CN120837397A

CN120837397A - 化妆品组合物及其用途

Info

Publication number: CN120837397A
Application number: CN202410520807.1A
Authority: CN
Inventors: 瞿玉兰; 范倩文; 周奂君; 姚继宗; K·斯塔法
Original assignee: ELC Management LLC
Current assignee: ELC Management LLC
Priority date: 2024-04-28
Filing date: 2024-04-28
Publication date: 2025-10-28
Also published as: WO2025228149A1; TW202541785A

Abstract

本发明涉及用于局部施用于皮肤以控制皮脂溢的化妆品组合物，其包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸。

Description

化妆品组合物及其用途

技术领域

本发明涉及化妆品组合物和/或皮肤病学组合物领域。具体而言，本发明涉及用于局部施用的化妆品组合物和/或皮肤病学组合物。

背景技术

皮脂溢或油性皮肤是常见的美容或皮肤病学问题，当过大的皮脂腺产生过量的皮脂时，就会发生皮脂溢，导致皮肤外观油腻发亮，皮肤毛孔和痤疮明显可见。

抑制脂质生成是有效控制皮脂溢的主要途径之一。在体外研究中，油红或尼罗红染色是评估活性物对脂质生成影响的常用方法。例如，异维甲酸是熟知用于控制皮脂溢的化合物之一，据报道可以减少皮脂腺细胞中的脂质生成(Cemil,B.C.,et al.,2016)。

通过药理学下调IGF-I是治疗寻常痤疮的另一种有前景的策略。发现表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)作为绿茶的主要多酚级分，通过抗IGF-I作用显示出作为痤疮治疗剂的临床功效。它可以抑制IGF-1诱导的脂质生成和细胞增殖(Im,M.,et al.,2012)。

因此，过量的油脂在美容和皮肤病学上是不受欢迎的，而控制皮脂溢是改善油性皮肤状况的最具挑战性且有效的方法。可以通过抑制皮脂过量产生恢复皮肤生理平衡，解决诸如痤疮、皮脂溢、毛孔粗大等皮肤问题。

EP3334403A1公开了一种局部组合物，其包含梅叶提取物、包封的白藜芦醇、寡肽-1和烟酰胺，以及任选的仙人掌果提取物、孔雀石提取物和/或腺苷中的一种或多种，其中所述局部组合物可以减少皮肤的皮脂分泌。

CN105193659A公开了一种含芦荟的控油祛痘组合物，其包含库拉索芦荟提取物、糖海带提取物等，其中该组合物利用天然植物提取物以实现控油功效，大大减少皮脂的分泌量，且持续有效。

现有的皮脂溢控制技术通常利用化学物质或天然提取物来实现减少皮脂分泌的效果。仍然需要以更有效的方式实现皮脂溢控制的技术。

发明内容

本发明基于以下发现：至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸的组合在皮脂腺细胞中出乎意料地显示出协同的抑制脂质生成的功效。与单独使用任何一种活性成分所达到的皮脂抑制效果相比，这样的组合进一步抑制脂质生成过程。这使得能够为控制皮肤皮脂溢和粉刺预防提供卓越的解决方案，特别是在化妆品或皮肤病学应用中。

因此，本发明的目的在于提供一种皮脂溢控制技术，其可以以更有效的方式抑制脂质生成。

本发明人现已发现，本发明的目的可以通过以下方面来实现。

在一方面，本发明提供了一种化妆品组合物，其包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸。

根据一个实施方案，所述海带提取物选自糖海带(Laminaria Saccharina)提取物(LS提取物)、掌状海带(Laminaria Digitata)提取物(LD提取物)、楔基海带(LaminariaOchroleuca)提取物(LO提取物)、海藻(Laminaria Algae)提取物(LA提取物)及其混合物。根据优选的实施方案，所述海带提取物为糖海带提取物。

根据一个实施方案，所述羟基脂肪酸为具有一个或两个羟基的C₆-C₂₄饱和直链脂肪酸。根据优选的实施方案，所述羟基脂肪酸为具有一个羟基的C₁₂-C₁₈饱和直链脂肪酸。根据更优选的实施方案，所述羟基脂肪酸选自9-羟基硬脂酸(9-HSA)、10-羟基硬脂酸(10-HSA)、11-羟基硬脂酸(11-HSA)、12-羟基硬脂酸(12-HSA)及其混合物。根据特别优选的实施方案，羟基脂肪酸为10-HSA。

根据一个实施方案，所述化妆品组合物中海带提取物与羟基脂肪酸的重量比为等于或大于1:100。根据优选的实施方案，所述化妆品组合物中海带提取物与羟基脂肪酸的重量比为约1:10至约500:1。根据更优选的实施方案，所述化妆品组合物中海带提取物与羟基脂肪酸的重量比为约1:2至约100:1。根据特别优选的实施方案，所述化妆品组合物中海带提取物与羟基脂肪酸的重量比为约1:1至约40:1。

根据一个实施方案，基于化妆品组合物的总重量，海带提取物以基于干重计约0.0005重量％至约5重量％的量存在于化妆品组合物中。根据优选的实施方案，基于化妆品组合物的总重量，海带提取物以基于干重计约0.0008重量％至约1重量％的量存在于化妆品组合物中。根据更优选的实施方案，基于化妆品组合物的总重量，海带提取物以基于干重计约0.001重量％至约0.1重量％的量存在于化妆品组合物中。

根据一个实施方案，基于化妆品组合物的总重量，羟基脂肪酸以约0.0002重量％至约5重量％的量存在于化妆品组合物中。根据优选的实施方案，基于化妆品组合物的总重量，羟基脂肪酸以约0.0005重量％至约0.5重量％的量存在于化妆品组合物中。根据更优选的实施方案，基于化妆品组合物的总重量，羟基脂肪酸以约0.0008重量％至约0.1重量％的量存在于化妆品组合物中。

根据一个实施方案，所述化妆品组合物包含基于干重计约0.001重量％至约0.1重量％的糖海带提取物和约0.0008重量％至约0.1重量％的10-HSA，并且其中糖海带提取物与10-HSA的重量比在约1:1至约40:1的范围内。

根据一个实施方案，所述化妆品组合物还包含选自以下的活性成分中的至少一种：糖衍生物、天然提取物、发酵物、维生素、尿素、咖啡因、水杨酸及其衍生物、α-羟基酸及其衍生物、视黄素、烟酰胺、湿润剂、防晒剂、薄荷精油、芦荟精油或人参精油、及其混合物。

在另一方面，本发明提供了一种用于制备根据本发明的化妆品组合物的方法，所述方法包括：

a.将至少一种海带提取物溶解在水性溶剂中；

b.将至少一种羟基脂肪酸溶解在中等至高极性油中；以及

c.将步骤a和b中获得的溶液合并以获得所述化妆品组合物。

根据优选的实施方案，中等至高极性油选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、油酸癸酯、己二酸二丁酯、月桂酸己酯、羟基硬脂酸乙基己酯、二聚季戊四醇六羟基硬脂酸酯/六硬脂酸酯/六松脂酸酯、及其混合物。

