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CN120230096A - 含哌啶多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用 - Google Patents

含哌啶多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用 Download PDF

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CN120230096A
CN120230096A CN202411933378.7A CN202411933378A CN120230096A CN 120230096 A CN120230096 A CN 120230096A CN 202411933378 A CN202411933378 A CN 202411933378A CN 120230096 A CN120230096 A CN 120230096A
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alkoxy
cyano
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deuterated
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肖华玲
吴国林
范波波
邓海宁
吕进化
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Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd
Shanghai Hansoh Biomedical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd
Shanghai Hansoh Biomedical Co Ltd
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Abstract

本发明涉及含哌啶多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为调节剂在治疗精神分裂症、疼痛、焦虑和抑郁症中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。

Description

含哌啶多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种含哌啶多环类衍生物调节剂及其制备方法和应用。
背景技术
阿片受体属于G蛋白偶联受体(GPCR)的超级家族，是迄今为止最丰富的一类细胞表面受体,经典的阿片类受体包括mu、delta、kappa受体，及其与药物的互动机制已被广泛研究。通过G蛋白和GRK来传递信号，GRKs通过磷酸化受体的关键部位，控制从G蛋白信号到β-arrestin信号的转换。这个细致的调节过程不仅调整GPCR信号强度，还避免过度反应。
kappa-阿片受体(kappa-opioid receptor,KOR)由OPRK1基因编码，是阿片受体家族的一员，主要的内源性配体为强啡肽。KOR在大脑、脊髓和外周组织中有广泛而独特的分布，特别是在涉及奖励、认知功能和应激反应的脑区。有证据表明，在疼痛和压力条件下，强啡肽会升高，而阻断KOR可产生抗压力作用。基于这些发现开始开发KOR拮抗剂，用于治疗抑郁、焦虑、成瘾障碍以及其他与压力相关的精神疾病。KOR/强啡肽系统改变可能在多种神经心理疾病中发挥作用，KOR拮抗剂(即吗啡衍生配体nor-BNI和GNTI，以及非吗啡衍生配体JDTic)的药理研究证实了KOR/dynorphin系统的治疗潜力，因此，KOR已成为一个潜在的治疗靶点。然而，这种典型的KOR拮抗剂具有延迟起效，且伴随在最低有效剂量下的拮抗作用持续数周。此外，这些化合物表现出较差的血脑屏障穿透能力。因此，最近的研究集中在开发具有改善药代动力学的短效KOR拮抗剂上。
KORs在中皮质边缘多巴胺(DA)神经元的细胞体和末端表达，激活KORs可抑制DA的释放，而KOR拮抗剂可阻断dynorphin的作用，恢复DA功能，从而在各种动物模型中提供抗抑郁和抗焦虑样作用。目前临床上正在开发的一些化合物，为高选择性和有效的KOR拮抗剂，用于治疗各种疾病，如情绪障碍、物质使用障碍、重度抑郁症、快感缺乏和压力相关症状。目前临床进展最快的处于临床III期的有Aticaprant、Navacaprant，用于治疗MDD，其高选择性在临床上表现出良好的安全性。
到目前为止，尚无上市的KOR拮抗剂治疗情绪障碍、MDD等，KOR拮抗剂作为创新靶点机制药物，具有高度临床需求。本项目研究目的是开发用于治疗情绪障碍包括MDD、焦虑等，具有高选择性、安全有效的口服KOR拮抗剂。
KOR高选择性拮抗剂已有专利报道，如：WO2009094260A1、WO2018170492A1，目前进展最快的Aticaprant、Navacaprant均处于临床III期，CVL-354处于临床I期，其他的均在临床前开发阶段。本发明需要开发安全有效的口服高选择性KOR拮抗剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自键、(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1、M2、M3、M4或M5各自独立地选自C或N；
当M1、M2、M3、M4或M5为N时，R1、R2、R3、R4和R5不存在；
R11、R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
条件是：
(1)当M5为C，X1为N，环B为哌啶，环C为氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、嘧啶、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
(2)当M5为C，X1为N，环B为哌啶，环C为四氢吡喃或环己烷，R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
(3)当M5为C，X1为N，环B为哌啶，环C为环己烷，R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
(4)当M5为C，X1为N，环A为环C为四氢吡喃，R1、R2、R4或R5同时为氢时，环B不为
(5)当M5为C，X1为N，环B为氮杂环丁烷，环C为环己烷，R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
在本发明优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)、(I-6)、(I-7)或(I-8)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
V1或V5各自独立地选自C或N；
V2、V3、V4或V6各自独立地选自-C(R7aR7b)m2-、-C(R7aR7b)m2NR7c、-C(R7aR7b)m2O-、-C(R7aR7b)m2S-、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B1、环B2、环D、环E、环F或环D1各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R7a、R7b或R7c各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
m2为0、1、2或3。
在本发明某些实施方案中，为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
M1～M5、x、y、z、n、m1、n1的定义如通式(I)。
在本发明进一步优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(I-1-A)、(I-2-A)、(I-3-A)、(I-4-A)、(I-5-A)、(I-6-A)、(I-7-A)、(I-8-A)或(I-9-A)所示：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
环A、环B、环C、环D、环E、环F、环B1、环B2、X1～X5、M1～M5、R1～R8、V1～V6、x、y、z的定义如通式(I-1)～(I-7)所定义。
在本发明进一步优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(I-1-a)、(I-1-b)或(I-1-c)所示：
其中：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
环A选自C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4。
在本发明某些实施方案中，
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
环A选自C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
X1～X5、R1～R8、x、y、z的定义如通式(I-1)～(I-7)。
在本发明进一步优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(I-1-a1)、(I-1-a2)、(I-1-a3)、(I-1-a4)、(I-1-a5)、(I-1-a6)、(I-1-a7)、(I-2-a1)、(I-1-a8)、(I-1-a9)、(I-1-a10)、(I-1-b1)、(I-1-b2)、(I-1-b3)、(I-1-b4)、(I-1-b5)、(I-1-b6)、(I-2-b1)、(I-1-b7)、(I-1-b8)、(I-2-b9)、(I-1-b10)或(I-1-b11)所示：
其中：
V1或V5各自独立地选自C或N；
V2、V3、V4或V6各自独立地选自-C(R7aR7b)m2-、-C(R7aR7b)m2NR7c、-C(R7aR7b)m2O-、-C(R7aR7b)m2S-、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
V7选自C或N；
R7a、R7b或R7c各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环D、环E或环F各自独立地选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
m2为0、1、2或3；
以上所述各通式中的
表示与左侧基团的连接位点。
环A、环C、X1～X5、R1～R8、x、y、z的定义如通式(I-1-A)～(I-8-A)。
在本发明某些实施方案中，
环D、环E或环F各自独立地选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环C、X1～X5、R1～R8、x、y、z的定义如通式(I-1-a)。
本发明还提供一种通式(II)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自键、(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1为C或N；
M2、M3、M4或M5各自独立地选自C、CR23或N；
当M1为N时，R5不存在；
R11、R20、R21、R22或R23各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环C存在或不存在；
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1与R2，R4与R5，R1与任意一个R7，或者任意一个R6与R7或R8分别与相连的原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8存在或不存在，当存在且未与其他取代基成环时时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2。
在本发明某些实施方案中，
M1、M2、M3、M4或M5各自独立地选自C或N；
当M1、M2、M3、M4或M5为N时，R1、R2、R3、R4和R5不存在；
R1与其中一个R7，或者其中一个R6与其中一个R7分别与相连的原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
在本发明优选的实施方案中，通式(II)化合物进一步如通式(II’)、(II”)、(II”-1)、(II”-2)、(II”-3)、(II”-4)、(II”-5)或(II”-6)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
M1为C或N；
M2、M3、M4或M5在符合价键规则的情况下各自独立地选自C、CR23或N；
当M1为N时，R5不存在；
Q1、Q2或Q3各自独立地选自-C(R7aR7b)-、-NR7a、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、-CR7a＝CR7b-、亚乙炔基、-C(R7aR7b)O-或-OC(R7aR7b)-；
环Z1或Z2各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基；
Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R11、R20、R21、R22或R23各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环C存在或不存在；
环A或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1与R2，或者R4与R5分别与相连的原子链接形成C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R1与任意一个R7，或者任意一个R6与R7或R8分别与相连的原子链接形成C6-15环烷基、6-15元杂环基、C6-17芳基或6-15元杂芳基，所述的C6-15环烷基、6-15元杂环基、C6-17芳基或6-15元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8存在或不存在，当存在且未与其他取代基成环时时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
q1、q2或q3各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7；
x-1或z-1各自独立地为0、1、2或3；且
s1或s2各自独立地为0、1、2、3或4。
在本发明优选的实施方案中，通式(II)化合物进一步如通式(II-1)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1与其中一个R7，或者其中一个R6与其中一个R7分别与相连的原子链接形成C6-15环烷基、6-15元杂环基、C6-17芳基或6-15元杂芳基，所述的C6-15环烷基、6-15元杂环基、C6-17芳基或6-15元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基。
在本发明优选的实施方案中，通式(II’)化合物进一步如通式(II-2)、(II-3)、(II’-1)、(II’-2)、(II’-3)、(II’-4)或(II’-5)所示：
通式(II-2)、(II’-3)中，M2、M3或M4各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
通式(II-3)、(II’-1)、(II’-2)、(II’-4)或(II’-5)中，M2、M3、M4或M5各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
当通式(II’-2)中，M2或M3各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
当通式(II’-3)中，M2、M3或M4各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
当通式(II’-4)中，M3、M4或M5各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
Q1、Q2或Q3各自独立地选自-C(R7aR7b)-、-NR7a、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、-CR7a＝CR7b-、亚乙炔基、-C(R7aR7b)O-或-OC(R7aR7b)-；
环Z1或Z2各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基；
Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R7a或R7b各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
q1、q2或q3各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7；
x-1或z-1各自独立地为0、1、2或3；且
s1或s2各自独立地为0、1、2、3或4。
在本发明某些实施方案中，通式(II-1)化合物进一步如通式(II-2)或(II-3)所示：
Q1、Q2或Q3各自独立地选自-C(R7aR7b)-、-NR7a、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、-CR7a＝CR7b-或亚乙炔基；
R7a或R7b各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
q1、q2或q3各自独立地为0、1、2、3、4或5。
在本发明优选的实施方案中，通式(II-2)、(II-3)、(II’-1)、(II’-2)、(II’-3)或(II’-4)化合物进一步如通式(II-4)、(II-5)、(II’-5)、(II’-6)、(II’-7)、(II’-8)、(II’-8-1)、(II-6)、(II-7)、(II’-9)、(II’-10)、(II’-11)、(II’-12)或(II’-12-1)所示：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4。
在本发明优选的实施方案中，通式(II-6)、(II-7)、(II’-9)、(II’-10)、(II’-11)或(II’-12)化合物进一步如通式(II-6-a)、(II-7-a)、(II’-13)、(II’-14)、(II’-15)、(II’-16)、(II’-17)、(II’-18)、(II‘-1-a)、(II’-2-a)、(II’-3-a)、(II’-4-a)、(II’-5-a)、(II’-6-a)、(II’-7-a)或(II’-8-a)所示：
M4或M5各自独立地选自C、CR23或N；
M6、M7或M8各自独立地选自-(CR7cR7d)m2-、-(CR7c)m2、-(NR7d)m2、O、N、S、C(O)、-C(O)N-、-NC(O)-、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R7c或R7d各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为0、1或2；
m2为0、1、2或3；
q1-1或q3-1各自独立地为0、1、2、3、4、5或6。
本发明还提供一种通式(III‘)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
为单键或双键；
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M或M1各自独立地选自C或N；
M2、M3、M4或M5各自独立地选自键、C或N；
当M2、M3、M4或M5为键或N时，R1、R2、R3和R4不存在；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B、环C或环G各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2。
在本发明某些实施方案中，所述化合物进一步如通式(III)所示：
其中：
为单键或双键；
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1、M2、M3、M4或M5各自独立地选自键、C或N；
当M1、M2、M3、M4或M5为键或N时，R1、R2、R3和R4不存在；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B、环C或环G各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1各自独立地为0、1或2。
在本发明优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(III’-1)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环C或环G各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基。
本发明还提供一种通式(IV)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
为单键或双键；
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1选自键、C或N；
当M1选自键或N时，R5不存在；
M2、M3或M4各自独立地选自键、C、N、O、S或CR23；
当M2、M3或M4各自独立地为键时，R2、R3或R4不存在；
M6或M7各自独立地选自C、CR23或N；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21、R22或R23各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R2、R3或R4各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基中的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2。
在本发明某些实施方案中，
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1各自独立地为0、1或2。
在本发明优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(IV-1)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R2、R3或R4各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基。
在本发明某些实施方案中，其中：
R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
n2为1或2；
M1～M4、M6、M7、L、x、y、z、n1、m1如通式(IV)所定义。
本发明还提供一种通式(V)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
T1或T4各自独立地选自CRa1、C(Ra1Ra2)、N、NRa1、O或S；
T2或T3各自独立地选自C或N；
环A、环B、环C或环Q各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z、p或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2。
在本发明优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(V-1)或(V-2)所示：
环A、环B、环C或环Q各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基。
本发明还提供一种通式(VI)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
T1或T2各自独立地选自C或N；
T3或T4各自独立地选自CRa1、C(Ra1Ra2)、N、NRa1、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
环A、环B、环C或环A1各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z、p或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
条件是：
环A1中至少包含一个C(O)；
或者，T3或T4至少一个为C(O)。
在本发明优选的实施方案中，所述化合物进一步如通式(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)所示：
通式(VI-1)中T3或T4各自独立地选自CRa1或N；
通式(VI-2)中T3选自C(Ra1Ra2)、NRa1、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
通式(VI-3)中T3选自CRa1或N；
环A、环B、环C或环A1各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R11、R20、R21、R22或R23选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3氘代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R11、R20、R21、R22或R23选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环氧乙基、环氧丙基或环氧丁基，所述的氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环氧乙基、环氧丙基或环氧丁基，任选的被氢、氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R1、R2、R4或R5选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R1、R2、R4或R5选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢、氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R3选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-6元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，R3选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、环丙基CH2-、环丁基CH2-、环戊基CH2-、环己基CH2-、CF3OCH2-、C(F2)＝CH-、CH3S-或C(CH3)2＝CH-，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、哌啶基或哌嗪基中的一个或多个取代基所取代；
更进一步优选地，R3选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、环丙基CH2-、环丁基CH2-、环戊基CH2-、环己基CH2-、CF3OCH2-、C(F2)＝CH-或CH3S-，任选的被氢、氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、哌啶基或哌嗪基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R6各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R6各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢、氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6与相连的碳原子链接形成 任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R7各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R7与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代。
更优选地，R7各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选地可以进一步被氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R7与相连的碳原子链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，R7各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R7与相连的碳原子链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
优选地，R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R8与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代。
