CN1297550C - 苯并呋喃衍生物及其制备和用途 - Google Patents
苯并呋喃衍生物及其制备和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1297550C CN1297550C CNB998156825A CN99815682A CN1297550C CN 1297550 C CN1297550 C CN 1297550C CN B998156825 A CNB998156825 A CN B998156825A CN 99815682 A CN99815682 A CN 99815682A CN 1297550 C CN1297550 C CN 1297550C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- compound
- ring
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
本发明涉及下面式(1)的化合物或其盐或其前药，它们对神经变性等具有优异的抑制作用，同时具有优异的脑穿透性和低毒性，因此是用作神经变性疾病等的预防性药物或治疗性药物。式(1)中R1和R2为氢原子、烃基或杂环基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成3至8元碳环或杂环；W表示：(i)下式(Wa)代表的基团，其中环B表示5至7元环，或者(ii)下式(Wb)代表的基团，其中R4表示(1)可以被芳基取代的脂烃基，或者(2)含芳基的酰基；R5表示氢原子、C1-6的烷基或酰基；如果W为Wa，则R3为氢原子、烃基或杂环基，如果W为Wb，则R3表示芳基。
Description
技术领域
本发明涉及新颖的苯并呋喃衍生物、其制备方法以及包含该苯并呋喃的药物组合物。更具体地，本发明涉及具有优异药理活性如类似于神经营养因子活性、强化神经营养因子活性、抑制神经变性、抑制β-淀粉状蛋白毒性等活性的化合物，该化合物是有效地预防和治疗神经变性等疾病的药物。
背景技术
神经变性疾病是可以造成破坏性伤害如神经细胞死亡的渐进性疾病。作为首要的神经变性疾病，已经知道的有阿尔茨海默氏疾病、帕金森氏疾病、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)、Hantington氏疾病等中枢神经疾病和如糖尿病等外围性神经疾病。其中大多数与衰老有关，实际上这些疾病的发作随着年龄的增加而增加，然而也存在发作于中年人甚至更年轻者身上的情况。
作为大脑结构和功能的研究结果，神经递质和神经营养因子的作用已逐步地阐明，但是有关神经变性的很多局部原因还不清楚。仅对帕金森氏疾病，阐明了该疾病与特殊的神经递质即多巴胺之间的关系，已用多巴胺的前体L-多巴作为减轻神经症状和恢复神经功能的药物。但是，L-多巴不能抑制神经变性的发展，而且随着病情的发展逐渐地丧失其作用，即多巴胺基的神经细胞变性和缺损。同样，阿尔茨海默氏疾病也是多种神经细胞如乙酰胆碱基神经细胞、一元胺基神经细胞等的变性和缺损引起的，作为治疗这种疾病的药物，胆碱酯酶抑制剂已投放市场或正在开发。不过，象治疗帕金森氏疾病的L-多巴仍限于症候治疗，以暂时改善神经症状。
因此，至今还没有报导任何药物，该药物可以使神经细胞避免造成细胞死亡的各种因子的毒性，由此抑制神经变性疾病包括阿尔茨海默氏疾病和帕金森氏疾病的发展。
而且，据说在神经变性疾病如阿尔茨海默氏疾病中，细胞的死亡是由相应疾病的内在因子的毒性引起的，内原性β-淀粉状蛋白被认为是导致细胞死亡的一种因子。β-淀粉状蛋白是构成老人斑的蛋白质，其被看作是阿尔茨海默氏疾病患者脑部的神经病理学特征，且由40至43种氨基酸组成。已经阐明，将β-淀粉状蛋白加到海马神经细胞原代培养物中，会导致神经细胞死亡[Science，Vol.245，pp.417-420(1989)]，而且也已证实，β-淀粉状蛋白的凝结对其毒性等的表达是不可缺少的[Neurobiology of Aging，Vol.13，pp.587-590(1992)and Journal of Molecular Biology，Vol.218，pp.149-163(1991)]。对于β-淀粉状蛋白的毒性表达机理，已经设想1)β-淀粉状蛋白形成允许钙离子流入的离子通道，2)β-淀粉状蛋白加速自由基的产生，3)β-淀粉状蛋白激活τ蛋白激酶I(TPK-I)促进τ蛋白的磷酸化作用，4)β-淀粉状蛋白激活了小胶质细胞，由此分泌神经毒素，等等。
最近阐明，神经营养因子如IGF-1(类似于胰岛素的生长因子)、NGF(神经生长因子)等抑制由β-淀粉状蛋白导致的神经细胞的编程性细胞死亡，并且阐明其机理是PI-3激酶激活的TPK-I/GSK-3β(糖原合成酶激酶3)对编程性细胞死亡的抑制作用[Journal of Neuroscience(J.Neurosci.)，Vol.11，pp.2552-2563(1991)，Science，Vol.267，pp.2003-2005(1995)，and The Journal ofBiological Chemistry(J.Biol.Chem.)，Vol.272，154-161(1997)]。当PI-3激酶被β-淀粉状蛋白抑制而TPK-I/GSK-3β被激活时，丙酮酸盐脱氢酶(PDH)就受到抑制，由此影响乙酰胆碱的合成反应系统，降低乙酰胆碱的含量。这一事实与阿尔茨海默氏疾病患者大脑中乙酰胆碱含量降低的观察结果相一致。反过来，期望激活PI-3激酶，这不仅可以防止神经细胞死亡，而且可以增加大脑中乙酰胆碱的含量，从而改善神经症状。另外，可以预期TPK-I/GSK-3β的抑制增加大脑中葡萄糖的利用，而在阿尔茨海默氏疾病中，大脑中葡萄糖的利用被降低[The Journal of Biological Chemistry(J.Biol.Chem.)，Vol.269，3568-3573(1994)and Endocrinology，Vol.125，pp.314-320(1989)]。
此外，作为苯环上具有稠合含氮杂环基的化合物，下列化合物已经报导过了，其中所述的苯环与呋喃环或二氢呋喃环稠合。
1)抑制骨再吸收和骨新陈代谢活性的下式所代表的化合物：
其中R1为氢，低级烷基，酰基，氨基，酰氨基，硝基，卤素或羟基-可以具有一个或多个适宜取代基的低级烷基；
R2为氢，低级烷基，酰基，低级烷氧基，酰基-低级烷基，芳基，氰基，一(或二或三)卤-低级烷基，可以具有一个或多个适宜取代基的低级烷硫基或羟基-低级烷基；
R3为氢，低级烷基，低级链烯基，环低级烷基-低级烷基，卤素，酰基，酰基-低级烷基，酰氨基，酰氨基-低级烷基，酰基-低级链烯基，酰氧基-低级烷基，酰基-低级烷硫基-低级烷基，氨基-低级烷基，一(或二)低级烷基氨基，低级烷硫基-低级烷基，羟基亚氨基-可以具有一个或多个适宜取代基的低级烷基，羟基-可以具有一个或多个适宜取代基的低级烷基，羟基-低级烷硫基-低级烷基，氰基-低级烷基，一(或二)低级烷氧基-可以具有一个或多个适宜取代基的低级烷基，芳基取代的低级烷基，所述的芳基可以具有一个或多个适宜的取代基，一(或二)低级烷基氨基-低级烷基，杂环基取代的低级烷基，所述的杂环基可以具有一个或多个适宜的取代基，可以具有一个或多个适宜的取代基杂环基，杂环硫代，杂环硫代-低级烷基，杂环氧基，杂环氧基-低级烷基，杂环氨基亚氨基-低级烷基，芳基，氨基或硝基；
R2与R3可以相互结合，形成下列基团：
(1)可以具有一个或多个适宜的取代基的低级亚烷基，
(2)可以具有一个或多个适宜的取代基的低级亚链烯基，或
(3)式：-(A1)m-W-(A2)n-，其中每个A1和A2为可以具有一个或多个适宜的取代基的低级亚烷基或可以具有一个或多个适宜的取代基的低级亚链烯基，W为-S-，-S(O)-或-N(R5)-(其中R5为氢、低级烷基或酰基)，且每个m和n均为整数0或1；
X为O或S，Y为1，2-亚乙烯基或下列式子所代表的基团：-NHCO-，-NHSO2-，-OCO-，-OCH2-，-NHCOCO-，-NHCOCH＝CH-，-NHCOCH2-，-NHCONH-或-N(R6)CO-(其中R6低级烷基)；Z是可以具有一个或多个适宜的取代基的杂环基或可以具有一个或多个适宜的取代基的芳基；1为整数0或1；而---表示单键或双键，及其药学上可接受的盐，特别是
(WO 95/29907以及JP 9-512795A)。
2)抑制脂类过氧化物形成的活性的化合物为下式所代表的3，5-二羟基庚酸衍生物：
其中R1为氢，硝基，式-N(R4)R5所代表的基团，这里每个R4和R5均为氢，低级烷基，低级链烯基，芳基，芳烷基，酰基，芳酰基，取代或未取代的氨基甲酰基或者取代或未取代的硫代氨基甲酰基，或者R4和R5可以一起形成环氨基；每个R2和R3为氢或低级烷基；以及下式所代表的3，5-二羟基庚酸衍生物：
其中R1为氢，硝基，式-N(R4)R5所代表的基团，这里R4和R5为氢，低级烷基，低级链烯基，芳基，芳烷基，酰基，芳酰基，取代或未取代的氨基甲酰基或者取代或未取代的硫代氨基甲酰基，或者R4和R5可以一起形成环氨基；每个R2和R3为氢或低级烷基；R6为氢，低级烷基，碱金属或碱土金属(JP5-194466 A)。
3)用作除草剂的下式所代表的化合物：
其中R为H，Cl，F，C1-C2烷基或C1-C2烷氧基；R1为H，F，Cl，Br，CH3，OCH3，CN，CF3，OCF3或OCF2H；X1为O；R2为H，CH3或CH2CH3；R3为H，C1-C4卤代烷基，CR2R7CN，CN，CR2R4R7，COCl，COR4，C(NOR6)R2，CO2R4，CONR4R2，CHR2OH，CO2(CH2)2Si(CH3)3，CONR2SO2CH3，CHR2CO2R4，CONHCH(CH3)CONHCH(CH3)CO2CH3，CHR2COR4，CHR2OSO2(C1-C4烷基)，CHR2OC(O)R4，CHR2OC(O)N(R2)2，CHR2OC(O)N(R2)OCH3，CHR2OC(O)N(R2)Ph，HC＝CH2或C≡CH；R4为H，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C2-C6链烯基，C3-C6炔基，C2-C4卤代链烯基，苯基，C1-C4烷基苯基，C3-C6烷氧基羰基烷基或(CH2CH2O)bR2；b为1至6；m为1，n为1或2；J为
(其中X和Y分别为O或S)等。(USP 4,881,967)
4)具有抗菌活性的下式代表的化合物：
其中每个m和n为0或1，且所述的m与n之和为1；R为氢或低级烷基；R’为R，
或R与R’一起形成(CH3)2N-N＝，
或者形成吡咯或吡咯烷；R”为R，低级烷基，CF3-或ClCH2-；且R为低级烷基或CF3-，或其药学上可接受的盐(USP 4,212,865)。
5)下式所代表的化合物，其为合成中间体：
[Tetrahedron Letters，Vol.37，No.51，pp.9183-9186(1996)].
6)抑制脂类过氧化物形成活性的下式所代表的化合物：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢，酰基，烷氧基羰基或可取代的脂基或可取代的芳基；R3、R4和R5相同或相异，且每个为可以酰化的羟基，或氨基，可以分别被取代的烷氧基或脂基，或者R3、R4和R5中的两个一起形成可取代的碳环；R6和R7相同或相异，且每个为可取代的脂基，并且至少一个R6和R7在α位具有亚甲基；R8和R9相同或相异，且每个为氢或者位可以分别被取代的脂基或芳基，或其盐(EP-A-483772和JP 5-140142 A)。
7)抑制骨再吸收活性的下式所代表的化合物：
其中R1甲酰基，氨基甲酰基-低级烷基，硫代吗啉代羰基-低级烷基，硫代吗啉代-羰基-低级烷基S-氧化物，吡啶基氨基羰基-低级烷基，吡唑基氨基羰基-低级烷基，三唑基氨基羰基-低级烷基，喹啉基氨基羰基-具有一个或多个取代基低级烷基，3-吡啶基-低级烷基氨基羰基-低级烷基，4-吡啶基-低级烷基氨基羰基-低级烷基，吡啶基乙基氨基羰基-低级烷基，吡啶基-低级烷基氨基羰基-低级烷基N-氧化物，苯并咪唑基-低级烷基氨基羰基-低级烷基，N-吡啶基-低级烷基-N-酰基-低级烷基氨基羰基-低级烷基，N-吡啶基-N-低级烷基氨基羰基-低级烷基，低级烷基氨基羰基-低级烷基，二-低级烷基氨基羰基甲基，喹啉基，2-羟乙基，2-羟基-2-甲基丙基，氰基-低级烷基，二-低级烷基氨基-低级烷基，吡啶基-低级烷基，三恶唑基-低级烷基，吡唑基-具有一个或多个取代基的低级烷基，嘧啶基-具有一个或多个取代基的低级烷基，二氢2，3-二氮杂萘基-具有一个或多个取代基的低级烷基，氧杂二恶唑基-具有一个或多个取代基的低级烷基，杂环-具有一个或多个取代基的低级链烯基，低级烷氧基低级烷基氨基-具有一个或多个取代基的低级烷基，芳基-低级烷基氨基羰基-具有一个或多个取代基的低级烷基，芳基氨基羰基-具有一个或多个取代基的低级烷基，芳基硫基-具有一个或多个取代基的低级烷基，低级烷基或咪唑基-低级烷基；
R2为低级烷基，受保护的羧基或氰基；R3为卤素或低级烷基；R4为氢，硝基或氨基；而R5为卤素，低级烷基或硝基；条件是1)当R1甲基时，R2为受保护的羧基或氰基，和2)当R1为咪唑基甲基时，R2受保护的羧基或氰基，或其盐(JP 9-124633 A)。
8)具有钠通道调节活性的下式所代表的化合物：
其中每个R1和R2为氢原子，可取代的低级烷基或酰基；
每个R3，R4和R5为可取代的低级烷基或低级可取代的低级烷氧基，或者R4和R5一起形成5元或6元碳环；
R6为低级烷基；
Ar为可取代的芳基；
环A为可取代的5至8元含氮杂环；
X为可取代的低级亚烷基；
Y碳原子或氮原子；
Za是代表CH2，COCH(R7)，OCH(R7)，SCH(R7)，或N(R10)CH(R7)的基团(其中R7为氢原子或可取代的芳基；而R10为氢、可取代的烃基、或酰基)；Zb为二价的脂烃基，其可以具有一个连接键或取代基，并可以通过氧原子、氮原子或硫原子成键；m为1至3的整数，或其盐(WO 98/08842)。
具有优异的脑内渗透性并且具有类似于神经营养因子的活性和强化神经营养因子的活性的低分子量化合物，一般认为其能够抑制神经变性疾病如阿尔茨海默氏氏疾病等中的神经细胞死亡并改善神经变性疾病的症状。因此，希望开发这样的化合物，该化合物具有类似于神经营养因子的活性和/或强化神经营养因子的活性，而且还具有优异的药理活性，如通过抑制β-淀粉状蛋白细胞毒性的神经细胞保护活性，或使神经细胞免于神经细胞致死因子毒性的活性，等等。凭此，该化合物可用作神经变性疾病等的预防性药物和治疗性药物。
发明内容
本发明人深入研究的结果首次合成了下式所代表的新颖化合物或其盐[下文中有时简化作化合物(Ia)]：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子，可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环；
R3a为卤原子，可取代的烃基或可取代的杂环基；
为单键或双键；
环A为可取代的苯环；
环B为可被卤素或可取代的烃基取代的5至7元含氮杂环；
环C1为苯环，该苯环可以被卤素，可卤代的低级烷基，可卤代的低级烷氧基以及可卤代的低级烷硫基所取代，另外还可以被下式所代表的基团取代：
(其中每个符号的定义同上)。这些化合物的化学结构特征在于与呋喃或二氢呋喃环稠合的苯环被下式所代表的基团所取代：
(每个符号的定义同上)。
此外，本发明人意想不到地发现化合物(Ia)基于其特殊的化学结构而具有优异的药理活性，如类似于神经营养因子的活性，强化神经营养因子的活性，抑制β-淀粉状蛋白细胞毒性的活性，等等。本发明人还发现化合物包括化合物(Ia)和下式所代表的化合物或其盐[下文中有时简化作化合物(Ia’)]：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子，可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元的碳环或杂环；
R3a为氢原子，可取代的烃基或可取代的杂环基；
---为单键或双键；
环A为可取代的苯环；
环Ba表示可取代的5至7元杂环；
环Ca除为可取代的苯环外，还可以是下式所代表的基团：
(其中每个符号的定义同上)，基于环Ca上取代基的特殊化学结构
而具有类似于神经营养因子的活性，强化神经营养因子的活性，抑制β-淀粉状蛋白细胞毒性的活性，等等。此外，这些化合物(Ia)和化合物(Ia’)具有极低的毒性，优异的脑内渗透性，并且可以抑制神经变性活性等，因此，可作为完全令人满意的药物。
而且，本发明人首次合成了下式所代表的新颖化合物或其盐[下文中有时简化作化合物(Ib)]：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子，可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元的碳环或杂环；
R3b可取代的C6-14芳基；
R4为(1)可以被芳基取代的脂烃基，所述的芳基可以被进一步地取代，或(2)含可取代芳基的酰基；
R5氢原子，C1-6烷基或酰基；
---表示单键或双键；
环C2为可取代的苯环，除了被式-NR4(R5)(其中每个符号的定义同上)所代表的基团取代之外。这些化合物的化学结构特征在于与呋喃或二氢呋喃环稠合的苯环被式-NR4(R5)(其中R4为含芳环的基团)所代表的基团所取代，而且，苯并呋喃或二氢呋喃环在其3-位被芳基所取代。
意想不到的是，本发明人还发现如此得到的化合物(Ib)基于其特殊的化学结构而具有优异的药理活性，如类似于神经营养因子的活性，强化神经营养因子的活性，抑制β-淀粉状蛋白细胞毒性的活性，等等。此外，这些化合物具有极低的毒性，优异的脑内渗透性，并且可以抑制神经变性活性等，因此，可作为完全令人满意的药物。
本发明人在这些发现的基础上作了进一步的研究，由此完成本发明。也就是说，本发明提供：
1.下式代表的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环；为单键或双键；
W为
(i)下式代表的基团：
其中环A为可取代的苯环，环B为5至7元含氮杂环，该杂环可以被卤素或可取代的烃基所取代；或者
(ii)下式代表的基团：
其中R4为(1)芳基取代的脂烃基，所述的芳基可以被取代，也就是说，可以被进一步取代，或者(2)含可取代芳基的酰基；R5为氢原子、C1-6的烷基或酰基，并且当W为Wa时，R3为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环，而环C为可以被取代基取代的苯环，所述的取代基除了Wa所代表的基团外选自卤素、可卤代的低级烷基、可卤代的低级烷氧基和可卤代的低级烷硫基，当W为Wb时，R3为可取代的C6-14的芳基，而环C为可以被进一步取代的苯环，除了被Wb所代表的基团取代之外；条件是，当是双键时，以下这部分的结构：
是
2.下式代表的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环；
R3a为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基；
为单键或双键；
环A是可取代的苯环，
环B是5至7元含氮杂环，该杂环可以被卤素或可取代的烃基所取代；
环C1是苯环，其除了被下式代表的基团取代之外还可以进一步被取代基取代，所述的取代基选自卤素、可卤代的低级烷基、可卤代的低级烷氧基和可卤代的低级烷硫基，
(其中每个符号的定义同上)，条件是，当是双键时，以下这部分的结构：
3.下式代表的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环；
R3b为可取代的C6-14芳基；
R4为(1)脂烃基，该脂烃基可以被芳基所取代，所述的芳基可以被取代，并且可以进一步被取代，或(2)含可取代的芳基的酰基；
R5为氢原子，C1-6的烷基或酰基；
为单键或双键；
环C2可进一步取代的苯环，除了被-NR4(R5)所代表的基团(每个符号的定义同前)取代之外；
条件是，当是双键时，以下这部分的结构：
是
4.上项1的化合物，其中所述的R1和R2相同或相异，且每个为(i)氢原子，(ii)C1-6的烷基、C2-6的链烯基、C2-6的炔基，C3-6的环烷基或C6-14的芳基，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，该酰基选自甲酰基，羰基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基、C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰基氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5元至7元饱和的环氨基，其可以具有1至3个取代基，所述的取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基，和5至10元芳香杂环基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5元至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或者
(iii)5至14元的杂环基，该杂环基含除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基，其除碳原子之外还包含1-4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5元或7元饱和的环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基，和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或者
(iv)R1和R2与邻近的碳原子一起形成C3-8环烷烃或3至8元杂环，该杂环除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基酰氨基，C6-14芳基酰氨基，C1-6烷氧基酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基酰氧基，C6-14芳基酰氧基，C1-6烷氧基酰氧基，一C1-6烷基氨基甲酰氧基，二C1-6烷基氨基甲酰氧基、C6-14芳基氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳基氧基；
(i)当W为Wa时，
R3为(i)氢原子，(ii)C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基或C6-14芳基，其可以分别具有1至5个取代基，该取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；或
(iii)5至14元杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，其可以具有1至5个取代基，该取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还其包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元的芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元的芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；
环A为苯环，该苯环可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元的杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基酰胺基，C6-14芳基酰胺基，C1-6烷氧基酰胺基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；
环B为5至7元含氮杂环，该含氮杂环可以被下列取代基所取代：(i)卤素，或(ii)C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基或C6-14芳基，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，所述的取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；和
环C是可以被取代基取代的苯环，所述的取代基选自卤素，C1-6可卤代的烷基，C1-6可卤代的烷氧基和C1-6可卤代的烷硫基，也可以是下式代表的基团：
(ii)当W为Wb时，
R3为C6-14的芳基，该芳基可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；
R4为(i)C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或C3-6环烷基，其具有1至3个C6-14芳基和5至14元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，它们可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；并且还可以进一步具有1至5个取代基，该取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基，该杂环羰基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，所述的取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或
(ii)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳基-氧基羰基，C7-16芳烷基-氧基羰基，5元或6元杂环羰基，该杂环羰基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，
该酰基具有1至3个C6-14芳基和5至14元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，该芳香杂环基可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基该杂环羰基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基羰基-氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该芳香杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外，还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；
R5为(i)氢原子，(ii)C1-6烷基，或(iii)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5或6元杂环羰基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基；而环C为苯环，其除被一NR4(R5)代表的基团取代外还可进一步被1至3个取代基取代，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)羟基，(12)氨基，(13)一C1-6烷基氨基，(14)一C6-14芳基氨基，(15)二C1-6烷基氨基，(16)二C6-14芳基氨基，(17)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(18)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(19)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(20)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子和(21)磺基。
5.上项2的化合物，其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6可以具有取代基的烷基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元杂环。
6.上项2的化合物，其中每个R1和R2均为C1-6烷基。
7.上项2的化合物，其中R3a可取代的C6-14芳基。
8.上项2的化合物，其中R3a为可以具有C1-6烷基或卤素的苯基。
9.上项2的化合物，其中环A是可以被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基所取代的苯环。
10.上项2的化合物，其中环B是可以被C1-6烷基所取代的5至7元的含氮杂环。
11.上项2的化合物，其中环C1为苯环，该苯环可以进一步被C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。
12.上项2的化合物，其中下式所代表的基团：
(其中每个符号的定义同条项2)为下式所代表的基团：
(其中R6和R7相同或相异，且每个为氢原子、卤素或可取代的烃基，环A的定义同上项2)。
13.上项2的化合物，其中下式所代表的基团：
(其中每个符号的定义同上面的项2)为下式所代表的基团：
(其中R6和R7相同或相异，且每个为氢原子、卤素或可取代的烃基，环A的定义同上项2)。
14.上项12或13的化合物，其中R6和R7为氢原子且环A为苯环，该苯环可以具有1个或2个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基的取代基。
15.上项2的化合物，其中在环C1上的下式所代表的基团
(其中每个符号的定义同上项2)的取代位置在苯并呋喃环或二氢苯并呋喃环的5-位。
16.上项2的化合物，其中每个R1和R2均为C1-6烷基，R3a为可以带有C1-6烷基或卤素的苯基，环A为可以被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基所取代的苯环，环B为可以被C1-6烷基所取代的5至7元含氮杂环，环C1为苯环，该苯环可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基进一步取代，而下式所代表的基团：
(其中每个符号的定义同上项2)为下式所代表的基团：
(其中环A1为苯环，该苯环可以具有1个或2个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基的取代基)。
17.[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异吲哚啉，[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异吲哚啉，[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异吲哚啉，[4]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯o[4，5-f]异吲哚，[5]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯o[4，5-f]异吲哚，[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯o[4，5-f]异吲哚，[7](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异吲哚啉，或[8](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异吲哚啉盐酸盐。
18.上项3的化合物，其中环A为苯环，该苯环可以具有1至3个选自下列基团的取代基：卤素，C1-3亚烷基二氧基，硝基，氰基，C1-6可卤代的烷基，C2-6可卤代的链烯基，C2-6可卤代的炔基，C3-6可卤代的环烷基，C6-14芳基，C1-6可卤代的烷氧基，羟基，氨基，一C1-6烷基氨基，一C6-14芳基氨基，二C1-6烷基氨基，二C6-14芳基氨基，酰基，酰氨基，可取代的5至7元饱和环氨基，5至10元芳香杂环基和磺基。
19.上项3的化合物，其中R1和R2相同或相异，且每个为(i)氢原子，(ii)C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基或C6-14芳基，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或
(iii)5至14元杂环基，该杂环基除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基，其除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元的杂环氨基甲酰基，其除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或
(iv)R1和R2与邻近的碳原子一起形成C3-8环烷烃或3至8元杂环，该杂环除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，其可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；
R3为C6-14的芳基，该芳基可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元的杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基；
R4为(i)C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或C3-6环烷基，其具有1至3个C6-14芳基和5至14元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，它们可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，并且还可以具有1至5个取代基，该取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基-酰氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，所述的取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基，或
(ii)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳基-氧基羰基，C7-16芳烷基-氧基羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，
它们具有1至3个C6-14芳基和5至14元芳香杂环基，该杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，该芳香杂环基可以分别具有1至5个取代基，所述的取代基选自(1)卤素，(2)C1-3亚烷基二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)C1-6可卤代的烷基，(6)C2-6可卤代的链烯基，(7)C2-6可卤代的炔基，(8)C3-6可卤代的环烷基，(9)C6-14芳基，(10)C1-6可卤代的烷氧基，(11)C1-6可卤代的烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基，(15)一C6-14芳基氨基，(16)二C1-6烷基氨基，(17)二C6-14芳基氨基，(18)酰基，选自甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基-羰基，C3-6环烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，C6-14芳基-羰基，C7-16芳烷基-羰基，C6-14芳氧基-羰基，C7-16芳烷氧基-羰基，5元或6元杂环羰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，一C1-6烷基-氨基甲酰基，二C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-14芳基-氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基其除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基磺酰基，C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基，(19)酰氨基，选自甲酰氨基，C1-6烷基-酰氨基，C6-14芳基羰基-氨基，C1-6烷氧基-酰氨基，C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，选自C1-6烷基-酰氧基，C6-14芳基-酰氧基，C1-6烷氧基-酰氧基，一C1-6烷基-氨基甲酰氧基，二C1-6烷基-氨基甲酰氧基，C6-14芳基-氨基甲酰氧基和烟酰基氧基，(21)5至7元饱和环氨基，其可以具有1至3个取代基，该取代基选自C1-6烷基，C6-14芳基和5至10元芳香杂环基，该芳香杂环基除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(22)5至10元芳香杂环基，其除碳原子之外，还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基。
20.上项1的化合物，其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或可取代的C1-6烷基，或者R1和R2与相邻的碳原子一起形成可取代的3至8元杂环。
21.上项1的化合物，其中每个R1和R2为氢原子或C1-6烷基。
22.上项1的化合物，其中每个R1和R2为氢原子或甲基。
23.上项1的化合物，其中R1和R2与邻近的碳原子一起形成下式所代表的环
(其中Z为氢原子或C1-6烷基)。
24.上项1的化合物，其中R3为苯基，该苯基可以被卤素或C1-6烷基所取代。
25.上项1的化合物，其中R3为苯基，该苯基可以被氟、甲基或异丙基所取代。
26.上项1的化合物，其中式-NR4(R5)所代表的基团在环C上的取代位置为苯并呋喃环或二氢苯并呋喃环的5-位。
27.上项1的化合物，其中R4为(1)可被芳基取代的C1-6烷基，所述的芳基可以被卤素所取代，C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基，或者(2)酰基，该酰基包含可以被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基取代的芳基。
28.上项1的化合物，其中R4苯甲基或苯乙基，所述的苯甲基或苯乙基可以被氟、甲氧基或亚甲二氧基所取代。
29.上项1的化合物，其中R5氢原子、C1-6烷基或C1-6烷基-羰基。
30.上项1的化合物，其中R5氢原子或甲基。
31.上项1的化合物，其中环C为苯环，该苯环可以进一步被1至3个C1-6烷基所取代。
32.上项1的化合物，其中环C为苯环，该苯环可以进一步被1至3个甲基所取代。
33.上项1的化合物，其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6烷基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成被C1-6烷基取代的哌啶环；
R3为苯基，该苯基可以被卤素或C1-6烷基所取代；
R4为(1)被C6-14芳基、噻吩基或吡啶基取代的C1-6烷基，所述的C6-14芳基、噻吩基或吡啶基可以被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代，或者(2)C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳基磺酰基、烟甲酰基或噻吩甲酰基，其可以被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代；
R5为氢原子、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；和
环C为苯环，该苯环可以进一步被1至3个C1-6烷基所取代。
34.上项1的化合物，其中每个R1和R2为氢原子或C1-3烷基；
R3为C6-14芳基，该芳基可以被卤原子或C1-6烷基所取代；
R4为C7-15芳烷基，该芳烷基可以被卤原子、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代；
R5为氢原子或C1-6烷基；
为单键；和
环C为苯环，该苯环进一步被3个C1-6烷基所取代。
35.上项1的化合物，其中每个R1和R2为甲基；
R3为可以被氟、甲基或异丙基所取代的苯基；
R4为可以被氟、甲基或异丙基所取代的苯甲基或苯乙基；
R5为氢原子或甲基；
为单键；和
环C为苯环，该苯环进一步被3个甲基所取代。
36.[1]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[2]N-苯甲基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[3]3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[4]3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[5]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[6]N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[7]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[8]N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[9]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，[10]3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[11]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[12]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，[13]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺，或[14](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐。
37.上项1的化合物的前药。
38.制备上项1的化合物的方法，包括使下式代表的化合物或其盐：
与下式所代表的化合物或其盐反应，其中每个符号的定义同上项2
其中每个L1和L2为离去基团，而环A的定义同上项2，或者使下式所代表的化合物或其盐：
(其中每个符号的定义同上项3)与式：R4-L(其中L为离去基团而R4的定义同上项3)所代表的化合物反应。
39.包含下式所代表的化合物或其盐或其前药的药物组合物：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环，---为单键或双键，
W为
(i)下式代表的基团：
其中环A为可取代的苯环，环B为5至7元含氮杂环，其可以被卤素或可取代的烃基所取代，或者
(ii)下式所代表的基团：
其中R4为(1)可以被芳基取代脂族烃基，所述的芳基可以被进一步取代，或者(2)酰基，该酰基包含可取代的芳基，R5为氢原子、C1-6烷基或酰基，
当W为Wa时，R3为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，而环C为苯环，所述的苯环除了可被Wa所代表的基团取代外还可以被选自卤素、低级可卤代的烷基、低级可卤代的烷氧基和低级可卤代的烷硫基所取代，
当W为Wb时，R3为可取代的C6-14芳基，而环C为苯环，所述的苯环除了可被Wb所代表的基团取代外还可以被进一步地取代；条件是，当是双键时，以下这部分的结构：
是
40.上项39的组合物，其为一种神经变性抑制剂。
41.上项39的组合物，其为一种β-淀粉状蛋白的细胞毒性抑制剂。
42.上项39的组合物，其为一种抑制类似于神经营养因子活性的药物。
43.上项39的组合物，其为一种预防或治疗神经变性疾病的药物。
44.上项39的组合物，其为一种预防或治疗阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的药物。
45.治疗阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的方法，包括将有效量的条项1的化合物或其前药给药于哺乳动物。
46.条项1的化合物或其前药在阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病治疗药物的制备中的用途。
47.一种神经变性抑制剂，包含下式所代表的化合物或其盐或其前药：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环，
R3a为氢原子、可取代的烃基或可取代的杂环基，
表示单键或双键，
环A为可取代的苯环，
环Ba为可取代的5至7元杂环，
环Ca是苯环，该苯环除了可以被下式代表的基团取代外还可进一步被取代，
其中每个符号的定义同上。
48.上项47的抑制剂，其为一种抑制β-淀粉状蛋白的细胞毒性的药物。
49.上项47的抑制剂，其为一种抑制类似于神经营养因子活性的药物。
50.上项47的抑制剂，其为一种预防或治疗神经变性疾病的药物。
51.上项47的抑制剂，其为一种预防或治疗阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的药物。
52.治疗阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的方法，包括将有效量的条项47的化合物或其前药给药于哺乳动物。
53.上项47的化合物或其前药在阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病治疗药物的制备中的用途。
具体实施方式
在上面提到的式子中，表示单键或双键。
在上面提到的式子中，R1和R2相同或相异，且每个位氢原子，可取代的烃基或可取代的杂环基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元碳环或杂环。
当在上述式子中表示双键时，R2不存在。换句话说，在上述的式子中，
(i)当表示单键时，该部分结构：
为
(ii)当表示双键时，该部分结构：
为
为了方便，在本发明的说明书中有时用下式一起表示上面的(i)和(ii)：
R1或R2所表示的“可取代的烃基”的“烃基”实例包括链烃基或环烃基(例如烷基，链烯基，炔基，环烷基，芳基等)等。在这些烃基中，优选具有1-16个碳原子的链烃基或环烃基。
“烷基”的实例优选包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，等等。
“链烯基”的实例优选包括C2-6链烯基(如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，仲丁烯基等)，等等。
