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CN120168552A - 一种抗肿瘤n-乙酰-d-氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法 - Google Patents

一种抗肿瘤n-乙酰-d-氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法 Download PDF

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CN120168552A
CN120168552A CN202510334319.6A CN202510334319A CN120168552A CN 120168552 A CN120168552 A CN 120168552A CN 202510334319 A CN202510334319 A CN 202510334319A CN 120168552 A CN120168552 A CN 120168552A
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tumor
glucosamine
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wine
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董淑霞
李生龙
白路恩
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Shandong Xiangkang Home Elderly Care Service Co ltd
Original Assignee
Shandong Xiangkang Home Elderly Care Service Co ltd
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Abstract

本发明公开了一种抗肿瘤N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法,涉及生物医药技术领域。一种抗肿瘤N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖复方酒剂,包括以下组分:N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖、牛磺酸、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒。本发明中,按比例添加的N‑乙酰‑D‑氨基葡萄糖与牛磺酸具有协同作用,能够增强酒剂的抗肿瘤效果,还添加了黄酮金属螯合物,黄酮化合物与金属离子螯合,可通过多靶点作用诱导肿瘤细胞凋亡,增强对肿瘤的抑制能力,制成酒剂后,黄酮金属螯合物随着酒精的缓慢代谢逐渐释放,实现缓释效果,延长有效成分在体内的作用时间。

Description

一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,具体是一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法。
背景技术
肿瘤已经成为严重威胁生命健康的重大疾病之一,且发病率逐年上升,目前,对于肿瘤的发病机制不完全明确;N-乙酰-D-氨基葡萄糖是一种新型生化药品,也是生物体内多种多糖的基本组成单位,在甲壳类动物外骨骼中含量最高,临床上,可用于治疗风湿性、类风湿性关节炎等药物,还具有抗氧化性,可作为食品抗氧剂、添加剂、糖尿病患者甜味剂等,能够增强人体免疫系统的功能,抑制癌细胞生长,对癌症、肿瘤或各种炎症有抑制和治疗作用;牛磺酸是一种有机化合物,由含硫氨基酸转化而来,又名牛黄酸、牛胆素、牛胆碱。它广泛分布在体内的各个组织和器官,以游离状态存在于组织间液和细胞内液中。牛磺酸是调节机体正常生理活动的活性物质,具有消炎、镇痛、降血糖、维持机体渗透压平衡,调节脂类消化与吸收,调节免疫力等功能。
CN201310159946.8公开了一种抗肿瘤药物组合物及其制备方法,将中药组分与纯粮酒混合,密封浸泡,得到抗肿瘤组合物,但各组分之间的协同作用较弱;专利CN201810060492.1公开了一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及其酒剂,以N-乙酰-D-氨基葡萄糖和牛磺酸为原料,控制两者的比例,制成具有抗肿瘤作用的酒剂,但作用成分较少。
因此,我们提出一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂及其制备方法,以解决现有技术中提出的问题。