更优选地，R8各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢、氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R8与相连的碳原子链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R31或R32各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢、氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选的被氢、氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R9各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丙基、氮杂环丁基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、乙基羰基氨基，任选地可以进一步被氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 苯环、吡啶、嘧啶或吡嗪，任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明某些实施方案中，R9各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丙基、氮杂环丁基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、乙基羰基氨基，任选地可以进一步被氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明进一步优选的实施方案中，所述各通式中，
Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
优选地，Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基或C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基；
更优选地，Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基；
进一步优选地，Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环A选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环A选自苯基、 任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
表示与左侧基团的连接位点。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环B选自C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，所述的C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯环、吡啶、嘧啶、吡嗪、
任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环C选自C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，所述的C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环C选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环D选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环E选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环E选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，环E选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢、氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环F选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环F选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或所述的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基中的一个或多个取代基所取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环G选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环G选自 任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
选自C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，所述的C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、S(＝N)、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明的进一步优选的实施方式中，所述各通式中，
环Q选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环Q选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环Q选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环Q选自吡啶、哌啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、 任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
在本发明进一步优选的实施方案中，环B1或B2各自独立地选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环B1或B2各自独立地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或所述的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，环B1和B2组成的螺环为
在本发明进一步优选的实施方案中，所述各通式中，
环Z1或Z2各自独立地选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基；
优选地，环Z1或Z2各自独立地选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基；
更优选地，环Z1或Z2各自独立地选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基；
进一步优选地，环Z1或Z2各自独立地选自吡啶、哌啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、
本发明进一步涉及一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的任一所示的通式化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
在本发明的某些实施方案中，所述的药物组合物，以游离碱计，所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的重量百分比为0.1％～95％，优选5-70％，例如70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或5％。
在本发明的某些实施方案中，所述药物组合物选自片剂、胶囊剂、液体制剂或注射剂，优选的，还包含填充剂，任选的还包含崩解剂，或者进一步包含助流剂或润滑剂中的一种或多种。
在本发明的某些实施方案中，所述药物组合物为速释制剂或缓释制剂。
在本发明的某些实施方案中，所述的药物组合物，以游离碱计，所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的单位剂量为1-1000mg，优选1-500mg，或者优选1mg、2mg、3mg，5mg、10mg、20mg、40mg、50mg、60mg、80mg、100mg、200mg、300mg、400mg或500mg。
在本发明的某些实施方案中，所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，可以通过任何便利的方法给予，例如，通过口服，肠胃外，口腔，舌下，鼻腔，直肠，鞘内或经皮给予，以及相应地调整的药物组合物。
在本发明的某些实施方案中，所述化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，可以配制成液体或固体制剂，例如糖浆剂，混悬剂，乳剂，片剂，胶囊剂，粉剂，颗粒剂，或锭剂。
本发明进一步涉及任一所示的通式化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或所述的药物组合物在制备治疗与KOR相关疾病的药物中的应用。
本发明进一步涉及通式所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或其药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病、精神分裂症或精神病、疼痛、成瘾、睡眠障碍、认知障碍、抑郁症、焦虑、酗酒或癫痫药物中的应用，优选在制备治疗精神分裂症、疼痛、焦虑和抑郁症药物中的应用。
本发明进一步涉及通式所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或其药物组合物在制备治疗与KOR相关及相关疾病的药物中的方法。
本发明还涉及一种治疗预防和/或治疗治疗与KOR相关疾病的方法，其包括向患者施用治疗有效剂量的通式所示的化合物其立体异构体或其药学上可接受的盐，或其药物组合物。
本发明还提供了使用本发明的化合物或药物组合物治疗疾病状况的方法，该疾病状况包括但不限于与KOR相关的状况。
本发明还涉及治疗哺乳动物中的与KOR相关疾病的方法，其包括向所述哺乳动物施用治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物、水合物或衍生物。
发明的详细说明
除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至8个碳原子的烷基，更优选1至6个碳原子的烷基，最优选1至3个碳原子的烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二甲基戊基、2,4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2,3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基、正壬基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3-乙基己基、2,2-二乙基戊基、正癸基、3,3-二乙基己基、2,2-二乙基己基，及其各种支链异构体等。
术语“杂环基”指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，其包含3至20个环原子，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至2)的杂原子，但不包括-O-O-、-O-S-或-S-S-的环部分，其余环原子为碳。优选包含3至12个环原子，其中1～4个是杂原子；更优选包含3至8个环原子；最优选包含3至8个环原子；进一步优选包含1-3氮原子的3-8元杂环基，任选地，被1-2个氧原子、硫原子、氧代基取代，包括含氮单环杂环基、含氮螺杂环基或含氮稠杂环基。
单环杂环基的非限制性实例包括吡咯烷基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢咪唑基、二氢呋喃基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、高哌嗪基、吖庚基、1,4-二氮杂环庚基、吡喃基等，优选吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、吖庚基、1,4-二氮杂环庚基和哌嗪基。多环杂环基包括螺环、稠环和桥环的杂环基；其中涉及到的螺环、稠环和桥环的杂环基任选与其他基团通过单键相连接，或者通过环上的任意两个或者两个以上的原子与其他环烷基、杂环基、芳基和杂芳基进一步并环连接。
术语“螺杂环基”指5至20元的单环之间共用一个原子(称螺原子)的多环杂环基团，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。其可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据环与环之间共用螺原子的数目将螺杂环基分为单螺杂环基、双螺杂环基或多螺杂环基，优选为单螺杂环基和双螺杂环基。更优选为3元/5元、3元/6元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元或5元/6元单螺杂环基。螺杂环基的非限制性实例包括：
术语“稠杂环基”指5至20元，系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对原子的多环杂环基团，一个或多个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环稠杂环基，优选为双环或三环，更优选为5元/5元或5元/6元双环稠杂环基。稠杂环基的非限制性实例包括：
术语“桥杂环基”指5至14元，任意两个环共用两个不直接连接的原子的多环杂环基团，其可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。优选为6至14元，更优选为7至10元。根据组成环的数目可以分为双环、三环、四环或多环桥杂环基，优选为双环、三环或四环，更有选为双环或三环。桥杂环基的非限制性实例包括：
所述杂环基环可以稠合于芳基、杂芳基或环烷基环上，其中与母体结构连接在一起的环为杂环基，其非限制性实例包括：
杂环基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基。
术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至12元，例如苯基和萘基。更优选苯基。所述芳基环可以稠合于杂芳基、杂环基或环烷基环上，包括苯并5-10元杂芳基、苯并3-8元环烷基和苯并3-8元杂烷基，优选苯并5-6元杂芳基、苯并3-6元环烷基和苯并3-6元杂烷基，其中杂环基为含1-3氮原子、氧原子、硫原子的杂环基；或者还包含含苯环的三元含氮稠环。
“X选自A、B、或C”、“X选自A、B和C”、“X为A、B或C”、“X为A、B和C”等不同用语均表达了相同的意义，即表示X可以是A、B、C中的任意一种或几种。
本发明所述的氢原子均可被其同位素氘所取代，本发明涉及的实施例化合物中的任一氢原子也均可被氘原子取代。
本发明化合物包括所有药学上可接受的同位素标记的化合物，其中本发明公开的化合物的一个或多个原子被具有相同原子序数但原子质量或质量数不同于通常发现的原子质量或质量数的原子替代，可以并入所公开的化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素，同位素的例子包括氘、氚等。
“任选”或“任选地”意味着随后所描述的事件或环境可以但不必发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。例如，“任选被烷基取代的杂环基团”意味着烷基可以但不必须存在，该说明包括杂环基团被烷基取代的情形和杂环基团不被烷基取代的情形。
“取代的”指基团中的一个或多个氢原子，优选为最多5个，更优选为1～3个氢原子彼此独立地被相应数目的取代基取代。不言而喻，取代基仅处在它们的可能的化学位置，本领域技术人员能够在不付出过多努力的情况下确定(通过实验或理论)可能或不可能的取代。例如，具有游离氢的氨基或羟基与具有不饱和(如烯属)键的碳原子结合时可能是不稳定的。
“药物组合物”表示含有一种或多种本文所述化合物或其生理学上/可药用的盐或前体药物与其他化学组分的混合物，以及其他组分例如生理学/可药用的载体和赋形剂。药物组合物的目的是促进对生物体的给药，利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。
“药学上可接受的盐”“可药用盐”是指本发明化合物的盐，这类盐用于哺乳动物体内时具有安全性和有效性，且具有应有的生物活性。
本发明化合物，例如式(I)～(VI)或具体化合物，其意在包括如下的一种或多种：化合物的游离碱或其药学上可接受的盐、立体异构体或两种或多种立体异构体的混合物。立体异构体是指仅其空间排列不同的化合物。立体异构体包括化合物的所有非对映异构体和对映异构体形式。对映异构体是彼此互为镜像的立体异构体。非对映异构体为具有不相同且彼此不互为镜像的两个或更多个手性中心的立体异构体。
具体实施方式
实施例
化合物的结构是通过核磁共振(NMR)或/和质谱(MS)来确定的。NMR位移(δ)以10-6(ppm)的单位给出。NMR的测定是用Bruker AVANCE-400核磁仪，测定溶剂为氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)，氘代氯仿(CDCl3)，氘代甲醇(CD3OD),内标为四甲基硅烷(TMS)。
MS的测定用FINNIGAN LCQAd(ESI)质谱仪(生产商:Thermo,型号：Finnigan LCQadvantage MAX)。
HPLC的测定使用安捷伦1200DAD高压液相色谱仪(Sunfire C18 150×4.6mm色谱柱)和Waters 2695-2996高压液相色谱仪(Gimini C18 150×4.6mm色谱柱)。
激酶平均抑制率及IC50值的测定用NovoStar酶标仪(德国BMG公司)。
薄层层析硅胶板使用烟台黄海HSGF254或青岛GF254硅胶板，薄层色谱法(TLC)使用的硅胶板采用的规格是0.15mm～0.2mm，薄层层析分离纯化产品采用的规格是0.4mm～0.5mm。
柱层析一般使用烟台黄海硅胶200～300目硅胶为载体。
本发明的已知的起始原料可以采用或按照本领域已知的方法来合成，或可购买自ABCR GmbH&Co.KG，Acros Organics，Aldrich Chemical Company，韶远化学科技(AccelaChemBio Inc)、达瑞化学品等公司。
实施例中无特殊说明，反应能够均在氩气氛或氮气氛下进行。
氩气氛或氮气氛是指反应瓶连接一个约1L容积的氩气或氮气气球。
氢气氛是指反应瓶连接一个约1L容积的氢气气球。
加压氢化反应使用Parr 3916EKX型氢化仪和清蓝QL-500型氢气发生器或HC2-SS型氢化仪。
氢化反应通常抽真空，充入氢气，反复操作3次。
微波反应使用CEM Discover-S 908860型微波反应器。
实施例中无特殊说明，溶液是指水溶液。
实施例中无特殊说明，反应的温度为室温，为20℃～30℃。
实施例中的反应进程的监测采用薄层色谱法(TLC)，反应所使用的展开剂的体系有：A：二氯甲烷和甲醇体系，B：正己烷和乙酸乙酯体系，C：石油醚和乙酸乙酯体系，D：丙酮，溶剂的体积比根据化合物的极性不同而进行调节。
纯化化合物采用的柱层析的洗脱剂的体系和薄层色谱法的展开剂体系包括：A：二氯甲烷和甲醇体系，B：正己烷和乙酸乙酯体系，C：二氯甲烷和丙酮体系，溶剂的体积比根据化合物的极性不同而进行调节，也可以加入少量的三乙胺和醋酸等碱性或酸性试剂进行调节。
实施例1
1-(6-(环丙基甲基)-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-2-基)- N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
第一步
4-(环丙基甲基)-2-氟-1-硝基苯
将3-氟-4-硝基碘苯1a(10.0g，37.5mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，抽换氮气后，置于-40℃条件下搅拌，向反应液中滴加入异丙基氯化镁氯化锂络合物(32mL,1.3M in THF,41.2mmol)。反应液于-40℃搅拌1小时后，随后加入溴甲基环丙烷(7.6g，56.2mmol)，反应液于-40℃搅拌半小时后，升至室温继续搅拌2小时。向反应液中加入饱和氯化铵溶液(20mL)，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取(10mL x 2)，合并有机相，用饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A，得到标题产物1b(6.6g，产率：90％)。MS m/z(ESI)：196.1[M+1]
第二步
4-(环丙基甲基)-2-氟苯胺
将1b(6.0g，30.7mmol)溶解于50mL乙醇和5mL冰醋酸的混合溶液中，加入氯化铵(8.2g,153.7mmol)。升温到50℃，在此温度下加入还原铁粉(8.6g,153.7mmol)。80℃加热反应1小时。反应液减压浓缩，所得残余物中加入30mL水，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1c(4.6g，产率：91％)。
MS m/z(ESI):166.1[M+1]
第三步
4-(环丙基甲基)-2-氟-6-碘苯胺
将1c(4.5g，27.2mmol)溶解于50mL醋酸中，加入NIS(5.0g,28.6mmol)，室温搅拌1小时，反应液减压浓缩，所得残余物中加入饱和碳酸氢钠(20mL)，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1d(7.1g，产率：90％)。
MS m/z(ESI):292.0[M+1]
第四步
1-(2-氨基-5-(环丙基甲基)-3-氟苯基)乙烷-1-酮
将1d(6.6g，22.7mmol)和乙二醇单乙烯基醚(10.0g，113.4mmol)溶解于水和甲苯混合液(120mL，V/V 5:1)中，加入碳酸钠(3.8g,27.2mmol)、DPPP(453.7mg，1.1mmol)和醋酸钯(45.3mg，0.2mmol)，90℃搅拌16小时，待反应液冷却到室温后，加入6N HCl(20mL)，室温搅拌1小时后，用饱和碳酸氢钠溶液将反应液PH调至8-10，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1e(4.2g，产率：89％)。
MS m/z(ESI):208.1[M+1]
第五步
5-(2-氯-6-(环丙基甲基)-8-氟-4-甲基喹啉-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
将1e(2.0g，9.7mmol)和2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸(1.5g，10.6mmol)溶解于POCl3(20mL)中，80℃搅拌1小时，待反应液冷却到室温后，将反应液缓慢滴加入水(100mL)中，室温搅拌半小时后，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1f(2.2g，产率：69％)。MS m/z(ESI):332.1[M+1]
第六步
8-(6-(环丙基甲基)-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-2-基)-1,4-二氧-8-氮杂螺[4.5]癸烷
将1f(2.0g，6.0mmol)溶解于乙醇(30mL)中，加入4-哌啶酮缩乙二醇(4.3g，30.1mmol)和DIPEA(1.6g，12.0mmol)，110℃搅拌16小时，待反应液冷却到室温后，反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1g(2.3g，产率：87％)。MS m/z(ESI):439.2[M+1]
第七步
1-(6-(环丙基甲基)-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-2-基)哌啶-4-酮
将1g(2.0g，4.6mmol)溶解于四氢呋喃(10mL)中，加入10％ H2SO4水溶液(30mL)，45℃搅拌2小时，待冷却到室温后，加入饱和碳酸氢钠(50mL)，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1h(1.2g，产率：67％)。
MS m/z(ESI):395.2[M+1]
第八步
1-(6-(环丙基甲基)-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-2-基)-N-(四氢-
2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
将1h(1.0g，2.5mmol)和4-氨基四氢吡喃(307.7mg，3.0mmol)溶解于1,2-二氯乙烷(20mL)中，加入三乙酰氧基硼氢化钠(805.4mg，3.8mmol)和醋酸(228.2mg，3.8mmol)，室温搅拌16小时后，反应液过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物1(846.3mg，产率：70％)。MS m/z(ESI):480.3[M+1]
实施例59
1-(6-乙基-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-1,8-萘啶-2-基)-N-(四氢- 2H-吡喃-4-基)
哌啶-4-胺
第一步
1-(2-氨基-5-乙烯基吡啶-3-基)乙烷-1-酮
将(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)二氯化钯(323.24mg,441.76μmol)和碳酸钾(2.44g,17.67mmol)加到59-a(1.9g,8.84mmol)和乙烯三氟硼酸钾(2.37g,17.67mmol)的1,4-二氧六环(40mL)和水(4mL)溶液中，反应液氮气置换3次后，100℃下搅拌12小时。反应完成后，向反应液中加入水(200mL)淬灭反应，再用乙酸乙酯(500mL)分两次萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液旋干得到粗品用柱层析方法B纯化得到59-b(1.17g,收率：81.65％)。MS m/z(ESI)：163.1[M+1]
第二步
1-(2-氨基-5-乙基-3-吡啶基)乙酮
将湿Pd/C(149.76mg,10％purity)加到59-b(110mg,678.22μmol)的乙醇(5mL)溶液中，经氢气置换1次后，反应液在氢气(15Psi)下20℃搅拌3小时。反应完成后，将反应液经硅藻土过滤后，滤液旋干得到产物59-c(110mg,收率：98.77％yield)。MS m/z(ESI)：165.1[M+1]。
第三步
5-(2-氯-6-乙基-4-甲基-1,8-萘啶-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
将59-c(200mg,1.22mmol)和2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸(173.09mg,1.22mmol)的三氯氧磷(4mL)溶液，氮气保护下100℃反应4小时。反应完成后，将反应液旋干，残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(80mL)并充分搅拌后，再用乙酸乙酯(150mL)分两次萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液旋干得到粗品用柱层析B方法纯化得到产物59-d(80mg,收率：22.75％yield)。MS m/z(ESI)：289.1[M+1]。
第四步
1-(6-乙基-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-1,8-萘啶-2-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)
哌啶-4-胺
将二异丙基乙基胺(125.33mg,969.76μmol,168.91μL)加到59-d(70mg,242.44μmol)和N-四氢吡喃-4-基哌啶-4-胺(72.32mg,242.44μmol)的乙醇(1.5mL)溶液中，反应液80℃下搅拌16小时。反应完成后，将反应液旋干，得到的粗品用制备HPLC纯化后冻干，得到实施例59(17.3mg,收率:15.09％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.87(d,J＝2.3Hz,1H),8.32(d,J＝2.3Hz,1H),3.90(dd,J＝11.8,4.1Hz,2H),3.60(d,J＝13.1Hz,2H),3.37(d,J＝14.3Hz,4H),2.89(t,J＝12.7Hz,2H),2.81(t,J＝7.5Hz,2H),2.56(s,3H),2.53(s,3H),2.03(d,J＝12.1Hz,2H),1.91(d,J＝12.6Hz,2H),1.56(dd,J＝27.4,13.1Hz,4H),1.29(t,J＝7.6Hz,3H).