“炔基”的实例优选包括C2-6炔基(如乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基等)，等等。
“环烷基”的实例优选包括C3-6环烷基(如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，等等。
“芳基”的实例优选包括C6-14芳基(如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，2-蒽基等)，等等。
R1或R2所表示的“可取代的烃基”的“取代基”实例包括(1)卤原子(如氟、氯、溴、碘等)，(2)C1-3亚烷基二氧基(如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等)，(3)硝基，(4)氰基，(5)可卤代的C1-6烷基，(6)可卤代的C2-6链烯基，(7)可卤代的C2-6炔基，(8)可卤代的C3-6环烷基，(9)C6-14芳基(如苯基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，2-蒽基等)，(10)可卤代的C1-6烷氧基，(11)可卤代的C1-6烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等)，(15)一C6-14芳基氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等)，(16)二C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等)，(17)二C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)，(18)酰基，(19)酰氨基，(20)酰氧基，(21)可取代的5至7元饱和环氨基，(22)5至10元芳香杂环基(例如2-或3-噻吩基，2-，3-，或4-吡啶基，2-，3-，4-，5-，或8-喹啉基，1-，3-，4-，或5-异喹啉基，1-，2-，或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基等)，(23)磺基和(24)C6-14芳氧基(例如苯氧基，1-萘氧基等)，等等。
所述的“烃基”可以具有1-5个，优选1-3个位于任何可取代位置上的取代基，如上面提到的那些取代基。当存在2或多个取代基时，它们的每一个可以相同或相异。
上述“可卤代的C1-6烷基”的实例包括可以具有1-5个、优选1-3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)。其特例包括甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，异丙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，5，5，5-三氟戊基，己基，6，6，6-三氟己基等。
上述“可卤代的C2-6链烯基”的实例包括可以具有1-5个、优选1-3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C2-6链烯基(例如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，仲丁烯基等)，等等。其特例包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，仲丁烯基，3，3，3-三氟丙烯基，4，4，4-三氟丁烯基等。
上述“可卤代的C2-6炔基”的实例包括可以具有1-5个、优选1-3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C2-6炔基(例如乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基等)，等等。其特例包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基，3，3，3-三氟-1-丙炔基，4，4，4-三氟-1-丁炔基等。
上述“可卤代的C3-6环烷基”的实例包括可以具有1-5个、优选1-3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，等等。其特例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，4，4-二氯环己基，2，2，3，3-四氟环戊基，4-氯环己基等。
上述“可卤代的C1-6烷氧基”的实例包括可以具有1-5个、优选1-3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，等等。其特例包括甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等。
上述“可卤代的C1-6烷硫基”的实例包括可以具有1-5个、优选1-3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，等等。其特例包括甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4，4，4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等。
上述“酰基”的实例包括甲酰基，羧基，氨基甲酰基，C1-6烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，C3-6环烷基羰基(例如环丙基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等)，C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C6-14芳基羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，C7-16芳烷基羰基(例如苯基乙酰基，苯基丙酰基等)，C6-14芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，C7-16芳烷氧基羰基(例如苯甲氧基羰基，苯乙氧基羰基等)，5元或6元杂环羰基(例如烟酰基，异烟酰基，2-噻吩甲酰基，3-噻吩甲酰基，2-呋喃甲酰基，3-呋喃甲酰基，吗啉代羰基，硫代吗啉代羰基，哌啶子基羰基，1-吡咯烷基羰基等)，一C1-6烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等)，二C1-6烷基氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等)，C6-14芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等)，硫代氨基甲酰基，5元或6元杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基，3-吡啶基氨基甲酰基，4-吡啶基氨基甲酰基，2-噻吩基氨基甲酰基，3-噻吩基氨基甲酰基等)，C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等)，C1-6烷基亚硫酰基(例如甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基等)，和C6-14芳基亚硫酰基(例如苯基亚硫酰基，1-萘基亚硫酰基，2-萘基亚硫酰基等)，等等。
上述“酰氨基”的实例包括甲酰氨基，C1-6烷基酰氨基(例如乙酰氨基等)，C6-14芳基酰氨基(例如苯基酰氨基，萘基酰氨基等)，C1-6烷氧基酰氨基(例如甲氧基酰氨基，乙氧基酰氨基，丙氧基酰氨基，丁氧基酰氨基等)，C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等)，以及C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰氨基，2-萘基磺酰氨基，1-萘基磺酰氨基等)，等等。
上述“酰氧基”的实例包括C1-6烷基酰氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等)，C6-14芳基酰氧基(例如苯甲酰氧基，萘甲酰氧基等)，C1-6烷氧基酰氧基(例如甲氧基酰氧基，乙氧基酰氧基，丙氧基酰氧基，丁氧基酰氧基等)，一C1-6烷基氨基甲酰氧基(例如甲基氨基甲酰氧基，乙基氨基甲酰氧基等)，二C1-6烷基氨基甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰氧基，二乙基氨基甲酰氧基等)，C6-14芳基氨基甲酰氧基(例如苯基氨基甲酰氧基，萘基氨基甲酰氧基等)，烟甲酰基氧基等。
上述“可取代的5至7元饱和环氨基”的“5至7元饱和环氨基”的实例包括吗啉代，硫代吗啉代，哌嗪-1-基，哌啶子基，吡咯烷-1-基等。所述的“可取代的5至7元饱和环氨基”的取代基的实例包括1至3个选自下列的基团：C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C6-14芳基(例如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，2-蒽基等)，5至10元的芳香杂环基(例如2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8-喹啉基，1-、3-、4-或5-异喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基等)，等等。
R1或R2所表示的“可取代的杂环基”的“杂环基”的实例包括5至14元的杂环基，该杂环基除碳原子之外，还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子等的杂原子(芳香杂环基或者饱和或未饱和的非芳香杂环基)。
所述的“芳香杂环基”的实例包括5至14元、优选5至10元的芳香杂环基，该芳香杂环基除碳原子之外还包含一个或多个(如1至4个)选自氮原子、硫原子和氧原子等的杂原子。其特例包括从下列的芳香杂环上去除一个任选的卤原子所形成的一价基团：噻吩，苯并噻吩，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并恶唑，苯并噻唑，苯并异噻唑，萘并[2，3-b]噻吩，呋喃，异中氮茚，黄烯(xantholene)，phenoxatine，吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，吲哚，异吲哚，1H-吲唑，嘌呤，4H-quinolidine，异喹啉，喹啉，2，3-二氟杂萘，1，5-二氮杂萘，喹屋啉，喹唑啉，曾啉，咔唑，β-咔啉，菲啶，丫啶，吩嗪，噻唑，异噻唑，吩噻嗪，恶唑，异恶唑，furazane，吩恶嗪等；或者上面的环(优选一元环)与一个至多个(优选1或2个)芳香环(如苯环等)稠合所形成的环，等等。
“芳香杂环基”的实例优选包括5至10元可以与苯环稠合的芳香杂环基。其特例包括2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8-喹啉基，1-、3-、4-或5-异喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基，2-或3-噻吩基等。更优选的实例包括2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-或3-喹啉基，1-异喹啉基，1-或2-吲哚基，2-苯并噻唑基等。
“非芳香杂环基”的实例包括3至8元(优选5元或6元)饱和或未饱和(优选饱和)的非芳香性杂环基(脂族杂环基)，如环氧乙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基(thietanyl)，吡咯烷基，四氢呋喃基，thiolanyl，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基等。
作为R1或R2所表示的“可取代的杂环基”的“取代基”，可以使用的数目和“取代基”与R1或R2所表示的“可取代的烃基”相同。
由R1和R2形成的“可取代的3至8元碳环”的“3至8元碳环”的实例包括C3-6环烷烃，如环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷等。
由R1和R2形成的“可取代的3至8元杂环”的“3至8元杂环”的实例包括3至8元的杂环，如氮丙啶，氮杂环丁烷，吗啉，硫代吗啉，哌嗪，哌啶，吡咯烷，六亚甲基亚胺，七亚甲基亚胺，六氢嘧啶等，该杂环除碳原子之外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子。
作为R1或R2所表示的“3至8元的碳环或杂环”的“取代基”，可以使用数目和“取代基”与R1或R2所表示的“可取代的烃基”相同。
在上述的式子中，W表示
(i)下式所代表的基团：
其中环A为可取代的苯环而环B为5至7元含氮杂环，它们可以被卤素或可取代的烃基所取代，或者
(ii)下式所代表的基团：
其中R4为(1)可被可取代的芳基取代的脂烃基，并还可以被进一步地取代，或者(2)含可取代芳基的酰基，R5氢原子，C1-6烷基或酰基。
当W为Wa时，上述式子中R3为氢原子，可取代的烃基或可取代的杂环基(下文中有时称作R3a)。
作为R3a所表示的“可取代的烃基”和“可取代的杂环基”，可以使用与R1或R2所表示的“可取代的烃基”和“可取代的杂环基”相同的基团。
在上式中，环A表示可取代的苯环。
环A所表示的“可取代的苯环”的取代基，于可取代的位置上可以具有1至4个(优选1或2个)基团，这些基团与上述R1或R2所表示的“可取代的烃基”的“取代基”相同。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
在上式中，环B表示5至7元的含氮杂环，该含氮杂环可以被卤素或可取代的烃基所取代。
环B所表示的“5至7元含氮杂环”的实例包括5至7元的含氮杂环等，如吡咯(例如1H-吡咯等)，二氢吡咯(例如2，5-二氢-1H-吡咯等)，二氢吡啶(例如1，2-二氢吡啶等)，四氢吡啶(例如1，2，3，4-四氢吡啶等)，氮杂(例如1H-氮杂等)，二氢氮杂(例如2，3-二氢-1H-氮杂，2，5-二氢-1H-氮杂，2，7-二氢-1H-氮杂等)，四氢氮杂(如2，3，6，7-四氢-1H-氮杂，2，3，4，7-四氢-1H-氮杂等)，等等。
环B可具有的卤素作为“取代基”的例子为氟，氯，溴，碘等。
作为环B可具有的“可取代的烃基”，可以使用与上面提到的R1或R2所表示的“可取代的烃基”相同的基团。
如上所示，环B在可取代的位置上可以具有1至3个取代基。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
下式所代表的基团的特例
其中每个符号的定义同上，包括下式所代表的基团
其中R6和R7相同或相异，且每个为氢原子、卤素或可取代的烃基等，而环A的定义同上。优选的是下式所代表的基团等
其中每个符号的定义同上，更优选的是下式所代表的基团等
其中每个符号的定义同上，在这些基团当中，特别优选下式所代表的基团等
其中每个符号的定义同上。
作为R6和R7所表示的“卤素”或“可取代的烃基”，可以使用与上述环B的“取代基”相同的“卤素”或“可取代的烃基”。
在上面的式子中，环Ba表示可取代的5至7元含氮杂环。
作为环Ba所表示的“5至7元含氮杂环”，可以使用与上述环B中所指出的“5至7元含氮杂环”相同的环。
作为环Ba所表示的“可取代的5至7元含氮杂环”的“取代基”，除了环B可能具有的“卤素”和“可取代烃基”之外，还可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代烃基”相同的数目和“取代基”。同时，氧基等也用作环Ba的取代基。
当W为Wa时，上式中环C为苯环，所述的苯环除可以被下式的基团所取代之外，还可以进一步被取代：
其中每个符号的定义同上，所述的取代基选自卤素，可卤代的低级烷基，可卤代的低级烷氧基，以及可卤代的低级烷硫基(下文中有时称作环C1)。
环C1于可取代的位置可以具有1至3个(优选1个)如下式所示的取代基
当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
环C1可进一步具有的卤素作为“取代基”的例子是氟，氯，溴，碘等。“可卤代的低级烷基”的例子有C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，该烷基可以具有1至5、优选1至3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，等等。其特例包括甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，异丙基，丁基，4，4，4-三氟丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，5，5，5-三氟戊基，己基，6，6，6-三氟己基等。“可卤代的低级烷氧基”的例子有C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，该烷氧基可以具有1至5、优选1至3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，等等。其特例包括甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，4，4，4-三氟丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等。“可卤代的低级烷硫基”的例子有C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基等)，该烷硫基可以具有1至5、优选1至3个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，等等。其特例包括甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4，4，4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等。
环C1在可取代的位置上可以具有1至3个(优选3个)如上所示的取代基。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
在上式中，环Ca可以进一步取代的苯环，此外还可以被下式所代表的基团取代：
其中每个符号的定义同上。
环Ca在可取代的位置上可以具有1至3个(优选1个)如下式所示的基团：
当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
作为环Ca可以进一步具有的“取代基”，可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代的烃基”的取代基相同的“取代基”。同时，环Ca的取代基“C1-6烷基”可以被“可以被羟基等所取代的4至8元内酯(例如3-羟基-δ-戊内酯等)”所取代。环Ca在可取代的位置上可以具有1至3个(优选3个)上述取代基。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
当W表示Wb时，在上述式子中，R3表示可取代的C6-14芳基(下文中有时称作R3b)。
R3b所表示的“可取代的C6-14芳基”的“C6-14芳基”的例子有C6-14芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，蒽基等。
作为所述的“可取代的C6-14芳基”的“取代基”，可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代的烃基”相同的数目和相同的“取代基”。
在上面提到的式子中，R4表示(1)可被可取代的芳基取代的脂烃基，并且可以被进一步取代，或者(2)含可取代芳基的酰基。
由R4所表示的“可被可取代的芳基取代的脂烃基，并且可以被进一步取代”中的“可取代的芳基”的实例包括芳烃基，芳杂环基等。
如上所定义的“芳烃基”的例子有一元环或稠合的多元环(二元环或三元环)的芳烃基，该芳烃基具有6至14个碳原子。其特例包括C6-14芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，蒽基等，优选C6-10的芳基，如苯基，1-萘基，2-萘基等。
所述的“芳杂环基”的例子有5至14、优选5至10元的芳杂环基，该芳杂环基除碳原子之外还包含1个或多个选自氮原子、硫原子和氧原子等的杂原子。其特例包括从下列芳香杂环上除去一任选的卤原子所形成的一价基团：噻吩，苯并噻吩，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并恶唑，苯并噻唑，苯并异噻唑，萘并[2，3-b]噻吩，呋喃，异中氮茚，黄烯(xantholene)，phenoxatine，吡咯，咪唑，吡唑，吡啶，吡嗪，嘧啶，哒嗪，吲哚，异吲哚，1H-吲唑，嘌呤，4H-quinolidine，异喹啉，喹啉，2，3-二氮杂萘，1，5-二氮杂萘，喹屋啉，喹唑啉，曾啉，咔唑，，β-咔啉，菲啶，丫啶，吩嗪，噻唑，异噻唑，吩噻嗪，恶唑，异恶唑，furazane，吩恶嗪等；或者上面的环(优选一元环)与1至多个(优选1或2个)芳香环(如苯环等)稠合所形成的环，等等。
“芳杂环基”的实例优选的有可以与苯环稠合的5至10元芳杂环基。其特例包括2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8-喹啉基，1-、3-、4-或5-异喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基，2-或3-噻吩基等。更优选的实例包括2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-或3-喹啉基，1-异喹啉基，1-或2-吲哚基，2-苯并噻唑基等。
作为所述“可取代的芳基”的“取代基”，可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代烃基”相同的数目和相同的取代基。
由R4所表示的“可被芳基取代的脂烃基，所述的芳基可以是取代的，而且可以进一步地被取代”中的“脂烃基”的实例有烷基、链烯基、炔基、环烷基等。其中，优选C1-6烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，C3-10环烷基等。
优选的“烷基”实例包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)等。
优选的“链烯基”实例包括C2-6链烯基(例如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，仲丁烯基等)等。
优选的“炔基”实例包括C2-6炔基(如乙炔基，丙炔基，丁炔基，1-己炔基等)等。
优选的“环烷基”实例包括C3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)等。
在它们之中，优选C1-6烷基。
所述的“脂烃基”在可取代的位置可以具有1至3个“可取代的芳基”。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
作为所述的“脂烃基”可以进一步具有的“取代基”，可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代烃基”的取代基相同的“取代基”。
作为R4所表示的“含可取代芳基的酰基”的“酰基”，可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代的烃基”中作为“取代基”的“酰基”相同的基团。
作为R4所表示的“含可取代芳基的酰基”中的“可取代芳基”，可以使用与上述R4所表示的“可被可取代的芳基取代的酰基，并且可以进一步地被取代”中的“可取代的芳基”相同的基团。
优选的由R4所表示的“含可取代芳基的酰基”的特例包括C6-14芳基羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，C7-16芳烷基羰基(例如苯乙酰基，苯丙酰基等)，C6-14芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，C7-16芳烷氧基羰基(例如苯甲氧基羰基，苯乙氧基羰基等)，5元或6元杂环羰基(例如烟甲酰基，异烟甲酰基，2-噻吩甲酰基，3-噻吩甲酰基，2-呋喃甲酰基，3-呋喃甲酰基，吗啉代羰基，硫代吗啉代羰基，哌啶子基羰基，1-吡咯烷基羰基等)，C6-14芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等)，5元或6元杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基，3-吡啶基氨基甲酰基，4-吡啶基氨基甲酰基，2-噻吩基氨基甲酰基，3-噻吩基氨基甲酰基等)，C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等)，C6-14芳基亚硫酰基(例如苯基亚硫酰基，1-萘基亚硫酰基，2-萘基亚硫酰基等)，等等。
在上面提到的式子中，R5为氢原子，C1-6烷基或酰基。
R5所表示的“C1-6烷基”的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等。
作为R5所表示的“酰基”，可以使用与上述R1或R2所表示的“可取代烃基”的“酰基”作为“取代基”相同的基团。
当W为Wb时，在上面提到的式子中，环C是苯环其除了可以被式-NR4(R5)(下文中有时称作环C2)所代表的基团取代外还可进一步被取代。
环C2在可取代的位置上可以具有1至3个式-NR4(R5)所代表的基团。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
除了式-NR4(R5)所代表的基团之外，环C2可进一步具有的“取代基”的实例包括卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等)，硝基，氰基，C1-6可卤代的烷基，C2-6可卤代的链烯基，C2-6可卤代的炔基，C3-6可卤代的环烷基，C6-14芳基(例如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，2-蒽基等)，C1-6可卤代的烷氧基，羟基，氨基，一C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等)，一C6-14芳基氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等)，二C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等)，二C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)，酰基，酰氨基，可取代的5至7元饱和环氨基，5至10元芳杂环基(例如2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-、3-、4-、5-或8喹啉基，1-、3-、4-或5-异喹啉基，1-、2-或3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，苯并[b]呋喃基等)，磺基等。
所述的“可卤代的C1-6烷基”，“可卤代的C2-6链烯基”，“可卤代的C2-6炔基”，“可卤代的C3-6环烷基”，“可卤代的C1-6烷氧基”，“酰基”，“酰氨基”，以及“可取代的5至7元饱和环氨基”的实例包括与上面详述R1或R2所表示的“可取代烃基”的“取代基”相同的基团。
环C2可以具有1至3个所述的基团于可取代的位置。当取代基的数目为2或更大时，所述的取代基可以相同或相异。
这样，本发明的化合物(I)包含于下式所代表的化合物(Ia)：
其中每个符号的定义同上，和下式所代表的化合物(Ib)中：
其中每个符号的定义同上。
在上述化合物(Ia)中，R1和R2相同或相异，且每个优选为氢原子或可取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基等)，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成3至8元可取代的杂环，等等，其中每个R1和R2更优选为C1-6烷基等。同时，当表示双键时，R2不存在，对于R1，优选可取代的C1-6烷基，特别优选C1-3烷基如甲基等。
对于R3a，优选其为可取代的C6-14芳基等。
对于环A，优选其为苯环，该苯环可以被选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6亚烷基二氧基等取代基取代。
对于环B，优选其为5至7元含氮杂环，该含氮杂环可以被C1-6烷基等所取代。
对于环C1，优选其为苯环，该苯环可进一步被1至3个的C1-6烷基或C1-6烷氧基等所取代。
对于下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同上，优选其为下式所代表的基团等：
其中每个符号的定义同上。特别是R6和R7，优选其为氢原子；对于环A，优选其为苯环，所述的苯环可以进一步被1至2个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基的取代基所取代。
下式所代表的基团：
(其中每个符号的定义同权利要求1)在环C1上的取代位置优选为苯并呋喃环或二氢苯并呋喃环等的5-位。
同时，对于化合物(Ia’)，优选其为化合物(Ia)等。对于环Ba，优选其为5至7元含氮杂环，该含氮杂环可以被C1-6烷基等所取代，而对于环Ca，优选其为苯环，该苯环可进一步被1至3个C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代。
尤其是对于化合物(Ia)，优选其中每个R1和R2为C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基等)，R3a为可具有C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基等)或卤原子(特别是氟)的苯基，环A为可被选自卤素、C1-6烷基特别是C1-3烷基如甲基等)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基等)和C1-6亚烷基二氧基(特别是C1-3亚烷基二氧基如亚甲基二氧基等)所取代的苯环，环B为可被C1-6烷基所取代的5至7元含氮杂环，而环C1为可被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基等)或C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基等)所取代的苯环，特别优选其中下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同上，为下式所代表的基团：
其中环A1为可被1至2个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基取代基所取代的苯环。
同时，当表示双键时，R2不存在，而对于R1，优选其为可取代的C1-6烷基等，并特别优选C1-3烷基如甲基等。对于其它的符号，优选与上述符号相同的符号，特别优选这样的化合物，该化合物中的R3a为具有C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基等)的苯基，环A为苯环，，环B为5至7元含氮杂环，且环C1为可进一步被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基等)所取代的苯环，特别优选这样的化合物，该化合物中的下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同上，为下式所代表的基团：
作为化合物(Ia)的特例，优选下文的实施例1a至实施例22a中所制备的化合物及其盐等，其中优选：
[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(实施例4a)或其盐，
[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(实施例6a)或其盐，
[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(实施例11a)或其盐，
[4]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯o[4，5-f]异吲哚(实施例12a)或其盐，
[5]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯o[4，5-f]异吲哚(实施例14a)或其盐，
[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯o[4，5-f]异吲哚(实施例16a)或其盐，
[7](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(实施例17a)，
[8](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐(实施例19a)，或它们的其它盐，特别优选：
[1]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(实施例6a)，
[2]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚(实施例12a)，
[3](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(实施例17a)，
[4](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐(实施例19a)等。
在上述化合物(Ib)中，R1和R2相同或相异，且每个R1和R2的实例优选为卤原子或可取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基等)，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成可取代的3至8元杂环(特别是5元或6元含氮杂环如哌啶等)，等等，更优选为卤原子或可取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基等)，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成可被C1-6烷基取代的哌啶环等，其中更优选的是每个R1和R2均为C1-6烷基，尤其是甲基。
对于R3b，优选其为可被卤素(特别是氟)或C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基等)等所取代的苯基，更优选其为被氟、甲基、乙基、丙基等取代的苯基。
对于R4，优选其为(1)可被芳基(特别是C6-14芳基，如苯基或者5元或6元杂环羰基，所述杂环羰基除碳原子之外，还包含1至3个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子，如噻吩基、吡啶基等)取代的C1-6烷基，所述的芳基可以被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代，或者(2)含有芳基(特别是C6-14芳基，如苯基)的酰基，所述的芳基可以被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代，等等。更优选其为(1)C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)，该烷基可以被C6-14芳基(特别是苯基)、噻吩基或吡啶基所取代，所述的芳基、噻吩基或吡啶基可以被卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲基二氧基)所取代，或者(2)C6-14芳基羰基(特别是苯基羰基)、C7-16芳烷基羰基(特别是苯甲基羰基)、C6-14芳基磺酰基(特别是苯基磺酰基)、烟甲酰基或噻吩甲酰基，它们可以被卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲基二氧基)等等所取代。其中，特别优选的是被氟、甲氧基或亚甲基二氧基取代的苯甲基或苯乙基。
对于R5，优选其为氢原子、C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)或C1-6烷基羰基(特别是C1-3烷基羰基，如乙酰基)等，更优选其为氢原子或甲基等。
对于环C2，优选其为可被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)进一步取代的苯环，特别优选其为可被3个甲基进一步取代的苯环等。
对于化合物(Ib)，特别优选这样的化合物，在该化合物中，R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基等)，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成被C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基等)取代的哌啶环；
R3b为可被卤素(特别是氟)或C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基、乙基、异丙基等)等取代的苯基；
R4为(1)C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)，该烷基可以被C6-14芳基(特别是苯基)、噻吩基或吡啶基所取代，所述的芳基、噻吩基或吡啶基可以被卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲基二氧基)所取代，或者(2)C6-14芳基羰基(特别是苯基羰基)、C7-16芳烷基羰基(特别是苯甲基羰基)、C6-14芳基磺酰基(特别是苯基磺酰基)、烟甲酰基或噻吩甲酰基，它们可以被卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基，如甲氧基)或C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲基二氧基)取代；
R5为氢原子、C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)或C1-6烷基羰基(特别是C1-3烷基羰基，如乙酰基)；和
环C2优选为可被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)取代的苯环，等等，并在该化合物中，R1和R2均为甲基；
R3b为可被氟、甲基或异丙基取代的苯基；
R4为可被氟、甲氧基或亚甲基二氧基取代的苯甲基或苯乙基；
R5为氢原子或甲基；
为单键；和
环C2为被3个甲基等取代的苯环。
同时，当表示双键时，R2不存在，而对于R1，优选其为可取代的C1-6烷基，特别优选C1-3烷基，如甲基等。对于其它的符号，优选与上述符号相同的符号。特别优选这样的化合物，该化合物中的R3b为可被卤素(特别是氟)或C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、异丙基等)所取代的苯基；R4为(1)C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)，该烷基可以被C6-14芳基(特别是苯基)所取代，所述的芳基可以被卤素(特别是氟)或C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基，如甲氧基)所取代，或者(2)C6-14芳基羰基(特别是苯基羰基)或C7-16芳烷基羰基(特别是苯甲基羰基)，其可以被卤素(特别是氟)或C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基，如甲氧基)所取代；R5为氢原子；而环C2为苯环，该苯环可被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基，如甲基)所取代。
作为化合物(Ib)的特例，优选下文的实施例1b至实施例67b中所制备的化合物等，其中优选：
[1]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例4b)或其盐，
[2]N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例6b)或其盐，
[3]3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例9b)或其盐，
[4]3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例11b)或其盐，
[5]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例19b)或其盐，
[6]N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例23b)或其盐，
[7]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例31b)或其盐，
[8]N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例33b)或其盐，
[9]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例35b)或其盐，
[10]3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(实施例45b)或其盐，
[11]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(实施例47b)或其盐，
[12]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(实施例51b)或其盐，
[13]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺(实施例55b)或其盐，
[14](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，其盐酸盐(实施例61b)，或其其它的盐等，并且特别优选：
[1]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(实施例19b)或其盐，
[2]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺(实施例55b)或其盐，
[3](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐(实施例61b)等。
举例来说，上述化合物的盐有金属盐、铵盐和具有酸基如-COOH等情况下的有机碱盐，有无机酸盐、有机酸盐、碱性或酸性氨基酸盐等，以及在具有碱性基团如-NH2等情况下的内盐。优选的金属盐的实例包括碱金属盐，如钠盐、钾盐等；碱土金属盐，如钙盐、镁盐和钡盐等；以及铝盐等。优选的有机碱盐的实例包括与三甲胺、三乙胺、吡啶、二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、N，N’-二苯甲基乙二胺等的盐。优选的无机酸盐的实例包括与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。优选的有机酸盐的实例包括与甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等的盐。优选的碱性氨基酸盐的实例包括与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等的盐，优选的酸性氨基酸盐的实例包括与天冬氨酸、谷氨酸等的盐。
在这些盐中，优选药学上可接受的盐。其实例为，在化合物中具有酸性官能团的情况下包括无机盐如碱金属盐(钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(钙盐、镁盐、钡盐等)以及铵盐等，同样包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐等无机酸盐；或者在化合物中具有碱性官能团的情况下包括如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、柠檬酸、酒石酸盐等有机盐。
以下，阐明本发明的化合物(Ia)和化合物(Ia’)的制备方法。
化合物(Ia’)可以根据化合物(Ia)的制备方法和本身已知的方法或其改进的方法等制备，所述本身已知的方法见WO 95/29907，JP 5-194466A，USP4,881,967，USP 4,212,865，Tetrahedron Letters，Vol.37，No.51，pp.9183-9186(1996)。
化合物(Ia)可以依据下列方法或其改进方法制备。
在下列的反应方案中，化合物中每个符号的定义同上。下列反应方案中化合物均包括其盐，而所述的盐与所列举的有关化合物(Ia)的盐相同。
方案1
化合物(Ia)是通过使化合物(IIa)与下式所代表的化合物(IIIa)反应而制备的：
(其中，每个L1和L2代表离去基团，而环A的定义同上)，如果需要，在碱存在进行反应。
作为化合物(IIa)的环C1的“除-NH2之外可具有的取代基”，可以使用数目和取代基均与化合物(Ia)的环C1“可进一步具有的取代基”相同的取代基。
举例来说，L1和L2所代表的“离去基团”的实例有羟基，卤原子(如氟，氯，溴，碘等)，可卤代的C1-5烷基磺酰氧基(如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氯甲磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的实例包括具有1至3个取代基的C6-10芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基选自C1-6烷基(如甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，以及硝基等。其特例包括苯磺酰氧基，间硝基苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
化合物(IIIa)是能够与化合物(IIa)环C1上的取代的氨基一起形成下式所代表的基团：
(其中每个符号的定义同上)，例如使用下式所代表的化合物：
(其中D1为式-(CH2)d1-(d1表示0至3的整数)所代表的基团，其可以被烃基所取代，所述的烃基可以具有卤素或取代基；E1为式-(CH2)e1-(e1表示0至3的整数)所代表的基团，其可以被烃基所取代，所述的烃基可以具有卤素或取代基；d1与e1之和为2至4的整数，且每个L1和L2的定义同上)等。