为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂,包括以下质量组分:18~20份N-乙酰-D-氨基葡萄糖、2~3份牛磺酸、1~5份黄酮金属螯合物、1~3份紫檀茋脂质体、2~4份黄芪片、2~4份山楂片、2~4份灵芝片、1~3份人参片、1~3份槲皮素、1~3份冬虫夏草,48~69份纯粮酒;
所述黄酮金属螯合物由黄酮类化合物与金属离子螯合制得;
所述紫檀茋脂质体由脂质体包载紫檀茋制得。
在上述技术方案中,N-乙酰-D-氨基葡萄糖通过增强免疫系统功能,阻碍肿瘤细胞对基质的黏附与侵袭,抑制肿瘤细胞;牛磺酸与N-乙酰-D-氨基葡萄糖按一定比例添加具有协同作用,具有抗自由基、抗氧化等作用,有助于增强人体免疫力,对肿瘤有一定抑制效果;黄芪片中的黄芪多糖能够激活巨噬细胞,提升对肿瘤的免疫能力,黄芪甲苷等成分可阻断癌细胞分裂周期,延缓肿瘤进展;山楂片中的植物多酚通过清除自由基减少细胞损伤,减缓癌细胞生长,增强免疫能力,间接辅助抑制肿瘤发展;灵芝片中的灵芝多糖和三萜类化合物可干扰肿瘤细胞DNA合成,抑制增殖并诱导凋亡,还能激活T淋巴细胞,增强抗肿瘤应答,改善患者疲劳状态,增强免疫力;人参片能够提高患者的白细胞水平,减轻贫血、乏力等症状,与抗肿瘤药物联合作用,可增强肿瘤细胞杀伤效果,减少耐药性;槲皮素能够清除体内自由基,预防心血管疾病、神经系统疾病等,通过抑制中性粒细胞聚集及炎症因子释放,提高患者免疫力;冬虫夏草的虫草多糖和腺苷类成分能够促进淋巴细胞增殖,改善肿瘤患者的免疫功能,辅助阻断肿瘤细胞RNA合成,降低肺癌等癌细胞扩展速度。
一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,包括以下步骤:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至5~10℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,低温反应,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,低温静置,得到酒剂。
进一步的,低温反应的条件为:温度5~10℃,时间1~3h。
进一步的,低温静置的条件为:温度5~10℃,时间10~20天。
进一步的,所述黄酮金属螯合物由以下工艺制得:
将黄酮化合物、金属无机盐混合,得到混合物,于乙醇水溶液中溶解,加热反应,减压蒸馏,得到黄酮金属螯合物。
进一步的,黄酮化合物、金属无机盐的质量比为2:(1~2);
混合物与乙醇水溶液质量比为1:(5~15)。
进一步的,加热反应的工艺条件为:温度40~60℃,时间8~12h。
进一步的,乙醇水溶液质量分数为40~60%。
进一步的,所述黄酮化合物为木犀草素、芹菜素、桔皮素、香叶木素中的一种或多种混合。
进一步的,所述金属无机盐为硫酸铜、氯化铜、氯化亚铁、硫酸亚铁、硫酸锌、氯化锌中的一种或多种混合。
在上述技术方案中,黄酮类化合物能够抑制癌细胞生长发育与扩散,同时诱导各种癌细胞凋亡,具有良好的抗肿瘤活性,而金属离子本身具有一定的抗癌活性,将两者螯合后,可通过多靶点作用诱导肿瘤细胞凋亡,增强对肿瘤的抑制能力,制成酒剂后,黄酮金属螯合物随着酒精的缓慢代谢逐渐释放,实现缓释效果,延长有效成分在体内的作用时间,此外,N-乙酰-D-氨基葡萄糖属于多糖,能够与黄酮金属螯合物协同作用,共同增强抗肿瘤效果。
进一步的,所述紫檀茋脂质体由以下工艺制得:
将卵磷脂、胆固醇、紫檀茋和三氯甲烷混合,搅拌至溶解,然后蒸干成膜,加入PBS缓冲溶液,超声4~6min,得到紫檀茋脂质体。
进一步的,卵磷脂、胆固醇、紫檀茋、三氯甲烷、PBS缓冲溶液的比例为(1~3)mg:(0.3~1)mg:(0.1~0.3)mg:(0.15~0.25)mL:(0.075~0.1)mL。
进一步的,蒸干成膜的温度为45~65℃。
进一步的,所述PBS缓冲溶液pH为6.5。
进一步的,所述卵磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂中的一种或两种混合。
在上述技术方案中,紫檀茋具有抗氧化效果,减少自由基损害,同时还具有抗肿瘤、抗炎的作用,但其水溶性较差,因此通过磷脂双分子层进行包裹,形成纳米级载体,使其能够均匀分散在酒剂中,提高紫檀茋的生物利用度和稳定性,脂质体通过模拟细胞膜结构,能够增强肠道吸收,进一步提高抗肿瘤作用。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
1、黄酮类化合物能够抑制癌细胞生长发育与扩散,同时诱导各种癌细胞凋亡,具有良好的抗肿瘤活性,而金属离子本身具有一定的抗癌活性,将两者螯合后,可通过多靶点作用诱导肿瘤细胞凋亡,增强对肿瘤的抑制能力,增强对肿瘤的抑制能力,制成酒剂后,黄酮金属螯合物随着酒精的缓慢代谢逐渐释放,实现缓释效果,延长有效成分在体内的作用时间,此外,N-乙酰-D-氨基葡萄糖属于多糖,能够与黄酮金属螯合物协同作用,共同增强抗肿瘤效果。
2、紫檀茋具有抗氧化效果,减少自由基损害,同时还具有抗肿瘤、抗炎的作用,但其水溶性较差,因此通过磷脂双分子层进行包裹,形成纳米级载体,使其能够均匀分散在酒剂中,提高紫檀茋的生物利用度和稳定性,脂质体通过模拟细胞膜结构,能够增强肠道吸收,进一步提高抗肿瘤作用。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
