CN120172906B - 含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的制备与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新型含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的制备与应用。具体地，本发明涉及作为含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的式（I）化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其农药学上可接受的盐，以及所述化合物在制备用于害虫防治的杀虫剂中的用途。此类化合物能够以更低的剂量达到更好的害虫防治效果，尤其是对朱砂叶螨、二斑叶螨、柑橘全爪螨等害虫、害螨。

Description

含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的制备与应用

技术领域

本发明涉及农药技术领域，具体地，涉及新型含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的制备与应用。

背景技术

近年来，由于长期和大量使用杀虫杀螨剂，已有大量关于杀虫杀螨剂抗性种群的报道。使用已有的杀虫杀螨剂已无法实现对杀虫害螨以及杀昆虫的有效控制。因此，迫切需要开发对现有杀虫杀螨剂抗性种群有效的新型杀虫杀螨活性化合物。随着研究人员不断的开发和研究，三氟乙基取代的含硫化合物逐渐进入研究人员的视野，WO1999055668A、CN103664811A、JP2011042611A、JP2011219419A、JP2015036377A、WO 2012/012086848、WO2013/018928和WO 2019/131575、CN 118344315 A中均对三氟乙基取代的含硫化合物进行了研究。但上述研究结果在功效、持久性、毒性等方面仍不甚令人满意。

已知于以上所提及的文献中所记载的活性化合物防治害虫害螨以及昆虫时，仍然具有较低的杀灭活性，特别是在低使用率下其杀虫杀螨活性往往不能令人满意，并且对产生了抗药性的害虫害螨类防治效果更差，因此农业生产中仍然亟需高效低毒，对抗性害虫具有优良杀灭效果的新药。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新的新型含有三氟烷硫苯基杂环衍生物，此类化合物能够以更低的剂量达到更好的有害生物防治效果，可以高效杀虫杀螨以及杀昆虫，并用于控制动物有害生物(包括节肢动物并且特别是昆虫或蜱螨目的代表)。而且本发明提供的化合物的合成工艺简单，生产成本较低，未来具有巨大的发展潜力。

在第一方面，本发明提供了作为新型含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的式（I）化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其农药学上可接受的盐，

其中，

R₁选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、氰基取代C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基C₁-C₃烷基、C₃-C₆环氧烷基C₁-C₃烷基；

R₂、R₄彼此独立的选自卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基；

R₃、R₅选自氢；

Q选自，

且可被一个或多个相同的或不同的取代基单取代或多取代，所述取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、羟基、硝基、氨基、氰基、醛基、羧基、酰胺基、酯基、甲硫基、甲砜基、甲亚砜基、烯基、炔基、环丙基；

n选自0,1或2；

排除：R₁选自CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、环丙基甲基，Q选自单取代的三氟甲基吡啶；

并排除以下化合物：

。

在本发明的一个实施方式中，其中，

R₁选自C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₂-C₄烯基、氰基取代C₁-C₃烷基、C₃-C₆环烷基C₁-C₃烷基；

R₂、R₄彼此独立的选自卤素、氰基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₃-C₆环烷基；

R₃、R₅选自氢；

Q选自，

且可被一个或多个相同的或不同的取代基单取代或多取代，所述取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、羟基、硝基、氨基、氰基、醛基、羧基、酰胺基、酯基、甲硫基、甲砜基、甲亚砜基、乙烯基、乙炔基、环丙基；

n选自0,1或2。

在本发明的一个实施方式中，其中，

R₁选自甲基、乙基、丙基、叔丁基、异丁基、二氯乙基、三氯乙基、三氯丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、三氟丙基、七氟丙基、三氟丁烯基、CH₂CN、环丙基甲基、环氧丙基甲基；

R₂、R₄彼此独立的选自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟乙基、三氟丙基、七氟丙基、氰基、环丙基；

R₃、R₅选自氢；

Q选自，

且可被一个或多个相同的或不同的取代基单取代或多取代，所述取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、羟基、硝基、氨基、氰基、醛基、羧基、酰胺基、酯基、甲硫基、甲砜基、环丙基；

n选自0,1或2。

在本发明的一个实施方式中，其中，

R₁选自甲基、乙基、三氟甲基、CH₂CHCl₂、CH₂CCl₃、CH₂CH₂CCl₃、CH₂CHF₂、CH₂CF₃、CH₂CH₂CF₃、CH₂CN、环丙基甲基、环氧丙基甲基；

R₂、R₄彼此独立的选自氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、七氟丙基、环丙基；

R₃、R₅选自氢；

Q选自，

且可被一个或多个相同的或不同的取代基单取代或多取代，所述取代基选自氟、氯、溴、碘、甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、羟基、硝基、氨基、氰基、醛基、羧基、酰胺基、酯基、甲硫基、甲砜基、环丙基；

n选自0,1或2。

在本发明的另一个实施方式中，其中，

R₁选自CH₃、CF₃、CH₂CH₃、CH₂CHF₂、CH₂CF₃、CH₂CH₂CF₃、CH₂CN、环丙基甲基；

R₂、R₄彼此独立的选自氟、氯、溴、甲基、三氟甲基；

R₃、R₅选自氢；

Q选自，

且可被一个或多个相同的或不同的取代基单取代或多取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、硝基、氰基、羧基、甲硫基；

n选自0,1或2。

具体的，Q选自Q1，R₃=H，R₅=H时，

（I-1）

其中，

R₁选自CF₃、CH₂CF₃、CH₂CHF₂、CH₂CH₂CF₃、CH₂CN、环丙基甲基；

R₂选自氟、氯、甲基；

R₄选自氟、氯、甲基；

X₁选自H、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基；

X₂选自H、氟、氯、溴、甲基、二氟甲基、三氟甲基、硝基、氨基、羧基、酯基、酰胺基、环丙基；

X₃选自H、氟、氯、溴、甲基、二氟甲基、三氟甲基、硝基、氰基、甲硫基、乙硫基、甲亚砜基、甲砜基、环丙基、乙烯基、乙炔基；

X₄选自H、氟、氯、溴、二氟甲基、三氟甲基、氰基、环丙基；

n选自0,1,2。

排除以下化合物：

。

进一步优选的，

（I-1-1）

其中，R₁、R₂、R₄、n定义同上，

X₁选自H、氟、氯、氰基、硝基；

X₂选自H、氟、氯、甲基、三氟甲基、硝基、氰基；

X₃选自氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、氰基、甲硫基、甲亚砜基、甲砜基、环丙基。

排除以下化合物：

。

进一步优选的，

（I-1-2）

其中，

X₁选自氟、氯；

X₃选自氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、氰基、甲硫基、环丙基；

n选自0,1,2。

进一步优选的，

（I-1-3）

其中，

X₂选自H、氟、氯；

X₃选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲硫基；

n选自0,1,2。

具体的，Q选自Q2，R₃=H，R₅=H时，

(I-2)