对于所述可具有卤素或取代基的烃基，可以使用与上述环B所示的5至7元含氮杂环的取代基相同的具有卤素或取代基的烃基。
对于1摩尔的化合物(IIa)，化合物(IIIa)的用量为约1.0至约5.0摩尔，优选为约1.0至约2.0摩尔。
所述的“碱”例子有碱性盐，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物，如氨基化钠，二异丙基氨基化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等，等等。
对于1摩尔的化合物(IIa)，碱的用量为约1.0至约5.0摩尔，优选为约1.0至约3.0摩尔。此外，如果需要，可以在季铵盐与碱一起存在下，进行所述的反应。
所述的“季铵盐”的实例有四丁基碘化铵等。
对于1摩尔的化合物(IIa)，季铵盐的用量为约0.1至约2.0摩尔，优选约0.5至约1.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约48小时，优选为约1至约24小时。反应温度通常为约-20至约200℃，优选为约0至约150℃。
作为选择，可以用Mitsunobu反应(Synthesis，1981，pp.1-27)代替上述反应。
所述的反应是存在偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯等)和膦(例如三苯基膦，三丁基膦等)存在下，通过使化合物(IIa)与化合物(IIIa)(其中每个L1和L2为OH)反应来进行。
对于1摩尔的化合物(IIa)，化合物(IIIa)(其中每个L1和L2为OH)的用量为约1.0至约5.0摩尔。
对于1摩尔的化合物(IIa)，所述的“偶氮二羧酸酯”和“膦”的用量分别为约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约5分钟至约48小时，优选为约30分钟至约24小时。反应温度通常为约-20至约200℃，优选约0至约100℃。
化合物(IIa)可以根据本身已知的方法，如JP 5-140142A中所描述的方法或其改进的方法等来制备。
当化合物(IIa)为二氢苯并呋喃时，其制备根据下列反应方案中所描述的方法来进行。
方案2
在上面的式子中，L’代表离去基团，R8代表氢原子或基团，其中的亚甲基被从R1上除去。
L’所代表的“离去基团”的实例有羟基，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。
“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的实例为具有1至3个取代基的C6-10芳基磺酰氧基(如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基选自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，以及硝基等。特例包括苯磺酰氧基，间硝基苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
化合物(IVa)和化合物(Va)可以容易从商业上买到，或者依据本身已知的方法制备。
化合物(VIa)可以通过使酚盐阴离子与式R8-CHL’-CHR2＝CHR3a所代表的化合物(Va)反应来制备，所述的酚盐阴离子可以通过用碱处理化合物(Va)而形成。
对于1摩尔的化合物(IVa)，化合物(Va)的用量为约1.0至约5.0摩尔，优选为约1.0至约2.0摩尔。
所述的“碱”的实例有无机碱，如碱金属氢氧化物，其实例如氢氧化钠，氢氧化钾等；碱金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物，如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；碱性盐，如碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，乙酸钠等，等等。对于1摩尔的化合物(IVa)，所述碱的用量为约0.5至约5.0摩尔，优选为约1.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等卤代烃等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约10分钟至约8小时，优选为约30分钟至约3小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
该反应产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(VIIa)是通过化合物(VIa)的Claisen重排反应而制备的。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。要使用的这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯，均三甲基苯等；有机酸，如甲酸，乙酸等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；苯胺，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它们的混合溶剂等。
此外，如果需要，可以使用一种酸催化剂来进行该反应。可以使用诸如氯化铝、三氟化硼等Lewis酸作为所述的酸催化剂。
使用Lewis酸作为酸催化剂时，所述酸催化剂的用量通常为每摩尔的化合物(VIa)约0.1至约20摩尔，优选约0.1至约5.0摩尔。反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约1小时至约6小时。反应温度通常为约-70至约300℃，优选约150至约250℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIa)可以通过化合物(VIIa)在酸催化剂下的环化而制备。
所述的酸催化剂的实例有无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸等；磺酸，如对甲苯磺酸、樟脑磺酸等；Lewis酸，如氯化铝、三氯化硼等，等等。
使用无机酸作为酸催化剂时，所述酸催化剂的用量通常为每摩尔的化合物(VIIa)约1至约100摩尔，优选约10至约50摩尔；使用磺酸作为酸催化剂时，所述酸催化剂的用量通常为每摩尔的化合物(VIIa)约0.1至约20摩尔，优选约0.1至约5摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂不特别地受限于反应收益。例如，使用无机酸时，所述溶剂的优选实例为水与有机溶剂的混合溶剂，所述的有机溶剂有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；饱和烃，如环己烷，己烷等；芳烃，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或者水。
反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约1小时至约6小时。反应温度通常为约-78至约200℃，优选约-20至约150℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
此外，当化合物(IIa)为苯并呋喃时，根据下面反应方案中所描述的方法进行制备。
方案3
在上面的式子中，hal代表卤原子(如氟，氯，溴，碘等)。
化合物(IXa)是通过使化合物(VIIIa)与卤化剂反应而制备，所述的化合物(VIIIa)是根据与化合物(VIIa)相同的方法合成的。
“卤化剂”的实例包括卤原子，如溴，氯，碘等；酰亚胺，如N-溴丁二酰亚胺等；卤素加合物，如苯甲基三甲基氯碘化铵，苯甲基三甲基三溴化铵等。
所述卤化剂的用量为每摩尔的化合物(VIIIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；有机酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烃，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；以及它们的混合溶剂等。
如果需要，该反应可以在碱或自由基引发剂的存在下进行，或者在光照射下进行。
所述的“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，乙酸钠，乙酸钾等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等，三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等，等等。该碱的用量为每摩尔的化合物(VIIIa)约0.8至约10摩尔。
“自由基引发剂”的实例有过氧化苯甲酰，偶氮双异丁腈等。
自由基引发剂的用量为每摩尔的化合物(VIIIa)约0.01至约1.0摩尔。
在光照射时，可以使用卤素灯等。
反应温度通常为约-50至约150℃，优选约0至约100℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约12小时。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIa)是通过用碱处理化合物(IXa)而制备的。
所述的“碱”的实例有无机盐，例如金属氢氧化物如氢氧化钠，氢氧化钾等；有机胺如三乙胺，1.8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯，吡啶等；金属烷氧化物如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；碱性盐如碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，乙酸钠等；等等。
所述的碱的用量为每摩尔的化合物(IXa)约0.5至约10摩尔，优选约1.0至约5.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约10分钟至约24小时，优选为约30分钟至约12小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIIa)可以很容易地从商业上购得，也可以根据众所周知的方法制备。
此外，化合物(Ia)可以根据下面的反应方案4中所描述的方法制备。
方案4
在上面的式子中，每个L3和L4代表离去基团。
L3和L4所代表的“离去基团”的实例有羟基；卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)；C1-6烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基等)；具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基；等等。
“具有取代基的C6-10芳基磺酰氧基”的实例包括可具有1至3个取代基的C6-10芳基磺酰氧基(例如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基选自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)，以及硝基等。其特例包括苯磺酰氧基，间硝基苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
化合物(Xa)能够与化合物(IIa)的环C1上的氨基取代基一起形成下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同上，例如，使用下式所代表的化合物：
(其中D2代表式-(CH2)d2-(d2为0至2的整数)所代表的基团，该基团可以被具有卤素或取代基的烃基所取代；E2代表式-(CH2)e2-(e2为0至2的整数)所代表的基团，该基团可以被具有卤素或取代基的烃基所取代；d2与e2之和为0至2的整数；且每个L3和L4的定义同上)，等等。
作为可以具有卤素或取代基的烃基，可以使用与上述环B所表示的5至7元含氮杂环的取代基相同的可具有卤素或取代基的烃基。
化合物(Xa)和化合物(XIa)可以容易地从商业上购得，也可以根据其本身已知的方法来制备。
化合物(XIIa)可以通过化合物(Xa)与化合物(IIa)的反应而得到，若需要，可以在存在碱的情况下进行反应。
化合物(Xa)的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
所述的“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等；碱金属氢化物，如氢化钠、氢化钾等；金属氨化物，如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等等。该碱的用量为每摩尔的化合物(IIa)约2.0至约5.0摩尔，优选约2.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约10分钟至约8小时，优选为约30分钟至约3小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
作为上述反应的替代，可以使化合物(IIa)与化合物(Xa)在适宜的缩合剂的存在下进行反应。
化合物(Xa)的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
至于所述的“缩合剂”，例如可以使用N，N’-二碳酰二亚胺，如N，N’-二环己基碳酰二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(WSC)盐酸盐等；azolite如N，N’-羰基二咪唑等；脱水剂，如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，氯化氧磷，乙酸酐等；2-卤代吡啶盐，如碘化2-氯甲基吡啶，碘化2-氟-1-氯甲基吡啶等；等等。
所述的缩合剂的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约2.0至约3.0摩尔。
此外，如果需要，该反应可以在碱和缩合剂一起存在下进行。所述的“碱”的实例有碱性盐，如乙酸钾乙酸钠等；1-羟基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物等。所述的碱的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约2.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酸酐，如乙酸酐等；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约48小时，优选为约30分钟至约24小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(XIIa)也可以通过下述方法来合成，所述的方法包括使化合物(XIa)与化合物(IIa)反应，然后按需要，在碱存在下进行环化。
化合物(XIa)的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
至于所述的“缩合剂”，例如可以使用N，N’-二碳酰二亚胺，如N，N’-二环己基碳酰二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(WSC)盐酸盐等；azolite如N，N’-羰基二咪唑等；脱水剂，如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，氯化氧磷，乙酸酐等；2-卤代吡啶盐，如碘化2-氯甲基吡啶，碘化2-氟-1-氯甲基吡啶等；等等。
所述缩合剂的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约3.0摩尔。
此外，如果需要，该反应可以在碱和缩合剂一起存在下进行。所述的“碱”的实例有碱性盐，如乙酸钾、乙酸钠等；1-羟基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物等。所述的碱的用量为每摩尔的化合物(IIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约2.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；酸酐，如乙酸酐等；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约48小时，优选为约30分钟至约24小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(Ia)可以用还原剂还原化合物(XIIa)来制备。
至于所述的“还原剂”，例如可以是金属氢化物如硼氢化钠、氢化铝锂等；硼烷如硼烷-四氢呋喃复合物等。
所述的还原剂的用量为每摩尔的化合物(XIIa)约0.5至约10摩尔，优选约1.0至约5.0摩尔。
此外，如果需要，可随还原剂一起添加酸催化剂。至于所述的“酸催化剂”，可以使用Lewis酸，如三氯化硼，氯化铝等，等等。该“酸催化剂”的用量均为每摩尔的化合物(XIIa)约0.5至约10摩尔，优选约1.0至约5.0摩尔。
可以不用任何溶剂或用对该反应呈惰性的溶剂方便地完成该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷己烷，苯，甲苯，二甲苯，均三甲苯等；有机酸，如甲酸，乙酸等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；苯胺，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约10分钟至约24小时，优选为约30分钟至约12小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用已知的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
此外，当化合物(IIa)为二氢苯并呋喃时，制备过程根据下面反应方案5中所描述的方法来完成。
方案5
化合物(XIIIa)是通过化合物(IVa)的保护基加成反应来制备的，所述的保护基为肽化学中通常使用的保护基。
作为氨基保护基(P)，例如可以使用甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)；苯基羰基；C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)；苯氧基羰基；C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)；三苯基甲基；邻苯二甲酰基等。这些保护基可以分别被取代。作为其取代基，可以使用卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等。所述的取代基的数目为1至3个。
至于羟基的保护基(P’)，例如可以使用C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)；苯基；C7-11芳烷基(例如苯甲基等)；甲酰基；C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)；苯氧基羰基；C7-11芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)；四氢吡喃基；四氢呋喃基；甲硅烷基等。这些保护基可以分别被取代。作为其取代基，例如可以使用卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)；C1-6烷基(例如甲基，乙基，叔丁基等)；C7-11芳烷基(例如苯甲基等)；C6-10芳基(例如苯基，萘基等)；硝基等。所述的取代基的数目为1至4个。
化合物(XIVa)是通过化合物(XIIIa)与溴化剂的反应而制备的。
作为“溴化剂”，可以使用亚酰胺如N-溴丁二酰亚胺等；卤素加合物如三溴化苄基三甲基铵等，等等。所述的溴化剂的用量为每摩尔的化合物(XIIIa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；有机酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烃，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；以及它们的混合溶剂等。
如果需要，该反应可以在碱或Lewis酸或铁的存在下来完成。
所述的“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，乙酸钠，乙酸钾等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等。所述碱的用量为每摩尔的化合物(XIIIa)约0.8至约10摩尔。
作为“Lewis酸”，其实例有三氯化铁，氯化铝，三氯化硼等。所述的Lewis酸的用量为每约摩尔的化合物(XIIIa)0.01至约1摩尔。
至于“铁”，其用量为每摩尔的化合物(XIIIa)约0.01至约1摩尔。
反应温度通常为约-50至约150℃，优选约0至约100℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约12小时。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(XVIa)是通过化合物(XIVa)的锂化以及随后与酮(XVa)的反应而制备的。
作为“锂化剂”，可以使用烷基锂如正丁基锂。所述的锂化剂的用量为每摩尔的化合物(XIVa)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；以及它们的混合溶剂等。
反应温度通常为约-78至约100℃，优选约-78至约50℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约3小时。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIa)是通过化合物(XVIa)在酸催化剂下的去保护和环化而制备的。作为所述的酸催化剂，可以使用无机酸，如盐酸，氢溴酸，硫酸等；磺酸，如对甲苯磺酸，樟脑磺酸等；Lewis酸，如氯化铝，三氯化硼等；等等。所述的酸催化剂的用量，例如为无机酸时，通常为每摩尔的化合物(XVIa)约1至约100摩尔，优选约10至约50摩尔；为磺酸时，通常为每摩尔的化合物(XVIa)约0.1至约20摩尔，优选约0.1至约5摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益。例如，使用无机酸的情况下，该溶剂的优选实例为水与如下有机溶剂的混合溶剂，所述的有机溶剂有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；饱和烃，如环己烷，己烷等；芳烃，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或者水。
反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约30分钟至约6小时。反应温度通常为约-78至约200℃，优选约-20至约150℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
上述化合物(Ia)的起始化合物可以成盐，该盐虽不特别受限于反应完成的程度，但举例来说，该盐为类似于上述化合物(Ia)可能形成的盐等。
化合物(Ia)的构型异构体(E和Z构型)可以根据常规的分离方法如萃取、重结晶、蒸馏、色谱等，在异构化发生的时刻进行分离和纯化，由此分离和纯化该化合物。此外，根据Shin Jikken Kagaku Kouza(Text books on NewExperimental Chemistry)14[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的251页至253页和Jikken Kagaku Kouza(Text books on ExperimentalChemistry)，4th Edition，19[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的273页至274页中所描述的方法及其改进的方法，利用加热、酸催化剂、过渡金属络合物、金属催化剂、自由基类催化剂、光照、强碱性催化剂等，可以使双键发生异构化，由此可以得到相应的纯异构体。
化合物(Ia)依据具体类型的取代基形成立体异构体。两种异构体不论是单独存在还是以混合物的形式存在，均包括在本发明中。
化合物(Ia)和化合物(Ia’)可以为水合物或非水合物的形式。
每种情况下，化合物(Ia)都可以根据进一步的需要，通过去保护反应、酰化反应、烷基化反应、氢化反应、氧化反应、还原反应、碳链伸长反应，取代基替换反应来合成，每种反应可以单独进行，也可以两种或多种组合起来进行。
当标题化合物依据上述反应以游离状态得到时，可根据常规方法将该化合物转化成盐；或者当标题化合物以盐的形式得到时，可以根据常规的方法将其转化成游离状态或另一种盐。如此获得的化合物(Ia)可以通过已知的方法如反向增溶、浓缩、溶剂萃取、分馏、结晶、重结晶、色谱等，从反应混合物中分离出来并纯化。
当化合物(Ia)以构型异构体、非对映异构体、构象异构体等形式存在时，每种异构体均可通过上述的分离和纯化方法按需要进行分离。此外，当化合物(Ia)以外消旋形式存在时，可以通过常规的光学拆分方法将其拆分成D构型和L构型。
同时，当上述每种反应中存在氨基、羟基、羧基等官能团时，反应可以在引入肽化学中等常用的保护基团之后进行，并且在反应之后可以通过去除保护基，得到标题化合物。
作为保护基，可以使用如甲酰基或C1-6烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基等)；苯基羰基；C1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基等)；苯氧基羰基；C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)；三苯基甲基；邻苯二甲酰基等。这些保护基可以分别具有取代基。至于其取代基，可以使用卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等。所述的取代基的数目大约为1至3个。
此外，可以使用本身已知的方法或其改进的方法作为去除取代基的方法。例如，可以用酸、碱、紫外光、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯等进行处理，或者进行还原反应。
下面阐述本发明的化合物(Ib)的制备方法。
化合物(Ib)可以通过下列方法或其改进方法来制备。
方案6
化合物(Ib)是通过化合物(IIb)与式R4-L所代表的化合物(IIIb)的反应而制备的，其中L代表离去基团而R4的定义同上。
举例来说，L所代表的“离去基团”有羟基，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，可卤代的C1-5烷基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氯甲磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。
“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的实例包括具有1至3个取代基的C6-10芳基磺酰氧基(例如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基选自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)以及硝基等。其中的特例包括苯磺酰氧基，间硝基苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
(1)下面描述当R4为“含可取代芳基的酰基”时的反应条件。
如果需要，化合物(IIb)与化合物(IIIb)的反应可以在碱的存在下进行。
化合物(IIIb)的用量为每摩尔的化合物(IIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
所述的“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物，如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等等。
所述的“酸”的实例有磺酸，如甲磺酸，对甲苯磺酸，樟脑磺酸等；Lewis酸，如氯化锌，氯化铝等；等等。
所述的“碱”的用量为每摩尔的化合物(IIb)约0.1至约10摩尔，优选约0.8至约2摩尔。
所述的“酸”的用量为每摩尔的化合物(IIb)约0.1至约10摩尔，优选约0.8至约3摩尔。
无须使用任何溶剂或者使用对该反应呈惰性的溶剂就可方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；含氮的芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；或者它们的混合溶剂等。反应温度通常为约-20至约150℃，优选约0至约100℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约5小时。
作为上述反应的替代，化合物(IIb)与化合物(IIIb)也可以在适宜的缩合剂的存在下进行反应。
化合物(IIIb)的用量为每摩尔的化合物(IIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
至于“缩合剂”，例如可以使用N，N’-二碳酰二亚胺，如N，N’-二环己基碳酰二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(WSC)盐酸盐等；azolite，如N，N’-羰基二咪唑等；脱水剂，如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，氯化氧磷，乙酸酐等；2-卤代吡啶盐，如碘化2-氯甲基吡啶，碘化2-氟-1-氯甲基吡啶等；等等。
所述的缩合剂的用量为每摩尔的化合物(IIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约5分钟至约48小时，优选为约30分钟至约24小时。反应温度通常为约-20至约200℃，优选约0至约100℃。
(2)下面描述R4为“具有可任选地被取代的芳基的脂烃基，且所述的芳基可以被进一步取代”时的反应条件。
如果需要，化合物(IIb)与R4-L所代表的化合物(IIIb)的反应可以在碱的存在下进行。
化合物(IIIb)的用量为每摩尔的化合物(IIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
所述的“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物，如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等等。
所述碱的用量为每摩尔的化合物(IIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约48小时，优选为约1小时至约24小时。反应温度通常为约-20至约200℃，优选约0至约150℃。
作为上述反应的替代，也可以通过还原氨化来合成化合物(Ib)。
方案7
化合物(Ib)是通过化合物(IIb)与式R9-CHO(R9代表R4去除一个亚甲基之后的基团)所代表的化合物(IVb)的缩合，然后用还原剂还原而制备的。
化合物(IVb)的用量为每摩尔的化合物(IIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
至于所述的“还原剂”，例如可以使用金属氢化物，如硼氢化钠，氰基硼氢化钠，氢化铝锂等；硼烷，如硼烷-四氢呋喃复合物等；氢化硅烷，如三乙基硅烷等；甲酸等。此外，如果需要，可以随该还原剂一起加入酸催化剂。
所述的酸催化剂的实例有无机酸，如盐酸，氢溴酸，硫酸等；磺酸，如甲基磺酸，对甲基苯磺酸等；有机酸，如乙酸，丙酸，三氟乙酸等；Lewis酸，如氯化锌，氯化铝等；等等。
所述的“还原剂”的用量为每摩尔的化合物(IIb)约0.25至约5.0摩尔，优选约0.5至约2.0摩尔。
举例来说，所述的酸催化剂为无机酸时，其用量通常为每摩尔的化合物(IIb)约1至约100摩尔，优选约1至约20摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约5分钟至约48小时，优选为约30分钟至约24小时。反应温度通常为约-20至约200℃，优选约0至约100℃。
在所述的反应中，化合物(IIb)与化合物(IVb)缩合之后，用氢气氛下多种催化剂催化的氢化反应代替用还原剂的还原反应进行制备。所使用的催化剂的实例有铂氧化物、铂-活性炭、钯-活性炭、镍、铜-铬氧化物、铑、钴、钌等。该催化剂的用量为化合物(IIb)重量的约5至约1000％，优选约5至约1000％。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；水等；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约48小时，优选为约30分钟至约24小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约20至约80℃。
作为上述反应的替代，可以使用一种方法还原上述(1)中所合成的酰胺衍生物。
作为还原剂，例如可以使用金属氢化物，如硼氢化钠，氢化铝锂等；硼烷，如硼烷-四氢呋喃复合物等；等等。
此外，如果需要，可随所述的还原剂一起加入酸催化剂。要使用的酸催化剂的实例有Lewis酸，如三氟硼烷-乙醚复合物，氯化铝等；等等。
所述的还原剂的用量分别为每摩尔的酰胺衍生物约0.25至约10摩尔，优选约0.5至约5摩尔。
所述的Lewis的用量分别为每摩尔的酰胺衍生物约0.25至约10摩尔，优选约0.5至约5摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；水等；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约1小时至约16小时。反应温度通常为约0至约150℃，优选约20至约100℃。
如上所得到的产物(1b)可以按已知的分离方法从反应混合物中分离出来，并且可以根据诸如重结晶、蒸馏和色谱等已知的分离方法很容易地进行纯化。
化合物(IIb)可以根据如JP 5-140142 A中所描述的方法或其改进方法来制备。
当化合物(IIb)为二氢苯并呋喃(化合物(IIb’))时，可按下列反应方案中所描述的方法进行制备。
方案8
在上面的式子中，L’代表离去基团，而R9代表氢原子或从R1中除去一个亚甲基的基团。
L’所代表的“离去基团”的实例有羟基，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基磺酰氧基(例如甲基磺酰氧基，乙基磺酰氧基等)，可取代的C6-10芳基磺酰氧基等。
“可取代的C6-10芳基磺酰氧基”的实例包括具有1至3个取代基的C6-10芳基磺酰氧基(例如苯基磺酰氧基，萘基磺酰氧基等)，所述的取代基选自C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等)；C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等)以及硝基等。其中的特例包括苯磺酰氧基，间硝基苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
化合物(Vb)和化合物(VIb)可以容易地从商业上购得，或者根据众所周知的方法制备。
化合物(VIIb)是通过酚盐阴离子与式R9-CHL’-CHR2＝CHR3b所代表的化合物(VIb)的反应而制备的，其中所述的酚盐阴离子是通过用碱处理化合物(Vb)而形成的。
化合物(VIb)的用量为每摩尔的化合物(Vb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
“碱”实例有无机碱，如碱金属氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾等；碱金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物，如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；碱性盐，如碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，乙酸钠等；等等。所述的碱的用量为每摩尔的化合物(Vb)约0.5至约5.0摩尔，优选约1.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约10分钟至约8小时，优选为约30分钟至约3小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(VIIIb)是通过化合物(VIIb)的Claisen重排反应而制备的。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯，均三甲苯等；有机酸，如甲酸，乙酸等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；苯胺，如N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或它们的混合溶剂等。
此外，如果需要，该反应可以用酸催化剂来完成。作为所述的酸催化剂，可以使用例如Lewis酸，如氯化铝，三氯化硼等。当该酸催化剂为Lewis酸时，其用量为每摩尔的化合物(VIIb)约0.1至约20摩尔，优选约0.1至约5.0摩尔。反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约1小时至约6小时。反应温度通常为约-70至约300℃，优选约150至约250℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIb’)是通过化合物(VIIIb)的酸催化剂环化而制备的。所述催化剂的实例有无机酸，如盐酸，氢溴酸，硫酸等；磺酸，如对甲苯磺酸，樟脑磺酸等，Lewis酸，如氯化铝，三氯化硼等，等等。当该酸催化剂为无机酸时，其用量通常为每摩尔的化合物(VIIIb)约1至约100摩尔，优选约10至约50摩尔；当该酸催化剂为磺酸时，其用量通常为每摩尔的化合物(VIIIb)约0.1至约20摩尔，优选约0.1至约5摩尔。
无须使用任何溶剂或使用对该反应呈惰性的溶剂即可方便地完成该反应。例如，当使用无机酸时，优选的溶剂实例是水与有机溶剂的混合溶剂，该有机溶剂有如醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；饱和烃，如环己烷，己烷等；芳烃，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等。
反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约30分钟至约6小时。反应温度通常为约-78至约200℃，优选约-20至约150℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
此外，当化合物(IIb)为苯并呋喃(化合物(IIb”))时，可按下列反应方案中所描述的方法进行制备。
方案9
在上面的式子中，hal代表卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)。
化合物(Xb)是通过化合物(IXb)与卤化剂反应而制备的，其中化合物(IXb)是按类似于化合物(VIIIb)的方式合成的。
至于“卤化剂”，其实例有卤素，如溴，氯，碘等；有酰亚胺，如N-溴丁二酰亚胺等；卤素加合物，如氯碘化苄基三甲基铵，三碘化苄基三甲基铵等；等等。所述卤化剂的用量为每摩尔的化合物(IXb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；有机酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烃，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；或它们的混合溶剂等。
如果需要，该反应可以在碱或自由基引发剂存在下或者在光照下进行。
“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，乙酸钠，乙酸钾等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等；等等。碱的用量为每摩尔的化合物(IXb)约0.8至约10摩尔。
“自由基引发剂”的实例有过氧化苯甲酰，偶氮双异丁腈等。其用量为每摩尔的化合物(IXb)约0.01至约1.0摩尔。
当用光照射时，可以使用卤素灯等。
反应温度通常为约-50至约150℃，优选约0至约100℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约12小时。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIb”)可以通过用碱处理化合物(Xb)而制备。
“碱”的实例有无机盐，如金属氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾等；有机胺，如三乙胺，1.8-二氮杂环[5，4，0]-7-十一碳烯，吡啶等；金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾等；金属氨化物，如氨基钠，二异丙基氨化锂，六甲基二甲硅烷基氮化锂等；碱性盐，如碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸钾，乙酸钠等；等等。
该碱的用量为每摩尔的化合物(Xb)约0.5至约10摩尔，优选约1.0至约5.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂的优选实例有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如环己烷，己烷，苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，二异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；水；或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约10分钟至约24小时，优选为约30分钟至约12小时。反应温度通常为约0至约120℃，优选约25至约100℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
此外，当化合物(IIb)为二氢苯并呋喃(化合物(IIb’))时，可按下列反应方案中所描述的方法进行制备。
方案10
化合物(XIb)是通过使化合物(Vb)进行保护基加成反应而制备的，所述的保护基是肽化学中常用的保护基。
作为氨基保护基(P)的实例，可以使用甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，苯基羰基，C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯氧基羰基，C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)，三苯基甲基，邻苯二甲酰基等，其中每个保护基均可具有取代基。作为其取代基的实例，可以使用卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等，其中所述的取代基的数目为1至3个。
作为羟基保护基(P’)的实例，可以使用C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)，苯基，C7-11芳烷基(例如苯甲基等)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，苯氧基羰基，C7-11芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)，四氢吡喃基，四氢呋喃基，甲硅烷基等，其中每个保护基均可具有取代基。作为其取代基的实例，可以使用卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基(例如甲基，乙基，叔丁基等)，C7-11芳烷基(例如苯甲基等)，C6-10芳基(例如苯基，萘基等)，硝基等，其中所述的取代基的数目为1至4个。
化合物(XIIb)是通过化合物(XIb)与溴化剂的反应而制备的。
所述的“溴化剂”的实例有溴，酰亚胺如N-溴丁二酰亚胺等，卤素加合物如三碘化苄基三甲基铵等，等等。溴化剂的用量为每摩尔的化合物(XIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约2.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；腈，如乙腈，丙腈等；亚砜，如二甲基亚砜等；有机酸，如乙酸，丙酸等；硝基烷烃，如硝基甲烷等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶，喹啉等；或它们的混合溶剂等。
如果需要，该反应可以在碱或Lewis酸或铁存在下进行。
“碱”的实例有碱性盐，如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，乙酸钠，乙酸钾等；芳香胺，如吡啶，二甲基吡啶等；三级胺，如三乙胺，三丙胺，三丁胺，环己基二甲基胺，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉等；等等。该碱的用量为每摩尔的化合物(XIb)约0.8至约10摩尔。
“Lewis酸”的实例有三氯化铁，氯化铝，三氟化硼等。其用量为每摩尔的化合物(XIb)约0.01至约1摩尔。
至于“铁”，其用量为每摩尔的化合物(XIb)约0.01至约1摩尔。
反应温度通常为约-50至约150℃，优选约0至约100℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约12小时。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(XIVb)是通过化合物(XIIb)的锂化，然后再与酮(XIIIb)反应而制备的。
至于“锂化剂”，可以使用烷基锂如正丁基锂。其用量为每摩尔的化合物(XIIb)约1.0至约5.0摩尔，优选约1.0至约3.0摩尔。
