.085(1H，d，j＝11.5Hz)，5.086(1H，d，j＝9.7Hz)，5.61(1H，dd，j＝9.7，15.3Hz)，5.70(1H，dd，j＝8.6，15.1Hz)，5.74(1H，dd，j＝9.7，15.3Hz)，6.14(1H，d，j＝10.8Hz)，6.40(1H，dd，j＝10.8，15.1Hz)

[实施例A61]11107AZ的物理化学性质

下面显示11107AZ的物理化学性质。判定11107AZ是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：568，FAB-MS m/z 569(M+H)⁺，591(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₁₀

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：2970，1732，1715，1455，1383，1259，1181

0.87(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，d，j＝6.8Hz)，1.09(3H，d，j＝6.4Hz)，1.11(3H，s)，1.20(3H，d，j＝5.9Hz)，1.42-1.68(5H，m)，1.76(3H，s)，2.06(3H，s)，2.45-2.65(4H，m)，2.67(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.75(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.42(1H，dd，j＝4.4，7.3Hz)，3.53(1H，dd，j＝2.0，11.7Hz)，3.68(1H，dq，J＝7.3，5.9Hz)，4.15(1H，m)，5.06(1H，d，j＝9.8Hz)，5.09(1H，d，j＝10.8Hz)，5.53(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)，5.67(2H，m)，6.09(1H，d，j＝10.7Hz)，6.33(1H，dd，j＝10.7，15.1Hz)

[实施例A62]11107BA的物理化学性质

下面显示11107BA的物理化学性质。判定11107BA是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.85(3H，d，j＝6.7Hz)，0.93(3H，d，j＝7.0Hz)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.10(3H，d，j＝6.8Hz)，1.30(3H，s)，1.37(1H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.75(1H，m)，1.77(3H，s)，1.94(1H，m)，2.12(3H，s)，2.48(1H，m)，2.55-2.64(2H，m)，2.68(1H，dd，j＝5.9，13.5Hz)，3.50(2H，m)，3.61(1H，m)，4.58(1H，m)，5.01(1H，d，j＝10.4Hz)，5.03(1H，d，j＝9.7Hz)，5.34(1H，dd，j＝9.9，15.1Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.4，15.3Hz)5.63(2H，m)，5.82(1H，dd，j＝2.9，15.5Hz)，6.08(1H，d，j＝10.6Hz)，6.36(1H，dd，j＝10.6，14.7Hz)

[实施例A63]11107BB的物理化学性质

下面显示11107BB的物理化学性质。判定11107BB是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：494，FAB-MS m/z 517(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₇H₄₂O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.92(3H，d，j＝6.8Hz)，0.99(3H，t，J＝7.6Hz)，1.23(3H，s)，1.32-1.50 (5H，m)，1.52-1.58(2H，m)，1.58-1.72(3H，m)，1.82(3H，d，j＝0.9Hz)，1.87(1H，dd，j＝5.8，14.0Hz)，2.10(3H，s)，2.57(2H，m)，2.62(1H，m)，2.69(1H，dt，J＝2.3，5.6Hz)，2.90(1H，dt，J＝2.3，5.8Hz)，3.83(1H，m)，5.09(1H，d，j＝9.7Hz)，5.10(1H，d，j＝9.9Hz)，5.61(1H，dd，j＝9.7，15.3Hz)，5.75(1H，dd，j＝9.7，15.3Hz)，5.91(1H，d，j＝15.3Hz)，6.18(1H，d，j＝11.0Hz)，6.57(1H，dd，j＝11.0，15.3Hz)

[实施例A64]11107BD的物理化学性质

下面显示11107BD的物理化学性质。判定11107BD是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：480，FAB-MS m/z 503(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₇H₄₄O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.91(3H，d，j＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，d，j＝6.8Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.22(1H，m)，1.26(3H，s)，1.30-1.40(2H，m)，1.43-1.65(6H，m)，2.37(1H，m)，2.44(1H，m)，2.52(2H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.4，8.3Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.9Hz)，3.52(1H， m)，3.70(1H，d，j＝9.8Hz)，3.77(1H，m)，5.08(1H，dd，j＝8.8，10.3Hz)，5.38(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.53(1H，dd，j＝8.3，15.1Hz)，5.69(2H，m)，6.10(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)，6.28(1H，dd，j＝10.3，15.1Hz)

[实施例A65]11107BE的物理化学性质

下面显示11107BE的物理化学性质。判定11107BE是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：438，FAB-MS m/z 461(M+Na)⁺，439(M+H)⁺，437(M-H)^-

3.分子式：C₂₄H₃₈O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.紫外吸收光谱(甲醇)：末端吸收

7.红外吸收光谱(KBr)cm^-1：3447，2970，1734，1717，1457，1374，1259，1174

0.96(3H，d，j＝6.8Hz)，1.00(3H，d，j＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.19(3H，d，j＝7.3Hz)，1.28-1.44(2H，m)，1.53-1.66(2H，m)，2.03-2.07(5H，m)，2.24(1H，m)，2.33(1H，m)，2.52(2H，d，j＝3.9Hz)，3.78(1H，m)，4.17(1H，m)，5.037(1H，d，j＝9.8Hz)，5.042(1H， dd，j＝8.3，10.3Hz)，5.35(1H，dd，j＝7.8，15.1Hz)，5.48(1H，dd，j＝6.4，15.6Hz)，5.56(2H，m)，5.66(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.70(1H，dd，j＝7.3，15.1Hz)

[实施例A66]11107BF的物理化学性质

下面显示11107BF的物理化学性质。判定11107BF是如下所示结构。另外，本化合物是11107P的17位羟基的立体异构体。

1.性状：无色粉末

2.分子量：552，FAB-MS m/z 553(M+H)⁺，575(M+Na)⁺

3.分子式：C₃₀H₄₈O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.88(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，d，j＝6.8Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，j＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.24(1H，m)，1.34-1.44(2H，m)，1.44-1.66(4H，m)，1.75(3H，s)，2.06(3H，s)，2.47-2.60(4H，m)，2.73(1H，dd，j＝2.4，4.9Hz)，2.92(1H，dd，j＝2.0，8.3Hz)，3.39(1H，dd，.j＝4.4，4.9Hz)，3.53(1H，dt，J＝8.8，4.4Hz)，3.78(1H，m)，5.05(2H，d，j＝10.3Hz)，5.57(1H，dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.70(1H， dd，j＝9.8，15.1Hz)，5.81(1H，dd，j＝8.1，15.1Hz)，6.11(1H，d，j＝11.2Hz)，

6.36(1H，dd，j＝11.2，15.1Hz)

[实施例A67]11107BG的物理化学性质

下面显示11107BG的物理化学性质。判定11107BG是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：508，FAB-MS m/z 509(M+H)⁺，531(M+Na)⁺

3.分子式：C₂₈H₄₄O₈

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.91(3H，d，j＝6.7Hz)，0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.15(3H，d，j＝6.7Hz)，1.23(3H，s)，1.27(3H，s)，1.37-1.47(3H，m)，1.53-1.70(3H，m)，1.79(3H，s)，2.06(3H，s)，2.39(1H，ddq，J＝9.5，9.9，6.7Hz)，2.56(2H，m)，2.61(1H，ddq，J＝9.7，10.3，6.7Hz)，2.73(1H，t，J＝6.3Hz)，2.84(1H，d，j＝9.9Hz)，3.83(1H，m)，5.07(1H，d，j＝1 0.3Hz)，5.09(1H，d，j＝9.7Hz)，5.60(2H，m)，5.74(1H，dd，j＝9.7，15.3Hz)，6.11(1H，d，j＝10.8Hz)，6.36(1H，dd，j＝10.8，15.1Hz)

[实施例A68]Mer-11107变异株的取得

本发明者们，将链霉菌属Mer·11107(Streptomyces sp.Mer-11107、保藏编号FERM BP-7812)在Tris-马来酸缓冲液(pH6.0)中用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍进行突变处理(100μg/ml、28℃、1小时)，接着涂布在酵母·麦芽琼脂培养基上，形成胞子。分离所得胞子，将其一部分稀释，涂抹在酵母·麦芽琼脂培养基上，形成克隆。从各克隆分离菌体，接种在装有2ml的种子培养基(葡萄糖2％、大豆粉(ESSAN-MEAT、味之素公司制造)1％、酵母提取物(ォリェンタル酵母工业社制)0.5％、氯化钠0.25％、碳酸钙0.32％、pH6.8)的15ml试管中，在25℃振摇培养3天。进一步将培养物的一部分植入2ml的生产培养基(可溶性淀粉7％、面筋粗粉0.8％、PHARMAMEDIA0.8％、碳酸钙0.1％、pH6.8)，在25℃培养4天(另外，将剩余的种子冷冻保存)。将培养物用乙酸乙酯萃取，用TLC(Merck5717、丙酮∶甲苯＝1∶1、磷钼酸显色)分析，选择11107B物质(Rf：约0.5)以外的点代表的3个菌株、A-1532、A-1533和A-1534株。将这些菌株分别以保藏编号FERM BP-7849、FERM BP-7850和FERM BP-7851保藏在上述国际保藏单位。

[实施例A69]A-1532株的培养

融解A-1532的冻结种子，将该种子0.2ml接种在装有20ml的种子培养基(葡萄糖2％、大豆粉(ESSAN-MEAT味之素公司制造)1％、酵母提取物(ォリェンタル酵母工业社制)0.5％、氯化钠0.25％、碳酸钙0.32％、pH6.8)的250ml容量的三角烧瓶中，在25℃在振摇培养基上培养3天，得到种子培养液。将该种子培养液0.6ml接种在装有60ml生产培养基(可溶性淀粉5％、葡萄糖1％、面筋粗粉1％、PHARMAMEDIA2％、碳酸钙0.1％、pH6.8)的500ml容量的三角烧瓶中，在25℃在振摇机上培养4天，得到培养液。

[实施例A70]11107BH的纯化

将培养液(100ml)用乙酸乙酯(100ml)萃取后，浓缩干燥乙酸乙酯层，得到80mg的粗活性馏分。将所得粗活性馏分在上述分离条件(G)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BH溶液后，通过除去溶剂得到11107BH(10.7mg)。

HPLC分离条件(G)

柱子：CAPCELL PAK C18 UG120，φ30mm×250mm(资生堂社制)

流速：20ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

HPLC分析条件(g)

柱子：CAPCELL PAK C18SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BH：19.6分

[实施例A71]11107BH的物理化学性质

下面显示11107BH的物理化学性质。判定11107BH是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：550，FAB-MS m/z 573(M+Na)⁺，549(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₆O₉

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3470，2966，1733，1716，1457，1373，1242，1187

0.83(3H，d，j＝6.6Hz)，0.89(3H，d，j＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，d，j＝6.6Hz)，1.16-1.21(1H，m)，1.32(3H，s)，1.42-1.66(4H，m)，1.71(3H，d，j＝1.1Hz)，2.08(3H，s)，2.39-2.46(2H，m)，2.60(1H，dd，j＝5.4，15.0Hz)，2.65(1H，dd，j＝2.2，8.1Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，2.75(1H，dd，j＝9.2，18.0Hz)，2.76(1H，dd，j＝3.3，15.0Hz)，3.08(1H，dd，j＝3.3，18.0Hz)，3.51(1H，dt，J＝8.8，4.8Hz)，4.26-4.33(1H，m)，5.02(1H，d，j＝10.6Hz)，5.47(1H，d，j＝9.5Hz)，5.49(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.60-5.68(2H，m)，6.06(1H，d，j＝11.0Hz)，6.31(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A72]A-1533株的培养

将A-1533的冻结种子0.2ml接种在装有20ml的种子培养基(葡萄糖2％、大豆粉(ESSAN-MEAT味之素公司制造)1％、酵母提取物(ォリェンタル酵母工业社制)0.5％、氯化钠0.25％、碳酸钙0.32％、pH6.8)的250ml容量的三角烧瓶中，在25℃在振摇机上培养3天，得到种子培养液。将该种子培养液0.6ml接种在装有60ml生产培养基(可溶性淀粉5％、葡萄糖1％、面筋粗粉1％、PHARMAMEDIA2％、碳酸钙0.1％、pH6.8)的500ml容量的三角烧瓶中，在25℃在振摇机上培养4天，得到培养液。

[实施例A73]11107BI的纯化

将培养液(100ml)用乙酸乙酯(100ml)萃取后，浓缩干燥乙酸乙酯层，得到60mg的粗活性馏分。将所得粗活性馏分在上述分离条件(H)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BI溶液后，通过除去溶剂，得到11107BI(7.1mg)。

HPLC分离条件(H)

柱子：CAPCELL PAK C18 UG120，φ30mm×250mm(资生堂社制)

温度：室温

流速：20ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(5∶5，v/v)等度洗脱

HPLC分析条件(h)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BI：56.7分

[实施例A74]11107BI的物理化学性质

下面显示11107BI的物理化学性质。判定11107BI是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：520，FAB-MS m/z 543(M+Na)⁺，519(M-H)^-

3.分子式：C₃₀H₄₈O₇

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

6.红外吸收光谱：3470，2962，1733，1716，1457，1373，1244，1176

0.87(3H，d，j＝6.6Hz)，0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98(3H，d，j＝6.6Hz)，1.01(3H，d，j＝6.6Hz)，1.18(3H，s)，1.26-1.39(3H，m)，1.50-1.62(3H，m)，1.73(3H，d，j＝1.1Hz)，2.00-2.06(2H，m)，2.06(3H，s)，2.08-2.13(1H，m)，2.24-2.30(1H，m)，2.52(2H，d，j＝3.7Hz)，2.54-2.57(1H，m)，3.19(1H，dt，J＝3.3，8.4Hz)，3.75-3.80(1H，m)，5.04(2H，d，j＝9.9Hz)，5.32(1H，dd，j＝7.7，15.4Hz)，5.39(1H，dd，j＝6.2，15.4Hz)，5.56(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，5.64(1H，dd，j＝8.0，15.0Hz)，5.69(1H，dd，j＝9.9，15.0Hz)，6.06(1H，d，j＝11.0Hz)，6.21(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例A75]A-1534株的培养

将A-1534的冻结种子融解，将该冻结种子0.2ml接种在装有20ml的种子培养基(葡萄糖2％、大豆粉(ESSAN-MEAT味之素公司制造)1％、酵母提取物(ォリェンタル酵母工业社制)0.5％、氯化钠0.25％、碳酸钙0.32％、pH6.8)的250ml容量的三角烧瓶中，在25℃在振摇机上培养3天，得到种子培养液。将该种子培养液0.6ml接种在装有60ml的生产培养基(可溶性淀粉5％、葡萄糖1％、面筋粗粉1％、PHARMAMEDIA2％、碳酸钙0.1％、pH6.8)的500ml容量的三角烧瓶中，在25℃在振摇机上培养4天，得到培养液。

[实施例A76]11107BJ的纯化

将培养液(100ml)用乙酸乙酯(100ml)萃取后，浓缩干燥乙酸乙酯层，得到86mg的粗活性馏分。将所得粗活性馏分在下述分离条件(I)进行制备性高效液相色谱(HPLC)分离，得到11107BJ溶液后，通过除去溶剂，得到11107BJ(3.0mg)。

HPLC分离条件(I)

柱子：CAPCELL PAK C18 UG120，φ30mm×250mm(资生堂社制)

流速：20ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(5∶5，v/v)等度洗脱

下面显示在下述的HPLC分析条件进行分析时的上述化合物的保留时间。HPLC分析条件(i)

柱子：CAPCELL PAK C18 SG120，φ4.6mm×250mm(资生堂社制)

温度：40℃

流速：1ml/分

检测：240nm

洗脱液∶乙腈/水(4∶6，v/v)等度洗脱

保留时间：

11107BJ：54.9分

[实施例A77]11107BJ的物理化学性质

下面显示11107BJ的物理化学性质。判定11107BJ是如下所示结构。

1.性状：无色粉末

2.分子量：436，FAB-MS m/z 459(M+Na)⁺，435(M-H)^-

3.分子式：C₂₅H₄₀O₆

5.呈色反应：对碘、硫酸呈阳性

0.87(3H，d，j＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.4Hz)，0.97(3H，d，j＝7.0Hz)，1.04(3H，d，j＝7.0Hz)，1.26-1.38(3H，m)，1.49-1.66(3H，m)，1.73(3H，d，j＝1.1Hz)，1.89-1.92(1H，m)，2.00(3H，s)，2.23-2.28(1H，m)，2.43(1H，dd，j＝5.1，13.8Hz)，2.51-2.56(1H，m)，2.56(1H，dd，j＝3.3，13.8Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.75-3.80(1H，m)，4.91(1H，t，J＝9.2Hz)，5.02(1H，d，j＝10.6Hz)，5.42(1H，dd，j＝9.2，15.0Hz)，5.49(1H，dd，j＝9.2，15.0Hz)，5.69(1H，dd，j＝8.4，15.0Hz)，6.08(1H，d，j＝11.0Hz)，6.28(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)

[实施例B1](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-19-氯-3，6，18，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B1-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-18-氯-3，6，19，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B1-2)

化合物B1-1 化合物B1-2

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(18.0mg，33.5μmol)溶于DME(0.2mL)中，冷却至-20℃后加入在二噁烷中的4M HCl(17.0μL，68.0μmol)，搅拌4小时。向反应液中加入碳酸钾(10.5mg，76.0μmol)和甲苯(1mL)，升温至室温浓缩。将所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝40∶60，4.0mL/min)纯化，分别得到无色油状物的标题化合物B1-1(3.0mg，5.2μmol，15.6％)和化合物B1-2(10.8mg，18.8μmol，56.2％)。

化合物B1-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.02(3H，d，J＝7Hz)，1.05(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.30-1.46(4H，m)，1.52-1.66(3H，m)，1.74(3H，s)，1.80(1H，brt，J＝11Hz)，2.05(3H，s)，2.05-2.11(1H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.48-2.61(2H，m)，3.35-3.42(1H，m)，3.65(1H，brt，J＝8Hz)，3.74-3，80(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝4，8Hz)，5.04 (1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.58(1H，dd，J＝9，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝10Hz)，6.33(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 573(M+H)⁺.

化合物B1-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝7Hz)，0.91(3H，d，J＝7Hz)，0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.05(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.32-1.47(3H，m)，1.49-1.65(3H，m)，1.74(3H，s)，1.76-1.81(2H，m)，1.82-1.90(1H，m)，2.05(3H，s)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.52-2.63(2H，m)，3.68(1H，dd，J＝6，6Hz)，3.74-3，80(1H，m)，3.89(1H，dq，J＝2，6Hz)，4.12(1H，dt，J＝5，9Hz)，5.037(1H，d，J＝10Hz)，5.039(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5，69(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.74(1H，dd，J＝7，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z573(M+H)⁺.

[实施例B2](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-18-溴-3，6，19，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B2-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-19-溴-3，6，18，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B2-2)

化合物B2-1 化合物B2-2

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(18.6mg，34.7μmol)溶解于DME(0.2mL)中，冷却至-20℃后加入47％HBr(13μL，75.5μmol)搅拌20小时。向反应液中加入碳酸钾(10.5mg，76.0μmol)和甲苯(1mL)，升温至室温后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化，得到标题化合物B2-1(8.8mg，14.3μmol，41.1％)和化合物B2-2(4.8mg，7.8μmol，22.4％)，分别为无色油状物。

化合物B2-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.33-1.45(3H，m)，1.48-1.64(3H，m)，1.74(3H，s)，1.75-1.83(1H，m)，1.87-1.96(2H，m)，2.05(3H，s)，2.50-2.63(2H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，3.74-3.82(1H，m)，3.79(1H，dd，J＝5，7Hz)，3.88(1H，ddd，J＝2，6，8Hz)，4.27(1H，ddd，J＝3，5，11Hz)，5.04(2H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.75(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 616(M)⁺.

