[go: up one dir, main page]

CN1349560A - 除虫菌素糖苷配基合成酶基因 - Google Patents

除虫菌素糖苷配基合成酶基因 Download PDF

Info

Publication number
CN1349560A
CN1349560A CN00806725A CN00806725A CN1349560A CN 1349560 A CN1349560 A CN 1349560A CN 00806725 A CN00806725 A CN 00806725A CN 00806725 A CN00806725 A CN 00806725A CN 1349560 A CN1349560 A CN 1349560A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ala
leu
gly
thr
val
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN00806725A
Other languages
English (en)
Inventor
大村智
池田治生
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kitasato Institute
Original Assignee
Kitasato Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kitasato Institute filed Critical Kitasato Institute
Publication of CN1349560A publication Critical patent/CN1349560A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/62Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
    • C12P19/623Avermectin; Milbemycin; Ivermectin; C-076
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52Genes encoding for enzymes or proenzymes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种分离的DNA,它含有编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA序列,它是一种参与聚酮化合物生物合成的多功能酶蛋白,或其具有除虫菌素糖苷配基合成酶活性的变体,具体地讲,源于除虫链霉菌DNA的一种序列上的功能性组件和亚组件,由所述DNA或其变体所编码的多肽或其变体,一种含有所述DNA或其变体的载体,一种用所述DNA、其改进形式或所述载体转化过的宿主细胞,和一种生产除虫菌素的方法。