在另一方面，本发明提供了用于皮脂溢控制的化妆品，其包含根据本发明的化妆品组合物。

在另一方面，本发明提供了根据本发明的化妆品组合物用于皮脂溢控制的非治疗用途。

在另一方面，本发明提供了用于皮脂溢控制的非治疗方法，包括将根据本发明的化妆品组合物或化妆品局部施用于有需要的皮肤。

本发明的其它特征和优点将在阅读以下具体实施方式和实施例时更清楚地显现。

附图说明

为了更完整地理解本发明，现在结合附图参考以下具体实施方式，在附图中：

图1是显示活性物a(LS提取物)和活性物b(10-HSA)以不同浓度(LS提取物为0.002375％和0.00475％；10-HSA为0.000625％和0.00125％)单独或组合使用时的脂质生成抑制效果的直方图。

图2是显示活性物a(LS提取物)和活性物b(10-HSA)以不同浓度(LS提取物为0.0095％；10-HSA为0.000625％和0.00125％)单独或组合使用时的脂质生成抑制效果的直方图。

图3是显示活性物a(LS提取物)和活性物b(10-HSA)以不同浓度(LS提取物为0.0095％；10-HSA为0.0005％)单独或组合使用时的脂质生成抑制效果的直方图。

具体实施方式

除非另有定义，否则本文所用的所有技术术语和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常理解的相同的含义。当本说明书中术语的定义与本发明所属领域的技术人员通常理解的含义冲突时，应适用本文所述的定义。

除了在操作实施例中，或另有说明，表示组分和/或条件的量的所有数字应理解为在所有情况下均被具有本领域常规已知的含义的术语“约”修饰，例如在所示数字的10％以内(例如，“约10％”表示9％-11％，“约2％”表示1.8％-2.2％)。

此外，本发明和权利要求中所述的范围旨在具体地包括整个范围，而不仅仅是端点。例如，所述的0-10的范围旨在公开0-10之间的所有整数，例如1、2、3、4和由其中任何两个值形成的任何子范围等，0-10之间的所有分数，例如1.5、2.3、4.57、6.1113和由其中任何两个值形成的任何子范围等，以及端点0和10。

除非另有说明，本发明中的所有份数或百分比是指重量份数或重量百分比。

根据第一方面，本发明涉及一种化妆品组合物，其包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸。根据一个实施方案，本发明的化妆品组合物用于局部施用于皮肤以控制皮脂溢和/或预防粉刺。

海带提取物

根据第一方面，本发明的化妆品组合物包含至少一种海带提取物。

适用于根据本发明的化妆品组合物的海带提取物可选自糖海带提取物、掌状海带提取物、楔基海带提取物、海藻提取物、及其混合物。优选地，用于本发明的化妆品组合物中的海带提取物是糖海带提取物。

本发明的化妆品组合物可包含安全有效量的糖海带提取物，其为一种褐藻提取物。糖海带提取物的一个实例由Biotech Marine(Seppic),France以商品名Phlorogine和/或Phlorogine BG销售。另一种合适的糖海带提取物可经由产品编码HG 657从Ennagram,France获得。已知Phlorogine是可以调节皮脂腺活性的抗脂溢剂，例如在美国申请公开第2008/0119527A1号中所述的那样。褐藻的提取方法也是已知的。欧洲专利第1074262B1号描述了褐藻纲和楔基海带物种的提取方法。这些提取物被描述为在化妆品组合物中用作渗透保护剂、自由基清除剂或对抗皮肤老化效应。可商购的糖海带提取物可能包含其它化合物，例如水、增稠剂、湿润剂、溶剂和增溶剂等。例如，Phlorogine和/或Phlorogine BG含有约1％至约2.5％的干提取物(即，纯糖海带提取物)，剩余的物质是惰性载体。

基于化妆品组合物的总重量，本发明的化妆品组合物可以以基于干重计约0.0005重量％至约5重量％，在一个实施方案中约0.0008重量％至约1重量％，在另一个实施方案中约0.001重量％至约0.1重量％的量包含至少一种海带提取物。例如，基于化妆品组合物的总重量，海带提取物可以以基于干重计约0.0005重量％、约0.0006重量％、约0.0007重量％、约0.0008重量％、约0.0009重量％、约0.001重量％、约0.005重量％、约0.01重量％、约0.0125重量％、约0.025重量％、约0.05重量％、约0.1重量％、约0.5重量％、约1重量％、约2重量％、约3重量％、约4重量％、约5重量％的量存在于化妆品组合物中。

适量使用海带提取物有利于皮肤益处，如保湿、皮肤舒缓、调节皮脂腺活性、抗皮肤老化等。当将海带提取物与至少一种羟基脂肪酸组合使用时，其在脂质生成抑制方面尤其表现出协同效应，因此使得能够获得有前景的皮脂溢控制应用。

羟基脂肪酸

根据第一方面，本发明的化妆品组合物包含至少一种羟基脂肪酸。

羟基脂肪酸(HFA)由于其羟基和羧基官能团而成为有价值的化合物。HFA分子中的羟基赋予脂肪酸特殊的性质，使其具有更高的反应性，在化妆品、个人护理、食品、膳食补充剂和药品等领域具有重要应用价值。HFA可以在化妆品中用作表面活性剂、乳化剂、稳定剂、调理剂、抗氧化剂等。

适用于根据本发明的化妆品组合物的羟基脂肪酸可以是具有一个或两个羟基的C₆-C₂₄饱和直链脂肪酸。优选地，适用于根据本发明的化妆品组合物的羟基脂肪酸可以是具有一个羟基的C₁₂-C₁₈饱和直链脂肪酸。更优选地，合适的羟基脂肪酸可以选自9-羟基硬脂酸(9-HSA)、10-羟基硬脂酸(10-HSA)、11-羟基硬脂酸(11-HSA)、12-羟基硬脂酸(12-HSA)、及其混合物。最优选地，用于本发明的化妆品组合物中的羟基脂肪酸为10-HSA。

10-羟基硬脂酸(CAS：638-26-6)，也称为10-羟基十八烷酸，是具有18个碳原子并且在10-位具有羟基的饱和脂肪酸。根据本发明，可以使用两种对映体，优选的对映体形式是(R)-10-羟基硬脂酸。10-羟基硬脂酸可以由10-羟基癸酸通过脱水和用氯化铜和过氧化氢氧化而形成。或者，10-羟基硬脂酸可以通过重组细胞合成，所述重组细胞已经过改造以表达该分子的基因。脂肪酸也可由在含有葡萄糖作为唯一碳源的培养基上生长时的谷氨酸棒杆菌生产。作为10-羟基硬脂酸的可商购产品，可以提及例如由DSM NutritionalProducts Ltd.以商品名“BEAUACTIVE”销售的产品。

基于化妆品组合物的总重量，本发明的化妆品组合物可以以约0.0002重量％至约5重量％，在一个实施方案中约0.0005重量％至约0.5重量％，在另一个实施方案中约0.0008重量％至约0.1重量％的量包含至少一种羟基脂肪酸。例如，基于化妆品组合物的总重量，羟基脂肪酸可以以约0.0002重量％、约0.0003重量％、约0.0004重量％、约0.0005重量％、约0.0006重量％、约0.0007重量％、约0.0008重量％、约0.0009重量％、约0.001重量％、约0.005重量％、约0.01重量％、约0.05重量％、约0.1重量％、约0.5重量％、约1重量％、约2重量％、约3重量％、约4重量％、约5重量％的量存在于化妆品组合物中。