化合物B2-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.05(6H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.30-1.47(4H，m)，1.55-1.66(3H，m)，1.74(3H，d，J＝0.7Hz)，1.82-1.96(1H，m)，1.95-2.03(1H，m)，2.05(3H，s)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.45-2.62(2H，m)，3.38(1H，dt，J＝3，8Hz)，3.68(1H，brt，J＝8Hz)，3.74-3，80(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝4，8Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.59(1H，dd，J＝9，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.33 (1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 617(M+H)⁺.

[实施例B3](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，18，21-四羟基-19-碘-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B3-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，19，21-四羟基-18-碘-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B3-2)

化合物B3-1 化合物B3-2

向NaI(15.3mg，102.1μmol)的乙腈(0.2mL)悬浮液中滴TMS-Cl(7.0μL，55.2μmol)，在室温搅拌10分钟。向该反应液中慢慢加入(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(17.5mg，32.6μmol)的乙腈(0.1mL)溶液，搅拌40分钟。向该反应悬浮液中加入10％硫代硫酸钠水溶液(1mL)，用氯仿(2mL)萃取2次。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化，得到标题化合物B3-1(1.8mg，2.7μmol，8.3％)和化合物B3-2(4.6mg，6.9μmol，21.2％)，分别为无色油状物。

化合物B3-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.03(3H，d，J＝6Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.26-1.45(5H，m)，1.54-1.65(3H，m)，1.74(3H， d，J＝0.7Hz)，1.98-2.07(1H，m)，2.05(3H，s)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.50-2.60(2H，m)，3.56(1H，brt，J＝9Hz)，3.73-3.80(1H，m)，4.06(1H，dd，J＝4，8Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5，56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.59(1H，dd，J＝9，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.33(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 665(M+H)⁺.

化合物B3-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝6Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.00(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.35-1.45(3H，m)，1.48-1.64(4H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，1.90-2.02(2H，m)，2.05(3H，s)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.45-2.58(2H，m)，3.74-3.80(1H，m)，3.82-3.88(2H，m)，4.40(1H，ddd，J＝3，5，11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5，69(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.77(1H，dd，J＝7，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z665(M+H)⁺.

[实施例B4](8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-14，15，18，19-二环氧二十三碳-8，12-二烯-11-内酯和(8E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-12，13，18，19-二环氧二十三碳-8，14-二烯-11-内酯(化合物B4)

化合物B4

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(21.7mg，40.4μmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液冷却至-30℃，加入间氯过苯甲酸(26.4mg，76.5μmol)，搅拌17.5小时。升温至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.0mL)，用氯仿(12mL)萃取。用无水硫酸钠干燥所得有机层过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK Silicagel60 F254，0.5mm、展开液；甲苯∶丙酮＝1∶1)纯化，得到标题化合物B4(9.3mg，16.8μmol，41.6％)为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.83-0.97(23.6H，m)，0.98-1.12(13.2H)，1.15-1.19(8.7H，m)，1.21-1.40(13.4H，m)，1.43-1.65(17.8H，m)，1.70-1.84(6.9H，m)，2.03-2.06(8.9H，m)，2.43-2.77(15.5H，m)，2.84-2.88(1.6H，m)，3.40-3.47(2.5H，m)，3.47-3.56(2.7H，m)，3.70-3.80(3.0H，m)，4.48-4.52(1.0H，m)，5.00-5.08(4.3H，m)，5.19-5.23(1.4H，m)，5.39-5.46(1.2H，m)5.50-5.72(5.91H，m)，5.92-6.00(1.0H，m)；FAB-MS m/z 553(M+H)⁺.

[实施例B5](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，16，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B5-1)和表-(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，16，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B5-2)

化合物B5-1(11107D) 化合物B5-2(表-11107D)

向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(18.7mg，34.8μmol)的二氯甲烷(0.4mL)溶液中加入4A分子筛(26mg)和V(acac)3(6.0mg，17.2μmol)，冷却至-30℃，加入TBHP(20μL，100μmol)。搅拌约19小时，升温至-10℃。进一步加入TBHP(50μL，250μmol)，搅拌约20小时。向该反应液中加入二甲基亚砜(51μL，255μmol)，浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；甲苯∶丙酮＝1∶1)和制备性HPLC(SHISEIDO Capcellpak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝30∶70，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B5-1(1.06mg，1.92μmol，5.5％)和化合物B5-2(1.25mg，2.26μmol，6.5％)，分别为无色油状物。

化合物B5-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(1H，d，J＝7Hz)，0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.18-1.69(8H，m)，1.33(3H，s)，1.77(3H，d，J＝1.1Hz)，1.82-1.90(1H，m)，2.05(3H，s)，2.49-2.60(3H，m)，2.66(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.89(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.52(1H，dt，J＝4，8Hz)，3.73-3.82(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.70(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.86(1H，d，J＝15Hz)，6.13(1H，d，J＝11Hz)，6.52(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z551(M-H)^-.

化合物B5-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.27-1.43(3H，m)，1.34(3H，s)，1.43-1.65(4H，m)，1.77(3H，d，J＝1.1Hz)，1.88(1H，dd，J＝6，14Hz)，2.05(3H，s)，2.50-2.62(3H，m)，2.70 (1H，dd，J＝2，7Hz)，2.82(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.54(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.74-3.80(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.07(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.70(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.89(1H，d，J＝15Hz)，6.14(1H，d，J＝12Hz)，6.53(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 551(M-H)^-.

[实施例B6]7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三烷-11-内酯和E-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-14-烯-11-内酯(化合物B6-1)和E-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-12-烯-11-内酯(化合物B6-2)

化合物B6-1

化合物B6-2

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(12.0mg，22.4μmol)溶于甲醇(2.0mL)中，加入10％钯炭催化剂(WET，水分52.2％)(1.2mg)。氢取代后搅拌20分钟，过滤(ADVANTECDISMIC-13HP，PTFE，0.2μm)浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；己烷∶四氢呋喃＝1∶2)纯化，得到标题化合物B6-2(2.7mg，5.1μmol，22.7％)和化合物B6-1(3.6mg)，分别为无色油状物。

化合物B6-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.85-1.05(18.0H，m)，1.14-1.18(3.8H，m)，1.18-2.03(16.0H，m)，2.03-2.06(3.4H，m)，2.06-2.18(0.6H，m)，2.26-2.70(4.9H，m)，2，73-2.82(0.9H，m)，3.49-3.58(1.0H，m)，3.71-3.79(1.1H，m)，4.77-4.95(1.1H，m)，5.00-5.06(1.1H，m)，5.30-5.653.4H，m)；FAB-MS m/z 539(M+H)⁺，540M-，537(M-H)^-.

化合物B6-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(1H，d，J＝7Hz)，0.942(3H，d，J＝7Hz)，0.944(3H，t，J＝7Hz)，0.98(1H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.20-1.70(12H，m)，1.63(3H，s)，2.05-2.13(2H，m)，2.05(3H，s)，2.49-2.57(1H，m)，2.51(2H，d，J＝4Hz)2.63(1H，dd，J＝3，8Hz)，2.76(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.52(1H，dt，J＝4，8Hz)，3.73-3.80(1H，m)，5.02(1H，d，J＝11Hz)，5.03(1H，d，J＝10Hz)，5.50-5.55(1H，m)，5.54(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.68(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 539(M+H)⁺.

[实施例B7](8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-14-氧代-6，10，12-三甲基-十四烷-11-内酯(化合物B7)

化合物B7

向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(15mg、28μmol)的丙酮2mL溶液中，加入四氧化锇4％水溶液(213μL)，在室温搅拌2小时。向反应液中加入亚硫酸钠水溶液，剧烈搅拌一会儿后，加入乙酸乙酯。有机层用饱和食盐水洗涤后、用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。

将所得残渣溶于四氢呋喃1mL中，向其中加入过碘酸钠水溶液(7.6mg的0.5mL溶液)，在室温搅拌12小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。

将所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；乙酸乙酯～乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)纯化，得到目标产物(1.2mg、11.6％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.95(3H，d，J＝7.0Hz)，1.20(3H，s)，1.30-1.46(2H，m)，1.54-1.72(2H、m)，2.07(3H，s)，2.20(3H，s)，2.50-2.66(4H，m)，3.76-3.86(1H，m)，5.05(1H，d，J＝6.0Hz)，5.07(1H，d，J＝6.0Hz)，5.60(1H，dd，10.0，15.0Hz)，5.76(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.02(1H，d，8.0Hz)，10.03(1H，d，J＝8.0Hz)；ESI-MS m/z 391(M+Na)⁺.

[实施例B8](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-21-甲氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B8-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-羟基-6，21-二甲氧基一6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B8-2)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三甲氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12、14-三烯-11-内酯(化合物B8-3)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-3-甲氧基一6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B8-4)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3、21-二羟基-6-甲氧基一6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B8-5)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-羟基-3，21-二甲氧基一6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B8-6)

化合物B8-1 化合物B8-2

化合物B8-3 化合物B8-4

化合物B8-5 化合物B8-6

向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(30mg、56μmol)、和(1，8-双(二甲基氨基)萘(43mg、202 mol)的甲苯1mL溶液中，加入三氟甲磺酸甲基酯(28mg、168μmol)，在氮气氛围下在60℃加热20小时。滤除生成的沉淀后，滤液用乙酸乙酯稀释，加入氯化铵水溶液，剧烈搅拌5分钟。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60Nspherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶1-1∶4)、和制备性HPLC(YMC J’sphere ODS M-80，20mm I.D.x250mm、洗脱溶剂；乙腈∶水＝20∶80-100∶00)纯化，分别得到标题化合物。化合物B8-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.92(3H，d，J＝7.0Hz)，0.92(3H，d，J＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，1.23(3H，s)，1.32-1.72(9H，m)1.79(3H，s)，2.10(3H，s)，2.46-2.66 (4H，m)，2，68(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，2.77(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.17-3.24(1H，m)，3.42(3H，s)，3.76-3.88(1H，m)，5.09(2H，d，J＝10.0Hz)，5.61(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.70(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，5.74(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.13(1H，d，J＝10.5Hz)，6.36(1H，dd，J＝10.5，15.0Hz)；ESI-MS m/z 551(M+H)⁺、573(M+Na)⁺.

化合物B8-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.92(6H，dJ＝7.0Hz)，0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，1.24(3H，s)，1.32-1.72(9H，m)1.78(3H，s)，2.10(3H，s)，2.44-2.79(6H，m)，3.17-3.24(1H，m)，3.41(3H，s)，3.42(3H，s)，3.42-3.50(1H，m)，4.99(1H，d，J＝11.0Hz)，5.07(1H，d，10.0Hz)、5.58(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.70(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，5.75(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，6.13(1H，d，J＝11.0Hz)，6.36(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MSm/z565(M+H)⁺、587(M+Na)⁺.

化合物B8-3

ESI-MS m/z 601(M+Na)⁺.

化合物B8-4

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.95(3H，d，J＝7.0Hz)，0.97(3H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.5HZ)，1.15(3H，d，J＝7.0Hz)，1.24-1.34(1H， m)，1.26(3H，s)，1.34-1.46(2H，m)，1.47-1.64(3H，m)，1.66-1.74(2H，m)，1.74-1.84(1H，m)，1.81(3H，s)，2.13(3H，s)，2.49(1H，dd，J＝3.0，14.5Hz)，2.48-2.68(2H，m)，2.73(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，2.75-2.82(2H，m)，3.43(3H，s)，3.45-3.52(1H，m)，3.55-3.62(1H，m)，5.02(1H，d，J＝10.5Hz)，5.09(1H，d，J＝9.5Hz)，5.61(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.73(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，5.77(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.16(1H，d，J＝11.0Hz)，6.39(1H，dd， J＝11.0，15.0Hz；ESI-MS m/z 573(M+Na)⁺，549(M-H)^-，585(M+Cl)^-.

化合物B8-5

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.94(3H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，d，J＝6.5Hz)，1.22-1.33(1H，m)，1.27(3H，s)，1.46-1.74(8H，m)，1.82(3H，s)，2.11(3H，s)，2.48-2.68(4H，m)，2.73(1H，d，J＝8.0Hz)，2.79(1H，t，J＝6.0Hz)，3.39(3H，s)，3.55-3.62(1H，m)，3.85-3.92(1H，m)，5.11(1H，d，J＝11.0Hz)，5.19(1H，d，J＝9.5Hz)，5.63(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.73(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，5.78(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.16(1H，d，J＝11.0Hz)，6.40(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MSm/z 573(M+Na)⁺，549(M-H)^-，585(M+Cl)^-.

化合物B8-6

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.85-0.92(9H，m)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.20(3H，s)，1.21-1.40(3H，m)，1.42-1.54(2H，m)，1.56-1.68(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)， 2.43(1H，dd，J＝8.0，14.5Hz)，2.40-2.62(2H，m)，2.64(1H，dd，J＝2.5，7.5Hz)，2.68-2.75(2H，m)，3.12-3.20(1H，m)，3.37(3H，s)，3.38(3H，s)，3.38-3.46(1H，m)，4.95(1H，d，J＝11.0Hz)，5.03(1H，d，J＝9.5Hz)，5.54(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.0，15.0Hz)， 5.71(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.09(1H，d，J＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)； ESI-MS m/z 565(M+H)⁺、587(M+Na)⁺.

[实施例B9](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，17-三羟基-21-甲氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B9)

化合物B9

使用在实施例A22得到的(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，17，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(2.3mg、4.2μmol)，用与实施例B8相同的方法进行羟基的甲基化，得到标题化合物(30μg)。

¹H-NMR谱(CDCl₃，500MHz)：δ(ppm)：0.86-0.94(9H，m)，1.16(3H，d，J＝6.5Hz)，1.22(3H，s)，1.22-1.74(7H，m)，1.75(3H，s)，2.10(3H，s)，2.46-2.58(3H，m)，2.63(1H，dd，J＝3.5，14.5Hz)，2.82(1H，dd，J＝2.0，5.0Hz)，2.91(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，3.18(1H，dt，J＝4.0，10.5Hz)，3.29-3.35(1H，m)，3.41(3H，s)，3.72-3.80(1H，m)，5.09(1H，d，J＝9.5Hz)，5.16(1H，d，J＝11.0Hz)，5.58-5.74(3H，m)，6.09(1H，d，J＝10.5Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MSm/z 589(M+Na)⁺，601(M+Cl)^-.

[实施例B10](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B10-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B10-2)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B10-3)

化合物B10-1

化合物B10-2 化合物B10-3

(式中TBS是叔丁基二甲基甲硅烷基的缩写，以下相同)

向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10mg、56μmol)和咪唑(4.2mg、61μmol)的N、N-二甲基甲酰胺0.4mL溶液中，加入叔丁基氯二甲基硅烷的N、N-二甲基甲酰胺0.1mL溶液，在氮气氛围下，在室温搅拌12小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水、食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto 硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝3∶1～1∶1)纯化，得到标题化合物B10-1(5.3mg、38％)、化合物B10-2(2.4mg、40％)、化合物B10-3(1.5mg、12％)，分别为无色油状物。

化合物B10-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，600MHz)δ(ppm)：0.12(6H，s)，0.13(3H，s)，0.14(3H，s)，0.38(3H，t，J＝7.2Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，0.95(9H，s)，0.96(9H，s)，1.22(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26-1.33(1H，m)，1.36-1.63(6H，m)，1.67-1.75(2H，m)，1.77(3H，s)，2.11(3H，s)，2.42(1H，dd，J＝4.8，15.0Hz)，2.48-2.64 (3H，m)，2.66(1H，dd，J＝3.0，8.4Hz)，2.77(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.75-3.80(1H，m)，3.93-3.99(1H，m)，4.94(1H，d，J＝10.8Hz)，5.07(1H，d，J＝9.6Hz)，5.61(1H，dd，J＝9.6，15.0Hz)，5.68(1H，dd，J＝8.4，15.0Hz)，5.75(1H，dd，J＝9.6，15.0Hz)，6.14(1H，d，J＝10.8Hz)，6.36(1H，dd，J＝10.8，15.0Hz)；ESI-MS m/z 765(M+H)⁺.

化合物B10-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，600MHz)δ(ppm)：0.13(3H，s)，0.14(3H，s)，0.93(3H，d，J＝6.8Hz)、0.94(3H，d，J＝6.8Hz)，0.96(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.13(3H，d，J＝7.2Hz)，1.13(3H，d、J＝6.6Hz)，1.20-1.28(1H，m)，1.34-1.76(8H，m)1.77(3H，s)、2.10(3H，s)、2.42(1H，dd，J＝4.8，13.8Hz)、2.47-2.65(3H，m)，2.70(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.77(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.53-3.58(1H，m)、3.93-4.00(1H，m)，4.94(1H，d，J＝10.8Hz)，5.07(1H，d，J＝9.6Hz)、5.61(1H，dd，J＝9.6，15.0Hz)，5.71(1H，dd，J＝8.4，15.0Hz)，5.74(1H，dd，J＝9.6，15.0Hz)，6.15(1H，d，J＝10.8Hz)，6.36(1H，dd，J＝10.8，15.0Hz)；ESI-MS m/z 651(M+H)⁺、673(M+Na)⁺.

化合物B10-3

¹H-NMR谱(CD₃OD，600MHz)δ(ppm)：0.12(6H，s)，0.86(3H，d，J＝7.2Hz)、0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.92(9H，s)，0.95(3H，t，J＝6.6Hz)，1.12(3H，d，J＝6.6Hz)，1.23(3H，s)，1.26-1.74(9H，m)、1.78(3H，s)，2.10(3H，s)，2.44-2.68(4H，m)，2.66(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.77(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.75-3.85(2H，m)，5.08(1H，d，J＝10.8Hz)，5.09(1H，d，J＝9.6Hz)，5.61(1H，dd，J＝9.6，15.0Hz)，5.68(1H，dd，J＝8.4，15.0Hz)，5.74(1H，dd，J＝9.6，15.0Hz)，6.13(1H，d，J＝10.8Hz)，6.36(1H，dd，J＝10.8，15.0Hz)； ESI-MS m/z 651(M+H)⁺、673(M+Na)⁺.

[实施例B11](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B11)

化合物B11

(式中EE是1-乙氧基乙基的缩写以下相同)

向实施例B10得到的(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(44mg、67μmol)、乙基乙烯基醚(98mg、1.35mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(1.8mg、7μmol)，在室温搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯稀释，用蒸馏水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶4→1∶2)纯化，得到标题化合物(35mg、66％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 817(M+Na)⁺.

[实施例B12](8E，12E，14E)-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，7-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B12)

化合物B12

向实施例B11得到的(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(220mg、0.29mmol)的甲醇15mL溶液中，加入碳酸钾(48mg、0.35mmol)、在室温搅拌15小时。加入乙酸(40μL、0.69mmol)后，将反应液在减压下浓缩。将残渣溶于乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩干燥，得到标题化合物(0.2g、95％)，为无色无定形。

ESI-MS m/z 762(M+K)⁺.