Description

除虫菌素糖苷配基合成酶基因
技术领域
本发明涉及编码参与除虫菌素化合物(它是一种聚酮化合物)的生物合成的多功能酶的DNA;由所述DNA所编码的多肽;含有所述DNA的载体;用所述DNA或载体转化过的宿主细胞;和用于生产除虫菌素的方法。
背景技术
聚酮化合物是含有多种天然物质的一类化合物,所述天然物质的结构和功能不同。已知聚酮化合物包括具有多种生物学活性的化合物,如抗细菌剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗昆虫剂、抗肿瘤剂和免疫抑制剂、以及通过细菌、真菌和植物所生产的芳香化合物。
上述各种聚酮化合物是通过相同的生物合成机制合成的,该机制与脂肪酸的生物合成十分相似。就是说,聚酮化合物是通过以下步骤生物合成的:连续缩合包括乙酸和丙酸在内的低级脂肪酸,而随后的反应,如酮的还原、脱水和在延伸的酰基基团的β位置上的每一个羰基基团的烯酰还原,类似于脂肪酸合成。多种聚酮化合物的各种重复的合成过程是由一种大分子、多功能酶复合体催化的,它具有每一种催化活性所需要的特殊活性部位(功能域)。例如,聚酮化合物生物合成的一般反应方式披露于以下文献中:遗传学年度综述24,37(1990),和微生物学年度综述47,875(1993)。
业已证实,编码聚酮化合物合成酶的DNA序列通常编码聚酮化合物主链合成的所有必需的活性。所述编码聚酮化合物合成酶的DNA序列由一些组件组成,即参与缩合步骤和缩合之后的修饰步骤的重复单元。每一种催化活性与每一个缩合步骤的特定羧酸成分的专一性有关,或与一个不同位点有关,该位点决定在特定缩合步骤之后所要获得的修饰功能。例如,国际申请号WO93/13663披露了编码红色糖多孢菌的聚酮化合物合成酶的基因的组成。该基因包括6个组件,每一个组件负责一个缩合步骤。就是说,酰基侧链延伸的正确序列和延伸链的修饰是由存在于每一个组件上的遗传信息决定的。
就除虫菌素糖苷配基的生物合成机制而言,业已报导了与其他聚酮化合物相似,除虫菌素糖苷配基的合成单元是以低级脂肪酸,如乙酸和丙酸为其成分[J.Antibiot.,39,541-549(1986)],而在红色糖多孢菌中,聚酮化合物合成酶由存在于产除虫菌素细菌中的组件组成[基因,115,119-125(1992),Ann.New York Acad.of Sci.721,123-132(1994)]。
日本公开的未经过审查的专利申请号15391/91披露了一种与除虫菌素生物合成相关的DNA片段,但没有提供该DNA片段的核苷酸序列。该公开文献仅仅推测有聚酮化合物合成酶的存在,这种酶参与了除虫菌素糖苷配基的合成,以及部分组件的存在。因此,无法预测除虫菌素聚酮合成酶的完整结构。
类似地,MacNeil等报导了部分组件的功能域结构[Ann.New YorkAcad.of Sci.721,123-132(1994)]。不过,他们没有披露作为除虫菌素聚酮化合物合成酶的证据的核苷酸序列。
在培育能用于新工艺中的细菌菌株时,改变聚酮化合物合成酶可能是一种十分有用的育种技术,所述新工艺可用于生产能用作兽药和农药的新型除虫菌素,并可以生产更有效的除虫菌素衍生物。实现所述改变所需要的步骤包括测定编码聚酮化合物合成酶的基因的完整核苷酸序列,根据该序列准确地确定每一组件的功能域结构,并导入需要的突变。不过,如上文所述,在实施所述改进的育种时是非常困难的,因为还不了解除虫菌素糖苷配基的聚酮化合物合成酶基因,并且该基因的核苷酸序列也是未知的。
本发明人研究了通过改进与各种方法的聚酮化合物合成相关的DNA生产不同于由野生型菌株所产生的成分的方法。为了采用本方法,首先,我们必须分离参与一种聚酮化合物生物合成的DNA分子。
因此,本发明的一个目的是提供一种编码参与除虫菌素糖苷配基生物合成的多功能酶的DNA,以及用所述DNA生产除虫菌素糖苷配基、改变了的除虫菌素糖苷配基、除虫菌素、和改进了的除虫菌素的方法。
发明内容
为实现上述目的,发明人进行深入的研究。结果,本发明人成功地分离了编码参与除虫菌素糖苷配基生物合成的多功能酶的DNA。本发明就是基于这一结果而完成的。
本发明涉及下面的(1)-(43)。
(1)一种编码除虫菌素糖苷配基合成酶的DNA(以下又被称作除虫菌素糖苷配基合成酶基因)。
在本发明的一种实施方案中,所述DNA源于一种野生型产除虫菌素菌株或其突变菌株,如属于链霉属的菌株,特别是除虫链霉菌。
(2)一种含有选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1-11916和11971-30688号核苷酸,和SEQ ID NO:2的1-14643和14824-31419号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码一种具有除虫菌素糖苷配基合成酶活性的多肽的DNA。
上述术语“一种能在严格条件下与该DNA杂交的DNA”是指利用具有SEQ ID NO:1或2的核苷酸序列的DNA通过菌落杂交、噬菌斑杂交或Southern杂交获得的,例如,所述DNA可以通过以下方法鉴定:在65℃下,在有0.7-1.0摩尔/升氯化钠存在的条件下,用在它上面固定了来自菌落或噬菌斑的DNA的滤膜进行杂交,接着在65℃下用0.1-2×SSC溶液(1×SSC溶液含有150mM/升氯化钠,15mM/升柠檬酸钠)洗涤。
杂交可以按照在实验方案中所介绍的方法进行,如分子克隆,实验室手册,第2版,冷泉港实验室出版社,1989(以下简称为分子克隆第2版),当代分子生物学方法,John Wiley&Sons,1987-1997(以下简称为当代分子生物学方法),DNA克隆1;核心技术,实践方法,第2版,牛津大学,1995。可以杂交的DNA的具体例子包括与选自下列一组的核苷酸序列至少具有80%,或更优选95%或更高同源性的DNA:SEQ ID NO:1的1-11916号核苷酸和11971-30688号核苷酸,和SEQ IDNO:2的1-14643号核苷酸和14824-31419号核苷酸。
下面的术语“一种能在严格条件下与该DNA杂交的DNA”也可以按上文所述方式定义。
(3)如上述(1)或(2)的DNA,其中,该DNA包括编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA。
(4)如上述(3)的DNA,其中,该DNA编码选自下列一组的除虫菌素糖苷配基合成酶功能域:
一种编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;和
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性和硫酯酶活性的多肽的DNA。
(5)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是包括SEQ ID NO:1的85-1353号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(6)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1441-6180、15217-19938和20008-24690号核苷酸和SEQ ID NO:2的100-4692和14935-20334号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(7)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的6256-11658和24781-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的20413-25734和25810-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(8)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括SEQ ID NO:1的12076-15147号核苷酸或SEQ ID NO:2的4771-7818号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(9)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性、和硫酯酶活性的多肽的DNA是:
一种包括SEQ ID NO:2的7906-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性、和硫酯酶活性的多肽的DNA。
(10)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有酰基转移酶活性的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的85-1032、7906-8829、13756-14694、16917-17862、21658-22584和26413-27336号核苷酸,和SEQ ID NO:2的1648-2673、6322-7344、9676-10773、16543-17565、21991-23019和27367-28392号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性的多肽的DNA。
(11)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1096-1353、5935-6180、11413-11658、14902-15147、19693-19938、24445-24690和30064-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的4447-4692、7573-7818、13378-13659、20089-20334、25489-25734和30880-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(12)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列:SEQ ID NO:1的1441-2742、6256-7545、12076-13368、15217-16506、20008-21297和24781-26079号核苷酸,和SEQ ID NO:1的100-1383、4771-6060、7906-9258、14935-16224、20413-21705和25810-27102号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性的多肽的DNA。
(13)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP还原酶活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的5143-5676、10609-11142、18886-19419、23602-24138和29227-29760号核苷酸和SEQ ID NO:2的3634-4188、12547-13104、19285-19842、24685-25242和30076-30633号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP还原酶活性的多肽的DNA。
(14)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有脱水酶活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的8947-9384和27475-27894号核苷酸,和SEQ ID NO:2的10885-11289、23149-23529和28516-28878号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有脱水酶活性的多肽的DNA。
(15)如上述(4)的DNA,其中,所述编码具有硫酯酶活性的多肽的DNA是:
一种具有SEQ ID NO:2的13879-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有硫酯酶活性的多肽的DNA。
(16)如上述(3)或(4)的DNA,其中,所述编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA是一种编码具有增强了的或减弱了的所述功能域的活性的多肽的突变型DNA。
(17)如上述(16)的DNA,其中,所述编码具有减弱了的除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的活性的多肽的DNA,是包括SEQ IDNO:7的核苷酸序列的DNA。
(18)一种编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA,它包括选自下列一组的核苷酸序列:SEQ ID NO:1的85-1032、1096-1353、1441-2742、3148-4068、5143-5676、5935-6180、6156-7545、7906-8829、8947-9384、10609、11142、11413、11658、12076-13368、13756-14694、14902-15147、15217-16506、16917-17862、18886-19419、19693-19938、20008-21297-21658-22584、23602-24138、24445-24690、24781-26079、26413-27335、27475-27894、29227-29760和300064-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的100-1383、1648-2673、3634-4188、4447-4692、4771-6060、6322-7344、7573-7818、7906-9258、9676-10773、10885-11289、12547-13104、13378-13659、13879-14619、14935-16224、16543-17565、17689-18066、19285-19842、20089-20334、20413-21705、21991-23019、23149-23529、24685-25242、25489-25734、25810-27102、27367-28392、28516-28878、30076-30633、和30880-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有除虫菊素糖苷配基合成酶功能域活性的多肽的DNA。
(19)一种包括SEQ ID NO:1的85-1353号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(20)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1441-6180、15217-19938和20008-24690号核苷酸,和SEQ ID NO:2的100-4692号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(21)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的6256-11658和24781-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的14935-20334、20413-25734、和25810-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(22)一种包括SEQ ID NO:1的12076-15147号核苷酸或SEQ IDNO:2的4771-7818号核苷酸的核苷酸序列的DNA;
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(23)一种包括SEQ ID NO:2的7906-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性和硫酯酶活性的多肽的DNA。
(24)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:列1的85-1032、7906-8829、13756-14694、16917-17862、21658-22584和26413-27336号核苷酸,和SEQ ID NO:2的1648-2673、6322-7344、9676-10773、16543-17565、21991-23019和27367-28392号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性的多肽的DNA。
(25)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1096-1353、5935-6180、11413-11658、14902-15147、19693-19938、24445-24690和30064-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的4447-4692、7573-7818、13378-13659、20089-20334、25489-25734和30880-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
(26)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1441-2742、6256-7545、12076-13368、15217-16506、20008-21297和24781-26079号核苷酸,和SEQ ID NO:1的100-1383、4771-6060、7906-9258、14935-16224、20413-21705和25810-27102号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性的多肽的DNA。
(27)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的5143-5676、10609-11142、18886-19419、23602-24138和29227-29760号核苷酸,和SEQ ID NO:2的3634-4188、12547-13104、19285-19842、24685-25242、和30076-30633号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP还原酶活性的多肽的DNA。
(28)一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的8947-9384和27475-27894号核苷酸,和SEQ ID NO:2的10885-10289、17689-18066、23149-23529和28516-28878号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有脱水酶活性的多肽的DNA。
(29)一种包括SEQ ID NO:2的13879-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有硫酯酶活性的多肽的DNA。
(30)一种包括SEQ ID NO:7所示核苷酸序列的DNA。
(31)一种由上述(1)-(29)中任一项所述的DNA编码的多肽。
(32)一种包括SEQ ID NO:3-6中任一项的氨基酸序列的多肽;或
一种包括在上述在SEQ ID NO:3-6中任一项的氨基酸序列中缺失、取代或添加了一个或多个氨基酸的氨基酸序列,并且具有除虫菊素糖苷配基合成酶活性的多肽。
上述“包括在上述选择氨基酸序列中缺失、取代或添加了一个或多个氨基酸的氨基酸序列,并且具有除虫菊素糖苷配基合成酶活性的多肽”可以按照披露于以下文献中的定点诱变方法制备:分子克隆,第2版,当代分子生物学方法,核酸研究10,6487(1982),美国科学院院报,79,6409(1982),基因,34,315(1985),核酸研究,13,4431(1985),和美国科学院院报82,488(1985)等。缺失、取代或添加的氨基酸的数量没有特别限制,不过,它是可以用已知方法缺失、取代或添加的氨基酸的数量,如上述定点诱变方法,并且在1-数十个氨基酸,优选1-20,更优选1-10,更优选1-5个氨基酸。
(33)一种包括选自下列一组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3的29-344、366-451、481-914、1050-1356、1715-1892、1979-2060、2086-2515、2983-3128、3537-3714和3805-3886号氨基酸,SEQ ID NO:4的36-466、596-908、978-1059、1083-1512、1653-1964、2306-2483、2575-2653、2680-3109、32030-3538、3878-4056、4159-4240、4271-4303、4815-5122、5753-5930和6032-6113号氨基酸,SEQ ID NO:5的34-461、550-891、1212-1396、1483-1564、1591-2020、2108-2448、2525-2606、2636-3086、3226-3591、3629-3763、4183-4363、4460-4553和4627-4873号氨基酸,SEQ ID NO:6的38-467、574-914、956-1081、1488-1673、1756-1837、1864-2294、2390-3732、2776-2902、3288-3473、3556-3637、3663-4093、4182-4523、4565-4685、5085-5270和5353-5434号氨基酸;或
一种包括在上述选择氨基酸序列中缺失、取代或添加了一个或多个氨基酸的氨基酸序列,并且具有除虫菊素糖苷配基合成酶功能域活性的多肽。
上述“一种包括在上述选择氨基酸序列中缺失、取代或添加了一个或多个氨基酸的氨基酸序列,并且具有除虫菊素糖苷配基合成酶功能域活性的多肽”可以按照上述(32)中所获得的方法获得。
(34)一种包括上述(1)-(30)中任一项的DNA的重组载体。
(35)一种通过将上述(1)-(30)中任一项的DNA或上述(34)中的重组载体导入宿主细胞而获得的转化体。
(36)如上述(35)的转化体,其中,所述宿主细胞是产除虫菊素细菌菌株。
(37)如上述(35)或(36)的转化体,其中,所述宿主细胞是除虫链霉菌K2038(FERM BP2775)。
(38)一种生产除虫菊素糖苷配基合成酶或除虫菊素糖苷配基合成酶功能域多肽的方法,包括:
在一种培养基中培养上述(35)-(37)中任一项的转化体,以便在该培养基中形成并积累所述酶或功能域多肽,和从所述培养基回收所述酶或功能域多肽。
(39)一种生产除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基的方法,包括:
在一种培养基中培养上述(35)-(37)中任一项的转化体,以便在该培养基中形成并积累所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基,和
从所述培养基回收所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基。
(40)一种生产除虫菊素或改变了的除虫菊素的方法,包括:
在一种培养基中培养上述(35)-(37)中任一项的转化体,以便在该培养基中形成并积累所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基,将所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基糖基化,和回收除虫菊素或改变了的除虫菊素。
(41)如上述(40)的方法,其中,改变了的除虫菊素是一种从除虫菊素B1a变成除虫菊素B2a的除虫菊素。
(42)一种可以通过上述(40)的方法所获得的改变了的除虫菊素。
(43)一种具有相当于上述(1)或(2)中的DNA的核苷酸序列上的5-60个连续核苷酸的序列的寡核苷酸;或一种与所述寡核苷酸具有序列互补性的寡核苷酸。
附图简述
图1是限制酶图谱,表示除虫链霉菌的除虫菊素糖苷配基合成酶基因aveAI和aveAII的BamHI、BglII、ClaI、EcoRI、KpnI、MluI、PstI、StuI和XhoI位点。每一个箭头表示每一个预测的转录方向。
图2表示(1)除虫菊素糖苷配基合成酶基因的染色体位置和合成酶单位的功能域序列,(2)合成除虫菊素糖苷配基的估计步骤,和(3)由聚酮合成酶所合成的6,8a-seco-6,8a-脱氧-5-氧代除虫菊素糖苷配基的结构,所述合成酶是除虫菊素糖苷配基合成酶基因aveAI和aveAII的基因产物,以及整合到该化合物的骨架中的低级脂肪酸的位置。在该图中,SU表示合成酶单位,ACP表示酰基载体蛋白,AT表示酰基转移酶,DH表示脱水酶,DH*表示脱水酶样功能域,估计它是无活性的,KR表示β-酮脂酰-ACP还原酶,KR*表示β-酮脂酰-ACP还原样功能域,估计它是有活性的,但不是体现在聚酮化合物合成反应上,KS表示β-酮脂酰-ACP合成酶,TE表示硫酯酶。
发明详述
下面将对本发明进行详细说明。
本发明涉及编码除虫菊素糖苷配基合成酶的基因的DNA序列,以及一种生产除虫菊素糖苷配基-除虫菊素的基本组成单位-的方法。根据本发明,有可能生产一种新型的与除虫菊素相关的化合物或除虫菊素的特殊成分,这一目的是这样实现的:修饰所述DNA,以便改变参与在缩合反应之后的修饰反应的羧酸的类型和数量,或其任意组合。
1.制备本发明的DNA
可以从诸如除虫链霉菌的属于链霉菌属的细菌中分离编码除虫菊素糖苷配基合成酶的DNA(除虫菊素糖苷配基合成酶基因)。
分离除虫菊素糖苷配基合成酶基因的方法的例子包括披露于日本公开的未经审查的专利申请号15391/91中的方法,披露于分子克隆,第2版中的菌落杂交等。
具体的例子包括这样一种方法,该方法包括:将用诸如Sau3AI的合适的限制酶部分消化过的除虫链霉菌的染色体DNA连接到在单一的限制酶位点上切开的、能在大肠杆菌中复制的粘粒载体上,例如,该载体用BamHI消化过;用所获得的重组DNA转化大肠杆菌;通过菌落杂交从所获得的转化体中筛选具有除虫菊素糖苷配基合成酶基因的转化体。
通过上述方法所获得的DNA的例子包括具有SEQ ID NO:1和2所示核苷酸序列的DNA。
偶然发现,具有SEQ ID NO:1或2的核苷酸序列的DNA是编码聚酮化合物合成酶的一部分的DNA片段,这样,通过上述方法获得了分离的编码除虫菊素B5-O-甲基转移酶的基因(aveD)(基因,206,175-180,1988)。
可以通过与三种类型的红霉素聚酮化合物合成酶功能域的序列进行比较,确定与本发明的除虫菊素糖苷配基合成酶基因相关的组件、功能域和ORFs(自然,348,176-178,1990,科学,252,675-679,1991,或欧洲生物化学杂志204,39-49,1992)。
图1表示除虫链霉菌的基因组DNA(~65kbp)的除虫菊素糖苷配基合成酶基因片段(aveAI和aveAII)的限制图谱,以及预测的转录单位(箭头)。
聚酮化合物是具有多种结构和功能的天然有机化合物,这种化合物的共同特征是,其合成是由被称为聚酮化合物合成酶的多功能酶完成的。
一种聚酮化合物合成酶具有底物专一性,并能催化低级脂肪酸组成单位的延伸(它在除了起始反应以外的反应中以二羧酸的CoA酯的形式使用),即缩合以便形成聚酮化合物并具有催化活性和控制活性,由这种活性修饰由所述反应所产生的β-羰基基团。
所述缩合反应是聚酮化合物合成的基础反应,它需要各种催化活性,包括酰基载体蛋白(ACP)活性,β-酮脂酰-ACP合成酶(KS)活性和酰基转移酶(AT)活性。
在很多场合下,通过所述缩合反应所产生的β-羰基基团是修饰过的,不过,根据一种组件,某些β-羰基基团可以不进行修饰,并可以被用于下一个缩合反应。
在所述缩合反应之后,与修饰β-羰基基团相关的催化活性包括β-酮脂酰-ACP还原酶(KR)活性,脱水酶(DH)活性,烯酰还原酶(ER)活性。聚酮化合物链的生物合成是通过硫酯酶(TE)活性的作用将所述聚酮化合物链从聚酮化合物合成酶上切除而终止的。
在每一个缩合过程中,有所述修饰活性的全部或若干种起作用,由此决定了最终产物的结构。
除虫链霉菌的除虫菊素糖苷配基合成酶基因(aveAI和aveAII)的特征是具有若干开放读框,每一个读框包括一个或多个被称为组件的重复单位,与其他已知的聚酮化合物生物合成基因类似。一个组件被定义为编码一次合成的活性的基因片段,即一次缩合反应,和随后的β-羰基基团的各种修饰反应。每一个组件编码与聚酮化合物合成中缩合反应相关的ACP、KS和AT,以及与β-羰基基团修饰反应相关的KR、DH和ER中的全部或若干种。另外,还存在一种不具有修饰反应的任何功能域的组件。一种编码所述组件的多肽被称为合成酶单位(SU)。
图2表示由除虫链霉菌的除虫菊素糖苷配基合成酶所合成的6,8a-seco-6,8a-脱氧-5-氧代除虫菊素糖苷配基的生物合成途径。
很显然,PKS1与起始反应相关,因为起始组件(SUs)与其他组件不同,它对N-末端一侧具有酰基转移酶(AT)活性。很显然,PKS-3与聚酮化合物的最终反应相关,因为组件9(SU9)具有硫酯酶(TE)功能域。
包括源于除虫链霉菌的除虫菊素糖苷配基合成酶基因的测定的DNA示于SEQ ID NO:1和2中。本发明的DNA包括编码相应的多功能酶的开放读框(ORFs),和相应于SEQ ID NO:1的11-11916号核苷酸和21971和30688号核苷酸以及SEQ ID NO:2的31-14643号核苷酸和414824-31419号核苷酸的OFRs。由上述序列所编码的各种肽的氨基酸序列示于SEQ ID NO:3、4、5和6中。
上述每一种DNA包括一个编码一种合成单位的组件,所述合成单位具有完成一次碳链延伸反应所必需的所有催化活性。所述组件由SEQID NO:1和2中的核苷酸表示。就是说,SEQ ID NO:1中所表示的组件为,
起始组件:85-1353,
组件1:1441-6180,
组件2:6256-11658,
组件3:12076-15147,
组件4:15217-19938,
组件5:20008-24690,
组件6:24781-30309,和
在SEQ ID NO:2中被表示为,
组件7:100-4692,
组件8:4771-7818,
组件:7906-14619,
组件10:14935-20334,
组件11:20413-25734,
组件12:25810-31125。
由所述组件所编码的各种合成酶单位(SU)的氨基酸序列用下面的氨基酸表示。就是说,在SEQ ID NO:3中所表示的序列为,
起始SU:29-451,
SU1:481-2060,
SU2:2086-3886;
在SEQ ID NO:4中为,
SU3:36-1059,
SU4:1083-2656,
SU5:2680-4240,
SU6:4271-6113;
在SEQ ID NO:5中为,
SU7:34-1564,
SU8:1591-2606,
SU9:2636-4873;和
SEQ ID NO:6中为,
SU10:38-1837,
SU11:1864-3637,
SU12:3663-5434。
编码除虫菊素糖苷配基合成酶功能域的DNA(亚组件)用下面的核苷酸表示。就是说,在SEQ ID NO:1中表示的DNA为,
在起始组件中,
ATs:85-1032,
ACPs:1096-1353;
在组件1中,
KS1:1441-2742,
AT1:3148-4068,
KR1:5143-5676,
ACP1:5935-6180;
在组件2中,
KS2:6256-7545,
AT2:7906-8829,
DH2:8947-9384;
KR:10609-11142
ACP2:11413-11658
在组件3中,
KS3:12076-13368,
AT3:13756-14694,
ACP3:14902-15147;
在组件4中,
KS4:15217-16506,
AT4:16917-17862
KR4:18886-19419
ACP4:19693-19938
在组件5中,
KS5:20008-21297,
AT5:21658-22584
KR5:23602-24138
ACP5:24445-24690
在组件6中,
KS6:24781-26079
AT6:26413-27336
DH6:27475-27894
KR6:29227-29760
ACP6:30064-30309;和
在SEQ ID NO:2中为,
在组件7中,
KS7:100-1383,
AT7:1648-2673,
KR7:3634-4188
ACP7:4447-4692
在组件8中,
KS8:4771-6060,
AT8:6322-7344,
ACP8:7573-7818;
在组件8中,
KS9:7906-9258,
AT9:9676-10773,
DH9:10885-11289,
KR9:12547-13104,
ACP9:13378-13659,
TE9:13879-14619;
在组件10中,
KS10:14935-16224,
AT10:16543-17565,
DH10:17689-18066,
KR10:19285-19842,
ACP10:20089-20334;
在组件11中,
KS11:20413-21705,
AT11:21991-23019,
DH11:23149-23529,
KR11:24685-25242,
ACP11:25489-25734;
在组件12中,
KS12:25810-27102,
AT12:27367-28392,
DH12:28516-28878,
KR12:30076-30633,
ACP12:30880-31125。
由所述亚组件编码的各种功能域的推测的氨基酸序列为:
在SEQ ID NO:3中,
ATs:29-334,
ACPs:366-451,
KS1:481-914,
AT1:1050-1356,
KR1:1715-1892,
ACP1:1979-2060,
KS2:2086-2515,
DH2:2983-3128,
KR2:3537-3714,
ACP2:3805-3886;
在SEQ ID NO:4中,
KS3:36-466,
AT3:596-908,
ACP3:978-1059,
KS4:1083-1512,
AT4:1653-1964,
KR4:2306-2483,
ACP4:2575-2656,
KS5:2680-3109,
AT5:32030-3538,
KR5:3878-4056,
ACP5:4159-4240,
KS6:4271-4703,
AT6:4815-5122,
DH6:5753-5930,
ACP6:6032-6113;
在SEQ ID NO:5中,
KS7:34-461,
AT7:550-891,
KR7:1212-1396,
ACP7:1483-1564,
KS8:1591-2020,
AT8:2108-2448,
ACP8:2525-2606,
KS9:2636-3086,
AT9:3226-3591,
DH9:3629-3763,
KR9:4183-4363,
ACP9:4460-4553;
TE9:4627-4873;和
在SEQ ID NO:6中,
KS10:38-467,
AT10:574-914,
DH10:956-1081,
KR10:1488-1673,
ACP10:1756-1837,
KS11:1864-2294,
AT11:2390-2732,
DH11:2776-2902,
KR11:3288-3473,
ACP11:3556-3637,
KS12:3663-4093,
AT12:4182-4523,
DH12:4565-4685,
KR12:5085-5270,
ACP12:5353-5434。
通过比较与已知聚酮化合物合成酶基因有关的序列信息发现,在具有相同功能的功能域之间存在序列相似性。通过利用所述相似性,可以推测一种新型聚酮化合物合成酶基因的功能域。
换句话说,根据上述组件,可以确定从源于除虫链霉菌的、具有SEQ ID NO:1和2的核苷酸序列的DNA所获得的功能域和ORF信息,与源于能够产生除虫菌素的其他细菌的,本发明的除虫菊素糖苷配基合成酶基因相关的组件、功能域和ORFs。
使用具有SEQ ID NO:1或2的核苷酸序列的DNA,可以通过以下方法获得除虫菊素糖苷配基合成酶基因。
用合适的限制酶消化具有SEQ ID NO:1或2的核苷酸序列的DNA,分离DNA片段,并通过披露于分子克隆,第2版中的方法回收,并将由所述DNA片段组成的寡核苷酸用作探针或引物。
作为探针,优选使用用洋地黄毒苷等标记过的DNA片段。可将DIG标记&检测试剂盒用于洋地黄毒苷标记,该试剂盒可以从RocheDiagnostic公司购买。
通过披露于分子克隆,第2版等中的基因组克隆或cDNA克隆,由产生除虫菌素的细菌制备文库。
从上述文库中选择能与按上述方法获得的探针杂交的克隆(或菌落),然后通过披露分子克隆,第2版等中的方法从所述克隆中提取质粒,并可最终由所述质粒获得除虫菌素糖苷配基合成酶基因。另外,可以通过相同的方法获得编码除虫菌素糖苷配基合成酶基因功能域的DNA(即亚组件)和组件。
另外,还可以通过用按上述方法制备的上述文库和引物进行直接PCR扩增获得除虫菌素糖苷配基合成酶基因、亚组件和组件。
在按上述方法提取的质粒中仅存在编码除虫菌素糖苷配基合成酶的部分DNA片段情况下,按照标准技术通过用诸如BamHI的合适的限制酶消化提取的质粒制备该质粒的限制图谱。
可以按以下方法制备包括编码完整除虫菌素聚酮化合物合成酶的DNA的DNA限制酶图谱:寻找普遍存在于若干克隆中的限制酶片段,并在重叠部分结合所述克隆的片段,因此可以获得编码除虫菌素聚酮化合物合成酶的DNA。
可以通过被普遍采用的核苷酸分子方法测定编码除虫菌素聚酮化合物合成酶的DNA的核苷酸序列,例如,双脱氧方法(美国科学院院报,74,5463,1977),或用诸如373A DNA测序仪(Perkin Elmer公司)的DNA测序分析仪分析。
具体地讲,可以通过直接用双链质粒DNA作模板进行一轮测序反应测定DNA序列,其中,使用对各种序列专一的寡核苷酸引物。或者,还可以通过以下方法测定DNA序列:将一种DNA片段裂解成小片段;将所得到的片段随机导入细菌噬菌体M13;用包括部分重叠的片段的文库或质粒载体制备一种重叠文库,该文库包括从其末端连续缺失的DNA片段;用对所述载体序列专一的寡核苷酸引物对每一种重组DNA进行DNA测序。可以用一种DNA测序仪(例如,用Model4000L,LiCor)分析通过循环测序反应所获得的荧光标记过的反应剂。
另外,根据测定DNA的核苷酸序列,还可以使用DNA合成仪(Model8905,Perceptive BioSystems)等通过化学合成制备所需的DNA。
可以用现有的软件,例如,GenetyxTM(软件开发)对所获得的核苷酸序列数据进行排列、编辑和分析。
利用通过上述方法所获得的本发明的DNA和DNA片段,可以按照标准技术制备诸如反义寡核苷酸和有义寡核苷酸的寡核苷酸,它具有本发明的DNA序列的一部分,或者包括一种RNA的寡核苷酸。另外,根据上面所获得的DNA序列信息,还可以用上述DNA合成仪合成所述寡核苷酸。
由此所获得的寡核苷酸的例子包括具有相当于通过上述方法所获得的DNA的核苷酸序列上的5-60个连续核苷酸的序列的DNA,或具有互补于该DNA的序列的DNA。另外,本发明的寡核苷酸还包括具有互补于所述DNA的序列的RNA。
由此所获得的寡核苷酸的例子包括相当于SEQ ID NO:1或2的核苷酸序列上的5-60个连续核苷酸的序列的DNA,或具有互补于该DNA的序列的DNA。当将上述寡核苷酸中的某种寡核苷酸用作有义和反义引物时,优选采用这样的寡核苷酸,其中,其解链温度(Tm)和碱基数在两种寡核苷酸之间没有明显差别。
由此所获得的寡核苷酸的例子包括具有SEQ ID NO:9-14所示核苷酸序列的寡核苷酸。
另外,还可将所述寡核苷酸的衍生物(以下又称之为寡核苷酸衍生物)用作本发明的寡核苷酸。
所述寡核苷酸衍生物的例子包括:通过将上述寡核苷酸中的磷酸二酯磷酸键转化成硫代磷酸键而获得的寡核苷酸衍生物;通过将上述寡核苷酸中的磷酸二酯键转化成N3’-P5’磷酰胺键而获得的寡核苷酸衍生物;通过将上述寡核苷酸中的核糖和磷酸二酯磷酸键转化成肽核酸键而获得的寡核苷酸衍生物;通过用C-5 propynyl尿嘧啶取代上述寡核苷酸中的尿嘧啶而获得的寡核苷酸衍生物;通过用C-5 propynyl胞嘧啶取代上述寡核苷酸中的胞嘧啶而获得的寡核苷酸衍生物;通过用吩恶嗪修饰过的胞嘧啶取代上述寡核苷酸中的胞嘧啶而获得的寡核苷酸衍生物;通过用2’-O-丙基核糖取代上述寡核苷酸中的核糖而获得的寡核苷酸衍生物;和通过用2’-甲氧基乙氧基核糖取代上述寡核苷酸中的核糖而获得的寡核苷酸衍生物等(细胞工程(Saibo Kogaku)16,1463,1997)。
2.制备本发明的多肽
本发明的多肽可以用披露于分子克隆第2版或当代分子生物学方法中的方法生产。例如,可以按照下述方法通过在宿主细胞中表达按第1节中所述方法获得的本发明的DNA而生产。
根据本发明的DNA,如果必要,可以制备含有编码本发明多肽的片段的合适长度的DNA片段。另外,可以通过以下方法制备可用于改善所述多肽的生产效率的DNA:取代编码所述多肽的片段的核苷酸序列上的一个核苷酸,以便使得一种密码子最适合在宿主细胞中表达。
将所述DNA片段插在一种合适表达载体上的一个启动子下游的位点上,以便构建一种重组载体。
将所述重组载体导入适于所述表达载体的宿主细胞中,以便能够获得能产生本发明多肽的转化体。
作为宿主细胞,可以使用能表达所述目的基因的任何细菌细胞、酵母细胞、动物细胞、昆虫细胞、植物细胞等。
作为表达载体,可以使用能在上述宿主细胞中自主复制或能够整合到其染色体上的任何载体,并且它在适于本发明DNA转录的位点上含有一个启动子。
当原核细胞(例如,细菌细胞)被用作宿主细胞时,本发明多肽的优选表达载体可以是能够在原核细胞中自主复制的重组DNA结构,并且它包括一个启动子、一个核糖体结合序列、本发明的DNA和一个终止子。所述载体还可以包括调控所述启动子的基因。
表达载体的例子包括pBTrp2,pBTac1,pBTac2(均由BoehringerMannheim生产),pKK233-2(由Pharmacia生产),pGEX(由Pharmacia生产),pSE280(由Invitrogen生产),pGEME-1(由Promega生产),pQE-8(由Qingen生产),pQE-9(由Qingen生产),pQE-70(由Qingen生产),pQE-60(由Qingen生产),pET-3(由Novagen生产),pET-11a(由Novagen生产),pKYP10(日本公开的未经审查的专利申请110600/83),pKYP200[农业生物学化学48,669,1984],pLSA1[农业生物学化学53,277,1989],pGEL1[美国科学院院报,82,4306,1985],pBluescript II SK+(由Stratagene生产),pBluescript II SK(-)(由Stratagene生产),pTrS30[由大肠杆菌JM109制备/pTrS30(FERMBP-5407)],pTrS32[由大肠杆菌JM109制备/pTrS32(FERMBP-5408)],pUC19[基因,33,103,1985],pSTV28(由TakaraShuzo有限公司生产),pUC118(由Takara Shuzo有限公司生产),pPA1(日本公开的未经审查的专利申请233798/88),pKC30(Rosenberg等,1983,参见酶学方法,101卷,123-138页,学术出版社,San Diego),pKK223-3(由Pharmacia生产),pDR540(由Pharmacia生产),pRIT2T(由Pharmacia生产),和ptrc99a[基因,69,301,1988]。
作为启动子,可以使用能够在诸如大肠杆菌的宿主细胞中表达的任何启动子,包括源于大肠杆菌或噬菌体的启动子,如trp启动子(如Ptrp),lac启动子(Plac),PL启动子,PR启动子,和PSE启动子,SPO1启动子,SPO2启动子,和penP启动子。还可以使用人工设计的,修饰过的启动子,包括通过以串联方式连接两个Ptrp启动子所获得的启动子(Ptrp×2),tac启动子,lacT7启动子,和letI启动子。
优选使用在SD序列(即核糖体结合序列)和起始密码子之间具有合适距离(例如,6-28个碱基)的质粒。
对于本发明重组DNA结构的表达来说,终止子不是必需的,不过,优选在仅挨着结构基因下游的位置上有一个终止密码子。
原核生物包括属于埃希氏菌属、沙雷氏菌属、芽孢杆菌属、短杆菌属、棒杆菌属、微杆菌属和假单胞菌属等的微生物。具体例子包括大肠杆菌XL1-Blue,大肠杆菌XL1-Blue,大肠杆菌DH1,大肠杆菌MC1000,大肠杆菌KY3276,大肠杆菌W1485,大肠杆菌JM109,大肠杆菌HB101,大肠杆菌No.49,大肠杆菌W3110,大肠杆菌NY49,无花果沙雷氏菌,居泉沙雷氏菌,液化沙雷氏菌,粘质沙雷氏菌,枯草芽孢杆菌,解淀粉芽孢杆菌,产氨短杆菌,B.immariophilumATCC14068,解糖短杆菌ATCC14066,谷氨酸棒杆菌ATCC13032,谷氨酸棒杆菌ATCC14067,谷氨酸棒杆菌ATCC13869,嗜乙酰乙酸棒杆菌ATCC13870,嗜氨微杆菌ATCC15354,和假单胞菌D-0110。
重组DNA的导入,可以通过用于将DNA导入所述宿主细胞的任何方法完成:例如,钙离子方法[美国科学院院报,69,2110,1972],原生质体方法(日本公开的未经审查的专利申请号248394/88)和电穿孔[核酸研究,16,6127,1988]。
当酵母细胞被用作宿主细胞时,可以使用的表达载体包括Yep13(ATCC37115)、Yep24(ATCC37051)、Ycp50(ATCC37419)、pSH19、pSH15、G-1、pXT1(由Stratagene生产)、pG5(由Stratagene生产)、pSVK3(由Pharmacia生产)、pBPV、pMSG(由Pharmacia生产)、和pSVLSV40(由Pharmacia生产)。
作为启动子,可以使用能在酵母细胞中表达的任何启动子,包括PHO5启动子、PGK启动子、GAP启动子、ADH启动子、GDP启动子、AOX1启动子、gal1启动子、gal10启动子、热激多肽启动子、MFα1启动子、和CUP1启动子。
宿主细胞的例子包括属于酵母属、裂殖酵母属、克鲁维酵母属、丝胞酵母属、许旺酵母属、和毕赤酵母属等的酵母菌株。具体例子包括酿酒酵母、粟酒裂殖酵母、乳酸克鲁维酵母、茁芽丝胞酵母、河岸许旺酵母、或巴斯德毕赤酵母。
所述重组DNA的导入可以通过用于将DNA导入酵母细胞的任何方法完成,例如,电穿孔[酶学方法,194,182,1990]、原生质球方法[美国科学院院报,81,4889,1984]、乙酸锂方法[细菌学杂志,153,163]和披露于美国科学院院报中的方法,75,1929,1978。
当动物细胞被用作宿主细胞,可以使用的表达载体包括pcDNAI、pcDM8(由Funakoshi出售)、pAGE107(日本公开的未经审查的专利申请号22979/91)、pAS3-3(日本公开的未经审查的专利申请号227075/90)、pCDM8[自然,329,840,1987]、pcDNAI/Amp(由Invitrogen生产)、pREP4(由Invitrogen生产)、pAGE103[生物化学杂志,101,1307,1987]、pAGE210、pAMo、和pAMoA。
作为启动子,可以使用能在动物细胞中表达的任何启动子,包括巨细胞病毒(CMV)的立即早期(IE)基因的启动子、SV40早期启动子或金属硫蛋白启动子、逆转录病毒启动子、热激启动子和SRα启动子。还可将人类CMV的IE基因的增强子与所述启动子一起使用。
宿主细胞包括小鼠骨髓瘤细胞、大鼠骨髓瘤细胞、小鼠杂交瘤细胞、人类Namalwa或Namalwa KJM1细胞、人类胎儿肾细胞、人类白血病细胞、非洲绿猿肾细胞、中国仓鼠CHO细胞、或HBT5637(日本公开的未经审查的专利申请号299/88)。
小鼠骨髓瘤细胞的具体例子包括SP2/O、和NSO等,大鼠骨髓瘤细胞的具体例子包括YB2/O,人类胎儿肾细胞的具体例子包括HEK293(ATCC:CRL-1573)、和293等。人类白血病细胞的具体例子包括BALL-1,非洲绿猿肾细胞的具体例子包括COS-1、和COS-7等。
所述重组DNA的导入可以通过用于将DNA导入动物细胞的任何方法完成:例如,电穿孔[细胞技术,3,133,1990]、磷酸钙方法(日本公开的未经审查的专利申请号227075/90)、脂转染方法[美国科学院院报,84,7413,1987]和披露于病毒学,52,456,1973中的方法。
当将昆虫细胞用作宿主细胞时,可以通过披露于以下文献中的方法表达一种多肽:杆状病毒表达载体,实验室手册,W.H.Freeman andCompany,纽约(1992);当代分子生物学方法;分子生物学,实验室手册;或生物技术,6,47(1988)。
更具体地讲,可以将重组基因转移载体和杆病毒共同导入昆虫细胞中,以便获得存在于来自培养的昆虫细胞上清液中的重组病毒。然后,可以用所得到的重组病毒进一步感染昆虫细胞,以便表达所述多肽。
用于上述方法中的基因转移载体的例子包括pVL1392、pVL1393、和pBlueBacIII(分别由Invitrogen出售)等。
杆状病毒的例子包括苜蓿银纹夜蛾核型多角体病毒,它能感染夜蛾科等。
昆虫细胞的例子包括草地夜蛾卵巢细胞、粉纹夜蛾卵巢细胞、源于家蚕卵巢的培养细胞等。
草地夜蛾卵巢细胞的具体例子为Sf9和Sf21(杆病毒表达载体,实验室手册),粉纹夜蛾卵巢细胞的具体例子为High5和BTI-TN-581-4(由Invitrogen生产)、源于家蚕卵巢的培养细胞的具体例子为家蚕N4等。
可以通过磷酸钙方法(日本公开的未经审查的专利申请号227075/90)或脂转染方法[美国科学院院报,84,7413,1987]将所述重组基因转移载体和杆病毒共同导入昆虫细胞,以便进行重组病毒生产。
当植物细胞被用作宿主细胞时,表达载体的例子包括Ti质粒、和烟草花叶病毒载体等。
作为启动子,可以使用能在植物细胞中表达的任何启动子,包括花椰菜花叶病毒(CaMV)35S启动子,和水稻肌动蛋白1启动子等。
宿主细胞包括植物细胞,如烟草、马铃薯、番茄、胡萝卜、大豆、芸薹属、苜蓿、水稻、小麦、和大麦等。
所述重组载体的导入可以通过用于将DNA导入植物细胞中的任何方法完成:例如,农杆菌属方法(日本公开的未经审查的专利申请号140885/84,日本公开的未经审查的专利申请号70080/85,WO94/00977)、电穿孔(日本公开的未经审查的专利申请号251887/85)、和粒子枪方法(日本专利申请号6856,日本专利申请号2517813)。
根据披露于分子克隆第2版中的方法,所述基因可以直接表达,或者作为一种分泌型多肽或融合多肽形式表达。在酵母、动物、昆虫或植物细胞中的表达可以提供一种在它上面结合了糖或糖链的多肽。
本发明的多肽可以通过以下方法生产:在一种培养基中培养由此获得的转化体,以便在该培养基中产生并积累本发明的多肽,以及从该培养基中回收所述多肽。
本发明的转化体可以按照用于培养宿主细胞的常规方法在一种培养基中培养。
用于培养源于原核宿主(例如,大肠杆菌)或真核宿主(例如,酵母)的转化体的培养基可以是天然的或合成的培养基,如含有碳源、氮源、无机盐等的培养基,它能够被有关生物同化,并能有效培养所述转化体。
能够被有关生物同化的任何碳源都可以用作碳源。说明性的例子包括碳水化合物,如葡萄糖、果糖、蔗糖、含有以上成分的糖浆、淀粉或淀粉水解产物;有机酸,如乙酸、丙酸;醇,如乙醇和丙醇等。
可以使用的氮源的例子包括各种无机或有机酸的铵盐,如氨、氯化铵、硫酸铵、乙酸铵和磷酸铵;或含氮化合物;和胨、肉类提取物、酵母提取物、玉米浆、酪蛋白水解产物、大豆粉、大豆粉水解产物;各种发酵的细胞及其水解产物等。
可以使用的无机盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸镁、硫酸镁、氯化钠、硫酸铁、硫酸锰、硫酸铜和碳酸钙等。
培养是在有氧条件下通过摇动培养、在通气条件下的深层旋动培养完成的。培养温度优选为15-40℃,培养时间通常为5小时-7天。在培养期间,将pH保持在3.0-9.0。pH可以通过无机或有机酸、碱性溶液、尿素、碳酸钙、和氨等调整。
另外,如果必要,在培养期间可以将诸如氨苄青霉素和四环素的抗生素添加到培养基中。
当用一种含有诱导型启动子的表达载体转化微生物时,如果必要,可以在补充了一种诱导物的培养基中培养转化体。例如,当含有lac启动子的表达载体被用于转化时,可以在添加了异丙基β-D-硫代半乳糖吡喃糖苷等的培养基中培养转化体;当含有trp启动子的表达载体用于转化时,可以在添加了吲哚乙酸等的培养基中培养转化体。
用于培养用动物细胞作为宿主所获得的转化体的培养基包括常用培养基,如RPMI1640培养基[美国医学协会杂志,199,519,1967]、Eagle’s MEN培养基[科学,122,501,1952]、DMEM培养基[病毒学,8,396,1959]、199培养基[生物学医学协会进展,73,1,1950],以及在上述培养基中添加了胎牛血清等的其他培养基。
培养通常是在存在5%二氧化碳的条件下在pH6-8,温度为25-40℃下进行1-7天。
另外,如果必要,在培养期间可以向培养基中添加诸如卡那霉素、青霉素和链霉素的抗生素。
用于培养用昆虫细胞作宿主所获得的转化体的培养基包括常用的培养基,如TNM-FH培养基(由PharMingen生产)、Sf-900II SFM培养基(由生命技术公司生产)、ExCell400和ExCell405[均为GRH生物科学公司的产品]、或Grace’s昆虫培养基[自然,195,788,1965]等。
培养通常是在pH6-7,温度为25-30℃的条件下进行1-5天。
另外,如果必要,在培养期间可以向培养基中添加诸如庆大霉素的抗生素。
用植物细胞作宿主所获得的转化体可以细胞形式培养,或在培养之前使其分化成植物细胞或器官。用于培养所述转化体培养基的例子包括常用培养基,如MS培养基、White培养基、或另外补充了诸如生长素或细胞激动素的植物激素的上述培养基的任一种。
培养通常是在pH5-9,温度为20-40℃的条件下进行3-60天。
另外,如果必要,在培养期间可以向培养基中添加诸如卡那霉素和潮霉素的抗生素。
如上文所述,本发明的多肽可以这样生产:培养由微生物-、动物细胞-、或植物细胞-产生的具有重组载体的转化体,其中,按一般方法在所述载体上插入了编码本发明多肽的DNA,以便产生并积累所述多肽,然后从所述培养基中回收所述多肽。
用于生产本发明多肽的方法包括在宿主细胞中进行细胞内生产,通过宿主细胞进行细胞外分泌或在宿主细胞外膜上生产,并且所述方法可以根据要使用的宿主细胞类型和/或要生产的多肽的结构进行选择。
如果本发明的多肽是在宿主细胞内或在宿主细胞外膜上生产的话,可以用以下方法将所述多肽从宿主细胞中有效地分泌到细胞外:Paulson等[生物学化学杂志,164,17619,1989],Lowe等[美国科学院院报,86,8227,1989,基因发育,4,1288,1990]或日本公开的未经审查的专利申请号336963/93和PCT WO94/23021。
更具体地讲,本发明的多肽可以通过利用遗传重组技术,以具有信号肽的形式表达而从宿主细胞中有效地分泌,所述信号肽被添加在含有本发明多肽的活性位点的部分的上游。
另外,可以按照披露于日本公开的未经审查的专利申请号227075/90中的方法,利用采用了二氢叶酸还原酶基因的基因扩增系统提高其产量。
另外,可以让导入了一个基因的动物或植物细胞再分化,以便产生具有转基因的动物个体(转基因非人动物)或具有转基因的植物个体(转基因植物),可将其用于生产本发明的多肽。
当转化体是动物或植物个体时,可以按以下方法获得所述多肽:用一般方法饲养或培养所述个体,以便产生并积累所述多肽,然后从所述动物或植物个体中回收所述多肽。
用动物个体生产本发明多肽的方法包括使用通过用披露于以下文献中的已知方法导入基因而获得的动物的方法:美国临床营养杂志,63,639S,1996;美国临床营养杂志,63,627S,1996,和生物技术,9,830,1991。
例如,对于动物个体来说,本发明的多肽可以按以下方法获得:饲养导入了编码本发明多肽的DNA插入片段的转基因非人动物,以便在其体内产生并积累所述多肽。然后从该动物体内回收所述多肽。所述多肽可以在动物的乳液(日本公开的未经审查的专利申请号309192/88)、和卵中生产并积累。作为用于这一目的的启动子,可以使用任何启动子,只要它能在所述动物体内表达即可。例如,哺乳动物腺细胞专一性启动子,如α-酪蛋白启动子、β-酪蛋白启动子、β-乳球蛋白启动子和乳清酸性蛋白启动子是优选的。
用植物个体生产本发明多肽的方法包括培养按照以下文献中所披露的已知方法导入编码本发明多肽的基因所获得的转基因植物的方法,以便在植物体内产生并积累所述多肽:组织培养(Soshiki Baiyo),20,1994;组织培养,21,1995;和生物技术趋势,15,45,1997,然后从所述植物内回收所述多肽。
为了分离并纯化由本发明的转化体所产生的所述多肽,可以使用分离和纯化酶的常规方法。
例如,如果本发明的多肽是以可溶形式在细胞中表达的话,在培养结束之后,通过离心回收所述细胞,并悬浮在含水缓冲液中,然后用超声波破碎器、French Press、Manton-Gaulin匀浆器、Dynomill等破碎,以便获得无细胞提取物。
通过用于分离并纯化酶的一般方法,可以从通过对所述无细胞提取物进行离心而获得的上清液中获得纯化产物,例如,溶剂萃取、用硫酸铵等进行盐析、脱盐、用有机溶剂进行沉淀、用诸如二乙基氨基乙基(DEAE)-Sepharose、DIAION FPR-75(由Mitsubishi化学公司生产)等的树脂进行的阴离子交换层析,用S-Sepharose FF(由Pharmacia生产)等的树脂进行阳离子交换层析,用诸如丁基Sepharose、丙基Sepharose等的树脂进行疏水性亲和层析,用分子筛进行凝胶过滤、亲和层析、层析聚焦、或电泳,如等电聚焦等,以上方法单独使用或组合使用。
当所述蛋白是以包含体的形式在宿主细胞中表达时,用相同方法收集宿主细胞,破碎并离心,以便以沉淀级份的形式回收所述蛋白的包含体。然后,用一种蛋白变性剂溶解所述蛋白包含体。
用不含有蛋白变性剂的溶液或含有较低浓度的不会使所述蛋白发生变性的蛋白变性剂的溶液稀释或透析所述溶解的蛋白溶液。因此,重建所述蛋白的正常三级结构。在所述方法之后,可以通过类似于上文所述的纯化或分离方法获得所述蛋白的纯化产物。
当本发明的蛋白或其糖基化衍生物被从细胞中外泌时,可以从培养上清液中收集所述蛋白或其衍生物。就是说,以与上文所述离心相似的方法处理所述培养物获得所述培养上清液。然后,可以用类似于上文所述的纯化和分离方法从所述上清液中获得纯化产物。
由此获得的蛋白的例子包括含有SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的蛋白。
另外,可以生产本发明蛋白和其他蛋白的融合蛋白,并用对所述融合蛋白有亲和力的物质通过亲和层析纯化。例如,可以按照披露于以下文献中的方法以与蛋白A的融合蛋白形式生产本发明的蛋白:Lowe等(美国科学院院报86,8227,1989;基因发育,4:1288,1990),或日本公开的未经审查的专利申请号336963/93或823021/94,并用免疫球蛋白G通过亲和层析纯化。
另外,本发明的蛋白可以与Flag肽的融合蛋白形式生产,并可以用抗-Flag抗体通过亲和层析纯化所述融合蛋白(美国科学院院报86,8227,1989;基因发育,4:1288,1990)。可以使用抗所述蛋白本身的抗体,通过亲和层析进一步纯化。
另外,根据由此所获得的蛋白的信息,可以通过化学合成方法生产本发明蛋白,如Fmoc(芴甲氧基羰基)方法,tBoc(t-丁氧基羰基)方法等。还可以用由Advanced ChemTech、pERKIN-Elmer、Pharmacia、Protein Technology Instrument、Synthecell-Vega、PerSeptive、Shimadzu公司等所生产的肽合成仪进行化学合成。
3.生产除虫菌素糖苷配基或除虫菌素
除虫菌素糖苷配基可以这样生产:在一种培养基中培养按上述第2节所制备的、具有除虫菌素糖苷配基合成酶基因或其组件或亚组件的转化体,以便在该培养基中生产并积累除虫菌素糖苷配基,然后从该培养基中回收除虫菌素糖苷配基。
当用于制备转化体的宿主能够产生除虫菌素时,可以在通过以上所述宿主中导入除虫菌素糖苷配基合成酶基因或其组件或亚组件而获得的转化体的任一种中有效生产除虫菌素糖苷配基或除虫菌素。由此所获得的转化体能以高于该宿主的效率生产除虫菌素糖苷配基或除虫菌素。
当用于制备转化体的宿主不能产生除虫菌素时,将除虫菌素糖苷配基合成酶基因导入该宿主,以便获得能够产生除虫菌素糖苷配基的转化体。
在生产除虫菌素或除虫菌素糖苷配基时,可以按照披露于第2节中的培养方法培养上述转化体。
一种已知的除虫菌素是一种具有16员环的大环内酯,有2个糖残基通过糖苷键连接在它上面。可以通过本领域所熟知的方法将除虫菌素糖苷配基转化成除虫菌素,例如,通过披露于细菌学杂志(175,2552-2563,1993)中的方法对除虫菌素糖苷配基进行糖基化。
4.生产修饰过的除虫菌素糖苷配基或除虫菌素
除虫菌素糖苷配基是通过由除虫菌素糖苷配基合成酶通过延伸低级脂肪酸单位而形成的(在除了起始反应以外的其他反应中以二羧酸的CoA酯的形式使用),即缩合以便得到聚酮化合物碳链,并在缩合期间修饰所产生的β-羰基基团。如上文所述,除虫菌素糖苷配基合成酶基因是由组件组成,每一个组件包括编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA(亚组件)。
亚组件编码参与在聚酮化合物合成期间缩合的ACP、KS和AT,并且编码参与β-羰基基团修饰的KR、DH或ER。
因此,根据在上述第一节中所测定的有关除虫菌素糖苷配基合成酶基因核苷酸信息,可以通过修饰一个亚组件在所述缩合过程中改变糖苷配基部分的碳链长度和β-碳原子上官能团的类型。
另外,通过使一个亚组件选择性地失活,可以导致具有可预测的新型除虫菌素或其特定成分的产生。
举例来说,通过取代所述除虫菌素糖苷配基合成酶基因上的亚组件DH2片段或将其转化成不具有脱水酶活性的无活性形式,可以将能产生除虫菌素B1A和B2A的除虫链霉菌K2038菌株转化成仅能产生除虫菌素B2A的菌株。
所述亚组件DH2片段可以用其无活性形式取代,或将其转化成无活性形式,例如,通过根据披露于分子克隆,第2版中的一般方法让上述菌株的亚组件DH2进行同源重组,得到SEQ ID NO:7所示的核苷酸序列。
因此所获得的、能够产生修饰过的(或改变了的除虫菌素糖苷配基的菌株,可被用于按照生产除虫菌素的一般方法生产并获得修饰过的除虫菌素糖苷配基或修饰过的除虫菌素糖。
实施本发明的最佳方式
提供下面的实施例只是出于说明目的,而不是要限定上文明确限定本发明的范围。例1:测定除虫链霉菌的除虫菌素糖苷配基合成酶基因的核苷酸序列
按以下方法测定源于除虫链霉菌的、编码除虫菌素糖苷配基合成酶的DNA的核苷酸序列(US5206155,FERM BP-2773)。
从含有与编码除虫菌素B5-O-转甲基酶的基因(AveD;基因,206,175-180,1998)共同分离的除虫菌素糖苷配基合成酶基因(AveAI和AveAII)的片段的质粒中亚克隆所述除虫菌素糖苷配基合成酶基因上的连续的或重叠的DNA片段。然后测定该亚克隆中插入的DNA片段的核苷酸序列。
更具体地讲,AveAI和AveAII的完整核苷酸序列可以通过以下方法测定:亚克隆存在于图1所示AveAI和AveAII的BamHI限制图谱上的3.4kbp、2.0kbp、0.5kbp、6.8kbp、7.0kbp、7.8kbp、3.7kbp、4.8kbp、1.3kbp、2.4kbp、0.7kbp、1.0kbp、5.4kbp、2.5kbp、1.9kbp、0.1kbp、7.0kbp、3.1kbp、4.7kbp和1.3kbp的BamHI处理过的片段;用外切核酸酶III和S1核酸酶处理上述亚克隆中的插入DNA片段,以便制备一系列缺失片段;然后用荧光标记的引物进行循环测序反应,以便测定每一个缺失片段的核苷酸序列。基因AveAI和AveAII分别具有SEQ IDNO:1和SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列。例2:通过对组件2上的脱水酶功能域进行核苷酸修饰单独生产除虫菌素B2a
除虫链霉菌K2033(FERM BP-2775)能产生除虫菌素B1a和除虫菌素B2a。
在例1中获得并测序的源于所述产除虫菌素菌株的除虫菌素糖苷配基合成酶基因的信息(SEQ ID NO:1和2)表明,除虫菌素是通过图2所示生物合成途径生物合成的。
除虫菌素B1a与除虫菌素B2a的不同之处仅在于除虫菌素B1a在其糖苷配基部分上的22-和33-位置之间具有一个双键,而除虫菌素B2a在糖苷配基部分上的22-和33-位置之间具有一个单键,并且在23-位置上有一个羟基基团。
上面所发现的除虫菌素生物合成途径表明,SU2(DH2)的除虫菌素糖苷配基合成酶功能域DH决定除虫菌素B1a的糖苷配基部分的22-和23-位置之间的双键的形式,而SU10(DH10)的除虫菌素糖苷配基合成酶功能域DH不具有脱水酶活性。
根据通过将DH2转化成象DH10那样的不具有脱水酶活性的功能域可以获得仅能产生除虫菌素B2a的菌株这一构思,按以下方法制备了不具有脱水酶活性的DH2。
在例1中获得的除虫菌素糖苷配基合成酶基因具有6个DH功能域:DH2、DH6、DH9、DH10、DH11和DH12。比较上述功能域的核苷酸序列发现,DH10在脱水酶所共有的共有序列上明显不同于其他DH功能域。
更具体地讲,发现直接参与除虫菌素糖苷配基形成的DH2、DH6、DH9、DH11和DH12氨基酸序列包括共有序列HXaaXaaXaaGXaaXaaXaaXaaP(SEQ ID NO:13)或HXaaXaaXaaGXaaXaaXaaXaaS(SEQ ID NO:14),其中,H、G、P、S和Xaa分别表示组氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸和任何氨基酸;而DH10的相应序列为YxaaXaaXaaGXaaXaaXaaXaaS(SEQ ID NO:15),其中,Y表示酪氨酸,而Xaa、G和S的定义如上文所述。
因此,用Y(Tyr)取代N-末端H(His)被认为能产生没有活性的脱水酶。
构建一种DNA,它所具有的核苷酸序列编码这样的序列:用DH10的相应序列:-Tyr-Glu-(SEQ ID NO:6中的氨基酸1008-1017)取代了DH2的共有序列[-His-Ala-Val-Gly-Gly-Thr-Val-Leu-Leu-Ser-(SEQID NO:16),SEQ ID NO:3中的氨基酸3037-3046]上的N-末端氨基酸序列-His-Ala-。就是说,按以下方法用序列:5’-TAC-GAG-3’取代了DH2功能域的DNA序列:5’-CAT-GCC-3’(SEQ ID NO:1上的核苷酸9109-9114)。
用限制酶SmaI消化含有DH2功能域的aveAI片段的DNA片段,并将相当于SEQ ID NO:1上的核苷酸的7869-10196的2327bp的SmaI片段亚克隆到载体质粒pUC19的SmaI位点上。
将Taq DNA聚合酶缓冲液,dATP、dCTP、dTTP和Taq聚合酶添加到所得到的重组质粒中,然后将其分成两等份。
向上述一份等份试样中添加SEQ ID NO:9所示核苷酸序列的引物(相当于SEQ ID NO:1中的核苷酸9098-9127)和具有SEQ ID NO:10所示核苷酸序列的反义引物(相当于SEQ ID NO:1中核苷酸9193-9222的反义序列)。
向另一份等份试样中添加具有SEQ ID NO:11所示核苷酸序列的反义引物(相当于SEQ ID NO:1的核苷酸9098-9127的反义序列)和具有SEQ ID NO:12所示核苷酸序列的引物(相当于SEQ ID NO:1的核苷酸8948-8977)。
在上述添加之后,在96℃下处理每一个等份试样5分钟,然后在以下条件下重复所述反应5-10轮:每一轮98℃ 15秒,68℃ 30秒。
在所述反应之后,向每一个等份试样添加外切核酸酶I和碱性磷酸酶,在37℃培养15分钟,然后在80℃下处理10分钟,使这两种酶失活。
在使以上两种酶失活之后,向每一种反应溶液中添加Taq DNA聚合酶缓冲液,dATP、dGTP、dCTP、dTTP,具有SEQ ID NO:12的核苷酸序列的引物(相当于SEQ ID NO:1的核苷酸8948-8977),具有SEQ ID NO:10的核苷酸序列的反义引物(相当于SEQ ID NO:1的核苷酸9193-9222的反义序列)和Taq DNA聚合酶。在96℃下处理每一种反应溶液5分钟,并在以下条件下重复所述反应25轮:每一轮为98℃ 15秒,68℃ 30秒。
在所述反应之后,向每一个等份试样添加外切核酸酶I和碱性磷酸酶,在37℃培养15分钟,然后在80℃下处理10分钟,使这两种酶失活。
在所述酶失活之后,将限制酶XcmI和BsaAI添加到每一种反应溶液中,以便获得XcmI-BsaAI处理过的DNA片段。
将限制酶XcmI和BsaAI添加到具有插入的2327bp SmaI片段的上面制备的重组质粒中,以便获得XcmI-BsaAI处理过的载体片段。将XcmI-BsaAI处理过的载体片段\T4 DNA连接酶缓冲液、ATP和T4 DNA连接酶添加到XcmI-BsaAI处理过的DNA片段,然后在22℃下培养过夜,以便将这些片段连接在一起,从而获得具有插入的XcmI-BsaAI处理的DNA片段的质粒。
在用所述质粒转化大肠杆菌细胞之后,从单菌落中提取所述重组质粒,并证实插入所述载体中的每一种DNA片段的核苷酸序列,从而筛选具有导入了想要的核苷酸取代的片段的克隆。
从所选择的克隆中提取所述插入的DNA片段,然后按照披露于日本公开的未经审查的专利申请号344605/92中的方法通过同源重组与除虫链霉菌K2038的染色体上的DH2片段进行重组。
在一般除虫菌素生产的条件下培养所得到的重组除虫菌素链霉菌K2210,然后用甲醇提取所得到的细胞。
用下面所提供的两种方法分析所得到的提取物。
(1)在硅凝胶上使用薄层层析的方法
层析条件:硅凝胶Merck硅凝胶板F254(Merk公司)
展开液:  正己烷/异丙醇=85/15
检测:    UV
(2)使用高效液相层析的方法
层析条件:柱,ODS-Sypersil-3(Elmer公司)
移动相:  乙腈/甲醇/水=60/14/26
流速:    0.6毫升/分钟
检测:    246纳米
温度:    室温
在这两种分析方法中,仅观察到了与除虫菌素B2a相同的峰。另外,通过在Sephadex LH-20和硅凝胶上层析纯化所述培养提取物,以便得到纯化产物。通过MR和质谱法分析纯化的产物,表明上述重组菌株只能产生除虫菌素B2a。
就是说,按照上述方法可以单独生产并获得除虫菌素B2a。工业应用
本发明可以提供编码参与除虫菌素生物合成的多功能酶的DNA,可将其用作药物制剂、兽医制剂和农药;由所述DNA所编码的多肽;包括所述DNA的载体;用所述DNA或载体转化过的宿主细胞;和生产除虫菌素和修饰过的除虫菌素的方法。
序列表独立文本-
SEQ ID NO:9表示基于SEQ ID NO:1的核苷酸9098-9127之间的序列的引物
SEQ ID NO:10表示基于SEQ ID NO:1的核苷酸9193-9222之间的序列的反义引物
SEQ ID NO:11表示基于SEQ ID NO:1的核苷酸9098-9127之间的序列的引物
SEQ ID NO:12表示基于SEQ ID NO:1的核苷酸8948-8977之间的序列的引物
本发明的范围是由所附权利要求书限定的,并且可以理解的是,在不脱离本发明构思和范围的前提下,可以对其作出其他多种改变和改进。因此,上述实施例被理解为在各方面都是说明性的,而不是限定性的。另外,权利要求书的等同内容也属于本发明的范围。
在本说明书中所引用的所有专利、专利申请和其他文献和在本说明书中所披露的内容和/或日本专利申请号046961/99(它是本申请的优先权文件)的附图被以其全文形式收作本文参考。
                序列表<110>The Kitasato Institute<120>除虫菌素糖苷配基合成酶基因<130>PH-775-PCT<140><141><150>JP99/46961<151>24-FEB-1999<160>16<170>PatentIn Ver.2.0<210>1<211>30692<212>DNA<213>除虫链霉菌<220><221>CDS<222>(1)..(11916)<220><221>CDS<222>(11971)..(30687)<400>1gtg cag agg atg gac ggc ggg gaa gaa ccc cgc cct gcg gca ggg gag   48Val Gln Arg Met Asp Gly Gly Glu Glu Pro Arg Pro Ala Ala Gly Glu1               5                  10                  15gtc ctc gga gtg gcc gac gag gcg gac ggc ggc gtc gtc ttc gtt ttt   96Val Leu Gly Val Ala Asp Glu Ala Asp Gly Gly Val Val Phe Val Phe
         20                  25                  30ccc ggg cag ggc ccg caa tgg ccg ggc atg gga agg gaa ctt ctc gac   144Pro Gly Gln Gly Pro Gln Trp Pro Gly Met Gly Arg Glu Leu Leu Asp
     35                  40                  45gct tcc gac gtc ttc cgg gag agc gtc cgc gcc tgc gaa gcc gcg ttc   192Ala Ser Asp Val Phe Arg Glu Ser Val Arg Ala Cys Glu Ala Ala Phe
50                   55                  60gcg ccc tac gtc gac tgg tcg gtg gag cag gtg ttg cgg gac tcg ccg   240Ala Pro Tyr Val Asp Trp Ser Val Glu Gln Val Leu Arg Asp Ser Pro65                  70                  75                  80gac gct ccc ggg ctg gac cgg gtg gac gtc gtc cag ccg acc ctg ttc   288Asp Ala Pro Gly Leu Asp Arg Val Asp Val Val Gln Pro Thr Leu Phe
             85                  90                  95gcc gtc atg atc tcc ctg gcc gcc ctc tgg cgc tcg caa ggg gtc gag   336Ala Val Met Ile Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Gln Gly Val Glu
        100                 105                 110ccg tgc gcg gtg ctg gga cac agc ctg ggc gag atc gcg gca gcc cac   384Pro Cys Ala Val Leu Gly His Ser Leu Gly Glu Ile Ala Ala Ala His
    115                 120                 125gtc tcg gga ggc ctg tcc ctg gcc gac gcc gca cgc gtg gtg acg ctt   432Val Ser Gly Gly Leu Ser Leu Ala Asp Ala Ala Arg Val Val Thr Leu
130                 135                 140tgg agc cag gca cag acc acc ctt gcc ggg acc ggc gcg ctc gtc tcc   480Trp Ser Gln Ala Gln Thr Thr Leu Ala Gly Thr Gly Ala Leu Val Ser145                 150                 155                 160gtc gcc gcc acg ccg gat gag ctc ctg ccc cga atc gct ccg tgg acc   528Val Ala Ala Thr Pro Asp Glu Leu Leu Pro Arg Ile Ala Pro Trp Thr
            165                 170                 175gag gac aac ccg gcg cgg ctc gcc gtc gca gcc gtc aac gga ccc cgg   576Glu Asp Asn Pro Ala Arg Leu Ala Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Arg
        180                 185                 190agc aca gtc gtt tcc ggt gcc cgc gag gcc gtc gcg gac ctg gtg gcc   624Ser Thr Val Val Ser Gly Ala Arg Glu Ala Val Ala Asp Leu Val Ala
    195                 200                 205gac ctc acc gcc gcg cag gtg cgc acg cgc atg atc ccg gtg gac gtt   672Asp Leu Thr Ala Ala Gln Val Arg Thr Arg Met Ile Pro Val Asp Val
210                 215                 220ccc gcc cac tcc ccc ctg atg tac gcc atc gag gaa cgg gtc gtc agc   720Pro Ala His Ser Pro Leu Met Tyr Ala Ile Glu Glu Arg Val Val Ser225                 230                 235                 240ggc ctg ctg ccc atc acc cca cgc ccc tcc cgc atc ccc ttc cac tcc   768Gly Leu Leu Pro Ile Thr Pro Arg Pro Ser Arg Ile Pro Phe His Ser
            245                 250                 255tcg gtg acc ggc ggc cgc ctc gac acc cgc gag cta gac gcg gcg tac   816Ser Val Thr Gly Gly Arg Leu Asp Thr Arg Glu Leu Asp Ala Ala Tyr
        260                 265                 270tgg tac cgc aac atg tcg agc acg gtc cgg ttc gag ccc gcc gcc cgg   864Trp Tyr Arg Asn Met Ser Ser Thr Val Arg Phe Glu Pro Ala Ala Arg
    275                 280                 285ctg ctt ctg cag cag ggg ccc aag acg ttc gtc gag atg agc ccg cac   912Leu Leu Leu Gln Gln Gly Pro Lys Thr Phe Val Glu Met Ser Pro His
290                 295                 300ccg gtg ctg acc atg ggc ctc cag gag ctc gcc ccg gac ctg ggc gac   960Pro Val Leu Thr Met Gly Leu Gln Glu Leu Ala Pro Asp Leu Gly Asp305                 310                 315                 320acc acc ggc acc gcc gac acc gtg atc atg ggc acg ctg cgc cgc ggc   1008Thr Thr Gly Thr Ala Asp Thr Val Ile Met Gly Thr Leu Arg Arg Gly
            325                 330                 335cag ggc acc ctg gac cac ttc ctg acg tct ctc gcc caa cta cgg ggg   1056Gln Gly Thr Leu Asp His Phe Leu Thr Ser Leu Ala Gln Leu Arg Gly
        340                 345                 350cat ggt gag acg tcg gcg acc acc gtc ctc tcg gca cgc ctg acc gcg   1104His Gly Glu Thr Ser Ala Thr Thr Val Leu Ser Ala Arg Leu Thr Ala
    355                 360                 365ctg tcc ccc acg cag cag cag tcg ctg ctc ctg gac ctg gtg cgc gcc   1152Leu Ser Pro Thr Gln Gln Gln Ser Leu Leu Leu Asp Leu Val Arg Ala
370                 375                 380cac acc atg gcg gtg ctg aac gac gac gga aac gag cgc acc gcg tcg   1200His Thr Met Ala Val Leu Asn Asp Asp Gly Asn Glu Arg Thr Ala Ser385                 390                 395                 400gat gcc ggc cca tcg gcg agt ttc gcc cac ctc ggc ttc gac tcc gtc   1248Asp Ala Gly Pro Ser Ala Ser Phe Ala His Leu Gly Phe Asp Ser Val
            405                 410                 415atg ggt gtc gaa ctg cgc aac cgc ctc agc aag gcc acg ggc ctg cgg   1296Met Gly Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Ser Lys Ala Thr Gly Leu Arg
        420                 425                 430ttg ccc gtg acg ctc atc ttc gac cac acc acg ccg gcc gcg gtc gcc   1344Leu Pro Val Thr Leu Ile Phe Asp His Thr Thr Pro Ala Ala Val Ala
    435                 440                 445gcg cgc ctt cgg acc gcg gcg ctc ggc cac ctc gac gag gac acc gcg   1392Ala Arg Leu Arg Thr Ala Ala Leu Gly His Leu Asp Glu Asp Thr Ala
450                 455                 460ccc gta ccg gac tca ccc agc ggc cac gga ggc acg gca gcg gcg gac   1440Pro Val Pro Asp Ser Pro Ser Gly His Gly Gly Thr Ala Ala Ala Asp465                 470                 475                 480gac ccg atc gcc atc atc ggc atg gca tgc cgt ttc ccg ggc gga gtc   1488Asp Pro Ile Ala Ile Ile Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val
            485                 490                 495cgg tcc ccg aag gac ctg tgg gag ctg gcc gcc tcg ggc gga gac gcc   1536Arg Ser Pro Lys Asp Leu Trp Glu Leu Ala Ala Ser Gly Gly Asp Ala
        500                 505                 510atc ggg ccg ttc ccc acc gac cgc gga tgg ccc acg gaa cag cgt cac   1584Ile Gly Pro Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Pro Thr Glu Gln Arg His
    515                 520                 525gcc cag gac ccc acg cag ccc ggc acg ttc tat ccg cag gga ggc ggg   1632Ala Gln Asp Pro Thr Gln Pro Gly Thr Phe Tyr Pro Gln Gly Gly Gly
530                 535                 540ttc ctt cac gac gcg gcg cac ttc gac gcc ggc ttc ttc gga atc agt   1680Phe Leu His Asp Ala Ala His Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser545                 550                 555                 560cca cgt gag gca ctg gcg atg gat ccg cag cag cgg ctg ctg ctg gag   1728Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu
            565                 570                 575acg tcc tgg gag gcg ttc gag cgg gcg gga atc gat ccg ctg tcg gta   1776Thr Ser Trp Glu Ala Phe Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Leu Ser Val
        580                 585                 590cgc ggg tcc cgt acg ggc gtc ttc gcg ggc gcc ctc tcc ttc gac tac   1824Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Ala Leu Ser Phe Asp Tyr
    595                 600                 605ggc ccg cgt atg gac acc gcg tcg tcg gag ggc gcc gcg gac gtg gag   1872Gly Pro Arg Met Asp Thr Ala Ser Ser Glu Gly Ala Ala Asp Val Glu
610                 615                 620ggc cac atc ctc acc ggt acc acg ggc agc gtc ctg tcg ggc cgt atc   1920Gly His Ile Leu Thr Gly Thr Thr Gly Ser Val Leu Ser Gly Arg Ile625                 630                 635                 640gcc tac agc ttc ggg ctg gaa ggg ccg gcg atc acc gtg gac acg ggg   1968Ala Tyr Ser Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Ile Thr Val Asp Thr Gly
            645                 650                 655tgc tcg gca tcg ctc gtg acg ctg cat ctg gcg tgc cag tcg ctg cgg   2016Cys Ser Ala Ser Leu Val Thr Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg
        660                 665                 670tcg ggt gag tgc acg ctc gcg ctg gcc ggc ggc gtc tcg gtc atg tcc   2064Ser Gly Glu Cys Thr Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Ser Val Met Ser
    675                 680                 685acc ctc ggc atg ttc atc gag ttc tcc cgg cag cgc ggg ctg tcg gtg   2112Thr Leu Gly Met Phe Ile Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ser Val
690                 695                 700gac ggc agg tgc aag gcg tac tcg gct gca gcc gac ggc acc ggc tgg   2160Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp705                 710                 715                 720ggc gag ggc gtc ggg atg ctg ttg gtg gag cgg ttg tcg gat gcg gtg   2208Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Val
            725                 730                 735cgg ctg ggg cat cgg gtg ctg gcg gtg gta cgc ggc agt gcg gtc aac   2256Arg Leu Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn
        740                 745                 750cag gac ggt gcg tcg aat ggg ctg acg gcg ccg aac ggt ccg gct cag   2304Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ala Gln
    755                 760                 765gag cgg gtg atc cgg cag gcg ttg gcg aac gcg ggg ttg tcc gtg gcg   2352Glu Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Ser Val Ala
770                 775                 780gat gtg gat gtg gtg gag ggg cac ggg acg ggc acg acg ctg ggt gat   2400Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp785                 790                 795                 800ccg atc gag gca cag gcg ttg ctc gcc acg tac ggg cag cgg gcc ggt   2448Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Arg Ala Gly
            805                 810                 815gac agg ccg ctg tgg ctg ggg tct ctg aag tcc aac atc ggg cac acc   2496Asp Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His Thr
        820                 825                 830atg gct gcc gcg ggt gtg ggt ggg gtc atc aag atg gtg atg gcg ttg   2544Met Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu
    835                 840                 845cgg gag ggg gtg ttg ccg cgg acg ttg cat gtg gat aag ccg tcg ccg   2592Arg Glu Gly Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Lys Pro Ser Pro
850                 855                 860cag gtg gac tgg tcc gcg ggg gcg gtg cgg ctg ctg acg gag gcg gtg   2640Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Glu Ala Val865                 870                 875                 880ccg tgg ccg ggg gac gcg gca ggg cgg ttg cgg cgg gcg gga gtg tcg   2688Pro Trp Pro Gly Asp Ala Ala Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser
            885                 890                 895tcg ttc ggg atc ggc ggc acg aat gcg cat gtg att ttg gag gag gcg   2736Ser Phe Gly Ile Gly Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala
        900                 905                 910ccg gcg gcg ggg ggc tgt gtt gcc ggg ggt ggg gtg ttg gag ggt gct   2784Pro Ala Ala Gly Gly Cys Val Ala Gly Gly Gly Val Leu Glu Gly Ala
    915                 920                 925ccg ggt ctt gcc att tcg gtg gct gag tcg gtg gcc gct cca gtg gct   2832Pro Gly Leu Ala Ile Ser Val Ala Glu Ser Val Ala Ala Pro Val Ala
930                 935                 940gtg tct gcg ccg gtg gct gag tcg gtg ccg gtg ccg gtg ccg gtg ccg   2880Val Ser Ala Pro Val Ala Glu Ser Val Pro Val Pro Val Pro Val Pro945                 950                 955                 960gtt cct gtg ccg gtg tcg gct agg tct gag gct ggg ttg cgg gcg cag   2928Val Pro Val Pro Val Ser Ala Arg Ser Glu Ala Gly Leu Arg Ala Gln
            965                 970                 975gcg gag gcg ttg cgt cag tac gtg gca gtc cgg ccg gac gtt tcg ctt   2976Ala Glu Ala Leu Arg Gln Tyr Val Ala Val Arg Pro Asp Val Ser Leu
        980                 985                 990gcc gat gtg ggt gcg ggt ctg gcc tgt ggg cgg gct gtg ctg gag cat   3024Ala Asp Val Gly Ala Gly Leu Ala Cys Gly Arg Ala Val Leu Glu His
    995                1000                1005cgt gcg gtc gtc ctg gcc gcg gac cgt gag gag ctg gtg caa ggg ttg   3072Arg Ala Val Val Leu Ala Ala Asp Arg Glu Glu Leu Val Gln Gly Leu1010                1015                1020ggg gcg ctg gcg gcg ggt gag ccg gat cgg cgg gtg acc acg ggt cat   3120Gly Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro Asp Arg Arg Val Thr Thr Gly His1025               1030                1035                1040gcg ccg ggt ggt gac cgg ggc ggt gtc gtc ttc gtg ttt ccc gga cag   3168Ala Pro Gly Gly Asp Arg Gly Gly Val Val Phe Val Phe Pro Gly Gln
           1045                1050                1055ggt ggg cag tgg gcc ggg atg ggt gtg cgt ctg ctc gcc tcc tct ccg   3216Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met Gly Val Arg Leu Leu Ala Ser Ser Pro
       1060                1065                1070gtg ttc gcc cgg cgg atg cag gcg tgc gag gag gct ctg gcg ccg tgg   3264Val Phe Ala Arg Arg Met Gln Ala Cys Glu Glu Ala Leu Ala Pro Trp
   1075                1080                1085gtg gac tgg tct gtg gtg gac atc ctg cgc cgg gac gcg ggg gat gcg   3312Val Asp Trp Ser Val Val Asp Ile Leu Arg Arg Asp Ala Gly Asp Ala1090                1095                1100gtg tgg gag cgg gcc gat gtg gtc cag cct gtg ctg ttc agc gtc atg   3360Val Trp Glu Arg Ala Asp Val Val Gln Pro Val Leu Phe Ser Val Met1105               1110                1115                1120gtg tct ttg gct gct ctg tgg cgt tcc tac ggt atc gaa ccc gac gcg   3408Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Asp Ala
           1125                1130                1135gtc ctt ggc cat tcc cag ggc gag atc gcg gcc gcg cat gtg tgt ggg   3456Val Leu Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala His Val Cys Gly
       1140                1145                1150gcg ctg agc ctg aag gac gcg gcg aag act gtt gcg ctg cgc agc cgg   3504Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala Ala Lys Thr Val Ala Leu Arg Ser Arg
   1155                1160                1165gcg ctg gcc gct gtg cgg ggc cgg ggc ggc atg gcc tca gtg ccg ctg   3552Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly Arg Gly Gly Met Ala Ser Val Pro Leu1170                1175                1180cct gcc cag gag gtg gag cag ctc att ggt gag cgg tgg gcg ggg cgg   3600Pro Ala Gln Glu Val Glu Gln Leu Ile Gly Glu Arg Trp Ala Gly Arg1185               1190                1195                1200ttg tgg gtg gcg gcg gtc aac ggc ccc cgc tcc acc gcc gtc tcg ggg   3648Leu Trp Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Arg Ser Thr Ala Val Ser Gly
           1205                1210                1215gat gcc gag gcg gtg gac gag gtg ctg gcg tac tgt gcc ggc acc ggg   3696Asp Ala Glu Ala Val Asp Glu Val Leu Ala Tyr Cys Ala Gly Thr Gly
       1220                1225                1230gtg cgg gcc cgg cgg atc ccg gtc gac tat gcc tcg cac tgc ccc cat   3744Val Arg Ala Arg Arg Ile Pro Val Asp Tyr Ala Ser His Cys Pro His
   1235                1240                1245gtg cag ccc ctg cgg gag gag ttg ctg gag ctg ctg ggg gac atc agc   3792Val Gln Pro Leu Arg Glu Glu Leu Leu Glu Leu Leu Gly Asp Ile Ser1250                1255                1260ccg cag ccg tcc ggc gtg ccg ttc ttc tcc acg gtg gag ggc acc tgg   3840Pro Gln Pro Ser Gly Val Pro Phe Phe Ser Thr Val Glu Gly Thr Trp1265               1270                1275                1280ctg gac acc aca acc ctg gac gcc gcc tac tgg tac cgc aac ctg cac   3888Leu Asp Thr Thr Thr Leu Asp Ala Ala Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu His
           1285                1290                1295cag ccg gtc cgt ttc agc gat gcc gtc cag gcc ctg gcg gat gac gga   3936Gln Pro Val Arg Phe Ser Asp Ala Val Gln Ala Leu Ala Asp Asp Gly
       1300                1305                1310cac cgc gtc ttc gtc gaa gtc agc ccc cac ccc acc ctc gtc ccc gcc   3984His Arg Val Phe Val Glu Val Ser Pro His Pro Thr Leu Val Pro Ala
   1315                1320                1325atc gaa gac acc acc gaa gac acc gcc gaa gac gtc acc gcg atc ggc   4032Ile Glu Asp Thr Thr Glu Asp Thr Ala Glu Asp Val Thr Ala Ile Gly1330                1335                1340agc ctc cgc cgc ggc gac aac gac acc cgc cgc ttc ctc acc gcc ctc   4080Ser Leu Arg Arg Gly Asp Asn Asp Thr Arg Arg Phe Leu Thr Ala Leu1345               1350                1355                1360gcc cac acc cat acc acc ggc atc ggc aca ccc acc acc tgg cac cac   4128Ala His Thr His Thr Thr Gly Ile Gly Thr Pro Thr Thr Trp His His
           1365                1370                1375cac tac acc cac cac cac acc cac ccc cac ccc cac acg cac ctc gac   4176His Tyr Thr His His His Thr His Pro His Pro His Thr His Leu Asp
       1380                1385                1390ctg ccc acc tac ccc ttc caa cac cag cac tac tgg ctc gag agc tca   4224Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His Gln His Tyr Trp Leu Glu Ser Ser
   1395                1400                1405cag ccg ggt gcc gga tcc ggt tcg ggt gcc ggt gcc ggt tcg ggt gcc   4272Gln Pro Gly Ala Gly Ser Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala1410                1415                1420ggt tcc ggg cgg gca ggg act gcg ggc ggg acg gca gag gtg gag tcg  4320Gly Ser Gly Arg Ala Gly Thr Ala Gly Gly Thr Ala Glu Val Glu Ser1425               1430                1435                1440cgg ttc tgg gac gcg gtg gcc cgc cag gac ctg gaa acg gtc gcg acc   4368Arg Phe Trp Asp Ala Val Ala Arg Gln Asp Leu Glu Thr Val Ala Thr
           1445                1450                1455aca ctc gcc gtg ccc ccc tcc gcc ggc ctg gac acg gtg gtg ccc gca   4416Thr Leu Ala Val Pro Pro Set Ala Gly Leu Asp Thr Val Val Pro Ala
       1460                1465                1470ctc tcc gcc tgg cac cgc cac caa cac gac caa gcc cgc atc aac acc   4464Leu Ser Ala Trp His Arg His Gln His Asp Gln Ala Arg Ile Asn Thr
   1475                1480                1485tgg acc tac cag gaa acc tgg aaa ccc ctc acc ctc ccc acc acc cac   4512Trp Thr Tyr Gln Glu Thr Trp Lys Pro Leu Thr Leu Pro Thr Thr His1490                1495                1500caa ccc cac caa acc tgg ctc atc gcc atc ccc gaa acc cag acc cac   4560Gln Pro His Gln Thr Trp Leu Ile Ala Ile Pro Glu Thr Gln Thr His1505               1510                1515                1520cac ccc cac atc acc aac atc ctc acc aac ctc cac cac cac ggc atc   4608His Pro His Ile Thr Asn Ile Leu Thr Asn Leu His His His Gly Ile
           1525                1530                1535acc ccc atc ccc ctc acc ctc aac cac acc cac acc aac ccc caa cac   4656Thr Pro Ile Pro Leu Thr Leu Asn His Thr His Thr Asn Pro Gln His
       1540                1545                1550ctc cac cac acc ctc cac cac acc cga caa caa gcc caa aac cac acc   4704Leu His His Thr Leu His His Thr Arg Gln Gln Ala Gln Asn His Thr
   1555                1560                1565acc gga gcc atc acc ggc ctg ctc tcc ctc ctc gcc ctc gac gaa aca   4752Thr Gly Ala Ile Thr Gly Leu Leu Ser Leu Leu Ala Leu Asp Glu Thr1570                1575                1580ccc cac ccc cac cac ccc cac aca ccc acc ggc acc ctc ctc aac ctc   4800Pro His Pro His His Pro His Thr Pro Thr Gly Thr Leu Leu Asn Leu1585               1590                1595                1600acc ctc acc caa acc cac acc caa acc cac cca cca acc ccc ctc tgg   4848Thr Leu Thr Gln Thr His Thr Gln Thr His Pro Pro Thr Pro Leu Trp
           1605                1610                1615tac gcc acc acc aac gcc acc acc acc cac ccc aac gac ccc ctc aca   4896Tyr Ala Thr Thr Asn Ala Thr Thr Thr His Pro Asn Asp Pro Leu Thr
       1620                1625                1630cac ccc acc caa gcc caa acc tgg gga ctc gcc cgc acc acc ctc ctc   4944His Pro Thr Gln Ala Gln Thr Trp Gly Leu Ala Arg Thr Thr Leu Leu
   1635                1640                1645gaa cac ccc acc cac acc gcc gga atc atc gac ctc ccc acc acc ccc   4992Glu His Pro Thr His Thr Ala Gly Ile Ile Asp Leu Pro Thr Thr Pro1650                1655                1660acc ccc cac acc ctc cag cac ctc acc caa acc ctc acc caa ccc cac   5040Thr Pro His Thr Leu Gln His Leu Thr Gln Thr Leu Thr Gln Pro His1665               1670                1675                1680cac caa acc caa ctc gcc atc cgc acc acc ggc acc cac acc cgc cgc   5088His Gln Thr Gln Leu Ala Ile Arg Thr Thr Gly Thr His Thr Arg Arg
           1685                1690                1695ctc acc ccc acc acc ctc acc ccc aca cac caa cca ccc acc ccc acc   5136Leu Thr Pro Thr Thr Leu Thr Pro Thr His Gln Pro Pro Thr Pro Thr
       1700                1705                1710ccc cac gga acc acc ctc atc acc ggc gga acc ggc gcc ctc gcc acc   5184Pro His Gly Thr Thr Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly Ala Leu Ala Thr
   1715                1720                1725cac ctc acc cac cac ctc acc acc cac caa ccc acc caa cac ctc ctc   5232His Leu Thr His His Leu Thr Thr His Gln Pro Thr Gln His Leu Leu1730                1735                1740ctc acc agc cga acc ggc ccc cac acc ccc cac gca caa cac ctc acc   5280Leu Thr Ser Arg Thr Gly Pro His Thr Pro His Ala Gln His Leu Thr1745               1750                1755                1760acc caa ctc caa caa aaa ggc atc cac ctc acc atc acc acc tgc gac   5328Thr Gln Leu Gln Gln Lys Gly Ile His Leu Thr Ile Thr Thr Cys Asp
           1765                1770                1775acc agc aac cca gac caa ctc caa caa ctc ctc aac acc atc ccc cca   5376Thr Ser Asn Pro Asp Gln Leu Gln Gln Leu Leu Asn Thr Ile Pro Pro
       1780                1785                1790caa cac ccc ctc acc acc gtc atc cac acc gca ggc atc ctc gac gac   5424Gln His Pro Leu Thr Thr Val Ile His Thr Ala Gly Ile Leu Asp Asp
   1795                1800                1805gcc acc ctc acc aac ctc acc ccc acc caa ctc aac aac gtc ctc cgc   5472Ala Thr Leu Thr Asn Leu Thr Pro Thr Gln Leu Asn Asn Val Leu Arg1810                1815                1820gcc aaa gcc cac agc gcc cac ctc ctc cac caa ctc acc caa cac acc   5520Ala Lys Ala His Ser Ala His Leu Leu His Gln Leu Thr Gln His Thr1825               1830                1835                1840ccc ctc acc gcc ttc gtc ctc tac tcc tcc gcc gcc gcc acc ttc ggc   5568Pro Leu Thr Ala Phe Val Leu Tyr Ser Ser Ala Ala Ala Thr Phe Gly
           1845                1850                1855gca ccc ggc caa gcc aac tac gcc gca gcc aac gcc tac ctc gac gcc   5616Ala Pro Gly Gln Ala Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Leu Asp Ala
       1860                1865                1870ctc gcc cac cac cgc cac acc cac cac ctc ccc gcc acc agc atc gcc   5664Leu Ala His His Arg His Thr His His Leu Pro Ala Thr Ser Ile Ala
   1875                1880                1885tgg ggc acc tgg caa gga aac gga ctc gct gat tcg gac aag gcc cgc   5712Trp Gly Thr Trp Gln Gly Asn Gly Leu Ala Asp Ser Asp Lys Ala Arg1890                1895                1900gca tat ctc gac cgc cgc ggg ttt cga ccc atg tca ccc gag ttg gcc   5760Ala Tyr Leu Asp Arg Arg Gly Phe Arg Pro Met Ser Pro Glu Leu Ala1905               1910                1915                1920acg gca gcg gtc acg cag gcg atc gcg gac acc gaa cgg ccg tat gtc   5808Thr Ala Ala Val Thr Gln Ala Ile Ala Asp Thr Glu Arg Pro Tyr Val
           1925                1930                1935gtc atc gcc gac atc gac tgg agc aag atc gaa cac acc tct cag acc   5856Val Ile Ala Asp Ile Asp Trp Ser Lys Ile Glu His Thr Ser Gln Thr
       1940                1945                1950agc gac ctg gtg agc gcg gcc cgg gaa agg gag cca gct gtc cag cgc   5904Ser Asp Leu Val Ser Ala Ala Arg Glu Arg Glu Pro Ala Val Gln Arg
   1955                1960                1965ccc act cca ccg gcg gag ttg cac aaa acg ctg gcc cat cag acg tcg   5952Pro Thr Pro Pro Ala Glu Leu His Lys Thr Leu Ala His Gln Thr Ser1970                1975                1980gcc gac caa cgg gcc gca ttg ctc gag ctc gta cga gac cat gtg gcg   6000Ala Asp Gln Arg Ala Ala Leu Leu Glu Leu Val Arg Asp His Val Ala1985               1990                1995                2000gca gtg ctc cgg cac gcg gac ccg aaa gcc atc gcg ccc gac cag tcg   6048Ala Val Leu Arg His Ala Asp Pro Lys Ala Ile Ala Pro Asp Gln Ser
           2005                2010                2015ttc cgt gca ctc ggc ttc gat tca ctc acg gcc gtc gag ttc cga aac   6096Phe Arg Ala Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Phe Arg Asn
       2020                2025                2030ctg ctg atc aag gca aca gga ctc cgc ctt cct gtc tcg ctg gtc ttc   6144Leu Leu Ile Lys Ala Thr Gly Leu Arg Leu Pro Val Ser Leu Val Phe
   2035                2040                2045gac cac ccg acc cct gcc aaa ctc gcc gta cac ctg cag aac caa ctg   6192Asp His Pro Thr Pro Ala Lys Leu Ala Val His Leu Gln Asn Gln Leu2050                2055                2060cgg ggc aca gca gcg gag tcg gct cct tca gcg gca gcc gtt acc gcc   6240Arg Gly Thr Ala Ala Glu Ser Ala Pro Ser Ala Ala Ala Val Thr Ala2065               2070                2075                2080gag gct tct gtc acc gag ccg atc gcc atc gtt ggc atg gcc tgt cgt   6288Glu Ala Ser Val Thr Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg
           2085                2090                2095ttc ccc ggc gga gtg acc tcg gcg gac gac ttc tgg gat ctg atc tcc   6336Phe Pro Gly Gly Val Thr Ser Ala Asp Asp Phe Trp Asp Leu Ile Ser
       2100                2105                2110tcc gag cag gac gcg atc ggc gga ttc ccc acc gac cgc ggc tgg gac   6384Ser Glu Gln Asp Ala Ile Gly Gly Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Asp
   2115                2120                2125ctg gac acg ctc tac gac ccc gac ccc gac cac ccc ggc acc tgc tac   6432Leu Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp His Pro Gly Thr Cys Tyr2130                2135                2140acc cga aac ggc gga ttc ctc tac gac gca ggc cac ttc gac gcc gaa   6480Thr Arg Asn Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala Gly His Phe Asp Ala Glu2145               2150                2155                2160ttc ttc ggc atc agc ccc cgc gaa gcc ctc gcc atg gac ccc cag caa   6528Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln
           2165                2170                2175cga ctc ctc ctc gaa acc gcc tgg gaa acc atc gaa cac gcc ggc atc   6576Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala Trp Glu Thr Ile Glu His Ala Gly Ile
       2180                2185                2190aac ccc cac acc ctc cac ggc acc ccc acc gga gtc ttc acc ggc acc   6624Asn Pro His Thr Leu His Gly Thr Pro Thr Gly Val Phe Thr Gly Thr
   2195                2200                2205aac gga cag gac tac gca ctt cgc gtg cac aac gcg ggc cag tca acc   6672Asn Gly Gln Asp Tyr Ala Leu Arg Val His Asn Ala Gly Gln Ser Thr2210                2215                2220gat ggt ttc gca ctg acc gga acc gcc ggc agc gtc atc tcc ggt cgt   6720Asp Gly Phe Ala Leu Thr Gly Thr Ala Gly Ser Val Ile Ser Gly Arg2225               2230                2235                2240atc tcg tac acg ttt ggt ttt gag ggt cct gcg gtg tcg gtg gac acg   6768Ile Ser Tyr Thr Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Ser Val Asp Thr
           2245                2250                2255gct tgt tcc tcg tcg ttg gtg gct ttg cat ctg gcc tgt cag gcg ttg   6816Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ala Leu
       2260                2265                2270cgt gcg ggt gag tgc tcg atg gcg ctt gcc ggg ggt gtg acg gtg atg   6864Arg Ala Gly Glu Cys Ser Met Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met
   2275                2280                2285tcg tct ccg ggt gcc ttc gtg gag ttt tcg cgg cag cgg ggt ctg gcc   6912Ser Ser Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala2290                2295                2300gcg gac ggg cat tgc aag gcg ttc tcg gcg gcg gcg gac ggg acc ggc   6960Ala Asp Gly His Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly2305               2310                2315                2320tgg ggt gag ggt gtg ggg atg ctg ctg gtg gag cgg ctc tcc gac gcc   7008Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala
           2325                2330                2335cat cgc aac ggt cac cgt gtc ctg gcc gtg gtg cgt ggc agt gcg gtc   7056His Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val
       2340                2345                2350aac cag gac ggt gcg agc aac ggt ctg acc gcg ccc aac ggg ccg tcc   7104Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser
   2355                2360                2365cag cag cgt gtc atc cgc cag gcc ctc gcc aac gcc ggc ttg tcg gcc   7152Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Ser Ala2370                2375                2380ggt gat gtc gac gcg gtg gag gcc cac ggc acc ggc acc act ttg ggc   7200Gly Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly2385               2390                2395                2400gac ccg atc gag gcc cag gcc ctc ctc gcg acc tac gga cag gac cgt   7248Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Asp Arg
           2405                2410                2415gcc ggc gag ggg ccg ctg tgg ctg ggc tcg gtc aag tcc aat gtc ggt   7296Ala Gly Glu Gly Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Val Gly
       2420                2425                2430cac aca cag gct gcc gcg ggc gtc gcc ggg gtg atc aag atg gtg atg   7344His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met
   2435                2440                2445gcg ctg cgg cat ggt ctg ctg ccg cgg acg ttg cat gtg gat gag ccg   7392Ala Leu Arg His Gly Leu Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro2450                2455                2460tcg ccg cat gtg gac tgg tcc gcg ggt gcg gtg cag ctg ctg acg gag   7440Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Glu2465               2470                2475                2480acg gtg ccc tgg ccc ggc ggg gag ggg cgg cta cgg cgg gca gga gtg   7488Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val
           2485                2490                2495tca tca ttc ggc gtc agc ggc acc aac gcc cac gtc atc ctc gaa gaa   7536Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu
       2500                2505                2510gca ccc gcc gac gac gtt ccg ggg gga cca ccc gcc ggc gag ggt gac   7584Ala Pro Ala Asp Asp Val Pro Gly Gly Pro Pro Ala Gly Glu Gly Asp
   2515                2520                2525gcg ggc agc gac gat gag gct gct gcc ggc agt cct ggg gtg tgg ccg   7632Ala Gly Ser Asp Asp Glu Ala Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro2530                2535                2540tgg ctg gtg tcg gcc aag tcg cag ccg gcc ctg cgc gcc cag gcc cag   7680Trp Leu Val Ser Ala Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln2545               2550                2555                2560gcc ctg cac gcc cac ctc acc gac cac ccc ggc ctc gac ctc gcg gat   7728Ala Leu His Ala His Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp
           2565                2570                2575gtc gga tac acc ctc gcc cac gcc cgc gcc gtg ttc gac cac cgc gcc   7776Val Gly Tyr Thr Leu Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala
       2580                2585                2590acc ctc atc gcc gcg gac cgc gac acg ttc ctg caa gca ctc cag gca   7824Thr Leu Ile Ala Ala Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala
   2595                2600                2605ctc gcc gca ggc gag ccc cac ccc gcc gtc atc cac agc agc gcc ccg   7872Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro2610                2615                2620ggc ggg acc ggg acc ggg gag gcc gca gga aag acc gca ttc atc tgc   7920Gly Gly Thr Gly Thr Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys2625               2630                2635                2640tcc gga cag ggc acc caa cgc ccc ggc atg gcc cac ggc ctc tac cac   7968Ser Gly Gln Gly Thr Gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His
           2645                2650                2655acc cac ccc gtc ttc gcc gcc gca ctc aac gac atc tgc acc cac ctc   8016Thr His Pro Val Phe Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu
       2660                2665                2670gac ccc cac ctc gac cac ccc ctc ctc ccc ctc ctc acc caa aac gac   8064Asp Pro His Leu Asp His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asn Asp
   2675                2680                2685aac gac aac gag gac gcg gcc gca ctg ctc cag cag acc cgc tac gcc   8112Asn Asp Asn Glu Asp Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Arg Tyr Ala2690                2695                2700cag ccc gcc ctc ttc gcc ttc cag gtc gcc ctc cac cgc ctc ctc acc   8160Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu Thr2705               2710                2715                2720gac ggc tac cac atc acc ccc cac tac tac gcc gga cac tcc ctc ggc   8208Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly
           2725                2730                2735gaa atc acc gcc gcc cac ctc gcc ggc atc ctc acc ctc acc gac gcc   8256Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala
       2740                2745                2750acc acc ctc atc acc caa cgc gcc acc ctc atg caa acc atg ccc ccc   8304Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro Pro
   2755                2760                2765ggc acc atg acc acc ctc cac acc acc ccc cac cac atc acc cac cac   8352Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His His2770                2775                2780ctc acc gcc cac gaa aac gac ctc gcc atc gcc gcc atc aac acc ccc   8400Leu Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro2785               2790                2795                2800acc tcc ctc gtc atc agc ggc acc ccc cac acc gtc caa cac atc acc   8448Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile Thr
           2805                2810                2815acc ctc tgc caa caa caa ggc atc aaa acc aaa acc ctc ccc acc aac   8496Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr Asn
       2820                2825                2830cac gcc ttc cac tcc ccc cac acc aac ccc atc ctc aac caa ctc cac   8544His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu His
   2835                2840                2845cag cac acc caa acc ctc acc tac cac cca ccc cac acc ccc ctc atc   8592Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu Ile2850                2855                2860acc gcc aac acc cca ccc gac caa ctc ctc acc ccc cac tac tgg acc   8640Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr2865               2870                2875                2880caa caa gcc cgc aac acc gtc gac tac gcc acc acc acc caa acc ctc   8688Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu
           2885                2890                2895cac caa cac ggc gtc acc acc tac atc gaa ctc gga ccc gac aac acc   8736His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr
       2900                2905                2910ctc acc acc ctc acc cac cac aac ctc ccc aac ccc ccc acc acc acc   8784Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Pro Pro Thr Thr Thr
   2915                2920                2925ctc acc ctc acc cac ccc cac cac cac ccc caa acc cac ctc ctc acc   8832Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu Thr2930                2935                2940aac ctc gcc aaa acc acc acc acc tgg cac ccc cac cac tac acc cac   8880Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr His2945               2950                2955                2960cac gac aac caa ccc cac acc cac acc cac ctc gac ctc ccc acc tac   8928His Asp Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr
           2965                2970                2975ccc ttc caa cac cac cac tac tgg ctc gaa agc aca cag ccc ggt gcc   8976Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly Ala
       2980                2985                2990ggc aac gtg tca gca gcc gga ctc gac ccc acc gaa cac ccc cta ctc   9024Gly Asn Val Ser Ala Ala Gly Leu Asp Pro Thr Glu His Pro Leu Leu
   2995                3000                3005ggc gcc aca ttg gaa ctg gcg act gac ggt gga gcg ctt ctt gca ggg   9072Gly Ala Thr Leu Glu Leu Ala Thr Asp Gly Gly Ala Leu Leu Ala Gly3010                3015                3020cgc ttg tct ttg agg tcg cat ccg tgg ctg gct gac cat gcc gtc ggc   9120Arg Leu Ser Leu Arg Ser His Pro Trp Leu Ala Asp His Ala Val Gly3025               3030                3035                3040ggc acg gtg ctg ctg tcg ggc gcc acc ttc ctc gaa ctc gcc ctt cat   9168Gly Thr Val Leu Leu Ser Gly Ala Thr Phe Leu Glu Leu Ala Leu His
           3045                    3050                3055gcg ggc aca tac gtg ggc tgc gac cga gtg gat gag ctg acg ctg cat   9216Ala Gly Thr Tyr Val Gly Cys Asp Arg Val Asp Glu Leu Thr Leu His
       3060                3065                3070gcg ccg ctg gtg gtt cct gtg gat ggg ggt gtg agt gtg cag gtt ggg   9264Ala Pro Leu Val Val Pro Val Asp Gly Gly Val Ser Val Gln Val Gly
   3075                3080                3085gtt gcg gct gcg gat ggg gag ggg cgg cgt ttg gtg agt gtg tat gcg   9312Val Ala Ala Ala Asp Gly Glu Gly Arg Arg Leu Vat Ser Val Tyr Ala3090                3095                3100cgg ggt ggg agt gct tgt ggt ggg ggt ggt gcg tcg ggt ggg gtg tgg   9360Arg Gly Gly Ser Ala Cys Gly Gly Gly Gly Ala Ser Gly Gly Val Trp3105               3110                3115                3120acg tgt cat gcc tcg ggg gtg ctg gtt gag gct gct gct ggt ggt gtg   9408Thr Cys His Ala Ser Gly Val Leu Val Glu Ala Ala Ala Gly Gly Val
           3125                3130                3135gtg gtg gat ggt ctg gcg ggg gtg tgg ccg ccg cgg ggt gcg gtg gcg   9456Val Val Asp Gly Leu Ala Gly Val Trp Pro Pro Arg Gly Ala Val Ala
       3140                3145                3150gtg gat gtc gat ggt gtc cgt gac cgt ttg gct ggg gct ggt tgt gtt   9504Val Asp Val Asp Gly Val Arg Asp Arg Leu Ala Gly Ala Gly Cys Val
   3155                3160                3165ttg ggg ccg gtg ttt tcg ggg ctg cgt gcg gtg tgg cgt gat ggg ggg   9552Leu Gly Pro Val Phe Ser Gly Leu Arg Ala Val Trp Arg Asp Gly Gly3170                3175                3180gat ttg ctg gct gag gtg tgt ctg ccg gag gag gcg tgg ggt gat gcg   9600Asp Leu Leu Ala Glu Val Cys Leu Pro Glu Glu Ala Trp Gly Asp Ala3185               3190                3195                3200gct ggt ttt ggg ctg cat ccg gcg ttg ctg gat ggt gtg gtc cag ccg   9648Ala Gly Phe Gly Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Gly Val Val Gln Pro
           3205                3210                3215ttg tcg gtg ttg ctt ccg ggt ggg acg ggg ttt ggg gag ggg gcg ggg   9696Leu Ser Val Leu Leu Pro Gly Gly Thr Gly Phe Gly Glu Gly Ala Gly
       3220                3225                3230ttc ggg gag ggt gtt cgg gtg ccg gct gtg tgg ggt ggt gtg tcg ctt   9744Phe Gly Glu Gly Val Arg Val Pro Ala Val Trp Gly Gly Val Ser Leu
   3235                3240                3245cac cgg gcg ggt gtg acc ggt gtg cgg gtg cgt gtg tcg gct gtc ggg   9792His Arg Ala Gly Val Thr Gly Val Arg Val Arg Val Ser Ala Val Gly3250                3255                3260cgg ggc ggc ggg cgt gag gcg gtg tcg gtc gtg gtc ggg gat gag gcg   9840Arg Gly Gly Gly Arg Glu Ala Val Ser Val Val Val Gly Asp Glu Ala3265               3270                3275                3280ggt gtg ccg gtg gcg tcg gtc gat cgt ctt gag ttg cgg cct gtg gat   9888Gly Val Pro Val Ala Ser Val Asp Arg Leu Glu Leu Arg Pro Val Asp
           3285                3290                3295atg ggt cag ttg cgt gct gtc tcg gtt tcg gcg ggg cgg cgg ggt tcg   9936Met Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Val Ser Ala Gly Arg Arg Gly Ser
       3300                3305                3310ctg tat gcg gtg cag tgg gct gag gtg ggt cct gtg ccg gtg tgt ggg   9984Leu Tyr Ala Val Gln Trp Ala Glu Val Gly Pro Val Pro Val Cys Gly
   3315                3320                3325cag gcg tgg gcg tgg cac gag gac gtg ggt gag agc ggt ggt ggg cct   10032Gln Ala Trp Ala Trp His Glu Asp Val Gly Glu Ser Gly Gly Gly Pro3330                3335                3340gtg ccg ggg gtg gtg gtg ttg cgg tgc ccg gat gcc ggt gcc ggt ggc   10080Val Pro Gly Val Val Val Leu Arg Cys Pro Asp Ala Gly Ala Gly Gly3345               3350                3355                3360ggt ggc ggt ggc ggt ggt ggc ggt ggt gtg ggt gag gtt gtt ggt ggg   10128Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly Glu Val Val Gly Gly
           3365                3370                3375gtg ttg ggt gtg gtg cag ggg tgg ctg ggg ctg gag cgg ttt gcg ggt   10176Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu Glu Arg Phe Ala Gly
       3380                3385                3390tcg cgg ctg gtg gtg gtg acc cgg ggt gcg gtg gtg gcc ggc ccg gag   10224Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val Val Ala Gly Pro Glu
   3395                    3400                    3405gac ggc ccg gtg gat gtg gtg ggt gcg tcg gtg tgg ggg ctg gtg cgt   10272Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala Ser Val Trp Gly Leu Val Arg3410                3415                3420tcg gcg cag gct gag cat ccg gac cgg ttt gtc ctc ctc gac ctc gac   10320Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Val Leu Leu Asp Leu Asp3425               3430                3435                3440acc gac acc ggc acc gac ctc gac acc ggt gct ggt gct ggt tgg ggc   10368Thr Asp Thr Gly Thr Asp Leu Asp Thr Gly Ala Gly Ala Gly Trp Gly
           3445                3450                3455gtg gat ggt ggg cgt gtg gcg gcg gtg gtg gcg tgt ggt gag ccg cag   10416Val Asp Gly Gly Arg Val Ala Ala Val Val Ala Cys Gly Glu Pro Gln
       3460                3465                3470ttg gcg gtg cgt ggg gag cgg ttg ctg gcc gca cgc ctg aaa cga ctt   10464Leu Ala Val Arg Gly Glu Arg Leu Leu Ala Ala Arg Leu Lys Arg Leu
   3475                3480                3485gag tca tcc ggt gat gtt cca gcc cag cgg tcc ggt gac aca cga gcc   10512Glu Ser Ser Gly Asp Val Pro Ala Gln Arg Ser Gly Asp Thr Arg Ala3490                3495                3500cgg cgg tcc gac gtg cct gcc cag cgc tcc ggt ggc gtg cct gct cgg   10560Arg Arg Ser Asp Val Pro Ala Gln Arg Ser Gly Gly Val Pro Ala Arg3505               3510                3515                3520cgg tcg gtt gat gta tcg ggt cgg gag gtg ttg ccg tgg ttg tcg ggt   10608Arg Ser Val Asp Val Ser Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly
           3525                3530                3535ggg tcg gtg ttg gtg acg ggt ggg acg ggt gtg ctg ggt gcg gcg gtg   10656Gly Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala Ala Val
       3540                3545                3550gcg cgg cat ctg gct ggt gtg tgt ggg gtg cgg gat ctg ctg ttg gtg   10704Ala Arg His Leu Ala Gly Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu Leu Val
   3555                3560                3565agc cgg cgt ggt ccg gat gct ccg ggt gcg gag ggt ctg cgg gcg gag   10752Ser Arg Arg Gly Pro Asp Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu3570                3575                3580ctg gcc gcg ttg ggg gcg gag gtg cgg att gtt gcg tgt gat gtg ggg   10800Leu Ala Ala Leu Gly Ala Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp Val Gly3585               3590                3595                3600gag cgg cgg gag gtg gtc cgg ctg ctg gag ggt gtt cct gcc ggg tgt   10848Glu Arg Arg Glu Val Val Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys
           3605                3610                3615ccg ctg acg ggt gtc gtg cat gcg gct ggt gtg ctg gac gat gcg acg   10896Pro Leu Thr Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr
       3620                3625                3630atc gcc tct ctc acg ccc gag cgg ctg ggc acg gtg ttc gcg gcc aag  10944Ile Ala Ser Leu Thr Pro Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys
   3635                3640                3645gtg gat gcc gct ctt ttg ctg gat gag ctg acg cgg ggt atg gag ctg   10992Val Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu3650                3655                3660tcg gcg ttc gtg ctg ttc tcc tcg gcc gcg ggg atc ctg ggg tcg gcc   11040Ser Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala3665               3670                3675                3680ggg cag ggc aac tac gcc gcg gcc aat gcc gct ctg gac gcg ctg gcg   11088Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala
           3685                3690                3695tac cgg cgg cgg gcg gcg ggt ctg ccg ggg gtg tcg ctg gcg tgg ggg   11136Tyr Arg Arg Arg Ala Ala Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly
       3700                3705                3710ctg tgg gaa gag gcc agc ggg atg acc ggg cac ctg gcc ggc acc gac   11184Leu Trp Glu Glu Ala Ser Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly Thr Asp
   3715                3720                3725cac cgg cgc atc atc cgt tcc ggt ctg cat ccc atg tcg acc ccg gac   11232His Arg Arg Ile Ile Arg Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr Pro Asp3730                3735                3740gca ctg gcc ctc ttc gat gcg gcc ctg gct ctg gac cgg ccg gtc ctg   11280Ala Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu3745               3750                3755                3760ctg ccc gcc gac ctg cgt ccc gcc ccg ccc ctg ccg ccc ctg ctg cag   11328Leu Pro Ala Asp Leu Arg Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln
           3765                3770                3775gac ctc ctg ccc gcc acc cgc cgc cgc acc acc cgc acc acc act acc   11376Asp Leu Leu Pro Ala Thr Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr
       3780                3785                3790ggt ggt gcg gac aac ggc gcc cag ctg cac gcc cgg ctg gcc ggc cag   11424Gly Gly Ala Asp Asn Gly Ala Gln Leu His Ala Arg Leu Ala Gly Gln
   3795                3800                3805aca cac gaa caa cag cac acc acc ctc ctc gcc ctg gtc cgc tcc cac   11472Thr His Glu Gln Gln His Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg Ser His3810                3815                3820atc gcc acc gtc ctg ggc cac acc acc ccc gac acc atc ccc ccc gac   11520Ile Ala Thr Val Leu Gly His Thr Thr Pro Asp Thr Ile Pro Pro Asp3825               3830                3835                3840cgc gcg ttc cgc gac ctc ggc ttc gac tcc ctc acc gcc gtc gaa cta   11568Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu
           3845                3850                3855cgc aac cgg ctc tcc cgc acc acc gga ctc cgc ctc ccc acc acc ctc   11616Arg Asn Arg Leu Ser Arg Thr Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr Thr Leu
       3860                3865                3870gcc ttc gac cac ccc aac ccc acc acc ctc acc cac cac ctc cac aca   11664Ala Phe Asp His Pro Asn Pro Thr Thr Leu Thr His His Leu His Thr
   3875                3880                3885caa ctc cag cca caa ccg gac aac gct gtc gcc ccc gtg ttg gcg gag   11712Gln Leu Gln Pro Gln Pro Asp Asn Ala Val Ala Pro Val Leu Ala Glu3890                3895                3900ctc gac aaa ctc gaa tcc gcc ctc tcc gcc ctc gac aaa acc gac agc   11760Leu Asp Lys Leu Glu Ser Ala Leu Ser Ala Leu Asp Lys Thr Asp Ser3905               3910                3915                3920gcc agc gaa aga gtc acc ctg cgg ctg aag tca ctc atg ttg agg tgg   11808Ala Ser Glu Arg Val Thr Leu Arg Leu Lys Ser Leu Met Leu Arg Trp
           3925                3930                3935aac gca ccc cag cat ccg aca gcc gaa agc gct gat gac gac gag aag   11856Asn Ala Pro Gln His Pro Thr Ala Glu Ser Ala Asp Asp Asp Glu Lys
       3940                3945                3950ttc aca tcg gca aca gag gct gag att ttc aaa ttc att gac aac gac   11904Phe Thr Ser Ala Thr Glu Ala Glu Ile Phe Lys Phe Ile Asp Asn Asp
   3955                3960                3965ctc ggc ctg tcc tgaaccggac gcctgccact ccgcccgtat ccgctgggcc       11956Leu Gly Leu Ser3970ctgctaggac gtga atg caa ttg gcg aat gaa gcg aag ctc ctg gaa tac   12006
            Met Gln Leu Ala Asn Glu Ala Lys Leu Leu Glu Tyr
                   3975                3980ctc aag cgc gtc act gcg gac ctg gac cgc act cgc cgt cgc ctg tac   12054Leu Lys Arg Val Thr Ala Asp Leu Asp Arg Thr Arg Arg Arg Leu Tyr3985               3990                3995                4000gag gtg gtc gag cgt gag cag gag ccg atc gcg att gtg ggg atg gcg   12102Glu Val Val Glu Arg Glu Gln Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala
           4005                4010                4015tgt cgt tac cca ggc ggg gcg acg tca ccc acg cga ctg tgg cat ctc   12150Cys Arg Tyr Pro Gly Gly Ala Thr Ser Pro Thr Arg Leu Trp His Leu
       4020                4025                4030gtc aag tcc cag acg gac gct atc ggg gag ttc ccg acc gac cgt gga   12198Val Lys Ser Gln Thr Asp Ala Ile Gly Glu Phe Pro Thr Asp Arg Gly
   4035                4040                4045tgg aac ctg gag cag ctc tac gac ccg gac ccc gac cgc tca gga acc   12246Trp Asn Leu Glu Gln Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp Arg Ser Gly Thr4050                4055                4060agt tac acg cgc agc gga ggg ttt ctc tat gac gcg ggc gac ttc gac   12294Ser Tyr Thr Arg Ser Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala Gly Asp Phe Asp4065               4070                4075                4080gcc gcg ttc ttc gag ttg tca ccg cgt gag gcg ctg gca atg gac ccg   12342Ala Ala Phe Phe Glu Leu Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro
           4085                4090                4095cag cag cgc ctg ctg ctc gaa acc act tgg gaa acg ttc gaa cag ggc   12390Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Thr Trp Glu Thr Phe Glu Gln Gly
       4100                4105                4110gga atc gac ccg agg tcc atg cgc gga agc cgg acc ggg gtt ttc gtg   12438Gly Ile Asp Pro Arg Ser Met Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Val
   4115                4120                4125ggg atc aat ccg gag gac tac acc acc gga tac aca cat cag ccc tca   12486Gly Ile Asn Pro Glu Asp Tyr Thr Thr Gly Tyr Thr His Gln Pro Ser4130                4135                4140aac gca gtc gag ggc tac ctg ctc act ggc agc gcg gca agc att gcg   12534Asn Ala Val Glu Gly Tyr Leu Leu Thr Gly Ser Ala Ala Ser Ile Ala4145               4150                4155                4160tca ggc cgt atc tcc tac aac ttc ggg ctc gaa ggc cct gcg atc act   12582Ser Gly Arg Ile Ser Tyr Asn Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Ile Thr
           4165                4170                4175atc gac acc gcg tgt tcc tcc tcg ctc gtc gcc ctg cat ctg gcc tgc   12630Ile Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys
       4180                4185                4190caa gcg ctc cgg tcc ggt gaa tgc acc atg gcg ctc gca ggc ggc gcc   12678Gln Ala Leu Arg Ser Gly Glu Cys Thr Met Ala Leu Ala Gly Gly Ala
   4195                4200                4205tcc gtc atg gcc act ccc ttc gtc ttc acc gag ttc tct cgc cag cgg   12726Ser Val Met Ala Thr Pro Phe Val Phe Thr Glu Phe Ser Arg Gln Arg4210                4215                4220ggc ctg gcc gca gac ggc cgg tgc aag gcg ttt tcg gcg gcg gcg gac   12774Gly Leu Ala Ala Asp Gly Arg Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala Ala Asp4225               4230                4235                4240ggg acc ggc tgg tcc gag ggt gtg ggg atg ctg ctg gtg gag cgg ctc   12822Gly Thr Gly Trp Ser Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu
           4245                4250                4255tcc gac gcc cgc cgc aac ggt cac cgt gtc ctg gcc gtc gtc cgc ggc   12870Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly
       4260                4265                4270agc gcc gtc aac cag gac ggc gca agc aac ggc ctg acc gca ccc aac   12918Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn
   4275                4280                4285ggt cgt tca caa gtc aag gtc atc cgc cag gct ttg gcc aac gca cac   12966Gly Arg Ser Gln Val Lys Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala His4290                4295                4300ctc tcc cct gcc gat gtc gat gcg gtg gag gcc cac ggc acg ggg acc   13014Leu Ser Pro Ala Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr4305               4310                4315                4320acc ctg ggc gac ccg atc gag gct caa gcc ctc gtc gaa gcc tac ggt   13062Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Val Glu Ala Tyr Gly
           4325                4330                4335cag gac cgc ccc aac ggc cgc ccc ctc tgg ctc gga acc ctc aag tcc   13110Gln Asp Arg Pro Asn Gly Arg Pro Leu Trp Leu Gly Thr Leu Lys Ser
       4340                4345                4350aac atc ggg cac tcc atg gcc gct gcg ggt gtg ggc ggg gtc atc aag   13158Asn Ile Gly His Ser Met Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys
   4355                4360                4365atg gtg atg gcg ctg cgg aat ggt ctg ctg ccg cgg acg ttg cat gtg   13206Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly Leu Leu Pro Arg Thr Leu His Val4370                4375                4380gat gag ccg tcg ccg cat gtg gac tgg tcc gcg ggt gcg gtg cag ctg   13254Asp Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Gln Leu4385               4390                4395                4400ctg acg gag acg gtg ccc tgg ccc ggc ggg gag ggg cgg cta cgg cgg   13302Leu Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Leu Arg Arg
           4405                4410                4415gca gga gtg tca tca ttc ggc gtc agc ggc acc aac gcc cac gtc atc   13350Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile
       4420                4425                4430ctc gag gaa gca ccc gcc cac aac atc ccg tca gac aca ccc gcc gac   13398Leu Glu Glu Ala Pro Ala His Asn Ile Pro Ser Asp Thr Pro Ala Asp
   4435                4440                4445gac gtc ccg gga gaa tca gcc gcc gac gag gat gcc ggt agt ggc gat   13446Asp Val Pro Gly Glu Ser Ala Ala Asp Glu Asp Ala Gly Ser Gly Asp4450                4455                4460gag gct gct gcc ggc agt cca ggg gtg tgg ccg tgg ctg gtg tcg gcc   13494Glu Ala Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu Val Ser Ala4465               4470                4475                4480aag tcg cag ccg gcc ctg cgc gcc cag gcc cag gcc ctg cac gcc cac   13542Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu His Ala His
           4485                4490                4495ctc acc gac cac ccc ggc ctc gac ctc gcc gac gtc ggg tac acc ctc   13590Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly Tyr Thr Leu
       4500                4505                4510gcc cac gcc cgc gcc gtg ttc gac cac cgc gcc acc ctc atc gcc gcc   13638Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala Thr Leu Ile Ala Ala
   4515                4520                4525gac cgc gac acc ttc ctg caa gca ctc cag gca ctc gcc gca ggc gaa   13686Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala Ala Gly Glu4530                4535                4540ccc cac ccc gcc gtc atc cac agc agc gcc cca ggc ggg acc ggg acc   13734Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro Gly Gly Thr Gly Thr4545               4550                4555                4560ggg gag gcc gca gga aag acc gca ttc atc tgc tcc gga cag ggc acc   13782Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly Gln Gly Thr
           4565                4570                4575caa cgc ccc ggc atg gcc cac ggc ctc tac cac acc cac ccc gtc ttc   13830Gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His Thr His Pro Val Phe
       4580                4585                4590gcc gcc gca ctc aac gac atc tgc acc cac ctc gac ccc cac ctc gac   13878Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu Asp Pro His Leu Asp
   4595                4600                4605cac ccc ctc ctc ccc ctc ctc acc cag gac ccc aac acc cag gac acc   13926His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asp Pro Asn Thr Gln Asp Thr4610                4615                4620acc acc ctc gaa gaa gcg gcc gca ctg ctc cag cag acc cgc tac gcc   13974Thr Thr Leu Glu Glu Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Arg Tyr Ala4625               4630                4635                4640cag ccc gcc ctc ttc gcc ttc cag gtc gcc ctc cac cgc ctc ctc acc   14022Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu Thr