适量使用羟基脂肪酸有利于改善皮肤的状况和外观，更特别地有利于抗皱、均匀肤色、减小皮肤毛孔大小、光保护、改善皮肤屏障功能等。当将羟基脂肪酸与至少一种海带提取物组合使用时，其在脂质生成抑制方面尤其表现出协同效应，因此使得能够获得有前景的皮脂溢控制应用。

不希望受任何特定理论的束缚，据信特定的海带提取物和羟基脂肪酸均表现出一定程度但并不突出的皮脂溢控制特性。本发明人出乎意料地发现，至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸的组合显示出协同的脂质生成抑制功效，其显著优于单独使用任一种活性物所实现的加和皮脂抑制效果。这使得能够提供用于皮肤皮脂溢控制和/或粉刺预防的更有效的解决方案，特别是在化妆品或皮肤病学应用中。

本发明的化妆品组合物中海带提取物与羟基脂肪酸的重量比可以为等于或大于1:100，优选约1:10至约500:1，更优选约1:2至约100:1，特别优选约1:1至约40:1。例如，在化妆品组合物中海带提取物与羟基脂肪酸的重量比为约1:100、1:90、1:80、1:70、1:60、1:50、1:40、1:30、1:20、1:15、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、15:1、20:1、30:1、40:1、50:1、60:1、70:1、80:1、90:1、100:1、150:1、200:1、250:1、300:1、350:1、400:1、450:1、500:1。

海带提取物与羟基脂肪酸的适当比率有利于在脂质生成抑制方面的显著协同效应，因此使得能够获得有前景的皮脂溢控制应用。

附加成分

本发明的化妆品组合物可以是固体、半固体或液体形式，并且可以是溶液、乳液、悬浮液或无水形式。如果是溶液或悬浮液形式，则本发明的化妆品组合物可有利地包含相对于组合物的总重量计不超过95重量％，例如25重量％至95重量％、30重量％至90重量％、或35重量％至85重量％的水。如果是乳液形式，则本发明的化妆品组合物可包含相对于组合物的总重量计5重量％至90重量％、或10重量％至80重量％的水以及5重量％至90重量％、或10重量％至75重量％的油。如果是无水形式，则本发明的化妆品组合物可包含相对于组合物的总重量计10重量％至99重量％的油和10重量％至99重量％的固化剂。

只要能够实现本发明的目的，化妆品组合物还可以包含至少一种化妆品可接受的活性成分，例如糖衍生物、天然提取物、发酵物、维生素、尿素、咖啡因、水杨酸及其衍生物、α-羟基酸及其衍生物、视黄素、烟酰胺、湿润剂、防晒剂、薄荷精油、芦荟精油或人参精油，特别是用于预防或减少过量皮脂、痤疮、皱纹、细纹、皮肤干燥、光老化和炎症的活性成分。可以提及的其它化妆品可接受的成分包括抗氧化剂、脂肪物质/油、增稠剂、软化剂、乳化剂、防晒剂、消泡剂、增湿剂、香料、表面活性剂、填料、螯合剂、阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物或其混合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、着色剂、颜料或纳米颜料、或通常配制到化妆品或药物中的任何其它成分。在以下小节中提供了这些成分中的一些的非限制性实例。

A.湿润剂

本发明的组合物可包含一种或多种湿润剂。如果存在，则其范围可以为按总组合物的重量计约0.1％至75％，优选约0.2％至70％，更优选约0.5％至40％。合适的湿润剂的实例包括二醇、糖等。合适的二醇是单体或聚合物形式，包括聚乙二醇和聚丙二醇，例如PEG4-10，其为具有4-10个重复氧化乙烯单元的聚乙二醇；以及C_1-6亚烷基二醇，例如丙二醇、丁二醇、戊二醇等。合适的糖也是合适的湿润剂，其中一些也是多元醇。此类糖的实例包括葡萄糖、果糖、蜂蜜、氢化蜂蜜、肌醇、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、蔗糖、木糖醇、木糖等。尿素也是合适的。优选地，用于本发明的组合物中的湿润剂为C_1-6、优选C_2-4亚烷基二醇，最特别为丁二醇。

B.植物提取物

本发明的组合物还可以含有除海带提取物之外的一种或多种植物提取物。如果存在，则建议的范围为按总组合物的重量计约0.0001％至20％，优选约0.0005％至15％，更优选约0.001％至10％。合适的植物提取物包括来自植物(草、根、花、果实、种子)，如花、果实、蔬菜等的提取物，包括酵母发酵提取物、粉团扇藻(Padina Pavonica)提取物、嗜热栖热菌(Thermus Thermophilis)发酵物提取物、亚麻荠(Camelina Sativa)籽油、齿叶乳香树(Boswellia Serrata)提取物、橄榄提取物、银荆(Acacia Dealbata)提取物、银槭(AcerSaccharinum)(糖枫)、嗜酸菌(Acidopholus)、菖蒲属(Acorus)、七叶树属(Aesculus)、伞菌属(Agaricus)、龙舌兰属(Agave)、龙牙草属(Agrimonia)、藻类、芦荟属(aloe)、柑桔属(citrus)、芸苔属(Brassica)、樟属(cinnamon)、柑橘、苹果、蓝莓、蔓越莓、桃、梨、柠檬、酸橙、豌豆、海草、咖啡因、绿茶、黄春菊(chamomile)、杨柳(willowbark)、桑树(mulberry)和CTFA化妆品成分手册(CTFA Cosmetic Ingredient Handbook)，第8版，第2卷的第1646至1660页中记载的那些。进一步具体实例包括，但不限于光果甘草(Glycyrrhiza Glabra)、黑柳(Salix Nigra)、巨藻(Macrocycstis Pyrifera)、苹果(Pyrus Malus)、草莓虎耳草(Saxifraga Sarmentosa)、酿酒葡萄(Vitis Vinifera)、黑桑(Morus Nigra)、黄芩(Scutellaria Baicalensis)、白花春黄菊(Anthemis Nobilis)、鼠尾草(SalviaSclarea)、迷迭香(Rosmarinus Officianalis)、柠檬(Citrus Limonum)、人参(PanaxGinseng)、豨莶草(Siegesbeckia Orientalis)、乌梅(Fructus Mume)、泡叶藻(Ascophyllum Nodosum)、野毛豆(Glycine Soja)提取物、甜菜(Beta Vulgaris)、巴尔干苣苔(Haberlea Rhodopensis)、虎杖(Polygonum Cuspidatum)、甜橙(Citrus AurantiumDulcis)、酿酒葡萄(Vitis Vinifera)、卷柏(Selaginella Tamariscina)、啤酒花(HumulusLupulus)、柑橘(Citrus Reticulata)皮、石榴(Punica Granatum)、钥形毛藻(Asparagopsis)、姜黄(Curcuma Longa)、睡菜(Menyanthes Trifoliata)、向日葵(Helianthus Annuus)、大麦(Hordeum Vulgare)、黄瓜(Cucumis Sativus)、扁枝衣(Evernia Prunastri)、粉屑扁枝衣(Evernia Furfuracea)、苏丹可乐果(Kola Acuminata)及其混合物。