其中，

R₁选自CH₃、CF₃、CH₂CH₃、CH₂CHF₂、CH₂CF₃、CH₂CH₂CF₃、CH₂CN、环丙基甲基；

R₂选自氯、甲基；

R₄选自氟、氯、溴、甲基；

X₁选自H、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、硝基、氨基、羧基、羟基、甲氧基、COOCH；

X₂选自H、氟、氯、溴、碘、甲基、二氟甲基、三氟甲基、硝基、氨基、羧基、羟基、氰基、甲醛基、甲氧基、COOCH、COOCH₃、COCH₃、CONH₂、CONHCH_3、SCH₃、SOCH₃、SO₂CH₃；

X₃选自H、氟、氯、溴、碘、甲基、二氟甲基、三氟甲基、硝基、氨基、羧基、羟基、氰基、甲氧基、甲硫基、甲亚砜基、甲砜基、甲酸甲酯、CONHCH₃、环丙基、乙烯基、乙炔基；

X₄选自H、氟、氯、甲基；

n选自0,1,2。

排除以下化合物：

进一步优选的，

(I-2-1)

其中，R₁、R₂、R₄、n定义同上，

X₂选自H、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氰基、硝基；

X₃选自氟、氯、溴、氰基、硝基、环丙基、SCH₃；

n选自0,1,2。

排除以下化合物：

。

进一步优选的，

(I-2-2)

其中，

R₁选自CH₂CH₃、CH₂CHF₂、CH₂CF₃、CH₂CH₂CF₃；

X₂选自H、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、氰基、硝基；

X₃选自氟、氯、溴、氰基、硝基、环丙基、SCH₃；

n选自0,1,2。

具体的，Q选自Q₃，R₃=H，R₅=H时，

(I-3)

其中，

R₁选自CF₃、CH₂CF₃、CH₂CH₂CF₃；

R₂选自氟、甲基；

R₄选自氟、甲基；

X₁选自H、氟、氯；

X₂选自H、氟、氯、溴、甲基；

X₃选自H、氟、氯、二氟甲基、三氟甲基、氰基；

X₄选自H、氟、甲基、三氟甲基、CH₂CF₃；

n选自0,1,2。

进一步优选的，

（I-3-1）

其中，

R₁选自CH₂CH₃；

X₁选自H、氟、氯；

X₃选自H、氟、氯、三氟甲基；

X₄选自H、氟；

n选自0,1,2。

为了简明起见，后文所述“新型含有三氟烷硫苯基杂环衍生物”、“式（I）化合物”或“本发明的化合物”也可以涵盖式（I）化合物的任意同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其农药学上可接受的盐。

术语“光学异构体”意指，当化合物具有一个或更多个手性中心时，每个手性中心可以存在R构型或S构型，由此构成的各种异构体为光学异构体。光学异构体包括所有的非对映异构体、对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物形式。例如，通过手性色谱柱或通过手性合成可以分离光学异构体。

术语“几何异构体”意指，当化合物中存在双键时，该化合物可以存在顺式异构体、反式异构体、E型异构体和Z型异构体。几何异构体包括顺式异构体、反式异构体、E型异构体、Z型异构体或其混合物形式。

术语“互变异构体”指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的异构体。本领域技术人员可以理解：互变异构体之间可以互相转变，在某一状态下可能会达到一种平衡状态而共存。

术语“线虫”包括线虫动物门的所有物种，并且在上下文中特别是在植物上作为寄生虫的物种(例如滑刃目(Aphelenchida)、根结线虫、垫刃目(Tylenchida)的物种及其他物种)。

除非另有指明，本文提到“新型含有三氟烷硫苯基杂环衍生物”、“式（I）化合物”或“本发明的化合物”时也涵盖该化合物中任一个原子被其同位素原子代替而得到的同位素标记化合物。本发明包括式（I）化合物的所有药学上可接受的同位素标记化合物，其中，一个或者多个原子被具有与通常在自然界中所发现的原子相同原子序数但是不同原子质量或者质量数的原子所替换。

适用于包含在本发明的化合物中的同位素的实例包括氢的同位素，诸如²H（D）和³H（T），碳的同位素，诸如¹¹C、¹³C 和 ¹⁴C，氯的同位素，诸如³⁷Cl，氟的同位素，诸如¹⁸F，碘的同位素，诸如¹²³I 和¹²⁵I，氮的同位素，诸如 ¹³N 和 ¹⁵N，氧的同位素，诸如 ¹⁵O、¹⁷O 和 ¹⁸O，以及硫的同位素，诸如 ³⁵S。

式（I）的同位素标记化合物一般可以通过本领域技术人员已知的常规技术或者通过使用合适的同位素标记试剂代替先前使用的非标记试剂以类似于在本文所附的实例和制备中所描述的方法，来进行制备。

式（I）化合物可以农药学上可接受的盐的形式存在，比如，式（I）化合物的酸加成盐和/或碱加成盐。除非另有指明，否则本文所用的“农药学上可接受的盐”包括可出现于式（I）化合物内的酸加成盐或碱加成盐。

式（I）化合物的农药学上可接受的盐类包括其酸加成盐和碱加成盐。适当的酸加成盐是由形成无毒性盐的酸所形成的。关于合适的盐的综述，参见Handbook ofPharmaceutical Salts: Properties, Selection and Use by Stahl and Wermuth（Wiley-VCH, 2002）。用于制备本文中所述的化合物的农药学上可接受的盐的方法是本领域技术人员已知的。

为了避免歧义，下面对本文中所使用的术语给出定义。除非另有说明，本文所用术语的含义如下。

在本文中使用时，术语“被取代”是指基团中的一个或多个（优选1至5个，更优选1至3个）氢原子独立地被相应数目的取代基所代替。

在本文中使用时，术语“各自独立地”是指当取代基的个数超过一个时，这些取代基可以相同也可以不同。

在本文中使用时，术语“烷基”是指饱和的脂族烃，包括直链及支链。在一些实施方式中，烷基基团具有1-8个、或1-6个、或1-3个碳原子。例如，术语“C_1-8烷基”是指具有1-8个碳原子的直链或支链原子团。术语“C_1-8烷基”在其定义中包括术语“C_1-6烷基”、“C₁-C₃烷基”和“C₁-C₄烷基”。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、3-戊基、异戊基、新戊基、(R)-2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,3-二甲基丙基、2,3-二甲基丁基、己基等。烷基基团可任选地被一或多个（例如，1至5个）适当的取代基所取代。