           4645                4650                4655gac ggc tac cac atc acc ccc cac tac tac gcc gga cac tcc ctc ggc   14070Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly
       4660                4665                4670gaa atc acc gcc gcc cac ctc gcc ggc atc ctc acc ctc acc gac gcc   14118Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala
   4675                4680                4685acc acc ctc atc acc caa cgc gcc acc ctc atg caa acc atg ccc ccc   14166Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro Pro4690                4695                4700ggc acc atg acc acc ctc cac acc acc ccc cac cac atc acc cac cac   14214Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His His4705               4710                4715                4720ctc acc gcc cac gaa aac gac ctc gcc atc gcc gcc atc aac acc ccc   14262Leu Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro@ @ @ @ @ @ @4725                4730                4735acc tcc ctc gtc atc agc ggc acc ccc cac acc gtc caa cac atc acc   14310Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile Thr
       4740                4745                4750acc ctc tgc caa caa caa ggc atc aaa acc aaa acc ctc ccc acc aac   14358Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr Asn
   4755                4760                4765cac gcc ttc cac tcc ccc cac acc aac ccc atc ctc aac caa ctc cac   14406His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu His4770                4775                4780cag cac acc caa acc ctc acc tac cac cca ccc cac acc ccc ctc atc   14454Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu Ile4785               4790                4795                4800acc gcc aac acc cca ccc gac caa ctc ctc acc ccc cac tac tgg acc   14502Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr
           4805                4810                4815caa caa gcc cgc aac acc gtc gac tac gcc acc acc acc caa acc ctc   14550Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu
       4820                4825                4830cac caa cac ggc gtc acc acc tac atc gaa ctc gga ccc gac aac acc   14598His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr
   4835                4840                4845ctc acc acc ctc acc cac gac aac ctc ccc aac acc ccc acc acc acc   14646Leu Thr Thr Leu Thr His Asp Asn Leu Pro Asn Thr Pro Thr Thr Thr4850                4855                4860ctc acc ctc acc cac ccc cac cac cac ccc caa acc cac ctc ctc acc   14694Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu Thr4865               4870                4875                4880aac ctc gcc aaa acc acc acc acc tgg cac ccc cac cac tac acc cac   14742Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr His
           4885                4890                4895cac cac aac caa ccc cac acc cac acc cac ctc gac ctc ccc acc tac   14790His His Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr
       4900                4905                4910ccc ttc caa cac cac cac tac tgg ctc caa cca ccc ggc aag ccg agc   14838Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu Gln Pro Pro Gly Lys Pro Ser
   4915                4920                4925gac ccg tca ccg agc gaa ggc cgt gag caa gcc acg acc cca tca acc   14886Asp Pro Ser Pro Ser Glu Gly Arg Glu Gln Ala Thr Thr Pro Ser Thr4930                4935                4940ccg ctg cgt gat gtc ctc gtg ggc aag tct ccg cag gag cga gac gaa   14934Pro Leu Arg Asp Val Leu Val Gly Lys Ser Pro Gln Glu Arg Asp Glu4945               4950                4955                4960gag ctg ttg cgc ctg gtg cgc acc cat gcg gcc gct gtg ctg ggc cat   14982Glu Leu Leu Arg Leu Val Arg Thr His Ala Ala Ala Val Leu Gly His
           4965                4970                4975gcc act ccc gaa gtg atc gtt ccg aac aag gcc ttc aaa gag ctg ggt   15030Ala Thr Pro Glu Val Ile Val Pro Asn Lys Ala Phe Lys Glu Leu Gly
          4980               4985               4990ttt gat tct ctc gcc gca att cag ctt cgt aat cga ctg ctt gct gac   15078Phe Asp Ser Leu Ala Ala Ile Gln Leu Arg Asn Arg Leu Leu Ala Asp
   4995                5000                5005gtt gac ctg ccg ctt ccg gcc acg ctg atc ttc gat tac ccc act ccg   15126Val Asp Leu Pro Leu Pro Ala Thr Leu Ile Phe Asp Tyr Pro Thr Pro5010                5015                5020atg gcg ctt tgc cag ttc ctc cgg gcg gcg atc gtc gga gcg gac aca   15174Met Ala Leu Cys Gln Phe Leu Arg Ala Ala Ile Val Gly Ala Asp Thr5025               5030                5035                5040ggc acg acc act cgt ctg ccg cta act gcg gtc ccc gcc gac gag ccg   15222Gly Thr Thr Thr Arg Leu Pro Leu Thr Ala Val Pro Ala Asp Glu Pro
           5045                5050                5055atc gcc atc gtc ggc atg gcc tgt cgg tac ccc ggt gat gta cgg acg   15270Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg Tyr Pro Gly Asp Val Arg Thr
       5060                5065                5070gtc gat gat ctc tgg cag gtg gtc agt ggt ggc cat gac gcg atc ggc   15318Val Asp Asp Leu Trp Gln Val Val Ser Gly Gly His Asp Ala Ile Gly
   5075                5080                5085gga ttc ccg acg aac cgt ggg tgg gac ctc gac acg ctg tac aac ccg   15366Gly Phe Pro Thr Asn Arg Gly Trp Asp Leu Asp Thr Leu Tyr Asn Pro5090                5095                5100gac ccg gac cac cac gga acc agc tac acc cgg agc ggc gga ttc ctt   15414Asp Pro Asp His His Gly Thr Ser Tyr Thr Arg Ser Gly Gly Phe Leu5105               5110                5115                5120tac gac gca ggc aat ttc gat ccc gac ttc ttc ggt atc agt ccg cgt   15462Tyr Asp Ala Gly Asn Phe Asp Pro Asp Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg
           5125                5130                5135gag gca ctg gcg atg gac ccg cag cag cgg ctg ctg ctg gaa aca gcg   15510Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala
       5140                5145                5150tgg gag agc atc gaa cac gcc tgc atc aac ccc gac agc ctc cgt ggc   15558Trp Glu Ser Ile Glu His Ala Cys Ile Asn Pro Asp Ser Leu Arg Gly
   5155                5160                5165aca cca acc ggc gtc ttc gcc ggg ctg acc tac cac gac tac gcc gcg   15606Thr Pro Thr Gly Val Phe Ala Gly Leu Thr Tyr His Asp Tyr Ala Ala5170                5175                5180cgc ttt ccc aca gct ccg gca ggg ttc gag ggg tat ctc ggg cac gga   15654Arg Phe Pro Thr Ala Pro Ala Gly Phe Glu Gly Tyr Leu Gly His Gly5185               5190                5195                5200agc gca ggc agt atc gcc tcg ggt cgt gtc gcc tac gct ctc ggc ctg   15702Ser Ala Gly Ser Ile Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Ala Leu Gly Leu
           5205                5210                5215gaa ggt ccg gcc ctc aca gtc gac act gcc tgc tct tcg tcc ctg gtc   15750Glu Gly Pro Ala Leu Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val
       5220                5225                5230gct ctg cac ctg gcc tgt cag gcg ctg cgg tcc ggc gag tgt tcc atg   15798Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ala Leu Arg Ser Gly Glu Cys Ser Met
   5235                5240                5245gcc ctc gcg ggt ggc gtc acg gtg atg tca acc ccg gcc ggg ttc gtg   15846Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro Ala Gly Phe Val5250                5255                5260gag ttt tcg cgg cag cgg ggc ctg gcc gtg gac ggg cgg tgc aag gcg   15894Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Val Asp Gly Arg Cys Lys Ala5265               5270                5275                5280ttc tcg gca gcg gct gac ggc acc ggc tgg ggt gag ggt gtc gga atg   15942Phe Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Val Gly Met
           5285                5290                5295ctg ctg gtg gag cgg ctg tcg gac gcg cgg cgg ctc ggt cac cga atc   15990Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Leu Gly His Arg Ile
       5300                5305                5310ctc gcg gtg gtg cgt ggc agt gcg gtc aat cag gac ggt gcg agc aac   16038Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn
   5315                5320                5325ggg ctg acg gcg ccc aac ggg ccg tcc cag gag cgt gtc atc cgc ctg   16086Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Glu Arg Val Ile Arg Leu5330                5335                5340gcc ctg gcc aac gcg gac ctg acc ccc gcc gac gtc gat gcg gtg gag   16134Ala Leu Ala Asn Ala Asp Leu Thr Pro Ala Asp Val Asp Ala Val Glu5345               5350                5355                5360gcc cac ggc acc ggc acc act ttg ggc gac ccg atc gag gcc cag gcc   16182Ala His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala
           5365                5370                5375ctc ctc gcc acc tac gga cag gac cgc ccc ggc aac gaa ccg ctg tgg   16230Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Asp Arg Pro Gly Asn Glu Pro Leu Trp
       5380                5385                5390ctg ggc tcg atg aag tcg aac atc ggc cac gcg cag gct gcc gca ggt   16278Leu Gly Ser Met Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly
   5395                5400                5405gtg ggc ggg gtc atc aag atg gtg atg gcg ctg cgg aat ggt ctg ctg   16326Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly Leu Leu5410                5415                5420ccg cgg acg ttg cat gtg gat gag ccg tcg ccg cat gtg gac tgg tcc   16374Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser5425               5430                5435                5440gcg ggg gcg gtg cag ctg ctg acg gag acg gtg ccc tgg ccc ggc ggg   16422Ala Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly
           5445                5450                5455gag ggg cgg ctg cgg cgg gca gga gtg tca tcg ttc ggc gtc agc ggc   16470Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly
       5460                5465                5470acc aac gcc cac gtc atc ctc gaa gaa gca ccc gcc cac aac atc ccg   16518Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala Pro Ala His Asn Ile Pro
   5475                5480                5485tca gac aca ccc gcc gac gac gcc ccg gga gaa gca gcc gcc gac gat   16566Ser Asp Thr Pro Ala Asp Asp Ala Pro Gly Glu Ala Ala Ala Asp Asp5490                5495                5500gtt ccg ggg gaa gcg gcc ggc gac gac gcc ggt acc ggc ggg gaa gcg   16614Val Pro Gly Glu Ala Ala Gly Asp Asp Ala Gly Thr Gly Gly Glu Ala5505               5510                5515                5520act ggt cct gct gcc ggc agt cca ggg gtg tgg ccg tgg ctg gtg tcg   16662Thr Gly Pro Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu Val Ser
           5525                5530                5535gcc aag tcg cag ccg gcc ctg cgc gcc cag gcc cag gcc ctg cac gcc   16710Ala Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu His Ala
       5540                5545                5550cac ctc acc gac cac ccc ggc ctc gac ctc gcc gac gtc ggg tac acc   16758His Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly Tyr Thr
   5555                5560                5565ctc gcc cac gcc cgc gcc gtg ttc gac cac cgc gcc acc ctc atc gcc   16806Leu Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala Thr Leu Ile Ala5570                5575                5580gcc gac cgc gac acc ttc ctg caa gca ctc cag gca ctc gcc gca ggc   16854Ala Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala Ala Gly5585               5590                5595                5600gaa ccc cac ccc gcc gtc atc cac agc agc gcc cca ggc ggg acc ggg   16902Glu Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro Gly Gly Thr Gly
           5605                5610                5615acc ggg gag gcc gca gga aag acc gca ttc atc tgc tcc gga cag ggc   16950Thr Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly Gln Gly
       5620                5625                5630acc caa cgc ccc ggc atg gcc cac ggc ctc tac cac acc cac ccc gtc   16998Thr Gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His Thr His Pro Val
   5635                5640                5645ttc gcc gcc gca ctc aac gac atc tgc acc cac ctc gac ccc cac ctc   17046Phe Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu Asp Pro His Leu5650                5655                5660gac cac ccc ctc ctc ccc ctc ctc acc cag gac ccc aac acc cag gac   17094Asp His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asp Pro Asn Thr Gln Asp5665               5670                5675                5680acc acc acc ctc gaa gaa gcg gcc gca ctg ctc cag cag acc ccg tac   17142Thr Thr Thr Leu Glu Glu Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Pro Tyr
           5685                5690                5695gcc cag ccc gcc ctc ttc gcc ttc cag gtc gcc ctc cac cgc ctc ctc   17190Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu
       5700                5705                5710acc gac ggc tac cac atc acc ccc cac tac tac gcc gga cac tcc ctc   17238Thr Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu
   5715                5720                5725ggc gaa atc acc gcc gcc cac ctc gcc ggc atc ctc acc ctc acc gac   17286Gly Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp5730                5735                5740gcc acc acc ctc atc acc caa cgc gcc acc ctc atg caa acc atg ccc   17334Ala Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro5745               5750                5755                5760ccc ggc acc atg acc acc ctc cac acc acc ccc cac cac atc acc cac   17382Pro Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His
           5765                5770                5775cac ctc acc gcc cac gaa aac gac ctc gcc atc gcc gcc atc aac acc   17430His Leu Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr
       5780                5785                5790ccc acc tcc ctc gtc atc agc ggc acc ccc cac acc gtc caa cac atc   17478Pro Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile
   5795                5800                5805acc acc ctc tgc caa caa caa ggc atc aaa acc aaa acc ctc ccc acc   17526Thr Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr5810                5815                5820aaa aac gcc ttc cac tcc ccc cac acc aac ccc atc ctc aac caa ctc   17574Lys Asn Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu5825               5830                5835                5840cac cag cac acc caa acc ctc acc tac cac cca ccc cac acc ccc ctc   17622His Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu
           5845                5850                5855atc acc gcc aac acc cca ccc gac caa ctc ctc acc ccc cac tac tgg   17670Ile Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp
       5860                5865                5870acc caa caa gcc cgc aac acc gtc gac tac gcc acc acc acc caa acc   17718Thr Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr Gln Thr
   5875                5880                5885ctc cac caa cac ggc gtc acc acc tac atc gaa ctc gga ccc gac aac   17766Leu His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn5890                5895                5900acc ctc acc acc ctc acc cac cac aac ctc ccc aac acc ccc acc acc   17814Thr Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Thr Pro Thr Thr5905               5910                5915                5920acc ctc acc ctc acc cac ccc cac cac cac ccc caa acc cac ctc ctc   17862Thr Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu
           5925                5930                5935acc aac ctc gcc aaa acc acc acc acc tgg cac ccc cac cac tac acc   17910Thr Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr
       5940                5945                5950cac cac cac aac caa ccc cac acc cac acc cac ctc gac ctc ccc acc   17958His His His Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr
   5955                5960                5965tac ccc ttc caa cac cag cac tac tgg ctc gaa agc aca cag ccg ggt   18006Tyr Pro Phe Gln His Gln His Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly5970                5975                5980gcc gga tcc ggt tcg ggt tcc ggt tcc ggg cgg gca ggg act gcg ggc   18054Ala Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Ala Gly Thr Ala Gly5985               5990                5995                6000ggg acg gca gag gtg gag tcg cgg ttc tgg gac gcg gtg gcc cgc cag   18102Gly Thr Ala Glu Val Glu Ser Arg Phe Trp Asp Ala Val Ala Arg Gln
           6005                6010                6015gac ctg gaa acg gtc gcg acc acg ctc gcc gtg ccc ccc tcc gcc ggc   18150Asp Leu Glu Thr Val Ala Thr Thr Leu Ala Val Pro Pro Ser Ala Gly
       6020                6025                6030ctg gac acg gtg gtg ccc gca ctc tcc gcc tgg cac cgc cac caa cac   18198Leu Asp Thr Val Val Pro Ala Leu Ser Ala Trp His Arg His Gln His
   6035                6040                6045gac caa gcc cgc atc aac acc tgg acc tac cag gaa acc tgg aaa ccc   18246Asp Gln Ala Arg Ile Asn Thr Trp Thr Tyr Gln Glu Thr Trp Lys Pro6050                6055                6060ctc acc ctc ccc acc acc cac caa ccc cac caa acc tgg ctc atc gcc   18294Leu Thr Leu Pro Thr Thr His Gln Pro His Gln Thr Trp Leu Ile Ala6065               6070                6075                6080atc ccc gaa acc cag acc cac cac ccc cac atc acc aac atc ctc acc   18342Ile Pro Glu Thr Gln Thr His His Pro His Ile Thr Asn Ile Leu Thr
           6085                6090                6095aac ctc cac cac cac ggc atc acc ccc atc ccc ctc acc ctc aac cac   18390Asn Leu His His His Gly Ile Thr Pro Ile Pro Leu Thr Leu Asn His
       6100                6105                6110acc cac acc aac ccc caa cac ctc cac cac acc cga caa caa gcc caa   18438Thr His Thr Asn Pro Gln His Leu His His Thr Arg Gln Gln Ala Gln
   6115                6120                6125aac cac acc acc gga ccc atc acc ggc ctg ctc tcc ctc ctc gcc ctc   18486Asn His Thr Thr Gly Pro Ile Thr Gly Leu Leu Ser Leu Leu Ala Leu6130                6135                6140gac gaa aca ccc cac ccc cac cac ccc cac aca ccc acc ggc acc ctc   18534Asp Glu Thr Pro His Pro His His Pro His Thr Pro Thr Gly Thr Leu6145               6150                6155                6160ctc aac ctc acc ctc acc caa acc cac acc caa acc cac cca cca acc   18582Leu Asn Leu Thr Leu Thr Gln Thr His Thr Gln Thr His Pro Pro Thr
           6165                6170                6175ccc ctc tgg tac gcc acc acc aac gcc acc acc acc cac ccc aac gac   18630Pro Leu Trp Tyr Ala Thr Thr Asn Ala Thr Thr Thr His Pro Asn Asp
       6180                6185                6190ccc ctc aca cac ccc acc caa gcc caa acc tgg gga ctc gcc cgc acc   18678Pro Leu Thr His Pro Thr Gln Ala Gln Thr Trp Gly Leu Ala Arg Thr
   6195                6200                6205acc ctc ctc gaa cac ccc acc cac acc gcc gga atc atc gac ctc ccc   18726Thr Leu Leu Glu His Pro Thr His Thr Ala Gly Ile Ile Asp Leu Pro6210                6215                6220acc acc ccc acc ccc cac acc ctc cac cac ctc acc caa acc ctc acc   18774Thr Thr Pro Thr Pro His Thr Leu His His Leu Thr Gln Thr Leu Thr6225               6230                6235                6240caa ccc cac cac caa acc caa ctc gcc atc cgc acc acc ggc acc cac   18822Gln Pro His His Gln Thr Gln Leu Ala Ile Arg Thr Thr Gly Thr His
           6245                6250                6255acc cgc cgc ctc acc ccc acc acc ctc acc ccc aca cac caa cca ccc   18870Thr Arg Arg Leu Thr Pro Thr Thr Leu Thr Pro Thr His Gln Pro Pro
       6260                6265                6270acc ccc acc ccc cac gga acc acc ctc atc acc ggc gga acc ggc gcc   18918Thr Pro Thr Pro His Gly Thr Thr Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly Ala
   6275                6280                6285ctc gcc acc cac ctc acc cac cac ctc acc acc cac caa ccc acc caa   18966Leu Ala Thr His Leu Thr His His Leu Thr Thr His Gln Pro Thr Gln6290                6295                6300cac ctc ctc ctc acc agc cga acc ggc ccc cac acc ccc cac gca caa   19014His Leu Leu Leu Thr Ser Arg Thr Gly Pro His Thr Pro His Ala Gln6305               6310                6315                6320cac ctc acc acc caa ctc caa caa aaa ggc atc cac ctc acc atc acc   19062His Leu Thr Thr Gln Leu Gln Gln Lys Gly Ile His Leu Thr Ile Thr
           6325                6330                6335acc tgc gac acc agc aac cca gac caa ctc caa caa ctc ctc aac acc   19110Thr Cys Asp Thr Ser Asn Pro Asp Gln Leu Gln Gln Leu Leu Asn Thr
       6340                6345                6350atc ccc cca caa cac ccc ctc acc acc gtc atc cac acc gca ggc atc   19158Ile Pro Pro Gln His Pro Leu Thr Thr Val Ile His Thr Ala Gly Ile
   6355                6360                6365ctc gac gac gcc acc ctc acc aac ctc acc ccc acc caa ctc aac aac   19206Leu Asp Asp Ala Thr Leu Thr Asn Leu Thr Pro Thr Gln Leu Asn Asn6370                6375                6380gtc ctc cgc gcc aaa gcc cac agc gcc cac ctc ctc cac caa ctc acc   19254Val Leu Arg Ala Lys Ala His Ser Ala His Leu Leu His Gln Leu Thr6385               6390                6395                6400caa cac acc ccc ctc aac gcc ttc gtc ctc tac tcc tcc gcc gcc gcc   19302Gln His Thr Pro Leu Asn Ala Phe Val Leu Tyr Ser Ser Ala Ala Ala
           6405                6410                6415acc ttc ggc gca ccc ggc caa gcc aac tac gcc gca gcc aac gcc tac   19350Thr Phe Gly Ala Pro Gly Gln Ala Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Tyr
       6420                6425                6430ctc gac gcc ctc gcc cac cac cgc cac acc cac cac ctc ccc gcc acc   19398Leu Asp Ala Leu Ala His His Arg His Thr His His Leu Pro Ala Thr
   6435                6440                6445agc atc gcc tgg ggc acc tgg caa gga aac gga ctg gcg act ggt caa   19446Ser Ile Ala Trp Gly Thr Trp Gln Gly Asn Gly Leu Ala Thr Gly Gln6450                6455                6460gtc agc gaa cat ctc cgc cgc cgc ggg atg ttc gcc atg ccg ccc gag   19494Val Ser Glu His Leu Arg Arg Arg Gly Met Phe Ala Met Pro Pro Glu6465               6470                6475                6480ttg gcg gtc aca gct gtt gac ggc gcg atc gcg agc ggg cgc ccg agt   19542Leu Ala Val Thr Ala Val Asp Gly Ala Ile Ala Ser Gly Arg Pro Ser
           6485                6490                6495ctc ctc gtc gcc gat atc gac tgg aag aaa ttg gga ccg gtt ctc tcc   19590Leu Leu Val Ala Asp Ile Asp Trp Lys Lys Leu Gly Pro Val Leu Ser
       6500                6505                6510agc aag tcg tcg gtc ttg ctc gag gac ctt ccc cag gca cag gga act   19638Ser Lys Ser Ser Val Leu Leu Glu Asp Leu Pro Gln Ala Gln Gly Thr
   6515                6520                6525gag gag gcg cgc agt acc gtt gag cag acg gag agc aca aac ctc cgg   19686Glu Glu Ala Arg Ser Thr Val Glu Gln Thr Glu Ser Thr Asn Leu Arg6530                6535                6540caa ctc ctc atg ggt cgg tca cgt tcc gag cag gaa gaa gag ctg ctc   19734Gln Leu Leu Met Gly Arg Ser Arg Ser Glu Gln Glu Glu Glu Leu Leu6545               6550                6555                6560agc ctc gtc cgc atc cac tcc gcg gca gtg ctc ggg cgc gac gac tcc   19782Ser Leu Val Arg Ile His Ser Ala Ala Val Leu Gly Arg Asp Asp Ser
           6565                6570                6575gag gcc atc ccg ccc ggt cgg ctg ttc agg gat cta ggg ttc gac tcg   19830Glu Ala Ile Pro Pro Gly Arg Leu Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser
       6580                6585                6590ctt gcg gcg gtg gag ctt cgc aac cac ctc gca gca cag acg gag ctg   19878Leu Ala Ala Val Glu Leu Arg Asn His Leu Ala Ala Gln Thr Glu Leu
   6595                6600                6605gct ctg ccg acg act ctc gtc ttc gat tac ccc agc ccc acc aag ctc   19926Ala Leu Pro Thr Thr Leu Val Phe Asp Tyr Pro Ser Pro Thr Lys Leu6610                6615                6620gcc caa ttt ctg ctc tcc gag atc gcg gag ttc cag ccc gac aac tca   19974Ala Gln Phe Leu Leu Ser Glu Ile Ala Glu Phe Gln Pro Asp Asn Ser6625               6630                6635                6640act ccg ctt ccg cga ccc cgg gca gag ctc gat gag ccg atc gcc atc   20022Thr Pro Leu Pro Arg Pro Arg Ala Glu Leu Asp Glu Pro Ile Ala Ile
           6645                6650                6655gtt ggc atg gcc tgt cgc ttc ccc ggc gga gtg acc tcg gcg gac gac   20070Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Thr Ser Ala Asp Asp
       6660                6665                6670ttc tgg gat ctg atc tcc tcc gag cag gac gcg atc ggc gga ttc ccc   20118Phe Trp Asp Leu Ile Ser Ser Glu Gln Asp Ala Ile Gly Gly Phe Pro
   6675                6680                6685acc gac cgc ggc tgg gac ctg gac acg ctc tac gac ccc gac ccc gac   20166Thr Asp Arg Gly Trp Asp Leu Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp6690                6695                6700cac ccc ggc acc tgc tac acc cga aac ggc gga ttc ctc tac gac gca   20214His Pro Gly Thr Cys Tyr Thr Arg Asn Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala6705               6710                6715                6720ggc cac ttc gac gcc gaa ttc ttc ggc atc agc ccc cgc gaa gcc ctc   20262Gly His Phe Asp Ala Glu Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu
           6725                6730                6735gcc atg gac ccc cag caa cga ctc ctc ctc gaa acc gcc tgg gaa acc   20310Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala Trp Glu Thr
       6740                6745                6750atc gaa cac gcc ggc atc aac ccc cac acc ctc cac ggc acc ccc acc   20358Ile Glu His Ala Gly Ile Asn Pro His Thr Leu His Gly Thr Pro Thr
   6755                6760                6765gga gtc ttc acc ggc acc aac gga cag gac cac gcg gca cac atc cgt   20406Gly Val Phe Thr Gly Thr Asn Gly Gln Asp His Ala Ala His Ile Arg6770                6775                6780cag gcc ccg agc ggt acc gag gga ttc gtc ctg acc ggg gca gcc acc   20454Gln Ala Pro Ser Gly Thr Glu Gly Phe Val Leu Thr Gly Ala Ala Thr6785               6790                6795                6800agc atc gcc tcc ggc cga atc tcc tac atc ctc ggg ttg gaa ggg cct   20502Ser Ile Ala Ser Gly Arg Ile Ser Tyr Ile Leu Gly Leu Glu Gly Pro
           6805                6810                6815gcg gtc acc ctc gac aca gcg tgt tcc tcc tcg ctc gtc gcc ctg cac   20550Ala Val Thr Leu Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His
       6820                6825                6830ctc gcc tgc cag tcc ctc agg tcc ggt gaa tgc acc atg gcc ttg gcc   20598Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Thr Met Ala Leu Ala
   6835                6840                6845ggc ggg gcc acg gtc atg acc acc ccg atc acc ttc acc gaa ttc gcc   20646Gly Gly Ala Thr Val Met Thr Thr Pro Ile Thr Phe Thr Glu Phe Ala6850                6855                6860cgc caa cgc gga ctc gcc ccc gac ggg cgt tgc aag gcg ttc tcg gcg   20694Arg Gln Arg Gly Leu Ala Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ala Phe Ser Ala6865               6870                6875                6880gcg gct gac ggt acc ggc tgg ggt gag ggt gtg ggg atg ctg ctg gtg   20742Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val
           6885                6890                6895gag cgg ctc tcc gac gcc cgc cgc aac ggt cac cgt gtc ctg gcc gtg   20790Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val
       6900                6905                6910gtg cgt ggc agt gcg gtc aac cag gac ggt gcg agc aac ggt ctg acc   20838Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr
   6915                6920                6925gcg ccc aac ggg ccc tcc cag cag cgc gtc atc cgc cag gcc ctc gcc   20886Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala6930                6935                6940aac gcg gac ctg acc ccc gcc gac gtc gat gcg gtg gag gcc cac ggc   20934Asn Ala Asp Leu Thr Pro Ala Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly6945               6950                6955                6960acc ggc acc act ttg ggc gac ccg atc gag gcc cag gcc atc ctc gcg   20982Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Ile Leu Ala
           6965                6970                6975acc tac gga cag gac cgt ccc ggc aac ggg ccg ttg tgg ctg ggc tcc   21030Thr Tyr Gly Gln Asp Arg Pro Gly Asn Gly Pro Leu Trp Leu Gly Ser
       6980                6985                6990gtc aag tcc aac gtc gga cac aca cag gcc gcg gcg ggc gtg gcc gga   21078Val Lys Ser Asn Val Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly
   6995                7000                7005gtg atc aag atg gtg atg gcc ctc cgc cac cgg aca ctc cca ccg act   21126Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg His Arg Thr Leu Pro Pro Thr7010                7015                7020ctc cac gcg gat gag ccg tcg ccg cat gtg gac tgg tcc gcg ggt gcg   21174Leu His Ala Asp Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala7025               7030                7035                7040gtg cag ctg ctg acg gag acg gtg ccc tgg ccc ggc ggg gag ggg cgg   21222Val Gln Leu Leu Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg
           7045                7050                7055ccg cgg cgg gca gga gtg tca tca ttc ggc gtc agc ggc acc aac gcc   21270Pro Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala
       7060                7065                7070cac gtc atc ctc gaa gaa gca ccc gcc gac gac gtt ccg ggg gga cca   21318His Val Ile Leu Glu Glu Ala Pro Ala Asp Asp Val Pro Gly Gly Pro
   7075                7080                7085ccc gcc gac gag gat gcc ggt agt ggc gag gag gct gct gcc ggc agt   21366Pro Ala Asp Glu Asp Ala Gly Ser Gly Glu Glu Ala Ala Ala Gly Ser7090                7095                7100cct ggg gtg tgg ccg tgg ctg gtg tcg gcc aag tcg cag ccg gcc ctg   21414Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu Val Ser Ala Lys Ser Gln Pro Ala Leu7105               7110                7115                7120cgc gcc cag gcc cag gcc ctg cac gcc cac ctc acc gac cac ccc ggc   21462Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu His Ala His Leu Thr Asp His Pro Gly
           7125                7130                7135ctc gac ctc gcc gac gtc gga tac acc ctc gcc cac gcc cgc gcc gtg   21510Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly Tyr Thr Leu Ala His Ala Arg Ala Val
       7140                7145                7150ttc gac cac cgc gcc acc ctc atc gcc gcc gac cgc gac acc ttc ctg   21558Phe Asp His Arg Ala Thr Leu Ile Ala Ala Asp Arg Asp Thr Phe Leu
   7155                7160                7165caa gca ctc cag gca ctc gcc gca ggc gaa ccc cac ccc gcc gtc atc   21606Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro Ala Val Ile7170                7175                7180cac agc agc gcc cca ggc ggg acc ggg acc ggg gag gcc gca gga aag   21654His Ser Ser Ala Pro Gly Gly Thr Gly Thr Gly Glu Ala Ala Gly Lys7185               7190                7195                7200acc gca ttc atc tgc tcc gga cag ggc acc caa cgc ccc ggc atg gcc   21702Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly Gln Gly Thr Gln Arg Pro Gly Met Ala
           7205                7210                7215cac ggc ctc tac cac acc cac ccc gtc ttc gcc gcc gca ctc aac gac   21750His Gly Leu Tyr His Thr His Pro Val Phe Ala Ala Ala Leu Ash Asp
       7220                7225                7230atc tgc acc cac ctc gac ccc cac ctc gac cac ccc ctc ctc ccc ctc   21798Ile Cys Thr His Leu Asp Pro His Leu Asp His Pro Leu Leu Pro Leu
   7235                7240                7245ctc acc caa aac gac aac gac aac gac aac gag gac gcg gcc gca ctg   21846Leu Thr Gln Asn Asp Asn Asp Asn Asp Asn Glu Asp Ala Ala Ala Leu7250                7255                7260ctc cag cag acc ccg tac gcc cag ccc gcc ctc ttc gcc ttc cag gtc   21894Leu Gln Gln Thr Pro Tyr Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val7265               7270                7275                7280gcc ctc cac cgc ctc ctc acc gac ggc tac cac atc acc ccc cac tac   21942Ala Leu His Arg Leu Leu Thr Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr
           7285                7290                7295tac gcc gga cac tcc ctc ggc gaa atc acc gcc gcc cac ctc gcc ggc   21990Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly
       7300                7305                7310atc ctc acc ctc acc gac gcc acc acc ctc atc acc caa cgc gcc acc   22038Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr
   7315                7320                7325ctc atg caa acc atg ccc ccc ggc acc atg acc acc ctc cac acc acc   22086Leu Met Gln Thr Met Pro Pro Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr7330                7335                7340cca cac cac atc acc cac cac ctc acc gcc cac gaa aac gac ctc gcc   22134Pro His His Ile Thr His His Leu Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala7345               7350                7355                7360atc gcc gcc atc aac acc ccc acc tcc ctc gtc atc agc ggc acc ccc   22182Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro
           7365                7370                7375cac acc gtc caa cac atc acc acc ctc tgc caa caa caa ggc atc aaa   22230His Thr Val Gln His Ile Thr Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys
       7380                7385                7390acc aaa acc ctc ccc acc aac cac gcc ttc cac tcc ccc cac acc aac   22278Thr Lys Thr Leu Pro Thr Asn His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn
   7395                7400                7405ccc atc ctc aac caa ctc cac cag cac acc caa acc ctc acc tac cac   22326Pro Ile Leu Asn Gln Leu His Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His7410                7415                7420cca ccc cac acc ccc ctc atc acc gcc aac acc cca ccc gac caa ctc   22374Pro Pro His Thr Pro Leu Ile Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu7425               7430                7435                7440ctc acc ccc cac tac tgg acc caa caa gcc cgc aac acc gtc gac tac   22422Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Tyr
           7445                7450                7455gcc acc acc acc caa acc ctc cac caa cac ggc gtc acc acc tac atc   22470Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile
       7460                7465                7470gaa ctc gga ccc gac aac acc ctc acc acc ctc acc cac cac aac ctc   22518Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu
   7475                7480                7485ccc aac acc ccc acc acc acc ctc acc ctc acc cac ccc cac cac cac   22566Pro Asn Thr Pro Thr Thr Thr Leu Thr Leu Thr His Pro His His His7490                7495                7500ccc caa acc cac ctc ctc acc aac ctc gcc aaa acc acc acc acc tgg   22614Pro Gln Thr His Leu Leu Thr Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp7505               7510                7515                7520cac ccc cac cac tac acc cac cac cac aac caa ccc cac acc cac acc   22662His Pro His His Tyr Thr His His His Asn Gln Pro His Thr His Thr
           7525                7530                7535cac ctc gac ctc ccc acc tac ccc ttc caa cac cac cac tac tgg ctc   22710His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu
       7540                7545                7550gaa cta ccc agc gcc caa acc agc ccc ggt caa agg cgt tct cgc cgc   22758Glu Leu Pro Ser Ala Gln Thr Ser Pro Gly Gln Arg Arg Ser Arg Arg
   7555                7560                7565tcg gct cca gac acc gcc gag tcg gag ttc tgg gac gcg gtg aac gag   22806Ser Ala Pro Asp Thr Ala Glu Ser Glu Phe Trp Asp Ala Val Asn Glu7570                7575                7580gaa gac ctc cag agc ctc gcc gaa acc ctc gac atc gac gcc tct gct   22854Glu Asp Leu Gln Ser Leu Ala Glu Thr Leu Asp Ile Asp Ala Ser Ala7585               7590                7595                7600ctg gac acg gtg gtg ccc gca ctc tcc gcc tgg cac cgc cac caa cac   22902Leu Asp Thr Val Val Pro Ala Leu Ser Ala Trp His Arg His Gln His
           7605                7610                7615gac caa gcc cgc atc aac acc tgg acc tac cag gaa acc tgg aaa ccc   22950Asp Gln Ala Arg Ile Asn Thr Trp Thr Tyr Gln Glu Thr Trp Lys Pro
       7620                7625                7630ctc acc ctc ccc acc acc cac caa ccc cac caa acc tgg ctc atc gcc   22998Leu Thr Leu Pro Thr Thr His Gln Pro His Gln Thr Trp Leu Ile Ala
   7635                7640                7645atc ccc gaa acc cag acc cac cac ccc cac atc acc aac atc ctc acc   23046Ile Pro Glu Thr Gln Thr His His Pro His Ile Thr Asn Ile Leu Thr7650                7655                7660aac ctc cac cac cac ggc atc acc ccc atc ccc ctc act gtc aac cac   23094Asn Leu His His His Gly Ile Thr Pro Ile Pro Leu Thr Val Asn His7665               7670                7675                7680acc cac acc aac ccc caa cac ctc cac cac acc ctc cac cac acc cga   23142Thr His Thr Asn Pro Gln His Leu His His Thr Leu His His Thr Arg
           7685                7690                7695caa caa gcc caa aac cac acc acc gga ccc atc acc ggc ctg ctc tcc   23190Gln Gln Ala Gln Asn His Thr Thr Gly Pro Ile Thr Gly Leu Leu Ser
       7700                7705                7710ctc ctc gcc ctc gac gaa aca ccc cac ccc cac cac ccc cac aca ccc   23238Leu Leu Ala Leu Asp Glu Thr Pro His Pro His His Pro His Thr Pro
   7715                7720                7725acc ggc acc ctc ctc aac ctc acc ctc ccc caa acc cac acc caa acc   23286Thr Gly Thr Leu Leu Asn Leu Thr Leu Pro Gln Thr His Thr Gln Thr7730                7735                7740cac cca cca acc ccc ctc tgg tac gcc acc acc aac gcc acc acc acc   23334His Pro Pro Thr Pro Leu Trp Tyr Ala Thr Thr Asn Ala Thr Thr Thr7745               7750                7755                7760cac ccc aac gac ccc ctc aca cac ccc acc caa gcc caa acc tgg gga   23382His Pro Asn Asp Pro Leu Thr His Pro Thr Gln Ala Gln Thr Trp Gly
           7765                7770                7775ctc gcc cgc acc acc ctc ctc gaa cac ccc acc cac acc gcc gga atc   23430Leu Ala Arg Thr Thr Leu Leu Glu His Pro Thr His Thr Ala Gly Ile
       7780                7785                7790atc gac ctc ccc acc acc ccc acc ccc cac acc ctc cac cac ctc acc   23478Ile Asp Leu Pro Thr Thr Pro Thr Pro His Thr Leu His His Leu Thr
   7795                7800                7805caa acc ctc acc caa ccc cac cac caa acc caa ctc gcc atc cgc acc   23526Gln Thr Leu Thr Gln Pro His His Gln Thr Gln Leu Ala Ile Arg Thr7810                7815                7820acc ggc acc cac acc cgc cgc ctc acc ccc acc acc ctc acc ccc aca   23574Thr Gly Thr His Thr Arg Arg Leu Thr Pro Thr Thr Leu Thr Pro Thr7825               7830                7835                7840cac caa cca ccc acc ccc acc ccc cac gga acc acc ctc atc acc ggc   23622His Gln Pro Pro Thr Pro Thr Pro His Gly Thr Thr Leu Ile Thr Gly
           7845                7850                7855gga acc ggc gcc ctc gcc acc cac ctc acc cac cac ctc acc acc cac   23670Gly Thr Gly Ala Leu Ala Thr His Leu Thr His His Leu Thr Thr His
       7860                7865                7870caa ccc acc caa cac ctc ctc ctc acc agc cga acc ggc ccc cac acc   23718Gln Pro Thr Gln His Leu Leu Leu Thr Ser Arg Thr Gly Pro His Thr
   7875                7880                7885ccc cac gca caa cac ctc acc acc caa ctc caa caa aaa ggc atc cac   23766Pro His Ala Gln His Leu Thr Thr Gln Leu Gln Gln Lys Gly Ile His7890                7895                7900ctc acc atc acc acc tgc gac acc agc aac cca gac caa ctc caa caa   23814Leu Thr Ile Thr Thr Cys Asp Thr Ser Asn Pro Asp Gln Leu Gln Gln7905               7910                7915                7920ctc ctc aac acc atc ccc cca caa cac ccc ctc acc acc gtc atc cac   23862Leu Leu Asn Thr Ile Pro Pro Gln His Pro Leu Thr Thr Val Ile His
           7925                7930                7935acc gca ggc gtc aat ctc ttc gcc ccc gtg tcg gaa acc gat gcc gaa   23910Thr Ala Gly Val Asn Leu Phe Ala Pro Val Ser Glu Thr Asp Ala Glu
       7940                7945                7950tcc ttc tct tcc gtt acg gca gcg aag gca acg ggc gcg gcg att ctg   23958Ser Phe Ser Ser Val Thr Ala Ala Lys Ala Thr Gly Ala Ala Ile Leu
   7955                7960                7965cat gag ttg ctg ctg gac cat gaa acg ctt gaa cac ttc att ctc ttc   24006His Glu Leu Leu Leu Asp His Glu Thr Leu Glu His Phe Ile Leu Phe7970                7975                7980tcg tcg ggc gcc ggc gct tgg ggc agc ggg aat cag tgc gca tac tcg   24054Ser Ser Gly Ala Gly Ala Trp Gly Ser Gly Asn Gln Cys Ala Tyr Ser7985               7990                7995                8000gcg gcc aac gca tac ctg gac gcg ctc gcg acg cat cgt cag aca cat   24102Ala Ala Asn Ala Tyr Leu Asp Ala Leu Ala Thr His Arg Gln Thr His
           8005                8010                8015gga ctt ccc ggg gca tcg atc gcc tgg ggc ccc tgg gcc gga aag ggc   24150Gly Leu Pro Gly Ala Ser Ile Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Lys Gly
       8020                8025                8030atg tcg gcc ggt gat gcg gct cat ggt tac ctg gaa aag cgc ggc att   24198Met Ser Ala Gly Asp Ala Ala His Gly Tyr Leu Glu Lys Arg Gly Ile
   8035                8040                8045ctg ccg atg gag cca cgc atg gcg ctc gcg gca ttc cat cgt gcg cgg   24246Leu Pro Met Glu Pro Arg Met Ala Leu Ala Ala Phe His Arg Ala Arg8050                8055                8060gcg cag cgg ccg aat tcc aac ctg atc atc gcg gac atc gac tgg gag   24294Ala Gln Arg Pro Asn Ser Asn Leu Ile Ile Ala Asp Ile Asp Trp Glu8065               8070                8075                8080cgc ttc gtc ccc gcc ttc acc gct cga cgc cac agc ccg ctc atc gag   24342Arg Phe Val Pro Ala Phe Thr Ala Arg Arg His Ser Pro Leu Ile Glu
           8085                8090                8095gac att ccg gag gtt cgg caa gcg gct cag gag ctg gaa gca gct gcg   24390Asp Ile Pro Glu Val Arg Gln Ala Ala Gln Glu Leu Glu Ala Ala Ala
       8100                8105                8110tcg acg gca aag acg acc aca gct cag ccg att gcg acg tct ctc cgt   24438Ser Thr Ala Lys Thr Thr Thr Ala Gln Pro Ile Ala Thr Ser Leu Arg
   8115                8120                8125gag cga ttg gcc cga ctg acg tcc tca aag cag aac cag gtg ctg ctc   24486Glu Arg Leu Ala Arg Leu Thr Ser Ser Lys Gln Asn Gln Val Leu Leu8130                8135                8140ggc ctg att cgg aca ggc atc tgc acc gtt ctc ggc ctt cgt aat ccg   24534Gly Leu Ile Arg Thr Gly lle Cys Thr Val Leu Gly Leu Arg Asn Pro8145               8150                8155                8160gaa ggc atc gag gac caa cga gcc ttc cgc gac ctc ggc ttc gac tcg   24582Glu Gly Ile Glu Asp Gln Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser
           8165                8170                8175ctg acg tcg gct cag ttc agc aag gaa ctc gcc aag gaa acc gga ctg   24630Leu Thr Ser Ala Gln Phe Ser Lys Glu Leu Ala Lys Glu Thr Gly Leu
       8180                8185                8190cca ctc ccc ccg tcc ctg gtc ttc gac tat ccc acc ccg cag gaa tgt   24678Pro Leu Pro Pro Ser Leu Val Phe Asp Tyr Pro Thr Pro Gln Glu Cys
   8195                8200                8205gct gcc cat ctg cgc aca caa ctc gtc gac cta gac gac gaa gag gac   24726Ala Ala His Leu Arg Thr Gln Leu Val Asp Leu Asp Asp Glu Glu Asp8210                8215                8220gcg gca ctg tcg aat gct ctc ccg caa gtg gcc cat cgg cgt acc gtc   24774Ala Ala Leu Ser Asn Ala Leu Pro Gln Val Ala His Arg Arg Thr Val8225               8230                8235                8240gag gac gaa ccg atc gcc atc atc ggt atg gca tgt cgc ttc ccc ggc   24822Glu Asp Glu Pro Ile Ala Ile Ile Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly
           8245                8250                8255ggc gta cgt tct gcc gac gac ctg tgg gaa ttg ctc gct tcg ggt aag   24870Gly Val Arg Ser Ala Asp Asp Leu Trp Glu Leu Leu Ala Ser Gly Lys
       8260                8265                8270gac gct atc ggc gtc ttc ccg acc gac cgc ggc tgg gac ctg gac acg   24918Asp Ala Ile Gly Val Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Asp Leu Asp Thr
   8275                8280                8285ctc tac gac ccc gac ccc gac cac ccc ggc acc tgc tac acc cga aac   24966Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp His Pro Gly Thr Cys Tyr Thr Arg Asn8290                8295                8300ggc gga ttc ctc tac ggc gca ggc cac ttc gac gcc gaa ttc ttc ggc   25014Gly Gly Phe Leu Tyr Gly Ala Gly His Phe Asp Ala Glu Phe Phe Gly8305               8310                8315                8320atc agc ccc cgc gaa gcc ctc gcc atg gac ccc cag caa cga ctc ctc   25062Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu
           8325                8330                8335ctc gaa acc gcc tgg gaa acc atc gaa cac gcc ggc atc aac ccc cac   25110Leu Glu Thr Ala Trp Glu Thr Ile Glu His Ala Gly Ile Asn Pro His
       8340                8345                8350acc ctc cac ggc acc ccc acc gga gtc ttc gcc gga atc aac gct caa   25158Thr Leu His Gly Thr Pro Thr Gly Val Phe Ala Gly Ile Asn Ala Gln
   8355                8360                8365gac cac gcc gcg cat atc cgc caa agc cgt gat gtg gag acc atc gag   25206Asp His Ala Ala His Ile Arg Gln Ser Arg Asp Val Glu Thr Ile Glu8370                8375                8380ggc tac gcc ctg acc ggc agt tcg gga agt gtg gcg tcc ggc cgg gtg   25254Gly Tyr Ala Leu Thr Gly Ser Ser Gly Ser Val Ala Ser Gly Arg Val8385               8390                8395                8400gcc tac acg ctc ggg ctc gaa ggc ccc gcg gtg tcg gtg gat acg gcg   25302Ala Tyr Thr Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Ser Val Asp Thr Ala
           8405                8410                8415tgt tcg tcg tcg ttg gtg gcg ttg cat tgg gcg gcg cag gcg ttg cgt   25350Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Trp Ala Ala Gln Ala Leu Arg
       8420                8425                8430gcg ggt gag tgt tcg atg gcg ctt gcc ggg ggt gtg acg gtg atg tcg   25398Ala Gly Glu Cys Ser Met Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser
   8435                8440                8445tct ccg ggt acg ttt gtg gag ttc tca cgt cag cgg ggt ctg gcc gcg   25446Ser Pro Gly Thr Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala8450                8455                8460gac ggg cgg tgc aag gcc tat tcg gcg gct gct gac ggt acc ggc tgg   25494Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp8465               8470                8475                8480gcc gag ggt gtg ggg atg ctg ctg gtg gag cgg ctc tcc gac gcc cgt   25542Ala Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg
           8485                8490                8495cgc aac ggt cac cgt gtc ctg gcc gtg gtg cgt ggc agt gcg gtc aac   25590Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn
       8500                8505                8510cag gac ggt gcg agc aac ggt ctg acc gcg ccc aac ggg ccc tcc cag   25638Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln
   8515                8520                8525cag cgt gtc atc cgt cag gcc ctg gcc aat gcg gga ctg acc ccg gcc   25686Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Thr Pro Ala8530                8535                8540gat gtc gac gca gtg gag ggc cac ggc acc ggg acc act ctg ggg gac   25734Asp Val Asp Ala Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp8545               8550                8555                8560ccg atc gag gcc cag gca ctc ctg gcc gcc tac gga caa cac cgc ccc   25782Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Ala Tyr Gly Gln His Arg Pro
           8565                8570                8575cac cac cgc ccc ttg tgg ctg gga tcc ctc aaa tcc aac atc ggg cac   25830His His Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His
       8580                8585                8590gca cag gcc gcc gcg ggc gtg ggc gga gtc atc aag atg gtg atg gcc   25878Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala
   8595                8600                8605ctg cgc aac ggg ctg ctg cca cag acc ctc cac gtg gac gag ccc acc   25926Leu Arg Asn Gly Leu Leu Pro Gln Thr Leu His Val Asp Glu Pro Thr8610                8615                8620ccc cag gtc gac tgg tcc aca ggc gca gta caa ctc ctg aca caa cct   25974Pro Gln Val Asp Trp Ser Thr Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Gln Pro8625               8630                8635                8640gtg ccc tgg ccc gcc gac ccg gcc ggc cgg cca cgc cac gcc ggc gtg   26022Val Pro Trp Pro Ala Asp Pro Ala Gly Arg Pro Arg His Ala Gly Val
           8645                8650                8655tca tca ttc ggc gtc agc ggc acc aac gcc cac atc atc ctc gaa gaa   26070Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Ile Ile Leu Glu Glu
       8660                8665                8670gca ccc act ccc cag gac agc gat acc gac gac gaa ccg cct gcc aac   26118Ala Pro Thr Pro Gln Asp Ser Asp Thr Asp Asp Glu Pro Pro Ala Asn
   8675                8680                8685gca cca gcc ctg ccc cat ccc ctc cct ctt ccc gtg ccg gtg tcg gcg   26166Ala Pro Ala Leu Pro His Pro Leu Pro Leu Pro Val Pro Val Ser Ala8690                8695                8700agg tct gag gcc ggg ttg cgg gcg cag gca cag gcg ttg cgc cag tac   26214Arg Ser Glu Ala Gly Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu Arg Gln Tyr8705               8710                8715                8720gtg gca gcc cgc ccg gac atg tca cct gcc gac att ggt gcg ggt ctg   26262Val Ala Ala Arg Pro Asp Met Ser Pro Ala Asp Ile Gly Ala Gly Leu
           8725                8730                8735gcc cgc ggc cgg gcc gta ctg gaa cac cgc gcc gtc atc ctg gcc gcg   26310Ala Arg Gly Arg Ala Val Leu Glu His Arg Ala Val Ile Leu Ala Ala
       8740                8745                8750gac cgc gag gaa ctg gcg cag gca ctg aca gcc ctg gca gcc ggc gaa   26358Asp Arg Glu Glu Leu Ala Gln Ala Leu Thr Ala Leu Ala Ala Gly Glu
   8755                8760                8765ccc cac ccc cac atc acc aca ggc cac acc cgg ggc ggt gac cgc ggc   26406Pro His Pro His Ile Thr Thr Gly His Thr Arg Gly Gly Asp Arg Gly8770                8775                8780ggc gtc gtc ttc gtc ttc ccc gga cag ggc ggc cag tgg gcc ggg atg   26454Gly Val Val Phe Val Phe Pro Gly Gln Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met8785               8790                8795                8800ggc ctg acc ctg ctc acc tcc tca ccc gtg ttc gcc gaa cac atc gac   26502Gly Leu Thr Leu Leu Thr Ser Ser Pro Val Phe Ala Glu His Ile Asp
           8805                8810                8815gca tgc gag aaa gcc ctc acc ccc tgg gtg ccc tgg tcc ctg acc gac   26550Ala Cys Glu Lys Ala Leu Thr Pro Trp Val Pro Trp Ser Leu Thr Asp
       8820                8825                8830atc ctg cac cgc gac ccc gac gac ccc gca tgg caa caa gcc gac gtg   26598Ile Leu His Arg Asp Pro Asp Asp Pro Ala Trp Gln Gln Ala Asp Val
   8835                8840                8845gtc cag ccc gtg ctc ttc agc atc atg gtc tcc ctc gcc gcc ctg tgg   26646Val Gln Pro Val Leu Phe Ser Ile Met Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp8850                8855                8860cgc tcc tac ggc atc gaa ccc gac gcg gtc ctc ggc cac tcc cag gga   26694Arg Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Asp Ala Val Leu Gly His Ser Gln Gly8865               8870                8875                8880gaa atc gcc gcc gcc cac atc tgc ggc gca ctc agc ctg aaa gac gcc   26742Glu Ile Ala Ala Ala His Ile Cys Gly Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala
           8885                8890                8895gcc aaa acc gtt gca ctg cgc agc cgc gca ctg gcc gcc gta cga ggc   26790Ala Lys Thr Val Ala Leu Arg Ser Arg Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly
       8900                8905                8910cgg ggc gcc atg gcc tca ctg ccc ctg ccc gcc cag gac gtg cag cag   26838Arg Gly Ala Met Ala Ser Leu Pro Leu Pro Ala Gln Asp Val Gln Gln
   8915                8920                8925ctc att tcc gaa cgg tgg gaa ggg cag ttg tgg gtg gca gcc ctc aac   26886Leu Ile Ser Glu Arg Trp Glu Gly Gln Leu Trp Val Ala Ala Leu Asn8930                8935                8940ggc ccc cac tcc acc acc gtc tcc ggc gac acc aag gcg gtg gat gag   26934Gly Pro His Ser Thr Thr Val Ser Gly Asp Thr Lys Ala Val Asp Glu8945               8950                8955                8960gtg ctg gcg cac tgc acc gac acc ggc cta cgg gcc aaa cgc atc ccc   26982Val Leu Ala His Cys Thr Asp Thr Gly Leu Arg Ala Lys Arg Ile Pro
           8965                8970                8975gtc gac tac gcc tcc cac tgc ccc cac gtc caa ccc ctc cac gac gaa   27030Val Asp Tyr Ala Ser His Cys Pro His Val Gln Pro Leu His Asp Glu
       8980                8985                8990ctc ctg cac ctg ctg gga gac atc acc ccc cag ccg tcc acc gtg ccg   27078Leu Leu His Leu Leu Gly Asp Ile Thr Pro Gln Pro Ser Thr Val Pro
   8995                9000                9005ttc ttc tcc acc gtg gaa ggc acc tgg ctg gac acc aca acc ctg gac   27126Phe Phe Ser Thr Val Glu Gly Thr Trp Leu Asp Thr Thr Thr Leu Asp9010                9015                9020gcc gcc tac tgg tac cgc aac ctc cac cag ccc gtc cgc ttc agc cac   27174Ala Ala Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu His Gln Pro Val Arg Phe Ser His9025               9030                9035                9040gcc atc cag acc ctg acc gac gac gga cac cgc gcc ttc atc gaa atc   27222Ala Ile Gln Thr Leu Thr Asp Asp Gly His Arg Ala Phe Ile Glu Ile
           9045                9050                9055agc ccc cac ccc acc ctc gtc ccc gcc atc gaa gac acc acc gaa aac   27270Ser Pro His Pro Thr Leu Val Pro Ala Ile Glu Asp Thr Thr Glu Asn
       9060                9065                9070acc acc gaa aac atc acc gcg acc ggc agc ctc cgc cgc ggc gac aac   27318Thr Thr Glu Asn Ile Thr Ala Thr Gly Ser Leu Arg Arg Gly Asp Asn
   9075                9080                9085gac acc cac cgc ttc ctc acc gcc ctc gcc cac acc cac acc acc ggc   27366Asp Thr His Arg Phe Leu Thr Ala Leu Ala His Thr His Thr Thr Gly9090                9095                9100atc ggc aca ccc acc acc tgg cac cac cac tac acc caa acc cac ccc   27414Ile Gly Thr Pro Thr Thr Trp His His His Tyr Thr Gln Thr His Pro9105               9110                9115                9120cac ccc aac ccc cac acc cac ctc gac ctg ccc acc tac ccc ttc caa   27462His Pro Asn Pro His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln
           9125                9130                9135cac cag cac tac tgg ctc caa cca ccc acc aca aca acc gac ctc acc   27510His Gln His Tyr Trp Leu Gln Pro Pro Thr Thr Thr Thr Asp Leu Thr
       9140                9145                9150acc acc ggc ctc acc ccc acc cac cac ccc ctc ctc acc gcc aca ctc   27558Thr Thr Gly Leu Thr Pro Thr His His Pro Leu Leu Thr Ala Thr Leu
   9155                9160                9165acc ctc gcc gac aac aac aca caa cta ctc acc ggc cgc ctc tcc cta   27606Thr Leu Ala Asp Asn Asn Thr Gln Leu Leu Thr Gly Arg Leu Ser Leu9170                9175                9180cgc acc cac ccc tgg ctc acc gac cac acc gtc gcc ggc atg gtc ctc   27654Arg Thr His Pro Trp Leu Thr Asp His Thr Val Ala Gly Met Val Leu9185               9190                9195                9200ctg ccg ggc acc gcg ctc ctc gaa ctc gcc ctc caa gcc ggc gaa cgg   27702Leu Pro Gly Thr Ala Leu Leu Glu Leu Ala Leu Gln Ala Gly Glu Arg
           9205                9210                9215gtg gac tgc cct cgg gtg gag gaa ctg acc ctg cac gca ccg ttg gtg   27750Val Asp Cys Pro Arg Val Glu Glu Leu Thr Leu His Ala Pro Leu Val
       9220                9225                9230atc ccg cac acc gag gac gtg acg ttg cag gtc acc gtt cgg gca gcc   27798Ile Pro His Thr Glu Asp Val Thr Leu Gln Val Thr Val Arg Ala Ala
   9235                9240                9245gat gag agt ggc cat cgc gcc ctc gcg atc cac tcg tac tcc ggc acc   27846Asp Glu Ser Gly His Arg Ala Leu Ala Ile His Ser Tyr Ser Gly Thr9250                9255                9260gcg tcg tcg gcg gac cgg gag tgg acc cgt cac gcc acg ggc ctc ctc   27894Ala Ser Ser Ala Asp Arg Glu Trp Thr Arg His Ala Thr Gly Leu Leu9265               9270                9275                9280aca cac cac gcc gac acc gat cac cgt gcc gac acg cac acg gac gcg   27942Thr His His Ala Asp Thr Asp His Arg Ala Asp Thr His Thr Asp Ala
           9285                9290                9295tgc ctt ggc ggg agc tgg ccc ccg ccc ggc gcg cag ccc atc gaa ctg   27990Cys Leu Gly Gly Ser Trp Pro Pro Pro Gly Ala Gln Pro Ile Glu Leu
       9300                9305                9310ggc gac gtc tac ggt cgt atg gcg gcg gac tcg gac atc gcc tac ggg   28038Gly Asp Val Tyr Gly Arg Met Ala Ala Asp Ser Asp Ile Ala Tyr Gly
   9315                9320                9325ccg gtc ttc cag ggg ctg cac gcc gcc tgg agg ttc ggc gac gat gtc   28086Pro Val Phe Gln Gly Leu His Ala Ala Trp Arg Phe Gly Asp Asp Val9330                9335                9340ctg gcc gag gtg cgt ctg ccg gaa gag gct ctg cgc gat gct ccg gcg   28134Leu Ala Glu Val Arg Leu Pro Glu Glu Ala Leu Arg Asp Ala Pro Ala9245               9350                9355                9360gcg gcc ttc ggt gtt cac ccg gcc ttg ctc gac gcg gcc ctg cac gcc   28182Ala Ala Phe Gly Val His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Ala
           9365                9370                9375acg gcg ctc acc ccc cag aac ggg gac ggc tcg acg gag aac gtc gcc   28230Thr Ala Leu Thr Pro Gln Asn Gly Asp Gly Ser Thr Glu Asn Val Ala
       9380                9385                9390cag gag agc atg cct gac cgc gca gcc cac cag gcg cga ctg ccg ttc   28278Gln Glu Ser Met Pro Asp Arg Ala Ala His Gln Ala Arg Leu Pro Phe
   9395                9400                9405agc tgg agc ggc gtg tcc ctg cac acg gcg ggc agt tcc gtg ttg cgc   28326Ser Trp Ser Gly Val Ser Leu His Thr Ala Gly Ser Ser Val Leu Arg9410                9415                9420gta cgg ctg tcg cgc agt ccg cag cac ggt aat gcc gtg gcc ctc acc   28374Val Arg Leu Ser Arg Ser Pro Gln His Gly Asn Ala Val Ala Leu Thr9425               9430                9435                9440gcg gcc gac gag gac ggt cgg ccg gtg gtg acg atc gag tcg ctc gcg   28422Ala Ala Asp Glu Asp Gly Arg Pro Val Val Thr Ile Glu Ser Leu Ala
           9445                9450                9455ctg cgg ccg gtg tcc acc gag gag ctg cgc gcg gcc gcg gat cgt acg   28470Leu Arg Pro Val Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Ala Ala Asp Arg Thr
       9460                9465                9470ccc gag cac gag tcg ctc ttc cga ctg gac tgg gtt tcc gta cca gtg   28518Pro Glu His Glu Ser Leu Phe Arg Leu Asp Trp Val Ser Val Pro Val
   9475                9480                9485ccc gcc aac gcc cct tcg ccc acc gcg gac cgg ccc tgg gcg gtc atc   28566Pro Ala Asn Ala Pro Ser Pro Thr Ala Asp Arg Pro Trp Ala Val Ile9490                9495                9500ggc gcg ggc ctt ccc cac ctg ccc ggc ctg acg gag cac gag cac gtg   28614Gly Ala Gly Leu Pro His Leu Pro Gly Leu Thr Glu His Glu His Val9505               9510                9515                9520acc gcg tat gac gag ccg gcg gac ctg ctt ctg gct ctg gac cgc ggt   28662Thr Ala Tyr Asp Glu Pro Ala Asp Leu Leu Leu Ala Leu Asp Arg Gly
           9525                9530                9535gct ccg ccg ccc ggt gtg ctg gtc gta ggt ggt gtc gcc cac acc gaa   28710Ala Pro Pro Pro Gly Val Leu Val Val Gly Gly Val Ala His Thr Glu
       9540                9545                 9550gcc cgg gag tat tcc gcc gaa gcc ccc ggg gag cgc ggg acc gag gcc   28758Ala Arg Glu Tyr Ser Ala Glu Ala Pro Gly Glu Arg Gly Thr Glu Ala
   9555                9560                9565tgc gag gcc cgg ccg gac gtc gtg cac gtg ggc gtc gtg cac acg gct   28806Cys Glu Ala Arg Pro Asp Val Val His Val Gly Val Val His Thr Ala9570                9575                9580gcc gtg cac gcg gct gcc gcg cag atg ttg gcc agg ctc cag gcc tgg   28854Ala Val His Ala Ala Ala Ala Gln Met Leu Ala Arg Leu Gln Ala Trp9585               9590                9595                9600ctg ggc gac gag cgc ctc gca gac agc cgg ctg ctc gtc ctg acg tgc   28902Leu Gly Asp Glu Arg Leu Ala Asp Ser Arg Leu Leu Val Leu Thr Cys
           9605                9610                9615ggc gcg gtc gcc cgc gcc tcc ggc gac gat gcg acg gac ctg ccc ggg   28950Gly Ala Val Ala Arg Ala Ser Gly Asp Asp Ala Thr Asp Leu Pro Gly
       9620                9625                9630gcc gcc gtg tgg ggg ctg gtg cgt tcg gcg cag tcc gag cac ccg gac   28998Ala Ala Val Trp Gly Leu Val Arg Ser Ala Gln Ser Glu His Pro Asp
   9635                9640                9645cgc atc acg ctg ctg gac ttc gag cgg ggc aca gag gcg gag ccc ggt   29046Arg Ile Thr Leu Leu Asp Phe Glu Arg Gly Thr Glu Ala Glu Pro Gly9650                9655                9660cag ctg gcg acg gcg ctg aac tgc ggg gag cgg cag ctt gcc gtc cgc   29094Gln Leu Ala Thr Ala Leu Asn Cys Gly Glu Arg Gln Leu Ala Val Arg9665               9670                9675                9680ccc gga ggg ctg ttc acg cca cgg ctg gtg cgc gcg cca cgt gtc gcc   29142Pro Gly Gly Leu Phe Thr Pro Arg Leu Val Arg Ala Pro Arg Val Ala
           9685                9690                9695gac gcc gta ccc gcc gta ccc gcc gtg gcc gta ccg tca gcg ggt cac   29190Asp Ala Val Pro Ala Val Pro Ala Val Ala Val Pro Ser Ala Gly His
       9700                9705                9710gca gcc gta ccg gca gcg ggt ccc ttc ctt ccg ggc gga acg gtg ctg   29238Ala Ala Val Pro Ala Ala Gly Pro Phe Leu Pro Gly Gly Thr Val Leu
   9715                9720                9725atc acc ggc gga acc ggt gtc ctg ggc cgg ctc gtg gcc cgg cat ctg   29286Ile Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Arg Leu Val Ala Arg His Leu9730                9735                9740gtg gag gcg cac ggc gta cgg cat ctg ttg ctg gcg ggt cgg cgc gga   29334Val Glu Ala His Gly Val Arg His Leu Leu Leu Ala Gly Arg Arg Gly9745               9750                9755                9760ccg gac gcc gag ggt gcg ccg gag ttg cgg gcg gag ctc ggt ggg ctc   29382Pro Asp Ala Glu Gly Ala Pro Glu Leu Arg Ala Glu Leu Gly Gly Leu
           9765                9770                9775ggc gcg acg gtg gag gtc gtc gcc tgc gac gcg gcg gac cgg cag cag   29430Gly Ala Thr Val Glu Val Val Ala Cys Asp Ala Ala Asp Arg Gln Gln
       9780                9785                9790ctg gcc gac ctg ctg aca cgg atc ccc gac gat cgg ccg ctg acc ggt   29478Leu Ala Asp Leu Leu Thr Arg Ile Pro Asp Asp Arg Pro Leu Thr Gly
   9795                9800                9805gtc gtg cac agt gcg ggc atc ctg gac gac ggc gtg atc acg tcg ctg   29526Val Val His Ser Ala Gly Ile Leu Asp Asp Gly Val Ile Thr Ser Leu9810                9815                9820tcg ccg gag cgg ctc ggg gcc gtc ctc cgg gcc aag gcg gac gct gcg   29574Ser Pro Glu Arg Leu Gly Ala Val Leu Arg Ala Lys Ala Asp Ala Ala9825               9830                9835                9840ctg ctt ctc gac gag ctg acg cgc ggg gca gag ctg tcg gct ttc gtc   29622Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Ala Glu Leu Ser Ala Phe Val
           9845                9850                9855atg ttc tcc tcc gcg tcg gcg gtg gtc ggc tcg ccc ggg cag ggc aac   29670Met Phe Ser Ser Ala Ser Ala Val Val Gly Ser Pro Gly Gln Gly Asn
       9860                9865                9870tac gcc gcc gcc aac gcc gtc ctc gac ttc ctt gct cat cgc cgc cgc   29718Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Val Leu Asp Phe Leu Ala His Arg Arg Arg
   9875                9880                9885gcc gag ggg ctg ccc gcc gtc tct ctc gcc tgg ggc ctg tgg gaa gag   29766Ala Glu Gly Leu Pro Ala Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Glu9890                9895                9900ggc aca ggg atg acg ggc cac ctc gac gtc gac gac cat gcg cgg atc   29814Gly Thr Gly Met Thr Gly His Leu Asp Val Asp Asp His Ala Arg Ile9905               9910                9915                9920agc cgc gcg gga atg cgg ccg ctg ccg act gcc gag gct ctg gcg ctg   29862Ser Arg Ala Gly Met Arg Pro Leu Pro Thr Ala Glu Ala Leu Ala Leu
           9925                9930                9935ttc gac gcg gcc ttg gcc gac ggc gag ccg ttc ctg atg ccg gct cgg   29910Phe Asp Ala Ala Leu Ala Asp Gly Glu Pro Phe Leu Met Pro Ala Arg
       9940                9945                9950ctc gac ctc acg gcc gta cgg tct ggt gcc gcg tcc gca ccg gtg ccg   29958Leu Asp Leu Thr Ala Val Arg Ser Gly Ala Ala Ser Ala Pro Val Pro
   9955                9960                9965ccg ctg ctg caa ggt ctg ctt cag ctg cct cgg tcc cgc tcg gcc gcc   30006Pro Leu Leu Gln Gly Leu Leu Gln Leu Pro Arg Ser Arg Ser Ala Ala9970                9975                9980gcg gcc ccc ggc cat ggg gcc ccg gcg gcg gac gag gcg gcg gcc tgg   30054Ala Ala Pro Gly His Gly Ala Pro Ala Ala Asp Glu Ala Ala Ala Trp9985               9990                9995               10000cgt gag cgt ctg gcc cgg cag agt gcc ggt gag cgc agg cag gcg ctg   30102Arg Glu Arg Leu Ala Arg Gln Ser Ala Gly Glu Arg Arg Gln Ala Leu
          10005               10010               10015ctg cgc ctg gtg cgg tcg cat gtc gcg gcg gtg ctc ggc cat agc ggt   30150Leu Arg Leu Val Arg Ser His Val Ala Ala Val Leu Gly His Ser Gly
      10020               10025               10030gcc gac gga atc gac gca tcg cgg gcg ttc cgc gag ctg ggg ttc gac   30198Ala Asp Gly Ile Asp Ala Ser Arg Ala Phe Arg Glu Leu Gly Phe Asp
  10035               10040               10045tcg ctc acg gcg gtc gag ctg cgc aac cgt ctc acg gcc gcg acg ggc   30246Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Thr Ala Ala Thr Gly10050               10055               10060ctg cgg ctg cgg gcc acg ctg gcc ttc gat ttc ccg acc ccg gca gcg   30294Leu Arg Leu Arg Ala Thr Leu Ala Phe Asp Phe Pro Thr Pro Ala Ala10065             10070               10075               10080ctg gcc gag cac ttg ggc gag cgt ctg ctt ccc gac cag gag gcc acg   30342Leu Ala Glu His Leu Gly Glu Arg Leu Leu Pro Asp Gln Glu Ala Thr
          10085               10090               10095ggc gag caa gcc ggc gat cag ctc tcc ggc ggc agc gag gag gac gta   30390Gly Glu Gln Ala Gly Asp Gln Leu Ser Gly Gly Ser Glu Glu Asp Val
      10100               10105               10110cgc agc ctc ctg acg tcc att ccg atc ggc agg ctg cgg gac gcg ggg   30438Arg Ser Leu Leu Thr Ser Ile Pro Ile Gly Arg Leu Arg Asp Ala Gly
  10115               10120               10125ctc ctc ggg ccc ctg ctc acg ctc gcg gac acg ggc cgc ggc gcc tcg   30486Leu Leu Gly Pro Leu Leu Thr Leu Ala Asp Thr Gly Arg Gly Ala Ser10130               10135               10140ggc gcc gcc gca ggt ccg gag gac gcg ccg ccc tcc ggc cag gac aca   30534Gly Ala Ala Ala Gly Pro Glu Asp Ala Pro Pro Ser Gly Gln Asp Thr10145             10150               10155               10160ccg gct ccc gtc tcg atc gac gag atg gac atc gac gac ctg atg gat   30582Pro Ala Pro Val Ser Ile Asp Glu Met Asp Ile Asp Asp Leu Met Asp
          10165               10170               10175ctg gcg cac ggg cat ggc acc gca ccc gcc cgt gag ccc gcc gac gca   30630Leu Ala His Gly His Gly Thr Ala Pro Ala Arg Glu Pro Ala Asp Ala
      10180               10185               10190gag gac tcg tcg tca tca cga aac cgg aca cac cac aca cac gaa ggt   30678Glu Asp Ser Ser Ser Ser Arg Asn Arg Thr His His Thr His Glu Gly
  10195               10200               10205gag aca gcg tga                                                   30690Glu Thr Ala10210<210>2<211>31422<212>DNA<213>除虫链霉菌<220><221>CDS<222>(1)..(14643)<220><221>CDS<222>(14824)..(31419)<400>2atg gct aac gag gaa aag ctc cgc gac tat ctc aag cgc gtt act gcc   48Met Ala Asn Glu Glu Lys Leu Arg Asp Tyr Leu Lys Arg Val Thr Ala1               5                  10                  15gat ctc ctc aat gtg cgg cgt cga ctt cag cag att gaa tcg ggc gag   96Asp Leu Leu Asn Val Arg Arg Arg Leu Gln Gln Ile Glu Ser Gly Glu
         20                  25                  30cag gag ccg att gca att gtg ggg atg gcg tgc cgt ttt ccg ggg ggt   144Gln Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly
     35                  40                  45gtg gag tcg gcg gag gat ttc tgg gag ttg att gcg tcg ggt cgg gat   192Val Glu Ser Ala Glu Asp Phe Trp Glu Leu Ile Ala Ser Gly Arg Asp
 50                  55                  60gcg gtg ggg gag ttt ccg gtc gac cgg ggt tgg gac gtg gag gct ttc   240Ala Val Gly Glu Phe Pro Val Asp Arg Gly Trp Asp Val Glu Ala Phe65                   70                  75                  80tat gat ccg gag ccg ggg cgg gcg ggt tcg tcg tat acg cgc cgg ggc   288Tyr Asp Pro Glu Pro Gly Arg Ala Gly Ser Ser Tyr Thr Arg Arg Gly
             85                  90                  95ggt ttc ctg gag ggt gcg gcg gag ttc gat gcg ggg ttt ttc ggg atc   336Gly Phe Leu Glu Gly Ala Ala Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile
        100                 105                 110agt ccg cgt gag gcg ttg gcg atg gat ccg cag cag cgg ttg atg ctg   384Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Met Leu
    115                 120                 125gag gtg tcc tgg gag gcg ttg gag cgg gcg ggc atc gac ccc gcc acg   432Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Ala Thr
130                 135                 140ttg cgc ggc agc cgg acg ggc gtc ttc gcc ggc ctc atg tcc cag gac   480Leu Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Leu Met Ser Gln Asp145                 150                 155                 160tac gcg acc cgt ctg ctc tcg gtc ccc gac gac ctg gcc ggc tac ctg   528Tyr Ala Thr Arg Leu Leu Ser Val Pro Asp Asp Leu Ala Gly Tyr Leu
            165                 170                 175ggc aac ggc aac gcg gga agc atc ctg tcc gga cgc gtc gcc tac acc   576Gly Asn Gly Asn Ala Gly Ser Ile Leu Ser Gly Arg Val Ala Tyr Thr
        180                 185                 190ttc ggc ttc gag ggc ccc gcg gtg acg gtc gac acg gcg tgc tcg tcg   624Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser
    195                 200                 205tcg ctg gtg gca ctg cac ctc gcc tgc cag tca ctg cgc acc ggt gag   672Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Thr Gly Glu
210                 215                 220tcc tcc ttc gcc ctc gcc gga ggc gtg acg gtc atg tcc acc ccg ggc   720Ser Ser Phe Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro Gly225                 230                 235                 240atg ttc gtg gag ttc tcg cgg cag cgg ggt ctg tcg ccg gac ggc cgg   768Met Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ser Pro Asp Gly Arg
            245                 250                 255tgc aag gcg tac gcg tcg gct gcc gac ggc acc ggc atg tcc gag ggc   816Cys Lys Ala Tyr Ala Ser Ala Ala Asp Gly Thr Gly Met Ser Glu Gly
        260                 265                 270gtg ggg att ttg ctg ctg gag cgg ctg tcc gag gct gaa cgt cgt ggt   864Val Gly Ile Leu Leu Leu Glu Arg Leu Ser Glu Ala Glu Arg Arg Gly
    275                 280                 285cat cgg gtt ttg gcg gtg gtg cgg ggg agt gcg gtg aat cag gac ggt   912His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly
290                 295                 300gcg tcg aat ggg ttg acg gcg ccg aat ggt ccg tcg cag cag cgg gtg   960Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val305                 310                 315                 320att cgg cag gcg ttg gcg tgt gcg ggg ttg tct gtg gcg gat gtg gat   1008Ile Arg Gln Ala Leu Ala Cys Ala Gly Leu Ser Val Ala Asp Val Asp
            325                 330                 335gtg gtg gag ggg cac ggg acg ggc acg acg ctg ggt gat ccg atc gag   1056Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu
        340                 345                 350gcg cag gcg ttg ctc gcc acg tac ggg cag cgg gcc ggt gac acg ccg   1104Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Arg Ala Gly Asp Thr Pro
    355                 360                 365gtg tgg ttg ggg tcg gtg aag tcg aac atc ggg cat gcg cag gct gct   1152Val Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala
370                 375                 380gcg ggt gtg gcg ggt gtg atc aag atg gtg atg gcg ttg cgg gcg ggg   1200Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Ala Gly385                 390                 395                 400gtg ttg ccg cgg acg ttg cat gtg gat gag ccg tcg tcg cag gtg gat   1248Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Ser Ser Gln Val Asp
            405                 410                 415tgg tcg agt ggg tcg gtt cgt gtg ttg gcg gat gag gtg gag tgg ccg   1296Trp Ser Ser Gly Ser Val Arg Val Leu Ala Asp Glu Val Glu Trp Pro
        420                 425                 430ggg gtg gag ggt cgg ctg cgg cgt gcg ggg gtg tct gcg ttc ggg gtg   1344Gly Val Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser Ala Phe Gly Val
    435                 440                 445agt ggg acg aat gcg cat gtg att ttg gag gag gcg tcg ggg ggc gcg   1392Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala Ser Gly Gly Ala
450                 455                 460ggt ggg ggt gcg ggc cgg ctg cag gag ttg ggt ccg ggg gtg gtg tcg   1440Gly Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gln Glu Leu Gly Pro Gly Val Val Ser465                 470                 475                 480ggt tcg ggg gtg gtg ccg tgg gtg gtg tcg gcg cgg tcg gag ttg gcg   1488Gly Ser Gly Val Val Pro Trp Val Val Ser Ala Arg Ser Glu Leu Ala
            485                 490                 495ttg cgg ggg cag gcg cgt cgg ttg cgt ggg gtt gtg gcg gtt ggt ggg   1536Leu Arg Gly Gln Ala Arg Arg Leu Arg Gly Val Val Ala Val Gly Gly
        500                 505                 510ggt gcg gat ggt gtg ggg gtg agt ccg gct ggg gtc ggg cgg gct ttg   1584Gly Ala Asp Gly Val Gly Val Ser Pro Ala Gly Val Gly Arg Ala Leu
    515                 520                 525gtg tcg gag cgg tcg gtg ttc gag cat cgt gcg gtg gtc gtg gcc gag   1632Val Ser Glu Arg Ser Val Phe Glu His Arg Ala Val Val Val Ala Glu
530                 535                 540gac cgc gac gag ttc ctg cac gca ctc gac gca ctg gcc ggc ggc cgc   1680Asp Arg Asp Glu Phe Leu His Ala Leu Asp Ala Leu Ala Gly Gly Arg545                 550                 555                 560ccc gtg ccc ggc gtc gtc gag gga cga acc acc tcg ggc gaa ctc gcc   1728Pro Val Pro Gly Val Val Glu Gly Arg Thr Thr Ser Gly Glu Leu Ala
            565                 570                 575gta ctc ttc gcc ggg cag gga acc cag cgc gca ggc atg ggc cgc gaa   1776Val Leu Phe Ala Gly Gln Gly Thr Gln Arg Ala Gly Met Gly Arg Glu
        580                 585                 590ctg tac gag gcg tac ccc gtc ttc gcc cag gcc atc gac gag atc tgc   1824Leu Tyr Glu Ala Tyr Pro Val Phe Ala Gln Ala Ile Asp Glu Ile Cys
    595                 600                 605gcg gag gcc gac acc gcc cgc acc gac ccc ggt gcc cct ggg ctg cgg   1872Ala Glu Ala Asp Thr Ala Arg Thr Asp Pro Gly Ala Pro Gly Leu Arg
610                 615                 620gac gta ctc ttc gca ccg cag gac tct ccc gaa ggc cgg ctg atc gag   1920Asp Val Leu Phe Ala Pro Gln Asp Ser Pro Glu Gly Arg Leu Ile Glu625                 630                 635                 640gac acg ggt ttc gcc cag ccc gcc ctg ttc gcc ttc gag gtg gcg ctg   1968Asp Thr Gly Phe Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Glu Val Ala Leu
            645                 650                 655ttc cgg ctg ctg gag acc tgg ggt ctg acg ccc gac tac gtc ctc ggc   2016Phe Arg Leu Leu Glu Thr Trp Gly Leu Thr Pro Asp Tyr Val Leu Gly
        660                 665                 670cat tcc gtc ggt gaa ctg gcg gcc gcc cat gtc gcc ggg atg ctc tgc   2064His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala His Val Ala Gly Met Leu Cys
    675                 680                 685ctt gcc gac gcg gtg gca ctg gtg gtc gca cga ggc cgc ctg atg caa   2112Leu Ala Asp Ala Val Ala Leu Val Val Ala Arg Gly Arg Leu Met Gln
690                 695                 700ggg ctc ccg tcc ggc gga gcc atg gtg gcc atc gag gcg tcc gag gac   2160Gly Leu Pro Ser Gly Gly Ala Met Val Ala Ile Glu Ala Ser Glu Asp705                 710                 715                 720gag atc ctc ccg ctg ccc gac gaa tac gca tcc cgg gtc gcg cac gcc   2208Glu Ile Leu Pro Leu Pro Asp Glu Tyr Ala Ser Arg Val Ala His Ala
            725                 730                 735gcg gtg aac ggg ccg cgg tcg atc gtc ctc tcc ggg gac gag gac gcg   2256Ala Val Asn Gly Pro Arg Ser Ile Val Leu Ser Gly Asp Glu Asp Ala
        740                 745                 750gtc ctg gac ctc gcg cag caa tgg gcg gca cga ggc cgc cgc acc cgg   2304Val Leu Asp Leu Ala Gln Gln Trp Ala Ala Arg Gly Arg Arg Thr Arg
    755                 760                 765cgg ctg cgg acc agc cac gcc ttc cac tcg ccg cac atg gac gcc atg   2352Arg Leu Arg Thr Ser His Ala Phe His Ser Pro His Met Asp Ala Met
770                 775                 780ttg ggc gac ttc cgc cgc gcg gcc gag cag gtc acc ttc agc gcc ccg   2400Leu Gly Asp Phe Arg Arg Ala Ala Glu Gln Val Thr Phe Ser Ala Pro785                 790                 795                 800cgg att ccc gtc gtc tcc aac gtc acc ggc gcg ccc ctc ccc gcc gag   2448Arg Ile Pro Val Val Ser Asn Val Thr Gly Ala Pro Leu Pro Ala Glu
            805                 810                 815acc atg tgc acc ccg gac tac tgg gtc gaa cac gcc cgc agc acg gtc   2496Thr Met Cys Thr Pro Asp Tyr Trp Val Glu His Ala Arg Ser Thr Val
        820                 825                 830cgt ttc gcg gac ggc atc tca tgg ctt cag gaa cag ggc gtc acc acc   2544Arg Phe Ala Asp Gly Ile Ser Trp Leu Gln Glu Gln Gly Val Thr Thr
    835                 840                 845tgc ctc gaa atc ggc ccc gac ggc acg ctg tcg gcc ctc gca cag gac   2592Cys Leu Glu Ile Gly Pro Asp Gly Thr Leu Ser Ala Leu Ala Gln Asp
850                 855                 860tcg ctc agt gca ccg gcc cgc gcc atc ccc gcc ctg cgg ccg gac cag   2640Ser Leu Ser Ala Pro Ala Arg Ala Ile Pro Ala Leu Arg Pro Asp Gln865                 870                 875                 880ccg gag gca cgg tcg gtc atg acc gcc ctg gcg gag ttg ttc gtg gct   2688Pro Glu Ala Arg Ser Val Met Thr Ala Leu Ala Glu Leu Phe Val Ala
            885                 890                 895ggg acg gcg gtt gag tgg gcc ggt gtg ttc gag ggg act gct cgc gag   2736Gly Thr Ala Val Glu Trp Ala Gly Val Phe Glu Gly Thr Ala Arg Glu
        900                 905                 910gtc ggt gat gga tgc ggg gtg gag ctg ccg acg tat gcg ttt gag cgg   2784Val Gly Asp Gly Cys Gly Val Glu Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Glu Arg
    915                 920                 925gag cga ttt tgg ctg gac gtg gag gag gga tct gcg gga ggt tcc ggg   2832Glu Arg Phe Trp Leu Asp Val Glu Glu Gly Ser Ala Gly Gly Ser Gly
930                 935                 940gtt tcc ggg atg tgg ggt ggt ccg ttg tgg gag gcg gtc gag tgt ggt   2880Val Ser Gly Met Trp Gly Gly Pro Leu Trp Glu Ala Val Glu Cys Gly945                 950                 955                 960gat gcg ggg gtg gtg gca tcg ctc ctt ggg gtg gat gag ggg gcg tcg   2928Asp Ala Gly Val Val Ala Ser Leu Leu Gly Val Asp Glu Gly Ala Ser
            965                 970                 975ctg ggt gcg gtg gtg tcg gcg ttg ggg gaa tgg ggg cgg gta cgg cac   2976Leu Gly Ala Val Val Ser Ala Leu Gly Glu Trp Gly Arg Val Arg His
        980                 985                 990gag cgt gaa gtg gtg gac ggg tgg cgc tat cgg gag gtg tgg cga ccc   3024Glu Arg Glu Val Val Asp Gly Trp Arg Tyr Arg Glu Val Trp Arg Pro
    995                1000                1005gtt tcg ggc ggt ggt gta ggg ggg ctg tcg ggc gcg tgg ctg gtg gtg   3072Val Ser Gly Gly Gly Val Gly Gly Leu Ser Gly Ala Trp Leu Val Val1010                1015                1020tcc gag ggc gag gcg ggc ccg gtt gat gtg gtg gcg gag ggg ttg gag   3120Ser Glu Gly Glu Ala Gly Pro Val Asp Val Val Ala Glu Gly Leu Glu1025               1030                1035                1040cgg tgt ggg gcg cga gtg gtt cgg gtg gag gtg gaa gcg ggg tgt gtg   3168Arg Cys Gly Ala Arg Val Val Arg Val Glu Val Glu Ala Gly Cys Val
           1045                1050                1055agc agg gaa gtg ttg gcc ggc cac ctg cgt gag gcg gtc gat ggt gag   3216Ser Arg Glu Val Leu Ala Gly His Leu Arg Glu Ala Val Asp Gly Glu
       1060                1065                1070gct gtc ggc ggt gtc gtc tcc ctt gtg ggc tgg ggg agt ggc gtc gtg   3264Ala Val Gly Gly Val Val Ser Leu Val Gly Trp Gly Ser Gly Val Val
   1075                1080                1085cag gcg gga gtg gcg tct gtg ggg ttg gtg cag gcg ctg ggt gat gtg   3312Gln Ala Gly Val Ala Ser Val Gly Leu Val Gln Ala Leu Gly Asp Val1090                1095                1100ggc gtg ggg gcg cgg ctg tgg tgt gtg acg ggc ggg gcc gtg tcg gtg   3360Gly Val Gly Ala Arg Leu Trp Cys Val Thr Gly Gly Ala Val Ser Val1105               1110                1115                1120ggg ggc cgg gat gct gtg tgg ggg ccg gcc tcg ggt gtg gtg tgg ggg   3408Gly Gly Arg Asp Ala Val Trp Gly Pro Ala Ser Gly Val Val Trp Gly
           1125                1130                1135ctg ggc cgt gtg gtg ggg gcg gag gca ccg gac cgc tgg ggt ggg ctg   3456Leu Gly Arg Val Val Gly Ala Glu Ala Pro Asp Arg Trp Gly Gly Leu
       1140                1145                1150gtt gat gtg ccg gag ctc gtg gat gag cgg gtg gtc gat ggg ttg gta   3504Val Asp Val Pro Glu Leu Val Asp Glu Arg Val Val Asp Gly Leu Val
   1155                1160                1165ggt gtg ctg gcg ggt gtg ggg gga ggg ggt gag agt gag ttt gcc gtg   3552Gly Val Leu Ala Gly Val Gly Gly Gly Gly Glu Ser Glu Phe Ala Val1170                1175                1180cgg tct tcg ggg gcg ttt gtg cgg cgg ttg gtg cgg gcg ccg ttg gag   3600Arg Ser Ser Gly Ala Phe Val Arg Arg Leu Val Arg Ala Pro Leu Glu1185               1190                1195                1200gag gcc gtc gcg gag cgg gag tgg cgg ccc cgc ggc acc gta ctc gtc   3648Glu Ala Val Ala Glu Arg Glu Trp Arg Pro Arg Gly Thr Val Leu Val
           1205                1210                1215acc gga ggc acc ggc gag ttg ggt gcg cac gtc gcc cgg tgg atg gcc   3696Thr Gly Gly Thr Gly Glu Leu Gly Ala His Val Ala Arg Trp Met Ala
       1220                1225                1230cgg cgt ggc gcc gaa cac ctg ctg ctg gtg agc cga cgc ggg gag agc   3744Arg Arg Gly Ala Glu His Leu Leu Leu Val Ser Arg Arg Gly Glu Ser
   1235                1240                1245gcc cag gga gtc gaa gaa ctc cga gcg gac ttg atg ggc ttg ggc gcg   3792Ala Gln Gly Val Glu Glu Leu Arg Ala Asp Leu Met Gly Leu Gly Ala1250                1255                1260cgg gtg tcg gtg gtg gcg tgt gat gcg gcg gac cgt gag gcg ttg gcg   3840Arg Val Ser Val Val Ala Cys Asp Ala Ala Asp Arg Glu Ala Leu Ala1265               1270                1275                1280gag gtg ttg cgg tcg gcc gtt ccg gcg gag tgc ccg ctg ggt gtg gtg   3888Glu Val Leu Arg Ser Ala Val Pro Ala Glu Cys Pro Leu Gly Val Val
           1285                1290                1295gtg cat gcc gcg gga gtt gtg gat gac ggg gtg ttg gag ggg ttg tcg   3936Val His Ala Ala Gly Val Val Asp Asp Gly Val Leu Glu Gly Leu Ser
       1300                1305                1310tcc gag cgt gtc acg ggg gtg ctg cgg gcg aag gcg ctg gcg gcc tgg   3984Ser Glu Arg Val Thr Gly Val Leu Arg Ala Lys Ala Leu Ala Ala Trp
   1315                1320                1325aat ctg cat gag ttg acg cgg ggg gcg gat ctt tcg ggg ttc gtg gtg   4032Asn Leu His Glu Leu Thr Arg Gly Ala Asp Leu Ser Gly Phe Val Val1330                1335                1340ttc tcg tcg gct gcg gcg acg ttc ggg ccg gcg gga cag ggg agt tac   4080Phe Ser Ser Ala Ala Ala Thr Phe Gly Pro Ala Gly Gln Gly Ser Tyr1345               1350                1355                1360gcg gcg gcg aac gcg tat gtg gag gca atc gtt cgg cac cgg cgt ggt   4128Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Val Glu Ala Ile Val Arg His Arg Arg Gly
           1365                1370                1375gag ggc ctg ccg ggg ttg gcg gtg gcg tgg ggt ccg tgg gct ggt ggg   4176Glu Gly Leu Pro Gly Leu Ala Val Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Gly
       1380                1385                1390ggg atg gcg gag ggg gcc gtg ggg cag atg cgg cgt cgg ggt ctg gcg   4224Gly Met Ala Glu Gly Ala Val Gly Gln Met Arg Arg Arg Gly Leu Ala
   1395                1400                1405gcg atg acg ccg gag acg gcg ctg gtg gca ctg ggc cag gcg ttg gac   4272Ala Met Thr Pro Glu Thr Ala Leu Val Ala Leu Gly Gln Ala Leu Asp1410                1415                1420cat gac gag acc tgt gtg acg gtc gcc gac atc gac tgg gac cga ttc   4320His Asp Glu Thr Cys Val Thr Val Ala Asp Ile Asp Trp Asp Arg Phe1425               1430                1435                1440acc gcc aac tcc ctc ccc ggc tcc cga ctc tcg ccc ctc atc agc gac   4368Thr Ala Asn Ser Leu Pro Gly Ser Arg Leu Ser Pro Leu Ile Ser Asp
           1445                1450                1455atc ccc gaa gca cgc ctc gcc cgg gaa acc acc gga ctc gac acc gcc   4416Ile Pro Glu Ala Arg Leu Ala Arg Glu Thr Thr Gly Leu Asp Thr Ala
       1460                1465                1470acc gca tcc ccc gac tcg ttc tcc gca cgg ctc aag gcc atg gac acc   4464Thr Ala Ser Pro Asp Ser Phe Ser Ala Arg Leu Lys Ala Met Asp Thr
   1475                1480                1485gcc gag cag gaa cgt gcg ctt ctc gac ctg gtc cgt acg tac gcg gcg   4512Ala Glu Gln Glu Arg Ala Leu Leu Asp Leu Val Arg Thr Tyr Ala Ala1490                1495                1500acc gtg ctc gga cac agc acc ccc acc gcc gta cgc cct gag cga gcc   4560Thr Val Leu Gly His Ser Thr Pro Thr Ala Val Arg Pro Glu Arg Ala1505               1510                1515                1520ttc cgc gac ctg ggc ttc gtc tcc gtg agc gcc gtc gaa ctg cgc aac   4608Phe Arg Asp Leu Gly Phe Val Ser Val Ser Ala Val Glu Leu Arg Asn
           1525                1530                1535cgc ctc aac gcc gtc acc ggg ctc ctc ctg ccc acc acg ctg atc ttc   4656Arg Leu Asn Ala Val Thr Gly Leu Leu Leu Pro Thr Thr Leu Ile Phe
       1540                1545                1550gac tac ccc act ccc tcc gcg ctg gcc gga tac ctc aag gaa cag ctg   4704Asp Tyr Pro Thr Pro Ser Ala Leu Ala Gly Tyr Leu Lys Glu Gln Leu
   1555                1560                1565gag gag ggc gcg ggc ggc cag cgt gac att gct cct ccg gtc ccg gcg   4752Glu Glu Gly Ala Gly Gly Gln Arg Asp Ile Ala Pro Pro Val Pro Ala1570                1575                1580tcg cgt gtc gac gtt gac gag ccg att gcg att gtg ggg atg gcg tgc   4800Ser Arg Val Asp Val Asp Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys1585               1590                1595                1600cgt ttt ccg ggg ggt gtg gag tcg gcg gag gac ttg tgg gaa ctg gtc   4848Arg Phe Pro Gly Gly Val Glu Ser Ala Glu Asp Leu Trp Glu Leu Val
           1605                1610                1615gcg tcg ggt cgg gat gcg gtg gga gag ttt ccg gtc gac cgg ggt tgg   4896Ala Ser Gly Arg Asp Ala Val Gly Glu Phe Pro Val Asp Arg Gly Trp
       1620                1625                1630gac gtg gag gct ttc tat gat ccg gag ccg ggg cgg gcg ggt tcg tcg   4944Asp Val Glu Ala Phe Tyr Asp Pro Glu Pro Gly Arg Ala Gly Ser Ser
   1635                1640                1645tat acg cgc cgg ggc ggt ttc ctg gag ggt gcg gcg gag ttc gat gcg   4992Tyr Thr Arg Arg Gly Gly Phe Leu Glu Gly Ala Ala Glu Phe Asp Ala1650                1655                1660ggg ttt ttc ggg atc agt ccg cgt gag gcg ttg gcg atg gat ccg cag   5040Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln1665               1670                1675                1680cag cgg ttg atg ctg gag gtg tcc tgg gag gcg ttg gag cgg gcg ggc   5088Gln Arg Leu Met Leu Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Glu Arg Ala Gly
           1685                1690                1695atc gac ccc gcc acg ttg cgc ggg tcc acg acc ggt gtc ttc gcc ggc   5136Ile Asp Pro Ala Thr Leu Arg Gly Ser Thr Thr Gly Val Phe Ala Gly
       1700                1705                1710atg tgc agt cag gac tac gcc gac ctc gtg cgc cgg gcc acc gag gac   5184Met Cys Ser Gln Asp Tyr Ala Asp Leu Val Arg Arg Ala Thr Glu Asp
   1715                1720                1725ctc gag ggc tac gcc atg acg ggc ctg tcc agc agc gtc aca tcc gga   5232Leu Glu Gly Tyr Ala Met Thr Gly Leu Ser Ser Ser Val Thr Ser Gly1730                1735                1740cgc gtc gcc tac acc ctg ggg ctc gag ggt ccg gcg gtg acg gtg gat   5280Arg Val Ala Tyr Thr Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp1745               1750                1755                1760acg gcg tgt tcg tcg tcg ttg gtg gcg ctg cat ctg gcg tgt cag gcg   5328Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ala
           1765                1770                1775ttg agg tcg ggg gag tgt tcg ctg gcg ttg gcg ggg ggt gtg acg gtg   5376Leu Arg Ser Gly Glu Cys Ser Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val
