[go: up one dir, main page]

CN120097946A - 一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法 - Google Patents

一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN120097946A
CN120097946A CN202510232454.XA CN202510232454A CN120097946A CN 120097946 A CN120097946 A CN 120097946A CN 202510232454 A CN202510232454 A CN 202510232454A CN 120097946 A CN120097946 A CN 120097946A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
membrane
hydrochloride
cyanodiol
bromate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202510232454.XA
Other languages
English (en)
Inventor
王建国
范超
丁嘉
李宇龙
任鹏辉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN202510232454.XA priority Critical patent/CN120097946A/zh
Publication of CN120097946A publication Critical patent/CN120097946A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/36—Pervaporation; Membrane distillation; Liquid permeation
    • B01D61/363—Vapour permeation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
    • B01D67/0002—Organic membrane manufacture
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D67/00—Processes specially adapted for manufacturing semi-permeable membranes for separation processes or apparatus
    • B01D67/0079—Manufacture of membranes comprising organic and inorganic components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/04—Tubular membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/10—Supported membranes; Membrane supports
    • B01D69/107—Organic support material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/10—Supported membranes; Membrane supports
    • B01D69/108—Inorganic support material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D69/14—Dynamic membranes
    • B01D69/141—Heterogeneous membranes, e.g. containing dispersed material; Mixed matrix membranes
    • B01D69/148—Organic/inorganic mixed matrix membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/38—Polyalkenylalcohols; Polyalkenylesters; Polyalkenylethers; Polyalkenylaldehydes; Polyalkenylketones; Polyalkenylacetals; Polyalkenylketals
