CN1351594A

CN1351594A - 作为抗凝血剂的取代的多环芳基与杂芳基尿嘧啶

Info

Publication number: CN1351594A
Application number: CN00807753A
Authority: CN
Inventors: M·S·索斯; D·E·琼斯; M·L·鲁佩尔
Original assignee: Pharmacia LLC
Current assignee: Pharmacia LLC
Priority date: 1999-05-19
Filing date: 2000-05-18
Publication date: 2002-05-29
Anticipated expiration: 2020-05-18
Also published as: MXPA01011806A; KR20010113969A; ZA200109338B; BR0011273A; JP2002544263A; ZA200400450B; EP1178971A1; CA2373610A1; NZ514877A; UY26157A1; AU4972400A; AU771740B2; CN1152023C; WO2000069833A1; AR043677A1; PE20010217A1

Abstract

本发明涉及取代的多环芳基与杂芳基尿嘧啶化合物,它们可用作凝血级联的丝氨酸蛋白酶的抑制剂,还涉及用于抗凝血疗法的化合物、组合物和方法,用于各种血栓形成性疾病的治疗和预防,包括冠状动脉和脑血管疾病。

Description

作为抗凝血剂的取代的多环芳基与杂芳基尿嘧啶

发明领域

本发明属于抗凝血疗法领域，具体涉及用于预防和治疗血栓形成性疾病、例如冠状动脉和脑血管疾病的化合物、组合物和方法。更确切地说，本发明涉及取代的多环芳基与杂芳基尿嘧啶化合物，它们抑制凝血级联的丝氨酸蛋白酶。

发明背景

生理系统控制哺乳动物血液的流动性[Majerus，P.W.等“抗凝血药、溶栓药和抗血小板药”(Anticoagulant，Thrombolytic，andAntiplplatelet Drugs).Hardman，J.G.和Limbird，L.E.编《Goodman & Gilman氏治疗学的药理学基础》(Goodman & Gilman’sThe Pharmacological Basis of Therapeutics).第9版，New York，McGraw-Hill Book Co.，1996，1341-1343页]。血液必须在脉管系统内保持流动的，还能够经历迅速止血，即血液停止从受损害的血管中流失。止血或凝固开始于血小板首先粘着于受损伤和/或受损害的血管内皮下区域中的大分子之时。这些血小板聚集形成初级的止血塞，刺激血浆凝血因子的局部活化，引起纤维蛋白凝块的产生，进而增强所聚集的血小板。

血浆凝血因子包括II、V、VII、VIII、IX、X、XI和XII因子；它们也称为蛋白酶酶原。这些凝血因子或蛋白酶酶原被丝氨酸蛋白酶激活，引起所谓“凝血级联”或链反应中的凝血[Handin，R.I.“出血与止血”(Bleeding and Thrombosis).Wilson，J.等编《Harrison氏内科学原理》(Harrison’s Principles of InternalMedicine).第12版，New York，McGraw-Hill Book Co.，1991，350页]。凝血或凝固的发生有两种方式，二者的途径是不同的。内在或接触途径引起从XII到XIIa到XIa到IXa以及X到Xa的转化。Xa与Va因子将凝血酶原(II)转化为凝血酶(IIa)，引起纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。纤维蛋白的聚合作用引起纤维蛋白凝块。外在途径是由凝血因子Xa将VII转化为VIIa而引发的。在钙离子和磷脂的存在下，组织因子和VIIa的存在加速Xa的生成。Xa的生成引起凝血酶、纤维蛋白和纤维蛋白凝块，如上所述。一种或多种这些不同凝血因子和两种不同凝固途径的存在能够有效地选择性控制和更好地理解各部分凝血或凝固过程。

尽管作为血管损伤后果的凝固对哺乳动物、例如人来说是关键的生理过程，不过凝固也能够引起疾病状态。当血小板聚集作用和/或纤维蛋白凝块阻塞血管(即使之闭塞)时，导致称为血栓形成的病理过程。动脉血栓形成可以导致由该动脉供给的组织的缺血性坏死。

当血栓形成发生在冠状动脉中时，能够导致心肌梗塞或心脏病发作。发生在静脉中的血栓形成可以导致该静脉流经的组织水肿和发炎。深静脉的血栓形成可以并发肺栓塞。通过抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成、抑制栓子的形成，可以预防或治疗血管中的凝块，在治疗学上可用于治疗或预防不稳定型心绞痛、顽固性心绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。

已经存在非肽类与肽类尿嘧啶化合物的若干报道，它们充当存在于凝血级联或凝固过程中的凝血因子的抑制剂。Tamura等在美国专利5,656,645中描述了4，5，6-取代的-3-氨基吡啶酮基乙酰胺、1，6-取代的-5-氨基尿嘧啶基(uracinyl)乙酰胺和2，4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺，其中酰胺取代基都具有甲酰基，据报道具有抗凝血酶的活性。Tamura等在美国专利5,658,930中再次描述了4，5，6-取代的-3-氨基吡啶酮基乙酰胺、1，6-取代的-5-氨基尿嘧啶基乙酰胺和2，4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺，其中酰胺取代基都具有甲酰基，据报道具有抗凝血酶的活性。Tamura等在PCT专利申请96/18644和97/46207中进一步描述了4，5，6-取代的-3-氨基吡啶酮基乙酰胺、1，6-取代的-5-氨基尿嘧啶基乙酰胺和2，4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺，其中酰胺取代基都具有甲酰基，据报道具有抗凝血酶的活性。

发明概述

本发明的目的是提供有益于抗凝血疗法并且具有式(I)一般结构的化合物：

本发明的另一个目的是提供预防和治疗血栓形成性疾病的方法，例如冠状动脉疾病、脑血管疾病和其他与凝血有关的病症。通过将有效量的式(I)化合物对需要接受治疗的患者给药，预防和治疗这些血栓形成性疾病。

本发明的各种其他目的和优点将通过下文对发明的说明而变得显而易见。

发明的描述

本发明涉及一类包含取代的多环芳基与杂芳基尿嘧啶的化合物，它们在抗凝血疗法中有益于治疗和预防各种血栓形成性疾病，包括冠状动脉与脑血管疾病，如式(I)所示：

或其药学上可接受的盐，其中：

J^a和J^b独立地选自O和S；

J^a任选地选自CH-R⁶和N-R⁶，其中R⁶是具有1至4个相连原子的直链间隔基部分，与选自R^4a、R^4b、R¹⁴、R¹⁵、R³⁹、R⁴⁰和R⁵的取代基的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；

J^b任选地选自CH-R⁶和N-R⁶，其中R⁶是具有1至4个相连原子的直链间隔基部分，与选自R¹、R^4a、R^4b、R¹⁴和R¹⁵的取代基的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；

J^a和J^b任选地独立地选自CH-R⁶和N-R⁶，其中R⁶是具有1至4个相连原子的直链间隔基部分，与R^4a和R^4b的键合点都连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；

任J^a选地选自CH-R⁶和N-R⁶，其中R⁶是具有1至4个相连原子的直链间隔基部分，与R³⁹和R⁴⁰的键合点都连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；

B是式(V)：

其中D¹、D²、J¹、J²和K¹独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是O，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是S，若D¹、D²、J¹、J²和K¹之二是O和S，则D¹、D²、J¹、J²和K¹之一必须是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多四个是N，其条件是R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫代、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、芳烷氧羰基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰和二芳烷氧基膦酰烷基；

R¹⁶、R¹⁹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地任选地是Q^b，其条件是R¹⁶和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，Q^b是Q^be；

R³²与R³³、R³³与R³⁴、R³⁴与R³⁵和R³⁵与R³⁶独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环和芳基，其条件是R³²与R³³、R³³与R³⁴、R³⁴与R³⁵和R³⁵与R³⁶的至多一对间隔基对是同时使用的；

R⁹与R¹⁰、R¹⁰与R¹¹、R¹¹与R¹²和R¹²与R¹³独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环和芳基，其条件是R⁹与R¹⁰、R¹⁰与R¹¹、R¹¹与R¹²和R¹²与R¹³的至多一对间隔基对是同时使用的；

B任选地是式(VI)：

其中D³、D⁴、J³和J⁴独立地选自C、N、O和S，D³、D⁴、J³和J⁴的至多一个是O，D³、D⁴、J³和J⁴的至多一个是S，D¹、D²、J¹和J²的至多三个是N，其条件是R³²、R³³、R³⁴和R³⁵是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

B任选地选自C3-C15环烷基、C5-C10环烯基、C4-C12饱和的杂环基和C4-C9部分饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

A选自共价单键、(W⁷)_rr-(CH(R¹⁵))_pa和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W⁷选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R⁷)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、(R⁷)NC(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、(R⁷)NS(O)₂、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R⁷)、(R⁷)NSe(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、C(NR⁷)N(R⁷)、(R⁷)NC(NR⁷)、(R⁷)NC(NR⁷)NR⁷和N(R⁷)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；

R⁷和R⁸独立地选自氢、羟基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、烷基氨基、芳硫基、芳基氨基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷基氨基和杂芳氧基烷基；

R¹⁴、R¹⁵、R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹和R⁴²独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、卤素、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、氨基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰基酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、一烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺、羧酰氨基烷基、芳烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰烷基和二芳烷氧基膦酰烷基，其条件是R³⁷和R³⁸独立地选自除甲酰基以外的基团；

R¹⁴和R¹⁴若与不同的碳键合则任选地一起构成选自下组的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；

R¹⁴和R¹⁵若与不同的碳键合则任选地一起构成选自下组的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；

R¹⁵和R¹⁵若与不同的碳键合则任选地一起构成选自下组的基团：共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；

Ψ选自NR⁵、O、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)₂、ON(R⁵)、P(O)(R⁸)和CR³⁹R⁴⁰；

R⁵选自氢、羟基、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、一烷氧羰基烷基、一烷氧羰基、二烷氧羰基烷基、一羧酰氨基、一氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基和二烷氧基膦酰烷基；

R³⁹和R⁴⁰若与相同的碳键合则任选地一起形成选自下组的基团：氧代、硫代(羰基)、R⁵-N、亚烷基、卤代亚烷基和具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，从而形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

M选自N和R¹-C；

R²和R¹独立地选自Z⁰-Q、氢、烷基、烯基和卤素；

R¹任选地选自氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、硝基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；

R²任选地选自脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、氨基、硝基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；

R²与R^4a、R²与R^4b、R²与R¹⁴和R²与R¹⁵任选地独立地选择以形成间隔基对，其中间隔基对一起形成具有2至5个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，形成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R²与R^4a、R²与R^4b、R²与R¹⁴和R²与R¹⁵的至多一对间隔基对是同时使用的；

R²是任选地独立地选择以形成具有2至5个相连原子的直链部分，与R^4a和R^4b的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W⁰-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至6的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)、C(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)、OC(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)O、SC(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)S、SC(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)S、OC(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)O、N(R⁴²)C(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)N(R⁴²)、N(R⁴²)C(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)N(R⁴²)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁴¹)、N(R⁴¹)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R⁴¹)、N(R⁴¹)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R⁴¹)、ON(R⁴¹)和SiR²⁸R²⁹，e和h是独立地选自0至2的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、CR⁴¹R⁴²＝C、亚乙烯基)、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R⁴¹和R⁴²若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，Z⁰直接与尿嘧啶环键合；

R²⁸和R²⁹独立地选自氢、羟基烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、酰基、芳酰基、芳烷酰基、杂芳酰基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧酰氨基烷基、二羧酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、羧酰氨基环烷基、二羧酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、羧基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰烷基和二芳烷氧基膦酰烷基；

R²⁸和R²⁹任选地一起构成具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，并形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

Q是式(II)：

其中D¹、D²、J¹、J²和K¹独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个可以是O，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个可以是S，若D¹、D²、J¹、J²和K¹之二是O和S，则D¹、D²、J¹、J²和K¹之一必须是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多四个可以是N，其条件是R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

Q任选地选自式(III)：

其中D³、D⁴、J³和J⁴独立地选自C、N、O和S，D³、D⁴、J³和J⁴的至多一个是O，D³、D⁴、J³和J⁴的至多一个是S，D¹、D²、J¹和J²的至多三个是N，其条件是R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

Q任选地选自氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基、卤代烷硫基、烯基、炔基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基和卤代环烯氧基烷基，其条件是若Q是氢，则Z⁰选自除共价单键以外的基团；

K是(CR^4aR^4b)_n，其中n是选自1至4的整数；

R^4a和R^4b独立地选自卤素、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、氰基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基和芳烷基磺酰烷基，其条件是卤素、羟基和氰基若同时存在则与不同的碳键合，R^4a和R^4b若与直接键合到尿嘧啶氮上的碳键合则不能是羟基或氰基；

R^4a和R^4b若与相同的碳键合则任选地一起构成选自下组的基团：氧代、硫代和具有2至7个相连原子的直链间隔基部分，连接构成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是若共用的碳直接与尿嘧啶氮键合，则R^4a和R^4b一起不能是氧代或硫代；

若K是(CR^4aR^4b)_n，则E⁰是E¹，其中E¹选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)、OC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)O、SC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)S、SC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)S、OC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)O、N(R⁸)C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)N(R⁸)、N(R⁸)C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)N(R⁸)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)C(O)、C(O)N(R⁷)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R⁷)、ON(R⁷)、SiR²⁸R²⁹、CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR^4aR^4b；

K任选地选择成为(CH(R¹⁴))_j-T，其中j选自0至3的整数，T选自共价单键、O、S和N(R⁷)，其条件是若j是1，则R¹⁴不能是羟基、氰基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基，(CH(R¹⁴))_j与尿嘧啶环键合；

若K是(CH(R¹⁴))_j-T，则E⁰任选地是E²，其中E²选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)、(R⁷)NC(O)O、(R⁷)NC(S)S、(R⁷)NC(O)S、(R⁷)NC(S)O、N(R⁸)C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)N(R⁸)、N(R⁸)C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)N(R⁸)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)S(O)₂、S(O)₂N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)₂、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)和N(R⁷)；

K任选地选择成为G-(CH(R¹⁵))_k，其中k选自1至3的整数，G选自O、S和N(R⁷)，其条件是若k是1，则R¹⁵不能是羟基、氰基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基；

若K是G-(CH(R¹⁵))_k，则E⁰任选地是E³，其中E³选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)、OC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)O、SC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)S、SC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)S、OC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)O、N(R⁸)C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)N(R⁸)、N(R⁸)C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)N(R⁸)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R⁷)、ON(R⁷)、SiR²⁸R²⁹、CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR^4aR^4b；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K²独立地选自^C和N⁺，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，若K²是N⁺，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多三个是N，若K²是碳，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个是N，其条件是R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

R¹⁶和R¹⁷独立地任选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；

R¹⁸和R¹⁹独立地任选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、⁺NR²⁰R²¹R²²、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Q^be，其中Q^be是氢和R²⁰、R²¹和R²²独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基，其条件是R²⁰、R²¹和R²²的至多一个同时是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基，若K²是N⁺，则R²⁰、R²¹和R²²不能是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；

R²⁰与R²¹、R²⁰与R²²和R²¹与R²²独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有4至7个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R²⁰与R²¹、R²⁰与R²²和R²¹与R²²的至多一对间隔基对是同时使用的；

Q^b任选地选自N(R²⁶)SO₂N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)C(O)OR⁵、N(R²⁶)C(O)SR⁵、N(R²⁶)C(S)OR⁵和N(R²⁶)C(S)SR⁵，其条件是若R²³、R²⁴和R²⁶之二与相同的原子键合，则R²³、R²⁴和R²⁶的至多一个可以是羟基、烷氧基、亚烷基氨基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基；

Q^b任选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR²⁵)NR²³R²⁴、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)C(O)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)C(S)N(R²³)(R²⁴)、C(NR²⁵)OR⁵、C(O)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、C(S)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、ON(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)N(R²⁶)SO₂N(R²³)(R²⁴)、C(NR²⁵)SR⁵、C(O)NR²³R²⁴和C(O)NR²³R²⁴，其条件是若任意R²³、R²⁴和R²⁶之二与相同的原子键合，则R²³、R²⁴和R²⁶的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基，所述Q^b基团直接与碳原子键合；

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、亚烷基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基；

R²³和R²⁴任选地一起构成具有4至7个相连原子的直链间隔基部分，与键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；

R²³与R²⁵、R²⁴与R²⁵、R²⁵与R²⁶、R²⁴与R²⁶和R²³与R²⁶独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自O、S、C(O)、C(S)、C(J_H)₂S(O)、SO₂、OP(OR³¹)R³⁰、P(O)R³⁰、P(S)R³⁰、C(R³⁰)R³¹、C＝C(R³⁰)R³¹、(O)₂POP(O)₂、R³⁰(O)POP(O)R³⁰、Si(R²⁹)R²⁸、Si(R²⁹)R²⁸Si(R²⁹)R²⁸、Si(R²⁹)R²⁸OSi(R²⁹)R²⁸、(R²⁸)R²⁹COC(R²⁸)R²⁹、(R²⁸)R²⁹CSC(R²⁸)R²⁹、C(O)C(R³⁰)＝C(R³¹)、C(S)C(R³⁰)＝C(R³¹)、S(O)C(R³⁰)＝C(R³¹)、SO₂C(R³⁰)＝C(R³¹)、PR³⁰C(R³⁰)＝C(R³¹)、P(O)R³⁰C(R³⁰)＝C(R³¹)、P(S)R³⁰C(R³⁰)＝C(R³¹)、DC(R³⁰)(R³¹)D、OP(OR³¹)R³⁰、P(O)R³⁰、P(S)R³⁰、Si(R²⁸)R²⁹、N(R³⁰)和共价键，其条件是L、U和V的至多任意两个同时是共价键，由L、U和V组成的杂环基环具有5至10个相连成员；

D选自氧、C＝O、C＝S、S(O)_m，其中m是选自0至2的整数；

J_H独立地选自OR²⁷、SR²⁷和N(R²⁰)R²¹；

R²⁷选自氢、烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基和芳烷基磺酰烷基；

R³⁰和R³¹独立地选自氢、羟基、巯基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、杂芳氧基烷基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧酰氨基烷基、二羧酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、羧酰氨基环烷基、二羧酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、二烷氧基膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰烷基、膦酰烷基、二烷氧基膦酰烷氧基、二芳烷氧基膦酰烷氧基、膦酰烷氧基、二烷氧基膦酰烷基氨基、二芳烷氧基膦酰烷基氨基、膦酰烷基氨基、二烷氧基膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰烷基、磺酰烷基、烷氧基磺酰烷基、芳烷氧基磺酰烷基、烷氧基磺酰烷氧基、芳烷氧基磺酰烷氧基、磺酰烷氧基、烷氧基磺酰烷基氨基、芳烷氧基磺酰烷基氨基和磺酰烷基氨基；