       1780                1785                1790atg tcg acg ccg ggt gcg ttt gtg gag ttc tcg cgg cag cgg ggt ctg   5424Met Ser Thr Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu
   1795                1800                1805tcg ccg gac ggc cgg tgc aag gcg tac ggg tcg ggg gcc gat ggg gtc   5472Ser Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Gly Ser Gly Ala Asp Gly Val1810                1815                1820ggc tgg gcc gag ggt gtg ggt gtg ctg ttg gtg gag cgg ctg tcc gag   5520Gly Trp Ala Glu Gly Val Gly Val Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Glu1825               1830                1835                1840gct gaa cgt cgt ggt cat cgg gtt ttg gcg gtg gtg cgg ggg agt gcg   5568Ala Glu Arg Arg Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala
           1845                1850                1855gtg aat cag gac ggt gcg tcg aat ggg ttg acg gcg ccg aat ggt ccg   5616Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro
       1860                1865                1870tcg cag cag cgg gtg att cgg cag gcg ttg gcg tgt gcg ggg ttg tcc   5664Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Cys Ala Gly Leu Ser
   1875                1880                1885gtg gcg gat gtg gat gtg gtg gag ggg cac ggg acg ggt acg acg ttg   5712Val Ala Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu1890                1895                1900ggt gat ccg atc gag gcg cag gcg ttg ctc gcc act tat ggg cag ggt   5760Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Gly1905               1910                1915                1920cgt tcg ggg gag cgg ccg gtg tgg ttg ggg tcg gtg aag tcg aac arc   5808Arg Ser Gly Glu Arg Pro Val Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile
           1925                1930                1935ggg cat gcg cag gct gct gcg ggt gtg gcg ggt gtg atc aag atg gtg   5856Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val
       1940                1945                1950atg gcg ttg cgg gcg ggg gtg ttg ccg cgg acg ttg cat gtg gat gag   5904Met Ala Leu Arg Ala Gly Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu
   1955                1960                1965ccg tcg tcg cag gtg gat tgg tcg agt ggg tcg gtt cgt gtg ttg gcg   5952Pro Ser Ser Gln Val Asp Trp Ser Ser Gly Ser Val Arg Val Leu Ala1970                1975                1980gat gag gtg gag tgg ccg ggg gtg gag ggt cgg ctg cgg cgt gcg ggg   6000Asp Glu Val Glu Trp Pro Gly Val Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly1985               1990                1995                2000gtg tct gcg ttc ggg gtg agt ggg acg aat gcg cat gtg att ttg gag   6048Val Ser Ala Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu
           2005                2010                2015gag gcg tcc ggg ggc gcg gat ggg ggt gcg ggc cgg ctg cag gag ttg   6096Glu Ala Ser Gly Gly Ala Asp Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gln Glu Leu
       2020                2025                2030ggt ccg ggg gtg gtg tcg ggt tcg ggg gtg gtg ccg tgg gtg gtg tcg   6144Gly Pro Gly Val Val Ser Gly Ser Gly Val Val Pro Trp Val Val Ser
   2035                2040                2045gcg cgg tcg gag ttg gcg ttg cgg ggg cag gcg cgt cgg ttg cgt ggg   6192Ala Arg Ser Glu Leu Ala Leu Arg Gly Gln Ala Arg Arg Leu Arg Gly
2050               2055               2060gtt gtg gcg gtt ggt ggg ggt gcg gat ggt gtg ggg gtg agt ccg gct   6240Val Val Ala Val Gly Gly Gly Ala Asp Gly Val Gly Val Ser Pro Ala2065               2070                 2075               2080ggg gtc ggg cgg gct ttg gtg tcg gag cgg tcg gtg ttc gag cat cgt   6288Gly Val Gly Arg Ala Leu Val Ser Glu Arg Ser Val Phe Glu His Arg
           2085                2090                2095gcg gtg gtc gtg gcc gag gac cgc gac gag ttc ctg cac gca ctc gac   6336Ala Val Val Val Ala Glu Asp Arg Asp Glu Phe Leu His Ala Leu Asp
       2100                2105                2110gca ctg gcc gag ggg gca ccc acc gcg ggg gtg gta cag ggt gtg gcc   6384Ala Leu Ala Glu Gly Ala Pro Thr Ala Gly Val Val Gln Gly Val Ala
   2115                2120                2125gga ccg gcg gcc gac gga aag atc gcc atg ctg ttc gga gga cag ggc   6432Gly Pro Ala Ala Asp Gly Lys Ile Ala Met Leu Phe Gly Gly Gln Gly2130                2135                2140acc cac tgg gaa ggc atg gcg cag gaa ctc ctc ggc tcc tca ccg gtc   6480Thr His Trp Glu Gly Met Ala Gln Glu Leu Leu Gly Ser Ser Pro Val2145               2150                2155                2160ttc gcc cag cag atg tcc gac tgc gcc caa gcc ctc gaa ccg tac ctg   6528Phe Ala Gln Gln Met Ser Asp Cys Ala Gln Ala Leu Glu Pro Tyr Leu
           2165                2170                2175gac tgg tct ctc ctc gac gtc ctg cgc ggc gca ccg gac gca ccc cct   6576Asp Trp Ser Leu Leu Asp Val Leu Arg Gly Ala Pro Asp Ala Pro Pro
       2180                2185                2190ctg caa cgc gtc gat gtc gtc cag ccc gtc ctc ttc gcg gtg atg gtc   6624Leu Gln Arg Val Asp Val Val Gln Pro Val Leu Phe Ala Val Met Val
   2195                2200                2205tcg ctg gcg gcg ctc tgg cgc tcg tac ggt gta cac ccg gac gcg gtg   6672Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Val His Pro Asp Ala Val2210                2215                2220gcc ggg cac tcg cag ggc gag atc gca gcg gcc tac gtc gcc ggt gca   6720Ala Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala Tyr Val Ala Gly Ala2225               2230                2235                2240ctc tcc ctc gac gac gcc gcc cgg gtc acc gcc ctg cgc agc cag gcg   6768Leu Ser Leu Asp Asp Ala Ala Arg Val Thr Ala Leu Arg Ser Gln Ala
           2245                2250                2255ctg gcc gca ctg gcc ggg cag ggg gcg atg gca tcg gtc ggt ctg ccg   6816Leu Ala Ala Leu Ala Gly Gln Gly Ala Met Ala Ser Val Gly Leu Pro
       2260                2265                2270gtc gag aag ctg gag ccg cgt ctt gcg aca tgg ggc gac cgt ctg gtc   6864Val Glu Lys Leu Glu Pro Arg Leu Ala Thr Trp Gly Asp Arg Leu Val
   2275                2280                2285atc gcc gcc gtg aac ggg gcg cgt tcg gcc gtg gtc tcc ggg gag ccg   6912Ile Ala Ala Val Asn Gly Ala Arg Ser Ala Val Val Ser Gly Glu Pro2290                2295                2300gaa gcg gtc gac gcc ctg gtg gag gag ctg tca cac gaa gac gta ccg   6960Glu Ala Val Asp Ala Leu Val Glu Glu Leu Ser His Glu Asp Val Pro2305               2310                2315                2320gcc cgc agg ctc atg gtc gac tgg gcg tcg cac tcc ccg cag gtc gag   7008Ala Arg Arg Leu Met Val Asp Trp Ala Ser His Ser Pro Gln Val Glu
           2325                2330                2335gcg atc cag ggg cgg ctg ctc gaa ctc ctc gcc ccc atc cgc gcg agg   7056Ala Ile Gln Gly Arg Leu Leu Glu Leu Leu Ala Pro Ile Arg Ala Arg
       2340                2345                2350acc ggc gac gtg ccc ttc tac tcc acc gtc acc ggc gaa cgc atc gac   7104Thr Gly Asp Val Pro Phe Tyr Ser Thr Val Thr Gly Glu Arg Ile Asp
   2355                2360                2365ggc acc gaa ctc gac gcc gac tac tgg tac cgc aac ctg cgc cag gtc   7152Gly Thr Glu Leu Asp Ala Asp Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu Arg Gln Val2370                2375                2380gtc cgc ttc cgg gac gcg aca cag gcg ctg gtc cgc gcc ggc cac acc   7200Val Arg Phe Arg Asp Ala Thr Gln Ala Leu Val Arg Ala Gly His Thr2385               2390                2395                2400gtc ttc atc gag gcg tgc ccg cat ccg gcc gtc gcg gtc ggt gtg cag   7248Val Phe Ile Glu Ala Cys Pro His Pro Ala Val Ala Val Gly Val Gln
           2405                2410                2415gaa acc ctg gac gag atg ggt gac ttg gac agc ctg gtc gtc gga tct   7296Glu Thr Leu Asp Glu Met Gly Asp Leu Asp Ser Leu Val Val Gly Ser
       2420                2425                2430ctg cgc cgg ggc gaa ggc ggc ttg cga cgc ttc ctg atg tcc gtg gcc   7344Leu Arg Arg Gly Glu Gly Gly Leu Arg Arg Phe Leu Met Ser Val Ala
   2435                2440                2445gag ttg ttc gtg ggt ggg gtg gcg gtt gag tgg tcc ggt gtg ttc ggg   7392Glu Leu Phe Val Gly Gly Val Ala Val Glu Trp Ser Gly Val Phe Gly2450                2455                2460agt gtt ggt cgc ggg gtc gct ggt ggt tgc ggg gtg gag ctg ccg acg   7440Ser Val Gly Arg Gly Val Ala Gly Gly Cys Gly Val Glu Leu Pro Thr2465               2470                2475                2480tat gcg ttc gag cga gag cgc ttt tgg ctg gat gtg gag ggg gcg ccg   7488Tyr Ala Phe Glu Arg Glu Arg Phe Trp Leu Asp Val Glu Gly Ala Pro
           2485                2490                2495cgg ggt tcc ggg gtc tct ggg cag tgg ggt ggt cag ttg tcg gag gcg   7536Arg Gly Ser Gly Val Ser Gly Gln Trp Gly Gly Gln Leu Ser Glu Ala
       2500                2505                2510gtg gac acc gtg cgc ggc ggc atg ctg cgc gac tgc ctc gcc gga ctc   7584Val Asp Thr Val Arg Gly Gly Met Leu Arg Asp Cys Leu Ala Gly Leu
   2515                2520                2525gac ccc gcc gca cag gcc gag acc gtg ctg gac ctg gtc ctt acc cat   7632Asp Pro Ala Ala Gln Ala Glu Thr Val Leu Asp Leu Val Leu Thr His2530                2535                2540gcc gcg gcc gtc ctt gga cac ggc acc gcc gat gcg gtg gtg ccc gag   7680Ala Ala Ala Val Leu Gly His Gly Thr Ala Asp Ala Val Val Pro Glu2545               2550                2555                2560cgc gcc ttc cgc gac ctc ggt ttc gac tcc ctc acc gcc gtc gaa cta   7728Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu
           2565                2570                2575cgc aac cgc ctc aac acc gcc acg ggc ctg cgc ttc ccg agg acc ctg   7776Arg Asn Arg Leu Asn Thr Ala Thr Gly Leu Arg Phe Pro Arg Thr Leu
       2580                2585                2590gtg ttc gac cat ccc cgc ccg gtg gca ctc gcg gca cac atc cac gag   7824Val Phe Asp His Pro Arg Pro Val Ala Leu Ala Ala His Ile His Glu
   2595                2600                2605cag ctg agc ggc gga agc ccg acc acc ggc act gcc ctt gcc ctt gcc   7872Gln Leu Ser Gly Gly Ser Pro Thr Thr Gly Thr Ala Leu Ala Leu Ala2610                2615                2620ctt cgg gcc ccg gca ccg cgt gtg gat gtc gac gag ccg att gcc att   7920Leu Arg Ala Pro Ala Pro Arg Val Asp Val Asp Glu Pro Ile Ala Ile2625               2630                2635                2640gtg ggg atg gcg tgc cgt ttt ccg ggg ggt gtg gag tcg gcg gag gat   7968Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Glu Ser Ala Glu Asp
           2645                2650                2655ttc tgg gag ttg atc gcg tcg ggt cgg gat gcg gtg ggg gag ttt ccg   8016Phe Trp Glu Leu Ile Ala Ser Gly Arg Asp Ala Val Gly Glu Phe Pro
       2660                2665                2670gtc gac cgg ggt tgg gac gtg gag gct ttc tat gat ccg gag ccg ggg   8064Val Asp Arg Gly Trp Asp Val Glu Ala Phe Tyr Asp Pro Glu Pro Gly
   2675                2680                2685cgg gcg ggt acg tcc tac acg cgg tgt ggt ggg ttt ttg cag ggt gcg   8112Arg Ala Gly Thr Ser Tyr Thr Arg Cys Gly Gly Phe Leu Gln Gly Ala2690                2695                2700gcg gag ttc gat gcg ggg ttt ttc ggg atc agt ccg cgt gag gcg ttg   8160Ala Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu2705               2710                2715                2720gcg atg gat ccg cag cag cgg ttg atg ctg gag gtg tcc tgg gag gcg   8208Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Met Leu Glu Val Ser Trp Glu Ala
           2725                2730                2735ttg gag cgg gcg ggc atc gac ccc gcc acg ctg cac ggg tcc acg acc   8256Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Ala Thr Leu His Gly Ser Thr Thr
       2740                2745                2750ggt gtc ttc gcc ggc gtc tcg cag cag gac tac gcc gag ctc ctg cgc   8304Gly Val Phe Ala Gly Val Ser Gln Gln Asp Tyr Ala Glu Leu Leu Arg
   2755                2760                2765cgc ggc acc cag gac cac gag ggg tac gcg ctc acc ggc gtc tcc aac   8352Arg Gly Thr Gln Asp His Glu Gly Tyr Ala Leu Thr Gly Val Ser Asn2770                2775                2780agc gtc gtc tcc ggg cgg ctt tcc tac acc ttc ggc ttc gag ggt ccg   8400Ser Val Val Ser Gly Arg Leu Ser Tyr Thr Phe Gly Phe Glu Gly Pro2785               2790                2795                2800gcg gtg acg gtg gat acg gcg tgt tcg tcg tcg ttg gtg gcg ctg cat   8448Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His
           2805                2810                2815ctg gcg tgt cag gcg ttg agg tcg ggg gag tgt tcg ctg gcg ttg gcg   8496Leu Ala Cys Gln Ala Leu Arg Ser Gly Glu Cys Ser Leu Ala Leu Ala
       2820                2825                2830ggg ggt gtg acg gtg atg tcg acg ccg ggt gcg ttt gtg gag ttc tcg   8544Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser
   2835                2840                2845cgg cag cgg ggt ctg tcg ccg gac ggc cgg tgc aag gcg tac ggg tcg   8592Arg Gln Arg Gly Leu Ser Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Gly Ser2850                2855                2860ggg gcc gat ggg gtc ggc tgg gcc gag ggt gtg ggt gtg ctg ttg gtg   8640Gly Ala Asp Gly Val Gly Trp Ala Glu Gly Val Gly Val Leu Leu Val2865               2870                2875                2880gag cgg ctg tcc gag gct gaa cgt cgt ggt cat cgg gtt ttg gcg gtg   8688Glu Arg Leu Ser Glu Ala Glu Arg Arg Gly His Arg Val Leu Ala Val
           2885                2890                2895gtg cgg ggg agt gcg gtg aat cag gac ggt gcg tcg aat ggg ttg acg   8736Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr
       2900                2905                2910gcg ccg aat ggt ccg tcg cag cag cgg gtg att cgg cag gcg ttg gcg   8784Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala
   2915                2920                2925tgt gcg ggg ttg tcc gtg gcg gat gtg gat gtg gtg gag ggg cac ggg   8832Cys Ala Gly Leu Ser Val Ala Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly2930                2935                2940acg ggt acg acg ttg ggt gat ccg atc gag gcg cag gcg ttg ctc gcc   8880Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala2945               2950                2955                2960acg tac ggg cag ggt cgt tcg ggg gag cgg ccg gtg tgg ttg ggg tcg   8928Thr Tyr Gly Gln Gly Arg Ser Gly Glu Arg Pro Val Trp Leu Gly Ser
           2965                2970                2975gtg aag tcg aac atc ggg cat gcg cag gct gcc gcg ggt gtg gcc ggt   8976Val Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly
       2980                2985                2990gtg atc aag atg gtc atg gcc ctg aac cac gaa ctg ttg ccg acc agc   9024Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Asn His Glu Leu Leu Pro Thr Ser
   2995                3000                3005ctg cac atc gac gaa ccc tcc ccc cac atc gac tgg tcg agc ggc ggc   9072Leu His Ile Asp Glu Pro Ser Pro His Ile Asp Trp Ser Ser Gly Gly3010                3015                3020gtc cgg ctt ctc acc gag ccc gta ccg tgg cag cag aac ggc cgg ccc   9120Val Arg Leu Leu Thr Glu Pro Val Pro Trp Gln Gln Asn Gly Arg Pro3025               3030                3035                3040agg cgc gcg ggc gtc tcc gcg ttc gga gtc agc ggg acc aac gcc cac   9168Arg Arg Ala Gly Val Ser Ala Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His
           3045                3050                3055gtc atc atc gag cag gcg ccg gtc gag gcg cac gtc atc agt gag ccg   9216Val Ile Ile Glu Gln Ala Pro Val Glu Ala His Val Ile Ser Glu Pro
       3060                3065                3070gta ccg gct gag gcg cac gtc atc gtc gag cag gcg ccg gtc gag gcg   9264Val Pro Ala Glu Ala His Val Ile Val Glu Gln Ala Pro Val Glu Ala
   3075                3080                3085ccc cac gtg gtc gac gcc acc gga ccg gcg gac ctc acc gag ccg caa   9312Pro His Val Val Asp Ala Thr Gly Pro Ala Asp Leu Thr Glu Pro Gln3090                3095                3100gag gag gcg gct gaa ccg gag tgc gtc gct gac gcc gtg acc gag atg   9360Glu Glu Ala Ala Glu Pro Glu Cys Val Ala Asp Ala Val Thr Glu Met3105               3110                3115                3120tcg gct gaa ccg gag tgc gtc gcc gac gcc atg tcc gag atg tcg gct   9408Ser Ala Glu Pro Glu Cys Val Ala Asp Ala Met Ser Glu Met Ser Ala
           3125                3130                3135gag tgc gtc gcc gag gcc gtg tcc gac aag tcg gct gaa ccg gag tgc   9456Glu Cys Val Ala Glu Ala Val Ser Asp Lys Ser Ala Glu Pro Glu Cys
       3140                3145                3150gtc gcc gac gcc atg tcc gac aag ccg gcc ctc ctg ccc atc ccg tgg   9504Val Ala Asp Ala Met Ser Asp Lys Pro Ala Leu Leu Pro Ile Pro Trp
   3155                3160                3165ctg ctc tcc gcc aag tcc gag cga gcg ctg cgg ggc cag gcg cga cgg   9552Leu Leu Ser Ala Lys Ser Glu Arg Ala Leu Arg Gly Gln Ala Arg Arg3170                3175                3180ttg cgg cag ttc gct gcc agg gca tcc gat gcc cgg ccg gcc gac gtg   9600Leu Arg Gln Phe Ala Ala Arg Ala Ser Asp Ala Arg Pro Ala Asp Val3185               3190                3195                3200gcg cac gcc ctg gcg gca cag cgg tcc gtg ttc gat cac cgg gcc gtc   9648Ala His Ala Leu Ala Ala Gln Arg Ser Val Phe Asp His Arg Ala Val
           3205                3210                3215gtc gtg gcc gag gac cgc gac ggc ttc ctt cag gcc ctc gac gcg ctg   9696Val Val Ala Glu Asp Arg Asp Gly Phe Leu Gln Ala Leu Asp Ala Leu
       3220                3225                3230gcc gag ggc cgg tcg gcg gac ggc ctg atc gaa ggg tcg gtc ggc ccg   9744Ala Glu Gly Arg Ser Ala Asp Gly Leu Ile Glu Gly Ser Val Gly Pro
   3235                3240                3245cgt ggc ggc cac tca ggc cgc cgg cgc gga aag acc gcc atg ctg ttc   9792Arg Gly Gly His Ser Gly Arg Arg Arg Gly Lys Thr Ala Met Leu Phe3250                3255                3260gcc gga cag ggc acg caa cgc gtg gga atg ggc cgt cag ctg tat gcg   9840Ala Gly Gln Gly Thr Gln Arg Val Gly Met Gly Arg Gln Leu Tyr Ala3265               3270                3275                3280gct cac ccg gcc tac gcg gac gcg ctg gac cag gta ctg gcg gaa ctg   9888Ala His Pro Ala Tyr Ala Asp Ala Leu Asp Gln Val Leu Ala Glu Leu
           3285                3290                3295gac ggt cac ctg gac cag ccc ctg cgc ccg ctg atc cac gcc agt gcg   9936Asp Gly His Leu Asp Gln Pro Leu Arg Pro Leu Ile His Ala Ser Ala
       3300                3305                3310gat ctt gcg gat gtc gcg gat gcc gcg gat gtt ctg gac cgt acg cgg   9984Asp Leu Ala Asp Val Ala Asp Ala Ala Asp Val Leu Asp Arg Thr Arg
   3315                3320                3325tac gcc cag ccg gcg ctg ttc gcc gtc cag gtc gcg ctc ttc cgg cac   10032Tyr Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Val Gln Val Ala Leu Phe Arg His3330                3335                3340ctg gaa cgt ctc ggc gtg cgc gcg gac ttc gtg gcc ggg cac tcg atc   10080Leu Glu Arg Leu Gly Val Arg Ala Asp Phe Val Ala Gly His Ser Ile3345               3350                3355                3360ggc gag ctc gcg gcc gcc cac gtc gcc ggg gtg ctt ccc ctg gca gca   10128Gly Glu Leu Ala Ala Ala His Val Ala Gly Val Leu Pro Leu Ala Ala
           3365                3370                3375gcc tgc cgc ctg gtg gcg gcc cgc ggg cgc ctg atg gag cag ctc gca   10176Ala Cys Arg Leu Val Ala Ala Arg Gly Arg Leu Met Glu Gln Leu Ala
       3380                3385                3390cca ggc ggc gcc atg gtc gcc gta cgg gcg agc gaa gcc gag gcg cga   10224Pro Gly Gly Ala Met Val Ala Val Arg Ala Ser Glu Ala Glu Ala Arg
   3395                3400                3405cag gcg ctc gac ggc cgg gaa gcc cgg gtg tcg gtc gcg gcc gtg aac   10272Gln Ala Leu Asp Gly Arg Glu Ala Arg Val Ser Val Ala Ala Val Asn3410                3415                3420gga ccc gcc tcg gtg gtg ttc tcc ggc gcc gag gac gag gtg ggg aac   10320Gly Pro Ala Ser Val Val Phe Ser Gly Ala Glu Asp Glu Val Gly Asn3425               3430                3435                3440atg gcg gac tgg ttc gcc gag cgc ggg cgg aga gtc aag cgc ctg cga   10368Met Ala Asp Trp Phe Ala Glu Arg Gly Arg Arg Val Lys Arg Leu Arg
           3445                3450                3455acc ggg cat gcc ttc cac tca ccg ctg atg gac ccg atg ctg gag gag   10416Thr Gly His Ala Phe His Ser Pro Leu Met Asp Pro Met Leu Glu Glu
       3460                3465                3470ttc cag cag gtc gcg gcc tcg ctg acc tac agc gaa cca gcc att ccc   10464Phe Gln Gln Val Ala Ala Ser Leu Thr Tyr Ser Glu Pro Ala Ile Pro
   3475                3480                3485atg gtg tcg acg ctc acc ggc gac atc gtg gcg gcg gga gaa ctg agc   10512Met Val Ser Thr Leu Thr Gly Asp Ile Val Ala Ala Gly Glu Leu Ser3490                3495                3500gac ccc gag tac tgg gtc cgg cag gta cgg cgg acc gtg cgc ttc ggc   10560Asp Pro Glu Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Arg Thr Val Arg Phe Gly3505               3510                3515                3520gac gcg atc agc cgc ctg cac acc gac gga gtc cgc acc ttc atg gaa   10608Asp Ala Ile Ser Arg Leu His Thr Asp Gly Val Arg Thr Phe Met Glu
           3525                3530                3535ctg ggc cca gac ggg acc ctg tcg gca ctg gcc gag gaa tgc cta gag   10656Leu Gly Pro Asp Gly Thr Leu Ser Ala Leu Ala Glu Glu Cys Leu Glu
       3540                 3545               3550gcc acc gcc gac agc cac ccc gcc gac gac gac acc ggc acc ccg caa   10704Ala Thr Ala Asp Ser His Pro Ala Asp Asp Asp Thr Gly Thr Pro Gln
   3555                3560                3565gag aac ctg ctc atc ccg ctc cta cgg ccg gac agc ccg gaa ccc ggc   10752Glu Asn Leu Leu Ile Pro Leu Leu Arg Pro Asp Ser Pro Glu Pro Gly3570                3575                3580acc ctg ctc acc ggc ttg gcc cgg ctg cat acg cac gga gcg gcg gcg   10800Thr Leu Leu Thr Gly Leu Ala Arg Leu His Thr His Gly Ala Ala Ala3585               3590                3595                3600gtc aac tgg ccc gcc gcc ctg ccc gaa cgc gat cga gcc cgc cac ctc   10848Val Asn Trp Pro Ala Ala Leu Pro Glu Arg Asp Arg Ala Arg His Leu
           3605                3610                3615gac ctg ccg acc tac gcc ttc gat cac cac cgc tac tgg gtc gac acc   10896Asp Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Asp His His Arg Tyr Trp Val Asp Thr
       3620                3625                3630tcg gcc ggc cac ccg ggg gac ctg tcg gca gcg ggg ctc ggc acc gcc   10944Ser Ala Gly His Pro Gly Asp Leu Ser Ala Ala Gly Leu Gly Thr Ala
   3635                3640                3645ggg cat ccc ctg ctc ggt tcc gcg gtg gca ctg gcc gag tcg cag gaa   10992Gly His Pro Leu Leu Gly Ser Ala Val Ala Leu Ala Glu Ser Gln Glu3650                3655                3660ctc ctc ttc acc ggc cgt ctc tcc ctg cgc aca cac ccg tgg ctg gcc   11040Leu Leu Phe Thr Gly Arg Leu Ser Leu Arg Thr His Pro Trp Leu Ala3665               3670                3675                3680gac cac gcc atc ttc ggt acc gtc ctg ctg ccc ggc acg gcc atc ctg   11088Asp His Ala Ile Phe Gly Thr Val Leu Leu Pro Gly Thr Ala Ile Leu
           3685                3690                3695gaa ctg gcc gtg cgc gca ggc gac gag gtc gac tgc ggc acc gtc gag   11136Glu Leu Ala Val Arg Ala Gly Asp Glu Val Asp Cys Gly Thr Val Glu
       3700                3705                3710gaa ctc acc ctg cgg aca ccg ctc gtc ctt ccc gaa cag ggc tcg gtg   11184Glu Leu Thr Leu Arg Thr Pro Leu Val Leu Pro Glu Gln Gly Ser Val
   3715                3720                3725atc ctg caa ctc tcc gtc ggg gca ccc cag ggc ccc cag acg ccc gag   11232Ile Leu Gln Leu Ser Val Gly Ala Pro Gln Gly Pro Gln Thr Pro Glu3730                3735                3740gag ccc gaa cgg cgc acc ttc gcc ctg tac gcc cgc gaa gac gac gga   11280Glu Pro Glu Arg Arg Thr Phe Ala Leu Tyr Ala Arg Glu Asp Asp Gly3745               3750                3755                3760ctg tcg tcc tcg tcc gcg gcg gcg acc ggc acc gag tgg acc tgc cac   11328Leu Ser Ser Ser Ser Ala Ala Ala Thr Gly Thr Glu Trp Thr Cys His
           3765                3770                3775gcc acc ggc gtc ctg acc ggc acc gcc cgg ccc gcg gag gag cac aca   11376Ala Thr Gly Val Leu Thr Gly Thr Ala Arg Pro Ala Glu Glu His Thr
       3780                3785                3790cag gaa ccg tgg ccg ccc gcc gac gca gca ccg gtg gac ctg gac ggc   11424Gln Glu Pro Trp Pro Pro Ala Asp Ala Ala Pro Val Asp Leu Asp Gly
   3795                3800                3805tgg tac gag cag ctg gcc ggc gcc ggc ctg gga tac ggg ccg gtg ttc   11472Trp Tyr Glu Gln Leu Ala Gly Ala Gly Leu Gly Tyr Gly Pro Val Phe3810                3815                3820cag ggg ctg cgc gag gtc tgg cgg cgc ggg gac gag gtg ttc gcc gtc   11520Gln Gly Leu Arg Glu Val Trp Arg Arg Gly Asp Glu Val Phe Ala Val3825               3830                3835                3840gtc acc ctg ccc gag agc acg gag gga cag gcg gcc gac gcc gcc cgg   11568Val Thr Leu Pro Glu Ser Thr Glu Gly Gln Ala Ala Asp Ala Ala Arg
           3845                3850                3855tac gcc ctg cac ccg gcc ctg ctg gac gcg gca ctg cac ccg gtc gtt   11616Tyr Ala Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Pro Val Val
       3860                3865                3870ctg cgc cac gag ggc gat gcc gcc gcc gac gga cac ggc tgg ctg ccg   11664Leu Arg His Glu Gly Asp Ala Ala Ala Asp Gly His Gly Trp Leu Pro
   3875                3880                3885ttc tcc tgg acc ggc gtc acg gtc gcc gcc tcc ggc gcc tcc acc ctg   11712Phe Ser Trp Thr Gly Val Thr Val Ala Ala Ser Gly Ala Ser Thr Leu3890                3895                3900cac gtc cgt ctc acc gtc cgc acg gac gag gac gcg gtc gga ctg ctg   11760His Val Arg Leu Thr Val Arg Thr Asp Glu Asp Ala Val Gly Leu Leu3905               3910                3915                3920gcc acc gac gca tcg gga cgc atc gtc atc tcc gcg ggg tcc ctc gcc   11808Ala Thr Asp Ala Ser Gly Arg Ile Val Ile Ser Ala Gly Ser Leu Ala
           3925                3930                3935ttc cgg ccc gtc tcc gcc gag cag ctc cag gcc gcg cgc acc ggc tac   11856Phe Arg Pro Val Ser Ala Glu Gln Leu Gln Ala Ala Arg Thr Gly Tyr
       3940                3945                3950cac gac cac ctc ttc cgc atc gaa tgg cgg ccg ctg cac ctc ccc acc   11904His Asp His Leu Phe Arg Ile Glu Trp Arg Pro Leu His Leu Pro Thr
   3955                3960                3965aca ccg gca cgg aca gcc gac tgg gcc cta atc ggc ccc ggt gcc cgg   11952Thr Pro Ala Arg Thr Ala Asp Trp Ala Leu Ile Gly Pro Gly Ala Arg3970                3975                3980cgg acg gcc gcc gtc ctg gag cgc aac ggc gcc tcc tgg cag gcc tac   12000Arg Thr Ala Ala Val Leu Glu Arg Asn Gly Ala Ser Trp Gln Ala Tyr3985               3990                3995                4000ccg gac ccg gcg gct ctc gca gaa gcc ctg gcg gcc ggc gcc ccg gca   12048Pro Asp Pro Ala Ala Leu Ala Glu Ala Leu Ala Ala Gly Ala Pro Ala
           4005                4010                4015ccg ggc atg gtc gtc atc tcg tgc gag ccg gac ggc gca tcc gcc ccc   12096Pro Gly Met Val Val Ile Ser Cys Glu Pro Asp Gly Ala Ser Ala Pro
       4020                4025                4030acc gat tcc gcc ctc acc gat tcc gcc ctc acc gat tcc gcc ccg gcc   12144Thr Asp Ser Ala Leu Thr Asp Ser Ala Leu Thr Asp Ser Ala Pro Ala
   4035                4040                4045ggc tcg gcc ccg gcc gac tcc acc gcc ctc gcc gac gcc acc cgg caa   12192Gly Ser Ala Pro Ala Asp Ser Thr Ala Leu Ala Asp Ala Thr Arg Gln4050                4055                4060gcc acc acc cgc gtc ctc gcc ctg ctc cag gaa tgg gtc gcc gac gaa   12240Ala Thr Thr Arg Val Leu Ala Leu Leu Gln Glu Trp Val Ala Asp Glu4065               4070                4075                4080cgg ctc gcg gcc tgc cgc ctg gcc ctc ctc acg cac ggc tcg gtc acc   12288Arg Leu Ala Ala Cys Arg Leu Ala Leu Leu Thr His Gly Ser Val Thr
           4085                4090                4095gcg acc ccc gac gag ccc gtg tcc gac ctc gca cac gcc gcc gtc tgg   12336Ala Thr Pro Asp Glu Pro Val Ser Asp Leu Ala His Ala Ala Val Trp
       4100                4105                4110gga ctg gtc cgc tcc gtg cag acc gag aac ccc gac cgg ttc ctg ctg   12384Gly Leu Val Arg Ser Val Gln Thr Glu Asn Pro Asp Arg Phe Leu Leu
   4115                4120                4125gcc gac acc gac gac acc gac gcc tcc cgc aac gcc ctt ccc ctg ctg   12432Ala Asp Thr Asp Asp Thr Asp Ala Ser Arg Asn Ala Leu Pro Leu Leu4130                4135                4140gcc ggg gaa ccg cag atc gcc ctg cga aat ggt gcc gtc cgc atc ccg   12480Ala Gly Glu Pro Gln Ile Ala Leu Arg Asn Gly Ala Val Arg Ile Pro4145               4150                4155                4160cgg atg aca cga gtg ccc gtc cgg cag cca cag ccg agc acc acc gac   12528Arg Met Thr Arg Val Pro Val Arg Gln Pro Gln Pro Ser Thr Thr Asp
           4165                4170                4175gcc gac tgg gac ccg gag gcc acg gtc ctc atc acg ggc ggt acc ggc   12576Ala Asp Trp Asp Pro Glu Ala Thr Val Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly
       4180                4185                4190gtc ctc ggc cgg ctc gtc gcc cgt cat ctc gcc acg gcc cac ggg gta   12624Val Leu Gly Arg Leu Val Ala Arg His Leu Ala Thr Ala His Gly Val
   4195                4200                4205cgg cac ctg ctg ctg gcc acc cgc cgc ggc acg gcc gcg gac ggc gcc   12672Arg His Leu Leu Leu Ala Thr Arg Arg Gly Thr Ala Ala Asp Gly Ala4210                4215                4220gcc gac ctg gtc gcc gaa ctc gcc ggc ctc ggc gcc gag gcc acg gtc   12720Ala Asp Leu Val Ala Glu Leu Ala Gly Leu Gly Ala Glu Ala Thr Val4225               4230                4235                4240gcg gcc tgc gac atc ggg gac cgg gcg gcc gtc gcc gcg ctc ctc gac   12768Ala Ala Cys Asp Ile Gly Asp Arg Ala Ala Val Ala Ala Leu Leu Asp
           4245                4250                4255caa gtg ccc gcg cag cac ccc ctg aaa gcc gtg atc cac acg gcc ggt   12816Gln Val Pro Ala Gln His Pro Leu Lys Ala Val Ile His Thr Ala Gly
       4260                4265                4270gtg gtc gac gac ggc atc ctc acc tcg ctc act ccg gag cgc atg gag   12864Val Val Asp Asp Gly Ile Leu Thr Ser Leu Thr Pro Glu Arg Met Glu
   4275                4280                4285gcc gtc ctg cac gcg aag gcg ttc ggc gcc gcg cac ctg cac gac ctg   12912Ala Val Leu His Ala Lys Ala Phe Gly Ala Ala His Leu His Asp Leu4290                4295                4300acc cgc gac gcc ggc ctc acc acc ttc acc gtc ttc tcc tcg gcc gcc   12960Thr Arg Asp Ala Gly Leu Thr Thr Phe Thr Val Phe Ser Ser Ala Ala4305               4310                4315                4320gcc tcc ttc ggc agt ccc gga cag ggc aac tac acc gcg gcg aac gcc   13008Ala Ser Phe Gly Ser Pro Gly Gln Gly Asn Tyr Thr Ala Ala Asn Ala
           4325                4330                4335ttt ctg gac gcc ctg atg cag cac cgc cac acc cag gca ctg ccg ggc   13056Phe Leu Asp Ala Leu Met Gln His Arg His Thr Gln Ala Leu Pro Gly
       4340                4345                4350cgg tcg ctc gcc tgg ggc ctt tgg ggc gag gcc gac ggc atg acc cgc   13104Arg Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Gly Glu Ala Asp Gly Met Thr Arg
   4355                4360                4365aac ctc gcc ggc acc gac ttc gcg cgc atg gcc cgc ggc ggc ctg ctc   13152Asn Leu Ala Gly Thr Asp Phe Ala Arg Met Ala Arg Gly Gly Leu Leu4370                4375                4380ccc ctg tcc aac gca cag gga ctc gcg ctc ctc gac aca gcg gat cgc   13200Pro Leu Ser Asn Ala Gln Gly Leu Ala Leu Leu Asp Thr Ala Asp Arg4385               4390                4395                4400ctc ggc cct ttc ggt gac ggg ctg ctc ctc gcc acc cgg ctc gac gcg   13248Leu Gly Pro Phe Gly Asp Gly Leu Leu Leu Ala Thr Arg Leu Asp Ala
           4405                4410                4415gcc acc ctc cac gca cag gcc acg gcc ggc gcc ctg ccg cgc atc ctg   13296Ala Thr Leu His Ala Gln Ala Thr Ala Gly Ala Leu Pro Arg Ile Leu
       4420                4425                4430cac ggg ctg atc cgc atc ccg gcc cgg cgg tcc gcc gac cac ggc atc   13344His Gly Leu Ile Arg Ile Pro Ala Arg Arg Ser Ala Asp His Gly Ile
   4435                4440                4445gcg acc gac acc ccc gcc acg ctg cgc gag cgc ctg gcc gga ctc acc   13392Ala Thr Asp Thr Pro Ala Thr Leu Arg Glu Arg Leu Ala Gly Leu Thr4450                4455                4460atc ccc gcg cag cgc acc ggt ctc ctc ctg gaa ctc gta cgg acc cat   13440Ile Pro Ala Gln Arg Thr Gly Leu Leu Leu Glu Leu Val Arg Thr His4465               4470                4475                4480gcc gcc gcc gtc ctc ggc cac ccc acc agc gcc gtc aca gcc gcg gac   13488Ala Ala Ala Val Leu Gly His Pro Thr Ser Ala Val Thr Ala Ala Asp
            4485               4490                4495ggc gca ctc ccg gac gat ctg gtc ccg gcc gac acc gag ttc cgc gac   13536Gly Ala Leu Pro Asp Asp Leu Val Pro Ala Asp Thr Glu Phe Arg Asp
       4500                4505                4510ctc ggc ttc gac tcg ctg acc gcc gtc gaa ctc cgc aac cgg atc aac   13584Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Ile Asn
   4515                4520                4525gcc gtc acc ggc ctg cgc ctc ccg gca acg ctc atc ttc gac cag ccc   13632Ala Val Thr Gly Leu Arg Leu Pro Ala Thr Leu Ile Phe Asp Gln Pro4530                4535                4540agc ccc gcg gca ctc gcc gat cac ctc gcg acc cgc ctg acg gcc gag   13680Ser Pro Ala Ala Leu Ala Asp His Leu Ala Thr Arg Leu Thr Ala Glu4545               4550                4555                4560gcg ggc acg ccg gac gag ccg gcc cct gcc gcc gcg gca gcc ggg gcc   13728Ala Gly Thr Pro Asp Glu Pro Ala Pro Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala
           4565                4570                4575ggg agc gca ggg agt gcc gag acc gga cag cag cgc agt acg ggg agc   13776Gly Ser Ala Gly Ser Ala Glu Thr Gly Gln Gln Arg Ser Thr Gly Ser
       4580                4585                4590gag aag cag cag acc agg ggc ggc acc tcc acc gaa acc gtc gaa tcc   13824Glu Lys Gln Gln Thr Arg Gly Gly Thr Ser Thr Glu Thr Val Glu Ser
   4595                4600                4605ctg ttc tgg atc gga cac gac acc cgc cgc atc gag gag tcc atg gcc   13872Leu Phe Trp Ile Gly His Asp Thr Arg Arg Ile Glu Glu Ser Met Ala4610                4615                4620ctg ctc tcg gcg gcc tcc ttc ttc cgg ccc gcc ttc acg gac ccc tcg   13920Leu Leu Ser Ala Ala Ser Phe Phe Arg Pro Ala Phe Thr Asp Pro Ser4625               4630                4635                4640gac atc ccg gag ccg acg ttc gtc cgg ctc gcc cag ggt gaa gcg cgc   13968Asp Ile Pro Glu Pro Thr Phe Val Arg Leu Ala Gln Gly Glu Ala Arg
           4645                4650                4655gcc caa ggt gaa gca ctc gcc cgg ggc gaa aca cgg ccc gcc ctc atc   14016Ala Gln Gly Glu Ala Leu Ala Arg Gly Glu Thr Arg Pro Ala Leu Ile
       4660                4665                4670tgc ctg ccc acc gtc gcc gcc gtg tcg agc gtg tac cag tac tca cgt   14064Cys Leu Pro Thr Val Ala Ala Val Ser Ser Val Tyr Gln Tyr Ser Arg
   4675                4680                4685ttc gcg gcg gga ctg aac gga cac cga gac gtc tgg tac gtt cct gcg   14112Phe Ala Ala Gly Leu Asn Gly His Arg Asp Val Trp Tyr Val Pro Ala4690                4695                4700cca ggg ttc ctg gag ggc gaa ccc ctg ccg tcc gga atc ggc gcg gtg   14160Pro Gly Phe Leu Glu Gly Glu Pro Leu Pro Ser Gly Ile Gly Ala Val4705               4710                4715                4720acc cgc atg ttc gcc gac gcg atc gtc cgg ttc acc gac ggc gcg cct   14208Thr Arg Met Phe Ala Asp Ala Ile Val Arg Phe Thr Asp Gly Ala Pro
           4725                4730                4735ttt gcg ctc gcc ggg cat tcc gcg ggc gga tgg ttc gtc tac gcg gtg   14256Phe Ala Leu Ala Gly His Ser Ala Gly Gly Trp Phe Val Tyr Ala Val
       4740                4745                4750acg agt cat ctg gag cgt cta ggc gtc cgt ccg gaa gcg gtg gtg acc   14304Thr Ser His Leu Glu Arg Leu Gly Val Arg Pro Glu Ala Val Val Thr
   4755                4760                4765atg gac gcc tat ctc ccg gac gac ggc atc gca cct gtc gcg tcc gcg   14352Met Asp Ala Tyr Leu Pro Asp Asp Gly Ile Ala Pro Val Ala Ser Ala4770                4775                4780ctg aca agt gaa atc ttc gac cgc gtc acg cag ttt gtg gac gtg gac   14400Leu Thr Ser Glu Ile Phe Asp Arg Val Thr Gln Phe Val Asp Val Asp4785               4790                4795                4800tac aca cgc ctg gtc gcc atg ggc gga tac ttc cgc atc ttc tcc ggc   14448Tyr Thr Arg Leu Val Ala Met Gly Gly Tyr Phe Arg Ile Phe Ser Gly
           4805                4810                4815tgg agt cct ccg gac atc acc aca ccc gcc ctc ttc ctg cgc ggc cgg   14496Trp Ser Pro Pro Asp Ile Thr Thr Pro Ala Leu Phe Leu Arg Gly Arg
       4820                4825                4830gac gga gaa cag atg ccg ccg ccg tgg gga gtt ccg cac acc gtt ctg   14544Asp Gly Glu Gln Met Pro Pro Pro Trp Gly Val Pro His Thr Val Leu
   4835                4840                4845gac atc cag ggg aat cac ttc acg atg ctg gaa cag ttt gcg gat tcg   14592Asp Ile Gln Gly Asn His Phe Thr Met Leu Glu Gln Phe Ala Asp Ser4850                4855                4860act gct cgg cat gtc gac gaa tgg ctg aca gaa atc gca tca gtg cgg   14640Thr Ala Arg His Val Asp Glu Trp Leu Thr Glu Ile Ala Ser Val Arg4865               4870                4875                4880cgc tgatcgcgcc tctgatcgcg gtcctgatcg cggccctgat cggcgggtcg        14693Argggcacagccc ggtcggccgg tcggccagtc ggccagtcgg tggtatccgg tcggctccgg 14753catcgatcag tgctttcccc cttacggcca tacgggcctt tctgagactt cttgaatttg 14813ggagacagtg atg gac acg tcc agc gaa aag ctc gtc gac gcg ctt agg    14862
       Met Asp Thr Ser Ser Glu Lys Leu Val Asp Ala Leu Arg
                  4885                4890gcg tct ctg aag gcg aac cag acc ctg cgg gca cgt aat gag caa ctg   14910Ala Ser Leu Lys Ala Asn Gln Thr Leu Arg Ala Arg Asn Glu Gln Leu4895               4900                4905                4910gca gcc gcc atg gag gcg tcc agc gag ccg att gcg att gtg ggg atg   14958Ala Ala Ala Met Glu Ala Ser Ser Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met
           4915                4920                4925gcg tgt cgt ttt ccg ggt ggg gtg tgt tcg ccg gag gag ttg tgg gag   15006Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Cys Ser Pro Glu Glu Leu Trp Glu
       4930                4935                4940ctg gtt gcg tcg ggt ggg gat gcg att ggt gaa ttt ccg gcc ggt cgg   15054Leu Val Ala Ser Gly Gly Asp Ala Ile Gly Glu Phe Pro Ala Gly Arg
   4945                4950                4955ggg tgg gat ctg gag ggg ttg ttt gat tcg gac cct gac cgg tcg ggg   15102Gly Trp Asp Leu Glu Gly Leu Phe Asp Ser Asp Pro Asp Arg Ser Gly4960                4965                4970acg tcg tac gcg cgg tat ggc ggg ttt ttg tat gag gcg ggg gag ttc   15150Thr Ser Tyr Ala Arg Tyr Gly Gly Phe Leu Tyr Glu Ala Gly Glu Phe4975               4980                4985                4990gat gcg gac ttc ttc ggg atc agt ccg cgt gag gcg ttg gcg atg gat   15198Asp Ala Asp Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp
           4995                5000                5005ccg cag cag cgg ttg ttg ctg gag acg tcg tgg gag gcg ttc gag cgg   15246Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ser Trp Glu Ala Phe Glu Arg
       5010                5015                5020gcg ggt atc gat ccg ctg tcg atg cgt ggc tcc cgt acg ggt gtc ttc   15294Ala Gly Ile Asp Pro Leu Ser Met Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe
   5025                5030                5035gcc ggg gtg atg tac cac gac tac gga tcc cgc ctg ggt acc atc ccc   15342Ala Gly Val Met Tyr His Asp Tyr Gly Ser Arg Leu Gly Thr Ile Pro5040                5045                5050gag gga ttc gag ggc tac atc ggc aac ggt agc ggc ggc gcc gtc gcg   15390Glu Gly Phe Glu Gly Tyr Ile Gly Asn Gly Ser Gly Gly Ala Val Ala5055               5060                5065                5070tcg ggc cgc gtc gcc tac acg ctc ggt ctc gag ggc cct gcc gtc tcg   15438Ser Gly Arg Val Ala Tyr Thr Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Ser
           5075                5080                5085gtg gac acg gca tgt tcg tcg tcg ttg gtg gcg ctg cat ctg gcg tgc   15486Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys
       5090                5095                5100cag tcg ctg cgg tcg ggt gag tgc acg ctc gcg ctg gcc ggc ggt gtg   15534Gln Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Thr Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val
   5105                5110                5115acg gtg atg tcg acc ccg cac ctc ttc gtc gag ttc tca cgc cag cgc   15582Thr Val Met Ser Thr Pro His Leu Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg5120                5125                5130gga ctg tcg gtg gac ggc cgc tgc aag tcc ttc gcg ggt gga gcc gac   15630Gly Leu Ser Val Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Gly Gly Ala Asp5135               5140                5145                5150ggc acc ggc atg ggc gag ggc gtc ggg atg ctg ttg gtg gag cgg ttg   15678Gly Thr Gly Met Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu
           5155                5160                5165tcg gat gcg gtg cgg ctg ggg cat cgg gtg ctg gcg gtg ctg cgc ggc   15726Ser Asp Ala Val Arg Leu Gly His Arg Val Leu Ala Val Leu Arg Gly
       5170                5175                5180agt gcg gtc aat cag gac ggt gcg tcg aat ggg ttg acg gcg ccg aat   15774Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn
   5185                5190                5195ggt ccg gct cag gag cgg gtg atc cgg cag gcg ttg gcg aac gcg ggg   15822Gly Pro Ala Gln Glu Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly5200                5205                5210ttg tcc gtg gcg gat gtg gat gtg gtg gag ggg cat ggg acg ggc acg   15870Leu Ser Val Ala Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr5215               5220                5225                5230acg ctg ggt gat ccg atc gag gcg cag gcg ttg ctc gcc acg tac ggg   15918Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly
           5235                5240                5245cag cgg gcc ggt aac agg ccg ctg tgg ctg gga tcg gtg aag tcg aac   15966Gln Arg Ala Gly Asn Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn
       5250                5255                5260atc ggc cat gcg cag gct gcc gcg ggt gtg ggt ggg gtc atc aag atg   16014Ile Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met
   5265                5270                5275gtg atg gcg ttg cgg gag ggg gtg ttg ccg cgg acg ttg cat gtg gat   16062Val Met Ala Leu Arg Glu Gly Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp5280                5285                5290gag ccg tcg ccg cag gtg gac tgg tcc gcg ggg gcg gtg cgg ctg ctg   16110Glu Pro Ser Pro Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu5295               5300                5305                5310acg gag gcg gtg ccg tgg ccg ggg gac gcg gca ggg cgg ttg cgg cgg   16158Thr Glu Ala Val Pro Trp Pro Gly Asp Ala Ala Gly Arg Leu Arg Arg
           5315                5320                5325gcg gga gtg tcg tcg ttc ggg gtc agt ggc acg aat gcg cat gtg att   16206Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile
       5330                5335                5340ttg gag gag gcg ccg gcg gcg ggg ggc tgt gtt gcc ggg ggt ggg gtg   16254Leu Glu Glu Ala Pro Ala Ala Gly Gly Cys Val Ala Gly Gly Gly Val
   5345                5350                5355ttg gag ggt gct ccg ggt ctt gcc att tcg gtg gct gag tcg gtg gcc   16302Leu Glu Gly Ala Pro Gly Leu Ala Ile Ser Val Ala Glu Ser Val Ala5360                5365                5370gct cca gtg gct gtg tct gcg ccg gtg gct gag tcg gtg ccg gtg ccg   16350Ala Pro Val Ala Val Ser Ala Pro Val Ala Glu Ser Val Pro Val Pro5375               5380                5385                5390gtg ccg gtg ccg gtt cct gtg ccg gtg tcg gct agg tct gag gct ggg   16398Val Pro Val Pro Val Pro Val Pro Val Ser Ala Arg Ser Glu Ala Gly
           5395                5400                5405ttg cgg gcg cag gcg gag gcg ttg cgt cag tac gtg gca gtc cgg ccg   16446Leu Arg Ala Gln Ala Glu Ala Leu Arg Gln Tyr Val Ala Val Arg Pro
       5410                5415               5420gac gtt tcg ctt gcc gat gtg ggt gcg ggt ctg gcc tgt ggg cgg gct   16494Asp Val Ser Leu Ala Asp Val Gly Ala Gly Leu Ala Cys Gly Arg Ala
   5425                5430                5435gtg ctg gag cat cgt gcg gtc gtc ctg gcc gcg gac cgt gag gag ctg   16542Val Leu Glu His Arg Ala Val Val Leu Ala Ala Asp Arg Glu Glu Leu5440                5445                5450gtg caa ggg ttg ggg gcg ctg gcg gcg ggt gag ccg gat cgg cgg gtg   16590Val Gln Gly Leu Gly Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro Asp Arg Arg Val5455               5460               5465                5470acc acg ggt cat gcg ccg ggt ggt gac cgg ggc ggt gtc gtc ttc gtg   16638Thr Thr Gly His Ala Pro Gly Gly Asp Arg Gly Gly Val Val Phe Val
           5475                5480                5485ttt ccc gga cag ggt ggg cag tgg gcc ggg atg ggt gtg cgt ctg ctc   16686Phe Pro Gly Gln Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met Gly Val Arg Leu Leu
       5490                5495                5500gcc tcc tct ccg gtg ttc gcc cgg cgg atg cag gcg tgc gag gag gct   16734Ala Ser Ser Pro Val Phe Ala Arg Arg Met Gln Ala Cys Glu Glu Ala
   5505                5510                5515ctg gcg ccg tgg gtg gac tgg tct gtg gtg gac atc ctg cgc cgg gac   16782Leu Ala Pro Trp Val Asp Trp Ser Val Val Asp Ile Leu Arg Arg Asp5520                5525                5530gcg ggg gat gcg gtg tgg gag cgg gcc gat gtg gtc cag cct gtg ctg   16830Ala Gly Asp Ala Val Trp Glu Arg Ala Asp Val Val Gln Pro Val Leu5535               5540                5545                5550ttc agc gtc atg gtg tct ttg gct gct ctg tgg cgt tcc tac ggt atc   16878Phe Ser Val Met Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Ile
           5555                5560                5565gaa ccc gac gcg gtc ctt ggc cat tcc cag ggc gag atc gcg gcc gcg   16926Glu Pro Asp Ala Val Leu Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala
       5570                5575                5580cat gtg tgt ggg gcg ctg agc ctg aag gac gcg gcg aag act gtt gcg   16974His Val Cys Gly Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala Ala Lys Thr Val Ala
   5585                5590                5595ctg cgc agc cgg gcg ctg gcc gct gtg cgg ggc cgg ggc ggc atg gcc   17022Leu Arg Ser Arg Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly Arg Gly Gly Met Ala5600                5605                5610tca gtg ccg ctg cct gcc cag gag gtg gag cag ctc att ggt gag cgg   17070Ser Val Pro Leu Pro Ala Gln Glu Val Glu Gln Leu Ile Gly Glu Arg5615               5620                5625                5630tgg gcg ggg cgg ttg tgg gtg gcg gcg gtc aac ggc ccc cgc tcc acc   17118Trp Ala Gly Arg Leu Trp Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Arg Ser Thr
           5635                5640                5645gcc gtc tcg ggg gat gcc gag gcg gtg gac gag gtg ctg gcg tac tgt   17166Ala Val Ser Gly Asp Ala Glu Ala Val Asp Glu Val Leu Ala Tyr Cys
       5650                5655                5660gcc ggc acc ggg gtg cgg gcc cgg cgg atc ccg gtc gac tat gcc tcg   17214Ala Gly Thr Gly Val Arg Ala Arg Arg Ile Pro Val Asp Tyr Ala Ser
   5665                5670                5675cac tgc ccc cat gtg cag ccc ctg cgg gag gag ttg ctg gag ctg ctg   17262His Cys Pro His Val Gln Pro Leu Arg Glu Glu Leu Leu Glu Leu Leu5680                5685                5690ggg gac atc agc ccg cag ccg tcc ggc gtg ccg ttc ttc tcc acg gtg   17310Gly Asp Ile Ser Pro Gln Pro Ser Gly Val Pro Phe Phe Ser Thr Val5695               5700                5705                5710gag ggc acc tgg ctg gac acc aca acc ctg gac gcc gcc tac tgg tac   17358Glu Gly Thr Trp Leu Asp Thr Thr Thr Leu Asp Ala Ala Tyr Trp Tyr
           5715                5720                5725cgc aac ctg cac cag cct gtc cgt ttc agc gat gcc gtc cag gcc ctg   17406Arg Asn Leu His Gln Pro Val Arg Phe Ser Asp Ala Val Gln Ala Leu
       5730                5735                5740gcg gat gac gga cac cgc gtc ttc gtc gaa gtc agc ccc cac ccc acc   17454Ala Asp Asp Gly His Arg Val Phe Val Glu Val Ser Pro His Pro Thr
   5745                5750                5755ctc gtc ccc gcc atc gaa gac acc acc gaa gac acc gcc gaa gac gtc   17502Leu Val Pro Ala Ile Glu Asp Thr Thr Glu Asp Thr Ala Glu Asp Val5760                5765                5770acc gcg atc ggc agc ctc cgc cgc ggc gac aac gac acc cgc cgc ttc   17550Thr Ala Ile Gly Ser Leu Arg Arg Gly Asp Asn Asp Thr Arg Arg Phe5775               5780                5785                5790ctc acc gcc ctc gcc cac acc cac acc acc ggc atc ggc aca ccc acc   17598Leu Thr Ala Leu Ala His Thr His Thr Thr Gly Ile Gly Thr Pro Thr
           5795                5800                5805acc tgg cac cac cac tac acc cac cac cac acc cac ccc cac aac cac   17646Thr Trp His His His Tyr Thr His His His Thr His Pro His Asn His
       5810                5815                5820cac ctc gac ctc ccc act tat ccc ttc caa cgc cag cac tac tgg ctc   17694His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln Arg Gln His Tyr Trp Leu
   5825                5830                5835gac gct ccc acg gga gca ggt gac gtc gcc gct gct ggc ttg gag ccg   17742Asp Ala Pro Thr Gly Ala Gly Asp Val Ala Ala Ala Gly Leu Glu Pro5840                5845                5850gcc gaa cac cct ctg ctc gcg gca aca gtc caa ctc gca gac acg gac   17790Ala Glu His Pro Leu Leu Ala Ala Thr Val Gln Leu Ala Asp Thr Asp5855               5860                5865                5870ggc tgc cta ctg acg ggt cgc ctg tcc ttg cgc tcg cat ccg tgg ctg   17838Gly Cys Leu Leu Thr Gly Arg Leu Set Leu Arg Set His Pro Trp Leu
           5875                5880                5885ggc gat tac gag gtg ggg ggt gcg gtc ctg ctg tcg ggg tcg gcg ttc   17886Gly Asp Tyr Glu Val Gly Gly Ala Val Leu Leu Ser Gly Ser Ala Phe
       5890                5895                5900gtg gag ctg gcg gtc cag gtt ggc gaa cgc gtg ggc tgc acc cga atc   17934Val Glu Leu Ala Val Gln Val Gly Glu Arg Val Gly Cys Thr Arg Ile
   5905                5910                5915gag caa ctc act gtg cat gcg ccg ctg gtg gtt cct gtg ggt ggg ggt   17982Glu Gln Leu Thr Val His Ala Pro Leu Val Val Pro Val Gly Gly Gly5920                5925                5930gtg agt gtg cag gtt ggg gtt gcg gct gcg gat ggg gag ggg cgg cgt   18030Val Ser Val Gln Val Gly Val Ala Ala Ala Asp Gly Glu Gly Arg Arg5935               5940                5945                5950ttg gtg agt gtg tat gcg cgg ggt ggg agt gct tgt ggt ggg ggt ggt   18078Leu Val Ser Val Tyr Ala Arg Gly Gly Ser Ala Cys Gly Gly Gly Gly
           5955                5960                5965gcg tcg ggt ggg gtg tgg acg tgt cat gcc tcg ggg gtg ctg gtt gag   18126Ala Ser Gly Gly Val Trp Thr Cys His Ala Ser Gly Val Leu Val Glu
       5970                5975                5980gct gct gct ggt ggt ggt gtg gtg gtg gat ggt ctg gcg ggg gtg tgg   18174Ala Ala Ala Gly Gly Gly Val Val Val Asp Gly Leu Ala Gly Val Trp
   5985                5990                5995ccg ccg cgg ggt gcg gtg gcg gtg gat gtc gat ggt gtc cgt gac cgt   18222Pro Pro Arg Gly Ala Val Ala Val Asp Val Asp Gly Val Arg Asp Arg6000                6005                6010ttg gct ggg gct ggt tgt gtt ttg ggg ccg gtg ttt tcg ggg ctg cgt   18270Leu Ala Gly Ala Gly Cys Val Leu Gly Pro Val Phe Ser Gly Leu Arg6015               6020                6025                6030gcg gtg tgg cgt gat ggg ggg gat ttg ctg gct gag gtg tgt ctg ccg   18318Ala Val Trp Arg Asp Gly Gly Asp Leu Leu Ala Glu Val Cys Leu Pro
           6035                6040                6045gag gag gcg tgg ggt gat gcg gct ggt ttt ggg ctg cat ccg gcg ttg   18366Glu Glu Ala Trp Gly Asp Ala Ala Gly Phe Gly Leu His Pro Ala Leu
       6050                6055                6060ctg gat ggt gtg gtc cag ccg ttg tcg gtg ttg ctt ccg ggt ggg acg   18414Leu Asp Gly Val Val Gln Pro Leu Ser Val Leu Leu Pro Gly Gly Thr
   6065                6070                6075ggg ttt ggg gag ggg gcg ggg ttc ggg gag ggt gtt cgg gtg ccg gct   18462Gly Phe Gly Glu Gly Ala Gly Phe Gly Glu Gly Val Arg Val Pro Ala6080                6085                6090gtg tgg ggt ggt gtg tcg ctt cac cgg gcg ggt gtg acc ggt gtg cgg   18510Val Trp Gly Gly Val Ser Leu His Arg Ala Gly Val Thr Gly Val Arg6095               6100                6105                6110gtg cgt gtg tgg gct gta ggg cgg ggc ggc ggg cgt gag gcg gtg tcg   18558Val Arg Val Trp Ala Val Gly Arg Gly Gly Gly Arg Glu Ala Val Ser
           6115                6120                6125gtc gtg gtc ggg gat gag gcg ggt gtg ccg gtg gcg tcg gtc gat cgt   18606Val Val Val Gly Asp Glu Ala Gly Val Pro Val Ala Ser Val Asp Arg
       6130                6135                6140ctt gag ttg cgg cct gtg gat atg ggt cag ttg cgt gct gtc tcg gtt   18654Leu Glu Leu Arg Pro Val Asp Met Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Val
   6145                6150                6155tcg gcg ggg cgg cgg ggt tcg ctg tat gcg gtg cag tgg gct gag gtg   18702Ser Ala Gly Arg Arg Gly Ser Leu Tyr Ala Val Gln Trp Ala Glu Val6160                6165                6170ggt cct gtg ccg gtg tgt ggg cag gcg tgg gcg tgg cac gag gac gtg   18750Gly Pro Val Pro Val Cys Gly Gln Ala Trp Ala Trp His Glu Asp Val6175               6180                6185                6190ggt gag agc ggt ggt ggg cct gtg ccg ggg gtg gtg gtg ttg cgg tgc   18798Gly Glu Ser Gly Gly Gly Pro Val Pro Gly Val Val Val Leu Arg Cys
           6195                6200                6205ccg gat gcc ggt gcc ggt ggc ggc ggt ggc ggt ggt gtg ggt gag gtt   18846Pro Asp Ala Gly Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly Glu Val
       6210                6215                6220gtt ggt ggg gtg ttg ggt gtg gtg cag ggg tgg ctg ggg ctg gag cgg   18894Val Gly Gly Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu Glu Arg
   6225                6230                6235ttt gcg ggt tcg cgg ctg gtg gtg gtg acc cgg ggt gcg gtg gtg gcc   18942Phe Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val Val Ala6240                6245                6250ggc caa gaa gac ggc ccg gtg gat gtg gtg ggt gcg gcg gtg tgg ggg   18990Gly Gln Glu Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala Ala Val Trp Gly6255               6260                6265                6270ctg gtg cgg tcg gcg cag gct gag cat ccg gac cgg ttt gtc ctc ctc   19038Leu Val Arg Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Val Leu Leu
           6275                6280                6285gac ctc gac acc gac acc gac acc ggc acc gac ctc gac acc ggt gct   19086Asp Leu Asp Thr Asp Thr Asp Thr Gly Thr Asp Leu Asp Thr Gly Ala
       6290                6295                6300ggt gct ggt gct ggt gct ggt tgg ggc gtg gat ggt ggg cat gtg gcg   19134Gly Ala Gly Ala Gly Ala Gly Trp Gly Val Asp Gly Gly His Val Ala
   6305                6310                6315gcg gtg gtg gcg tgt ggt gag ccg cag ttg gcg gtg cgt ggt gag cgg   19182Ala Val Val Ala Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala Val Arg Gly Glu Arg6320                6325                6330gtg ctg gcc gca cgc ctg acg cga ctt gag tcg tcc gtt gat gta cct   19230Val Leu Ala Ala Arg Leu Thr Arg Leu Glu Ser Ser Val Asp Val Pro6335               6340                6345                6350gct cag cgg tcc ggt gat gtt gct ggt cgg gag gtg ttg ccg tgg ttg   19278Ala Gln Arg Ser Gly Asp Val Ala Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu
           6355                6360                6365tcg ggt ggg tcg gtg ttg gtg acg ggt ggg acg ggt gtg ctg ggt gcg  19326Ser Gly Gly Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala
       6370                6375                6380gcg gtg gcg cgg cat ctg gct ggt gtg tgt ggg gtg cgg gat ctg ctg   19374Ala Val Ala Arg His Leu Ala Gly Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu
   6385                6390                6395ttg gtg agc cgg cgt ggt ccg gat gct ccg ggt gcg gag ggt ttg cgg   19422Leu Val Ser Arg Arg Gly Pro Asp Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg6400                6405                6410gcg gag ctg gcc gcg ttg ggg gcg gag gtg cgg att gtt gcg tgt gat   19470Ala Glu Leu Ala Ala Leu Gly Ala Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp6415               6420                6425                6430gtg ggg gag cgg cgg gag gtg gtc cgg ctg ctg gag ggt gtt cct gcc   19518Val Gly Glu Arg Arg Glu Val Val Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala
           6435                6440                6445ggg tgt ccg ctg acg ggt gtc gtg cat gcg gct ggt gtg ctg gac gat   19566Gly Cys Pro Leu Thr Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp
       6450                6455                6460gcg acg atc gcc tct ctc acg ccc gag cgg ctg ggc acg gtg ttc gcg   19614Ala Thr Ile Ala Ser Leu Thr Pro Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala
   6465                6470                6475gcc aag gtg gat gcc gct ctt ttg ctg gat gag ctg acg cgg ggt atg   19662Ala Lys Val Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met6480                6485                6490gag ctg tcg gcg ttc gtg ctg ttc tcc tcg gcc gcg ggg atc ctg ggg   19710Glu Leu Ser Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly6495               6500                6505                6510tcg gcc ggg cag ggc aac tac gcc gcg gcc aat gcc gct ctg gac gcg   19758Ser Ala Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala
           6515                6520                6525ctg gcg tac cgg cgg cgg gcg gcg ggt ctg ccg ggg gtg tcg ctg gcg   19806Leu Ala Tyr Arg Arg Arg Ala Ala Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala
       6530                6535                6540tgg ggg ctg tgg gaa gag gcc agc ggg atg acc ggg cac ctg gcc ggc   19854Trp Gly Leu Trp Glu Glu Ala Ser Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly
   6545                6550                6555acc gac cac cgg cgc atc atc cgt tcc ggt ctg cat ccc atg tcg acc   19902Thr Asp His Arg Arg Ile Ile Arg Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr6560                6565                6570ccg gac gca ctg gct ctc ttc gat gcg gcc ctg gct ctg gac cgg ccg   19950Pro Asp Ala Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro6575               6580                6585                6590gtc ctg ctg ccc gcc gac ctg cgt ccc gcc ccg ccc ctg ccg ccc ctg   19998Val Leu Leu Pro Ala Asp Leu Arg Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu
           6595                6600                6605ctg cag gac ctc ctg ccc gcc acc cgc cgc cgc acc acc cgc acc acc   20046Leu Gln Asp Leu Leu Pro Ala Thr Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr
       6610                6615                6620act acc ggt ggt gcg gac aac ggc gcc cag ctg cat gcc cgg ctg gcc   20094Thr Thr Gly Gly Ala Asp Asn Gly Ala Gln Leu His Ala Arg Leu Ala
   6625                6630                6635ggc cag aca cac gaa caa cag cac acc acc ctc ctc gcc ctg gtc cgc   20142Gly Gln Thr His Glu Gln Gln His Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg6640                6645                6650tcc cac atc gcc acc gtc ctc ggc cac acc acc ccc gac acc atc ccc   20190Ser His Ile Ala Thr Val Leu Gly His Thr Thr Pro Asp Thr Ile Pro6655               6660                6665                6670ccc gac cgc gcg ttc cgc gac ctc ggc ttc gac tcc ctc acc gcc gtc   20238Pro Asp Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val
           6675                6680                6685gaa cta cgc aac cgg ctc tcc cgc acc acc gga ctc cgc ctc ccc acc   20286Glu Leu Arg Asn Arg Leu Ser Arg Thr Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr
       6690                6695                6700acc ctc gcc ttc gac cac ccc aac ccc acc acc ctc acc cac cac ctc   20334Thr Leu Ala Phe Asp His Pro Asn Pro Thr Thr Leu Thr His His Leu
   6705                6710                6715cac aca caa ctt ctg ggc tcg gac agc act gcc tcc atc cca gct ccc   20382His Thr Gln Leu Leu Gly Ser Asp Ser Thr Ala Ser Ile Pro Ala Pro6720                6725                6730cgt gct gcg gct gtg cct gca gac cag gac gag ccc gtc gcg atc att   20430Arg Ala Ala Ala Val Pro Ala Asp Gln Asp Glu Pro Val Ala Ile Ile6735               6740                6745                6750ggc atg gcg tgc cgc tat ccc gga ggc gtc acc tca gcc gag gag ctg   20478Gly Met Ala Cys Arg Tyr Pro Gly Gly Val Thr Ser Ala Glu Glu Leu
           6755                6760                6765tgg gaa ctg ctc gca tcg ggg agg gac acg gtc ggc gag ttt ccg acg   20526Trp Glu Leu Leu Ala Ser Gly Arg Asp Thr Val Gly Glu Phe Pro Thr
       6770                6775                6780gac cgt ggg tgg gac ctg gaa gca ctg ttc gat ccg gaa ccg ggt cgg   20574Asp Arg Gly Trp Asp Leu Glu Ala Leu Phe Asp Pro Glu Pro Gly Arg
   6785                6790                6795ccg ggc acc tcg tac acc cgc tgt ggg agt ttc ctc tac gac gcg ggg  20622Pro Gly Thr Ser Tyr Thr Arg Cys Gly Ser Phe Leu Tyr Asp Ala Gly6800                6805                6810gag ttc gac gcc ggc ttc ttc ggg atc agt ccg cgt gag gca ctg gcg   20670Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala6815               6820                6825                6830atg gac ccg cag cag cga ttg ctg ctg gag gcc tca tgg gag gcc atg   20718Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Ala Ser Trp Glu Ala Met
           6835                6840                6845gag cag gca ggt att gac cct acg acc gta cgc ggg agc cag aca ggc   20766Glu Gln Ala Gly Ile Asp Pro Thr Thr Val Arg Gly Ser Gln Thr Gly
       6850                6855                6860gtg ttc gcg ggc ctc att ccg cag gcc tat gga ccc agg ctg cac gaa   20814Val Phe Ala Gly Leu Ile Pro Gln Ala Tyr Gly Pro Arg Leu His Glu
   6865                6870                6875aac gcc gca gcc gac acc gag ggc tat gtc ctg acc ggc aca tcc ggg   20862Asn Ala Ala Ala Asp Thr Glu Gly Tyr Val Leu Thr Gly Thr Ser Gly6880                6885                6890agt gtg gcc tcc ggt cgt atc tcg tac acg ttt ggt ttt gag ggt cct   20910Ser Val Ala Ser Gly Arg Ile Ser Tyr Thr Phe Gly Phe Glu Gly Pro6895               6900                6905                6910gcg gtg tcg gtg gac acg gct tgt tcc tcg tcg ttg gtg gct tta cat   20958Ala Val Ser Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His
           6915                6920                6925ctg gcc tgt cag gcg ttg cgt gcg ggt gag tgc tcg atg gcg ctt gcc   21006Leu Ala Cys Gln Ala Leu Arg Ala Gly Glu Cys Ser Met Ala Leu Ala
       6930                6935                6940ggg ggt gtg acg gtg atg tcg tct ccg ggt gcc ttc gtg gag ttt tcg   21054Gly Gly Val Thr Val Met Ser Ser Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser
   6945                6950                6955cgg cag cgg ggt ctg gcc gcg gac ggg cat tgc aag gcg ttc tcg gcg   21102Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala Asp Gly His Cys Lys Ala Phe Ser Ala6960                6965                6970gcg gcg gac ggg acc ggc tgg ggt gag ggt gtg ggg atg ctg ctg gtg   21150Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val6975               6980                6985                6990gag cgg ctc tcc gac gcc cgt cgc aac ggt cac cgt gtc ctg gcc gtg   21198Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val
           6995                7000                7005gtg cgt ggc agt gcg gtc aac cag gac ggt gcg agc aac ggg ctg acc   21246Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr
       7010                7015                7020gcg ccc aac ggg ccc tcc cag cag cgt gtc atc cgc cag gcc ctc gcc   21294Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala
   7025                7030                7035aac gcc ggc ttg tcg gcc ggt gat gtc gat gcg gtg gag gcc cac ggc   21342Asn Ala Gly Leu Ser Ala Gly Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly7040                7045                7050acc ggc acc act ttg ggc gac ccg atc gag gcc cag gcc ctc ctt gcg   21390Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala7055               7060                7065                7070acc tac ggg cag gac cgt gcc ggc gag ggg ccg ctg tgg ctg ggc tcg   21438Thr Tyr Gly Gln Asp Arg Ala Gly Glu Gly Pro Leu Trp Leu Gly Ser
           7075                7080                7085gtc aag tcc aat gtc ggt cac aca cag gct gcc gcg ggc gtc gcc ggg   21486Val Lys Ser Asn Val Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly
       7090                7095                7100gtg atc aag atg gtg atg gcg ctg cgg aat ggt ctg ctg ccg cgg acg   21534Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly Leu Leu Pro Arg Thr
   7105                7110                7115ttg cat gtg gat gag ccg tcg ccg cat gtg gac tgg tcc gcg ggt gcg   21582Leu His Val Asp Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala7120                7125                7130gtg cag ctg ctg acg gag acg gtg ccc tgg ccc ggc ggg gag ggg cgg   21630Val Gln Leu Leu Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg7135               7140                7145                7150cta cgg cgg gca gga gtg tca tca ttc ggc gtc agc ggc acc aac gcc   21678Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala
           7155                7160                7165cac gtc atc ctc gaa gaa gca ccc gcc cac aac atc ccg tca gac aca   21726His Val Ile Leu Glu Glu Ala Pro Ala His Asn Ile Pro Ser Asp Thr
       7170                7175                7180ccc gcc gac gac gtt ccg ggg gga cca ccc gcc ggc gag gat gcc ggt   21774Pro Ala Asp Asp Val Pro Gly Gly Pro Pro Ala Gly Glu Asp Ala Gly
   7185                7190                7195agt ggc gag gag gct gct gcc ggc agt cca ggg gtg tgg ccg tgg ctg   21822Ser Gly Glu Glu Ala Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu7200                7205                7210gtg tcg gcc aag tcg cag ccg gcc ctg cgc gcc cag gcc cag gcc ctg   21870Val Ser Ala Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu7215               7220                7225                7230cac gcc cac ctc acc gac cac ccc ggc ctc gac ctc gcc gac gtc gga   21918His Ala His Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly
           7235                7240                7245tac acc ctc gcc cac gcc cgc gcc gtg ttc gac cac cgc gcc acc ctc   21966Tyr Thr Leu Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala Thr Leu
       7250                7255                7260atc gcc gcc gac cgc gac acc ttc ctg caa gca ctc cag gca ctc gcc   22014Ile Ala Ala Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala
   7265                7270                7275gca ggc gaa ccc cac ccc gcc gtc atc cac agc agc gcc cca ggc ggg   22062Ala Gly Glu Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro Gly Gly7280                7285                7290acc ggg acc ggg gag gcc gca gga aag acc gca ttc atc tgc tcc gga   22110Thr Gly Thr Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly7295               7300                7305                7310cag ggc acc caa cgc ccc ggc atg gcc cac ggc ctc tac cac acc cac   22158Gln Gly Thr gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His Thr His
           7315                7320                7325ccc gtc ttc gcc gcc gca ctc aac gac atc tgc acc cac ctc gac ccc   22206Pro Val Phe Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu Asp Pro
       7330                7335                7340cac ctc gac cac ccc ctc ctc ccc ctc ctc acc cag gac ccc aac acc   22254His Leu Asp His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asp Pro Asn Thr
   7345                7350                7355cag gac acc acc acc ctc gaa gaa gcg gcc gca ctg ctc cag cag acc   22302Gln Asp Thr Thr Thr Leu Glu Glu Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr7360                7365                7370ccg tac gcc cag ccc gcc ctc ttc gcc ttc cag gtc gcc ctc cac cgc   22350Pro Tyr Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg7375               7380                7385                7390ctc ctc acc gac ggc tac cac atc acc ccc cac tac tac gcc gga cac   22398Leu Leu Thr Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His
           7395                7400                7405tcc ctc ggc gaa atc acc gcc gcc cac ctc gcc ggc atc ctc acc ctc   22446Ser Leu Gly Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu
       7410                7415                7420acc gac gcc acc acc ctc atc acc caa cgc gcc acc ctc atg caa acc   22494Thr Asp Ala Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr
   7425                7430                7435atg ccc ccc ggc acc atg acc acc ctc cac acc acc ccc cac cac atc   22542Met Pro Pro Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile7440                7445                7450acc cac cac atc acc gcc cac gaa aac gac ctc gcc atc gcc gcc atc   22590Thr His His Ile Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile7455               7460                7465                7470aac acc ccc acc tcc ctc gtc atc agc ggc acc ccc cac acc gtc caa   22638Asn Thr Pro Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln
           7475                7480                7485cac atc acc acc ctc tgc caa caa caa ggc atc aaa acc aaa acc ctc   22686His Ile Thr Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu
       7490                7495                7500ccc acc aac cac gcc ttc cac tcc ccc cac acc aac ccc atc ctc aac   22734Pro Thr Asn His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn
   7505                7510                7515caa ctc cac cag cac acc caa acc ctc acc tac cac cca ccc cac acc   22782Gln Leu His Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr7520                7525                7530ccc ctc atc acc gcc aac acc cca ccc gac caa ctc ctc acc ccc cac   22830Pro Leu Ile Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His7535               7540                7545                7550tac tgg acc caa caa gcc cgc aac acc gtc gac ata gcc acc acc acc   22878Tyr Trp Thr Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Ile Ala Thr Thr Thr
           7555                7560                7565caa acc ctc cac caa cac ggc gtc acc acc tac atc gaa ctc gga ccc   22926Gln Thr Leu His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro
       7570                7575                7580gac aac acc ctc acc acc ctc acc cac cac aac ctc ccc aac acc ccc   22974Asp Asn Thr Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Thr Pro
   7585                7590                7595acc acc acc ctc acc ctc acc cac ccc cac cac cac ccc caa acc cac   23022Thr Thr Thr Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His7600                7605                7610ctc ctc acc aac ctc gcc aaa acc acc acc acc tgg cac ccc cac cac   23070Leu Leu Thr Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His7615               7620                7625                7630tac acc cac cac cac aac caa ccc cac acc cac acc cac ctc gac ctc   23118Tyr Thr His His His Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu
           7635                7640                7645ccc acc tac ccc ttc caa cac cac cac tac tgg ctc gaa agc aca cag   23166Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln
       7650                7655                7660ccc ggt gcc ggc aac gtg tca gca gcc gga ctc gac ccc acc gaa cac   23214Pro Gly Ala Gly Asn Val Ser Ala Ala Gly Leu Asp Pro Thr Glu His
   7665                7670                7675ccc cta ctc ggc gcc aca ttg gaa ctg gcc gaa ggg gac ggc tgc cta   23262Pro Leu Leu Gly Ala Thr Leu Glu Leu Ala Glu Gly Asp Gly Cys Leu7680                7685                7690ctg acg ggg cgc ctc tcg ttg cgc acg cat ccc tgg ctc gcc ggc cat   23310Leu Thr Gly Arg Leu Ser Leu Arg Thr His Pro Trp Leu Ala Gly His7695               7700                7705                7710gcg gta ggc ggt gtc gtg ctg ctg ccg ggt acg gcc ttc gcg gaa ctg   23358Ala Val Gly Gly Val Val Leu Leu Pro Gly Thr Ala Phe Ala Glu Leu
           7715                7720                7725gcc ctt cat gcc gga gaa agt gtg ggt tgc gac cac gtg gac gag ctg   23406Ala Leu His Ala Gly Glu Ser Val Gly Cys Asp His Val Asp Glu Leu
       7730                7735                7740acg ctc cac aca ccg ttg gtc att cct gag gtc gga gac gtg acc ctt   23454Thr Leu His Thr Pro Leu Val Ile Pro Glu Val Gly Asp Val Thr Leu
   7745                7750                7755cag gtt gcc att gcg gcg ccg gac gag tcg ggt cgc cgc atg atg acc   23502Gln Val Ala Ile Ala Ala Pro Asp Glu Ser Gly Arg Arg Met Met Thr7760                7765                7770atc cac tca cgc ggt gag ggc ggc agt ggt gga gcc gat gcg tcg gcc   23550Ile His Ser Arg Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Ala Asp Ala Ser Ala7775               7780                7785                7790agt gcg tgg acg cgt cat gcc gcg ggt gtg ctg agc cct gcc aag gac   23598Ser Ala Trp Thr Arg His Ala Ala Gly Val Leu Ser Pro Ala Lys Asp
           7795                7800                7805gat gac act gcc tcg tac gag ctg ctt gcg gga ccc tgg cct ccc gtt   23646Asp Asp Thr Ala Ser Tyr Glu Leu Leu Ala Gly Pro Trp Pro Pro Val
       7810                7815                7820gga gct acg cct gtc gac ctg aac acg gct tac gat caa atg gcc gac   23694Gly Ala Thr Pro Val Asp Leu Asn Thr Ala Tyr Asp Gln Met Ala Asp
   7825                7830                7835gcc ggc ttt gct tat ggc ctg gca ttc caa ggg ttg cgc gcg gcc tgg   23742Ala Gly Phe Ala Tyr Gly Leu Ala Phe Gln Gly Leu Arg Ala Ala Trp7840                7845                7850cgc tac ggc gac gac atc ctc gtc gag gca cgt ctt ccc gaa gaa gtg   23790Arg Tyr Gly Asp Asp Ile Leu Val Glu Ala Arg Leu Pro Glu Glu Val7855               7860                7865                7870tcg gga gac gcg gcg gcg tac ggt ctg cac ccg gcc ctg ctc gac gct   23838Ser Gly Asp Ala Ala Ala Tyr Gly Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Ala
           7875                7880                7885gcc ctt cag ggc acc ggc ctg ctt tct gtg gcg ggt ccg ggg acg ccc   23886Ala Leu Gln Gly Thr Gly Leu Leu Ser Val Ala Gly Pro Gly Thr Pro
       7890                7895                7900gtc gtg ccc cat gtg tgg aac ggt ctg cgg ttc cgt acg cat ggt gca   23934Val Val Pro His Val Trp Asn Gly Leu Arg Phe Arg Thr His Gly Ala
   7905                7910                7915gtc tcc gtg cgc gcg tgc ctg tcg acg ctt gga gcg aca ggg gcg gcc   23982Val Ser Val Arg Ala Cys Leu Ser Thr Leu Gly Ala Thr Gly Ala Ala7920                7925                7930gtg tgc gtg cgc atc acc gac gac acc ggg gtg ccg gtg gcg tcg gtc   24030Val Cys Val Arg lle Thr Asp Asp Thr Gly Val Pro Val Ala Ser Val7935               7940                7945                7950gat cgt ctt gag ttg cgg cct gtg gat atg ggt cag ttg cgt gct gtc   24078Asp Arg Leu Glu Leu Arg Pro Val Asp Met Gly Gln Leu Arg Ala Val
           7955                7960                7965tcg gtt tcg gcg ggg cgg cgg ggt tcg ctg tat gcg gtg cag tgg gct   24126Ser Val Ser Ala Gly Arg Arg Gly Ser Leu Tyr Ala Val Gln Trp Ala
       7970                7975                7980gag gtg ggt cct gtg ccg gtg tgt ggg cag gcg tgg gcg tgg cac gag   24174Glu Val Gly Pro Val Pro Val Cys Gly Gln Ala Trp Ala Trp His Glu
   7985                7990                7995gac gtg ggt gag agc ggt ggt ggg cct gtg ccg ggg gtg gtg gtg ttg   24222Asp Val Gly Glu Ser Gly Gly Gly Pro Val Pro Gly Val Val Val Leu8000                8005                8010cgg tgc ccg gat gcc ggt gcc gat ggc ggc ggt ggc ggt ggt gtg ggt   24270Arg Cys Pro Asp Ala Gly Ala Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly8015               8020                8025                8030gag gtt gtt ggt ggg gtg ttg ggt gtg gtg cag ggg tgg ctg ggg ctg   24318Glu Val Val Gly Gly Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu
           8035                8040                8045gag cgg ttt gcg ggt tcg cgg ctg gtg gtg gtg acc cgg ggt gcg gtg   24366Glu Arg Phe Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val
       8050                8055                8060gtg gcc ggc ccg gag gac ggc ccg gtg gat gtg gtg ggt gcg gcg gtg   24414Val Ala Gly Pro Glu Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala Ala Val
   8065                8070                8075tgg ggg ctg gtg cgg tcg gcg cag gct gag cat ccg gac cgg ttt gtc   24462Trp Gly Leu Val Arg Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Val8080                8085                8090ctc ctc gac ctg gac acc gac ctc gac agc ggc gct gac gcc gat gcc   24510Leu Leu Asp Leu Asp Thr Asp Leu Asp Ser Gly Ala Asp Ala Asp Ala8095               8100                8105                8110ggc aac gag gcc ggt atg ggg tct ggt ctg gat ggt ggg cgt gtg gct   24558Gly Asn Glu Ala Gly Met Gly Ser Gly Leu Asp Gly Gly Arg Val Ala
           8115                8120                8125gcg gtg gtg gcg tgt ggt gag ccg cag ttg gcg gtg cgt ggt gag cgg   24606Ala Val Val Ala Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala Val Arg Gly Glu Arg
       8130                8135                8140gtg ctg gcc gca cgc ctg aca cga ctt gag tcg ccg gtt gat gta tcg   24654Val Leu Ala Ala Arg Leu Thr Arg Leu Glu Ser Pro Val Asp Val Ser
   8145                8150                8155ggt cgg gag gtg ttg ccg tgg ttg tcg ggt ggg tcg gtg ttg gtg acg   24702Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly Gly Ser Val Leu Val Thr8160                8165                8170ggt ggg acg ggt gtg ctg ggt gcg gcg gtg gcg cgg cat ctg gct ggt   24750Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala Ala Val Ala Arg His Leu Ala Gly8175               8180                8185                8190gtg tgt ggg gtg cgg gat ctg ttg ttg gtg agc cgg cgt ggt ccg gat   24798Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu Leu Val Ser Arg Arg Gly Pro Asp
           8195                8200                8205gct ccg ggt gcg gag ggt ttg cgg gcg gag ctg gcc gcg ttg ggg gcg   24846Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu Leu Ala Ala Leu Gly Ala
       8210                8215                8220gag gtg cgg att gtt gcg tgt gat gtg ggg gag cgg cgg gag gtg gtc   24894Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp Val Gly Glu Arg Arg Glu Val Val
   8225                8230                8235cgg ctg ctg gag ggt gtt cct gcc ggg tgt ccg ctg acg ggt gtc gtg   24942Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys Pro Leu Thr Gly Val Val8240                8245                8250cat gcg gct ggt gtg ctg gac gat gcg acg atc gcc tct ctc acg ccc   24990His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr Ile Ala Ser Leu Thr Pro8255               8260                8265                8270gag cgg ctg ggc acg gtg ttc gcg gcc aag gtg gat gcc gct ctt ttg   25038Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys Val Asp Ala Ala Leu Leu
           8275                8280                8285ctg gat gag ctg acg cgg ggt atg gag ctg tcg gcg ttc gtg ctg ttc   25086Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu Ser Ala Phe Val Leu Phe
       8290                8295                8300tcc tcg gcc gcg ggg atc ctg ggg tcg gcc ggg cag ggc aac tac gcc   25134Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala Gly Gln Gly Asn Tyr Ala
   8305                8310                8315gcg gcc aat gcc gct ctg gac gcg ctg gcg tac cgg cgg cgg gcg gcg   25182Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala Tyr Arg Arg Arg Ala Ala8320                8325                8330ggt ctg ccg ggg gtg tcg ctg gcg tgg ggg ctg tgg gaa gag gcc agc   25230Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Glu Ala Ser8335               8340                8345                8350ggg atg acc ggg cac ctg gcc ggc acc gac cac cgg cgc atc atc cgt   25278Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly Thr Asp His Arg Arg Ile Ile Arg
           8355                8360                8365tcc ggt ctg cat ccc atg tcg acc ccg gac gca ctg gct ctc ttc gat   25326Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr Pro Asp Ala Leu Ala Leu Phe Asp
       8370                8375                8380gcg gcc ctg gct ctg gac cgg ccg gtc ctg ctg ccc gcc gac ctg cgt   25374Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu Leu Pro Ala Asp Leu Arg
   8385                8390                8395ccc gcc ccg ccc ctg ccg ccc ctg ctg cag gac ctc ctg ccc gcc acc   25422Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln Asp Leu Leu Pro Ala Thr8400                8405                8410cgc cgc cgc acc acc cgc acc acc act acc ggt ggt gcg gac aac ggc   25470Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr Gly Gly Ala Asp Asn Gly8415               8420                8425                8430gcc cag ctg cat gcc cgg ctg gcc ggc cag aca cac gaa caa cag cac   25518Ala Gln Leu His Ala Arg Leu Ala Gly Gln Thr His Glu Gln Gln His
           8435                8440                8445acc acc ctc ctc gcc ctg gtc cgc tcc cac atc gcc acc gtc ctc ggc   25566Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg Ser His Ile Ala Thr Val Leu Gly
       8450                8455                8460cac aac gcg ccg gag atg atc ccc gtt gac tcg gcg ttc cgc gac cta   25614His Asn Ala Pro Glu Met Ile Pro Val Asp Ser Ala Phe Arg Asp Leu
   8465                8470                8475ggc ttc gac tcc ttg aca gcg gtg gaa ctc cgt aac cgc ctg ggt gag   25662Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Gly Glu
8480               8485               8490gca acg gga ctg cga ctg ccg acc agt ctg gtc ttc gac cag ccg aat   25710Ala Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr Ser Leu Val Phe Asp Gln Pro Asn8495               8500                8505                8510gca gcg acc ctg gcg cgt cac cta cgt cgt gag ctg atg ggc gac gac   25758Ala Ala Thr Leu Ala Arg His Leu Arg Arg Glu Leu Met Gly Asp Asp
           8515                8520                8525gcg gaa ggc gag acg cca tcg cag gtc gca ctt cat cag gtt gcc gcg   25806Ala Glu Gly Glu Thr Pro Ser Gln Val Ala Leu His Gln Val Ala Ala
       8530                8535                8540gat gag ccg att gcg att gtg ggg atg gcg tgt cgt ttt ccg ggt ggg   25854Asp Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly
   8545                8550                8555gtg tgt tcg ccg gag gag ttg tgg gag ctg gtt gcg tcg ggt ggg gat   25902Val Cys Ser Pro Glu Glu Leu Trp Glu Leu Val Ala Ser Gly Gly Asp8560                8565                8570gcg att ggt gaa ttt ccg gcc ggt cgg ggg tgg gat ctg gag ggg ttg   25950Ala Ile Gly Glu Phe Pro Ala Gly Arg Gly Trp Asp Leu Glu Gly Leu8575               8580                8585                8590ttt gat tcg gac cct gac cgg tcg ggg acg tcg tac gcg cgg tat ggc   25998Phe Asp Ser Asp Pro Asp Arg Ser Gly Thr Ser Tyr Ala Arg Tyr Gly
           8595                8600                8605ggg ttt ttg tat gag gcg ggg gag ttc gat gcg gac ttc ttc ggg atc   26046Gly Phe Leu Tyr Glu Ala Gly Glu Phe Asp Ala Asp Phe Phe Gly Ile
       8610                8615                8620agt ccg cgt gag gcg ttg gcg atg gat ccg cag cag cgg ttg ttg ctg   26094Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu
   8625                8630                8635gag acg tcg tgg gag gcg ttc gag cgg gcg ggt atc gat ccg ctg tcg   26142Glu Thr Ser Trp Glu Ala Phe Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Leu Ser8640                8645                8650atg cgt ggc tcc cgt acg ggt gtc ttc gcc ggg gtg atg tac cac gac   26190Met Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Val Met Tyr His Asp8655               8660                8665                8670tac gcc gcg cgt ctc cac cat gtc ccc gag ggt ttc gaa ggc ctc atc   26238Tyr Ala Ala Arg Leu His His Val Pro Glu Gly Phe Glu Gly Leu Ile
           8675                8680                8685gcc aac ggc agc gca ggc agc gtc gcg acc ggc cgg gtg gcc tac agc   26286Ala Asn Gly Ser Ala Gly Ser Val Ala Thr Gly Arg Val Ala Tyr Ser
       8690                8695                8700ttt ggc ctt gag ggt ccg gcc gtg acc gtc gat acg gcg tgt tcg tcg   26334Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser
   8705                8710                8715tcg ttg gtg gcg ttg cat tgg gcg gcg cag gcg ttg cgt gcg ggt gag   26382Ser Leu Val Ala Leu His Trp Ala Ala Gln Ala Leu Arg Ala Gly Glu8720                8725                8730tgt tcg atg gcg ctt gcc ggg ggt gtg acg gtg atg tcg tct ccg ggt   26430Cys Ser Met Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Ser Pro Gly8735               8740                8745                8750acg ttt gtg gag ttc tca cgt cag cgg ggt ctg gcc gcg gac ggg cgg   26478Thr Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala Asp Gly Arg
           8755                8760                8765tgc aag gcc tat tcg gcg gct gct gac ggt acc ggc tgg gcc gag ggt   26526Cys Lys Ala Tyr Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Ala Glu Gly
       8770                8775                8780gtg ggg atg ctg ctg gtg gag cgg ctc tcc gac gcc cgt cgc aac ggt   26574Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly
   8785                8790                8795cac cgt gtc ctg gcc gtg gtg cgt ggc agt gcg gtc aac cag gac ggt   26622His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly8800                8805                8810gcg agc aac ggt ctg acc gcg ccc aac ggg ccc tcc cag cag cgt gtc   26670Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val8815               8820                8825                8830atc cgt cag gcc ctg gcc aat gcg gga ctg acc ccg gcc gat gtc gac   26718Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Thr Pro Ala Asp Val Asp
           8835                8840                8845gca gtg gag ggc cac ggc acc ggg acc act ctg ggg gac ccg atc gag   26766Ala Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu
       8850                8855                8860gcc cag gca ctc ctg gcc gcc tac gga caa cac cgc ccc cac cac cgc   26814Ala Gln Ala Leu Leu Ala Ala Tyr Gly Gln His Arg Pro His His Arg
   8865                8870                8875ccc ttg tgg ctg gga tcc ctc aaa tcc aac atc ggg cac gca cag gcc   26862Pro Leu Trp Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala8880                8885                8890gcc gcg ggc gtg ggc gga gtc atc aag atg gtg atg gcc ctg cgc aac   26910Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Asn8895               8900                8905                8910ggg ctg ctg cca cag acc ctc cac gtg gac gag ccc acc ccc cag gtc   26958Gly Leu Leu Pro Gln Thr Leu His Val Asp Glu Pro Thr Pro Gln Val
           8915                8920                8925gac tgg tcc aca ggc gca gta caa ctc ctg aca caa ccg gtg ccc tgg   27006Asp Trp Ser Thr Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Gln Pro Val Pro Trp
       8930                8935                8940ccc gcc gac ccg gcc ggc cgg cca cgc cac gcc ggc gtg tca tca ttc   27054Pro Ala Asp Pro Ala Gly Arg Pro Arg His Ala Gly Val Ser Ser Phe
   8945                8950                8955ggc gtc agc ggc acc aac gcc cat gtg att ttg gag gag gcg cct gcg   27102Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala Pro Ala8960                8965                8970gcg gcg ggc ggt gct gcc ggt ggt ggg gtg tcg gtg ggt gct ccg aat   27150Ala Ala Gly Gly Ala Ala Gly Gly Gly Val Ser Val Gly Ala Pro Asn8975               8980                8985                8990cca gcc ctt ccg gtg gct gag tct gag ccg gtg ccg gtg ccg gtg ccg   27198Pro Ala Leu Pro Val Ala Glu Ser Glu Pro Val Pro Val Pro Val Pro
           8995                9000                9005gtg tcg gcg agg tct gag gcc ggg ttg cgg gcg cag gca cag gcg ttg   27246Val Ser Ala Arg Ser Glu Ala Gly Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu
       9010                9015                9020cgc cag tac gtg gca gcc cgc ccg gac atg tca cct gcc gac atc ggt   27294Arg Gln Tyr Val Ala Ala Arg Pro Asp Met Ser Pro Ala Asp Ile Gly
   9025                9030                9035gcg ggt ctg gcc cgc ggc cgg gcc gta ctg gaa cac cgc gcc gtc atc   27342Ala Gly Leu Ala Arg Gly Arg Ala Val Leu Glu His Arg Ala Val Ile9040                9045                9050ctg gcc gcg gac cgc gag gaa ctg gcg cag gca ctg aca gcc ctg gca   27390Leu Ala Ala Asp Arg Glu Glu Leu Ala Gln Ala Leu Thr Ala Leu Ala9055               9060                9065                9070gcc ggc gaa ccc cac ccc cac atc acc aca ggc cac acc cgg ggc agt   27438Ala Gly Glu Pro His Pro His Ile Thr Thr Gly His Thr Arg Gly Ser
