CN120826239A - 包含白蛋白结合部分的药物化合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐，其中‑D‑各自独立地为药物部分；‑AB¹和‑AB²各自独立地为白蛋白结合部分；‑L¹‑各自独立地为共价且可逆地连接至‑D‑的接头部分；‑L²‑各自独立地为间隔基或不存在；且x和y为整数；涉及包含至少一种此类化合物的药物组合物及其用途。

Description

包含白蛋白结合部分的药物化合物

本发明涉及式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-各自独立地为药物部分；-AB¹和-AB²各自独立地为白蛋白结合部分；-L¹-各自独立地为共价且可逆地连接至-D-的接头部分；-L²-各自独立地为单化学键(single chemical bond)或不存在；且x和y为整数；本发明涉及包含至少一种此类化合物的药物组合物及其用途。

尽管一些类型的治疗性蛋白质(包括抗体)本身具有长的固有半衰期，但是许多其他分子，尤其是蛋白质或肽激素通常易受酶促降解、肾脏清除和/或快速受体介导的清除影响，这导致较短的血浆消除半衰期。此外，由于与口服递送相关的挑战，所以大部分基于肽或蛋白质的药物需要胃肠外施用，此与较短的半衰期结合，要求频繁注射，因此给患者带来不适和不便。这可能会对依从性产生负面影响，并最终限制治疗功效和结果。

已经证实，与非衍生化肽相比，注射脂质化肽从皮下组织的吸收更为缓慢，并且由于与白蛋白的可逆结合而具有更长的循环半衰期。内源性白蛋白在循环中的半衰期约为3周。如此长的半衰期既可以归因于其较大的分子量(这最大限度地降低了肾脏清除率)，也归因于其通过新生儿Fc受体(FcRn)的再循环。在该循环中，较大的分子量保护结合肽免于肾脏清除，并降低了其向血管外隔室分布的速率。

认为较为缓慢的吸收归因于组织中降低的扩散速率，其由涉及脂肪酸侧链与细胞膜和/或蛋白质(例如存在于注射部位上白蛋白)的相互作用的机制导致的。由于白蛋白-肽复合物的分子量较大，所以可以预期注射后在组织中的扩散速率以及穿过毛细血管壁的速率会降低。相比于直接穿过毛细血管壁吸收到血液中，具有分子量大于约16kDa的分子可以选择优先通过淋巴途径吸收。

因此，较慢的吸收和可逆的白蛋白结合使得药物、例如肽类药物的给药间隔能够延长至一周。然而，期望更进一步延长给药间隔。

本发明的目的在于至少部分克服当前疗法的缺点。

使用式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐实现了该目的，

其中

-D-各自独立地为药物部分；

-AB¹和-AB²各自独立地为白蛋白结合部分；

-L¹-各自独立地为共价且可逆地连接至-D-的接头部分；

-L²-各自独立地为间隔基或不存在；

x为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25的整数；且

y为选自2、3、4和5的整数。

式(Ia)和(Ib)的化合物也可以称作“前药”。它们释放药物部分-AB²偶联物，其也可以被写作H-D-AB²，其中H-为氢。

申请人发现本发明的化合物具有延长的半衰期，从而能够降低给药频率。

这导致化合物表现出进一步增加的白蛋白结合，并减慢的大分子药物-白蛋白复合物的吸收。与相应的非偶联药物的施用相比，此类化合物还表现出从施用部位、例如从皮下组织的吸收减少。因此，与相应的非偶联药物相比，此类化合物具有延长的半衰期。

在本发明中，所用术语具有以下含义。

如本文所用，术语“GLP-1受体激动剂”是指GLP-1受体(GLP1R)的激动剂和任选另外一种或多种其他受体的激动剂，例如抑胃肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、胰淀素(Amylin)受体、肽YY受体(PYYR)或胰高血糖激素样肽-2受体(GLP2R)受体的激动剂。受体的“激动剂”例如GLP-1受体的激动剂为活化这种受体以产生生物反应的化学化合物。如果除作为GLP1R激动剂外，GLP-1受体激动剂还是除GLP1R以外的一种受体的激动剂，例如GIPR、GCGR、胰淀素受体、PYYR或GLP2R的激动剂，则这种GLP-1受体激动剂也称作“双重GLP-1受体激动剂”或简称为“双重激动剂”。同样，如果除作为GLP1R激动剂外，GLP-1受体激动剂是另外两种受体的激动剂，这两种受体可以选自GIPR、GCGR、胰淀素受体、PYYR或GLP2R，则这种GLP-1受体激动剂也称作三重GLP-1受体激动剂”或简称为“三重激动剂”。

如本文所用，本文所用的术语“肽”是指由至少2个且至多50个且包括50个通过肽(酰胺)键连接的氨基酸单体部分(也可以称作“氨基酸残基”)组成的链。氨基酸单体可以选自蛋白原的(proteinogenic)氨基酸和非蛋白原的(non-proteinogenic)氨基酸，并且可以为D-或L-氨基酸。术语“肽”还包括模拟肽(peptidomimetics)，例如类肽(peptoids)、β-肽、环肽和缩肽(depsipeptides)，并覆盖了至多且包括50个单体部分的这类模拟肽链。环肽可以为单环-、双环-、三环-或四环肽。术语“肽”还包括套索肽(lasso peptides)。

如本文所用，术语“蛋白质”是50个以上通过肽键连接的氨基酸单体部分(也可以称作“氨基酸残基”)的链，其中优选不超过12000个通过肽键连接的氨基酸单体，例如不超过10000个氨基酸单体部分、不超过8000个氨基酸单体部分、不超过5000个氨基酸单体部分或不超过2000个氨基酸单体部分。

如本文所用，术语“小分子药物”是指具有小于1000Da、例如小于900Da或小于800Da的分子量的有机化合物。应当理解，基于核碱基的药物部分，例如腺嘌呤或鸟嘌呤类似物也可以是一类小分子药物。

如本文所用，术语“中等分子药物”或“中等大小分子药物”是指具有1kDa-7.5kDa且包括1kD和7.5kDa的分子量的有机化合物，这些化合物不是肽且不是蛋白质。

如本文所用，术语“寡核苷酸”是指优选具有2-1000个核苷酸的双链或单链RNA和DNA及其任何修饰物。修饰包括，例如，提供其他化学基团的修饰的那些，这些化学基团向核酸配体碱基或作为整体的核酸配体并入了另外的电荷、极化率、氢键、静电相互作用和流动性。此类修饰包括例如2’-位糖修饰、5-位嘧啶修饰、8-位嘌呤修饰、环外胺上的修饰、4-硫尿苷的取代、5-溴或5-碘尿嘧啶的取代；主链修饰、甲基化、异常的碱基配对组合，例如异碱基(isobase)异胞苷和异胍。修饰还可以包括3'和5'修饰，例如封端和立体化学改变。该术语还包括适体(aptamers)。

如本文所用，术语“肽核酸”是指具有肽主链(即其中单体通过肽键彼此连接的主链)的有机聚合物，核碱基例如腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和尿嘧啶与主链连接。在某些实施方案中，肽主链包括N-(2-氨基乙基)-甘氨酸。

如本文所用，术语"无规则卷曲"是指聚合分子(包括蛋白质)的任何构象，其中形成所述聚合结构的单个单体元件基本上随机地定向于相邻的单体元件，同时仍与所述相邻的单体元件以化学方式结合。特别地，具有无规则卷曲构象的多肽或蛋白质基本上缺乏确定的二级和三级结构。多肽无规卷曲的性质及其实验鉴定方法是本领域技术人员已知的。特别地，蛋白质二级和三级结构的缺乏可以通过圆二色性(CD)测量来确定。CD光谱法代表了一种光吸收光谱学方法，其中测定了物质对右旋和左旋圆偏振光的吸光度差。蛋白质的二级结构可以通过CD光谱法、使用波长约190-250nm的远紫外光谱来测定。在这些波长下，构象中常见的不同二级结构各自产生CD光谱的特征形状和量值。因此，通过使用CD光谱法，本领域技术人员能够容易地确定氨基酸聚合物在生理条件下是否采用无规则卷曲构象。

当使用如本文所述的方法在实验条件下测定肽或蛋白质是否采用无规则卷曲构象时，生物物理学参数例如温度、pH、重量摩尔渗透压浓度和蛋白质含量可能与体内通常发现的生理条件不同。可以认为1℃-42℃或优选4℃-25℃的温度可用于在体外生理条件下测试和/或验证肽或蛋白质的生物物理学特性和生物活性。

认为几种缓冲液，特别是在实验环境中(例如在蛋白质结构测定中，特别是圆二色性(CD)测量以及其他允许本领域技术人员测定蛋白质/多肽或肽段结构特性的方法中)或在缓冲液、溶剂中和/或药物组合物的赋形剂中代表了体外的“生理溶液”或“生理条件”。此类缓冲液的实例为，例如磷酸缓冲盐水(PBS:115mM NaCl，4mM KH₂PO₄，16mM Na₂HPO₄ pH7.4)、Tris缓冲液、醋酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液或类似的缓冲液，例如所附实施例中使用的那些。通常，代表生理条件的缓冲液的pH应在6.5-8.5的范围内，优选7.0-8.0，最优选7.2-7.7，并且重量摩尔渗透压浓度(osmolality)应在10-1000mmol/kg H₂O的范围，更优选50-500mmol/kg H₂O，且最优选200-350mmol/kg H₂O。任选地，代表生理条件的缓冲液的蛋白质含量可以在0-100g/l的范围内，不考虑本身具有生物活性的蛋白质，由此而可以使用典型的稳定蛋白质，例如人或牛血清白蛋白。

用于测定无规则卷曲构象的其他已建立的生物物理学方法包括核磁共振(NMR)光谱法、吸收光谱法、红外和拉曼光谱法、通过尺寸排阻色谱法测量流体力学体积、分析超速离心和动态/静态光散射，以及测量摩擦系数或特性粘度。

如本文所用，术语“生理条件”是指在pH 7.4、37℃下的水性缓冲液。

如本文所用，术语“药物组合物”是指包含一种或多种活性成分(例如本发明的至少一种化合物)和一种或多种赋形剂的组合物，以及直接或间接由组合物中成分的任意两种或更多种组合、配合或聚集，或由一种或多种成分的解离，或由一种或几种成分的其他类型的反应或相互作用产生的任何产品。因此，本发明的药物组合物涵盖通过混合本发明的一种或多种化合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂制成的任意组合物。

如本文所用，术语"赋形剂"是指与所施用的治疗剂(例如，药物或前药)一起施用的稀释剂、辅助剂或媒介物。这种药用赋形剂可以为无菌液体，例如水和油，包括石油、动物、植物或合成来源的那些，包括但不限于花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。当药物组合物通过口服施用时，水是赋形剂的实例。当药物组合物通过静脉内施用时，盐水和葡萄糖水溶液是赋形剂的实例。在某些实施方案中，盐水溶液和葡萄糖水溶液和甘油水溶液用作注射溶液的液体赋形剂。合适的药用赋形剂包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻糖、明胶、麦芽制品(malt)、稻、面粉、碳酸钙(chalk)、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、氯化钠、脱脂奶粉、甘油、丙二醇(propylene,glycol)、水、乙醇等。如果期望，则该药物组合物还可以包含少量的润湿剂或乳化剂、pH缓冲剂，例如醋酸盐、琥珀酸盐、tris、碳酸盐、磷酸盐、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-吗啉代)乙磺酸)，或者可以包含洗涤剂，如吐温、泊洛沙姆、泊洛沙胺(poloxamine)、CHAPS、Igepal或氨基酸，如甘氨酸、赖氨酸或组氨酸。这些药物组合物可以采取溶液、混悬液、乳液、片剂、丸剂、胶囊、粉末或缓释制剂的形式。可以使用传统的粘合剂和赋形剂(例如甘油三酯)将药物组合物配制成栓剂。口服制剂可以包括标准赋形剂，例如药用级甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。此类组合物包含治疗有效量的药物或药物部分，以及适量的赋形剂，以便为患者提供适当施用的形式。制剂应与施用模式相适应。

如本文所用，术语“液体组合物”是指包含水溶性化合物和一种或多种溶剂(例如水)的混合物。

术语“混悬液组合物”是指包含至少一种水不溶性化合物和一种或多种溶剂(例如水)的混合物。

如本文所用，术语“干组合物”是指以干燥形式提供的药物组合物。合适的干燥方法为喷雾干燥和冻干，即冷冻干燥。根据Karl Fischer，则这种干燥组合物具有最大为10％，例如小于5％或小于2％的残余含水量。在某些实施方案中，则这种干药物组合物通过冻干干燥。

如本文所用，术语“药物”是指用于治疗、治愈、预防或诊断疾病，或者用于增强身心健康的物质。如果药物与另一个部分偶联，则源于该药物的最终产品的部分称作“药物部分”。

如本文所用，术语“前药”是指共价偶联物，其中药物部分通过可逆接头部分(也称作“可逆前药接头部分”或“可逆接头部分”，其通过可逆连接键与药物部分偶联)可逆和共价连接至专用的保护基，并且其中专用的保护基改变或消除了母体分子中不期望的特性。这也包括增强药物的期望的特性和抑制不期望的特性。专用的无毒性保护基称作“载体”。前药将可逆和共价结合的药物部分以其相应药物的形式释放。换句话说，前药为包含药物部分的偶联物，药物部分通过可逆接头部分与载体部分以共价和可逆方式偶联，所述载体与可逆接头部分的共价和可逆偶联是直接或通过间隔基进行的。这种偶联物将在先偶联的药物部分以游离的未修饰药物的形式释放。

“可逆连接键”为在生理条件下(pH 7.4，37℃的水性缓冲液)，在没有酶存在下可降解(即可裂解)的连接键，其中半衰期为1小时至3个月。“稳定的连接键”为在生理条件下(pH 7.4，37℃的水性缓冲液)，在没有酶存在下具有超过三个月的半衰期的连接键。

如本文所用，术语“无痕前药接头”或“无痕接头”是指可逆的前药接头，即，使药物部分与载体可逆和共价连接的接头部分，其在裂解后将药物以其游离形式释放。如本文所用，术语药物的“游离形式”或“游离药物”是指未经修饰的药理学活性形式的药物。

如本文所用，术语“试剂”是指包含至少一个用于与另一化学化合物或药物的官能团反应的官能团的化学化合物。应当理解包含官能团(例如伯胺或仲胺或羟基官能团)的药物也是试剂。

如本文所用，术语“部分”是指分子的部分，与相应的试剂相比其缺少一个或多个原子。例如，如果式“H-X-H”的试剂与另一种试剂反应并成为反应产物的一部分，则该反应产物的相应部分具有结构“H–X–”或“–X–”，而每个“–”表示连接至另一个部分。因此，药物部分作为药物从前药中释放出来。

如果提供与至少一个另外的部分的原子团连接的化学结构，则所述化学结构可以以任一取向与至少另一个部分连接，另有明确说明的除外。例如，部分“-C(O)N(R¹)-”可以以“-C(O)N(R¹)-”或-N(R¹)C(O)-”的形式连接至两个部分。类似地，部分

可以以

的形式连接至两个部分。

如本文所用，术语“官能团”是指可以与其他原子团反应的原子团。例如，官能团选自羧酸、伯胺或仲胺、马来酰亚胺、硫醇、磺酸、碳酸酯、氨基甲酸酯、羟基、醛、酮、肼、异氰酸酯、异硫氰酸酯、磷酸、膦酸、卤代乙酰基、烷基卤化物(alkyl halide)、丙烯酰基、芳基氟化物(aryl fluoride)、羟胺、二硫化物(disulfide)、磺酰胺、硫酸、乙烯基砜、乙烯基酮、重氮烷、环氧乙烷和氮杂环丁烷。

如本文所用，术语“其药学上可接受的盐”是指保留化合物的生物有效性或性质并且典型地不是生物学上或其他方面不期望希望的盐。在某些实施方案中，该化合物因存在氨基和/或羧基官能团或与其类似的基团而能够形成酸式/或碱式盐。药学上可接受的酸加成盐可以与无机酸和有机酸形成，例如乙酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、溴化物/氢溴酸盐、碳酸氢盐/碳酸盐、硫酸氢盐/硫酸盐、樟脑磺酸盐、氯化物/盐酸盐、氯茶碱盐(chlortheophyllinate)、柠檬酸盐、乙二磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、马尿酸盐(hippurate)、氢碘酸盐/碘化物、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基硫酸盐、萘甲酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、十八酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐/磷酸二氢盐、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、次水杨酸盐、酒石酸盐、甲苯磺酸盐和三氟乙酸盐。可以衍生盐的无机酸包括，例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可以衍生盐的有机酸包括，例如，乙酸、丙酸、乙醇酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、磺基水杨酸等。药学上可接受的碱加成盐可以与无机和有机碱形成。可以衍生盐的无机碱包括，例如，铵盐和元素周期表第I至XII列的金属。在某些实施方案中，盐衍生自钠、钾、铵、钙、镁、铁、银、锌和铜；特别合适的盐包括铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和镁盐。可以衍生盐的有机碱包括，例如，伯胺、仲胺和叔胺，取代胺包括天然存在的取代胺、环胺、碱性离子交换树脂等。某些有机胺包括异丙胺、苄星青霉素(benzathine)、胆酸盐(cholinate)、二乙醇胺、二乙胺、赖氨酸、葡甲胺、哌嗪或氨丁三醇。药学上可接受的盐可以通过常规化学方法由母体化合物、碱性或酸性部分合成。

术语"药学上可接受的"是指施用于患者时不会造成伤害的物质，并且在某些实施方案中，其经监管机构，例如EMA(欧洲)和/或FDA(US)和/或任何其他国家监管机构批准用于动物，特别是用于人类。

如本文所用，与数值结合的术语“约”或“近似”用于表示从该数值加上和减去不超过该数值的10％且包括端点的范围。例如，短语“约200”或“近似200”用于表示200+/-10％(包括200+/-10％)的范围、即180-220(包括180和220)的范围。应当理解，以“约20％”或“近似20％”给出的百分比并不意味着“20％+/-10％”，即包括端点的10-30％的范围，而是“约20％“或“近似20％”意味着包括端点的18-22％的范围，即数值20的正负10％。

如本文所用，术语“聚合物”是指包含通过化学键以直链、环状、支链、交联或树枝状方式或其组合连接的重复结构单元(即单体)的分子，其可以为合成或生物来源的或其组合。应当理解，聚合物还可以包含一个或多个其他化学基团和/或部分，例如一个或多个官能团。在某些实施方案中，可溶性聚合物具有至少0.5kDa的分子量，例如至少1kDa的分子量、至少2kDa的分子量、至少3kDa的分子量或至少5kDa的分子量。在某些实施方案中，如果聚合物为可溶性的，则具有至多1000kDa的分子量，例如至多750kDa，例如至多500kDa，例如至多300kDa，例如至多200kDa或例如至多100kDa。应当理解，对于水不溶性聚合物，例如水凝胶，不能提供有意义的分子量范围。还应理解，肽或蛋白质为一种聚合物，其中氨基酸为重复的结构单元，不过，每个氨基酸的侧链可以不同。

如本文所用，术语“聚合的”是指包含一个或多个聚合物或聚合物部分的试剂或部分。聚合试剂或部分还可以任选地包含一个或多个其他部分，在某些实施方案中，这些其他部分选自：

·C_1-50烷基、C_2-50烯基、C_2-50炔基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、苯基、萘基、茚基、二氢茚基和四氢萘基；和

·选自以下的连接键：

其中

虚线表示连接至部分或试剂的其余部分，且

-R和-R^a彼此独立地选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丙基。

本领域技术人员理解，获得自聚合反应的聚合产物并非均具有相同的分子量，而是表现出一定的分子量分布。因此，如本文所用的分子量范围、分子量、聚合物中的单体数量范围以及聚合物中的单体数量均是指数均分子量和单体数量，即聚合物或聚合部分的分子量的算术平均值以及聚合物或聚合部分的单体数量的算术平均值。

因此，在包含“x”个单体单元的聚合部分中，对“x”指定的任何整数由此均相当于单体的算术平均数。对“x”指定的任何整数范围均提供了其中单体的算术平均数所在的整数范围。给定为“约x”的对“x”指定的整数是指单体数量的算术平均数位于x+/-10％的整数范围内，在某些实施方案中，x+/-8％，在某些实施方案中，x+/-5％，且在某些实施方案中，x+/-2％。

如本文所用，术语“数均分子量”是指单个聚合物分子量的普通算术平均值。

如本文所用，涉及本发明化合物的术语“水溶性”是指在20℃下，至少1g化合物可以溶于一升水中形成均匀溶液。因此，涉及该化合物的术语“水不溶性”是指在20℃下，少于1g该化合物可以溶于一升水中溶解形成均匀溶液。

如本文所用，涉及部分或试剂的术语“基于PEG的”是指所述部分或试剂包含PEG。在某些实施方案中，基于PEG的部分或试剂包含至少10％(w/w)PEG，例如至少20％(w/w)PEG，例如至少30％(w/w)PEG，例如至少40％(w/w)PEG，例如至少50％(w/w)，例如至少60(w/w)PEG，例如至少70％(w/w)PEG，例如至少80％(w/w)PEG，例如至少90％(w/w)PEG，例如至少95％。在某些实施方案中，剩余重量百分比的基于PEG的部分或试剂选自以下部分和连接键：

·C_1-50烷基、C_2-50烯基、C_2-50炔基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、苯基、萘基、茚基、二氢茚基和四氢萘基；和

·选自以下的连接键：

其中

虚线表示连接至部分或试剂的其余部分，且

-R和-R^a彼此独立地选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丙基。

因此，使用术语“基于透明质酸的”。

如本文所用，术语“取代的”是指分子或部分的一个或多个-H原子被称作“取代基”的不同的原子或原子团替代。

在某些实施方案中，一个或多个另外的任选取代基彼此独立地选自卤素、-CN、-COOR^x1、-OR^x1、-C(O)R^x1、-C(O)N(R^x1R^x1a)、-S(O)₂N(R^x1R^x1a)、-S(O)N(R^x1R^x1a)、-S(O)₂R^x1、-S(O)R^x1、-N(R^x1)S(O)₂N(R^x1aR^x1b)、-SR^x1、-N(R^x1R^x1a)、-NO₂、-OC(O)R^x1、-N(R^x1)C(O)R^x1a、-N(R^x1)S(O)₂R^x1a、-N(R^x1)S(O)R^x1a、-N(R^x1)C(O)OR^x1a、-N(R^x1)C(O)N(R^x1aR^x1b)、-OC(O)N(R^x1R^x1a)、-T⁰、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基；其中-T⁰、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代，且其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T⁰-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^x3)-、-S(O)₂N(R^x3)-、-S(O)N(R^x3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^x3)S(O)₂N(R^x3a)-、-S-、-N(R^x3)-、-OC(OR^x3)(R^x3a)-、-N(R^x3)C(O)N(R^x3a)-和-OC(O)N(R^x3)-；

-R^x1、-R^x1a、-R^x1b彼此独立地选自-H、-T⁰、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基；其中-T⁰、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代，且其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T⁰-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^x3)-、-S(O)₂N(R^x3)-、-S(O)N(R^x3)-；-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^x3)S(O)₂N(R^x3a)-、-S-、-N(R^x3)-、-OC(OR^x3)(R^x3a)-、-N(R^x3)C(O)N(R^x3a)-和-OC(O)N(R^x3)-；