MS m/z(ESI)：437.2[M+1]。
实施例94
2-(4-((2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-7-乙基-3-(3-乙基- 1,2,4-恶二唑-5-基)-9-氟-4-甲基-6H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-6-酮
第一步
1-乙酰基-3-溴-5-氟吡啶-2(1H)-酮
将3-溴-5-氟-2-羟基吡啶94a(5.0g，26.0mmol)溶解于100mL二氯甲烷中，加入醋酸酐(5.3g，52.1mmol)和吡啶(10.3g，130.2mmol)，室温搅拌16小时，旋干溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A，得到标题产物94b(2.8g，产率：46％)。
MS m/z(ESI)：234.0[M+1]
第二步
1-乙酰-3-乙基-5-氟吡啶-2(1H)-酮
将94b(2.5g,10.7mmol)加入到THF(50mL)中，随后加入碳酸铯(10.4g,32.1mmol)、Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2(81.7mg,0.1mmol)和三乙基硼(32.1mL,1.0M in THF,32.1mmol)，抽换氮气三次后，反应溶液于70℃加热搅拌2小时，冷却到室温后，加入20mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，并用50mL水稀释，水相用乙酸乙酯萃取(80mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物94c(1.7g，产率：73％)。
MS m/z(ESI):184.1[M+1]
第三步
1-乙酰-3-乙基-5-氟-6-硝基吡啶-2(1H)-酮
0℃将6-溴-2-氟苯甲酸94c(1.7g,9.3mmol)溶解于20mL硫酸中，加入发烟硝酸(4mL)。室温搅拌反应2小时。将反应液倒入100mL冰水中，剧烈搅拌后，抽滤后得到标题产物94d(2.0g，产率：94％)。MS m/z(ESI):229.1[M+1]
第四步
1-乙酰基-6-氨基-3-乙基-5-氟吡啶-2(1H)-酮
将94d(2.0g,8.8mmol)溶于乙醇(20mL)和水(4mL)中，加入氯化铵(1.4g,26.3mmol)和铁粉(1.5g,26.3mmol)，反应在80℃下搅拌1小时。加入30mL水，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(30mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物94e(1.5g,产率86％)。MS m/z(ESI):199.1[M+1]
第五步
2-氯-7-乙基-3-(3-乙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-9-氟-4-甲基-6H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-6-酮参考实施例1第五步，得到标题产物94f。MS m/z(ESI):337.1[M+1]
第六步
7-乙基-3-(3-乙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-9-氟-4-甲基-2-(1,4-二氧-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基)-6H-
吡啶并[1,2-a]嘧啶-6-酮
参考实施例1第六步，得到标题产物94g。MS m/z(ESI):444.2[M+1]
第七步
7-乙基-3-(3-乙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-9-氟-4-甲基-2-(4-氧代哌啶-1-基)-6H-吡啶并[1,2-a]
嘧啶-6-酮
参考实施例1第七步，得到标题产物94h。MS m/z(ESI):400.2[M+1]
第八步
2-(4-((2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-7-乙基-3-(3-乙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-9-氟-4-甲基-6H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-6-酮
参考实施例1第八步，得到标题产物94，经过拆分后得到其立体异构体。
MS m/z(ESI):513.3[M+1]
实施例120
第一步
3-氟-5-乙烯基吡啶-2-胺
将5-溴-3-氟吡啶-2-胺(1g,5.24mmol),4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二恶硼烷(968mg,6.28mmol),K2CO3(1M,10mL),Pd(dppf)Cl2(385mg,0.52mmol)加入到1'4-Dioxane(25mL)。将反应溶液在100℃搅拌16小时，加入水(15ml),再用乙酸乙酯(20ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，经过过柱(PE:EA＝1:1)得到120b(0.5g，70％产率)。MS m/z(ESI):139.2[M+1]
第二步
5-乙基-3-氟吡啶-2-胺
在25℃将化合物120b(1g，7.24mmol)溶解于四氢呋喃(20mL)中，加入Pd/C(100mg)，室温搅拌反应0.5小时。反应液过滤，溶液减压浓缩，得到化合物120c(0.95g，95％产率)。MS m/z(ESI):141.2[M+1]
第三步
7-乙基-9-氟-2-羟基-4-氧代-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
将化合物120c(1g，7.13mmol)溶解于20mL甲苯中，加入甲烷三羧酸三乙酯(1.82g，7.85mol),在120℃搅拌反应16小时。过滤得到标题产物120d(1.2g，69％产率)。MS m/z(ESI):281.2[M+1]
第四步
7-乙基-9-氟-2-羟基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮
将化合物120d(1g，3.57mmol)溶解于20Ml甲苯中，加入碳酸钾(1g，7.14mmol),N-羟基乙酰亚胺(0.32g，4.28mmol),将反应溶液在120℃搅拌16小时，反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化得到标题产物120e(0.6g，58％产率)。MS m/z(ESI):291.2[M+1]
第五步
2-氯-7-乙基-9-氟-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮将化合物120e(0.5g，1.72mmol)溶解于10mL甲苯中，加入三氯氧磷(0.53g，3.44mmol),回流反应2小时，反应液减压浓缩，得到标题产物120f(0.5g，94％产率)。
MS m/z(ESI):309.7[M+1]
参考实施例第六到八步的合成方法，合成实施例120.
MS m/z(ESI):457.5[M+1]
实施例130
5-(6-乙基-8-氟-4-甲基-2-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8- 基)喹啉-3-
基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
第一步
2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-1,8-二羧酸二叔丁酯
将2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁酯130a(2.0g,7.9mmol)加到二碳酸二叔丁酯(3.4g,15.7mmol)和DMAP(192.1mg,1.6mmol)的乙腈(40mL)溶液中，反应液室温搅拌2小时。反应完成后，旋干溶剂，粗品用柱层析方法B纯化得到130b(2.5g,收率：90％)。MS m/z(ESI):255.2[M-100+1]
第二步
2-氧代-3-(四氢-2H-吡喃-4-羰基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-1,8-二羧酸二叔丁酯
将130b(1.0g,2.8mmol)加到THF(20mL)中，抽换氮气三次后，反应液于-70℃搅拌，随后滴加入双三甲基硅基胺基锂(5.9mL,5.9mmol,1.0M in THF)，-70℃搅拌10分钟后，加入四氢吡喃-4-甲酰氯(461.1mg,3.1mmol)的THF(2mL)溶液，反应液室温搅拌1小时。向反应液中加入10mL水，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取(10mL x 2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A，得到标题产物130c(864.5mg，产率：66％)。MS m/z(ESI):367.2[M-100+1]
第三步
2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯
将130c(563.3mg,1.2mmol)加到8M HCl(20mL)中，反应液80℃搅拌16小时。用饱和碳酸钠溶液将反应液PH调至8-10，并用CH2Cl2/MeOH(10:1,20mL x 5)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，得到标题产物130d(103.6mg，产率：39％)。MS m/z(ESI):223.2[M+1]
第四步
4-乙基-2-氟-6-碘苯胺
参考实施例1中第三步的合成方法，得到标题产物130f。MS m/z(ESI):266.0[M+1]
第五步
1-(2-氨基-5-乙基-3-氟苯基)乙-1-酮
参考实施例1中第四步的合成方法，得到标题产物130g。MS m/z(ESI):182.1[M+1]
第六步
5-(2-氯-6-乙基-8-氟-4-甲基喹啉-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
参考实施例1中第五步的合成方法，得到标题产物130h。MS m/z(ESI):306.1[M+1]
第七步
5-(6-乙基-8-氟-4-甲基-2-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-基)喹啉-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
参考实施例1中第六步的合成方法，得到标题产物130i。
MS m/z(ESI):492.3[M+1]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.66(s,1H),7.50(dd,J＝11.8,1.7Hz,1H),3.82(dt,J＝11.4,3.3Hz,2H),3.41–3.28(m,4H),3.09–3.00(m,2H),2.77(q,J＝7.6Hz,2H),2.55–2.38(m,5H),2.07–1.90(m,1H),1.72–1.58(m,4H),1.57–1.42(m,4H),1.41–1.32(m,2H),1.30–1.20(m,6H).
第八步
5-(6-乙基-8-氟-4-甲基-2-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)喹啉-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
将130i(16mg,32.6μmol)加到MeOH(2mL)中，加入硼氢化钠(2.5mg,65.1μmol)，反应液室温搅拌1小时。溶剂旋干，加入2mL水，用乙酸乙酯萃取(3mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗品用制备HPLC纯化后冻干，得到标题产物130(5.3mg，产率：33％)。经过拆分后得到其立体异构体。
MS m/z(ESI):494.3[M+1]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.65(s,1H),7.49(d,J＝11.5Hz,1H),3.81(dd,J＝11.2,4.1Hz,2H),3.27–3.16(m,4H),3.08–2.97(m,2H),2.83–2.70(m,3H),2.49(s,4H),2.00(q,J＝7.5Hz,1H),1.81–1.63(m,2H),1.56–1.06(m,16H).