[实施例B13](8E，12E，14E)-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，7-羰基二氧-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B13)

化合物B13

将实施例B12得到的(8E，12E，14E)-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，7-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(15mg、20μmol)和N，N’-羰基二咪唑(20mg、120μmol)溶解于四氢呋喃0.5mL中，在60℃搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μ m、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化，得到标题化合物(15.4mg、86％)为无色油状物。

[实施例B14](8E，12E，14E)-21-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，7-羰基二氧-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B14-1)和(8E，12E，14E)-6，7-羰基二氧-3，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B14-2)

化合物B14-1 化合物B14-2

向实施例B13所得(8E，12E，14E)-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，7-羰基二氧-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(9mg、12μmol)的四氢呋喃2.5mL溶液中，加入1.0M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液(240μL、240μmol)，在室温搅拌20小时。向反应液中加入乙酸(14μL、240μmol)，用乙酸乙酯稀释后，用蒸馏水、食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得残渣用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；己烷∶乙酸乙酯＝2∶3)纯化，分别得到标题化合物，无色油状物B14-1(4.3mg、56％)和白色粉末B14-2(0.92mg、15％)。

化合物B14-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.08(6H，m)，0.08(6H，s)，0.83(3H，t，J＝7.3Hz)，0.86(3H，d，J＝7.3Hz)，0.91(3H，d，J＝7.3Hz)， 0.92(9H，s)，1.08(3H，d，J＝7.0Hz)，1.22-1.58(10H，m)，1.66(1H，dt，J＝5.5，14.0Hz)，1.75(3H，s)，1.84(1H，t，J＝12.0Hz)，2.07(1H，dt，J＝7.5，8.0Hz)，2.30(1H，dd，J＝9.5，10.5Hz)，2.42-2.54(1H，m)，2.60-2.76(4H，m)，3.71-3.76(1H，m)，3.88-3.96(1H，m)，4.80(1H，被CD₃OH覆盖)，4.95(1H，d，J＝11.0Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，5.69(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.77(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.09(1H，d，J＝10.5Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MSm/z657(M+Na)⁺.

化合物B14-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.90(3H，d，J＝7.0Hz)，0.91(3H，d，J＝6.5Hz)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.09(3H，d，J＝6.5Hz)，1.06-1.21(1H，m)，1.21-1.51(8H，m)，1.64(1H，dt，J＝13.5，5.5Hz)，1.75(3H，s)，1.85(1H，t，J＝11.0Hz)，2.07(1H，dt，J＝7.5，13.0Hz)，2.30(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，2.42-2.54(1H，m)，2.64-2.76(4H，m)，3.49-3.55(1H，m)，3.88-3.95(1H，m)，4.80(1H，d，J＝8.5Hz)，4.95(1H，d，J＝11.0Hz)，5.67(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，5.68(1H，dd，J＝9.0，15.0Hz)，5.76(1H，dd，J＝9.0，15.0Hz)，6.10(1H，d，J＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 543(M+Na)⁺.

[实施例B15](8E，12E，14E)-21-(叔丁基二甲基)甲硅烷氧基-3-羟基-6，7-二甲氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B15-1)和(8E，12E，14E)-3，21-二羟基-6，7-二甲氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B15-2)

化合物B15-1 化合物B15-2

使用实施例B12得到的(8E，12E，14E)-3，21-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-6，7-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(20mg、28μmol)，用与实施例B8相同的方法进行羟基的甲基化后，用实施例B14相同的方法进行脱保护，得到标题化合物B15-1(8.4mg、40％)、化合物B15-2(8.6mg、42％)，分别为无色油状物。

化合物B15-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.08(6H，s)，0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，0.87(3H，d，J＝7.0Hz)，0.92(9H，s)，0.94(3H，d，J＝7.0Hz)，1.24-1.62(1 2H，m)，1.29(3H，s)，1.76(3H，s)，2.44-2.68(5H，m)，2.73(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.23(3H，s)，3.27(3H，s)，3.71-3.76(1H，m)，4.78-4.82(1H被CD₃OH覆盖)，5.07(1H，d，J＝10.5Hz)，5.45(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.58(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，5.64(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，6.09(1H，d，J＝11.0Hz)，6.33(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz).

化合物B15-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.91(3H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，0.95(3H，d，6.5Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.11-1.26(1H，m)，1.26-1.68(8H，m)，1.29(3H，s)，1.76(3H，s)，2.44-2.56(3H，m)，2.58-2.68(2H，m)，2.73(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.23(3H，s)，3.27(3H，s)，3.48-3.55(1H，m)，3.76-3.84(1H 被CD₃OH覆盖)，5.07(1H，d，J＝11.0Hz)，5.45(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)， 5.59(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.67(1H，dd，J＝8.5，15.0Hz)，6.09(1H，d，J＝11.0)，6.33(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z545(M+Na)⁺.

[实施例B16](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-21-甲磺酰基氧-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B16-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-羟基-3，21-二甲磺酰基氧-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B16-2)

化合物B16-1 化合物B16-2

在冰冷却下，向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(56.3mg，104.9μmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液中加入二甲基氨基吡啶(39.6mg，324.1μmol)。搅拌约30分钟后，加入甲磺酰基氯(12.5μL，161.5μmol)，升温至室温。搅拌3小时后，用乙酸乙酯(10mL)稀释，用纯化水(2mL)洗涤2次，并用饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩，将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物B16-2(22.1mg，31.9μmol，30.4％)和化合物B16-1(22.5mg，36.6μmol，34.9％)，分别为无色油状物。

化合物B16-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(1H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝7Hz)，0.96(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)， 1.18(3H，s)，1.33-1.40(2H，m)，1.51-1.71(5H，m)，1.52-1.89(2H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，2.05(3H，s)，2.43-2.60(2H，m)，2.51(1H，d，J＝4Hz)，2.67(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.78(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.08(3H，s)，3.74-3.81(1H，m)，4.68(1H，dt，J＝4，7Hz)，5.02(1H，d，J＝11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.65(1H，dd，J＝9，16Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z637(M+Na)⁺.

化合物B16-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(1H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝8Hz)，0.96(3H，d，J＝7Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.19(3H，s)，1.40-1.70(2H，m)，1.70-1.89(5H，m)，1.75(3H，d，J＝1.1Hz)，2.06(3H，s)，2.42-2.52(1H，m)，2.53-2.62(1H，m)，2.64-2.73(2H，m)，2.78(1H，dd，J＝2，6Hz)，2.83(1H，dd，J＝4，15Hz)，3.08(3H，s)，3.12(3H，s)，4.67(1H，dt，J＝4，7Hz)，4.68-4.75(1H，m)，5.02(1H，d，J＝11Hz)，5.03(1H，d，J＝10Hz)，5.58(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.67(1H，dd，J＝8，16Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.10(1H，d，J＝10Hz)，6.33(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 715(M+Na)⁺.

[实施例B17](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-21-(甲苯-4-磺酰氧)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B17)

化合物B17

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(52.3mg，97.4μmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液用冰冷却，加入二甲基氨基吡啶(37.4mg，306.1μmol)。搅拌约30分钟后，加入对甲苯磺酰氯(28.6mg，150.0μmol)，升温至室温。搅拌4小时后，用乙酸乙酯(10mL)稀释，用纯化水(2mL)洗涤2次，并用饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将粗产物用中压柱子(甲苯∶丙酮＝10∶1，MERCK Lobar，LiChroprepSi60，4mL/min)和薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(8.8mg，12.7μmol，13.0％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.80(3H，t，J＝7Hz)，0.83(3H，d，J＝7Hz)，0.85(3H，d，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.20-1.40(4H，m)，1.50-1.72(5H，m)，1.72(3H，d，J＝1.1Hz)，2.06(3H，s)，2.25(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.35-2.45(1H，m)，2.44(3H，s)，2.52(2H，d，J＝3Hz)，2.52-2.60(1H，m)，2.66(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.75-3.81(1H，m)，4.64(1H，dt，J＝4，6Hz)，5.02(1H，d，J＝8Hz)，5.04(1H，d，J＝7Hz)，5.555(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.558(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.05(1H，d，J＝11Hz)，6.28(1H，dd，J＝11，15Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)；FAB-MS m/z 713(M+Na)⁺.

[实施例B18](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-氟-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B18-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-氟-3-羟基-6-甲叉-10，12，16，20-四甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B18-2)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-氟-3，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-20-氟-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B18-3)和 (8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二氟-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B18-4)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，20-二氟-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B18-5)

化合物B18-1 化合物B18-2

化合物B18-3

化合物B18-4 化合物B18-5

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(48.3mg，74.2μmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液冷却至-35℃，加入DAST(15.0μL，113.5μmol)。30分后进一步加入DAST(10.0μL，75.7μmol)，搅拌15分钟。将反应混合液用二氯甲烷(4mL)稀释，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)，升温至室温。将该有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)和饱和食盐水(1mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，作为混合物得到9.4mg和7.2mg。将其分别在下述条件分离。将所得9.4mg溶于四氢呋喃(0.1mL)，加入纯化水(0.2mL)和乙酸(0.3mL)。搅拌一整夜，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)、纯化水(2mL)和饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝60∶40，4.0mL/min)纯化，得到化合物B18-2(0.91mg，1.8μmol，2.4％(2步))、化合物B18-4(2.34mg，4.3μmol，5.8％(2步))和化合物B18-5(1.33mg，2.5μmol，3.4％(2步))，分别为无色油状物。另外，将所得7.2mg溶于四氢呋喃(0.1mL)，加入纯化水(0.1mL)和乙酸(0.3mL)。搅拌一整夜后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用纯化水(2mL)洗涤2次，并用饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18， 10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝50∶50，4.0mL/min)纯化，得到化合物B18-1(1.20mg，2.2μmol，3.0％(2步))和化合物B18-3(混合物)(1.37mg，2.5μmol，3.4％(2步))，分别为无色油状物。

化合物B18-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(1H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，d，J＝7Hz)，0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.31-1.79(9H，m)，1.73(3H，d，J＝0.7Hz)，2.05(3H，s)，2.41-2.61(2H，m)，2.51(1H，d，J＝4Hz)，2.66-2.72(2H，m)，3.74-3.81(1H，m)，4.31(1H，ddd，J＝4，8，48Hz)，5.03(1H，d， J＝11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.64(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 561(M+Na) ⁺.

化合物B18-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.73-0.96(8.0H，m)，1.05-1.10(3.3H，m)，1.15-1.70(13H，m)，1.72-1.75(3.3H，m)，2.03-2.07(3.1H，m)，2.43-2.91(5.1H，m)，3.48-3.53(0.2H，m)，3.73-3.80(1.0H，m)，5.00-5.08(1.7H，m)，5.36-5.76(3.3H，m)，6.08-6.12(1.0H，m)，6.28-6.38(1.0H，m)；FAB-MS m/z 539(M+H)⁺.

化合物B18-3

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(1H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，d，J＝7Hz)，0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.30-1.77(7H，m)，1.72(3H，d，J＝1.1Hz)，2.01(3H，s)，2.14(1H，dd，J＝11，13Hz)，2.31-2.38(1H，m)，2.42-2.59(3H，m)，2.66-2.72(3H，m)，3.80-3.87(1H，m)，4.31(1H，ddd，J＝4，9，48Hz)，4.93(1H，d，J＝11Hz)，5.03(1H，s)，5.17(1H，s)，5.28(1H，d，J＝9Hz)，5.41-5.52(2H，m)，5.64(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.07(1H，d，J＝11Hz)，6.31(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 543(M+Na)⁺.

化合物B18-4

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(1H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，d，J＝7Hz)，0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.44(3H，d，J＝22Hz)，1.21-1.85(9H，m)，1.73(3H，d，J＝1.1Hz)，2.03(3H，s)，2.41-2.63(2H，m)，2.49(2H，d，J＝4Hz)，2.67-2.72 (2H，m)，3.73-3.80(1H，m)，4.31(1H，ddd，J＝4，9，48Hz)，5.03(1H，d，J＝11Hz)，5.36-5.50(2H，m)，5.65(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.72(1H，dd，J＝10，14Hz)，6.09(1H，d，J＝12Hz)，6.31(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 563(M+Na)⁺.

化合物B18-5

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(1H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，d，J＝22Hz)，1.37-1.70(9H，m)，1.44(3H，d，J＝22Hz)，1.73(3H，d，J＝0.7Hz)，1.74-1.85(1H，m)，2.03(3H，s)，2.41-2.51(1H，m)，2.49(2H，d，J＝4Hz)，2.52-2.62(1H，m)，2.83(1H，dd，J＝2，16Hz)，2.89(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.72-3.80(1H，m)，5.03(1H，d，J＝11Hz)，5.36-5.50(2H，m)，5.66(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，14Hz)，6.10(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z563(M+Na)⁺.

[实施例B19](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-氟-6，10，12，16，20-五甲基-3，6，18，19-二环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯)(化合物B19-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-20-氟-6，10，12，16，20-五甲基-3，6，18，19-二环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B19-2)和(8E，12E，14E，21E)-7-乙酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-3，6，18，19-二环氧二十三碳-8，12，14，21-四烯-11-内酯(化合物B19-3)

化合物B19-1 化合物B19-2

化合物B19-3

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10.2mg，19.0μmol)溶解于二氯甲烷(0.3mL)中，冷却至-30℃后，滴入DAST(15μL，113.5μmol)。搅拌30分钟后，用二氯甲烷(4mL)稀释，用5％碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤。所得有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pakC18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝60∶40，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B19-1(2.0mg，3.6μmol，19.1％)、化合物B19-2(1.1mg，1.9μmol，10.3％)和化合物B19-3(0.9mg，1.7μmol，9.1％)，分别为无色油状物。

化合物B19-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.91(3H，d，J＝7Hz)，0.95(3H，d，J＝7Hz)，0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.13(3H，s)，1.38-1.79(7H，m)，1.75(3H，s)，2.06(3H，s)，2.11-2.23(1H，m)，2.23(1H，dd，J＝3，13Hz)，2.31-2.52(3H，m)，2.56(1H，dd，J＝3，13Hz)，2.66-2.73(2H，m)，4.31(1H，ddt，J＝4，8，48Hz)，4.43-4.48(1H，m)，4.91(1H，d，J＝11Hz)，5.16(1H，d，J＝8Hz)，5.50(1H，dd，J＝8，16Hz)，5.22(1H，dd，J＝9，16Hz)，5.64(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.05(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 520(M)^-.

化合物B19-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.90(3H，d，J＝7Hz)，0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.13(3H，s)，1.15(3H，d，J＝20Hz)，1.36-1.77(8H，m)，1.75(3H，d，J＝1Hz)，2.06(3H，s)，2.11-2.23(1H，m)，2.23(1H，dd，J＝4，13Hz)，2.31-2.51(3H，m)，2.56(1H，dd，J＝3，13Hz)，2.83(1H，dd，J＝2，16Hz)，2.89(1H，dt，J＝2，6Hz)，4.42-4.49(1H，m)，4.91(1H，d，J＝10Hz)，5.16(1H，d，J＝8Hz)，5.22(1H，dd，J＝8，16Hz)，5.50(1H，dd，J＝8，16Hz)，5.65(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.06(1H，d，J＝11Hz)，6.33(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 520(M)^-.

化合物B19-3

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.91(3H，d，J＝7Hz)，0.97(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.13(3H，s)，1.42(1H，ddd，J＝6，9，14Hz)，1.54-1.67(2H，m)，1.65(3H，d，J＝6Hz)，1.68-1.78(1H，m)，1.75(3H，d，J＝0.7Hz)，1.93-2.00(1H，m)，2.06(3H，s)，2.11-2.23(1H，m)，2.23(1H，dd，J＝4，13Hz)，2.32-2.49(3H，m)，2.55(1H，dd，J＝2，7Hz)，2.56(1H，dd，J＝3，13Hz)，2.73(1H，dd，J＝2，6Hz)，4.46(1H，ddt，J＝3，3，9Hz)，4.91(1H，d，J＝11Hz)，5.16(1H，d，J＝8Hz)，5.22(1H，dd，J＝9，16Hz)，5.35(1H，ddq，J＝2，7，15Hz)，5.49(1H，ddq，J＝0.7，6，15Hz)，5.50(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.63(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.06(1H，d，J＝11Hz)，6.31(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 500(M)^-.

[实施例B20](8E，12E，14E)-3，7，21-三乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B20-1)和(8E，12E，14E)-7，21-二乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B20-2)和(8E，12E，14E)-3，6，7，21-四乙酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B20-3)

化合物B20-1 化合物B20-2

化合物B20-3

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(11.0mg，20.5μmol)溶于二氯甲烷(0.5mL)中，冷却至-20℃后，加入三乙基胺(15.0μL，107.6μmol)和二甲基氨基吡啶(1.1mg，9.0μmol)搅拌30分后，加入乙酸酐(1.0μL，10.6μmol)。搅拌30分钟后，追加乙酸酐(1.0μL，10.6μmol)，进一步在1小时后追加乙酸酐(0.5μL，5.3μmol)。接着，在30分后追加乙酸酐(0.5μL，5.3μmol)，搅拌1.5小时后，加入甲醇(1mL)浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)纯化，得到标题化合物B20-1(4.5mg，7.3μmol，35.4％)、化合物B20-2(7.2mg，12.4μmol，60.7％)和化合物B20-3(0.4mg，0.6μmol，2.9％)，分别为无色油状物。

化合物B20-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)， 0.88(3H，d，J＝6Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.35-1.73(9H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，2.039(3H，s)，2.044(3H，s)，2.06(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.50-2.68(2H，m)，2.54(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.65(1H，dd.J＝4，15Hz)，2.71(1H，dt，J＝2，6Hz)，4.80-4.93(2H，m)，4.97(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.57(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.65(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝10Hz)，6.31(1H，dd，J＝11，14Hz)；FAB-MS m/z 621(M+H)⁺.

化合物B20-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，0.87(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.30-1.48(4H，m)，1.50-1.66(5H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.41-2.62(2H，m)，2.51(2H，d，J＝4Hz)，2.54(1H，dd.J＝2，8Hz)，2.71(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.72-3.81(1H，m)，4.80-4.92(1H，m)，5.03(1H，d，J＝11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.64(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.08(1H，d，J＝10Hz)，6.31(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MSm/z 579(M+H)⁺.

化合物B20-3

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.39-1.48(2H，m)，1.53(3H，s)，1.54-1.71(3H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1 Hz)，1.74-1.88(1H，m)，2.03(6H，s)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.34(1H，dt，J＝4，13Hz)，2.39-2.52(1H，m)，2.54(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.56-2.67(1H，m)，2.59(2H，d，J＝4Hz)，2.71(1H，dt，J＝2，6Hz)，4.83-4.93(2H，m)，4.98(1H，d，J＝11Hz)，5.11(1H，d，J＝10Hz)，5.63(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.65(1H，dd，J＝8，15Hz)， 5.76(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.10(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 663(M+H)⁺.

[实施例B21](8E，12E，14E)-7，19-二乙酰氧基-18-氯-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B21-1)和(8E，12E，14E)-7，21-二乙酰氧基-18-氯-3，6，19-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B21-2)和(8E，12E，14E)-3，7，19-三乙酰氧基-18-氯-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B21-3)和(8E，12E，14E)-7，19，21-三乙酰氧基-18-氯-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B21-4)和(8E，12E，14E)-3，7，19，21-四乙酰氧基-18-氯-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B21-5)和(8E，12E，14E)-3，7，21-三乙酰氧基-18-氯-6，19-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B21-6)

化合物B21-1 化合物B21-2

化合物B21-3 化合物B21-4

化合物B21-5 化合物B21-6

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-18-氯-3，6，19，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(24.3mg，42.5μmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液冷却至-20℃，加入二甲基氨基吡啶(2.4mg，19.6μmol)和三乙基胺(48μL，344μmol)。搅拌约5分钟后，滴入乙酸酐(6μL，63.6μmol)，在该温度搅拌约1小时。向该反应液中加入甲醇(1mL)，升温至室温后浓缩。所得粗产物用制备性 HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝50∶50，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B21-1(5.8mg，9.4μmol，22.1％)、化合物B21-2(2.6mg，4.2μmol，9.8％)、化合物B21-3(2.3mg，3.5μmol，8.3％)、化合物B21-4(3.7mg，5.7μmol，13.3％)、化合物B21-6(1.0mg，1.5μmol，3.5％)和化合物B21-5(1.6mg，2.2μmol，5.2％)，分别为无色油状物。

化合物B21-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.05(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.32-1.41(3H，m)，1.48-1.70(5H，m)，1.74(3H，d，J＝0.7Hz)，1.79-1.87(2H，m)，2.05(3H，s)，2.10(3H，s)，2.52(2H，d，J＝3Hz)，2.52-2.60(2H，m)，3.45(1H，ddd，J＝2，5，8Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.30(1H，dt，J＝3，11Hz)，5.037(1H，d，J＝10Hz)，5.039(1H，d，J＝11Hz)，5.24(1H，dd，J＝3，9Hz)，5，56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.72(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z637(M+Na)⁺.