T⁰各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基和8至11元杂双环基；其中T⁰各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代；

-R^x2各自独立地选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR^x4、-OR^x4、-C(O)R^x4、-C(O)N(R^x4R^x4a)、-S(O)₂N(R^x4R^x4a)、-S(O)N(R^x4R^x4a)、-S(O)₂R^x4、-S(O)R^x4、-N(R^x4)S(O)₂N(R^x4aR^x4b)、-SR^x4、-N(R^x4R^x4a)、-NO₂、-OC(O)R^x4、-N(R^x4)C(O)R^x4a、-N(R^x4)S(O)₂R^x4a、-N(R^x4)S(O)R^x4a、-N(R^x4)C(O)OR^x4a、-N(R^x4)C(O)N(R^x4aR^x4b)、-OC(O)N(R^x4R^x4a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

-R^x3、-R^x3a、-R^x4、-R^x4a、-R^x4b各自独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代。

在某些实施方案中，一个或多个另外的任选取代基彼此独立地选自卤素、-CN、-COOR^x1、-OR^x1、-C(O)R^x1、-C(O)N(R^x1R^x1a)、-S(O)₂N(R^x1R^x1a)、-S(O)N(R^x1R^x1a)、-S(O)₂R^x1、-S(O)R^x1、-N(R^x1)S(O)₂N(R^x1aR^x1b)、-SR^x1、-N(R^x1R^x1a)、-NO₂、-OC(O)R^x1、-N(R^x1)C(O)R^x1a、-N(R^x1)S(O)₂R^x1a、-N(R^x1)S(O)R^x1a、-N(R^x1)C(O)OR^x1a、-N(R^x1)C(O)N(R^x1aR^x1b)、-OC(O)N(R^x1R^x1a)、-T⁰、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基；其中-T⁰、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代，且其中C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T⁰-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^x3)-、-S(O)₂N(R^x3)-、-S(O)N(R^x3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^x3)S(O)₂N(R^x3a)-、-S-、-N(R^x3)-、-OC(OR^x3)(R^x3a)-、-N(R^x3)C(O)N(R^x3a)-和-OC(O)N(R^x3)-；

-R^x1、-R^x1a、-R^x1b、-R^x3、-R^x3a各自独立地选自-H、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；

T⁰各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基和8至11元杂双环基；其中T⁰各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代；

-R^x2各自独立地选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR^x4、-OR^x4、-C(O)R^x4、-C(O)N(R^x4R^x4a)、-S(O)₂N(R^x4R^x4a)、-S(O)N(R^x4R^x4a)、-S(O)₂R^x4、-S(O)R^x4、-N(R^x4)S(O)₂N(R^x4aR^x4b)、-SR^x4、-N(R^x4R^x4a)、-NO₂、-OC(O)R^x4、-N(R^x4)C(O)R^x4a、-N(R^x4)S(O)₂R^x4a、-N(R^x4)S(O)R^x4a、-N(R^x4)C(O)OR^x4a、-N(R^x4)C(O)N(R^x4aR^x4b)、-OC(O)N(R^x4R^x4a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

-R^x4、-R^x4a、-R^x4b各自独立地选自-H、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基。

在某些实施方案中，一个或多个另外的任选取代基彼此独立地选自卤素、-CN、-COOR^x1、-OR^x1、-C(O)R^x1、-C(O)N(R^x1R^x1a)、-S(O)₂N(R^x1R^x1a)、-S(O)N(R^x1R^x1a)、-S(O)₂R^x1、-S(O)R^x1、-N(R^x1)S(O)₂N(R^x1aR^x1b)、-SR^x1、-N(R^x1R^x1a)、-NO₂、-OC(O)R^x1、-N(R^x1)C(O)R^x1a、-N(R^x1)S(O)₂R^x1a、-N(R^x1)S(O)R^x1a、-N(R^x1)C(O)OR^x1a、-N(R^x1)C(O)N(R^x1aR^x1b)、-OC(O)N(R^x1R^x1a)、-T⁰、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；其中-T⁰、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代，且其中C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T⁰-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^x3)-、-S(O)₂N(R^x3)-、-S(O)N(R^x3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^x3)S(O)₂N(R^x3a)-、-S-、-N(R^x3)-、-OC(OR^x3)(R^x3a)-、-N(R^x3)C(O)N(R^x3a)-和-OC(O)N(R^x3)-；

-R^x1、-R^x1a、-R^x1b、-R^x2、-R^x3、-R^x3a各自独立地选自-H、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；

T⁰各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基和8至11元杂双环基；其中T⁰各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^x2取代。

在某些实施方案中，任选取代的分子中最多6个-H原子被取代基独立地取代，例如，5个-H原子独立地被取代基取代、4个-H原子独立地被取代基取代、3个-H原子独立地被取代基取代、2个-H原子独立地被取代基取代或1个-H原子独立地被取代基取代。

术语“被分隔”是指一个部分插入两个碳原子，或者–如果插入在部分的末端之一时–则插入碳或杂原子与氢原子之间，在某些实施方案中，插入碳原子与氢原子之间。

如本文所用，单独或组合形式的术语“C_1-4烷基”表示具有1-4个碳原子的直链或支链烷基部分。如果存在于分子末端，则直链或支链C_1-4烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。当分子的两个部分通过C_1-4烷基连接时，则这种C_1-4烷基的实例为-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH(C₂H₅)-、-C(CH₃)₂-。C_1-4烷基碳的每个氢可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，C_1-4烷基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

如本文所用，术语“亲核子”是指通过提供两个成键电子与反应配偶体(即亲电子)形成键的试剂或官能团。

如本文所用，单独或组合形式的术语“C_1-6烷基”表示具有1-6个碳原子的直链或支链烷基部分。如果存在于分子末端，则直链或支链C_1-6烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丙基。当分子的两个部分通过C_1-6烷基连接时，则这种C_1-6烷基的实例为-CH₂-、-CH₂-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH(C₂H₅)-和-C(CH₃)₂-。C_1-6烷基碳的每个氢原子可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，C_1-4烷基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

因此，“C_1-10烷基”、“C_1-20烷基”或“C_1-50烷基”是分别指具有1-10、1-20或1-50个碳原子的烷基链，其中C_1-10、C_1-20或C_1-50碳的每个氢原子可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，C_1-10或C_1-50烷基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

如本文所用，单独或组合形式的术语“C_2-6烯基”表示包含至少一个的碳-碳双键的具有2-6个碳原子的直链或支链烃部分。如果存在于分子末端，则实例为-CH＝CH₂、-CH＝CH-CH₃、-CH₂-CH＝CH₂、-CH＝CHCH₂-CH₃和-CH＝CH-CH＝CH₂。当分子的两个部分通过C_2-6烯基连接时，则这种C_2-6烯基的实例为-CH＝CH-。C_2-6烯基的每个氢原子可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，C_2-6烯基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

因此，单独或组合形式的术语“C_2-10烯基”、“C_2-20烯基”或“C_2-50烯基”表示包含至少一个碳-碳双键的具有2-10、2-20或2-50个碳原子的直链或支链烃部分。C_2-10烯基、C_2-20烯基或C_2-50烯基的每个氢原子可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，C_2-10烯基、C_2-20烯基或C_2-50烯基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

如本文所用，单独或组合形式的术语“C_2-6炔基”表示包含至少一个碳-碳三键的具有2-6个碳原子的直链或支链烃部分。如果存在于分子的末端，则实例为-C≡CH、-CH₂-C≡CH、CH₂-CH₂-C≡CH和CH₂-C≡C-CH₃。当分子的两个部分通过炔基连接时，实例为-C≡C-。C_2-6炔基的每个氢原子可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，可以出现一个或多个双键。任选地，C_2-6炔基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

因此，如本文所用，单独或组合形式的术语“C_2-10炔基”、“C_2-20炔基”和“C_2-50炔基”分别表示包含至少一个碳-碳三键的具有2-10、2-20或2-50个碳原子的直链或支链烃部分。C_2-10炔基、C_2-20炔基或C_2-50炔基的每个氢原子可以任选地被如上文所定义的取代基替代。任选地，可以出现一个或多个双键。任选地，C_2-10炔基、C_2-20炔基或C_2-50炔基可以被如下文所定义的一个或多个部分分隔。

如上所述，C_1-4烷基、C_1-6烷基、C_1-10烷基、C_1-20烷基、C_1-50烷基、C_2-6烯基、C_2-10烯基、C_2-20烯基、C_2-50烯基、C_2-6炔基、C_2-10炔基、C_2-20烯基或C_2-50炔基可以任选地被一个或多个部分分隔，在某些实施方案中，这些部分选自：

其中

虚线表示连接至部分或试剂的其余部分；且

-R和-R^a彼此独立地选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丙基。

如本文所用，术语"C_3-10环烷基"是指具有3-10个碳原子的环烷基链，其可以为饱和的或不饱和的，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。C_3-10环烷基的每一个氢原子可以被如上文所定义的取代基替代。术语"C_3-10环烷基"还包括桥接双环，如降冰片烷或降冰片烯。

术语“8至30元碳多环基”或8至30元碳多环”是指具有8-30个环原子的两个或更多个环的环状部分，其中两个相邻的环共享至少一个环原子，并且可以包含至多最大数量的双键(为芳族环或完全饱和、部分饱和或不饱和的非芳族环)。在某些实施方案中，8至30元碳环基是指两个、三个、四个或五个环的环状部分，在某些实施方案中，为两个、三个或四个环的环状部分。

如本文所用，术语"3至10元杂环基"或"3至10元杂环"是指具有3、4、5、6、7、8、9或10个环原子的环，其可以包含至多最大数量的双键(为芳族环或完全饱和、部分饱和或不饱和的非芳族环)，其中至少一个环原子至多4个环原子被选自硫(包括-S(O)-和-S(O)₂-)、氧和氮(包括＝N(O)-)的杂原子替代，且其中所述环通过碳或氮原子连接至分子的其余部分。3至10元杂环的实例包括但不限于氮杂环丙烷、环氧乙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丙烯、环氧乙烯、硫杂环丙烯、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、呋喃、噻吩、吡咯、吡咯啉、咪唑、咪唑啉、吡唑、吡唑啉、噁唑、噁唑啉、异噁唑、异噁唑啉、噻唑、噻唑啉、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑啉、噻二唑、噻二唑啉、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、噁唑烷、异噁唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、噻二唑烷、环丁砜、吡喃、二氢吡喃、四氢吡喃、咪唑烷、吡啶、哒嗪、吡嗪、嘧啶、哌嗪、哌啶、吗啉、四唑、三唑、三唑烷、四唑烷、二氮杂庚环、氮杂环庚三烯(azepine)和高哌嗪(homopiperazine)。3至10元杂环基或3至10元杂环基的每个氢原子可以被如下文所定义的取代基替代。

如本文所用，术语"8至11元杂双环基"或"8至11元杂双环"是指具有8至11个环原子的两个环的杂环部分，其中至少一个环原子被两个环共享，并且可以包含至多最大数量的双键(为芳族环或完全饱和、部分饱和或不饱和的非芳族环)，其中至少一个环原子至多6个环原子被选自硫(包括-S(O)-和-S(O)₂-)、氧和氮(包括＝N(O)-)的杂原子替代，且其中所述环通过碳或氮原子连接至分子的其余部分。8至11元杂环的实例为吲哚、二氢吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并咪唑、苯并咪唑啉、喹啉、喹唑啉、二氢喹唑林、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、十氢喹啉、异喹啉、十氢异喹啉、四氢异喹啉，二氢异喹啉、苯并氮杂环庚三烯、嘌呤和蝶啶。术语8元至11元杂双环还包括两个环的螺环结构，如1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷，或桥接杂环，如8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷。8至11元杂双环基或8至11元杂环碳的每个碳原子可以被如下文所定义的取代基替代。

类似地，术语“8至30元杂多环基”或“8至30元杂多环”是指具有8-30个环原子的两个以上环的杂环部分，在三个、四个或五个环的某些实施方案中，其中两个相邻的环共享至少一个环原子，并且可以包含至多最大数量的双键(为芳族环或完全饱和、部分饱和或不饱和的非芳族环)，其中至少一个环原子至多10个环原子选自硫(包括-S(O)-和-S(O)₂-)、氧和氮(包括＝N(O)-)的杂原子替代，且其中所述环通过碳或氮原子连接至分子的其余部分。

应当理解，涉及如下结构的部分的短语“R^x/R^y与它们所连接的原子连接在一起形成C_3-10环烷基或3至10元杂环基”

是指R^x和R^y形成如下结构：

其中R为C_3-10环烷基或3至10元杂环基。

还应当理解，涉及如下结构的部分的短语“R^x/R^y与它们所连接的原子连接在一起形成环A”

是指R^x和R^y形成如下结构：

如本文所用，"卤素"是指氟、氯、溴或碘。在某些实施方案中，卤素为氟或氯。

通常，术语“包含”或“包括”还包括“由...组成”或“由...构成”。

在某些实施方案中，所述化合物具有式(Ia)。在某些实施方案中，式(Ia)的x为1。在某些实施方案中，式(Ia)的x为2。在某些实施方案中，式(Ia)的x为3。在某些实施方案中，式(Ia)的x为4。在某些实施方案中，式(Ia)的x为5。在某些实施方案中，式(Ia)的x为6。在某些实施方案中，式(Ia)的x为7。在某些实施方案中，式(Ia)的x为8。在某些实施方案中，式(Ia)的x为9。在某些实施方案中，式(Ia)的x为10。在某些实施方案中，式(Ia)的x为11。在某些实施方案中，式(Ia)的x为12。在某些实施方案中，式(Ia)的x为13。在某些实施方案中，式(Ia)的x为14。在某些实施方案中，式(Ia)的x为15。在某些实施方案中，式(Ia)的x为16。在某些实施方案中，式(Ia)的x为17。在某些实施方案中，式(Ia)的x为18。在某些实施方案中，式(Ia)的x为19。在某些实施方案中，式(Ia)的x为20。在某些实施方案中，式(Ia)的x为21。在某些实施方案中，式(Ia)的x为22。在某些实施方案中，式(Ia)的x为23。在某些实施方案中，式(Ia)的x为24。在某些实施方案中，式(Ia)的x为25。

在某些实施方案中，所述化合物具有式(Ia)，其中x＝1。

在某些实施方案中，所述化合物具有式(Ib)。在某些实施方案中，式(Ib)的y为1。在某些实施方案中，式(Ib)的y为2。在某些实施方案中，式(Ib)的y为3。在某些实施方案中，式(Ib)的y为4。在某些实施方案中，式(Ib)的y为5。在某些实施方案中，式(Ib)的y为6。在某些实施方案中，式(Ib)的y为7。在某些实施方案中，式(Ib)的y为8。在某些实施方案中，式(Ib)的y为9。在某些实施方案中，式(Ib)的y为10。在某些实施方案中，式(Ib)的y为11。在某些实施方案中，式(Ib)的y为12。在某些实施方案中，式(Ib)的y为13。在某些实施方案中，式(Ib)的y为14。在某些实施方案中，式(Ib)的y为15。在某些实施方案中，式(Ib)的y为16。在某些实施方案中，式(Ib)的y为17。在某些实施方案中，式(Ib)的y为18。在某些实施方案中，式(Ib)的y为19。在某些实施方案中，式(Ib)的y为20。在某些实施方案中，式(Ib)的y为21。在某些实施方案中，式(Ib)的y为22。在某些实施方案中，式(Ib)的y为23。在某些实施方案中，式(Ib)的y为24。在某些实施方案中，式(Ib)的y为25。

在某些实施方案中，所述化合物具有式(Ib)，其中y＝2。

在某些实施方案中，-D-为选自小分子药物部分、中等大小的分子药物部分、寡核苷酸药物部分、肽核酸药物部分、肽药物部分和蛋白质药物部分的药物部分。

在某些实施方案中，-D-为肽药物部分。在某些实施方案中，-D-为小分子药物部分。在某些实施方案中，-D-为中等大小的药物部分。在某些实施方案中，-D-为寡核苷酸药物部分。在某些实施方案中，-D-为肽核酸药物部分。在某些实施方案中，-D-为蛋白质药物部分。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分。因此，本发明的偶联物可以为GLP-1受体激动剂偶联物。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体的单激动剂，即仅活化GLP-1受体。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体的激动剂和另一种受体的激动剂，即-D-或-D-AB²为双重GLP-1受体激动剂。这类另一种受体可以选自GIP受体、GCG受体、胰淀素受体、PYY受体和GLP-2受体。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和GIP受体的激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和GCG受体的激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和胰淀素受体的激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和PYY受体的激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和GLP-2受体的激动剂。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和生长/分化因子15(GDF15)的激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体和成纤维细胞生长因子21(FGF21)的激动剂。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂和另外两种受体的激动剂，即-D-或-D-AB²为三重GLP-1受体激动剂。在某些实施方案中，这些其他受体选自GIP受体(GIPR)、GCG受体(GCGR)、胰淀素受体、PYY受体(PYYR)和GLP-2受体。

在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为活化GLP-1受体、GIP受体和GCG受体的三重GLP-1受体激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为活化GLP-1受体、GIP受体和胰淀素受体的三重GLP-1受体激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为活化GLP-1受体、GIP受体和PYY受体的三重GLP-1受体激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为活化GLP-1受体、胰淀素受体和PYY受体的三重GLP-1受体激动剂CGG受体。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为活化GLP-1受体、胰淀素受体和GLP-2受体的三重GLP-1受体激动剂。在某些实施方案中，-D-或-D-AB²为活化GLP-1受体、PYY受体和GLP-2受体的三重GLP-1受体激动剂。

在某些实施方案中，-D-为SEQ ID NO:1的人GLP-1：

HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG。

在某些实施方案中，-D-为SEQ ID NO:1的人GLP-1类似物，该肽序列可以包含一个或多个与SEQ ID NO:1相比的氨基酸改变。这种氨基酸改变可以为添加一个或多个氨基酸残基、缺失一个或多个氨基酸残基、取代一个或多个氨基酸残基，或者可以为其任意组合。这种氨基酸改变可以发生在N-端、C-端和/或在SEQ ID NO:1的GLP-1的内部位点上。在某些实施方案中，这种人GLP-1类似物具有最多3个与SEQ ID NO:1相比的氨基酸改变，即与SEQID NO:1的序列相比，具有最多3个氨基酸添加、缺失或取代。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:2)，

其中X₁为2-氨基异丁酸(Aib)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:3)，

其中X₁为Aib，并且C-端甘氨酸，即31位上的甘氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-为艾塞那肽。艾塞那肽具有序列

HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:4)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:5)，

其中C-端丝氨酸，即39位上的丝氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-为利司那肽。利司那肽具有序列

HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK(SEQ ID NO:6)，

其中C-端赖氨酸，即44位上的赖氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK(SEQ ID NO:7)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDLSKQX₂EEEAVRLFIEWLKQGGPSSGAPPPC(SEQ ID NO:8)，

其中X₁为D-丙氨酸，且X₂为正亮氨酸(Nle)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDLSKQX₂EEEAVRLFIEWLKQGGPSSGAPPPC(SEQ ID NO:9)，

其中X₁为D-丙氨酸，X₂为Nle，且C-端半胱氨酸，即39位上的半胱氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-为PEG-洛塞那肽。PEG-洛塞那肽具有序列

HX₁EGTFTSDLSKQX₂EEEAVRLFIEWLKQGGPSSGAPPPC(SEQ ID NO:10)，

其中X₁为D-丙氨酸；X₂为Nle；39位上的半胱氨酸通过半胱氨酸侧链的硫醇基与以下部分的偶联被化学修饰

其中

虚线表示连接至39位上的半胱氨酸的半胱氨酸侧链的硫醇基，且每个mPEG为具有近似20kDa的分子量的甲氧基聚(乙二醇)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDLSKQX₂EEEAVRLFIEWLKQGGPSSGAPPPC(SEQ ID NO:11)，

其中X₁为D-丙氨酸；X₂为Nle；39位上的半胱氨酸通过半胱氨酸侧链的硫醇基与以下部分的偶联被化学修饰

其中

虚线表示连接至39位上的半胱氨酸的半胱氨酸侧链的硫醇基，每个mPEG为具有近似20kDa的分子量的甲氧基聚(乙二醇)，并且C-端半胱氨酸，即39位上的半胱氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:12)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:13)，

且C-端甘氨酸，即31位上的甘氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HVEGTFTSDVSSYLEEQAAREFIKWLVRGRG(SEQ ID NO:14)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HVEGTFTSDVSSYLEEQAAREFIKWLVRGRG(SEQ ID NO:15)，

且C-端甘氨酸，即31位上的甘氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:16)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:17)，

且C-端甘氨酸，即31位上的甘氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRGL(SEQ ID NO:18)，

其中X₁为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRGL(SEQ ID NO:19)，

其中X₁为Aib，且C-端亮氨酸，即32位上的亮氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

YX₁EGTFTSDYSIX₂LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:20)，

其中X₁为Aib，X₂为Aib，且C-端丝氨酸，即39位上的丝氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

YX₁EGTFTSDYSIX₂LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:21)，

其中X₁为Aib，且X₂为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HSQGTFTSDKSEYLDSERARDFVAWLEAGG(SEQ ID NO:22)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HSQGTFTSDKSEYLDSERARDFVAWLEAGG(SEQ ID NO:23)，

其中C-端甘氨酸，即30位上的甘氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIKWLESA(SEQ ID NO:24)，

其中X₁为1-氨基-环丁烷羧酸(Ac4c)；且C-端丙氨酸，即29位上的丙氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIKWLESA(SEQ ID NO:25)，

其中X₁为1-氨基-环丁烷羧酸(Ac4c)。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁QGTFTSDYSKYLDEKAAKEFIQWLLQT(SEQ ID NO:26)，

其中X₁为Aib，且16位上的谷氨酸和20位上的赖氨酸通过内酰胺桥连接。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁QGTFTSDYSKYLDEKAAKEFIQWLLQT(SEQ ID NO:27)，

其中X₁为Aib，16位上的谷氨酸和20位上的赖氨酸通过内酰胺桥连接，且C-端苏氨酸，即29位上的苏氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁QGTFTSDYSKYLDEKKAKEFVEWLLEGGPSSG(SEQ ID NO:28)，

其中X₁为Aib，且C-端甘氨酸，即34位上的甘氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁QGTFTSDYSKYLDEKKAKEFVEWLLEGGPSSG(SEQ ID NO:29)，

其中X₁为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGSFTSELATILDKQAARDFIAWLIQHKITD(SEQ ID NO:30)，

其中X₁为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGSFTSELATILDKQAARDFIAWLIQHKITD(SEQ ID NO:31)，

其中X₁为Aib，且C-端天冬氨酸，即33位上的天冬氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

YX₁QGTFTSDYSIX₂LDKKAQX₃AFIEYLLEGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:32)，

其中X₁为Aib，X₂为α-甲基-亮氨酸(αMeL)，X₃为Aib；且C-端丝氨酸，即39位上的丝氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

YX₁QGTFTSDYSIX₂LDKKAQX₃AFIEYLLEGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:33)，

其中X₁为Aib，X₂为α-甲基-亮氨酸(αMeL)，且X₃为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEEEAAKEFIAWLVRGGPSSGAPPPSK(SEQ ID NO:54)，