    • B01D71/381—Polyvinylalcohol
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/72—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, not provided for in a single one of the groups B01D71/46 - B01D71/70 and B01D71/701 - B01D71/702
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开一种应用脱水膜强化5‑氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，包括：将原料5‑氰二醇盐酸盐和溶剂甲苯及强酸性树脂催化剂加入装有搅拌磁子的圆底反应烧瓶中，在反应烧瓶中设置水分离膜，水分离膜的渗透侧保持高真空度，然后在磁力搅拌加热器上进行加热反应。在甲苯体系中，水分离膜通过蒸汽渗透，将反应生成的水原位移除，使反应向正向进行，打破热力学平衡限制，提高产物产率和纯度，实现了反应与分离的耦合。本发明采用强酸性树脂催化剂与水分离膜耦合，其反应步骤简单，反应条件友好；催化剂安全稳定，危险系数低，绿色催化，可以循环利用且易与反应液分离；水分离膜通过蒸汽渗透可以原位除水，提高原料转化率和产品纯度。

Description

一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐 的方法
技术领域
本发明属于西酞普兰溴酸盐制备技术领域，具体涉及一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法。
背景技术
西酞普兰溴酸盐（Citalopram Hydrobromide），化学名称为1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氢异苯并呋喃-5-腈，氢溴酸盐，又称喜普妙，是Lundbeck公司研发的一种强效的高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，临床用于治疗抑郁性精神障碍，也可用于治疗社交焦虑症、恐慌症、强迫症、亨廷顿舞蹈症(HD)和经前烦躁症。其传统制备方法，一种是用浓硫酸或浓磷酸催化，但同时也存在一些问题，如：浓硫酸催化时5-氰二醇盐酸盐的氰基会发生水解，投料时危险系数高等；另一种则是用对甲苯磺酰氯/氢氧化钠催化，尽管避免了5-氰二醇盐酸盐氰基水解的问题，但其反应操作复杂，反应需在-1℃~3℃下进行，反应条件苛刻。因此，开发一种新型、方便、安全的反应体系则极为重要，具有重要的实用价值。
发明内容
5-氰二醇盐酸盐分子内脱水醚化生成西酞普兰溴酸盐的传统催化方法，存在废酸过多，污染环境，投料时危险系数高，反应条件苛刻等问题，为解决这些问题，本发明提供了一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制备西酞普兰溴酸盐的方法。本发明通过强酸性树脂催化剂代替了传统催化剂，绿色催化，可循环重复使用，反应步骤简单，同时通过耦合脱水膜将副产物水原位移除，打破热力学平衡限制，使反应向正向进行，提高产品收率和选择性。
具体技术方案如下：
一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，包括如下步骤：
1）制备蒸汽渗透水分离膜；
2）在反应装置里依次加入原料5-氰二醇盐酸盐，强酸性树脂催化剂和溶剂甲苯；
3）将蒸汽渗透水分离膜组件设于反应装置内，蒸汽渗透水分离膜组件与真空泵连接，使蒸汽渗透水分离膜组件的渗透侧保持真空状态，并检查气密性；
4）打开真空泵，打开磁力搅拌加热器，对反应装置内的原料进行搅拌加热反应；
5）反应结束后，向反应后的溶液中加入洗脱液，进行加热洗脱；
6）过滤，将强酸性树脂催化剂与混合液进行分离，通过分液漏斗将甲苯溶液与洗脱液进行分离，保留甲苯溶液；
7）将甲苯溶液进行旋蒸并得到淡黄色的油状物，再加入溶剂，之后滴加氢溴酸，搅拌析晶；
8）过滤，干燥，收集产品称量计算收率，通过HPLC检测产品纯度。