化合物B21-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝7Hz)，0.88(3H，t，J＝7Hz)，0.93(3H，d，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.29-1.40(2H，m)，1.47-1.74(5H，m)，1.74(3H， d，J＝1.1Hz)，1.79-1.89(2H，m)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.51(2H，d，J＝4Hz)，2.51-2.61(2H，m)，3.53(1H，dd，J＝4，8Hz)，3.74-3.80(1H，m)，4.20(1H，ddd，J＝3，4，11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.23(1H，ddd，J＝2，6，8Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5，69(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.74(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.07(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 637(M+Na)⁺.

化合物B21-3

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.886(3H，d，J＝7Hz)，0.889(3H，d，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.05(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.32-1.73(7H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，1.79-1.87(2H，m)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.10(3H，s)，2.52-2.68(4H，m)，3.45(1H，ddd，J＝2，5，10Hz)，4.30(1H，dt，J＝3，11Hz)，4.98(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.24(1H，dd，J＝3，9Hz)，5，57(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.72(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝10，14Hz)；FAB-MS m/z 657(M+H)⁺.

化合物B21-4

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝8Hz)，0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.99(3H，d，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.27-1.40(2H，m)，1.46-1.70(5H，m)，1.74(3H，d，J＝0.7Hz)，1.74-1.82(1H，m)，2.00(3H，s)，2.045(3H，s)，2.052(3H，s)，2.09-2.18(1H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.52-2.60(2H，m)，3.73-3.80(1H，m)，4.32(1H，dt，J＝4，11Hz)，4.85-4.92(1H，m)，5.04(2H，d，J＝10Hz)，5.09(1H，dd，J＝4，9Hz)，5，56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB- MS m/z 679(M+Na)⁺.

化合物B21-6

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.876(3H，t，J＝8Hz)，0.881(3H，d，J＝7Hz)，0.93(3H，d，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.32-1.73(7H，m)，1.73(3H，d，J＝0.7Hz)，1.79-1.88(2H，m)，2.02(3H，s)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.52-2.68(4H，m)，3.53(1H，dd，J＝4Hz)，4.19(1H，dt，J＝3，11Hz)，4.98(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.23(1H，ddd，J＝2，6，14Hz)，5，56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.74(1H，dd，J＝7，15Hz)，6.08(1H，d，J＝10Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 679(M+Na)⁺.

化合物B21-5

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.99(3H，d，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.32-1.70(7H，m)，1.74(3H，s)，1.75-1.82(1H，m)，2.00(3H，s)，2.037(3H，s)，2.045(3H，s)，2.054(3H，s)，2.102-2.16(1H，m)，2.50-2.68(4H，m)，4.32(1H，dt，J＝3，11Hz)，4.98(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.09(1H，dd，J＝4，9Hz)，5，56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.711(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.713(1H，dd，J＝8，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.29(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 699(M+H)⁺.

[实施例B22](8E，12E，14E)-7，18，21-三乙酰氧基-19-氯-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B22-1)和(8E，12E，14E)-3，7，18，21-四乙酰氧基-19-氯-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B22-2)

化合物B22-1 化合物B22-2

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-19-氯-3，6，18，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(20.2mg，35.3μmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液冷却至-20℃，加入二甲基氨基吡啶(1.5mg，12.3μmol)和三乙基胺(40μL，289μmol)。搅拌约5分钟后，滴入乙酸酐(5μL，52.9μmol)，并在该温度下搅拌约1小时，进一步滴入乙酸酐(5μL，52.9μmol)，在该温度搅拌约1小时。向该反应液中加入甲醇(1mL)，升温至室温后浓缩。所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝50∶50，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B22-1(5.62mg，8.55μmol，24.2％)和化合物B22-2(3.17mg，4.82μmol，13.7％)，分别为无色油状物。

化合物B22-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，1.03(3H，d，J＝7Hz)，1.06(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.28-1.42(2H，m)，1.51-1.70(5H，m)，1.73(3H，d，J＝1.1Hz)，1.76-1.86(1H，m)，2.02(3H，s)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.25-2.36(1H，m)，2.48-2.61(3H，m)，3.73-3.82(1H，m)，4.06(1H，t，J＝6Hz)，4.79-4.86(1H，m)，4.96-5.02(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.57(1H，dd，J＝9，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.23(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 679 (M+Na)⁺.

化合物B22-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.03(3H，d，J＝7Hz)，1.06(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.34-1.71(7H，m)，1.72(3H，d，J＝1.1Hz)，1.79-1.87(1H，m)，1.99-2.08(1H，m)，2.02(3H，s)，2.037(3H，s)，2.040(3H，s)，2.05(3H，s)，2.26-2.35(1H，m)，2.53-2.68(3H，m)，4.06(1H，t，J＝6Hz)，4.95-5.02(2H，m)，4.96-5.03(1H，m)，4.98(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.566(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.572(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.22(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 699(M+H)⁺.

[实施例B23](8E，12E，14E)-7，18，21-三乙酰氧基-19-溴-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B23-1)和(8E，12E，14E)-3，7，18，21-四乙酰氧基-19-溴-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B23-2)

化合物B23-1 化合物B23-2

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-19-溴-3，6，18，21-四羟基-6，10，12，16，20-五甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯 (17.0mg，27.5μmol)的二氯甲烷(0.4mL)溶液冷却至-20℃，加入二甲基氨基吡啶(1.8mg，14.7μmol)和三乙基胺(30μL，216μmol)。搅拌约5分钟后，滴入乙酸酐(5μL，52.9μmol)并在该温度搅拌约1小时，进一步滴入乙酸酐(3μL，31.7μmol)并在该温度搅拌约1小时。向该反应液中加入甲醇(1mL)，升温至室温后浓缩。所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝50∶50→60∶40，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B23-1(5.90mg，8.41μmol，30.6％)和化合物B23-2(3.91mg，5.26μmol，19.1％)，分别为无色油状物。

化合物B23-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝8Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，1.05(3H，d，J＝7Hz)，1.06(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.30-1.41(2H，m)，1.53-1.78(4H，m)，1.73(3H，d，J＝0.7Hz)，1.89-1.90(1H，m)，1.93-2.02(1H，m)，2.03(3H，s)，2.04(3H，s)，2.05(3H，s)，2.25-2.37(1H，m)，2.50-2.62(3H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.16(1H，t，J＝6Hz)，4.80-4.85(1H，m)，4.94(1H，ddd，J＝2，6，10Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.58(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.23(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 723(M+Na)⁺.

化合物B23-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，0.9 1(3H，d，J＝7Hz)，1.05(3H，d，J＝7Hz)，1.06(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.35-1.77(7H，m)，1.73(3H，d，J＝1.1Hz)，1.82-1.91(1H，m)，1.95-2.04(1H，m)，2.03(3H，s)，2.038(3H，s)，2.043(3H，s)，2.05(3H，s)，2.25-2.36(1H，m)，2.54-2.68(3H，m)，4.16(1H，t，J＝6Hz)，4.79-4.85(2H，m)，4.94(1H，ddd，J＝2，6， 10Hz)，4.99(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.58(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.57(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.10(1H，d，J＝11Hz)，6.23(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z743(M+H)⁺.

[实施例B24](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-乙氧基乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B24)

化合物B24

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(146mg，0.22mmol)的二氯甲烷溶液5mL中在室温加入乙基乙烯基醚(485mg，6.7mmol)和对甲苯磺酸吡啶鎓盐(28mg， 0.11mmol)。将该混合物在室温搅拌18小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝70∶30)纯化，得到标题化合物(112mg，63％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 817(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(19mg，0.024mmol)的四氢呋喃溶液0.5mL中加入1.0M的四丁基氟化铵(0.026mmol)的四氢呋喃溶液0.026mL。将该混合物在室温搅拌2小时。进一步在室温加入1.0M的四丁基氟化铵(0.026mmol)的四氢呋喃溶液0.026mL。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝70∶30)纯化，得到标题化合物(112mg，63％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 703(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-乙氧基乙酰氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二(1-乙氧基乙氧基)-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(13mg，0.016mmol)中加入乙氧基乙酸(8.2mg，0.079mmol)的二氯甲烷溶液1.6mL，进一步在室温加入二环己基碳化二亚胺(20mg，0.094mmol)和二甲基氨基吡啶(1.9mg，0.016mmol)。将该混合物在室温搅拌6小时。反应液用乙酸乙酯稀释后，通过硅藻土过滤。将滤液用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝70∶30)纯化，得到标题化合物(11mg，91％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 789(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-乙氧基乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B24)

化合物B24

在室温向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-乙氧基乙酰氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(6.0mg，0.0078mmol)的甲醇1.0mL溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(9.8mg，0.039mmol)，在该温度搅拌15小时。将反应液用乙酸乙酯15mL稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(1.7mg，35％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.4Hz)，0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28-1.72(9H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.39-2.74(6H，m)，3.46-3.52(1H，m)，3.54-3.63(2H，m)，4.11(2H，s)，4.88-4.98(1H，d，J＝10.8Hz)，4.98(1H，d，J＝10.8Hz)，5.02(1H，d，J＝9.6Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.4，14.4Hz)，5.72(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.4Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.4，14.8Hz)；ESI-MS m/z645(M+Na)⁺.

[实施例B25](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-乙氧基乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B25)

化合物B25

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-乙氧基乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温，向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(29mg，0.044mmol)的二氯甲烷溶液3mL中加入乙氧基乙酸(23mg，0.22mmol)、二环己基碳化二亚胺(55mg，0.27mmol)和二甲基氨基吡啶(5.4mg，0.27mmol)。将该混合物在室温搅拌4小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，通过硅藻土过滤。将滤液用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝70∶30)纯化，得到标题化合物(28mg，85％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 759(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-乙氧基乙酰氧基-6-(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温，向7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-乙氧基乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(27mg，0.036mmol)的二氯甲烷溶液1.5mL中加入乙基乙烯基醚(82mg，1.1mmol)、对甲苯磺酸吡啶鎓盐(9.2mg，0.036mmol)。将该混合物在室温搅拌17小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)纯化，得到标题化合物(16mg，54％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 831(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-乙氧基乙酰氧基-6-(1-乙氧基乙氧基)-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-乙氧基乙酰氧基-6-(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(15mg，0.018mmol)的四氢呋喃溶液1mL中加入1.0M的四丁基氟化铵(0.037mmol)的四氢呋喃溶液0.037mL。将该混合物在室温搅拌2小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)纯化，得到标题化合物(8.8mg，68％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 717(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-乙氧基乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B25)

化合物B25

在室温，向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-乙氧基乙酰氧基-6-(1-乙氧基乙氧基)-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(8.0mg，0.012mmol)的甲醇1.0mL溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(29mg，0.12mmol)，在该温度搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60F254，0.25mm，展开液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化，得到标题化合物(4.0mg，56％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝6.8Hz)，0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24-1.70(9H，m)，1.74(3H，s)，2.05(3H，s)，2.41-2.50(1H，m)，2.51(2H，d，J＝3.6Hz)，2.55(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，2.54-2.60(1H，m)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.6Hz)，3.58(2H，q，J＝7.2Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.11(2H，s)，4.94-5.00(2H，m)，5.03(1H，d，J＝10.8Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.64(1H，dd，J＝8.0，14.8Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.6，14.8Hz)，6.08(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z645(M+Na)⁺.

[实施例B26](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-乙氧基乙酰基乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B26)

化合物B26

用与实施例B24的合成同样的合成路线，使(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-双(1-乙氧基乙氧基)-3-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯与乙氧基乙酰基乙酸缩合后，得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(3H，t，7.2Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.26-1.72(9H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.42-2.52(1H，m)，2.54-2.62(1H，m)，2.63(2H，d，J＝4.4Hz)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.6Hz)，3.46-3.52(1H，m)，3.62(2H，q，J＝7.2Hz)，4.24(2H，s)，4.72(2H，s)，4.93-4.97(1H，m)，4.99(1H，d，J＝6.0Hz)，5.02(1H，d，J＝4.8Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.0Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 703(M+Na)⁺.

[实施例B27](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-21-羟基乙酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B27)

化合物B27

用与实施例B25的合成同样的合成路线使(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯与乙氧基乙酰基乙酸缩合后，得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：δ(ppm)0.87(3H，d，J＝6.4Hz)，0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.28-1.70(9H，m)，1.74(3H，d，J＝1.2Hz)，2.06(3H，s)，2.41-2.50(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.56(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.74-3.82(1H，m)，4.13(2H，s)，4.96-5.20(2H，m)，5.04(1H，d，J＝9.6Hz)，5.60(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.08(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.4Hz)；ESI-MS m/z 617(M+Na)⁺.

[实施例B28](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-21-二甲基氨基乙酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B28)

化合物B28

用与实施例B25的合成同样的合成方法，合成了(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-二甲基氨基乙酰氧基-6-羟基一6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯，向该化合物(4.0mg，0.0054mmol)中加入三氟乙酸∶四氢呋喃∶H₂O＝1∶10∶5的混合溶液1.5mL，搅拌2小时。将反应混合物注入饱和碳酸氢钠水溶液，将其用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用MgSO₄干燥，减压下浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.25mm，展开液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化，得到标题化合物(1.0mg，29％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86-0.91(6H，m)，0.90(3H，t，J＝7.2Hz)，1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.26-1.71(9H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.06(3H，s)，2.34(6H，s)，2.41-2.50(1H，m)，2.52(2H，d，J＝4.0Hz)，2.55(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.50-2.58(1H，m)，2.71(1H，dt，J＝2.0，5.6Hz)，3.24(2H，s)，3.74-3.82(1H，m)，4.94-5.00(1H，m)，5.04(2H，d，J＝9.6Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.64(1H，dd，J＝8.0，15.2Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.08(1H，d，J＝11.2Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 622(M+H)⁺.

[实施例B29](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-21-烟酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B29)

化合物B29

用与实施例B25同样的合成方法，在21位的取代使用烟酸，得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，d，J＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.01(3H，d，J＝6.8Hz)，1.04(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.24-1.84(9H，m)，1.72(3H，d，J＝1.2Hz)，2.06(3H，s)，2.40-2.48(1H，m)，2.51(2H，d，J＝4.0Hz)，2.50-2.59(1H，m)，2.62(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.75(1H，dt，J＝2.0，5.6Hz)，3.72-3.83(1H，m)，5.03(1H，d，J＝10.8Hz)，5.04(1H，d，J＝10.0Hz)，5.17-5.24(1H，m)，5.55(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.60(1H，dd，J＝8.8，14.8Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.06(1H，d，J＝9.6Hz)，6.29(1H，dd，J＝11.2，14.4Hz)，7.59(1H，ddd，J＝1.2，4.8，8.0Hz)，8.41(1H，ddd，J＝1.6，1.6，8.0Hz)，8.76(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，9.13(1H，dd，J＝0.8，2.0Hz)；ESI-MS m/z 664(M+Na)⁺.

[实施例B30](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，21-二苯甲酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B30-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-苯甲酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B30-2)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-苯甲酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B30-3)

化合物B30-1 化合物B30-2

化合物B30-3

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(55.6mg，103.6μmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液用冰冷却，加入二甲基氨基吡啶(40.0mg，327.4μmol)。搅拌约30分钟后，加入苯甲酰氯(19.0μL，163.5μmol)并升温至室温。搅拌2.5小时后，用乙酸乙酯(10mL)稀释，用纯化水(2mL)洗涤2次，用饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(乙酸乙酯，MERCK硅胶60 F254，0.5mm)纯化，得到标题化合物B30-1(15.0mg，20.1μmol，19.4％)、化合物B30-2(24.8mg，38.7μmol，37.4％)和化合物B30-3(3.8mg，5.9μmol，5.7％)，分别为无色油状物。

化合物B30-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)，0.98(3H，d，J＝7Hz)，1.01(3H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，s)，1.32-1.41(1H，m)，1.42-1.51(1H，m)，1.53-1.68(3H，m)，1.70-1.82(4H，m)，1.73(3H，d，J＝0.7Hz)，2.06(3H， s)，2.35-2.47(1H，m)，2.55-2.78(5H，m)，5.02(1H，d，J＝11Hz)，5.06(1H，d，J＝10Hz)，5.08-5.15(1H，m)，5.17(1H，dt，J＝5，7Hz)，5.57(1H，dd，J＝9，15Hz)，5.62(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.74(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.28(1H，dd，J＝10，15Hz)，7.43-7.50(4H，m)，7.58-7.62(2H，m)，7.99-8.02(2H，m)，8.03-8.08(2H，m)；FAB-MS m/z 745(M+H)⁺.

化合物B30-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，0.93(3H，t，，J＝8Hz)，1.06(3H，d，J＝7Hz)，1.14-1.21(1H，m)，1.20(3H，s)，1.41-1.54(4H，m)，1.59-1.68(2H，m)，1.68-1.80(2H，m)，1.75(3H，s)，2.06(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.56-2.72(2H，m)，2.64(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.69(1H，dd，J＝3，15Hz)，2.76(1H，dd，J＝4，15Hz)，3.50(1H，dt，J＝4，8Hz)，5.03(1H，d，J＝11Hz)，5.06(1H，d，J＝10Hz)，5.03-5.14(1H，m)，5.62(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.66(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.74(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.11(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝10，15Hz)，7.43-7.50(2H，m)，7.58-7.62(1H，m)，8.03-8.08(2H，m)；FAB-MS m/z 639(M-H)^-.

化合物B30-3

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.86(3H，d，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝8Hz)，0.99(3H，d，J＝7Hz)，1.02(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.33-1.44(3H，m)，1.54-1.70(4H，m)，1.72(3H，d，J＝1.1Hz)，1.72-1.84(2H，m)，2.06(3H，s)，2.48-2.50(1H，m)，2.51(2H，d，J＝3Hz)，2.50-2.62(1H，m)，2.60(1H，dd，J＝2，7Hz)，2.74(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.72-3.80(1H，m)，5.03(1H，d，J＝11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.18(1H，dt，J＝5，7Hz)，5.55(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.57(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.05 (1H，d，J＝11Hz)，6.28(1H，dd，J＝11，15Hz)，7.46-7.53(2H，m)，7.59-7.65(1H，m)，7.99-8.05(2H，m)；FAB-MS m/z 641(M+H)⁺.

