CN1332667C - 一种抗帕金森症（pd）复合制剂 - Google Patents
一种抗帕金森症（pd）复合制剂 Download PDFInfo
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Abstract
本发明的目的在于提供一种由尼古丁、茶多酚和维生素E和C组成的用于治疗帕金森综合症有效的复合制剂药物和提供一种治疗帕金森综合症的药物复合制剂的方法。本发明药物复合制剂的特征在于含有尼古丁、茶多酚、维生素E、维生素C和添加物，按照其不同比例组成的一种用于临床治疗帕金森综合症的复合制剂药物。
Description
技术领域：
本发明属于西药领域。具体地讲，涉及一种治疗帕金森综合症的尼古丁、茶多酚和维生素E和C的药物组合及其制备方法。
背景技术：
目前全球人口老龄化的趋势日益明显。随着新世纪的到来，我国老龄化社会已经是活生生的现实：现在我国60岁以上的老人有1.26亿，到本世纪中叶，将达到4.1亿。我国是在社会、经济不太发达，各地区发展水平又不平衡的情况下进入老龄社会的，这种社会矛盾将给我国带来比发达国家更多更严重的一系列医疗和社会问题。目前老龄问题得到了全社会的广泛关注。因而深入研究衰老，特别是脑衰老和其相关的疾病，例如帕金森综合症(Parkinson’s disease，PD)、弥漫性大脑萎缩症(Alzheimer，AD)和克雅氏症(Jakob-Creutzfeldt)等疾病，显得尤为迫切。在分子细胞水平上研究与脑衰老相关的人类重大疾病的发病机理，寻求有效的预防和治疗药物和方法，不仅可以提高老年人的生活质量，减轻家庭和社会的负担，更可以为人类在新的世纪中破译脑的奥秘，最终战胜脑疾病提供重要的线索和依据。
帕金森症(Parkinson’s disease，PD)是老年人群中发病率很高的一种神经系统退行性疾病，是以震颤、肌肉僵直、活动起动困难和姿势反射丧失为特征的综合症，于1871年由英国医生帕金森报道而得名。原发性帕金森症始发于50-60岁之间，发病率和患病率随年龄的增长而逐渐增加。最新的一项流行病学调查表明：PD在55岁以上的人群中的发病率为1.4％，而在75岁以上的老人为占3.4％[1]。PD的主要病理特征为选择性的黑质和纹状体多巴胺(DA)能神经元的减少、丧失和黑体-纹状体束的病理性改变，从而引起运动障碍。本病在临床上呈慢性进展性进程，逐渐致残，后期丧失活动能力，体质逐渐下降，生活不能自理，并可以导致心肺并发症而死亡。更为严重的是，至今尚无有效成熟的药物或方法能阻止和逆转PD病情的发展。
发明内容：
鉴于上述的原因，寻求一种新的药物治疗帕金森症的问题当前有着迫切的需要。为此，本发明的目的就是在于提供一种由尼古丁、茶多酚和维生素E和C组成的用于治疗帕金森症有效的组合药物。本发明的另一个目的在于提供一种制备用于临床治疗帕金森症的组合药物的方法。
本发明提供的一种有效的用于临床治疗帕金森症的药物组合是由尼古丁、茶多酚和维生素E和C以如下所述的不同比例组成的。
其中，所述的不同比例组成是指尼古丁：茶多酚：维生素E：维生素C的重量比例组成，其中药物组合的剂型为胶囊和片剂药物复合制剂的药物重量比为：
尼古丁∶茶多酚∶维生素E∶维生素C的重量比为1∶3∶3∶3或0.5∶1.5∶3∶5或0.3∶2.7∶3∶4。除有效药物成分外，胶囊和片剂中还含有添加剂。
具体以每粒胶囊300毫克计，有效药物成分为10％，其它添加葛根粉.片剂中所含有的添加剂为淀粉，其有效药物成分和重量比例与胶囊复合制剂相同。
复合制剂口服液的配置是将组合药物溶解在10％的蜂蜜中，有效成分比为：
尼古丁∶茶多酚∶维生素E∶C的重量比为1∶1.7∶0.3∶7或0.3∶2.4∶0.3∶7或0.5∶1.2∶0.3∶8。
应当指出的是，上述重量比例组成是本发明的各组分之间优选的比例、不排除适当调整它们之间的比例也能达到本发明的目的。其计量方式都按重量方式计算。上述涉及的药物复合制剂的组分是市场可以采购到的药用级的产品。
本发明所提供的上述的抗帕金森综药物组合制剂，经过细胞和动物实验，探明作用机理，多次临床实验证明，具有以下功能特征和效果：
1、抗帕金森症药物组合制剂对自由基的清除作用
2、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞活性的保护作用
3、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞凋亡的保护作用
4、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内产生活性氧的抑制作用
5、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内钙增加的抑制作用
6、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP自氧化的抑制作用
7、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导大鼠旋转运动的抑制作用
至今为止，还未发现有任何一种与本发明药物组合有关的相同的报道。
附图说明：
图1、抗帕金森症药物组合制剂对自由基的清除作用