进一步地，步骤1）所述的蒸汽渗透水分离膜包括载体和负载膜材料，载体为中空氧化铝管、聚丙烯腈管、聚四氟乙烯管或聚偏氟乙烯管；负载膜材料为PVA膜、PVA/GO混合基质膜、PVA/SiO2混合基质膜、PVA/Al2O3混合基质膜、PVA/分子筛混合基质膜、PVA/COFs混合基质膜、PVA/MOFs混合基质膜或PVA/ILs混合基质膜。
进一步地，步骤2）中所述的强酸性树脂催化剂为HND-2、HND-583W、LX-50J、HND-260、LXC-101或LXC-501。
进一步地，步骤2）中加入的原料5-氰二醇盐酸盐与强酸性树脂催化剂的质量比为1:0.5~1:5，优选为1:1~1:4；加入的原料5-氰二醇盐酸盐与溶剂甲苯的摩尔比为1:10~1:50，优选为1:20~1:40。
进一步地，步骤4）中反应时间为1h~12h，优选为4h~8h；反应温度50℃~110℃，优选为55℃~95℃。
进一步地，步骤5）中洗脱液为0.1~3mol/L NaOH溶液、0.1~3mol/L NaHCO3溶液或0.1~3mol/L HCl溶液，优选为1.5mol/L NaOH溶液；洗脱液的氢氧根离子或氢离子与强酸性树脂催化剂的氢离子摩尔比为1:1~3:1,优选为2:1；洗脱加热温度为25℃~65℃，优选为45℃~55℃；洗脱时间为0.5h~6h，优选为0.8h~4h。
进一步地，步骤7）中溶剂为异丙醇或乙酸乙酯，优选为乙酸乙酯；滴加氢溴酸之后pH=1-5，优选为pH=2-4；搅拌析晶温度为10℃~30℃，优选为21℃~26℃。
进一步地，步骤8）中干燥温度为40℃~60℃，优选为50℃~55℃；干燥时间为4h~8h，优选为5h~6h。
本发明的有益效果在于：
1）使用强酸性树脂催化剂代替了传统催化剂，绿色催化，对环境友好。
2）通过脱水膜的亲水及筛分性能，以及强酸性树脂催化剂，实现反应分离与耦合，强化反应过程，具有更高的转化率和选择性。
3）通过反应分离与耦合，与传统反应体系相比，降低能耗，产品收率和纯度得到了进一步提高。
附图说明
图1为用于脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化生成西酞普兰溴酸反应装置示意图；
图2为有无脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化生成西酞普兰溴酸盐的收率纯度对比图；
图3为对比实施例3的收率纯度对比图。
图中：1、反应烧瓶；2、蒸汽渗透水分离膜组件；3、三头连接管；4、冷凝管；5、缓冲瓶；6、真空泵。
具体实施方式
下面结合实施例和说明书附图对本发明做进一步地说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从化学公司购买。
实施例1：脱水膜的制备
首先配制5%聚乙烯醇（PVA）溶液备用：称取10g聚乙烯醇（1799型）溶解在190g去离子水中，90℃油浴加热，搅拌至完全溶解。其次，截取一定长度的四通道中空氧化铝载体（α-Al2O3），为去除表面杂质，用去离子水浸泡一夜，取出在80℃下干燥，干燥结束以后，在空气的气氛下，马弗炉温度为500℃焙烧4h。将焙烧后的中空纤维载体固定在镀膜提拉机上，载体下端用生料带封口，启动镀膜提拉机，将中空纤维载体浸渍在5%PVA溶液中，浸渍时间为30s，之后通过镀膜提拉机，将其缓慢提起，确保膜的表面光滑无缺陷、厚度一致，在室温下干燥2min，再放入80℃烘箱干燥一夜。干燥之后，再次将PVA膜固定在镀膜提拉机上，重复上述操作，镀膜两次，得到负载PVA膜的中空氧化铝管作为蒸汽渗透水分离膜。
以下实施例采用如图1所示的实验装置，包括反应烧瓶（1）、蒸汽渗透水分离膜组件（2）、三头连接管（3）、冷凝管（4）、缓冲瓶（5）和真空泵（6），三头连接管（3）设于反应烧瓶（1）的上端，蒸汽渗透水分离膜组件（2）设于反应烧瓶（1）内，蒸汽渗透水分离膜组件（2）的上端延伸出三头连接管（3），并通过管线连接缓冲瓶（5）后与真空泵（6）连接，冷凝管（4）设于三头连接管（3）的一出口处。
实施例2：脱水膜与强酸性树脂催化剂耦合强化制备西酞普兰溴酸盐
1）在100mL的圆底烧瓶中加入原料5-氰二醇盐酸盐2g（5.28mM），强酸性树脂催化剂HND-2（3g），溶剂甲苯20mL（189mM），再加入磁子；
2）搭建实验装置，打开真空泵6，使膜的渗透侧保持一个较高的真空度，开启搅拌和加热，进行反应，反应温度为70℃，反应时间为4h；
3）反应结束后，使其降温至室温，在圆底烧瓶里加入1.5mol/L的NaOH溶液20mL，再进行加热搅拌洗脱，洗脱温度为50℃，洗脱时间为2h；