C.表面活性剂

本发明的组合物可以含有一种或多种表面活性剂，尤其是呈乳液形式的情况下。然而，如果所述组合物是溶液、悬浮液或无水组合物，也可以使用这样的表面活性剂。如果存在，则表面活性剂的范围可以为按总组合物的重量计约0.001％至30％，优选约0.005％至25％，更优选约0.1％至20％。合适的表面活性剂可以是硅氧烷或有机的非离子型、阳离子型、阴离子型、两性型或两性离子型。

合适的非离子型表面活性剂包括通过醇与亚烷基氧化物(通常是环氧乙烷或环氧丙烷)的反应形成的烷氧基化的醇或醚。合适的醇包括一元、二元或多元短链(C_1-6)醇；芳族或脂族饱和或不饱和脂肪(C_12-40)醇、或胆固醇；等等。胆固醇是合适的，或者是可具有6至40个、优选约10至30个、更优选约12至22个碳原子的芳族或脂族饱和或不饱和脂肪醇。实例包括油醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、异硬脂醇、山嵛醇等。此类成分的实例包括油醇聚醚(Oleth)2-100；硬脂醇聚醚(Steareth)2-100；山嵛醇聚醚(Beheneth)5-30；鲸蜡硬脂醇聚醚(Ceteareth)2-100；鲸蜡醇聚醚(Ceteth)2-100；胆固醇聚醚(Choleth)2-100，其中数值范围是指重复氧化乙烯单元的数目，例如鲸蜡醇聚醚2-100是指其中重复氧化乙烯单元的数目为2-100的鲸蜡醇聚醚。烷氧基化醇的衍生物也是合适的，例如其磷酸酯。同样合适的是与一元、二元或多元短链醇，例如具有约1至6个碳原子的那些形成的烷氧基化醇。实例包括葡萄糖、甘油或其烷基化衍生物。实例包括甘油聚醚(glycereth)2-100；葡糖聚醚(gluceth)2-100；甲基葡糖聚醚2-100等。其它类型的烷氧基化醇是合适的表面活性剂，包括具有不同数目的重复EO基团的环氧乙烷聚合物，通常称为PEG 12-200，例如PEG-75，其可以商品名Carbowax PEG-3350购自Dow Chemical。

其它合适的非离子型表面活性剂包括烷氧基化的脱水山梨糖醇和烷氧基化的脱水山梨糖醇衍生物。例如，脱水山梨糖醇的烷氧基化，特别是乙氧基化提供聚烷氧基化脱水山梨糖醇衍生物。聚烷氧基化脱水山梨糖醇的酯化提供脱水山梨糖醇酯，例如聚山梨醇酯。例如，聚烷氧基化的脱水山梨糖醇可以用C_6-30、优选C_12-22脂肪酸酯化。此类成分的实例包括聚山梨醇酯20-85、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇棕榈酸酯、脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇硬脂酸酯、等等。

各种类型的基于硅氧烷或硅烷的表面活性剂也是合适的。实例包括被氧化乙烯或氧化丙烯基团取代的有机硅氧烷，例如PEG聚二甲基硅氧烷，其为被聚乙二醇取代的聚二甲基硅氧烷，包括INCI名称为PEG-1聚二甲基硅氧烷；PEG-4聚二甲基硅氧烷；PEG-8聚二甲基硅氧烷；PEG-12聚二甲基硅氧烷；PEG-20聚二甲基硅氧烷；等等的那些。同样合适的是被乙氧基或丙氧基或两者取代的硅烷，例如各种类型的PEG甲基醚硅烷，例如双-PEG-18甲基醚二甲基硅烷；等等。基于硅氧烷的表面活性剂的其它实例包括具有通用名聚二甲基硅氧烷共聚醇；鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇；等等的那些。

D.生物材料

本发明的组合物可以含有各种类型的生物材料，例如源自细胞、发酵材料等的那些。如果存在，则此类材料的范围可以为按总组合物的重量计约0.001％至30％，优选约0.005％至25％，更优选约0.01％至20％。实例包括细胞RNA或DNA的片段，或益生菌微生物。

E.增稠剂

可以将合适的增稠剂并入本发明的组合物中。如果存在，则建议的范围为按总组合物的重量计约0.01％至30％，优选约0.1％至20％，更优选约0.5％至15％。

增稠剂的实例包括动物蜡、植物蜡、矿物蜡、硅酮蜡或合成蜡，其熔点范围可以为约30℃至150℃。此类蜡的实例包括通过费托合成(Fischer-Tropschsynthesis)制造的蜡，例如聚乙烯或合成蜡；或各种植物蜡，例如蜡杨梅(bayberry)、小烛树蜡(candelilla)、地蜡(ozokerite)、阿拉伯胶(acacia)、蜂腊(beeswax)、纯地蜡(ceresin)、鲸蜡酯(cetylester)、花蜡(flower wax)、橘蜡(citrus wax)、巴西棕榈蜡(carnauba wax)、荷荷芭蜡(jojoba wax)、日本蜡(japan wax)、聚乙烯、微晶、米糠(rice bran)、羊毛脂蜡(lanolinwax)、貂蜡(mink)、褐煤蜡(montan)、蜡杨梅、小冠椰子蜡(ouricury)、地蜡、棕榈仁蜡(palm kernelwax)、石蜡(paraffin)、鳄梨蜡(avocado wax)、苹果蜡(apple wax)、虫胶蜡(shellac wax)、鼠尾草蜡(clary wax)、废谷物蜡(spent grain wax)、葡萄蜡(grapewax)、及其聚亚烷二醇衍生物(例如PEG6-20蜂腊或PEG-12巴西棕榈蜡)；或脂肪酸或脂肪醇，包括其酯，例如三硬脂酸甘油酯(tristearin)、三山嵛酸甘油酯(tribehenin)等。

同样适合作为增稠剂的是硅石、硅酸盐、甲硅烷基化硅石及其碱金属或碱土金属衍生物。这些硅石和硅酸盐通常以微粒形式存在，包括硅石、甲硅烷基化硅石、硅酸镁铝等。

硅酮弹性体也可用作增稠剂。适用于本发明的组合物中的合适硅酮弹性体的实例可以是粉末形式，或者分散或溶解在溶剂如挥发性或非挥发性硅酮或硅酮相容性媒介物如石蜡烃或酯中。硅酮弹性体粉末的实例包括乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物，如Shin-Etsu的KSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104、KSP-105；含氟烷基的混合硅酮粉末，如Shin-Etsu的KSP-200，其为氟硅酮弹性体；以及含苯基的混合硅酮粉末，如Shin-Etsu的KSP-300，其为苯基取代的硅酮弹性体；以及Dow Corning的DC9506。分散在硅酮相容性媒介物中的硅酮弹性体粉末的实例包括由各个供应商包括DowCorning Corporation以商品名9040或9041供应的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、以商品名SFE 839供应的GE Silicones或以商品名KSG-15、KSG-16、KSG-18供应的Shin-Etsu Silicones。KSG-15的CTFA名称为环戊硅氧烷/聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。KSG-18的INCI名称为苯基聚三甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。硅酮弹性体也可以以商标Gransil购自GrantIndustries。具有长链烷基取代基的硅酮弹性体也是合适的，例如由Shin Etsu以商品名KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43和KSG-44供应的月桂基聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。可用于本发明的交联有机聚硅氧烷弹性体及其制备方法进一步描述于Sakuta等人在1990年11月13日发布的美国专利第4,970,252号；Kilgour等人在1998年6月2日发布的美国专利第5,760,116号；Schulz,Jr.等人在1997年8月5日发布的美国专利第5,654,362号；以及转让给Pola Kasei Kogyo KK的日本专利申请JP 61-18708中，其各自通过引用以其整体并入本文。