R³⁰和R³¹任选地一起构成具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

R²³与R²⁵、R²⁴与R²⁵、R²⁵与R²⁶、R²⁴与R²⁶和R²³与R²⁶独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自由环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、饱和的杂环和部分饱和的杂环基组成的组的1，2-二取代的基团，其中环烷基和环烯基被一个或多个选自R³⁰和R³¹的基团取代，其中所述1，2-取代基独立地选自C＝O、C＝S、C(R²⁸)R³²、S(O)、S(O)₂、OP(OR³¹)R³⁰、P(O)R³⁰、P(S)R³⁰和Si(R²⁸)R²⁹；

R²³与R²⁵、R²⁴与R²⁵、R²⁵与R²⁶、R²⁴与R²⁶和R²³与R²⁶独立地任选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自1，2-二取代的亚烷基和1，2-二取代的亚烯基组成的组的基团，其中所述1，2-取代基独立地选自C＝O、C＝S、C(R²⁸)R²⁹、S(O)、S(O)₂、OP(OR³¹)R³⁰、P(O)R³⁰、P(S)R³⁰和Si(R²⁸)R²⁹，所述亚烷基和亚烯基被一个或多个R³⁰或R³¹取代基取代；

Q^s选自共价单键、(CR³⁷R³⁸)_b-(W⁰)_az、(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d和(CH(R¹⁴))_e-W²²-(CH(R¹⁵))_h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至4的整数，W⁰选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、SC(S)N(R¹⁴)、SC(O)N(R¹⁴)、OC(S)N(R¹⁴)、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R¹⁷)、N(R¹⁴)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)、ON(R¹⁴)和SiR²⁸R²⁹，c和d是独立地选自1至4的整数，W¹选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)O、SC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)S、SC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)S、OC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)O、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)、ON(R¹⁴)和SiR²⁸R²⁹，e和h是独立地选自0至2的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、CR⁴¹R⁴²＝C、亚乙烯基)、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R¹⁴和R¹⁵若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_b、(CH(R¹⁴))_c、(CH(R¹⁴))_e直接与E⁰键合；

R³⁷和R³⁷若与不同的碳键合则任选地一起形成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

R³⁷和R³⁸若与不同的碳键合则一起形成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

R³⁸和R³⁸若与不同的碳键合则一起形成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

R³⁷和R³⁸若与相同的碳键合则一起形成选自下组的基团：氧代、硫代、亚烷基、卤代亚烷基和具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，形成选自下组的环：具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ss，其中Q^ss选自(CR³⁷R³⁸)_f、(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d和(CH(R¹⁴))_e-W²-(CH(R¹⁸))_h，其中f是选自1至6的整数，c和d是独立地选自1至4的整数，W¹选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)O、SC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)S、SC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)S、OC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)O、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)、ON(R¹⁴)和SiR²⁸R²⁹，e和h是独立地选自0至2的整数，W²选自CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR^4aR^4b，其条件是R¹⁴和R¹⁵若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_f、(CH(R¹⁵))_c和(CH(R¹⁵))_e与E⁰键合，若Q^ss是(CR³⁷R³⁸)_f，其中f不是整数1，则Q^b选自除N(R²⁶)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)或ON(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)以外的基团；

Y⁰任选地是Q^b-Q^sss，其中Q^sss是(CH(R³⁸))_r-W³，其中r是选自1至3的整数，W³选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W³环氮成员都任选地被一个或多个选自R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是(CH(R³⁸))_r与E⁰键合，Q^b与每个W³的最低编号取代基位置键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^sssr，其中Q^sssr是(CH(R³⁸))_r-W⁴，其中r是选自1至3的整数，W⁴选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁴环氮成员都任选地被一个或多个选自R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是(CH(R³⁸))_r与E⁰键合，Q^b与每个W⁴的最高编号取代基位置键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ssss，其中Q^ssss是(CH(R³⁸))_r-W⁵，其中r是选自1至3的整数，W⁵选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁴环氮成员都任选地被一个或多个选自R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是Q^b与每个W⁵的最低编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ssssr，其中Q^ssssr是(CH(R³⁸))_r-W⁶，其中r是选自1至3的整数，W⁶选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁴环氮成员都任选地被一个或多个选自R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是Q^b与每个W⁵的最高编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合。

在式I化合物或其药学上可接受的盐的一种实施方案中，

J^a和J^b独立地选自O和S；

B是式(V)：

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫代、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、芳烷氧羰基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰烷基；

R³²与R³³、R³³与R³⁴、R³⁴与R³⁵和R³⁵与R³⁶独立地任选地选择形成间隔基对，其中间隔基对一起形成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接形成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环、和芳基，其条件是R³²与R³³、R³³与R³⁴、R³⁴与R³⁵和R³⁵与R³⁶的至多一对间隔基对是同时使用的；

R⁹与R¹⁰、R¹⁰与R¹¹、R¹¹与R¹²和R¹²与R¹³独立地任选地选择形成间隔基对，其中间隔基对一起形成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接形成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环、和芳基，其条件是R⁹与R¹⁰、R¹⁰与R¹¹、R¹¹与R¹²和R¹²与R¹³的至多一对间隔基对是同时使用的；

B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

A选自共价单键、(W⁷)_rr-(CH(R¹⁶))_pa和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W⁷选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R⁷)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、(R⁷)NC(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、(R⁷)NS(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、C(NR⁷)N(R⁷)、(R⁷)NC(NR⁷)、(R⁷)NC(NR⁷)NR⁷和N(R⁷)，其条件是rr和pa的至多一个可以同时是0；

R⁷和R⁸独立地选自氢、羟基、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基和烷氧基烷基；

R¹⁴、R¹⁵、R³⁷和R³⁸独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺和羧酰氨基烷基；

R¹⁴和R³⁸可以独立地选自酰基、芳酰基和杂芳酰基，其条件是酰基选自除甲酰基以外的基团；

R⁵选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、酰基、芳酰基和杂芳酰基；

R³⁹和R⁴⁰独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰基酰氨基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺和羧酰氨基烷基；

M选自N和R¹-C；

R²和R¹独立地选自Z⁰-Q、氢、烷基、烯基和卤素；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W⁰-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至6的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)、C(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)、OC(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)O、SC(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)S、SC(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)S、OC(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)O、N(R⁴²)C(O)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(O)N(R⁴²)、N(R⁴²)C(S)N(R⁴¹)、(R⁴¹)NC(S)N(R⁴²)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁴¹)、N(R⁴¹)S(O)₂、Se、Se(O)、Se(O)₂、Se(O)₂N(R⁴¹)、N(R⁴¹)Se(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R⁴¹)、ON(R⁴¹)和SiR²⁸R²⁹，e和h是独立地选自0至2的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、CR⁴¹R⁴²＝C、亚乙烯基)、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R⁴¹和R⁴²若直接与N键合则选自除卤素和氰基以外的基团，Z⁰直接与尿嘧啶环键合；

R⁴¹和R⁴²独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基、卤素、氰基、芳氧基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、烷氧基、烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰烷基、芳烷基磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基磺酰基和芳烷基磺酰烷基；

Q是式(II)：

其中D¹、D²、J¹、J²和K¹独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是O，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是S，若D¹、D²、J¹、J²和K¹之二是O和S，则D¹、D²、J¹、J²和K¹之一必须是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多四个是N，其条件是R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

Q任选地选自式(III)：

K是(CR^4aR^4b)_n，其中n是选自1至2的整数；

R^4a和R^4b独立地选自卤素、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、烯基、烷氧基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷硫基烷基、卤代烷基、卤代烯基和氰基烷基；

若K是(CR^4aR^4b)_n，则E⁰是E¹，其中E¹选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)、OC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)O、SC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)S、SC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)S、OC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)O、N(R⁸)C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)N(R⁸)、N(R⁸)C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)N(R⁸)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)C(O)、C(O)N(R⁷)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R⁷)、ON(R⁷)、CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR^4aR^4b；

K任选地为(CH(R¹⁴))_j-T，其中j选自0至2的整数，T选自共价单键、O、S和N(R⁷)，其条件是(CH(R¹⁴))_j与尿嘧啶环键合；

若K是(CH(R¹⁴))_j-T，则E⁰任选地是E²，其中E²选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)、(R⁷)NC(O)O、(R⁷)NC(S)S、(R⁷)NC(O)S、(R⁷)NC(S)O、N(R⁸)C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)N(R⁸)、N(R⁸)C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)N(R⁸)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)S(O)₂、S(O)₂N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)和N(R⁷)；

K任选地为G-(CH(R¹⁵))_k，其中k选自1至2的整数，G选自O、S和N(R⁷)，其条件是若k是1，则R¹⁵不能是羟基、氰基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基；

若K是G-(CH(R¹⁵))_k，则E⁰任选地是E³，其中E³选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)、OC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)O、SC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)S、SC(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)S、OC(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)O、N(R⁸)C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)N(R⁸)、N(R⁸)C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(S)N(R⁸)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R⁷)、N(R⁷)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R⁷)、ON(R⁷)、CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、和C＝CR^4aR^4b；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K²独立地选自C和N⁺，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，若K²是N⁺，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多三个是N，若K²是碳，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个是N，其条件是R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

R¹⁶和R¹⁷独立地任选地一起形成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接形成选自下组的环：具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、⁺NR²⁰R²¹R²²、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Q^be，其中Q^be是氢，R²⁰、R²¹和R²²独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基，其条件是R²⁰、R²¹和R²²的至多一个同时是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基，若K²是N⁺，则R²⁰、R²¹和R²²不能是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；

R²⁰与R²¹、R²⁰与R²²和R²¹与R²²独立地任选地选择形成间隔基对，其中间隔基对一起形成具有4至7个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，形成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R²⁰与R²¹、R²⁰与R²²和R²¹与R²²的至多一对间隔基对是同时使用的；

Q^b任选地选自N(R²⁶)SO₂N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)C(O)OR⁵、N(R²⁶)C(O)SR⁵、N(R²⁶)C(S)OR⁵和N(R²⁶)C(S)SR⁵，其条件是若R²³、R²⁴和R²⁶之二与相同的原子键合，则R²³、R²⁴和R²⁶的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；

Q^b任选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR²⁵)NR²³R²⁴、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)C(O)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)C(S)N(R²³)(R²⁴)、C(NR²⁵)OR⁵、C(O)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、C(S)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、ON(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)N(R²⁶)SO₂N(R²³)(R²⁴)、C(NR²⁵)SR⁵、C(O)NR²³R²⁴和C(O)NR²³R²⁴，其条件是若R²³、R²⁴和R²⁶之二与相同的原子键合，则R²³、R²⁴和R²⁶的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基，所述Q^b基团直接与碳原子键合；

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基和羟基烷基；

R²³和R²⁴任选地一起形成具有4至7个相连原子的直链间隔基部分，与键合点连接形成具有5至8个相连成员的杂环基环；

Q^s选自共价单键、(CR³⁷R³⁸)_b-(W⁰)_az、(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d和(CH(R¹⁴))_e-W²²-(CH(R¹⁵))_h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至4的整数，W⁰选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、SC(S)N(R¹⁴)、SC(O)N(R¹⁴)、OC(S)N(R¹⁴)、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)和ON(R¹⁴)，c和d是独立地选自1至4的整数，W¹选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)O、SC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)S、SC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)S、OC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)O、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)和ON(R¹⁴)，e和h是独立地选自0至2的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、CR⁴¹R⁴²＝C、亚乙烯基)、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R¹⁴和R¹⁵若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_b、(CH(R¹⁴))_c、(CH(R¹⁴))_e直接与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ss，其中Q^ss选自(CR³⁷R³⁸)_f、(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d和(CH(R¹⁴))_e-W²-(CH(R¹⁵))_h，其中f是选自1至6的整数，c和d是独立地选自1至4的整数，W¹选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)O、SC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)S、SC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)S、OC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)O、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)和ON(R¹⁴)，e和h是独立地选自0至2的整数，W²选自CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR^4aR^4b，其条件是R¹⁴和R¹⁵若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_f、(CH(R¹⁵))_c和(CH(R¹⁵))_e与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^sss，其中Q^sss是(CH(R³⁸))_r-W³，其中r是选自1至3的整数，W³选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W³环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²基团取代，其条件是(CH(R³⁸))_r与E⁰键合，Q^b与每个W³的最低编号取代基位置键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^sssr，其中Q^sssr是(CH(R³⁸))_r-W⁴，其中r是选自1至3的整数，W⁴选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁴环氮成员都任选地被一个或多个9^R、R¹⁰、R¹¹和R¹²基团取代，其条件是(CH(R³⁸))_r与E⁰键合，Q^b与每个W⁴的最高编号取代基位置键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ssss，其中Q^ssss是(CH(R³⁸))_r-W⁵，其中r是选自1至3的整数，W⁵选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁵环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²基团取代，其条件是Q^b与每个W⁵的最低编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ssssr，其中Q^ssssr是(CH(R³⁸))_r-W⁶，其中r是选自1至3的整数，W⁶选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁵环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²基团取代，其条件是Q^b与每个W⁶的最高编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合。

在式I化合物或其药学上可接受的盐的另一种实施方案中，

J^a和J^b独立地选自O和S；

B是式(V)：

其中D¹、D²、J¹、J²和K¹独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是O，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是S，若D¹、D²、J¹、J²和K¹之二是O和S，则D¹、D²、J¹、J²和K¹之一必须是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多四个是N；

B任选地选自C3-C12环烷基、C5-C10环烯基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

A选自共价单键、(W⁷)_rr-(CH(R¹⁶))_pa和(CH(R¹⁶))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W⁷选自O、S、C(O)、C(O)N(R⁷)、C(S)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、(R⁷)NC(S)和N(R⁷)，其条件是rr和pa的至多一个可以同时是0；

R⁷和R⁸独立地选自氢、羟基、烷基和烷氧基烷基；

R¹⁴、R¹⁵、R³⁷和R³⁸独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基；

R¹⁴和R³⁸可以独立地选自芳酰基和杂芳酰基；

Ψ选自NR⁵、C(O)和S(O)₂；

R⁵选自氢、羟基、烷基和烷氧基；

R³⁹和R⁴⁰独立地选自氢、羟基、卤素、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、烷基、烯基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基和膦酰基；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W0-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S、C(O)、S(O)、S(O)₂、N(R⁴¹)和ON(R⁴¹)，e和h是独立地选自0至2的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z⁰直接与尿嘧啶环键合；

R⁴¹和R⁴²独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；

Q选自氢，其条件是Z⁰不能是共价单键；和式(II)：

K是(CR^4aR^4b)_n，其中n是选自1至2的整数；

R^4a和R^4b独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；

E⁰选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、S(O)₂、(R⁷)NS(O)₂和S(O)₂N(R⁷)；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K²是C，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，若K²是碳，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个是N，其条件是R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

Q^b选自NR²⁰R²¹、⁺NR²⁰R²¹R²²、氨基亚烷基和Q^be，其中Q^be是氢，R²⁰、R²¹和R²²独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、氨基亚烷基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；

Q^b任选地选自C(NR²⁵)NR²³R²⁴、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、C(O)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)、N(R²⁶)N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)和ON(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)，其条件是若R²³、R²⁴和R²⁶之二与相同的原子键合，则R³²、R²⁴和R²⁶的至多一个是羟基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基；

R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、亚烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；

Q^s选自共价单键、(CR³⁷R³⁸)_b-(W⁰)_az、(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d和(CH(R¹⁴))_e-W²²-(CH(R¹⁵))_h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至5的整数，W⁰选自O、C(O)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂和ON(R¹⁴)，c和d是独立地选自1至4的整数，W¹选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)、OC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)O、SC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)S、SC(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)S、OC(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)O、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁵)C(S)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(S)N(R¹⁵)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂、P(O)(R⁸)、N(R⁷)P(O)(R⁸)、P(O)(R⁸)N(R⁷)、N(R¹⁴)和ON(R¹⁴)，e和h是独立地选自0至2的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、CR⁴¹R⁴²＝C；亚乙烯基)、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R¹⁴和R¹⁵若直接与N键合则选自除卤素和氰基以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_b、(CH(R¹⁴))_c、(CH(R¹⁴))_e与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ss，其中Q^ss选自(CR³⁷R³⁸)_f、(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d和(CH(R¹⁴))_e-W²-(CH(R¹⁵))_h，其中f是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至2的整数，W¹选自O、S、C(O)、C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)N(R¹⁵)、N(R¹⁴)和ON(R¹⁴)，e和h是独立地选自0至2的整数，W²选自CR^4a＝CR^4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR^4aR^4b，其条件是R¹⁴和R¹⁵若直接与N键合则选自除卤素以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_f、(CH(R¹⁴))_c和(CH(R¹⁴))_e与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^sss，其中Q^sss是(CH(R³⁸))_r-W³，其中r是选自1至2的整数，W³选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W³环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是(CH(R³⁸))_r与E⁰键合，Q^b与每个W³的最低编号取代基位置键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^sssr，其中Q^sssr是(CH(R³⁸))_r-W⁴，其中r是选自1至2的整数，W⁴选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁴环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是(CH(R³⁸))_r与E⁰键合，Q^b与每个W⁴的最高编号取代基位置键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ssss，其中Q^ssss是(CH(R³⁸))_r-W⁵，其中r是选自1至2的整数，W⁵选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁵环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是Q^b与每个W⁵的最低编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ssssr，其中Q^ssssr是(CH(R³⁸))_r-W⁶，其中r是选自1至2的整数，W⁶选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，每个含有碳和氢的W⁶环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是Q^b与每个W⁶的最高编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合。

在优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

B是式(V)：

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基和氰基；

B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

B任选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可以任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子可以任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

A选自共价单键、(W⁷)_rr-(CH(R¹⁵))_pa和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W⁷选自O、S、C(O)、(R⁷)NC(O)、(R⁷)NC(S)和N(R⁷)，其条件是rr和pa的至多一个同时是O；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ选自NH和NOH；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、烷基、烯基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W⁰-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S、C(O)、S(O)、N(R⁴¹)和ON(R⁴¹)，e和h是独立地选自0至1的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z⁰直接与尿嘧啶环键合；