4）洗脱结束后，进行过滤，将混合液（甲苯和氢氧化钠溶液）和强酸性树脂催化剂HND-2进行分离，再将混合液移至分液漏斗，静置分液，静置时间为1h；
5）静置分液结束后，弃下层氢氧化钠溶液，取上层甲苯溶液层，然后进行旋蒸，将甲苯除去，得到淡黄色的油状物；
6）旋蒸结束后，再加入20mL乙酸乙酯晃动溶解淡黄色油状物，待全部溶解之后，加入磁子使其搅拌，再缓慢滴加48%的氢溴酸630μL，pH=3，在25℃搅拌析晶，当看到有大量白色晶体析出之后，再加入20mL乙酸乙酯，之后再搅拌析晶约3h；
7）之后进行抽滤，将得到的晶体进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为6h；
8）得到产品西酞普兰溴酸盐，收率为77.3%，纯度为97.5%。
实施例3：脱水膜与强酸性树脂催化剂耦合强化制备西酞普兰溴酸盐
1）在100mL的圆底烧瓶中加入原料5-氰二醇盐酸盐2g（5.28mM），强酸性树脂催化剂HND-2（2g），溶剂甲苯20mL（189mM），再加入磁子；
2）搭建实验装置，打开真空泵6，使膜的渗透侧保持一个较高的真空度，开启搅拌和加热，进行反应，反应温度为70℃，反应时间为4h；
3）反应结束后，使其降温至室温，在圆底烧瓶里加入1.5mol/L的NaOH溶液20mL，再进行加热搅拌洗脱，洗脱温度为50℃，洗脱时间为2h;
4）洗脱结束后，进行过滤，将混合液（甲苯和氢氧化钠溶液）和强酸性树脂催化剂HND-2进行分离，再将混合液移至分液漏斗，静置分液，静置时间为1h；
5）静置分液结束后，弃下层氢氧化钠溶液，取上层甲苯溶液层，然后进行旋蒸，将甲苯除去，得到淡黄色的油状物；
6）旋蒸结束后，再加入20mL乙酸乙酯晃动溶解淡黄色油状物，待全部溶解之后，加入磁子使其搅拌，再缓慢滴加48%的氢溴酸630μL，pH=3，在25℃搅拌析晶，当看到有大量白色晶体析出之后，再加入20mL乙酸乙酯，之后再搅拌析晶约3h；
7）之后进行抽滤，将得到的晶体进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为6h；
8）得到产品西酞普兰溴酸盐，收率为70.5%，纯度为96.4%。
实施例4：脱水膜与强酸性树脂催化剂耦合强化制备西酞普兰溴酸盐
1）在100mL的圆底烧瓶中加入原料5-氰二醇盐酸盐2g（5.28mM）,强酸性树脂催化剂HND-2（3g），溶剂甲苯20mL（189mM）,再加入磁子；
2）搭建实验装置，打开真空泵6，使膜的渗透侧保持一个较高的真空度，开启搅拌和加热，进行反应，反应温度为80℃，反应时间为4h；
3）反应结束后，使其降温至室温，在圆底烧瓶里加入1.5mol/L的NaOH溶液20mL，再进行加热搅拌洗脱，洗脱温度为50℃，洗脱时间为2h;
4）洗脱结束后，进行过滤，将混合液（甲苯和氢氧化钠溶液）和强酸性树脂催化剂HND-2进行分离，再将混合液移至分液漏斗，静置分液，静置时间为1h；
5）静置分液结束后，弃下层氢氧化钠溶液，取上层甲苯溶液层，然后进行旋蒸，将甲苯除去，得到淡黄色的油状物；
6）旋蒸结束后，再加入20mL乙酸乙酯晃动溶解淡黄色油状物，待全部溶解之后，加入磁子使其搅拌，再缓慢滴加48%的氢溴酸630μL，pH=3，在25℃搅拌析晶，当看到有大量白色晶体析出之后，再加入20mL乙酸乙酯，之后再搅拌析晶约3h；
7）之后进行抽滤，将得到的晶体进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为6h；
8）得到产品西酞普兰溴酸盐，收率为72.0%，纯度为95.2%。
实施例5：脱水膜与强酸性树脂催化剂耦合强化制备西酞普兰溴酸盐
1）在100mL的圆底烧瓶中加入原料5-氰二醇盐酸盐2g（5.28mM）,强酸性树脂催化剂HND-2（3g），溶剂甲苯20mL（189mM）,再加入磁子；
2）搭建实验装置，打开真空泵6，使膜的渗透侧保持一个较高的真空度，开启搅拌和加热，进行反应，反应温度为70℃，反应时间为3h；
3）反应结束后，使其降温至室温，在圆底烧瓶里加入1.5mol/L的NaOH溶液20mL，再进行加热搅拌洗脱，洗脱温度为50℃，洗脱时间为2h;
4）洗脱结束后，进行过滤，将混合液（甲苯和氢氧化钠溶液）和强酸性树脂催化剂HND-2进行分离，再将混合液移至分液漏斗，静置分液，静置时间为1h；
5）静置分液结束后，弃下层氢氧化钠溶液，取上层甲苯溶液层，然后进行旋蒸，将甲苯除去，得到淡黄色的油状物；