多糖可以是合适的水相增稠剂。此类多糖的实例包括天然来源材料，例如琼脂、琼脂糖、产碱菌多糖(alicaligenes polysaccharide)、褐藻胶、褐藻酸、阿拉伯胶、支链淀粉、甲壳质、葡聚糖、肉桂胶、纤维素胶、明胶、结冷胶(gellan gum)、透明质酸、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、果胶、菌类植物胶(sclerotium gum)、黄原胶、果胶、海藻糖、明胶等等。

不同类型的合成聚合物增稠剂也是合适的。一种类型包括由单体A和B组成的丙烯酸类聚合物增稠剂，其中A选自丙烯酸、甲基丙烯酸、及其混合物；B选自丙烯酸C_1-22烷基酯、甲基丙烯酸C_1-22烷基酯、及其混合物。丙烯酸类聚合物溶液包括由Seppic,Inc.以商品名销售的那些或以商品名销售的那些。丙烯酸(酯)类/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物也是合适的，其由Rohm&Haas以商品名Acrysol ICS-1销售。

同样合适的是含有至少一个亲水性单元和至少一个含有脂肪链的烯丙基醚单元的基于丙烯酸酯的阴离子两亲性聚合物。这种类型的阴离子两亲性聚合物在美国专利第4,677,152和4,702,844号中进行了描述和制备，这两篇专利通过引用以其整体并入本文。此类聚合物的一个商业实例是甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、硬脂醇的聚乙二醇(具有10个EO单元)醚或硬脂醇聚醚-10的交联三元共聚物，特别是由Allied Colloids公司以名称SALCARESC80和SALCARE SC90销售的那些，其为含有30％的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和硬脂醇聚醚-10烯丙基醚(40/50/10)的交联三元共聚物的水性乳液。

同样合适的是丙烯酸酯共聚物，例如聚丙烯酸酯-3，其为甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基苯乙烯异丙基异氰酸酯和PEG-40山嵛酸酯单体的共聚物；聚丙烯酸酯-10，其为丙烯酰二甲基牛磺酸钠、丙烯酸钠、丙烯酰胺和乙烯基吡咯烷酮单体的共聚物；或聚丙烯酸酯-11，其为丙烯酰二甲基牛磺酸钠、丙烯酸钠、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸丁酯和丙烯酰胺单体的共聚物。

同样合适的是基于丙烯酸酯的交联聚合物，其中一个或多个丙烯酸基团可以具有取代的长链烷基(例如6-40、10-30等)，例如丙烯酸(酯)类/丙烯酸C_10-30烷基酯交联聚合物，其为丙烯酸C_10-30烷基酯与丙烯酸、甲基丙烯酸、或其简单酯之一中的一种或多种单体的用蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚交联的共聚物。此类聚合物通常以Carbopol或Pemulen商品名销售，并具有CTFA名称卡波姆(carbomer)。

一种合适类型的水相增稠剂是Clariant以Aristoflex商标销售的丙烯酸酯类聚合物增稠剂，例如Aristoflex AVC，其为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；AristoflexAVL，其为在分散于含有辛酸/癸酸甘油三酯、三月桂醇聚醚-4和聚甘油基-2倍半异硬脂酸酯的混合物中的AVC中已发现的相同聚合物；或Aristoflex HMB，其为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物，等等。

同样适合作为增稠剂的是各种聚乙二醇(PEG)衍生物，其中聚合度范围为1,000至200,000。此类成分由后面连有数以千计的聚合度的名称“PEG”表示，例如PEG-45M，其是指具有45,000个重复氧化乙烯单元的PEG。合适的PEG衍生物的实例包括PEG 2M、5M、7M、9M、14M、20M、23M、25M、45M、65M、90M、115M、160M、180M等等。

同样合适的是重复甘油部分的聚甘油，其中重复部分的数目范围为15至200，优选约20至100。合适的聚甘油的实例包括CTFA名称为聚甘油-20、聚甘油-40等的那些。

F.油

在本发明的组合物为溶液、悬浮液、无水或尤其是乳液形式的情况下，所述组合物可包含油成分。合适的油包括硅油、酯、植物油、合成油。

优选地，本文所述的油可具有一定程度的极性。极性是分子中电子分布不均的量度。根据分子的原子含量和/或结构，不同的分子可具有不同的极性水平。极性油可包含电负性不同的带电分子。这会产生偶极矩。典型的极性油是脂肪醇、酯和甘油三酯。

优选地，本文所述的油可含有少量带电分子，在本文中可称为具有低极性。合适的低极性油的非限制性实例可以包括例如矿物油、甘油三酯油、角鲨烷、生育酚或其衍生物、鳄梨油、澳洲坚果油、玉米油、橄榄油、芝麻油、花生油、十二烷酸辛酯、油酸癸酯或其组合中的一种或多种。

更优选地，本文所述的油可含有带电分子，在本文中可称为具有中等极性和/或高极性。中等至高极性油是羟基脂肪酸的理想溶剂，因此特别适用于本发明的组合物。合适的中等至高极性油的非限制性实例可包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、油酸癸酯、己二酸二丁酯、月桂酸己酯、羟基硬脂酸乙基己酯、二聚季戊四醇六羟基硬脂酸酯/六硬脂酸酯/六松脂酸酯或其组合。优选地，中等至高极性油选自羟基硬脂酸乙基己酯、二聚季戊四醇六羟基硬脂酸酯/六硬脂酸酯/六松脂酸酯、及其混合物。中等至高极性油可以有利地以按总组合物的重量计不大于5％，例如0.1％至2％，或0.5％至1％的量存在。

根据一些实施方案，油可包括低极性油和中等至高极性油的组合。

合适的油的另外的实例包括蓖麻油、羊毛脂油、C_10-18甘油三酯、辛酸/癸酸/甘油三酯、甜杏仁油、杏仁油、亚麻荠油、琼崖海棠籽油、椰子油、棉籽油、亚麻籽油、墨油、橄榄油、棕榈油、雾冰草脂、菜籽油、大豆油、葡萄籽油、葵花籽油、白芒花籽油、胡桃油等。同样合适的是硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸二甘油酯、聚甘油-3异硬脂酸酯、聚甘油-4异硬脂酸酯、聚甘油-6蓖麻醇酸酯、二油酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、四异硬脂酸甘油酯、三辛酸甘油酯、二硬脂酸二甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、PEG蓖麻油、PEG油酸甘油酯、PEG硬脂酸甘油酯、PEG牛脂酸甘油酯等。硅油也是合适的，例如聚二甲基硅氧烷、氨端聚二甲基硅氧烷、苯基聚二甲基硅氧烷、二苯基聚二甲基硅氧烷、苯基聚三甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基苯基聚二甲基硅氧烷、或烷基聚二甲基硅氧烷如鲸蜡基聚二甲基硅氧烷。苯基聚三甲基硅氧烷可以商品名556Fluid购自Dow Corning Corporation。三甲基甲硅烷氧基苯基聚二甲基硅氧烷可以商品名PDM-1000购自Wacker-Chemie。鲸蜡基聚二甲基硅氧烷，也称为液体硅酮蜡，可以Fluid2502购自Dow Corning，或者以商品名Abil Wax 9801或9814购自DeGussa Care&Surface Specialties。