可以使用对该反应呈惰性的溶剂方便地进行该反应。这种溶剂尽管不特别受限于反应收益，但是其优选的实例有醚，如乙醚，四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷等；烃，如苯，甲苯，环己烷，己烷等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；或它们的混合溶剂等。
反应温度通常为约-78至约100℃，优选约-78至约50℃。反应时间通常为约5分钟至约24小时，优选为约10分钟至约3小时。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
化合物(IIb’)是通过化合物(XIVb)在酸催化剂下的去保护和环化而制备的。至于所述的酸催化剂，可以使用无机酸，如盐酸，氢溴酸，硫酸等；磺酸，如对甲苯磺酸，樟脑磺酸等；Lewis酸，如氯化铝，三氟化硼等；等等。当使用无机酸作为酸催化剂时，其用量通常为每摩尔的化合物(XIVb)约1至约100摩尔，优选约10至约50摩尔；当使用磺酸作为酸催化剂时，其用量通常为每摩尔的化合物(XIVb)约0.1至约20摩尔，优选约0.1至约5摩尔。
无须使用任何溶剂或使用对该反应呈惰性的溶剂即可方便地完成该反应。这种溶剂不特别受限于反应收益。例如，当使用无机酸时，优选的溶剂实例是水与有机溶剂的混合溶剂，所述的有机溶剂有醇，如甲醇，乙醇，丙醇等；饱和烃，如环己烷，己烷等；芳烃，如苯，甲苯，二甲苯等；醚，如四氢呋喃，二氧己环，1，2-二甲氧基乙烷，乙醚，异丙醚等；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酸三酰胺等；亚砜，如二甲基亚砜等；卤代烃，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等或者水。
反应时间通常为约30分钟至约24小时，优选为约30分钟至约6小时。反应温度通常为约-78至约200℃，优选约-20至约150℃。
尽管该产物可用作下步反应的反应混合物或粗产物，但是该产物可以用常规的分离方法从反应混合物中分离出来，而且该产物可以根据一般的分离方法(例如重结晶，蒸馏，色谱等)很容易地纯化。
此外，当上述每一反应中存在如氨基、羟基、羧基等官能团时，该反应可在引入保护基之后进行，所述的保护基是肽化学等中常用的保护基，所述的标题化合物按需要在反应之后通过去除保护基而得到。
作为所述保护基的实例，可以使用甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等)，苯基羰基，C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯氧基羰基，C7-10芳烷氧基羰基(例如苯甲基氧基羰基等)，三苯基甲基，邻苯二甲酰基等，其中每个保护基均可以具有取代基。至于其取代基，可以使用卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，戊酰基等)，硝基等，其中该取代基的数目约为1至3个。
此外，可以使用众所周知的方法或其改进方法作为脱保护基的方法，例如，可以使用用酸、碱、紫外光、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、四丁基氟化铵、乙酸钯等处理的方法，或者使用还原反应。
上述化合物(Ib)的起始化合物可以成盐，该盐虽不特别受限于反应完成的程度，但举例来说，该盐为类似于上述化合物(Ib)可能形成的盐等。
化合物(Ib)的构型异构体(E和Z构型)可以根据常规的分离方法如萃取、重结晶、蒸馏、色谱等，在异构化发生的时刻进行分离和纯化，由此可以制备纯的化合物。此外，根据Shin Jikken Kagaku Kouza(Text books on NewExperimental Chemistry)14[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的251页至253页和Jikken Kagaku Kouza(Text books on ExperimentalChemistry)，4th Edition，19[Edited by Nihon Kagaku Kai(Chemical Society ofJapan)]的273页至274页中所描述的方法及其改进的方法，利用加热、酸催化剂、过渡金属络合物、金属催化剂、自由基类催化剂、光照、强碱性催化剂等，可以使双键发生异构化，由此可以得到相应的纯异构体。
化合物(Ib)依据具体类型的取代基形成立体异构体，但是所述的异构体不论是单独存在还是以混合物的形式存在，均包括在本发明中。
化合物(Ib)可以为水合物或非水合物的形式。
每种情况下，化合物(Ib)都可以根据进一步的需要，通过去保护反应、酰化反应、烷基化反应、氢化反应、氧化反应、还原反应、碳链伸长反应，取代基替换反应来合成，每种反应可以单独进行，也可以两种或多种组合起来进行。
当标题化合物依据上述反应以游离状态得到时，可根据常规方法将该化合物转化成盐；或者当标题化合物依据上述反应以盐的形式得到时，可以根据常规的方法将其转化成游离状态或另一种盐。如此获得的化合物(Ib)可以通过已知的方法如反向增溶、浓缩、溶剂萃取、分馏、结晶、重结晶、色谱等，从反应溶液中分离出来并纯化。
当化合物(Ib)以构型异构体、非对映异构体、构象异构体等形式存在时，每种异构体均可通过上述的分离和纯化方法按需要进行分离。此外，当化合物(Ib)以外消旋形式存在时，可以通过常规的光学拆分方法将其拆分成D构型和L构型。
本发明的化合物(Ia)、(Ia’)或(Ib)的前药可以是这样的化合物，该化合物在活体生理条件下通过与酶、胃酸等的反应被转化成化合物(Ia)等，也就是说，该前药是通过酶氧化、还原、水解等作用而转化成化合物(Ia)等的化合物，或者是通过胃酸等的水解作用而转化成化合物(Ia)或其盐的化合物。
化合物(Ia)等的前药的实例包括其中的化合物(I)等的氨基被酰化、烷基化或磷酰化的化合物(例如这样的化合物，其中化合物(I)等的氨基被转化成二十酰氨基，丙氨酰氨基，苄基氨基酰氨基，(5-甲基-2-氧基-1，3-二氧戊环-4-基)甲氧基酰氨基，四氢呋喃基氨基，吡咯烷基甲基氨基，新戊酰基氧基甲基氨基或叔丁基氨基)；其中的化合物(Ia)等的羟基被酰化、烷基化、磷酰化或转化成硼酸盐的化合物(例如这样的化合物等，其中化合物(Ia)等的羟基被转化成乙酰氧基，棕榈酰氧基，丙酰氧基，新戊酰氧基，琥珀酰氧基，富马酰氧基，丙氨酰氧基，或二甲基氨基甲基酰氧基)；其中的化合物(Ia)等的羧基被酯化或酰胺化的化合物等(例如这样的化合物等，其中的羧基被乙基，苯基，羧基氧基甲基，二甲基氨基甲基，新戊酰氧基甲基，乙氧基酰氧基乙基，2-苯并[c]呋喃酮基，(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基，环己基氧基羰基所酯化，或者转化成甲酰胺)，等等。这些化合物可以根据众所周知的方法用化合物(Ia)制备。
此外，化合物(Ia)等的前药可以是在“Iyakuhin No Kaihatu(Developmentof Drugs)”，Volume 7，Molecular Design，Hirokawa Shoten，published in 1990；163页至198页中所描述的生理条件下转化成化合物(Ia)等的化合物。
化合物(Ia)、(Ia’)或(Ib)或其盐或其前药(下文中简称为本发明的化合物)具有优异的药理作用，如类似神经营养因子的作用，强化神经营养因子活性的作用，抑制神经变性的作用，促进神经再生的作用，抗氧化作用，抑制β-淀粉状蛋白造成的神经细胞死亡的作用等，同时具有低毒性、副作用小等优异性能，因此，可以用作药物。
本发明的化合物可作为类似神经营养因子的物质，强化神经营养因子活性的物质，抑制神经变性的物质或抑制β-淀粉状蛋白对哺乳动物(例如小鼠、大鼠、仓鼠、兔、猫、狗、牛、羊、猴、人等)毒性的物质，由此可以抑制神经细胞的死亡并促进其再生。此外，本发明的化合物具有激活胆碱系统的作用(例如，强化胆碱乙酰基转移酶等活性的作用)，由此，可以使乙酰胆碱的含量增加和神经功能的激活等。
所以，本发明的化合物对神经变性疾病(例如阿尔茨海默氏氏疾病、帕金森氏疾病、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)、Hantington氏疾病、脊髓小脑变性等)，精神性神经疾病(例如精神分裂症等)，颅脑损伤，脊索损伤，脑血管意外，脑血管痴呆，末梢性神经病(例如糖尿病性神经病等)有效，因此，可以用作预防/治疗这些疾病的药物。
本发明的化合物具有低毒性，并且可以安全地通过口腔或胃肠外给药(例如，局部给药、直肠给药或静脉内给药等)，因为本发明的化合物或根据众所周知的方法通过配入药学上允许的载体而制备的药物组合物可以是如片剂(包括糖衣片、覆膜片、口腔崩解片等)，粉末，颗粒、胶囊(包括软胶囊)，液体溶液，注射剂，栓剂，缓释制剂，膏药型制剂等。
本发明的化合物在本发明的制剂中的含量为该制剂总重量的约0.01至约100％。
所述的剂量可因给药对象、给药途径、疾病等而异，例如将口服制剂作为治疗阿尔茨海默氏氏疾病的药物给药于成人时，该剂量按本发明的化合物为活性成分计为约0.1至约20mg/kg体重，优选约0.2至约10mg/kg体重，更优选约0.5至约10mg/kg体重，其中该剂量可每日分成1-3次给药。
此外，本发明的化合物可以与另一种活性成分[例如胆碱酯酶抑制剂(如Aricept(donepezil)等)，脑功能活化剂(如艾地苯醌、长春西汀等)，治疗帕金森氏疾病的药物(如L-多巴，司立吉林等)，治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化的药物(例如riluzole等)，神经营养因子等]结合起来使用。对于结合使用来说，所述的另一种活性成分与本发明的化合物或其盐可以按众所周知的方法配合，然后制成药物组合物(例如片剂、粉末、颗粒、胶囊(包括软胶囊)、液体溶液、注射剂、栓剂、缓释制剂等)，也可以将它们的每一种制成单独的制剂，然后同时或隔时给药于同一对象。
对于制备本发明的制剂时可以使用的药学上可接受的载体，其实例包括多种有机或无机载体物质，该载体物质通常用作制剂原料，如固体制剂中的填充剂，润滑剂，粘合剂以及崩解剂；液体制剂中的载体，增溶剂，悬浮剂，等渗剂，缓冲剂以及止痛剂；等等。此外，可以按需要使用常规的赋形剂，如防腐剂，抗氧剂，着色剂，增甜剂，吸收剂，润湿剂等。
所述填充剂的实例有乳糖，绵白糖，D-甘露醇，淀粉，玉米淀粉，结晶纤维素，轻质无水硅酸等。
所述润滑剂的实例有硬脂酸镁，硬脂酸钾，滑石，胶质二氧化硅等。
所述粘合剂的实例有结晶纤维素，绵白糖，D-甘露醇，糊精，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，淀粉，蔗糖，白明胶，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠等。
所述崩解剂的实例有淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，L-羟丙基纤维素等。
所述载体的实例有注射用的水，醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油等。
所述增溶剂的实例有聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，苯甲酸卞酯，乙醇，三氨基甲烷，胆甾醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠等。
所述悬浮剂的实例有表面活性剂，如硬脂基三乙醇胺，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，苯扎氯铵，苯索氯铵，甘油单硬脂酸酯等；亲水的高分子物质，如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等；等等。
所述等渗剂的实例有葡萄糖，D-山梨糖醇，氯化钠，甘油，D-甘露醇等。
所述缓冲剂的实例有磷酸盐缓冲液，乙酸盐缓冲液，碳酸盐缓冲液，柠檬酸盐缓冲液等。
所述止痛剂的实例有苯甲醇等。
所述防腐剂的实例有对羟基苯甲酸酯，氯丁醇，苯甲醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等。
所述抗氧剂的实例有亚硫酸盐，抗坏血酸，α-生育酚等。
下面将通过如下的参考例、实施例、制剂例和实验例进一步详细地阐述本发明，但是这些例子仅仅是实施例而已，其目的不是限制本发明，而且这些实施例在不脱离本发明的范围的情况下是可以变化的。
在下面的参考例和实施例中，“室温”通常是指约10至约35℃。除非另有说明，％是指重量百分数。
本文中其它符号所指的意思如下：
s：单峰
d：双峰
dd：双峰的双峰
dt：三重峰的双峰
t：三重峰
q：四重峰
septet：七重峰
m：多重峰
br：宽峰
J：耦合常数
Hz：赫兹
CDCl3：氘化的氯仿
DMSO-d6：氘化的二甲基亚砜
1H-NMR：质子核磁共振
[化合物(Ia)]
参考例1a
3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯
0℃下，向氢化钠(60％的液体石蜡分散液，5.92g，148mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(150ml)悬浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(35.0g，148mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向该反应溶液中加入4-异丙基苯甲醛(20.0g，135mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到30.1g(96％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(3H，s)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.21-7.38(4H，m)，7.67(1H，s)。
参考例2a
2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯
0℃下，向氢化钠(60％的液体石蜡分散液，15.0g，375mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(160ml)悬浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(87.7g，368mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物1小时。向该反应溶液中加入4-甲基苯甲醛(43.3g，361mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物1小时。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到66.7g(91％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(3H，d，J＝1.4Hz)，2.37(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)。
参考例3a
3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯
用4-氟苯甲醛，根据参考例1a合成该标题化合物。产率：97％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10(3H，d，J＝1.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，7.08(2H，t，J＝8.8Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.65(1H，s)。
参考例4a
(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯
0℃下，向氢化钠(60％的液体石蜡分散液，10.4g，260mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(200ml)悬浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(58.2g，236mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向该反应溶液中加入4-异丙基苯甲醛(35.0g，260mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到47.5g(92％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.40(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
参考例5a
(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯
用4-四氟苯甲醛，根据参考例4a合成标题化合物。产率：88％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.43-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
参考例6a
3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇
-40℃下，向3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(9.00g，38.7mmol)和氯化铈(1.00g，4.06mmol)的四氢呋喃(50ml)悬浮液中，加入氢化铝锂(1.47g，38.7mmol)，30分钟内分四部分加完，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物用硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯8∶1)处理，得到6.30g(86％产率)的油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.91(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.17(2H，d，J＝0.8Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.6，1.4Hz)，7.15-7.25(4H，m)，1H未鉴定。
参考例7a
2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯-1-醇
-40℃下，向2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯(26.31g，128.8mmol)和氯化铈(10.32g，41.89mmol)的四氢呋喃(120ml)悬浮液中，加入氢化铝锂(4.89g，129mmol)，30分钟内分四部分加完，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到8.87g(42％产率)的油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87(3H，s)，2.32(3H，s)，4.13(2H，s)，6.46(1H，s)，7.08-7.22(4H，m)，1H未鉴定。
参考例8a
3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇
用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯，根据参考例6a合成标题化合物。产率：95％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，d，J＝1.6Hz)，4.11(2H，s)，6.58(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.28(2H，m)，1H未鉴定。
参考例9a
(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯-1-醇
用(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯，根据参考例6a合成标题化合物。产率：65％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.79-3.00(2H，m)，4.30(2H，d，J＝5.6Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，7.10-7.39(4H，m)。
参考例10a
(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-醇
用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯，根据参考例6a合成标题化合物。产率：84％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.31(2H，d，J＝5.6Hz)，6.28(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，6.90-7.40(4H，m)，1H未鉴定。
参考例11a
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-异丙基苯
冰冷却下，向3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇(6.30g，33.1mmol)的异丙醚(50ml)溶液中，加入三溴化磷(5.98g，22.1mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用异丙醚萃取。有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到7.63g(91％产率)的油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，2.03(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.15(2H，d，J＝0.8Hz)，6，62(1H，s)，7.14-7.26(4H，m)。
参考例12a
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)苯
用2-甲基-3-苯基-2-丙烯-1-醇，根据参考例11a合成标题化合物。产率：89％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，d，J＝1.4Hz)，4.13(2H，d，J＝0.8Hz)，6.64(1H，s)，7.19-7.44(5H，m)。
参考例13a
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯
冰冷却下，向2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基-1-醇(11.40g，70.27mmol)的异丙醚(100ml)溶液中，加入三溴化磷(12.83g，47.38mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用异丙醚萃取。有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到12.71g(80％产率)的油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，s)，2.34(3H，s)，4.13(2H，s)，6，60(1H，s)，7.09-7.22(4H，m)。
参考例14a
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯
用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇，根据参考例11a合成标题化合物。产率：79％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87(3H，s)，4.17(2H，s)，6.48(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.27(2H，m)。
参考例15a
1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-异丙基苯
用(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯-1-醇，根据参考例11a合成标题化合物。产率：72％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.89(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.16(2H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.4，7.8Hz)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.14-7.35(4H，m)。
参考例16a
1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯
用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-醇，根据参考例11a合成标题化合物。产率：61％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.15(2H，d，J＝7.6Hz)，6.30(1H，dt，J＝15.4，7.6Hz)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，6.83-7.08(2H，m)，7.31-7.45(2H，m)。
参考例17a
N-[4-[[3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
于0℃和氮气氛下，向N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(3.00g，16.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，加入氢化钠(60％的液体石蜡分散液，0.74g，18.4mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向反应溶液中加入1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-异丙基苯(4.66g，18.4mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。使所得剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到3.70g(63％产率)的标题化合物。熔点：153-155℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，s)，2.07-2.34(9H，m)，2.91(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，6.59-6.84(3H，m)，7.17-7.36(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s)。
参考例18a
N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)苯，根据参考例17a合成标题化合物。产率：41％。熔点：152-154℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，d，J＝1.6Hz)，2.10-2.32(9H，m)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，6.65(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69-6.90(1H，m)，7.11-7.41(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例19a
N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺
于0℃和氮气氛下，向N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(9.31g，52.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(120ml)溶液中，加入氢化钠(60％的液体石蜡分散液，2.11g，52.8mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向反应溶液中加入1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯(12.48g，55.44mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。使所得剩余物从乙酸乙酯-异丙醚中结晶出来，得到7.34g(44％产率)的标题化合物。熔点：167-169℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，s)，2.07-2.38(9H，m)，2.35(3H，s)，4.53(2H，d，J＝6.6Hz)，6.61(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82-7.09(1H，m)，7.11-7.31(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.38(0.5H，s)。
参考例20a
N-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯，根据参考例17a合成标题化合物。产率：52％。熔点：164-165℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96(3H，s)，2.12-2.32(9H，m)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，6.60(1H，s)，6.66(1H，s)，6.71-6.95(1H，m)，7.04(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，8.04(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例21a
N-[4-[[(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-异丙基苯，根据参考例17a合成标题化合物。产率：59％。熔点：165-167℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝6.8Hz)，2.13-2.27(9H，m)，2.90(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.66(2H，t，J＝5.8Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.8，5.8Hz)，6.65-6.88(3H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例22a
N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]-苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和肉桂酰氯，根据参考例17a合成标题化合物。产率：44％。熔点：197-199℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.05-2.18(9H，m)，4.62-4.72(2H，m)，6.35-6.50(1H，m)，6.62-7.00(3H，m)，7.24-7.52(5H，m)，8.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz)。
参考例23a
N-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯，根据参考例17a合成标题化合物。产率：52％。熔点：196-198℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.32(9H，m)，4.67(2H，t，J＝5.0Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.6，5.0Hz)，6.59-6.89(3H，m)，6.92-7.09(2H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例24a
N-[4-羟基-3-[1-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺
在215℃和氩气氛下，搅拌N-[4-[[(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(5.80g，17.2mmol)的N，N-二甲基苯胺(50ml)溶液6小时。将反应混合物冷却下来，然后用乙酸乙酯稀释，用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，之后减压浓缩。使剩余物从乙酸乙酯中结晶出来，得到3.50g(60％产率)的标题化合物。熔点：170-171℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18-1.40(6H，m)，2.11-2.27(9H，m)，2.77-3.00(1H，m)，5.00-5.22(2H，m)，5.30-5.42(1H，m)，6.30-6.85(2H，m)，7.10-7.37(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.43(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例25a
N-[4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺，根据参考例24a合成标题化合物。产率：78％。熔点：144-145℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.27(9H，m)，5.02-5.41(3H，m)，6.32-6.52(1H，m)，6.61-7.03(2H，m)，7.18-7.42(5H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz)。
参考例26a
N-[4-羟基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例24a合成标题化合物。产率：66％。熔点：168-170℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.29(9H，m)，5.02-5.22(1.5H，m)，5.33-5.50(1.5H，m)，6.35-6.55(1H，m)，6.72-7.08(4H，m)，7.18-7.30(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例27a
3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
在215℃和氩气氛下，将N-[4-[[3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.70g，10.5mmol)的N，N-二甲基苯胺(20ml)溶液加热6小时。将反应混合物冷却下来，然后用乙酸乙酯稀释，用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，之后减压浓缩，得到N-[4-羟基-3-[1-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺粗产品。将该化合物(2.98g，8.47mmol)与浓盐酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮气氛下加热回流2小时。将溶剂在减压下浓缩，并用8N的氢氧化钠水溶液中和所得的剩余物。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。使得到的剩余物从异丙醚-己烷中结晶出来，得到2.23g(66％产率)的标题化合物。熔点：130-132℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.60(3H，m)，4.08(1H，s)，6.72-7.00(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)。
参考例28a
2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺，根据参考例27a合成标题化合物产率：67％。熔点：129-131℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，3.20(2H，br s)，4.12(1H，s)，6.70-7.30(5H，m)。
参考例29a
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
在215℃和氩气氛下，加热N-[2，3，6-三甲基-4-[[2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺(5.43g，16.8mmol)的N，N-二甲基苯胺(60ml)溶液6小时。将反应混合物冷却下来，然后用乙酸乙酯稀释，用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，之后减压浓缩。将所得剩余物与盐酸-甲醇试剂(40ml)的混合物在氮气氛下加热回流2小时。将溶剂在减压下浓缩，并用8N的氢氧化钠水溶液中和所得的剩余物。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。使得到的剩余物从己烷中结晶出来，得到2.81g(57％产率)的标题化合物。熔点：114-115℃。(石油醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，3.23(2H，br s)，4.08(1H，s)，6.60-7.23(4H，m)。
参考例30a
3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例27a合成标题化合物。产率：78％。熔点：125-127℃。(石油醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，br s)，4.09(1H，s)，6.62-7.20(4H，m)。
参考例31a
3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
向N-[4-羟基-3-[1-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.50g，10.4mmol)和碳酸钙(1.35g，13.5mmol)在四氢呋喃(15ml)和甲醇(15ml)混合溶剂的悬浮液中，逐步加入苄基三甲基碘代二氯化铵(3.90g，11.4mmol)。在室温下搅拌反应混合物30分钟。滤出不溶物之后，减压浓缩溶剂。向剩余物中加入乙酸乙酯和水。分出有机层，并用乙酸乙酯萃取水层两次。合并后的有机层依次用10％的亚硫酸氢盐水溶液、水、饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到4.08g的N-[2-碘甲基-3-(4-异丙基苯基)-4，6，7-三甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。在100℃和氮气氛下，搅拌该化合物(4.08g，8.81mmol)与1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(6.58m，44.0mmol)的甲苯(30ml)溶液3小时。向反应溶液中加水并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。所得到的剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯20∶1)处理，得到2.40g的N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。将化合物(2.40g，7.18mmol)与浓盐酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮气氛下加热回流2小时。减压浓缩溶剂，并用8N氢氧化钠水溶液中和所得到的剩余物。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到1.80g的油状游离碱。将该游离碱(0.50g，1.63mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液中，并减压浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.41g(41％产率)的标题化合物。熔点：194-197℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.30(6H，s)，2.41(3H，s)，2.60(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.13-7.26(4H，m)，10.1(2H，br s)，1H未鉴定。
参考例32a
2，2，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用N-[4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例31a合成标题化合物。产率：26％。熔点：189-192℃。(乙醇-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.21-7.37(5H，m)，10.2(2H，br s)，1H未鉴定。
参考例33a
3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用N-[4-羟基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例31a合成标题化合物。产率：87％。熔点：208-210℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.03-7.28(4H，m)，10.2(2H，br s)，1H未鉴定。
参考例34a
5，6-二氯-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
在氩气氛下，向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.56mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，加入4，5-二氯邻苯二甲酸酐(850.6mg，3.92mmol)，并将该混合物加热回流13小时。将反应混合物冷却至室温，然后加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(WSC)盐酸盐(760.0mg，3.96mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物(602.6mg，3.93mmol)。将所得到的化合物加热回流3小时，然后冷却至室温。向反应混合物中加水和8N的氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。使剩余物从乙酸乙酯中结晶出来，得到1.16g(68％产率)的标题化合物。熔点：178-181℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.56(3H，s)，1.61(3H，s)，2.01(3H，s)，2.20(3H，s)，4.21(1H，s)，6.8-7.4(5H，m)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)。
参考例35a
2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
向邻苯二甲酸酐(566.4mg，3.82mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中加入2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(987.3mg，3.38mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液，并将所得到的混合物加热回流11小时。将反应混合物冷却至室温，然后减压浓缩。将乙酸钠(314.6mg，3.84mmol)和乙酸酐(20ml)加到剩余物中，并在90℃下搅拌所得到的混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，然后加入8N的氢氧化钠水溶液直到该混合物变成碱性的为止。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯中结晶出来，得到1.16g(81％产率)的标题化合物。熔点：222-224℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.55(3H，s)，1.64(3H，s)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，2.30(3H，s)，4.19(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.76-7.82(2H，m)，7.88-7.97(2H，m)。
参考例36a