图2、抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞活性的保护作用。1、对照PC12细胞；2、300μM6羟多巴6-OHDP Aβ处理海马细胞；3、先用1μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞；4、先用10μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞。*与6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞相比P＜0.05.
图3、抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞凋亡的保护作用。利用荧光技术测定的抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞核的断裂和细胞凋亡的保护作用。A、对照；B、对照+6羟多巴6-OHDP；C、对照+6羟多巴6-OHDP+抗帕金森症复合制剂。
图4抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内产生活性氧的抑制作用。1、对照PC12细胞；2、300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞；3、先用1μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞；4、先用10μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞。*与6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞相比P＜0.05.
图5、抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内钙增加的抑制作用。1、对照PC12细胞；2、300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞；3、先用1μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞；4、先用10μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞。*与6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞相比P＜0.05.
图6、A、抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP自氧化的抑制作用；B、抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP自氧化产生活性氧的抑制作用。
具体实施方式：
以下通过实施例来进一步阐明本发明组合药物的制备方法。
实施例1、抗帕金森症复合制剂胶囊的制备：每粒300毫克，有效成分为10％，其它添加葛根粉。尼古丁、茶多酚和维生素E和C的重量比例为：
1∶3∶3∶3
0.5∶1.5∶3∶5
0.3∶2.7∶3∶4
实施例2、抗帕金森症组合药物口服液的制备：将组合药物溶解在10％的蜂蜜中，有效成分为10％。尼古丁、茶多酚和维生素E和C的重量比例为：
1∶1.7∶0.3∶7
0.3∶2.4∶0.3∶7
0.5∶1.2∶0.3∶8
实施例3、抗帕金森症组合药物片剂的制备：每片300毫克，有效成分为10％，其它添加剂为淀粉。尼古丁、茶多酚和维生素E和C的重量比例为：
1∶3∶3∶3
0.5∶1.5∶3∶5
0.3∶2.7∶3∶4
试验例1、阐明本发明组合药物的效果。
1、抗帕金森症药物组合制剂对自由基的清除作用
自由基，特别是活性氧自由基，如羟基、超氧阴离子自由基，是引起帕金森症的重要因素。抗帕金森症复合制剂对羟基、超氧阴离子自由基有明显清除作用。由图1可以看出，抗帕金森症复合制剂对羟基和超氧阴离子自由基的清除作用的IC50几乎是一样的，大约为7μM。从总趋势看，抗帕金森症复合制剂对超氧阴离子自由基的清除作用比对羟基的清除作用略强(图1)。
2、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞活性的保护作用
6羟多巴6-OHDP诱导神经细胞活性降低是引起帕金森症的重要表现。抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞活性有明显的保护作用。用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞24小时细胞活力只有大约40％；先用1μM抗帕金森症组合药物预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞活力恢复到大约55％；先用10μM抗帕金森症组合药物预处理再用50μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞活力恢复到大约65％。(图2)。说明抗帕金森症复合胶囊对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞活性有明显的的保护作用。