在本文中使用时，术语“卤代烷基”是指具有一或多个卤素取代基的烷基基团（至多全卤代烷基，即，烷基基团的每个氢原子均被卤素原子所取代）。例如，术语“C_1-C₆卤代烷基”是指具有一或多个卤素取代基的C_1-C₆烷基基团（至多全卤代烷基，即，烷基基团的每个氢原子均被卤素原子所取代）。另举一例，术语“C_1-C₃卤代烷基”是指具有一或多个卤素取代基的C_1-C₃烷基基团（至多全卤代烷基，即，烷基基团的每个氢原子均被卤素原子所取代）。卤代烷基基团的例子包括：CF₃、C₂F₅、CHF₂、CH₂F、CH₂CF₃、CH₂Cl等。在多卤代的情况下，卤素原子可相同或可不同。在本发明的情况下，卤素为氟、氯、溴或碘，尤其为氟、氯或溴。

在本文中使用时，术语“烷氧基”是指自身或与其他术语组合，例如卤代烷氧基，在本申请中应理解为意指O-烷基，其中术语“烷基”如上文所定义。

在本文中使用时，术语“环烷基”是指C₃-C₈-环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。在这些基团中，优选C₃-C₆-环烷基。其中，术语“环丙基”简称为Cyc。

在本文中使用时，术语“环氧烷基”是指C₃-C₈-环氧烷基，例如环氧丙基、环氧丁基、环氧戊基、环氧己基、环氧庚基和环氧辛基。在这些基团中，优选C₃-C₆-环氧烷基。

在本文中使用时，术语“C₃-C₆环烷基C₁-C₃烷基”是指具有C₃-C₆环烷基取代基的C₁-C₃烷基，在本申请中应理解为R-(C₁-C₃)烷基-(C₃-C₆)环烷基。其中术语“环烷基”、“烷基”如上文所定义。

在本文中使用时，术语“C₃-C₆环氧烷基C₁-C₃烷基”是指具有C₃-C₆环氧烷基取代基的C₁-C₃烷基，在本申请中应理解为R-(C₁-C₃)烷基-(C₃-C₆)环氧烷基。其中术语“环氧烷基”、“烷基”如上文所定义。

本文中，与取代基个数、碳原子个数、环原子个数相关的数目范围表示该范围内所有整数的逐个列举，而范围仅是作为一种简化的表示法。例如：“1-4个取代基”表示1、2、3或4个取代基； “3-8个环原子”表示3个、4个、5个、6个、7个或8个环原子。因此，与取代基个数、碳原子个数、环原子个数相关的数目范围也涵盖其任意一个子范围，且每一个子范围也视为被本文公开。

本发明化合物可按有机合成领域技术人员已知的多种方式制备。本领域技术人员可以参照本发明具体实施例的具体化合物的合成路线，对反应原料和反应条件进行适当调整而得到其它化合物的合成方法。

下列合成方案描述了制备本发明公开化合物的步骤。其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和n具有本发明所描述的含义。

中间体1通过和不同的亲电试剂在碱性环境下反应得到中间体2，中间体2和亚硝酸钠先生成重氮苯，然后再卤化亚铜或碘化钾的催化下通过自由基分解得到对应的卤苯3，其中T为溴或者碘，中间体3通过反应生成中间体4，其中X为B(OH)₂或者戊酯硼基（Pinacolato boranyl)，中间体4通过和Q的卤代物发生Suzuki偶联反应得到式Ⅰ中的硫醚产物，式Ⅰ的硫醚产物在m-CPBA或者双氧水等氧化剂的存在下被氧化成式Ⅰ的氧化目标产物。中间体3也可以直接和Q的硼酸（硼酸酯）发生Suzuki偶联反应得到式Ⅰ中的硫醚产物。

此外，上述中间体化合物及其原料可以参照WO2006043635、WO2010100189、CN102341376A、WO2013092350、WO2013157229、WO2007131680、WO2013030262、WO2018015852、WO2014202510、WO2014202505、WO2015004028、WO2021056922、WO2021005081和Fries, Pascal H., and Daniel Imbert. "Parallel NMR based on solutionmagnetic-susceptibility differences. Application to isotopic effects on self-diffusion." Journal of Chemical & Engineering Data 55.5 (2010): 2048-2054.等报道的方法制得。

本发明列出了多个已合成的示例性化合物，其具体基团选择如下表1至表3所示，化合物数据如表4所示。应当理解的是，本发明的范围不限于下表中列出的示例性化合物，并且下表 1 中化合物的各基团选择可以进行任意组合，而没有特别限制。本发明部分通式I化合物如下所示，但本发明绝非仅限于这些化合物。

（I-1）

表1

(I-2)

表2

(I-3)

表3

表4 部分示例性化合物表征数据

在第二方面，本发明提供了一种杀虫剂组合物，其包含式（I）化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其农药学上可接受的盐，以及农药学上可接受的载体。可施用于动物害虫和/或其生境，防治不想要的动物害虫。

所述制剂包含至少一种本发明的化合物和至少一种农业上有用的助剂，例如载体和/或表面活性剂。

农药学上可接受的载体可以是有机或无机惰性载体材料，例如，合适的载体包括水、明胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、滑石、植物油、聚亚烷基二醇、凡士林、甘露醇、纤维素、纤维素衍生物、糖精钠、碳酸镁、盐水、甘油、乙醇等。此外，杀虫剂组合物还可含有其他添加剂，例如防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、助流剂等。

本发明的式(I)化合物还可与一种或多种合适的以下物质以混合物的形式使用：杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀线虫剂、杀昆虫剂、微生物剂、有益微生物、除草剂、肥料、驱鸟剂、植物性毒素(phytotonics)、止繁殖剂(sterilants)、安全剂、化学信息素和/或植物生长调节剂，从而例如来拓宽作用谱、延长作用持续时间、提高作用速率、防止排斥或防止抗性的发展。此外，这类活性成分结合物可改善植物生长和/或对非生物因素的耐受性，例如对高温或低温、对干旱或对高的含水量或土壤盐渍度的耐受性。还可改善开花和结果性能、优化发芽能力和根系发育、促进采收并提高产量、影响成熟、提高采收产品的品质和/或营养价值、延长采收产品的保存期限和/或改善采收产品的加工性能。