5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例34a合成标题化合物。产率：62％。熔点：157-159℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.54(3H，s)，1.61(3H，s)，2.01(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，4.18(1H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)。
参考例37a
2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例35a合成标题化合物。产率：72％。熔点：209-211℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.55(3H，s)，1.61(3H，s)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，4.21(1H，s)，6.9-7.1(4H，m)，7.76-7.83(2H，m)，7.90-7.97(2H，m)。
参考例38a
5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例34a合成标题化合物。产率：62％。熔点：232-233℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.54(3H，s)，1.61(3H，s)，2.01(3H，s)，2.19(3H，s)，4.19(1H，s)，6.8-7.1(4H，m)，8.00(1H，s)，8.03(1H，s)。
参考例39a
2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例35a合成标题化合物。产率：97％。熔点：180-181℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.55(3H，s)，1.64(3H，s)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.20(1H，s)，6.7-7.2(4H，m)，7.75-7.82(2H，m)，7.87-7.97(2H，m)。
参考例40a
5，6-二氯-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例34a合成标题化合物。产率：31％。熔点：237-239℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.54(3H，s)，1.62(3H，s)，2.01(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.6Hz)，4.18(1H，s)，6.8-7.2(4H，m)，7.99(1H，s)，8.03(1H，s)。
参考例41a
2-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例35a合成标题化合物。产率：71％。熔点：232-234℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.27(6H，d，J＝7.0Hz)，1.85(3H，s)，2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，2.48(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.24(4H，m)，7.72-7.83(2H，m)，7.90-8.03(2H，m)。
参考例42a
2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据参考例34a合成标题化合物。产率：77％。熔点：166-168℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(6H，s)，1.95(3H，s)，1.99(3H，s)，2.12(3H，s)，2.97(2H，s)，7.66-7.83(2H，m)，7.91-8.01(2H，m)。
参考例43a
4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺
将N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(30.0g，167mmol)溶解于4N的氢氧化钾(100ml)与甲醇(300ml)的混合溶剂中，并在室温下向所得到的溶液中加入硫酸二甲酯(42.0g，334mmol)。将所得到的混合物加热回流14小时。待反应溶液冷却下来之后，通过过滤收集结晶沉淀，得到N-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺粗产品。向该化合物的甲醇(200ml)悬浮液中加入浓盐酸(50ml)，并将所得到的混合物加热回流3小时。使反应混合物冷却下来，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用10％的亚硫酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物从异丙醚中结晶出来，得到21.0g(产率76％)的标题化合物。熔点：70-72℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，3.16(1H，brs)，3.74(3H，s)，6.54(1H，s)。
参考例44a
4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯
室温下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺(21.0g，127mmol)和三乙胺(21.0ml，152mmol)的四氢呋喃(150ml)溶液中，加入重碳酸二叔丁酯(32ml，140mmol)，并使所得到的混合物加热回流14小时。减压浓缩溶剂。向剩余物中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用1N的盐酸和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到25.2g(75％产率)的标题化合物。熔点：104-106℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.78(3H，s)，5.81(1H，br s)，6.58(1H，s)。
参考例45a
3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯
室温下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(12.7g，47.9mmol)和乙酸钠(4.72g，57.5mg)的乙酸(50ml)溶液中，加入溴(8.42g，52.7mmol)，并在相同的温度下搅拌所得混合物1小时。向反应混合物中加水(80ml)，然后通过过滤收集结晶沉淀，并将该沉淀溶解在乙酸乙酯中。该溶液饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从甲醇中结晶出来，得到15.0g(91％产率)的标题化合物。熔点：159-161℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.35(3H，s)，3.74(3H，s)，5.92(1H，br s)。
参考例46a
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
-78℃下，向3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(27.8g，80.8mmol)的四氢呋喃(150ml)溶液中，加入正丁基锂(1.6M，110ml，176mmol)，并将该反应混合物在相同的温度下搅拌20分钟。向该反应溶液中加入2-甲基-1-(4-甲基)丙-1-酮(13.1g，80.7mmol)，并将所得到的混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水(150ml)，并用乙酸乙酯萃取产物三次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到26.0g的3-[1-羟基-2-甲基-1-(4-甲基苯基)丙基]-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯粗产品。在氩气氛下，加热回流该化合物与47％的氢溴酸(100ml)的混合物4小时。将反应混合物冷却至室温，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从异丙醚-己烷中结晶出来，得到14.8g(62％产率)的标题化合物。熔点：114-115℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，2.80(2H，br s)，4.08(1H，s)，6.60-7.10(4H，m)。
参考例47a
(+)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺经高性能液相色谱(仪器：Waters半制备规模分离系统，色谱柱：CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移动相：己烷∶异丙醇＝95∶5，流速：5ml/分钟，柱温：30℃，进样量：40mg)处理，初步分离出保留时间较短的部分，作为标题化合物。熔点：87-89℃。[α]D＝+4.7°(c＝0.495，甲醇)
参考例48a
(-)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺经高性能液相色谱(仪器：Waters半制备规模分离系统，色谱柱：CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移动相：己烷∶异丙醇＝95∶5，流速：5ml/分钟，柱温：30℃，进样量：40mg)处理，初步分离出保留时间较长的部分，作为标题化合物。熔点：88-90℃。[α]D＝-4.3°(c＝0.499，甲醇)
实施例1a
2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)异二氢吲哚
室温下，搅拌2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.55mmol)、1，2-二(溴甲基)苯(1.03g，3.91mmol)、碳酸钾(540mg，3.91mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)的混合物1小时。加水至反应混合物，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯10∶1)处理，得到208mg(15％产率)的标题化合物。熔点：164-166℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.52(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(3H，s)，4.13(1H，s)，4.52(4H，s)，6.70-7.41(9H，m)。
实施例2a
5，6-二氯-2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)异二氢吲哚
向氯化铝(1.01g，7.59mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入氢化铝锂(276.5mg，7.29mmol)，并搅拌所得到的混合物10分钟。向该混合物中加入5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(907.4mg，1.89mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液，并加热回流所得混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，并加水至该混合物。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到153mg(18％产率)的标题化合物。熔点：194-196℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.52(3H，s)，1.74(3H，s)，2.16(6H，s)，4.12(1H，s)，4.45(4H，s)，6.8-7.4(7H，m)。
实施例3a
5，6-二甲氧基-2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)异二氢吲哚
向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.56mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，加入1，2-二(氯甲基)-4，5-二甲氧基苯(889.1mg，3.78mmol)、碳酸钠(1.15g，10.85mmol)和四丁基碘化铵(701.4mg，1.90mmol)，并将该混合物加热回流21小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水中。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱处理，得到403mg(26％产率)的标题化合物。熔点：154-157℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.53(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(6H，s)，3.87(6H，s)，4.13(1H，s)，4.46(4H，s)，6.7-7.4(7H，m)。
实施例4a
2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：46％。熔点：141-143℃。(己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.77(3H，s)，2.17-2.18(6H，s)，2.31(3H，s)，4.10(1H，s)，4.52(4H，s)，6.8-7.1(7H，m)，7.24(4H，s)。
实施例5a
5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：25％。熔点：201-203℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.50(3H，s)，1.74(3H，s)，2.16(6H，s)，2.31(3H，s)，4.08(1H，s)，4.45(4H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.31(2H，s)。
实施例6a
5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
向2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(806.1mg，2.76mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，加入1，2-二(二氯甲基)-4，5-二甲氧基苯(686.6mg，2.92mmol)、碳酸钠(878.5g，8.29mmol)和四丁基碘化铵(543.6mg，1.47mmol)，并将所得到的混合物加热回流11小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水中。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到199.6mg(16％产率)的标题化合物。熔点：156-159℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.31(3H，s)，3.88(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.7-7.2(6H，m)。
实施例7a
2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：55％。熔点：204-205℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，4.11(1H，s)，4.52(4H，s)，6.7-7.1(4H，m)，7.25(4H，s)。
实施例8a
5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：25％。熔点：233-238℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.50(3H，s)，1.60(3H，s)，1.74(3H，s)，2.15(3H，s)，4.09(1H，s)，4.45(4H，s)，6.8-7.1(4H，m)，7.32(2H，s)。
实施例9a
2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：57％。熔点：113-114℃。(己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.77(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.11(1H，s)，4.53(4H，s)，6.7-7.2(4H，m)，7.24(4H，s)。
实施例10a
5，6-二氯-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用5，6-二氯-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：16％。熔点：148-150℃。(己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01-1.06(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50-1.54(3H，m)，1.74-1.78(3H，m)，2.16-2.20(6H，m)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09-4.13(1H，m)，4.46(4H，s)，6.7-8.0(6H，m)。
实施例11a
5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据实施例3a合成标题化合物。产率：68％。熔点：153-155℃。(异丙醚-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01-1.05(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.48-1.55(3H，m)，1.77-1.83(3H，m)，2.17-2.19(6H，m)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.87-3.91(7H，m)，4.10-4.14(1H，m)，4.48(3H，s)，6.77(2H，s)，6.8-7.0(2H，m)，7.07-7.11(2H，m)。
实施例12a
6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚
向3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(835.5mg，2.58mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，加入5，6-二(氯甲基)-1，3-苯并二恶唑(574.5mg，2.62mmol)、碳酸钠(832.8mg，7.88mmol)和四丁基碘化铵(481.6mg，1.30mmol)，并将该混合物加热回流23小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水中。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从异丙醚中结晶出来，得到395.0mg(33％产率)的标题化合物。熔点：175-177℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.10(1H，s)，4.42(4H，s)，5.94(2H，s)，6.89(2H，s)，6.80-7.11(4H，m)。
实施例13a
2-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用2-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：70％。熔点：126-129℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.97(3H，s)，2.27(3H，s)，2.31(3H，s)，2.44(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.57(4H，s)，7.25(8H，s)。
实施例14a
6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]-异吲哚
向2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(799.8mg，2.73mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，加入5，6-二(氯甲基)-1，3-苯并二恶唑(603.8mg，2.76mmol)、碳酸钠(877.8mg，8.28mmol)和四丁基碘化铵(506.8mg，1.37mmol)，并将该混合物加热回流23小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水中。用异丙醚萃取产物两次。合并后的萃取物用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯10∶1)处理，得到136.8mg(11％产率)的标题化合物。熔点：236-242℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06(3H，s)，1.47(3H，s)，1.54(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(3H，s)，2.31(3H，s)，4.12(1H，s)，5.85(2H，s)，6.7-7.1(8H，m)。
实施例15a
2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，根据实施例2a合成标题化合物。产率：84％。熔点：161-163℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(6H，s)，2.08(3H，s)，2.11(3H，s)，2.14(3H，s)，2.93(2H，s)，4.56(4H，s)，7.27(4H，s)。
实施例16a
6-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]-异吲哚
向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(1.00g，3.56mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，加入5，6-二(氯甲基)-1，3-苯并二恶唑(604mg，2.76mmol)、碳酸钠(1.17mg，11.0mmol)和四丁基碘化铵(700mg，1.90mmol)，并将该混合物加热回流15小时。将反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水中。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯8∶1)处理，得到853mg(56％产率)的标题化合物。熔点：245-248℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.52(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，4.12(1H，s)，4.43(4H，s)，5.94(2H，s)，6.68(2H，s)，6.8-7.3(5H，m)。
实施例17a
(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
氩气氛下，向(+)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(6.00g，20.3mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，加入4，5-二甲氧基邻苯二甲酸酐(4.43g，21.3mmol)，并将该混合物加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温，然后向其中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(WSC)盐酸盐(4.67g，24.4mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑(HOBT)一水合物(3.74g，24.4mmol)。将所得到的混合物加热回流14小时，然后冷却至室温。向反应混合物中加入8N的氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到8.40g的(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮粗产物。向氯化铝(13.6g，102mmol)的四氢呋喃(60ml)溶液中加入氢化铝锂(3.87g，102mmol)，并搅拌该混合物10分钟。向该混合物中加入上述粗产品的四氢呋喃(30ml)溶液，并将所得到的混合物加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温，并加水至该混合物。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用1N的氢氧化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯8∶1)处理，得到6.23g(68％产率)的标题化合物。熔点：157-159℃。[α]D＝+62.3°(c＝0.488，甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，3.87(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.70-7.15(6H，m)。
实施例18a
(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
用(-)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据实施例17a合成标题化合物。产率：34％。熔点：157-159℃。(乙醇)[α]D＝-61.5°(c＝0.501，甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.31(3H，s)，3.88(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.74-7.10(6H，m)。
实施例19a
(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐
将(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(296mg，0.65mmol)溶解于乙酸乙酯(5.0ml)，然后向该混合物中加入4N氯化氢乙酸乙酯(0.38ml)溶液。减压脱除溶剂，剩余物从乙酸乙酯与乙醚(1∶5)的混合溶液中结晶出来。通过过滤收集结晶体，并用冷的乙酸乙酯与乙醚(1∶5)混合溶液洗涤，得到291mg(87％产率)标题化合物的结晶产物。熔点：170-171℃。[α]D＝+44.9°(c＝0.495，氯仿)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(3H，s)，1.49(3H，s)，2.03(3H，br)，2.18(3H，s)，2.32(3H，s)，2.45(3H，br)，3.86(6H，s)，4.06(1H，s)，4.60(2H，br)，5.70(2H，br)，6.71(2H，s)，6.80(2H，br)，7.07(2H，brd，J＝6.0Hz)。
实施例20a
(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-乙基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐
用(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，根据实施例19a合成标题化合物。产率：61％。熔点：173-175℃。[α]D＝-44.4°(c＝0.501，氯仿)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05(3H，s)，1.49(3H，s)，2.05(3H，br)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，2.48(3H，br)，3.86(6H，s)，4.06(1H，s)，4.55(2H，br)，5.75(2H，br)，6.71(2H，s)，6.85(2H，br)，7.07(2H，brd，J＝6.0Hz)。
实施例21a
(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚氢溴酸盐
将(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(150mg，0.327mmol)溶解于25％的溴化氢乙酸溶液中，并减压浓缩该混合物。剩余物从甲醇中结晶出来，得到92mg(52％产率)的标题化合物。熔点：174-177℃。[α]D＝+40.2°(c＝0.495，甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，3.87(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.70-7.15(6H，m)。
实施例22a
(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚氢溴酸盐
用(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，根据实施例21a合成标题化合物。产率：46％。熔点：171-174℃。[α]D＝-40.1°(c＝0.498，甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.76(3H，s)，2.17(6H，s)，2.31(3H，s)，3.88(6H，s)，4.10(1H，s)，4.45(4H，s)，6.74-7.10(6H，m)。
上述实施例中所得到的化合物的化学结构如下。
表1
表2
制剂例1a
(1)实施例14a中得到的化合物 50mg
(2)乳糖 34mg
(3)玉米淀粉 10.6mg
(4)玉米淀粉(糊) 5mg
(5)硬脂酸镁 0.4mg
(6)羧甲基纤维素钙 20mg
总计 120mg
根据常规方法，将上述物质(1)至(6)混合，然后用压片机将所得到的混合物压制成片剂。
实验实施例1a
人神经细胞瘤SK-N-SH细胞的抗PI-3-激酶抑制剂-LY-294002的细胞保护作用
(实验材料和实验方法)
a)实验材料
人神经细胞瘤SK-N-SH细胞购自American Type Cell Culture(ATCC)。DMEM/F-12培养基和无钾/镁磷酸盐缓冲盐水(PBS(-))购自NikkenBiomedical Co.，Ltd.，N2添加剂和EDTA溶液购自GIBCO BRL Company，胎牛血清(FCS)以及青霉素(5000U/ml)与链霉素(5mg/ml)的混合溶液购自Bio Whittaker Inc.，AlamarblueTM试剂购自Wako Pure Chemical Industries Ltd.，培养烧瓶购自Falcon Company，胶原涂敷的96孔多孔板购自Iwaki Glass Co.，Ltd.，LY-294002购自Alexis Biochemicals。至于其它试剂，使用可从商业上购得的保证试剂。
b)实验方法
(1)SK-N-SH细胞的培养
用含5％FCS、0.5％N2、10mM HEPES和1％青霉素(5000U/ml)与链霉素(5mg/ml)混合溶液的DMEM/F-12培养基，在由10％二氧化碳和90％空气组成的混合气氛下，于二氧化碳培养箱中传代培养SK-N-SH细胞。待培养至次级融合阶段之后，将该细胞用含2.5 mM EDTA的PBS(-)溶液分开，并按1.0×104个细胞/100μl/孔的比例种植在胶原涂敷的96孔多孔板上。培养24小时之后，用所制备的细胞进行细胞保护作用试验。
(2)保护神经细胞免受LY-294002诱导的细胞毒性的作用
取80μl上述在胶原涂敷的96孔多孔板上培养的SK-N-SH细胞培养基，向其中同时加入40μl最终浓度为30μM的一种LY-294002和40μl最终浓度调整为1.0μM的一种试验化合物，开始细胞毒性试验。在此，每种试验化合物均用二甲基亚砜调整浓度至10mM之后使用，而LY-294002则用二甲基亚砜调整浓度至100mM之后使用，其中每种均在用于试验之前稀释。
(3)细胞生存活性的评价
细胞毒性试验开始一天之后还活着的神经细胞的生存活性是通过该细胞还原AlamarblueTM试剂的活性指数来测定的。取20μl的培养基并加入20μl的AlamarblueTM试剂。用读板器(plate reader)，(WAKO SPECTRAMAX250 Microplate Reader)通过比色法测量该细胞在4小时内还原AlamarblueTM试剂的数量(测量波长：570nm；参比波长：600nm)。细胞保护活性通过下列等式计算：
每一化合物的细胞保护活性＝(A-B)/(C-B)×100(％)
A：由试验化合物和添加的LY-294002组成的试验组的生存活性
B：由添加的LY-294002组成的试验组的生存活性
C：对照组的生存活性
(结果)
每种化合物的细胞保护活性都是通过试验化合物每一剂量至少4孔的试验而得到的。结果如下。
表3
| 实施例的化合物 | 细胞保护活性(％) |
| 6a | 28.2 |
| 14a | 26.6 |
这些结果显示，象神经营养因子一样，化合物(Ia)和化合物(Ia’)具有抗LY-294002的细胞毒性的细胞保护作用，从而抑制神经变性，所述的LY-294002是PI-3激酶抑制剂并导致神经变性。
[化合物(Ib)]
参考例1b
3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯
0℃下，向氢化钠(60％的液体石蜡分散液，5.92g，148mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(150ml)悬浮液中加入2-磷酰基丙酸三乙酯(35.0g，148mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向反应溶液中加入4-异丙基苯甲醛(20.0g，135mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到30.1g(96％产率)的油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(3H，s)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，7.21-7.38(4H，m)，7.67(1H，s)。
参考例2b
2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯
用4-甲基苯甲醛，根据参考例1b合成标题化合物。产率：94％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(3H，d，J＝1.4Hz)，2.37(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，s)。
参考例3b
3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯
用4-氟苯甲醛，根据参考例1b合成标题化合物。产率：97％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10(3H，d，J＝1.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，7.08(2H，t，J＝8.8Hz)，7.32-7.43(2H，m)，7.65(1H，s)。
参考例4b
(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯
0℃下，向氢化钠(60％的液体石蜡分散液，10.4g，260mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(200ml)悬浮液中加入磷酰基乙酸三乙酯(58.2g，236mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向反应溶液中加入4-异丙基苯甲醛(35.0g，260mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。将水加到反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到47.5g(92％产率)的油状标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.92(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.40(1H，d，J＝15.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
参考例5b
(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯
用4-氟苯甲醛，根据参考例4b合成标题化合物。产率：88％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.43-7.58(2H，m)，7.67(1H，d，J＝15.8Hz)。
参考例6b
3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基-1-醇
-40℃下，向3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(9.00g，38.7mmol)和氯化铈(1.00g，4.06mmol)的四氢呋喃(50ml)悬浮液中，在30分钟内分四份加入氢化铝锂(1.47g，38.7mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物30分钟。将水加到反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯8∶1)处理，得到6.30g(86％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.91(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.17(2H，d，J＝0.8Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.6，1.4Hz)，7.15-7.25(4H，m)，1H未鉴定。
参考例7b
2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基-1-醇
用2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸，根据参考例6b合成标题化合物。产率：98％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87(3H，s)，2.32(3H，s)，4.13(2H，s)，6.46(1H，s)，7.08-7.22(4H，m)，1H未鉴定。
参考例8b
3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基-1-醇
用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯，根据参考例6b合成标题化合物。产率：95％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，d，J＝1.6Hz)，4.11(2H，s)，6.58(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.28(2H，m)，1H未鉴定。
参考例9b
(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基-1-醇
-40℃下，向(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯酸乙酯(20.0g，91.6mmol)的四氢呋喃(200ml)悬浮液中，在30分钟内分四份加入氢化铝锂(2.61g，68.7mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯8∶1)处理，得到10.5g(65％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.79-3.00(2H，m)，4.30(2H，d，J＝5.6Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，7.10-7.39(4H，m)。
参考例10b
(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基-1-醇
用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯酸乙酯，根据参考例6b合成标题化合物。产率：84％。油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：4.31(2H，d，J＝5.6Hz)，6.28(1H，dt，J＝15.8，5.6Hz)，6.59(1H，d，J＝15.8Hz)，6.90-7.40(4H，m)，1H未鉴定。
参考例11b
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-异丙基苯
冰冷却下，向3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基-1-醇(6.30g，33.1mmol)的异丙醚(50ml)溶液中加入三溴化磷(5.98g，22.1mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应混合物中加水，并用异丙醚萃取产物。有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到7.63g(91％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，2.03(3H，d，J＝1.4Hz)，2.90(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.15(2H，d，J＝0.8Hz)，6，62(1H，s)，7.14-7.26(4H，m)。
参考例12b
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-苯
用2-甲基-3-苯基-2-丙烯基-1-醇，根据参考例11b合成标题化合物。产率：89％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，d，J＝1.4Hz)，4.13(2H，d，J＝0.8Hz)，6.64(1H，s)，7.19-7.44(5H，m)。
参考例13b
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯
用2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基-1-醇，根据参考例11b合成标题化合物。产率：77％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，s)，2.34(3H，s)，4.13(2H，s)，6，60(1H，s)，7.09-7.22(4H，m)。
参考例14b
1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯
用3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯-1-醇，根据参考例11b合成标题化合物。产率：79％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87(3H，s)，4.17(2H，s)，6.48(1H，s)，7.01(2H，t，J＝8.8Hz)，7.18-7.27(2H，m)。
参考例15b
1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-异丙基苯
冰冷却下，向(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯-1-醇(10.5g，59.6mmol)的异丙醚(100ml)溶液中加入三溴化磷(10.7g，39.7mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用异丙醚萃取产物。有机层用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到10.2g(72％产率)油状的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(6H，d，J＝7.0Hz)，2.89(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.16(2H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，6.35(1H，dt，J＝15.4，7.8Hz)，6.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.14-7.35(4H，m)。