Q选自氢，其条件是Z⁰不能是共价单键；和式(II)：

K是(CR^4aR^4b)_n，其中n是选自1至2的整数；

若K是(CR^4aR^4b)_n，则E⁰是E¹，其中E¹选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R⁷)、(R⁷)NC(O)、S(O)₂、(R⁷)NS(O)₂和S(O)₂N(R⁷)；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K²是C，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个是N，其条件是R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、卤代烷氧基烷基、烷氧羰基和氰基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、氨基亚烷基、Q^be、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基、羟基、氨基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；

Q^s选自共价单键、(CR³⁷R³⁸)_b和(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W¹选自C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂和N(R¹⁴)，其条件是R¹⁴若直接与N键合则选自除卤素以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_b和(CH(R¹⁴))_c与E⁰键合；

R¹⁴选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

R³⁷和R³⁸独立地选自氢、烷基和卤代烷基；

R³⁸任选地选自芳酰基和杂芳酰基；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ss，其中Q^ss是(CH(R¹⁴))_e-W²-(CH(R¹⁵))_h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W²是CR^4a＝CR^4b，其条件是(CH(R¹⁵))_e与E⁰键合；

Y⁰任选地选自Q^b-Q^ssss和Q^b-Q^ssssr，其中Q^ssss是(CH(R³⁸))_r-W⁵，Q^ssssr是(CH(R³⁸))_r-W⁶，r是选自1至2的整数，W⁵和W⁶独立地选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除W⁵和W⁶的连接点以外，每个含有碳和氢的W⁵和W⁶环氮成员都任选地被一个或多个R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²的基团取代，其条件是Q^b与每个W⁵的最低编号取代基位置键合，Q^b与每个W⁶的最高编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合。

在更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³²取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³⁶取代，与R³²相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³³取代，与R³⁶相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³⁵取代，任意与R³³和R³⁵都相邻的碳任选地被R³⁴取代；

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Q^b；

B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

B任选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；

A选自共价单键和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W⁷选自O、S、C(O)、(R⁷)NC(O)、(R⁷)NC(S)和N(R⁷)；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W⁰-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S和N(R⁴¹)，e和h是独立地选自0至1的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z⁰直接与尿嘧啶环键合；

R⁴¹和R⁴²独立地选自氢、羟基和氨基；

Q选自氢，其条件是Z⁰不能是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

K是CHR^4a，其中R^4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；

E⁰选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R⁷)NS(O)₂和S(O)₂N(R⁷)；

Y⁰是式(IV)：

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；

R¹⁶和R¹⁹任选地是Q^b，其条件是R¹⁵和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，Q^b是Q^be；

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；

R¹⁴选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

R³⁷和R³⁸独立地选自氢、烷基和卤代烷基；

R³⁸任选地选自芳酰基和杂芳酰基；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ss，其中Q^ss是(CH(R¹⁴))_e-W²-(CH(R¹⁵))_h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W²是CR^4a＝CH，其条件是(CH(R¹⁴))_e与E⁰键合。

在进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Q^b；

A选自共价单键和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W⁷选自(R⁷)NC(O)和N(R⁷)；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤素；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

R⁹、R¹¹和R¹³独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；

K是CH₂；

E⁰是C(O)N(H)；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K²是C，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个任选是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个任选是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个是N；

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；

R¹⁶和R¹⁹任选地是Q^b，其条件是R¹⁶和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，Q^b是Q^be；

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、烷基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

在另一种进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、卤代烷基和氰基；

K是CH₂；

E⁰是C(O)N(H)；

Y⁰是式(IV)：

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be、C(NR²⁵)NR²³R²⁴和N(R²⁶)C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

在另一种仍然进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

B任选地选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

R³³和R³⁴独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Q^b；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

K是CH₂；

E⁰是C(O)N(H)；

Y⁰是式(IV)：

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、烷基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

在最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

A选自共价单键和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W⁷是N(R⁷)；

R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

R⁹、R¹¹和R¹³独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧酰氨基和氰基；

K是CH₂；

E⁰是C(O)N(H)；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K²是C，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个是N；

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和烷基；

Q^s是CH₂。

在另一种最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b是O；

B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

R³²、R³⁴、R³⁵、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Q^b；

R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；

K是CH₂；

E⁰是C(O)N(H)；

Y⁰是式(IV)：

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢和烷基；

Q^s是CH₂。

在又一种最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，

J^a和J^b各自是O；

B任选地选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

R³³和R³⁴独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；

R³³任选地是Q^b；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ是NH；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R10和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

K是CH₂；

E⁰是C(O)N(H)；

Y⁰是式(IV)：

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和烷基；

Q^s是CH₂。

优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-S结构：

其中：

B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-5-基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-6-基、1，2，3-三嗪-4-基和1，2，3-三嗪5-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³²取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³⁶取代，与R³²相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³³取代，与R³⁶相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³⁵取代，任意与R³³和R³⁵都相邻的碳任选地被R³⁴取代；

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Q^b；

B选自氢、三甲基甲硅烷基、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、1-辛基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、2-辛炔基、3-辛炔基、4-辛炔基、5-辛炔基、6-辛炔基、2-辛基、1-甲基-2-庚烯基、1-甲基-3-庚烯基、1-甲基-4-庚烯基、1-甲基-5-庚烯基、1-甲基-6-庚烯基、1-甲基-2-庚炔基、1-甲基-3-庚炔基、1-甲基-4-庚炔基、1-甲基-5-庚炔基、3-辛基、1-乙基-2-己烯基、1-乙基-3-己烯基、1-乙基-4-己烯基、1-乙基-2-己炔基、1-乙基-3-己炔基、1-乙基-4-己炔基、1-乙基-5-己烯基、1-戊基-2-丙烯基、4-辛基、1-丙基-2-戊烯基、1-丙基-3-戊烯基、1-丙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丁烯基、1-丙基-2-戊炔基、1-丙基-3-戊炔基、1-丁基-2-丁炔基、1-丁基-3-丁烯基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被-个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-2-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、金刚烷基、降冰片基、3-三氟甲基降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基、环辛基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳任选地被R³³取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代；

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N二甲基酰氨基羰基和氰基；

A选自共价单键、O、S、NH、N(CH₃)、N(OH)、C(O)、CH₂、CH₃CH、CF₃CH、NHC(O)、N(CH₃)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH₃)、CF₃CC(O)、C(O)CCH₃、C(O)CCF₃、CH₂C(O)、(O)CCH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₃CHCH₂、CF₃CHCH₂、CH₃CC(O)CH₂、CF₃CC(O)CH₂、CH₂C(O)CCH₃、CH₂C(O)CCF₃、CH₂CH₂C(O)和CH₂(O)CCH₂；

A任选地选自CH₂N(CH₃)，CH₂N(CH₂CH₃)，CH₂CH₂N(CH₃)和CH₂CH₂N(CH₂CH₃)，其条件是B是氢；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、巯基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、异丙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH、CH₂、CH₂CH₂、CH(OH)、CH(NH₂)、CH₂CH(OH)、CH₂CHNH₂、CH(OH)CH₂和CH(NH₂)CH₂；

Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-5-基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-6-基、1，2，3-三嗪-4-基和1，2，3-三嗪5-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

K是CHR^4a，其中R^4a选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟甲基、1-羟基乙基、甲氧基甲基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲硫基甲基和氢；

E⁰是共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)和S(O)₂N(H)；

Y⁰选自下式：

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be、C(NR²⁵)NR²³R²⁴和N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基、N-甲基氨基和N，N-二甲基氨基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基、N-甲基氨基和N，N-二甲基氨基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、羟基、2-氨基乙基、2-(N-甲基氨基)乙基和2-(N，N-二甲基氨基)乙基；

Q^s选自共价单键、CH₂、CH₂CH₂、CH₃CH、CF₃CH、CH₃CHCH₂、CF₃CHCH₂、CH₂(CH₃)CH、CH＝CH、CF＝CH、C(CH₃)＝CH、CH＝CHCH₂、CF＝CHCH₂、C(CH₃)＝CHCH₂、CH₂CH＝CH、CH₂CF＝CH、CH₂C(CH₃)＝CH、CH₂CH＝CHCH₂、CH₂CF＝CHCH₂、CH₂C(CH₃)＝CHCH₂、CH₂CH＝CHCH₂CH₂、CH₂CF＝CHCH₂CH₂和CH₂C(CH₃)＝CHCH₂CH₂。

在更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-MPS结构，其中B是芳族取代基：

其中：

B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³²取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³⁶取代，与R³²相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³³取代，与R³⁶相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³⁵取代，任意与R³³和R³⁵都相邻的碳任选地被R³⁴取代；

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Q^b；

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、N(OH)、CH₂、CH₃CH、CF₃CH、NHC(O)、N(CH₃)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH₃)、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₃CHCH₂和CF₃CHCH₂；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

在另一种更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-MPS结构，其中B是非环族取代基：

其中：

B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be、C(NR²⁵)NR²³R²⁴和N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

在另一种仍然更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-MPS结构，其中B是非芳族环状取代基：

其中：

B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳任选地被R³³取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代；

R³³选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Q^b；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

更优选的本发明化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案(I-MPS)具有下式结构：

它们具有共同的结构单元，其中：

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳或氮任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳或氮任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳或氮任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

R⁹、R¹¹和R¹³独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；

Y⁰选自下式：

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；

R¹⁶和R¹⁹任选地是Q^b，其条件是R¹⁶和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，Q^b是Q^be。

在最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-EMPS结构，其中B是芳族取代基：

其中：

B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基和5-异噁唑基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³²取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³⁶取代，与R³²相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³³取代，与R³⁶相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³⁵取代，任意与R³³和R³⁵都相邻的碳任选地被R³⁴取代；

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基和Q^b；

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

Q^b选自NR²⁰R²¹和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，条件是所述Q^b基团直接与碳原子键合；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基和乙基；

Q^s是CH₂。

在另一种最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-EMPS结构，其中B是非环状取代基：

其中：

B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

Q^b选自NR²⁰R²¹、C(NR²⁵)NR²³R²⁴和N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)，其条件是所述Q^b基团直接与碳原子键合；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、甲基和乙基；

Q^s是CH₂。

在另一种仍然最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案中，所述化合物具有式I-EMPS结构，其中B是非芳香环状取代基：

其中：

B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳任选地被R³³取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代；

R³³独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、氰基和Q^b；

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

Q^b选自NR²⁰R²¹和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其条件是所述Q^b基团直接与碳原子键合；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基和乙基；

Q^s是CH₂。

最优选的本发明化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案(I-EMPS)具有下式结构：

它们具有共同的结构单元，其中：

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

Q选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

R⁹、R¹¹和R¹³独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基；

Y⁰选自下式：

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基。

本发明化合物可以用于抗凝血疗法，用于各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管的疾病。本发明化合物可以用于抑制与凝血级联和II、VII、VIII、IX、X、XI或XII因子有关的丝氨酸蛋白酶。本发明化合物能够在哺乳动物、血液、血液制品和哺乳动物器官内抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的形成、抑制血栓的形成和抑制栓子的形成。这些化合物也可以用于治疗或预防哺乳动物不稳定型心绞痛、顽固性心绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。这些化合物也可以用于面临发展为这些病症危险的受治疗者的预防性处理。这些化合物可以用于降低动脉粥样硬化的危险。式(I)化合物在脑血管意外(CVA)或中风的预防中也将是有用的。

除了可用于人的治疗以外，这些化合物也可用于宠物、外来动物和牲畜的兽医治疗，包括哺乳动物、啮齿动物等。更优选的动物包括马、狗和猫。

在本发明再一实施方案中，所述新颖的化合物选自实施例1至实施例7所述化合物。

为清楚起见，这里定义化合物的一般术语在说明书中的用法。

除非另有说明之外，标准的单字母元素符号用于代表原子的具体种类。符号“C”代表碳原子。符号“O”代表氧原子。符号“N”代表氮原子。符号“P”代表磷原子。符号“S”代表硫原子。符号“H”代表氢原子。双字母元素符号用于定义周期表中的元素(即，Cl代表氯，Se代表硒等)。

这里所用的术语“烷基”单独或者在其他术语、例如“卤代烷基”和“烷硫基”中表示非环状烷基基团，含有1至约10个碳原子，优选为3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述烷基可以任选地被如下所定义的基团取代。这类基团的实例包括甲基、乙基、氯乙基、羟基乙基、正丙基、氧代丙基、异丙基、正丁基、氰基丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、氨基戊基、异戊基、己基、辛基等。

术语“烯基”指的是不饱和的非环状烃基，它含有至少一个双键。这类烯基基团含有约2至约10个碳原子，优选为约3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述烯基可以任选地被如下所定义的基团取代。适合的烯基基团的实例包括丙烯基、2-氯丙烯基、丁烯-1-基、异丁烯基、戊烯-1-基、2-甲基丁烯-1-基、3-甲基丁烯-1-基、己烯-1-基、3-羟基己烯-1-基、庚烯-1-基和辛烯-1-基等。

术语“炔基”指的是不饱和的非环状烃基，它含有至少一个叁键。这类基团含有约2至约10个碳原子，优选为约3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述炔基可以任选地被如下所定义的基团取代。适合的炔基基团的实例包括乙炔基、丙炔基、羟基丙炔基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、戊炔-1-基、戊炔-2-基、4-甲氧基戊炔-2-基、3-甲基丁炔-1-基、己炔-1-基、己炔-2-基、己炔-3-基、3，3-二甲基丁炔-1-基基团等。

术语“氢”表示单一的氢原子(H)。该氢原子例如可以与氧原子连接形成“羟基”，一个氢原子可以与碳原子连接形成“次甲基”-CH＝，或者两个氢基团可以与碳原子连接形成“亚甲基”(-CH₂-)。

术语“碳”基团表示没有任何共价键并且能够形成四条共价键的碳原子。

术语“氰基”表示四条共价键中的三条与氮原子共享的碳基团。

术语“羟基烷基”涵盖任意一个或多个烷基碳原子被如上所定义的羟基取代的基团。具体涵盖一羟基烷基、二羟基烷基和多羟基烷基基团。

术语“烷酰基”涵盖其中一个或多个末端烷基碳原子被一个或多个如下所定义的羰基取代的基团。具体涵盖一羰基烷基和二羰基烷基。一羰基烷基的实例包括甲酰基、乙酰基和戊酰基。二羰基烷基的实例包括草酰基、丙二酰基和琥珀酰基。

术语“亚烷基”表示具有1至约10个碳原子并且具有两个或多个共价键连接点的直链或支链基团。这类基团的实例是亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基和亚异丙基。

术语“亚烯基”表示具有2至约10个碳原子、至少一个双键并且具有两个或多个共价键连接点的直链或支链基团。这类基团的实例是1，1-亚乙烯基(CH₂＝C)、1，2-亚乙烯基(-CH＝CH-)和1，4-丁二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)。

术语“卤素”表示卤素原子，例如氟、氯、溴或碘原子。

术语“卤代烷基”涵盖其中任意一个或多个烷基碳原子被如上所定义的卤素取代的基团。具体涵盖一卤代烷基、二卤代烷基和多卤代烷基基团。一卤代烷基基团例如可以在基团内具有一个溴、氯或氟原子。二卤代烷基可以具有两个或多个相同卤原子或者不同卤素基团的组合，多卤代烷基基团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤素基团的组合。更优选的卤代烷基基团是具有一至约六个碳原子的“低级卤代烷基”基团。这类卤代烷基基团的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。

术语“羟基卤代烷基”涵盖其中任意一个或多个卤代烷基碳原子被如上所定义的羟基取代的基团。“羟基卤代烷基”基团的实例包括六氟羟基丙基。

术语“卤代亚烷基基团”表示其中任意一个或多个亚烷基碳原子被如上所定义的卤素取代的亚烷基基团。二卤代亚烷基可以具有两个或多个相同卤原子或者不同卤素基团的组合，多卤代亚烷基基团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤素基团的组合。更优选的卤代亚烷基基团是具有一至约六个碳原子的“低级卤代亚烷基”基团。“卤代亚烷基”基团的实例包括二氟亚甲基、四氟亚乙基、四氯亚乙基、烷基取代的一氟亚甲基和芳基取代的三氟亚甲基。

术语“卤代烯基”表示具有1至约10个碳原子并且具有一个或多个双键的直链或支链基团，其中任意一个或多个烯基碳原子被如上所定义的卤素取代。二卤代烯基基团可以具有两个或多个相同卤原子或者不同卤素基团的组合，多卤代烯基基团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤素基团的组合。

术语“烷氧基”和“烷氧基烷基”涵盖直链或支链含氧基团，各自具有一至约十个碳原子的烷基部分，例如甲氧基基团。术语“烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个烷氧基基团连接的烷基基团，也就是形成一烷氧基烷基和二烷氧基烷基基团。更优选的烷氧基基团是具有一至六个碳原子的“低级烷氧基”基团。这类基团的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基和叔丁氧基。“烷氧基”基团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，形成“卤代烷氧基”和“卤代烷氧基烷基”基团。这类卤代烷氧基基团的实例包括氟甲氧基、氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基、四氟乙氧基、五氟乙氧基和氟丙氧基。这类卤代烷氧基烷基基团的实例包括氟甲氧基甲基、氯甲氧基乙基、三氟甲氧基甲基、二氟甲氧基乙基和三氟乙氧基甲基。

术语“烯氧基”和“烯氧基烷基”涵盖直链或支链含氧基团，各自具有二至约十个碳原子的烯基部分，例如乙烯氧基或丙烯氧基基团。术语“烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个烯氧基基团连接的烷基基团，也就是形成一烯氧基烷基和二烯氧基烷基基团。更优选的烯氧基基团是具有二至六个碳原子的“低级烯氧基”基团。这类基团的实例包括乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基和异丙烯氧基烷基。“烯氧基”基团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烯氧基”基团。这类基团的实例包括三氟乙烯氧基、氟乙烯氧基、二氟乙烯氧基和氟丙烯氧基。

术语“卤代烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个卤代烷氧基基团连接的烷基基团，也就是形成一卤代烷氧基烷基和二卤代烷氧基烷基基团。术语“卤代烯氧基”也涵盖与一个或多个卤代烯氧基基团连接的氧基团，也就是形成一卤代烯氧基和二卤代烯氧基基团。术语“卤代烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个卤代烯氧基基团连接的烷基基团，也就是形成一卤代烯氧基烷基和二卤代烯氧基烷基基团。