6）旋蒸结束后，再加入20mL乙酸乙酯晃动溶解淡黄色油状物，待全部溶解之后，加入磁子使其搅拌，再缓慢滴加48%的氢溴酸630μL，pH=3，在25℃搅拌析晶，当看到有大量白色晶体析出之后，再加入20mL乙酸乙酯，之后再搅拌析晶约3h；
7）之后进行抽滤，将得到的晶体进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为6h；
8）得到产品西酞普兰溴酸盐，收率为69.7%，纯度为96.7%。
表1 不同反应条件下醚化生成西酞普兰溴酸盐汇总表
从上表中可以发现，实施例2中反应后的收率和纯度最佳，所以最佳的反应条件为：溶剂与原料摩尔比为35.8，催化剂与原料质量比为1.5，反应温度为70℃，反应时间为4h。
对比实施例1：强酸性树脂催化剂制备西酞普兰溴酸盐
1）在100mL的圆底烧瓶中加入原料5-氰二醇盐酸盐2g（5.28mM）,强酸性树脂催化剂HND-2（3g），溶剂甲苯20mL（189mM）,再加入磁子；
2）安装冷凝器，体系密封，开启搅拌和加热，进行冷凝回流反应，反应温度为70℃，反应时间为4h；
3）反应结束后，使其降温至室温，在圆底烧瓶里加入1.5mol/L的NaOH溶液20mL，再进行加热搅拌洗脱，洗脱温度为50℃，洗脱时间为2h;
4）洗脱结束后，进行过滤，将混合液（甲苯和氢氧化钠溶液）和强酸性树脂催化剂HND-2进行分离，再将混合液移至分液漏斗，静置分液，静置时间为1h；
5）静置分液结束后，弃下层氢氧化钠溶液，取上层甲苯溶液层，然后进行旋蒸，将甲苯除去，得到淡黄色的油状物；
6）旋蒸结束后，再加入20mL乙酸乙酯晃动溶解淡黄色油状物，待全部溶解之后，加入磁子使其搅拌，再缓慢滴加48%的氢溴酸630μL，pH=3，在25℃搅拌析晶，当看到有大量白色晶体析出之后，再加入20mL乙酸乙酯，之后再搅拌析晶约3h；
7）之后进行抽滤，将得到的晶体进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为6h；
8）得到产品西酞普兰溴酸盐，收率为69.7%，纯度为96.5%。
如图2所示，通过对实施例2和对比实施例1的比较发现，实施例2所得到的产品收率、纯度均高于对比实施例1所得到的产品收率、纯度，这归因于脱水膜的存在，在甲苯反应体系中，脱水膜通过蒸汽渗透，将反应生成的水原位移除，打破热力学平衡限制使反应向正向进行。在没有脱水膜的情况下，甲苯反应体系中反应生成的水无法移除，会抑制反应向正向进行，同时也会产生一些副反应，进而影响产品收率和纯度。
对比实施例2：浓磷酸催化工艺制备西酞普兰溴酸盐
1）在100mL的圆底烧瓶中加入原料5-氰二醇盐酸盐2g（5.28mM），溶剂甲苯20mL（189mM）,催化剂（85%磷酸6g+1g去离子水），再加入磁子；
2）安装冷凝器，体系密封，开启搅拌和加热，进行冷凝回流反应，反应温度为70℃，反应时间为5h；
3）反应结束后，使其降温至室温，在圆底烧瓶里加入1.5mol/L的NaOH溶液40mL，50℃搅拌加热回流2h;
4）搅拌反应结束后，进行过滤，将混合液移至分液漏斗，静置分液，静置时间为1h；
5）静置分液结束后，弃下层水溶液，取上层甲苯溶液层，然后进行旋蒸，将甲苯除去，得到淡黄色的油状物；
6）旋蒸结束后，再加入20mL乙酸乙酯晃动溶解淡黄色油状物，待全部溶解之后，加入磁子使其搅拌，再缓慢滴加48%的氢溴酸630μL，pH=3，在25℃搅拌析晶，当看到有大量白色晶体析出之后，再加入20mL乙酸乙酯，之后再搅拌析晶约3h；
7）之后进行抽滤，将得到的晶体进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为6h；
8）得到产品西酞普兰溴酸盐，收率为67.5%，纯度为97%。
如图3所示，通过对比实施例2和实施例2比较发现，磷酸催化生成西酞普兰溴酸盐，其反应时间较长需要5h，催化剂磷酸用量大需要6g，且中和磷酸需要大量氢氧化钠40mL，而最终西酞普兰溴酸盐的收率却只有67.5%；而膜脱水与强酸性树脂催化耦合，其反应时间短只需4h，洗脱所用的氢氧化钠量也远小于磷酸催化工艺所用的氢氧化钠量，只需20mL，且最终西酞普兰溴酸盐的收率高达77.3%，也进一步地说明了膜脱水与强酸性树脂催化耦合的优势所在。
总而言之，使用应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制备西酞普兰溴酸盐的方法，是一种新型的反应方法，通过脱水膜与强酸性树脂催化剂耦合，在甲苯体系中实现反应分离原位除水，打破热力学平衡，使反应向正向进行，进一步提高转化率和选择性，具有很大的应用价值。