本发明的杀虫剂组合物的剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型，而没有特别限制。在一些实施方式中，所述杀虫剂组合物的剂型选自粉剂、颗粒剂、液剂、悬浮剂或喷雾剂，优选可湿性粉剂、可湿性液剂、可溶性粉剂、可分散液剂、水剂、微乳剂、乳油、水乳剂、可喷洒溶液、可分散油悬浮剂、微囊悬浮剂、水分散粒剂、水溶性粒剂、大粒剂、用于撒播和土壤施药的颗粒剂、气雾剂、超低容量剂和蜡制品。

本发明的化合物在其杀虫剂组合物中的含量可以根据实际需要（例如剂型、施用方式、施用对象等）进行调整，包括但不限于为0.001mg/L-10mg/L，例如0.001mg/L、0.01mg/L、0.1mg/L、0.5mg/L、1mg/L、2.5mg/L、5mg/L或10mg/L。

具体的施用频率可以由相关领域的技术人员确定，例如为1天1次、2天1次、3天1次、4天1次、5天1次、6天1次、1天2次、1天3次等。

在第三方面，本发明提供了式（I）化合物或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其农药学上可接受的盐在制备用于害虫防治的杀虫剂中的用途。

本发明化合物适于防治害虫或害螨，也即控制害虫或害螨，所述的害虫或害螨指的有害的或不想要的昆虫或螨类，尤其是农业、林业、储藏品保护和材料保护以及卫生领域所遇到的有害的或不想要的昆虫或螨类，本发明化合物在低浓度使用时，对于各种害虫或害螨也显示出优良的防除作用，在害虫或害螨生命周期的每一阶段(如卵、幼虫(若虫)、蛹、成虫)均具有杀虫或杀螨活性，对于那些对传统杀虫剂或杀螨剂产生了抗药性的害虫或害螨，本发明化合物也显示出优良的防除活性。

本发明还涉及一种防治害虫或害螨的方法，该方法包括对昆虫所在地、昆虫栖息地、害虫栖息地、要求保护的面积、或直接在要控制的昆虫上施用防治有效量的式(I)化合物。本发明的化合物也可以用来控制其它无脊椎害虫或生物。

具体地，所述昆虫栖息地、害虫栖息地或害螨栖息地是指昆虫、害虫或害螨生活或它们的卵存在的环境，包括其周围的空气、食用的食物或接触的物体。例如，通过将活性化合物施用至植株的种子(在种植前)、至秧苗、或种植的插条、叶子、茎、果实、谷粒和/或根，或至土壤或其它生长介质(在作物种植前或之后)，可以控制食用、毁坏或接触可食用农产品、观赏植物、草皮、牧草植物或其它具有经济价值的植物的昆虫或害螨，也可以通过控制食汁液的害虫如粉虱、飞虱、蚜虫等或害螨如二斑叶螨、朱砂叶螨等而达到保护这些植物抵抗病毒、真菌或细菌导致的疾病；所述植物包括通过常规方法繁殖得到的植物，也包括通过现代生物技术改变基因得到的具有昆虫或害螨抵抗力、除草剂抵抗力、高产量/或其它有益特性的植物。可以预期这些化合物能适用于保护织物、纸、储存的谷物、种子和其它食品、房屋、建筑物等物品和/或场所，通过将本发明的化合物施用到这些物体上或这些物体附近来实现，例如使用常规处理方法直接进行或使所述化合物作用于其环境、生境或储存空间来进行，如通过浸渍、喷雾、蒸发、雾化、撒播、涂抹、注射进行，以及在繁殖材料(特别是种子)的情况下，还通过施用一层或多层包衣来进行。

在动物健康领域，即兽医学领域，本发明的式(I)的化合物对动物寄生虫、特别是体外寄生虫或体内寄生虫具有活性。术语“体内寄生虫”特别包括蠕虫和原生动物，如球虫目(coccidia)。体外寄生虫通常且优选为节肢动物，特别是昆虫或螨类。

在兽医学领域，具有有利的温血动物毒性的式(I)的化合物适于防治在家畜、育种动物、动物园动物、实验室动物、实验动物和家养动物的动物育种和动物饲养中出现的寄生虫。它们对寄生虫的所有或特定发育阶段均具有活性。

农业家畜包括例如哺乳动物，如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿、扁角鹿，以及特别是牛和猪；或家禽如火鸡、鸭、鹅，以及特别是鸡；或例如水产养殖中的鱼或甲壳类动物；或──根据情况──为昆虫如蜜蜂。

家养动物包括例如哺乳动物，如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠、雪貂，且特别是狗、猫、笼养鸟；爬行动物、两栖动物或观赏鱼。

关于动物健康领域，本文中的术语“防治(control)”或“防治(controlling)”意指式(I)的化合物可有效地将特定寄生虫在感染此类寄生虫的动物中的发病率降低至无害的水平。更具体而言，本文中的“防治”意指式(I)的化合物杀死各寄生虫、抑制其生长或抑制其繁殖。

在本专利申请的上下文中，术语“卫生”应理解为意指旨在预防疾病──特别是感染性疾病──并且用于保护人类和动物的健康和/或保护环境和/或保持清洁的任何和全部的措施、预防措施和方法。根据本发明，这特别地包括用于清洁、消毒和灭菌例如纺织品或硬表面(特别是由玻璃、木材、水泥、瓷器、陶瓷、塑料或金属制成的表面)以确保它们免受卫生害虫和/或它们的分泌物的措施。在这方面，本发明的保护范围优选排除应用于人体或动物体的外科手术或治疗处理的方法以及在人体或动物体上进行的诊断方法。

因此，术语“卫生领域”涵盖其中这些卫生措施、预防措施和方法是重要的所有区域、技术领域和工业应用，例如在厨房、面包房、机场、浴室、游泳池、百货商店、酒店、医院、畜栏、动物饲养等中的卫生。

本发明的发明人发现，即便以较低的剂量来施用本发明的化合物，其同样能够防治在农业、园艺、家畜饲养、水产养殖、林业、园林和休闲设施、储存产品和材料的保护以及卫生领域中遇到的动物害虫，尤其是昆虫、蛛形纲、蠕虫、线虫和软体动物。这些化合物优选用作杀虫剂。它们能有效抵抗通常敏感和抗性物种，而且能抵抗所有或部分发育阶段。上述害虫包括动物害虫，并且包括昆虫、螨或线虫，具体包括：