G.防晒剂

也可能合意的是在本发明的组合物中包含一种或多种防晒剂。此类防晒剂包括化学UVA或UVB防晒剂或微粒形式的物理防晒剂。在含有美白活性成分的组合物中加入防晒剂将在白天为皮肤提供额外的保护，并促进美白活性成分在皮肤上的有效性。如果存在，则防晒剂的范围可以为按总组合物的重量计约0.1％至50％，优选约0.5％至40％，更优选约1％至35％。

合适的UVA防晒剂化合物的实例包括4-甲基二苯甲酰基甲烷、2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰基甲烷、4,4'-二异丙基苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、4,4'-二异丙基苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷等。特别优选的是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷，也称为阿伏苯宗。阿伏苯宗可以商标1789商购自Givaudan-Roure和以商品名9020商购自Merck&Co.。其它类型的UVA防晒剂包括二樟脑磺酸衍生物，例如依莰舒(ecamsule)，一种以商品名销售的防晒剂，其为对苯二亚甲基二樟脑磺酸。

所述组合物可含有按组合物的重量计约0.001-20％，优选0.005-5％，更优选约0.005-3％的UVA防晒剂。

合适的UVB防晒剂化合物的实例包括如美国专利第3,215,724号中所述的α-氰基-β,β-二苯基丙烯酸酯，所述专利通过引用以其整体并入本文。α-氰基-β,β-二苯基丙烯酸酯的一个具体实例是奥克利宁(Octocrylene)，其为2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯。如果存在，则合适的量为约0.001-10重量％。奥克利宁可以商品名N-539购自BASF。

其它合适的UVB防晒剂包括如美国专利第3,781,417号中所述的亚苄基樟脑衍生物，所述专利通过引用以其整体并入本文，例如4-甲基亚苄基樟脑，其为Merck以商品名Eusolex 6300销售的脂溶性UVB防晒剂化合物。同样合适的是肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉桂酸乙基己酯，也称为Octoxinate或甲氧基肉桂酸辛酯。该化合物可以商品名MCX购自Givaudan Corporation，或以商品名MC 80购自BASF。

同样适合作为UVB防晒剂的是此类甲氧基肉桂酸酯的单-、二-和三-乙醇胺衍生物，包括二乙醇胺甲氧基肉桂酸酯。西诺沙酯(Cinoxate)，上述化合物的芳族醚衍生物也是可接受的。如果存在，则西诺沙酯的量应当为按总组合物的重量计不超过约3％。

同样适合作为UVB防晒剂的是各种二苯甲酮衍生物，例如二苯酮-3(也称为羟苯甲酮)、二苯酮-4(也称为磺异苯酮)、二苯酮-5(磺异苯酮钠)等。

同样适合作为UVB防晒剂的是某些水杨酸薄荷酯衍生物，例如水杨酸高薄荷酯(homomenthyl salicylate)(也称为胡莫柳酯)或邻氨基苯甲酸薄荷酯。胡莫柳酯可以商标HMS商购自Merck，并且邻氨基苯甲酸薄荷酯可以商标商购自Haarmann&Reimer。如果存在，胡莫柳酯的量应当为按总组合物的重量计不超过约15％。

同样适合作为UVB防晒剂的是各种氨基苯甲酸衍生物，如PABA、乙基己基二甲基PABA(Padimate O)、乙基二羟基丙基PABA等。如果存在，Padimate O的量应当为按总组合物的重量计不超过约8％。

水杨酸酯衍生物也是可接受的UVB防晒剂。此类化合物包括水杨酸辛酯、TEA-水杨酸酯、DEA-水杨酸酯、及其混合物。

如果存在，UVB化学防晒剂的存在量可以为按总组合物的重量计约0.001-45％，优选0.005-40％，更优选约0.01-35％。

如果需要，本发明的组合物可以配制成具有某些SPF(防晒因子)值，其范围为约1-50，优选约2-45，最优选约5-30。SPF值的计算是本领域公知的。

H.维生素

可能合意的是将一种或多种维生素并入本发明的组合物中。如果存在，则建议的范围为按总组合物的重量计约0.001％至20％，优选约0.005％至15％，更优选约0.010％至10％。优选地，此类维生素和/或维生素衍生物可操作地清除呈单线态氧形式的自由基。此类维生素可包括生育酚或其衍生物，例如生育酚乙酸酯、生育酚阿魏酸酯、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、托可索仑(Tocophersolan)、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、二油基生育酚甲基硅烷醇；抗坏血酸或其衍生物，例如棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁；维生素A或其衍生物，例如棕榈酸视黄酯；或维生素D、K、B或其衍生物。

I.抗氧化剂

可用于本发明的组合物中的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰基半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸盐酸盐、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、二鲸蜡醇硫代二丙酸酯、抗坏血酸硫酸酯二钠、二硬脂醇硫代二丙酸酯、双十三醇硫代二丙酸酯、没食子酸十二酯、异抗坏血酸、抗坏血酸酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸(kojic acid)、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂(如绿茶或葡萄籽提取物)、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、亚硫基二乙酰胺、亚硫基二乙酸、巯基乙酸、巯基乳酸、硫代水杨酸、和三(壬基苯基)亚磷酸酯。

J.防腐剂

可用于本发明的组合物中的防腐剂的非限制性实例包括季铵防腐剂，例如聚季铵盐-1和苯扎卤铵(例如苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯类(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧基乙醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞(thimerosal)或其组合。

K.颜料或纳米颜料

颜料旨在于组合物施用至皮肤、嘴唇和/或体表生长物之前和/或之后赋予组合物一定的颜色。可能合意的是在本发明的组合物中并入一种或多种颜料。如果存在，则建议的范围为按总组合物的重量计约0.01％至50％，优选约1％至25％，更优选约2％至15％。适用于本发明的组合物中的颜料的实例可以是粉末、颗粒或微球的形式，或者分散或溶解在溶剂中。这些颜料可以是色淀、无机或有机颜料和/或珠光颜料或着色剂。优选的无机颜料是例如钛、锆或铈的氧化物，以及锌、铁或铬的氧化物和铁蓝。优选的有机颜料是例如炭黑和钡、锶、钙和铝色淀。优选的珠光剂是例如用氧化钛、氧化铁、天然颜料或氯氧化铋覆盖的云母，例如有色氧化钛包覆的云母。

“纳米颜料”是指其中基本颗粒的平均尺寸为5至100nm的颜料。优选地，本发明的纳米颜料的基本颗粒的平均尺寸为10至50nm。

本领域技术人员可以基于化妆品组合物的最终用途选择这些成分的量。如本领域技术人员将理解的，根据本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计总共约20％至98％，优选约30％至90％，更优选约40％至80％的一种或多种另外的化妆品可接受的成分。