其中X₁为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVRGGG(SEQ ID NO:55)，

其中X₁为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

HX₁EGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVRGGGGAQPGAQPGAQPGAQPGAQPGAQPGAQPGAQPGAQPGQKP(SEQ ID NO:56)，

其中X₁为Aib。

在某些实施方案中，-D-具有以下序列

YX₁EGTFTSDYSIX₂LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:57)，

其中X₁和X₂均为Aib。

在某些实施方案中，-D-为药物，其选自胰岛素；胰淀素和胰淀素/降钙素；PYY；GIP；MSH；C5a结合剂；GDF15；PCSK9 I；免疫刺激物；尿皮质激素2(urocortin2)；MIC-1；IL-1R拮抗剂；瘦素；胃泌素；胰高血糖素；毒蜥外泌肽-4(Exendin-4)；GLP-1；GLP-2和GIP。

在某些实施方案中，-D-为药物，其选自胰岛素；胰岛素类似物；胰淀素；胰淀素/降钙素双重激动剂；PYY；GIP；MSH；C5抑制剂或调节剂；GDF15；PCSK9抑制剂；免疫刺激物；尿皮质激素II；MIC-1；IL-1R拮抗剂；瘦素；胃泌素；胰高血糖素；胃泌酸调节蛋白(oxyntomodulin)；神经激肽A；速激肽/神经激肽受体2(NK2R)激动剂；神经激肽受体(NKR)激动剂和GLP-2。

在某些实施方案中，-D-为胰岛素，例如地特胰岛素(insulin detemir)、德谷胰岛素(insulin degludec)或胰岛素。在某些实施方案中，-D-为胰淀素或胰淀素/降钙素，例如卡格列肽(cagrilintide)。在某些实施方案中，-D-为PYY，例如NNC0165-1875。在某些实施方案中，-D-为GIP。在某些实施方案中，-D-为MSH。在某些实施方案中，-D-为C5a结合剂；例如梓芦普兰(zilucoplan)。在某些实施方案中，-D-为GDF15，例如NN LA-GDF15。在某些实施方案中，-D-为PCSK9 i。在某些实施方案中，-D-为免疫刺激剂，例如罗莫肽(romurtide)或米伐木肽(mifamurtide)。在某些实施方案中，-D-为胞壁酰二肽(muramyl dipeptide)。在某些实施方案中，-D-为尿皮质素2。在某些实施方案中，-D-为MIC-1。在某些实施方案中，-D-为IL-1R拮抗剂。在某些实施方案中，-D-为瘦素。在某些实施方案中，-D-为胃泌素。

在某些实施方案中，-D-选自生长激素，例如人生长激素；FGF21；EGF(a)；和凝血因子。

在某些实施方案中，-D-为生长激素，例如人生长激素，例如索马帕西坦(somapacitan)。在某些实施方案中，-D-为FGF21，例如NNC0194 0499。在某些实施方案中，-D-为EGF(a)。在某些实施方案中，-D-为凝血因子。

在某些实施方案中，-D-选自细胞毒性小分子药物；化疗小分子药物；和免疫活化小分子药物。

在某些实施方案中，-D-为细胞毒性小分子药物。在某些实施方案中，-D-为化疗小分子药物。在某些实施方案中，-D-为并且是免疫活化小分子药物，例如特拉他莫德(telratolimod)。

在某些实施方案中，-D-为紫杉醇。在某些实施方案中，-D-为多柔比星。在某些实施方案中，-D-为5-FU。

在某些实施方案中，-D-为PTH部分。

部分-AB¹通过-L²-L¹-偶联至-D-，其中-L²-偶联至-AB¹，且-L¹-偶联至-D-。在-L¹-与-D-之间的连接键裂解后，部分-AB¹保持偶联至-L²-。部分-AB²直接偶联至-D-，例如通过稳定的连接键。这意味着在-L¹-与-D-之间的连接键裂解后，偶联物H-D-AB²被释放，其中H-为氢。因此，部分“H-D-AB²”也称作部分-D-AB²的相应游离药物。

部分-AB¹和-AB²在生理条件下(水性缓冲液pH 7.4，37.4℃)结合白蛋白，例如人白蛋白。

在某些实施方案中，-AB¹和-AB²具有不同结构。在某些实施方案中，-AB¹和-AB²具有相同结构。

-AB¹和-AB²各自可以独立地为基于脂肪酸的白蛋白结合部分或肽白蛋白结合部分。

在某些实施方案中，-AB¹和-AB²独立地为基于脂肪酸的白蛋白结合部分。在某些实施方案中，-AB¹和-AB²均为基于脂肪酸的白蛋白结合部分并且具有相同结构。在某些实施方案中，-AB¹和-AB²均为基于脂肪酸的白蛋白结合部分，但具有不同结构。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²独立为式(A)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

-F⁰具有式(a-1)

其中

虚线表示连接至-L^A-；

-R⁰选自-CR¹R^1aR^1b、-COOR¹、

-R¹、-R^1a和-R^1b选自-H、甲基、乙基、丙基和异丙基；

n为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21和22范围内且包括端点的整数；

-L^A-不存在或具有式(a-2)

其中

未标记的虚线表示连接至-L^B-；

用星号标记的虚线表示连接至-F⁰；

-R^a-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-F⁰；

未标记的虚线表示连接至-L^A-的其余部分；

-R^b-为

m为选自的整数1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；

p为选自的整数1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；

-L^B-不存在或具有式(a-3)

其中

未标记的虚线表示连接至-L²-或-D-；

用星号标记的虚线表示连接至-L^A；

-R^c-为

-R^d-选自C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基，其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基可以任选地被一个或多个可以相同或不同的-R¹取代，且所述C_1-50烷基、C_2-50烯基或C_2-50炔基可以任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R²)-、-S(O)₂N(R²)-、-S(O)N(R²)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R²)S(O)₂N(R^2a)-、-S-、-N(R²)-、-OC(OR²)(R^2a)-、-N(R²)C(O)N(R^2a)-和-OC(O)N(R²)-；

-T-各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基；其中-T-各自可以独立地被一个或多个可以相同或不同的-R¹取代；

-R¹各自独立地选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR³、-OR³、-C(O)R³、-C(O)N(R³R^3a)、-S(O)₂N(R³R^3a)、-S(O)N(R³R^3a)、-S(O)₂R³、-S(O)R³、-N(R³)S(O)₂N(R^3aR^3b)、-SR³、-N(R³R^3a)、-NO₂、-OC(O)R³、-N(R³)C(O)R^3a、-N(R³)S(O)₂R^3a、-N(R³)S(O)R^3a、-N(R³)C(O)OR^3a、-N(R³)C(O)N(R^3aR^3b)、-OC(O)N(R³R^3a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

-R²、-R^2a、-R³、-R^3a和-R^3b各自独立地选自-H和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基可以任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-R^e-选自-CH₂-、

如果-R^b-为且-L^B-不存在，则-R^c-为且如果-R^b-为且-L^B-不存在，则-R^c-为

在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-2)，即不存在。在某些实施方案中，-L^A-不存在。

在某些实施方案中，-R^a-为其中用星号标记的虚线表示连接至-F⁰，且未标记的虚线表示连接至-L^A-的其余部分。

在某些实施方案中，-R^a-为其中用星号标记的虚线表示连接至-F⁰，且未标记的虚线表示连接至-L^A-的其余部分。

在某些实施方案中，-R^b-为在某些实施方案中，-R^b-为

在某些实施方案中，式(a-2)的m为1。在某些实施方案中，式(a-2)的m为2。在某些实施方案中，式(a-2)的m为3。在某些实施方案中，式(a-2)的m为4。在某些实施方案中，式(a-2)的m为5。在某些实施方案中，式(a-2)的m为6。在某些实施方案中，式(a-2)的m为7。在某些实施方案中，式(a-2)的m为8。在某些实施方案中，式(a-2)的m为9。在某些实施方案中，式(a-2)的m为10。

在某些实施方案中，式(a-2)的p为1。在某些实施方案中，式(a-2)的p为2。在某些实施方案中，式(a-2)的p为3。在某些实施方案中，式(a-2)的p为4。在某些实施方案中，式(a-2)的p为5。在某些实施方案中，式(a-2)的p为6。在某些实施方案中，式(a-2)的p为7。在某些实施方案中，式(a-2)的p为8。在某些实施方案中，式(a-2)的p为9。在某些实施方案中，式(a-2)的p为10。

在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-3)。在某些实施方案中，-L^B-不存在。如果-L^B-不存在，则式(a-2)中未标记的虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-R^c-为在某些实施方案中，-R^c-为

在某些实施方案中，-R^e-为-CH₂-。在某些实施方案中，-R^e-为在某些实施方案中，-R^e-为

在某些实施方案中，-L^A-和-L^B-均不存在。如果-L^A-和-L^B-均不存在，则式(a-1)中的虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-F⁰选自

其中虚线表示连接至-L^A-。

如果-L^A-不存在，式((a-4)-(a-39)中的虚线表示连接至-L^B-。如果-L^A-和-L^B-均不存在，则式((a-4)-(a-39)中的虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-4)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-5)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-6)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-7)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-8)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-9)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-10)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-11)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-12)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-13)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-14)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-15)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-16)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-17)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-18)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-19)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-20)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-21)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-22)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-23)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-24)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-25)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-26)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-27)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-28)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-29)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-30)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-31)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-32)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-33)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-34)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-35)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-36)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-37)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-38)。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-39)。

在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-4)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-5)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-6)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-7)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-8)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-9)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-10)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-11)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-12)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-13)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-14)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-15)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-16)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-17)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-18)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-19)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-20)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-21)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-22)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-23)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-24)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-25)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-26)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-27)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-28)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-29)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-30)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-31)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-32)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-33)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-34)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-35)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-36)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-37)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-38)，且-L^A-和-L^B-不存在。在某些实施方案中，-F⁰具有式(a-39)，且-L^A-和-L^B-不存在。

在某些实施方案中，-L^A-选自

其中用星号标记的虚线表示连接至-F⁰-，且未标记的虚线表示连接至-L^B-。如果-L^B-不存在，则未标记的虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-40)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-41)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-42)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-43)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-44)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-45)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-46)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-47)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-48)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-49)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-50)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-51)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-52)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-53)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-54)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-55)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-56)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-57)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-58)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-59)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-60)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-61)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-62)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-63)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-64)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-65)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-66)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-67)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-68)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-69)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-70)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-71)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-72)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-73)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-74)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-75)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-76)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-77)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-78)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-79)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-80)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-81)。在某些实施方案中，-L^A-具有式(a-82)。

在某些实施方案中，-L^B-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-L^A-；

未标记的虚线表示分别连接至-L²-或-D-；且

q为2-50范围内且包括端点的整数。

如果-L^A-不存在，式((a-83)-(a-94)中用星号标记的虚线表示连接至-F⁰。

在某些实施方案中，式(a-84)的q为3-45范围内且包括端点的整数。在某些实施方案中，式(a-84)的q为4-40范围内且包括端点的整数。在某些实施方案中，式(a-84)的q为5-35范围内且包括端点的整数。在某些实施方案中，式(a-84)的q为6-30范围内且包括端点的整数。在某些实施方案中，式(a-84)的q为7-25范围内且包括端点的整数。在某些实施方案中，式(a-84)的q为10-20范围内且包括端点的整数。在某些实施方案中，式(a-84)的q为23。

在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-83)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-84)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-84)，其中q＝23。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-85)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-86)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-87)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-88)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-89)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-90)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-91)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-92)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-93)。在某些实施方案中，-L^B-具有式(a-94)。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

n为14-22范围内且包括端点的整数；且

用星号标记的立体中心为S-或R-构型之一。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为14，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为15，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为16，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为17，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为18，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为19，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为20，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为21，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为22，且用星号标记的立体中心为R-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为14，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为15，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为16，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为17，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为18，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为19，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为20，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为21，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i)，且n为22，且用星号标记的立体中心为S-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i-a)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i-b)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i-c)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i-d)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i-e)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(i-f)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

n为14-22的整数；且

用星号标记的立体中心为S-或R-构型之一。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为14，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为15，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为16，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为17，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为18，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为19，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为20，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为21，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为22，且用星号标记的立体中心为R-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为14，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为15，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为16，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为17，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为18，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为19，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为20，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为21，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii)，且n为22，且用星号标记的立体中心为S-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii-a)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii-b)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii-c)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii-d)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii-e)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ii-f)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

t为范围内且包括端点的整数14-22的整数；且

用星号标记的立体中心为S-或R-构型之一。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为14，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为15，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为16，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为17，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为18，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为19，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为20，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为21，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为22，且用星号标记的立体中心为R-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为14，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为15，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为16，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为17，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为18，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为19，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为20，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为21，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii)，且t为22，且用星号标记的立体中心为S-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii-a)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii-b)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii-c)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii-d)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii-e)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iii-f)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-，且

u为14-22范围内且包括端点的整数。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(iv)，且u为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

v为14-22范围内且包括端点的整数；且

用星号标记的立体中心为S-或R-构型之一。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为14，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为15，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为16，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为17，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为18，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为19，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为20，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为21，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为22，且用星号标记的立体中心为R-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为14，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为15，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为16，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为17，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为18，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为19，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为20，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为21，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v)，且v为22，且用星号标记的立体中心为S-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v-a)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v-b)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v-c)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(v-d)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vi-e)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vi-f)

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)

其中虚线分别表示连接至-L²-或-D-；

w为14-22范围内且包括端点的整数；且

用星号标记的立体中心为S-或R-构型之一。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为14，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为15，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为16，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为17，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为18，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为19，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为20，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为21，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为22，且用星号标记的立体中心为R-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为14，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为15，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为16，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为17，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为18，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为19，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为20，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为21，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii)，且w为22，且用星号标记的立体中心为S-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii-a)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii-b)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii-c)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii-d)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii-e)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(vii-f)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)

其中虚线分别表示连接至-L²-或-D-；

w为14-22范围内且包括端点的整数；且

用星号标记的立体中心为S-或R-构型之一。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为14。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为15。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为16。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为17。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为18。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为19。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为20。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为21。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为22。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为14，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为15，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为16，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为17，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为18，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为19，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为20，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为21，且用星号标记的立体中心为R-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为22，且用星号标记的立体中心为R-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为14，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为15，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为16，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为17，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为18，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为19，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为20，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为21，且用星号标记的立体中心为S-构型。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii)，且x为22，且用星号标记的立体中心为S-构型。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii-a)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii-b)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii-c)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii-d)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii-e)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(viii-f)

其中虚线表示分别连接至-L²-或-D-。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)

其中

X¹-为-X²为其中Ph为苯基，

a为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

b为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

c为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

d为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

m为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

n为10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24；

p为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，其中a为1，b为1，c为1，d为1，m为1，n为18，且m为1。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(ix-i)，且X¹-为且-X²为

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²为肽白蛋白结合部分。

如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则肽部分-AB²可以直接或通过-D-与-AB²之间的肽间隔基与-D-的N-或C-端稠合。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²选自：

WWEQDRDWDFDVFGGGTP(SEQ ID NO:34)；

DICLPRWGCLW(SEQ ID NO:35)，

其中3和9位上的半胱氨酸通过二硫桥(disulfide bridge)连接；

RLIEDICLPRWGCLWEDD(SEQ ID NO:36)，

其中7和13位上的半胱氨酸通过二硫桥连接；

LAEAKVLANRELDKYGVSDFYKRLINKAKTVEGVEALKLHILAALP(SEQ ID NO:37)；

IAEAKEAANAELDSYGVSDFYKRLIDKAKTVEGVEALKDAILAALP(SEQ ID NO:38)；和X₁EYEX₂EYE(SEQ ID NO:39)，

其中X₁为荧光素-(AEEA)，X₂为K(棕榈酸酯)和AEEA为2-(2-(2-氨基乙氧基)乙酰基。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有SEQ ID NO:34。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有SEQ ID NO:35。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有SEQ ID NO:36。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有SEQ ID NO:37。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有SEQ ID NO:38。在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有SEQ ID NO:39。

在某些实施方案中，-AB¹具有式(XIX)

其中

虚线表示连接至-L²-；且

a为14、15、16、17、18、19、20、21或22。

在某些实施方案中，式(XIX)的a为18。

在某些实施方案中，-AB¹和/或-AB²具有式(A-a)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

-F⁰和-L^A-如式(A)中所定义的使用，

-L^B’-为聚合部分。

部分-L^B’-为聚合部分，意味着它包含至少一个聚合物部分。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少450Da的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少1kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少1.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少2kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少2.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少3kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少3.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少4kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有160kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有120kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有100kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有80kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有70kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有60kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有50kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有40kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约450Da的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约1kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约1.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约2kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约2.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约3kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约3.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约4kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约4.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约5.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约6kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约6.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约7kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约7.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约8kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约8.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约9kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约9.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约10kDa的分子量。应当理解，如果-L^B’-包含一个聚合物部分，则上述提供的最小和最大分子量适用于这一个聚合物部分，且如果-L^B’-包含一个以上的聚合物部分，则上述提供的最小和最大分子量是指所有聚合物部分共同的最小和最大分子量。

在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少1.2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少1.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少2.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少3nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少3.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少4nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少4.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有至少5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过200nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过175nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过150nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过125nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过100nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过75nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过50nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过45nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过40nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过35nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有不超过30nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约1.2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约1.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约2.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约3nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约3.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约4nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约4.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约5.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约6nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约6.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约7nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约8.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约9nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L^B’-的一个或多个聚合物部分具有约10nm的Flory半径。应当理解，如果-L^B’-包含一个聚合物部分，则上述提供的Flory半径适用于这一个聚合物部分，且如果-L^B’-包含一个以上的聚合物部分，则上述提供的Flory半径是指所有聚合物部分共同的Flory半径。

-L^B’-包含一个或多个聚合物部分，例如选自以下的聚合物部分：聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(烷氧基)聚合物、聚(酰胺)、聚(酰氨基胺)、聚(氨基酸)、聚(酸酐)、聚(天冬酰胺)、聚(丁酸)、聚(乙醇酸)、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚(己内酯)、聚(碳酸酯)、聚(氰基丙烯酸酯)、聚(二甲基丙烯酰胺)、聚(酯)、聚(乙烯)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(磷酸乙酯)、聚(乙基噁唑啉)、聚(乙醇酸)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(羟乙基-噁唑啉)、聚(羟基甲基丙烯酸酯)、聚(羟丙基甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(羟丙基噁唑啉)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(乳酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基噁唑啉)、聚(有机磷腈)(poly(organophosphazenes))、聚(原酸酯)、聚(噁唑啉)、聚(丙二醇)、聚(硅氧烷)、聚(氨酯)(poly(urethanes))、聚(乙烯基醇)、聚(乙烯基胺)、聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、硅酮、纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲壳素、壳聚糖、葡聚糖、糊精、明胶、透明质酸和衍生物、官能化透明质酸、藻酸盐、甘露聚糖、果胶、鼠李糖半乳糖醛酸聚糖(rhamnogalacturonans)、淀粉、羟烷基淀粉、羟乙基淀粉和其他基于碳水化合物的聚合物、木聚糖及其共聚物。

在某些实施方案中，-L^B’-包含基于PEG的聚合物。在某些实施方案中，-L^B’-包含基于透明质酸的聚合物。在某些实施方案中，-L^B’-包含无规则卷曲聚合物。在某些实施方案中，-L^B’-包含聚-肌氨酸聚合物。

在某些实施方案中，化合物的任意两个白蛋白结合部分之间的距离使得它们可以结合至同一白蛋白分子上的两个不同结合位点或两个不同的白蛋白分子上。所有或一些白蛋白结合部分可以结合不同的白蛋白分子和/或两个或更多个白蛋白结合部分可以结合至一个白蛋白分子上。通常，如果化合物具有x个白蛋白结合部分，则它们可以结合至多x个白蛋白分子。应当理解，并非所有化合物的白蛋白结合部分均可以在任何指定时间与白蛋白分子结合。

如果化合物具有式(Ia)，其中x＝1，则部分-AB¹可以结合至第一个白蛋白分子，且部分-AB²可以结合至不同于第一个白蛋白分子的第二个白蛋白分子。或者，如果化合物具有式(Ia)，其中x＝1，则部分-AB¹可以结合至第一个白蛋白分子上的第一个结合位点，且部分-AB²可以结合至同一白蛋白分子上的第二个结合位点，其中第二个结合位点不同于第一个结合位点。

与两个或更多个不同的白蛋白分子结合会显著增加化合物的分子量，这对循环半衰期具有有利影响。

在某些实施方案中，式(A-a)的-L^B’-具有式(a-3’)

其中

未标记的虚线表示连接至-L²-或-D-；

用星号标记的虚线表示连接至-L^A；

-R^c-为

-R^d’-为聚合部分；且

-R^e-选自-CH₂-、

如果式(A-a)的-R^b-为则式(a-3’)的R^c-为且如果式(A-a)的-R^b-为则式(a-3’)的-R^c-为

式(a-3’)的部分-R^d’-为聚合部分，意味着它包含至少一个聚合物部分。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少450Da的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少1kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少1.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少2kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少2.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少3kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少3.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少4kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有160kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有120kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有100kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有80kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有70kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有60kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有50kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有40kDa的最大分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约450Da的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约1kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约1.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约2kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约2.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约3kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约3.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约4kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约4.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约5.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约6kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约6.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约7kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约7.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约8kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部9kDa分具有约8.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约9.5kDa的分子量。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约10kDa的分子量。应当理解，如果式(a-3’)的-R^d’-包含一个聚合物部分，则上述提供的最小和最大分子量适用于这一个聚合物部分，且如果式(a-3’)的-R^d’-包含一个以上的聚合物部分，则上述提供的最小和最大分子量是指所有聚合物部分共同的最小和最大分子量。

在某些实施方案中，式(a-3’)的一个或多个聚合物部分-R^d’-具有至少1.2nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少1.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少2nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少2.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少3nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少3.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少4nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少4.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有至少5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过200nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过175nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过150nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过125nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过100nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过75nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过50nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过45nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过40nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过35nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有不超过30nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约1.2nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约1.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约2nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约2.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约3nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约3.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约4nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约4.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约5.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约6nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约6.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约7nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约8.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约9nm的Flory半径。在某些实施方案中，一个或多个聚合物部分具有约10nm的Flory半径。应当理解，如果式(a-3’)的-R^d’-包含一个聚合物部分，则上述提供的Flory半径适用于这一个聚合物部分，且如果式(a-3’)的-R^d’-包含一个以上的聚合物部分，则上述提供的Flory半径是指所有聚合物部分共同的Flory半径。

式(a-3’)的-R^d’-包含一个或多个聚合物部分，例如选自以下的聚合物部分：聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(烷氧基)聚合物、聚(酰胺)、聚(酰氨基胺)、聚(氨基酸)、聚(酸酐)、聚(天冬酰胺)、聚(丁酸)、聚(乙醇酸)、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚(己内酯)、聚(碳酸酯)、聚(氰基丙烯酸酯)、聚(二甲基丙烯酰胺)、聚(酯)、聚(乙烯)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(磷酸乙酯)、聚(乙基噁唑啉)、聚(乙醇酸)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(羟乙基-噁唑啉)、聚(羟基甲基丙烯酸酯)、聚(羟丙基甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(羟丙基噁唑啉)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(乳酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基噁唑啉)、聚(有机磷腈)、聚(原酸酯)、聚(噁唑啉)、聚(丙二醇)、聚(硅氧烷)、聚(氨酯)、聚(乙烯基醇)、聚(乙烯基胺)、聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、硅酮、纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲壳素、壳聚糖、葡聚糖、糊精、明胶、透明质酸和衍生物、官能化透明质酸、藻酸盐、甘露聚糖、果胶、鼠李糖半乳糖醛酸聚糖、淀粉、羟烷基淀粉、羟乙基淀粉和其他基于碳水化合物的聚合物、木聚糖及其共聚物。