来自节肢动物门(Arthropoda)、尤其是来自蛛形纲(Arachnida)的害虫，例如蜱螨目(Acarina)，如叶螨科(Tetranychidae)(例如山楂叶螨(Amphitetranychus viennensis)等叶螨属(Tetranychus spp.)、始叶螨属(Eotetranychus spp.)、全爪螨属(Panonychusspp.)或小爪螨属(Oligonychus spp.))，如粉螨属(例如粗脚粉螨(Acarus siro)、枸杞瘤瘿螨(Aceria kuko)、柑橘瘤瘿螨(Aceriasheldoni))，刺皮节蜱属(Aculops spp.)，刺瘿螨属(Aculus spp.)(例如佛氏刺瘿螨(Aculus fockeui)、苹果刺瘿螨(Aculusschlechtendali))，花蜱属(Amblyomma spp.)，锐缘蜱属(Argas spp.)，牛蜱属(Boophilusspp.)，短须螨属(Brevipalpus spp.)(例如紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis))，苔螨属(例如蚜苔螨(Bryobia graminum)、苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa))，刺尾蝎属(Centruroides spp.)，足螨属(Chorioptes spp.) ，尘螨属(例如屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)、粉尘螨(Dermatophagoides farinae))，革蜱属(Dermacentor spp.) ，鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)；

来自鞘翅目(Coleoptera)的害虫，例如，条纹叶甲(Acalymma vittatum)、菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、喙丽金龟属(Adoretus spp.)、杨树萤叶甲(Agelasticaalni)、叩甲属(Agriotes spp.)(例如直条叩头虫(Agriotes linneatus)、金针虫(Agriotes mancus))、黑菌虫(Alphitobius diaperinus)、六月金龟子(Amphimallonsolstitialis)、家具窃蠹(Anobium punctatum)、星天牛属(Anoplophoraspp.)、花象属(Anthonomus spp.)(例如棉铃象甲(Anthonomus grandis))、圆皮蠹属(Anthrenus spp.)、梨象属(Apion spp.)、甘蔗金龟属(Apogonia spp.)、隐翅甲属(Atomaria spp.)(例如甜菜隐食甲(Atomaria linearis))、毛皮蠹属(Attagenus spp.)、Baris caerulescens、恶条豆象(Bruchidius obtectus)、豆象属(Bruchus spp.)(例如豌豆象(Bruchus pisorum)、蚕豆象(Bruchus rufimanus))、龟甲属(Cassida spp.)、菜豆莹叶甲(Cerotoma trifurcata)、龟象属(Ceuthorhynchus spp.)(例如白菜龟象(Ceutorrhynchus assimilis)、油菜茎象甲(Ceutorrhynchus quadridens)、芜菁象甲(Ceutorrhynchus rapae))、跳甲属(Chaetocnema spp.)(例如甘薯跳甲(Chaetocnemaconfinis)、Chaetocnemadenticulata、玉米跳甲(Chaetocnema ectypa))、Cleonusmendicus、宽胸叩头虫属(Conoderus spp.)、根颈象属(Cosmopolites spp.)(例如香蕉黑象(Cosmopolitessordidus))；

来自双翅目(Diptera)的害虫/节肢动物，例如，伊蚊属(Aedes spp.)(例如埃及伊蚊(Aedesaegypti)、白纹伊蚊(Aedes albopictus)、叮刺伊蚊(Aedes sticticus)、骚扰伊蚊(Aedesvexans))、潜蝇属(Agromyza spp.)(例如苜蓿斑潜蝇(Agromyza frontella)、美洲黍潜蝇(Agromyza parvicornis))、按实蝇属(Anastrepha spp.)、按蚊属(Anophelesspp.)(例如四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、冈比亚按蚊(Anopheles gambiae))、瘿蚊属(Asphondylia spp.)、果实蝇属(Bactrocera spp.)(例如瓜实蝇(Bactroceracucurbitae)、东方果实蝇(Bactrocera dorsalis)、油橄榄果实蝇(Bactrocera oleae))、花园毛蚊(Bibio hortulanus)、琉璃蝇(Calliphoraerythrocephala)、红头丽蝇(Calliphora vicina)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、摇蚊属(Chironomus spp.)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、斑虻属(Chrysops spp.)、高额麻虻(Chrysozona pluvialis)、锥蝇属(Cochliomyia spp.)、康瘿蚊属(Contarinia spp.)(例如葡萄瘿蚊(Contariniajohnsoni)、甘蓝瘿蚊(Contarinia nasturtii)、梨实康瘿蚊(Contarinia pyrivora)；

来自异翅目(Heteroptera)的害虫，例如，南瓜缘蝽(Anasa tristis)、拟丽蝽属(Antestiopsis spp.)、Boisea spp.、土长蝽属(Blissus spp.)、俊盲蝽属(Calocorisspp.)、微刺盲蝽属(Campylomma livida)、异背长蝽属(Cavelerius spp.)、臭虫属(Cimexspp.)(例如Cimex adjunctus、热带臭虫(Cimex hemipterus)、温带臭虫(Cimexlectularius)、蝠臭虫(Cimex pilosellus))、白辧麦寄蝇属(Collaria spp.)、Creontiades dilutus、胡椒缘蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、厚氏长棒网蝽(Diconocoris hewetti)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)；

来自同翅目(Homoptera)的害虫，例如Acizzia acaciaebaileyanae、Acizziadodonaeae、木虱(Acizzia uncatoides)、长头蝗(Acrida turrita)、无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.)(例如豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum))、Acrogonia spp.、Aeneolamia spp.、隆脉木虱属(Agonoscena spp.)、欧洲甘蓝粉虱(Aleyrodesproletella)、蔗粉穴粉虱(Aleurolobus barodensis)、棉粉虱(Aleurothrixusfloccosus)、植莲木风(Allocaridara malayensis)、芒果叶蝉属(Amrascaspp.)(例如小绿叶蝉(Amrasca bigutulla)、小叶蝉(Amrasca devastans))、圆尾蚜(Anuraphiscardui)、肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)(例如红肾圆盾蚧(Aonidiellaaurantii)、黄肾圆盾蚧(Aonidiella citrina)、苏铁肾盾蚧(Aonidiella inornata))、梨瘤蚜(Aphanostigma piri)、蚜属(Aphis spp)(例如黑豆蚜(Aphis craccivora)、甜菜蚜(Aphisfabae)、草莓根蚜(Aphis forbesi)、大豆蚜(Aphis glycines)、棉蚜(Aphisgossypii)、常春藤蚜(Aphis hederae)、葡萄藤蚜(Aphis illinoisensis)、Aphismiddletoni、鼠李马铃薯蚜(Aphis nasturtii)、夹竹桃蚜(Aphis nerii)；