本发明的化妆品组合物可以是液体、洗液(lotion)、增稠洗液、凝胶、霜、乳(milk)、软膏、糊剂、粉末、彩妆(make-up)或固体管棒(solid tube stick)的形式，可以任选地被包装成气雾剂，可以以摩丝(例如气雾剂摩丝)、泡沫或喷雾泡沫、喷雾剂、棒、凝胶、硬膏、粉末、清洁剂、肥皂或气雾剂或擦剂(wipe)的形式提供。

优选地，本发明的化妆品组合物是局部组合物，其为在溶剂或脂肪物质中的悬浮液或分散体的形式，或者为乳液或微乳液(特别是O/W或W/O型、O/W/O或W/O/W型)、PET-乳液、多重乳液、皮克林乳液(bickering emulsion)、水凝胶、醇凝胶、脂凝胶、单相或多相溶液或囊泡分散体和其它常用组合物的形式，其还可以由笔、作为面膜或作为喷雾剂施用。乳液还可含有阴离子型、非离子型、阳离子型或两性型表面活性剂。根据本发明的优选组合物是护肤配制物、护发配制物或功能性配制物。

待施用至皮肤的根据本发明的化妆品组合物的量取决于组合物中活性成分的浓度和期望的化妆品或药物效果。例如，施用可以是将乳霜施用于皮肤。通常以2mg乳霜/cm²皮肤的量施用乳霜。然而，施用于皮肤的组合物的量不是关键的，并且如果一定量的施用的组合物不能实现期望的效果，则可以使用更高浓度的活性成分，例如通过施用更多的组合物或通过施用含有更多活性成分的组合物。根据本发明的化妆品组合物优选每天施用至少一次，例如每天两次或三次。

关于化妆品组合物的种类和化妆品组合物的制备以及其它合适的添加剂，可以参考相关文献，例如参考Novak G.A.,Die kosmetischen -Band 2,Diekosmetischen -Rezeptur,Rohstoffe,wissenschaftliche Grundlagen(Verlag für Chem.Industrie H.Ziolkowski KG,Augsburg)。

方法和用途

根据第二方面，本发明涉及用于制备包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸的化妆品组合物的方法，其包括：

a.将至少一种海带提取物溶解在水性溶剂中；

b.将至少一种羟基脂肪酸溶解在中等至高极性油中；以及

c.将步骤a和b中获得的溶液合并以获得所述化妆品组合物。

优选地，水性溶剂可包含水，并且优选地包含相对于水性溶剂的总重量计至少50重量％、或至少75重量％、或至少90重量％、或至少97重量％、或至少99重量％的水。任选地，除水以外，水性溶剂还可以包含一种或多种水混溶性溶剂，其选自一元醇，例如乙醇，特别是变性乙醇；二醇，例如乙二醇、丙二醇(如1,3-丙二醇)和丁二醇(如1,3-丁二醇)、及其混合物。水性溶剂可以包含相对于水性溶剂的总重量计小于50重量％、或小于25重量％、或小于10重量％、或小于3重量％、或小于1重量％的水混溶性溶剂。

优选地，中等至高极性油选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、油酸癸酯、己二酸二丁酯、月桂酸己酯、羟基硬脂酸乙基己酯、二聚季戊四醇六羟基硬脂酸酯/六硬脂酸酯/六松脂酸酯、及其混合物，并且更优选地选自羟基硬脂酸乙基己酯、二聚季戊四醇六羟基硬脂酸酯/六硬脂酸酯/六松脂酸酯、及其混合物。

根据第三方面，本发明涉及用于皮脂溢控制、抑制脂质生成过程、减少皮肤的皮脂产生、抑制皮肤的皮脂腺细胞中的脂质生成、改善皮肤的皮脂腺细胞中的脂质水平、治疗皮脂分泌过多和/或治疗痤疮(或易生痤疮)皮肤的方法，所述方法包括将包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸的化妆品组合物局部施用于有需要的皮肤。

根据第四方面，本发明涉及包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸的化妆品组合物用于皮脂溢控制、抑制脂质生成过程、减少皮肤的皮脂产生、抑制皮肤的皮脂腺细胞中的脂质生成、改善皮肤的皮脂腺细胞中的脂质水平、治疗皮脂分泌过多和/或治疗痤疮(或易生痤疮)皮肤的用途。

将结合以下实施例进一步描述本发明，所述实施例出于说明的目的而提出，本质上并非为限制性的。

实施例

以下实施例为了说明本发明而给出，不应解释为限制本发明的范围。

所用的主要原料、商品名和供应商列于表1中。

表1.原料

样品制备

制备10-羟基硬脂酸(10-HSA)样品

将1g 10-HSA粉末(Beauactive,DSM Nutritional Products Ltd.，纯度≥99.0％)在涡旋下溶解在9mL二甲亚砜(DMSO,Macklin Inc.)中，使其完全溶解，形成浓度为10％的储备溶液，将该储备溶液在4℃下储存。然后，在处理当天用细胞培养完全培养基将其稀释至0.000625％或0.00125％。

制备糖海带提取物(LS提取物)样品

将1g Phlorogine(Seppic，含1.9％干LS提取物和余量的惰性载体)在涡旋下溶解在9mL纯化水中，使其完全溶解，形成浓度为10％的储备溶液，过滤储备溶液并在4℃下储存。然后，在处理当天用细胞培养完全培养基将其稀释至0.125％、0.25％或0.5％(对应于0.002375％、0.00475％或0.0095％的LS提取物)。

皮脂溢控制功效测试方法

1.细胞培养

在5％ CO₂加湿培养箱中，在37℃下，在补充有10％胎牛血清(Corning)、1mMCaCl₂、5ng/ml人重组表皮生长因子(Pufei,China)、1％Antibiotic-Antimycotic(Gibco^TM,Thermo Fisher Scientific)的基础培养基(Sigma-Aldrich)中培养源自人面部皮脂腺的永生化SZ95人皮脂腺细胞(Zouboulis等人，1999)。每隔一天更换培养基，并在60-80％汇合度下传代培养细胞。

2.细胞处理

然后用TrypLE^TM Express(Gibco)分离细胞，并以10,000个细胞/孔的密度接种到96-孔黑色/透明底板(PE View板)。将细胞在37℃和5％ CO₂下在补充的人皮脂腺细胞生长培养基(Sigma，FB205)中维持过夜。然后用10-HSA样品(在补充的人皮脂腺细胞生长培养基中0.000625％、0.00125％)、LS提取物样品(在补充的人皮脂腺细胞生长培养基中0.002375％、0.00475％、0.0095％)或这两者的组合处理细胞72小时。

3.脂质生成抑制率(％)

培养后，用DPBS缓冲液洗涤细胞两次，将所有细胞在4％多聚甲醛中固定5分钟，然后将100μl的1μg/ml尼罗红(Sigma-Aldrich)磷酸盐缓冲盐水溶液加入每个孔中，在37℃下培养20分钟。在Operetta CLS高含量成像系统(PE)上测量荧光。结果以相对荧光单位/每个细胞表示，使用激发波长485nm、发射波长565nm来测定中性脂质，使用激发波长540nm、发射波长620nm来测定极性脂质。(Alestas等人，2005)。用DAPI(Invitrogen)标记细胞核DNA。使用以下方程计算相对脂质生成值：

