[go: up one dir, main page]

CN1318032C - 炔雌醇透皮吸收贴片 - Google Patents

炔雌醇透皮吸收贴片 Download PDF

Info

Publication number
CN1318032C
CN1318032C CNB2005100489983A CN200510048998A CN1318032C CN 1318032 C CN1318032 C CN 1318032C CN B2005100489983 A CNB2005100489983 A CN B2005100489983A CN 200510048998 A CN200510048998 A CN 200510048998A CN 1318032 C CN1318032 C CN 1318032C
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethinyl estradiol
drug
matrix layer
total weight
sensitive adhesive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB2005100489983A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1679589A (zh
Inventor
梁文权
刘晓昱
饶跃峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CNB2005100489983A priority Critical patent/CN1318032C/zh
Publication of CN1679589A publication Critical patent/CN1679589A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1318032C publication Critical patent/CN1318032C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种炔雌醇透皮吸收贴剂，是由背衬层、药物基质层以及保护膜叠在一起组成的薄片状透皮吸收制剂。可用于前列腺癌的姑息治疗。本发明提供的贴片增加了炔雌醇的透皮速率，渗透效果好，使其满足治疗要求。将炔雌醇通过经皮渗透途径给药，延长药物作用时间，维持稳定的血药浓度，减少药物的副作用。每一贴片(20cm2)每日透过皮肤的炔雌醇量可达80-360μg左右。使用方便、安全、有效。

