CN120835879A - 用于制备吡唑羧酸酰胺的方法 - Google Patents
用于制备吡唑羧酸酰胺的方法Info
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Abstract
本发明涉及一种用于分离溶液混合物的方法，其特征在于，该溶液混合物包含碱、有机溶剂、水和具有式(I)的化合物，该方法包括对该溶液混合物进行蒸馏，其中在该蒸馏的下游存在相分离器。
Description
本发明涉及一种用于制备吡唑羧酸酰胺、特别是3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的方法，更特别地涉及一种用于分离源自其制备的溶液混合物的方法。
化合物3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺及其杀微生物特性描述于例如WO 2007/048556中。
3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺的制备已知于WO 2007/048556中。
所述化合物可以根据方案1和4通过以下方式来制备：a)使具有式A
的化合物在亚硝酸烷基酯的存在下与具有式B
的化合物(其中R'和R”是例如C1-C4烷基)反应，成为具有式C的化合物
b)在合适的金属催化剂的存在下，使具有式C的化合物氢化成为具有式D的化合物
c)将具有式D的化合物进行臭氧处理并且随后用还原剂进行处理，成为具有式E的化合物
d)在三苯基磷烷/四氯化碳的存在下，使具有式E的化合物反应成为具有式F的2,9-二氯亚甲基-5-硝基-苯并降冰片烯
e)在金属催化剂的存在下，使具有式F的化合物氢化成为具有式G的2,9-二氯亚甲基-5-氨基-苯并降冰片烯
f)以及使该具有式G的化合物与具有式H的化合物反应
成为3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺。
更确切地说，在上述用于制备3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(具有式(I)的化合物)的方法中，使用二甲苯作为用于反应、随后结晶的溶剂。为了使二甲苯再循环，必须通过去除水和三乙胺(TEA)来纯化溶液。结果，在蒸馏期间存在一部分二甲苯损失。
出于成本和环境考虑，应尽可能低地减少这样的损失。因此，本申请的目的是提供一种用于提高这样的有机溶剂的回收率的新颖方法。
因此，根据本发明，提供了一种用于分离溶液混合物的方法，其特征在于，该溶液混合物包含碱、有机溶剂、水和具有式(I)的化合物
该方法包括对该溶液混合物进行蒸馏，其中在蒸馏的下游存在相分离器。
根据本申请的优选实施例，碱是三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、NaOH、KOH、乙酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、或碳酸氢钾。
根据本申请的优选实施例，有机溶剂是四氢呋喃、1,4-二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙醚、叔丁基甲基醚、甲乙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、芳香族烃、或脂肪族烃。
根据本申请的优选实施例，有机溶剂是芳香族或脂肪族烃。
根据本申请的优选实施例，有机溶剂是甲苯、二甲苯、苯、己烷、戊烷或石油醚。
根据本申请的优选实施例，在蒸馏的下游存在至少一个冷凝器、优选两个冷凝器。
根据本申请的优选实施例，在蒸馏的下游存在两个冷凝器。
根据本申请的优选实施例，相分离器位于冷凝器的下游。
根据本申请的优选实施例，与不使用相分离器的情况相比，有机溶剂的回收率提高了至少15％、优选至少18％、更优选至少20％并且最优选至少25％。
根据本申请的优选实施例，蒸馏是以分批模式操作的。
根据本申请的优选实施例，有机溶剂在溶液混合物中的含量是相对于该溶液混合物的总重量65wt％至75wt％、优选67wt％至73wt％、更优选69wt％至71wt％。
根据本申请的优选实施例，具有式(I)的化合物在溶液混合物中的含量是相对于该溶液混合物的总重量15wt％至25wt％、优选17wt％至23wt％、更优选19wt％至21wt％。
根据本申请的优选实施例，碱在溶液混合物中的含量是相对于该溶液混合物的总重量3wt％至7.5wt％、优选3.5wt％至7.3wt％、更优选3.9wt％至7.1wt％。
根据本申请的优选实施例，水在溶液混合物中的含量是相对于该溶液混合物的总重量0.3wt％至4.5wt％、优选0.4wt％至4.3wt％、更优选0.5wt％至3.8wt％。
附图说明
图1是用于生产具有式(I)的化合物的通用流程图。
图2是用于在不使用相分离器的情况下生产具有式(I)的化合物的现有技术方法。
图3是用于通过使用相分离器生产具有式(I)的化合物的本发明方法。
优选的实施例
如图1中所指示，所需化合物是通过一系列涉及使用有机溶剂、碱和水的反应生产的。反应后，将存在包含碱、有机溶剂、水和具有式(I)的化合物(在图1中标识为“产物”)的溶液混合物。挥发性组分(例如像碱和/或有机溶剂)将通过蒸馏从溶液混合物中分离。并且所需化合物将通过结晶、过滤、干燥和保存来回收。