显然，上述实施例仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (8)

1.一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1）制备蒸汽渗透水分离膜；
2）在反应装置里依次加入原料5-氰二醇盐酸盐，强酸性树脂催化剂和溶剂甲苯；
3）将蒸汽渗透水分离膜组件设于反应装置内，蒸汽渗透水分离膜组件与真空泵连接，使蒸汽渗透水分离膜组件的渗透侧保持真空状态，并检查气密性；
4）打开真空泵，打开磁力搅拌加热器，对反应装置内的原料进行搅拌加热反应；
5）反应结束后，向反应后的溶液中加入洗脱液，进行加热洗脱；
6）过滤，将强酸性树脂催化剂与混合液进行分离，通过分液漏斗将甲苯溶液与洗脱液进行分离，保留甲苯溶液；
7）将甲苯溶液进行旋蒸并得到淡黄色的油状物，再加入溶剂，之后滴加氢溴酸，搅拌析晶；
8）过滤，干燥，收集产品称量计算收率，通过HPLC检测产品纯度。
2.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤1）所述的蒸汽渗透水分离膜包括载体和负载膜材料，载体为中空氧化铝管、聚丙烯腈管、聚四氟乙烯管或聚偏氟乙烯管；负载膜材料为PVA膜、PVA/GO混合基质膜、PVA/SiO2混合基质膜、PVA/Al2O3混合基质膜、PVA/分子筛混合基质膜、PVA/COFs混合基质膜、PVA/MOFs混合基质膜或PVA/ILs混合基质膜。
3.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤2）中所述的强酸性树脂催化剂为HND-2、HND-583W、LX-50J、HND-260、LXC-101或LXC-501。
4.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤2）中加入的原料5-氰二醇盐酸盐与强酸性树脂催化剂的质量比为1:0.5~1:5，优选为1:1~1:4；加入的原料5-氰二醇盐酸盐与溶剂甲苯的摩尔比为1:10~1:50，优选为1:20~1:40。
5.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤4）中反应时间为1h~12h，优选为4h~8h；反应温度50℃~110℃，优选为55℃~95℃。
6.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤5）中洗脱液为0.1~3mol/L NaOH溶液、0.1~3mol/L NaHCO3溶液或0.1~3mol/L HCl溶液，优选为1.5mol/L NaOH溶液；洗脱液的氢氧根离子或氢离子与强酸性树脂催化剂的氢离子摩尔比为1:1~3:1,优选为2:1；洗脱加热温度为25℃~65℃，优选为45℃~55℃；洗脱时间为0.5h~6h，优选为0.8h~4h。
7.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤7）中溶剂为异丙醇或乙酸乙酯，优选为乙酸乙酯；滴加氢溴酸之后pH=1-5，优选为pH=2-4；搅拌析晶温度为10℃~30℃，优选为21℃~26℃。
8.如权利要求1所述的一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法，其特征在于，步骤8）中干燥温度为40℃~60℃，优选为50℃~55℃；干燥时间为4h~8h，优选为5h~6h。
CN202510232454.XA 2025-02-28 2025-02-28 一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法 Pending CN120097946A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202510232454.XA CN120097946A (zh) 2025-02-28 2025-02-28 一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202510232454.XA CN120097946A (zh) 2025-02-28 2025-02-28 一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN120097946A true CN120097946A (zh) 2025-06-06