3、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞凋亡的保护作用
6羟多巴6-OHDP诱导神经细胞凋亡是引起帕金森症的重要特征。抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞凋亡有明显的保护作用。用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞24小时细胞凋亡；先用1μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞凋亡受到一定抑制；先用10μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞凋亡得到明显抑制。(图3)。说明抗帕金森症复合胶囊对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞凋亡有明显的保护作用。
4、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内产生活性氧的抑制作用
细胞内产生活性氧是引起帕金森症的重要因素。抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内产生活性氧有明显抑制作用。用300μM6羟多巴6-OHDP处理PC12细胞24小时细胞内产生活性氧增加大约100％；先用1μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞内产生活性氧降低大约15％；先用10μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞内产生活性氧降低大约25％。(图4)说明抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12海马细胞内产生活性氧有明显的抑制作用。
5、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内钙增加的抑制作用
细胞内钙增加是6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞凋亡的重要表现。抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内钙积累有明显抑制作用。用300μM6羟多巴6-OHDP处理海马细胞24小时细胞内钙积累增加大约100％；先用1μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞内钙积累降低大约38％；先用10μM抗帕金森症复合制剂预处理再用300μM6羟多巴6-OHDP处理，细胞内产生活性氧降低大约50％。(图5)说明抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导PC12细胞内钙增加有明显的抑制作用。
6、抗帕金森症症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP自氧化的抑制作用6羟多巴6-OHDP自氧化产生活性氧自由基是6羟多巴6-OHDP引起帕金森症的重要机理。将抗帕金森症复合制剂与6羟多巴6-OHDP共同培养，可以明显抑制6羟多巴6-OHDP自氧化和有效清除自氧化产生的活性氧自由基。(图6)说明抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP自氧化有明显的抑制作用
7、抗帕金森症药物组合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导大鼠旋转运动的抑制作用
将6羟多巴6-OHDP注射到大鼠脑黑质部位，可以引起大鼠帕金森症，用大鼠旋转运动可以测定。将抗帕金森症复合制剂预先喂食大鼠，可以明显6羟多巴6-OHDP诱导大鼠旋转运动。说明抗帕金森症复合制剂对6羟多巴6-OHDP诱导大鼠旋转运动有明显的抑制作用。
Claims (6)
1、一种用于临床治疗帕金森综合症的药物复合制剂，其特征在于含有尼古丁、茶多酚和维生素E和C。
2、根据权利要求1所述的药物复合制剂，其特征在于剂型为胶囊或片剂或口服液。
3、根据权利要求2所述的药物复合制剂，其特征在于胶囊，以每粒胶囊300毫克计，有效成分为10％，其它添加葛根粉，胶囊含有尼古丁、茶多酚和维生素E和C，按其组分重量比例是1∶3∶3∶3或0.5∶1.5∶3∶5或0.3∶2.7∶3∶4。
4、根据权利要求2所述的药物复合制剂，其特征在于片剂，以每粒片剂300毫克计，有效成分为10％，其它添加葛根粉，片剂含有尼古丁、茶多酚和维生素E和C，按其组分重量比例是1∶3∶3∶3或0.5∶1.5∶3∶5或0.3∶2.7∶3∶4。
5.根据权利要求2所述的药物复合制剂，其特征在于口服液，将组合药物溶解在10％的蜂蜜中，有效成分为10％，口服液含有尼古丁、茶多酚和维生素E和C，按其组分重量比例是1∶1.7∶0.3∶7或0.3∶2.4∶0.3∶7或0.5∶1.2∶0.3∶8。
6、权利要求1-5中任一项所述的药物复合制剂在制备用于临床治疗帕金森综合症的药物中的应用。
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