实施例146
2,4,6-三甲基-9-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-5,6,7,7a,8,9,10,11-八 氢二吡啶并[3,2-f:1',2'-a][1,4]二氮杂环庚熳-5-酮
第一步
2-氯-4,6,N-三甲基吡啶-3-甲酰胺
将化合物146-1(1g,5.39mmol)和甲胺盐酸盐(541mg,8.08mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(20mL)，于0℃下依次加入N,N-二异丙基乙胺(1.40mL,8.08mmol)和O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯(3.07g,8.08mmol)，然后于25℃搅拌反应2小时。将反应液倒入水中(100mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，依次用饱和氯化铵水溶液洗(10mL×2)，饱和氯化钠水溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物通过柱层析分离纯化(洗脱剂体系A)得到标题产物146-2(500mg)。MSm/z(ESI):199.1[M+1]
第二步
2-[7-(羟基甲基)-8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基]-4,6,N-三甲基吡啶-3-甲酰胺
将化合物146-2(500mg,2.52mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)，依次加入碳酸铯(1.23g,3.78mmol)和化合物A(655mg,3.78mmol)，然后于140℃搅拌反应12小时。冷却反应液至室温，将反应液倒入水中(100mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物通过柱层析分离纯化(洗脱剂体系A)得到标题产物146-3(500mg，产率：59.2％)。MS m/z(ESI):336.2[M+1]
第三步
2',4',6'-三甲基-5',6',7',7a',8',11'-六氢-10'H-螺[1,3-二氧杂环戊烷-2,9'-二吡啶并[3,2-f:1',2'-
a][1,4]二氮杂环庚熳]-5'-酮
将化合物146-3(500mg,1.49mmol)溶解于无水四氢呋喃(25mL)，于0℃下依次分批加入三苯基膦(587mg,2.24mmol)和N,N,N',N'-四甲基偶氮二甲酰胺(386mg,2.24mmol)，然后于25℃搅拌反应12小时。将反应液倒入水中(100mL)，乙酸乙酯萃取(25mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物通过柱层析分离纯化(洗脱剂体系A)得到标题产物146-4(200mg，产率：42.3％)。MS m/z(ESI):318.2[M+1]
第四步
2,4,6-三甲基-5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢二吡啶并[3,2-f:1',2'-a][1,4]二氮杂环庚熳-5,9-二酮
将化合物146-4(200mg)溶解于乙醇(4mL)，加入盐酸/1,4-二氧六环溶液(4mL,4M)，然后于80℃搅拌反应12小时。冷却反应液至室温，直接减压浓缩得到标题产物146-5(200mg，粗品)。MS m/z(ESI):274.2[M+1]
第五步
2,4,6-三甲基-9-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-5,6,7,7a,8,9,10,11-八氢二吡啶并[3,2-f:1',2'-
a][1,4]二氮杂环庚熳-5-酮
将化合物146-5(200mg)溶解于二氯甲烷(4mL)，于0℃依次加入化合物B(200mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(200mg)，然后于25℃搅拌反应12小时。将反应液直接减压浓缩，剩余物通过高效液相色谱分离纯化(0.5％甲酸的水：乙腈体系)得到标题产物146(50mg)，经过拆分后得到其立体异构体。MS m/z(ESI):359.2[M+1]
实施例150
第一步
3-羟基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-甲酸苄酯
将7-氧-3-氮杂双环[4.1.0]庚烷-3-羧酸苄酯150a(5g,21.5mmol)和四氢-2H-吡喃-4-胺(10.8g,107.3mmol)溶解于20mL乙醇中,升温至120℃微波加热反应2小时。将反应液冷却到室温后，溶剂旋干，向反应液中加入200mL水，用乙酸乙酯萃取(200mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物150b(4.5g,产率：63％)。MS m/z(ESI):335.2[M+1]
第二步
4-(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-3-醇
将150b(4.5g,13.5mmol)溶解于50mL甲醇，加入钯碳(2g)，置换氢气，反应在室温搅拌18小时。反应液用硅藻土过滤，滤饼用甲醇(20mL×3)冲洗，滤液减压浓缩，得到标题产物150c(2.1g，产率：78％)。MS m/z(ESI):201.2[M+1]
第三步
6-乙基-8-氟-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
将1-(2-氨基-5-乙基-3-氟苯基)乙烷-1-酮150d(2g,11.1mmol)溶解于20mL丙二酸二乙酯中,加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(8.4g,55mmol),升温至120℃加热反应18小时。将反应液冷却到室温后，溶剂减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物150e(2.2g,产率：73％)。MS m/z(ESI):278.2[M+1]
第四步
5-(6-乙基-8-氟-4-甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)-1,2,4-恶二唑-3-羧酸乙酯
将150e(2.2g,7.9mmol)溶解于2mL乙醇，加入(Z)-2-氨基-2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯(1.6g,11.9mmol)和乙醇钠(1.6g,23.7mmol)。反应在120℃搅拌18小时。溶剂减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物150f(1.2g，产率：44％)。MSm/z(ESI):346.2[M+1]
第五步
5-(2-氯-6-乙基-8-氟-4-甲基喹啉-3-基)-1,2,4-恶二唑-3-羧酸乙酯
将150f(1.2g,3.5mmol)溶解于10mL甲苯，加入3mL三氯氧磷和1mL N,N-二异丙基乙胺。反应在120℃搅拌2小时。反应冷却至室温，加入到200mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物150g(0.7g，产率：56％)。MS m/z(ESI):364.2[M+1]
第六步
5-(6-乙基-8-氟-2-(3-羟基-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-4-甲基喹啉-3-
基)-1,2,4-恶二唑-3-羧酸乙酯
将150g(0.7g,1.9mmol)溶解于5mL乙醇，加入150c(0.6g，2.9mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.7g，5.7mmol)。反应在135℃微波搅拌2小时。反应冷却至室温，反应液液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物150h(0.4g，产率：40％)MS m/z(ESI):528.2[M+1]
第七步
1-(6-乙基-8-氟-3-(3-(羟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-4-甲基喹啉-2-基)-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-3-醇
将150h(0.4g,0.76mmol)溶解于10mL四氢呋喃，加入四氢铝锂(86mg，2.3mmol)，反应在室温搅拌2小时。加入到50mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物150i(0.2g，产率：54％)
MS m/z(ESI):486.2[M+1]
第八步
(Z)-14-乙基-16-氟-12-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2,3,4,5-四氢-7H-8,11-(氮杂环)-1,5-甲基并[1,5]二氧[2,10]二氮杂环十三碳并[11,12-b]喹啉-4-胺
将150i(0.2g,0.4mmol)溶解于10mL四氢呋喃，加入甲磺酰氯(56mg，0.49mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)，反应在室温搅拌2小时，再升温至100℃搅拌18小时。加入到30mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用高效液相色谱纯化所得残余物，得到标题产物150(18mg，产率：9.4％)，经过拆分后得到其立体异构体。
MS m/z(ESI):468.2[M+1]
实施例152
第一步
2-(2-羟乙基)-4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯
在N2下，将4-氧代-2-乙烯基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1g,4.44mmol),9-硼双环(3,3,1)-壬烷(0.5M,17.76mL)加入到四氢呋喃(11.12mL)中。将反应溶液在25℃搅拌2小时，再加入氢氧化钠水溶液(1M,8.88mL)和双氧水(452.96mg,13.32mmol,1.5mL)。将反应溶液在25℃搅拌3小时。加入水(15ml),再用乙酸乙酯(20ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物得到152b’(0.5g，48％产率)。MSm/z(ESI):244.1[M+1]
第二步
2-(2-羟乙基)-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
在25℃将化合物152b’(1g，4.11mmol)溶解于20mL二氯乙烷中，加入4-氨四氢-2H-吡喃(416mg，4.11mmol)，室温搅拌反应0.5小时,再加入醋酸硼氢化钠(871mg，4.11mmol)，回流搅拌反应16小时。反应液过滤，溶液减压浓缩，得到化合物152c’(0.95g，73％产率)。MSm/z(ESI):329.1[M+1]
第三步
2-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-2-基)乙烷-1-醇
将化合物152c’(1g，3.04mmol)溶解于4M的氯化氢甲醇(20ml)中，在20℃搅拌反应1小时。旋干得到标题产物152d’(0.7g，99％产率)。MS m/z(ESI):229.1[M+1]
第四步
2-氨基-5-乙烯基苯甲酸甲酯
将2-氨基-5-溴苯甲酸甲酯(1.2g,5.22mmol)，4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二恶硼烷(968mg,6.28mmol)，碳酸钾(1M,10mL)和(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)二氯化钯(385mg,0.52mmol)加入到1,4-二氧六环(25mL)中。将反应溶液在100℃搅拌16小时，加入水(15mL),再用乙酸乙酯(20mL*2)萃取，并将合并的萃取物经无水硫酸钠干燥，旋干，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物得到152b(0.5g，54％产率)。
MS m/z(ESI):178.1[M+1]
第五步
2-氨基-5-乙基苯甲酸甲酯
在25℃氢气条件下，将化合物152b(1g，5.64mmol)溶解于20mL四氢呋喃中，加入Pd/C(100mg)，室温搅拌反应0.5小时。反应液过滤，溶液减压浓缩，得到化合物152c(0.95g，95％产率)。MS m/z(ESI):180.1[M+1]
第六步
2-氨基-5-乙基-3-碘代苯甲酸甲酯
将化合物152c(1g，5.28mmol)溶解于10mL醋酸中，加入N-碘代丁二酰亚胺(1.26g，5.28mmol),在70℃搅拌反应16小时。加入水(15mL),再用乙酸乙酯(20mL*2)萃取，并将合并的萃取物经无水硫酸钠干燥，旋干，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物得到152d(1.2g，70％产率)。MS m/z(ESI):306.1[M+1]
第七步
3-乙酰基-2-氨基-5-乙基苯甲酸甲酯
在氮气下将化合物152d(3.5g,11.47mmol)，三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(4.97g,13.77mmol)和二(三苯基膦)二氯化钯(12.08g,15.26mmol)加入到1,4-二氧六环(80mL)中。将反应溶液在90℃搅拌16小时，加入1M盐酸水溶液(55mL),再用乙酸乙酯(50ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物得到152e(2.2g,86.68％产率)。MS m/z(ESI):222.2[M+1]
第八步
2-氯-6-乙基-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-8-甲酸甲酯
将化合物152e(1g，4.52mmol)溶解于10mL三氯氧磷中，加入2-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)乙酸(642mg，4.52mmol),回流反应2小时，反应液减压浓缩，得到标题产物152f(1g，64％产率)。MS m/z(ESI):346.2[M+1]
第九步
6-乙基-2-(2-(2-羟乙基)-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-8-甲酸甲酯
将化合物152f(1g，2.9mmol)溶解于10mL乙醇中，加入中间体152d’(726mg，3.18mmol),N,N-二异丙基乙胺(748mg,5.8mmol),回流反应2小时，加入1M HCl(5ml),再用乙酸乙酯(10ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物得到152g(1g,64％产率)。MS m/z(ESI):538.2[M+1]
第十步
2-(1-(6-乙基-8-(羟甲基)-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)喹啉-2-基)-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-2-基)乙烷-1-醇
将化合物152g(1g，1.86mmol)溶解于10mL四氢呋喃中，加入DABL-H(22ml,2.2mmol),回流反应2小时，加入1M HCl(5ml),再用乙酸乙酯(10ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物得到152h(0.6g,63％产率)。MS m/z(ESI):510.2[M+1]
第十一步
3-乙基-17-甲基-16-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-8,8a，9,10,11,12-六氢-5H，7H-1,14-乙烯基苯并[c]吡啶并[1，2-g][1,5,7]恶二唑嗪-10-胺
将化合物152h(0.1g，0.2mmol)溶解于10mL四氢呋喃中，加入三苯基膦(77mg,0.3mmol),偶氮二甲酸二异丙酯(85mg,0.3mmol),室温搅拌反应2小时，加入1M HCl(5mL),再用乙酸乙酯(10mL*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，经过P-HPLC(FA)得到152(20mg,21％产率)，经过拆分后得到其立体异构体。MS m/z(ESI):492.2[M+1]
实施例155
第一步
4-氯-2-氰基-6-甲基吡啶-3-羧酸乙酯
将7,8-二氢-5H-吡喃并[4,3-b]吡啶-3-胺155A(1g,6.66mmol)溶解于30mL乙腈中，加入溴化铜(2.23g,9.99mmol)，冰浴下加入亚硝酸叔丁酯(0.95mL,7.99mmol)，25度下搅拌反应5小时。反应液倒入水80mL中，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物155B(1.1g，产率：77.2％)。MS m/z(ESI):214.0/216.0[M+1]
第二步
7,8-二氢-5H-吡喃并[4,3-b]吡啶-3-羧酸甲酯
向155B(600mg,2.8mmol)和三乙胺(246.1mg,1.8mmol)的5mL N,N-二甲基甲酰胺和5mL甲醇的混合溶液中加入1,1’-二(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(51.4mg,44.5μmol)，反应液在一氧化碳气球、90度搅拌反应16小时。向反应液中加入50mL水，用乙酸乙酯萃取(25mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物155C(512mg，产率：94.5％)。MS m/z(ESI):194.1[M+1]
第三步
1-(叔丁基)3-甲基六氢-2H-吡喃并[4,3-b]吡啶-1,3(5H)-二羧酸酯
向155C(500mg,2.59mmol)溶于乙酸(6mL)，加入二氧化铂(117.5mg,517.6μmol)，依次用氮气和氢气置换反应体系，反应液在50psi氢气、50度搅拌反应24小时。反应液过滤，滤液减压浓缩，将残余物溶于10mL二氯甲烷，依次加入N,N-二异丙基乙胺(0.92mL,5.18mmol)、N,N-二甲氨基吡啶(31.6mg,258.8μmol)和二碳酸二叔丁酯(677.8mg,3.11mmol),25度搅拌反应16小时。向反应液中加入20mL水，用二氯甲烷萃取(15mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(35mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物155D(500mg，产率：64.5％)。MS m/z(ESI):300.1[M+1]
第四步
3-甲酰基-六氢-2H-吡喃并[4,3-b]吡啶-1(5H)-羧酸叔丁酯
将155D(400mg,1.34mmol)溶于10mL二氯甲烷中，-78度下滴加1M二异丙基氢化铝的正己烷(51.4mL,44.5μmol)，-78度搅拌反应2小时。-65度下，向反应液中加入5mL甲醇，升至室温，垫硅藻土过滤，加20mL水稀释，用乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(30mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物155E(240mg，产率：66.7％)。
MS m/z(ESI):270.1[M+1]
第五步
6-氯-3-((2,4-二甲基苯甲基)氨基)-5-甲基哒嗪-4-羧酸甲酯
将3,6-二氯-5-甲基哒嗪-4-羧酸甲酯155F(1g,4.52mmol)溶解于30mL乙腈中，依次加入(2,4-二甲氧苯基)甲胺(672.9mg,4.98mmol)和N,N-二异丙基乙胺(0.96mL,5.43mmol)，60度下搅拌16小时。反应液冷却至室温后，收集固体，用乙腈(5mL)洗涤，干燥，得到标题产物155G(1.3g，产率：89.9％)。MS m/z(ESI):320.1[M+1]
第六步
3-((2,4-二甲基苯甲基)氨基)-5-甲基-6-丙酰氨基哒嗪-4-羧酸甲酯
将155G(800mg,2.5mmol)、丙酰胺(274.3mg,3.75mmol)和碳酸铯(1.63g,5mmol)悬浮于15mL 1,4-二氧六环中，依次加入4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(217.1mg,375.3μmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(171.8mg,187.6μmol)，120度搅拌反应16小时。向反应液中加入30mL水，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(40mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物155H(680mg，产率：76.3％)。MS m/z(ESI):357.1[M+1]
第七步
3-((2,4-二甲基苯甲基)氨基)-5-甲基-6-丙酰氨基哒嗪-4-羧酸
将155H(400mg,1.12mmol)和氢氧化锂(53.8mg,2.24mmol)溶解于5mL四氢呋喃和5mL水的混合溶剂中，50度搅拌反应2小时。反应液减压浓缩，用1N稀盐酸调pH至2，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题产物155I(320mg，产率：83.3％)。MS m/z(ESI):343.1[M+1]
第八步
3-((2,4-二甲基苯甲基)氨基)-N,5-二甲基-6-丙酰氨基哒嗪-4-甲酰胺
将155I(250mg,730.1μmol)和苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸盐(387.5mg,876.2μmol)溶解于6mL四氢呋喃中，依次加入甲胺盐酸盐(59.2mg,876.2μmol)和三乙胺(0.25mL,1.83mmol)，25度搅拌反应15小时。向反应液中加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(8mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(15mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物155J(220mg，产率：84.5％)。MS m/z(ESI):356.1[M+1]
第九步
3-氨基-N,5-二甲基-6-丙酰氨基哒嗪-4-甲酰胺
将155J(180mg,506.4μmol)溶于2mL三氟乙酸中，25度搅拌反应2小时。反应液减压浓缩，用打浆法以甲醇为溶剂纯化所得残余物，得到标题产物155K(105mg，产率：87.4％)。MS m/z(ESI):238.1[M+1]
第十步
3-(4,6-二甲基-5-羰基-3-丙酰氨基-5,6-二氢嘧啶并[4,5-c]哒嗪-7-基)六氢-2H-吡喃并[4,3-b]吡啶
-1(5H)-羧酸叔丁酯
将155K(100mg,448.0μmol)、3-甲酰基-六氢-2H-吡喃并[4,3-b]吡啶-1(5H)-羧酸叔丁酯155F(124.9mg,463.6μmol)、硫酸钠(253.6mg,2.11mmol)和4-甲基苯磺酸一水合物(24.1mg,126.4μmol)悬浮于4mL二氯甲烷中，25度搅拌反应16小时。反应液过滤，滤液用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物155L(120mg，产率：58.5％)。MS m/z(ESI):487.1[M+1]
第十一步
N-(4,6-二甲基-7-(八氢-2H-吡喃并[4,3-b]吡啶-3-基)-5-羰基-5,6-二氢嘧啶并[4,5-c]哒嗪-3-基)丙
酰胺
将155L(50mg,102.8μmol)溶解于1mL二氯甲烷中，加入三氟乙酸(0.2mL,2.69mmol)，25℃搅拌反应2小时。反应液减压浓缩，用制备高效液相色谱法纯化所得残余物，得到标题产物155(30mg，产率：75.5％)，经过拆分后得到其立体异构体。MS m/z(ESI):387.1[M+1]
实施例197
4-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-5-[4-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4- 基氨基)六氢吡啶-1-基]-7-(三氟甲基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯并[2,3-c]吡啶
第一步
5-溴-3-硝基-6-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡啶-2-胺将化合物197-1(13g,51.49mmol)和化合物8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷(3.33g,39.63mmol)溶解于130mL乙腈，加入N,N-二异丙基乙胺(13.31g,102.99mmol,17.94mL)，然后升温至80℃搅拌反应12小时。将反应液冷却至室温，析出大量固体，加水稀释(130mL)，减压过滤，滤饼依次用水淋洗(13mL)，乙腈淋洗(13mL)，收集滤饼，减压干燥得到标题产物197-2(18g)，产率：97.3％。MS m/z(ESI):359.0[M+1]
第二步
8-(3,6-二溴-5-硝基吡啶-2-基)-8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷将化合物197-2(18g,50.11mmol)溶解于乙腈(180mL)，依次加入亚硝酸叔丁酯(10.33g,100.22mmol,11.91mL)和溴化铜(13.43g,60.13mmol)，然后升温至60℃搅拌反应2小时。将反应液冷却至室温，减压浓缩除去大部分乙腈，向剩余物加入饱和氯化铵溶液(360mL)，乙酸乙酯萃取(90mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(45mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-3(2.6g)，产率：12.3％。MS m/z(ESI):422.0[M+1]
第三步
8-[3-溴-5-硝基-6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷将化合物197-3(2.6g,6.15mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(52mL)，依次加入碘化亚铜(937mg,4.92mmol)和氟磺酰基二氟乙酸甲酯(1.89g,9.84mmol)，氮气置换三次，然后于氮气保护下升温至90℃搅拌反应2小时。将反应液冷却至室温，缓慢倒入饱和氯化铵溶液中(250mL)，乙酸乙酯萃取(50mL×2)，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-4(2g)，产率：79.0％。MS m/z(ESI):412.0[M+1]