在某些实施方案中，式(a-3’)的-R^d’-包含基于PEG的聚合物。在某些实施方案中，式(a-3’)的-R^d’-包含基于透明质酸的聚合物。在某些实施方案中，式(a-3’)的-R^d’-包含无规则卷曲聚合物。在某些实施方案中，式(a-3’)的-R^d’-包含聚-肌氨酸聚合物。

在某些实施方案中，-D-为蛋白质或肽药物部分，且-AB²偶联至N-端胺、C-端羧基或氨基酸残基的侧链的提供的-D-的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的N-端胺官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至C-端羧基官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的氨基酸残基例如赖氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸、苏氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、半胱氨酸、脯氨酸、酪氨酸或色氨酸提供的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的赖氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的丝氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的天冬氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至侧-D-的谷氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的精氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的组氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的苏氨酸-侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的谷氨酰胺侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的天冬酰胺侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的半胱氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的脯氨酸侧链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至侧-D-的酪氨酸链的官能团。在某些实施方案中，-AB²偶联至-D-的色氨酸侧链的官能团。

在某些实施方案中，-D-AB²选自司美格鲁肽、利拉鲁肽、伊诺格鲁肽、GZR18、GL0034、替尔泊肽、可妥度肽(cotadutide)、BI-456906、皮安维杜肽(pemvidutide)、玛仕度肽(mazdutide)、达匹鲁肽(dapiglutide)和瑞他鲁肽(retatrutide)。

在某些实施方案中，-D-AB²选自司美格鲁肽、利拉鲁肽、伊诺格鲁肽、GZR18和GL0034。

在某些实施方案中，-D-AB²为司美格鲁肽。司美格鲁肽为下式的化合物，

HX₁EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:40)，

其中

X₁为α-氨基丁酸(Aib)；且

20位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与以下部分的偶联而被化学修饰

其中

虚线表示连接至20位上的赖氨酸的赖氨酸侧链的ε-胺基。

使用本领域技术人员公知的方法可以制备司美格鲁肽，例如WO2006/097537中所述的那些。

在某些实施方案中，-D-AB²为利拉鲁肽。利拉鲁肽为下式的化合物

HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:41)，

其中

20位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与以下部分的偶联而被化学修饰

其中

虚线表示连接至20位上的赖氨酸的赖氨酸侧链的ε-胺基。

在某些实施方案中，-D-AB²为伊诺格鲁肽。伊诺格鲁肽为下式的化合物

HVEGTFTSDVSSYLEEQAAREFIKWLVRGRG(SEQ ID NO:42),

其中

24位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与以下部分的偶联而被化学修饰

其中虚线表示连接至24位上的赖氨酸的赖氨酸侧链的ε-胺基。

在某些实施方案中，-D-AB²为GZR18。GZR18为下式的化合物

HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG(SEQ ID NO:43)，

其中

20位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与以下部分的偶联而被化学修饰

其中虚线表示连接至20位上的赖氨酸的赖氨酸侧链的ε-胺基。

在某些实施方案中，-D-AB²为GL0034。GL0034也称作乌特格列肽(utreglutide)，并且为下式的化合物

HX₁EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRGL(SEQ ID NO:44)，

其中

X₁为Aib；且

20位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与以下部分的偶联而被化学修饰

其中虚线表示连接至20位上的赖氨酸的赖氨酸侧链的ε-胺基。

在某些实施方案中，-D-AB²为双重GLP-1受体激动剂，其选自替尔泊肽、可妥度肽、BI-456906、皮安维杜肽和玛仕度肽。

在某些实施方案中，-D-AB²为活化GLP-1受体和GIP受体的双重GLP-1受体激动剂。这种双重GLP-1受体激动剂的实例为替尔泊肽。在某些实施方案中，-D-AB²为替尔泊肽。替尔泊肽为下式的化合物

YX₁EGTFTSDYSIX₂LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:45)，

其中

X₁为Aib；

X₂为Aib；

20位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)₁-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H偶联而被化学修饰；且

C-端丝氨酸，即39位上的丝氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

部分([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)₁-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H具有如下结构

其中虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-D-AB²为活化GLP-1受体和胰高血糖素受体的双重GLP-1受体激动剂，其选自可妥度肽、BI-456906、皮安维杜肽和玛仕度肽。

在某些实施方案中，-D-AB²为可妥度肽。可妥度肽为下式的化合物

HSQGTFTSDKSEYLDSERARDFVAWLEAGG(SEQ ID NO:46)，

其中

10位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与γ-Glu-棕榈酰基的偶联而被化学修饰。

部分γ-Glu-棕榈酰基具有如下结构：

其中虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-D-AB²为BI-456906。BI-456906也称作索沃度肽(survodutide)，并且为下式的化合物

HX₁QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIKWLESA(SEQ ID NO:47)，

其中

X₁为1-氨基-环丁烷羧酸(Ac4c)；

24位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与[l7-羧基-十七烷酰基]-异Glu-GSGSGG的偶联而被化学修饰；且

C-端丙氨酸，即29位上的丙氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

部分[l7-羧基-十七烷酰基]-异Glu-GSGSGG具有如下结构：

其中虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-D-AB²为皮安维杜肽。皮安维杜肽为下式的化合物

HX₁QGTFTSDYSKYLDEKAAKEFIQWLLQT(SEQ ID NO:48)，

其中

X₁为Aib；

16位上的谷氨酸和20位上的赖氨酸通过内酰胺桥连接；

17位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε胺基与葡糖醛酸C-18的偶联而被化学修饰，葡糖醛酸C-18为下式的部分

其中

虚线表示连接至17位上的赖氨酸的ε-胺基；且

C-端苏氨酸，即29位上的苏氨酸，被酰胺化为C-端伯酰胺。

在某些实施方案中，-D-AB²为玛仕度肽。玛仕度肽为下式的化合物

HX₁QGTFTSDYSKYLDEKKAKEFVEWLLEGGPSSG(SEQ ID NO:49)，

其中

X₁为Aib，

20位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)₁-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H的偶联而被化学修饰；且

C-端丝氨酸，即34位上的甘氨酸，被酰胺化。

部分([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γ-Glu)-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H具有如下结构：

其中虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-D-AB²为活化GLP-1受体和GLP-2受体的双重GLP-1受体激动剂，例如达匹鲁肽。达匹鲁肽为下式的化合物

HX₁EGSFTSELATILDKQAARDFIAWLIQHKITD(SEQ ID NO:50)，

其中

X₁为Aib；且

16位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与[17-羧基-十七烷酰基]-异Glu的偶联而被化学修饰。

部分[17-羧基-十七烷酰基]-异Glu具有如下结构：

其中虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，-D-AB²为瑞他鲁肽，其为活化GLP-1受体、GIP受体和GCG受体的三重GLP-1受体激动剂。瑞他鲁肽为下式的化合物

YX₁QGTFTSDYSIX₂LDKKAQX₃AFIEYLLEGGPSSGAPPPS(SEQ ID NO:51)，

其中

X₁为Aib；

X₂为α-甲基-亮氨酸(αMeL)；

X₃为Aib；

17位上的赖氨酸通过赖氨酸侧链的ε-胺基与([2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)₂-(γGlu)-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H的偶联而被化学修饰；且

C-端丝氨酸，即39位上的丝氨酸，被酰胺化。

还可以将瑞他鲁肽描述为Y-Aib-QGTFTSDYSI-αMeL-LDKK((2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)-(γGlu)-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H)AQ-Aib-AFIEYLLEGGPSSGAPPPS-NH₂(SEQID NO:51)。

部分(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)-(γGlu)-CO-(CH₂)₁₈-CO₂H具有如下结构：

在某些实施方案中，-D-AB²为诺利糖肽(noiiglutide)，也称作SHR20004。

在某些实施方案中，-D-AB²为ZT002。

在某些实施方案中，-D-AB²具有式(b-1)

其中

X¹-为且

-X²为

其中Ph为苯基。

式(b-1)的部分-D-具有SEQ ID NO:57的序列

YX₁EGTFTSDYSIX₂LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS，

其中X₁和X₂为Aib。

WO2022159395和WO2023/044290中公开了式(b-1)的化合物，其内容通过引用完整地并入本文。

在某些实施方案中，-D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为在某些实施方案中，D-AB具有式(b-1)，且X¹-为且-X²为

在某些实施方案中，-D-AB²选自司美格鲁肽、利拉鲁肽、伊诺格鲁肽、GZR18、GL0034、替尔泊肽、可妥度肽、BI-456906、皮安维杜肽、玛仕度肽、达匹鲁肽和瑞他鲁肽。

在某些实施方案中，-D-AB²具有下式

k(γE-(miniPEG)₂-γE-COC₁₆H₃₂CO₂H)(N-Me)GSVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHK(γE-(miniPEG)₂-γE-COC₁₆H₃₂CO₂H)-OH(SEQ ID NO:52)，

其中

k为d-Lys；

γE为γ谷氨酸的L-异构体；

miniPEG为COCH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₂NH；

COC₁₆H₃₂CO₂H为C18二酸；

(N-Me)G为肌氨酸；

K为赖氨酸的L-异构体；且

-OH表示具有末端羧酸的C-端氨酸。

在某些实施方案中，-D-AB²具有下式

k(γE-(miniPEG)₂-γE-COC₁₆H₃₂CO₂H)(N-Me)GSVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHK(γE-(miniPEG)₂-γE-COC₁₆H₃₂CO₂H)-OH(SEQ ID NO:53)，

其中

k为d-Lys；

γE为γ谷氨酸的L-异构体；

(miniPEG)₂为COCH₂OCH₂CH₂OCH₂CH₂NH；

COC₁₆H₃₂CO₂H为C18二酸；

(N-Me)G为肌氨酸；

K为赖氨酸的L-异构体；且

-OH表示具有末端羧酸的C-端氨酸。

如果-D-为肽或蛋白质药物部分，-L¹-与-D-的氨基酸残基的侧链的官能团、-D-的N-端胺官能团或C-端羧基官能团或-D-的主链中的氮原子之一偶联。

在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的官能团，所述-D-的官能团选自羧酸、伯胺、仲胺、马来酰亚胺、硫醇、磺酸、碳酸酯、氨基甲酸酯、羟基、醛、酮、肼、异氰酸酯、异硫氰酸酯、磷酸、膦酸、卤代乙酰基、烷基卤化物、丙烯酰基，芳基氟化物、羟胺、硫酸酯、二硫化物、乙烯基砜、乙烯基酮、重氮烷烃、环氧乙烷、胍和氮杂环丁烷。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，-L¹-偶联至-D-的官能团，所述-D-的官能团选自羟基、伯胺、仲胺和胍。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的官能团，所述-D-的官能团选自伯胺和仲胺。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的伯胺。

如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-可以偶联至-D-的氨基酸残基侧链的官能团，其可以为蛋白原的氨基酸残基或非蛋白原的氨基酸残基。

如果-D-为肽或蛋白质药物部分，在某些实施方案中，-L¹-偶联至-D-的蛋白原的氨基酸残基侧链的官能团。在某些实施方案中，此类氨基酸残基选自组氨酸、赖氨酸、色氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸和精氨酸。在某些实施方案中，此类氨基酸残基选自赖氨酸、天冬氨酸、精氨酸和丝氨酸。在某些实施方案中，此类氨基酸残基选自赖氨酸、精氨酸和丝氨酸。

在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的赖氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的组氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的色氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的丝氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的苏氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的酪氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的天冬氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的谷氨酸残基的官能团。在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的精氨酸残基的官能团。

在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的非蛋白原的氨基酸残基侧链的官能团。

应当理解，并非每种肽或蛋白质药物部分-D-均可以包含所有这些氨基酸残基。

在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，如果-D-为肽或蛋白质药物部分，则-L¹-偶联至-D-的C-端官能团。

部分-L¹-可以通过任何类型的连接键(linkage)连接至到-D-，只要其是可逆的。在某些实施方案中，-L¹-通过选自酰胺、酯、氨基甲酸酯、缩醛、缩醛胺、亚胺、肟、腙、二硫化物和酰基胍的连接键连接至-D-。某些实施方案中，-L¹-通过选自酰胺、酯、氨基甲酸酯和酰基胍的连接键连接至-D-。应当理解，这些连接键中的一些本身是不可逆的，但在本发明中，-L¹-中存在的相邻基团使这些连接键可逆。

在某些实施方案中，-L¹-通过酰胺连接键连接至-D-。在某些实施方案中，-L¹-通过氨基甲酸酯连接键连接至-D-。在某些实施方案中，-L¹-为通过酯连接键连接至-D-。在某些实施方案中，-L¹-通过酰基胍连接键连接至-D-。

部分-L¹-为可逆前药接头，其中药物(即H-D-AB²)以其游离形式释放，即其为一种无痕迹的前药接头。应当理解，“H-D-AB”中的“H-”为氢。合适的前药接头为本领域已知的，例如WO 2005/099768A2、WO 2006/136586A2、WO 2011/089216A1和WO 2013/024053A1中公开的可逆前药接头部分，其通过引用并入本文。

在某些实施方案中，-L¹-公开于WO 2009/095479 A2中。因此，在某些实施方案中，部分-L¹-具有式(II)：

其中虚线表示连接至-D-的氮、羟基或硫醇基；

-X-选自-C(R⁴R^4a)-；-N(R⁴)-；-O-；-C(R⁴R^4a)-C(R⁵R^5a)-；-C(R⁵R^5a)-C(R⁴R^4a)-；-C(R⁴R^4a)-N(R⁶)-；-N(R⁶)-C(R⁴R^4a)-；C(R⁴R^4a)-O-；-O-C(R⁴R^4a)-；和-C(R⁷R^7a)-；

X¹选自C；和S(O)；

-X²-选自-C(R⁸R^8a)-；和-C(R⁸R^8a)-C(R⁹R^9a)-；

＝X³选自＝O；＝S；和＝N-CN；

-R¹、-R^1a、-R²、-R^2a、-R⁴、-R^4a、-R⁵、-R^5a、-R⁶、-R⁸、-R^8a、-R⁹和-R^9a独立地选自-H；和C_1-6烷基；

-R³和-R^3a独立地选自-H；和C_1-6烷基，条件是，在-R³、-R^3a中的一个或两个不为-H的情况下，它们通过SP³-杂化的碳原子连接至它们所连接的N上；

-R⁷选自-N(R¹⁰R^10a)；和-NR¹⁰-(C＝O)-R¹¹；

-R^7a、-R¹⁰、-R^10a和-R¹¹彼此独立地选自-H；和C_1-6烷基；

任选地，-R^1a/-R^4a、-R^1a/-R^5a、-R^1a/-R^7a、-R^4a/-R^5a和-R^8a/-R^9a中的一对或多对形成化学键；

任选地，-R¹/-R^1a、-R²/-R^2a、-R⁴/-R^4a、-R⁵/-R^5a、-R⁸/-R^8a和-R⁹/-R^9a中的一对或多与它们所连接的原子一起连接形成C_3-10环烷基；或3至10元杂环基；

任选地，-R¹/-R⁴、-R¹/-R⁵、-R¹/-R⁶、-R¹/-R^7a、-R⁴/-R⁵、-R⁴/-R⁶、-R⁸/-R⁹和-R²/-R³中的一对或多与它们所连接的原子一起连接形成环A；

任选地，R³/R^3a与它们所连接的氮原子一起连接形成3至10元杂环；

A选自苯基；萘基；茚基；二氢茚基；四氢萘基；C_3-10环烷基；3至10元杂环基；和8至11元杂双环基；且

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代，条件是式(II)中用星号标记的氢不被-L²-或取代基替代。

在某些实施方案中，式(II)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(II)的-L¹-不被进一步取代。

应当理解，如果式(II)的-R³/-R^3a与它们所连接的氮原子连接在一起形成3至10元杂环，则仅可以形成其中直接与氮连接的原子为SP³-杂化碳原子的此类3至10元杂环。换句话说，由-R³/-R^3a与它们所连接的氮原子一起形成的此类3至10元杂环具有如下结构：

其中

虚线表示连接至-L¹-的其余部分；

所述环包含3-10个原子，其包含至少一个氮；且

R^#和R^##表示sp³-杂化碳原子。

还应理解，3至10元杂环可以进一步被取代。

由式(II)的-R³/-R^3a与它们所连接的氮原子一起形成的合适的3至10元杂环的示例性实施方案如下：

其中

虚线表示连接至分子的其余部分；且

-R选自-H和C_1-6烷基。

式(II)的-L¹-可以任选地进一步被取代。一般而言，只要不影响裂解原理，则可以使用任何取代基，即式(II)中用星号标记的氢为不被替代，且式(II)的部分的氮仍然是伯胺、仲胺或叔胺的组成部分，即-R³和-R^3a彼此独立地为-H或通过sp³-杂化碳原子连接至N<。

在一个实施方案中，式(II)的-R¹或-R^1a被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R²或-R^2a被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R³或-R^3a被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R⁴被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R⁵或-R^5a被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R⁶被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R⁷或-R^7a被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R⁸或-R^8a被-L²-取代。在另一个实施方案中，式(II)的-R⁹或-R^9a被-L²-取代。在另一个实施方案中，-R¹⁰被-L²-取代。在另一个实施方案中，-R¹¹被-L²-取代。在某些实施方案中，式(II)的-R³被-L²-取代。

在某些实施方案中，式(II)的-X-选自-C(R⁴R^4a)-、-N(R⁴)-和-C(R⁷R^7a)-。在某些实施方案中，式(II)的-X-为-C(R⁴R^4a)-。在某些实施方案中，式(II)的-X-为-C(R⁷R^7a)-。

在某些实施方案中，式(II)的-R⁷为-NR¹⁰-(C＝O)-R¹¹。

在某些实施方案中，式(II)的-R^7a选自-H、甲基和乙基。在某些实施方案中，式(II)的-R^7a为-H。

在某些实施方案中，-R¹⁰选自-H、甲基和乙基。在某些实施方案中，-R¹⁰为甲基。

在某些实施方案中，-R¹¹选自-H、甲基和乙基。在某些实施方案中，-R¹¹为-H。在某些实施方案中，-R¹¹被-L²-取代。

在某些实施方案中，式(II)的-X-为-N(R⁴)-。

在某些实施方案中，-R⁴选自-H、甲基和乙基。在某些实施方案中，-R⁴为-H。

在某些实施方案中，式(II)的X¹为C。

在某些实施方案中，式(II)的＝X³为＝O。

在某些实施方案中，式(II)的-X²-为-C(R⁸R^8a)-。

在某些实施方案中，式(II)的-R⁸和-R^8a独立地选自-H、甲基和乙基。在某些实施方案中，式(II)的-R⁸和-R^8a的至少一个为-H。在某些实施方案中，式(II)的-R⁸和-R^8a两者均为-H。

在某些实施方案中，式(II)的-R¹和-R^1a独立地选自-H、甲基和乙基。

在某些实施方案中，式(II)的-R¹和-R^1a的至少一个为-H。在某些实施方案中，式(II)的-R¹和-R^1a为-H。

在某些实施方案中，式(II)的-R¹和-R^1a的至少一个为甲基。在某些实施方案中，式(II)的-R¹和-R^1a两者均为甲基。

在某些实施方案中，式(II)的-R²和-R^2a独立地选自-H、甲基和乙基。在某些实施方案中，式(II)的-R²和-R^2a的至少一个为-H。在某些实施方案中，式(II)的-R²和-R^2a两者均为H。

在某些实施方案中，式(II)的-R³和-R^3a独立地选自-H、甲基、乙基、丙基和丁基。

在某些实施方案中，式(II)的-R³和-R^3a的至少一个为甲基。在某些实施方案中，式(II)的-R³为甲基，且式(II)的-R^3a为-H。

在某些实施方案中，式(II)的-R³和-R^3a两者均为-H。

在某些实施方案中，-D-通过形成酰胺连接键通过氮连接至-L¹-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(II)，其中X为-C(R⁷R^7a)-；X¹为C；-X²-为-C(R⁸R^8a)-C(R⁹R^9a)-；＝X³为＝O；-R¹和-R^1a为-H；-R²和-R^2a为-H；-R³和-R^3a为甲基；-R⁷为-N(R¹⁰R^10a)；-R^7a为-H；-R⁸、-R^8a、-R⁹和-R^9a为-H，且-R¹⁰为甲基，且-R^10a为-H。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(IIa)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(IIa-a)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(IIa-b)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

式(IIa)、(IIa-a)和(IIa-b)的部分通过由胺官能团的氮和用星号标记的虚线左侧的羰基形成的酰胺键连接至-D-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(II)，其中X为-C(R⁷R^7a)-；X¹为C；-X²-为-C(R⁸R^8a)-C(R⁹R^9a)-；＝X³为＝O；-R¹和-R^1a为-H；-R²和-R^2a为-H；-R³和-R^3a为甲基；-R⁷为-NR¹⁰-(C＝O)-R¹¹；-R^7a为-H；-R⁸、-R^8a、-R⁹和-R^9a为-H，且-R¹⁰为甲基，且-R¹¹为-H。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(II)，其中X为-C(R⁷R^7a)-；X¹为C；-X²-为-C(R⁸R^8a)-C(R⁹R^9a)-；＝X³为＝O；-R¹和-R^1a为-H；-R²和-R^2a为-H；-R³和-R^3a为甲基；-R⁷为-NR¹⁰-(C＝O)-R¹¹；-R^7a为-H；-R⁸、-R^8a、-R⁹和-R^9a为-H，且-R¹⁰为-H，且-R¹¹为-H。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(IIab)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(IIab-a)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(IIab-b)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

式(IIab)、(IIab-a)和(IIab-b)的部分通过由胺官能团的氮和用星号标记的虚线左侧的羰基形成的酰胺键连接至-D-。

在某些实施方案中，-L¹-公开于WO2016/020373A1中。因此，在某些实施方案中，部分-L¹-具有式(III)：

其中

虚线表示分别通过酰胺或酯连接键连接至-D-的伯胺或仲胺或羟基；

-R¹、-R^1a、-R²、-R^2a、-R³和-R^3a彼此独立地选自-H、-C(R⁸R^8aR^8b)、-C(＝O)R⁸、-C≡N、-C(＝NR⁸)R^8a、-CR⁸(＝CR^8aR^8b)、-C≡CR⁸和-T；

-R⁴、-R⁵和-R^5a彼此独立地选自-H、-C(R⁹R^9aR^9b)和-T；

a1和a2彼此独立地为0或1；

-R⁶、-R^6a、-R⁷、-R^7a、-R⁸、-R^8a、-R^8b、-R⁹、-R^9a和-R^9b各自彼此独立地选自-H、卤素、-CN、-COOR¹⁰、-OR¹⁰、-C(O)R¹⁰、-C(O)N(R¹⁰R^10a)、-S(O)₂N(R¹⁰R^10a)、-S(O)N(R¹⁰R^10a)、-S(O)₂R¹⁰、-S(O)R¹⁰、-N(R¹⁰)S(O)₂N(R^10aR^10b)、-SR¹⁰、-N(R¹⁰R^10a)、-NO₂、-OC(O)R¹⁰、-N(R¹⁰)C(O)R^10a、-N(R¹⁰)S(O)₂R^10a、-N(R¹⁰)S(O)R^10a、-N(R¹⁰)C(O)OR^10a、-N(R¹⁰)C(O)N(R^10aR^10b)、-OC(O)N(R¹⁰R^10a)、-T、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基；其中-T、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R¹¹取代，且其中C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R¹²)-、-S(O)₂N(R¹²)-、-S(O)N(R¹²)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R¹²)S(O)₂N(R^12a)-、-S-、-N(R¹²)-、-OC(OR¹²)(R^12a)-、-N(R¹²)C(O)N(R^12a)-和-OC(O)N(R¹²)-；