[实施例B31](8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-14，15，18，19-二环氧二十三碳-8，12-二烯-11-内酯和(8E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-12，13，18，19-二环氧二十三碳-8，14-二烯-11-内酯(化合物B31)

化合物B31

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(21.7mg，40.4μmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液冷却至-30℃，加入MCPBA(26.4mg，76.5μmol)，搅拌17.5小时。升温至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(1.0mL)并用氯仿(12mL)萃取。将所得有机层用无水硫酸钠干燥并过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK Silicagel 60F254，0.5mm，展开液；甲苯∶丙酮＝1∶1)纯化，得到标题混合物(9.3mg，16.8μmol，41.6％)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ (ppm)：0.83-0.97(23.6H，m)，0.98-1.12(13.2H)，1.15-1.19(8.7H，m)，1.21-1.40(13.4H，m)，1.43-1.65(1 7.8H，m)， 1.70-1.84(6.9H，m)，2.03-2.06(8.9H，m)，2.43-2.77(15.5H，m)，2.84-2.88(1.6H，m)，3.40-3.47(2.5H，m)， 3.47-3.56(2.7H，m)，3.70-3.80(3.0H，m)，4.48-4.52(1.0H，m)，5.00-5.08(4.3H，m)，5.19-5.23(1.4H，m)，5.39-5.46(1.2H，m)5.50-5.72(5.91H，m)，5.92-6.00(1.0H，m)；FAB-MS m/z 553(M+H)⁺.

[实施例B32](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-3，21-二(4-硝基-苯氧基羰基氧)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B32)

化合物B32

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(32.1mg，60.0μmol)的二氯甲烷(2.0mL)溶液用冰冷却，加入二甲基氨基吡啶(4.2mg，34.4μmol)和三乙基胺(85.0μL，0.6mmol)。搅拌约20分钟后，加入氯甲酸4-硝基苯基酯(61.8mg，306.4μmol)并升温至室温搅拌2.5小时。进一步在冰冷却下加入二甲基氨基吡啶(4.2mg，34.4μmol)和氯甲酸4-硝基苯基酯(23.4mg，116.4μmol)并升温至室温。搅拌1.5小时后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(4mL)和饱和食盐水(2mL)洗涤。所得有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(MERCK Silicagel 60、63-200μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，得到标题化合物(23.3mg，26.9μmol，44.8％)为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(1H，d，J＝7Hz)， 0.96(3H，t，J＝8Hz)，0.98(3H，d，J＝7Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，s)，1.39-1.48(2H，m)，1.55-1.82(7H，m)，1.74(3H，d，J＝0.7Hz)，2.06(3H，s)，2.43-2.52(1H，m)，2.55-2.63(1H，m)，2.64(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.68(1H，dd，J＝3，15Hz)，2.78(1H，dt，J＝2，6Hz)，2.87(1H，dd，J＝4，15Hz)，5.01(1H，d，J＝11Hz)，5.04(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.73(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.11(1H，d，J＝10Hz)，6.32(1H，dd，J＝11，15Hz)，7.43-7.50(4H，m)，8.27-8.32(4H，m)；FAB-MS m/z 867(M+H)⁺.

[实施例B33](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，21-二氨基甲酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B33-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-氨基甲酰氧基-3-乙基羰基氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B33-2)

化合物B33-1 化合物B33-2

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-3，21-二(4-硝基-苯基羰基氧基)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(42.2mg，48.7μmol)溶于乙醇(1.0mL)中，在冰冷却下加入28％氨水(40μL)，升温至室温并整夜搅拌。浓缩该反应液，将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯∶己烷＝5∶1)纯化，得到标题化合物B33-2(6.0mg，9.2μmol，18.9％)和化合物B33-1(9.2mg，14.8μmol，30.4％)，分别为无色油状物。

化合物B33-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝8Hz)，0.89(3H，t，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.35-1.52(4H，m)，1.55-1.73(5H，m)，1.74(3H，d，J＝0.7Hz)，2.05(3H，s)，2.41-2.50(1H，m)，2.54-2.67(3H，m)，2.58(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.72(1H，dt，J＝2，6Hz)，4.67-4.74(2H，m)，4.99(1H，d，J＝11Hz)，5.01(1H，d，J＝10Hz)，5.55(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.66(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z623(M+H)⁺.

化合物B33-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝8Hz)，0.89(3H，t，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7Hz)，1.37-1.70(9H，m)，1.74(3H，s)，2.05(3H，s)，2.41-2.50(1H，m)，2.54-2.64(3H，m)，2.69-2.76(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.68-4.73(2H，m)，4.98(1H，d，J＝11Hz)，5.02(1H，d，J＝10Hz)，5.57(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.66(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.31(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 652(M+H) ⁺.

[实施例B34](12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，18-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-19，21-羰基二氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B34-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-氨基甲酰氧基-3，18-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-19，21-羰基二氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B34-2)

化合物B34-1 化合物B34-2

用冰冷却(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(28.5mg，43.8μmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液，加入二甲基氨基吡啶(7.4mg，60.6μmol)和三乙基胺(38.0μL，274.2μmol)。搅拌约20分钟后，加入氯甲酸4-硝基苯基酯(27.2mg，135.0μmol)并升温至室温，搅拌16小时。进一步在冰冷却下加入二甲基氨基吡啶(9.2mg，75.3μmol)、三乙基胺(38.0μL，274.2μmol)和氯甲酸4-硝基苯基酯(35.9mg，177.9μmol)，并升温至室温。搅拌19小时，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)、纯化水(2mL)和饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将其溶解于四氢呋喃(0.5mL)中，加入28％氨水(60μL)，搅拌1.5小时。将该反应液用乙酸乙酯(20mL)稀释，用纯化水(2mL)洗涤2次，并用饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)纯化，得到(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-氨基甲酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(18.5mg，26.7μmol，56.9％(2步))和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二氨基甲酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10.5 mg，14.2μmol，30.3％(2步))。将所得(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-氨基甲酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8， 12，14-三烯-11-内酯溶于四氢呋喃(0.1mL)中，加入纯化水(0.2mL)和乙酸(0.3mL)。搅拌一整夜后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)、纯化水(2mL)和饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pak C18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝40∶60，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B34-1(5.98mg，10.3μmol，38.6％)，为无色油状物。另外，将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-6，21-二氨基甲酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯溶于四氢呋喃(0.1mL)中，加入纯化水(0.2mL)和乙酸(0.3mL)。搅拌一整夜后，用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)、纯化水(2mL)和饱和食盐水(2mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。所得粗产物用制备性HPLC(SHISEIDO Capcell pakC18，10mmI.D.x250mm，乙腈∶水＝40∶60，4.0mL/min)纯化，得到标题化合物B34-2(3.66mg，5.9μmol，41.5％)，为无色油状物。

化合物B34-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.33-1.42(3H，m)，1.55-1.67(3H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，1.69-1.83(2H，m)，2.05(3H，s)，2.32-2.40(1H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.53-2.62(2H，m)，3.55(1H，ddd，J＝2，10，10Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝3，9Hz)，4.50(1H，ddd，J＝2，6，8Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.05(1H，d，J＝11Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.61(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.10(1H，d，J＝11Hz)，6.34(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 579(M-H)^-.

化合物B34-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.35-1.52(2H，m)，1.54-1.67(3H，m)，1.57(3H，s)，1.71-1.85(2H，m)，1.75(3H，d，J＝1.1Hz)，2.01(3H，s)，2.31-2.40(2H，m)，2.49(2H，d，J＝4Hz)，2.53-2.63(2H，m)，3.55(1H，ddd，J＝2，10，10Hz)，3.75-3.81(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝3，9Hz)，4.50(1H，ddd，J＝2，6，8Hz)，4.96(1H，d，J＝10Hz)，5.06(1H，d，J＝11Hz)，5.60(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.61(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.74(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.11(1H，d，J＝12Hz)，6.34(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 646(M+Na)⁺，622(M-H)^-.

[实施例B35](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-氨基甲酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B35-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-氨基甲酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B35-2)

化合物B35-1 化合物B35-2

用冰冷却(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(105mg，195.6μmol)的二氯甲烷(4.0mL)溶液，加入二甲基氨基吡啶(34.1mg，279.1μmol)和三乙基胺(165μL，1.18mmol)。搅拌约20分钟搅拌后，加入氯甲酸4-硝基苯基酯(123.0mg，610.2μmol)，升温至室温搅拌16小时。将该反应液用乙酸乙酯(40mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液(4mL)洗涤3次，并用纯化水(4mL)、饱和食盐水(4mL)洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩。所得粗产物用硅胶柱子(MERCK Silicagel 60、63-200μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝3∶2-1∶1)和薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯∶己烷＝4∶1)纯化，得到(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-3-(4-硝基-苯基羰基氧基)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(8.2mg，11.7μmol，6.0％)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-21-(4-硝基-苯基羰基氧基)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10.9mg，15.5μmol，7.9％)。将所得(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-3-(4-硝基-苯基羰基氧基)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯溶于四氢呋喃(0.5mL)中，加入28％氨水(20μL)，搅拌21.5小时。将该反应液用乙酸乙酯(20mL)稀释，用纯化水(4mL)洗涤2次，并用饱和食盐水(4mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物B35-1(6.8mg，11.7μmol，100.0％)为无色油状物。另外，将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-21-(4-硝基-苯基羰基氧基)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯溶于四氢呋喃(0.5mL)中，加入28％氨水(20μL)搅拌21.5小时。将该反应液用乙酸乙酯(20mL)稀释，用纯化水(4mL)洗涤2次，并用饱和食盐水(4mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物B35-2(8.0 mg，13.8μmol，89.0％)，为无色油状物。

化合物B35-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)， 0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.08(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，s)，1.17-1.24(1H，m)，1.37-1.55(5H，m)，1.56-1.72(3H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，2.05(3H，s)，2.42-2.51(1H，m)，2.51-2.63(3H，m)，2.65(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.72(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.50(1H，dt，J＝4，8Hz)，4.66-4.73(1H，m)，5.00(1H，d，J＝11Hz)，5.01(1H，d，J＝10Hz)，5.55(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.66(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.71(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.32(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 580(M+H) ⁺.

化合物B35-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝7Hz)，0.89(3H，t，J＝7Hz)，0.90(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，s)，1.33-1.52(4H，m)，1.55-1.67(5H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，2.05(3H，s)，2.42-2.52(1H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.52-2.60(1H，m)，2.58(1H，dd，J＝2，5Hz)，2.72(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.74-3.80(1H，m)，4.70(1H，dt，J＝6，7Hz)，5.03(1H，d，J＝12Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.65(1H，dd，J＝8，15Hz)，5.69(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.08(1H，d，J＝11Hz)，6.31(1H，dd，J＝10，15Hz)；FAB-MS m/z 580(M+H) ⁺.

[实施例B36](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-((4-甲基哌嗪-1-基)羰基)氧-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B36-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-((4-甲基哌嗪-1-基)羰基)氧-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B36-2)

化合物B36-1 化合物B36-2

用与实施例B35同样的方法合成了标题化合物B36-1(无色油状物)和化合物B36-2(无色油状物)。

化合物B36-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝5.1Hz)，0.89(3H，d，J＝5.5Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，d，J＝7.0Hz)，1.18(3H，s)，1.15-1.22(1H，m)，1.34-1.55(5H，m)，1.57-1.72(3H，m)，1.73(3H，d，J＝1.1Hz)，2.05(3H，s)，2.30(3H，s)，2.35-2.51(5H，m)，2.52-2.63(3H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.45-3.55(4H，m)，3.55-3.69(1H，m)，4.71-4.80(1H，m)，4.97(1H，d，J＝10.6Hz)，5.02(1H，d，J＝9.5Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.9，15.0Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.4，15.0Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.9，15.0Hz)，6.09(1H，d，J＝10.6Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.6，15.0Hz)；ESI-MS m/z 663(M+H)⁺，685(M+Na)⁺.

化合物B36-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝6.6Hz)，0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90(3H，d，J＝7.0Hz)，1.07(3H，d，J＝7.0Hz)，1.18(3H，s)，1.33-1.69(9H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，2.05(3H，s)，2.30(3H，s)，2.38-2.60(6H，m)，2.51(2H，d，J＝3.7Hz)，2.55(1H，dd，J＝2.2，7.7Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，3.44-3.53(4H，m)，3.74-3.80(1H，m)，4.75-4.83(1H，m)，5.03(1H，d，J＝10.6Hz)，5.04(1H，d，J＝9.5Hz)，5.55(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.1，15.0Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，6.08(1H，d，J＝11.0Hz)， 6.31(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 663(M+H)⁺，685(M+Na)⁺.

[实施例B37](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3-((4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基)羰基)氧-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B37-1)和(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-((4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基)羰基)-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B37-2)

化合物B37-1 化合物B37-1

用与实施例B35同样的方法合成了标题化合物B37-1(无色油状物)和化合物B37-2(无色油状物)。

化合物B37-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝5.1Hz)，0.89(3H，d，J＝5.5Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14-1.20(1H，m)，1.18(3H，s)，1.34-1.56(9H，m)，1.56-1.76(7H，m)，1.73(3H，d，J＝1.1Hz)，1.83-1.92(2H，m)，2.05(3H，s)，2.42-2.65(9H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，2.71-2.86(2H，m)，3.50(1H，dt，J＝4.8，8.8Hz)，4.12-4.33(2H，m)，4.69-4.76(1H，m)，4.97(1H，d，J＝10.6Hz)，5.02(1H，d，J＝9.5Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.9，15.0Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.0Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，6.09(1H，d，J＝11.0Hz)，6.32 (1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 731(M+H)⁺，753(M+Na)⁺.

化合物B37-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝7.0Hz)，0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，0.90(3H，d，J＝7.0Hz)，1.07(3H，d，J＝δ.6Hz)，1.18(3H，s)，1.30-1.53(9H，m)，1.53-1.69(8H，m)，1.74(3H，d，J＝1.1Hz)，1.86-1.93(2H，m)，2.05(3H，s)，2.41-2.65(7H，m)，2.51(2H，d，J＝3.3Hz)，2.54(1H，dd，J＝2.2，7.7Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.2，5.9Hz)，2.72-2.90(2H，m)，3.75-3.80(1H，m)，4.14-4.22(2H，m)，4.73-4.80(1H，m)，5.03(1H，d，J＝11.4Hz)，5.04(1H，d，J＝9.5Hz)，5.55(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，5.64(1H，dd，J＝8.4，15.0Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.5，15.0Hz)，6.08(1H，d，J＝11.0Hz)，6.31(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 731(M+H)⁺，753(M+Na)⁺.

[实施例B38](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，21-双(二乙基氨基甲酰氧基)-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B38)

化合物B38

将(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-3，21-二(4-硝基-苯基羧基)-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(12.6mg)溶于四氢呋喃(0.5mL)中，加入二乙基胺(20μL)搅拌21.0小时。将该反应液用乙酸乙酯(20mL)稀释，用纯化水(4mL)洗涤2次并用饱和食盐水(4mL)洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层，过滤后浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK 硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(10.7mg，14.5μmol，100.0％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7Hz)，0.89(3H，t，J＝7Hz)，0.91(3H，d，J＝7Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.06-1.18(12H，m)，1.18(3H，s)，1.35-1.55(4H，m)，1.56-1.73(5H，m)，1.73(3H，d，J＝0.7Hz)，2.06(3H，s)，2.40-2.51(1H，m)，2.55(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.53-2.60(2H，m)，2.63(1H，dd，J＝4，15Hz)，2.71(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.25-3.32(8H，m)，4.70-4.83(2H，m)，4.97(1H，d，J＝11Hz)，5.03(1H，d，J＝10Hz)，5.56(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.65(1H，dd，J＝9，15Hz)，5.72(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.09(1H，d，J＝11Hz)，6.31(1H，dd，J＝11，15Hz)；FAB-MS m/z 735(M+H)⁺.

[实施例B39](8E，12E，14E)-7-氯乙酰氧基-，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B39)

化合物B39

(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温，向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(200mg，0.354mmol)和乙基乙烯基醚(521mg，7.08mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(9mg，35.4μmol)，在该温度搅拌一夜。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶4→1∶3→1∶1)纯化，得到标题化合物(250mg，94％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 775(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温，向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(250mg，0.332mmol)的甲醇(5mL)溶液中，加入碳酸钾(138mg，0.996mmol)，在该温度搅拌2小时。向反应液中加入乙酸(60mg，1mmol)、乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗，接着用无水硫酸镁干燥，过滤后减压下浓缩。所得残留物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶2→1∶1)纯化，得到标题化合物(242mg，100％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 734(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-氯乙酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温，向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(17.4mg，24.4μmol)和三乙基胺(25mg，0.244mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中，加入氯乙酸酐(21.5mg，0.122mmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液和二甲基氨基吡啶(1.2mg，10μmol)，在该温度搅拌1小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶4)纯化，得到标题化合物(18.1mg，94％)，为无色油状物。

(8E，12E，14E)-7-氯乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

向(8E，12E，14E)-7-氯乙酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(3.2mg，4.06μmol)的甲醇(1mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(1mg，4.1μmol)，在室温搅拌1小时。将反应液减压下浓缩，所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯-己烷，2∶1)纯化，得到标题化合物(1.6mg，70％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.79(3H，d，J＝6.8Hz)，0.80(3H，d，J＝6.8Hz)，0.84(3H，t，J＝7.6Hz)，0.98(3H，d，J＝6.8Hz)，1.05-1.13(4H，m)，1.25-1.31(2H，m)，1.32-1.58(6H，m)，1.65(3H，d，J＝0.8Hz)，2.32-2.52(4H，m)，2.56(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.62(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.41(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.66-3.72(1H，m)，4.09(1H，d，J＝14.8Hz)，4.15(1H，d，J＝14.8Hz)，4.95(1H，d，J＝10.8Hz)，5.00(1H，d，J＝9.6Hz)，5.53(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.56(1H，dd，J＝8.0，14.4Hz)，5.62(1H，dd，J＝9.2，15.2Hz)，6.00(1H，d，J＝10.8Hz)，6.23(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z593(M+Na)⁺.

[实施例B40](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-(吗啉-4-基)乙酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B40)

化合物B40

(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-(吗啉-4-基)乙酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温向(8E，12E，14E)-7-氯乙酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(8.1mg，10.3μmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中，加入吗啉(9mg，0.103mmol)，在60℃搅拌1小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶2→1∶1)纯化，得到标题化合物(7.3mg，85％)，为无色油状物。

(8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-(吗啉-4-基)乙酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-7-(吗啉-4-基)乙酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(7.3mg，8.71μmol)的甲醇(1mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(2.2mg，8.71μmol)，在室温搅拌一整夜。将反应液在减压下浓缩，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；甲醇-二氯甲烷，1∶19)纯化，得到标题化合物(4.4mg，82％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.22(4H，m)，1.34-1.67(8H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.42-2.61(8H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.28(2H，s)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.8Hz)，3.71(4H，t，J＝4.8Hz)，3.75-3.81(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.4Hz)，5.11(1H，d，J＝9.6Hz)，5.60(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.70(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 622(M+H)⁺.

[实施例B41](8E，12E，14E)-7-苯甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B41)

化合物B41

(8E，12E，14E)-7-苯甲酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在氮气氛围下，在-40℃向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10mg，14μmol)的四氢呋喃(1mL)溶液中滴入LiHMDS(1.0M四氢呋喃溶液，81μL，81μmol)。在该温度搅拌15分钟后，滴入苯甲酰氯(17.8mg，125μmol)的四氢呋喃(0.4mL)溶液，在0℃搅拌7小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶4)纯化，得到标题化合物(6.1mg，54％)，为无色油状物。

(8E，12E，14E)-7-苯甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

向(8E，12E，14E)-7-苯甲酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(6.1mg，7.48μmol)的甲醇(1mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(2mg，7.5μmol)，在室温搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯-己烷，2∶1)纯化，得到标题化合物(3.3mg，74％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.8Hz)，0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.13-1.23(1H，m)，1.25(3H，s)，1.40-1.55(5H，m)，1.58-1.74(3H，m)，1.75(3H，s)，2.43-2.64(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，7.6Hz)，2.71(1H，dd，J＝2.4，6.0Hz)，3.50(1H，dt，J＝4.4，8.8Hz)，3.78-3.84(1H，m)，5.08(1H，d，J＝10.4Hz)， 5.29(1H，d，J＝9.6Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.8，15.2Hz)，5.69(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.82(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.10(1H，d，J＝10.4Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)，7.47(2H，t，J＝7.6Hz)，7.60(1H，t，J＝7.6Hz)，8.12(2H，d，J＝7.6Hz)；ESI-MS m/z 621(M+Na)⁺.