在以下具体实施方式中,
黄芪片,货号0011,来源于亳州市滕王药业有限责任公司;
山楂片,来源于安国市德盛药业有限公司;
灵芝片,来源于冠县冠宇农业有限公司;
人参片,来源于亳州市永正药业有限公司;
槲皮素,货号HPS95-02,来源于西安旭丰生物科技有限公司;
冬虫夏草,来源于吉林省鹿松堂参茸有限公司;
N-乙酰-D-氨基葡萄糖,CAS号为29031-19-4,来源于南通英瑞达生物科技有限公司;
牛磺酸,CAS号为107-35-7,来源于重庆天润生物制品有限公司;
桔皮素,CAS号为481-53-8,来源于上海源叶生物科技有限公司;
硫酸锌,CAS号为7733-02-0,来源于西安晋湘药用辅料有限公司;
乙醇,CAS号为64-17-5,来源于济南瑞山化工有限公司;
大豆卵磷脂,CAS号为8002-43-5,80目,来源于陕西博鸿健康产业有限公司;
胆固醇,CAS号为57-88-5,来源于西安晋湘药用辅料有限公司;
紫檀茋,CAS号为537-42-8,80目,来源于陕西博鸿健康产业有限公司;
三氯甲烷,CAS号为67-66-3,来源于默克试剂;
PBS缓冲溶液,pH6.5,货号T17705.500,来源于上海尚宝生物科技有限公司;
纯粮酒,52°,来源于四川上等缘酒业有限公司。
实施例1:一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)黄酮金属螯合物的制备:
将桔皮素、硫酸锌混合,得到混合物,于乙醇水溶液中溶解,加热反应,减压蒸馏,得到黄酮金属螯合物;桔皮素、硫酸锌的质量比为2:2;混合物与乙醇水溶液质量比为1:15;加热反应的工艺条件为:温度60℃,时间12h;乙醇水溶液质量分数为60%;
(2)紫檀茋脂质体的制备:
将卵磷脂、胆固醇、紫檀茋和三氯甲烷混合,搅拌至溶解,然后蒸干成膜,加入PBS缓冲溶液,超声6min,得到紫檀茋脂质体;卵磷脂、胆固醇、紫檀茋、三氯甲烷、PBS缓冲溶液的比例为3mg:1mg:0.3mg:0.25mL:0.1mL;蒸干成膜的温度为65℃;
(3)酒剂的制备:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至10℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,在10℃下静置3h,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,在10℃下保存20天,得到酒剂;N-乙酰-D-氨基葡萄糖、牛磺酸、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒的质量比为20:3:5:3:4:4:4:3:3:3:48。
实施例2:一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)黄酮金属螯合物的制备:
将桔皮素、硫酸锌混合,得到混合物,于乙醇水溶液中溶解,加热反应,减压蒸馏,得到黄酮金属螯合物;桔皮素、硫酸锌的质量比为2:1.5;混合物与乙醇水溶液质量比为1:10;加热反应的工艺条件为:温度50℃,时间10h;乙醇水溶液质量分数为50%;
(2)紫檀茋脂质体的制备:
将卵磷脂、胆固醇、紫檀茋和三氯甲烷混合,搅拌至溶解,然后蒸干成膜,加入PBS缓冲溶液,超声5min,得到紫檀茋脂质体;卵磷脂、胆固醇、紫檀茋、三氯甲烷、PBS缓冲溶液的比例为2mg:0.7mg:0.2mg:0.2mL:0.085mL;蒸干成膜的温度为55℃;
(3)酒剂的制备:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至8℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,在8℃下静置2h,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,在8℃下保存15天,得到酒剂;N-乙酰-D-氨基葡萄糖、牛磺酸、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒的质量比为19:2:3:2:3:3:3:2:2:2:59。
实施例3:一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)黄酮金属螯合物的制备:
将桔皮素、硫酸锌混合,得到混合物,于乙醇水溶液中溶解,加热反应,减压蒸馏,得到黄酮金属螯合物;桔皮素、硫酸锌的质量比为2:1;混合物与乙醇水溶液质量比为1:5;加热反应的工艺条件为:温度40℃,时间8h;乙醇水溶液质量分数为40%;
(2)紫檀茋脂质体的制备:
将卵磷脂、胆固醇、紫檀茋和三氯甲烷混合,搅拌至溶解,然后蒸干成膜,加入PBS缓冲溶液,超声4min,得到紫檀茋脂质体;卵磷脂、胆固醇、紫檀茋、三氯甲烷、PBS缓冲溶液的比例为1mg:0.3mg:0.1mg:0.15mL:0.075mL;蒸干成膜的温度为45℃;