相对脂质生成值％＝(平均荧光强度值_活性物/平均荧光强度值_对照)×100％

脂质生成抑制率＝1-相对脂质生成值％

通过如在标题为"Synergistic Effects of Plant Derivatives andConventional Chemotherapeutic Agents:An Update on the Cancer Perspective"Medicina(Kaunas).2019；55(4):110的文章中所述的isobole方法评价实验结果的协同效应，所述文章以其整体并入本文。根据isobole方法，OE表示观察到的效果，da和db分别表示活性物a和活性物b的剂量或浓度。因此，OE(da，db)表示对于在da下的活性物a和在db下的活性物b的组合所观察到的效果；OE(da)表示对于在da下的活性物a所观察到的效果，OE(db)表示对于在db下活性物b所观察到的效果，并且可以导出三个数学方程：

OE(da，db)＝OE(da)+OE(db)(方程1)

OE(da，db)>OE(da)+OE(db)(方程2)

OE(da，db)<OE(da)+OE(db)(方程3)

如果观察到的效果满足方程(1)，则两种活性物的效果是单一效果的简单加和，并且两种活性物不相互作用，因此不存在协同效应。

如果观察到的效果满足方程(2)，则结果表示真实的协同效应(或增效效应)，其中两种活性物的效果大于单一效果的简单加和。

协同比＝(OE(da,db)-(OE(da)+OE(db))/(OE(da)+OE(db))×100％

如果观察到的效果满足方程(3)，则结果表示协同效应的相反效应，因为两种活性物的效果小于单一效果的简单加和。

皮脂溢控制功效的结果显示在图1-3和表2-4中，其表明在不同浓度下以不同比率组合使用的活性物a(LS提取物)和活性物b(10-HSA)在脂质生成抑制方面表现出协同效应。同一表中的结果代表同一天用同一批细胞进行的实验。LS提取物与10-HSA之间的协同效应使得能够在较低的活性物浓度下实现优异的皮脂溢控制功效。

表2.实施例1-8的皮脂溢控制功效

表3.实施例9-13的皮脂溢控制功效

*注：由于细胞批次不同，脂质生成抑制率数据不同于表2中实施例3或实施例4的数据

表4.实施例14-16的皮脂溢控制功效

*注：由于细胞批次不同，脂质生成抑制率数据不同于表3中实施例9的数据

配制物

根据表5所示的配方制备实施例17-21。以实施例18的制备为例，使用下列方案，以实验室规模借助于速度混合器制备几种原型配制物：

1.称量含10-HSA、PEG-100硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇和辛酸/癸酸甘油三酯的油相，将油相在85℃加热至完全熔融；

2.将步骤1中获得的熔融油相加入到85℃的水中并均化10分钟；

3.将黄原胶和卡波姆加入到均化的混合物中，并将获得的混合物继续均化，然后在搅拌下冷却至30℃；

4.在搅拌下将苯氧基乙醇和苯甲酸钠加入到进一步均化的混合物中；以及

5.将糖海带提取物和柠檬酸添加到所得的混合物中，然后混合均匀并取出。

表5.实施例17-21的配方

尽管已经详细描述了本发明及其优点，但是应当理解，在不背离由所附权利要求限定的本发明的精神和范围的情况下，可以在此进行各种改变、替换和变更。此外，本申请的范围不旨在限于说明书中描述的过程、仪器、制备、物质组成、装置、方法和步骤的特定实施方案。如本领域普通技术人员将从本发明容易理解的，根据本发明，可以利用目前存在的或以后开发的执行与本文描述的相应实施方案基本相同的功能或实现与本文描述的相应实施方案基本相同的结果的过程、仪器、制备、物质组成、装置、方法或步骤。因此，所附权利要求旨在将这些过程、仪器、制备、物质组成、装置、方法或步骤包括在其范围内。

参考文献：

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Alestas,T.,et al.Enzymes involved in the biosynthesis of leukotrieneB4 and prostaglandin E2 are active in sebaceous glands.Journal of MolecularMedicine.2005；84(1):75-87.

Pezzani R,et al.Synergistic Effects of Plant Derivatives andConventional Chemotherapeutic Agents:An Update on the Cancer Perspective,Medicina(Kaunas).2019；55(4):110

Claims

1.化妆品组合物，其包含至少一种海带提取物和至少一种羟基脂肪酸。

2.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述海带提取物选自糖海带提取物、掌状海带提取物、楔基海带提取物、海藻提取物及其混合物；优选地，所述海带提取物为糖海带提取物。

3.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述羟基脂肪酸为具有一个或两个羟基的C₆-C₂₄饱和直链脂肪酸；优选地，所述羟基脂肪酸为具有一个羟基的C₁₂-C₁₈饱和直链脂肪酸；更优选地，所述羟基脂肪酸选自9-羟基硬脂酸(9-HSA)、10-羟基硬脂酸(10-HSA)、11-羟基硬脂酸(11-HSA)、12-羟基硬脂酸(12-HSA)及其混合物；特别优选地，所述羟基脂肪酸为10-HSA。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化妆品组合物，其中所述化妆品组合物中所述海带提取物与所述羟基脂肪酸的重量比为等于或大于1:100，优选约1:10至约500:1，更优选约1:2至约100:1，特别优选约1:1至约40:1。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的化妆品组合物，其中基于所述化妆品组合物的总重量，所述海带提取物以基于干重计约0.0005重量％至约5重量％，优选约0.0008重量％至约1重量％，更优选约0.001重量％至约0.1重量％的量存在于所述化妆品组合物中。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化妆品组合物，其中基于所述化妆品组合物的总重量，所述羟基脂肪酸以约0.0002重量％至约5重量％，优选约0.0005重量％至约0.5重量％，更优选约0.0008重量％至约0.1重量％的量存在于所述化妆品组合物中。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化妆品组合物，其中基于所述化妆品组合物的总重量，所述化妆品组合物包含基于干重计约0.001重量％至约0.1重量％的糖海带提取物和约0.0008重量％至约0.1重量％的10-HSA，并且其中糖海带提取物与10-HSA的重量比在约1:1至约40:1的范围内。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的化妆品组合物，其中所述化妆品组合物还包含选自以下的活性成分中的至少一种：糖衍生物、天然提取物、发酵物、维生素、尿素、咖啡因、水杨酸及其衍生物、α-羟基酸及其衍生物、视黄素、烟酰胺、湿润剂、防晒剂、薄荷精油、芦荟精油或人参精油、及其混合物。

9.用于制备根据权利要求1-8中任一项所述的化妆品组合物的方法，包括：

a.将至少一种海带提取物溶解在水性溶剂中；

b.将至少一种羟基脂肪酸溶解在中等至高极性油中；以及

c.将步骤a和b中获得的溶液合并以获得所述化妆品组合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述中等至高极性油选自肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、油酸癸酯、己二酸二丁酯、月桂酸己酯、羟基硬脂酸乙基己酯、二聚季戊四醇六羟基硬脂酸酯/六硬脂酸酯/六松脂酸酯、及其混合物。

11.用于皮脂溢控制的化妆品，其包含根据权利要求1-8中任一项所述的化妆品组合物。

12.根据权利要求1-8中任一项所述的化妆品组合物用于皮脂溢控制的非治疗用途。

13.用于皮脂溢控制的非治疗方法，其包括将根据权利要求1-8中任一项所述的化妆品组合物或根据权利要求11所述的化妆品局部施用于有需要的皮肤。