第四步
5-硝基-6-(三氟甲基)-2-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡啶-3-甲酸甲酯将化合物197-4(2g,4.85mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(20mL)和甲醇(20mL)混合溶剂，依次加入[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(241mg,0.30mmol)和三乙胺(596mg,5.90mmol)，一氧化碳气体置换三次，然后于一氧化碳气球氛围下(～15psi)、90℃搅拌反应12小时。将反应液冷却至室温，向反应液中加入饱和氯化铵溶液(100mL)和乙酸乙酯(40mL)，硅藻土助滤除去不溶物，分液，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-5(1g)，产率：52.7％。MS m/z(ESI):392.1[M+1]
第五步
5-氨基-6-(三氟甲基)-2-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡啶-3-甲酸甲酯将化合物197-5(1g,2.56mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(20mL)，于冰浴下依次加入4,4’-联吡啶(80mg,512umol)和四羟基二硼(688mg,7.68mmol)，然后于25℃搅拌反应12小时。将反应液倒入饱和碳酸氢钠溶液中(100mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-6(800mg)，产率：86.6％。MS m/z(ESI):362.1[M+1]
第六步
5-氨基-4-碘-6-(三氟甲基)-2-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡啶-3-甲酸甲酯将化合物197-6(800mg,2.21mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(16mL)，加入N-碘代丁二酰亚胺(596mg,2.65mmol)，然后于25℃搅拌反应12小时。向反应液中加水稀释(80mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-7(800mg)，产率：74.3％。MS m/z(ESI):488.0[M+1]
第七步
7-(三氟甲基)-5-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲酯将化合物197-7(800mg,1.64mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(16mL)，依次加入碘化亚铜(625mg,3.28mmol)、三乙胺(497mg,4.92mmol)和三甲基硅乙炔(322mg,3.28mmol)，氮气置换三次，然后于氮气保护下升温至90℃搅拌反应12小时。将反应液冷却至室温，倒入饱和氯化铵溶液中(80mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-8(500mg)，产率：79.1％。MS m/z(ESI):386.1[M+1]
第八步
7-(三氟甲基)-1-(3,3,3-三氟丙基)-5-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲酯
将化合物197-8(500mg,1.30mmol)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)，于冰浴下加入钠氢(100mg)并搅拌1小时，然后加入三氟碘丙烷(500mg)，自然升温至25℃搅拌反应12小时。将反应液冷却至0℃，用饱和氯化铵溶液淬灭并稀释反应(50mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-9(400mg)，产率：64.0％。MS m/z(ESI):482.1[M+1]
第九步
7-(三氟甲基)-1-(3,3,3-三氟丙基)-5-(8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯并[2,3-c]吡啶-4-甲
酸
将化合物197-9(400mg)溶解于无水四氢呋喃(8mL)，加入三甲基硅醇钾(400mg)，然后于25℃搅拌反应2小时。向反应液中加入稀盐酸(40mL,1M)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题产物197-10(400mg,粗品)。MS m/z(ESI):468.1[M+1]
第十步
8-[4-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-7-(三氟甲基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯并[2,3-c]吡啶
-5-基]-8-氮杂-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷
将化合物197-10(400mg)和乙脒盐酸盐(200mg)溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(8mL)，依次加入三乙胺(200mg)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(200mg)，然后于25℃搅拌反应2小时。向反应液中加入饱和氯化铵溶液(40mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，将剩余物溶于无水醋酸中(4mL)，于150℃微波搅拌反应2小时，将反应液冷却至室温，倒入饱和碳酸氢钠溶液中(40mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物197-11(100mg)，产率：23.1％。MS m/z(ESI):506.1[M+1]
第十一步
1-[4-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-7-(三氟甲基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯并[2,3-c]吡啶
-5-基]六氢吡啶-4-酮
将化合物197-11(100mg)溶解于无水四氢呋喃(2mL)，加入稀硫酸(2mL,10％)，然后升温至80℃搅拌反应2小时。冷却反应液至室温，向反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液(40mL)，乙酸乙酯萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题产物197-12(100mg,粗品)。MS m/z(ESI):462.1[M+1]
第十二步
4-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-5-[4-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-4- 基氨基)六氢吡啶-1-基]-7-(三氟甲基)-1-(3,3,3-三氟丙基)吡咯并[2,3-c]吡啶将化合物197-12(100mg)溶解于二氯乙烷(2mL)，依次加入4-氨基吡喃(100mg)和醋酸硼氢化钠(100mg)，然后于25℃搅拌反应12小时。向反应液中加入甲醇(1mL)淬灭反应，减压浓缩，剩余物通过高效液相色谱分离纯化(0.1％甲酸/乙腈/水)，得到标题产物197(20mg)。MS m/z(ESI):547.2[M+1]
实施例198
1-(7-丁基-3-甲基-6-(三氟甲基)异恶唑[4,5-c]吡啶-4-基)-N-(四氢-2H-吡喃- 4-基)哌啶-
4-胺
第一步
1-(4,6-二氯-3-甲基异恶唑[4,5-c]吡啶-7-基)丁-1-酮将4,6-二氯-3-甲基异恶唑并[4,5-c]吡啶198a(1.00g,4.9mmol，采用公知的方法“Journal of the ChemicalSociety. PerkintransactionsI,1975,p.2190-2194”制备而得)溶解于10.0mL 1,2-二氯乙烷中，在反应体系中依次加入三甲基铝(1.57g,11.8mmol)和正丁酰氯(0.63g,5.9mmol)。50℃加热反应2小时。向反应液中加入30mL2 N HCl水溶液，用二氯甲烷萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化，得到标题产物198b(430mg，产率：31.9％)。MS m/z(ESI):273.1[M+1]
第二步
7-丁基-4,6-二氯-3-甲基异恶唑并[4,5-c]吡啶
将198b(400mg,1.46mmol)溶解于15mL甲醇中，加入钯/碳(90mg，10％)，氢气置换三次，50℃加热反应5小时。过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物198c(280mg，产率：73.7％)。MS m/z(ESI):259.1[M+1]
第三步
1-(7-丁基-6-氯-3-甲基异恶唑[4,5-c]吡啶-4-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺将198c(200mg,0.77mmol)溶解于5.0mL 1,4-二氧六环中，在反应体系中依次加入N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺(142mg,0.77mmol)和1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(234mg,1.54mmol)。100℃加热反应5小时。向反应液中加入10mL水，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化，得到标题产物198d(150mg，产率：47.8％)。MS m/z(ESI):407.2[M+1]
第四步
1-(7-丁基-3-甲基-6-(三氟甲基)异恶唑[4,5-c]吡啶-4-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-
4-胺
将198d(100mg,0.25mmol)溶解于2.0mL N,N-二甲基甲酰胺中，在反应体系中依次加入碘化亚铜(57mg,0.30mmol)，氟化钾(29mg,0.50mmol)和2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯(89mg,0.62mmol)。110℃加热反应12小时。向反应液中加入10mL饱和氯化铵水溶液，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用制备HPLC纯化，得到标题产物198(37mg，产率：34.3％)。MS m/z(ESI):441.1[M+1]
实施例199
1-(7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a] 吡啶-5-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
第一步
4-甲基-3-氰基-6-(2,4-二甲氧基苄基)氨基)-2-氯吡啶将4-甲基-3-氰基--2,6-二氯吡啶199a(5.0g,26.7mmol)加到2,4-二甲氧基苄胺(6.7g,40.1mmol)和DIEA(10.4g,80.1mmol)的乙醇(50mL)溶液中，反应液110℃搅拌16小时。反应完成后，旋干溶剂，粗品用柱层析方法B纯化得到199b(4.1g,收率：48％)。
MS m/z(ESI):318.1[M+1]
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(d,J＝8.2Hz,1H),6.48–6.41(m,2H),6.16(s,1H),5.57(s,1H),4.42(s,2H),3.82(s,3H),3.79(s,3H),2.36(s,3H).
第二步
4-甲基-3-氰基-6氨基-2-氯吡啶
将199b(4.1g,12.9mmol)加到二氯甲烷(30mL)中，加入三氟乙酸(10mL)，反应液室温搅拌2小时。旋干溶剂，所得残留物用2M氢氧化钠溶液调节PH至10，用二氯甲烷(20mL x5)萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，得到标题产物199c(2.2g，产率：91％)。MS m/z(ESI):187.0[M+1]
第三步
N’-(6-氯-5-氰基-4-甲基吡啶-2-基)-N，N-二甲基甲酰胺将化合物199c(2.0g,11.9mmol)溶解于无水甲苯(20mL)，加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(2.8g,23.9mmol)，然后于110℃搅拌反应2小时。将反应液冷却至室温，直接减压浓缩得到标题产物199d(2.7g，粗品)。MS m/z(ESI):223.1[M+1]
第四步
7-甲基-6-氰基-5-氯-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶
将化合物199d(2.7g,11.9mmol)溶解于无水甲醇(20mL)，加入无水吡啶(2.8g,35.8mmol)和羟胺磺酸(2.7g,23.9mmol)，然后于60℃搅拌反应16小时。将反应液冷却至室温，向反应液中加饱和氯化铵溶液(20mL)，乙酸乙酯萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物199e(1.7g，产率：74％)。MS m/z(ESI):193.0[M+1]
第五步
5-(5-氯-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑将化合物199e(1.5g,7.8mmol)和2,2,2-三氟-N’-羟基乙脒(1.2g,9.4mmol)溶解于DMF(30mL)，加入对甲苯磺酸单水合物(444.4mg,2.3mmol)和氯化锌(318.4mg,2.3mmol)，抽换氮气三次后，于80℃搅拌反应5小时。将反应液冷却至室温，向反应液中加饱和碳酸氢钠溶液(30mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物199f(0.8g，产率：34％)。MS m/z(ESI):304.0[M+1]
第六步
5-(5-氯-8-碘-7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑参考实施例1中第三步的合成方法，得到标题产物199g。MS m/z(ESI):429.9[M+1]
第七步
5-(5-氯-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑将化合物199g(500.0mg,1.2mmol)溶解于二氧六环-水溶液(V/V 5:1,18mL)中，加入四三苯基膦钯(115.6mg,0.1mmol)、碳酸钾(481.0mg,3.5mmol)和三甲基环三硼氧烷(331μL,1.2mmol,3.5M in THF)，抽换氮气三次后，于120℃搅拌反应16小时。将反应液冷却至室温，旋干溶剂，粗品用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物199h(246.7mg，产率：67％)。MS m/z(ESI):318.0[M+1]
第八步
8-(7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1,4-
二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
参考实施例1中第六步的合成方法，得到标题产物199i。MS m/z(ESI):425.2[M+1]
第九步
1-(7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)哌啶
-4-酮
参考实施例1中第七步的合成方法，得到标题产物199j。MS m/z(ESI):381.1[M+1]
第十步
1-(7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-N-
(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
参考实施例1中第八步的合成方法，得到标题产物199。MS m/z(ESI):466.2[M+1]
实施例200
1-(2-氟-7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并 [1,5-a]吡啶-5-
基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
第一步
8-(2-氟-7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-
基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
将199i(100.0mg,235.6μmol)加到四氢呋喃(5mL)中，抽换氮气三次后，反应液于-70℃搅拌，随后滴加入正丁基锂(162μL,259.2μmol,1.6M in hexanes)，-70℃搅拌30分钟后，加入N-氟代双苯磺酰胺(148.6mg,471.2μmol)的THF(1mL)溶液，-70℃搅拌30分钟后，室温继续搅拌2小时。向反应液中加入10mL水，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取(10mL x 2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A，得到标题产物200a(45.2mg，产率：43％)。MS m/z(ESI):443.1[M+1]
第二步
1-(2-氟-7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-
基)哌啶-4-酮
参考实施例1中第七步的合成方法，得到标题产物200b。MS m/z(ESI):399.1[M+1]
第十步
1-(2-氟-7,8-二甲基-6-(3-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-
基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
参考实施例1中第八步的合成方法，得到标题产物200。MS m/z(ESI):484.2[M+1]
实施例201
第一步
3-溴-2-氟-4-碘-5-甲基苯胺
将3-溴-2-氟-5-甲基苯胺201a(25g,0.12mol)溶解于200mL乙腈中,冷却至0℃，缓慢加入N-碘代丁二酰亚胺(29g,0.13mol)，反应在20℃下搅拌18小时。向反应液中加入1000mL水，用乙酸乙酯萃取(300mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(500mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物201b(12g,产率：30％)。MS m/z(ESI):330.2,332.2[M+1]
第二步
7-溴-8-氟-6-碘-5-甲基喹啉
0℃下，将浓硫酸(20mL)缓慢加入到4mL水中，依次加入201b(12g,36.4mmol)，碘化钾(0.1g)，丙三醇(5g)，反应在150℃搅拌8小时。冷却至室温，反应液用氢氧化钠水溶液调Ph>7，用乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物201c(10g，产率：76％)。MS m/z(ESI):366.2,368.2[M+1]
第三步
乙基7-溴-8-氟-5-甲基喹啉-6-羧酸酯
将201c(10g,27.3mmol)溶解于200mL乙醇中,加入三乙胺(11g,0.11mol)，1,1'-二(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)(1.9g,2.7mmol),置换一氧化碳，升温至100℃加热反应18小时。将反应液冷却到室温后，加入到1000mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(200mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物201d(5g，产率：59％)。
MS m/z(ESI):312.2,314.2[M+1]
第四步
7-溴-8-氟-5-甲基喹啉-6-羧酸
将201d(5g,16mmol)溶解于50mL乙醇和10mL水，加入氢氧化钠(6.4g,0.16mol)。反应在80℃搅拌5小时。溶剂减压浓缩，粗品加入到50mL水，水相用稀盐酸调pH～2，有固体析出，过滤，收集固体，旋干，得到标题产物201e(4.2g，产率：92％)。
MS m/z(ESI):284.2,286.2[M+1]
第五步
5-(7-溴-8-氟-5-甲基喹啉-6-基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑将201e(4.2g,14.8mmol)溶解于40mL DMF中，加入N-羟基乙酰脒(1.3g,17.8mmol)，2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(5.8g,17.8mmol)和N,N-二异丙基乙胺(9.5g,74mmol)，反应在80℃搅拌2小时。反应冷却至室温，加入到200mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。得到的粗品溶解于40mL乙酸中，反应在微波130℃下搅拌1小时，反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物201f(2.5g，产率：52％)。MS m/z(ESI):322.2,324.2[M+1]
第六步
1-(8-氟-5-甲基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)喹啉-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺将201f(2.5g,7.8mmol)溶解于40mL 1,4二氧六环中，加入N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺(1.7g，9.4mmol)，BrettPhos Pd G4(0.7g，0.8mmol)和碳酸铯(7.6g，23.4mmol)，置换氮气，反应在110℃搅拌18小时。反应冷却至室温，加入到200mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(100mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物201g(1.2g，产率：36％)MS m/z(ESI):426.2[M+1]
第七步
1-(3-溴-8-氟-5-甲基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)喹啉-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺将201g(1.2g,2.8mmol)溶解于20mL乙腈，加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.6g，3.4mmol)，反应在80℃搅拌2小时。加入到50mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(50mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物201h(0.6g，产率：54％)
MS m/z(ESI):504.2，506.2[M+1]
第八步
(1-(3-乙基-8-氟-5-甲基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)喹啉-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-
4-胺
将201h(0.1g,0.2mmol)溶解于5mL N,N-二甲基甲酰胺，加入Et3B/THF(0.24mL，0.24mmol)，1,1'-二(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)(15mg,0.02mmol)和碳酸钾(83mg，0.6mmol)，反应在80℃搅拌2小时。加入到30mL水淬灭反应，用二氯甲烷萃取(20mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用高效液相色谱纯化所得残余物，得到标题产物201(11mg，产率：12％)
MS m/z(ESI):454.2[M+1]
实施例202
6-乙基-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-2-[1-(3,4, 5,6-四氢-2H-吡喃-4-基)八氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基]喹啉
第一步
5-[6-乙基-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)喹啉-2-基]八氢-1H-吡咯并[3,2-
c]吡啶-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯
将化合物202-1(100mg,327umol)和八氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯(81mg,360umol)溶解于异丙醇(2mL)，加入N,N-二异丙基乙胺(63mg,491umol)，然后于110℃搅拌反应12小时。冷却反应液至室温，减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物202-2(80mg)，产率49.4％。MS m/z(ESI):496.2[M+1]
第二步
6-乙基-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-2-(八氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-
基)喹啉
将化合物202-2(80mg)溶解于二氯甲烷(2mL)，加入盐酸-二氧六环溶液(2mL,4M)，然后于25℃搅拌反应2小时。减压浓缩，乙酸乙酯(20mL)溶解剩余物，依次用饱和碳酸氢钠溶液洗(10mL)，饱和氯化钠溶液洗(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题产物202-3(70mg)。MS m/z(ESI):396.2[M+1]
第三步
6-乙基-8-氟-4-甲基-3-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-2-[1-(3,4, 5,6-四氢-2H-吡喃-4-基)八氢-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-5-基]喹啉