来自膜翅目(Hymenoptera)的害虫，例如，顶切叶蚁属(Acromyrmex spp.)、菜叶蜂属(Athalia spp.)(例如黄翅菜叶蜂(Athalia rosae))、叶蚁属种(Atta spp.)、松叶蜂属(Diprion spp.)(例如类欧松叶蜂(Diprion similis))、实叶蜂属(Hoplocampa spp.)(例如Hoplocampa cookei、苹叶蜂(Hoplocampa testudinea))、毛蚁属(Lasius spp.)；

来自等翅目(Isoptera)的害虫，例如，家白蚁属(Coptotermes spp.)、堆角白蚁(Cornitermes cumulans)、堆砂白蚁属(Cryptotermes spp.)、楹白蚁属(Incisitermesspp.)、稻麦小白蚁(Microtermesobesi)、土白蚁属(Odontotermes spp.)、散白蚁属(Reticulitermes spp.)(例如黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)、美国散白蚁(Reticulitermes hesperus))；

来自鳞翅目(Lepidoptera)的害虫，例如，小蜡螟(Achroia grisella)、桑剑纹夜蛾(Acronicta major)、褐带卷蛾属(Adoxophyes spp.)(例如棉褐带卷蛾(Adoxophyesorana))、烦夜蛾(Aedia leucomelas)、地老虎属(Agrotis spp.)(例如黄地老虎(Agrotissegetum)、小地老虎(Agrotis ipsilon))、波纹夜蛾属(Alabama spp.)(例如棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea))、脐橙螟(Amyelois transitella)、条麦蛾属(Anarsiaspp.)、干煞夜蛾属(Anticarsia spp.)(例如大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis))、条小卷蛾属(Argyroploce spp.)、甘蓝夜蛾(Barathra brassicae)、籼弄蝶(Borbo cinnara)、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupalus piniarius)、蛀褐夜蛾属(Busseolaspp.)、卷叶蛾属(Cacoecia spp.)、茶细蛾(Caloptilia theivora)、烟卷蛾(Capuareticulana)、苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、桃蛀果蛾(Carposinaniponensis)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟属(Chilo spp.)(例如Chiloplejadellus、二化螟(Chilo suppressalis))、色卷蛾属(Choristoneura spp.)、葡萄果蠹蛾(Clysiaambiguella)、Cnaphalocerus spp.、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocismedinalis)、云卷蛾属(Cnephasia spp.)、茶枝尖细蛾属(Conopomorpha spp.)；

来自直翅目(Orthoptera)或跳跃目(Saltatoria)的害虫，例如，家蟋蟀(Achetadomesticus)、Dichroplus spp.、蝼蛄属(Gryllotalpa spp.)(例如欧洲蝼蛄(Gryllotalpagryllotalpa))、蔗蝗属(Hieroglyphus spp.)、飞蝗属(Locusta spp.)(例如飞蝗(Locustamigratoria))、黑蝗属(Melanoplus spp.)(例如Melanoplus devastator)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)；

来自缨翅目(Thysanoptera)的害虫，例如，玉米黄呆蓟马(Anaphothripsobscurus)、稻蓟马(Baliothrips biformis)、葡萄镰蓟马(Drepanothrisreuteri)、Enneothrips flavens、花蓟马属(Frankliniella spp.)(例如烟褐蓟马(Frankliniellafusca)、西花蓟马(Frankliniella occidentalis)、苏花蓟马(Frankliniellaschultzei)、麦花蓟马(Frankliniella tritici)、越桔花蓟马(Frankliniellavaccinii)、威廉期花蓟马(Frankliniella williamsi))、阳蓟马属(Heliothrips spp.)、温室条篱蓟马(Hercinothrips femoralis)、葡萄蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips spp.)、小豆蘧带蓟马(Taeniothrips cardamoni)、蓟马属(Thrips spp.)(例如棕榈蓟马(Thrips palmi)、烟蓟马(Thrips tabaci))；

来自线虫动物门(Nematoda)的植物害虫，即植物寄生线虫，尤其是野外垫刃线虫属(Aglenchus spp.)(例如居农野外垫刃线虫(Aglenchus agricola))、粒线虫属(Anguinaspp.)(例如小麦粒线虫(Anguina tritici))、滑刃线虫属(Aphelenchoidesspp.)(例如花生滑刃线虫(Aphelenchoides arachidis)、草莓滑刃线虫(Aphelenchoidesfragariae))、刺线虫属(Belonolaimus spp.)(例如细小刺线虫(Belonolaimusgracilis)、长尾刺线虫(Belonolaimus longicaudatus)、诺顿刺线虫(Belonolaimusnortoni))、伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus spp.)(例如椰子红环腐线虫(Bursaphelenchus cocophilus)、荒漠伞滑刃线虫(Bursaphelenchus eremus)、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)) ；根结线虫属种(Meloidogyne spp.)(例如哥伦比亚根结线虫(Meloidogyne chitwoodi)、伪根结线虫(Meloidogyne fallax)、高粱根结线虫(Meloidogyne acronea)、非洲根结线虫(Meloidogyne africana)、花生根结线虫(Meloidogyne arenaria)、Meloidogyne arenaria thamesi、甘兰根结线虫(Meloidogyneartiella)、奇氏根结线虫(Meloidogyne chitwoodi)、咖啡根结线虫(Meloidogynecoffeicola)、埃塞俄比亚根结线虫(Meloidogyne ethiopica)、短小根结线虫(Meloidogyne exigua)、大叶含笑根结线虫(Meloidogyne fallax)、禾草根结线虫(Meloidogyne graminicola)、禾本科根结线虫(Meloidogyne graminis)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、原生南方根结线虫(Meloidogyne incognita acrita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、吉库尤根结线虫(Meloidogyne kikuyensis)、微小根结线虫(Meloidogyne minor)、纳西根结线虫(Meloidogyne naasi)、巴拉那根结线虫(Meloidogyne paranaensis)、泰晤士根结线虫(Meloidogyne thamesi)以及非移栖的寄生虫根结线虫属种(Meloidogyne spp.)；垫刃线虫(Tylenchulus spp.)(例如柑橘根线虫(Tylenchulus semipenetrans))、剑线虫属种(Xiphinema spp.)(例如标记剑线虫(Xiphinema index))；