(3)酒剂的制备:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至5℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,在5℃下静置1h,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,在5℃下保存10天,得到酒剂;N-乙酰-D-氨基葡萄糖、牛磺酸、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒的质量比为18:2:1:1:2:2:2:1:1:1:69。
对比例1:以实施例1为对比,不在酒剂中添加黄酮金属螯合物,其余条件不变,一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,具体步骤如下:
(1)紫檀茋脂质体的制备:
将卵磷脂、胆固醇、紫檀茋和三氯甲烷混合,搅拌至溶解,然后蒸干成膜,加入PBS缓冲溶液,超声6min,得到紫檀茋脂质体;卵磷脂、胆固醇、紫檀茋、三氯甲烷、PBS缓冲溶液的比例为3mg:1mg:0.3mg:0.25mL:0.1mL;蒸干成膜的温度为65℃;
(2)酒剂的制备:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至10℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,在10℃下静置3h,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,在10℃下保存20天,得到酒剂;N-乙酰-D-氨基葡萄糖、牛磺酸、紫檀茋脂质体、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒的质量比为20:3:3:4:4:4:3:3:3:53。
对比例2:以实施例1为对比,不在酒剂中添加紫檀茋脂质体,其余条件不变,一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,具体步骤如下:
(1)黄酮金属螯合物的制备:
将桔皮素、硫酸锌混合,得到混合物,于乙醇水溶液中溶解,加热反应,减压蒸馏,得到黄酮金属螯合物;桔皮素、硫酸锌的质量比为2:2;混合物与乙醇水溶液质量比为1:15;加热反应的工艺条件为:温度60℃,时间12h;乙醇水溶液质量分数为60%;
(2)酒剂的制备:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至10℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄酮金属螯合物、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,在10℃下静置3h,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,在10℃下保存20天,得到酒剂;N-乙酰-D-氨基葡萄糖、牛磺酸、黄酮金属螯合物、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒的质量比为20:3:5:4:4:4:3:3:3:51。
对比例3:以实施例1为对比,既不添加紫檀茋脂质体,也不添加黄酮金属螯合物,一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其余条件不变,具体步骤如下:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至10℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,在10℃下静置3h,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,在10℃下保存20天,得到酒剂;N-乙酰-D-氨基葡萄糖、牛磺酸、黄芪片、山楂片、灵芝片、人参片、槲皮素、冬虫夏草、纯粮酒的质量比为20:3:4:4:4:3:3:3:56。
实验:
抗肿瘤测试:取雄性ICR小鼠,22g,分为空白对照组、实施例组和对比例组,每组12只,作W256的肝内接种,接种7天后,麻醉小鼠,进行剖腹,测量肝上肿瘤表面最大径a和最小径b;
然后对小鼠进行缝合,小鼠苏醒后,实施例组和对比例组灌胃给实施例1~3、对比例1~3中的酒剂,剂量0.3g/kg,空白对照组给予等量的生理盐水,连续15天,1天1次,最后一次灌胃24h后,计算肿瘤体积,取平均值;
肿瘤体积=(a×b2)/2
抗氧化能力测试:取小鼠,分为空白对照组、实施例组和对比例组,每组12只,实施例组和对比例组每天灌胃给药,剂量0.3g/kg,空白对照组给予等量生理盐水,连续14天;将小鼠断尾取血60μL,参照邻苯三酚自氧化的方法测定SOD活性;