           9075                9080                9085gac cgc ggc ggc gtc gtc ttc gtc ttc ccc gga cag ggc ggc cag tgg   27486Asp Arg Gly Gly Val Val Phe Val Phe Pro Gly Gln Gly Gly Gln Trp
       9090                9095                9100gcc ggg atg ggc ctg acc ctg ctc acc tcc tca ccc gtg ttc gcc gaa   27534Ala Gly Met Gly Leu Thr Leu Leu Thr Ser Ser Pro Val Phe Ala Glu
   9105                9110                9115cac atc gac gca tgc gag aaa gcc ctc acc ccc tgg gtg ccc tgg tcc   27582His Ile Asp Ala Cys Glu Lys Ala Leu Thr Pro Trp Val Pro Trp Ser9120                9125                9130ctg acc gac atc ctg cac cgc gac ccc gac gac ccc gca tgg caa caa   27630Leu Thr Asp Ile Leu His Arg Asp Pro Asp Asp Pro Ala Trp Gln Gln9135               9140                9145                9150gcc gac gtg gtc cag ccc gtg ctc ttc agc atc atg gtc tcc ctc gcc   27678Ala Asp Val Val Gln Pro Val Leu Phe Ser Ile Met Val Ser Leu Ala
           9155                9160                9165gcc ctg tgg cgc tcc tac ggc atc gaa ccc gac gcg gtc ctc ggc cac   27726Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Asp Ala Val Leu Gly His
       9170                9175                9180tcc cag gga gaa atc gcc gcc gcc cac atc tgc ggc gca ctc agc ctg   27774Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala His Ile Cys Gly Ala Leu Ser Leu
   9185                9190                9195aaa gac gcc gcc aaa acc gtt gca ctg cgc agc cag gca ctg gcc gcc   27822Lys Asp Ala Ala Lys Thr Val Ala Leu Arg Ser Gln Ala Leu Ala Ala9200                9205                9210gta cga ggc cgg ggc gcc atg gtc tca ctg ccc ctg ccc gcc cag gac   27870Val Arg Gly Arg Gly Ala Met Val Ser Leu Pro Leu Pro Ala Gln Asp9215               9220                9225                9230gtg cag cag ctc att tcc gaa cgg tgg gaa ggg cag ttg tgg gtg gca   27918Val Gln Gln Leu Ile Ser Glu Arg Trp Glu Gly Gln Leu Trp Val Ala
           9235                9240                9245gcc ctc aac ggc ccc cac tcc acc acc gtc tcc ggc gac acc acc gca   27966Ala Leu Asn Gly Pro His Ser Thr Thr Val Ser Gly Asp Thr Thr Ala
       9250                9255                9260gta gaa gaa ctc ctc acc cac tgt gcc gac acc ggc cta cgg gcc aaa   28014Val Glu Glu Leu Leu Thr His Cys Ala Asp Thr Gly Leu Arg Ala Lys
   9265                9270                9275cgc atc ccc gtc gac tac gcc tcc cac tgc ccc cac gtc caa ccc ctc   28062Arg Ile Pro Val Asp Tyr Ala Ser His Cys Pro His Val Gln Pro Leu9280                9285                9290cac gac gaa ctc ctg cac ctg ctg gga gac atc acc ccc cag ccg tcc   28110His Asp Glu Leu Leu His Leu Leu Gly Asp Ile Thr Pro Gln Pro Ser9295               9300                9305                9310acc atg ccg ttc ttc tcc acc gtc gta ggg cac ctg gtc tgg tac acc   28158Thr Met Pro Phe Phe Ser Thr Val Val Gly His Leu Val Trp Tyr Thr
           9315                9320                9325aca acc ctg gac gcc gcc tac tgg tac cgc aac ctc cac cag ccc gtc   28206Thr Thr Leu Asp Ala Ala Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu His Gln Pro Val
       9330                9335                9340cgc ttc agc cac gcc atc cag acc ctg acc gac gac gga cac cgc ccc   28254Arg Phe Ser His Ala Ile Gln Thr Leu Thr Asp Asp Gly His Arg Pro
   9345                9350                9355ttc atc gaa atc agt ccc cac ccc acc ctc gtc ccc gcc atc gaa gac   28302Phe Ile Glu Ile Ser Pro His Pro Thr Leu Val Pro Ala Ile Glu Asp9360                9365                9370acc acc gaa aac acc acc gaa aac atc acc gcg acc ggc agc ctc cgc   28350Thr Thr Glu Asn Thr Thr Glu Asn Ile Thr Ala Thr Gly Ser Leu Arg9375               9380                9385                9390cgc ggc gac aac gac acc cac cgc ttc ctc acc gcc ctc gcc cac acc   28398Arg Gly Asp Asn Asp Thr His Arg Phe Leu Thr Ala Leu Ala His Thr
           9395                9400                9405cac acc acc ggc att cgg aca ccc acc acc tgg cac cac cac tac acc   28446His Thr Thr Gly Ile Arg Thr Pro Thr Thr Trp His His His Tyr Thr
       9410                9415                9420caa acc cac ccc cac ccc cac aac cac cac ctc gac ctg ccc acc tac   28494Gln Thr His Pro His Pro His Asn His His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr
   9425                9430                9435ccc ttc caa cac cag cac tac tgg ctc caa cca ccc acc acg aca acc   28542Pro Phe Gln His Gln His Tyr Trp Leu Gln Pro Pro Thr Thr Thr Thr9440                9445                9450gac ctc acc acc acc ggc ctc acc ccc acc cac cac ccc ctc ctc acc   28590Asp Leu Thr Thr Thr Gly Leu Thr Pro Thr His His Pro Leu Leu Thr9455               9460                9465                9470gca aca ctc acc ctc gcc aac aac aac aca caa cta ctc acc ggc cgc   28638Ala Thr Leu Thr Leu Ala Asn Asn Asn Thr Gln Leu Leu Thr Gly Arg
           9475                9480                9485ctc tcc cta cgc acc cac ccc tgg ctc acc gac cac acc gtc gtc ggt   28686Leu Ser Leu Arg Thr His Pro Trp Leu Thr Asp His Thr Val Val Gly
       9490                9495                9500acc act ctt gtg cca gga acc gcc ctc ctc gaa ctc gcc ctc caa gca   28734Thr Thr Leu Val Pro Gly Thr Ala Leu Leu Glu Leu Ala Leu Gln Ala
   9505                9510                9515acc acg acc gac cac ctc gaa gaa ctc gcc ctc cac acg cct ctc gtc   28782Thr Thr Thr Asp His Leu Glu Glu Leu Ala Leu His Thr Pro Leu Val9520                9525                9530atc ccc cgt gag ggt gcc gtc gac gtt cag gtg cac atc aat cca ccg   28830Ile Pro Arg Glu Gly Ala Val Asp Val Gln Val His Ile Asn Pro Pro9535               9540                9545                9550gac gac acc gac act cgt tca ctg acg atc tac tcg cga agc gag aac   28878Asp Asp Thr Asp Thr Arg Ser Leu Thr Ile Tyr Ser Arg Ser Glu Asn
           9555                9560                9565gcc ccc gca gcg gct ccc tgg cgt cat cac gcc acg gcc gtt ctg gga   28926Ala Pro Ala Ala Ala Pro Trp Arg His His Ala Thr Ala Val Leu Gly
       9570                9575                9580acc aag acc tcg cgc att gag aca ggc cgt agc cac gat gat ctg tcg   28974Thr Lys Thr Ser Arg Ile Glu Thr Gly Arg Ser His Asp Asp Leu Ser
   9585                9590                9595atg tgg ccg cca gcg ggc gca gtt cgc tgt gct gat gag gaa ttg gca   29022Met Trp Pro Pro Ala Gly Ala Val Arg Cys Ala Asp Glu Glu Leu Ala9600                9605                9610gcc ttg tat ggc gac tac gag gca aat ggc ttt gtc tat ggc ccc gca   29070Ala Leu Tyr Gly Asp Tyr Glu Ala Asn Gly Phe Val Tyr Gly Pro Ala9615               9620                9625                9630ttc cgg ggg ctg act gct gcc tgg cgt ctg gga gac gag gtg ttt gcc   29118Phe Arg Gly Leu Thr Ala Ala Trp Arg Leu Gly Asp Glu Val Phe Ala
           9635                9640                9645gag gtt cgc ctt cca gaa cag gtg cac ggc gag gca tcc gcg tac aac   29166Glu Val Arg Leu Pro Glu Gln Val His Gly Glu Ala Ser Ala Tyr Asn
       9650                9655                9660ctg cac ccg gca ctg ctg gat gct gcc ttg cac gca gcg gcc ttt gcg   29214Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Ala Ala Ala Phe Ala
   9665                9670                9675ccg tcg ggc agt ctg ccg cag gga tcc gta ccg ttc tcc ttc acc ggt   29262Pro Ser Gly Ser Leu Pro Gln Gly Ser Val Pro Phe Ser Phe Thr Gly9680                9685                9690gtg acg ctg cac gcc gcc aat gcg tcg tcg ttg cgc gtg cga ctc tcg   29310Val Thr Leu His Ala Ala Asn Ala Ser Ser Leu Arg Val Arg Leu Ser9695               9700                9705                9710ccg gcc gat ccg aac agc ggc cac gcc gca gtt tcc gtg ctg gtc acg   29358Pro Ala Asp Pro Asn Ser Gly His Ala Ala Val Ser Val Leu Val Thr
           9715                9720                9725gat gac acc ggt acg ccc gtg gcg tcc gtc gag gcg ttg gcg gtg cgc   29406Asp Asp Thr Gly Thr Pro Val Ala Ser Val Glu Ala Leu Ala Val Arg
       9730                9735                9740ccg ttg gcg gcg gac gaa ttg cga gct gcc gag cgc gcc gta cag cgc   29454Pro Leu Ala Ala Asp Glu Leu Arg Ala Ala Glu Arg Ala Val Gln Arg
   9745                9750                9755gct gag ctc ttc gac atg aag tgg gtt gag gtg ccc tca gat gta ctg   29502Ala Glu Leu Phe Asp Met Lys Trp Val Glu Val Pro Ser Asp Val Leu9760                9765                9770gtg tcg ggc ggg gca tcg gtg gtg gtg ctg gat ggt gcc gac gac ctc   29550Val Ser Gly Gly Ala Ser Val Val Val Leu Asp Gly Ala Asp Asp Leu9775               9780                9785                9790gtt ggt ctg gcg gct gag gag gat ggt gtg ccg ggg gtg gtg gtg ttg   29598Val Gly Leu Ala Ala Glu Glu Asp Gly Val Pro Gly Val Val Val Leu
           9795                9800                9805cgg tgc ccg gat gcc ggt gcc gat ggc ggc ggt ggt ggc ggt ggt gtg   29646Arg Cys Pro Asp Ala Gly Ala Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val
       9810                9815                9820ggt gag gtt gtt ggt ggg gtg ttg ggt gtg gtg cag ggg tgg ctg ggg   29694Gly Glu Val Val Gly Gly Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly
   9825                9830                9835ctg gag cgg ttt gcg ggt tcg cgg ctg gtg gtg gtg acc cgg ggt gcg   29742Leu Glu Arg Phe Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala9840                9845                9850gtg gtg gcc ggc ccg gag gac ggc ccg gtg gat ggc ccg gtg gat gtg   29790Val Val Ala Gly Pro Glu Asp Gly Pro Val Asp Gly Pro Val Asp Val9855               9860                9865                9870gtg ggt gcg gcg gtg tgg ggg ctg gtg cgg tcg gcg cag gct gag cat   29838Val Gly Ala Ala Val Trp Gly Leu Val Arg Ser Ala Gln Ala Glu His
           9875                9880                9885ccg gac cgg ttt gtc ctc ctc gac ctg gac acc gac ctc gac agc ggc   29886Pro Asp Arg Phe Val Leu Leu Asp Leu Asp Thr Asp Leu Asp Ser Gly
       9890                9895                9900gct gac cgc gat gcc ggc aac gag gcc ggt atg ggg tct ggt ctg gat   29934Ala Asp Arg Asp Ala Gly Asn Glu Ala Gly Met Gly Ser Gly Leu Asp
   9905                9910                9915ggt ggg cgt gtg gct gcg gtg gtg gcg tgt ggt gag ccg cag ttg gcg   29982Gly Gly Arg Val Ala Ala Val Val Ala Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala9920                9925                9930gtg cgt ggt gag cgg gtg ctg gcc gca cgc ctg aca cga ctt gag tcg   30030Val Arg Gly Glu Arg Val Leu Ala Ala Arg Leu Thr Arg Leu Glu Ser9935               9940                9945                9950ccg gtt gat gta tcg ggt cgg gag gtg ttg ccg tgg ttg tcg ggt ggg   30078Pro Val Asp Val Ser Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly Gly
           9955                9960                9965tcg gtg ttg gtg acg ggt ggg acg ggt gtg ctg ggt gcg gcg gtg gcg   30126Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala Ala Val Ala
       9970                9975                9980cgg cat ctg gct ggt gtg tgt ggg gtg cgg gat ctg ttg ttg gtg agc   30174Arg His Leu Ala Gly Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu Leu Val Ser
   9985                9990                9995cgg cgt ggt ccg gat gct ccg ggt gcg gag ggt ttg cgg gcg gag ctg   30222Arg Arg Gly Pro Asp Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu Leu10000               10005               10010gcc gcg ttg ggg gcg gag gtg cgg att gtt gcg tgt gat gtg ggg gag   30270Ala Ala Leu Gly Ala Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp Val Gly Glu10015             10020               10025               10030cgg cgg gag gtg gtc cgg ctg ctg gag ggt gtt cct gcc ggg tgt ccg   30318Arg Arg Glu Val Val Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys Pro
          10035               10040               10045ctg acg ggt gtc gtg cat gcg gct ggt gtg ctg gac gat gcg acg atc   30366Leu Thr Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr Ile
      10050               10055               10060gcc tct ctc acg ccc gag cgg ctg ggc acg gtg ttc gcg gcc aag gtg   30414Ala Ser Leu Thr Pro Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys Val
  10065               10070               10075gat gcc gct ctt ttg ctg gat gag ctg acg cgg ggt atg gag ctg tcg   30462Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu Ser10080               10085               10090gcg ttc gtg ctg ttc tcc tcg gcc gcg ggg atc ctg ggg tcg gcc ggg   30510Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala Gly10095             10100               10105               10110cag ggc aac tac gcc gcg gcc aat gcc gct ctg gac gcg ctg gcg tac   30558Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala Tyr
          10115               10120               10125cgg cgg cgg gcg gcg ggt ctg ccg ggg gtg tcg ctg gcg tgg ggg ctg   30606Arg Arg Arg Ala Ala Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu
      10130               10135               10140tgg gaa gag gcc agc ggg atg acc ggg cat ctg gcc ggc acc gac cac   30654Trp Glu Glu Ala Ser Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly Thr Asp His
  10145               10150               10155cgg cgc atc atc cgt tcc ggt ctg cat ccc atg tcg acc ccg gac gca   30702Arg Arg Ile Ile Arg Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr Pro Asp Ala10160               10165               10170ctg gcc ctc ttc gat gcg gcc ctg gct ctg gac cgg ccg gtc ctg ctg   30750Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu Leu10175             10180               10185               10190ccc gcc gac ctg cgt ccc gcc ccg ccc ctg ccg ccc ctg ctg cag gac   30798Pro Ala Asp Leu Arg Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln Asp
          10195               10200               10205ctc ctg ccc gcc acc cgc cgc cgc acc acc cgc acc acc act acc ggt   30846Leu Leu Pro Ala Thr Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr Gly
      10210               10215               10220ggt gcg gac aac ggc gcc cag ctg cac ggc cgg ctg gcc ggc cag aca   30894Gly Ala Asp Asn Gly Ala Gln Leu His Gly Arg Leu Ala Gly Gln Thr
  10225               10230               10235cac gaa caa cag cac acc acc ctc ctc gcc ctg gtc cgc tcc cac atc   30942His Glu Gln Gln His Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg Ser His Ile10240               10245               10250gcc acc gtc ctg ggc cac acc acc ccc gac acc atc ccc ccc gac cgc   30990Ala Thr Val Leu Gly His Thr Thr Pro Asp Thr Ile Pro Pro Asp Arg10255             10260               10265               10270gcg ttc cgc gac ctc ggc ttc gac tcc ctc acc gcc gtc gaa cta cgc   31038Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg
          10275               10280               10285aac cgg ctc tcc cac acc acc gga ctc cgc ctc ccc acc acc ctc gcc   31086Asn Arg Leu Ser His Thr Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr Thr Leu Ala
      10290               10295               10300ttc gac cac ccc aac ccc acc acc ctc acc cac cac ctc cac aca caa   31134Phe Asp His Pro Asn Pro Thr Thr Leu Thr His His Leu His Thr Gln
  10305               10310               10315ctc gtc agc aag gga ctc acc gcc gcg gcc gag ccg gac gcc gca acg   31182Leu Val Ser Lys Gly Leu Thr Ala Ala Ala Glu Pro Asp Ala Ala Thr10320               10325               10330aca ccc ccg ggg ctg ccc tcg ctg ctc tcg gag ctc gag cgg ctg gag   31230Thr Pro Pro Gly Leu Pro Ser Leu Leu Ser Glu Leu Glu Arg Leu Glu10335             10340               10345               10350gcg gta gtg ctc tcc tcc acc aca tcc tcc gct gcc ccg ctg gac gac   31278Ala Val Val Leu Ser Ser Thr Thr Ser Ser Ala Ala Pro Leu Asp Asp
          10355               10360               10365ggc gcg cgc acg cgg ctg gcc tcc cga ctg cat tcc ctc gcc cag aag   31326Gly Ala Arg Thr Arg Leu Ala Ser Arg Leu His Ser Leu Ala Gln Lys
      10370               10375               10380ttg aac ggc gac gac acc gcc ccc gac ctc gca gag aca tcg gac gag   31374Leu Asn Gly Asp Asp Thr Ala Pro Asp Leu Ala Glu Thr Ser Asp Glu
  10385               10390               10395gag atg ttc gct ctc atc gac agg gaa gtc gga ttc gaa tct caa tga   31422Glu Met Phe Ala Leu Ile Asp Arg Glu Val Gly Phe Glu Ser Gln10400               10405               10410<210>3<211>3972<212>PRT<213>除虫链霉菌<400>3Val Gln Arg Met Asp Gly Gly Glu Glu Pro Arg Pro Ala Ala Gly Glu1               5                  10                  15Val Leu Gly Val Ala Asp Glu Ala Asp Gly Gly Val Val Phe Val Phe
         20                  25                  30Pro Gly Gln Gly Pro Gln Trp Pro Gly Met Gly Arg Glu Leu Leu Asp
     35                  40                  45Ala Ser Asp Val Phe Arg Glu Ser Val Arg Ala Cys Glu Ala Ala Phe
 50                  55                  60Ala Pro Tyr Val Asp Trp Ser Val Glu Gln Val Leu Arg Asp Ser Pro65                  70                  75                  80Asp Ala Pro Gly Leu Asp Arg Val Asp Val Val Gln Pro Thr Leu Phe
             85                  90                  95Ala Val Met Ile Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Gln Gly Val Glu
        100                 105                 110Pro Cys Ala Val Leu Gly His Ser Leu Gly Glu Ile Ala Ala Ala His
    115                 120                 125Val Ser Gly Gly Leu Ser Leu Ala Asp Ala Ala Arg Val Val Thr Leu
130                 135                 140Trp Ser Gln Ala Gln Thr Thr Leu Ala Gly Thr Gly Ala Leu Val Ser145                 150                 155                 160Val Ala Ala Thr Pro Asp Glu Leu Leu Pro Arg Ile Ala Pro Trp Thr
            165                 170                 175Glu Asp Asn Pro Ala Arg Leu Ala Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Arg
        180                 185                 190Ser Thr Val Val Ser Gly Ala Arg Glu Ala Val Ala Asp Leu Val Ala
    195                200                 205Asp Leu Thr Ala Ala Gln Val Arg Thr Arg Met Ile Pro Val Asp Val
210                 215                 220Pro Ala His Ser Pro Leu Met Tyr Ala Ile Glu Glu Arg Val Val Ser225                 230                 235                 240Gly Leu Leu Pro Ile Thr Pro Arg Pro Ser Arg Ile Pro Phe His Ser
            245                 250                 255Ser Val Thr Gly Gly Arg Leu Asp Thr Arg Glu Leu Asp Ala Ala Tyr
        260                 265                 270Trp Tyr Arg Asn Met Ser Ser Thr Val Arg Phe Glu Pro Ala Ala Arg
    275                 280                 285Leu Leu Leu Gln Gln Gly Pro Lys Thr Phe Val Glu Met Ser Pro His
290                 295                 300Pro Val Leu Thr Met Gly Leu Gln Glu Leu Ala Pro Asp Leu Gly Asp305                 310                 315                320Thr Thr Gly Thr Ala Asp Thr Val Ile Met Gly Thr Leu Arg Arg Gly
            325                 330                 335Gln Gly Thr Leu Asp His Phe Leu Thr Ser Leu Ala Gln Leu Arg Gly
        340                 345                 350His Gly Glu Thr Ser Ala Thr Thr Val Leu Ser Ala Arg Leu Thr Ala
    355                 360                 365Leu Ser Pro Thr Gln Gln Gln Ser Leu Leu Leu Asp Leu Val Arg Ala
370                 375                 380His Thr Met Ala Val Leu Asn Asp Asp Gly Asn Glu Arg Thr Ala Ser385                 390                 395                 400Asp Ala Gly Pro Ser Ala Ser Phe Ala His Leu Gly Phe Asp Ser Val
            405                 410                 415Met Gly Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Ser Lys Ala Thr Gly Leu Arg
        420                 425                 430Leu Pro Val Thr Leu Ile Phe Asp His Thr Thr Pro Ala Ala Val Ala
    435                 440                 445Ala Arg Leu Arg Thr Ala Ala Leu Gly His Leu Asp Glu Asp Thr Ala
450                 455                 460Pro Val Pro Asp Ser Pro Ser Gly His Gly Gly Thr Ala Ala Ala Asp465                 470                 475                 480Asp Pro Ile Ala Ile Ile Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val
            485                 490                 495Arg Ser Pro Lys Asp Leu Trp Glu Leu Ala Ala Ser Gly Gly Asp Ala
        500                 505                 510Ile Gly Pro Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Pro Thr Glu Gln Arg His
    515                 520                 525Ala Gln Asp Pro Thr Gln Pro Gly Thr Phe Tyr Pro Gln Gly Gly Gly
530                 535                 540Phe Leu His Asp Ala Ala His Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser545                 550                 555                 560Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu
            565                 570                 575Thr Ser Trp Glu Ala Phe Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Leu Ser Val
        580                 585                 590Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Ala Leu Ser Phe Asp Tyr
    595                 600                 605Gly Pro Arg Met Asp Thr Ala Ser Ser Glu Gly Ala Ala Asp Val Glu
610                 615                 620Gly His Ile Leu Thr Gly Thr Thr Gly Ser Val Leu Ser Gly Arg Ile625                 630                 635                 640Ala Tyr Ser Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Ile Thr Val Asp Thr Gly
            645                 650                 655Cys Ser Ala Ser Leu Val Thr Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg
        660                 665                 670Ser Gly Glu Cys Thr Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Ser Val Met Ser
    675                 680                 685Thr Leu Gly Met Phe Ile Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ser Val
690                 695                 700Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp705                 710                 715                 720Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Val
            725                 730                 735Arg Leu Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg GlySer Ala Val Asn
        740                 745                750Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ala Gln
    755                 760                 765Glu Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Ser Val Ala
770                 775                 780Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp785                 790                 795                 800Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Arg Ala Gly
            805                 810                 815Asp Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His Thr
        820                 825                 830Met Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu
    835                 840                 845Arg Glu Gly Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Lys Pro Ser Pro
850                 855                 860Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Glu Ala Val865                 870                 875                 880Pro Trp Pro Gly Asp Ala Ala Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser
            885                 890                 895Ser Phe Gly Ile Gly Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala
        900                 905                 910Pro Ala Ala Gly Gly Cys Val Ala Gly Gly Gly Val Leu Glu Gly Ala
    915                 920                 925Pro Gly Leu Ala Ile Ser Val Ala Glu Ser Val Ala Ala Pro Val Ala
930                 935                 940Val Ser Ala Pro Val Ala Glu Ser Val Pro Val Pro Val Pro Val Pro945                 950                 955                 960Val Pro Val Pro Val Ser Ala Arg Ser Glu Ala Gly Leu Arg Ala Gln
            965                 970                 975Ala Glu Ala Leu Arg Gln Tyr Val Ala Val Arg Pro Asp Val Ser Leu
        980                 985                 990Ala Asp Val Gly Ala Gly Leu Ala Cys Gly Arg Ala Val Leu Glu His
    995                1000                1005Arg Ala Val Val Leu Ala Ala Asp Arg Glu Glu Leu Val Gln Gly Leu1010                1015                1020Gly Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro Asp Arg Arg Val Thr Thr Gly His1025               1030                1035                1040Ala Pro Gly Gly Asp Arg Gly Gly Val Val Phe Val Phe Pro Gly Gln
           1045                1050                1055Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met Gly Val Arg Leu Leu Ala Ser Ser Pro
       1060                1065                1070Val Phe Ala Arg Arg Met Gln Ala Cys Glu Glu Ala Leu Ala Pro Trp
   1075                1080                1085Val Asp Trp Ser Val Val Asp Ile Leu Arg Arg Asp Ala Gly Asp Ala1090                1095                1100Val Trp Glu Arg Ala Asp Val Val Gln Pro Val Leu Phe Ser Val Met1105               1110                1115                1120Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Asp Ala
           1125                1130                1135Val Leu Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala His Val Cys Gly
       1140                1145                1150Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala Ala Lys Thr Val Ala Leu Arg Ser Arg
   1155                1160                1165Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly Arg Gly Gly Met Ala Ser Val Pro Leu1170                1175                1180Pro Ala Gln Glu Val Glu Gln Leu Ile Gly Glu Arg Trp Ala Gly Arg1185               1190                1195                1200Leu Trp Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Arg Ser Thr Ala Val Ser Gly
           1205                1210                1215Asp Ala Glu Ala Val Asp Glu Val Leu Ala Tyr Cys Ala Gly Thr Gly
       1220                1225                1230Val Arg Ala Arg Arg Ile Pro Val Asp Tyr Ala Ser His Cys Pro His
   1235                1240                1245Val Gln Pro Leu Arg Glu Glu Leu Leu Glu Leu Leu Gly Asp Ile Ser1250                1255                1260Pro Gln Pro Ser Gly Val Pro Phe Phe Ser Thr Val Glu Gly Thr Trp1265               1270                1275                1280Leu Asp Thr Thr Thr Leu Asp Ala Ala Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu His
           1285                1290                1295Gln Pro Val Arg Phe Ser Asp Ala Val Gln Ala Leu Ala Asp Asp Gly
       1300                1305                1310His Arg Val Phe Val Glu Val Ser Pro His Pro Thr Leu Val Pro Ala
   1315                1320                1325Ile Glu Asp Thr Thr Glu Asp Thr Ala Glu Asp Val Thr Ala Ile Gly1330                1335                1340Ser Leu Arg Arg Gly Asp Asn Asp Thr Arg Arg Phe Leu Thr Ala Leu1345               1350                1355                1360Ala His Thr His Thr Thr Gly Ile Gly Thr Pro Thr Thr Trp His His
           1365                1370                1375His Tyr Thr His His His Thr His Pro His Pro His Thr His Leu Asp
       1380                1385                1390Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His Gln His Tyr Trp Leu Glu Ser Ser
   1395                1400                1405Gln Pro Gly Ala Gly Ser Gly Ser Gly Ala Gly Ala Gly Ser Gly Ala1410                1415                1420Gly Ser Gly Arg Ala Gly Thr Ala Gly Gly Thr Ala Glu Val Glu Ser1425               1430                1435                1440Arg Phe Trp Asp Ala Val Ala Arg Gln Asp Leu Glu Thr Val Ala Thr
           1445                1450                1455Thr Leu Ala Val Pro Pro Ser Ala Gly Leu Asp Thr Val Val Pro Ala
       1460                1465                1470Leu Ser Ala Trp His Arg His Gln His Asp Gln Ala Arg Ile Asn Thr
   1475                1480                1485Trp Thr Tyr Gln Glu Thr Trp Lys Pro Leu Thr Leu Pro Thr Thr His1490                1495                1500Gln Pro His Gln Thr Trp Leu Ile Ala Ile Pro Glu Thr Gln Thr His1505               1510                1515                1520His Pro His Ile Thr Asn Ile Leu Thr Asn Leu His His His Gly Ile
           1525                1530                1535Thr Pro Ile Pro Leu Thr Leu Asn His Thr His Thr Asn Pro Gln His
       1540                1545                1550Leu His His Thr Leu His His Thr Arg Gln Gln Ala Gln Asn His Thr
     1555               1560               1565Thr Gly Ala Ile Thr Gly Leu Leu Ser Leu Leu Ala Leu Asp Glu Thr1570                1575                1580Pro His Pro His His Pro His Thr Pro Thr Gly Thr Leu Leu Asn Leu1585               1590                1595                1600Thr Leu Thr Gln Thr His Thr Gln Thr His Pro Pro Thr Pro Leu Trp
           1605                1610                1615Tyr Ala Thr Thr Asn Ala Thr Thr Thr His Pro Asn Asp Pro Leu Thr
       1620                1625                1630His Pro Thr Gln Ala Gln Thr Trp Gly Leu Ala Arg Thr Thr Leu Leu
   1635                1640                1645Glu His Pro Thr His Thr Ala Gly Ile Ile Asp Leu Pro Thr Thr Pro1650                1655                1660Thr Pro His Thr Leu Gln His Leu Thr Gln Thr Leu Thr Gln Pro His1665               1670                1675                1680His Gln Thr Gln Leu Ala Ile Arg Thr Thr Gly Thr His Thr Arg Arg
           1685                1690                1695Leu Thr Pro Thr Thr Leu Thr Pro Thr His Gln Pro Pro Thr Pro Thr
       1700                1705                1710Pro His Gly Thr Thr Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly Ala Leu Ala Thr
   1715                1720                1725His Leu Thr His His Leu Thr Thr His Gln Pro Thr Gln His Leu Leu1730                1735                1740Leu Thr Ser Arg Thr Gly Pro His Thr Pro His Ala Gln His Leu Thr1745               1750                1755                1760Thr Gln Leu Gln Gln Lys Gly Ile His Leu Thr Ile Thr Thr Cys Asp
           1765                1770                1775Thr Ser Asn Pro Asp Gln Leu Gln Gln Leu Leu Asn Thr Ile Pro Pro
       1780                1785                1790Gln His Pro Leu Thr Thr Val Ile His Thr Ala Gly Ile Leu Asp Asp
   1795                1800                1805Ala Thr Leu Thr Asn Leu Thr Pro Thr Gln Leu Asn Asn Val Leu Arg1810                1815                1820Ala Lys Ala His Ser Ala His Leu Leu His Gln Leu Thr Gln His Thr1825               1830                1835                1840Pro Leu Thr Ala Phe Val Leu Tyr Ser Ser Ala Ala Ala Thr Phe Gly
           1845                1850                1855Ala Pro Gly Gln Ala Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Leu Asp Ala
       1860                1865                1870Leu Ala His His Arg His Thr His His Leu Pro Ala Thr Ser Ile Ala
   1875                1880                1885Trp Gly Thr Trp Gln Gly Asn Gly Leu Ala Asp Ser Asp Lys Ala Arg1890                1895                1900Ala Tyr Leu Asp Arg Arg Gly Phe Arg Pro Met Ser Pro Glu Leu Ala1905               1910                1915                1920Thr Ala Ala Val Thr Gln Ala Ile Ala Asp Thr Glu Arg Pro Tyr Val
           1925                1930                1935Val Ile Ala Asp Ile Asp Trp Ser Lys Ile Glu His Thr Ser Gln Thr
       1940                1945                1950Ser Asp Leu Val Ser Ala Ala Arg Glu Arg Glu Pro Ala Val Gln Arg
   1955                1960                1965Pro Thr Pro Pro Ala Glu Leu His Lys Thr Leu Ala His Gln Thr Ser1970                1975                1980Ala Asp Gln Arg Ala Ala Leu Leu Glu Leu Val Arg Asp His Val Ala1985               1990                1995                2000Ala Val Leu Arg His Ala Asp Pro Lys Ala Ile Ala Pro Asp Gln Ser
           2005                2010                2015Phe Arg Ala Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Phe Arg Asn
       2020                2025                2030Leu Leu Ile Lys Ala Thr Gly Leu Arg Leu Pro Val Ser Leu Val Phe
   2035                2040                2045Asp His Pro Thr Pro Ala Lys Leu Ala Val His Leu Gln Asn Gln Leu2050                2055                2060Arg Gly Thr Ala Ala Glu Ser Ala Pro Ser Ala Ala Ala Val Thr Ala2065               2070                2075                2080Glu Ala Ser Val Thr Glu Pro Ile Ala lle Val Gly Met Ala Cys Arg
           2085                2090                2095Phe Pro Gly Gly Val Thr Ser Ala Asp Asp Phe Trp Asp Leu Ile Ser
       2100                2105                2110Ser Glu Gln Asp Ala Ile Gly Gly Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Asp
   2115                2120                2125Leu Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp His Pro Gly Thr Cys Tyr2130                2135                2140Thr Arg Asn Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala Gly His Phe Asp Ala Glu2145               2150                2155                2160Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln
           2165                2170                2175Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala Trp Glu Thr Ile Glu His Ala Gly Ile
       2180                2185                2190Asn Pro His Thr Leu His Gly Thr Pro Thr Gly Val Phe Thr Gly Thr
   2195                2200                2205Asn Gly Gln Asp Tyr Ala Leu Arg Val His Asn Ala Gly Gln Ser Thr2210                2215                2220Asp Gly Phe Ala Leu Thr Gly Thr Ala Gly Ser Val Ile Ser Gly Arg2225               2230                2235                2240Ile Ser Tyr Thr Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Ser Val Asp Thr
           2245                2250                2255Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ala Leu
       2260                2265                2270Arg Ala Gly Glu Cys Ser Met Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met
   2275                2280                2285Ser Ser Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala2290                2295                2300Ala Asp Gly His Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly2305               2310                2315                2320Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala
           2325                2330                2335His Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val
       2340                2345                2350Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser
   2355                2360                2365Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Ser Ala2370                2375                2380Gly Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly2385               2390                2395                2400Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Asp Arg
           2405                2410                2415Ala Gly Glu Gly Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Val Gly
       2420                2425                2430His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met
   2435                2440                2445Ala Leu Arg His Gly Leu Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro2450                2455                2460Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Glu2465               2470                2475                2480Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val
           2485                2490                2495Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu
       2500                2505                2510Ala Pro Ala Asp Asp Val Pro Gly Gly Pro Pro Ala Gly Glu Gly Asp
   2515                2520                2525Ala Gly Ser Asp Asp Glu Ala Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro2530                2535                2540Trp Leu Val Ser Ala Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln2545               2550                2555                2560Ala Leu His Ala His Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp
           2565                2570                2575Val Gly Tyr Thr Leu Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala
       2580                2585                2590Thr Leu Ile Ala Ala Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala
   2595                2600                2605Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro2610                2615                2620Gly Gly Thr Gly Thr Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys2625               2630                2635                2640Ser Gly Gln Gly Thr Gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His
           2645                2650                2655Thr His Pro Val Phe Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu
       2660                2665                2670Asp Pro His Leu Asp His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asn Asp
   2675                2680                2685Asn Asp Asn Glu Asp Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Arg Tyr Ala2690                2695                2700Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu Thr2705               2710                2715                2720Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly
           2725                2730                2735Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala
       2740                2745                2750Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro Pro
   2755                2760                2765Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His His2770                2775                2780Leu Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro2785               2790                2795                2800Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile Thr
           2805                2810                2815Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr Asn
       2820                2825                2830His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu His
   2835                2840                2845Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu Ile2850                2855                2860Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr2865               2870                2875                2880Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu
           2885                2890                2895His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr
       2900                2905                2910Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Pro Pro Thr Thr Thr
   2915                2920                2925Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu Thr2930                2935                2940Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr His2945               2950                2955                2960His Asp Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr
           2965                2970                2975Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly Ala
       2980                2985                2990Gly Asn Val Ser Ala Ala Gly Leu Asp Pro Thr Glu His Pro Leu Leu
   2995                3000                3005Gly Ala Thr Leu Glu Leu Ala Thr Asp Gly Gly Ala Leu Leu Ala Gly3010                3015                3020Arg Leu Ser Leu Arg Ser His Pro Trp Leu Ala Asp His Ala Val Gly3025               3030                3035                3040Gly Thr Val Leu Leu Ser Gly Ala Thr Phe Leu Glu Leu Ala Leu His
           3045                3050                3055Ala Gly Thr Tyr Val Gly Cys Asp Arg Val Asp Glu Leu Thr Leu His
       3060                3065                3070Ala Pro Leu Val Val Pro Val Asp Gly Gly Val Ser Val Gln Val Gly
   3075                3080                3085Val Ala Ala Ala Asp Gly Glu Gly Arg Arg Leu Val Ser Val Tyr Ala3090                3095                3100Arg Gly Gly Ser Ala Cys Gly Gly Gly Gly Ala Ser Gly Gly Val Trp3105               3110                3115                3120Thr Cys His Ala Ser Gly Val Leu Val Glu Ala Ala Ala Gly Gly Val
           3125                3130                3135Val Val Asp Gly Leu Ala Gly Val Trp Pro Pro Arg Gly Ala Val Ala
       3140                3145                3150Val Asp Val Asp Gly Val Arg Asp Arg Leu Ala Gly Ala Gly Cys Val
   3155                3160                3165Leu Gly Pro Val Phe Ser Gly Leu Arg Ala Val Trp Arg Asp Gly Gly3170                3175                3180Asp Leu Leu Ala Glu Val Cys Leu Pro Glu Glu Ala Trp Gly Asp Ala3185               3190                3195                3200Ala Gly Phe Gly Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Gly Val Val Gln Pro
           3205                3210                3215Leu Ser Val Leu Leu Pro Gly Gly Thr Gly Phe Gly Glu Gly Ala Gly
       3220                3225                3230Phe Gly Glu Gly Val Arg Val Pro Ala Val Trp Gly Gly Val Ser Leu
   3235                3240                3245His Arg Ala Gly Val Thr Gly Val Arg Val Arg Val Ser Ala Val Gly3250                3255                3260Arg Gly Gly Gly Arg Glu Ala Val Ser Val Val Val Gly Asp Glu Ala3265               3270                3275                3280Gly Val Pro Val Ala Ser Val Asp Arg Leu Glu Leu Arg Pro Val Asp
           3285                3290                3295Met Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Val Ser Ala Gly Arg Arg Gly Ser
       3300                3305                3310Leu Tyr Ala Val Gln Trp Ala Glu Val Gly Pro Val Pro Val Cys Gly
   3315                3320                3325Gln Ala Trp Ala Trp His Glu Asp Val Gly Glu Ser Gly Gly Gly Pro3330                3335                3340Val Pro Gly Val Val Val Leu Arg Cys Pro Asp Ala Gly Ala Gly Gly3345               3350                3355                3360Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly Glu Val Val Gly Gly
           3365                3370                3375Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu Glu Arg Phe Ala Gly
       3380                3385                3390Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val Val Ala Gly Pro Glu
   3395                3400                3405Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala Ser Val Trp Gly Leu Val Arg3410                3415                3420Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Val Leu Leu Asp Leu Asp3425               3430                3435                3440Thr Asp Thr Gly Thr Asp Leu Asp Thr Gly Ala Gly Ala Gly Trp Gly
           3445                3450                3455Val Asp Gly Gly Arg Val Ala Ala Val Val Ala Cys Gly Glu Pro Gln
       3460                3465                3470Leu Ala Val Arg Gly Glu Arg Leu Leu Ala Ala Arg Leu Lys Arg Leu
   3475                3480                3485Glu Ser Ser Gly Asp Val Pro Ala Gln Arg Ser Gly Asp Thr Arg Ala3490                3495                3500Arg Arg Ser Asp Val Pro Ala Gln Arg Ser Gly Gly Val Pro Ala Arg3505               3510                3515                3520Arg Ser Val Asp Val Ser Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly
           3525                3530                3535Gly Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala Ala Val
       3540                3545                3550Ala Arg His Leu Ala Gly Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu Leu Val
   3555                3560                3565Ser Arg Arg Gly Pro Asp Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu3570                3575                3580Leu Ala Ala Leu Gly Ala Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp Val Gly3585               3590                3595                3600Glu Arg Arg Glu Val Val Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys
           3605                3610                3615Pro Leu Thr Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr
       3620                3625                3630lle Ala Ser Leu Thr Pro Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys
   3635                3640                3645Val Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu3650                3655                3660Ser Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala3665               3670                3675                3680Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala
           3685                3690                3695Tyr Arg Arg Arg Ala Ala Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly
       3700                3705                3710Leu Trp Glu Glu Ala Ser Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly Thr Asp
   3715                3720                3725His Arg Arg Ile Ile Arg Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr Pro Asp3730                3735                3740Ala Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu3745               3750                3755                3760Leu Pro Ala Asp Leu Arg Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln
           3765                3770                3775Asp Leu Leu Pro Ala Thr Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr
       3780                3785                3790Gly Gly Ala Asp Asn Gly Ala Gln Leu His Ala Arg Leu Ala Gly Gln
   3795                3800                3805Thr His Glu Gln Gln His Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg Ser His3810                3815                3820Ile Ala Thr Val Leu Gly His Thr Thr Pro Asp Thr Ile Pro Pro Asp3825               3830                3835                3840Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu
           3845                3850                3855Arg Asn Arg Leu Ser Arg Thr Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr Thr Leu
       3860                3865                3870Als Phe Asp His Pro Asn Pro Thr Thr Leu Thr His His Leu His Thr
   3875                3880                3885Gln Leu Gln Pro Gln Pro Asp Asn Ala Val Ala Pro Val Leu Ala Glu3890                3895                3900Leu Asp Lys Leu Glu Ser Ala Leu Ser Ala Leu Asp Lys Thr Asp Ser3905               3910                3915                3920Ala Ser Glu Arg Val Thr Leu Arg Leu Lys Ser Leu Met Leu Arg Trp
           3925                3930                3935Asn Ala Pro Gln His Pro Thr Ala Glu Ser Ala Asp Asp Asp Glu Lys
       3940                3945                3950Phe Thr Ser Ala Thr Glu Ala Glu Ile Phe Lys Phe Ile Asp Asn Asp
   3955                3960                3965Leu Gly Leu Ser3970<210>4<211>6239<212>PRT<213>除虫链霉菌<400>4Met Gln Leu Ala Asn Glu Ala Lys Leu Leu Glu Tyr Leu Lys Arg Val1               5                  10                  15Thr Ala Asp Leu Asp Arg Thr Arg Arg Arg Leu Tyr Glu Val Val Glu
         20                  25                  30Arg Glu Gln Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg Tyr Pro
    35                   40                  45Gly Gly Ala Thr Ser Pro Thr Arg Leu Trp His Leu Val Lys Ser Gln
50                   55                  60Thr Asp Ala lle Gly Glu Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Asn Leu Glu65                  70                  75                  80Gln Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp Arg Ser Gly Thr Ser Tyr Thr Arg
             85                  90                  95Ser Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala Gly Asp Phe Asp Ala Ala Phe Phe
        100                 105                 110Glu Leu Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu
    115                 120                 125Leu Leu Glu Thr Thr Trp Glu Thr Phe Glu Gln Gly Gly Ile Asp Pro
130                 135                 140Arg Ser Met Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Val Gly Ile Asn Pro145                 150                 155                 160Glu Asp Tyr Thr Thr Gly Tyr Thr His Gln Pro Ser Asn Ala Val Glu
            165                 170                 175Gly Tyr Leu Leu Thr Gly Ser Ala Ala Ser Ile Ala Ser Gly Arg Ile
        180                 185                 190Ser Tyr Asn Phe Gly Leu Glu Gly Pro Ala Ile Thr Ile Asp Thr Ala
    195                 200                 205Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ala Leu Arg
210                 215                 220Ser Gly Glu Cys Thr Met Ala Leu Ala Gly Gly Ala Ser Val Met Ala225                 230                 235                 240Thr Pro Phe Val Phe Thr Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala
            245                 250                 255Asp Gly Arg Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp
        260                 265                 270Ser Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg
    275                 280                 285Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn
290                 295                 300Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Arg Ser Gln305                 310                 315                 320Val Lys Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala His Leu Ser Pro Ala
            325                 330                 335Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp
        340                 345                 350Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Val Glu Ala Tyr Gly Gln Asp Arg Pro
    355                 360                 365Asn Gly Arg Pro Leu Trp Leu Gly Thr Leu Lys Ser Asn Ile Gly His
370                 375                 380Ser Met Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala385                 390                 395                 400Leu Arg Asn Gly Leu Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Ser
            405                 410                 415Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Glu Thr
        420                 425                 430Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser
    435                 440                 445Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala
450                 455                 460Pro Ala His Asn Ile Pro Ser Asp Thr Pro Ala Asp Asp Val Pro Gly465                 470                 475                 480Glu Ser Ala Ala Asp Glu Asp Ala Gly Ser Gly Asp Glu Ala Ala Ala
            485                 490                 495Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu Val Ser Ala Lys Ser Gln Pro
        500                 505                 510Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu His Ala His Leu Thr Asp His
    515                 520                 525Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly Tyr Thr Leu Ala His Ala Arg
530                 535                 540Ala Val Phe Asp His Arg Ala Thr Leu lle Ala Ala Asp Arg Asp Thr545                 550                 555                 560Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro Ala
            565                 570                 575Val Ile His Ser Ser Ala Pro Gly Gly Thr Gly Thr Gly Glu Ala Ala
        580                 585                 590Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly Gln Gly Thr Gln Arg Pro Gly
    595                 600                 605Met Ala His Gly Leu Tyr His Thr His Pro Val Phe Ala Ala Ala Leu
610                 615                 620Asn Asp Ile Cys Thr His Leu Asp Pro His Leu Asp His Pro Leu Leu625                 630                 635                 640Pro Leu Leu Thr Gln Asp Pro Asn Thr Gln Asp Thr Thr Thr Leu Glu
            645                 650                 655Glu Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Arg Tyr Ala Gln Pro Ala Leu
        660                 665                 670Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu Thr Asp Gly Tyr His
    675                 680                 685Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly Glu Ile Thr Ala
690                 695                 700Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala Thr Thr Leu Ile705                 710                 715                 720Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro Pro Gly Thr Met Thr
            725                 730                 735Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His His Leu Thr Ala His
        740                 745                 750Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro Thr Ser Leu Val
    755                 760                 765Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile Thr Thr Leu Cys Gln
770                 775                 780Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr Asn His Ala Phe His785                 790                 795                 800Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu His Gln His Thr Gln
            805                 810                 815Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu Ile Thr Ala Asn Thr
        820                 825                 830Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr Gln Gln Ala Arg
    835                 840                 845Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu His Gln His Gly
850                 855                 860Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr Leu Thr Thr Leu865                 870                 875                 880Thr His Asp Asn Leu Pro Asn Thr Pro Thr Thr Thr Leu Thr Leu Thr
            885                 890                 895His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu Thr Asn Leu Ala Lys
        900                 905                 910Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr His His His Asn Gln
    915                 920                 925Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His
930                 935                 940His His Tyr Trp Leu Gln Pro Pro Gly Lys Pro Ser Asp Pro Ser Pro945                 950                 955                 960Ser Glu Gly Arg Glu Gln Ala Thr Thr Pro Ser Thr Pro Leu Arg Asp
            965                 970                 975Val Leu Val Gly Lys Ser Pro Gln Glu Arg Asp Glu Glu Leu Leu Arg
        980                 985                 990Leu Val Arg Thr His Ala Ala Ala Val Leu Gly His Ala Thr Pro Glu
    995                1000                1005Val Ile Val Pro Asn Lys Ala Phe Lys Glu Leu Gly Phe Asp Ser Leu1010                1015                1020Ala Ala Ile Gln Leu Arg Asn Arg Leu Leu Ala Asp Val Asp Leu Pro1025               1030                1035                1040Leu Pro Ala Thr Leu Ile Phe Asp Tyr Pro Thr Pro Met Ala Leu Cys
           1045                1050                1055Gln Phe Leu Arg Ala Ala Ile Val Gly Ala Asp Thr Gly Thr Thr Thr
       1060                1065                1070Arg Leu Pro Leu Thr Ala Val Pro Ala Asp Glu Pro Ile Ala Ile Val
   1075                1080                1085Gly Met Ala Cys Arg Tyr Pro Gly Asp Val Arg Thr Val Asp Asp Leu1090                1095                1100Trp Gln Val Val Ser Gly Gly His Asp Ala Ile Gly Gly Phe Pro Thr1105               1110                1115                1120Asn Arg Gly Trp Asp Leu Asp Thr Leu Tyr Asn Pro Asp Pro Asp His
           1125                1130                1135His Gly Thr Ser Tyr Thr Arg Ser Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala Gly
       1140                1145                1150Asn Phe Asp Pro Asp Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala
   1155                1160                1165Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala Trp Glu Ser Ile1170                1175                1180Glu His Ala Cys Ile Asn Pro Asp Ser Leu Arg Gly Thr Pro Thr Gly1185               1190                1195                1200Val Phe Ala Gly Leu Thr Tyr His Asp Tyr Ala Ala Arg Phe Pro Thr
           1205                1210                1215Ala Pro Ala Gly Phe Glu Gly Tyr Leu Gly His Gly Ser Ala Gly Ser
       1220                1225                1230Ile Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Ala Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala
   1235                1240                1245Leu Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu1250                1255                1260Ala Cys Gln Ala Leu Arg Ser Gly Glu Cys Ser Met Ala Leu Ala Gly1265               1270                1275                1280Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro Ala Gly Phe Val Glu Phe Ser Arg
           1285                1290                1295Gln Arg Gly Leu Ala Val Asp Gly Arg Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala
       1300                1305                1310Ala Asp Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu
   1315                1320                1325Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Leu Gly His Arg Ile Leu Ala Val Val1330                1335                1340Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala1345               1350                1355                1360Pro Asn Gly Pro Ser Gln Glu Arg Val Ile Arg Leu Ala Leu Ala Asn
           1365                1370                1375Ala Asp Leu Thr Pro Ala Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr
       1380                1385                1390Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr
   1395                1400                1405Tyr Gly Gln Asp Arg Pro Gly Asn Glu Pro Leu Trp Leu Gly Ser Met1410                1415                1420Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val1425               1430                1435                1440Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly Leu Leu Pro Arg Thr Leu
               1445                1450                1455His Val Asp Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val
       1460                1465                1470Gln Leu Leu Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Leu
   1475                1480                1485Arg Arg Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His1490                1495                1500Val Ile Leu Glu Glu Ala Pro Ala His Asn Ile Pro Ser Asp Thr Pro1505               1510                1515                1520Ala Asp Asp Ala Pro Gly Glu Ala Ala Ala Asp Asp Val Pro Gly Glu
           1525                1530                1535Ala Ala Gly Asp Asp Ala Gly Thr Gly Gly Glu Ala Thr Gly Pro Ala
       1540                1545                1550Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu Val Ser Ala Lys Sar Gln
   1555                1560                1565Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu His Ala His Leu Thr Asp
1570               1575               1580His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly Tyr Thr Leu Ala His Ala1585               1590                1595                1600Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala Thr Leu Ile Ala Ala Asp Arg Asp
           1605                1610                1615Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro
       1620                1625                1630Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro Gly Gly Thr Gly Thr Gly Glu Ala
   1635                1640                1645Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly Gln Gly Thr Gln Arg Pro1650                1655                1660Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His Thr His Pro Val Phe Ala Ala Ala1665               1670                1675                1680Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu Asp Pro His Leu Asp His Pro Leu
           1685                1690                1695Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asp Pro Asn Thr Gln Asp Thr Thr Thr Leu
       1700                1705                1710Glu Glu Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Pro Tyr Ala Gln Pro Ala
   1715                1720                1725Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu Thr Asp Gly Tyr1730                1735                1740His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly Glu Ile Thr1745               1750                1755                1760Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala Thr Thr Leu
           1765                1770                1775Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro Pro Gly Thr Met
       1780                1785                1790Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His His Leu Thr Ala
   1795                1800                1805His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro Thr Ser Leu1810                1815                1820Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile Thr Thr Leu Cys1825               1830                1835                1840Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr Lys Asn Ala Phe
           1845                1850                1855His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu His Gln His Thr
       1860                1865                1870Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu Ile Thr Ala Asn
   1875                1880                1885Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr Gln Gln Ala1890                1895                1900Arg Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu His Gln His1905               1910                1915                1920Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr Leu Thr Thr
           1925                1930                1935Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Thr Pro Thr Thr Thr Leu Thr Leu
       1940                1945                1950Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu Thr Asn Leu Ala
   1955                1960                1965Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr His His His Asn1970                1975                1980Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln1985               1990                1995                2000His Gln His Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly Ala Gly Ser Gly
           2005                2010                2015Ser Gly Ser Gly Ser Gly Arg Ala Gly Thr Ala Gly Gly Thr Ala Glu
       2020                2025                2030Val Glu Ser Arg Phe Trp Asp Ala Val Ala Arg Gln Asp Leu Glu Thr
   2035                2040                2045Val Ala Thr Thr Leu Ala Val Pro Pro Ser Ala Gly Leu Asp Thr Val2050                2055                2060Val Pro Ala Leu Ser Ala Trp His Arg His Gln His Asp Gln Ala Arg2065               2070                2075                2080Ile Asn Thr Trp Thr Tyr Gln Glu Thr Trp Lys Pro Leu Thr Leu Pro
           2085                2090                2095Thr Thr His Gln Pro His Gln Thr Trp Leu Ile Ala lle Pro Glu Thr
       2100                2105                2110Gln Thr His His Pro His Ile Thr Asn Ile Leu Thr Asn Leu His His
   2115                2120                2125His Gly Ile Thr Pro Ile Pro Leu Thr Leu Asn His Thr His Thr Asn2130                2135                2140Pro Gln His Leu His His Thr Ara Gln Gln Ala Gln Asn His Thr Thr2145               2150                2155                2160Gly Pro Ile Thr Gly Leu Leu Ser Leu Leu Ala Leu Asp Glu Thr Pro
           2165                2170                2175His Pro His His Pro His Thr Pro Thr Gly Thr Leu Leu Asn Leu Thr
       2180                2185                2190Leu Thr Gln Thr His Thr Gln Thr His Pro Pro Thr Pro Leu Trp Tyr
   2195                2200                2205Ala Thr Thr Asn Ala Thr Thr Thr His Pro Asn Asp Pro Leu Thr His2210                2215                2220Pro Thr Gln Ala Gln Thr Trp Gly Leu Ala Arg Thr Thr Leu Leu Glu2225               2230                2235                2240His Pro Thr His Thr Ala Gly Ile Ile Asp Leu Pro Thr Thr Pro Thr
           2245                2250                2255Pro His Thr Leu His His Leu Thr Gln Thr Leu Thr Gln Pro His His
       2260                2265                2270Gln Thr Gln Leu Ala Ile Arg Thr Thr Gly Thr His Thr Arg Arg Leu
   2275                2280                2285Thr Pro Thr Thr Leu Thr Pro Thr His Gln Pro Pro Thr Pro Thr Pro2290                2295                2300His Gly Thr Thr Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly Ala Leu Ala Thr His2305               2310                2315                2320Leu Thr His His Leu Thr Thr His Gln Pro Thr Gln His Leu Leu Leu
           2325                2330                2335Thr Ser Arg Thr Gly Pro His Thr Pro His Ala Gln His Leu Thr Thr
       2340                2345                2350Gln Leu Gln Gln Lys Gly Ile His Leu Thr Ile Thr Thr Cys Asp Thr
   2355                2360                2365Ser Asn Pro Asp Gln Leu Gln Gln Leu Leu Asn Thr Ile Pro Pro Gln2370                2375                2380His Pro Leu Thr Thr Val Ile His Thr Ala Gly Ile Leu Asp Asp Ala2385               2390                2395                2400Thr Leu Thr Asn Leu Thr Pro Thr Gln Leu Asn Asn Val Leu Arg Ala
           2405                2410                2415Lys Ala His Ser Ala His Leu Leu His Gln Leu Thr Gln His Thr Pro
       2420                2425                2430Leu Asn Ala Phe Val Leu Tyr Ser Ser Ala Ala Ala Thr Phe Gly Ala
   2435                2440                2445Pro Gly Gln Ala Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Leu Asp Ala Leu2450                2455                2460Ala His His Arg His Thr His His Leu Pro Ala Thr Ser Ile Ala Trp2465               2470                2475                2480Gly Thr Trp Gln Gly Asn Gly Leu Ala Thr Gly Gln Val Ser Glu His
           2485                2490                2495Leu Arg Arg Arg Gly Met Phe Ala Met Pro Pro Glu Leu Ala Val Thr
       2500                2505                2510Ala Val Asp Gly Ala Ile Ala Ser Gly Arg Pro Ser Leu Leu Val Ala
   2515                2520                2525Asp Ile Asp Trp Lys Lys Leu Gly Pro Val Leu Ser Ser Lys Ser Ser2530                2535                2540Val Leu Leu Glu Asp Leu Pro Gln Ala Gln Gly Thr Glu Glu Ala Arg2545               2550                2555                2560Ser Thr Val Glu Gln Thr Glu Ser Thr Asn Leu Arg Gln Leu Leu Met
           2565                2570                2575Gly Arg Ser Arg Ser Glu Gln Glu Glu Glu Leu Leu Ser Leu Val Arg
       2580                2585                2590Ile His Ser Ala Ala Val Leu Gly Arg Asp Asp Ser Glu Ala Ile Pro
   2595                2600                2605Pro Gly Arg Leu Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Ala Ala Val2610                2615                2620Glu Leu Arg Asn His Leu Ala Ala Gln Thr Glu Leu Ala Leu Pro Thr2625               2630                2635                2640Thr Leu Val Phe Asp Tyr Pro Ser Pro Thr Lys Leu Ala Gln Phe Leu
           2645                2650                2655Leu Ser Glu Ile Ala Glu Phe Gln Pro Asp Asn Ser Thr Pro Leu Pro
       2660                2665                2670Arg Pro Arg Ala Glu Leu Asp Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala
   2675                2680                2685Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Thr Ser Ala Asp Asp Phe Trp Asp Leu2690                2695                2700lle Ser Ser Glu Gln Asp Ala Ile Gly Gly Phe Pro Thr Asp Arg Gly2705               2710                2715                2720Trp Asp Leu Asp Thr Leu Tyr Asp Pro Asp Pro Asp His Pro Gly Thr
           2725                2730                2735Cys Tyr Thr Arg Asn Gly Gly Phe Leu Tyr Asp Ala Gly His Phe Asp
       2740                2745                2750Ala Glu Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro
   2755                2760                2765Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala Trp Glu Thr Ile Glu His Ala2770                2775                2780Gly Ile Asn Pro His Thr Leu His Gly Thr Pro Thr Gly Val Phe Thr2785               2790                2795                2800Gly Thr Asn Gly Gln Asp His Ala Ala His Ile Arg Gln Ala Pro Ser
           2805                2810                2815Gly Thr Glu Gly Phe Val Leu Thr Gly Ala Ala Thr Ser Ile Ala Ser
       2820                2825                2830Gly Arg Ile Ser Tyr Ile Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Thr Leu
   2835                2840                2845Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln   2850                2855                2860Ser Leu Arg Ser Gly Glu Cys Thr Met Ala Leu Ala Gly Gly Ala Thr2865               2870                2875                2880Val Met Thr Thr Pro Ile Thr Phe Thr Glu Phe Ala Arg Gln Arg Gly
           2885                2890                2895Leu Ala Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala Ala Asp Gly
       2900                2905                2910Thr Gly Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser
   2915                2920                2925Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser2930                2935                2940Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly2945               2950                2955                2960Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Asp Leu
           2965                2970                2975Thr Pro Ala Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr Thr
       2980                2985                2990Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Ile Leu Ala Thr Tyr Gly Gln
   2995                3000                3005Asp Arg Pro Gly Asn Gly Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn3010                3015                3020Val Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met3025               3030                3035                3040Val Met Ala Leu Arg His Arg Thr Leu Pro Pro Thr Leu His Ala Asp
           3045                3050                3055Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Gln Leu Leu
       3060                3065                3070Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Pro Arg Arg Ala
   3075                3080                3085Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu3090                3095                3100Glu Glu Ala Pro Ala Asp Asp Val Pro Gly Gly Pro Pro Ala Asp Glu3105               3110                3115                3120Asp Ala Gly Ser Gly Glu Glu Ala Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp
           3125                3130                3135Pro Trp Leu Val Ser Ala Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala
       3140                3145                3150Gln Ala Leu His Ala His Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala
   3155                3160                3165Asp Val Gly Tyr Thr Leu Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg3170                3175                3180Ala Thr Leu Ile Ala Ala Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln3185               3190                3195                3200Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala
           3205                3210                3215Pro Gly Gly Thr Gly Thr Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile
       3220                3225                3230Cys Ser Gly Gln Gly Thr Gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr
   3235                3240                3245His Thr His Pro Val Phe Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His3250                3255                3260Leu Asp Pro His Leu Asp His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asn3265               3270                3275                3280Asp Asn Asp Asn Asp Asn Glu Asp Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr
           3285                3290                3295Pro Tyr Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg
       3300                3305                3310Leu Leu Thr Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His
   3315                3320                3325Ser Leu Gly Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu3330                3335                3340Thr Asp Ala Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr3345               3350                3355                3360Met Pro Pro Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile
           3365                3370                3375Thr His His Leu Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile
       3380                3385                3390Asn Thr Pro Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln
   3395                3400                3405His Ile Thr Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu3410                3415                3420Pro Thr Asn His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn3425               3430                3435                3440Gln Leu His Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr
           3445                3450                3455Pro Leu Ile Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His
       3460                3465                3470Tyr Trp Thr Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Tyr Ala Thr Thr Thr
   3475                3480                3485Gln Thr Leu His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro3490                3495                3500Asp Asn Thr Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Thr Pro3505               3510                3515                3520Thr Thr Thr Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His
           3525                3530                3535Leu Leu Thr Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His
       3540                3545                3550Tyr Thr His His His Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu
   3555                3560                3565Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu Glu Leu Pro Ser3570                3575                3580Ala Gln Thr Ser Pro Gly Gln Arg Arg Ser Arg Arg Ser Ala Pro Asp3585               3590                3595                3600Thr Ala Glu Ser Glu Phe Trp Asp Ala Val Asn Glu Glu Asp Leu Gln
           3605                3610                3615Ser Leu Ala Glu Thr Leu Asp Ile Asp Ala Ser Ala Leu Asp Thr Val
       3620                3625                3630Val Pro Ala Leu Ser Ala Trp His Arg His Gln His Asp Gln Ala Arg
   3635                3640                3645Ile Asn Thr Trp Thr Tyr Gln Glu Thr Trp Lys Pro Leu Thr Leu Pro3650                3655                3660Thr Thr His Gln Pro His Gln Thr Trp Leu Ile Ala Ile Pro Glu Thr3665               3670                3675                3680Gln Thr His His Pro His Ile Thr Asn lle Leu Thr Asn Leu His His
           3685                3690                3695His Gly Ile Thr Pro Ile Pro Leu Thr Val Asn His Thr His Thr Asn
       3700                3705                3710Pro Gln His Leu His His Thr Leu His His Thr Arg Gln Gln Ala Gln
   3715                3720                3725Asn His Thr Thr Gly Pro Ile Thr Gly Leu Leu Ser Leu Leu Ala Leu3730                3735                3740Asp Glu Thr Pro His Pro His His Pro His Thr Pro Thr Gly Thr Leu3745               3750                3755                3760Leu Asn Leu Thr Leu Pro Gln Thr His Thr Gln Thr His Pro Pro Thr
           3765                3770                3775Pro Leu Trp Tyr Ala Thr Thr Ash Ala Thr Thr Thr His Pro Asn Asp
       3780                3785                3790Pro Leu Thr His Pro Thr Gln Ala Gln Thr Trp Gly Leu Ala Arg Thr
   3795                3800                3805Thr Leu Leu Glu His Pro Thr His Thr Ala Gly Ile Ile Asp Leu Pro3810                3815                3820Thr Thr Pro Thr Pro His Thr Leu His His Leu Thr Gln Thr Leu Thr3825               3830                3835                3840Gln Pro His His Gln Thr Gln Leu Ala Ile Arg Thr Thr Gly Thr His
           3845                3850                3855Thr Arg Arg Leu Thr Pro Thr Thr Leu Thr Pro Thr His Gln Pro Pro
       3860                3865                3870Thr Pro Thr Pro His Gly Thr Thr Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly Ala
   3875                3880                3885Leu Ala Thr His Leu Thr His His Leu Thr Thr His Gln Pro Thr Gln3890                3895                3900His Leu Leu Leu Thr Ser Arg Thr Gly Pro His Thr Pro His Ala Gln3905               3910                3915                3920His Leu Thr Thr Gln Leu Gln Gln Lys Gly Ile His Leu Thr Ile Thr
           3925                3930                3935Thr Cys Asp Thr Ser Asn Pro Asp Gln Leu Gln Gln Leu Leu Asn Thr
       3940                3945                3950Ile Pro Pro Gln His Pro Leu Thr Thr Val Ile His Thr Ala Gly Val
   3955                3960                3965Asn Leu Phe Ala Pro Val Ser Glu Thr Asp Ala Glu Ser Phe Ser Ser3970                3975                3980Val Thr Ala Ala Lys Ala Thr Gly Ala Ala Ile Leu His Glu Leu Leu3985               3990                3995                4000Leu Asp His Glu Thr Leu Glu His Phe Ile Leu Phe Ser Ser Gly Ala
           4005                4010                4015Gly Ala Trp Gly Ser Gly Asn Gln Cys Ala Tyr Ser Ala Ala Asn Ala
       4020                4025                4030Tyr Leu Asp Ala Leu Ala Thr His Arg Gln Thr His Gly Leu Pro Gly
   4035                4040                4045Ala Ser Ile Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Lys Gly Met Ser Ala Gly4050                4055                4060Asp Ala Ala His Gly Tyr Leu Glu Lys Arg Gly Ile Leu Pro Met Glu4065               4070                4075                4080Pro Arg Met Ala Leu Ala Ala Phe His Arg Ala Arg Ala Gln Arg Pro
           4085                4090                4095Asn Ser Asn Leu Ile Ile Ala Asp Ile Asp Trp Glu Arg Phe Val Pro
       4100                4105                4110Ala Phe Thr Ala Arg Arg His Ser Pro Leu Ile Glu Asp Ile Pro Glu
   4115                4120                4125Val Arg Gln Ala Ala Gln Glu Leu Glu Ala Ala Ala Ser Thr Ala Lys4130                4135                4140Thr Thr Thr Ala Gln Pro Ile Ala Thr Ser Leu Arg Glu Arg Leu Ala4145               4150                4155                4160Arg Leu Thr Ser Ser Lys Gln Asn Gln Val Leu Leu Gly Leu Ile Arg
           4165                4170                4175Thr Gly Ile Cys Thr Val Leu Gly Leu Arg Asn Pro Glu Gly Ile Glu
       4180                4185                4190Asp Gln Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ser Ala
   4195                4200                4205Gln Phe Ser Lys Glu Leu Ala Lys Glu Thr Gly Leu Pro Leu Pro Pro4210                4215                4220Ser Leu Val Phe Asp Tyr Pro Thr Pro Gln Glu Cys Ala Ala His Leu4225               4230                4235                4240Arg Thr Gln Leu Val Asp Leu Asp Asp Glu Glu Asp Ala Ala Leu Ser
           4245                4250                4255Asn Ala Leu Pro Gln Val Ala His Arg Arg Thr Val Glu Asp Glu Pro
       4260                4265                4270lle Ala Ile Ile Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Arg Ser
   4275                4280                4285Ala Asp Asp Leu Trp Glu Leu Leu Ala Ser Gly Lys Asp Ala Ile Gly4290                4295                4300Val Phe Pro Thr Asp Arg Gly Trp Asp Leu Asp Thr Leu Tyr Asp Pro4305               4310                4315                4320Asp Pro Asp His Pro Gly Thr Cys Tyr Thr Arg Asn Gly Gly Phe Leu
           4325                4330                4335Tyr Gly Ala Gly His Phe Asp Ala Glu Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg
          4340               4345               4350Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ala
   4355                4360                4365Trp Glu Thr Ile Glu His Ala Gly Ile Asn Pro His Thr Leu His Gly4370                4375                4380Thr Pro Thr Gly Val Phe Ala Gly Ile Asn Ala Gln Asp His Ala Ala4385               4390                4395                4400His Ile Arg Gln Ser Arg Asp Val Glu Thr Ile Glu Gly Tyr Ala Leu
           4405                4410                4415Thr Gly Ser Ser Gly Ser Val Ala Ser Gly Arg Val Ala Tyr Thr Leu
       4420                4425                4430Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Ser Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser
   4435                4440                4445Leu Val Ala Leu His Trp Ala Ala Gln Ala Leu Arg Ala Gly Glu Cys4450                4455                4460Ser Met Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Ser Pro Gly Thr4465               4470                4475                4480Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala Asp Gly Arg Cys
           4485                4490                4495Lys Ala Tyr Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Ala Glu Gly Val
       4500                4505                4510Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His
   4515                4520                4525Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala4530                4535                4540Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile4545               4550                4555                4560Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Thr Pro Ala Asp Val Asp Ala
           4565                4570                4575Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala
       4580                4585                4590Gln Ala Leu Leu Ala Ala Tyr Gly Gln His Arg Pro His His Arg Pro
   4595                4600                4605Leu Trp Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala4610                4615                4620Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly4625               4630                4635                4640Leu Leu Pro Gln Thr Leu His Val Asp Glu Pro Thr Pro Gln Val Asp
           4645                4650                4655Trp Ser Thr Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Gln Pro Val Pro Trp Pro
       4660                4665                4670Ala Asp Pro Ala Gly Arg Pro Arg His Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly
   4675                4680                4685Val Ser Gly Thr Asn Ala His Ile Ile Leu Glu Glu Ala Pro Thr Pro4690                4695                4700Gln Asp Ser Asp Thr Asp Asp Glu Pro Pro Ala Asn Ala Pro Ala Leu4705               4710                4715                4720Pro His Pro Leu Pro Leu Pro Val Pro Val Ser Ala Arg Ser Glu Ala
           4725                4730                4735Gly Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu Arg Gln Tyr Val Ala Ala Arg
       4740                4745                4750Pro Asp Met Ser Pro Ala Asp Ile Gly Ala Gly Leu Ala Arg Gly Arg
   4755                4760                4765Ala Val Leu Glu His Arg Ala Val Ile Leu Ala Ala Asp Arg Glu Glu4770                4775                4780Leu Ala Gln Ala Leu Thr Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro His Pro His4785               4790                4795                4800Ile Thr Thr Gly His Thr Arg Gly Gly Asp Arg Gly Gly Val Val Phe
           4805                4810                4815Val Phe Pro Gly Gln Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met Gly Leu Thr Leu
       4820                4825                4830Leu Thr Ser Ser Pro Val Phe Ala Glu His Ile Asp Ala Cys Glu Lys
   4835                4840                4845Ala Leu Thr Pro Trp Val Pro Trp Ser Leu Thr Asp Ile Leu His Arg4850                4855                4860Asp Pro Asp Asp Pro Ala Trp Gln Gln Ala Asp Val Val Gln Pro Val4865               4870                4875                4880Leu Phe Ser Ile Met Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly
           4885                4890                4895Ile Glu Pro Asp Ala Val Leu Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala
       4900                4905                4910Ala His Ile Cys Gly Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala Ala Lys Thr Val
   4915                4920                4925Ala Leu Arg Ser Arg Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly Arg Gly Ala Met4930                4935                4940Ala Ser Leu Pro Leu Pro Ala Gln Asp Val Gln Gln Leu Ile Ser Glu4945               4950                4955                4960Arg Trp Glu Gly Gln Leu Trp Val Ala Ala Leu Asn Gly Pro His Ser
           4965                4970                4975Thr Thr Val Ser Gly Asp Thr Lys Ala Val Asp Glu Val Leu Ala His
       4980                4985                4990Cys Thr Asp Thr Gly Leu Arg Ala Lys Arg Ile Pro Val Asp Tyr Ala
   4995                5000                5005Ser His Cys Pro His Val Gln Pro Leu His Asp Glu Leu Leu His Leu5010                5015                5020Leu Gly Asp Ile Thr Pro Gln Pro Ser Thr Val Pro Phe Phe Ser Thr5025               5030                5035                5040Val Glu Gly Thr Trp Leu Asp Thr Thr Thr Leu Asp Ala Ala Tyr Trp
           5045                5050                5055Tyr Arg Asn Leu His Gln Pro Val Arg Phe Ser His Ala Ile Gln Thr
       5060                5065                5070Leu Thr Asp Asp Gly His Arg Ala Phe Ile Glu Ile Ser Pro His Pro
   5075                5080                5085Thr Leu Val Pro Ala Ile Glu Asp Thr Thr Glu Asn Thr Thr Glu Asn5090                5095                5100Ile Thr Ala Thr Gly Ser Leu Arg Arg Gly Asp Asn Asp Thr His Arg5105               5110                5115                5120Phe Leu Thr Ala Leu Ala His Thr His Thr Thr Gly Ile Gly Thr Pro
           5125                5130                5135Thr Thr Trp His His His Tyr Thr Gln Thr His Pro His Pro Asn Pro
       5140                5145                5150His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln His Gln His Tyr
   5155                5160                5165Trp Leu Gln Pro Pro Thr Thr Thr Thr Asp Leu Thr Thr Thr Gly Leu5170                5175                5180Thr Pro Thr His His Pro Leu Leu Thr Ala Thr Leu Thr Leu Ala Asp5185               5190                5195                5200Asn Asn Thr Gln Leu Leu Thr Gly Arg Leu Ser Leu Arg Thr His Pro
           5205                5210                5215Trp Leu Thr Asp His Thr Val Ala Gly Met Val Leu Leu Pro Gly Thr
       5220                5225                5230Ala Leu Leu Glu Leu Ala Leu Gln Ala Gly Glu Arg Val Asp Cys Pro
   5235                5240                5245Arg Val Glu Glu Leu Thr Leu His Ala Pro Leu Val Ile Pro His Thr5250                5255                5260Glu Asp Val Thr Leu Gln Val Thr Val Arg Ala Ala Asp Glu Ser Gly5265               5270                5275                5280His Arg Ala Leu Ala Ile His Ser Tyr Ser Gly Thr Ala Ser Ser Ala
           5285                5290                5295Asp Arg Glu Trp Thr Arg His Ala Thr Gly Leu Leu Thr His His Ala
       5300                5305                5310Asp Thr Asp His Arg Ala Asp Thr His Thr Asp Ala Cys Leu Gly Gly
   5315                5320                5325Ser Trp Pro Pro Pro Gly Ala Gln Pro Ile Glu Leu Gly Asp Val Tyr5330                5335                5340Gly Arg Met Ala Ala Asp Ser Asp Ile Ala Tyr Gly Pro Val Phe Gln5345               5350                5355                5360Gly Leu His Ala Ala Trp Arg Phe Gly Asp Asp Val Leu Ala Glu Val
           5365                5370                5375Arg Leu Pro Glu Glu Ala Leu Arg Asp Ala Pro Ala Ala Ala Phe Gly
       5380                5385                5390Val His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Ala Thr Ala Leu Thr
   5395                5400                5405Pro Gln Asn Gly Asp Gly Ser Thr Glu Asn Val Ala Gln Glu Ser Met5410                5415                5420Pro Asp Arg Ala Ala His Gln Ala Arg Leu Pro Phe Ser Trp Ser Gly5425               5430                5435                5440Val Ser Leu His Thr Ala Gly Ser Ser Val Leu Arg Val Arg Leu Ser