来自虱目(Phthiraptera)的节肢动物，例如，例如畜虱属(Damalinia spp.)、血虱属(Haematopinus spp.)、毛虱属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)、根瘤蚜(Phylloxera vastatrix)、阴虱(Ptirus pubis)、啮毛虱属(Trichodectes spp.)；

来自蚤目(Siphonapterida)的节肢动物，例如角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)、栉首蚤属(Ctenocephalides spp.)、蚤属(Pulex spp.)、潜蚤属(Tunga spp.)、客蚤属(Xenopsylla spp.)；以及来自蜚蠊目的讨厌的害虫和卫生害虫。

视情况，在一定的浓度或施用率下，还可将式(I)的化合物用作除草剂、安全剂、生长调节剂或改善植物特性的组合物，用作杀微生物剂或杀配子剂，例如用作杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括对抗类病毒的试剂)或用作对抗MLO(类支原体生物)和RLO(类立克次氏体生物)的试剂。视情况，还可将其用作用于合成其他活性成分的中间体或前体。

本领域技术人员能够理解，在本发明的一个方面中描述的定义和优选项同样适用于其他方面。本领域技术人员能够明了本发明各个方面的实施方式可以以各种方式组合，而不偏离本发明的主题和思想，这些组合也包括在本发明的范围内。

本发明的有益效果是：

通过对芳胺结构的芳基硫化物进行化学修饰和分子设计，用还有杂原子的Q环取代苯环，得到了一系列活性更加优异的化合物、可用于农业或林业杀虫或杀螨用的具有极佳活性的化合物，尤其针对二斑叶螨、朱砂叶螨、苹果全爪螨、柑橘全爪螨显示出卓越的防治效果。同时其合成工艺简单，生产成本较低，潜力巨大。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明式（I）化合物可以用有机合成领域的技术人员所熟悉的多种方法合成。以下具体实施例中给出了一些示例性的式（I）化合物的合成方法，这些方法是合成化学领域所公知的。显然，参照本专利中的示例性方案，本领域技术人员可以适当调整反应物、反应条件和保护基团而容易地设计其他式（I）化合物的合成路线。

实施例1 3-氯-2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶 (化合物2-94)的合成

1.1、2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼烷的合成

向反应瓶中加入(5-溴-4-氟-2-甲基苯基)(2,2,2-三氟乙基)硫烷 2.0 g (6.80mmol)，用20mL1,4-二氧六环溶解，依次加入联硼酸频哪醇酯2.52 g (10.40 mmol）、乙酸钾1.94 g (20.40 mmol)、DPPF二氯化钯0.29 g (0.04 mmol），把反应体系升温至110℃，回流反应3 h，并用TLC监测。待原料完全消失后停止反应，把反应体系倒入到饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，得到中间体1.08 g，产率为50.60%，无需纯化，继续进行下一步反应。

1.2、3-氯-2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶 (化合物2-94)的合成

向反应瓶中加入上步中间体 0.1g (0.3 mmol)，用1,4-二氧六环与水的混合溶剂溶解，随后向反应体系中加入2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶0.094g (0.36 mmol)、碳酸铯0.28 g (0.9 mmol)、DPPF二氯化钯0.011 g (0.017mmol）、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁0.016 g (0.029mmol），然后把反应体系升温至100℃, 回流反应3 h, 并用TLC监测。待原料完全消失后停止反应，倒入到饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，柱层析分离得到目标化合物2-94共计0.063g，产率为49.40%。

实施例2、2-氯-5-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)吡啶 (化合物2-11 )的合成

向反应瓶中加入2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼烷 0.1g (0.30 mmol)，用1.2mL 1,4-二氧六环：水=5：1的混合溶剂溶解，随后向反应体系中加入5-溴-2-氯吡啶0.058g (0.36 mmol)、碳酸铯0.28 g (0.9mmol)、DPPF二氯化钯0.011 g (0.017mmol）、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁0.016 g(0.029mmol），然后把反应体系升温至101℃，回流反应3 h，并用TLC监测。待原料完全消失后停止反应，倒入到饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，柱层析分离得到目标化合物2-11共计 0.026g，产率为26.04%。

实施例3、2-氯-5-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)吡啶 (化合物2-11 )的合成

向反应瓶中分别加入6-氯吡啶-3-硼酸1.0g（6.35mmol），用16.5mL 1,4-二氧六环：水=10：1的混合溶剂溶解，随后向反应体系中加入（4-氟-5-碘-2-甲基苯基）（2,2,2-三氟乙基）硫烷2.22g（6.35mmol）、碳酸铯6.21g（19.06mmol）、DPPF二氯化0.046g（63.55μmol），再氮气氛围下加热回流反应，5h后停止反应，反应体系倒入到饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，柱层析分离得到目标化合物2-11共计 1.86g，产率为87.18%。

实施例4、2-(2-氟-4-甲基-5-((2,2,2-三氟乙基)硫代)苯基)-5-(三氟甲基)吡啶(化合物3-11)的合成

向反应瓶中加入(5-溴-4-氟-2-甲基苯基)(2,2,2-三氟乙基)硫烷0.1g (0.33mmol)，用1.2mL 1,4-二氧六环：水=5：1的混合溶剂溶解，随后向反应体系中加入4-溴-2-(三氟甲基)吡啶0.088g (0.39 mmol)、联硼酸频哪醇酯0.13 g (0.49 mmol)、碳酸铯0.32g (0.99 mmol)、DPPF二氯化钯0.014 g (0.02 mmol）、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁0.018 g(0.033 mmol）然后把反应体系升温至101℃，回流4 h，并用TLC监测。待原料完全消失后停止反应，倒入到饱和食盐水中，用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，柱层析分离得到目标化合物3-11共计0.016g，产率为20.10%。

测试例：生物活性测试

测试例1： 针对朱砂叶螨（Tetranychus cinnabarinus）成虫的生物活性测试

实验方法：试验参照农业行业标准NYT 1154.6-2006，采用浸虫法进行测定，选取植株长势一致的蚕豆苗，生长厚且嫩的叶片，剪成两叶一茎的形状，再剪取其中的一个叶片，成为一叶一茎的形状，插入5mL装满水的样品瓶中，每个叶片挑选30头成螨。准确称取各试验药剂，用少量DMSO溶解，配制成10000 mg/L的母液。该母液用0.1%的吐温80水溶液稀释100倍以得到浓度为100 mg/L的测试溶液。待试虫在叶片上稳定后，在配置好的药液中浸药5-10s，用滤纸吸取多余的药液并自然晾干，每个处理 3次重复，并设空白对照，对照组所用浸渍液为同等比例的DMSO和吐温水溶液。随后将实验靶标置于人工气候室（24-26 ℃，L:D=16∶8，RH 60%）内培养，72 h 后检查并记录成螨死亡情况。以镊子触动虫体，足不动或无反应视为死虫。