术语“亚烷二氧基”基团表示至少两个氧与单一的亚烷基键合的亚烷基基团。“亚烷二氧基”基团的实例包括亚甲二氧基、亚乙二氧基、烷基取代的亚甲二氧基和芳基取代的亚甲二氧基。术语“卤代亚烷二氧基”基团表示至少两个氧基与单一的卤代亚烷基键合的卤代亚烷基基团。“卤代亚烷二氧基”基团的实例包括二氟亚甲二氧基、四氟亚乙二氧基、四氯亚乙二氧基、烷基取代的一氟亚甲二氧基和芳基取代的一氟亚甲二氧基。

术语“芳基”单独或者在组合中表示含有一、二或三个环的碳环芳香体系，其中这些环可以按悬挂方式连接在一起或者可以是稠合的。术语“稠合”表示第二个环是通过与第一个环共用(即共享)两个相邻原子而存在(即连接或形成)的。术语“稠合”等于术语“稠环”。术语“芳基”涵盖芳族基团，例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚和联苯。

术语“全卤代芳基”涵盖其中芳基基团被3个或多个如下所定义的卤素基团取代的芳族基团，例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚和联苯。

术语“杂环基”涵盖饱和与部分饱和的含杂原子环状基团，具有4至15个选自碳、氮、硫和氧的环成员，这里称之为“C4-C15杂环基”，其中至少一个环原子是杂原子。杂环基基团可以含有一、二或三个环，其中这些环可以按悬挂方式连接或者可以是稠合的。饱和杂环基团的实例包括含有1至4个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等)；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如吗啉基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如噻唑烷基等)。部分饱和的杂环基基团的实例包括二氢噻吩、二氢吡喃、二氢呋喃和二氢噻唑。杂环基团的非限制性实例包括2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、哌啶基、1，4-二噁烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基等。

术语“杂芳基”涵盖完全不饱和的含杂原子环状芳族基团，具有5至15个选自碳、氮、硫和氧的环成员，其中至少一个环原子是杂原子。杂芳基基团可以含有一、二或三个环，其中这些环可以按悬挂方式连接或者可以是稠合的。“杂芳基”基团的实例包括含有1至4个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含有1至5个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如吲哚基、异吲哚基、吲嗪基(indolizinyl)、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)等；含有氧原子的不饱和3至6元单杂环基团，例如吡喃基、2-呋喃基、3-呋喃基等；含有硫原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如2-噻吩基、3-噻吩基等；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团(例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如噻唑基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)等；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团(例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)等。该术语也涵盖其中杂环基团与芳基基团稠合的基团。这类稠合二环基团的实例包括苯并呋喃、苯并噻吩等。所述“杂环基”可以具有1至3个如下所定义的取代基。优选的杂环基团包括五至十二元稠合或非稠合的基团。杂芳基基团的非限制性实例包括吡咯基、吡啶基、吡啶氧基、吡唑基、三唑基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、四唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、苯并(b)噻吩基、苯并咪唑基、喹啉基、四唑基等。

术语“磺酰基”无论单用还是与其他术语联用，例如烷基磺酰基，都分别表示二价基团-SO₂-。“烷基磺酰基”涵盖与磺酰基基团连接的烷基基团，其中烷基是如上定义的。“烷基磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的烷基磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。“卤代烷基磺酰基”涵盖与磺酰基基团连接的卤代烷基基团，其中卤代烷基是如上定义的。“卤代烷基磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的卤代烷基磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。术语“氨基磺酰基”表示与磺酰基基团连接的氨基基团。

术语“亚磺酰基”无论单用还是与其他术语联用，例如烷基亚磺酰基，都分别表示二价基团-S(O)-。“烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基基团连接的烷基基团，其中烷基是如上定义的。“烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的烷基亚磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。“卤代烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基基团连接的卤代烷基基团，其中卤代烷基是如上定义的。“卤代烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的卤代烷基亚磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。

术语“芳烷基”涵盖芳基-取代的烷基基团。优选的芳烷基基团是“低级芳烷基”基团，其中的芳基基团与具有一至六个碳原子的烷基基团连接。这类基团的实例包括苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基和二苯乙基。术语苄基和苯甲基是可互换的。

术语“杂芳烷基”涵盖杂芳基-取代的烷基基团，其中杂芳烷基基团可以另外被三个或更多如上关于芳烷基基团所定义的取代基取代。术语“全卤代芳烷基”涵盖芳基取代的烷基基团，其中芳烷基基团被三个或更多如上定义的卤素基团取代。

术语“芳烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基基团连接的芳烷基基团，其中芳烷基是如上定义的。“芳烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的芳烷基亚磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。

术语“芳烷基磺酰基”涵盖与磺酰基基团连接的芳烷基基团，其中芳烷基是如上定义的。“芳烷基磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的芳烷基磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。

术语“环烷基”涵盖具有3至15个碳原子的基团。更优选的环烷基基团是具有三至七个碳原子的“低级环烷基”基团。实例包括诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等基团。术语环烷基涵盖具有7至15个碳原子并且具有二至四个环的基团。实例包括诸如降冰片基(即二环[2.2.1]庚基)和金刚烷基等基团。术语“环烷基烷基”涵盖环烷基-取代的烷基基团。优选的环烷基烷基基团是“低级环烷基烷基”基团，其中的环烷基基团与具有一至六个碳原子的烷基基团连接。这类基团的实例包括环己基己基。术语“环烯基”涵盖具有三至十个碳原子和一个或多个碳-碳双键的基团。优选的环烯基基团是具有三至七个碳原子的“低级环烯基”基团。实例包括诸如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基等基团。术语“卤代环烷基”涵盖其中任意一个或多个环烷基碳原子被如上定义的卤素取代的基团。具体涵盖一卤代环烷基、二卤代环烷基和多卤代环烷基基团。一卤代环烷基例如可以在基团内具有一个溴、氯或氟原子。二卤代基团可以具有两个或更多相同卤原子或者不同卤代基团的组合，多卤代基团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤素基团的组合。更优选的卤代环烷基基团是具有三至约八个碳原子的“低级卤代环烷基”基团。这类卤代环烷基基团的实例包括氟代环丙基、二氟环丁基、三氟环戊基、四氟环己基和二氯环丙基。术语“卤代环烯基”涵盖其中任意一个或多个环烯基碳原子被如上定义的卤素取代的基团。具体涵盖一卤代环烯基、二卤代环烯基和多卤代环烯基基团。

术语“环烷氧基”涵盖与氧基基团连接的环烷基基团。这类基团的实例包括环己氧基和环戊氧基。术语“环烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个环烷氧基基团连接的烷基基团，也就是形成一环烷氧基烷基和二环烷氧基烷基基团。这类基团的实例包括环己氧基乙基。“环烷氧基”基团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代环烷氧基”和“卤代环烷氧基烷基”基团。

术语“环烷基烷氧基”涵盖与烷氧基基团连接的环烷基基团。这类基团的实例包括环己基甲氧基和环戊基甲氧基。

术语“环烯氧基”涵盖与氧基基团连接的环烯基基团。这类基团的实例包括环己烯氧基和环戊烯氧基。术语“环烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个环烯氧基基团连接的烷基基团，也就是形成一环烯氧基烷基和二环烯氧基烷基基团。这类基团的实例包括环己烯氧基乙基。“环烯氧基”基团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代环烯氧基”和“卤代环烯氧基烷基”基团。

术语“亚环烷二氧基”基团表示至少两个氧与单一亚环烷基键合的亚环烷基基团。“亚环烷二氧基”基团的实例包括1，2-二氧亚环己基。

术语“环烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基基团连接的环烷基基团，其中环烷基是如上定义的。“环烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的环烷基亚磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。术语“环烷基磺酰基”涵盖与磺酰基基团连接的环烷基基团，其中环烷基是如上定义的。“环烷基磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的环烷基磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。

术语“环烷基烷酰基”涵盖其中一个或多个环烷基碳原子被一个或多个如下定义的羰基基团取代的基团。具体涵盖一羰基环烷基和二羰基环烷基基团。一羰基环烷基基团的实例包括环己基羰基、环己基乙酰基和环戊基羰基。二羰基环烷基基团的实例包括1，2-二羰基环己烷。

术语“烷硫基”涵盖含有与二价硫原子连接的、一至十个碳原子的直链或支链烷基基团的基团。更优选的烷硫基基团是具有一至六个碳原子的“低级烷硫基”基团。“低级烷硫基”的实例是甲硫基(CH₃-S-)。“烷硫基”基团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烷硫基”基团。这类基团的实例包括氟代甲硫基、氯代甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟乙硫基、氟代乙硫基、四氟乙硫基、五氟乙硫基和氟代丙硫基。

术语“烷基芳基氨基”涵盖含有一至十个碳原子的直链或支链烷基基团和一个芳基基团的基团，二者都与氨基基团连接。实例包括N-甲基-4-甲氧基苯胺、N-乙基-4-甲氧基苯胺和N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺。

术语烷基氨基表示“一烷基氨基”和“二烷基氨基”，分别含有一个或两个与氨基基团连接的烷基基团。

术语芳基氨基表示“一芳基氨基”和“二芳基氨基”，分别含有一个或两个与氨基基团连接的芳基基团。这类基团的实例包括N-苯基氨基和N-萘基氨基。

术语“芳烷基氨基”涵盖与氨基基团连接的芳烷基基团，其中芳烷基是如上定义的。术语芳烷基氨基表示“一芳烷基氨基”和“二芳烷基氨基”，分别含有一个或两个与氨基基团连接的芳烷基基团。术语芳烷基氨基进一步表示“一芳烷基一烷基氨基”，含有与氨基基团连接的一个芳烷基基团和一个烷基基团。

术语“芳基亚磺酰基”涵盖含有与二价S(O)原子连接的、如上定义的芳基基团的基团。术语“芳基亚磺酰烷基”表示与一至十个碳原子的直链或支链烷基基团连接的芳基亚磺酰基基团。

术语“芳基磺酰基”涵盖与磺酰基基团连接的芳基基团，其中芳基是如上定义的。“芳基磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的芳基磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。

术语“杂芳基亚磺酰基”涵盖含有与二价S(O)原子连接的、如上定义的杂芳基基团的基团。术语“杂芳基亚磺酰烷基”表示与一至十个碳原子的直链或支链烷基基团连接的杂芳基亚磺酰基基团。

术语“杂芳基磺酰基”涵盖与磺酰基基团连接的杂芳基基团，其中杂芳基是如上定义的。“杂芳基磺酰烷基”涵盖与烷基基团连接的杂芳基磺酰基基团，其中烷基是如上定义的。

术语“芳氧基”涵盖与氧原子连接的、如上定义的芳基基团。这类基团的实例包括苯氧基、4-氯-3-乙基苯氧基、4-氯-3-甲基苯氧基、3-氯-4-乙基苯氧基、3，4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-氟苯氧基、3，4-二甲基苯氧基、5-溴-2-氟苯氧基、4-溴-3-氟苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、5，6，7，8-四氢萘氧基、3-异丙基苯氧基、3-环丙基苯氧基、3-乙基苯氧基、3-五氟乙基苯氧基、3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯氧基和4-叔丁基苯氧基。

术语“芳酰基”涵盖与如上定义的羰基基团连接的、如上定义的芳基基团。这类基团的实例包括苯甲酰基和甲苯甲酰基。

术语“芳烷酰基”涵盖与如上定义的羰基基团连接的、如上定义的芳烷基基团。这类基团的实例例如包括苯乙酰基。

术语“芳烷氧基”涵盖通过氧原子与其他基团连接的含氧芳烷基基团。更优选的芳烷氧基基团是苯基基团与上述低级烷氧基基团连接的“低级芳烷氧基”基团。这类基团的实例包括苄氧基、1-苯基乙氧基、3-三氟甲氧基苄氧基、3-三氟甲基苄氧基、3，5-二氟苄氧基、3-溴苄氧基、4-丙基苄氧基、2-氟-3-三氟甲基苄氧基和2-苯基乙氧基。

术语“芳氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的芳氧基基团。这类基团的实例包括苯氧基甲基。

术语“卤代芳氧基烷基”涵盖如上定义的芳氧基烷基，其中一至五个卤素基团与芳氧基连接。

术语“杂芳酰基”涵盖与如上定义的羰基基团连接的、如上定义的杂芳基基团。这类基团的实例包括糠酰基和烟酰基。

术语“杂芳烷酰基”涵盖与如上定义的羰基基团连接的、如上定义的杂芳烷基基团。这类基团的实例例如包括吡啶乙酰基和呋喃丁酰基。

术语“杂芳烷氧基”涵盖通过氧原子与其他基团连接的含氧杂芳烷基。更优选的杂芳烷氧基基团是杂芳基基团与上述低级烷氧基基团连接的“低级杂芳烷氧基”基团。

术语“卤代杂芳氧基烷基”涵盖如上定义的杂芳氧基烷基基团，其中一至四个卤素基团与杂芳氧基连接。

术语“杂芳基氨基”涵盖与氨基连接的、如上定义的杂环基基团。这类基团的实例包括吡啶氨基。

术语“杂芳基氨基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的杂芳基氨基基团。这类基团的实例包括吡啶甲基氨基。

术语“杂芳氧基”涵盖与氧基连接的、如上定义的杂环基基团。这类基团的实例包括2-噻吩氧基、2-嘧啶氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基和4-吡啶氧基。

术语“杂芳氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的杂芳氧基基团。这类基团的实例包括2-吡啶氧基甲基、3-吡啶氧基乙基和4-吡啶氧基甲基。

术语“芳硫基”涵盖与硫原子连接的、如上定义的芳基基团。这类基团的实例包括苯硫基。

术语“芳硫基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的芳硫基基团。这类基团的实例包括苯硫基甲基。

术语“烷硫基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的烷硫基基团。这类基团的实例包括甲硫基甲基。术语“烷氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的烷氧基基团。这类基团的实例包括甲氧基甲基。

术语“羰基”表示四条共价键之二与氧原子共享的碳基团。术语“羧基”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的、如上定义的羟基基团。术语“羧酰胺”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、一环烷基氨基、烷基环烷基氨基和二环烷基氨基基团。术语“羧酰氨基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的羧酰胺基团。术语“羧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的羧基基团。术语“烷氧羰基”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的、如上定义的烷氧基基团。术语“芳烷氧羰基”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的、如上定义的芳烷氧基基团。术语“一烷氧羰基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的一个烷氧羰基基团。术语“二烷氧羰基烷基”涵盖与亚烷基连接的、如上定义的二个烷氧羰基基团。术语“一氰基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的一个氰基基团。术语“二氰基亚烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的二个氰基基团。术语“烷氧羰基氰基烷基”涵盖与烷氧羰基烷基连接的、如上定义的一个氰基基团。

术语“酰基”单独或者在组合中表示与例如选自下列的基团键合的羰基或硫羰基：氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷氧基、芳硫基和烷硫基烷基。“酰基”的实例是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、邻苯二甲酰基、丙二酰基、烟酰基等。

术语“卤代烷酰基”涵盖一个或多个与如上定义的烷酰基基团连接的、如上定义的卤素基团。这类基团的实例例如包括氯乙酰基、三氟乙酰基、溴丙酰基和七氟丁酰基。

术语“膦酰基”涵盖两条共价键与氧基团连接的五价磷。术语“二烷氧基膦酰基”表示与膦酰基基团两条共价键连接的、如上定义的两个烷氧基基团。术语“二芳烷氧基膦酰基”表示与膦酰基基团两条共价键连接的、如上定义的两个芳烷氧基基团。术语“二烷氧基膦酰基烷基”表示与烷基基团连接的、如上定义的二烷氧基膦酰基基团。术语“二芳烷氧基膦酰基烷基”表示与烷基基团连接的、如上定义的二芳烷氧基膦酰基基团。

术语“氨基”表示这样的氮原子，含有两个取代基，例如氢、羟基或烷基，并且具有一条共价键，用于键合单个的原子，例如碳。这类氨基基团的实例例如包括-NH₂、-NHCH₃、-NHOH和-NHOCH₃。术语“亚氨基”表示这样的氮原子，含有一个取代基，例如氢、羟基或烷基，并且具有两条共价键，用于键合单个的原子，例如碳。这类亚氨基基团的实例例如包括＝NH、＝NCH₃、＝NOH和＝NOCH₃。术语“亚氨基羰基”表示四条共价键位之二与亚氨基共享的碳基团。这类亚氨基羰基基团的实例例如包括C＝NH、C＝NCH₃、C＝NOH和C＝NOCH₃。术语“脒基”涵盖与两条可利用的亚氨基羰基基团键之一键合的、取代或未取代的氨基。这类脒基基团的实例例如包括NH₂-C＝NH、NH₂-C＝NCH₃、NH₂-C＝NOCH₃和CH₃NH-C＝NOH。术语“胍基”表示与如上定义的氨基键合的脒基，其中所述氨基可以与第三个基团键合。这类胍基基团的实例例如包括NH₂-C(NH)-NH-、NH₂-C(NCH₃)-NH-、NH₂-C(NOCH₃)-NH-和CH₃NH-C(NOH)-NH-。

术语“锍”表示带正电的三价硫原子，其中所述硫被三个碳基基团取代，例如烷基、烯基、芳烷基或芳基。术语“二烷基锍”表示其中所述硫被两个烷基取代的锍基。这类二烷基锍基团的实例例如包括(CH₃)₂S⁺-。术语“二烷基锍烷基”表示二烷基锍基，其中所述基团与如上定义的亚烷基的一条键键合。这类二烷基锍烷基基团的实例包括(CH₃)₂S⁺-CH₂CH₂-。

术语“鏻”表示带正电的四价磷原子，其中所述磷被四个碳基基团取代，例如烷基、烯基、芳烷基或芳基。术语“三烷基鏻”表示其中所述磷被三个烷基取代的鏻基。这类三烷基鏻基团的实例例如包括(CH₃)₃P⁺-。