-R¹⁰、-R^10a和-R^10b各自独立地选自-H、-T、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基；其中-T、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R¹¹取代，且其中C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R¹²)-、-S(O)₂N(R¹²)-、-S(O)N(R¹²)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R¹²)S(O)₂N(R^12a)-、-S-、-N(R¹²)-、-OC(OR¹²)(R^12a)-、-N(R¹²)C(O)N(R^12a)-和-OC(O)N(R¹²)-；

T各自彼此独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基和8至11元杂双环基；其中T各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R¹¹取代；

-R¹¹各自彼此独立地选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR¹³、-OR¹³、-C(O)R¹³、-C(O)N(R¹³R^13a)、-S(O)₂N(R¹³R^13a)、-S(O)N(R¹³R^13a)、-S(O)₂R¹³、-S(O)R¹³、-N(R¹³)S(O)₂N(R^13aR^13b)、-SR¹³、-N(R¹³R^13a)、-NO₂、-OC(O)R¹³、-N(R¹³)C(O)R^13a、-N(R¹³)S(O)₂R^13a、-N(R¹³)S(O)R^13a、-N(R¹³)C(O)OR^13a、-N(R¹³)C(O)N(R^13aR^13b)、-OC(O)N(R¹³R^13a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

-R¹²、-R^12a、-R¹³、-R^13a和-R^13b各自独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

任选地，-R¹/-R^1a、-R²/-R^2a、-R³/-R^3a、-R⁶/-R^6a和-R⁷/-R^7a中的一对或多与它们所连接的原子一起连接形成C_3-10环烷基或3至10元杂环基；

任选地，-R¹/-R²、-R¹/-R³、-R¹/-R⁴、-R¹/-R⁵、-R¹/-R⁶、-R¹/-R⁷、-R²/-R³、-R²/-R⁴、-R²/-R⁵、-R²/-R⁶、-R²/-R⁷、-R³/-R⁴、-R³/-R⁵、-R³/-R⁶、-R³/-R⁷、-R⁴/-R⁵、-R⁴/-R⁶、-R⁴/-R⁷、-R⁵/-R⁶、-R⁵/-R⁷和-R⁶/-R⁷中的一对或多与它们所连接的原子连接在一起形成环A；

A选自苯基；萘基；茚基；二氢茚基；四氢萘基；C_3-10环烷基；3至10元杂环基；和8至11元杂双环基；

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

在某些实施方案中，式(III)的-L¹-的任选的另外的取代基如上所述。

在某些实施方案中，式(III)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(III)的-L¹-不被进一步取代。

在某些实施方案中，-L¹-如EP1536334B1、WO2009/009712A1、WO2008/034122A1、WO2009/143412A2、WO2011/082368A2和US8618124B2中所公开的，其通过引用完整地并入本文。

在某些实施方案中，-L¹-如US8946405B2和US8754190B2中所公开的，其通过引用完整地并入本文。因此，在某些实施方案中，-L¹-具有式(IV)：

其中

虚线表示连接至-D-，且其中通过选自-OH、-SH和-NH₂的-D-的官能团进行连接；

m为0或1；

-R¹和-R²的至少一个或其两者彼此独立地选自-CN、-NO₂、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、-C(O)R³、-S(O)R³、-S(O)₂R³和-SR⁴，

-R¹和-R²中有且仅有一个选自-H、任选取代的烷基、任选取代的芳基烷基和任选取代的杂芳基烷基；

-R³选自-H、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-OR⁹和-N(R⁹)₂；

-R⁴选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；

-R⁵各自独立地选自-H、任选取代的烷基、任选取代的烯基烷基、任选取代的炔基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；

-R⁹选自-H和任选取代的烷基；

-Y-不存在，且–X-为-O-或-S-；或

-Y-为-N(Q)CH₂-，且-X-为-O-；

Q选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳基烷基；

任选地，-R¹和-R²可以连接形成3-8元环；和

任选地，两个-R⁹与它们所连接的氮一起形成杂环；

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

仅在式(IV)的语境中，所用的术语具有如下含义：

如本文所用，术语“烷基”包括直链、支链或环状饱和烃基，其包含1-8个碳，或在某些实施方案中，1-6或1-4个碳原子。

术语“烷氧基”包括键合至氧的烷基，包括甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙氧基和环丁氧基等。

术语“烯基”包括具有碳-碳双键的非芳族不饱和烃。

术语“炔基”包括具有碳-碳三键的非芳族不饱和烃。

术语“芳基”包括6-18个碳，例如6-10个碳的芳族烃基，包括例如苯基、萘基和蒽基。术语“杂芳基”包括包含3-15个碳、含有至少一个N、O或S原子的芳族环，如包含3-7个碳原子，含有至少一个N、O或S原子，包括例如吡咯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、吲哚基、茚基等这样的基团。

在一些情况中，烯基、炔基、芳基或杂芳基部分可以通过亚烷基连接键偶联至分子的其余部分。在那些情况中，取代基称作烯基烷基、炔基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，表示亚烷基部分在烯基、炔基、芳基或杂芳基部分与烯基、炔基、芳基或杂芳基所偶联的分子之间。

术语“卤素”包括溴、氟、氯和碘。

术语“杂环”是指包含3-7个碳原子和至少一个N、O或S原子的4-8元芳族环或非芳族环。实例为哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吡咯烷和四氢呋喃基，以及上文针对术语“杂芳基”提供的示例性基团。

当环系任选地被取代时，合适的取代基选自烷基、烯基、炔基或另外的环，它们各自任选地进一步被取代。任何基团(包括上述基团)上的任选的取代基包括卤素、硝基、氰基、-OR、-SR、-NR₂、-OCOR、-NRCOR、-COOR、-CONR₂、-SOR、-SO₂R、-SONR₂、-SO₂NR₂，其中R各自独立地为烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基，或两个R基团与它们所连接的原子一起成环。

在某些实施方案中，式(IV)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(IV)的-L¹-不被进一步取代。

在某些实施方案中，-L¹-如WO2013/036857A1中所公开的，其通过引用整体部分本文。因此，在某些实施方案中，-L¹-具有式(V)：

其中

虚线表示通过H-D-AB²的胺官能团连接至-D-；

-R¹选自任选取代的C₁-C₆直链、支链或环状烷基；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；烷氧基；和-NR⁵ ₂；

-R²选自-H；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；

-R³选自-H；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；

-R⁴选自-H；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；

-R⁵各自彼此独立地选自-H；任选取代的C₁-C₆烷基；任选取代的芳基；和任选取代的杂芳基；或当两个-R⁵结合在一起时可以为环烷基或环杂烷基；

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

仅在式(V)的语境中，所用的术语具有如下含义：

“烷基”、“烯基”和“炔基”包括1-8个碳或1-6个碳或1-4个碳的直链、支链或环状烃基，其中烷基为饱和烃，烯基包括一个或多个碳-碳双键，且炔基包括一个或多个碳-碳三键。除非另有指定，否则它们包含1-6个C。

“芳基”包括6-18个碳，例如6-10个碳的芳族烃基，包括例如苯基、萘基和蒽基。“杂芳基”包括包含3-15个碳、含有至少一个N、O或S原子芳族环，如包含3-7个碳原子，含有至少一个N、O或S原子，包括例如吡咯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、吲哚基、茚基和类似基团。

术语“取代的”是指烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基，其包含替代一个或多个氢原子的一个或多个取代基。取代基通常可以选自卤素，包括F、Cl、Br和I；低级烷基，包括直链、支链和环状的；低级卤代烷基，包括氟代烷基、氯代烷基、溴代烷基和碘代烷基；OH；低级烷氧基，包括直链、支链和环状的；SH；低级烷硫基(alkylthio)，包括直链、支链和环状的；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲硅烷基，包括烷基甲硅烷基、烷氧基甲硅烷基和芳基甲硅烷基；硝基；氰基；羰基；羧酸、羧酸酯、羧酰胺、氨基羰基；氨基酰基；氨基甲酸酯；脲；硫代氨基甲酸酯；硫脲；酮；砜；磺酰胺；芳基，包括苯基、萘基和蒽基；杂芳基，包括5元杂芳基，包括吡咯、咪唑、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、噻二唑、三唑、噁二唑和四唑，6元杂芳基，包括吡啶、嘧啶、吡嗪，以及稠合杂芳基，包括苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并咪唑、吲哚、苯并噻唑、苯并异噁唑和苯并异噻唑。

在某些实施方案中，式(V)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(V)的-L¹-不被进一步取代。

在某些实施方案中，-L¹-如US7585837B2中所公开的，其通过引用整体并入本文。因此，在某些实施方案中，-L¹-具有式(VI)：

其中

虚线表示通过H-D-AB²的胺官能团连接至-D-；

R¹和R²独立地选自氢、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、烷芳基、芳烷基、卤素、硝基、-SO₃H、-SO₂NHR⁵、氨基、铵、羧基、PO₃H₂和OPO₃H₂；

R³、R⁴和R⁵独立地选自氢、烷基和芳基；

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

式(VI)的合适的取代基为烷基(例如C_1-6烷基)、烯基(例如C_2-6烯基)、炔基(例如C_2-6炔基)、芳基(例如苯基)、杂烷基、杂烯基、杂炔基、杂芳基(例如芳族4-7元杂环)或卤素部分。

仅在式(VI)的语境中，所用的术语具有如下含义：

术语“烷基”、“烷氧基”、“烷氧基烷基”、“芳基”、“烷芳基”和“芳烷基”是指，具有1-8个、例如1-4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基和丁基，以及具有6-10个碳原子的芳基，例如苯基和萘基。术语“卤素”包括溴、氟、氯和碘。

在某些实施方案中，式(VI)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(VI)的-L¹-不被进一步取代。

-L¹-的另一个优选的实施方案如WO2002/089789A1中所公开的，其通过引用整体并入本文。因此，优选的部分-L¹-具有式(VII)：

其中

虚线表示通过H-D-AB²的胺官能团连接至-D-；

L₁为双官能连接基团，

Y₁和Y₂独立地为O、S或NR⁷；

R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-12支链烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代的烷基、C_3-8取代的环烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、C_1-6杂烷基、取代的C_1-6杂烷基、C_1-6烷氧基、苯氧基和C_1-6杂烷氧基；

Ar，当被包括在式(VII)中时，其为形成多取代的芳族烃或多取代的杂环基的部分；

X为化学键或主动转运至靶细胞的部分、疏水部分或其组合，

y为0或1；

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

仅在式(VII)的语境中，所用的术语具有如下含义：

术语“烷基”应理解为包括例如直链、支链、取代的C_1-12烷基，包括烷氧基，C_3-8环烷基或取代的环烷基等。

术语“取代的”应理解为包括添加一个或多个不同原子或用一个或多个不同原子替代官能团或化合物中包含的一个或多个原子。

取代的烷基包括羧基烷基、氨基烷基、二烷基氨基、羟基烷基和巯基烷基；取代的环烷基包括，例如4-氯环己基等部分；芳基包括例如萘基等部分；取代的芳基包括例如3-溴-苯基等部分；芳烷基包括例如甲苯酰基等部分；杂烷基包括例如乙基噻吩等部分；取代的杂烷基包括例如3-甲氧基噻吩(thiophone)等部分；烷氧基包括例如甲氧基等部分；苯氧基包括例如3-硝基苯氧基等部分。卤代-应理解为包括氟、氯、碘和溴。

在某些实施方案中，式(VII)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(VII)的-L¹-不被进一步取代。

在某些实施方案中，-L¹-包含式(VIII)的子结构

其中

用星号标记的虚线表示通过酰胺键连接至-D-的氮；

未标记的虚线表示连接至-L¹-的其余部分；且

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

在某些实施方案中，式(VIII)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(VIII)的-L¹-不被进一步取代。

在某些实施方案中，-L¹-包含式(IX)的子结构

其中

用星号标记的虚线表示通过氨基甲酸酯键连接至-D-的氮；

未标记的虚线表示连接至-L¹-的其余部分；且

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代。

在某些实施方案中，式(IX)的-L¹-被一个部分-L²-取代。

在某些实施方案中，式(IX)的-L¹-不被进一步取代。

在某些实施方案中，-L¹-具有如WO2020/206358A1中公开的结构。因此，在某些实施方案中，部分-L¹-具有式(X)：

其中

未标记的虚线表示连接至-D-；

用星号标记的虚线表示连接至-L²-；

n为选自0、1、2、3、4、5和6的整数；

-R¹和-R²各自独立地为吸电子基团、烷基或-H，且其中-R¹或-R²中的至少一个为吸电子基团；

-R⁴各自独立为C₁-C₃烷基或两个-R⁴与它们所连接的碳原子一起形成3至6元环；且

当-D-为通过胺连接的药物部分时，-Y-不存在，或当-D-为通过酚、醇、硫醇、苯硫酚、咪唑或非碱性胺连接的药物部分时，-Y-为-N(R⁶)CH_2-；其中-R⁶为任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。

在某些实施方案中，式(X)的n为1、2、3、4、5和6的整数。在某些实施方案中，式(X)的n为选自1、2和3的整数。在某些实施方案中，式(X)的n为0、1、2和3的整数。在某些实施方案中，式(X)的n为1。在某些实施方案中，式(X)的n为2。在某些实施方案中，式(X)的n为3。

在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团选自-CN；-NO₂；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；任选取代的烯基；任选取代的炔基；-COR³、-SOR³或-SO₂R³，其中-R³为-H、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-OR⁸或-NR⁸ ₂，其中-R⁸各自独立地为-H或任选取代的烷基，或两个-R⁸基团与它们所连接的氮原子一起形成杂环；或-SR⁹，其中-R⁹为任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基。

在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为-CN。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为-NO₂。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为任选取代的包含6-10个碳原子的芳基。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为任选取代的苯基、萘基或蒽基。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为任选取代的包含3-7个碳且包含至少一个N、O或S原子的杂芳基。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为任选取代的吡咯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、吲哚基或茚基。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为任选取代的包含2-20个碳原子的烯基。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为任选取代的包含2-20个碳原子的炔基。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为-COR³、-SOR³或-SO₂R³，其中-R³为-H、任选取代的包含1-20个碳原子的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基烷基、-OR⁸或-NR⁸ ₂，其中-R⁸各自独立地为-H或任选取代的包含1-20个碳原子的烷基，或两个-R⁸基团与它们所连接的氮一起形成杂环。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的吸电子基团为-SR⁹，其中-R⁹为任选取代的包含1-20个碳原子的烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳基烷基。

在某些实施方案中，式(X)的-R¹或-R²的至少一个为-CN、-SOR³或-SO₂R³。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的至少一个为-CN或-SO₂R³。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的至少一个为-CN或-SO₂R³，其中-R³为任选取代的烷基、任选取代的芳基或-NR⁸ ₂。在某些实施方案中，式(X)的-R¹和-R²的至少一个为-CN、-SO₂N(CH₃)₂、-SO₂CH₃、被-SO₂取代的苯基、被-SO₂和-Cl取代的苯基、-SO₂N(CH₂CH₂)₂O、-SO₂CH(CH₃)₂、-SO₂N(CH₃)(CH₂CH₃)或-SO₂N(CH₂CH₂OCH₃)₂。

在某些实施方案中，式(X)的-R⁴各自独立地为C₁-C₃烷基。在某些实施方案中，两个-R⁴均为甲基。

在某些实施方案中，式(X)的-Y-不存在。在某些实施方案中，式(X)的-Y-为-N(R⁶)CH₂-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-CN，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-SO₂N(CH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为SO₂CH₃，-R²为-H和-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂)₂CHCH₃，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹被-SO₂取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为被-SO₂和-Cl取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂)₂O，-R²为-H和-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-SO₂CH(CH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-SO₂N(CH₃)(CH₂CH₃)，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂OCH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为1，-R¹为被-SO₂和-CH₃取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-CN，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-SO₂N(CH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为SO₂CH₃，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂)₂CHCH₃，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹被-SO₂取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹被-SO₂和-Cl取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂)₂O，-R²为-H和-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-SO₂CH(CH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-SO₂N(CH₃)(CH₂CH₃)，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂OCH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为2，-R¹被-SO₂和-CH₃取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-CN，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-SO₂N(CH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为SO₂CH₃，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂)₂CHCH₃，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为被-SO₂取代的苯基，-R²为-H和-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为被-SO₂和-Cl取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂)₂O，-R²为-H，且R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-SO₂CH(CH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-SO₂N(CH₃)(CH₂CH₃)，-R²为-H和-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为-SO₂N(CH₂CH₂OCH₃)₂，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。在某些实施方案中，-L¹-具有式(X)，其中n为3，-R¹为被-SO₂和-CH₃取代的苯基，-R²为-H，且-R⁴为-CH₃。

仅在式(X)的语境中，所用的术语具有如下含义：

术语"烷基"是指1-20、1-12、1-8、1-6或1-4个碳原子的直链、支链或环状饱和烃基。在某些实施方案中，烷基为直链或支链的。直链或支链烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。在某些实施方案中，烷基为环状的。环状烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊二烯基和环己基。

术语"烷氧基"是指与氧键合的烷基，包括甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙氧基和环丁氧基。

术语"烯基"是指具有碳-碳双键和2-20、2-12、2-8、2-6或2-4个碳原子的非芳族不饱和烃。

术语"炔基"是指具有碳-碳三键和2-20、2-12、2-8、2-6或2-4个碳原子的非芳族不饱和烃。

术语"芳基"是指6-18个碳、优选6-10个碳的芳族烃基，包括例如苯基、萘基和蒽基等基团。术语"杂芳基"是指包含3-15个碳、包含至少一个N、O或S原子的芳族环；优选包含3-7个碳，包含至少一个N、O或S原子，包括例如吡咯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、吲哚基和茚基等基团。

在某些实施方案中，烯基、炔基、芳基或杂芳基部分可以通过烷基连接键偶联至分子的其余部分。在那些情况下，取代基称作烯基烷基、炔基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，表示亚烷基部分在烯基、炔基、芳基或杂芳基部分与烯基、炔基、芳基或杂芳基所偶联的分子之间。

术语"卤素"或"卤代"是指溴、氟、氯和碘。

术语"杂环"或"杂环基"是指3至15元芳族或非芳族环，其包含至少一个N、O或S原子。实例包括哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吡咯烷和四氢呋喃基，以及上文针对术语"杂芳基"提供的示例性基团。在某些实施方案中，杂环或杂环基为非芳族的。在某些实施方案中，杂环或杂环基为芳族的。

术语"任选取代的"是指基团可以不被取代或被一个或多个(例如1、2、3、4或5个)取代基取代，所述取代基可以相同或不同。取代基的实例包括烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、-OR^aa、-SR^aa、-NR^aaR^bb、-NO₂、-C＝NH(OR^aa)、-C(O)R^aa、-OC(O)R^aa、-C(O)OR^aa、-C(O)NR^aaR^bb、-OC(O)NR^aaR^bb、-NR^aaC(O)R^bb、-NR^aaC(O)OR^bb、-S(O)R^aa、-S(O)₂R^aa、-NR^aaS(O)R^bb、-C(O)NR^aaS(O)R^bb、-NR^aaS(O)₂R^bb、-C(O)NR^aaS(O)₂R^bb、-S(O)NR^aaR^bb、-S(O)₂NR^aaR^bb、-P(O)(OR^aa)(OR^bb)、杂环基、杂芳基或芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基各自独立地任选地被-R^cc取代，其中-R^aa和-R^bb各自独立地为-H、烷基、烯基、炔基、杂环基、杂芳基或芳基，或-R^aa和-R^bb与它们所连接的氮原子一起形成杂环基，其任选地被烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷氧基或-CN取代，且其中：-R^cc各自独立地为烷基、烯基、炔基、卤素、杂环基、杂芳基、芳基、-CN或-NO₂。

在某些实施方案中，-L¹-具有如WO2021/242756A1的式中所公开的结构。因此，在某些实施方案中，部分-L¹-具有式(XIIa)：

其中

未标记的虚线表示连接至-D-；

用星号标记的虚线表示连接至-L²-；

-R²、-R⁴和-R⁸独立地选自-H或C_1-4烷基；

-R³为C_1-4烷基，或-R³和-R⁴与它们所连接的原子一起形成5-或6元杂环；

-R⁵为-NH₂；

条件是当-R⁴和-R³与它们所连接的原子一起形成5-或6元杂环时，-R²不为-H；且

其中式(XIIa)的-L¹-任选地被取代。

在某些实施方案中，式(XIIa)的-R⁴和-R⁸两者均为-H。

在某些实施方案中，-R³为甲基。在某些实施方案中，-R³为-H。

在某些实施方案中，-R²为-H。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(XIIa-i)

未标记的虚线表示连接至-D-；且

用星号标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(XIIa-ii)

未标记的虚线表示连接至-D-；且

用星号标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有式(XIIa-iii)

未标记的虚线表示连接至-D-；且

用星号标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L¹-具有如WO2022/096636A1的式II中公开的结构。因此，在某些实施方案中，部分-L¹-具有式(XIIb)：

其中

未标记的虚线表示连接至-D-；且

用星号标记的虚线表示连接至-L²-。

在某些实施方案中，-L²-不存在。

在某些实施方案中，-L²-为间隔基部分，尤其是选自下组的基团：-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y1)-、-S(O)₂N(R^y1)-、-S(O)N(R^y1)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y1)S(O)₂N(R^y1a)-、-S-、-N(R^y1)-、-OC(OR^y1)(R^y1a)-、-N(R^y1)C(O)N(R^y1a)-、-OC(O)N(R^y1)-、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基；其中-T-、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y3)-、-S(O)₂N(R^y3)-、-S(O)N(R^y3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y3)S(O)₂N(R^y3a)-、-S-、-N(R^y3)-、-OC(OR^y3)(R^y3a)-、-N(R^y3)C(O)N(R^y3a)-和-OC(O)N(R^y3)-；

-R^y1和-R^y1a彼此独立地选自-H、-T、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基；其中-T、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y4)-、-S(O)₂N(R^y4)-、-S(O)N(R^y4)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y4)S(O)₂N(R^y4a)-、-S-、-N(R^y4)-、-OC(OR^y4)(R^y4a)-、-N(R^y4)C(O)N(R^y4a)-和-OC(O)N(R^y4)-；

T各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基；其中各自T独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代；

-R^y2各自独立地选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR^y5、-OR^y5、-C(O)R^y5、-C(O)N(R^y5R^y5a)、-S(O)₂N(R^y5R^y5a)、-S(O)N(R^y5R^y5a)、-S(O)₂R^y5、-S(O)R^y5、-N(R^y5)S(O)₂N(R^y5aR^y5b)、-SR^y5、-N(R^y5R^y5a)、-NO₂、-OC(O)R^y5、-N(R^y5)C(O)R^y5a、-N(R^y5)S(O)₂R^y5a、-N(R^y5)S(O)R^y5a、-N(R^y5)C(O)OR^y5a、-N(R^y5)C(O)N(R^y5aR^y5b)、-OC(O)N(R^y5R^y5a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-R^y3、-R^y3a、-R^y4、-R^y4a、-R^y5、-R^y5a和-R^y5b各自独立地选自-H和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代。

在某些实施方案中，-L²-选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y1)-、-S(O)₂N(R^y1)-、-S(O)N(R^y1)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y1)S(O)₂N(R^y1a)-、-S-、-N(R^y1)-、-OC(OR^y1)(R^y1a)-、-N(R^y1)C(O)N(R^y1a)-、-OC(O)N(R^y1)-、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基；其中-T-、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y3)-、-S(O)₂N(R^y3)-、-S(O)N(R^y3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y3)S(O)₂N(R^y3a)-、-S-、-N(R^y3)-、-OC(OR^y3)(R^y3a)-、-N(R^y3)C(O)N(R^y3a)-和-OC(O)N(R^y3)-；

-R^y1和-R^y1a彼此独立地选自-H、-T、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基；其中-T、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y4)-、-S(O)₂N(R^y4)-、-S(O)N(R^y4)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y4)S(O)₂N(R^y4a)-、-S-、-N(R^y4)-、-OC(OR^y4)(R^y4a)-、-N(R^y4)C(O)N(R^y4a)-和-OC(O)N(R^y4)-；

T各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基；其中T各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代；

-R^y2选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR^y5、-OR^y5、-C(O)R^y5、-C(O)N(R^y5R^y5a)、-S(O)₂N(R^y5R^y5a)、-S(O)N(R^y5R^y5a)、-S(O)₂R^y5、-S(O)R^y5、-N(R^y5)S(O)₂N(R^y5aR^y5b)、-SR^y5、-N(R^y5R^y5a)、-NO₂、-OC(O)R^y5、-N(R^y5)C(O)R^y5a、-N(R^y5)S(O)₂R^y5a、-N(R^y5)S(O)R^y5a、-N(R^y5)C(O)OR^y5a、-N(R^y5)C(O)N(R^y5aR^y5b)、-OC(O)N(R^y5R^y5a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-R^y3、-R^y3a、-R^y4、-R^y4a、-R^y5、-R^y5a和-R^y5b各自彼此独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代。

在某些实施方案中，-L²-选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y1)-、-S(O)₂N(R^y1)-、-S(O)N(R^y1)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y1)S(O)₂N(R^y1a)-、-S-、-N(R^y1)-、-OC(OR^y1)(R^y1a)-、-N(R^y1)C(O)N(R^y1a)-、-OC(O)N(R^y1)-、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基；其中-T-、C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y3)-、-S(O)₂N(R^y3)-、-S(O)N(R^y3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y3)S(O)₂N(R^y3a)-、-S-、-N(R^y3)-、-OC(OR^y3)(R^y3a)-、-N(R^y3)C(O)N(R^y3a)-和-OC(O)N(R^y3)-；

-R^y1和-R^y1a独立地选自-H、-T、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基；

T各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基；

-R^y2各自独立地选自卤素和C_1-6烷基；且

-R^y3、-R^y3a、-R^y4、-R^y4a、-R^y5、-R^y5a和-R^y5b各自彼此独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代。

在某些实施方案中，-L²-为C_1-20烷基链，其任选地被一个或多个基团分隔，所述基团独立地选自-O-、-S-、-T-和-C(O)N(R^y1)-；且所述C_1-20烷基链任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自-OH、-T和-C(O)N(R^y6R^y6a)；其中-R^y1、-R^y6、-R^y6a独立地选自H和C_1-4烷基，且其中T选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基。

在某些实施方案中，-L²-具有14g/mol-750g/mol的分子量。

在某些实施方案中，-L²-包含选自以下的部分

其中

-R和-R^a彼此独立地选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丙基。

在某些实施方案中，-L²-具有1-20个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有2-10个原子的链长。

在某些实施方案中，-L²-具有至少35个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少50个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少75个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少100个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少150个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少200个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少250个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至少300个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至多3000个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至多2500个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至多2000个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有至多1500个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有35-3000个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有50-2500个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有75-2000个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有100-1500个原子的链长。在某些实施方案中，-L²-具有125-1000个原子的链长。

在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)

其中

未标记的虚线表示连接至-L¹-；

用星号标记的虚线表示连接至-AB¹；

h为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15和16的整数。

在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为1。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为2。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为3。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为4。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为5。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为6。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为7。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为8。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为9。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为10。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为11。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为12。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为13。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为14。在某些实施方案中，-L²-具有式(XI)，且h为15。

在某些实施方案中，-L²-具有至少450Da的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少1kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少1.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少2kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少2.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少3kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少3.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少4kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有至少5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有160kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有120kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有100kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有80kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有70kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有60kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有50kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有40kDa的最大分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约450Da的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约1kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约1.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约2kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约2.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约3kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约3.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约4kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约4.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约5.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约6kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约6.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约7kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约7.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约8kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约8.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约9kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约9.5kDa的分子量。在某些实施方案中，-L²-具有约10kDa的分子量。

在某些实施方案中，-L²-包含聚合部分，意味着其包含至少一个聚合物部分。应当理解，如果-L²-包含一个聚合物部分，则上述提供的最小和最大分子量适用于这一聚合物部分，且如果-L²-包含一个以上的聚合物部分，则上述提供的最小和最大分子量是指所有聚合物部分共同的最小和最高分子量。

在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少1.2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少1.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少2.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少3nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少3.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少4nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少4.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有至少5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过200nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过175nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过150nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过125nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过100nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过75nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过50nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过45nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过40nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过35nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有不超过30nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约1.2nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约1.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有2nm约的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约2.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约3nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约3.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约4nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约4.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约5.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约6nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约6.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约半径7nm的Flory。在某些实施方案中，的-L²-一个或多个聚合物部分具有约8.5nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约9nm的Flory半径。在某些实施方案中，-L²-的一个或多个聚合物部分具有约10nm的Flory半径。应当理解，如果-L²-包含一个聚合物部分，则上述提供的Flory半径适用于这一聚合物部分，且如果-L²-包含一个以上的聚合物部分，则上述提供的Flory半径是指所有聚合物部分共同的Flory半径。

-L²-包含一个或多个聚合物部分，例如选自以下的聚合物部分：聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(烷氧基)聚合物、聚(酰胺)、聚(酰氨基胺)、聚(氨基酸)、聚(酸酐)、聚(天冬酰胺)、聚(丁酸)、聚(乙醇酸)、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚(己内酯)、聚(碳酸酯)、聚(氰基丙烯酸酯)、聚(二甲基丙烯酰胺)、聚(酯)、聚(乙烯)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(磷酸乙酯)、聚(乙基噁唑啉)、聚(乙醇酸)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(羟乙基-噁唑啉)、聚(羟基甲基丙烯酸酯)、聚(羟丙基甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(羟丙基噁唑啉)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(乳酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基噁唑啉)、聚(有机磷腈)、聚(原酸酯)、聚(噁唑啉)、聚(丙二醇)、聚(硅氧烷)、聚(氨酯)、聚(乙烯基醇)、聚(乙烯基胺)、聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、硅酮、纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲壳素、壳聚糖、葡聚糖、糊精、明胶、透明质酸和衍生物、官能化透明质酸、藻酸盐、甘露聚糖、果胶、鼠李糖半乳糖醛酸聚糖、淀粉、羟烷基淀粉、羟乙基淀粉和其他基于碳水化合物的聚合物、木聚糖及其共聚物。

在某些实施方案中，-L²-包含基于PEG的聚合物。在某些实施方案中，-L²-包含基于透明质酸的聚合物。在某些实施方案中，-L²-包含无规则卷曲聚合物。在某些实施方案中，-L²-包含聚-肌氨酸聚合物。

在某些实施方案中，-L²-具有式(XII)

其中

-X¹-和-X²-独立地选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y1)-、-S(O)₂N(R^y1)-、-S(O)N(R^y1)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y1)S(O)₂N(R^y1a)-、-S-、-N(R^y1)-、-OC(OR^y1)(R^y1a)-、-N(R^y1)C(O)N(R^y1a)-、-OC(O)N(R^y1)-、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基；其中-T-、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y3)-、-S(O)₂N(R^y3)-、-S(O)N(R^y3)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y3)S(O)₂N(R^y3a)-、-S-、-N(R^y3)-、-OC(OR^y3)(R^y3a)-、-N(R^y3)C(O)N(R^y3a)-和-OC(O)N(R^y3)-；

-R^y1和-R^y1a彼此独立地选自-H、-T、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基；其中-T、C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-10烷基、C_2-10烯基和C_2-10炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y4)-、-S(O)₂N(R^y4)-、-S(O)N(R^y4)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R^y4)S(O)₂N(R^y4a)-、-S-、-N(R^y4)-、-OC(OR^y4)(R^y4a)-、-N(R^y4)C(O)N(R^y4a)-和-OC(O)N(R^y4)-；

T各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基；其中各自T独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代；

-R^y2选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR^y5、-OR^y5、-C(O)R^y5、-C(O)N(R^y5R^y5a)、-S(O)₂N(R^y5R^y5a)、-S(O)N(R^y5R^y5a)、-S(O)₂R^y5、-S(O)R^y5、-N(R^y5)S(O)₂N(R^y5aR^y5b)、-SR^y5、-N(R^y5R^y5a)、-NO₂、-OC(O)R^y5、-N(R^y5)C(O)R^y5a、-N(R^y5)S(O)₂R^y5a、-N(R^y5)S(O)R^y5a、-N(R^y5)C(O)OR^y5a、-N(R^y5)C(O)N(R^y5aR^y5b)、-OC(O)N(R^y5R^y5a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

-R^y3、-R^y3a、-R^y4、-R^y4a、-R^y5、-R^y5a和-R^y5b各自彼此独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-POL-为聚合部分。

在某些实施方案中，式(XII)的-X¹-和-X²-独立地选自C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基；其中-T-、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y3)-、-S-、-N(R^y3)-、-OC(OR^y3)(R^y3a)-、-N(R^y3)C(O)N(R^y3a)-和-OC(O)N(R^y3)-；

T各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基和3至10元杂环基；其中T各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代；

-R^y2选自卤素、-CN、氧代(＝O)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-R^y3、-R^y3a、-R^y4、-R^y4a、-R^y5、-R^y5a和-R^y5b彼此各自独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代。

在某些实施方案中，式(XII)的-POL-具有式(XII-i)

其中

y为2-1000范围内的整数。

在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为1kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为2kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为3kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为4kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为5kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为6kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为7kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为8kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为9kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为10kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为11kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为12kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为13kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为14kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为15kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为20kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为25kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为30kDa。在某些实施方案中，选择式(XII-i)的y使得式(XII-i)的部分的分子量约为40kDa。

在某些实施方案中，式(XII-i)的y为2。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为22。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为45。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为68。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为91。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为113。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为136。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为160。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为182。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为204。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为227。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为250。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为340。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为455。在某些实施方案中，式(XII-i)的y约为910。

在某些实施方案中，-L²-具有式(XII-ii)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-L¹-；

未标记的虚线表示连接至-AB¹；

a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；

b为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；

c为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；

x的范围为2-1000；

-R¹和-R²彼此独立地选自-H和C_1-6烷基。

在某些实施方案中，式(XII-ii)的x为2。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为22。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为45。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为68。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为91。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为113。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为136。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为160。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为182。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为204。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为227。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为250。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为340。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为455。在某些实施方案中，式(XII-ii)的x约为910。

在某些实施方案中，式(XII-ii)的a为5，式(XII-ii)的b为2，式(XII-ii)的c为2，且式(XII-ii)的-R¹和-R²均为-H。

在某些实施方案中，本文公开的化合物的白蛋白结合部分与一个白蛋白结合，例如通过不同的结合结构域。适当地，本文公开的化合物的白蛋白结合部分与至少两个白蛋白、例如两个白蛋白结合。

在某些实施方案中，-L¹-L²-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-AB¹。

在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIa)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIb)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIc)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XId)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIe)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIf)。

在某些实施方案中，-L¹-L²-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-AB¹。

在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(Xia’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIb’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIc’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XId’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIe’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIf’)。

在某些实施方案中，-L¹-L²-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-AB¹。

在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(Xia”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIb”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIc”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XId”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIe”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIf’)。

在某些实施方案中，-L¹-L²-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-AB¹。

在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIg)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIh)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIi)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIj)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIk)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIl)。

在某些实施方案中，-L¹-L²-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-AB¹。

在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIg’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIh’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIi’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIj’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIk’)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIl’)。

在某些实施方案中，-L¹-L²-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-AB¹。

在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIg”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIh”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIi”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIj”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIk”)。在某些实施方案中，-L¹-L²-具有式(XIl”)。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)

其中

a为14、15、16、17、18、19、20、21或22；

n为2-1000范围内的整数；

虚线表示连接至如下部分

其中

未标记的虚线表示连接至式(XIII)中的虚线；且

用星号标记的虚线表示连接至-D-。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)，其中a为18，n为2，且用星号标记的虚线表示连接至司美格鲁肽的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)，其中a为16，n为2，且用星号标记的虚线表示连接至司美格鲁肽的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)，其中a为18，n约为23，且用星号标记的虚线表示连接至司美格鲁肽的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)，其中a为16，n约为23，且用星号标记的虚线表示连接至司美格鲁肽的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)，其中a为18，n约为108，且用星号标记的虚线表示连接至司美格鲁肽的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，化合物具有式(XIII)，其中a为16，n约为108，且用星号标记的虚线表示连接至司美格鲁肽的N-端胺官能团。

在某些实施方案中，部分AB¹-与-AB²之间的距离使得它们能够结合两个不同白蛋白的结合结构域或同一白蛋白的两个不同结合结构域。在某些实施方案中，部分AB¹-与-AB²之间的距离使得它们能够结合两个不同白蛋白的结合结构域。

在另一个方面，本发明涉及药物组合物，其包含本发明的至少一种化合物或其药学上可接受的盐以及至少一种赋形剂。

在另一个方面，本发明涉及本发明的化合物或其药学上可接受的盐或本发明的药物组合物，其用作药物，任选地与一种或多种另外的治疗活性化合物组合。

本发明还涉及本发明的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其用作药物。

本发明还涉及本发明的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其用于制备药物。

这种药物可以用于治疗或预防可以用H-D-AB²治疗或预防的疾病。

本发明的另一方面涉及本发明的化合物或其药学上可接受的盐或包含本发明所述化合物的药物组合物，其用于治疗或预防疾病的方法中，所述疾病可以用H-D-AB²或其药学上可接受的盐、任选地与一种或多种另外的治疗活性化合物组合来治疗或预防。

在另一个方面，本发明涉及治疗患有可以用H-D-AB²治疗或预防的疾病的患者的方法，其中该方法包括向有此需要的患者施用药学上可接受量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物、任选地与一种或多种另外的治疗活性化合物组合。

本发明的化合物、其药学上可接受的盐或药物组合物的施用可以通过外部施用、注射或输注进行，包括关节内、关节周围、皮内、皮下、肌肉内、静脉内、骨内、腹膜内、鞘内、囊内、眶内、玻璃体内、鼓室内、膀胱内、心内、经气管内、表皮下、被膜下(subcapsular)、蛛网膜下腔、脊柱内、室内(intraventricular)、胸骨内注射和输注；通过允许递送本发明或类似物至脑组织或脑液的植入装置(例如Ommaya储液囊(Ommaya Reservoir))直接输送到脑；直接脑室内注射或输注、注射或输注到脑或脑相关区域、注射到脉络膜下腔、眼眶后注射和眼部滴注。在某些实施方案中，所述药物用于皮下注射，这可以用笔型注射器或通过注射器完成。

化合物(其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分)或其药学上可接受的盐或包含此类化合物的药物组合物可以用于治疗或预防选自以下的疾病：(i)所有形式的糖尿病，(ii)肥胖，(iii)非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂性肝炎(NASH)，(iv)心血管疾病，(v)神经变性疾病，(vi)慢性肾病(CKD)，(vii)糖尿病肾病(DKD)，(viii)外周动脉疾病(PAD)，和/或(ix)心力衰竭(HF)。

示例性心血管疾病可以选自X综合征、动脉粥样硬化、心肌梗死、冠心病、再灌注损伤、中风、脑缺血症、早期心脏病或早期心脏血管疾病、左心室肥大、冠状动脉疾病、高血压、原发性高血压(essential hypertension)、急性高血压急症(acute hypertensiveemergency)、心肌病、心功能不全、运动不耐受(exercise intolerance)、急性和/或慢性心力衰竭、心律不齐、心律失常、晕厥(syncope)、心绞痛(angina pectoris)、心脏搭桥术和/或支架再闭塞(stent reocclusion)、间歇性跛行(血栓闭塞性脉管炎(atheroschlerosisoblitterens))、舒张功能障碍和/或收缩功能障碍和血压降低，例如收缩压降低。

化合物(其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分)或其药学上可接受的盐或包含此类化合物的药物组合物可以用于治疗或预防疾病，其选自血脂异常和/或疾病，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：降低总血清脂质；增加HDL；降低小而密(small,dense)LDL；降低VLDL；降低甘油三酯；降低胆固醇；在人中降低脂蛋白a(Lp(a))的血浆水平；抑制载脂蛋白A(apo(A))的生成。

示例性神经变性疾病可以选自阿尔茨海默病和帕金森病。

HF的示例性形式可以选自射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数中等的心力衰竭(HFmrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。

化合物(其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分)或其药学上可接受的盐或包含此类化合物的药物组合物可以用于治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

在某些实施方案中，化合物(其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分)或其药学上可接受的盐或包含此类化合物的药物组合物可以用于治疗选自肥胖和进食障碍的疾病，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：减少食物摄入，增加能量消耗，减轻体重，抑制食欲，诱导饱腹感。

化合物(其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分)或其药学上可接受的盐或包含此类化合物的药物组合物还可以与一种或多种另外的药物组合，例如选自心血管药物、抗糖尿病药物和/或抗肥胖药物的药物。这些药理学活性物质的实例为：正性肌力药(inotropes)、β肾上腺素能受体阻滞剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、醛固酮受体阻滞剂、内皮素受体阻滞剂、醛固酮合酶抑制剂、CETP抑制剂、松弛素(relaxin)、PCSK9抑制剂、BNP和NEP抑制剂、GLP-1类似物、胰岛素、磺酰脲、双胍、格列奈类(meglitinides)、葡糖苷酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂、DPP-IV抑制剂、SGLT2抑制剂。使用本发明的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物治疗也可以与心脏手术组合。

本发明的化合物(其中-D-AB²为GLP-1受体激动剂)或其药学上可接受的盐或药物组合物还可以与生长激素，例如人生长激素组合施用。此类人生长激素可以为未修饰的药物(例如SEQ ID NO:58的人生长激素)的形式，或以包含人生长激素的偶联物或复合物的形式。适当地，将化合物(其中-D-AB²为GLP-1受体激动剂)在与龙培生长激素(lonapegsomatropin)的共同治疗中施用于患者，其具有如下结构：

其中

D为SEQ ID NO:58的人生长激素多肽，其通过赖氨酸侧链提供的胺官能团连接至分子的其余部分；且

p1、p2、p3、p4各自独立地为210-240范围内的整数。

SEQ ID NO:58具有如下序列：

FPTIPLSRLFDNAMLRAHRLHQLAFDTYQEFEEAYIPKEQKYSFLQNPQTSLCFSESIPTPSNREETQQKSNLELLRISLLLIQSWLEPVQFLRSVFANSLVYGASDSNVYDLLKDLEEGIQTLMGRLEDGSPRTGQIFKQTYSKFDTNSHNDDALLKNYGLLYCFRKDMDKVETFLRIVQCRSVEGSCGF

在这种共同治疗中，可以在施用未修饰的人生长激素、包含人生长激素的偶联物或复合物之前、同时或之后施用所述化合物(其中-D-AB²为GLP-1受体激动剂)。

可以每周一次、每两周一次、每三周一次或每月一次施用本发明的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，例如通过皮下施用。

在某些实施方案中，可以每周一次、每两周一次、每三周一次或每月一次施用本发明的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物。

本发明进一步由以下非限制性项目描述。

1.式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐

其中

-D-各自独立地为药物部分；

-AB¹和-AB²各自独立地为白蛋白结合部分；

-L¹-各自独立地为共价且可逆地连接至-D-的接头部分；

-L²-各自独立地为间隔基或不存在；

x为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25的整数；且

y为选自2、3、4和5的整数。

2.项目1的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物具有式(Ia)。

3.项目1或2的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为1。

4.项目1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分。

5.项目1-4中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为司美格鲁肽。

6.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(XIIb)。

7.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(XIIa)。

8.项目1-5或7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(XIIa-i)。

9.项目1-5、7或8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(XIIa-ii)。

10.项目1-5、7或8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(XIIa-iii)。

11.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(II)。

12项目11的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹和R^1a均为-H。

13.项目11的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹为-H，且式(II)的R^1a为甲基。

14.项目11的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹和R^1a均为甲基。

15.项目11的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹和R^1a均为-H。

16.项目11-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-X-为-C(R⁷R^7a)-。

17.项目11-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-X-为-C(R⁴R^4a)-。

18.项目11-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-X-为-C(R⁴R^4a)-C(R⁵R^5a)-。

19.项目16的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R⁷为-NR¹⁰-(C＝O)-R¹¹。

20.项目16的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R⁷为-N(R¹⁰R^10a)。

21.项目19或20的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹⁰为甲基。

22.项目19或20的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹⁰为H。

23.项目20-22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R^10a为-H。

24.项目20-22中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R^10a为甲基。

25.项目16、19或21-23中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R¹¹为-H，其被-L²-取代。

26.项目11-25中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的X¹为C。

27.项目11-26中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的＝X³为O。

28.项目11-27中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-X²-为-C(R⁸R^8a)-C(R⁹R^9a)-。

29.项目11-27中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-X²-为-C(R⁸R^8a)-。

30.项目28或29的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R⁸和-R^8a均为-H。

31.项目28或30的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R⁹和-R^9a均为-H。

32.项目11-31中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R²和-R^2a均为-H.

33.项目11-31中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R²为甲基；且式(II)的-R^2a为-H。

34.项目11-31中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R²和-R^2a均为甲基。

35.项目11-34中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R²和-R^2a均为甲基。

36.项目11-34中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R²和-R^2a均为-H。

37.项目11-34中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(II)的-R²为甲基；且式(II)的-R^2a为-H。

38.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(III)。

39.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(IV)。

40.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(V)。

41.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(VI)。

42.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(VII)。

43.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(VIII)。

44.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(IX)。

45.项目1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-具有式(X)。

46.项目1-45中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L¹-与-D-的N-端胺官能团偶联。

47.项目1-46中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB¹具有式(A)。

48.项目47的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰选自式(a-4)、(a-5)、(a-6)、(a-7)、(a-8)、(a-9)、(a-10)、(a-11)、(a-12)、(a-13)、(a-14)、(a-15)、(a-16)、(a-17)、(a-18)、(a-19)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-32)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-37)、(a-38)和(a-39)。

49.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-4)。

50.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-5)。

51.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-6)。

52.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-7)。

53.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-8)。

54.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-9)。

55.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-10)。

56.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-11)。

57.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-12)。

58.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-13)。

59.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-14)。

60.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-15)。

61.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-16)。

62.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-17)。

63.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-18)。

64.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-19)。

65.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-20)。

66.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-21)。

67.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-22)。

68.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-23)。

69.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-24)。

70.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-25)。

71.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-26)。

72.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-27)。

73.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-28)。

74.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-29)。

75.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-30)。

76.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-31)。

77.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-32)。

78.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-33)。

79.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-34)。

80.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-35)。

81.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-36)。

82.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-37)。

83.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-38)。

84.项目47或48的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-39)。

85.项目1-84中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-不存在。

86.项目47-84中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-选自式((a-40)、(a-41)、(a-42)、(a-43)、(a-44)、(a-45)、(a-46)、(a-47)、(a-48)、(a-49)、(a-50)、(a-51)、(a-52)、(a-53)、(a-54)、(a-55)、(a-56)、(a-57)、(a-58)、(a-59)、(a-60)、(a-61)、(a-62)、(a-63)、(a-64)、(a-65)、(a-66)、(a-67)、(a-68)、(a-69)、(a-70)、(a-71)、(a-72)、(a-73)、(a-74)、(a-75)、(a-76)、(a-77)、(a-78)、(a-79)、(a-80)、(a-81)和(a-82)。

87.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-40)。

88.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-41)。

89.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-42)。

90.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-43)。

91.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L^A-式(A)的具有式(a-44)。

92.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-45)。

93.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-46)。

94.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-47)。

95.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-48)。

96.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-49)。

97.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-50)。

98.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-51)。

99.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-52)。

100.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-53)。

101.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-54)。

102.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-55)。

103.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-56)。

104.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-57)。

105.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-58)。

106.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-59)。

107.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-60)。

108.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-61)。

109.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-62)。

110.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-63)。

111.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-64)。

112.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-65)。

113.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-66)。

114.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-67)。

115.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-68)。

116.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-69)。

117.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-70)。

118.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-71)。

119.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-72)。

120.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-73)。

121.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-74)。

122.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-75)。

123.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-76)。

124.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-77)。

125.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-78)。

126.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-79)。

127.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-80)。

128.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-81)。

129.项目47-84或86中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-82)。

130.项目47-129中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-不存在。

131.项目47-129中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-选自式(a-83)、(a-84)、(a-85)、(a-86)、(a-87)、(a-88)、(a-89)、(a-90)、(a-91)、(a-92)、(a-93)和(a-94)。

132.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-83)。

133.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-84)。

134.项目133的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为3-45范围内的整数。

135.项目133或134的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为4-40范围内的整数。

136.项目133-135中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为5-35范围内的整数。

137.项目133-136中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为6-30范围内的整数。

138.项目133-137中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为7-25范围内的整数。

139.项目133-138中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为10-20范围内的整数。

140.项目133-138中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为23。

141.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-85)。

142.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-86)。

143.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-87)。

144.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-88)。

145.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-89)。

146.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-90)。

147.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-91)。

148.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-92)。

149.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-93)。

150.项目47-129或131中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-84)。

151.项目1-47中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB¹具有式(i)。

152.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为14。

153.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为15。

154.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为16。

155.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为17。

156.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为18。

157.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为19。

158.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为20。

159.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为21。

160.项目151的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为22。

161.项目151-160中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中用星号标记的立体中心为R-构型。

162.项目151-160中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中用星号标记的立体中心为S-构型。

163.项目1-46中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB¹具有下式

其中虚线表示连接至-L²-。

164.项目1-46中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB¹具有下式

其中虚线表示连接至-L²-。

165.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少35个原子的链长。

166.项目1-165中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少50个原子的链长。

167.项目1-166中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少75个原子的链长。

168.项目1-167中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少100个原子的链长。

169.项目1-168中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少150个原子的链长。

170.项目1-169中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少200个原子的链长。

171.项目1-170中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少250个原子的链长。

172.项目1-171中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少300个原子的链长。

173.项目1-172中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多3000个原子的链长。

174.项目1-173中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多2500个原子的链长。

175.项目1-174中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多2000个原子的链长。

176.项目1-175中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多1500个原子的链长。

177.项目1-165中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有35-3000个原子的链长。

178.项目1-165或34中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有50-2500个原子的链长。

179.项目1-165、177或178中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有75-2000个原子的链长。

180.项目1-165或177-179中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有100-1500个原子的链长。

181.项目1-165或177-180中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有125-1000个原子的链长。

182.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少450Da的分子量。

183.项目1-164或182中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少1kDa的分子量。

184.项目1-164、182或183中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少1.5kDa的分子量。

185.项目1-164或182-184中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少2kDa的分子量。

186.项目1-164或182-185中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少2.5kDa的分子量。

187.项目1-164或182-186中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少3kDa的分子量。

188.项目1-164或182-187中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少3.5kDa的分子量。

189.项目1-164或182-188中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少4kDa的分子量。

190.项目1-164或182-189中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少4.5kDa的分子量。

191.项目1-164或182-190中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少5kDa的分子量。

192.项目1-164或182-191中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多160kDa的分子量。

193.项目1-164或182-192中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多120kDa的分子量。

194.项目1-164或182-193中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多100kDa的分子量。

195.项目1-164或182-194中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多80kDa的分子量。

196.项目1-164或182-195中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多70kDa的分子量。

197.项目1-164或182-196中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多60kDa的分子量。

198.项目1-164或182-197中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多50kDa的分子量。

199.项目1-164或182-198中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至多40kDa的分子量。

200.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约450Da的分子量。

201.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约1kDa的分子量。

202.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约1.5kDa的分子量。

203.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约2kDa的分子量。

204.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约2.5kDa的分子量。

205.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约3kDa的分子量。

206.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约3.5kDa的分子量。

207.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约4kDa的分子量。

208.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约4.5kDa的分子量。

209.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约5kDa的分子量。

210.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约5.5kDa的分子量。

211.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约6kDa的分子量。

212.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约6.5kDa的分子量。

213.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约7kDa的分子量。

214.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约7.5kDa的分子量。

215.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约8kDa的分子量。

216.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约8.5kDa的分子量。

217.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约9kDa的分子量。

218.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约9.5kDa的分子量。

219.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约10kDa的分子量。

220.项目1-219中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-包含聚合部分。

221.项目220的化合物或其药学上可接受的盐，其中聚合部分包含一种或多种聚合部分。

222.项目221的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个或多个聚合物部分选自聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)、聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(烷氧基)聚合物、聚(酰胺)、聚(酰氨基胺)、聚(氨基酸)、聚(酸酐)、聚(天冬酰胺)、聚(丁酸)、聚(乙醇酸)、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚(己内酯)、聚(碳酸酯)、聚(氰基丙烯酸酯)、聚(二甲基丙烯酰胺)、聚(酯)、聚(乙烯)、聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(磷酸乙酯)、聚(乙基噁唑啉)、聚(乙醇酸)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(羟乙基-噁唑啉)、聚(羟基甲基丙烯酸酯)、聚(羟丙基甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(羟丙基噁唑啉)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(乳酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚(甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基噁唑啉)、聚(有机磷腈)、聚(原酸酯)、聚(噁唑啉)、聚(丙二醇)、聚(硅氧烷)、聚(氨酯)、聚(乙烯基醇)、聚(乙烯基胺)、聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、硅酮、纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲壳素、壳聚糖、葡聚糖、糊精、明胶、透明质酸和衍生物、官能化透明质酸、藻酸盐、甘露聚糖、果胶、鼠李糖半乳糖醛酸聚糖、淀粉、羟烷基淀粉、羟乙基淀粉和其他基于碳水化合物的聚合物、木聚糖及其共聚物。

223.项目221或222的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个或多个聚合物部分为基于PEG的聚合物。

224.项目221或222的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个或多个聚合物部分为基于透明质酸的聚合物。

225.项目221或222的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个或多个聚合物部分包含无规则卷曲肽或蛋白质聚合物。

226.项目221或222的化合物或其药学上可接受的盐，其中一个或多个聚合物部分为基于聚-肌氨酸的聚合物。

227.项目220-226中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少1.2nm的Flory半径。

228.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少1.5nm的Flory半径。

229.项目220-228中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少2nm的Flory半径。

230.项目220-86229中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少2.5nm的Flory半径。

231.项目220-230中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少3nm的Flory半径。

232.项目220-231中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少3.5nm的Flory半径。

233.项目220-232中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少4nm的Flory半径。

234.项目220-233中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少4.5nm的Flory半径。

235.项目220-234中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有至少5nm的Flory半径。

236.项目220-235中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过200nm的Flory半径。

237.项目220-236中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过的175nmFlory半径。

238.项目220-237中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过150nm的Flory半径。

239.项目220-238中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过125nm的Flory半径。

240.项目220-239中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过100nm的Flory半径。

241.项目220-240中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过75nm的Flory半径。

242.项目220-241中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过50nm的Flory半径。

243.项目220-242中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过45nm的Flory半径。

244.项目220-243中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过40nm的Flory半径。

245.项目220-244中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过35nm的Flory半径。

246.项目220-245中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有不超过30nm的Flory半径。

247.项目220-226中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约1.2nm的Flory半径。

248.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约1.5nm的Flory半径。

249.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约2nm的Flory半径。

250.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约2.5nm的Flory半径。

251.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约3nm的Flory半径。

252.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约3.5nm的Flory半径。

253.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约4nm的Flory半径。

254.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约4.5nm的Flory半径。

255.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约5nm的Flory半径。

256.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约5.5nm的Flory半径。

257.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约6nm的Flory半径。

258.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约6.5nm的Flory半径。

259.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约7nm的Flory半径。

260.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约7.5nm的Flory半径。

261.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约8nm的Flory半径。

262.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有8.5nm约的Flory半径。

263.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约9nm的Flory半径。

264.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约9.5nm的Flory半径。

265.项目220-227中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有约10nm的Flory半径。

266.项目1-164中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有式(XII)。

267.项目266的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII)的-X¹-和-X²-独立地选自C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基；其中-T-、C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代，且其中C_1-20烷基、C_2-20烯基和C_2-20炔基任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R^y3)-、-S-、-N(R^y3)-、-OC(OR^y3)(R^y3a)-、-N(R^y3)C(O)N(R^y3a)-和-OC(O)N(R^y3)-；

T各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基和3至10元杂环基；其中T各自独立地任选地被一个或多个可以相同或不同的-R^y2取代；

-R^y2选自卤素、-CN、氧代(＝O)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-R^y3、-R^y3a、-R^y4、-R^y4a、-R^y5、-R^y5a和-R^y5b各自彼此独立地选自-H和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代。

268.项目266或267的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII)的-POL-具有式(XII-i)。

269.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为1kDa。

270.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为2kDa。

271.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为3kDa。

272.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为4kDa。

273.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为5kDa。

274.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为6kDa。

275.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为7kDa。

276.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为8kDa。

277.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为9kDa。

278.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为10kDa。

279.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为11kDa。

280.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为12kDa。

281.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为13kDa。

282.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为14kDa。

283.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为15kDa。

284.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为20kDa。

285.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为25kDa。

286.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为30kDa。

287.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中选择y使得式(XII-i)的部分的分子量约为40kDa。

288.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y为2。

289.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为22。

290.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为45。

291.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为68。

292.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为91。

293.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为113。

294.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为136。

295.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为160。

296.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为204。

297.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为227。

298.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为250。

299.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为340。

300.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为455。

301.项目268的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-i)的y约为910。

302.项目1-268中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L²-具有式(XII-ii)。

303.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为1。

304.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为2。

305.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为3。

306.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为4。

307.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为5。

308.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为6。

309.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为7。

310.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为8。

311.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为9。

312.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为10。

313.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为11。

314.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为12。

315.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为13。

316.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为14。

317.项目302的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的a为15。

318.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为1。

319.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为2。

320.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为3。

321.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为4。

322.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为5。

323.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为6。

324.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为7。

325.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为8。

326.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为9。

327.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为10。

328.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为11。

329.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为12。

330.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为13。

331.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为14。

332.项目302-317中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的b为15。

333.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为1。

334.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为2。

335.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为3。

336.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为4。

337.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为5。

338.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为6。

339.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为7。

340.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为8。

341.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为9。

342.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为10。

343.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为11。

344.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为12。

345.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为13。

346.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为14。

347.项目302-332中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的c为15。

348.项目302-347中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的-R¹为-H。

349.项目302-347中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的-R¹为C_1-6烷基。

350.项目302-347中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的-R¹为甲基。

351.项目302-349中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的-R²为-H。

352.项目302-349中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的-R²为C_1-6烷基。

353.项目302-349中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的-R²为甲基。

354.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x为2。

355.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为22。

356.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为45。

357.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为68。

358.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为91。

359.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为136。

360.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为160。

361.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为182。

362.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为204。

363.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为227。

364.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为250。

365.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为340。

366.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为455。

367.项目302-353中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(XII-ii)的x约为910。

368.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:1的序列。

369.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-包含一个或多个与SEQ ID NO:1相比的氨基酸改变。

370.项目369的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有最多3个与SEQ IDNO:1相比的氨基酸改变。

371.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:2的序列。

372.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:3的序列。

373.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:4的序列。

374.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:5的序列。

375.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:6的序列。

376.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:7的序列。

377.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:8的序列。

378.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:9的序列。

379.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:10的序列。

380.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:11的序列。

381.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:12的序列。

382.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:13的序列。

383.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:14的序列。

384.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:15的序列。

385.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:16的序列。

386.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:17的序列。

387.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:18的序列。

388.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:19的序列。

389.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:20的序列。

390.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:21的序列。

391.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:22的序列。

392.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:23的序列。

393.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:24的序列。

394.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:25的序列。

395.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:26的序列。

396.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:27的序列。

397.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:28的序列。

398.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:29的序列。

399.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:30的序列。

400.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:31的序列。

401.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:32的序列。

402.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:33的序列。

403.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:54的序列。

404.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:55的序列。

405.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:56的序列。

406.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-具有SEQ IDNO:57的序列。

407.项目1-406中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB²具有式(A)。

408.项目407的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰选自式((a-4)、(a-5)、(a-6)、(a-7)、(a-8)、(a-9)、(a-10)、(a-11)、(a-12)、(a-13)、(a-14)、(a-15)、(a-16)、(a-17)、(a-18)、(a-19)、(a-20)、(a-21)、(a-22)、(a-23)、(a-24)、(a-25)、(a-26)、(a-27)、(a-28)、(a-29)、(a-30)、(a-31)、(a-32)、(a-33)、(a-34)、(a-35)、(a-36)、(a-37)、(a-38)和(a-39)。

409.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-4)。

410.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-5)。

411.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-6)。

412.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-7)。

413.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-8)。

414.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-9)。

415.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-10)。

416.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-11)。

417.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-12)。

418.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-13)。

419.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中-式(A)的F⁰具有式(a-14)。

420.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-15)。

421.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-16)。

422.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-17)。

423.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-18)。

424.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-19)。

425.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-20)。

426.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-21)。

427.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-22)。

428.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-23)。

429.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-24)。

430.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其式(A)的中-F⁰具有式(a-25)。

431.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-26)。

432.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-27)。

433.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-28)。

434.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-29)。

435.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-30)。

436.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-31)。

437.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-32)。

438.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-33)。

439.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-34)。

440.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-35)。

441.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-36)。

442.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-37)。

443.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-38)。

444.项目407或408的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-F⁰具有式(a-39)。

445.项目407-444中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-不存在。

446.项目407-444中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-选自式(a-40)、(a-41)、(a-42)、(a-43)、(a-44)、(a-45)、(a-46)、(a-47)、(a-48)、(a-49)、(a-50)、(a-51)、(a-52)、(a-53)、(a-54)、(a-55)、(a-56)、(a-57)、(a-58)、(a-59)、(a-60)、(a-61)、(a-62)、(a-63)、(a-64)、(a-65)、(a-66)、(a-67)、(a-68)、(a-69)、(a-70)、(a-71)、(a-72)、(a-73)、(a-74)、(a-75)、(a-76)、(a-77)、(a-78)、(a-79)、(a-80)、(a-81)和(a-82)。

447.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-40)。

448.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-41)。

449.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-42)。

450.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-43)。

451.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-44)。

452.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-45)。

453.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-46)。

454.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-47)。

455.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其式(A)的中-L^A-具有式(a-48)。

456.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-49)。

457.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-50)。

458.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-51)。

459.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-52)。

460.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-53)。

461.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-54)。

462.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-55)。

463.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-56)。

464.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-57)。

465.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-58)。

466.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-59)。

467.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-60)。

468.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-61)。

469.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-62)。

470.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-L^A-式(A)的具有式(a-63)。

471.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-64)。

472.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-65)。

473.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-66)。

474.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-67)。

475.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-68)。

476.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-69)。

477.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-70)。

478.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-71)。

479.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-72)。

480.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-73)。

481.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-74)。

482.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-75)。

483.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-76)。

484.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-77)。

485.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-78)。

486.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-79)。

487.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-80)。

488.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-81)。

489.项目407-444或446中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^A-具有式(a-82)。

490.项目407-489中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-不存在。

491.项目407-489中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-选自式(a-83)、(a-84)、(a-85)、(a-86)、(a-87)、(a-88)、(a-89)、(a-90)、(a-91)、(a-92)、(a-93)和(a-94)。

492.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其式(A)的中-L^B-具有式(a-83)。

493.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-84)。

494.项目493的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为3-45范围内的整数。

495.项目493或494的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为4-40范围内的整数。

496.项目493-495中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为5-35范围内的整数。

497.项目493-496中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为6-30范围内的整数。

498.项目493-497中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为7-25范围内的整数。

499.项目493-498中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为10-20范围内的整数。

500.项目493-499中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(a-84)的q为23。

501.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-85)。

502.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-86)。

503.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-87)。

504.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其式(A)的中-L^B-具有式(a-88)。

505.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-89)。

506.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-90)。

507.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-91)。

508.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-92)。

509.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-93)。

510.项目407-489或491中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(A)的-L^B-具有式(a-94)。

511.项目1-510中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB²具有式(i)。

512.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为14。

513.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为15。

514.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为16。

515.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为17。

516.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为18。

517.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为19。

518.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为20。

519.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为21。

520.项目511的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(i)的n为22。

521.项目511-520中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中用星号标记的立体中心为R-构型。

522.项目511-520中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中用星号标记的立体中心为S-构型。

523.项目1-406中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB²具有下式

其中虚线表示连接至-L²-。

524.项目1-406中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-AB²具有下式

其中虚线表示连接至-L²-。

525.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为司美格鲁肽。

526.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为利拉鲁肽。

527.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为伊诺格鲁肽。

528.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为GZR18。

529.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为GL0034。

530.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为替尔泊肽。

531.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为可妥度肽。

532.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为BI-456906。

533.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为皮安维杜肽。

534.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为玛仕度肽。

535.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为达匹鲁肽。

536.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为瑞他鲁肽。

537.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为诺利糖肽。

538.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²为ZT002。

539.项目1-367中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中-D-AB²具有式(b-1)。

540.项目539的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的X¹-为

541.项目539的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的X¹-为

542.项目539的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的X¹-为

543.项目539的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的X¹-为

544.项目539-543中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的-X²为

545.项目539-543中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的-X²为

546.项目539-543中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的-X²为

547.项目539-543中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(b-1)的-X²为

548.药物组合物，其包含至少一种项目1-547中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。

549.项目1-547中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或项目548的药物组合物，其用作药物。

550.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药用于治疗疾病，所述疾病选自：(i)所有形式的糖尿病，(ii)肥胖，(iii)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，(iv)心血管疾病，(v)神经变性疾病，(vi)慢性肾病(CKD)，(vii)糖尿病肾病(DKD)，(viii)外周动脉疾病(PAD)和/或(ix)心力衰竭(HF)。

551.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药物用于治疗疾病，所述疾病选自X综合征、动脉粥样硬化、心肌梗死、冠心病、再灌注损伤、中风、脑缺血症、早期心脏病或早期心脏血管疾病、左心室肥大、冠状动脉疾病、高血压、原发性高血压、急性高血压急症、心肌病、心功能不全、运动不耐受、急性和/或慢性心力衰竭、心律不齐、心律失常、晕厥、心绞痛、心脏搭桥术和/或支架再闭塞、间歇性跛行(血栓闭塞性脉管炎)、舒张功能障碍和/或收缩功能障碍和血压降低，例如收缩压降低。

552.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药物用于治疗疾病，所述疾病选自血脂异常和/或疾病，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：降低总血清脂质；增加HDL；降低小而密LDL；降低VLDL；降低甘油三酯；降低胆固醇；在人中降低脂蛋白a(Lp(a))的血浆水平；抑制载脂蛋白A(apo(A))的生成。

553.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药物用于治疗选自阿尔茨海默病和帕金森病的疾病。

554.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药物用于治疗疾病，所述疾病选自射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数中等的心力衰竭(HFmrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。

555.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药物用于治疗选自非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疾病。

556.项目549的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述药物用于治疗疾病，所述疾病选自肥胖和/或进食障碍，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：减少食物摄入、增加能量消耗、减轻体重、抑制食欲、诱导饱腹感。

557.项目549-556中任一项的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述治疗为包括一种或多种另外的药物共同治疗。

558.项目557的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中一种或多种另外的药物选自正性肌力药、β肾上腺素能受体阻滞剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、醛固酮受体阻滞剂、内皮素受体阻滞剂、醛固酮合酶抑制剂、CETP抑制剂、松弛素、PCSK9抑制剂、BNP和NEP抑制剂、GLP-1类似物、胰岛素、磺酰脲、双胍、格列奈类、葡糖苷酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂、DPP-IV抑制剂、SGLT2抑制剂。

559.项目550-558中任一项的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述治疗与心脏手术组合。

560.项目1-547中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或项目548的药物组合物，其用于治疗可以用GLP-1受体激动剂治疗的疾病。

561.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自(i)所有形式的糖尿病，(ii)肥胖，(iii)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，(iv)心血管疾病，(v)神经变性疾病，(vi)慢性肾病(CKD)，(vii)糖尿病肾病(DKD)，(viii)外周动脉疾病(PAD)和/或(ix)心力衰竭(HF)。

562.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病为选自以下的疾病：(i)所有形式的糖尿病，(ii)肥胖，iii)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，(iv)心血管疾病，(v)神经变性疾病，(vi)慢性肾病(CKD)，(vii)糖尿病肾病(DKD)，(viii)外周动脉疾病(PAD)和/或(ix)心力衰竭(HF)。

563.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自X综合征、动脉粥样硬化、心肌梗死、冠心病、再灌注损伤、中风、脑缺血症、早期心脏病或早期心脏血管疾病、左心室肥大、冠状动脉疾病、高血压、原发性高血压、急性高血压急症、心肌病、心功能不全、运动不耐受、急性和/或慢性心力衰竭、心律不齐、心律失常、晕厥、心绞痛、心脏搭桥术和/或支架再闭塞、间歇性跛行(血栓闭塞性脉管炎)、舒张功能障碍和/或收缩功能障碍和血压降低，例如收缩压降低。

564.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自血脂异常和/或疾病，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：降低总血清脂质；增加HDL；降低小而致密的LDL；降低VLDL；降低甘油三酯；降低胆固醇；在人中降低脂蛋白a(Lp(a))的血浆水平；抑制载脂蛋白A(apo(A))的生成。

565.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自阿尔茨海默病和帕金森病。

566.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数中等的心力衰竭(HFmrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。

567.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

568.项目560的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中所述疾病选自肥胖和/或进食障碍，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：减少食物摄入、增加能量消耗、减轻体重、抑制食欲、诱导饱腹感。

569.项目560-568中任一项的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中用一种或多种另外的药物共同治疗所述疾病。