Description

炔雌醇透皮吸收贴片
技术领域
本发明属于药剂学领域，涉及药物透皮吸收贴片，尤其涉及炔雌醇透皮吸收贴片。
背景技术
癌症，是人类面临的最大疾病。对于男性，特别是40多岁以上的男性，前列腺癌的发病率是排列各类恶性肿瘤之前。随着人口老龄化和死亡率的下降，使得前列腺癌的发病率以平均8％的速率增长，预计到2011年，前列腺癌的发病率将翻一番。仅美国将达290万人左右，中国也将在800万人左右。对于晚期的转移的前列腺癌，可以通过激素治疗减轻症状、改善生活质量。前列腺癌的雄激素受体位于细胞浆内，睾酮(T)及其代谢产物双氢睾酮(DHT)是其生物活性最强的配体。睾酮来源于睾丸的Leydig细胞，其合成受垂体分泌的黄体生成素(LH)控制。雌激素是垂体黄体生成素(LH)释放的最有力的抑制因子，通过降低血浆中睾酮的水平发挥作用。文献报道，每日3mg的已烯雌酚即可使血中睾酮极度降低，如同睾酮切除术后的水平。而炔雌醇的生物活性比已烯雌酚强300倍。炔雌醇还能直接抑制睾酮类固醇激素的生成，并影响前列腺组织的代谢。目前市场上用于前列腺癌姑息治疗只有口服片剂，并没有其他剂型上市。炔雌醇分子量为296.41，脂溶性，是一种较为理想的经皮给药候选药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种炔雌醇透皮吸收贴片，本发明的炔雌醇透皮吸收贴片是由背衬层、药物基质层以及保护膜叠在一起组成的薄片状透皮吸收制剂，药物基质层包含压敏胶溶液、药物炔雌醇和皮肤促透剂，具有药物贮库和粘附两个功能。基质层中包括：(1)药物炔雌醇，其含量占基质层总重量的0.5-10％；(2)压敏胶，要求对药物炔雌醇惰性，采用的是聚丙烯酸酯压敏胶，其含量占基质层总重量的30-90％；(3)增塑剂，其作用是插入压敏胶聚合物的分子链段间，削弱链间的相互作用力，增加链的柔性，使得链短运动相对容易。本发明用的是癸二酸二丁酯或柠檬酸三乙酯，其含量占基质层总重量的l5-30％，最佳含量为19-25％；(4)交联剂，其作用是提高聚合物单体间的亲和力，降低贴片的迁移趋势。本发明选用琥珀酸，其羧基与聚丙烯酸酯的叔氨基相互作用，使相邻的两个聚合物链段相连，从而改进了体系的性质。琥珀酸含量占基质层总重量的1-7％，最佳含量为3-5％；(5)皮肤促透剂，其作用是提高炔雌醇的皮肤渗透性，本发明选用的是油酸、肉豆蔻酸异丙酯，促透效果好，其含量分别占基质层总重量的10-40％、10-40％，最佳含量为13.9-32.3％、13.9-20.5％。常规的贴片分为贮库型和骨架型两种。贮库型是药物或经皮吸收促进剂被控释膜或其他控释材料包裹成贮库，由控释膜或控制材料的性质控制药物的释放速率。骨架型是药物溶解或均匀分散在聚合物骨架中，由骨架的组成成分控制药物的释放。本贴片属于胶粘剂骨架型，也是骨架型的一种。
本发明所述的炔雌醇具有下列结构式：
Figure C20051004899800041
本发明提供的炔雌醇透皮吸收贴片可作为前列腺癌姑息治疗用药物。
这类经皮贴片在本领域是熟知的。它包括背衬层、含药物的基质层以及保护膜叠在一起组成。基质层作为药物库并通过它把该贴片固定在皮肤上。背衬层要求柔韧，贴在皮肤上柔软舒适，起覆盖和保护药物贮库的作用。使用前，保护膜要被撕去。
基质层包含压敏胶、药物炔雌醇和皮肤促透剂，具有药物贮库和粘附两个功能。本发明的基质层采用聚丙烯酸酯类，主要是采用以聚丙烯酸酯压敏胶为控释骨架材料，一定剂量的炔雌醇和油酸或肉豆蔻酸异丙酯溶解于聚丙烯酸酯的溶液，通过溶剂挥发法使以炔雌醇均匀分布于骨架中。通过改变基质层中压敏胶、药物和促透剂的含量来调节贴片的炔雌醇释放速度。
保护膜选用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚酯膜、硅化聚酯膜、铝箔、硅化铝箔、硅纸。
用经皮贴片领域中已知的步骤可以制备本发明的贴片。该步骤一般包括配制基质(即混合粘合剂、药物、渗透促进剂和添加剂)，把基质涂布到保护膜或背衬上，接着干燥处理，从该基质中除去溶剂冷却后，每平方厘米的贴片中含有炔雌醇0.1-1mg。
本发明的有益效果是：(1)将炔雌醇通过经皮渗透途径给药，延长药物作用时间，维持稳定的血药浓度，减少药物的副作用。每一贴片(20cm2)每日透过皮肤的炔雌醇量可达80-360μg左右。(2)使用油酸或肉豆蔻酸异丙酯等为促渗剂，增加了炔雌醇的透皮速率，使其满足治疗要求。(3)使用方便、安全、有效。
附图说明
图1为实施例1的药物累积渗透量—时间曲线
图2为实施例2的药物累积渗透量—时间曲线
图3为实施例3的药物累积渗透量—时间曲线
图4为实施例4的药物累积渗透量—时间曲线
图5为实施例5的药物累积渗透量—时间曲线
图6为本贴片的系统示意图
具体实施方式
本发明通过以下的实施例做进一步阐述。除非另有说明，所述的百分比按总量计。
实施例1
聚丙烯酸酯压敏胶(PSA)390mg，癸二酸二丁酯175mg，琥珀酸35mg，药物炔雌醇20mg，油酸160mg，溶剂(丙酮∶异丙醇∶乙醇＝21∶2.3∶11.7)2400mg，一起放入瓶中，瓶口封闭，至完全溶解后，涂布在40cm2的背衬层上，接着60℃干燥30min。干燥后的基质层含聚丙烯酸酯50％，炔雌醇2.6％，油酸20.5％，冷却后覆盖上衬里层，采用改良Franz扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液。用HPLC来测定炔雌醇，波长为281nm，流动相是70％的甲醇，30％的水，流速是1ml/min，对炔雌醇，保留时间为5.5min左右，渗透速率为0.76ug/cm2·h。图1为该实施例的药物累积渗透量—时间曲线。
实施例2
聚丙烯酸酯压敏胶(PSA)390mg，癸二酸二丁酯175mg，琥珀酸35mg，药物炔雌醇20mg，油酸100mg，溶剂(丙酮∶异丙醇∶乙醇＝21∶2.3∶11.7)2400mg，如1操作，干燥后的基质层含聚丙烯酸酯54％，炔雌醇2.8％，油酸13.9％，冷却后覆盖上衬里层，采用改良Franz扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液，渗透速率为0.50ug/cm2·h。图2为该实施例的药物累积渗透量—时间曲线。
实施例3
聚丙烯酸酯压敏胶(PSA)300mg，癸二酸二丁酯135mg，琥珀酸27mg，药物炔雌醇20mg，油酸230mg，溶剂(丙酮∶异丙醇∶乙醇＝21∶2.3∶11.7)1848mg，如1操作，干燥后的基质层含聚丙烯酸酯42％，炔雌醇2.8％，油酸32.3％，冷却后覆盖上衬里层，采用改良Franz扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液，渗透速率为0.43ug/cm2·h。图3为该实施例的药物累积渗透量—时间曲线。
实施例4
Eudragit E100(甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸-2-甲基氨基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶2；1))390mg，癸二酸二丁酯175mg，琥珀酸35mg，药物炔雌醇20mg，IPM 160mg，溶剂(丙酮∶异丙醇∶乙醇＝21∶2.3∶11.7)2400mg，如1操作，干燥后的基质层含聚丙烯酸酯54％，炔雌醇2.8％，IPM 20.5％，冷却后覆盖上衬里层，采用改良Franz扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液，渗透速率为0.23ug/cm2·h。图4为该实施例的药物累积渗透量—时间曲线。
实施例5
聚丙烯酸酯压敏胶(PSA)390mg，癸二酸二丁酯175mg，琥珀酸35mg，药物炔雌醇20mg，IPM 100mg，溶剂(丙酮∶异丙醇∶乙醇＝21∶2.3∶11.7)2400mg，如1操作，干燥后的基质层含聚丙烯酸酯54％，炔雌醇2.8％，IPM 13.9％，冷却后覆盖上衬里层，采用改良Franz扩散池装置测定其对人离体皮肤的渗透率，接受液为20％聚乙二醇400(PEG400)生理盐水水溶液，渗透速率为0.17ug/cm2·h。图5为该实施例的药物累积渗透量—时间曲线。
无需进一步详细阐述，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用。因此，前面的优选具体实施方案应被理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

Claims (2)

1.炔雌醇透皮吸收贴片，由背衬层、含药物的基质层以及保护膜叠在一起组成，其特征是：药物基质层包含压敏胶、药物炔雌醇、皮肤促透剂、增塑剂、交联剂，其中炔雌醇具有下列结构式
炔雌醇含量占基质层总重量的0.5-10％，压敏胶采用聚丙烯酸酯压敏胶，其含量占基质层总重量的30-90％，皮肤促透剂选用肉豆蔻酸异丙酯或油酸，二者含量依次分别占基质层总重量的10-40％、10-40％，增塑剂为癸二酸二丁酯或柠檬酸三乙酯，含量占基质层总重量的15-30％，交联剂为琥珀酸，其含量占基质层总重量的1-7％。
2.根据权利要求1所述的炔雌醇透皮吸收贴片，其特征是：保护膜选用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚酯膜、硅化聚酯膜、铝箔、硅化铝箔、硅纸。
CNB2005100489983A 2005-01-24 2005-01-24 炔雌醇透皮吸收贴片 Expired - Fee Related CN1318032C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100489983A CN1318032C (zh) 2005-01-24 2005-01-24 炔雌醇透皮吸收贴片

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100489983A CN1318032C (zh) 2005-01-24 2005-01-24 炔雌醇透皮吸收贴片

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1679589A CN1679589A (zh) 2005-10-12
CN1318032C true CN1318032C (zh) 2007-05-30

Family

ID=35066599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2005100489983A Expired - Fee Related CN1318032C (zh) 2005-01-24 2005-01-24 炔雌醇透皮吸收贴片

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1318032C (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100413501C (zh) * 2006-03-06 2008-08-27 浙江大学 白头翁素透皮吸收贴片
CN101366705B (zh) * 2008-09-28 2010-09-08 浙江大学 利培酮透皮吸收贴片
CN105078928A (zh) * 2014-05-08 2015-11-25 广东省中药研究所 一种尼索地平醇质体控释贴剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816258A (en) * 1987-02-26 1989-03-28 Alza Corporation Transdermal contraceptive formulations
CN1190351A (zh) * 1995-06-07 1998-08-12 西格纳斯公司 把17－脱乙酰基诺孕酯单独或与雌激素结合给药的经皮贴片和方法
CN1399533A (zh) * 1999-11-24 2003-02-26 敏捷治疗公司 改进的透皮避孕药传送体系及方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816258A (en) * 1987-02-26 1989-03-28 Alza Corporation Transdermal contraceptive formulations
CN1190351A (zh) * 1995-06-07 1998-08-12 西格纳斯公司 把17－脱乙酰基诺孕酯单独或与雌激素结合给药的经皮贴片和方法
CN1399533A (zh) * 1999-11-24 2003-02-26 敏捷治疗公司 改进的透皮避孕药传送体系及方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
The trandermal contraceptive system Ronald T.et al,American Journal of Obstetris and Gynecology,Vol.190 2004 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1679589A (zh) 2005-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5950704B2 (ja) フェンタニルを投与するための経皮的張り付け剤
ES2361068T3 (es) Sistemas analgésicos transdérmicos con potencial de abuso reducido.
TWI253349B (en) Transdermally administered tolterodine as anti-muscarinic agent for the treatment of overactive bladder
US10729686B2 (en) Pharmaceutical compositions
CN102026664B (zh) 稳定化β阻断剂的组合物以及含有该组合物的透皮吸收制剂
JP2004514738A (ja) 活性物質としてオキシブチニンで構成される経皮治療システム
TW200812652A (en) Adhesive preparation
CN101700246A (zh) 复合避孕组合物以及含有该组合物的避孕透皮贴剂及制法
CN1318032C (zh) 炔雌醇透皮吸收贴片
CN101961418A (zh) 一种双控释高剂量低刺激性的辣椒碱复方透皮贴剂
CN101822652B (zh) 长春西汀透皮贴剂及其制备方法
US10420733B2 (en) Transdermal delivery system containing methylphenidate or its salts and methods thereof
CN100457105C (zh) 草乌甲素透皮贴剂
CN1432363A (zh) 川芎嗪透皮贴剂及其制备方法
WO2022066987A1 (en) Treatment of vomiting and nausea with minimum dose of olanzapine
CN101199528A (zh) 含有樟柳碱成分的防治晕车的贴剂
CN101229143A (zh) 氨氯地平控释贴剂及其制备方法
CN104983723A (zh) 一种含有依那普利的外用贴剂及其应用
CN104706725A (zh) 复方丹参透皮吸收贴剂及其制备方法
CN100413501C (zh) 白头翁素透皮吸收贴片
CN1679590A (zh) 炔雌醇透皮吸收凝胶剂
CN108606963A (zh) 含有屈螺酮和雌激素的复方避孕贴、制备方法及应用
CN107951867A (zh) 一种盐酸二甲双胍透皮贴剂及其制备方法
JPS6212725A (ja) 外用医薬製剤
HK40002940B (zh) 包含哌甲酯或其盐的透皮递送系统及其方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: Zhenjiang Dingtai Pharmaceutical Co., Ltd.

Assignor: Zhejiang University

Contract fulfillment period: 2007.11.20 to 2012.11.19 contract change

Contract record no.: 2008330002479

Denomination of invention: Ethinyl estradiol gas permeable absorbing paste

Granted publication date: 20070530

License type: Exclusive license

Record date: 2008.12.1

LIC Patent licence contract for exploitation submitted for record

Free format text: EXCLUSIVE LICENSE; TIME LIMIT OF IMPLEMENTING CONTACT: 2007.11.20 TO 2012.11.19; CHANGE OF CONTRACT

Name of requester: ZHEJIANG PROVINCE DINGTAI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20081201

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070530

Termination date: 20110124