如上定义的所述“烷基”、“烯基”、“炔基”、“烷酰基”、“亚烷基”、“亚烯基”、“羟基烷基”、“卤代烷基”、“卤代亚烷基”、“卤代烯基”、“烷氧基”、“烯氧基”、“烯氧基烷基”、“烷氧基烷基”、“芳基”、“全卤代芳基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷氧基烷基”、“卤代烯氧基”、“卤代烯氧基烷基”、“亚烷二氧基”、“卤代亚烷二氧基”、“杂环基”、“杂芳基”、“羟基卤代烷基”、“烷基磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“烷基磺酰烷基”、“卤代烷基磺酰烷基”、“烷基亚磺酰基”、“烷基亚磺酰烷基”、“卤代烷基亚磺酰烷基”、“芳烷基”、“杂芳烷基”、“全卤代芳烷基”、“芳烷基磺酰基”、“芳烷基磺酰烷基”、“芳烷基亚磺酰基”、“芳烷基亚磺酰烷基”、“环烷基”、“环烷基烷酰基”、“环烷基烷基”、“环烯基”、“卤代环烷基”、“卤代环烯基”、“环烷基亚磺酰基”、“环烷基亚磺酰烷基”、“环烷基磺酰基”、“环烷基磺酰烷基”、“环烷氧基”、“环烷氧基烷基”、“环烷基烷氧基”、“环烯氧基”、“环烯氧基烷基”、“亚环烷二氧基”、“卤代环烷氧基”、“卤代环烷氧基烷基”、“卤代环烯氧基”、“卤代环烯氧基烷基”、“烷硫基”、“卤代烷硫基”、“烷基亚磺酰基”、“氨基”、“氧基”、“硫”、“烷基氨基”、“芳基氨基”、“芳烷基氨基”、“芳基亚磺酰基”、“芳基亚磺酰烷基”、“芳基磺酰基”、“芳基磺酰烷基”、“杂芳基亚磺酰基”、“杂芳基亚磺酰烷基”、“杂芳基磺酰基”、“杂芳基磺酰烷基”、“杂芳基氨基”、“杂芳基氨基烷基”、“杂芳氧基”、“杂芳氧基烷基”、“芳氧基”、“芳酰基”、“芳烷酰基”、“芳烷氧基”、“芳氧基烷基”、“卤代芳氧基烷基”、“杂芳酰基”、“杂芳烷酰基”、“杂芳烷氧基”、“杂芳烷氧基烷基”、“芳硫基”、“芳硫基烷基”、“烷氧基烷基”、“酰基”、“脒基”、“胍基”、“二烷基锍”、“三烷基鏻”和“二烷基锍烷基”可以任选地具有一个或多个非氢取代基，例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羰基、芳烷氧羰基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基。

术语“间隔基”可以包括共价键和具有1至7个相连原子的主链的直链部分。间隔基可以具有1至7个原子的一价或多价链。一价链可以由选自下列的基团构成：＝C(H)-、＝C(R^2a)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-NH-、-N(R^2a)-、-N＝、-CH(OH)-、＝C(OH)-、-CH(OR^2a)-、＝C(OR^2a)-和-C(O)-，其中R^2a选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基烷基、全卤代芳烷基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳硫基烷基和杂芳基烯基。多价链可以由1或2或3或4或5或6或7原子直链或者带有侧链的1或2或3或4或5或6原子直链组成。链可以由一个或多个选自下列的基团构成：低级亚烷基，低级烯基，-O-，-O-CH₂-，-S-CH₂-，-CH₂CH₂-，乙烯基，-CH＝CH(OH)-，-OCH₂O-，-O(CH₂)₂O-，-NHCH₂-，-OCH(R^2a)O-，-O(CH₂CHR^2a)O-，-OCF₂O-，-O(CF₂)₂O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-N(H)-，-N(H)O-，-N(R^2a)O-，-N(R^2a)-，-C(O)-，-C(O)NH-，-C(O)NR^2a-，-N＝，-OCH₂-，-SCH₂-，S(O)CH₂-，-CH₂C(O)-，-CH(OH)-，＝C(OH)-，-CH(OR^2a)-，＝C(OR^2a)-，S(O)₂CH₂-和-NR^2aCH₂-，以及如上定义的或者本领域技术人员公知或确定的很多其他基团。侧链可以包括一个或多个非氢取代基，例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、亚环烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、一芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、一烷基一芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和芳烷氧基膦酰基烷基。

本发明化合物能够以互变异构、几何异构或立体异构形式存在。本发明的意图在于所有这样的化合物，包括顺式与反式几何异构体、E与Z几何异构体、R与S对映体、非对映体、d-异构体、1-异构体、它们的外消旋混合物和其他混合物，这些都在本发明的范围之内。这些互变异构、几何异构或立体异构形式的药学上可接受的盐也包括在本发明之内。

术语“顺式”和“反式”表示几何异构现象的形式，其中通过双键连接的两个碳原子将各自有一个氢原子在双键的同侧(“顺式”)或双键的对侧(“反式”)。

所述有些化合物含有烯基，这意味着包括顺式与反式或“E”与“Z”几何异构形式。

所述有些化合物含有一个或多个立体中心，这意味着对于每个立体中心包括R、S异构体和R与S型的混合物。

单独或作为杂环环系一部分，本文所述有些化合物可以含有一个或多个酮羰基或醛羰基或者其组合。这样的羰基可以部分地或主要地以每种醛与酮基的“酮”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯醇”形式存在。具有醛羰基或酮羰基的本发明化合物意味着包括“酮”与“烯醇”互变异构形式。

单独或作为杂环环系一部分，本文所述有些化合物可以含有一个或多个酰胺羰基或者其组合。这样的羰基可以部分地或主要地以每种酰胺基的“酮”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯醇”形式存在。具有酰胺羰基的本发明化合物意味着包括“酮”与“烯醇”互变异构形式。所述酰胺羰基在类型上可以是羰基(C＝O)和硫羰基(C＝S)。

本文所述有些化合物可以含有一个或多个亚胺或烯胺基团或其组合。这样的基团可以部分地或主要地以每种基团的“亚胺”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯胺”形式存在。具有所述亚胺或烯胺基团的本发明化合物意味着包括“亚胺”与“烯胺”互变异构形式。

本发明也包括在抗凝血疗法中的治疗和预防，用于受治疗者各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管疾病，包括对患有这些病症的受治疗者给以治疗学上有效量的式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐。

作为进一步的实施方案，本发明如上定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐包括受治疗者冠状动脉疾病、脑血管疾病和其他与凝血级联有关的病症的治疗和预防，包括对患有这些病症的受治疗者给以治疗学上有效量的本发明式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的式(I)化合物或其药学上可接受的盐也可以用于要求抑制血液凝固之时，以便防止所贮存的全血凝固，防止其他用于试验或贮存的生理样本凝固。因而，本发明的凝血抑制剂可以加入到所贮存的全血和任何含有或怀疑含有血浆凝血因子的介质中或者与之接触，其中抑制血液凝固是所要求的，例如当使哺乳动物血液与选自下组的材料接触之时：血管移植物、移植物固定模、矫形假体、心脏假体和体外循环系统。

式(I)化合物能够抑制参与凝血级联的丝氨酸蛋白酶的活性，因而能够用于药物的生产，用于由凝血级联丝氨酸蛋白酶介导的疾病的预防或治疗，例如在哺乳动物、血液、血液制品和哺乳动物器官内抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成和抑制栓子的形成。化合物也可以用于治疗或预防哺乳动物不稳定型心绞痛、顽固性心绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。化合物也可以用于研究凝血级联丝氨酸蛋白酶的作用机理，以便设计更好的抑制剂，发展更好的测定法。式(I)化合物在脑血管意外(CVA)或中风的预防中也将是有用的。

也包括在式(I)化合物家族中的是其药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”涵盖一般用于生成碱金属盐和生成游离酸或游离碱加成盐的盐。盐的性质不是关键，只要它是药学上可接受的即可。适合的式(I)化合物的药学上可接受的酸加成盐可以从无机酸或有机酸制备。这类无机酸的实例是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。适当的有机酸可以选自脂族、脂环族、芳族、芳脂族、杂环族、羧酸和磺酸类有机酸，它们的实例是甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸(glucoronic)、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、水杨酸、对-羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸(双羟萘酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、磺胺酸、硬脂酸、环己氨基磺酸、藻酸、半乳糖醛酸。适合的式(I)化合物的药学上可接受的碱加成盐包括从铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备的金属盐，或从N，N’-二苄基乙二胺、胆碱、氯普鲁卡因、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因制备的有机盐。所有这些盐都可以通过常规方法从相应的式(I)化合物制备，例如使适当的酸或碱与式(I)化合物反应。

本发明也包括药物组合物，其中包含治疗学上有效量的式(I)化合物以及至少一种药学上可接受的载体、助剂或稀释剂。本发明的药物组合物可以包含活性式(I)化合物以及一种或更多无毒的药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或助剂(本文统称为“载体”材料)，如果需要的话还可包含其他活性成分。本发明的活性化合物可以通过任何适合的途径给药，优选地是适合于这样一种途径的药物组合物的形式，给药剂量对于预期治疗是有效的。

活性化合物和组合物例如可以口服、血管内、腹膜内、皮下、肌内、眼用或局部给药。对于治疗眼纤维蛋白堵塞，化合物可以眼内或局部给药，以及口服或肠胃外给药。

化合物可以以药库注射剂或植入制剂的形式给药，它们可以按这样一种方式配制，以便允许活性成分的持续释放。活性成分可以被压缩成丸状物或小圆柱体，作为药库注射剂或植入物皮下或肌内植入。植入物可以采用惰性材料，例如生物可降解聚合物或合成有机硅氧氧烷，例如Silastic、硅橡胶、硅酮橡胶或其他含硅聚合物。

化合物也可以以脂质体释放系统的形式给药，例如小的单层囊、大的单层囊和多层囊。脂质体可以从各种磷脂生成，例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱。

化合物也可以利用单克隆抗体作为独立的载体进行释放，化合物分子是与之偶联的。化合物也可以与可溶性聚合物偶联，后者是可定向的药物载体。这类聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基-丙基-异丙烯酰胺-苯酚、聚羟乙基-天冬酰胺-苯酚或被棕榈酰残基取代的聚氧乙烯-聚赖氨酸。此外，化合物可以与一类可用于实现药物控制释放的生物可降解聚合物偶联，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸与聚乙醇酸的共聚物、聚ε-己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交联或两亲嵌段共聚物。

关于口服给药，药物组合物例如可以是片剂、胶囊剂(各自包括持续释放或定时释放的制剂)、丸剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬液、包括糖浆剂在内的液体、和乳剂。药物组合物优选地制成剂量单位的形式，其中含有特定量的活性成分。这类剂量单位的实例是片剂或胶囊剂。活性成分也可以通过组合物注射给药，其中例如可以使用盐水、葡萄糖或水作为适合的载体。

治疗活性化合物的给药量和利用本发明化合物和/或组合物治疗疾病的剂量方案取决于各种因素，包括受治疗者的年龄、体重、性别与体格条件、疾病的严重性、给药的途径与频率和所采用的特定化合物，因而可以各不相同。

药物组合物含有活性成分的量可以在约0.1至2000mg的范围内，优选地在约0.5至500mg的范围内。约0.01至100mg/kg体重、优选地在约0.5与约20mg/kg体重之间的每日剂量可以是适当的。每日剂量可以在每天中分一至四次给药。

化合物可以配制成局部软膏剂或霜剂或者栓剂，其中含有活性成分的总量例如为0.075至30％w/w，优选为0.2至20％w/w，最优选为0.4至15％w/w。当配制成软膏剂时，活性成分可以采用石蜡类或水混溶性软膏基质配制。

或者，活性成分可以与水包油型霜剂基质配制成霜剂。如果需要的话，霜剂基质的水相例如可以包括至少30％w/w多元醇，例如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。局部制剂可以可取地包括促进活性成分吸收或穿透进入皮肤或其他作用区域的化合物。这类皮肤穿透促进剂的实例包括二甲亚砜和有关类似物。本发明化合物也可以通过透皮药具给药。优选地，利用贮备与多孔膜类型或固体基底种类的贴剂实现局部给药。在两者情况下，活性剂从药库或微囊中连续释放，穿过膜进入活性剂可渗透性橡皮膏，后者与受药者的皮肤或粘膜接触。如果活性剂被吸收穿过皮肤，将控制与预定流量的活性剂对受药者给药。在微囊的情况下，包封剂可以起到膜的作用。

本发明乳剂的油相可以从已知成分并且按已知方式构成。油相可以仅包含乳化剂，不过也可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或脂肪和油的混合物。优选地，包括亲水性乳化剂以及充当稳定剂的亲脂性乳化剂。也优选的是包括油和脂肪。含有或不含稳定剂的乳化剂一起组成所谓的乳化蜡，蜡与油和脂肪一起组成所谓的乳化软膏基质，形成霜剂的油分散相。适用于本发明制剂的乳化剂和乳剂稳定剂尤其包括吐温60、司盘80、鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻醇、甘油一硬脂酸酯和月桂基硫酸钠。

适用于制剂的油或脂肪的选择基于实现所需的美容性质，因为活性化合物在多数适合用于药物乳剂的油中的溶解度是非常低的。因而，霜剂应当优选地是非油腻的、非着色的和可洗涤的产品，具有适合的稠度，以避免从管子或其他容器中渗漏。可以使用直链或支链的一元或二元烷基酯，例如二异己二酸酯、异鲸蜡基硬脂酸酯、椰油脂肪酸的丙二醇酯、肉豆蔻酸异丙基酯、油酸癸基酯、棕榈酸异丙基酯、硬脂酸丁基酯、棕榈酸2-乙基己基酯或支链酯的掺合物。它们可以单独使用，也可以联合使用，这取决于所需的性质。或者，可以使用高沸点脂质，例如白软石蜡和/或液体石蜡或其他矿物油。

出于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或更多助剂结合，这些助剂适合于所示给药途径。如果经口给药，化合物可以与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸与硫酸的钠盐与钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后为了方便给药而压片或包封。这类胶囊剂或片剂可以含有控释制剂，这可由活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散系提供。用于肠胃外给药的制剂可以是水性或非水性等渗的无菌注射溶液或混悬液。这些溶液和混悬液可以从无菌粉末或颗粒制备，并且具有关于口服给药制剂提到的一种或更多载体或稀释剂。可以将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或各种缓冲剂。其他助剂和给药方式都是药学领域普遍熟知的。

关于各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管疾病，在实施本发明的方法时，本发明的化合物和药物组合物是单独给药、彼此结合给药或者与其他治疗剂或体内诊断剂结合给药的。本发明的凝血级联抑制剂也可以与适合的下列成分共同给药：抗血小板聚集剂，包括但不限于噻氯匹定或clopidrogel；纤维蛋白原受体拮抗剂(例如用于治疗或预防不稳定型心绞痛或者用于预防血管成形术后再闭塞和再狭窄)；抗凝剂，例如阿司匹林、华法令或肝素；血栓溶解剂，例如纤溶酶原激活物或链激酶，以在各种病变的治疗中实现协同作用；脂质降低剂，包括抗高胆固醇血剂(例如HMG CoA还原酶抑制剂，例如美伐他汀、洛伐他汀、西伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀，HMG CoA合成酶抑制剂等)；抗糖尿病药；或其他心血管剂(袢利尿剂、噻嗪型利尿剂、硝酸酯、醛固酮拮抗剂(例如螺内酯和epoxymexlerenone)、血管紧张肽转化酶(例如ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体拮抗剂、β-阻滞剂、抗心律失常剂、抗高血压剂和钙通道阻滞剂)，以治疗或预防动脉粥样硬化。例如，患有冠状动脉疾病的患者和接受血管成形术的患者将从纤维蛋白原受体拮抗剂和本发明的凝血级联抑制剂的共同给药中获益。而且，凝血级联抑制剂能够提高组织纤溶酶原激活物-介导的血栓溶解性再灌注的效率。

本发明的凝血级联抑制剂与其他适合的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂的典型剂量可以等于凝血级联抑制剂在没有与另外的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时的剂量，或者可以大体上小于凝血级联抑制剂在没有与另外的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时的剂量，这取决于患者的治疗需要。

如果这里述及，所有提到的参考文献均结合作为参考。

尽管已经就具体实施方式对本发明进行了描述，不过这些实施方式的细节不应被解释为是对本发明的限制。下列实施例阐述本发明，但无意限制其范围。无需赘述，利用前文的说明，相信本领域技术人员能够最大程度地利用本发明。因此，下列优选的具体实施方案被解释为仅供例证，无论如何也不是对其余公开内容的限制。含有流程或下列实施例中阐述的多种结构修饰变体的化合物也是意图所在。本领域技术人员将容易理解的是，下列制备方法条件和过程的已知变例可以用于制备这些化合物。

本领域技术人员可以使用这些一般方法制备下列具体实施例，它们已经或者可以通过¹H NMR、质谱、元素分析和类似方法加以特征鉴定。这些化合物也可以是体内生成的。下列实施例含有式(I)化合物制备方法的详细说明。这些详细说明在发明的范围之内，仅供例证，无意限制发明的范围。所有份数均按重量计，温度为摄氏度，另有说明的除外。

下列通用合成顺序可用于实施本发明。流程和表中所用缩写包括：“AA”代表氨基酸，“AcCN”代表乙腈，“AcOH”代表乙酸，“BINAP”代表2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联萘，“BnOH”代表苯甲醇，“BnCHO”代表2-苯基乙醛，“BnSO₂Cl”代表苄基磺酰氯，“Boc”代表叔丁氧羰基，“BOP”代表苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)，“bu”代表丁基，“dba”代表二亚苄基丙酮，“DCC”代表1，3-二环己基碳二亚胺，“DCM”代表二氯甲烷或亚甲基氯，“DIBAH”或“DIBAL”代表氢化二异丁基铝，“DMF”代表二甲基甲酰胺，“DMSO”代表二甲亚砜，“DPPA”代表二苯基磷酰基叠氮化物，“EDC”代表1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，“Ex.No.”代表实施例编号，“Fmoc”代表9-芴基甲氧羰基，“HOBt”代表羟基苯并三唑，“LDA”代表二异丙氨基化锂，“MW”代表分子量，“NMM”代表N-甲基吗啉，“Ph”代表苯基或芳基，“PHTH”代表邻苯二甲酰基，“pnZ”代表4-硝基苄氧羰基，“PTC”代表相转移催化剂，“py”代表吡啶，“RNH₂”代表有机伯胺，“SEM”代表2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基-甲基氯，“p-TsOH”代表对甲苯磺酸，“TBAF”代表氟化四丁基铵，“TBTU”代表2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐，“TEA”代表三乙胺，“TFA”代表三氟乙酸，“THF”代表四氢呋喃，“TMS”代表三甲基甲硅烷基，“TMSCN”代表三甲基甲硅烷基氰，“Cbz”或“Z”代表苄氧羰基。

通用合成方法和具体实施例

取代的尿嘧啶(即嘧啶二酮)的通用合成方法如下流程1所示。以前已经制备、公开了若干N-1取代的嘧啶二酮，它们是可用于本发明化合物制备的中间体。在碳酸钾的存在下，搅拌这种N-1取代的嘧啶二酮与α-卤代乙酸酯在二甲基亚砜中的溶液，进行N-3氮的烷基化作用。在氢气氛中，利用催化性钯-碳易于实现硝基官能团向伯胺的还原。伯胺然后可以与各种原料反应，包括但不限于酰氯、酸酐、磺酰氯、烷基与芳族卤化物、醛和酮。乙酸酯然后可以用氢氧化锂水解为酸。酸然后可以在标准的肽偶联条件下与多种所需的胺偶联，得到酰胺。用在本发明方法中的胺通常是多官能的，以被保护的形式反应。除去这些保护基团，得到本发明的化合物。

流程1：通用的尿嘧啶方法

下列实施例1和2例证了该通用的尿嘧啶(即嘧啶二酮)合成流程。

实施例1

EX-1A)将如Vampa，G.和Pecorari，P.《Boll.Chim.Farm.》1987，126，467-469所述制备的1-苄基-5-硝基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(6.14g，24.82mmol)的溶液溶于100ml二甲亚砜，在搅拌下一次性加入碳酸氢钾(3.78g，27.34mmol)。大约10分钟后，历经10分钟滴加溴乙酸甲酯(2.50ml，26.40mmol)的20ml二甲亚砜溶液。反应混合物然后加热至40℃，搅拌18小时。反应混合物用水(500ml)稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取(4×100ml)。合并后的有机溶液用水(1×150ml)、盐水(2×150ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩，得到一种油。粗的油经过MPLC纯化(20％乙酸乙酯/己烷)，得到纯的1-苄基-3-甲氧羰基甲基-5-硝基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1A)，为白色固体，收率81％：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.73(s，1H)7.38-7.30(m，5H)，5.06(s，2H)，4.69(s，2H)，3.72(s，3H)；HRMS(ES)理论值C₁₄H₁₃N₃O₆ 319.0804，实际值319.0797.