计算方法：

校正死亡率(%) = [(处理死亡率-对照死亡率) / (1-对照死亡率)]×100%

本发明部分示例性的化合物中，下列化合物在浓度为100 mg/L时对朱砂叶螨成虫的防治效果较好，死亡率达到100%：化合物 1-2、1-3、1-4、1-12、1-19、1-27、1-59、1-60、1-61、2-1、2-4、2-5、2-7、2-8、2-11、2-12、2-14、2-16、2-18、2-21、2-22、2-23、2-24、2-28、2-29、2-32、2-38、2-41、2-43、2-45、2-46、2-53、2-58、2-63、2-68、2-72、2-74、2-140、2-146、2-147、2-268、3-4、3-5、3-7、3-11、3-22、3-24。

本发明部分示例性的化合物中，下列化合物在浓度为10 mg/L时对朱砂叶螨成虫的防治效果较好，死亡率达到90%以上：化合物1-2、1-4、1-27、1-59、2-4、2-5、2-7、2-11、2-12、2-14、2-18、2-21、2-24、2-29、2-32、2-38、2-41、2-43、2-45、2-46、2-63、2-68、2-146、2-147、2-268、3-4、3-5、3-7、3-11、3-24。

按照上述方法，选取本专利中的示例性化合物2-1和2-11、WO2024007862A1中的化合物3（在文中以CK₂表示）、WO1999055668A1中化合物Ⅱ-43（在文中以CK₃表示），Ⅱ-51（在文中以CK₄表示）、Ⅱ-61（在文中以CK₅表示）、Ⅱ-69（在文中以CK₆表示）作为阳性对照物，进行朱砂叶螨成虫的生物活性测定，其结果见表5。

表5 部分示例性化合物对朱砂叶螨成螨的杀螨活性

通过本发明示例性化合物与对照化合物CK₂-CK₆的比较可知：本发明化合物相比现有技术而言，具有更高的杀螨活性。

本发明的发明人通过大量试验，在现有化合物分子骨架的基础上，通过电子等排体替换策略，在现有杀螨剂分子骨架基础上，针对(4-氟-2-取代基-5-取代基)-2,2,2-三氟乙基硫醚(亚砜或砜)骨架开展系统性构效关系（SAR）研究，从而获得了本发明通式I化合物。

在研究过程中，本发明人非显而易见的发现在(4-氟-2-取代基-5-吡啶基)-2,2,2-三氟乙基硫醚(亚砜或砜)结构中，设置5位取代基为吡啶环，且吡啶环上的取代基为吸电子基时，可获得高活性化合物，新化合物低量高效，体现在10mg/L浓度下具有较高的杀螨活性，甚至在1.0mg/L甚至0.39mg/L的极低剂量下仍显示出优异的杀螨活性，且对作物安全。

具体的，对于本发明化合物，在(4-氟-2-取代基-5-吡啶基)-2,2,2-三氟乙基硫醚(亚砜或砜)结构中，5位取代基为吡啶环时，体现为设置Q1、Q2、Q3的吡啶取代基，其中以Q2吡啶基取代获得的化合物的广谱性和高效性最为显著。在Q2吡啶基中，当取代基X₁,X₂,X₄为H，取代基X₃为氟、氯、氰基、硝基等吸电子取代基时表现出优异的杀螨活性；当取代基X₁、X₄为H，X₃为氟、氯等吸电子取代基，X₂为氟、氯、甲基等吸电子取代基时均表现出优异的杀螨活性，X₂为甲基给电子基时活性稍弱些，但其活性和单独取代基X₃为氟、氯等吸电子取代基时的活性相当；当X₂、X₄为H，X₁和X₃均为吸电子取代基时，化合物也表现出优异的活性，但活性要比X₃单独取代，或者X₂和X₃双取代的要弱一些。总的来说，X₃的取代基对活性的影响最大，其中为氟、氯、硝基、氰基等取代基时活性最好。

本发明通过精准调控吡啶环取代基的空间定位（Q2 型）与电子属性（X₃位强吸电子基），成功构建了兼具高效、低毒、广谱特性的三氟烷硫醚类杀螨剂新体系。其核心创新在于发现取代基位置对含氮杂环类化合物活性的非加和性影响规律，所建立的构效关系模型为后续杂环农药分子设计提供了可量化的结构优化路径，且本发明化合物合成成本远低于现有技术，具有显著的科学价值与产业应用前景。

在有机分子中，由于取代基的电负性、体积大小或空间构型的不同，整个分子在昆虫、螨虫和植物等生物体内的输导性能或与受体结合差异性会很大，表现出的生物活性差异也会很大，而分子的输导性能和与受体结合的合适性是不可预测的，需要大量的创造性劳动才能获知，因此，本发明具有实质性的特点和显著的进步。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (4)

1.含有三氟烷硫苯基杂环衍生物的式(I)化合物或其农药学上可接受的盐用于防治朱砂叶螨、二斑叶螨、柑橘全爪螨的用途，

其中，R₁选自CF₃、CH₂CH₃、CH₂CHF₂、CH₂CF₃、CH₂CH₂CF₃、环丙基甲基；

R₂、R₄彼此独立的选自氟、氯、溴、甲基、三氟甲基；

R₃、R₅选自氢；

Q选自，

且可被一个或多个相同的或不同的取代基单取代或多取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、硝基、氰基、羧基、甲硫基；

n选自0,1或2；

排除：R₁选自环丙基甲基时，Q选自单取代的三氟甲基吡啶；

并排除以上化合物。

2.一种防治朱砂叶螨、二斑叶螨、柑橘全爪螨的农用化学制剂，其特征在于，包含权利要求1中所述的式(I)的化合物以及增量剂和/或表面活性剂。

3.根据权利要求2所述的农用化学制剂，其特征在于，还包含其他农业化学活性成分。

4.一种防治朱砂叶螨、二斑叶螨、柑橘全爪螨的方法，其特征在于，使根据权利要求1中所述的式(I)的化合物或根据权利要求2所述的农用化学制剂作用于朱砂叶螨、二斑叶螨、柑橘全爪螨和/或其生境。