           5445                5450                5455Arg Ser Pro Gln His Gly Asn Ala Val Ala Leu Thr Ala Ala Asp Glu
       5460                5465                5470Asp Gly Arg Pro Val Val Thr Ile Glu Ser Leu Ala Leu Arg Pro Val
   5475                5480                5485Ser Thr Glu Glu Leu Arg Ala Ala Ala Asp Arg Thr Pro Glu His Glu5490                5495                5500Ser Leu Phe Arg Leu Asp Trp Val Ser Val Pro Val Pro Ala Asn Ala5505               5510                5515                5520Pro Ser Pro Thr Ala Asp Arg Pro Trp Ala Val Ile Gly Ala Gly Leu
           5525                5530                5535Pro His Leu Pro Gly Leu Thr Glu His Glu His Val Thr Ala Tyr Asp
       5540                5545                5550Glu Pro Ala Asp Leu Leu Leu Ala Leu Asp Arg Gly Ala Pro Pro Pro
   5555                5560                5565Gly Val Leu Val Val Gly Gly Val Ala His Thr Glu Ala Arg Glu Tyr5570                5575                5580Ser Ala Glu Ala Pro Gly Glu Arg Gly Thr Glu Ala Cys Glu Ala Arg5585               5590                5595                5600Pro Asp Val Val His Val Gly Val Val His Thr Ala Ala Val His Ala
           5605                5610                5615Ala Ala Ala Gln Met Leu Ala Arg Leu Gln Ala Trp Leu Gly Asp Glu
       5620                5625                5630Arg Leu Ala Asp Ser Arg Leu Leu Val Leu Thr Cys Gly Ala Val Ala
   5635                5640                5645Arg Ala Ser Gly Asp Asp Ala Thr Asp Leu Pro Gly Ala Ala Val Trp5650                5655                5660Gly Leu Val Arg Ser Ala Gln Ser Glu His Pro Asp Arg Ile Thr Leu5665               5670                5675                5680Leu Asp Phe Glu Arg Gly Thr Glu Ala Glu Pro Gly Gln Leu Ala Thr
           5685                5690                5695Ala Leu Asn Cys Gly Glu Arg Gln Leu Ala Val Arg Pro Gly Gly Leu
       5700                5705                5710Phe Thr Pro Arg Leu Val Arg Ala Pro Arg Val Ala Asp Ala Val Pro
   5715                5720                5725Ala Val Pro Ala Val Ala Val Pro Ser Ala Gly His Ala Ala Val Pro5730                5735                5740Ala Ala Gly Pro Phe Leu Pro Gly Gly Thr Val Leu Ile Thr Gly Gly5745               5750                5755                5760Thr Gly Val Leu Gly Arg Leu Val Ala Arg His Leu Val Glu Ala His
           5765                5770                5775Gly Val Arg His Leu Leu Leu Ala Gly Arg Arg Gly Pro Asp Ala Glu
       5780                5785                5790Gly Ala Pro Glu Leu Arg Ala Glu Leu Gly Gly Leu Gly Ala Thr Val
   5795                5800                5805Glu Val Val Ala Cys Asp Ala Ala Asp Arg Gln Gln Leu Ala Asp Leu5810                5815                5820Leu Thr Arg Ile Pro Asp Asp Arg Pro Leu Thr Gly Val Val His Ser5825               5830                5835                5840Ala Gly Ile Leu Asp Asp Gly Val Ile Thr Ser Leu Ser Pro Glu Arg
           5845                5850                5855Leu Gly Ala Val Leu Arg Ala Lys Ala Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp
       5860                5865                5870Glu Leu Thr Arg Gly Ala Glu Leu Ser Ala Phe Val Met Phe Ser Ser
   5875                5880                5885Ala Ser Ala Val Val Gly Ser Pro Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala5890                5895                5900Asn Ala Val Leu Asp Phe Leu Ala His Arg Arg Arg Ala Glu Gly Leu5905               5910                5915                5920Pro Ala Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Glu Gly Thr Gly Met
           5925                5930                5935Thr Gly His Leu Asp Val Asp Asp His Ala Arg Ile Ser Arg Ala Gly
       5940                5945                5950Met Arg Pro Leu Pro Thr Ala Glu Ala Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala
   5955                5960                5965Leu Ala Asp Gly Glu Pro Phe Leu Met Pro Ala Arg Leu Asp Leu Thr5970                5975                5980Ala Val Arg Ser Gly Ala Ala Ser Ala Pro Val Pro Pro Leu Leu Gln5985               5990                5995                6000Gly Leu Leu Gln Leu Pro Arg Ser Arg Ser Ala Ala Ala Ala Pro Gly
           6005                6010                6015His Gly Ala Pro Ala Ala Asp Glu Ala Ala Ala Trp Arg Glu Arg Leu
       6020                6025                6030Ala Arg Gln Ser Ala Gly Glu Arg Arg Gln Ala Leu Leu Arg Leu Val
   6035                6040                6045Arg Ser His Val Ala Ala Val Leu Gly His Ser Gly Ala Asp Gly Ile6050                6055                6060Asp Ala Ser Arg Ala Phe Arg Glu Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala6065               6070                6075                6080Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Thr Ala Ala Thr Gly Leu Arg Leu Arg
           6085                6090                6095Ala Thr Leu Ala Phe Asp Phe Pro Thr Pro Ala Ala Leu Ala Glu His
       6100                6105                6110Leu Gly Glu Arg Leu Leu Pro Asp Gln Glu Ala Thr Gly Glu Gln Ala
   6115                6120                6125Gly Asp Gln Leu Ser Gly Gly Ser Glu Glu Asp Val Arg Ser Leu Leu6130                6135                6140Thr Ser Ile Pro Ile Gly Arg Leu Arg Asp Ala Gly Leu Leu Gly Pro6145               6150                6155                6160Leu Leu Thr Leu Ala Asp Thr Gly Arg Gly Ala Ser Gly Ala Ala Ala
           6165                6170                6175Gly Pro Glu Asp Ala Pro Pro Ser Gly Gln Asp Thr Pro Ala Pro Val
       6180                6185                6190Ser Ile Asp Glu Met Asp Ile Asp Asp Leu Met Asp Leu Ala His Gly
   6195                6200                6205His Gly Thr Ala Pro Ala Arg Glu Pro Ala Asp Ala Glu Asp Ser Ser6210                6215                6220Ser Ser Arg Asn Arg Thr His His Thr His Glu Gly Glu Thr Ala6225               6230                6235<210>5<211>4881<212>PRT<213>除虫链霉菌<400>5Met Ala Asn Glu Glu Lys Leu Arg Asp Tyr Leu Lys Arg Val Thr Ala1               5                  10                  15Asp Leu Leu Asn Val Arg Arg Arg Leu Gln Gln Ile Glu Ser Gly Glu
         20                  25                  30Gln Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly
     35                  40                  45Val Glu Ser Ala Glu Asp Phe Trp Glu Leu Ile Ala Ser Gly Arg Asp
 50                  55                  60Ala Val Gly Glu Phe Pro Val Asp Arg Gly Trp Asp Val Glu Ala Phe65                  70                  75                  80Tyr Asp Pro Glu Pro Gly Arg Ala Gly Ser Ser Tyr Thr Arg Arg Gly
             85                  90                  95Gly Phe Leu Glu Gly Ala Ala Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile
        100                 105                 110Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Met Leu
    115                 120                 125Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Ala Thr
130                 135                 140Leu Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Leu Met Ser Gln Asp145                 150                 155                 160Tyr Ala Thr Arg Leu Leu Ser Val Pro Asp Asp Leu Ala Gly Tyr Leu
            165                 170                 175Gly Asn Gly Asn Ala Gly Ser Ile Leu Ser Gly Arg Val Ala Tyr Thr
        180                 185                 190Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser
    195                 200                 205Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu Arg Thr Gly Glu
210                 215                 220Ser Ser Phe Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro Gly225                 230                 235                 240Met Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ser Pro Asp Gly Arg
            245                 250                 255Cys Lys Ala Tyr Ala Ser Ala Ala Asp Gly Thr Gly Met Ser Glu Gly
        260                 265                 270Val Gly Ile Leu Leu Leu Glu Arg Leu Ser Glu Ala Glu Arg Arg Gly
    275                 280                 285His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly
290                 295                 300Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val305                 310                 315                 320Ile Arg Gln Ala Leu Ala Cys Ala Gly Leu Ser Val Ala Asp Val Asp
            325                 330                 335Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu
        340                 345                 350Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Arg Ala Gly Asp Thr Pro
    355                 360                 365Val Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala
370                 375                 380Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Ala Gly385                 390                 395                 400Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Ser Ser Gln Val Asp
            405                 410                 415Trp Ser Ser Gly Ser Val Arg Val Leu Ala Asp Glu Val Glu Trp Pro
        420                 425                 430Gly Val Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val Ser Ala Phe Gly Val
    435                 440                 445Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala Ser Gly Gly Ala
450                 455                 460Gly Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gln Glu Leu Gly Pro Gly Val Val Ser465                 470                 475                 480Gly Ser Gly Val Val Pro Trp Val Val Ser Ala Arg Ser Glu Leu Ala
            485                 490                 495Leu Arg Gly Gln Ala Arg Arg Leu Arg Gly Val Val Ala Val Gly Gly
        500                 505                 510Gly Ala Asp Gly Val Gly Val Ser Pro Ala Gly Val Gly Arg Ala Leu
    515                 520                 525Val Ser Glu Arg Ser Val Phe Glu His Arg Ala Val Val Val Ala Glu
530                 535                 540Asp Arg Asp Glu Phe Leu His Ala Leu Asp Ala Leu Ala Gly Gly Arg545                 550                 555                 560Pro Val Pro Gly Val Val Glu Gly Arg Thr Thr Ser Gly Glu Leu Ala
            565                 570                 575Val Leu Phe Ala Gly Gln Gly Thr Gln Arg Ala Gly Met Gly Arg Glu
        580                 585                 590Leu Tyr Glu Ala Tyr Pro Val Phe Ala Gln Ala Ile Asp Glu Ile Cys
    595                 600                 605Ala Glu Ala Asp Thr Ala Arg Thr Asp Pro Gly Ala Pro Gly Leu Arg
610                 615                 620Asp Val Leu Phe Ala Pro Gln Asp Ser Pro Glu Gly Arg Leu Ile Glu625                 630                 635                 640Asp Thr Gly Phe Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Glu Val Ala Leu
            645                 650                 655Phe Arg Leu Leu Glu Thr Trp Gly Leu Thr Pro Asp Tyr Val Leu Gly
        660                 665                 670His Ser Val Gly Glu Leu Ala Ala Ala His Val Ala Gly Met Leu Cys
    675                 680                 685Leu Ala Asp Ala Val Ala Leu Val Val Ala Arg Gly Arg Leu Met Gln
690                 695                 700Gly Leu Pro Ser Gly Gly Ala Met Val Ala Ile Glu Ala Ser Glu Asp705                 710                 715                 720Glu Ile Leu Pro Leu Pro Asp Glu Tyr Ala Ser Arg Val Ala His Ala
            725                 730                 735Ala Val Asn Gly Pro Arg Ser Ile Val Leu Ser Gly Asp Glu Asp Ala
        740                 745                 750Val Leu Asp Leu Ala Gln Gln Trp Ala Ala Arg Gly Arg Arg Thr Arg
    755                 760                 765Arg Leu Arg Thr Ser His Ala Phe His Ser Pro His Met Asp Ala Met
770                 775                 780Leu Gly Asp Phe Arg Arg Ala Ala Glu Gln Val Thr Phe Ser Ala Pro785                 790                 795                 800Arg Ile Pro Val Val Ser Asn Val Thr Gly Ala Pro Leu Pro Ala Glu
            805                 810                 815Thr Met Cys Thr Pro Asp Tyr Trp Val Glu His Ala Arg Ser Thr Val
        820                 825                 830Arg Phe Ala Asp Gly Ile Ser Trp Leu Gln Glu Gln Gly Val Thr Thr
    835                 840                 845Cys Leu Glu Ile Gly Pro Asp Gly Thr Leu Ser Ala Leu Ala Gln Asp
850                 855                 860Ser Leu Ser Ala Pro Ala Arg Ala Ile Pro Ala Leu Arg Pro Asp Gln865                 870                 875                 880Pro Glu Ala Arg Ser Val Met Thr Ala Leu Ala Glu Leu Phe Val Ala
            885                 890                 895Gly Thr Ala Val Glu Trp Ala Gly Val Phe Glu Gly Thr Ala Arg Glu
        900                 905                 910Val Gly Asp Gly Cys Gly Val Glu Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Glu Arg
    915                 920                 925Glu Arg Phe Trp Leu Asp Val Glu Glu Gly Ser Ala Gly Gly Ser Gly
930                 935                 940Val Ser Gly Met Trp Gly Gly Pro Leu Trp Glu Ala Val Glu Cys Gly945                 950                 955                 960Asp Ala Gly Val Val Ala Ser Leu Leu Gly Val Asp Glu Gly Ala Ser
            965                 970                 975Leu Gly Ala Val Val Ser Ala Leu Gly Glu Trp Gly Arg Val Arg His
        980                 985                 990Glu Arg Glu Val Val Asp Gly Trp Arg Tyr Arg Glu Val Trp Arg Pro
    995                1000                1005Val Ser Gly Gly Gly Val Gly Gly Leu Ser Gly Ala Trp Leu Val Val1010                1015                1020Ser Glu Gly Glu Ala Gly Pro Val Asp Val Val Ala Glu Gly Leu Glu1025               1030                1035                1040Arg Cys Gly Ala Arg Val Val Arg Val Glu Val Glu Ala Gly Cys Val
           1045                1050                1055Ser Arg Glu Val Leu Ala Gly His Leu Arg Glu Ala Val Asp Gly Glu
       1060                1065                1070Ala Val Gly Gly Val Val Ser Leu Val Gly Trp Gly Ser Gly Val Val
   1075                1080                1085Gln Ala Gly Val Ala Ser Val Gly Leu Val Gln Ala Leu Gly Asp Val1090                1095                1100Gly Val Gly Ala Arg Leu Trp Cys Val Thr Gly Gly Ala Val Ser Val1105               1110                1115                1120Gly Gly Arg Asp Ala Val Trp Gly Pro Ala Ser Gly Val Val Trp Gly
           1125                1130                1135Leu Gly Arg Val Val Gly Ala Glu Ala Pro Asp Arg Trp Gly Gly Leu
       1140                1145                1150Val Asp Val Pro Glu Leu Val Asp Glu Arg Val Val Asp Gly Leu Val
   1155                1160                1165Gly Val Leu Ala Gly Val Gly Gly Gly Gly Glu Ser Glu Phe Ala Val1170                1175                1180Arg Ser Ser Gly Ala Phe Val Arg Arg Leu Val Arg Ala Pro Leu Glu1185               1190                1195                1200Glu Ala Val Ala Glu Arg Glu Trp Arg Pro Arg Gly Thr Val Leu Val
           1205                1210                1215Thr Gly Gly Thr Gly Glu Leu Gly Ala His Val Ala Arg Trp Met Ala
       1220                1225                1230Arg Arg Gly Ala Glu His Leu Leu Leu Val Ser Arg Arg Gly Glu Ser
   1235                1240                1245Ala Gln Gly Val Glu Glu Leu Arg Ala Asp Leu Met Gly Leu Gly Ala1250                1255                1260Arg Val Ser Val Val Ala Cys Asp Ala Ala Asp Arg Glu Ala Leu Ala1265               1270                1275                1280Glu Val Leu Arg Ser Ala Val Pro Ala Glu Cys Pro Leu Gly Val Val
           1285                1290                1295Val His Ala Ala Gly Val Val Asp Asp Gly Val Leu Glu Gly Leu Ser
       1300                1305                1310Ser Glu Arg Val Thr Gly Val Leu Arg Ala Lys Ala Leu Ala Ala Trp
   1315                1320                1325Asn Leu His Glu Leu Thr Arg Gly Ala Asp Leu Ser Gly Phe Val Val1330                1335                1340Phe Ser Ser Ala Ala Ala Thr Phe Gly Pro Ala Gly Gln Gly Ser Tyr1345               1350                1355                1360Ala Ala Ala Asn Ala Tyr Val Glu Ala Ile Val Arg His Arg Arg Gly
           1365                1370                1375Glu Gly Leu Pro Gly Leu Ala Val Ala Trp Gly Pro Trp Ala Gly Gly
       1380                1385                1390Gly Met Ala Glu Gly Ala Val Gly Gln Met Arg Arg Arg Gly Leu Ala
   1395                1400                1405Ala Met Thr Pro Glu Thr Ala Leu Val Ala Leu Gly Gln Ala Leu Asp1410                1415                1420His Asp Glu Thr Cys Val Thr Val Ala Asp Ile Asp Trp Asp Arg Phe1425               1430                1435                1440Thr Ala Asn Ser Leu Pro Gly Ser Arg Leu Ser Pro Leu Ile Ser Asp
           1445                1450                1455Ile Pro Glu Ala Arg Leu Ala Arg Glu Thr Thr Gly Leu Asp Thr Ala
       1460                1465                1470Thr Ala Ser Pro Asp Ser Phe Ser Ala Arg Leu Lys Ala Met Asp Thr
   1475                1480                1485Ala Glu Gln Glu Arg Ala Leu Leu Asp Leu Val Arg Thr Tyr Ala Ala1490                1495                1500Thr Val Leu Gly His Ser Thr Pro Thr Ala Val Arg Pro Glu Arg Ala1505               1510                1515                1520Phe Arg Asp Leu Gly Phe Val Ser Val Ser Ala Val Glu Leu Arg Asn
           1525                1530                1535Arg Leu Asn Ala Val Thr Gly Leu Leu Leu Pro Thr Thr Leu Ile Phe
       1540                1545                1550Asp Tyr Pro Thr Pro Ser Ala Leu Ala Gly Tyr Leu Lys Glu Gln Leu
   1555                1560                1565Glu Glu Gly Ala Gly Gly Gln Arg Asp Ile Ala Pro Pro Val Pro Ala1570                1575                1580Ser Arg Val Asp Val Asp Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys1585               1590                1595                1600Arg Phe Pro Gly Gly Val Glu Ser Ala Glu Asp Leu Trp Glu Leu Val
           1605                1610                1615Ala Ser Gly Arg Asp Ala Val Gly Glu Phe Pro Val Asp Arg Gly Trp
       1620                1625                1630Asp Val Glu Ala Phe Tyr Asp Pro Glu Pro Gly Arg Ala Gly Ser Ser
   1635                1640                1645Tyr Thr Arg Arg Gly Gly Phe Leu Glu Gly Ala Ala Glu Phe Asp Ala1650                1655                1660Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln1665               1670                1675                1680Gln Arg Leu Met Leu Glu Val Ser Trp Glu Ala Leu Glu Arg Ala Gly
           1685                1690                1695Ile Asp Pro Ala Thr Leu Arg Gly Ser Thr Thr Gly Val Phe Ala Gly
       1700                1705                1710Met Cys Ser Gln Asp Tyr Ala Asp Leu Val Arg Arg Ala Thr Glu Asp
   1715                1720                1725Leu Glu Gly Tyr Ala Met Thr Gly Leu Ser Ser Ser Val Thr Ser Gly1730                1735                1740Arg Val Ala Tyr Thr Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp1745               1750                1755                1760Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ala
           1765                1770                1775Leu Arg Ser Gly Glu Cys Ser Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val
       1780                1785                1790Met Ser Thr Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu
   1795                1800                1805Ser Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Gly Ser Gly Ala Asp Gly Val1810                1815                1820Gly Trp Ala Glu Gly Val Gly Val Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Glu1825               1830                1835                1840Ala Glu Arg Arg Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala
           1845                1850                1855Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro
       1860                1865                1870Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Cys Ala Gly Leu Ser
   1875                1880                1885Val Ala Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu1890                1895                1900Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Gly1905               1910                1915                1920Arg Ser Gly Glu Arg Pro Val Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile
           1925                1930                1935Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys Met Val
       1940                1945                1950Met Ala Leu Arg Ala Gly Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu
   1955                1960                1965Pro Ser Ser Gln Val Asp Trp Ser Ser Gly Ser Val Arg Val Leu Ala   1970                1975                1980Asp Glu Val Glu Trp Pro Gly Val Glu Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly1985               1990                1995                2000Val Ser Ala Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu
           2005                2010                2015Glu Ala Ser Gly Gly Ala Asp Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gln Glu Leu
       2020                2025                2030Gly Pro Gly Val Val Ser Gly Ser Gly Val Val Pro Trp Val Val Ser
   2035                2040                2045Ala Arg Ser Glu Leu Ala Leu Arg Gly Gln Ala Arg Arg Leu Arg Gly2050                2055                2060Val Val Ala Val Gly Gly Gly Ala Asp Gly Val Gly Val Ser Pro Ala2065               2070                2075                2080Gly Val Gly Arg Ala Leu Val Ser Glu Arg Ser Val Phe Glu His Arg
           2085                2090                2095Ala Val Val Val Ala Glu Asp Arg Asp Glu Phe Leu His Ala Leu Asp
       2100                2105                2110Ala Leu Ala Glu Gly Ala Pro Thr Ala Gly Val Val Gln Gly Val Ala
   2115                2120                2125Gly Pro Ala Ala Asp Gly Lys Ile Ala Met Leu Phe Gly Gly Gln Gly2130                2135                2140Thr His Trp Glu Gly Met Ala Gln Glu Leu Leu Gly Ser Ser Pro Val2145               2150                2155                2160Phe Ala Gln Gln Met Ser Asp Cys Ala Gln Ala Leu Glu Pro Tyr Leu
           2165                2170                2175Asp Trp Ser Leu Leu Asp Val Leu Arg Gly Ala Pro Asp Ala Pro Pro
       2180                2185                2190Leu Gln Arg Val Asp Val Val Gln Pro Val Leu Phe Ala Val Met Val
   2195                2200                2205Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Val His Pro Asp Ala Val2210                2215                2220Ala Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala Tyr Val Ala Gly Ala2225               2230                2235                2240Leu Ser Leu Asp Asp Ala Ala Arg Val Thr Ala Leu Arg Ser Gln Ala
           2245                2250                2255Leu Ala Ala Leu Ala Gly Gln Gly Ala Met Ala Ser Val Gly Leu Pro
       2260                2265                2270Val Glu Lys Leu Glu Pro Arg Leu Ala Thr Trp Gly Asp Arg Leu Val
   2275                2280                2285Ile Ala Ala Val Asn Gly Ala Arg Ser Ala Val Val Ser Gly Glu Pro2290                2295                2300Glu Ala Val Asp Ala Leu Val Glu Glu Leu Ser His Glu Asp Val Pro2305               2310                2315                2320Ala Arg Arg Leu Met Val Asp Trp Ala Ser His Ser Pro Gln Val Glu
           2325                2330                2335Ala Ile Gln Gly Arg Leu Leu Glu Leu Leu Ala Pro Ile Arg Ala Arg
       2340                2345                2350Thr Gly Asp Val Pro Phe Tyr Ser Thr Val Thr Gly Glu Arg Ile Asp
   2355                2360                2365Gly Thr Glu Leu Asp Ala Asp Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu Arg Gln Val2370                2375                2380Val Arg Phe Arg Asp Ala Thr Gln Ala Leu Val Arg Ala Gly His Thr2385               2390                2395                2400Val Phe Ile Glu Ala Cys Pro His Pro Ala Val Ala Val Gly Val Gln
           2405                2410                2415Glu Thr Leu Asp Glu Met Gly Asp Leu Asp Ser Leu Val Val Gly Ser
       2420                2425                2430Leu Arg Arg Gly Glu Gly Gly Leu Arg Arg Phe Leu Met Ser Val Ala
   2435                2440                2445Glu Leu Phe Val Gly Gly Val Ala Val Glu Trp Ser Gly Val Phe Gly2450                2455                2460Ser Val Gly Arg Gly Val Ala Gly Gly Cys Gly Val Glu Leu Pro Thr2465               2470                2475                2480Tyr Ala Phe Glu Arg Glu Arg Phe Trp Leu Asp Val Glu Gly Ala Pro
           2485                2490                2495Arg Gly Ser Gly Val Ser Gly Gln Trp Gly Gly Gln Leu Ser Glu Ala
       2500                2505                2510Val Asp Thr Val Arg Gly Gly Met Leu Arg Asp Cys Leu Ala Gly Leu
   2515                2520                2525Asp Pro Ala Ala Gln Ala Glu Thr Val Leu Asp Leu Val Leu Thr His2530                2535                2540Ala Ala Ala Val Leu Gly His Gly Thr Ala Asp Ala Val Val Pro Glu2545               2550                2555                2560Arg Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu
           2565                2570                2575Arg Asn Arg Leu Asn Thr Ala Thr Gly Leu Arg Phe Pro Arg Thr Leu
       2580                2585                2590Val Phe Asp His Pro Arg Pro Val Ala Leu Ala Ala His Ile His Glu
   2595                2600                2605Gln Leu Ser Gly Gly Ser Pro Thr Thr Gly Thr Ala Leu Ala Leu Ala2610                2615                2620Leu Arg Ala Pro Ala Pro Arg Val Asp Val Asp Glu Pro Ile Ala Ile2625               2630                2635                2640Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Glu Ser Ala Glu Asp
           2645                2650                2655Phe Trp Glu Leu Ile Ala Ser Gly Arg Asp Ala Val Gly Glu Phe Pro
       2660                2665                2670Val Asp Arg Gly Trp Asp Val Glu Ala Phe Tyr Asp Pro Glu Pro Gly
   2675                2680                2685Arg Ala Gly Thr Ser Tyr Thr Arg Cys Gly Gly Phe Leu Gln Gly Ala2690                2695                2700Ala Glu Phe Asp Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu2705               2710                2715                2720Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Met Leu Glu Val Ser Trp Glu Ala
           2725                2730                2735Leu Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Ala Thr Leu His Gly Ser Thr Thr
       2740                2745                2750Gly Val Phe Ala Gly Val Ser Gln Gln Asp Tyr Ala Glu Leu Leu Arg
   2755                2760                2765Arg Gly Thr Gln Asp His Glu Gly Tyr Ala Leu Thr Gly Val Ser Asn2770                2775                2780Ser Val Val Ser Gly Arg Leu Ser Tyr Thr Phe Gly Phe Glu Gly Pro2785               2790                2795                2800Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His
           2805                2810                2815Leu Ala Cys Gln Ala Leu Arg Ser Gly Glu Cys Ser Leu Ala Leu Ala
       2820                2825                2830Gly Gly Val Thr Val Met Ser Thr Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser
   2835                2840                2845Arg Gln Arg Gly Leu Ser Pro Asp Gly Arg Cys Lys Ala Tyr Gly Ser2850                2855                2860Gly Ala Asp Gly Val Gly Trp Ala Glu Gly Val Gly Val Leu Leu Val2865               2870                2875                2880Glu Arg Leu Ser Glu Ala Glu Arg Arg Gly His Arg Val Leu Ala Val
           2885                2890                2895Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr
       2900                2905                2910Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala
   2915                2920                2925Cys Ala Gly Leu Ser Val Ala Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly2930                2935                2940Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala2945               2950                2955                2960Thr Tyr Gly Gln Gly Arg Ser Gly Glu Arg Pro Val Trp Leu Gly Ser
           2965                2970                2975Val Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly
       2980                2985                2990Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Asn His Glu Leu Leu Pro Thr Ser
   2995                3000                3005Leu His Ile Asp Glu Pro Ser Pro His Ile Asp Trp Ser Ser Gly Gly3010                3015                3020Val Arg Leu Leu Thr Glu Pro Val Pro Trp Gln Gln Asn Gly Arg Pro3025               3030                3035                3040Arg Arg Ala Gly Val Ser Ala Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His
           3045                3050                3055Val Ile Ile Glu Gln Ala Pro Val Glu Ala His Val Ile Ser Glu Pro
       3060                3065                3070Val Pro Ala Glu Ala His Val Ile Val Glu Gln Ala Pro Val Glu Ala
   3075                3080                3085Pro His Val Val Asp Ala Thr Gly Pro Ala Asp Leu Thr Glu Pro Gln3090                3095                3100Glu Glu Ala Ala Glu Pro Glu Cys Val Ala Asp Ala Val Thr Glu Met3105               3110                3115                3120Ser Ala Glu Pro Glu Cys Val Ala Asp Ala Met Ser Glu Met Ser Ala
           3125                3130                3135Glu Cys Val Ala Glu Ala Val Ser Asp Lys Ser Ala Glu Pro Glu Cys
       3140                3145                3150Val Ala Asp Ala Met Ser Asp Lys Pro Ala Leu Leu Pro Ile Pro Trp
   3155                3160                3165Leu Leu Ser Ala Lys Ser Glu Arg Ala Leu Arg Gly Gln Ala Arg Arg3170                3175                3180Leu Arg Gln Phe Ala Ala Arg Ala Ser Asp Ala Arg Pro Ala Asp Val3185               3190                3195                3200Ala His Ala Leu Ala Ala Gln Arg Ser Val Phe Asp His Arg Ala Val
           3205                3210                3215Val Val Ala Glu Asp Arg Asp Gly Phe Leu Gln Ala Leu Asp Ala Leu
       3220                3225                3230Ala Glu Gly Arg Ser Ala Asp Gly Leu Ile Glu Gly Ser Val Gly Pro
   3235                3240                3245Arg Gly Gly His Ser Gly Arg Arg Arg Gly Lys Thr Ala Met Leu Phe3250                3255                3260Ala Gly Gln Gly Thr Gln Arg Val Gly Met Gly Arg Gln Leu Tyr Ala3265               3270                3275                3280Ala His Pro Ala Tyr Ala Asp Ala Leu Asp Gln Val Leu Ala Glu Leu
           3285                3290                3295Asp Gly His Leu Asp Gln Pro Leu Arg Pro Leu Ile His Ala Ser Ala
       3300                3305                3310Asp Leu Ala Asp Val Ala Asp Ala Ala Asp Val Leu Asp Arg Thr Arg
   3315                3320                3325Tyr Ala Gln Pro Ala Leu Phe Ala Val Gln Val Ala Leu Phe Arg His3330                3335                3340Leu Glu Arg Leu Gly Val Arg Ala Asp Phe Val Ala Gly His Ser Ile3345               3350                3355                3360Gly Glu Leu Ala Ala Ala His Val Ala Gly Val Leu Pro Leu Ala Ala
           3365                3370                3375Ala Cys Arg Leu Val Ala Ala Arg Gly Arg Leu Met Glu Gln Leu Ala
       3380                3385                3390Pro Gly Gly Ala Met Val Ala Val Arg Ala Ser Glu Ala Glu Ala Arg
   3395               3400                 3405Gln Ala Leu Asp Gly Arg Glu Ala Arg Val Ser Val Ala Ala Val Asn3410                3415                3420Gly Pro Ala Ser Val Val Phe Ser Gly Ala Glu Asp Glu Val Gly Asn3425               3430                3435                3440Met Ala Asp Trp Phe Ala Glu Arg Gly Arg Arg Val Lys Arg Leu Arg
           3445                3450                3455Thr Gly His Ala Phe His Ser Pro Leu Met Asp Pro Met Leu Glu Glu
       3460                3465                3470Phe Gln Gln Val Ala Ala Ser Leu Thr Tyr Ser Glu Pro Ala Ile Pro
   3475                3480                3485Met Val Ser Thr Leu Thr Gly Asp Ile Val Ala Ala Gly Glu Leu Ser3490                3495                3500Asp Pro Glu Tyr Trp Val Arg Gln Val Arg Arg Thr Val Arg Phe Gly3505               3510                3515                3520Asp Ala Ile Ser Arg Leu His Thr Asp Gly Val Arg Thr Phe Met Glu
           3525                3530                3535Leu Gly Pro Asp Gly Thr Leu Ser Ala Leu Ala Glu Glu Cys Leu Glu
       3540                3545                3550Ala Thr Ala Asp Ser His Pro Ala Asp Asp Asp Thr Gly Thr Pro Gln
   3555                3560                3565Glu Asn Leu Leu Ile Pro Leu Leu Arg Pro Asp Ser Pro Glu Pro Gly3570                3575                3580Thr Leu Leu Thr Gly Leu Ala Arg Leu His Thr His Gly Ala Ala Ala3585               3590                3595                3600Val Asn Trp Pro Ala Ala Leu Pro Glu Arg Asp Arg Ala Arg His Leu
           3605                3610                3615Asp Leu Pro Thr Tyr Ala Phe Asp His His Arg Tyr Trp Val Asp Thr
       3620                3625                3630Ser Ala Gly His Pro Gly Asp Leu Ser Ala Ala Gly Leu Gly Thr Ala
   3635                3640                3645Gly His Pro Leu Leu Gly Ser Ala Val Ala Leu Ala Glu Ser Gln Glu3650                3655                3660Leu Leu Phe Thr Gly Arg Leu Ser Leu Arg Thr His Pro Trp Leu Ala3665               3670                3675                3680Asp His Ala Ile Phe Gly Thr Val Leu Leu Pro Gly Thr Ala Ile Leu
           3685                3690                3695Glu Leu Ala Val Arg Ala Gly Asp Glu Val Asp Cys Gly Thr Val Glu
       3700                3705                3710Glu Leu Thr Leu Arg Thr Pro Leu Val Leu Pro Glu Gln Gly Ser Val
   3715                3720                3725Ile Leu Gln Leu Ser Val Gly Ala Pro Gln Gly Pro Gln Thr Pro Glu3730                3735                3740Glu Pro Glu Arg Arg Thr Phe Ala Leu Tyr Ala Arg Glu Asp Asp Gly3745               3750                3755                3760Leu Ser Ser Ser Ser Ala Ala Ala Thr Gly Thr Glu Trp Thr Cys His
           3765                3770                3775Ala Thr Gly Val Leu Thr Gly Thr Ala Arg Pro Ala Glu Glu His Thr
       3780                3785                3790Gln Glu Pro Trp Pro Pro Ala Asp Ala Ala Pro Val Asp Leu Asp Gly
   3795                3800                3805Trp Tyr Glu Gln Leu Ala Gly Ala Gly Leu Gly Tyr Gly Pro Val Phe3810                3815                3820Gln Gly Leu Arg Glu Val Trp Arg Arg Gly Asp Glu Val Phe Ala Val3825               3830                3835                3840Val Thr Leu Pro Glu Ser Thr Glu Gly Gln Ala Ala Asp Ala Ala Arg
           3845                3850                3855Tyr Ala Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Pro Val Val
       3860                3865                3870Leu Arg His Glu Gly Asp Ala Ala Ala Asp Gly His Gly Trp Leu Pro
   3875                3880                3885Phe Ser Trp Thr Gly Val Thr Val Ala Ala Ser Gly Ala Ser Thr Leu3890                3895                3900His Val Arg Leu Thr Val Arg Thr Asp Glu Asp Ala Val Gly Leu Leu3905               3910                3915                3920Ala Thr Asp Ala Ser Gly Arg Ile Val Ile Ser Ala Gly Ser Leu Ala
           3925                3930                 3935Phe Arg Pro Val Ser Ala Glu Gln Leu Gln Ala Ala Arg Thr Gly Tyr
       3940                3945                3950His Asp His Leu Phe Arg Ile Glu Trp Arg Pro Leu His Leu Pro Thr
   3955                3960                3965Thr Pro Ala Arg Thr Ala Asp Trp Ala Leu Ile Gly Pro Gly Ala Arg3970                3975                3980Arg Thr Ala Ala Val Leu Glu Arg Asn Gly Ala Ser Trp Gln Ala Tyr3985               3990                3995                4000Pro Asp Pro Ala Ala Leu Ala Glu Ala Leu Ala Ala Gly Ala Pro Ala
           4005                4010                4015Pro Gly Met Val Val Ile Ser Cys Glu Pro Asp Gly Ala Ser Ala Pro
       4020                4025                4030Thr Asp Ser Ala Leu Thr Asp Ser Ala Leu Thr Asp Ser Ala Pro Ala
   4035                4040                4045Gly Ser Ala Pro Ala Asp Ser Thr Ala Leu Ala Asp Ala Thr Arg Gln4050                4055                4060Ala Thr Thr Arg Val Leu Ala Leu Leu Gln Glu Trp Val Ala Asp Glu4065               4070                4075                4080Arg Leu Ala Ala Cys Arg Leu Ala Leu Leu Thr His Gly Ser Val Thr
           4085                4090                4095Ala Thr Pro Asp Glu Pro Val Ser Asp Leu Ala His Ala Ala Val Trp
       4100                4105                4110Gly Leu Val Arg Ser Val Gln Thr Glu Asn Pro Asp Arg Phe Leu Leu
   4115                4120                4125Ala Asp Thr Asp Asp Thr Asp Ala Ser Arg Asn Ala Leu Pro Leu Leu4130                4135                4140Ala Gly Glu Pro Gln Ile Ala Leu Arg Asn Gly Ala Val Arg Ile Pro4145               4150                4155                4160Arg Met Thr Arg Val Pro Val Arg Gln Pro Gln Pro Ser Thr Thr Asp
           4165                4170                4175Ala Asp Trp Asp Pro Glu Ala Thr Val Leu Ile Thr Gly Gly Thr Gly
       4180                4185                4190Val Leu Gly Arg Leu Val Ala Arg His Leu Ala Thr Ala His Gly Val
   4195                4200                4205Arg His Leu Leu Leu Ala Thr Arg Arg Gly Thr Ala Ala Asp Gly Ala4210                4215                4220Ala Asp Leu Val Ala Glu Leu Ala Gly Leu Gly Ala Glu Ala Thr Val4225               4230                4235                4240Ala Ala Cys Asp Ile Gly Asp Arg Ala Ala Val Ala Ala Leu Leu Asp
           4245                4250                4255Gln Val Pro Ala Gln His Pro Leu Lys Ala Val Ile His Thr Ala Gly
       4260                4265                4270Val Val Asp Asp Gly Ile Leu Thr Ser Leu Thr Pro Glu Arg Met Glu
   4275                4280                4285Ala Val Leu His Ala Lys Ala Phe Gly Ala Ala His Leu His Asp Leu4290                4295                4300Thr Arg Asp Ala Gly Leu Thr Thr Phe Thr Val Phe Ser Ser Ala Ala4305               4310                4315                4320Ala Ser Phe Gly Ser Pro Gly Gln Gly Asn Tyr Thr Ala Ala Asn Ala
           4325                4330                4335Phe Leu Asp Ala Leu Met Gln His Arg His Thr Gln Ala Leu Pro Gly
       4340                4345                4350Arg Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Gly Glu Ala Asp Gly Met Thr Arg
   4355                4360                4365Asn Leu Ala Gly Thr Asp Phe Ala Arg Met Ala Arg Gly Gly Leu Leu4370                4375                4380Pro Leu Ser Asn Ala Gln Gly Leu Ala Leu Leu Asp Thr Ala Asp Arg4385               4390                4395                4400Leu Gly Pro Phe Gly Asp Gly Leu Leu Leu Ala Thr Arg Leu Asp Ala
           4405                4410                4415Ala Thr Leu His Ala Gln Ala Thr Ala Gly Ala Leu Pro Arg Ile Leu
       4420                4425                4430His Gly Leu Ile Arg Ile Pro Ala Arg Arg Ser Ala Asp His Gly Ile
   4435                4440                4445Ala Thr Asp Thr Pro Ala Thr Leu Arg Glu Arg Leu Ala Gly Leu Thr4450                4455                4460Ile Pro Ala Gln Arg Thr Gly Leu Leu Leu Glu Leu Val Arg Thr His4465               4470                4475                4480Ala Ala Ala Val Leu Gly His Pro Tbr Ser Ala Val Thr Ala Ala Asp
           4485                4490                4495Gly Ala Leu Pro Asp Asp Leu Val Pro Ala Asp Thr Glu Phe Arg Asp
       4500                4505                4510Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Ile Asn
   4515                4520                4525Ala Val Thr Gly Leu Arg Leu Pro Ala Thr Leu Ile Phe Asp Gln Pro4530                4535                4540Ser Pro Ala Ala Leu Ala Asp His Leu Ala Thr Arg Leu Thr Ala Glu4545               4550                4555                4560Ala Gly Thr Pro Asp Glu Pro Ala Pro Ala Ala Ala Ala Ala Gly Ala
           4565                4570                4575Gly Ser Ala Gly Ser Ala Glu Thr Gly Gln Gln Arg Ser Thr Gly Ser
      4580                4585                 4590Glu Lys Gln Gln Thr Arg Gly Gly Thr Ser Thr Glu Thr Val Glu Ser
   4595                4600                4605Leu Phe Trp Ile Gly His Asp Thr Arg Arg Ile Glu Glu Ser Met Ala4610                4615                4620Leu Leu Ser Ala Ala Ser Phe Phe Arg Pro Ala Phe Thr Asp Pro Ser4625               4630                4635                4640Asp Ile Pro Glu Pro Thr Phe Val Arg Leu Ala Gln Gly Glu Ala Arg
           4645                4650                4655Ala Gln Gly Glu Ala Leu Ala Arg Gly Glu Thr Arg Pro Ala Leu Ile
       4660                4665                4670Cys Leu Pro Thr Val Ala Ala Val Ser Ser Val Tyr Gln Tyr Ser Arg
   4675                4680                4685Phe Ala Ala Gly Leu Asn Gly His Arg Asp Val Trp Tyr Val Pro Ala4690                4695                4700Pro Gly Phe Leu Glu Gly Glu Pro Leu Pro Ser Gly Ile Gly Ala Val4705               4710                4715                4720Thr Arg Met Phe Ala Asp Ala Ile Val Arg Phe Thr Asp Gly Ala Pro
           4725                4730                4735Phe Ala Leu Ala Gly His Ser Ala Gly Gly Trp Phe Val Tyr Ala Val
       4740                4745                4750Thr Ser His Leu Glu Arg Leu Gly Val Arg Pro Glu Ala Val Val Thr
   4755                4760                4765Met Asp Ala Tyr Leu Pro Asp Asp Gly Ile Ala Pro Val Ala Ser Ala4770                4775                4780Leu Thr Ser Glu Ile Phe Asp Arg Val Thr Gln Phe Val Asp Val Asp4785               4790                4795                4800Tyr Thr Arg Leu Val Ala Met Gly Gly Tyr Phe Arg Ile Phe Ser Gly
           4805                4810                4815Trp Ser Pro Pro Asp Ile Thr Thr Pro Ala Leu Phe Leu Arg Gly Arg
       4820                4825                4830Asp Gly Glu Gln Met Pro Pro Pro Trp Gly Val Pro His Thr Val Leu
   4835                4840                4845Asp Ile Gln Gly Asn His Phe Thr Met Leu Glu Gln Phe Ala Asp Ser4850                4855                4860Thr Ala Arg His Val Asp Glu Trp Leu Thr Glu Ile Ala Ser Val Arg4865               4870                4875                4880Arg<210>6<211>5532<212>PRT<213>除虫链霉菌<400>6Met Asp Thr Ser Ser Glu Lys Leu Val Asp Ala Leu Arg Ala Ser Leu1               5                  10                  15Lys Ala Asn Gln Thr Leu Arg Ala Arg Asn Glu Gln Leu Ala Ala Ala
         20                  25                  30Met Glu Ala Ser Ser Glu Pro Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg
     35                  40                  45Phe Pro Gly Gly Val Cys Ser Pro Glu Glu Leu Trp Glu Leu Val Ala
 50                  55                  60Ser Gly Gly Asp Ala Ile Gly Glu Phe Pro Ala Gly Arg Gly Trp Asp65                  70                  75                  80Leu Glu Gly Leu Phe Asp Ser Asp Pro Asp Arg Ser Gly Thr Ser Tyr
             85                  90                  95Ala Arg Tyr Gly Gly Phe Leu Tyr Glu Ala Gly Glu Phe Asp Ala Asp
        100                105                  110Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln
    115                 120                 125Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ser Trp Glu Ala Phe Glu Arg Ala Gly Ile
130                 135                 140Asp Pro Leu Ser Met Arg Gly Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Val145                 150                 155                 160Met Tyr His Asp Tyr Gly Ser Arg Leu Gly Thr Ile Pro Glu Gly Phe
            165                 170                 175Glu Gly Tyr Ile Gly Asn Gly Ser Gly Gly Ala Val Ala Ser Gly Arg
        180                 185                 190Val Ala Tyr Thr Leu Gly Leu Glu Gly Pro Ala Val Ser Val Asp Thr
    195                 200                 205Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys Gln Ser Leu
210                 215                 220Arg Ser Gly Glu Cys Thr Leu Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met225                 230                 235                 240Ser Thr Pro His Leu Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ser
            245                 250                 255Val Asp Gly Arg Cys Lys Ser Phe Ala Gly Gly Ala Asp Gly Thr Gly
        260                 265                 270Met Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala
    275                 280                 285Val Arg Leu Gly His Arg Val Leu Ala Val Leu Arg Gly Ser Ala Val
290                 295                 300Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ala305                 310                 315                 320Gln Glu Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Ser Val
            325                 330                 335Ala Asp Val Asp Val Val Glu Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly
        340                 345                 350Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly Gln Arg Ala
    355                 360                 365Gly Asn Arg Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser Asn Ile Gly His
370                 375                 380Ala Gln Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala385                 390                 395                 400Leu Arg Glu Gly Val Leu Pro Arg Thr Leu His Val Asp Glu Pro Ser
            405                 410                 415Pro Gln Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Arg Leu Leu Thr Glu Ala
        420                 425                 430Val Pro Trp Pro Gly Asp Ala Ala Gly Arg Leu Arg Arg Ala Gly Val
    435                 440                 445Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu
450                 455                 460Ala Pro Ala Ala Gly Gly Cys Val Ala Gly Gly Gly Val Leu Glu Gly465                 470                 475                 480Ala Pro Gly Leu Ala Ile Ser Val Ala Glu Ser Val Ala Ala Pro Val
            485                 490                 495Ala Val Ser Ala Pro Val Ala Glu Ser Val Pro Val Pro Val Pro Val
        500                 505                 510Pro Val Pro Val Pro Val Ser Ala Arg Ser Glu Ala Gly Leu Arg Ala
    515                 520                 525Gln Ala Glu Ala Leu Arg Gln Tyr Val Ala Val Arg Pro Asp Val Ser
530                 535                 540Leu Ala Asp Val Gly Ala Gly Leu Ala Cys Gly Arg Ala Val Leu Glu545                 550                 555                 560His Arg Ala Val Val Leu Ala Ala Asp Arg Glu Glu Leu Val Gln Gly
            565                 570                 575Leu Gly Ala Leu Ala Ala Gly Glu Pro Asp Arg Arg Val Thr Thr Gly
        580                 585                 590His Ala Pro Gly Gly Asp Arg Gly Gly Val Val Phe Val Phe Pro Gly
    595                 600                 605Gln Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met Gly Val Arg Leu Leu Ala Ser Ser
610                 615                 620Pro Val Phe Ala Arg Arg Met Gln Ala Cys Glu Glu Ala Leu Ala Pro625                 630                 635                 640Trp Val Asp Trp Ser Val Val Asp Ile Leu Arg Arg Asp Ala Gly Asp
            645                 650                 655Ala Val Trp Glu Arg Ala Asp Val Val Gln Pro Val Leu Phe Ser Val
        660                 665                 670Met Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp Arg Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Asp
    675                 680                 685Ala Val Leu Gly His Ser Gln Gly Glu Ile Ala Ala Ala His Val Cys
690                 695                 700Gly Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala Ala Lys Thr Val Ala Leu Arg Ser705                 710                 715                 720Arg Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly Arg Gly Gly Met Ala Ser Val Pro
            725                 730                 735Leu Pro Ala Gln Glu Val Glu Gln Leu Ile Gly Glu Arg Trp Ala Gly
        740                 745                 750Arg Leu Trp Val Ala Ala Val Asn Gly Pro Arg Ser Thr Ala Val Ser
    755                 760                 765Gly Asp Ala Glu Ala Val Asp Glu Val Leu Ala Tyr Cys Ala Gly Thr
770                 775                 780Gly Val Arg Ala Arg Arg Ile Pro Val Asp Tyr Ala Ser His Cys Pro785                 790                 795                 800His Val Gln Pro Leu Arg Glu Glu Leu Leu Glu Leu Leu Gly Asp Ile
            805                 810                 815Ser Pro Gln Pro Ser Gly Val Pro Phe Phe Ser Thr Val Glu Gly Thr
        820                 825                 830Trp Leu Asp Thr Thr Thr Leu Asp Ala Ala Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu
    835                 840                 845His Gln Pro Val Arg Phe Ser Asp Ala Val Gln Ala Leu Ala Asp Asp
850                 855                 860Gly His Arg Val Phe Val Glu Val Ser Pro His Pro Thr Leu Val Pro865                 870                 875                 880Ala Ile Glu Asp Thr Thr Glu Asp Thr Ala Glu Asp Val Thr Ala Ile
            885                 890                 895Gly Ser Leu Arg Arg Gly Asp Asn Asp Thr Arg Arg Phe Leu Thr Ala
        900                 905                 910Leu Ala His Thr His Thr Thr Gly Ile Gly Thr Pro Thr Thr Trp His
    915                 920                 925His His Tyr Thr His His His Thr His Pro His Asn His His Leu Asp
930                 935                 940Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln Arg Gln His Tyr Trp Leu Asp Ala Pro945                 950                 955                 960Thr Gly Ala Gly Asp Val Ala Ala Ala Gly Leu Glu Pro Ala Glu His
            965                 970                 975Pro Leu Leu Ala Ala Thr Val Gln Leu Ala Asp Thr Asp Gly Cys Leu
        980                 985                 990Leu Thr Gly Arg Leu Ser Leu Arg Ser His Pro Trp Leu Gly Asp Tyr
    995                1000                1005Glu Val Gly Gly Ala Val Leu Leu Ser Gly Ser Ala Phe Val Glu Leu@1010                1015                1020Ala Val Gln Val Gly Glu Arg Val Gly Cys Thr Arg Ile Glu Gln Leu1025               1030                1035                1040Thr Val His Ala Pro Leu Val Val Pro Val Gly Gly Gly Val Ser Val
           1045                1050                 1055Gln Val Gly Val Ala Ala Ala Asp Gly Glu Gly Arg Arg Leu Val Ser
       1060                1065                1070Val Tyr Ala Arg Gly Gly Ser Ala Cys Gly Gly Gly Gly Ala Ser Gly
   1075                1080                1085Gly Val Trp Thr Cys His Ala Ser Gly Val Leu Val Glu Ala Ala Ala1090                1095                1100Gly Gly Gly Val Val Val Asp Gly Leu Ala Gly Val Trp Pro Pro Arg1105               1110                1115                1120Gly Ala Val Ala Val Asp Val Asp Gly Val Arg Asp Arg Leu Ala Gly
           1125                1130                1135Ala Gly Cys Val Leu Gly Pro Val Phe Ser Gly Leu Arg Ala Val Trp
       1140                1145                1150Arg Asp Gly Gly Asp Leu Leu Ala Glu Val Cys Leu Pro Glu Glu Ala
   1155                1160                1165Trp Gly Asp Ala Ala Gly Phe Gly Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Gly1170                1175                1180Val Val Gln Pro Leu Ser Val Leu Leu Pro Gly Gly Thr Gly Phe Gly1185               1190                1195                1200Glu Gly Ala Gly Phe Gly Glu Gly Val Arg Val Pro Ala Val Trp Gly
           1205                1210                1215Gly Val Ser Leu His Arg Ala Gly Val Thr Gly Val Arg Val Arg Val
       1220                1225                1230Trp Ala Val Gly Arg Gly Gly Gly Arg Glu Ala Val Ser Val Val Val
   1235                1240                1245Gly Asp Glu Ala Gly Val Pro Val Ala Ser Val Asp Arg Leu Glu Leu1250                1255                1260Arg Pro Val Asp Met Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Val Ser Ala Gly1265               1270                1275                1280Arg Arg Gly Ser Leu Tyr Ala Val Gln Trp Ala Glu Val Gly Pro Val
           1285                1290                1295Pro Val Cys Gly Gln Ala Trp Ala Trp His Glu Asp Val Gly Glu Ser
       1300                1305                1310Gly Gly Gly Pro Val Pro Gly Val Val Val Leu Arg Cys Pro Asp Ala
   1315                1320                1325Gly Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly Glu Val Val Gly Gly1330                1335                1340Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu Glu Arg Phe Ala Gly1345               1350                1355                1360Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val Val Ala Gly Gln Glu
           1365                1370                1375Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala Ala Val Trp Gly Leu Val Arg
       1380                1385                1390Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Val Leu Leu Asp Leu Asp
   1395                1400                1405Thr Asp Thr Asp Thr Gly Thr Asp Leu Asp Thr Gly Ala Gly Ala Gly1410                1415                1420Ala Gly Ala Gly Trp Gly Val Asp Gly Gly His Val Ala Ala Val Val1425               1430                1435                1440Ala Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala Val Arg Gly Glu Arg Val Leu Ala
           1445                1450                1455Ala Arg Leu Thr Arg Leu Glu Ser Ser Val Asp Val Pro Ala Gln Arg
       1460                1465                1470Ser Gly Asp Val Ala Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly Gly
   1475                1480                1485Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala Ala Val Ala1490                1495                1500Arg His Leu Ala Gly Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu Leu Val Ser1505               1510                1515                1520Arg Arg Gly Pro Asp Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu Leu
          1525                 1530                1535Ala Ala Leu Gly Ala Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp Val Gly Glu
       1540                1545                1550Arg Arg Glu Val Val Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys Pro
   1555                1560                1565Leu Thr Gly Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr Ile1570                1575                1580Ala Ser Leu Thr Pro Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys Val1585               1590                1595                1600Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu Ser
           1605                1610                1615Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala Gly
       1620                1625                1630Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala Tyr
   1635                1640                1645Arg Arg Arg Ala Ala Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu1650                1655                1660Trp Glu Glu Ala Ser Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly Thr Asp His1665               1670                1675                1680Arg Arg Ile Ile Arg Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr Pro Asp Ala
           1685                1690                1695Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu Leu
       1700                1705                1710Pro Ala Asp Leu Arg Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln Asp
   1715                1720                1725Leu Leu Pro Ala Thr Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr Gly1730                1735                1740Gly Ala Asp Asn Gly Ala Gln Leu His Ala Arg Leu Ala Gly Gln Thr1745               1750                1755                1760His Glu Gln Gln His Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg Ser His Ile
           1765                1770                1775Ala Thr Val Leu Gly His Thr Thr Pro Asp Thr Ile Pro Pro Asp Arg
       1780                1785                1790Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg
   1795                1800                1805Asn Arg Leu Ser Arg Thr Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr Thr Leu Ala1810                1815                1820Phe Asp His Pro Asn Pro Thr Thr Leu Thr His His Leu His Thr Gln1825               1830                1835                1840Leu Leu Gly Ser Asp Ser Thr Ala Ser Ile Pro Ala Pro Arg Ala Ala
           1845                1850                1855Ala Val Pro Ala Asp Gln Asp Glu Pro Val Ala Ile Ile Gly Met Ala
       1860                1865                1870Cys Arg Tyr Pro Gly Gly Val Thr Ser Ala Glu Glu Leu Trp Glu Leu
   1875                1880                1885Leu Ala Ser Gly Arg Asp Thr Val Gly Glu Phe Pro Thr Asp Arg Gly1890                1895                1900Trp Asp Leu Glu Ala Leu Phe Asp Pro Glu Pro Gly Arg Pro Gly Thr1905               1910                1915                1920Ser Tyr Thr Arg Cys Gly Ser Phe Leu Tyr Asp Ala Gly Glu Phe Asp
           1925                1930                1935Ala Gly Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro
       1940                1945                1950Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Ala Ser Trp Glu Ala Met Glu Gln Ala
   1955                1960                1965Gly Ile Asp Pro Thr Thr Val Arg Gly Ser Gln Thr Gly Val Phe Ala1970                1975                1980Gly Leu Ile Pro Gln Ala Tyr Gly Pro Arg Leu His Glu Asn Ala Ala1985               1990                 1995               2000Ala Asp Thr Glu Gly Tyr Val Leu Thr Gly Thr Ser Gly Ser Val Ala
           2005                2010                2015Ser Gly Arg Ile Ser Tyr Thr Phe Gly Phe Glu Gly Pro Ala Val Ser
       2020                2025                2030Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val Ala Leu His Leu Ala Cys
   2035                2040                2045Gln Ala Leu Arg Ala Gly Glu Cys Ser Met Ala Leu Ala Gly Gly Val2050                2055                2060Thr Val Met Ser Ser Pro Gly Ala Phe Val Glu Phe Ser Arg Gln Arg2065               2070                2075                2080Gly Leu Ala Ala Asp Gly His Cys Lys Ala Phe Ser Ala Ala Ala Asp
           2085                2090                2095Gly Thr Gly Trp Gly Glu Gly Val Gly Met Leu Leu Val Glu Arg Leu
       2100                2105                2110Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val Leu Ala Val Val Arg Gly
   2115                2120                2125Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn Gly Leu Thr Ala Pro Asn2130                2135                2140Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln Ala Leu Ala Asn Ala Gly2145               2150                2155                2160Leu Ser Ala Gly Asp Val Asp Ala Val Glu Ala His Gly Thr Gly Thr
           2165                2170                2175Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala Leu Leu Ala Thr Tyr Gly
       2180                2185                2190Gln Asp Arg Ala Gly Glu Gly Pro Leu Trp Leu Gly Ser Val Lys Ser
   2195                2200                2205Asn Val Gly His Thr Gln Ala Ala Ala Gly Val Ala Gly Val Ile Lys   2210                2215                2220Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly Leu Leu Pro Arg Thr Leu His Val2225               2230                2235                2240Asp Glu Pro Ser Pro His Val Asp Trp Ser Ala Gly Ala Val Gln Leu
           2245                2250                2255Leu Thr Glu Thr Val Pro Trp Pro Gly Gly Glu Gly Arg Leu Arg Arg
       2260                2265                2270Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser Gly Thr Asn Ala His Val Ile
   2275                2280                2285Leu Glu Glu Ala Pro Ala His Asn Ile Pro Ser Asp Thr Pro Ala Asp2290                2295                2300Asp Val Pro Gly Gly Pro Pro Ala Gly Glu Asp Ala Gly Ser Gly Glu2305               2310                2315                2320Glu Ala Ala Ala Gly Ser Pro Gly Val Trp Pro Trp Leu Val Ser Ala
           2325                2330                2335Lys Ser Gln Pro Ala Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu His Ala His
      2340                 2345                2350Leu Thr Asp His Pro Gly Leu Asp Leu Ala Asp Val Gly Tyr Thr Leu
   2355                2360                2365Ala His Ala Arg Ala Val Phe Asp His Arg Ala Thr Leu Ile Ala Ala2370                2375                2380Asp Arg Asp Thr Phe Leu Gln Ala Leu Gln Ala Leu Ala Ala Gly Glu2385               2390                2395                2400Pro His Pro Ala Val Ile His Ser Ser Ala Pro Gly Gly Thr Gly Thr
           2405                2410                2415Gly Glu Ala Ala Gly Lys Thr Ala Phe Ile Cys Ser Gly Gln Gly Thr
       2420                2425                2430Gln Arg Pro Gly Met Ala His Gly Leu Tyr His Thr His Pro Val Phe
   2435                2440                2445Ala Ala Ala Leu Asn Asp Ile Cys Thr His Leu Asp Pro His Leu Asp2450                2455                2460His Pro Leu Leu Pro Leu Leu Thr Gln Asp Pro Asn Thr Gln Asp Thr2465               2470                2475                2480Thr Thr Leu Glu Glu Ala Ala Ala Leu Leu Gln Gln Thr Pro Tyr Ala
           2485                2490                2495Gln Pro Ala Leu Phe Ala Phe Gln Val Ala Leu His Arg Leu Leu Thr
       2500                2505                2510Asp Gly Tyr His Ile Thr Pro His Tyr Tyr Ala Gly His Ser Leu Gly
   2515                2520                2525Glu Ile Thr Ala Ala His Leu Ala Gly Ile Leu Thr Leu Thr Asp Ala2530                2535                2540Thr Thr Leu Ile Thr Gln Arg Ala Thr Leu Met Gln Thr Met Pro Pro2545               2550                2555                2560Gly Thr Met Thr Thr Leu His Thr Thr Pro His His Ile Thr His His
           2565                2570                2575Ile Thr Ala His Glu Asn Asp Leu Ala Ile Ala Ala Ile Asn Thr Pro
       2580                2585                2590Thr Ser Leu Val Ile Ser Gly Thr Pro His Thr Val Gln His Ile Thr
   2595                2600                2605Thr Leu Cys Gln Gln Gln Gly Ile Lys Thr Lys Thr Leu Pro Thr Asn2610                2615                2620His Ala Phe His Ser Pro His Thr Asn Pro Ile Leu Asn Gln Leu His2625               2630                2635                2640Gln His Thr Gln Thr Leu Thr Tyr His Pro Pro His Thr Pro Leu Ile
           2645                2650                2655Thr Ala Asn Thr Pro Pro Asp Gln Leu Leu Thr Pro His Tyr Trp Thr
       2660                2665                2670Gln Gln Ala Arg Asn Thr Val Asp Ile Ala Thr Thr Thr Gln Thr Leu
   2675                2680                2685His Gln His Gly Val Thr Thr Tyr Ile Glu Leu Gly Pro Asp Asn Thr2690                2695                2700Leu Thr Thr Leu Thr His His Asn Leu Pro Asn Thr Pro Thr Thr Thr2705               2710                2715                2720Leu Thr Leu Thr His Pro His His His Pro Gln Thr His Leu Leu Thr
           2725                2730                2735Asn Leu Ala Lys Thr Thr Thr Thr Trp His Pro His His Tyr Thr His
       2740                2745                2750His His Asn Gln Pro His Thr His Thr His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr
   2755                2760                2765Pro Phe Gln His His His Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly Ala2770                2775                2780Gly Asn Val Ser Ala Ala Gly Leu Asp Pro Thr Glu His Pro Leu Leu2785               2790                2795                2800Gly Ala Thr Leu Glu Leu Ala Glu Gly Asp Gly Cys Leu Leu Thr Gly
           2805                2810                2815Arg Leu Ser Leu Arg Thr His Pro Trp Leu Ala Gly His Ala Val Gly
       2820                2825                2830Gly Val Val Leu Leu Pro Gly Thr Ala Phe Ala Glu Leu Ala Leu His
   2835                2840                2845Ala Gly Glu Ser Val Gly Cys Asp His Val Asp Glu Leu Thr Leu His2850                2855                2860Thr Pro Leu Val Ile Pro Glu Val Gly Asp Val Thr Leu Gln Val Ala2865               2870                2875                2880Ile Ala Ala Pro Asp Glu Ser Gly Arg Arg Met Met Thr Ile His Ser
           2885                2890                2895Arg Gly Glu Gly Gly Ser Gly Gly Ala Asp Ala Ser Ala Ser Ala Trp
       2900                2905                2910Thr Arg His Ala Ala Gly Val Leu Ser Pro Ala Lys Asp Asp Asp Thr
   2915                2920                2925Ala Ser Tyr Glu Leu Leu Ala Gly Pro Trp Pro Pro Val Gly Ala Thr2930                 2935                2940Pro Val Asp Leu Asn Thr Ala Tyr Asp Gln Met Ala Asp Ala Gly Phe2945               2950                2955                2960Ala Tyr Gly Leu Ala Phe Gln Gly Leu Arg Ala Ala Trp Arg Tyr Gly
           2965                2970                2975Asp Asp Ile Leu Val Glu Ala Arg Leu Pro Glu Glu Val Ser Gly Asp
       2980                2985                2990Ala Ala Ala Tyr Gly Leu His Pro Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu Gln
   2995                3000                3005Gly Thr Gly Leu Leu Ser Val Ala Gly Pro Gly Thr Pro Val Val Pro3010                3015                3020His Val Trp Asn Gly Leu Arg Phe Arg Thr His Gly Ala Val Ser Val3025               3030                3035                3040Arg Ala Cys Leu Ser Thr Leu Gly Ala Thr Gly Ala Ala Val Cys Val
           3045                3050                3055Arg Ile Thr Asp Asp Thr Gly Val Pro Val Ala Ser Val Asp Arg Leu
       3050                3065                3070Glu Leu Arg Pro Val Asp Met Gly Gln Leu Arg Ala Val Ser Val Ser
   3075                3080                3085Ala Gly Arg Arg Gly Ser Leu Tyr Ala Val Gln Trp Ala Glu Val Gly3090                3095                3100Pro Val Pro Val Cys Gly Gln Ala Trp Ala Trp His Glu Asp Val Gly3105               3110                3115                3120Glu Ser Gly Gly Gly Pro Val Pro Gly Val Val Val Leu Arg Cys Pro
           3125                3130                3135Asp Ala Gly Ala Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly Glu Val Val
       3140                3145                3150Gly Gly Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu Glu Arg Phe
   3155                3160                3165Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val Val Ala Gly3170                3175                3180Pr0 Glu Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala Ala Val Trp Gly Leu3185               3190                3195                3200Val Arg Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg Phe Val Leu Leu Asp
           3205                3210                3215Leu Asp Thr Asp Leu Asp Ser Gly Ala Asp Ala Asp Ala Gly Asn Glu
       3220                3225                3230Ala Gly Met Gly Ser Gly Leu Asp Gly Gly Arg Val Ala Ala Val Val
   3235                3240                3245Ala Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala Val Arg Gly Glu Arg Val Leu Ala3250                3255                3260Ala Arg Leu Thr Arg Leu Glu Ser Pro Val Asp Val Ser Gly Arg Glu3265               3270                3275                3280Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly Gly Ser Val Leu Val Thr Gly Gly Thr
           3285                3290                3295Gly Val Leu Gly Ala Ala Val Ala Arg His Leu Ala Gly Val Cys Gly
       3300                3305                3310Val Arg Asp Leu Leu Leu Val Ser Arg Arg Gly Pro Asp Ala Pro Gly
   3315                3320                3325Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu Leu Ala Ala Leu Gly Ala Glu Val Arg3330                3335                3340Ile Val Ala Cys Asp Val Gly Glu Arg Arg Glu Val Val Arg Leu Leu3345               3350                3355                3360Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys Pro Leu Thr Gly Val Val His Ala Ala
           3365                3370                3375Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr Ile Ala Ser Leu Thr Pro Glu Arg Leu
       3380                3385                3390Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys Val Asp Ala Ala Leu Leu Leu Asp Glu
   3395                3400                3405Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu Ser Ala Phe Val Leu Phe Ser Ser Ala3410                3415                3420Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala Gly Gln Gly Asn Tyr Ala Ala Ala Asn3425               3430                3435                3440Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala Tyr Arg Arg Arg Ala Ala Gly Leu Pro
           3445                3450                3455Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Glu Ala Ser Gly Met Thr
       3460                3465                3470Gly His Leu Ala Gly Thr Asp His Arg Arg Ile Ile Arg Ser Gly Leu
   3475                3480                3485His Pro Met Ser Thr Pro Asp Ala Leu Ala Leu Phe Asp Ala Ala Leu3490                3495                3500Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu Leu Pro Ala Asp Leu Arg Pro Ala Pro3505               3510                3515                3520Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln Asp Leu Leu Pro Ala Thr Arg Arg Arg
           3525                3530                3535Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr Gly Gly Ala Asp Asn Gly Ala Gln Leu
       3540                3545                3550His Ala Arg Leu Ala Gly Gln Thr His Glu Gln Gln His Thr Thr Leu
   3555                3560                3565Leu Ala Leu Val Arg Ser His Ile Ala Thr Val Leu Gly His Asn Ala3570                3575                3580Pro Glu Met Ile Pro Val Asp Ser Ala Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asp3585               3590                3595                3600Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu Gly Glu Ala Thr Gly
           3605                3610                3615Leu Arg Leu Pro Thr Ser Leu Val Phe Asp Gln Pro Asn Ala Ala Thr
       3620                3625                3630Leu Ala Arg His Leu Arg Arg Glu Leu Met Gly Asp Asp Ala Glu Gly
   3635                3640                3645Glu Thr Pro Ser Gln Val Ala Leu His Gln Val Ala Ala Asp Glu Pro3650                3655                3660Ile Ala Ile Val Gly Met Ala Cys Arg Phe Pro Gly Gly Val Cys Ser3665               3670                3675                3680Pro Glu Glu Leu Trp Glu Leu Val Ala Ser Gly Gly Asp Ala Ile Gly
           3685                3690                3695Glu Phe Pro Ala Gly Arg Gly Trp Asp Leu Glu Gly Leu Phe Asp Ser
       3700                3705                3710Asp Pro Asp Arg Ser Gly Thr Ser Tyr Ala Arg Tyr Gly Gly Phe Leu
   3715                3720                3725Tyr Glu Ala Gly Glu Phe Asp Ala Asp Phe Phe Gly Ile Ser Pro Arg3730                3735                3740Glu Ala Leu Ala Met Asp Pro Gln Gln Arg Leu Leu Leu Glu Thr Ser3745               3750                3755                3760Trp Glu Ala Phe Glu Arg Ala Gly Ile Asp Pro Leu Ser Met Arg Gly
           3765                3770                3775Ser Arg Thr Gly Val Phe Ala Gly Val Met Tyr His Asp Tyr Ala Ala
       3780                3785                3790Arg Leu His His Val Pro Glu Gly Phe Glu Gly Leu Ile Ala Asn Gly
   3795                3800                3805Ser Ala Gly Ser Val Ala Thr Gly Arg Val Ala Tyr Ser Phe Gly Leu3810                3815                3820Glu Gly Pro Ala Val Thr Val Asp Thr Ala Cys Ser Ser Ser Leu Val3825               3830                3835                3840Ala Leu His Trp Ala Ala Gln Ala Leu Arg Ala Gly Glu Cys Ser Met
           3845                3850                3855Ala Leu Ala Gly Gly Val Thr Val Met Ser Ser Pro Gly Thr Phe Val
       3860                3865                3870Glu Phe Ser Arg Gln Arg Gly Leu Ala Ala Asp Gly Arg Cys Lys Ala
   3875                3880                3885Tyr Ser Ala Ala Ala Asp Gly Thr Gly Trp Ala Glu Gly Val Gly Met3890                3895                3900Leu Leu Val Glu Arg Leu Ser Asp Ala Arg Arg Asn Gly His Arg Val3905               3910                3915                3920Leu Ala Val Val Arg Gly Ser Ala Val Asn Gln Asp Gly Ala Ser Asn
           3925                3930                3935Gly Leu Thr Ala Pro Asn Gly Pro Ser Gln Gln Arg Val Ile Arg Gln
       3940                3945                3950Ala Leu Ala Asn Ala Gly Leu Thr Pro Ala Asp Val Asp Ala Val Glu
   3955                3960                3965Gly His Gly Thr Gly Thr Thr Leu Gly Asp Pro Ile Glu Ala Gln Ala3970                3975                3980Leu Leu Ala Ala Tyr Gly Gln His Arg Pro His His Arg Pro Leu Trp3985               3990                3995                4000Leu Gly Ser Leu Lys Ser Asn Ile Gly His Ala Gln Ala Ala Ala Gly
           4005                4010                4015Val Gly Gly Val Ile Lys Met Val Met Ala Leu Arg Asn Gly Leu Leu
       4020                4025                4030Pro Gln Thr Leu His Val Asp Glu Pro Thr Pro Gln Val Asp Trp Ser
   4035                4040                4045Thr Gly Ala Val Gln Leu Leu Thr Gln Pro Val Pro Trp Pro Ala Asp4050                4055                4060Pro Ala Gly Arg Pro Arg His Ala Gly Val Ser Ser Phe Gly Val Ser4065               4070                4075                4080Gly Thr Asn Ala His Val Ile Leu Glu Glu Ala Pro Ala Ala Ala Gly
           4085                4090                4095Gly Ala Ala Gly Gly Gly Val Ser Val Gly Ala Pro Asn Pro Ala Leu
       4100                4105                4110Pro Val Ala Glu Ser Glu Pro Val Pro Val Pro Val Pro Val Ser Ala
   4115                4120                4125Arg Ser Glu Ala Gly Leu Arg Ala Gln Ala Gln Ala Leu Arg Gln Tyr4130                4135                4140Val Ala Ala Arg Pro Asp Met Ser Pro Ala Asp Ile Gly Ala Gly Leu4145               4150                4155                4160Ala Arg Gly Arg Ala Val Leu Glu His Arg Ala Val Ile Leu Ala Ala
           4165                4170                4175Asp Arg Glu Glu Leu Ala Gln Ala Leu Thr Ala Leu Ala Ala Gly Glu
       4180                4185                4190Pro His Pro His Ile Thr Thr Gly His Thr Arg Gly Ser Asp Arg Gly
   4195                4200                4205Gly Val Val Phe Val Phe Pro Gly Gln Gly Gly Gln Trp Ala Gly Met4210                4215                4220Gly Leu Thr Leu Leu Thr Ser Ser Pro Val Phe A1a Glu His Ile Asp4225               4230                4235                4240Ala Cys Glu Lys Ala Leu Thr Pro Trp Val Pro Trp Ser Leu Thr Asp
           4245                4250                4255Ile Leu His Arg Asp Pro Asp Asp Pro Ala Trp Gln Gln Ala Asp Val
       4260                4265                4270Val Gln Pro Val Leu Phe Ser Ile Met Val Ser Leu Ala Ala Leu Trp
   4275                4280                4285Arg Ser Tyr Gly Ile Glu Pro Asp Ala Val Leu Gly His Ser Gln Gly4290                4295                4300Glu Ile Ala Ala Ala His Ile Cys Gly Ala Leu Ser Leu Lys Asp Ala4305               4310                4315                4320Ala Lys Thr Val Ala Leu Arg Ser Gln Ala Leu Ala Ala Val Arg Gly
           4325                4330                4335Arg Gly Ala Met Val Ser Leu Pro Leu Pro Ala Gln Asp Val Gln Gln
       4340                4345                4350Leu Ile Ser Glu Arg Trp Glu Gly Gln Leu Trp Val Ala Ala Leu Asn
   4355                4360                4365Gly Pro His Ser Thr Thr Val Ser Gly Asp Thr Thr Ala Val Glu Glu4370                4375                4380Leu Leu Thr His Cys Ala Asp Thr Gly Leu Arg Ala Lys Arg Ile Pro4385               4390                4395                4400Val Asp Tyr Ala Ser His Cys Pro His Val Gln Pro Leu His Asp Glu
           4405                4410                4415Leu Leu His Leu Leu Gly Asp Ile Thr Pro Gln Pro Ser Thr Met Pro
       4420                4425                4430Phe Phe Ser Thr Val Val Gly His Leu Val Trp Tyr Thr Thr Thr Leu
   4435                4440                4445Asp Ala Ala Tyr Trp Tyr Arg Asn Leu His Gln Pro Val Arg Phe Ser4450                4455                4460His Ala Ile Gln Thr Leu Thr Asp Asp Gly His Arg Pro Phe Ile Glu4465               4470                4475                4480Ile Ser Pro His Pro Thr Leu Val Pro Ala Ile Glu Asp Thr Thr Glu
           4485                4490                4495Asn Thr Thr Glu Asn Ile Thr Ala Thr Gly Ser Leu Arg Arg Gly Asp
       4500                4505                4510Asn Asp Thr His Arg Phe Leu Thr Ala Leu Ala His Thr His Thr Thr
   4515                4520                4525Gly Ile Arg Thr Pro Thr Thr Trp His His His Tyr Thr Gln Thr His4530                4535                4540Pro His Pro His Asn His His Leu Asp Leu Pro Thr Tyr Pro Phe Gln4545               4550                4555                4560His Gln His Tyr Trp Leu Gln Pro Pro Thr Thr Thr Thr Asp Leu Thr
           4565                4570                4575Thr Thr Gly Leu Thr Pro Thr His His Pro Leu Leu Thr Ala Thr Leu
       4580                4585                4590Thr Leu Ala Asn Asn Asn Thr Gln Leu Leu Thr Gly Arg Leu Ser Leu
   4595                4600                4605Arg Thr His Pro Trp Leu Thr Asp His Thr Val Val Gly Thr Thr Leu4610                4615                4620Val Pro Gly Thr Ala Leu Leu Glu Leu Ala Leu Gln Ala Thr Thr Thr4625               4630                4635                4640Asp His Leu Glu Glu Leu Ala Leu His Thr Pro Leu Val Ile Pro Arg
           4645                4650                4655Glu Gly Ala Val Asp Val Gln Val His Ile Asn Pro Pro Asp Asp Thr
       4660                4665                4670Asp Thr Arg Ser Leu Thr Ile Tyr Ser Arg Ser Glu Asn Ala Pro Ala
   4675                4680                4685Ala Ala Pro Trp Arg His His Ala Thr Ala Val Leu Gly Thr Lys Thr4690                4695                4700Ser Arg Ile Glu Thr Gly Arg Ser His Asp Asp Leu Ser Met Trp Pro4705               4710                4715                4720Pro Ala Gly Ala Val Arg Cys Ala Asp Glu Glu Leu Ala Ala Leu Tyr
           4725                4730                4735Gly Asp Tyr Glu Ala Asn Gly Phe Val Tyr Gly Pro Ala Phe Arg Gly
       4740                4745                4750Leu Thr Ala Ala Trp Arg Leu Gly Asp Glu Val Phe Ala Glu Val Arg
   4755                4760                4765Leu Pro Glu Gln Val His Gly Glu Ala Ser Ala Tyr Asn Leu His Pro4770                4775                4780Ala Leu Leu Asp Ala Ala Leu His Ala Ala Ala Phe Ala Pro Ser Gly4785               4790                4795                4800Ser Leu Pro Gln Gly Ser Val Pro Phe Ser Phe Thr Gly Val Thr Leu
           4805                4810                4815His Ala Ala Asn Ala Ser Ser Leu Arg Val Arg Leu Ser Pro Ala Asp
      4820                 4825                4830Pro Asn Ser Gly His Ala Ala Val Ser Val Leu Val Thr Asp Asp Thr
   4835                4840                4845Gly Thr Pro Val Ala Ser Val Glu Ala Leu Ala Val Arg Pro Leu Ala4850                4855                4860Ala Asp Glu Leu Arg Ala Ala Glu Arg Ala Val Gln Arg Ala Glu Leu4865               4870                4875                4880Phe Asp Met Lys Trp Val Glu Val Pro Ser Asp Val Leu Val Ser Gly
           4885                4890                4895Gly Ala Ser Val Val Val Leu Asp Gly Ala Asp Asp Leu Val Gly Leu
       4900                4905                4910Ala Ala Glu Glu Asp Gly Val Pro Gly Val Val Val Leu Arg Cys Pro
   4915                4920                4925Asp Ala Gly Ala Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Val Gly Glu Val4930                4935                4940Val Gly Gly Val Leu Gly Val Val Gln Gly Trp Leu Gly Leu Glu Arg4945               4950                4955                4960Phe Ala Gly Ser Arg Leu Val Val Val Thr Arg Gly Ala Val Val Ala
           4965                4970                4975Gly Pro Glu Asp Gly Pro Val Asp Gly Pro Val Asp Val Val Gly Ala
      4980                 4985                4990Ala Val Trp Gly Leu Val Arg Ser Ala Gln Ala Glu His Pro Asp Arg
   4995                5000                5005Phe Val Leu Leu Asp Leu Asp Thr Asp Leu Asp Ser Gly Ala Asp Arg5010                5015                5020Asp Ala Gly Asn Glu Ala Gly Met Gly Ser Gly Leu Asp Gly Gly Arg5025               5030                5035                5040Val Ala Ala Val Val Ala Cys Gly Glu Pro Gln Leu Ala Val Arg Gly
           5045                5050                5055Glu Arg Val Leu Ala Ala Arg Leu Thr Arg Leu Glu Ser Pro Val Asp
       5060                5065                5070Val Ser Gly Arg Glu Val Leu Pro Trp Leu Ser Gly Gly Ser Val Leu
   5075                5080                5085Val Thr Gly Gly Thr Gly Val Leu Gly Ala Ala Val Ala Arg His Leu5090                5095                5100Ala Gly Val Cys Gly Val Arg Asp Leu Leu Leu Val Ser Arg Arg Gly5105               5110                5115                5120Pro Asp Ala Pro Gly Ala Glu Gly Leu Arg Ala Glu Leu Ala Ala Leu
           5125                5130                5135Gly Ala Glu Val Arg Ile Val Ala Cys Asp Val Gly Glu Arg Arg Glu
       5140                5145                5150Val Val Arg Leu Leu Glu Gly Val Pro Ala Gly Cys Pro Leu Thr Gly
   5155                5160                5165Val Val His Ala Ala Gly Val Leu Asp Asp Ala Thr Ile Ala Ser Leu5170                5175                5180Thr Pro Glu Arg Leu Gly Thr Val Phe Ala Ala Lys Val Asp Ala Ala5185               5190                5195                5200Leu Leu Leu Asp Glu Leu Thr Arg Gly Met Glu Leu Ser Ala Phe Val
           5205                5210                5215Leu Phe Ser Ser Ala Ala Gly Ile Leu Gly Ser Ala Gly Gln Gly Asn
       5220                5225                5230Tyr Ala Ala Ala Asn Ala Ala Leu Asp Ala Leu Ala Tyr Arg Arg Arg
   5235                5240                5245Ala Ala Gly Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Trp Gly Leu Trp Glu Glu5250                5255                5260Ala Ser Gly Met Thr Gly His Leu Ala Gly Thr Asp His Arg Arg Ile5265               5270                5275                5280Ile Arg Ser Gly Leu His Pro Met Ser Thr Pro Asp Ala Leu Ala Leu
           5285                5290                5295Phe Asp Ala Ala Leu Ala Leu Asp Arg Pro Val Leu Leu Pro Ala Asp
       5300                5305                5310Leu Arg Pro Ala Pro Pro Leu Pro Pro Leu Leu Gln Asp Leu Leu Pro
   5315                5320                5325Ala Thr Arg Arg Arg Thr Thr Arg Thr Thr Thr Thr Gly Gly Ala Asp5330                5335                5340Asn Gly Ala Gln Leu His Gly Arg Leu Ala Gly Gln Thr His Glu Gln5345               5350                5355                5360Gln His Thr Thr Leu Leu Ala Leu Val Arg Ser His Ile Ala Thr Val
           5365                5370                5375Leu Gly His Thr Thr Pro Asp Thr Ile Pro Pro Asp Arg Ala Phe Arg
       5380                5385                5390Asp Leu Gly Phe Asp Ser Leu Thr Ala Val Glu Leu Arg Asn Arg Leu
   5395                5400                5405Ser His Thr Thr Gly Leu Arg Leu Pro Thr Thr Leu Ala Phe Asp His5410                5415                5420Pro Asn Pro Thr Thr Leu Thr His His Leu His Thr Gln Leu Val Ser5425               5430                5435                5440Lys Gly Leu Thr Ala Ala Ala Glu Pro Asp Ala Ala Thr Thr Pro Pro
           5445                5450                5455Gly Leu Pro Ser Leu Leu Ser Glu Leu Glu Arg Leu Glu Ala Val Val
       5460                5465                5470Leu Ser Ser Thr Thr Ser Ser Ala Ala Pro Leu Asp Asp Gly Ala Arg
   5475                5480                5485Thr Arg Leu Ala Ser Arg Leu His Ser Leu Ala Gln Lys Leu Asn Gly5490                5495                5500Asp Asp Thr Ala Pro Asp Leu Ala Glu Thr Ser Asp Glu Glu Met Phe5505               5510                5515                5520Ala Leu Ile Asp Arg Glu Val Gly Phe Glu Ser Gln
           5525                5530<210>7<211>483<212>DNA<213>除虫链霉菌<220><221>CDS<222>(1)..(486)<400>7tac tgg ctc gaa agc aca cag ccc ggt gcc ggc aac gtg tca gca gcc  48Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly Ala Gly Asn Val Ser Ala Ala1               5                  10                  15gga ctc gac ccc acc gaa cac ccc cta ctc ggc gcc aca ttg gaa ctg  96Gly Leu Asp Pro Thr Glu His Pro Leu Leu Gly Ala Thr Leu Glu Leu
         20                  25                  30gcg act gac ggt gga gcg ctt ctt gca ggg cgc ttg tct ttg agg tcg  144Ala Thr Asp Gly Gly Ala Leu Leu Ala Gly Arg Leu Ser Leu Arg Ser
     35                  40                  45cat ccg tgg ctg gct gac tac gag gtc ggc ggc acg gtg ctg ctg tcg  192His Pro Trp Leu Ala Asp Tyr Glu Val Gly Gly Thr Val Leu Leu Ser
 50                  55                  60ggc gcc acc tic ctc gaa ctc gcc ctt cat gcg ggc aca tac gtg ggc  240Gly Ala Thr Phe Leu Glu Leu Ala Leu His Ala Gly Thr Tyr Val Gly65                  70                  75                  80tgc gac cga gtg gat gag ctg acg ctg cat gcg ccg ctg gtg gtt cct  288Cys Asp Arg Val Asp Glu Leu Thr Leu His Ala Pro Leu Val Val Pro
             85                  90                  95gtg gat ggg ggt gtg agt gtg cag gtt ggg gtt gcg gct gcg gat ggg  336Val Asp Gly Gly Val Ser Val Gln Val Gly Val Ala Ala Ala Asp Gly
        100                 105                 110gag ggg cgg cgt ttg gtg agt gtg tat gcg cgg ggt ggg agt gct tgt  384Glu Gly Arg Arg Leu Val Ser Val Tyr Ala Arg Gly Gly Ser Ala Cys
    115                 120                 125ggt ggg ggt ggt gcg tcg ggt ggg gtg tgg acg tgt cat gcc tcg ggg  432Gly Gly Gly Gly Ala Ser Gly Gly Val Trp Thr Cys His Ala Ser Gly
130                 135                 140gtg ctg                                                          438Val Leu145<210>8<211>146<212>PRT<213>除虫链霉菌<400>8Tyr Trp Leu Glu Ser Thr Gln Pro Gly Ala Gly Asn Val Ser Ala Ala1               5                  10                  15Gly Leu Asp Pro Thr Glu His Pro Leu Leu Gly Ala Thr Leu Glu Leu
         20                  25                  30Ala Thr Asp Gly Gly Ala Leu Leu Ala Gly Arg Leu Ser Leu Arg Ser
     35                  40                  45His Pro Trp Leu Ala Asp Tyr Glu Val Gly Gly Thr Val Leu Leu Ser
 50                  55                  60Gly Ala Thr Phe Leu Glu Leu Ala Leu His Ala Gly Thr Tyr Val Gly65                  70                  75                  80Cys Asp Arg Val Asp Glu Leu Thr Leu His Ala Pro Leu Val Val Pro
             85                  90                  95Val Asp Gly Gly Val Ser Val Gln Val Gly Val Ala Ala Ala Asp Gly
        100                 105                 110Glu Gly Arg Arg Leu Val Ser Val Tyr Ala Arg Gly Gly Ser Ala Cys
    115                 120                 125Gly Gly Gly Gly Ala Ser Gly Gly Val Trp Thr Cys His Ala Ser Gly
130                 135                 140Val Leu145<210>9<211>30<212>DNA<213>人工序列<220><223>基于SEQ ID NO:1的9098到9127之间的序列的引物<400>9ggctggctga ctacgaggtc ggcggcacgg                                   30<210>10<211>30<212>DNA<213>人工序列<220><223>基于SEQ ID NO:1的9193到9222之间的序列的引物<400>10cggcgcatgc agcgtcagct catccactcg                                   30<210>11<211>30<212>DNA<213>人工序列<220><223>基于SEQ ID NO:1的9098到9127之间的序列的反义引物<400>11ccgtgccgcc gacctcgtag tcagccagcc                                   30<210>12<211>30<212>DNA<213>人工序列<220><223>基于SEQ ID NO:1的8948到8977之间的序列的引物<400>12actggctcga aagcacacag cccggtgccg                                   30<210>13<211>10<212>PRT<213>除虫链霉菌<220><223>Xaa代表任何氨基酸<400>13His Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Pro1            5                10<210>14<211>10<212>PRT<213>除虫链霉菌<220><223>Xaa代表任何氨基酸<400>14His Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Ser1            5                10<210>15<211>10<212>PRT<213>除虫链霉菌<220><223>Xaa代表任何氨基酸<400>15Tyr Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Ser  1            5                10<210>16<211>10<212>PRT<213>除虫链霉菌<400>16His Ala Val Gly Gly Thr Val Leu Leu Ser1            5                10