EX-1B)将1-苄基-3-甲氧羰基甲基-5-硝基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1A；6.30g，19.74mmol)的100.0ml甲醇溶液用氢气脱气。然后向溶液中加入5％ Pd/C(0.737g)，在室温和氢气氛下搅拌24小时。粗反应物通过Celite 545垫过滤，在减压下浓缩。油状物经过MPLC纯化(60％乙酸乙酯/己烷)，得到纯的5-氨基-1-苄基-3-甲氧羰基甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1B)，收率63％，为褐色固体：¹H NMR(300MHz，DMSO)δ7.41-7.28(m，5H)，6.93(s，1H)，4.93(s，2H)，4.66(s，2H)，4.32(s，2H)，3.69(s，3H)；HRMS(ES)理论值 C₁₄H₁₆N₃O₄ 290.1141，实际值290.1138.

EX-1C)在室温下，向5-氨基-1-苄基-3-甲氧羰基甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1B；3.12g，10.77mmol)的18.0ml四氢呋喃与二甲基甲酰胺(1∶1，0.62M)溶液中一次性加入N-甲基吗啉(3.60ml，32.74mmol)。所得混合物在冰浴中冷却至0℃，搅拌15分钟。历经30分钟滴加苄磺酰氯(2.26g，11.86mmol)的18.0ml四氢呋喃溶液。加入完全后，反应物在0℃下搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯(250.0ml)稀释，用1N HCl(2×50ml)、饱和NaHCO₃(2×50ml)和盐水(2×50ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩。用乙酸乙酯和己烷研制，得到纯的1-苄基-3-甲氧羰基甲基-5-[[(苯甲基)磺酰基]氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1C)，收率74％，为白色固体：

¹H NMR(300MHz，DMSO)δ9.16(s，1H)，8.02(s，1H)，7.43-7.37(m，10H)，5.01(s，2H)，4.65(s，2H)，4.45(s，2H)，3.69(s，3H)；HRMS(ES)理论值C₂₁H₂₂N₃O₆S 444.1229，实际值444.1242.

EX-1D)向1-苄基-3-甲氧羰基甲基-5-[[(苯甲基)磺酰基]氨基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1C；3.28g，7.40mmol)的94.0ml四氢呋喃与甲醇(1∶1，0.078M)溶液中加入30.0ml 0.1M氢氧化锂的水溶液。悬液迅速澄清，并变得均匀。反应物搅拌1小时，在减压下除去挥发物。剩余水溶液在冰浴中冷却，用1.0N HCl酸化至pH1，导致有白色沉淀生成。过滤收集该沉淀，用1.0N HCl和水洗涤，在真空下干燥，得到纯的1-苄基-3-亚甲基羧基-5-[[(苯甲基)磺酰基]氨基]-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1D)，收率99％：

¹H NMR(300MHz，DMSO)δ9.14(br s，1H)，7.98(s，1H)，7.44-7.35(m，10H)，5.00(s，2H)，4.51(s，2H)，4.45(s，2H)；HRMS(ES)理论值C₂₀H₁₉N₃O₆S 429.0995，实际值429.0981.

EX-1E)向1-苄基-3-亚甲基羧基-5-[[(苯甲基)磺酰基]氨基]-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(EX-1D；531.6mg，1.238mmol)的12.4ml四氢呋喃与二甲基甲酰胺(1∶1，0.1M)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(1.10ml，6.315mmol)、N-羟基苯并三唑(499.6mg，3.697mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(717.2mg，3.741mmol)。所得混合物搅拌30分钟。然后向反应混合物中一次性加入胺(623.3mg，2.500mmol)。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释，用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO₃(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(75％乙酸乙酯/己烷)，得到产物EX-1E。¹H NMR(300MHz，DMSO)δ9.13(br s，1H)，8.77(t，J＝5.3Hz，1H)，7.98(s，1H)，7.91(d，J＝7.9Hz，1H)，7.45-7.35(m，13H)，5.01(s，2H)，4.56(s，2H)，4.56(s，2H)，4.44(s，2H)，4.38(d，J＝5.4Hz，2H)，1.47(s，9H)；HRMS(ES)理论值C₃₃H₃₇N₆O₇S 661.2444，实际值661.2448.

在烧瓶内，向被保护的嘧啶二酮(EX-1E)(238.55mg，0.3610mmol)中加入4.0ml 4M HCl的二噁烷溶液。所得溶液搅拌过夜(大约18小时)。溶液浓缩，粗产物从乙醚中研制。过滤收集所得白色固体，用乙醚洗涤，干燥，得到纯产物：¹HNMR(300MHz，DMSO)δ9.44(s，2H)，9.29(s，2H)，9.14(s，1H)，9.01-8.99(m，1H)，7.99(s，1H)，7.81(d，J＝7.9Hz，1H)，7.51-7.37(m，14H)，5.01(s，2H)，4.57(s，2H)，4.45-4.41(m，2H)，3.58(s，2H)；HRMS(ES)理论值C₂₈H₂₉N₆O₅S 561.1920，实际值561.1917.

实施例2

EX-2A)向1-苄基-3-亚甲基羧基-5-[[(苯甲基)磺酰基]氨基]-2，4(1H，3H)嘧啶二酮(439.8mg，1.024mmol)的10.0ml四氢呋喃与二甲基甲酰胺(1∶1，0.1M)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(1.80ml，10.30mmol)、N-羟基苯并三唑(169.3mg，1.253mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(238.2mg，1.243mmol)。所得混合物搅拌10分钟。然后向反应混合物中一次性加入胺(648.3mg，1.231mmol)。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，用5％柠檬酸(1×50ml)、饱和NaHCO₃(1×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(75％乙酸乙酯/己烷)，得到产物EX-2A：¹H NMR(300MHz，DMSO)δ9.09(s，1H)，8.78(d，J＝7.1Hz，1H)，8.28(d，J＝3.0Hz，1H)，8.19(d，J＝3.0Hz，1H)，7.94(s，1H)，7.43-7.31(m，10H)，6.68(s，1H)，5.44-5.43(m，1H)，4.97(s，2H)，4.56(d，J＝4.2Hz，2H)，4.41(s，2H)，3.80(s，3H)，3.08(br d，J＝5.4Hz，3H)，2.91(s，1H)，2.75(s，1H)，2.59(s，3H)，2.52(s，3H)，2.06(s，3H)，1.92-1.80(m，1H)，1.61-1.51(m，3H)，1.37-133(m 1H)；HRMS(EI)理论值C₃₉H₄₅N₈O₉S₃ 865.2472，实际值865.2484.

在室温和搅拌下，向EX-2A(281.3mg，0.3252mmol)的3.0ml三氟乙酸溶液(0.1M)中加入茴香硫醚(0.115ml，0.9796mmol)。所得混合物搅拌6小时。反应混合物在减压下浓缩。粗产物经过乙醚研制纯化。过滤收集浅黄色粉末，用乙醚洗涤，得到纯产物2：

¹H NMR(300MHz，DMSO)δ9.07(s，1H)，8.82(d，J＝7.0Hz，1H)，8.30(d，J＝3.0Hz，1H)，8.21(d，J＝3.0Hz，1H)，7.95(s，1H)，7.55-7.20(m，10H)，5.49-5.48(m，1H)，4.97(s，2H)，4.63-4.51(m，2H)，4.42(s，2H)，3.13(br d，J＝6.0Hz，2H)，2.49(s，3H)，1.91(br s，1H)，1.67-1.58(m，4H)；LRMS(EI)，(MH+)653.2.

利用实施例1与2和流程1所举例说明的方法，可以制备下列化合物。

实施例3

按照实施例1所举例说明的步骤A和B，并用3-(N-Boc-氨基)苄基溴(Murakami，Y.；Hagishita，S.；Okada，T.；Kii，M.；Hashizume，H.；Yagami，T.；Fujimoto，M.《生物有机与医药化学》(Bioorg.Med.Chem.)1999，7，1703-1714)代替苄基溴，可以制备烷基化中间体3-[1-[3-(N-Boc-氨基)苄基]-5-氨基-2，4-二氧代嘧啶基]乙酸甲酯(EX-3A)。

向1当量(eq.)酯EX-3A与1当量环丁烷酮的四氢呋喃溶液中加入1当量氰基硼氢化钠，混合物搅拌若干小时。蒸发除去溶剂，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的2-[3-[1-[3-(N-Boc-氨基)苄基]-5-(N-环丁基)氨基-2，4-二氧代嘧啶基]]乙酸甲酯(EX-3B)。

按照实施例1所例示的其余步骤，可以得到实施例3的化合物。

将1当量适当的酰胺与1当量3-硝基苯基异氰酸酯的DMF溶液加热至100℃若干小时。蒸发除去溶剂，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物1-[3-硝基苯基]-5-硝基-2，4-二氧代嘧啶(EX-4A)。

在搅拌下，将1当量尿嘧啶EX-4A的二甲基亚砜溶液一次性加入到1.1当量碳酸氢钾中。大约10分钟后，历经10分钟滴加1.1当量溴乙酸甲酯的二甲亚砜溶液。反应混合物加热至40℃，搅拌18小时。反应混合物用水稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取，合并后的有机溶液用水和盐水洗涤。有机溶液经MgSO₄干燥，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的2-[3-[1-[3-硝基苯基]-5-硝基-2，4-二氧代嘧啶基]]乙酸甲酯(EX-4B)。

向甲基酯EX-4B的四氢呋喃与甲醇悬液中加入过量氢氧化锂的水溶液。反应物搅拌1小时，在减压下除去挥发物。剩余水溶液在冰浴中冷却，用1.0N HCl酸化至pH1，导致有白色沉淀生成。过滤收集沉淀，用1.0N HCl和水洗涤，在真空下干燥，得到纯的酸2-[3-[1-[3-硝基苯基]-5-硝基-2，4-二氧代嘧啶基]]乙酸(EX-4C)。

将酸EX-4C的二甲基甲酰胺溶液(0.1M)加入到5当量N，N-二异丙基乙胺、1当量N-羟基苯并三唑和1当量1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中。所得混合物搅拌30分钟。然后向反应混合物中一次性加入1当量4-(N-Boc-脒基)苄胺。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％柠檬酸、饱和NaHCO₃和盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩。经过MPLC纯化，得到纯的N-[4-(N-Boc-脒基苄基)]-2-[3-[1-[3-硝基苯基]-5-硝基-2，4-二氧代嘧啶基]]乙酰胺(EX-4D)。

在氢气氛(气囊压力)下，将双硝基化合物EX-4D的甲醇溶液用5摩尔％的10％ Pd/C处理。悬液搅拌过夜。通过Celite 545过滤，再除去溶剂，得到纯的N-[4-(N-Boc-脒基苄基)]-2-[3-[1-[3-氨基苯基]-5-氨基-2，4-二氧代嘧啶基]]乙酰胺(EX-4E)。

将双胺EX-4E与1当量环丁烷酮的四氢呋喃溶液先用1当量氰基硼氢化钠、再用催化量的盐酸处理。反应混合物在室温下搅拌数小时。小心地加入水，结束反应。水溶液用乙酸乙酯萃取。有机溶液用水和盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩。经过MPLC纯化，得到纯的N-[4-(N-Boc-脒基苄基)]-2-[3-[1-[3-氨基苯基]-5-(N-环丁基氨基-2，4-二氧代嘧啶基]]乙酰胺(EX-4F)。

将N-Boc脒EX-4F的甲醇溶液用3当量4M HCl的二噁烷溶液处理。溶液搅拌五小时。在真空下除去溶剂，再用乙醚研制，得到纯产物。

利用下述方法可以制备各种嘧啶二酮的亚甲基类似物，其中亚甲基代替了嘧啶二酮N-2位乙酰胺的羰基。

实施例5

EX-5A)将1当量异氰酸苯基酯与1当量3-乙氧基-2-硝基丙烯酰胺的DMF溶液加热至100℃若干小时。蒸发除去溶剂，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物EX-5A。

EX-5B)在搅拌下，向1当量EX-5A的二甲基亚砜溶液中一次性加入1.1当量碳酸氢钾。大约10分钟后，历经10分钟滴加1.1当量溴乙酸甲酯的二甲基亚砜溶液。反应混合物加热至40℃，搅拌18小时。反应混合物用水稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取，合并后的有机溶液用水和盐水洗涤。有机溶液经MgSO₄干燥，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物2-[3-[5-硝基-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶基]]乙酸甲酯(EX-5B)。

EX-5C)将氢化二异丁基铝(1.05当量)历经15分钟加入到冷却至-78℃的1当量EX-5B的四氢呋喃溶液中。在-78℃下搅拌1小时后，在-78℃下用冷甲醇缓慢结束反应。混合物缓慢倒在冰冷的1NHCl中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。合并后的有机层用盐水洗涤，用MgSO₄干燥，过滤，在减压下除去溶剂。粗产物经过柱色谱纯化，得到纯净的醛产物EX-5C。

EX-5D)向1.0当量醛2-[3-[5-硝基-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶基]]乙醛(EX-5C)与1.0当量胺4-(N-Boc-脒基)苄胺于二氯甲烷与催化性乙酸的悬液中加入1.2当量三乙酰氧基硼氢化钠。悬液迅速澄清，并变得均匀。反应物搅拌数小时。溶液在冰浴中冷却，用1.0NNaOH调至碱性。反应混合物用二氯甲烷稀释，用盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物2-[3-2-[2-[2-(4-(N-Boc-脒基)苄基)氨基]乙基-5-硝基-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶(EX-5D)。

EX-5E)将1当量EX-5D的甲醇溶液用氢气脱气。向该溶液中加入催化量的5％ Pd/C，反应混合物在室温和氢气氛下搅拌24小时。粗反应物通过Celite 545垫过滤，在减压下浓缩。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物胺2-[3-2-[2-[2-(4-(N-Boc-脒基)苄基)氨基]乙基-5-氨基-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶(EX-5E)。

EX-5F)向1.0当量EX-5E与1.0当量苯乙醛的二氯甲烷与催化性乙酸悬液中加入1.2当量三乙酰氧基硼氢化钠。悬液迅速澄清，并变得均匀。反应物搅拌数小时。溶液在冰浴中冷却，用1.0N NaOH碱化。反应混合物用二氯甲烷稀释，用盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的2-[3-2-[2-[2-(4-(N-Boc-脒基)苄基)氨基]乙基-5-(N-(2-苯基乙基)氨基)-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶(EX-5F)。

在烧瓶内，向1当量EX-5F中加入4M HCl的二噁烷溶液。所得溶液搅拌过夜。溶液浓缩，粗产物从乙醚中研制，得到纯净的产物，为二盐酸盐。

如下具体实施例6所述，可以制备各种嘧啶二酮的磺酰基类似物，其中磺酰基代替了嘧啶二酮N-2位乙酰胺的羰基。

实施例6

EX-6A)在搅拌下，将1当量EX-5A的二甲基亚砜溶液一次性加入到1.1当量碳酸氢钾中。大约10分钟后，历经10分钟滴加1.1当量溴甲基磺酸钠的二甲亚砜溶液。反应混合物加热至40℃，搅拌18小时。反应混合物用水稀释。水溶液用乙酸乙酯萃取，合并后的有机溶液用水和盐水洗涤。有机溶液经MgSO₄干燥，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物3-[5-硝基-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶基]甲磺酸(EX-6A)。

EX-6B)将1当量EX-6A的甲醇溶液用氢气脱气。向该溶液中加入催化量的5％ Pd/C，反应混合物在室温和氢气氛下搅拌24小时。粗反应物通过Celite 545垫过滤，在减压下浓缩。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物3-[5-氨基-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶基]甲磺酸(EX-6B)。

EX-6C)向1.0当量EX-6B与1.0当量苯乙醛在二氯甲烷与催化性乙酸中的悬液中加入1.2当量三乙酰氧基硼氢化钠。将溶液搅拌数小时。溶液在冰浴中冷却，用1.0N NaOH碱化。反应混合物用二氯甲烷稀释，用盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO₄)，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯净的产物3-[5-[N-(2-苯基乙基)氨基]-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶基]甲磺酸(EX-6C)。

EX-6D)将1当量EX-6C在二氯甲烷与几滴二甲基甲酰胺中的溶液冷却至0℃。滴加亚硫酰氯(1.1当量)，溶液缓慢温热至室温。反应完全后，在减压下除去挥发性组分，立即使用磺酰氯产物。将磺酰氯溶于二氯甲烷，向磺酰氯溶液中加入1当量适当的胺4-(N-Boc-脒基)苄胺和5当量N-甲基吗啉。反应完全后，加入聚醛和/或聚胺树脂(10当量)，以除去所有未反应的原料。将树脂过滤，用DMF/DCM(1∶1)洗涤，在减压下除去溶剂，得到纯的N-[4-(N-Boc-脒基)苄基]-3-[5-[N-(2-苯基乙基)氨基]-2，4-二氧代-1-苯基嘧啶基]甲磺酰胺(EX-6D)。