参考例16b
1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯
用(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯-1-醇，根据参考例11b合成标题化合物。产率：61％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.15(2H，d，J＝7.6Hz)，6.30(1H，dt，J＝15.4，7.6Hz)，6.61(1H，d，J＝15.4Hz)，6.83-7.08(2H，m)，7.31-7.45(2H，m)。
参考例17b
N-[4-[[3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
于0℃和氮气氛下，向N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(3.00g，16.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入氢化钠(60％的液体石蜡分散液，0.74g，18.4mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向反应溶液中加入1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)4-异丙基苯(4.66g，18.4mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。所得剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到3.70g(63％产率)的标题化合物。熔点：153-155℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，s)，2.07-2.34(9H，m)，2.91(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.54(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59-6.84(3H，m)，7.17-7.36(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，s)。
参考例18b
N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)苯，根据参考例17b合成标题化合物。产率：41％。熔点：152-154℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，d，J＝1.60Hz)，2.10-2.32(9H，m)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，6.65(1H，s)，6.67(1H，s)，6.69-6.90(1H，m)，7.11-7.41(5H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.41(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例19b
N-[2，3，6-三甲基-4-[[2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-甲基苯，根据参考例17b合成标题化合物。产率：57％。熔点：167-169℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，s)，2.07-2.38(9H，m)，2.35(3H，s)，4.53(2H，d，J＝6.6Hz)，6.61(1H，s)，6.66(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82-7.09(1H，m)，7.11-7.31(4H，m)，7.98(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.38(0.5H，s)。
参考例20b
N-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-(3-溴-2-甲基-1-丙烯基)-4-氟苯，根据参考例17b合成标题化合物。产率：52％。熔点：164-165℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96(3H，s)，2.12-2.32(9H，m)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，6.60(1H，s)，6.66(1H，s)，6.71-6.95(1H，m)，7.04(2H，t，J＝8.8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，8.04(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例21b
N-[4-[[(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
于0℃和氮气氛下，向N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(5.20g，29.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入氢化钠(60％的液体石蜡分散液，1.39g，34.8mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向反应溶液中加入1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-异丙基苯(9.00g，37.7mmol)，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。所得剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到5.80g(59％产率)的标题化合物。熔点：165-167℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(6H，d，J＝6.8Hz)，2.13-2.27(9H，m)，2.90(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.66(2H，t，J＝5.8Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.8，5.8Hz)，6.65-6.88(3H，m)，7.16-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.98(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.40(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例22b
N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]-苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和肉桂酰氯，根据参考例17b合成标题化合物。产率：44％。熔点：197-199℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.05-2.18(9H，m)，4.62-4.72(2H，m)，6.35-6.50(1H，m)，6.62-7.00(3H，m)，7.24-7.52(5H，m)，8.00(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.39(0.5H，d，J＝1.6Hz)。
参考例23b
N-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺和1-[(E)-3-溴-1-丙烯基]-4-氟苯，根据参考例17b合成标题化合物。产率：52％。熔点：196-198℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.32(9H，m)，4.67(2H，t，J＝5.0Hz)，6.37(1H，dt，J＝15.6，5.0Hz)，6.59-6.89(3H，m)，6.92-7.09(2H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.99(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例24b
N-[4-羟基-3-[1-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺
于215℃和氩气氛下，搅拌N-[4-[[(E)-3-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(5.80g，17.2mmol)的N，N-二甲基苯胺(50ml)溶液6小时。将反应混合物冷却下来，并用乙酸乙酯稀释，用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯中结晶出来，得到3.50g(60％产率)的标题化合物。熔点：170-171℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18-1.40(6H，m)，2.11-2.27(9H，m)，2.77-3.00(1H，m)，5.00-5.22(2H，m)，5.30-5.42(1H，m)，6.30-6.85(2H，m)，7.10-7.37(5H，m)，7.97(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.43(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例25b
N-[4-羟基-3-[1-苯基-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-[2，3，6-三甲基-4-[[(E)-3-苯基-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺，根据参考例24b合成标题化合物。产率：78％。熔点：144-145℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.08-2.27(9H，m)，5.02-5.41(3H，m)，6.32-6.52(1H，m)，6.61-7.03(2H，m)，7.18-7.42(5H，m)，7.95(0.5H，d，J＝12.0Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.8Hz)。
参考例26b
N-[4-羟基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺
用N-[4-[[(E)-3-(4-氟苯基)-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例24b合成标题化合物。产率：66％。熔点：168-170℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.10-2.29(9H，m)，5.02-5.22(1.5H，m)，5.33-5.50(1.5H，m)，6.35-6.55(1H，m)，6.72-7.08(4H，m)，7.18-7.30(2H，m)，7.96(0.5H，d，J＝12.2Hz)，8.42(0.5H，d，J＝1.4Hz)。
参考例27b
3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
于215℃和氩气氛下，搅拌N-[4-[[3-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.70g，10.5mmol)的N，N-二甲基苯胺(20ml)溶液6小时。将反应混合物冷却下来，并用乙酸乙酯稀释，用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到N-[4-羟基-3-[1-(4-异丙基苯基)-2-甲基-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺粗品。将该化合物(2.98g，8.47mmol)、浓盐酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮气氛下加热回流2小时。减压下浓缩溶剂，并用8N的氢氧化钠水溶液中和所得到的剩余物。所得产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。所得剩余物从异丙醚-己烷中结晶出来，得到2.23g(66％产率)的标题化合物。熔点：130-132℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.40-2.60(3H，m)，4.08(1H，s)，6.72-7.00(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8.0Hz)。
参考例28b
2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[2，3，6-三甲基-4-[(2-甲基-3-苯基-2-丙烯基)氧基]苯基]甲酰胺，根据参考例27b合成标题化合物。产率：67％。熔点：129-131℃。(石油醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.48(3H，s)，1.77(3H，s)，2.13(3H，s)，2.19(3H，s)，3.20(2H，br s)，4.12(1H，s)，6.70-7.30(5H，m)。
参考例29b
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[2，3，6-三甲基-4-[[2-甲基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯基]氧基]苯基]甲酰胺，根据参考例27b合成标题化合物。产率：62％。熔点：114-115℃。(石油醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，3.23(2H，br s)，4.08(1H，s)，6.60-7.23(4H，m)。
参考例30b
3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[4-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-2-丙烯基]氧基]-2，3，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例27b合成标题化合物。产率：78％。熔点：125-127℃。(石油醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.77(3H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，3.10(2H，br s)，4.09(1H，s)，6.62-7.20(4H，m)。
参考例31b
3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
向N-[4-羟基-3-[1-(4-异丙基苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺(3.50g，10.4mmol)和碳酸钙(1.35g，13.5mmol)于四氢呋喃(15ml)与甲醇(15ml)混合溶剂的悬浮液中，逐步加入苄基三甲基碘氯化铵(3.90g，11.4mmol)。室温下搅拌该反应溶液30分钟。滤出不溶物之后，减压浓缩溶剂。向剩余物中加入乙酸乙酯和水。分出有机层，并用乙酸乙酯萃取水层两次。合并后的有机层依次用10％的亚硫酸氢钠水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液以及饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到4.08g的N-[2-碘甲基-3-(4-异丙基苯基)-4，6，7-三甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。在100℃和氩气氛下，搅拌该化合物(4.08g，8.81mmol)与1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一碳烯(6.58m，44.0mmol)的甲苯(30ml)溶液3小时。向反应溶液中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用2N的盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯20∶1)处理，得到2.40g的N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]甲酰胺。将该化合物(2.40g，7.18mmol)与浓盐酸(20ml)和甲醇(60ml)的混合物在氮气氛下加热回流2小时。减压浓缩溶剂，并用8N的氢氧化钠水溶液中和剩余物。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩，得到1.80g油状的游离碱。将该游离碱(0.50g，1.63mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液中，并减压浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.41g(产率41％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.30(6H，s)，2.41(3H，s)，2.60(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.13-7.26(4H，m)，10.1(2H，br s)，1H未鉴定。
参考例32b
2，2，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用N-[4-羟基-3-(1-苯基-2-丙烯基)-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例31b合成标题化合物。产率：26％。熔点：189-192℃。(乙醇-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.21-7.37(5H，m)，10.2(2H，br s)，1H未鉴定。
参考例33b
3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用N-[4-羟基-3-[1-(4-氟苯基)-2-丙烯基]-2，5，6-三甲基苯基]甲酰胺，根据参考例31b合成标题化合物。产率：87％。熔点：208-210℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.29(6H，s)，2.42(3H，s)，2.60(3H，s)，7.03-7.28(4H，m)，10.2(2H，br s)，1H未鉴定。
参考例34b
(1-苄基-4-哌啶基)(4-异丙基苯基)(3，4，6-三甲基-2-甲氧基苯基)甲醇
于氩气氛下，向保持在-78℃的2-甲氧基-3，4，6-三甲基溴苯(15.48g，67.56mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中，滴加正丁基锂的己烷溶液(1.59mol/l，42ml，66.78mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。向该混合物中滴加1-苄基-4-(4-异丙基苯甲酰基)哌啶(19.81g，61.63mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液，并在室温下搅拌所得到的混合物30分钟。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取产物。萃取物饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到23.01g(79％产率)的标题化合物。熔点：154-156℃
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40-1.47(2H，m)，1.85-1.96(4H，m)，2.07(3H，s)，2.17(3H，s)，2.26(1H，m)，2.39(3H，s)，2.57-2.94(6H，m)，3.48(2H，s)，6.18(1H，br)，6.72(1H，s)，7.08-7.12(2H，d，J＝8.0Hz)，7.12-7.34(7H，m)。
参考例35b
1’-苄基-3-(4-异丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]
向(1-苄基-4-哌啶基)(4-异丙基苯基)(3，4，6-三甲基-2-甲氧基苯基)甲醇(5.61g，11.89mmol)的乙酸(40ml)溶液中加入47％氢溴酸(50ml)，并将所得到的混合物加热回流13小时。将反应混合物冷却至室温，然后加入8N的氢氧化钠水溶液，直至该混合物变成碱性的为止。产物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从己烷中结晶出来，得到4.44g(76％产率)的标题化合物。熔点：125-128℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H，d，J＝6.8Hz)，1.36-1.40(2H，m)，1.72-1.95(5H，m)，2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，2.29-2.91(5H，m)，3.52(2H，s)，4.04(1H，s)，6.48(1H，m)，6.6-7.2(4H，m)，7.22-7.32(5H，m)。
参考例36b
3-(4-异丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]盐酸盐
向1′-苄基-3-(4-异丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶](10.26g，23.34mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入氯甲酸α-氯乙酯(3.76g，26.60mmol)，并将所得到的混合物加热回流1小时。将该反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩。向所得剩余物中加入甲醇(80ml)，并将所得到的混合物回流1小时。将反应混合物冷却至室温，并减压浓缩。剩余物从乙醇中结晶出来，得到7.32g(81％产率)的标题化合物。熔点：＞260℃(分解)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.17(6H，d，J＝7.0Hz)，1.29-1.67(2H，m)，1.77(3H，s)，1.95-2.05(2H，m)，2.11(3H，s)，2.18(3H，s)，2.78-3.28(5H，m)，4.31(1H，s)，6.50(1H，s)，6.6-7.2(4H，m)，2H未鉴定。
参考例37b
3-(4-异丙基苯基)-1′，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4′-哌啶]
向3-(4-异丙基苯基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]盐酸盐(389.6mg，1.01mmol)的乙腈(5ml)悬浮液中加入37％的福尔马林(2.0ml)，并将该混合物冷却至0℃。向该混合物中加入氰基硼氢化钠(101.8mg，1.62mmol)，并在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并向剩余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(ChromatorexNHDM1020(商品名，由Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)；己烷-乙酸乙酯10∶1)处理，得到145.0mg(40％产率)的标题化合物。熔点：63-64℃。(石油醚)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.34-1.41(2H，m)，1.84(3H，s)，1.87-1.97(2H，m)，2.04(3H，s)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，2.32-2.69(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.05(1H，s)，6.48(1H，s)，6.6-7.2(4H，m)。
参考例38b
3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
将四氟硼酸亚硝酰基酯(470.7mg，4.03mmol)的乙腈(40ml)溶液冷却至0℃。向该溶液中加入3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶](479.1mg，1.32mmol)的乙腈(10ml)溶液，并将该混合物搅拌20分钟。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液碱化。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(20ml)，并把钯-碳(59.9mg)加到该溶液中，然后在60℃和氢气氛下搅拌该混合物18小时。将反应混合物冷却至室温，滤出不溶物，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(ChromatorexNHDM1020(商品名，由Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)；己烷-乙酸乙酯3∶1)处理，得到402.0mg(83％产率)的标题化合物。熔点：123-124℃。(己烷)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.38(8H，m)，1.69-2.04(5H，m)，2.12(3H，s)，2.22(3H，m)，2.25-2.51(7H，m)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，3.23(2H，br)，4.05(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)。
参考例39b
4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺
将N-(4-羟基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺(30.0g，167mmol)溶解于混合溶剂中，所述的混合溶剂由4N的氢氧化钾水溶液(100ml)和甲醇(300ml)组成，然后向所得到的溶液中加入硫酸二甲酯(42.0g，334mmol)。将得到的混合物加热回流14小时。将反应混合物冷却下来，并通过过滤收集沉淀下来的结晶，得到N-(4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基)甲酰胺粗品。向该化合物的甲醇(200ml)悬浮液中加入浓盐酸(50ml)，并将混合物加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用10％的亚硫酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物从异丙醚中结晶出来，得到21.0g(76％产率)的标题化合物。熔点：70-72℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.11(3H，s)，2.16(3H，s)，2.18(3H，s)，3.16(1H，brs)，3.74(3H，s)，6.54(1H，s)。
参考例40b
4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯
室温下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯胺(21.0g，127mmol)与三乙胺(21.0ml，152mmol)的四氢呋喃(150ml)溶液中加入二重碳酸二叔丁酯(32ml，140mmol)，并将所得到的混合物加热回流14小时。减压浓缩溶剂。向剩余物中加水，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的有机层用1N的盐酸和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到25.2g(75％产率)的标题化合物。熔点：104-106℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.78(3H，s)，5.81(1H，br s)，6.58(1H，s)。
参考例41b
3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯
室温下，向4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(12.7g，47.9mmol)和乙酸钠(4.72g，57.5mg)的乙酸(50ml)溶液中，加入溴(8.42g，52.7mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物1小时。向反应混合物中加水(80ml)。通过过滤收集结晶沉淀，并将其溶解于乙酸乙酯中。溶液用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从甲醇中结晶出来，得到15.0g(91％产率)的标题化合物。熔点：159-161℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50(9H，s)，2.15(3H，s)，2.24(3H，s)，2.35(3H，s)，3.74(3H，s)，5.92(1H，br s)。
参考例42b
2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
-78℃下，向3-溴-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯(27.8g，80.8mmol)的四氢呋喃(150ml)溶液中，加入正丁基锂(1.6M，110ml，176mmol)，并在相同的温度下搅拌反应混合物20分钟。向反应溶液中加入2-甲基-1-(4-甲基苯基)丙-1-酮(13.1g，80.7mmol)，并在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水(150ml)，并用乙酸乙酯萃取产物三次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到26.0g的3-[1-羟基-2-甲基-1-(4-甲基苯基)丙基]-4-甲氧基-2，5，6-三甲基苯基氨基甲酸叔丁酯粗品。将该化合物与47％氢溴酸(100ml)的混合物在氩气氛下加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。剩余物从异丙醚-己烷中结晶出来，得到14.8g(62％产率)的标题化合物。熔点：114-115℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.47(3H，s)，1.78(3H，s)，2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，2.80(2H，br s)，4.08(1H，s)，6.60-7.10(4H，m)。
参考例43b
(+)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺经高性能液相色谱(仪器：Waters半制备规模分离系统，色谱柱：CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移动相：己烷∶异丙醇＝98∶2，流速：6ml/分钟，柱温：30℃，进样量：40mg)处理，初步分离出保留时间较短的部分，作为标题化合物。熔点：72-75℃。[α]D＝+2.8°(c＝0.500，甲醇)
参考例44b
(-)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺经高性能液相色谱(仪器：Waters半制备规模分离系统，色谱柱：CHIRALCEL OD(20(i，d)×250mm)，由Daicel Chemical Industries，LTD.制造)，移动相：己烷∶异丙醇＝98∶2，流速：6ml/分钟，柱温：30℃，进样量：40mg)处理，初步分离出保留时间较短的部分，作为标题化合物。熔点：74-76℃。[α]D＝-3.3°(c＝0.506，甲醇)
实施例1b
4-甲氧基-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺
向2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(1.60g，5.69mmol)与4-甲氧基苯甲酰氯(1.16g，6.82mmol)的氯仿(20ml)溶液中加入三乙胺(0.87ml，6.26mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。减压脱除溶剂。向剩余物中加水(30ml)，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的有机层用1N盐酸和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从甲醇中结晶出来，得到1.70g(72％产率)的标题化合物。熔点：190-192℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.53(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，3.86(3H，s)，4.16(1H，s)，6.80-7.36(8H，m)，7.86(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例2b
N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
冰冷却下，向氯化铝(2.25g，16.9mmol)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中逐步加入氢化铝锂(640mg，16.9mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向该混合物中加入4-甲氧基-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺(1.40g，3.37mmol)，并将混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.80g(59％产率)的标题化合物。熔点：113-115℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.50(3H，s)，1.78(3H，s)，1.98(1H，brs)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.11(1H，s)，6.80-7.31(9H，m)。
实施例3b
4-氟-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺
用2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：92％。熔点：156-158℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.53(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，4.17(1H，s)，6.62-7.35(8H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
实施例4b
N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用4-氟-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：60％。熔点：93-95℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.52(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.61(1H，br s)，3.88(2H，s)，4.11(1H，s)，6.62-7.40(9H，m)。
实施例5b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：90％。熔点：218-220℃。(乙酸乙酯-己烷)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.14(1H，s)，6.70-7.13(4H，m)，7.30(1H，br s)，7.42-7.61(3H，m)，7.85-7.92(2H，m)。
实施例6b
N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
冰冷却下，向氯化铝(1.18g，8.89mmol)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中逐步加入氢化铝锂(337mg，8.89mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向该混合物中加入N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.76g，1.78mmol)，并将该混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到0.52g油状的游离碱。将该游离碱(0.52g，1.26mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液中，然后减压下浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.47g(59％产率)的标题化合物。熔点：186-188℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(3H，s)，1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，s)，1.62(3H，s)，2.10(3H，s)，2.26(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝6.6Hz)，4.14(1H，s)，4.23-4.58(2H，s)，6.40-7.42(9H，m)，10.4(2H，br s)。
实施例7b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：42％。熔点：202-205℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，2.18(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.86(3H，s)，4.13(1H，s)，6.62-7.19(6H，m)，7.23(1H，s)，7.85(2H，d，J＝9.2Hz)。
实施例8b
3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：80％。熔点：95-96℃。(己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(3H，s)，1.6-1.7(1H，br)，1.79(3H，s)，2.81(3H，s)，2.27(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.80(3H，s)，3.86(2H，s)，4.09(1H，s)，6.81-6.88(4H，m)，7.06-7.11(2H，m)，7.24-7.28(2H，m)。
实施例9b
3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
氢化钠(60％的液体石蜡分散液，598.8mg，14.97mmol)用己烷洗涤两次，然后将其悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。向该悬浮液中逐步加入3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(998.9mg，2.25mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液，并将反应混合物在60℃下搅拌30分钟。向该混合物中加入碘甲烷(2.19g，15.45mmol)，并将混合物在相同的温度下搅拌30分钟。将反应溶液冷却至室温，并加水于其中。产物用乙酸乙酯萃取。萃取物用硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯10∶1)处理，得到标题化合物(69％产率)，其为旋转异构体的油状混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97-1.00(3H，s)，1.20-1.25(6H，m)，1.50(3H，m)，1.83-1.88(3H，m)，2.14-2.16(3H，m)，2.27-2.28(3H，m)，2.59-2.67(3H，m)，2.80-2.94(1H，m)，3.79-3.80(3H，m)，4.03-4.06(2H，m)，4.08-4.10(1H，m)，6.78-6.87(4H，m)，7.06-7.30(4H，m)。
实施例10b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯基乙酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯乙酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：74％。熔点：171-173℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，s)，1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，s)，1.64(3H，s)，2.03(3H，s)，2.12(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝6.6Hz)，3.68(2H，s)，3.80(3H，s)，4.06(1H，s)，6.45(1H，br)，6.6-6.9(2H，m)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝8.0Hz)，7.26(d，2H，J＝8.6Hz)。
实施例11b
3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯乙酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：66％。熔点：63-65℃。(己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，1.68(3H，s)，1.8-1.9(1H，br)，2.12(3H，s)，2.14(3H，s)，2.76-3.04(5H，m)，3.78(3H，s)，4.05(1H，s)，6.6-7.0(4H，m)，7.04-7.08(4H，m)，7.12-7.19(2H，m)。
实施例12b
3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，根据实施例9b合成标题化合物。产率：85％。油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.20-1.24(6H，m)，1.48-1.50(3H，m)，1.77(3H，s)，2.14-2.17(6H，m)，2.58-2.89(6H，m)，3.1-3.2(2H，m)，3.76-3.77(3H，m)，4.06-4.09(1H，m)，6.74-6.90(4H，m)，7.00-7.04(4H，m)。
实施例13b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺
氢化钠(60％的液体石蜡分散液，232.1mg，5.80mmol)用己烷洗涤两次，然后将其悬浮于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中。氩气氛下，向该悬浮液中加入3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(537.9mg，1.18mmol)，并将反应混合物在60℃下搅拌20分钟。然后，向反应混合物中加入乙酰氯(0.5ml，7.03mmol)，并在相同的温度下搅拌1小时。待反应溶液冷却至室温之后，向其中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的萃取物用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯3∶1)处理，得到标题化合物的旋转异构体1(Rf＝0.38；己烷-乙酸乙酯3∶1)(46％产率)。熔点：134-136℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.54(3H，s)，1.66(3H，s)，1.72(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，2.77-2.89(3H，m)，3.59-3.70(2H，m)，3.77(3H，s)，4.11(1H，s)，6.77-7.13(8H，m)。
实施例14b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺
按实施例13b中所描述的方式处理的剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯3∶1)处理，得到标题化合物的旋转异构体2(Rf＝0.25；己烷-乙酸乙酯3∶1)(36％产率)。无定形的
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，1.53(3H，s)，1.73(3H，s)，1.75(3H，s)，2.12(3H，s)，2.18(3H，s)，2.67-2.75(2H，m)，2.80-2.94(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.57-3.74(2H，s)，3.77(3H，s)，4.14(1H，S)，6.77-7.13(8H，m)。
实施例15b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和3-(4-甲氧基苯基)丙酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：72％。熔点：188-191℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99-1.01(3H，m)，1.19-1.26(6H，m)，1.48(3H，s)，1.64-1.68(3H，m)，1.99(3H，s)，2.05-2.13(5H，m)，2.65-3.04(3H，m)，3.72-3.77(3H，m)，4.08(1H，s)，6.47-7.19(9H，m)。
实施例16b
3-(4-异丙基苯基)-N-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：99％。熔点：62-65℃。(戊烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(3H，s)，1.78-1.88(6H，s)，2.15(3H，s)，2.20(3H，s)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(3H，m)，3.78(3H，s)，4.08(1H，s)，6.6-6.8(4H，m)，7.05-7.12(4H，m)。
实施例17b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺
向3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(0.35g，1.08mmol)和4-甲氧基苯磺酰氯(0.25g，1.19mmol)的氯仿(5ml)溶液中加入三乙胺(0.16ml，1.19mmol)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。减压下浓缩溶剂。向剩余物中加水(20ml)，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的有机层用1N盐酸和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到0.18g(34％产率)的标题化合物。熔点：206-208℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.23(6H，d，J＝6.8Hz)，1.40(3H，s)，1.47(3H，s)，2.10(3H，s)，2.13(3H，s)，2.87(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.80(3H，s)，3.90(1H，s)，5.79(1H，s)，6.70-7.15(4H，m)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例18b
4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：65％。无定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.41(3H，s)，1.80(3H，s)，2.17(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，6.60-7.31(7H，m)，7.89(2H，dd，J＝8.8，5.2Hz)。
实施例19b
N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
冰冷却下，向氯化铝(1.20g，9.00mmol)的四氢呋喃(25ml)悬浮液中，逐步加入氢化铝锂(340mg，9.00mmol)，并在相同的温度下搅拌所得到的混合物10分钟。向该混合物中加入4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.83g，1.86mmol)，并将混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到0.51g的油状游离碱。将该游离碱(0.51g，1.18mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液中，然后减压下浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.49g(56％产率)的标题化合物。熔点：201-204℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92(3H，s)，1.19(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40(3H，s)，1.54(3H，s)，2.10(3H，s)，2.31(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，4.29(1H，d，J＝12.8Hz)，4.43(1H，d，J＝12.8Hz)，6.20-7.40(8H，m)，10.4(2H，br s)。
实施例20b
4-氯-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氯苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：71％。熔点：201-203℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.80(3H，s)，2.17(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，6.62-7.31(4H，m)，7.24(1H，br s)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例21b
N-(4-氯苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用4-氯-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：37％。熔点：93-94℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.58(1H，br s)，1.74(3H，s)，2.18(3H，s)，2.25(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝6.8Hz)，3.89(2H，s)，4.07(1H，s)，6.63-7.12(4H，m)，7.25(4H，s)。
实施例22b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺and1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：67％。熔点：165-167℃。(乙醚-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.80(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(1H，s)，6.03(2H，s)，6.63-7.13(5H，m)，7.17(1H，br s)，7.35-7.45(2H，m)。
实施例23b
N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
冰冷却下，向氯化铝(847mg，6.35mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中，逐步加入氢化铝锂(240mg，6.35mmol)，并将所得到的混合物在相同的温度下搅拌10分钟。向该混合物中加入N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺(0.60g，1.27mmol)，并将该混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.23g(40％产率)的标题化合物。熔点：100-102℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，1.86(1H，br s)，2.17(3H，s)，2.26(3H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.82(2H，s)，4.08(1H，s)，5.93(2H，s)，6.62-7.00(5H，m)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例24b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2-噻吩甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和2-噻吩甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：66％。熔点：222-224℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(1H，s)，6.70-7.20(6H，m)，7.50(1H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)。
实施例25b
3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-N-(2-噻吩基甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2-噻吩甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：61％。熔点：101-103℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，3.00-2.40(7H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.08(1H，s)，4.11(2H，s)，6.71-7.30(7H，m)。
实施例26b
N-[3-4-(异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]烟酰胺
向3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(0.85g，2.63mmol)和烟酰氯盐酸盐(516mg，2.90mmol)的氯仿(15ml)溶液中加入三乙胺(0.80ml，5.80mmol)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压下浓缩溶剂。向剩余物中加水(30ml)，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯5∶1)处理，得到0.72g(61％产率)的标题化合物。熔点：214-216℃。(乙醚-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.14(1H，s)，6.70-7.13(4H，m)，7.31(1H，br s)，7.44(1H，dd，J＝7.8，4.8Hz)，8.23(1H，dt，J＝8.0，2.2Hz)，8.74-8.79(1H，m)，9.12(1H，br s)。
实施例27b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异烟酰胺盐酸盐
向3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(0.85g，2.63mmol)和异烟酰氯盐酸盐(516mg，2.90mmol)的氯仿(15ml)溶液中加入三乙胺(0.80ml，5.80mmol)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。减压下浓缩溶剂。向剩余物中加水(30ml)，并用乙酸乙酯萃取产物两次。合并后的有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯5∶1)处理，得到0.90g油状的游离碱。将该游离碱(0.90g，2.10mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液中，并在减压下浓缩溶剂，得到0.47g(64％产率)无定形的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H，s)，1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(3H，s)，1.80(3H，s)，2.14(6H，s)，2.83(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.13(1H，s)，6.70-7.19(5H，m)，8.20-9.20(4H，m)，9.79(1H，br s)。
实施例28b
N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：79％。熔点：191-194℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.51(3H，s)，1.79(3H，s)，2.17(3H，s)，2.20(3H，s)，3.86(3H，s)，4.14(1H，s)，6.60-7.21(7H，m)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例29b
3-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：52％。熔点：114-115℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.49(3H，s)，1.76(3H，s)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，2.80(1H，br s)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.08(1H，s)，6.71-7.03(6H，m)，7.20-7.27(2H，m)。
实施例30b
4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：75％。熔点：140-142℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.02(3H，s)，1.52(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，4.14(1H，s)，6.75-7.25(7H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
实施例31b
N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：66％。熔点：118-120℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.49(3H，s)，1.77(3H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.92(1H，br s)，3.88(2H，s)，4.08(1H，s)，6.50-7.21(6H，m)，7.24-7.41(2H，m)。
实施例32b
4-甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：86％。熔点：161-163℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.51(3H，s)，1.79(3H，s)，2.18(6H，s)，2.30(3H，s)，3.86(3H，s)，4.12(1H，s)，6.58-7.11(6H，m)，7.20(1H，br s)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例33b
N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用4-甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：58％。熔点：97-98℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00(3H，s)，1.49(3H，s)，1.78(3H，s)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，2.31(3H，s)，2.60(1H，br s)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.08(1H，s)，6.58-7.38(8H，m)。
实施例34b
4-氟-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：43％。熔点：148-120℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.52(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，2.30(3H，s)，4.13(1H，s)，6.60-7.20(7H，m)，7.85-7.94(2H，m)。
实施例35b
N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
用4-氟-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：39％。熔点：92-94℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.49(3H，s)，1.77(3H，s)，2.18(3H，s)，2.25(3H，s)，2.31(3H，s)，2.82(1H，br s)，3.87(2H，s)，4.07(1H，s)，6.60-7.32(8H，m)。
实施例36b
4-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸甲酯
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基羰基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：92％。熔点：220-223℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.95(3H，S)，4.14(1H，s)，6.88(2H，br s)，7.07-7.11(2H，m)，7.30(1H，s)，7.92-7.96(2H，m)，8.11-8.16(2H，m)。
实施例37b
4-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸
向4-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸甲酯(341.7mg，0.70mmol)于四氢呋喃(10ml)与甲醇(2.5ml)混合溶剂的溶液中，加入1N的氢氧化钠水溶液(0.75ml，0.75mmol)，并将所得到的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向剩余物中加入1N的盐酸。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的萃取物用硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩。剩余物从乙酸乙酯-己烷中结晶出来，得到标题化合物(60％产率)。熔点：258-261℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.97(3H，s)，1.17(6H，d，J＝7.0Hz)，1.47(3H，s)，1.71(3H，s)，2.07(3H，s)，2.13(3H，s)，2.84(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.24(1H，s)，6.90(2H，br s)，7.15(2H，d，J＝7.6Hz)，8.04(4H，s)，9.47(1H，s)，1H未鉴定.
实施例38b
5-(4-甲氧基苄基氨基)-2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃盐酸盐
向2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺(0.50g，1.88mmol)和4-甲氧基苯甲醛(282mg，2.07mmol)的甲醇(15ml)溶液中加入氰基硼氢化钠(130mg，2.07mmol)，并将所得到的混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，剩余物用1N的氢氧化钠中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到0.37g油状的游离碱。将该游离碱(0.37g，0.96mmol)溶解于盐酸-甲醇混合溶剂中，并在减压下浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.21g(27％产率)的标题化合物。熔点：200-203℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97(3H，s)，2.30(3H，s)，2.34(3H，s)，2.37(3H，s)，3.73(3H，s)，4.53(3H，s)，6.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.25(4H，m)，7.32-7.37(3H，m)，1H未鉴定。
实施例39b
4-氟-N-(2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺
用2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：80％。熔点：242-245℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96(3H，s)，2.25(3H，s)，2.32(3H，s)，2.45(3H，s)，7.04-7.14(2H，m)，7.24-7.50(6H，m)，7.84-7.93(2H，m)。
实施例40b
N-(4-氟苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺
用4-氟-N-(2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：56％。熔点：135-136℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.00(3H，s)，2.30(3H，s)，2.35(3H，s)，2.45(3H，s)，3.08(1H，br s)，3.92(2H，s)，6.95-7.06(2H，m)，7.28-7.47(7H，m)。
实施例41b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：91％。熔点：225-227℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，2.01(3H，s)，2.30(3H，s)，2.33(3H，s)，2.47(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.25(4H，s)，7.39(1H，brs)，7.41-7.62(3H，m)，7.88-7.97(2H，m)。
实施例42b
N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：55％。熔点：94-95℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.31(6H，d，J＝7.0Hz)，1.95(1H，br s)，2.04(3H，s)，2.31(3H，S)，2.37(3H，s)，2.45(3H，s)，2.97(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.96(2H，s)，7.23-7.44(9H，m)。
实施例43b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：49％。无定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，1.99(3H，S)，2.28(3H，s)，2.32(3H，s)，2.46(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.86(3H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(4H，s)，7.33(1H，br s)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例44b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯乙酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯乙酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：42％。熔点：202-204℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.84(3H，s)，2.13(3H，s)，2.28(3H，s)，2.40(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.72(2H，s)，3.81(3H，s)，6.58(1H，br s)，6.92(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.33(6H，m)。
实施例45b
3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用[N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]]-4-甲氧基苯乙酰胺，根据实施例6b合成标题化合物。产率：87％。无定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，S)，2.30(3H，s)，2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，2.94(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.72(3H，s)，4.53(2H，s)，6.68-6.72(4H，m)，7.07-7.25(4H，m)，10.9(1H，br s)，1H未鉴定。
实施例46b
4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：72％。熔点：242-245℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.98(3H，s)，2.26(3H，s)，2.33(3H，s)，2.45(3H，s)，2.95(1H，septet，J＝7.0Hz)，7.06-7.17(2H，m)，7.24(4H，s)，7.39(1H，br s)，7.86-7.95(2H，m)。
实施例47b
N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
冰冷却下，向氯化铝(807mg，6.05mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中逐步加入氢化铝锂(230mg，6.05mmol)，并将所得到的混合物在相同的温度下搅拌10分钟。向该混合物中加入4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.52g，1.21mmol)，并将混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。剩余物从乙醇中结晶出来，得到0.27g(54％产率)的标题化合物。熔点：95-97℃。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.98(1H，br s)，2.02(3H，s)，2.31(3H，s)，2.34(3H，s)，2.45(3H，s)，2.96(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.92(2H，s)，6.95-7.06(2H，m)，7.24-7.40(6H，m)。
实施例48b
N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
用3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：75％。熔点：225-227℃。(乙酸乙酯)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.96(3H，s)，2.27(3H，s)，2.30(3H，s)，2.45(3H，s)，3.86(3H，s)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.03-7.13(2H，m)，7.24-7.36(3H，m)，7.88(2H，d，J＝8.8Hz)。
实施例49b
N-(4-甲氧基苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
用N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：75％。熔点：100-102℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，s)，2.20-2.60(10H，m)，3.81(3H，s)，3.89(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.16(2H，s)，7.23-7.34(4H，m)。
实施例50b
4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：75％。熔点：232-234℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97(3H，s)，2.28(3H，s)，2.31(3H，s)，2.46(3H，s)，7.03-7.37(7H，m)，7.86-7.98(2H，m)。
实施例51b
N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
用4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：66％。熔点：107-109℃。(乙醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.87(1H，br s)，1.99(3H，s)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.45(3H，s)，3.92(2H，s)，6.94-7.13(4H，m)，7.20-7.43(4H，m)。
实施例52b
N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺，根据实施例1b合成标题化合物。产率：40％。熔点：277-278℃。(乙醇-异丙醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35-1.45(2H，m)，1.81(3H，s)，2.18-2.91(16H，m)，3.86(3H，s)，4.09(1H，s)，6.6-7.1(6H，m)，7.19(1H，br)，7.83-7.88(2H，m)。
实施例53b
3-(4-异丙基苯基)-N-(甲氧基苄基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
用N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：59％。无定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.79(3H，s)，1.8-2.0(3H，m)，2.21(3H，s)，2.27(3H，s)，2.31(3H，s)，2.4-2.7(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.79(3H，s)，3.85(2H，s)，4.05(1H，s)，6.6-7.1(6H，m)，7.23-7.27(2H，m)。
实施例54b
4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：38％。熔点：271-272℃。(甲醇-异丙醚)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(6H，d，J＝7.0Hz)，1.30-1.40(2H，m)，1.81(3H，s)，2.02-2.12(2H，m)，2.18(3H，s)，2.22(3H，s)，2.30(3H，s)，2.37-2.71(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.10(1H，s)，6.6-7.2(6H，m)，7.24(1H，br)，7.86-7.93(2H，m)。
实施例55b
N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
用4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：83％。无定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.34-1.42(2H，m)，1.75(3H，s)，1.80-2.05(3H，m)，2.21(3H，s)，2.26(3H，s)，2.31(3H，s)，235-2.72(4H，m)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.87(2H，s)，4.04(1H，s)，6.5-7.1(6H，m)，7.23-7.30(2H，m)。
实施例56b
4-氯-N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺和4-氯苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：58％。熔点：293-295℃。(甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(6H，d，J＝7.0Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.7-2.7(18H，m)，2.84(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.09(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.33(1H，br)，7.40-7.44(2H，m)，7.79-7.83(2H，m)。
实施例57b
N-(4-氯苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
用4-氯-N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺，根据实施例2b合成标题化合物。产率：96％。无定形的。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(6H，d，J＝7.0Hz)，1.3-1.4(2H，m)，1.74(3H，s)，1.8-2.1(3H，m)，2.21(3H，s)，2.25(3H，s)，2.30(3H，s)，2.34-2.69(4H，m)，2.86(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.83(2H，s)，4.04(1H，s)，6.6-7.1(4H，m)，7.24(4H，s)。
实施例58b
N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
用3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和3，4-二甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：71％。熔点：171-173℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.52(3H，s)，1.82(3H，s)，2.19(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.938(3H，s)，3.943(3H，s)，4.13(1H，s)，6.80-7.00(3H，m)，7.09(2H，d，J＝7.6Hz)，7.22(1H，br s)，7.42(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝2.2Hz)。
实施例59b
N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-]-5-胺盐酸盐
用N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-]-5-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺，根据实施例6b合成标题化合物。产率：76％。熔点：181-184℃。(乙醇-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92(3H，s)，1.19(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(3H，s)，1.69(3H，s)，2.10(3H，s)，2.22(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，3.66(3H，s)，3.75(3H，s)，4.17(1H，s)，4.20-4.42(2H，m)，6.40-6.90(5H，m)，7.13(2H，d，J＝7.4Hz)，10.0(1H，br s)，1H未鉴定。
实施例60b
(+)-4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用(+)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：91％。熔点：251-253℃。(乙酸乙酯-己烷)[α]D＝+74.4°(c＝0.501，甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，s)，1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.50(3H，s)，1.78(3H，s)，2.15(3H，s)，2.17(3H，s)，2.83(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.12(1H，s)，6.60-7.40(7H，m)，7.80-7.91(2H，m)。
实施例61b
(+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
冰冷却下，向氯化铝(0.67g，5.05mmol)的四氢呋喃(15ml)悬浮液中逐步加入氢化铝锂(190mg，5.05mmol)，并将所得到的混合物在相同的温度下搅拌10分钟。向该混合物中加入(+)-4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(0.45g，1.01mmol)，并将混合物加热回流3小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到0.29g油状的游离碱。将该游离碱(0.29g，0.67mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液，并减压浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到0.27g(56％产率)的标题化合物。熔点：158-160℃。[α]D＝+70.7°(c＝0.461，甲醇)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(3H，s)，1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，s)，1.55(3H，s)，2.11(3H，S)，2.31(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.6Hz)，4.13(1H，s)，4.31(1H，d，J＝12.8Hz)，4.45(1H，d，J＝12.8Hz)，7.02-7.29(8H，m)，10.3(1H，br s)，10.8(1H，br s)。
实施例62b
(-)-4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用(-)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和4-氟苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：91％。熔点：253-254℃。[α]D＝-77.4°(c＝0.500，甲醇)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)，1.51(3H，s)，1.81(3H，s)，2.18(6H，s)，2.85(1H，septet，J＝7.0Hz)，4.13(1H，s)，6.8-7.4(7H，m)，7.86-7.93(2H，m)。
实施例63b
(-)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
冰冷却下，向氯化铝(351mg，2.63mmol)的四氢呋喃(35ml)悬浮液中逐步加入氢化铝锂(101mg，2.67mmol)，并将所得到的混合物在相同的温度下搅拌10分钟。向该混合物中加入(-)-4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺(528mg，1.19mmol)，并将混合物加热回流2小时。将反应混合物倒入冰水中，并用8N的氢氧化钠水溶液中和。产物用乙酸乙酯萃取两次。合并后的有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩，得到502mg油状的游离碱。将该游离碱(502mg，1.17mmol)溶解于盐酸的甲醇溶液中，并在减压下浓缩溶剂。所得剩余物从甲醇中结晶出来，得到115mg(21％产率)的标题化合物。熔点：148-151℃。[α]D＝-70.5°(c＝0.503，甲醇)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.92(3H，s)，1.19(6H，d，J＝6.8Hz)，1.41(3H，s)，1.54(3H，s)，2.11(3H，s)，2.32(3H，s)，2.85(1H，septet，J＝6.8Hz)，4.16(1H，s)，4.29-4.45(2H，m)，6.6-7.4(8H，m)，10.2-10.6(2H，m)。
实施例64b
3，4-二甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和3，4-二甲氧基苯甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：90％。熔点：169-171℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.51(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(6H，s)，2.29(3H，s)，3.92(6H，s)，4.13(1H，s)，6.60-7.20(5H，m)，7.29(1H，br s)，7.42(1H，dd，J＝8.2，J＝2.0Hz)，7.51(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例65b
N-(3，4-二甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用3，4-二甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺，根据实施例6b合成标题化合物。产率：68％。熔点：195-198℃。(乙醇-己烷)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.93(3H，s)，1.41(3H，s)，1.65(3H，s)，2.10(3H，s)，2.23(3H，s)，2.27(3H，s)，3.66(3H，s)，3.73(3H，s)，4.16(1H，s)，4.23(1H，d，J＝12.4Hz)，4.35(1H，d，J＝12.4Hz)，6.40-6.82(5H，m)，7.08(2H，d，J＝7.0Hz)，10.2(1H，br s)，1H未鉴定。
实施例66b
N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺
用2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺和1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰氯，根据实施例1b合成标题化合物。产率：65％。熔点：164-165℃。(乙酸乙酯-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(3H，s)，1.51(3H，s)，1.79(3H，s)，2.17(3H，s)，2.18(3H，s)，2.30(3H，s)，4.12(1H，s)，6.03(2H，s)，6.62-7.12(5H，m)，7.16(1H，br s)，7.34-7.45(2H，m)。
实施例67b
N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
用N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺，根据实施例6b合成标题化合物。产率：62％。熔点：147-149℃。(乙醇-己烷)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，s)，1.42(3H，s)，1.72(3H，s)，2.10(3H，s)，2.25(3H，s)，2.27(3H，s)，4.17(1H，s)，4.28(1H，s)，5.97(1H，s)，6.01(1H，s)，6.40-7.18(8H，m)，10.2(1H，br s)。
在上述实施例所获得的化合物的化学结构如下。
表4
表5
表6
表7
表8
制剂例1b
(1)在实施例19b中得到的化合物 50mg
(2)乳糖 34mg
(3)玉米淀粉 10.6mg
(4)玉米淀粉(糊) 5mg
(5)硬脂酸镁 0.4mg
(6)羧甲基纤维素钙 20mg
总计 120mg
根据常规方法，将上述物质(1)至(6)混合，然后用压片机将所得到的混合物压制成片剂。
实验例1b
人神经细胞瘤SK-N-SH细胞的抗PI-3-激酶抑制剂-LY-294002的细胞保护作用
(实验材料和实验方法)
a)实验材料
人神经细胞瘤SK-N-SH细胞购自American Type Cell Culture(ATCC)。DMEM/F-12培养基和无钾/镁磷酸盐缓冲盐水(PBS(-))购自NikkenBiomedical Co.，Ltd.，N2添加剂和EDTA溶液购自GIBCO BRL Company，胎牛血清(FCS)以及青霉素(5000U/ml)与链霉素(5mg/ml)的混合溶液购自Bio Whittaker Inc.，AlamarblueTM试剂购自Wako Pure Chemical Industries Ltd.，培养烧瓶购自Falcon Company，胶原涂敷的96孔多孔板购自Iwaki Glass Co.，Ltd.，LY-294002购自Alexis Biochemicals。至于其它试剂，使用可从商业上购得的保证试剂。
b)实验方法
(1)SK-N-SH细胞的培养
用含5％FCS、0.5％N2、10mM HEPES和1％青霉素(5000U/ml)与链霉素(5mg/ml)混合溶液的DMEM/F-12培养基，在由10％二氧化碳和90％空气组成的混合气氛下，于二氧化碳培养箱中传代培养SK-N-SH细胞。待培养至次级融合阶段之后，将该细胞用含2.5mM EDTA的PBS(-)溶液分开，并按1.0×104个细胞/100μl/孔的比例种植在胶原涂敷的96孔多孔板上。培养24小时之后，用所制备的细胞进行细胞保护作用试验。
(2)使神经细胞免受LY-294002诱导的细胞毒性的保护作用
取80μl上述在胶原涂敷的96孔多孔板上培养的SK-N-SH细胞培养基，向其中同时加入40μl最终浓度为30μM的一种LY-294002和40μl最终浓度调整为1.0μM的一种试验化合物，开始细胞毒性试验。在此，每种试验化合物均用二甲基亚砜调整浓度至10mM之后使用，而LY-294002则用二甲基亚砜调整浓度至100mM之后使用，其中每种均在用于试验之前稀释。
(3)细胞生存活性的评价
细胞毒性试验开始一天之后还活着的神经细胞的生存活性是通过该细胞还原AlamarblueTM试剂的活性指数来测定的。取20μl的培养基并加入20μl的AlamarblueTM试剂。用读板器(plate reader)，(WAKO SPECTRAMAX 250Microplate Reader)通过比色法测量该细胞在4小时内还原AlamarblueTM试剂的数量(测量波长：570nm；参比波长：600nm)。细胞保护活性通过下列等式计算：
每一化合物的细胞保护活性＝(A-B)/(C-B)×100(％)
A：由试验化合物和添加的LY-294002组成的试验组的生存活性
B：由添加的LY-294002组成的试验组的生存活性
C：对照组的生存活性
(结果)
每种化合物的细胞保护活性都是通过试验化合物每一剂量至少4孔的试验而得到的。结果如下。
表9
| 实施例的化合物 | 细胞保护活性(％) |
| 20b | 12.6 |
| 22b | 12.8 |
| 24b | 16.4 |
| 45b | 20.6 |
| 52b | 16.4 |
这些结果显示，象神经营养因子一样，化合物(Ib)具有抗LY-294002的细胞毒性的细胞保护作用，从而抑制神经变性，所述的LY-294002是PI-3激酶抑制剂并导致神经变性。
工业实用性
本发明的化合物(Ia)、(Ia’)和(Ib)或者它们的盐或者它们的前药对于神经变性等具有良好的抑制作用，又具有优异的脑穿透能力和低毒性，因此可以用作神经变性等疾病的预防性药物/治疗性药物。
Claims (35)
1.下式代表的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，独立地选自氢和C1-C6烷基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成任选被C1-6烷基取代的5至7元含氮杂环或碳环；
R3为氢原子、C1-6烷基或C6-14芳基，所述芳基任选地被如下的取代基取代：卤素和C1-6烷基；
W为
(i)下式代表的基团：
其中环A为任选取代的苯环，所述取代基选自卤素、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基，
环B为5至7元含氮杂环；或者
(ii)下式代表的基团：
其中R4为(1)任选取代的芳基取代的C1-6烷基，(2)含可被任选取代的芳基的酰基，或者(3)C6-14芳基磺酰基，并且其中的取代基选自：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3亚烷基二氧基、羧基和羰基氧基C1-6烷基；
R5为氢原子、C1-6烷基或C1-6烷基羰基，
环C为苯环，其除Wa或Wb取代基外，还任选地被卤素或C1-6烷基取代。
2.根据权利要求1的化合物或其盐，为具有下式的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，独立地选自氢原子和C1-6烷基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成任选被C1-6烷基取代的5至7元含氮杂环或碳环；
R3a为氢原子、C1-6烷基或任选取代的C6-14芳基，其中所述取代基选自卤素和C1-6烷基；
为单键或双键；
环A是任选取代的苯环，其中所述取代基选自卤素、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基；
环B是5至7元含氮杂环；
环C1是苯环，其除了被下式代表的基团取代，还任选地进一步被卤素或C1-6烷基取代，
式中每个符号的定义同上。
3.根据权利要求1的化合物或其盐，为下式代表的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6烷基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成任选被C1-6烷基取代的5至7元碳环或含氮杂环；
R3b为任选取代的C6-14芳基，其中所述取代基选自卤素和C1-6烷基；
R4为(1)任选取代的芳基取代的C1-6烷基，(2)含可被任选取代的芳族基的酰基，或者(3)C6-14芳基磺酰基，并且其中的取代基选自：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3亚烷基二氧基、羧基和羰基氧基C1-6烷基；
R5为氢原子、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；
环C2为除了-NR4(R5)所代表的基团外，任选进一步被卤素或C1-6烷基取代的苯环，其中R4和R5的定义同前。
4.权利要求2的化合物或其盐，其中每个R1和R2均为C1-6烷基。
5.权利要求2的化合物或其盐，其中R3a为任选具有卤素或C1-6烷基取代基的C6-14芳基。
6.权利要求2的化合物或其盐，其中R3a为任选具有C1-6烷基或卤素取代基的苯基。
7.权利要求2的化合物或其盐，其中环A是任选被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代的苯环。
8.权利要求2的化合物或其盐，其中环C1为苯环，该苯环任选进一步被C1-6烷基所取代。
9.权利要求2的化合物或其盐，其中下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同权利要求2，
为下式所代表的基团：
其中R6和R7各自独立地为氢原子，环A的定义同权利要求2。
10.权利要求9的化合物或其盐，其中R6和R7为氢原子且环A为苯环，该苯环任选具有1或2个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基的取代基。
11.权利要求2的化合物或其盐，其中环C1上的下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同权利要求2，
的取代位置在苯并呋喃环或二氢苯并呋喃环的5-位。
12.权利要求2的化合物或其盐，其中每个R1和R2均为C1-6烷基，R3a为任选带有C1-6烷基或卤素的苯基，环A为任选被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代的苯环，环B为5至7元含氮杂环，环C1为苯环，该苯环任选被C1-6烷基进一步取代，而下式所代表的基团：
其中每个符号的定义同权利要求2，
为下式所代表的基团：
其中环A1为苯环，该苯环任选具有1或2个选自卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基的取代基。
13.根据权利要求1的化合物或其盐，为下列化合物：
[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，
[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，
[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，
[4]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，
[5]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，
[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，
[7](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，或
[8](+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐。
14.权利要求1的化合物或其盐，其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6烷基，或者R1和R2与相邻的碳原子一起形成可被取代的5至7元含氮杂环。
15.权利要求14的化合物或其盐，其中R1和R2与相邻的碳原子一起形成5至7元饱和环氨基。
16.权利要求1的化合物或其盐，其中每个R1和R2为氢原子或C1-6烷基。
17.权利要求16的化合物或其盐，其中每个R1和R2为氢原子或甲基。
18.权利要求1的化合物或其盐，其中R1和R2与邻近的碳原子一起形成下式所代表的环
其中Z为氢原子或C1-6烷基。
19.权利要求1的化合物或其盐，其中R3为苯基，该苯基任选地被卤素或C1-6烷基所取代。
20.权利要求1的化合物或其盐，其中R3为苯基，该苯基任选地被氟、甲基或异丙基所取代。
21.权利要求1的化合物或其盐，其中式-NR4(R5)所代表的基团在环C上的取代位置为在苯并呋喃环或二氢苯并呋喃环上的5-位。
22.权利要求1的化合物或其盐，其中R4为(1)被任选取代的芳基取代的C1-6烷基，或者(2)含可任选被取代的芳基的C1-6烷基羰基，所述的取代基选自：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基。
23.权利要求1的化合物或其盐，其中R4为苯甲基或苯乙基，所述的苯甲基或苯乙基任选地被氟、甲氧基或亚甲二氧基所取代。
24.权利要求1的化合物或其盐，其中R5为氢原子、甲基或乙酰基。
25.权利要求1的化合物或其盐，其中环C为苯环，该苯环任选地进一步被1至3个C1-6烷基所取代。
26.权利要求1的化合物或其盐，其中环C为苯环，该苯环任选地进一步被1至3个甲基所取代。
27.权利要求1的化合物或其盐，其中
R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6烷基，或者R1和R2与邻近的碳原子一起形成被C1-6烷基取代的哌啶环；
R3为苯基，该苯基任选地被卤素或C1-6烷基所取代；
R4为(1)被C6-14芳基、噻吩基或吡啶基取代的C1-6烷基，所述的C6-14芳基、噻吩基或吡啶基任选地被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代，或者(2)C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳基磺酰基、烟甲酰基或噻吩甲酰基，其中C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、烟甲酰基或噻吩甲酰基任选地被卤素、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代；
R5为氢原子、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；和
环C为苯环，该苯环任选地进一步被1至3个C1-6烷基所取代。
28.权利要求1的化合物或其盐，其中
每个R1和R2为氢原子或C1-3烷基；
R3为C6-14芳基，该芳基任选地被卤原子或C1-6烷基所取代；
R4为C7-15芳烷基，该芳烷基任选地被卤原子、C1-6烷氧基或C1-3亚烷基二氧基所取代；
R5为氢原子或C1-6烷基；
为单键；和
环C为苯环，该苯环进一步被3个C1-6烷基所取代。
29.权利要求1的化合物或其盐，其中
每个R1和R2为甲基；
R3为可以被氟、甲基或异丙基所取代的苯基；
R4为可以被氟、甲基或异丙基所取代的苯甲基或苯乙基；
R5为氢原子或甲基；
为单键；和
环C为苯环，该苯环进一步被3个甲基所取代。
30.根据权利要求1的化合物或其盐，该化合物为：
[1]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[2]N-苯甲基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[3]3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[4]3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[5]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[6]N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[7]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[8]N-(4-甲氧基苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[9]N-(4-氟苯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，
[10]3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苯甲基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，
[11]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，
[12]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，
[13]N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺，或
[14](+)-N-(4-氟苯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐。
31.权利要求2的化合物，其中环C1为进一步具有3个取代基的苯环，所述取代基选自卤素和C1-6烷基。
32.制备权利要求1-31中任一项所述的化合物或其盐的方法，包括使下式代表的化合物或其盐：
与下式所代表的化合物或其盐反应，其中每个符号的定义同权利要求2
其中每个L1和L2为离去基团，而环A的定义同权利要求2，或者使下式所代表的化合物或其盐：
与式：R4-L所代表的化合物反应，其中L为离去基团而R4的定义以及其它每个符号的定义同权利要求3。
33.一种药物组合物，包含权利要求1-31中任一项所述的化合物或其盐。
34.权利要求33的药物组合物，包括下式所代表的化合物或其盐：
其中R1和R2相同或相异，且每个为氢原子或C1-6烷基，或者R1和R2可以与邻近的碳原子一起形成任选被C1-6烷基取代的5至7元含氮杂环或碳环，
为单键或双键，
W为
(i)下式代表的基团：
其中环A为任选取代的苯环，所述取代基选自卤素、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基，
环B为5至7元含氮杂环，或者
(ii)下式所代表的基团：
其中R4为(1)任选被芳基取代的C1-6烷基，或者(2)含可任选被取代的芳基的C1-6烷基羰基，其中所述芳基选自苯基、吡啶基或噻吩基，并且其中所述的芳基任选地被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3亚烷基二氧基、羧基或羰基氧基C1-6烷基进一步取代，
当W为Wa时，R3为氢原子、任选被卤素或C1-6烷基取代的C6-14芳基，而环C为苯环，所述的苯环除了被Wa所代表的基团取代之外，还任选被选自卤素和C1-6烷基的取代基所取代，
当W为Wb时，R3为任选取代的C6-14芳基，而环C为苯环，所述的苯环除了被Wb所代表的基团取代外，还任选地被选自卤素或C1-6烷基的取代基进一步取代，其中所述取代基选自卤素或C1-6烷基。
35.权利要求1-31中任一项所述的化合物或其盐在制备用作神经变性抑制剂、β-淀粉状蛋白的细胞毒性抑制剂、表现具有神经营养因子样活性的药物、预防或治疗神经变性疾病的药物、预防或治疗阿尔茨海默氏疾病或帕金森氏疾病的药物或预防或治疗脑血管疾病的药剂中的用途。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP345365/98 | 1998-12-04 | ||
| JP345355/98 | 1998-12-04 | ||
| JP345355/1998 | 1998-12-04 | ||
| JP34535598 | 1998-12-04 | ||
| JP345365/1998 | 1998-12-04 | ||
| JP34536598 | 1998-12-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1333764A CN1333764A (zh) | 2002-01-30 |
| CN1297550C true CN1297550C (zh) | 2007-01-31 |
Family
ID=26578009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB998156825A Expired - Fee Related CN1297550C (zh) | 1998-12-04 | 1999-12-02 | 苯并呋喃衍生物及其制备和用途 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6479536B1 (zh) |
| EP (1) | EP1136477B1 (zh) |
| JP (1) | JP4778570B2 (zh) |
| KR (1) | KR100660788B1 (zh) |
| CN (1) | CN1297550C (zh) |
| AT (1) | ATE261435T1 (zh) |
| AU (1) | AU1414600A (zh) |
| CA (1) | CA2352786C (zh) |
| DE (1) | DE69915508T2 (zh) |
| ES (1) | ES2213407T3 (zh) |
| HU (1) | HU226652B1 (zh) |
| NO (1) | NO327924B1 (zh) |
| PT (1) | PT1136477E (zh) |
| WO (1) | WO2000034262A1 (zh) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1136477E (pt) * | 1998-12-04 | 2004-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Derivados do benzofurano processo para a sua preparacao e suas utilizacoes |
| WO2002028850A1 (en) * | 2000-10-05 | 2002-04-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Promoters for the proliferation and differentiation of stem cells and/or neuron precursor cells |
| US6878831B2 (en) | 2000-12-28 | 2005-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for preparing optically active 2,3-dihydrobenzofuran compounds |
| EP1411052B1 (en) | 2001-07-05 | 2011-10-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Benzo-fused 5-membered hetrocycle compounds,process for preparation of the same, and use thereof |
| ES2309184T3 (es) | 2001-07-13 | 2008-12-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Procedimiento para producir un derivado de benzofurano. |
| AU2002366313A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-06-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solid compositions containng compounds unstable to oxygen and method for stabilization thereof |
| US7078541B2 (en) * | 2002-02-07 | 2006-07-18 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Benzofuran derivatives |
| US6653346B1 (en) * | 2002-02-07 | 2003-11-25 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Cytoprotective benzofuran derivatives |
| CN1638763A (zh) | 2002-03-01 | 2005-07-13 | 武田药品工业株式会社 | 抗抑郁剂 |
| JP4537011B2 (ja) * | 2002-03-01 | 2010-09-01 | 武田薬品工業株式会社 | 抗うつ剤 |
| HRP20130638T1 (en) * | 2003-06-26 | 2013-08-31 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cannabinoid receptor modulator |
| US7119214B2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-10-10 | Cephalon France | Thio-substituted tricyclic and bicyclic aromatic methanesulfinyl derivatives |
| EP1589016A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-26 | Cephalon France | Thio-substituted tricyclic and bicyclic aromatic methanesulfinyl derivatives |
| BRPI0510642A (pt) * | 2004-05-05 | 2007-11-20 | Hoffmann La Roche | arilsulfonil benzodioxanos úteis para modulação do receptor de 5-ht6, do receptor de 5ht2a ou ambos |
| KR20070046136A (ko) * | 2004-08-27 | 2007-05-02 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 아조 화합물과 그 제조 방법 |
| US20060125084A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-15 | Fazzio Ronald S | Integration of micro-electro mechanical systems and active circuitry |
| CN101111472A (zh) * | 2004-12-21 | 2008-01-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 1,2,3,4-四氢化萘和茚满衍生物及其作为5-ht拮抗剂的用途 |
| BRPI0515860B8 (pt) * | 2004-12-21 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | derivados de tetralin e indano, seus usos, e composição farmacêutica |
| KR20070088798A (ko) * | 2004-12-21 | 2007-08-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 크로만 유도체 및 그의 5-ｈｔ 수용체 리간드로서의 용도 |
| EP1831189B1 (en) * | 2004-12-21 | 2009-11-11 | F. Hoffmann-Roche AG | Tetralin and indane derivatives and uses thereof |
| EP1831203A1 (en) | 2004-12-21 | 2007-09-12 | F. Hoffmann-Roche AG | Chroman derivatives and uses thereof in the treatment of cns disorders |
| PE20070077A1 (es) * | 2005-06-10 | 2007-02-07 | Takeda Pharmaceutical | Comprimido con recubierta con azucar |
| NZ567285A (en) * | 2005-11-03 | 2010-06-25 | Hoffmann La Roche | Arylsulfonylchromans as 5-HT6 inhibitors indolylmaleimide derivatives as protein kinase inhibitors |
| WO2007069693A1 (ja) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Seikagaku Corporation | 長鎖コンドロイチン糖鎖及びその製造方法並びにコンドロイチン合成の促進方法 |
| BRPI0713736A2 (pt) * | 2006-06-20 | 2014-11-18 | Hoffmann La Roche | Derivados de tetralina e indano e emprego destes |
| WO2007147763A1 (en) * | 2006-06-20 | 2007-12-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Arylsulfonyl naphthalene derivatives and uses thereof |
| MX2008015510A (es) * | 2006-06-20 | 2008-12-18 | Hoffmann La Roche | Derivados de arilsulfonamidiltetralina y usos de los mismos. |
| EP2079455B1 (en) * | 2006-11-09 | 2010-01-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical composition comprising a dihydrobenzofuranyl isoindoline and a lipophilic component |
| BRPI1009252A2 (pt) * | 2009-03-10 | 2016-03-15 | Takeda Pharmaceutical | composto, pró-droga, composição farmacêutica, métodos para prevenir ou tratar doenças do sistema nervoso central, e mal de alzheimer, e, uso do composto ou de uma pró-droga do mesmo |
| JPWO2011062194A1 (ja) | 2009-11-18 | 2013-04-04 | 武田薬品工業株式会社 | アミノピリジン誘導体 |
| WO2011078810A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Scg Chemicals Co., Ltd. | Process for reducing the bromine index of a hydrocarbon |
| CN105294662B (zh) * | 2015-09-11 | 2018-04-20 | 中山大学 | 苯并呋喃喹啉衍生物及其在制备治疗阿尔茨海默病症的药品中的应用 |
| WO2020163689A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | 20-hete formation inhibitors |
| CN115260136B (zh) * | 2022-08-09 | 2023-08-15 | 嘉兴学院 | 一种苯酞类化合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05194466A (ja) * | 1991-09-18 | 1993-08-03 | Fujirebio Inc | ３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体 |
| WO1995029907A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzofuran derivatives useful as inhibitors of bone resorption |
| JPH09124633A (ja) * | 1995-10-27 | 1997-05-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 骨吸収抑制剤として有用なベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU163046B (zh) | 1970-08-25 | 1973-05-28 | ||
| US4212865A (en) | 1978-12-26 | 1980-07-15 | Riker Laboratories, Inc. | Amine derivatives of 2-nitro-3-phenylbenzofuran |
| US4881967A (en) | 1986-12-10 | 1989-11-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic 2,3-dihydrobenzofuran herbicides |
| TW199152B (zh) | 1990-11-01 | 1993-02-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| JP3095413B2 (ja) | 1990-12-28 | 2000-10-03 | 帝人株式会社 | ベンゾオキサ縮合環化合物 |
| EP0539709A1 (en) * | 1991-09-18 | 1993-05-05 | FUJIREBIO Inc. | 3,5-Dihydroxyheptanoic acid derivatives and lactones thereof as HMG-CoA reductase inhibitors |
| DE69507197T2 (de) | 1994-05-31 | 1999-05-27 | Bayer Ag, 51373 Leverkusen | Aminobenzofuryl- und -thienylderivate |
| EP0923575B1 (en) | 1996-08-29 | 2003-03-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cyclic ether compounds as sodium channel modulators |
| EP0988289A2 (en) | 1997-06-05 | 2000-03-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compounds, their production and use |
| PT1136477E (pt) * | 1998-12-04 | 2004-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Derivados do benzofurano processo para a sua preparacao e suas utilizacoes |
-
1999
- 1999-12-02 PT PT99973289T patent/PT1136477E/pt unknown
- 1999-12-02 US US09/857,293 patent/US6479536B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-02 CA CA002352786A patent/CA2352786C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-02 DE DE69915508T patent/DE69915508T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-02 HU HU0105480A patent/HU226652B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-12-02 EP EP99973289A patent/EP1136477B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-02 WO PCT/JP1999/006764 patent/WO2000034262A1/ja not_active Ceased
- 1999-12-02 AU AU14146/00A patent/AU1414600A/en not_active Abandoned
- 1999-12-02 ES ES99973289T patent/ES2213407T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-02 CN CNB998156825A patent/CN1297550C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-02 KR KR1020017006999A patent/KR100660788B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-02 AT AT99973289T patent/ATE261435T1/de active
-
2001
- 2001-06-01 NO NO20012726A patent/NO327924B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-11 US US10/120,102 patent/US7101867B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-17 US US11/081,615 patent/US7456162B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-08 JP JP2009094172A patent/JP4778570B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05194466A (ja) * | 1991-09-18 | 1993-08-03 | Fujirebio Inc | ３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体 |
| WO1995029907A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzofuran derivatives useful as inhibitors of bone resorption |
| JPH09124633A (ja) * | 1995-10-27 | 1997-05-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 骨吸収抑制剤として有用なベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7456162B2 (en) | 2008-11-25 |
| US6479536B1 (en) | 2002-11-12 |
| EP1136477B1 (en) | 2004-03-10 |
| WO2000034262A1 (en) | 2000-06-15 |
| HUP0105480A3 (en) | 2003-07-28 |
| KR100660788B1 (ko) | 2007-02-28 |
| EP1136477A4 (en) | 2002-04-10 |
| US20020160996A1 (en) | 2002-10-31 |
| US20050187238A1 (en) | 2005-08-25 |
| US7101867B2 (en) | 2006-09-05 |
| DE69915508D1 (de) | 2004-04-15 |
| PT1136477E (pt) | 2004-08-31 |
| NO20012726L (no) | 2001-07-31 |
| CN1333764A (zh) | 2002-01-30 |
| NO20012726D0 (no) | 2001-06-01 |
| NO327924B1 (no) | 2009-10-19 |
| JP2009185049A (ja) | 2009-08-20 |
| HUP0105480A2 (hu) | 2002-11-28 |
| DE69915508T2 (de) | 2005-01-27 |
| AU1414600A (en) | 2000-06-26 |
| KR20010081113A (ko) | 2001-08-27 |
| ATE261435T1 (de) | 2004-03-15 |
| HU226652B1 (en) | 2009-05-28 |
| CA2352786A1 (en) | 2000-06-15 |
| CA2352786C (en) | 2009-02-03 |
| ES2213407T3 (es) | 2004-08-16 |
| JP4778570B2 (ja) | 2011-09-21 |
| EP1136477A1 (en) | 2001-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1297550C (zh) | 苯并呋喃衍生物及其制备和用途 | |
| CN1164574C (zh) | 苯氧基丙胺类化合物 | |
| CN1156471C (zh) | 5-吡啶基-1,3-唑系化合物、它们的制备方法及用途 | |
| CN1076022C (zh) | 作为钠通道调节剂的环醚化合物 | |
| CN1170827C (zh) | 苯并呋喃基吡喃酮衍生物 | |
| CN1727339A (zh) | 三环化合物及其制备和用途 | |
| CN1731993A (zh) | 苯并呋喃化合物、组合物以及治疗和预防丙型肝炎病毒感染及相关疾病的方法 | |
| CN1880304A (zh) | 三酰胺取代的吲哚、苯并呋喃及苯并噻吩 | |
| CN1684957A (zh) | 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的取代的噻吩基－异羟肟酸 | |
| CN1395562A (zh) | 含氮的环状化合物及含有该化合物的药物组合物 | |
| CN1791581A (zh) | Gfat抑制剂 | |
| CN1791568A (zh) | Hsp90家族蛋白质阻断剂 | |
| CN1168631A (zh) | 治疗抗性肿瘤的方法 | |
| CN1441801A (zh) | 用作磷酸二酯酶抑制剂的取代的吡咯并吡啶酮衍生物 | |
| US20040167171A1 (en) | Benzo-fused 5-membered hetrocycle compounds, process for preparation of the same, and use thereof | |
| CN1319961C (zh) | 用于治疗过度增生疾病的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物 | |
| CN1835944A (zh) | 作为ccr－5拮抗剂的喹啉酰胺衍生物 | |
| CN1656086A (zh) | 苯并呋喃衍生物 | |
| CN101035533A (zh) | 抗精神分裂症的双重nk1/nk3拮抗剂 | |
| CN1638763A (zh) | 抗抑郁剂 | |
| CN1141632A (zh) | 具有免疫抑制活性的4-氨基6-取代麦考酚酸及其衍生物 | |
| JP3553442B2 (ja) | ベンゾフラン誘導体、その製造法および用途 | |
| JP4364467B2 (ja) | ベンゾフラン誘導体、その製造法および用途 | |
| HK1070368B (zh) | Dna-pk抑制剂 | |
| HK1070368A1 (zh) | Dna-pk抑制劑 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070131 Termination date: 20111202 |