Family

ID=95873267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202510232454.XA Pending CN120097946A (zh) 2025-02-28 2025-02-28 一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN120097946A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164725A1 (de) * 2000-12-28 2003-02-06 Lundbeck & Co As H Verfahren zur Herstellung von reinem Citalopram
CN1761658A (zh) * 2003-03-13 2006-04-19 阿多凯姆技术有限公司 制备氰基－异苯并呋喃的方法
CN1907550A (zh) * 2006-07-24 2007-02-07 浙江大学 中空纤维渗透汽化透水复合膜的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164725A1 (de) * 2000-12-28 2003-02-06 Lundbeck & Co As H Verfahren zur Herstellung von reinem Citalopram
CN1761658A (zh) * 2003-03-13 2006-04-19 阿多凯姆技术有限公司 制备氰基－异苯并呋喃的方法
CN1907550A (zh) * 2006-07-24 2007-02-07 浙江大学 中空纤维渗透汽化透水复合膜的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105170098B (zh) 一种利用微波‑酯化改性制备疏水硅胶的方法
CN120097946A (zh) 一种应用脱水膜强化5-氰二醇盐酸盐醚化制西酞普兰溴酸盐的方法
KR101380296B1 (ko) 4å 크기의 기공을 갖는 기체 분리용 제올라이트 무기막의 제조방법
CN105080360B (zh) 一种以多孔氧化铝为载体的纯硅分子筛膜制备方法
CN106540663A (zh) 一种用于吸附铀的冠醚改性碳纳米管材料的制备方法
CN113735122B (zh) 一种疏水活性炭的制备方法
CN110283149A (zh) 生物质二胺、其盐、及其基于呋喃甲胺和乙酰丙酸的制备
CN111036089A (zh) 一种改性pdms/zif渗透汽化杂化膜的制备方法
CN114471450A (zh) 一种g-C3N4@SiO2的制备方法
CN109776351B (zh) 一种重氮乙酸酯连续化合成方法
CN111943215A (zh) 石英粉的制备方法
CN112500292B (zh) 一种纯化乙酸乙酯的方法
CN112094237B (zh) 氟苯咪唑的合成方法
CN212369938U (zh) NaA分子筛膜的制膜液生产装置及分子筛膜的制备装置
CN114276522A (zh) 低共熔溶剂修饰的酸性羟基共轭微孔聚合物及其制备方法
CN102718810B (zh) 一种苄基化反应产物的后处理方法
CN110028640B (zh) 一种基于三苯基咪唑-间苯三酚的多孔聚合物及其制备方法和用途
CN116143658A (zh) 一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法
CN114452942A (zh) 一种用于氯气气体去除的mof材料吸附剂的制备方法
CN109305981B (zh) 2-羟基萘-1-硼酸的合成方法
CN106342087B (zh) 回收高放废液中多微量元素的硅基分离材料及其制备方法
CN111825641B (zh) 一种制备3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的方法
CN103387511A (zh) 一种山环素的制备方法
CN112717705B (zh) 一种NaA分子筛膜的制备方法及装置
CN114835127A (zh) 一种亲水型气凝胶的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination