CN1207064C - 一种冻干人纤维蛋白胶的生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种冻干人纤维蛋白胶，其中的纤维蛋白原的生产工艺包括以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法得到的组份I沉淀物为原料作S/D灭活病毒、过滤除菌分装、冷冻干燥，其特征在于：对分装的冷纤维蛋白在98-100℃的沸水浴中保持30分钟进行干热灭活；凝血酶的生产工艺包括以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法得到的组份III沉淀物为原料进行溶解，S/D病毒灭活、超滤浓缩、激活、阳离子交换层析进行纯化、超滤除菌分装、冻干，其特征在于：激活剂为CaCl2。本发明所制取的纤维蛋白胶，经过了双重病毒灭活，使用更安全，而且其溶解温度为常温，具有使用方便，特别是为在野外应用提供了便利条件。
Description
一、技术领域：本发明涉及一种医用材料生产方法，特别是一种外科用冻干入纤维蛋白胶的生产工艺。
二、背景技术：外科用冻干人纤维蛋白胶在国外已经广泛应用在外科手术中，其英文的缩写为FS，这种冻干人纤维蛋白胶由人纤维蛋白原和凝血酶组成，其凝血机理是：纤维蛋白胶模拟机体血液凝固的最后阶段，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白网发挥止血功效，是一种符合自然生理的生物止血材料，其止血快，仅需3-5秒钟。在作血管和神经的显微吻合手术时使用FS止血，可以减少甚至完全不用缝合，使手术时间缩短，而且更安全，是一种最理想的止血材料。国外的冻干人纤维蛋白胶的生产工艺中仅采用了S/D病毒灭活技术，对细小细胞病毒的灭活效果较差，其次现行的冻干人纤维蛋白胶中的纤维蛋白原组份使用时需要在37℃的水浴中溶解的条件，不能满足在野外条件下快速使用。
三、发明内容：本发明所要解决的技术问题是所制取的冻干人纤维蛋白胶的病毒安全性更强，而且具有在常温条件下溶解的冻干人纤维蛋白原。本发明的技术解决方案是这样的，它包括纤维蛋白原生产工艺和凝血酶生产工艺，纤维蛋白原的生产工艺包括以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法的组份I沉淀物为原料经S/O灭活病毒、过滤除菌分装、冷冻干燥，其特征在于：在S/D病毒灭活后经低温乙醇分离纯化后进行分装冻干，对冻干后的纤维蛋白原在98-100℃的沸水浴中保持30分钟进行干热灭活；凝血酶的生产工艺包括以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法的组份III为原料溶解、S/O病毒灭活、超滤浓缩、激活、阳离子交换层析进行纯化、超滤、除菌分装、冻干，其特征在于：激活剂为CaCl2。本发明的工艺中由于增加了干热病毒灭活工艺，在制取纤维蛋白原时，对TWeen-80与Nacl含量的合理选择，因而本发明与现有技术比较，所制备的冻干人纤维蛋白胶的使用更安全，且具有常温下可溶解的显著优点。
四、具体实施方式：冻干人纤维蛋白胶中的纤维蛋白原生产工艺包括有以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法的组份I沉淀物为原料，(1)取其2千克，用20L溶解液溶解，(2)加入S/O母液2.1L，在25℃下缓慢搅拌6小时进行灭活，得体积23L，(3)加入4.3L乙醇调解PH值至7.0降温至-1.5℃，进行离心分离，得沉淀物5千克，(4)用15L溶解液溶解，加乙醇3.1L调PH值7.0，降温至-1.5℃，离心分离收沉淀物1.2千克，(5)加入溶解液4.8L溶解离心沉淀，(6)超滤灭菌分装，(7)冻干，(8)将冻干分装的纤维蛋白原置于温度98-100℃的沸水浴中30分钟进行干热灭毒处理，得成品。凝血酶的生产工艺步骤有：(1)取3千克组份III为原料，用12L溶解液溶解，溶解温度为25℃，(2)加入2.14LPEG和600mlNaHCO3调整PH至6.8，冷却至5℃，(3)离心过滤后加入S/O母液1.55L，在25℃条件下缓慢搅拌6小时，病毒灭活，(4)用洗涤液和洗脱液进行凝胶洗涤和洗脱，并超滤浓缩，得体积为0.5L，(5)加入CaCl23.5mL进行激活，(6)加入30mL的SP-Sepharoseff层析胶进行层析，得体积100mL，其效价约700IU/mL，(7)用孔径为0.2um的膜进行除菌，分装、冻干，(B)在98-100℃的沸水浴中保持30分钟进行干热灭活。
冻干人纤维蛋白胶的使用方法：当手术中需要实施止血时，首先用两个注射器分别抽吸纤维蛋白原稀释液和凝血酶溶解液，分别注入冻干人纤维蛋白原瓶内和冻干人凝血酶瓶内，然后用另外的两个注射器分别抽吸纤维蛋白原溶液和凝血酶溶液后，分别卡人推液架上，将两个注射器锥头牢固地连接到连接针座上，再将注射针针座或喷嘴安装到连接针座的锥头上，此时推动注射器，使混合液点布到需要处理的组织创面上，即完成了冻干人纤维蛋白胶的止血过程。应当注意的是，两个注射器内的液体一定要等量。
Claims (1)
1、一种冻干人纤维蛋白胶的生产工艺，它包括纤维蛋白原生产工艺和凝血酶生产工艺，纤维蛋白原的生产工艺包括以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法的组份I沉淀物为原料经S/O灭活病毒、过滤除菌分装、冷冻干燥，其特征在于：在S/D病毒灭活后经低温乙醇分离纯化后进行分装冻干，对分装冻干后的纤维蛋白原在98-100℃的沸水浴中保持30分钟进行干热灭活；凝血酶的生产工艺包括以下步骤：以人血浆低温乙醇分步分离法的组份III为原料溶解、S/O病毒灭活、超滤浓缩、激活、阳离子交换层析进行纯化、超滤除菌分装、冻干，其特征在于：激活剂为CaCl2。
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