[实施例B42](8E，12E，14E)-7-丁酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B42)

化合物B42

用与实施例B39同样的方法以(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，201-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯作为起始物，合成了标题化合物。 ¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz) δ (ppm)：0.87(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(6H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.18(3H，s)，1.19-1.70(11H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.32(2H，dt，J＝2.4，9.6Hz)，2.42-2.60(2H，m)，2.52(2H，d，J＝3.2Hz)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.0，5.6Hz)，3.50(1H，dt，J＝4.4，4.4Hz)，3.74-3.84(1H，m)，5.05(1H，d，J＝1 0.4Hz)，5.06(1H，d，J＝9.6Hz)，5.57(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.69(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝11.2Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.6，14.8Hz)；ESI-MS m/z 587(M+Na)⁺.

[实施例B43](2Z，8E， 12E，14E)-7，21-二乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯(化合物B43-1)和(2Z，8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯(化合物B43-2)

化合物B43-1 化合物B43-2

(2Z，8E，12E，14E)-6，21-二(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯

在氮气氛围下，在-40℃向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10.8mg，15.2μmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中滴入双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(1.0M四氢呋喃溶液，50μL，50μmol)。在该温度搅拌20分钟后，滴入烟酰氯盐酸盐(5.7mg，30.4μmol)的四氢呋喃-三乙基胺(四氢呋喃：0.5mL，三乙基胺：1滴)溶液，在0℃搅拌30分钟。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N，40-50μm；乙酸乙酯-己烷，1∶4)纯化，得到标题化合物(6.3mg，67％)，无色油状物。

(2Z，8E，12E，14E)-6，7，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯

向(2Z，8E，12E，14E)-6，21-二(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯(6.3mg，10.1μmol)的甲醇(1.5mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(2mg，7.7μmol)，在室温搅拌1小时。将反应液在减压下浓缩，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后减压下浓缩。所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯-己烷，4∶3)纯化，得到标题化合物(3.3mg，68％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 499(M+Na)⁺.

(2z，8E，12E，14E)-7，21-乙酰氧基-6-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯(化合物B43-1)和(2Z，8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯(化合物B43-2)

化合物B43-1 化合物B43-2

向(8E，12E，14E)-6，7，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-2，8，12，14-四烯-11-内酯(3.3mg，6.9μmol)、三乙基胺(3.6mg，35μmol)、二甲基氨基吡啶(0.4mg，3.5μmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中滴入乙酸酐(0.74mg，7μmol)的二氯甲烷(0.1mL)溶液，在氮气氛围下，在室温搅拌30分钟。滴入乙酸酐(0.2mg，1.9μmol)的二氯甲烷(20μL)溶液，在该温度搅拌30分钟。进一步滴入乙酸酐(0.2mg，1.9μmol)的二氯甲烷(20μL)溶液，在该温度搅拌30分钟。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后、减压下浓缩。所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯-己烷，4∶5)纯化，得到标题化合物B43-1(0.8mg，21％)和化合物B43-2(2.6mg，73％)，分别为无色油状物。

化合物B43-1

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.92(3H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.19(3H，s)，1.27-1.32(1H，m)，1.39-1.49(3H，m)，1.58-1.68(4H，m)，1.73(3H，d，J＝0.8Hz)，2.05(3H，s)，2.06(3H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.41-2.51(2H，m)，2.54(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，2.57-2.67(1H，m)，2.72(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，4.82-4.88(1H，m)，5.02(1H，d，J＝9.2Hz)，5.60-5.77(4H，m)，6.04-6.14(2H，m)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 583(M+Na)⁺.

化合物B43-2

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.92(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.24(4H，m)，1.40-1.56(4H，m)，1.59-1.68(2H，m)，1.72(3H，d，J＝1.2Hz)，2.06(3H，s)，2.17-2.29(1H，m)，2.41-2.52(2H，m)，2.56-2.67(2H，m)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.8Hz)，4.84-4.87(1H，m)，5.02(1H，d，J＝9.2Hz)，5.62-5.77(4H，m)，6.04-6.13(2H，m)，6.33(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z541(M+Na)⁺.

[实施例B44](8E，12E，14E)-7-氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B44)

化合物B44

(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-7-(4-硝基苯氧基)羰基氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-7-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(35mg，49.2μmol)、三乙基胺(61mg，600μmol)、二甲基氨基吡啶(4mg，30μmol)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中滴入氯甲酸4-硝基苯基酯(62mg，300μmol)的二氯甲烷(2.5mL)溶液，在氮气氛围下，在室温搅拌2.5小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，有机层用水洗涤。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩、得到标题粗化合物(92.2mg)，为黄色油状物。不纯化在下一反应中使用。

(8E，12E，14E)-7-氨基甲酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

向粗(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-7-(4-硝基苯氧基)羰基氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10mg，约5.3μmol)的四氢呋喃(1.5mL)溶液中，滴入28％氨水(20μL，300μmol)，在室温搅拌3小时。向反应液中加入乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后、减压下浓缩。所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯-己烷，1∶1)纯化，得到标题化合物(3.6mg，90％，2步)，为无色油状物。

(8E，12E，14E)-7-氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B44)

化合物B44

向(8E，12E，14E)-7-氨基甲酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(3.6mg，4.77μmol)的甲醇(1mL)溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(1.2mg，4.8μmol)，在室温搅拌3小时。将反应液减压下浓缩，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水、饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。所得有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下浓缩。所得残留物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm，展开液；甲醇-二氯甲烷，1∶29)纯化，得到标题化合物(1.9mg，74％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.32-1.67(8H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.41-2.62(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)， 2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.51(1H，dt，J＝4.8，8.8Hz)，3.74-3.80(1H，m)，4.85-4.89(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.54(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.69(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝9.6Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 560(M+Na)⁺.

[实施例B45](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-甲基氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B45)

化合物B45

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.31-1.67(8H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.42-2.61 (4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，6.8Hz)，2.68-2.75(4H，m)，3.51(1H，dt，J＝4.8，8.8Hz)，3.74-3.80(1H，m)，4.87-4.91(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.55(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.8，15.2Hz)，5.68(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 574(M+Na)⁺.

[实施例B46](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B46)

化合物B46

用实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.33-1.68(8H，m)，1.74(3H，d，J＝1.2Hz)，2.42-2.61(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，2.89(3H，s)，2.98(3H，s)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.75-3.81(1H，m)，4.91(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.55(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.72(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝11.2Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 588(M+Na)⁺.

[实施例B47](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(2-(2-吡啶基)乙基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B47)

化合物B47

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.4Hz)，1.14-1.24(4H，m)，1.28-1.67(8H，m)，1.74(3H，s)，2.42-2.61(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，2.96(2H，t，J＝7.2Hz)，3.42-3.54(3H，m)，3.74-3.80(1H，m)，4.84-4.90(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.53(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.67(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)，7.26(1H，dd，J＝5.2，7.2Hz)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.75(1H，dt，J＝1.6，7.6Hz)，8.45(1H，d，J＝4.8Hz)；ESI-MSm/z 665(M+Na)⁺.

[实施例B48](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-7-((4-羟基哌啶-1-基)羰基)氧-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B48)

化合物B48

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.30-1.67(10H，m)，1.74(3H，s)，1.79-1.86(2H，m)，2.42-2.62(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，2.99-3.23(2H，m)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.8Hz)，3.74-4.13(4H，m)，4.92(1H，d，J＝9.6Hz)，5.05(1H，d，J＝10.8Hz)，5.57(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，14.8Hz)，6.09(1H，d，J＝10.4Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 644(M+Na)⁺.

[实施例B49](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((吗啉-4-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B49)

化合物B49

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.30-1.67(8H，m)，1.74(3H，s)，2.42-2.61(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.35-3.68(9H，m)，3.75-3.81(1H，m)，4.95(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.57(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 630(M+Na)⁺.

[实施例B50](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((4-甲基哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B50)

化合物B50

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.31-1.67(8H，m)，1.74(3H，s)，2.30(3H，s)，2.37-2.62(8H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.39-3.71(5H，m)，3.75-3.81(1H，m)，4.93(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.4Hz)，5.57(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，14.8Hz)，6.09(1H，d，J＝10.0Hz)， 6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 621(M+H)⁺.

[实施例B51](8E，12E，14E)-7-((4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基)氧-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B51)

化合物B51

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.32-1.68(8H，m)，1.74(3H，d，J＝1.2Hz)，2.12(3H，s)，2.41-2.62(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.71(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.35-3.72(9H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.96(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.4Hz)，5.58(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z671(M+Na)⁺.

[实施例B52](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B52)

化合物B52

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11-1.23(4H，m)，1.26-1.67(8H，m)，1.74(3H，s)，2.42-2.62(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.69-2.81(5H，m)，3.36-3.69(5H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.94(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.57(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.8，15.6Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 607(M+H)⁺.

[实施例B53](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-7-(N-(2-甲氧基乙基))氨基甲酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物53)

化合物B53

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

化合物B53

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，0.91(3H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝8.0Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.16-1.26(1H，m)，1.21(3H，s)，1.28-1.68(8H，m)，1.75(3H，s)，2.42-2.62(4H，m)，2.66(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.25-3.32(2H，m)，3.34(3H，m)，3.44(2H，t，J＝5.5Hz)，3.48-3.51(1H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.90(1H，d，J＝9.5Hz)，5.05(1H，d，J＝10.5Hz)，5.56(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.62-5.76(2H，m)，6.09(1H，d，J＝10.0Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MSm/z 618(M+Na)⁺.

[实施例B54](8E，12E，14E)-7-(N-(2-二甲基氨基)乙基)氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B54)

化合物B54

用与实施例B44同样的方法，得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝7.5Hz)，0.90(3H，d，J＝7.5Hz)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.16-1.26(1H，m)，1.21(3H，s)，1.28-1.68(8H，m)，1.75(3H，s)，2.26(6H，s)，2.44(2H，t，J＝6.5Hz)，2.44-2.62(4H，m)，2.67(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.0，6.0Hz)，3.25(2H，t，J＝6.0Hz)， 3.48-3.54(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.90(1H，d，J＝10.0Hz)，5.05(1H，d，J＝11.0Hz)，5.63-5.74(2H，m)，6.09(1H，d，J＝10.5Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 609(M+H)⁺.

[实施例B55](8E，12E，14E)-7-(N-(3-二甲基氨基)丙基)氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B55)

化合物B55

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝7.0Hz)，0.91(3H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.0Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.16-1.72(11H，m)，1.21(3H，s)，1.75(3H，s)，2.24(6H，s)，2.36(2H，t，J＝8.0Hz)，2.42-2.62(4H，m)， 2.66(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.0，9.0Hz)，3.14(2H，t，J＝7.0Hz)，3.48-3.55(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.90(1H，d，J＝10.5Hz)，5.05(1H，d，J＝10.5Hz)，5.64-5.74(2H，m)，6.09(1H，d，J＝10.5Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 623(M+H)⁺.

[实施例B56](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(2-吡啶基甲基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B54)

化合物B56

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7.2Hz)，0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.16-1.64(9H，m)，1.23(3H，s)，1.74(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，2.52(2H，d，J＝4.0Hz)，2.64(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.6Hz)，3.43-3.52(1H，m)，3.70-3.81(1H，m)，4.40(2H，s)，4.95(1H，d，J＝9.2Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.2，15.6Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.8，15.2Hz)，5.73(1H，dd，J＝10.4，15.2Hz)，6.08(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.2，15.2Hz)，7.29(1H，t，J＝5.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.80(1H，t，J＝8.0Hz)，8.47(1H，d，J＝5.6Hz)；ESI-MS m/z 629(M+H)⁺，651(M+Na)⁺.

[实施例B57](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(3-吡啶基甲基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B57)

化合物B57

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.17-1.66(9H，m)，1.21(3H，s)，1.74(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，2.52(2H，d，J＝3.6Hz)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.43-3.54(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，4.33(2H，s)，4.92(1H，d，J＝9.2Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.55(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.70(1H，dd，J＝9.6，15.6Hz)，6.08(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝5.2，8.0Hz)，7.77(1H，d，J＝7.6Hz)，8.42(1H，d，J＝4.8Hz)，8.47(1H，brs)；ESI-MS m/z 651(M+Na)⁺.

[实施例B58](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(4-吡啶基甲基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B58)

化合物B58

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝7.2Hz)，0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.4Hz)，1.15-1.66(9H，m)，1.23(3H，s)，1.74(3H，s)，2.46-2.62(4H，m)， 2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.46-3.55(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，4.35(2H，s)，4.93(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.56(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.72(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝11.2Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)，7.34(2H，d，J＝5.2Hz)，8.45(2H，dd，J＝1.6，4.8Hz)；ESI-MS m/z 629(M+H)⁺，651(M+Na)⁺.

[实施例B59](8E，12E，14E)-3，6， 21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B59)

化合物B59

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝5.2Hz)，0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.17-1.66(9H，m)，1.20(3H，s)，1.74(3H，s)，2.44-2.62(8H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.26(2H，t，J＝6.8Hz)，3.28-3.36(2H，m)，3.46-3.54(1H，m)，3.62-3.72(4H，m)，3.74-3.83(1H，m)，4.84-4.88(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.54(1H，dd，J＝10.4，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.8，15.2Hz)，5.69(1H，dd，J＝10.0，15.6Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 651(M+H)⁺.

[实施例B60](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B60)

化合物B60

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝5.2Hz)，0.90(3H，d，J＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，d，J＝8.0Hz)，1.16-1.73(11H，m)，1.20(3H，s)，1.74(3H，s)，2.36-2.62(8H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.10-3.16(4H，m)，3.46-3.54(1H，m)，3.62-3.72(4H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.84-4.88(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.54(1H，dd，J＝10.0，14.8Hz)，5.62-5.74(2H，m)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 665(M+H)⁺.

[实施例B61](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((高哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B61)

化合物B61

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.25(4H，m)，1.34-1.68(8H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，1.77-1.86(2H，m)，2.41-2.63(4H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，2.73-2.94(4H，m)，3.41-3.68(5H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.94(1H，d，J＝9.6Hz)，5.05(1H，d，J＝10.4Hz)，5.57(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.72(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 621(M+H)⁺.

[实施例B62](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((4-甲基高哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B62)

化合物B62

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.79(3H，d，J＝6.4Hz)，0.80(3H，d，J＝7.2Hz)，0.84(3H，t，J＝7.6Hz)，0.98(3H，d，J＝6.8Hz)，1.05-1.16(4H，m)，1.24-1.58(8H，m)，1.65(3H，d，J＝0.8Hz)，1.76-1.84(2H，m)，2.25(3H，s)，2.33-2.58(9H，m)，2.62(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.37-3.46(3H，m)，3.48-3.58(2H，m)，3.66-3.72(1H，m)，4.85(1H，d，J＝9.6Hz)，4.95(1H，d，J＝10.8Hz)，5.48(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.56(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.63(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.00(1H，d，J＝10.8Hz)，6.23(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z635(M+H)⁺.

[实施例B63](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B63)

化合物B63

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.0Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.25(4H，m)，1.32-1.67(14H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.40-2.62(10H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.26(2H，t，J＝6.8Hz)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.86-4.92(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.54(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.69(1H，dd，J＝10.0，14.8Hz)， 6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.4Hz)；ESI-MS m/z649(M+H)⁺.

[实施例B64](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B64)

化合物B64

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.25(4H，m)，1.32-1.67(8H，m)，1.74(3H，s)，1.78-1.83(4H，m)，2.42-2.62(10H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.27(2H，t，J＝6.8Hz)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.86-4.92(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.54(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 635(M+H)⁺.

[实施例B65](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((4-乙基哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B65)

化合物B65

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.33-1.67(8H，m)，1.74(3H，d，J＝1.2Hz)，2.40-2.63(10H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.40-3.72(5H，m)，3.75-3.81(1H，m)，4.93(1H，d，J＝10.0Hz)，5.04(1H，d，J＝10.4Hz)，5.57(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，15.2Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z635(M+H)⁺.

[实施例B66](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B66)

化合物B66

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝6.8Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.14-1.23(4H，m)，1.33-1.67(8H，m)，1.74(3H，d，J＝1.2Hz)，2.43-2.61(10H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.38-3.72(7H，m)，3.74-3.81(1H，m)，4.93(1H，d，J＝9.6Hz)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.57(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.71(1H，dd，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 651(M+H)⁺.

[实施例B67](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((2，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B67)

化合物B67

用与实施例B44同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(C_D3OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，J＝6.4Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11-1.26(10H，m)，1.34-1.68(8H，m)，1.74(3H，d，J＝0.8Hz)，2.42-2.62(5H，m)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)， 3.04-3.36(2H，m)，3.24-3.30(1H，m)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.8Hz)，3.65-3.73(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.18-4.28(1H，m)，4.88-5.00(1H，m)，5.05(1H，d，J＝10.8Hz)，5.57(1H，dt，J＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，J＝8.4，14.8Hz)，5.71(1H，dt，J＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z635(M+H)⁺.

[实施例B68](8E，12E，14E)-7-N-乙基氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B68)

化合物B68

(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-N-乙基氨基甲酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在室温向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12， 14-三烯-11-内酯(16mg，0.023mmol)的二氯甲烷溶液2.5mL中加入氯化铜(I)(13mg，0.13mmol)和乙基异氰酸酯(16mg，0.23mmol)。将该混合物在室温搅拌16小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)纯化，得到标题化合物(11mg，61％)，为无色油状物。

ESI-MS m/z 781(M+Na)⁺.

(8E，12E，14E)-7-N-乙基氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B68)

化合物B68

在室温向(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-N-乙基氨基甲酰氧基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(11mg，0.014mmol)的甲醇1.5mL溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(17mg，0.069mmol)，在该温度搅拌1小时。将反应液用乙酸乙酯15mL稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto 硅胶 60Nspherical，neutral，40-100μm、洗脱液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(6.0mg，61％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，J＝7.2Hz)，0.90(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)， 1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，1.18-1.66(9H，m)，1.20(3H，s)，1.74(3H，s)，2.40-2.61(2H，m)，2.52(2H，d，J＝4Hz)，2.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.6Hz)，3.12(2H，q，J＝7.2Hz)，3.51(1H，dt，J＝4.4，4.4Hz)，3.74-3.82(1H，m)，4.88(1H，m)，5.04(1H，d，J＝10.8Hz)，5.55(1H，dd，J＝10，15.2Hz)，5.62-5.72(2H，m)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z588(M+Na)⁺.

[实施例B69](8E，12E，14E)-7-(N-氯乙酰基)氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B69)

化合物B69

按照与实施例B68同样的方法，使用氯乙酰基异氰酸酯，得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.90(3H，d，J＝6.5Hz)，0.90(3H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.09(3H，d，J＝7.0Hz)，1.16-1.21(4H，m)，1.32-1.68(8H，m)，1.75(3H，s)，2.42-2.64(4H，m)，2.66(1H，dd，J＝2.0，6.0Hz)，3.48-3.56(1H，m)，3.74-3.84(1H，m)，4.44(2H，s)，5.01(1H，d，J＝9.5Hz)，5.06(1H，d，J＝10.0Hz)，5.60-5.70(2H，m)，5.73(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，6.10(1H，d，J＝11.0Hz)，6.33(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 636(M+Na)⁺.