Claims (43)

1.一种编码除虫菌素糖苷配基合成酶的DNA。
2.一种含有选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1-11916和11971-30688号核苷酸,和SEQ ID NO:2的1-14643和14824-31419号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码一种具有除虫菌素糖苷配基合成酶活性的多肽的DNA。
3.如权利要求1或2的DNA,其中,该DNA包括编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA。
4.如权利要求3的DNA,其中,该DNA编码选自下列一组的除虫菌素糖苷配基合成酶功能域:
一种编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA;和
一种编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性和硫酯酶活性的多肽的DNA。
5.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是包括SEQ ID NO:1的85-1353号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
6.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1441-6180、15217-19938和20008-24690号核苷酸和SEQ ID NO:2的100-4692和14935-20334号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
7.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的6256-11658和24781-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的20413-25734和25810-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
8.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括SEQ ID NO:1的12076-15147号核苷酸或SEQ ID NO:2的4771-7818号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
9.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性、和硫酯酶活性的多肽的DNA是:
一种包括SEQ ID NO:2的7906-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性、和硫酯酶活性的多肽的DNA。
10.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有酰基转移酶活性的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的85-1032、7906-8829、13756-14694、16917-17862、21658-22584和26413-27336号核苷酸,和SEQ ID NO:2的1648-2673、6322-7344、9676-10773、16543-17565、21991-23019和27367-28392号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性的多肽的DNA。
11.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有酰基载体蛋白活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1096-1353、5935-6180、11413-11658、14902-15147、19693-19938、24445-24690和30064-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的4447-4692、7573-7818、13378-13659、20089-20334、25489-25734和30880-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
12.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列:SEQ ID NO:1的1441-2742、6256-7545、12076-13368、15217-16506、20008-21297和24781-26079号核苷酸,和SEQ ID NO:1的100-1383、4771-6060、7906-9258、14935-16224、20413-21705和25810-27102号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性的多肽的DNA。
13.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有β-酮脂酰-ACP还原酶活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的5143-5676、10609-11142、18886-19419、23602-24138和29227-29760号核苷酸和SEQ ID NO:2的3634-4188、12547-13104、19285-19842、24685-25242和30076-30633号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP还原酶活性的多肽的DNA。
14.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有脱水酶活性的多肽的DNA是:
一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的8947-9384和27475-27894号核苷酸,和SEQ ID NO:2的10885-11289、23149-23529和28516-28878号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有脱水酶活性的多肽的DNA。
15.如权利要求4的DNA,其中,所述编码具有硫酯酶活性的多肽的DNA是:
一种包括SEQ ID NO:2的13879-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有硫酯酶活性的多肽的DNA。
16.如权利要求3或4的DNA,其中,所述编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA是一种编码具有增强了的或减弱了的所述功能域的活性的多肽的突变型DNA。
17.如权利要求16的DNA,其中,所述编码具有减弱了的除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的活性的多肽的DNA,是包括SEQ ID NO:7的核苷酸序列的DNA。
18.一种编码除虫菌素糖苷配基合成酶功能域的DNA,它包括选自下列一组的核苷酸序列:SEQ ID NO:1的85-1032、1096-1353、1441-2742、3148-4068、5143-5676、5935-6180、6256-7545、7906-8829、8947-9384、10609-11142、11413-11658、12076-13368、13756-14694、14902-15147、15217-16506、16917-17862、18886-19419、19693-19938、20008-21297、21658-22584、23602-24138、24445-24690、24781-26079、26413-27335、27475-27894、29227-29760和30064-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的100-1383、1648-2673、3634-4188、4447-4692、4771-6060、6322-7344、7573-7818、7906-9258、9676-10773、10885-11289、12547-13104、13378-13659、13879-14619、14935-16224、16543-17565、17689-18066、19285-19842、20089-20334、20413-21705、21991-23019、23149-23529、24685-25242、25489-25734、25810-27102、27367-28392、28516-28878、30076-30633、和30880-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有除虫菊素糖苷配基合成酶功能域活性的多肽的DNA。
19.一种包括SEQ ID NO:1的85-1353号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
20.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1441-6180、15217-19938和20008-24690号核苷酸,和SEQ ID NO:2的100-4692号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
21.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的6256-11658和24781-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的14935-20334、20413-25734、和25810-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
22.一种包括SEQ ID NO:1的12076-15147号核苷酸或SEQ IDNO:2的4771-7818号核苷酸的核苷酸序列的DNA;
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性和酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
23.一种包括SEQ ID NO:2的7906-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性、酰基转移酶活性、脱水酶活性、β-酮脂酰-ACP还原酶活性、酰基载体蛋白活性和硫酯酶活性的多肽的DNA。
24.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的85-1032、7906-8829、13756-14694、16917-17862、21658-22584和26413-27336号核苷酸,和SEQ ID NO:2的1648-2673、6322-7344、9676-10773、16543-17565、21991-23019和27367-28392号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基转移酶活性的多肽的DNA。
25.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1096-1353、5935-6180、11413-11658、14902-15147、19693-19938、24445-24690和30064-30309号核苷酸,和SEQ ID NO:2的4447-4692、7573-7818、13378-13659、20089-20334、25489-25734和30880-31125号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有酰基载体蛋白活性的多肽的DNA。
26.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的1441-2742、6256-7545、12076-13368、15217-16506、20008-21297和24781-26079号核苷酸,和SEQ ID NO:1的100-1383、4771-6060、7906-9258、14935-16224、20413-21705和25810-27102号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP合成酶活性的多肽的DNA。
27.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的5143-5676、10609-11142、18886-19419、23602-24138和29227-29760号核苷酸,和SEQ ID NO:2的3634-4188、12547-13104、19285-19842、24685-25242、和30076-30633号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有β-酮脂酰-ACP还原酶活性的多肽的DNA。
28.一种包括选自下列一组的核苷酸序列的DNA:SEQ ID NO:1的8947-9384和27475-27894号核苷酸,和SEQ ID NO:2的10885-10289、17689-18066、23149-23529和28516-28878号核苷酸;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有脱水酶活性的多肽的DNA。
29.一种包括SEQ ID NO:2的13879-14619号核苷酸的核苷酸序列的DNA;或
一种能在严格条件下与该DNA杂交,并且编码具有硫酯酶活性的多肽的DNA。
30.一种包括SEQ ID NO:7所示核苷酸序列的DNA。
31.一种由上述(1)-(29)中任一项所述的DNA编码的多肽。
32.一种包括SEQ ID NO:3-6中任一项的氨基酸序列的多肽;或
一种包括在上述SEQ ID NO:3-6中任一项的氨基酸序列中缺失、取代或添加了一个或多个氨基酸的氨基酸序列,并且具有除虫菊素糖苷配基合成酶活性的多肽。
33.一种包括选自下列一组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3的29-344、366-451、481-914、1050-1356、1715-1892、1979-2060、2086-2515、2983-3128、3537-3714和3805-3886号氨基酸,SEQ ID NO:4的36-466、596-908、978-1059、1083-1512、1653-1964、2306-2483、2575-2656、2680-3109、32030-3538、3878-4056、4159-4240、4271-4703、4815-5122、5753-5930和6032-6113号氨基酸,SEQ ID NO:5的34-461、550-891、1212-1396、1483-1564、1591-2020、2108-2448、2525-2606、2636-3086、3226-3591、3629-3763、4183-4363、4460-4553和4627-4873号氨基酸,SEQ ID NO:6的38-467、574-914、956-1081、1488-1673、1756-1837、1864-2294、2390-3732、2776-2902、3288-3473、3556-3637、3663-4093、4182-4523、4565-4685、5085-5270和5353-5434号氨基酸;或
一种包括在上述选择氨基酸序列中缺失、取代或添加了一个或多个氨基酸的氨基酸序列,并且具有除虫菊素糖苷配基合成酶功能域活性的多肽。
34.一种包括权利要求1-30中任一项的DNA的重组载体。
35.一种通过将权利要求1-30中任一项的DNA或权利要求34中的重组载体导入宿主细胞而获得的转化体。
36.如权利要求35的转化体,其中,所述宿主细胞是产除虫菊素细菌菌株。
37.如权利要求35或36的转化体,其中,所述宿主细胞是除虫链霉菌K2038(FERM BP2775)。
38.一种生产除虫菊素糖苷配基合成酶或除虫菊素糖苷配基合成酶功能域多肽的方法,包括:
在一种培养基中培养权利要求35-37中任一项的转化体,以便在该培养基中形成并积累所述酶或功能域多肽,和从所述培养基回收所述酶或功能域多肽。
39.一种生产除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基的方法,包括:
在一种培养基中培养权利要求35-37中任一项的转化体,以便在该培养基中形成并积累所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基,和
从所述培养基回收所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基。
40.一种生产除虫菊素或改变了的除虫菊素的方法,包括:
在一种培养基中培养权利要求35-37中任一项的转化体,以便在该培养基中形成并积累所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基,将所述除虫菊素糖苷配基或改变了的除虫菊素糖苷配基糖基化,和回收除虫菊素或改变了的除虫菊素。
41.如权利要求40的方法,其中,改变了的除虫菊素是一种从除虫菊素B1a变成除虫菊素B2a的除虫菊素。
42.一种可以通过权利要求40的方法所获得的改变了的除虫菊素。
43.一种具有相当于权利要求1或2中的DNA的核苷酸序列上的5-60个连续核苷酸的序列的寡核苷酸;或一种与所述寡核苷酸具有序列互补性的寡核苷酸。
CN00806725A 1999-02-24 2000-02-23 除虫菌素糖苷配基合成酶基因 Pending CN1349560A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP46961/99 1999-02-24
JP11046961A JP2000245457A (ja) 1999-02-24 1999-02-24 エバーメクチンアグリコン合成酵素遺伝子