570.项目569的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中一种或多种另外的药物选自正性肌力药、β肾上腺素能受体阻滞剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂、内皮素拮抗剂、肾素抑制剂、利尿剂、醛固酮受体阻滞剂、内皮素受体阻滞剂、醛固酮合酶抑制剂、CETP抑制剂、松弛素、PCSK9抑制剂、BNP和NEP抑制剂、GLP-1类似物、胰岛素、磺酰脲、双胍、格列奈类、葡糖苷酶抑制剂、胰高血糖素拮抗剂、DPP-IV抑制剂、SGLT2抑制剂。

571.项目560-568中任一项的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述治疗与心脏手术组合。

572.项目1-547中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中部分AB¹-与-AB²之间的距离使得它们能够结合两个不同白蛋白的结合结构域或同一白蛋白的两个不同结合结构域。

573.项目1-547中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中部分AB¹-与-AB²之间的距离使得它们能够结合两个不同白蛋白的结合结构域。

574.项目1-547中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中部分AB¹-与-AB²之间的距离使得它们能够结合同一白蛋白的两个不同结合结构域。

实施例

材料和方法

全部材料得自商品供应商，另有指定的除外。

如WO2009022005(实施例4)中所述制备了17-((S)-1-叔丁氧基羰基-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-二氧代吡咯烷-1-基氧基羰基甲氧基)-乙氧基]乙基氨基甲酰基}甲氧基)乙氧基]乙基氨基甲酰基}丙基氨基甲酰基)十七烷酸叔丁酯(通用交叉名称：叔丁基十八烷二酰基-Glu(OEG-OEG-OSu)-OtBu)。

马来酰亚胺-官能化PEG-胺MAL-PEG-NH2,MW 1k(通用交叉名称：Mal-PEG(1kDa)-胺)和MAL-PEG-NH2,MW 5k(通用交叉名称：Mal-PEG(5kDa)-胺)购自Creative PEGWorks。

如WO2022096636中所述(参见本发明化合物制备的通用方法，第36-39页)，通过固相肽合成，使用标准Fmoc保护基团策略，制备了王氏树脂上侧链保护的[Aib8,Arg34]GLP-(7-37)，其中26位上的赖氨酸使用Mtt基团保护。在使用前，通过用哌啶/DMF 1/4(v/v)处理树脂2x 10min除去N-端Fmoc保护基。

反应

通常，将反应在室温下搅拌并且通过LCMS监测。

RP-HPLC纯化

使用具有2487双吸光度检测器的Waters 600控制器、Agilent 1260Infinity II制备系统或Knauer Azura制备梯度系统进行制备型RP-HPLC纯化。Waters XBridge BEH300Prep C18 10μm、150x 30mm柱或XSelect CSH Prep C18 10μm 150x 30mm柱用作固定相。在215nm、254nm或280nm检测产物。使用线性梯度的溶剂体系A(含0.1％TFA v/v的水)和溶剂体系B(含0.1％TFA v/v的乙腈)。如果未另行说明，将包含产物的HPLC级分合并并且冻干。

UPLC-MS分析

按以下条件进行分析型超高性能LC(UPLC)-MS：在Waters Acquity系统或Agilent1290Infinity II上，配备有Waters BEH300 C18柱(2.1x 50mm,1.7μm粒径或2.1x 100mm,1.7μm粒径)或XSelect CSH C18(2.1x 50mm,2.5μm粒径)；溶剂A：含有0.04％ TFA(v/v)水，溶剂B：含有0.05％ TFA(v/v)乙腈，与Waters Micromass ZQ、Waters SQ检测器2或与Agilent Single Quad MS系统连接。

实施例1

化合物2的制备：

如WO2009133137(实施例4)中所述制备了酸5-(4-羟基苯基)-5-氧代戊酸，与6-叠氮基-1-己胺(1eq.)和Oxyma(1.2eq.)在DMF中合并。向该混合物中加入DCC(1.2eq.)在DCM中的溶液，搅拌3h。过滤该混合物，用DCM稀释滤液，然后依次用饱和NaHCO₃水溶液和盐水洗涤。真空除去挥发性物质，通过正向快速色谱法纯化该物质，得到1。

将化合物1溶于THF，在冷却下在冰浴中用LiBH₄(2eq.)处理。搅拌1h后，用AcOH使该反应混合物淬灭。依次用饱和NaHCO₃水溶液和盐水洗涤该溶液。用Na₂SO₄干燥后，真空除去挥发性物质，得到2。

化合物4的制备：

向在DCM中的苯酚2中加入DIPEA(2.0eq.)和氯甲酸4-硝基苯酯(1.5eq.)。搅拌45min后，加入N,N,N'-三甲基-1,3-丙二胺(1.25eq.)，将该混合物保持搅拌1h。用TFA将该反应体系淬灭，真空除去溶剂，通过制备型-HPLC纯化粗物质，得到3。

将醇3溶于乙腈，在冰浴中冷却该溶液。然后向该溶液中加入DIPEA(5.0eq.)、碳酸双(五氟苯基)酯(2.0eq.)和DMAP(0.1eq.)。90min后，用TFA将该反应体系淬灭，真空除去溶剂，通过制备型-HPLC纯化粗物质，得到4。

实施例2

将王氏树脂上的侧链保护的[Aib8,Arg34]GLP-(7-37)与4(1.5eq.)和DIPEA(10eq.)混悬于DMF中。将该混合物在rt振摇2h，然后用DMF(5x)洗涤。用在DMF中的TCEP(3.0eq.)还原叠氮基2h，将树脂与1:3水:DMF一起振摇1h。然后用叔丁基十八烷二酰基-Glu(OEG-OEG-OSu)-OtBu，用标准固相肽偶联化学方法使伯胺官能化。通过用HFIP/TIPS/DCM(75:2.5:22.5)处理(2x 20min)选择性地除去26位的赖氨酸上的Mtt保护基，用DCM、然后DMF洗涤树脂，然后用在DMF中的叔丁基十八烷二酰基-Glu(OEG-OEG-OSu)-OtBu(2.0eq.)和DIPEA(5eq.)处理。振摇2h后，用TFA/TIPS/水/DTT(95:2:2:1)裂解肽2h。向冰冷乙醚中加入裂解溶液，离心。采集沉淀，通过制备型-HPLC纯化，得到5。

实施例3：

根据WO2020159949中所述的方法(参见通过方法2的制备例6的合成)制备了叔丁基保护的C20-二酸-γGlu-OEG-OEG-COOH 6。

实施例4：

化合物7的制备:

化合物19：

按照WO2020064847(实施例11)中所述的方法制备了19。

MS:m/z,283.15＝[M+H]⁺,(计算值[M+H]⁺＝283.20)。

化合物20：

根据WO2020064847(实施例11)中所述的方法，由19制备了TFA盐形式的20。

MS:m/z,881.36＝[M+H]⁺,(计算值[M+H]⁺＝881.42)。

化合物7：

将司美格鲁肽(5mg,1.0eq.,1.22μmol)溶于100mM pH 8硼酸盐缓冲液(0.5mL)和乙腈(0.5mL)的混合物。向其中加入溶于乙腈(73μL)的20(7.3mg,6.0eq.,7.29μmol)。在rt搅拌21h后，通过添加10％ TFA水溶液(20μL)使该反应体系淬灭，直接通过制备型RP-HPLC纯化，得到7，为TFA盐。

收率:1.6mg(25％,TFA盐)

MS:m/z 1627.74＝[M+3H]³⁺,(计算值[M+3H]³⁺＝1627.17)。

实施例5：

化合物9的制备：

化合物8：

向3-(马来酰亚氨基)丙酸NHS酯(59.0mg,1.1eq,221μmol)和N-Boc-2,2'-(亚乙二氧基)二乙胺(50.0mg,1.0eq,201μmol)在乙腈(1.0mL)中的混合物中加入DIPEA(28.6mg,38.6μL,1.1Eq,221μmol)。在rt搅拌35min后，通过添加TFA(30μL)和水(1mL)使该反应体系淬灭。通过制备型RP-HPLC纯化产物，得到8。

收率：76.4mg(95％)

MS:m/z 400.43＝[M+H]⁺,(计算值[M+H]⁺＝400.45)

化合物9：

向8(153.1mg、1.0eq,0.383mmol)在DCM(2.0mL)中的溶液中加入TFA(1.0mL)。在rt搅拌2h后，用DCM(4.0mL)稀释该反应，减压除去溶剂。将粗产物与1:1乙腈/水(4.0mL)混合，冻干，得到TFA盐形式的9。

收率：164mg(103％,TFA盐)

MS:m/z 300.32＝[M+H]⁺,(计算值[M+H]⁺＝300.33)

实施例6：

化合物13-15的制备：

化合物10和11：

向脂肪酸6在乙腈中的溶液中加入DIC和DMAP。5min后，加入在乙腈中的溶液形式的相应Mal-PEG-胺(1.0eq)。在rt振摇该反应溶液，通过LCMS监测。完成后，通过制备型RP-HPLC纯化产物。

10的合成:9(6.5mg),6(2.8eq),DIC(4.1eq),DMAP(0.5eq):收率:5.7mg(31％)

MS:m/z 1178.09＝[M+Na]⁺,(计算值[M+Na]⁺＝1178.47)11的合成:Mal-PEG(1kDa)-胺(21.5mg),6(1.2eq),DIC(2.0eq),DMAP(0.3eq):收率:11.3mg(31％)

化合物12：

向脂肪酸6(79.5mg,0.091mmol,3.0eq)在乙腈(1.0mL)中的溶液中加入TSTU(27.4mg,0.091mmol,3.0eq)和DIPEA(21.1μL,15.7mg,0.121mmol,4.0eq)。70min后，加入Mal-PEG(5kDa)-胺(150mg,0.030mmol,1.0eq)和DIPEA(15.8μL,11.8mg,0.091mmol,3.0eq)。再经过70min后，通过添加TFA(16.4μL)使该反应体系淬灭，通过制备型HPLC纯化，得到12。

收率:99.5mg(57％)

化合物13-15：

将相应的原料溶于DCM，加入等体积的TFA。在rt室温下振摇该反应溶液，通过LCMS监测。反应完成后，减压除去溶剂，通过制备型RP-HPLC纯化产物。

13的合成:10(5.7mg):收率:3.9mg(76％,TFA盐)

MS:m/z 1044.02＝[M+H]⁺,(计算值[M+H]⁺＝1044.26)14的合成:11(11.3mg):收率:7.1mg(66％,TFA盐)

15的合成:12(99.5mg):收率:70.1mg(72％,TFA盐)

实施例7：

化合物16-18的制备:

将在乙腈/水中的过量的相应马来酰亚胺加入到7(1.0eq)在乙腈/水中的溶液中。通过添加pH 7.4的磷酸钠缓冲液调节该反应体系的pH。在rt下振摇该反应溶液，通过LCMS监测。完成后，用TFA酸化该反应体系。通过制备型RP-HPLC纯化产物。

16的合成：1.5eq 13(3.9mg):收率:13.3mg(91％,TFA盐)

MS:m/z 1376.63＝[M+4H]⁴⁺,(计算值[M+4H]⁴⁺＝1376.10)17的合成:1.2eq 14(5.8mg):收率:15.8mg(94％,TFA盐)

18的合成:1.5eq 15(22.1mg):收率:21.8mg(80％,TFA盐)

实施例8：Sprague Dawley大鼠中的PK研究

本研究的目的在于测定在向成年雄性Sprague Dawley大鼠通过IV途径施用一次时16、17和18的PK特性。

研究设计如表1中所示。将血样处理成血浆，提供被释放的司美格鲁肽的PK分析。

表1：研究设计(剂量以mg司美格鲁肽当量/kg计)

实施例9:在Sprague Dawley大鼠中自化合物16、17和18释放司美格鲁肽的PK分析

根据实施例8中所述的研究，在将16、17和18IV施用至大鼠后，测定从16、17和18中释放的司美格鲁肽的PK。

根据表1从所有动物中采集血样。对血浆样品进行司美格鲁肽分析。

血浆蛋白沉淀后，通过LC-MS/MS对Sprague-Dawley大鼠K₃EDTA血浆中自16、17和18中释放的司美格鲁肽进行定量。将含有司美格鲁肽的样品移液入96-孔板中，随后添加内标(d₈-司美格鲁肽)。使用乙腈和水(85/15,v/v)的混合物进行血浆蛋白沉淀。在4℃离心沉淀，取一部分上清液转移至新的96-孔板中，在热氮气流气氛下蒸发至干，用包含0.2％甲酸的水溶液重构。

采用Waters Acquity UPLC Peptide BEH C18分析柱(1.7μm粒径；孔径柱尺寸50x 2.1mm)进行色谱分析。使用含0.1％甲酸(v/v)的水(UPLC级)作为流动相A，并且使用含0.1％甲酸的乙腈(UPLC级)作为流动相B。对司美格鲁肽和内标进行多反应监测(MRM)，并基于峰面积和线性回归(使用1/x²加权)进行定量。

在大鼠血浆中从16、17和18中释放的司美格鲁肽的平均PK参数的总结如下表2中所示。

表2：在实施例8中所述研究中大鼠血浆中从16、17和18中释放的司美格鲁肽的平均PK参数的总结。

a平均值±SD；^b中位值

缩写：

Ac 乙酰基

Aib 2-氨基异丁酸

aq 水性

Boc 叔丁氧基羰基

DCC N,N′-二环己基碳二亚胺

DCM 二氯甲烷

DIC N,N′-二异丙基碳二亚胺

DIPEA 二异丙基乙胺

DMAP 4-二甲基氨基吡啶

DMF 二甲基甲酰胺

DTT 二硫苏糖醇

eq 当量

FA 脂肪酸

h 小时

HPLC 高效液相色谱法

HFIP 六氟异丙醇

LCMS 液相色谱质谱联用

Mal 马来酰亚胺

MS 质谱法

Mtt 4-甲基三苯甲基

NHS N-羟基琥珀酰亚胺

Oxyma 氰基-羟基亚氨基-乙酸乙酯

PEG 聚乙二醇

prep-HPLC 制备型高效液相色谱法

ROA 施用途径

RP 反相

rt 室温

sat 饱和

TCEP 三(2-羧乙基)膦

TFA 三氟乙酸

THF 四氢呋喃

TIPS 三异丙基甲硅烷

TSTU O-[N-琥珀酰亚胺基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐

UPLC-MS 超高效液相色谱-质谱联用。

Claims (26)

1.式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐

其中

-D-各自独立地为药物部分；

-AB¹和-AB²各自独立地为白蛋白结合部分；

-L¹-各自独立地为共价且可逆地连接至-D-的接头部分；

-L²-各自独立地为间隔基或不存在；

x为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24和25的整数；且

y为选自2、3、4和5的整数。

2.权利要求1的化合物，其中该化合物具有式(Ia)，其中x＝1。

3.权利要求1或2的化合物，其中-AB¹和/或-AB²独立地为基于脂肪酸的白蛋白结合部分。

4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中-AB¹和/或-AB²独立地具有式(A)：

其中

虚线表示分别连接至-L²-或-D-；

-F⁰具有式(a-1)

其中

虚线表示连接至-L^A-；

-R⁰选自-CR¹R^1aR^1b、-COOR¹、

-R¹、-R^1a和-R^1b选自-H、甲基、乙基、丙基和异丙基；

n为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21和22范围内且包括端点的整数；

-L^A-不存在或具有式(a-2)

其中

未标记的虚线表示连接至-L^B-；

用星号标记的虚线表示连接至-F⁰；

-R^a-选自

其中

用星号标记的虚线表示连接至-F⁰；

未标记的虚线表示连接至-L^A-的其余部分；

-R^b-为

m为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的整数；

p为选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的整数；

-L^B-不存在或具有式(a-3)

其中

未标记的虚线表示连接至-L²-或-D-；

用星号标记的虚线表示连接至-L^A；

-R^c-为

-R^d-选自C_1-50烷基、C_2-50烯基或C_2-50炔基，其中C_1-50烷基、C_2-50烯基和C_2-50炔基可以任选地被一个或多个可以相同或不同的-R¹取代，且所述C_1-50烷基、C_2-50烯基或C_2-50炔基可以任选地被一个或多个基团分隔，所述基团选自-T-、-C(O)O-、-O-、-C(O)-、-C(O)N(R²)-、-S(O)₂N(R²)-、-S(O)N(R²)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-N(R²)S(O)₂N(R^2a)-、-S-、-N(R²)-、-OC(OR²)(R^2a)-、-N(R²)C(O)N(R^2a)-和-OC(O)N(R²)-；

-T-各自独立地选自苯基、萘基、茚基、二氢茚基、四氢萘基、C_3-10环烷基、3至10元杂环基、8至11元杂双环基、8至30元碳多环基和8至30元杂多环基；其中-T-各自可以独立地被一个或多个可以相同或不同的-R¹取代；

-R¹各自独立地选自卤素、-CN、氧代(＝O)、-COOR³、-OR³、-C(O)R³、-C(O)N(R³R^3a)、-S(O)₂N(R³R^3a)、-S(O)N(R³R^3a)、-S(O)₂R³、-S(O)R³、-N(R³)S(O)₂N(R^3aR^3b)、-SR³、-N(R³R^3a)、-NO₂、-OC(O)R³、-N(R³)C(O)R^3a、-N(R³)S(O)₂R^3a、-N(R³)S(O)R^3a、-N(R³)C(O)OR^3a、-N(R³)C(O)N(R^3aR^3b)、-OC(O)N(R³R^3a)和C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；

-R²、-R^2a、-R³、-R^3a和-R^3b各自独立地选自-H和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基可以任选地被一个或多个可以相同或不同的卤素取代；且

-R^e-选自-CH₂-、

5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中-AB¹和/或-AB²独立地为肽白蛋白结合部分。

6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中-L¹-具有式(II)：

其中虚线表示连接至-D-的氮、羟基或硫醇基；

-X-选自-C(R⁴R^4a)-；-N(R⁴)-；-O-；-C(R⁴R^4a)-C(R⁵R^5a)-；-C(R⁵R^5a)-C(R⁴R^4a)-；-C(R⁴R^4a)-N(R⁶)-；-N(R⁶)-C(R⁴R^4a)-；C(R⁴R^4a)-O-；-O-C(R⁴R^4a)-；和-C(R⁷R^7a)-；

X¹选自C；和S(O)；

-X²-选自-C(R⁸R^8a)-；和-C(R⁸R^8a)-C(R⁹R^9a)-；

＝X³选自＝O；＝S；和＝N-CN；

-R¹、-R^1a、-R²、-R^2a、-R⁴、-R^4a、-R⁵、-R^5a、-R⁶、-R⁸、-R^8a、-R⁹和-R^9a独立地选自-H；和C_1-6烷基；

-R³和-R^3a独立地选自-H；和C_1-6烷基，条件是，在-R³、-R^3a中的一个或两个不为-H的情况下，则它们通过SP³-杂化碳原子与它们所连接的N连接；

-R⁷选自-N(R¹⁰R^10a)；和-NR¹⁰-(C＝O)-R¹¹；

-R^7a、-R¹⁰、-R^10a和-R¹¹彼此独立地选自-H；和C_1-6烷基；

任选地，-R^1a/-R^4a、-R^1a/-R^5a、-R^1a/-R^7a、-R^4a/-R^5a和-R^8a/-R^9a中的一对或多对形成化学键；

任选地，-R¹/-R^1a、-R²/-R^2a、-R⁴/-R^4a、-R⁵/-R^5a、-R⁸/-R^8a和-R⁹/-R^9a中的一对或多与它们所连接的原子一起连接形成C_3-10环烷基；或3至10元杂环基；

任选地，-R¹/-R⁴、-R¹/-R⁵、-R¹/-R⁶、-R¹/-R^7a、-R⁴/-R⁵、-R⁴/-R⁶、-R⁸/-R⁹和-R²/-R³中的一对或多与它们所连接的原子一起连接形成环A；

任选地，R³/R^3a与它们所连接的氮原子一起连接形成3至10元杂环；

A选自苯基；萘基；茚基；二氢茚基；四氢萘基；C_3-10环烷基；3至10元杂环基；和8至11元杂双环基；且

其中-L¹-被至少一个-L²-取代，且其中-L¹-任选地进一步被取代，条件是式(II)中被星号标记的氢不被-L²-或取代基替代。

7.权利要求1-6中任一项的化合物，其中-L¹-具有式(IIa)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-D-的氮；且

未标记的虚线表示连接至-L²-。

8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中-L²-具有式(XII-ii)

其中

用星号标记的虚线表示连接至-L¹-；

未标记的虚线表示连接至-AB¹；

a为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；

b为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；

c为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15；

x的范围为2-1000；

-R¹和-R²彼此独立地选自-H和C_1-6烷基。

9.权利要求8的化合物，其中式的a为5，b为2，c为2，且-R¹和-R²均为-H。

10.权利要求8或9的化合物，其中x为约108。

11.权利要求8或9的化合物，其中x为约23。

12.权利要求1-11中任一项的化合物，其中-D-或-D-AB²为GLP-1受体激动剂部分。

13.权利要求1-11中任一项的化合物，其中-D-AB²选自司美格鲁肽、利拉鲁肽、伊诺格鲁肽、GZR18、GL0034、替尔泊肽、可妥度肽、BI-456906、皮安维杜肽、玛仕度肽、达匹鲁肽和瑞他鲁肽。

14.权利要求1-13中任一项的化合物，其中-D-AB²为司美格鲁肽。

15.权利要求12-14中任一项的化合物，其中-D-为通过N-端胺官能团与-L¹-偶联。

16.权利要求1-15中任一项的化合物，其中-AB¹具有式(XIX)

其中

虚线表示连接至-L²-；且

a为14、15、16、17、18、19、20、21或22。

17.权利要求16的化合物，其中a为18。

18.药物组合物，其包含至少一种权利要求1-17中任一项的化合物以及至少一种赋形剂。

19.权利要求1-17中任一项的化合物或权利要求18的药物组合物，其用作药物。

20.权利要求1-17中任一项的化合物或权利要求18的药物组合物，其用于治疗可以用H-D-AB²治疗的疾病。

21.权利要求12-17中任一项的化合物或包含至少一种此类化合物的药物组合物，其用于治疗疾病，所述疾病选自：(i)所有形式的糖尿病，(ii)肥胖，(iii)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，(iv)心血管疾病，(v)神经变性疾病，(vi)慢性肾病(CKD)，(vii)糖尿病肾病(DKD)，(viii)外周动脉疾病(PAD)和/或(ix)心力衰竭(HF)。

22.权利要求中任一项的化合物12-17或包含至少一种此类化合物的药物组合物，其用于治疗疾病，所述疾病选自：血脂异常和/或疾病，其以下述一种或多种临床结果为治疗目标：降低总血清脂质；增加HDL；降低小而致密的LDL；降低VLDL；降低甘油三酯；降低胆固醇；在人中降低体脂蛋白a(Lp(a))的血浆水平；抑制载脂蛋白A(apo(A))的生成。

23.权利要求12-17中任一项的化合物或包含至少一种此类化合物的药物组合物，其用于治疗疾病，所述疾病选自阿尔茨海默病和帕金森病。

24.权利要求12-17中任一项的化合物包含至少一种此类化合物的药物组合物，其与一种或多种选自心血管药物、抗糖尿病药物和抗肥胖药物的另外的药物一起用于治疗。

25.权利要求22或23的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中将所述化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物与生长激素组合施用。

26.权利要求27的用于所述用途的化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物，其中生长激素为龙培生长激素。