在烧瓶内，向1当量EX-6D中加入4M HCl的二噁烷溶液。所得溶液搅拌过夜。浓缩溶液，粗产物从乙醚中研制，得到实施例6的纯净产物。

如下具体实施例7所述，可以制备尿嘧啶(即嘧啶二酮)的三嗪二酮(氮杂类似物)，其中氮代替了嘧啶二酮5-位上的碳。

实施例7

EX-7A)将苯胺(1；50mmol)、浓HCl(10ml)与水(50ml)的混合物冷却至5℃。另将亚硝酸钠(50mmol)的水(7.2ml)溶液冷却至5℃，利用液面下方的加料管加入到苯胺盐酸盐浆液中。在加入期间和之后1小时保持温度在5℃。将该重氮化苯胺(EX-7A)溶液用在下一步中。

EX-7B)将氰基乙酰尿烷(59mmol)、吡啶(656ml)、冰(216g)与水(40ml)的混合物保持在5℃下，同时在搅拌下历经15分钟加入EX-67A的浆液。在5℃下再搅拌一小时后，过滤分离，得到橙色固体N-乙氧羰基-2-氰基-2-(N-苯基亚肼基)乙酰胺(EX-7B)。

EX-7C)将EX-7B(95mmol)、乙酸钠(110mmol)与乙酸(140ml)的混合物回流75分钟。所得澄清溶液在减压下浓缩，过滤分离出固体，用水洗涤。将化合物6-氰基-2-苯基-3，5-二氧代-1，2，4-三嗪(EX-7C)从95％乙醇中重结晶。

EX-7D)将化合物EX-7C(50mmol)、6N HCl(190ml)与二噁烷(500ml)的混合物回流12小时。冷却所结晶的产物，过滤分离6-(2-苯基-3，5-二氧代-1，2，4-三嗪基)羧酸(EX-7D)，从甲醇-水中重结晶。

EX-7E)将酸EX-7D(8.4mmol)溶于无水叔丁醇(127ml)与DPPA(9.3mmol)，加入三乙胺(9.3mmol)。溶液然后回流24小时。此时将溶液在真空中浓缩。将将残余物溶于二氯甲烷(150ml)，用0.5N柠檬酸(150ml)、1N NaHCO₃(150ml)和水(150mL)洗涤。然后干燥二氯甲烷溶液(硫酸钠)。过滤并浓缩，得到Boc保护的化合物EX-7E。如果必要的话，该物质可以通过色谱纯化。

EX-7F)在搅拌下，将化合物EX-7E(50mmol)的DMF(150ml)溶液一次性用碳酸钾(55mmol)处理。大约10分钟后，滴加溴乙酸甲酯(50mmol)的DMF(100ml)溶液。反应混合物加热至40℃，搅拌18小时。经过典型的水处理和色谱纯化，得到纯的2-(2-苯基-3，5-二氧代-6-(N-Boc-氨基)-1，2，4-三嗪基)乙酸甲酯(EX-7F)。

EX-7G)将化合物EX-7F(50mmol)溶于二氯甲烷(400ml)，并用TFA(100ml)处理。所得溶液然后在室温下搅拌4小时。浓缩并用乙醚研制，得到2-(2-苯基-3，5-二氧代-6-氨基-1，2，4-三嗪基)乙酸甲酯的TFA盐(EX-7G)。

EX-7H)将化合物EX-7G的四氢呋喃与二氯甲烷溶液(1∶1，0.3M)用1当量苯乙醛和0.9当量三乙胺处理。将溶液冷却至0℃，用1当量三乙酰氧基硼氢化钠处理。搅拌5分钟后，除去冰浴，使反应混合物温热至室温，搅拌2小时。加入1N NaOH结束反应，混合物搅拌5分钟。典型的水处理后进行色谱纯化，得到纯产物2-(2-苯基-3，5-二氧代-6-(N-(2-苯基乙基)氨基)-1，2，4-三嗪基)乙酸甲酯(EX-7H)。

EX-7I)将化合物EX-7H(50mmol)的THF(250ml)溶液用LiOH(50mmol)处理。水解完全后，在减压下除去挥发物。剩余水溶液在冰浴中冷却，用1.0N HCl酸化至pH1。含水混合物用EtOAc萃取。EtOAc溶液干燥(硫酸钠)，过滤，浓缩，得到纯的2-(2-苯基-3，5-二氧代-6-(N-(2-苯基乙基)氨基)-1，2，4-三嗪基)乙酸(EX-7I)。

EX-7J)将化合物EX-7I(50mmol)的DMF(250ml)溶液用N-羟基苯并三唑(60mmol)和EDC盐酸盐(60mmol)处理。混合物在室温下搅拌30分钟，并用4-(N-Cbz-脒基)苄胺(50mmol)处理。所得混合物搅拌过夜。典型的水处理后进行色谱纯化，得到纯的产物N-(4-Cbz-脒基苄基)-2-(2-苯基-3，5-二氧代-6-(N-(2-苯基乙基)氨基)-1，2，4-三嗪基)乙酰胺(EX-7J)。

将化合物EX-7J(50mmol)的甲醇(300ml)与4M HCl-二噁烷(100ml)溶液用氢脱气。加入5％ Pd(C)(0.5g)，溶液在室温和氢气氛下搅拌24小时。反应混合物通过Celite 545垫过滤，在减压下浓缩。经过反相色谱纯化，得到纯的实施例7产物。

利用这些方法，本领域普通技术人员已经或者可以制备大量新颖的本发明化合物。

具有羟基、巯基和胺官能团的本发明式(I)化合物可以转化为多种衍生物。或者，首先衍生制备过程中的一种或更多中间体，再进一步将衍生后的中间体转化为式(I)化合物，可以得到衍生后的式(I)化合物。醇或酚型羟基易于转化为羧酸、磺酸、氨基甲酸、膦酸和磷酸的酯。使用适合的酰化剂易于进行酰化作用，生成羧酸酯，酰化剂例如脂族酸酐或酰氯。也可以使用相应的芳基与杂芳基酸酐和酰氯。这类反应一般使用胺催化剂在惰性溶剂中进行，催化剂例如吡啶。类似地，通过羟基与异氰酸酯和氨基甲酰氯的反应可以得到氨基甲酸酯(尿烷)。使用相应的酰氯和类似的试剂可以制备磺酸酯、膦酸酯和磷酸酯。具有至少一个巯基的式(I)化合物可以转化为相应的硫代酸酯衍生物，类似于使用与进行醇和酚的反应相同的试剂和相当的反应条件。具有至少一个伯胺或仲胺基团的式(I)化合物可以转化为相应的酰胺衍生物。使用适当的酰氯或酸酐在类似于醇和酚所用的反应条件下可以制备羧酸的酰胺。在一种酸清除剂的存在下，例如三乙胺或吡啶，使用异氰酸酯和氨基甲酰氯可以直接制备相应的伯胺或仲胺的脲。在含水氢氧化钠或叔胺的存在下，从相应的磺酰氯可以制备磺酰胺。适合于制备这些衍生物的步骤和方法可以参见《House现代合成反应》(House’s Modern SyntheticReactions)W.A.Benjamin，Inc.，Shriner，Fuson，和Curtin《有机化合物的系统鉴别》(Systemic Identification of OrganicCompounds)第5版John Wiley & Sons，Fieser和Fieser《有机合成试剂》(0rganic Synthetic Reagents)第1卷John Wiley &Sons。可以用于衍生式(I)化合物的羟基、巯基和胺的多种试剂可从商业来源或上述参考文献获得，这些文献结合在此作为参考。

具有羟基、巯基和胺官能团的本发明式(I)化合物可以烷基化为多种衍生物。或者，首先烷基化制备过程中的一种或更多中间体，再进一步将烷基化的中间体转化为式(I)化合物，可以得到烷基化的式(I)化合物。式(I)化合物的羟基易于转化为醚。使用适合的烷基化剂易于进行烷基化作用，生成醚，烷化剂例如烷基溴、烷基碘或烷基磺酸酯。也可以使用相应的芳烷基、杂芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基和杂芳烷氧基烷基的溴化物、碘化物和磺酸酯。这类反应一般使用醇化物生成剂进行，例如氢化钠、叔丁醇钾、氨基化钠、氨基化锂和正丁基锂，并使用惰性极性溶剂，例如DMF、DMSO、THF和类似的相当的溶剂，以及胺催化剂，如吡啶。具有至少一个巯基的式(I)化合物可以转化为相应的类似于醇和酚的硫醚衍生物，类似于使用相同的试剂和相当的反应条件进行反应。具有至少一个伯胺、仲胺或叔胺基团的式(I)化合物可以转化为相应的仲铵、叔铵或季铵衍生物。使用类似于醇和酚所用的适当的溴化物、碘化物和磺酸酯可以制备季铵衍生物。胺的反应条件涉及加热烷基化剂与化学计算量的胺(即叔胺一当量、仲胺两当量、伯胺三当量)。关于伯胺和仲胺，同时使用分别为两当量和一当量的酸清除剂。从相应的伯胺或仲胺可以制备仲胺或叔胺。在冰乙酸的存在下，使用醛、例如甲醛、和氰基硼氢化钠进行还原胺化作用，可以二烷基化伯胺。首先用易于裂解的保护基团保护胺，例如三氟乙酰基，可以一烷基化伯胺。在非亲核性碱的存在下，例如Barton碱(2-叔丁基-1，1，3，3-四甲基胍)，胺与烷化剂，例如硫酸二甲酯反应，得到一甲基化的被保护的胺。使用含水氢氧化钾除去保护基团，得到所需的一烷基化的胺。其他适合于制备这些衍生物的步骤和方法可以参见《House现代合成反应》W.A.Benjamin，Inc.，Shriner，Fuson，和Curtin《有机化合物的系统鉴别》第5版John Wiley & Sons，Fieser和Fieser《有机合成试剂》第1卷John Wiley & Sons。如DesMarteau《英国化学会志·化学通讯》(J.Chem.Soc.ChemistryCommunications)2241(1998)所述可以制备全氟烷基衍生物。可以用于衍生式(I)化合物的羟基、巯基和胺的多种试剂可从商业来源或上述参考文献获得，这些文献结合在此作为参考。

生物学活性测定

TF-VIIa测定

该测定中，将100nM重组可溶性组织因子和2nM重组人VIIa因子加入到96孔测定平板内，其中含有0.4mM底物N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺和抑制剂或缓冲剂(5mM CaCl₂，50mMTris-HCl，pH8.0，100mM NaCl，0.1％ BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD_405nm值计算对TF-VIIa活性的抑制作用％。

Xa测定

将0.3nM人Xa因子和0.15mM N-α-苄氧羰基-D-精氨酰-L-谷氨酰-L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐(S-2765)加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH8.0，100mMNaCl，0.1％ BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD_405nm值计算对Xa活性的抑制作用％。

凝血酶测定

将0.28nM人凝血酶和0.06mM H-D-苯丙氨酰-L-哌可酰-L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH8.0，100mM NaCl，0.1％ BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD_405nm值计算对凝血酶活性的抑制作用％。

胰蛋白酶测定

将5μg/ml来自猪胰腺的IX型胰蛋白酶和0.375mM N-α-苯甲酰基-L-精氨酸-对-硝基酰基苯胺(L-BAPNA)加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH8.0，100mM NaCl，0.1％ BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD_405nm值计算对胰蛋白酶活性的抑制作用％。

在大肠杆菌内表达由成熟蛋白质序列的氨基酸1-219组成的重组可溶性TF，用单Q琼脂糖FPLC纯化。重组人VIIa购自AmericanDiagnostica，Greenwich CT，显色底物N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺是由American Peptide Company，Inc.，Sunnyvale，CA制备的。Xa因子是从Enzyme ResearchLaboratories，South Bend IN获得的，凝血酶是从Calbiochem，La Jolla，CA获得的，胰蛋白酶和L-BAPNA是从Sigma，St.LouisMO获得的。显色底物S-2765和S-2238购自Chromogenix，Sweden。

如这些生物测定方法所测定的实施例1至7化合物的生物学活性总结在表1中。

表1：尿嘧啶对Xa因子、TF-VIIa、凝血酶II、和胰蛋白酶II的抑制活性

实施例编号	TF-VIIaIC50(μM)	凝血酶IIIC50(μM)	Xa因子IC50(μM)	胰蛋白酶IIIC50(μM)
实施例编号	TF-VIIaIC50(μM)	凝血酶IIIC50(μM)	Xa因子IC50(μM)	胰蛋白酶IIIC50(μM)	1	＞100	13.0	25.6	0.4
2	12.9	0.3	0.2	0.2	1	＞100	13.0	25.6	0.4

Claims

1.具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：B是式(V)：

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、羧烷氧基、羧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基和氰基；

R¹⁶、R¹⁹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地任选地是Q^b，其条件是R¹⁶和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，以及Q^b是Q^be；

B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

B任选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，以及距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

A选自共价单键、(W⁷)_rr-(CH(R¹⁵))_pa和(CH(R¹⁵))_pa-(W⁷)_rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W⁷选自O、S、C(O)、(R⁷)NC(O)、(R⁷)NC(S)和N(R⁷)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；

Ψ选自NH和NOH；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、烷基、烯基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W⁰-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S、C(O)、S(O)、N(R⁴¹)和ON(R⁴¹)，e和h是独立地选自0至1的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z⁰直接与吡嗪酮环键合；

Q选自氢，其条件是Z⁰不是共价单键；和式(II)：

其中D¹、D²、J¹、J²和K¹独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是O，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多一个是S，若D¹、D²、J¹、J²和K¹之二是O和S，则D¹、D²、J¹、J²和K¹之一必须是共价键，D¹、D²、J¹、J²和K¹的至多四个是N，其条件是R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

K是(CR^4aR^4b)_n，其中n是选自1至2的整数；

Y⁰是式(IV)：

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、卤代烷氧基烷基、烷氧羰基和氰基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、氨基烷基烯基、Q^be、N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢，其条件是R²⁰和R²¹的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；

Q^s选自共价单键、(CR³⁷R³⁸)_b和(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W¹选自C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂和N(R¹⁴)，其条件是R¹⁴若直接与N键合则选自除卤代以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_b和(CH(R¹⁴))_c与E⁰键合；

R¹⁴选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

R³⁷和R³⁸独立地选自氢、烷基和卤代烷基；

R³⁸任选地选自芳酰基和杂芳酰基；

Y⁰任选地是Q^b-Q^ss，其中Q^ss是(CH(R¹⁴)_e-W²-(CH(R¹⁵))_h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W²是CR^4a＝CR^4b，其条件是(CH(R¹⁵))_e与E⁰键合；

Y⁰任选地选自Q^b-Q^ssss和Q^b-Q^ssssr，其中Q^ssss是(CH(R³⁸))_r-W⁵，Q^ssssr是(CH(R³⁸))_r-W⁶，r是选自1至2的整数，W⁵和W⁶独立地选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6-苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除W⁵和W⁶的连接点以外，每个含有碳和氢的W⁵和W⁶环氮成员都任选地被一个或多个由R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²组成的组的基团取代，其条件是Q^b与每个W⁵的最低编号取代基位置键合，Q^b与每个W⁶的最高编号取代基位置键合，(CH(R³⁸))_r与E⁰键合。

2.如权利要求1所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³²取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R³⁶取代，与R³²相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³³取代，与R³⁶相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R³⁵取代，任何与R³³和R³⁵都相邻的碳任选地被R³⁴取代；

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Q^b；

B任选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³任选地选自杂芳基和杂环基，其条件是R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³是除B以外的取代基；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、(CR⁴¹R⁴²)_q、(CH(R⁴¹))_g-W⁰-(CH(R⁴²))_p和(CH(R⁴¹))_e-W²²-(CH(R⁴²))_h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W⁰选自O、S和N(R⁴¹)，e和h是独立地选自0至1的整数，W²²选自CR⁴¹＝CR⁴²、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z⁰直接与吡嗪酮环键合；

R⁴¹和R⁴²独立地选自氢、羟基和氨基；

Q选自氢，其条件是Z⁰不是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

Y⁰是式(IV)：

其中D⁵、D⁶、J⁵和J⁶独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，K²是C，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个可以是O，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多一个可以是S，若D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之二是O和S，则D⁵、D⁶、J⁵和J⁶之一必须是共价键，D⁵、D⁶、J⁵和J⁶的至多四个可以是N，其条件是R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；

R¹⁶和R¹⁹任选地是Q^b，其条件是R¹⁶和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，和Q^b是Q^be；

R¹⁴选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

R³⁷和R³⁸独立地选自氢、烷基和卤代烷基；

R³⁸任选地选自芳酰基和杂芳酰基；

3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

A是(CH(R¹⁵))_pa-W⁷，其中pa是选自1至3的整数，W⁷选自O、S和N(R⁷)，其中R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基，其条件是若R¹⁵位于与W⁷直接键合的碳上，则R¹⁵不能是羟基和卤素；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键和(CR⁴¹R⁴²)_q，其中q是选自1至2的整数；

R⁴¹和R⁴²独立地选自氢、羟基和氨基；

Y⁰是式(IV)：

Q^s选自共价单键、(CR³⁷R³⁸)_b和(CH(R¹⁴))_c-W¹-(CH(R¹⁵))_d，其中b是选自1至3的整数，c和d是独立地选自1至2的整数，W¹选自C(O)N(R¹⁴)、(R¹⁴)NC(O)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂N(R¹⁴)、N(R¹⁴)S(O)₂和N(R¹⁴)，其条件是R¹⁴若直接与N键合则选自除卤素以外的基团，(CR³⁷R³⁸)_b和(CH(R¹⁴))_c与E⁰键合；

R¹⁴选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

R³⁷和R³⁸独立地选自氢、烷基和卤代烷基；

R³⁸任选地选自芳酰基和杂芳酰基；

4.如权利要求3所述的具有下式的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C4烷基、C3-C5亚烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C2-C4卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括3个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³和R³⁴取代；

R³²、R³³和R³⁴独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；

A是(CH(R¹⁵))_pa-N(R⁷)，其中pa是选自1至2的整数，R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基和烷硫基；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键和CH₂；