用于分离这样的挥发性组分的蒸馏将优选地以分批模式操作，如图2和图3所示。图2与图3之间的主要区别是在蒸馏操作之后使用相分离器。
这样的蒸馏可以以连续、半连续或分批，优选分批模式进行。在分批蒸馏的情况下，获得两种产物流，首先是有机溶剂(如二甲苯)和碱(如三乙胺)的混合物，该混合物的水含量小于0.05wt％，并且然后是主要由有机溶剂(如二甲苯)组成的产物流。
通常，蒸馏的操作条件将有利于碱、有机溶剂和水的分离，特别是蒸馏在真空条件如200毫巴至400毫巴、优选250毫巴至350毫巴(绝对压力)下操作。蒸馏的回流比将为1至5。
相分离器的功能主要是用于从有机相中分离水。
可以使从蒸馏回收的所得混合物再循环至用于生产具有式(I)的化合物的特定步骤。
制备实例：
实例1(对比)
在蒸馏单元(图2)中，存在两个馏分
1.作为有机废物处于接收器1中的1000kg初馏分，该初馏分含有TEA(196kg)、二甲苯(706kg)和98kg水。
2.处于接收器2中并且被回收回到方法中的约1255kg高纯度的二甲苯(TEA含量<＝0.3wt.％，水含量<＝0.05wt.％)作为第二馏分。
在初馏分中存在大量溶剂损失。
实例2(本发明)
在改进蒸馏单元(图3)之后，在系统中实施了一种新的相分离器，该相分离器可以在蒸馏期间去除大部分水。结果，在水含量<＝0.05wt.％的第二馏分中回收了更多的二甲苯和TEA。
新的蒸馏方法已经在工厂中实施
1.大多数水(78kg)通过相分离器被去除至接收器1(用于初馏分的同一容器)。
2.647kg初馏分作为有机废物处于接收器1中，该初馏分含有TEA(176kg)、二甲苯(373kg)和20kg水。
3.约1608kg二甲苯和TEA的混合物(水含量<＝0.05wt.％)
作为第二馏分处于接收器2中并且被回收回到方法中。
有机溶剂的回收率被提高了高达28％。
Claims (14)
1.一种用于分离溶液混合物的方法，其特征在于，所述溶液混合物包含碱、有机溶剂、水和具有式(I)的化合物
所述方法包括对所述溶液混合物进行蒸馏，其中在所述蒸馏的下游存在相分离器。
2.根据权利要求1所述的方法的方法，其特征在于，所述碱是三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、NaOH、KOH、乙酸钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、或碳酸氢钾。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述有机溶剂是四氢呋喃、1,4-二噁烷、二甲氧基乙烷、二乙醚、叔丁基甲基醚、甲乙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯、芳香族烃、或脂肪族烃。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述有机溶剂是芳香族或脂肪族烃。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述有机溶剂是甲苯、二甲苯、苯、己烷、戊烷或石油醚。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，在所述蒸馏的下游存在至少一个冷凝器、优选两个冷凝器。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，在所述蒸馏的下游存在两个冷凝器。
8.根据权利要求6或7所述的方法的方法，其特征在于，所述相分离器位于所述冷凝器的下游。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，与不使用所述相分离器的情况相比，所述有机溶剂的回收率提高了至少15％、优选至少18％、更优选至少20％并且最优选至少25％。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述蒸馏以分批模式操作。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述有机溶剂在所述溶液混合物中的含量是相对于所述溶液混合物的总重量65wt％至75wt％、优选67wt％至73wt％、更优选69wt％至71wt％。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述具有式(I)的化合物在所述溶液混合物中的含量是相对于所述溶液混合物的总重量15wt％至25wt％、优选17wt％至23wt％、更优选19wt％至21wt％。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，所述碱在所述溶液混合物中的含量是相对于所述溶液混合物的总重量3wt％至7.5wt％、优选3.5wt％至7.3wt％、更优选3.9wt％至7.1wt％。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法的方法，其特征在于，水在所述溶液混合物中的含量是相对于所述溶液混合物的总重量0.3wt％至4.5wt％、优选0.4wt％至4.3wt％、更优选0.5wt％至3.8wt％。
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