[实施例B70](8E，12E，14E)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-7-(N-乙基)氨基甲酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B70)

化合物B70

用与化合物B12同样的方法将实施例B11得到的化合物进行7-乙酰氧基的加溶剂分解后，使用乙基胺用与实施例B44同样的方法转换为7-(N-乙基)氨基甲酰氧基部分后，用与实施例B44同样的方法进行乙氧基乙基的脱保护，得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.09(3H，s)，0.10(3H，s)，0.88-0.97(18H，m)，1.09(3H，d，J＝7.5Hz)，1.12(3H，d，J＝7.5Hz)，1.20(3H，s)，1.20-1.26(1H，m)，1.27-1.72(8H，m)，1.73(3H，s)，2.38(1H，dd，J＝4.0，13.0Hz)，2.42-2.64(3H，m)，2.66(1H，d，J＝8.0Hz)，2.73(1H，t，J＝6.0Hz)，3.08-3.20(2H，m)，3.48-3.56(1H，m)，3.88-3.96(1H，m)，4.88(1H，d，J＝11.0Hz)，4.90(1H，d，J＝11.0Hz)，5.56(1H，dd，J＝10.0，15.0Hz)，5.64-5.84(2H，m)，6.11(1H，d，J＝11.0Hz)，6.32(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 702(M+Na)⁺.

[实施例B71](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-21-氧代-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(11107C)

将实施例B10得到的化合物B10-2(37mg、57μmol)的氯仿5mL溶液加入Dess-Martin试剂(72mg、170μmol)的氯仿2.5mL悬浮液中，在室温搅拌1小时。向反应液中加入10％硫代硫酸钠水溶液，剧烈搅拌后，有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)纯化，得到3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-酮体(30mg、81％)。

将所得3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-21-酮体(25mg、39μmol)的四氢呋喃100μL溶液加入三氟乙酸∶四氢呋喃∶水＝1∶10∶5混合液2mL中，在室温搅拌5小时。向反应液中加入乙酸乙酯后，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后，减压下浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)纯化，得到无色油状物(11.1mg、54％)。

通过TLC、HPLC确认该物质与从菌体培养液得到的11107C一致。

[实施例B72](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-7-氧代-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B72)

化合物B72

将实施例B39得到的(8E，12E，14E)-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-7-羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(10mg、14μmol)的氯仿0.5mL加入Dess-Martin试剂(60mg、140μmol)的氯仿2mL的悬浮液中，在室温搅拌3小时。将反应液倒入硫代硫酸钠水溶液中，剧烈搅拌后，加入乙酸乙酯。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压下浓缩。

将所得残渣溶于甲醇2mL，加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(3mg、11μmol)，在室温搅拌20小时。除去溶剂，将所得残渣溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩。将所得残渣用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.2mm、展开液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)和制备性HPLC(Shiseido CAPCELL PAK C18，10mmI.D.x250mm，洗脱液；乙腈∶水＝20∶80-80∶20)纯化，得到标题化合物为无色油状物(0.11mg、2％)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.91(3H，d，J＝7.5Hz)，0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，0.96(3H，d，J＝7.0Hz)，1.10(3H，d，J＝7.0Hz)1.10-1.26(2H，m)，1.29(3H，m)，1.30-1.56(4H，m)，1.58-1.72(2H，m)，1.78(3H，s)，1.77-1.86(1H，m)，2.31(1H，dd，J＝8.0，14.0Hz)，2.44-2.54(1H，m)，2.64-2.76(4H，m)，3.48-3.56(1H，m)，4.13-4.20(1H，m)，5.05(1H，d，J＝10.5Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.0，15.0Hz)，6.11(1H，d，J＝11.0Hz)，6.28(1H，dd，J＝10.5，15.5Hz)，6.34(1H，dd，J＝11.0，15.0Hz)，7.03(1H，d，J＝15.5Hz)；ESI-MS m/z 515(M+Na)⁺.

[实施例B73](2E，8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-6，21-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧-3-氧代二十三碳-4，8，12，14-四烯-11-内酯(化合物B73)

化合物B73

将(2E，8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-4，8，12，14-四烯-11-内酯(11.2mg，20.9μmol)溶于二氯甲烷(0.5mL)中，冷却至0℃。向该溶液中加入MnO₂(54.5mg)，在0℃搅拌2小时，在室温搅拌1小时。将该反应液用硅藻土过滤后，浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60 F254，0.5mm、展开液；乙酸乙酯∶己烷＝3∶1)纯化，得到标题化合物B73(9.8mg，18.3μmol，87.6％)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.84(1H，d，J＝7Hz)，0.89(3H，d，J＝7Hz)，0.93(3H，t，J＝8Hz)，1.07(3H，d，J＝7Hz)，1.14-1.23(1H，m)，1.34(3H，s)，1.41-1.55(3H，m)，1.59-1.67(1H，m)，1.69(3H，d，J＝0.7Hz)，2.09(3H，s)，2.41-2.51(1H，m)，2.51-2.60(1H，m)，2.64(1H，dd，J＝2，8Hz)，2.71(1H，dt，J＝2，6Hz)，3.50(1H，dt，J＝5，9Hz)，3.56(1H，d，J＝15Hz)，3.68(1H，d，J＝15Hz)，5.02(1H，d，J＝11Hz)，5.04(1H，d，J＝10Hz)，5.40(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.59(1H，dd，J＝10，15Hz)，5.65(1H，dd，J＝9，15Hz)，6.05(1H，d，J＝11Hz)，6.21(1H，d，J＝16Hz)，6.30(1H，dd，J＝11，15Hz)，6.66(1H，d，J＝17Hz)；FAB-MS m/z 533(M+H)⁺.

[实施例B74](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-21-甲氧基亚氨基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B74)

化合物B74

在室温向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-21-氧代-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(5.0mg，0.0093mmol)的吡啶溶液0.5mL中加入甲氧基羟胺(1.2mg，0.014mmol)的吡啶溶液0.5mL。将该混合物在60℃搅拌16小时。将反应液用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK硅胶60F254，0.2mm，展开液；乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(2.2mg，42％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.87(3H，d，J＝6.4Hz)，1.03(3H，d，J＝7.4Hz)，1.05-1.10(6H，m)，1.18(3H，s)，1.26-1.70(6H，m)，1.74(3H，s)，2.06(3H，s)，2.20-2.32(2H，m)，2.42-2.60(3H，m)，2.52(2H，d，J＝4.0Hz)，2.70-2.88(2H，m)，3.73-3.80(1H，m)，3.78(3H，s)，5.04(2H，d，J＝10.0Hz)，5.56(1H，dd，J＝10.0，15.2Hz)，5.66(1H，dd，J＝8.4，16.4Hz)，5.69(1H，dd，J＝9.2，15.6Hz)，6.09(1H，d，J＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，J＝12.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z586(M+Na)⁺.

[实施例B75](8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-21-苄氧亚氨基-3，6-二羟基-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B75)

化合物B75

用与实施例B74同样的方法合成了标题化合物(无色油状物)。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.85(3H，t，J＝6.8Hz)，1.03-1.15(10H，m)，1.18(3H，s)，1.32-1.47(3H，m)，1.52-1.68(3H，m)，1.71-1.74(3H，m)，2.06(3H，s)，2.10-2.37(2H，m)，2.38-2.61(4H，m)，2.66-2.91(2H，m)，3.74-3.81(1H，m)，4.99-5.06(4H，m)，5.51-5.73(3H，m)，6.02-6.11(1H，m)，6.24-6.35(1H，m)，7.23-7.34(5H，m)；ESI-MS m/z 662(M+Na)⁺.

[实施例B76](8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12-三甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B76)

化合物B76

(8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12-三甲基-14-氧代十四碳-8，12-二烯-11-内酯

在-10℃向(8E，12E，14E)-7-乙酰氧基-3，6，21-三(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12，16，20-五甲基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(18mg，0.024mmol)中加入四氧化锇(4.9mg， 0.13mmol)的吡啶溶液1.2mL。将该混合物在该温度搅拌1小时。向反应液中加入NaHSO₃水溶液，在室温搅拌10分钟。将混合物用乙酸乙酯稀释，用1N盐酸、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、减压下浓缩得到粗二醇体(14mg，71％)，为无色油状物。该粗产物不纯化，用于下一步反应。

在室温向粗二醇体(15mg，0.018mmol)的甲苯1.0mL溶液中加入四乙酸铅(41mg，0.092mmol)和碳酸钾(18mg，0.13mmol)，在该温度搅拌3小时。将反应液用乙酸乙酯15mL稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝50∶50)纯化，得到标题化合物(5.4mg，57％)，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.95(3H，d，J＝6.8Hz)，1.12-1.36(15H，m)，1.38-1.78(4H，m)，2.04(3H，s)，2.19(3H，s)，2.46-2.68(3H，m)，3.46-3.90(5H，m)，4.74-5.23(4H，m)，5.58(1H，dd，J＝10.0，15.6Hz)，5.74-5.86(1H，m)，6.02(1H，d，J＝7.6Hz)，10.03(1H，d，J＝7.6Hz)；ESI-MS m/z 535(M+Na)⁺.

(8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6-双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12-三甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯

在-78℃向二异丙基胺(31mg，0.36mmol)的四氢呋喃溶液1.8mL中滴入1.57M的正BuLi己烷溶液0.17mL后，在该温度搅拌20分钟。在-78℃向该溶液中加入1，3-苯并噻唑-2-基壬基砜(44mg，0.14mmol)的四氢呋喃溶液1mL后，在该温度搅拌30分钟。在-78℃将该溶液0.6mL(8.8mg，相当于0.027mmol，1，3-苯并噻唑-2-基壬基砜的阴离子)加入(8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12-三甲基一14-氧代十四烷-8，12-二烯一11-内酯(6.9mg，0.013mmol)的四氢呋喃溶液0.5mL中。将该溶液在搅拌下慢慢升温(1小时50分钟)至室温为止。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液，进一步用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。所得粗产物用硅胶柱色谱(Kanto硅胶60N spherical，neutral，40-100μm、洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝80∶20)纯化，得到标题化合物(3.2mg，38％)，为淡黄色油状物。

ESI-MS m/z 645(M+Na)⁺.

(8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6-二羟基-6，10，12-三甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B76)

化合物B76

在室温向(8E，12E)-7-乙酰氧基-3，6-双(1-乙氧基乙氧基)-6，10，12-三甲基二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(3.2mg，0.0051mmol)的甲醇溶液1mL中加入对甲苯磺酸吡啶鎓盐(13mg，0.051mmol)，在该温度搅拌2.5小时。将反应液用乙酸乙酯1mL稀释，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。将所得粗产物用薄层色谱(MERCK 硅胶 60 F254，0.25mm，展开液；己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化，得到标题化合物(1.2mg，49％)，为淡黄色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.85-0.92(6H，m)，1.18 (3H，s)，1.20-1.65(16H，m)，1.73(3H，d，J＝4Hz)，2.06(3H，s)，2.07-2.23(2H，m)，2.50-2.62(3H，m)，3.75-3.82(1H，m)，5.02-5.12(2H，m)，5.50-5.62(1H，m)，5.62-5.80(2H，m)，6.04-6.43(2H，m)；ESI-MS m/z 501(M+Na)⁺.

[实施例B77](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-((4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B77)

化合物B77

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，j＝5.2Hz)，0.89(3H，d，j＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.20(3H，s)，1.14-1.67(17H，m)，1.74(3H，s)，1.86-1.92(2H，m)，2.42-2.62(10H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，5.6Hz)，2.73-2.83(2H，m)，3.46-3.54(1H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.13-4.22(1H，m)，4.91(1H，d，j＝9.6Hz)，5.04(1H，d，j＝10.8Hz)，5.56(1H，dd，10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，j＝8.4，15.2Hz)，5.71(1H，dd，j＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，j＝10.4Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 689(M+H)⁺.

[实施例B78](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B78)

化合物B78

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，j＝5.2Hz)，0.90(3H，d，j＝7.2Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.07(3H，d，j＝6.8Hz)，1.20(3H，s)，1.16-1.72(11H，m)，1.74(3H，s)，2.28(3H，s)，2.36-2.62(14H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.13(2H，t，J＝6.8Hz)，3.46-3.54(1H，m)，3.74-3.82(1H，m)，5.04(1H，d，j＝10.4Hz)，5.54(1H，dd，j＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，j＝8.4，14.8Hz)，5.69(1H，dd，j＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，j＝11.2Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 678(M+H)⁺.

[实施例B79](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯 (化合物B79)

化合物B79

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，500MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，j＝7.0Hz)，0.89(3H，d，j＝8.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.0Hz)，1.07(3H，d，j＝7.0Hz)，1.14-1.24(1H，m)1.20(3H，s)，1.26-1.68(10H，m)，1.74(3H，s)，1.84-1.94(2H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.28(3H，s)，2.40-2.64(4H，m)，2.66(1H，dd，j＝2.0，8.0Hz)，2.73(1H，dt，J＝2.5，6.0Hz)，2.78-2.88(2H，m)，3.30-3.46(1H，br)，3.48-3.55(1H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.89(1H，d，j＝10.0Hz)，5.05(1H，d，j＝11.0Hz)，5.55(1H，dd，j＝9.5，15.0Hz)，5.62-5.74(2H，m)，6.09(1H，d，j＝11.0Hz)，6.31(1H，dd，j＝11.0，15.0Hz)；ESI-MS m/z 635(M+H)⁺.

[实施例B80](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B80)

化合物B80

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，j＝6.4Hz)，0.90(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.08(3H，d，j＝6.8Hz)，1.14-1.22(4H，m)，1.33-1.68(10H，m)，1.74(3H，s)，1.74-1.87(2H，m)，2.06-2.21(2H，m)，2.28(3H，s)，2.42-2.62(4H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，2.84(3H，br-s)，2.87-2.97(2H，m)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.75-3.81(1H，m)，3.87-4.14(1H，m)，4.95(1H，d，j＝9.6Hz)，5.05(1H，d，j＝10.8Hz)，5.56(1H，dd，j＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，j＝8.4，14.8Hz)，5.72(1H，dd，j＝9.6，14.8Hz)，6.09(1H，d，j＝10.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.8，14.8Hz)；ESI-MS m/z 649(M+H)⁺.

[实施例B81](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-((3，5-二甲基哌嗪-1-基)羰基)氧-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B81)

化合物B81

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.88(3H，d，j＝6.4Hz)，0.90(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.05-1.10(9H，m)，1.14-1.22(4H，m)，1.33-1.68(8H，m)，1.74(3H，d，j＝0.8Hz)，2.30-2.62 (6H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.4，8.4Hz)，2.66-2.77(3H，m)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.75-3.81(1H，m)，3.90-4.02(1H，m)，4.15-4.28(1H，m)，4.88-4.99(1H，m)，5.04(1H，d，j＝10.4Hz)，5.57(1H，dd，j＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，j＝8.4，15.2Hz)，5.71(1H，dd，j＝9.6，15.2Hz)，6.09(1H，d，j＝10.0Hz)，6.32(1H，dd，j＝10.8，15.2Hz)；ESI-MS m/z 635(M+H)⁺.

[实施例B82](8E，12E，14E)-3，6，21-三羟基-6，10，12，16，20-五甲基-7-N-(1， 2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基甲酰氧基-18，19-环氧二十三碳-8，12，14-三烯-11-内酯(化合物B82)

化合物B82

用与实施例B44同样的方法得到标题化合物，为无色油状物。

¹H-NMR谱(CD₃OD，400MHz)δ(ppm)：0.89(3H，d，j＝6.8Hz)，0.90(3H，d，j＝6.8Hz)，0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.06-1.80(34H，m)，2.27(3H，s)，2.42-2.61(4H，m)，2.65(1H，dd，j＝2.4，8.4Hz)，2.72(1H，dt，J＝2.4，6.0Hz)，3.51(1H，dt，J＝4.4，8.4Hz)，3.74-3.83(2H，m)，4.87-4.92(1H，m)，5.05(1H，d，j＝10.8Hz)，5.55(1H，dd，j＝10.0，15.2Hz)，5.65(1H，dd，j＝8.4，14.8Hz)，5.69(1H，dd，j＝9.6，14.8Hz)，6.09(1H，d，j＝10.8Hz)，6.32(1H，dd，j＝11.2，14.8Hz)；ESI-MS m/z691(M+H)⁺.

[实施例C1]11107A-G对U251人神经胶质瘤细胞的VEGF产生的抑制作用

将用含有10％胎牛血清、青霉素(100单位/ml)、链霉素(100μg/ml)的杜尔贝科改良的伊格尔培养基(DMEM、SIGMA社制)培养的U251人神经胶质瘤细胞以4×10⁴细胞/孔播种在96孔板中。在CO₂保温(5％CO₂)在37℃下培养一夜后，除去培养基，加入180μl的上述培养液。添加含有3倍系列稀释的试验化合物的20μl的上述培养液后，在低氧(2％O₂)保温培养18小时，其培养上清用ELISA试剂盒(免疫生物研究所)测定。

求出50％抑制通过低氧刺激表达的VEGF量的浓度(IC50值)，结果如表9所示。如表中所示，11107B抑制VEGF产生最强、11107C和D分别次强。11107F和G的活性非常弱。

[实施例C2]11107B对各种癌细胞的VEGF产生的抑制作用

将用含有10％胎牛血清、青霉素(100单位/ml)、链霉素(100μg/ml)的杜尔贝科改良的伊格尔培养基(DMEM、SIGMA社制)培养的WiDr人大肠癌细胞、PC3人前列腺癌细胞、DU145人大肠癌细胞和HT1080人大肠癌细胞分别以3×10⁴细胞/孔播种在96孔板中。CO₂保温(5％CO₂)下在37℃培养一夜后，除去培养基，加入180μl的上述培养液。添加3倍系列稀释的含有试验化合物的20μl上述培养液后，在低氧(2％ O₂)保温培养18小时，用ELISA试剂盒(免疫生物研究所)测定培养上清液。

求出50％抑制通过低氧刺激表达的VEGF量的浓度(IC₅₀值)。结果如表10所示。11107B对试验中使用的所有细胞株显示VEGF产生抑制效果。

[实施例C3]11107B的实体瘤增殖抑制作用

为了研究11107B在体内的实体瘤增殖抑制活性，将人乳腺癌BSY-1细胞移植到ヌ一ド小鼠的体侧皮下，在肿瘤体积达到100mm³左右时，分组使各组的肿瘤体积达到均一，对照组10只，11107B给药组5只。在11107B给药组中，单次注射使11107B达到10mg/kg，在对照组中给药溶剂。在第5天、第8天、第12天和第15天测定肿瘤体积，将开始给药时的肿瘤体积作为1，求出相对的肿瘤体积。结果如表11所示。

如表所示，通过单次给药11107B，显示实体瘤的抑制效果。

[实施例C4]构筑筛选抑制VEGF的转录的报告体系

(1).构筑反映从VEGF启动子转录的报告载体

为了制作反映从VEGF启动子转录的报告体系，克隆VEGF启动子序列，将其插入分泌型碱性磷酸酶(PLAP)载体，构筑报告载体。

为了得到人VEGF的启动子区域，从噬菌体库克隆VEGF基因组。基于VEGF cDNA(GenBank accession number：X62568)，设计具有序列号1和2中记载的序列的PCR引物，进行PCR，得到约340bp的片段。将其作为探针筛选人基因库(human genomic library、Clontech社)，得到含有VEGF 5’侧翼区(flanking region)约5.4 kb的pUC18-VEGFA。将该pUC18-VEGFA用Kpn I/Nhe I切断，将所得约2.3kb的VEGF启动子区域插入分泌型碱性磷酸酶(PLAP)报告载体(後藤ちMol.Pharmacol.，49，860-873，1996)的多克隆位点Kpn I/Nhe I间，构筑VEGF-PLAP载体。