Y⁰是式(IV)：

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

5.如权利要求4所述的具有所述化学式的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、三亚甲基、四亚甲基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基和2，2-二氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括3个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³和R³⁴取代；

R³²、R³³和R³⁴独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基和氰基；

A选自共价单键、NH和N(CH₃)；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键和CH₂；

Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

Y⁰选自下组：

1-Q^b-4-Q^s-2-R¹⁶-3-R¹⁷-5-W¹⁸-6-R¹⁹苯、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸-2-R¹⁹吡啶、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁶-5-R¹⁸-4-R¹⁹吡啶、2-Q^b-4-Q^s-3-R¹⁶-6-R¹⁸吡嗪、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁸-5-R¹⁸-4-R¹⁹哒嗪、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸嘧啶、5-Q^b-2-Q^s-3-R¹⁶-6-R¹⁹嘧啶、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹噻吩、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷噻吩、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹呋喃、2-Q^b-5-Q^s-3-R⁶-4-R¹⁷呋喃、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹吡咯、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷吡咯、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹咪唑、2-Q^b-4-Q^s-5-R¹⁷咪唑、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶异噁唑、5-Q^b-3-Q^s-4-R¹⁶异噁唑、2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶吡唑、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹噻唑和2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁷噻唑；

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；

R¹⁶和R¹⁹任选地是Q^b，其条件是R¹⁶和R¹⁹的至多一个同时是Q^b，和Q^b是Q^be

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be、C(NR²⁵)NR²³R²⁴和N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)，其中Q^be是氢，其条件是若任意两个基团R²⁰、R²¹、R²³和R²⁴与相同的原子键合并且所述Q^b基团直接与碳原子键合，则R²⁰、R²¹、R²³和R²⁴的至多一个可以是羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

6.如权利要求4所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

A选自CH₂N(CH₃)，CH₂N(CH₂CH₃)，CH₂CH₂N(CH₃)和CH₂CH₂N(CH₂CH₃)；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键和CH₂；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N，N-二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；

Y⁰选自下组：

1-Q^b-4-Q^s-2-R¹⁶-3-R¹⁷-5-R¹⁸-6-R¹⁹苯、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸-2-R¹⁹吡啶、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁶-5-R¹⁸-4-R¹⁹吡啶、2-Q^b-4-Q^s-3-R¹⁶-6-R¹⁸吡嗪、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁸-5-R¹⁸-4-R¹⁹哒嗪、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸嘧啶、5-Q^b-2-Q^s-3-R¹⁶-6-R¹⁹嘧啶、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹噻吩、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷噻吩、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹呋喃、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷呋喃、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹吡咯、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷吡咯、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹咪唑、2-Q^b-4-Q^s-5-R¹⁷咪唑、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶异噁唑、5-Q^b-3-Q^s-4-R¹⁶异噁唑、2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶吡唑、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹噻唑和2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁷噻唑；

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；

Q^b选自NR²⁰R²¹、C(NR²⁵)NR²³R²⁴和N(R²⁶)C(NR²⁵)N(R²³)(R²⁴)，其条件是若任意两个基团R²⁰、R²¹、R²³和R²⁴与相同的原子键合并且所述Q^b基团直接与碳原子键合，则R²⁰、R²¹、R²³和R²⁴的至多一个可以是羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键和CH₂；

Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

1-Q^b-4-Q^s-2-R¹⁶-3-R¹⁷-5-R¹⁸-6-R¹⁹苯、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸-2-R¹⁹吡啶、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁶-5-R¹⁸-4-R¹⁹吡啶、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹噻吩和2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷噻吩；

R¹⁶和R¹⁹独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；

R¹⁷和R¹⁸独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

8.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自：

2-[3-[1-[3-氨基苯基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-5-[N，N-二甲基肼基]-2，4-二氧代-2(2H，4H)-嘧啶基]乙酰胺；

2-[3-[1-[3-氨基苯基]-5-[N-乙基-N-甲基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2，4-二氧代-2(2H，4H)-嘧啶基]乙酰胺；

2-[3-[1-[3-氨基苯基]-6-氟-5-[N，N-二乙基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2，4-二氧代-2(2H，4H)-嘧啶基]乙酰胺；

2-[3-[1-[3-氨基苯基]-5-[N-(氮杂环丁烷-1-基)氨基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2，4-二氧代-2(2H，4H)-嘧啶基]乙酰胺；

2-[4-[2-[3-氨基苯基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-6-[N，N-二甲基肼基]-3，5-二氧代-2(3H，5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺；

2-[4-[2-[3-氨基苯基]-6-[N-乙基-N-甲基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-3，5-二氧代-2(3H，5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺；

2-[4-[2-[3-氨基苯基]-6-[N，N-二乙基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-3，5-二氧代-2(3H，5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺；

2-[4-[2-[3-氨基苯基]-6-[N-(氮杂环丁烷-1-基)氨基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-3，5-二氧代-2(3H，5H)-1，2，4-三嗪基]乙酰胺。

9.如权利要求2所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Y⁰是式(IV)：

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、烷基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

10.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Y⁰选自下组：

1-Q^b-4-Q^s-2-R¹⁶-3-R¹⁷-5-R¹⁸-6-R¹⁹苯、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-R¹⁸-2-R¹⁹吡啶、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁶-5-R¹⁸-4-R¹⁹吡啶、2-Q^b-4-Q^s-3-R¹⁶-6-R¹⁸吡嗪、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁸-5-R¹⁸-4-R¹⁹哒嗪、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸嘧啶、5-Q^b-2-Q^s-3-R¹⁶-6-R¹⁹嘧啶、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹噻吩、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷噻吩、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹呋喃、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷呋喃、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹吡咯、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷吡咯、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹咪唑、2-Q^b-4-Q^s-5-R¹⁷咪唑、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶异噁唑、5-Q^b-3-Q^s-4-R¹⁶异噁唑、2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶吡唑、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹噻唑和2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁷噻唑；

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢，其条件是R²³和R²⁴的至多一个同时是羟基；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基、乙基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟甲基苯基、2-咪唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基和3-三氟甲基-2-吡啶基；

A选自CH₂、CH₃CH、CF₃CH、NHC(O)、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基-苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

12.如权利要求9所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰胺基、羧基烷基、和氰基；

Y⁰是式(IV)：

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和烷基；

Q^s是CH₂。

13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R²选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R⁹取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳任选地被R¹³取代，与R⁹相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹⁰取代，与R¹³相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳任选地被R¹²取代，任意与R¹⁰和R¹²都相邻的碳任选地被R¹¹取代；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N，N-二甲基酰氨基磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基；

Y⁰选自下组：

1-Q^b-4-Q^s-2-R¹⁶-3-R¹⁷-5-R¹⁸-6-R¹⁹苯、2-Q^b-5-Q^s-6-R¹⁷-4-R¹⁸-2-R¹⁹吡啶、3-Q^b-6-Q^s-2-R¹⁶-5-R¹⁸-4-R¹⁹吡啶、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹噻吩、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷噻吩、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹呋喃、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷呋喃、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹吡咯、2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷吡咯、4-Q^b-2-Q^s-5-R¹⁹噻唑和2-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁷噻唑；

R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基和乙基；

Q^s是CH₂。

14.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

A选自CH₂、CH₃CH、CF₃CH、NHC(O)、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；

R²选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

15.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基、苯基、2-咪唑基、3-吡啶基、4-吡啶基和3-三氟甲基-2-吡啶基；

A选自CH₂、NHC(O)、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、氟和氯；

R²选自3-氨基苯基、苄基、3-氯苯基、3-二甲基氨基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自5-脒基-2-噻吩甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。

16.如权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组：

或其药学上可接受的盐，其中：

R²是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-咪唑基，A是CH₂CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-噻吩基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是4-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是3-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氯苯基，B是4-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-噻吩基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是2-咪唑基，A是CH₂CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-噻吩基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是4-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是3-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氯苯基，B是4-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-噻吩基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是^CF；

R²是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-咪唑基，A是CH₂CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是^N；

R²是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-噻吩基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是4-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是3-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氯苯基，B是4-吡啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-噻吩基，B是3-氯苯基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N。

17.如权利要求2所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Y⁰是式(IV)：

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

18.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、乙基、2-丙炔基、2-丙烯基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Y⁰选自下组：

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；

A选自共价单键、CH₂、NHC(O)、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂和CH₃CHCH₂；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

20.如权利要求17所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

R¹⁰和R¹²独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧基烷基和氰基；

Y⁰是式(IV)：

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢和烷基；

Q^s是CH₂。

21.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-31-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

A任选地选自CH₂N(CH₃)、CH₂N(CH₂CH₃)、CH₂CH₂N(CH₃)和CH₂CH₂N(CH₂CH₃)，其条件是B是氢；

M选自N和R¹-C；

Y⁰选自下组：

Q^s是CH₂。

22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；

A选自共价单键、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；

R²选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

A选自共价单键、CH₂、CH₃CH和CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、氟和氯；

R²选自5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-甲氧羰基苯基、苯基和3-吡啶基；

24.如权利要求17所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组：

或其药学上可接受的盐，其中：

R²是3-氨基苯基，B是2，2，2-三氟乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是(S)-2-丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是5-氨基-2-氟苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是2-甲基-3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙烯基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是(R)-2-丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙炔基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是3-戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是氢，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是乙基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是CH₃CH，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是6-酰氨基羰基己基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是3-羟基丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-甲氧基-2-乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是5-脒基-2-噻吩甲基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-3-氟苄基，M是CH；

R²是3-羧基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2，2，2-三氟乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是(S)-2-丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是5-氨基-2-氟苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是2-甲基-3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙烯基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是(R)-2-丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙炔基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是3-戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是氢，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是乙基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是CH₃CH，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是6-酰氨基羰基己基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是3-羟基丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-甲氧基-2-乙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是5-脒基-2-噻吩甲基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-3-氟苄基，M是N；

R²是3-羧基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-3-氟苄基，M是N。

25.如权利要求2所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

B选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的环碳相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Y⁰是式(IV)：

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、烷基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

26.如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳任选地被R³³取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Y⁰选自下组：

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基、乙基和羟基；

Q^s选自共价单键、CH₂和CH₂CH₂。

27.如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基；

A选自共价单键、CH₂、NHC(O)、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰选自共价单键、O、S、NH和CH₂；

Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

28.如权利要求25所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R³³任选地是Q^b；

R⁷选自氢和烷基；

R¹⁵选自氢、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

Z⁰是共价单键；

Y⁰是式(IV)：

Q^b选自NR²⁰R²¹、Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和烷基；

Q^s是CH₂。

29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳任选地被R³³取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代；

R³³选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟甲基、酰氨基羰基、氰基和Q^b；

A选自共价单键、NH、N(CH₃)、CH₂、CH₃CH、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

Y⁰选自下组：

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基和乙基；

Q^s是CH₂。

30.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、1-吡咯烷基和1-哌啶基；

A选自共价单键、CH₂、NHC(O)、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；

R²选自3-氨基苯基、2，6-二氯苯基、2-羟基苯基、5-氨基-2-噻吩基和3-噻吩基；

Y⁰选自下组：

1-Q^b-4-Q^s-2-R¹⁶-3-R¹⁷-5-R¹⁸-6-R¹⁹苯、3-Q^b-5-Q^s-4-R¹⁶-2-R¹⁹噻吩和2-Q^b-5-Q^s-3-R¹⁶-4-R¹⁷噻吩；

Q^b选自Q^be和C(NR²⁵)NR²³R²⁴，其中Q^be是氢；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基；

Q^s是CH₂。

31.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和1-哌啶基；

A选自共价单键、CH₂、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、氟和氯；

R²选自3-氨基苯基、2，6-二氯苯基、2-羟基苯基、苯基、5-氨基-2-噻吩基和3-噻吩基；

32.如权利要求25所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组：

或其药学上可接受的盐，其中：

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基-3-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]庚基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是氧杂环戊烷-2-基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是1-哌啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH₂CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基-3-氟苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]庚基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是氧杂环戊烷-2-基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是1-哌啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH₂CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基-3-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]庚基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y⁰是4-脒基-2-氟苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是氧杂环戊烷-2-基，A是CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是1-哌啶基，A是CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-氨基苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH₂CH₂CH₂，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N；

R²是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y⁰是4-脒基苄基，M是N。

33.具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Q^b；

B任选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳任选地被R³³取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳任选地被氧代取代，其条件是至多一个环碳同时被氧代取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代，距离连接点三个原子且与R¹⁰位相邻的环碳或氮原子任选地被R¹¹取代，距离连接点三个原子且与R¹²位相邻的环碳或氮原子任选地被R³³取代，距离连接点四个原子且与R¹¹和R³³位相邻的环碳或氮原子任选地被R³⁴取代；

R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、一烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧酰氨基和氰基；

R⁷选自氢、羟基和烷基；

R¹⁵选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基；

M选自N和R¹-C；

R²是Z⁰-Q；

R⁴¹和R⁴²独立地选自氢、羟基和氨基；

Y^AT是Q^b-Q^s；

Q^s是(CR³⁷R³⁸)_b，其中b是选自1至4的整数，R³⁷选自氢、烷基和卤代烷基，R³⁸选自氢、烷基、卤代烷基、芳酰基和杂芳酰基，其条件是存在至少一个芳酰基或杂芳酰基取代基，至多一个芳酰基或杂芳酰基同时与(CR³⁷R³⁸)_b键合，所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在一至三个环碳上被选自R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹的取代基取代，所述芳酰基和所述杂芳酰基与直接同E⁰键合的CR³⁷R³⁸键合，至多一个烷基或或一个卤代烷基同时与CR³⁷R³⁸键合，所述烷基和卤代烷基与除键合芳酰基或杂芳酰基者以外的碳键合；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基。

34.如权利要求33所述的具有下式的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员任选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶取代；

B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳任选地被R³³取代，与位于连接点的碳原子相邻的环碳与氮原子任选地被R⁹或R¹³取代，与R⁹位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹⁰取代，与R¹³位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子任选地被R¹²取代；

M选自N和R¹-C；

Y^AT是Q^b-Q^s；

Q^s选自下组：

C[R³⁷(苯甲酰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(2-吡啶基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(3-吡啶基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(4-吡啶基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(2-噻吩基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(3-噻吩基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(2-噻唑基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]、C[R³⁷(4-噻唑基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]和C[R³⁷(5-噻唑基羰基)](CR³⁷R³⁸)_b]，其中b是选自1至3的整数，R³⁷和R³⁸独立地选自氢、烷基和卤代烷基，其条件是所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在一至三个环碳上被选自R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹的取代基取代，其条件是R¹⁷和R¹⁸任选地在除相对苯甲酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基而言的间位和对位碳以外的碳上被取代，所述苯甲酰基和所述杂芳酰基与直接同1-(酰氨基羰基亚甲基)的酰胺氮键合的碳键合，至多一个烷基或一个卤代烷基同时与CR³⁷R³⁸键合；

R²⁰、R²¹、R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢、甲基和乙基。

35.如权利要求34所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；

B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、1-吡咯烷基和1-哌啶基；

A选自共价单键、CH₂、CH₃CH、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R²选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y^AT是Q^b-Q^s；

Q^s选自下组：

[CH(苯甲酰基)](CH₂)_b、[CH(2-吡啶基羰基)](CH₂)_b、[CH(3-吡啶基羰基)](CH₂)_b、[CH(4-吡啶基羰基)](CH₂)_b、[CH(2-噻吩基羰基)](CH₂)_b、[CH(3-噻吩基羰基)](CH₂)_b、[CH(2-噻唑基羰基)](CH₂)_b、[CH(4-噻唑基羰基)](CH₂)_b和[CH(5-噻唑基羰基)](CH₂)_b，其中b是选自1至3的整数，其条件是所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在一至三个环碳上被选自R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹的取代基取代，其条件是R¹⁷和R¹⁸任选地在除相对苯甲酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基而言的间位和对位碳以外的碳上被取代，所述苯甲酰基和所述杂芳酰基取代基与直接同1-(酰氨基羰基亚甲基)的酰胺氮键合的碳键合；

Q^b是C(NR²⁵)NR²³R²⁴；

R²³、R²⁴和R²⁵独立地选自氢和甲基。

36.如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：

B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和1-哌啶基；

A选自共价单键、CH₂、CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂；

M选自N和R¹-C；

R¹选自氢、羟基、氨基、甲基、三氟甲基、氟和氯；

R²选自3-氨基苯基、苄基、2，6-二氯苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、3-二甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-吡啶基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基；

Y^AT选自5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(4-噻唑基)-1-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(5-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(4-氨基-2-噻唑基)-2-戊基和5-胍基-1-氧代-1-苯基-2-戊基。

37.如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式的组：

或其药学上可接受的盐，其中：

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；

R²是苄基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CH；

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；

R²是苄基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CF；

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；

R²是苄基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是CCl；

R²是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；

R²是苄基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N；

R²是苯基，B是苯基，A是CH₂CH₂，Y^AT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，M是N。

38.一种用于抑制血液血栓形成性疾病的组合物，包含权利要求8、16、24、32和37任意一项的化合物和药学上可接受的载体。

39.一种用于抑制血液血栓形成性疾病的组合物，包含权利要求1至7、权利要求9至15、权利要求17至23、权利要求25至31和权利要求33至36任意一项的化合物和药学上可接受的载体。

40.一种用于抑制血液血栓形成性疾病的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

41.一种用于抑制血液血小板聚集物形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

42.一种用于抑制血液血栓形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

43.一种用于治疗或预防哺乳动物静脉血栓栓塞和肺血栓栓塞的方法，包括对该哺乳动物给药治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

44.一种用于治疗或预防哺乳动物深静脉血栓形成的方法，包括对该哺乳动物给药治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

45.一种用于治疗或预防哺乳动物心源性血栓栓塞的方法，包括对该哺乳动物给药治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

46.一种用于治疗或预防人和其他哺乳动物血栓栓塞性中风的方法，包括对该哺乳动物给药治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

47.一种用于治疗或预防人和其他哺乳动物与癌症和癌症化疗有关的血栓形成的方法，包括对该哺乳动物给药治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

48.一种用于治疗或预防人和其他哺乳动物不稳定型心绞痛的方法，包括对该哺乳动物给药治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。

49.一种用于抑制血液血栓形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求1至37任意一项的化合物和治疗学上有效量的纤维蛋白原受体拮抗剂。

50.权利要求1至37任意一项的化合物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物用于抑制哺乳动物血栓形成、治疗血栓形成或预防血栓形成。