下表为酒剂抗肿瘤、抗氧化能力测试结果;
给药前肿瘤体积/mm 给药后肿瘤体积/mm SOD(μL/L)
实施例1 4.22±0.52 4.66±0.41 44.35±1.97
实施例2 4.13±0.60 4.78±0.56 43.84±2.18
实施例3 4.34±0.55 4.85±0.34 42.49±2.35
对比例1 4.55±0.68 5.63±0.47 41.01±2.79
对比例2 4.36±0.77 5.51±0.51 38.96±2.84
对比例3 4.49±0.60 5.91±0.35 35.08±2.51
空白对照组 4.65±0.39 6.98±0.78 28.36±2.39
根据上表中的数据,可以清楚得出以下结论:
实施例1~3相比与对比例1~3中的酒剂形成对比,检测结果可知,
与实施例1相比,对比例1不在酒剂中添加黄酮金属螯合物,给药后肿瘤体积增大较多,抑制肿瘤能力下降,是因为黄酮类化合物能够抑制癌细胞生长发育与扩散,同时诱导各种癌细胞凋亡,具有良好的抗肿瘤活性;
与实施例1相比,对比例2不在酒剂中添加紫檀茋脂质体,给药后肿瘤体积增大较多,SOD活性下降较为明显,说明抗氧化能力下降,抑制肿瘤能力有所下降,是因为紫檀茋具有抗氧化效果,减少自由基损害;
与实施例1相比,对比例3既不添加紫檀茋脂质体,也不添加黄酮金属螯合物,抑制肿瘤能力、抗氧化能力下降较为明显,可知本申请对工艺及所使用物料的设置,能够促进所制酒剂抗肿瘤、抗氧化能力的提升。
对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下,能够以其他的具体形式实现本发明。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

Claims (10)

1.一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂,其特征在于:包括以下质量组分:18~20份N-乙酰-D-氨基葡萄糖、2~3份牛磺酸、1~5份黄酮金属螯合物、1~3份紫檀茋脂质体、2~4份黄芪片、2~4份山楂片、2~4份灵芝片、1~3份人参片、1~3份槲皮素、1~3份冬虫夏草,48~69份纯粮酒;
所述黄酮金属螯合物由黄酮类化合物与金属离子螯合制得;
所述紫檀茋脂质体由脂质体包载紫檀茋制得。
2.一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
取纯粮酒,先加入1/2质量的牛磺酸,搅拌溶解,降温至5~10℃,再加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖、黄酮金属螯合物、紫檀茋脂质体、黄芪、山楂、灵芝、人参、槲皮素、冬虫夏草,搅拌均匀,低温反应,再加入剩余的牛磺酸,过滤,灌装,低温静置,得到酒剂。
3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:所述黄酮金属螯合物由以下工艺制得:
将黄酮化合物、金属无机盐混合,得到混合物,于乙醇水溶液中溶解,加热反应,减压蒸馏,得到黄酮金属螯合物。
4.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:所述紫檀茋脂质体由以下工艺制得:
将卵磷脂、胆固醇、紫檀茋和三氯甲烷混合,搅拌至溶解,然后蒸干成膜,加入PBS缓冲溶液,超声4~6min,得到紫檀茋脂质体。
5.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:黄酮化合物、金属无机盐的质量比为2:(1~2);
混合物与乙醇水溶液质量比为1:(5~15)。
6.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:加热反应的工艺条件为:温度40~60℃,时间8~12h。
7.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:卵磷脂、胆固醇、紫檀茋、三氯甲烷、PBS缓冲溶液的比例为(1~3)mg:(0.3~1)mg:(0.1~0.3)mg:(0.15~0.25)mL:(0.075~0.1)mL。
8.根据权利要求4所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:蒸干成膜的温度为45~65℃。
9.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:所述黄酮化合物为木犀草素、芹菜素、桔皮素、香叶木素中的一种或多种混合。
10.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤N-乙酰-D-氨基葡萄糖复方酒剂的制备方法,其特征在于:所述金属无机盐为硫酸铜、氯化铜、氯化亚铁、硫酸亚铁、硫酸锌、氯化锌中的一种或多种混合。
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