将化合物202-3(70mg,177umol)溶解于二氯乙烷(4mL)，依次加入4-吡喃酮(53mg,531umol)和醋酸硼氢化钠(113mg,531umol)，然后于25℃搅拌反应2小时。向反应液中加入甲醇(1mL)淬灭反应，减压浓缩，剩余物通过高效液相色谱分离纯化(0.1％甲酸/乙腈/水)，得到标题产物202(24.6mg)，产率28.9％。MS m/z(ESI):480.2[M+1]
实施例211
5-(6-乙基-2-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-基)-4, 5-二氢环戊
[de][1,8]萘啶-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
第一步
1-氨基-4-溴-6,7-二氢-5H-环戊并[1,2-c]吡啶-7-酮将化合物211-1(1g,6.75mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)，加入N-溴代丁二酰亚胺(63mg,491umol)，然后于25℃搅拌反应12小时。将反应液倒入水中(100mL)，析出固体，减压过滤，滤饼用水淋洗(20mL)，收集滤饼，减压干燥，得到标题产物211-2(1.4g,粗品)。MS m/z(ESI):227.0[M+1]
第二步
1-氨基-4-乙基-6,7-二氢-5H-环戊并[1,2-c]吡啶-7-酮将化合物211-2(1.4g,6.16mmol)溶解于1,4-二氧六环(28mL)，依次加入三乙基硼(18mL,18.48mmol,1M)、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(450mg,0.62mmol)和碳酸铯(3.0g,9.24mmol)，氮气置换三次，然后于氮气保护下升温至100℃搅拌反应12小时。将反应液冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物211-3(500mg)，产率46.3％。MS m/z(ESI):177.1[M+1]
第三步
N-(4-乙基-7-氧亚基-6,7-二氢-5H-环戊并[1,2-c]吡啶-1-基)-2-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-
5-基)乙酰胺
将化合物211-3(500mg,2.82mmol)和(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)乙酸(400mg,2.82mmol)溶解于无水二氯甲烷(10mL)，依次加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(1.3g,3.38mmol)和N,N-二异丙基乙胺(1.1g,8.46mmol)，然后于25℃搅拌反应12小时。向反应液中加入饱和氯化铵溶液(20mL)，二氯甲烷萃取(20mL×2)，有机相用饱和氯化钠溶液洗(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物211-4(400mg)，产率46.9％。MS m/z(ESI):301.1[M+1]
第四步
2-乙基-8-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-4,6-二氮杂三环[7.2.1.05,12]十二-
1(2),3,5(6),7,9(12)-五烯-7-酚
将化合物211-4(400mg,1.33mmol)溶解于无水甲醇(8mL)，加入碳酸钾(551mg,3.99mmol)，然后于80℃搅拌反应12小时。冷却反应液至室温，加水稀释(40mL)，析出固体，减压过滤，滤饼用水淋洗(8mL)，收集滤饼，减压干燥，得到标题产物211-5(300mg,粗品)。
MS m/z(ESI):283.1[M+1]
第五步
7-氯-2-乙基-8-(3-甲基-1,2,4-氧杂二氮杂环戊熳-5-基)-4,6-二氮杂三环[7.2.1.05,12]十二-
1(2),3,5(6),7,9(12)-五烯
将化合物211-5(300mg,1.06mmol)溶解于无水甲苯(5mL)，依次加入三氯氧磷(1mL)和N,N-二异丙基乙胺(411mg,3.18mmol)，然后于氮气保护下升温至120℃搅拌反应12小时。冷却反应液至室温，将反应液缓慢滴加至冰冷的饱和碳酸氢钠溶液中(50mL)，乙酸乙酯萃取(50mL)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到标题产物211-6(300mg,粗品)。MS m/z(ESI):301.1[M+1]
第六步
5-(6-乙基-2-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-8-基)-4,5-二氢环戊
[de][1,8]萘啶-3-基)-3-甲基-1,2,4-恶二唑
将化合物211-6(300mg,1.00mmol)和2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯(441mg,2.00mmol)溶解于无水N-甲基吡咯烷酮(5mL)，加入N,N-二异丙基乙胺(388mg,3.00mmol)，然后升温至140℃微波搅拌反应6小时。冷却反应液至室温，用水稀释(50mL)，乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗(10mL×2))，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，剩余物通过高效液相色谱分离纯化(0.1％甲酸/乙腈/水)，得到标题产物211(80mg)。MS m/z(ESI):487.6[M+1]
实施例216
第一步
7-氨基-5-溴-4-碘-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
将7-氨基-5-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-酮216a(10g,44mmol)溶解于100mL乙腈中,冷却至0℃，缓慢加入N-碘代丁二酰亚胺(10.8g,48.4mol)，反应在20℃下搅拌18小时。向反应液中加入500mL水，用乙酸乙酯萃取(200mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(500mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物216b(4g,产率：26％)。MS m/z(ESI):352.2,354.2[M+1]
第二步
乙基7-溴-6-碘-4,5-二氢环戊二烯并[脱]喹啉-3-羧酸酯将216b(4g,11.4mmol)加入到40mL丙二酸二乙酯中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(4mL)，反应在120℃搅拌18小时。冷却至室温，反应液直接拌样，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物216c(2g，产率：41％)。
MS m/z(ESI):432.2,434.2[M+1]
第三步
1-(7-溴-6-碘-4,5-二氢环戊二烯并[脱]喹啉-3-基)乙烷-1-酮将216c(2g,4.6mmol)溶解于30mL无水四氢呋喃中,冷却至-70℃，缓慢滴加甲基溴化镁(5.6mL,5.6mmol)，反应缓慢升至室温搅拌2小时。加入到300mL水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(100mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物216d(1.2g，产率：65％)。MS m/z(ESI):402.2,404.2[M+1]
第四步
7-溴-3-乙基-6-碘-4,5-二氢环戊二烯并[脱]喹啉将216d(1.2g,3.0mmol)溶解于20mL三氟乙酸，加入三乙基硅烷(2.3g,20mmol)，反应在80℃搅拌18小时。溶剂减压浓缩，粗品加入到50mL碳酸钠水溶液，用二氯甲烷萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(30mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物216e(0.8g，产率：69％)。MS m/z(ESI):388.2,390.2[M+1]
第五步至第八步
1-(3-乙基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4,5-二氢环戊二烯并[脱]喹啉-7-基)-N-(四氢-2H-吡喃-
4-基)哌啶-4-胺
参考实施例201第三步至第六步的合成方法，以216e为起始原料，得到产物216。
MS m/z(ESI):448.2[M+1]
实施例221
2-乙基-9-甲基-8-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-7-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基) 氨基)哌啶-1-
基)-4H-喹啉-4-酮
第一步
2-乙基-9-甲基-8-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4H-喹啉-4-酮将8-氯-2-乙基-9-甲基-4H-喹啉-4-酮221a(200mg,0.90mmol，采用公知的方法“Heterocycles,1999, vol51,p.1345-1353”制备而得)溶解于5.0mL N,N-二甲基甲酰胺中，在反应体系中依次加入双三苯基膦二氯化钯(63mg,0.09mmol)和3-甲基-5-(三丁基锡基)-1,2,4-恶二唑(337mg,0.90mmol)。90℃加热反应2小时。向反应液中加入10mL水，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化，得到标题产物221b(152mg，产率：62.6％)。MS m/z(ESI):270.2[M+1]
第二步
7-溴-2-乙基-9-甲基-8-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4H-喹啉-4-酮将221b(120mg，0.45mmol)溶解于3.0mL醋酸中，加入液溴(86mg,0.53mmol)，60℃加热反应2小时。反应液减压浓缩，所得残余物中加入10mL饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物221c(110mg，产率：71.0％)。MSm/z(ESI):348.1[M+1]
第三步
2-乙基-9-甲基-8-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-7-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-
基)-4H-喹啉-4-酮
将221c(80mg，0.23mmol)溶解于1.0mL1,4-二氧六环中，在反应体系中依次加入N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺(42mg,0.23mmol)，三(二苯亚苄基丙酮)二钯(21mg，0.023mmol),1,1’-联萘-2，2’-双二苯膦(27mg，0.046mmol)和叔丁醇钠(66mg，0.69mmol)。
110℃加热反应5小时。冷却到室温后，向反应液中加入10mL水，用二氯甲烷萃取(10mL×2)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(10mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩后，所得残余物用制备HPLC纯化，得到标题产物221(35mg，产率：33.7％)。MS m/z(ESI):452.2[M+1]
实施例222
2-乙基-5-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌 啶-1-基)-1H-吲哚-3-腈
第一步
4-氨基-2-氯-3-碘苯甲酸甲酯
在N2下，将4-氨基-2-氯苯甲酸甲酯(1g,5.39mmol),NIS(1.47g,5.39mmol)加入到醋酸(20mL)。将反应溶液在25℃搅拌16小时，加入水(15ml),再用乙酸乙酯(20ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，经过过柱(PE:EA＝3:1)得到222b(0.5g，30％产率)。MS m/z(ESI):312.1[M+1]
第二步
4-氯-3-氰基-2-乙基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯
将222b(1.2g,3.85mmol),戊-2-炔腈(584mg,5.78mmol),TEA(610mg,7.7mmol),CuI(73.4mg,0.39mmol),Pd(PPh3)4(445mg,0.39mmol)加入到DMF(25mL)。将反应溶液在80℃搅拌3小时，加入水(15ml),再用乙酸乙酯(20ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，经过过柱(PE:EA＝1:1)得到222c(0.5g，49.4％产率)。
MS m/z(ESI):263.1[M+1]
第三步
3-氰基-2-乙基-4-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯
将化合物222c(1g，3.81mmol)溶解于EtOH(20ml)中，加入N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺(1.05g,5.71mmol)，DIEA(980mg,7.6mmol)。在80℃搅拌反应16小时。旋干得到标题产物222d(1.1g，70％产率)。MS m/z(ESI):411.1[M+1]
第四步
3-氰基-2-乙基-4-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-1H-吲哚-5-羧酸
将222d(1.1g,2.68mmol),LiOH(1M,10mL)加入到MeOH(25mL)。将反应溶液在25℃搅拌3小时，加入水(15ml),再用乙酸乙酯(20ml*2)萃取，并将合并的萃取物经Na2SO4干燥，旋干，经过过柱(PE:EA＝1:2)得到222e(0.9g，85％产率)。MS m/z(ESI):397.1[M+1]
第五步
2-乙基-5-(3-甲基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)-1H-吲哚-3-腈
在N2条件下，将化合物222e(0.1g，0.25mmol)溶解于20mL DMF中，加入N-羟基乙酰胺(37.4mg，0.5mmol)，HATU(190mg，0.5mmol),DIEA(97mg，0.75mmol),在80℃搅拌反应16小时。反应液过滤，溶液减压浓缩，通过p-HPLC(FA)得到化合物222(20mg，18％产率)。MS m/z(ESI):435.1[M+1]
实施例223
1-(5-(5-氟-2-甲硫基唑-4-基)-2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基)-N-(四 氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺
第一步
5-(2-溴-4-碘苯基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑
将2-溴-4-碘苯甲酸223A(5g,15.29mmol)溶解于60mL二氯甲烷中，依次加入草酰氯(3.24mL,38.24mmol)和2滴N,N-二甲基甲酰胺，25度下搅拌反应5小时。反应液减压浓缩，将N'-羟基乙酰脒(1.13g,15.29mmol)的吡啶(3mL)溶液滴加到残余物中，120度下搅拌反应12小时。反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物223B(2.2g，产率：39.4％)。MS m/z(ESI):366.1[M+1]
第二步
2-溴-1-(3-溴-4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基)乙烷-1-酮
将223B(1.5g,4.11mmol)和三丁基(1-乙氧基乙烯)锡(1.53mL,4.52mmol)溶于30mL 1,4-二氧六环中，加入双三苯基磷二氯化钯(144.2mg,205.5μmol)，90度搅拌反应16小时。冷却至0度后，加入8mL水，接着缓慢加入N-溴代丁二酰亚胺(731.5mg,4.11mmol)，0度搅拌反应1小时。向反应液中加入40mL水，用乙酸乙酯萃取(25mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物223C(1.1g，产率：74.3％)。MS m/z(ESI):361.0[M+1]
第三步
5-(2-溴-4-(2-甲硫基唑-4-基)苯基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑
向223C(1g,2.78mmol)溶于乙醇(20mL)，加入硫代乙酰胺(208.7mg,2.78mmol)，80度搅拌反应12小时。反应液减压浓缩，向残余物中加入20mL水，用二氯甲烷萃取(15mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(35mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物223D(850mg，产率：91.0％)。MS m/z(ESI):337.1[M+1]
第四步
5-(2-溴-4-(5-氟-2-甲硫基唑-4-基)苯基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑
将223D(850mg,2.53mmol)溶于20mL乙腈中，加入1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(1.07g,3.03mmol)，85度搅拌反应16小时。向反应液中加入30mL饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取(20mL×2)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(30mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物223E(165mg，产率：18.4％)。MS m/z(ESI):355.1[M+1]
第五步
1-(5-(5-氟-2-甲硫基唑-4-基)-2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-
胺
将223E(100mg,282.3μmol)、N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺二盐酸(108.9mg,423.5μmol)和碳酸铯(276.0mg,847.0μmol)悬浮于3mL 1,4-二氧六环中，依次加入4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(16.3mg,28.2μmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(12.9mg,14.1μmol)，120度搅拌反应16小时。向反应液中加入5mL水，用乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用制备高效液相色谱法纯化所得残余物，得到标题产物223(15.2mg，产率：11.8％)。MS m/z(ESI):458.1[M+1]
实施例224
2-乙基-4-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-6-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基) 氨基)哌啶-1-基)噻吩并
[3,2-b]吡啶-7(4H)-酮
第一步
6-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-7-酚
将噻吩并[3,2-b]吡啶-7-酚224A(5g,6.66mmol)溶解于100mL乙腈中，加入N-溴代丁二酰亚胺(7.65g,42.99mmol)，100度下搅拌反应3小时。反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物224B(5.2g，产率：68.3％)。MS m/z(ESI):231.0[M+1]
第二步
6-溴-7-氯噻吩并[3,2-b]吡啶
将224B(5g,21.73mmol)溶于40mL三氯氧磷中，110度搅拌反应2小时。反应液减压浓缩，用二氯甲烷稀释残余物，再次减压浓缩，再用二氯甲烷(80mL)稀释残余物，然后缓慢倒入冰水中，用二氯甲烷萃取(80mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(200mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224C(4.3g，产率：79.6％)。MS m/z(ESI):249.0[M+1]
第三步
6-溴-7-氯-2-碘噻吩并[3,2-b]吡啶
向224C(4g,16.10mmol)溶于四氢呋喃(50mL)，-78度下滴加1M二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液(19.31mL,19.31mmol)，-78度搅拌反应1小时后，在该温度下滴加碘(5.11g,20.12mmol)的四氢呋喃溶液(10mL)，-78度继续搅拌反应2小时。冰浴下，向反应液中加入80mL饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取(80mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(200mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224D(3.5g，产率：58.1％)。MS m/z(ESI):375.1[M+1]
第四步
6-溴-7-氯-2-乙烯基噻吩并[3,2-b]吡啶
将224D(3.5g,9.35mmol)、乙烯基三氟硼酸钾盐(1.25g,9.35mmol)和碳酸钾(1.94g,14.02mmol)的60mL 1,4-二氧六环和15mL水的混合溶液中加入1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯(342mg,467.4μmol)，70度搅拌反应2小时。向反应液中加入80mL水，用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(120mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224E(2g，产率：77.9％)。MS m/z(ESI):275.1[M+1]
第五步
6-溴-7-氯-2-乙基噻吩并[3,2-b]吡啶
将224E(2g,4.52mmol)溶解于40mL乙醇中，加入三苯基膦氯化铑(337.0mg,364.2μmol)，反应液在氢气球、50度下搅拌3小时。反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224F(1.34g，产率：66.5％)。MS m/z(ESI):277.1[M+1]
第六步
6-溴-7-氯-2-乙基噻吩并[3,2-b]吡啶-4-氧化物
将224F(1g,3.62mmol)溶于30mL二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸(1.81g,10.49mmol)，25度搅拌反应16小时。向反应液中加入30mL饱和亚硫酸钠水溶液和饱和30mL碳酸氢钠水溶液，用氯仿和异丙醇的混合溶剂(体积比3:1)萃取(40mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(100mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到标题产物224G(930mg，产率：87.9％)。MS m/z(ESI):293.1[M+1]
第七步
6-溴-7-氯-2-乙基噻吩并[3,2-b]吡啶-5-甲腈
将224G(930mg,3.18mmol)溶于20mL乙腈中，加入三甲基氰硅烷(1.26g,12.71mmol)和二甲氨基甲酰氯(1.17mL,12.71mmol)，85度搅拌反应12小时。反应液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224H(600mg，产率：62.3％)。
MS m/z(ESI):302.1[M+1]
第八步
5-(6-溴-7-氯-2-乙基噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)-3-甲基-1,2,4-噁二唑将224H(600mg,1.99mmol)和N'-羟基乙酰脒(221.1mg,2.98mmol)溶解于8mL N,N-二甲基甲酰胺中，依次加入无水氯化锌(89.5mg,656.5μmol)和对甲苯磺酸一水合物(113.5mg,596.8μmol)，80度搅拌反应15小时。向反应液中加入60mL水，用乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(80mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224I(500mg，产率：70.1％)。MS m/z(ESI):359.1[M+1]
第九步
6-溴-2-乙基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7(4H)-酮
将224I(500mg,1.39mmol)、N-羟基乙酰胺(314.0mg,4.18mmol)和碳酸钾(963.4mg,6.97mmol)溶于5mL二甲基亚砜中，80度搅拌反应20小时。反应液用2N盐酸调pH至1-2，过滤并用水洗涤析出的固体沉淀，最后减压干燥，得到标题产物224J(320mg，产率：67.5％)。MS m/z(ESI):341.1[M+1]
第十步
6-溴-2-乙基-4-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)噻吩并[3,2-b]吡啶-7(4H)-酮
将224J(320mg,940.6μmol)溶于8mL N,N-二甲基甲酰胺中，冰浴下加入60％的氢化钠(56.4mg,1.41mmol)，室温搅拌0.5小时后，冰浴下加入碘甲烷(117μL,1.88mmol)，25度搅拌反应16小时。反应液用50mL饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取(25mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(60mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系B纯化所得残余物，得到标题产物224K(110mg，产率：33.0％)。
MS m/z(ESI):355.1[M+1]
第十一步
2-乙基-4-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-6-(4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)哌啶-1-基)噻吩并
[3,2-b]吡啶-7(4H)-酮
将224K(100mg,282.3μmol)、N-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-胺二盐酸(108.9mg,423.5μmol)和碳酸铯(276.0mg,847.0μmol)悬浮于3mL 1,4-二氧六环中，依次加入4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(16.3mg,28.2μmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(12.9mg,14.1μmol)，120度搅拌反应16小时。向反应液中加入5mL水，用乙酸乙酯萃取(5mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(10mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，用制备高效液相色谱法纯化所得残余物，得到标题产物224(12.5mg，产率：9.7％)。MS m/z(ESI):458.1[M+1]
生物学测试评价
以下结合测试例进一步描述解释本发明，但这些实施例并非意味着限制本发明的范围。
1.结合实验
测试例1、本发明化合物对表达KOR、MOR或DOR受体细胞的β-Arrestin2招募拮抗作用。
1.实验目的：
该实验利用荧光素酶实验方法，在瞬时表达GPCR受体(KOR或MOR或DOR)，同时表达β-Arrestin2细胞上评价待测化合物对KOR、MOR或DOR受体β-Arrestin2招募拮抗作用。
2.实验仪器：
移液器(Eppendorf，100-1000uL)，12道电动移液器(METTLER TOLEDO：2-20uL)，12道电动移液器(Eppendorf：15-300uL)，离心机(Eppendorf：5810R)
3.实验方法：
3.1细胞株、培养基及缓冲液
1)细胞株：HEK293；
2)完全培养基：DMEM+10％胎牛血清+1×青霉素链霉素
3)接种培养基：DMEM+10％胎牛血清
4)实验缓冲液：1×HBSS+20mM HEPES+0.1％BSA
3.2细胞培养及转染
1)将HEK293细胞株培养于37℃，5％ CO2环境下的完全培养基中，至80％～90％融合度。
2)TrypLE消化处理后将细胞重悬于接种培养基中，接种2*10^6个细胞于T-25培养瓶中，于37℃，5％ CO2培养过夜。
3)以DNA:HD Transfection Reagent＝1:3的转染比例转染5ug GPCR-LgBiT和5ug smBiT-β-Arrestin2质粒于上述培养细胞中，转染24h左右。
4)24小时后，细胞用TrypLE消化，重悬于实验缓冲液中，CulturPlate-384实验板中接种细胞，10000个/孔/15ul(PE,CulturPlate-384)。
5)对于检测拮抗模式：接种细胞后，先加入10X拮抗剂2.5ul，室温孵育30min，然后加入用LCS dilution buffer将nano-gluo live cell reagent substrate稀释20倍，加入5μL至CulturPlate-384实验板中，紧接着加入10X激动剂2.5ul，在室温孵育30min
6)利用Envision收集数据，在luminescence模块下读书。
4.数据分析
1)Z’factor＝1-3*(SDMax+SDMin)/(MeanMax-MeanMin)；
2)CVMax＝(SDMax/MeanMax)*100％；
3)CVMin＝(SDMin/MeanMin)*100％；
4)S/B＝Singal/Background；
5)利用GraphPad非线性拟合公式计算化合物EC50：
Y＝Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogEC50-X)*HillSlope))
X：化合物浓度log值；Y：Activation％
使用该计算公式计算抑制率：
其中，X为有被试化合物存在时观察到的荧光强度，A为无抑制剂(溶剂对照或无抑制剂对照，视情况而行)时观察到的荧光强度，B为有阳性抑制对照时观察到的荧光强度。
数据用GraphPad Prism 9.0中模型“log(inhibitor)vs.response--Variableslope”进行分析。
5.实验结果：
6.实验结论：
从表中数据可以看出，本发明的化合物对KOR下游β-Arrestin2招募实验显示出良好的抑制作用，对MOR,DOR-β-Arrestin2抑制效果较弱，表明对KOR的拮抗活性和选择性较好。测试例2、本发明化合物对表达KOR、MOR或DOR受体细胞cAMP产生或被抑制的作用。1.实验目的：
在稳定表达KOR、MOR或DOR的细胞中，评价待测化合对cAMP水平的影响，可进行定量分析。
2.实验仪器和试剂：
移液器(Eppendorf，100-1000uL)，12道电动移液器(METTLER TOLEDO：2-20uL)，12道电动移液器(Eppendorf：15-300uL)，离心机(Eppendorf：5810R)
3.实验方法：
3.1细胞株、培养基及缓冲液
细胞株：CHO-K1/OPRK1，CHO-K1/OPRM1，CHO-K1/OPRD1
完全培养基：Ham's F-12K(Kaighn's),10％胎牛血清+1×青霉素链霉素
实验缓冲液：1X HBSS+20mM HEPES+0.1％ BSA+200mM IBMX
3.2细胞培养及转染
3.2.1TrypLE消化处理后将细胞重悬于实验缓冲液，CulturPlate-384实验板中接种细胞，
3000个/孔/5ul(PE,CulturPlate-384)。
3.2.2准备待测化合物并稀释成指定浓度，在384孔板中添加4X待测化合物，2.5ul/孔，孵育10min
3.2.3准备forskolin以及靶点对应的激动剂，配置8X forskolin和8X agonist1:1混合后添加2.5ul/孔，室温孵育30min
3.2.4检测试剂盒自带的buffer稀释Eu-cAMP tracer(1/50)，5ul/孔
3.2.5检测试剂盒自带的buffer稀释Ulight-anti-cAMP(1/150),5ul/孔
3.2.6室温孵育1h
3.2.7酶标仪在665nm和615nm处读数，保存；利用Envision收集数据，在luminescence模块下读书。
4.数据分析
6)Z’factor＝1-3*(SDMax+SDMin)/(MeanMax-MeanMin)；
7)CVMax＝(SDMax/MeanMax)*100％；
8)CVMin＝(SDMin/MeanMin)*100％；
9)S/B＝Singal/Background；
10)利用GraphPad非线性拟合公式计算化合物EC50：
Y＝Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogEC50-X)*HillSlope))
X：化合物浓度log值；Y：Activation％
使用该计算公式计算抑制率：
其中，X为有被试化合物存在时观察到的荧光强度，A为无抑制剂(溶剂对照或无抑制剂对照，视情况而行)时观察到的荧光强度，B为有阳性抑制对照时观察到的荧光强度。
数据用GraphPad Prism 10.0中模型“log(inhibitor)vs.response--Variableslope”进行分析。5.实验结果：
在稳定表达KOR、MOR或DOR的细胞中，检测化合物对cAMP水平的影响
6.实验结论：
从表中数据可以看出，本发明的化合物对KOR cAMP水平显示出良好的抑制作用，对MOR，DOR-cAMP水平抑制效果较弱，表明对KOR的拮抗活性和选择性较好。

Claims (11)

1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自键、(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1、M2、M3、M4或M5各自独立地选自C或N；
当M1、M2、M3、M4或M5为N时，R1、R2、R3、R4和R5不存在；
R11、R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
条件是：
(1)当M5为C，X1为N，环B为哌啶，环C为氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、嘧啶、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
(2)当M5为C，X1为N，环B为哌啶，环C为四氢吡喃或环己烷，R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
(3)当M5为C，X1为N，环B为哌啶，环C为环己烷，R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
(4)当M5为C，X1为N，环A为环C为四氢吡喃，R1、R2、R4或R5同时为氢时，环B不为
(5)当M5为C，X1为N，环B为氮杂环丁烷，环C为环己烷，R1、R2、R3、R4或R5同时为氢时，环A不为
优选地，所述化合物进一步如通式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5)、(I-6)、(I-7)或(I-8)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
V1或V5各自独立地选自C或N；
V2、V3、V4或V6各自独立地选自-C(R7aR7b)m2-、-C(R7aR7b)m2NR7c、-C(R7aR7b)m2O-、-C(R7aR7b)m2S-、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B1、环B2、环D、环E、环F或环D1各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R7a、R7b或R7c各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
m2为0、1、2或3；
更优选地，所述化合物进一步如通式(I-1-A)、(I-2-A)、(I-3-A)、(I-4-A)、(I-5-A)、(I-6-A)、(I-7-A)、(I-8-A)或(I-9-A)所示：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
进一步优选地，所述化合物进一步如通式(I-1-a)、(I-1-b)或(I-1-c)所示：
其中：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
环A选自C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
更进一步优选地，所述化合物进一步如通式(I-1-a1)、(I-1-a2)、(I-1-a3)、(I-1-a4)、(I-1-a5)、(I-1-a6)、(I-1-a7)、(I-2-a1)、(I-1-a8)、(I-1-a9)、(I-1-a10)、(I-1-b1)、(I-1-b2)、(I-1-b3)、(I-1-b4)、(I-1-b5)、(I-1-b6)、(I-2-b1)、(I-1-b7)、(I-1-b8)、(I-2-b9)、(I-1-b10)或(I-1-b11)所示：
其中：
V1或V5各自独立地选自C或N；
V2、V3、V4或V6各自独立地选自-C(R7aR7b)m2-、-C(R7aR7b)m2NR7c、-C(R7aR7b)m2O-、-C(R7aR7b)m2S-、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
V7选自C或N；
R7a、R7b或R7c各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环D、环E或环F各自独立地选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
m2为0、1、2或3；
通式中的为
表示与左侧基团的连接位点；
或者，一种通式(II)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自键、(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1为C或N；
M2、M3、M4或M5各自独立地选自C、CR23或N；
当M1为N时，R5不存在；
R11、R20、R21、R22或R23各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环C存在或不存在；
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1与R2，R4与R5，R1与任意一个R7，或者任意一个R6与R7或R8分别与相连的原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8存在或不存在，当存在且未与其他取代基成环时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
优选地，所述化合物进一步如通式(II’)、(II”)、(II”-1)、(II”-2)、(II”-3)、(II”-4)、(II”-5)或(II”-6)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；M1为C或N；
M2、M3、M4或M5在符合价键规则的情况下各自独立地选自C、CR23或N；
当M1为N时，R5不存在；
Q1、Q2或Q3各自独立地选自-C(R7aR7b)-、-NR7a、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、-CR7a＝CR7b-、亚乙炔基、-C(R7aR7b)O-或-OC(R7aR7b)-；
环Z1或Z2各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基；
Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R11、R20、R21、R22或R23各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环C存在或不存在；
环A或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1与R2，或者R4与R5分别与相连的原子链接形成C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R1与任意一个R7，或者任意一个R6与R7或R8分别与相连的原子链接形成C6-15环烷基、6-15元杂环基、C6-17芳基或6-15元杂芳基，所述的C6-15环烷基、6-15元杂环基、C6-17芳基或6-15元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R5、R6、R7或R8存在或不存在，当存在且未与其他取代基成环时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
q1、q2或q3各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7；
x-1或z-1各自独立地为0、1、2或3；且
s1或s2各自独立地为0、1、2、3或4；
更优选地，所述化合物进一步如通式(II-2)、(II-3)、(II’-1)、(II’-2)、(II’-3)、(II’-4)或(II’-5)所示：
通式(II-2)、(II’-3)中，M2、M3或M4各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
通式(II-3)、(II’-1)、(II’-2)、(II’-4)或(II’-5)中，M2、M3、M4或M5各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
当通式(II’-2)中，M2或M3各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
当通式(II’-3)中，M2、M3或M4各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
当通式(II’-4)中，M3、M4或M5各自独立地为N时，其相连的取代基不存在；
Q1、Q2或Q3各自独立地选自-C(R7aR7b)-、-NR7a、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、-CR7a＝CR7b-、亚乙炔基、-C(R7aR7b)O-或-OC(R7aR7b)-；
环Z1或Z2各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基；
Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R7a或R7b各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
q1、q2或q3各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7；
x-1或z-1各自独立地为0、1、2或3；且
s1或s2各自独立地为0、1、2、3或4；
进一步优选地，所述化合物进一步如通式(II-4)、(II-5)、(II’-5)、(II’-6)、(II’-7)、(II’-8)、(II’-8-1)、(II-6)、(II-7)、(II’-9)、(II’-10)、(II’-11)、(II’-12)或(II’-12-1)所示：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
更进一步优选地，所述化合物进一步如通式(II-6-a)、(II-7-a)、(II’-13)、(II’-14)、(II’-15)、(II’-16)、(II’-17)、(II’-18)、(II‘-1-a)、(II’-2-a)、(II’-3-a)、(II’-4-a)、(II’-5-a)、(II’-6-a)、(II’-7-a)或(II’-8-a)所示：
M4或M5各自独立地选自C、CR23或N；
M6、M7或M8各自独立地选自-(CR7cR7d)m2-、-(CR7c)m2、-(NR7d)m2、O、N、S、C(O)、-C(O)N-、-NC(O)-、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R7c或R7d各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为0、1或2；
m2为0、1、2或3；
q1-1或q3-1各自独立地为0、1、2、3、4、5或6。
2.一种通式(III‘)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
为单键或双键；
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M或M1各自独立地选自C或N；
M2、M3、M4或M5各自独立地选自键、C或N；
当M2、M3、M4或M5为键或N时，R1、R2、R3和R4不存在；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B、环C或环G各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
优选地，所述化合物进一步如通式(III‘-1)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环C或环G各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
更优选地，所述化合物进一步如通式(III’-1-a)所示：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
环G选自C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
进一步优选地，所述化合物进一步如通式(III’-1-a1)、(III-1-a2)、(III’-1-b1)、(III-1-b2)、(III-1-c1)或(III-1-c2)所示：
环H选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基；
Rh各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
r为0、1、2、3或4。
3.一种通式(IV)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
为单键或双键；
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
X1选自CR11或N；
M1选自键、C或N；
当M1选自键或N时，R5不存在；
M2、M3或M4各自独立地选自键、C、N、O、S或CR23；
当M2、M3或M4各自独立地为键时，R2、R3或R4不存在；
M6或M7各自独立地选自C、CR23或N；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21、R22或R23各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A、环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R2、R3或R4各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基中的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
优选地，所述化合物进一步如通式(IV-1)所示：
其中：
为单键或双键；
X1选自CR11或N；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R11选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环A或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R2、R3或R4各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R5、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
更优选地，所述化合物进一步如通式(IV-1-a)所示：
其中：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
环A选自C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
进一步优选地，所述化合物进一步如通式(IV-1-a1)、(IV-1-a2)、(IV-1-a3)、(IV-1-a4)、(IV-1-a5)、(IV-1-a6)、(IV-1-a7)、(IV-1-b1)、(IV-1-b2)、(IV-1-b3)、(IV-1-b4)、(IV-1-b5)、(IV-1-b6)、(IV-1-b7)、(IV-1-b8)、(IV-1-c1)、(IV-1-c2)、(IV-1-c3)、(IV-1-c4)、(IV-1-c5)、(IV-1-c6)、(IV-1-c7)或(IV-1-c8)所示：
M6或M7各自独立地选自选自CR23或N；
M3选自N、O、S或CR23；
当M3为O或S时，R2不存在；
通式(IV-1-a1)、(IV-1-a2)、(IV-1-a4)、(IV-1-a6)或(IV-1-a7)中的M4各自独立地选自C或N；
当M4为N时，R2不存在；
通式(IV-1-a3)中的M4选自N、O、S或CR23；
当M4为O或S时，R2不存在。
4.一种通式(V)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
T1或T4各自独立地选自CRa1、C(Ra1Ra2)、N、NRa1、O或S；
T2或T3各自独立地选自C或N；
环A、环B、环C或环Q各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z、p或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
优选地，所述化合物进一步如通式(V-1)或(V-2)所示：
环A、环B、环C或环Q各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb、Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
更优选地，所述化合物进一步如通式(V-1-a1)、(V-1-a2)、(V-1-a3)、(V-1-b1)、(V-1-b2)、(V-1-b3)、(V-1-c1)、(V-1-c2)、(V-1-c3)、(V-1-d1)、(V-1-d2)、(V-1-d3)、(V-1-e1)、(V-1-e2)、(V-1-e3)、(V-1-f1)、(V-1-f2)、(V-1-f3)、(V-1-f4)或(V-1-f5)所示：
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
V1或V5各自独立地选自C或N；
V2、V3、V4或V6各自独立地选自-C(R7aR7b)m2-、-C(R7aR7b)m2NR7c、-C(R7aR7b)m2O-、-C(R7aR7b)m2S-、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
T5、T6、T7或T8各自独立地选自键、C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、
S(O)n2、S(＝N)、(CRc2Rc3)n3、CRc2或NRc2；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
Rc2或Rc3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
n3为0、1、2或3。
5.一种通式(VI)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
L选自(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
T1或T2各自独立地选自C或N；
T3或T4各自独立地选自CRa1、C(Ra1Ra2)、N、NRa1、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
环A、环B、环C或环A1各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
x、y、z、p或n各自独立地为0、1、2、3或4；且
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
条件是：
环A1中至少包含一个C(O)；
或者，T3或T4至少一个为C(O)；
优选地，所述化合物进一步如通式(VI-1)、(VI-2)、(VI-3)或(VI-4)所示：
通式(VI-1)中T3或T4各自独立地选自CRa1或N；
通式(VI-2)中T3选自C(Ra1Ra2)、NRa1、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
通式(VI-3)中T3选自CRa1或N；
环A、环B、环C或环A1各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
Ra1、Ra2或R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
更优选地，所述化合物进一步如通式(VI-1-a1)、(VI-1-a2)、(VI-1-a3)、(VI-1-a4)、(VI-1-a5)、(VI-1-a6)、(VI-1-b1)、(VI-1-b2)、(VI-1-b3)、(VI-1-b4)、(VI-1-b5)、(VI-1-b6)、(VI-1-c1)、(VI-1-c2)、(VI-1-c3)、(VI-1-c4)、(VI-1-c5)、(VI-1-c6)、(VI-1-d1)、(VI-1-d2)、(VI-1-d3)、(VI-1-d4)、(VI-1-d5)、(VI-1-d6)、(VI-1-e1)、(VI-1-e2)、(VI-1-e3)、(VI-1-e4)、(VI-1-e5)或(VI-1-e6)所示：
通式(VI-1-a1)中的T1和T2，通式(VI-1-a2)中T2，通式(VI-1-a3)中T1和T2为C；
T5、T6、T7或T8在符合价键规则的情况下各自独立地选自键、C、N、O或S；
X2或X3各自独立地选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
n2为1或2；
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4；
R9a、R9b、R9c、R9d或R9e存在或不存在，当存在时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，R9a、R9b、R9c、R9d或R9e存在或不存在，当存在时各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R9a、R9b、R9c、R9d或R9e存在或不存在，当存在时各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、乙基羰基氨基，任选地可以进一步被氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代。
6.一种通式(VII)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
为单键或双键；
L选自键、(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
T1或T2各自独立地选自-(CR7aR7b)m2-、-(CR7a)m2、-(NR7a)m2、O、N、S、C(O)、-C(O)N-、-NC(O)-、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
T3或T4各自独立地选自C、N或-CR7a；
M2、M3、M4或M5各自独立地选自C或N；
当M2、M3、M4或M5为N时，R1、R2、R3和R4不存在；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B或环C各自独立地选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基中的一个或多个取代基取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R1、R2、R3或R4中的任意两个分别与相连的原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、烷基、卤代烷基或氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基或氰基取代的烷基；
R7a或R7b各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、氰基取代的烷基中的一个或多个取代基所取代；
x、y、z或n各自独立地为0、1、2、3或4；
m1、n1或n2各自独立地为0、1或2；
m2为0、1、2或3；
优选地，所述化合物进一步如通式(VII-1)所示：
其中：
为单键或双键；
L选自键、(CR21R22)n、(CR21R22)nNR20、NR20(CR21R22)n、(CR21R22)nO、O(CR21R22)n、O、S、NR21C(O)、C(O)NR21、C(O)或C(＝S)；
T1或T2各自独立地选自-(CR7aR7b)m2-、-(CR7a)m2、-(NR7a)m2、O、N、S、C(O)、-C(O)N-、-NC(O)-、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
T3或T4各自独立地选自C、N或-CR7a；
M2、M3、M4或M5各自独立地选自C或N；
当M2、M3、M4或M5为N时，R1、R2、R3和R4不存在；
X3选自C或N；
X4或X5各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)或S(O)n2；
R20、R21或R22各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
环B或环C各自独立地选自C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-12元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4、R6、R7或R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，R1、R2、R3或R4中的任意两个分别与相连的原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R6、任意的两个R7或任意的两个R8分别与相连的碳原子链接形成C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
Rc1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
R7a或R7b各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，所述化合物进一步如通式(VII-2)所示：
进一步优选地，所述化合物进一步如通式(VII-3)所示：
X6或X7各自独立地选自C、N、O、S、C(O)、C(＝S)、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)或
t1或t2各自独立地为0、1、2、3或4。
7.根据权利要求1～6任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，
R11、R20、R21、R22或R23选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，R11、R20、R21、R22或R23选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3氘代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R11、R20、R21、R22或R23选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环氧乙基、环氧丙基或环氧丁基，所述的氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环氧乙基、环氧丙基或环氧丁基，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
R1、R2、R4或R5选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，R1、R2、R4或R5选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R1、R2、R4或R5选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
优选地，R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R3选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氢任选地可以进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-6元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，R3选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、环丙基CH2-、环丁基CH2-、环戊基CH2-、环己基CH2-、CF3OCH2-、C(F2)＝CH-、CH3S-或C(CH3)2＝CH-，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、哌啶基或哌嗪基中的一个或多个取代基所取代；
R6各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6与相连的碳原子链接形成C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
优选地，R6各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R6各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R6与相连的碳原子链接形成 任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
R7各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R7与相连的碳原子链接形成C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
优选地，R7各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R7与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R7各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选地可以进一步被氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
或者，任意的两个R7与相连的碳原子链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、 任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R8与相连的碳原子链接形成C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
优选地，R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R8与相连的碳原子链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R8各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
或者，任意的两个R8与相连的碳原子链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-12芳基或5-10元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环基、C6-12芳基或5-10元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
优选地，R31或R32各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，R31或R32各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶或哌嗪基，任选的被氘、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C1-6氘代烷基的一个或多个取代基所取代；
优选地，Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的氨基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-6环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选的被氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3氘代烷基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，Raa、Rbb或Rcc各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基或丙氧基；
R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基、5-12元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-12环烷基、3-12元杂环基、C6-12芳基或5-12元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基中的一个或多个取代基取代；
优选地，R9各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-6烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基、含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基、-(CRaaRbb)n1OR31、-(CRaaRbb)n1SR31、-(CRaaRbb)n1C(O)R31、N＝S＝OR31R32、-(CH2)n1C(O)NR31R32、-(CH2)n1P(O)R31R32、-(CH2)n1P(O)2R31、-(CRaaRbb)n1(NR31)C(O)R32、-(CRaaRbb)n1C(O)NR31R32、-(CRaaRbb)n1(NR31)S(O)m1R32、-(CRaaRbb)n1S(O)m1NR31R32、-(CRaaRbb)n1S(O)(＝NRcc)R32或-(CRaaRbb)n1S(O)m1R32，所述的氨基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、氘代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基、C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选的被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，所述的C3-8环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-8元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、C(＝N)、S(O)n2、S(＝N)、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，R9各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氨基、甲胺基、二甲胺基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、氘代甲基、氘代乙基、氘代丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氨甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丙基、氮杂环丁基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基、乙基羰基氨基，任选地可以进一步被氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
或者，R9与Ra1或Ra2链接形成环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
苯环、吡啶、嘧啶或吡嗪，任选地可以进一步被氢、氘、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基；
优选地，Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基或C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基；
更优选地，Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基；
进一步优选地，Rz1或Rz2各自独立地选自氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基。
8.根据权利要求1～6任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，
环A选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环A选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环A选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环A选自苯基、
任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
更进一步优选地，环A选自 任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
表示与左侧基团的连接位点；
环B选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环B选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环B选自C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，所述的C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯环、吡啶、嘧啶、吡嗪、
任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
环C选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环C选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环C选自C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，所述的C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环C选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
环D选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环D选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或所述的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
环E选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基、氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环E选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
环F选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环F选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或所述的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
环G选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基或氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环G选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环G选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环G选自
任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，选自C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，所述的C3-6单环环烷基、C3-8桥环环烷基、C3-8螺环环烷基、C3-8稠环环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-6元单环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元桥环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元螺环杂环基、含1-3个N、O或S原子的3-8元稠环杂环基、C6-10芳基、含1-3个N、O或S原子的5-8元单环杂芳基或含1-3个N、O或S原子的5-8元稠环杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
环H选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环H选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环H选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环H选自 任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
环Q选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、氰基取代的C1-6烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环Q选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，所述的C3-10环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-8元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
更优选地，环Q选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，所述的C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基取代；
进一步优选地，环Q选自吡啶、哌啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、 任选地可以进一步被氢、氘、氧代基、硫代基、氟、氯、溴、氨基、羟基、氰基、硝基、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、氟乙基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基或三氟乙基中的一个或多个取代基取代；
环B1或B2各自独立地选自C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，所述的C3-6环烷基或含1-3个选自N、O或S原子的3、4、5或6元杂环基，任选地可以进一步被氘、氧代基、硫代基、卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、C1-3烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3烷氧基、C1-3羟烷基或氰基取代的C1-3烷基中的一个或多个取代基所取代；
优选地，环B1或B2各自独立地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或所述的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃、哌啶、哌嗪基或任选的被氘、氧代基、硫代基、羟基、氟、氯、溴、氰基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基中的一个或多个取代基所取代；
更优选地，环B1和B2组成的螺环为
环Z1或Z2各自独立地选自C3-10环烷基、含1-3个选自N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-12芳基或含1-3个选自N、O或S原子的5-10元杂芳基；
优选地，环Z1或Z2各自独立地选自C3-8环烷基、含1-3个N、O或S原子的3-10元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-10元杂芳基；
更优选地，环Z1或Z2各自独立地选自C3-6环烷基、含1-3个N、O或S原子的5-6元杂环基、C6-10芳基或含1-3个N、O或S原子的5-6元杂芳基；
进一步优选地，环Z1或Z2各自独立地选自吡啶、哌啶、嘧啶、吡嗪、哌嗪、
9.如下所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，化合物结构如下：
10.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1～9任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
11.根据权利要求1～9任一所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或权利要求10所述的药物组合物在制备治疗与KOR相关疾病的药物中的应用，优选地，KOR相关疾病选自阿尔茨海默病、精神分裂症或精神病、疼痛、成瘾、睡眠障碍、认知障碍、抑郁症、焦虑、酗酒或癫痫，更优选精神分裂症、疼痛、焦虑和抑郁症。
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