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009101746668A Division CN101875945B (zh) 1999-02-24 2000-02-23 除虫菌素糖苷配基合成酶基因

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1349560A true CN1349560A (zh) 2002-05-15

Family

ID=12761888

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009101746668A Expired - Fee Related CN101875945B (zh) 1999-02-24 2000-02-23 除虫菌素糖苷配基合成酶基因
CN00806725A Pending CN1349560A (zh) 1999-02-24 2000-02-23 除虫菌素糖苷配基合成酶基因

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009101746668A Expired - Fee Related CN101875945B (zh) 1999-02-24 2000-02-23 除虫菌素糖苷配基合成酶基因

Country Status (8)

Country Link
US (2) US6864073B1 (zh)
EP (1) EP1160325A4 (zh)
JP (1) JP2000245457A (zh)
KR (1) KR20020084891A (zh)
CN (2) CN101875945B (zh)
AU (1) AU2690500A (zh)
CA (1) CA2363714A1 (zh)
WO (1) WO2000050605A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1270728B1 (en) * 2000-02-24 2007-04-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing avermectin derivative
DK1492404T3 (da) * 2002-02-19 2012-04-23 Dow Agrosciences Llc Nye spinosyndannende polyketidsyntaser
EP1477563A3 (en) * 2003-05-16 2004-11-24 Wyeth Cloning genes from streptomyces cyaneogriseus subsp.noncyanogenus for biosynthesis of antibiotics and methods of use

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5252474A (en) * 1989-03-31 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Cloning genes from Streptomyces avermitilis for avermectin biosynthesis and the methods for their use
ES2079436T3 (es) * 1989-03-31 1996-01-16 Merck & Co Inc Clonacion de genes de streptomyces avermitilis para biosintesis de avermectinas y procedimientos para su uso.
JP2888586B2 (ja) 1990-03-05 1999-05-10 社団法人北里研究所 エバーメクチンの特定成分を選択生産するための微生物およびその選択的製造法
CA2197160C (en) 1996-02-22 2007-05-01 Stanley Gene Burgett Platenolide synthase gene
CA2197524A1 (en) 1996-02-22 1997-08-22 Bradley Stuart Dehoff Polyketide synthase genes
GB9814622D0 (en) 1998-07-06 1998-09-02 Biotica Tech Ltd Polyketides,their preparation,and materials for use therein
CA2380639A1 (en) 1999-07-30 2001-02-08 Merck & Co., Inc. Cloning of the <i>streptomyces avermitilis</i> genes for glycosylation of avermectin aglycones

Also Published As

Publication number Publication date
CA2363714A1 (en) 2000-08-31
EP1160325A1 (en) 2001-12-05
WO2000050605A1 (en) 2000-08-31
AU2690500A (en) 2000-09-14
CN101875945A (zh) 2010-11-03
US20050158749A1 (en) 2005-07-21
US7371548B2 (en) 2008-05-13
CN101875945B (zh) 2013-05-29
JP2000245457A (ja) 2000-09-12
KR20020084891A (ko) 2002-11-13
US6864073B1 (en) 2005-03-08
EP1160325A4 (en) 2004-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1227362C (zh) 生产刺糖噻杀虫剂所用的生物合成基因
CN1179046C (zh) 新型红霉素、其制备方法、用途和含其的药物组合物
CN1079836C (zh) 通过发酵生产l-赖氨酸及l-谷氨酸的方法
CN1748031A (zh) 细菌和用所述细菌生产化合物的方法
CN1073483A (zh) 一种发酵杀虫剂化合物及其制备方法
CN1617927A (zh) 焦谷氨酰肽酶及其基因
CN1263855C (zh) 来自淡青链霉菌的假寡糖生物合成基因的分离及其应用
CN1753992A (zh) 种子中蛋白质含量降低的植物及其制备方法和利用方法
CN1668754A (zh) 胡萝卜素合酶基因及其用途
CN1633237A (zh) 新的产生spinosyn的聚酮合酶
CN1237206A (zh) 编码具有糖转移活性的蛋白质的基因
CN1349560A (zh) 除虫菌素糖苷配基合成酶基因
CN1183248C (zh) 环状缩肽合成酶及其基因、以及环状缩肽的大规模生产系统
CN1507493A (zh) 用于生产丁烯基-多杀菌素杀虫剂的生物合成基因
CN1064861A (zh) 多羟基环戊烷衍生物,它们的制备及其治疗方面的应用
CN1307137A (zh) 携带新黄素裂解酶基因的转基因植物
CN1325959A (zh) 来自基因簇的基因
CN1496401A (zh) 编码细胞分裂素合成相关蛋白质的基因
CN1345371A (zh) HMG-CoA还原酶抑制剂的制备方法
CN1521180A (zh) 介导除虫菌素b2:b1比例的除虫链霉菌基因
CN1886499A (zh) 编码催化木脂素物生合成的酶的基因及其利用
CN1249001A (zh) 来自游动放线菌SE50/110的Acarboseacb基因簇
CN1046938A (zh) Ws7622a、b、c和d物质及其衍生物、制备方法及应用
CN1637143A (zh) 生成合成胆固醇合成抑制剂莫那可林k的相关基因
CN1496370A (zh) 分离的苛养木杆菌gum操纵子,分离的其核酸分子及它们的用途

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication