CN1308279C - 6，10，14，－三甲基－5e，9e，13－十五碳三烯－2－酮的纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及6，10，14-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮(简称(5E，9E)法尼基丙酮)的纯化方法。该方法是将以橙花叔醇为原料，经卡氏反应得到(5E，9E)法尼基丙酮和(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，采用Heli-Pack填充塔进行分馏，获得较高纯度的(5E，9E)法尼基丙酮。该方法操作简单，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域。具体涉及6，10，14-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮(简称(5E，9E)法尼基丙酮)的纯化方法。
背景技术
6，10，14-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮即(5E，9E)法尼基丙酮是抗消化性胃溃疡药物——替普瑞酮(Teprenone)重要的中间体。文献(JP 9004726)报道了(5E，9E)法尼基丙酮的制备方法，即以橙花叔醇为起始原料，经卡氏反应(carrall reaction)得到(5E，9E)法尼基丙酮和(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，然后经-30℃--55℃深度冷冻，分离出(5E，9E)法尼基丙酮，其合成路线如下式：
但该分离方法条件苛刻，操作复杂，得到的产物即(5E，9E)法尼基丙酮纯度较低，仅为90.1％。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于根据(5E，9E)法尼基丙酮与(5Z，9E)法尼基丙酮的特性，提供一种操作简便，适合于工业化生产(5E，9E)法尼基丙酮的纯化方法。
本发明公开的(5E，9E)法尼基丙酮纯化方法是将上述反应后获得的混合物，采用分馏方法，获得纯度大于97％以上的(5E，9E)法尼基丙酮，其具体步骤包括：以橙花叔醇为原料，经卡氏(Carrall)反应制得(5E，9E)法尼基丙酮及(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，采用理论塔板数为80的Heli-Pack填充塔；回流比为10∶1-30∶1；塔顶温度175-195℃；釜温230-260℃；真空度5-15mmHg，进行分馏，收集得(5E，9E)法尼基丙酮的纯度达97％以上，总收率19.2％(不包括回收套用)，中间馏分可套用。
(5E，9E)法尼基丙酮在10mmHg真空度条件下沸程为186-188℃，而同样条件下(5Z，9E)法尼基丙酮的沸程为182-184℃。本发明根据两物质在真空条件下的沸程差异，采用Heli-Pack填充塔分离获得了较高纯度的(5E，9E)法尼基丙酮。本发明方法操作简单，适合于工业化生产。
下面结合实施例，对本发明作进一步的描述。
具体实施方式
实施例1
在反应釜中，投入橙花叔醇1675克，乙酰乙酸甲酯1500克，异丙醇铝50克，搅拌升温至100℃，开始回收甲醇，再缓缓升温至175℃，回收过量乙酰乙酸甲酯，然后冷却至室温，加入5％稀硫酸分解，分层，有机层依次用水1500ml×2，5％NaHCO3 1500ml洗涤，分得有机层，进行简单蒸馏，收集bp130-145℃/4-6mmHg馏分，得到(5E，9E)法尼基丙酮与(5Z，9E)法尼基丙酮混合物1600克，收率80％，其中(5E，9E)法尼基丙酮占60％，(5Z，9E)法尼基丙酮占40％。
在分馏釜中投入上述(5E，9E)法尼基丙酮及(5Z，9E)法尼基丙酮混合物1600克，用理论塔板数为80的Heli-Pack填充塔进行分馏，回流比为12∶1，釜温240℃，塔顶温度184-188℃，真空度为10mmHg。
得到馏分IV(5E，9E)法尼基丙酮384克，含量＞97％(GC)。
馏分III可套入下批反应液重新分馏，
馏分II经异构化后，可重新分馏。
Claims (2)
1、6，10，14-三甲基-5E，9E，13-十五碳三烯-2-酮的纯化方法，该方法是以橙花叔醇为原料，经卡氏反应得到(5E，9E)法尼基丙酮和(5Z，9E)法尼基丙酮混合物，其特征在于所述的混合物采用理论塔板数为80的Heli-Pack填充塔，回流比为10∶1-30∶1，塔顶温度为175-195℃，釜温为230-260℃，真空度为5-15mmHg进行分馏，获得纯度至少是97％的(5E，9E)法尼基丙酮。
2、根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于在分馏过程中收集的中间馏分重复进行分馏。
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