向用含有10％胎牛血清的杜尔贝科改良的伊格尔培养基(DMEM、SIGMA社制)培养的U251细胞中导入上述VEGF-PLAP载体，在1mg/mlG418(Merck社)存在下培养，建立G418耐性的稳定克隆(U251/1-8细胞)。

U251/1-8细胞，在与Minchenko等报告(Cell.Mol.Biol.Res.，40，35-39，1994)的同样低氧条件下(2％O₂保温)向培养基中分泌PLAP，被确认为是反映从VEGF启动子的转录的报告体系。以下，使用该克隆筛选抑制低氧刺激诱导的VEGF产生的化合物。

[实施例C5]11107各种类似物、衍生物的VEGF转录抑制活性

为了除去血清中的碱性磷酸酶的影响，将U251/1-8细胞用足量的PBS(磷酸盐缓冲的生理盐水)洗涤2次，通过在65℃处理20分钟，使血清中的碱性磷酸酶失活，将该血清用含10％的DMEM培养基稀释，以4×10⁴ 细胞/180μl分别播种在96孔板中。

在37℃在CO₂保温(5％CO₂)一夜后，添加含有3倍系列稀释的试验化合物的20μl上述培养液后，在低氧(2％O₂)保温18小时进行培养。培养上清中的PLAP活性如下测定，在50μl的0.28 M Na₂CO₃-NaHCO₃ 缓冲液(pH 10.0，8.0mM MgSO₄)中添加10μl的培养上清，最后添加50μl的碱性磷酸酶底物(ルミステイン、株式会社ゲノ厶サイエンス)。反应1小时后，用微板读取器(パ一キンエルマ一社)检测化学发光，测定碱性磷酸酶活性。

将通常氧下的PLAP活性作为0％，将低氧下处理时细胞的PLAP活性作为100％，将PLAP活性抑制50％的浓度作为PLAP的IC50值。

测定从实施例A1到A82得到的11107类似物的VEGF转录抑制活性的IC50值的结果，11107B，11107C，11107D，11107E，11107H，11107I，11107J，11107K，11107L，11107M，11107N，11107P，11107Q，11107R， 11107T，11107U，11107W，11107X，11107Y，11107Z，11107AB，11107AD，11107AE，11107AJ，11107AL，11107AM，11107AN，11107AP，11107AQ，11107AW，11107AX，11107AY，11107AZ，11107BF，11107BG，11107BH，11107BI的IC50值在1～100nM的范围内，显示VEGF转录抑制活性。

另外，测定从实施例B1到B58得到的11107衍生化合物的VEGF转录抑制活性的IC50值的结果，化合物B1-1，B1-2，B2-1，B2-2，B3-1，B3-2，B8-1，B8-2，B8-4，B8-5，B9，B16-1，B17，B18-1，B18-3，B20-2，B21-2，B21-3，B21-4，B23-1，B24，B25，B26，B27，B28，B29，B30-2，B30-3，B33-1，B33-2，B35-1，B35-2，B36-2，B37-1，B39，B40，B41，B42，B43-1，B43-2，B44，B45，B46，B47，B48， B49， B50， B51， B52， B53， B54， B55， B56， B57，B58， B59，B60，B61，B62，B63，B64，B65，B66，B67，B69，B74，B75，B77，B78，B79，B80，B81，B82的IC50值在0.5～100nM的范围内，显示VEGF转录抑制活性。

具体地是下表所示的IC50值。

[实施例C6]11107B对各种癌细胞的增殖抑制活性

(1).11107B的白血病细胞增殖抑制活性

将用含10％胎牛血清的RPMI1640(SIGMA社制)培养的Dami人巨核细胞、MOLT4人急性淋巴细胞白血病细胞、K562人红白血病细胞株细胞、U937人成单核细胞白血病细胞和p388小鼠淋巴白血病细胞以2×10³细胞/180μl播种在96孔板中，在CO₂保温(5％CO₂)37℃培养一夜。然后，添加含有2倍系列稀释11107B的20μl上述培养液后，用CO₂ 保温进一步培养3天。

向培养的细胞中添加20μl的AlamarBlue试剂(Biosource社)，3～5小时后用微板读取器(ARBO、パ一キンェルマ一社)测定荧光活性(ex 530nm/em 590 nm)。将未加入化合物的对照的细胞增殖作为100％，求出50％抑制其的浓度。如表所示，11107B对广范围的白血病细胞显示增殖抑制活性。

(2).11107B对各种癌细胞的增殖抑制活性

将用含10％胎牛血清的DMEM(SIGMA社制)培养的H460人肺癌细胞、U251人脑肿瘤细胞、BSY-1和MDA-MB435人乳腺癌细胞、PC-3和DU145人前列腺癌细胞、OVCAR-3人卵巢癌细胞、WiDr人大肠癌细胞、B16黑素瘤小鼠黑色肿瘤细胞分别以2×10³细胞/180μl播种在96孔板中，在CO₂保温(5％CO₂)37℃下培养一夜。然后，添加含有2倍系列稀释的试验化合物的20μl的上述培养液后，在CO₂保温进一步培养3天。

向培养的细胞中加入20μl的AlamarBlue试剂(Biosource社)，3～5小时后用微板读取器(ARBO、パ一キンェルマ一社)测定荧光活性(ex 530 nm/em 590nm)。将未加入化合物的对照细胞增殖作为100％，求出50％抑制其的浓度。对于调查细胞株的IC50值为0.9～2.9nM，11107B对广范围的肿瘤显示增殖抑制活性。

[实施例C7]11107各种类似物、衍生物的实体瘤增殖抑制作用

为了研究11107各种类似物、衍生物在体内的实体瘤增殖抑制活性，将WiDr人大肠癌细胞移植到裸鼠的体侧皮下，在肿瘤体积达到100mm³ 左右时分组使各组的肿瘤体积的平均达到均一，对照组10只，11107各种类似物和衍生物给药组为5只。在给药组中，5天静脉注射11107各种类似物和衍生物达到0.625mg，2.5mg，10mg/kg/day，在对照组中给药载体。

在第15天或第16天测定肿瘤体积，将对照组的肿瘤体积作为100％，求出相对的肿瘤体积比(T/C％)。在调查的11107类似物、衍生物中，11107B，11107D，11107BH、和化合物B20-2，B50，B52B54，B55显示肿瘤体积的增加抑制效果，对对照组的相对肿瘤体积比(T/C％)在1～50％的范围内。

Claims

1.式(H-I)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式(H-I)中、R^2h、R^5h、R^6h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h相同或不同，表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)C_2-8酰氧基甲基；

R^3h’、R^5h’、R^6h’、R^7h’、R^16h’、R^17h’、R^20h’、R^21h’和R^22h’相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

R^5h和R^5h’能够一起形成酮结构＝O；R^21h和R^21h’能够一起形成酮结构＝O；

R^6h和R^6h’能够一起形成螺环氧乙烷结构；条件是、限定项1：上述化合物用下述式(2)表示时、

R⁷和R²¹的至少任一个是羟基、乙酰氧基或甲氧基；

限定项2：上述化合物用下述式(3)表示时、

R⁷是羟基或乙酰氧基、R³、R⁶和R²¹是OH；

限定项3：式(4)表示的化合物除外，

2.权利要求1中记载的式(H-I)中，选自

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是羟基、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是丙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h、R^22h’和R^22h都是氢的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是乙酰氧基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是乙酰氧基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是乙酰氧基甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h和R^20h’都是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^16h都是甲基、R^12h、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^12h和R^16h都是甲基、R^10h和R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是乙酰氧基甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’和R^6h都是氢、R^6h’是乙酰氧基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是甲基、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是甲基、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是氢、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h、R^5h’、R^6h和R^6h’都是氢、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’是氢、R^6h和R^6h’一起表示螺环氧乙烷结构、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是乙酰氧基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h是氢、R^21h’和R^22h’都是羟基、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h是氢、R^5h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h是氢、R^21h’和R^22h’都是羟基、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h和R^16h都是甲基、R^12h、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’一起表示酮结构、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、和

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

3.式(H-II)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式(H-II)中、R^2h、R^6h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h相同或不同，

表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)C_2-8酰氧基甲基；

R^3h’、R^6h’、R^7h’、R^16h’、R^17h’、R^20h’、R^21h’和R^22h’相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

进一步、R^21h和R^21h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^6h和R^6h’能够一起表示螺环氧乙烷结构。

4.权利要求3中记载的式(H-II)中、选自

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h和R^21h’一起表示酮结构、R^22h’是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h和R^6h’一起表示螺环氧乙烷结构、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、

R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

5.式(H-III)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、R^2h、R^5h、R^6h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h相同或不同，

表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)C_2-8酰氧基甲基；

R^5h’、R^6h’、R^7h’、R^16h’、R^17h’、R^20h’、R^21h’和R^22h’相同或不同，表示

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

进一步、R^5h和R^5h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^21h和R^21h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^6h和R^6h’能够一起表示螺环氧乙烷结构。

6.权利要求5中记载式(H-III)中、选自

R^2h是氢、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

7.式(H-IV)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、R^2h、R^3h、R^4h、R^5h、R^6h、R^7h、R^10h、R^12h、R^16h、R^20h、R^21h和R^22h相同或不同，表示

(1)氢、

(2)甲基、

(3)C_2-8酰氧基甲基；

(1)氢、

(2)羟基

(3)甲氧基或

(4)C_2-8酰氧基；

进一步、R^3h和R^3h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^5h和R^5h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^7h和R^7h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^21h和R^21h’能够一起表示酮结构＝O；进一步、R^4h和R^5h能够形成单键表示进一步R^6h和R^6h’能够一起表示螺环氧乙烷结构；条件是、

包括权利要求1中记载的限定项1、2和3。

8.权利要求7中记载的式(H-IV)中，选自

R^2h是氢、R^3h和R^3h’一起表示酮结构、R^4h和R^5h形成单键表示R^5h’是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h是氢、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物、和

R^2h是氢、R^3h是氢、R^3h’是羟基、R^4h、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h和R^7h’一起表示酮结构、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’是氢、R^21h’是羟基、R^21h和R^22h’都是氢、R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

9.式(H-V)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式(H-V)中、R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^20h’和R^21h’与权利要求1的式(H-I)的定义相同；R^18h表示氢或甲基；

R^21h”表示氢、甲基或乙基；G^mh表示

(1)式

式中、R^2h、R^3h’、R^5h、R^5h’、R^6h、R^6h’、R^7h’和R^10h与权利要求1的式(H-I)的定义相同、

(2)式

式中、R^2h、R^3h’、R^6h、R^6h’、R^7h’和R^10h与权利要求3的式(H-II)的定义相同

(3)式

式中、R^2h、R^5h、R^5h’、R^6h、R^6h’、R^7h’和R^10h与权利要求5的式(H-III)的定义相同、

(4)式

式中、R^2h、R^3h’、R^6h、R^6h’和R^10h与权利要求1的式(H-I)的定义相同；条件是、包括权利要求1中记载的限定项1、2和3。

10.权利要求9中记载的式(H-V)中、选自

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’、R^17h’和R^18h都是氢、R^20h、R^21h’和R^21h”都是氢、R^20h’是羟基的化合物、G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是氢、R^17h’是羟基、R^18h、R^20h、R^20h’、R^21h’和R^21h”都是氢的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’是羟基、R^17h’和R^18h、R^20h、R^20h’、R^21h’和R^21h”都是氢的化合物、

G^mh由式(MH-V)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’、R^17h’、R^18h和R^20h’都是氢、R^20h是甲基、R^21h’是羟基、R^21h”是乙基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

11.式(H-VI)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^20h’、R^21h、R^21h’、R^22h和R^22h’与权利要求1的式(H-I)的定义相同；G^mh与权利要求9的式(H-V)的定义相同。

12.权利要求11中记载的式(H-VI)中，选自

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基、和

R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

13.式(H-VII)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、G^mh与权利要求9的式(H-V)的定义相同；

表示单键或双键；

R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^20h’、R^21h、R^21h’、R^22h和R^22h’与权利要求1的式(H-I)的定义相同。

14.权利要求13中记载的式(H-VII)中，选自

G^mh由式(MH-I)表示、表示双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基和R^22h是甲基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、表示单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基和R^22h是甲基的化合物、和

G^mh由式(MH-II)表示、表示双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^20h是甲基、R^20h’、R^21h和R^22h’都是氢、R^21h’是羟基、和R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

15.式(H-VIII)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、G^mh与权利要求9的式(H-V)的定义相同，R^12h、R^16h、R^16h’、R^17h’、R^20h、R^22h和R^22h’与权利要求1的式(H-I)的定义相同；R^18h’表示氢或羟基。

16.权利要求15中记载的式(H-VIII)中、选自

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^16h’和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^20h是甲基、R^22h’是氢、和R^22h是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

17.式(H-IX)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、G^mh与权利要求9的式(H-V)的定义相同；

和

相同或不同，表示单键或双键；R^12h、R^16h、R^18h与权利要求9的式(H-V)定义相同；R^14h表示氢或甲基；R^18h’表示氢或羟基；R^19h和R^19h’(1)相同或不同，表示氢、甲基或羟基、或(2)R^19h和R^19h’一起表示酮结构＝O。

18.权利要求17中记载的式(H-IX)中，选自

G^mh由式(MH-I)表示、是双键、

是单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^14h和R^18h和R^19h都是氢、和R^18h’和R^19h’都是羟基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、是单键、是双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^14h都是甲基、R^12h和R^16h都是氢、R^18h是甲基、R^18h’是羟基、R^19h和R^19h’一起表示酮结构的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、是单键、是双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^14h都是甲基、R^12h和R^16h都是氢、R^18h是甲基、R^18h’是羟基、R^19h是氢、R^19h’是羟基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

19.式(H-X)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、G^mh、R^16h、R^17h’与权利要求9的式(H-V)定义相同；R^14h表示氢或甲基；

和

相同或不同，表示单键或双键；R^18h’是氢或羟基；

R^18h”表示(1)甲基或(2)式

式中、R^f3a、R^f3b、R^f4a和R^f4b相同或不同，表示氢、甲基、羟基、甲氧基或乙酰氧基、R^f5表示甲基或乙基。

20.权利要求19中记载的式(H-X)中，选自

G^mh由式(MH-I)表示、R^18h”由式(R-F)表示、

是双键、

是单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^14h和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^f3a和R^f5都是甲基、R^f3b和R^f4b都是氢、R^f4a是羟基的化合物、

G^mh由式(MH-I)表示、是单键、

是双键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^14h都是甲基、R^12h和R^16h和R^17h’都是氢、R^18h’是羟基、R^18h”是甲基的化合物、和

G^mh由式(MH-I)表示、

是双键、

是单键、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’都是氢、R^6h是甲基、R^6h’是羟基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h、R^12h和R^16h都是甲基、R^14h和R^18h’都是氢、R^17h’是羟基、R^18h”是甲基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

21.式(H-XI)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，

式中、G^mh和R^12h与权利要求9的式(H-V)的定义相同；R^16h”表示氢、甲基或羟基；

R^17h”表示(1)氢、或(2)式式中、R^f3a、R^f3b、R^f4a和R^f4b相同或不同，表示氢、甲基、羟基、甲氧基或乙酰氧基、R^f5表示甲基或乙基。

22.权利要求21中记载的式(H-XI)中，选自

G^mh由式(MH-I)表示、R^2h是氢、R^3h’是羟基、R^5h和R^5h’和R^6h’都是氢、R^6h是甲基、R^7h’是乙酰氧基、R^10h和R^12h都是甲基、R^16h”是羟基、R^17h”是氢的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

23.式(18)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，选自

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示甲基氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示二甲基氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示(2-(2-吡啶基)乙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-羟基哌啶-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示吗啉-4-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-甲基哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-乙酰基哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(2-甲氧基乙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示(N-(2-二甲基氨基)乙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示(N-(3-二甲基氨基)丙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(2-吡啶基甲基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(3-吡啶基甲基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(4-吡啶基甲基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示高哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-甲基高哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-乙基哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示2，5-二甲基哌嗪-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示乙基氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示(N-氯乙酰基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)氨基的化合物；

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示3，5-二甲基哌嗪-1-基的化合物；和

R^17s’表示氢；R^18s表示氢；R^21s’表示羟基；R^AM表示N-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)氨基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

24.式(20)表示的化合物、或其药理学上允许的盐，选自

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是羟基、B’是氯、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是氯、B’是羟基、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是溴、B’是羟基、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是羟基、B’是溴、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是羟基、B’是碘、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是碘、B’是羟基、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是甲氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是甲基、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是甲氧基的化合物、

R³”是甲基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是甲基、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是羟基、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是甲氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是甲磺酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是甲苯磺酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是氟的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氟、R^21a’和R^21b’都是氢的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是乙酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是氯、B’是羟基、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是乙酰氧基的化合物、

R³”是乙酰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是氯、B’是乙酰氧基、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是氯、B’是乙酰氧基、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是乙酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’是乙酰氧基、B’是溴、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是乙酰氧基的化合物、

R³”是乙氧基乙酰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是乙氧基乙酰氧基的化合物、

R³”是乙氧基乙酰氧基乙酰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基乙酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是二甲基氨基乙酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是烟酰氧基的化合物、

R³”是苯甲酰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是苯甲酰氧基的化合物、

R³”是氨基甲酰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是氨基甲酰氧基的化合物、

R³”是乙基羰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是氨基甲酰氧基的化合物、

R³”是氨基甲酰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是氨基甲酰氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是(4-甲基哌嗪-1-基)羰基氧基的化合物、

R³”是(4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基)羰基、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是(4-(哌啶-1-基)-哌啶-1-基)羰基氧基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是氯代乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是吗啉-4-基乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是苯甲酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是丁酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’是氢、R^21b’是羟基的化合物、

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’、R^21b’一起形成甲氧基亚氨基的化合物、和

R³”是氢、R⁶”是氢、R⁷”是乙酰基、R¹²是甲基、R¹⁶是氢、R¹⁷是氢、A’、B’与氧相连一起表示环氧结构、R²⁰是氢、R^21a’、R^21b’一起形成苄氧亚氨基的化合物中的化合物、或其药理学上允许的盐。

25.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的血管新生抑制剂。

26.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的抗肿瘤剂。

27.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的血管肿瘤治疗剂。

28.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的癌转移抑制剂。

29.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的视网膜血管新生疾病治疗剂或糖尿病性视网膜病治疗剂。

30.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的炎症性疾病治疗剂。

31.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的用于治疗选自变形性关节炎、风湿性关节炎、牛皮癣、或延迟性过敏反应的炎症性疾病的治疗剂。

32.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的动脉粥样硬化症的治疗剂。

33.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的实体瘤治疗剂。

34.权利要求33所述的实体瘤治疗剂，实体瘤是肺癌、脑肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌、或黑色素瘤。

35.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的白血病治疗剂。

36.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的基于基因表达控制的抗肿瘤剂。

37.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的基于VEGF产生抑制作用的抗肿瘤剂。

38.选自权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐中的至少一种作为有效成分的基于血管新生抑制作用的抗肿瘤剂。

39.权利要求1～24任一项中记载的化合物、或其药理学上允许的盐用于制备对基因表达控制有效的疾病、VEGF产生抑制作用有效的疾病、血管新生抑制作用有效的疾病或实体瘤的预防和/或治疗剂的用途。