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CN1279026C - 前列腺素内过氧化物h合酶生物合成抑制剂 - Google Patents

前列腺素内过氧化物h合酶生物合成抑制剂 Download PDF

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CN1279026C
CN1279026C CNB998147265A CN99814726A CN1279026C CN 1279026 C CN1279026 C CN 1279026C CN B998147265 A CNB998147265 A CN B998147265A CN 99814726 A CN99814726 A CN 99814726A CN 1279026 C CN1279026 C CN 1279026C
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Abstract

本发明描述了式I的哒嗪酮化合物，其为环加氧酶(COX)抑制剂，特别是选择性的环加氧酶-2(COX-2)抑制剂。COX-2是与炎症有关的可诱导的同工型，与组成同工型，环加氧酶-1(COX-1)完全不同，后者是许多组织，包括胃肠道(GI)和肾中的一种重要的“管家”酶。这些用于COX-2的化合物选择性地将不需要的GI和肾的副作用减少至最低限度，而这些副作用是目前市售非甾体抗炎药(NSAIDs)常见的副作用。

Description

前列腺素内过氧化物H合酶生物合成抑制剂
本申请为同时待审的美国专利申请系列号09/261872(1999年3月3日提交)的部分继续申请，前者为同时待审的美国专利申请系列号09/179605(1998年10月27日提交)的部分继续申请，而美国专利申请系列号09/179605又依次为目前已放弃的同时待审的美国专利申请系列号09/129570(1998年8月5日提交)的部分继续申请，而前者又依次为基于1997年8月22日提交的临时申请60/056733的部分申请。
技术领域
本发明包括用于治疗环加氧酶-2介导的疾病的新的哒嗪酮化合物。更具体地说，本发明涉及抑制前列腺素生物合成，尤其是诱导的前列腺素内过氧化物H合酶(PGHS-2，环加氧酶-2，COX-2)蛋白的方法。
发明背景
前列腺素是极为有效的物质，它往往在纳摩尔至皮摩尔浓度范围内产生广泛的生物学效应。两种形式的前列腺素内过氧化物H合酶，即同工酶PGHS-1和PGHS-2(它们催化花生四烯酸的氧化而导致前列腺素的生物合成)的发现，重新引起了对解释这两种同工酶在生理学和病理学中的作用的研究。已表明这些同工酶具有不同的基因调节并代表截然不同的前列腺素生物合成途径。PGHS-1途径连续表达于绝大多数细胞类型中。它引起前列腺素的产生，而前列腺素调节血管内自身平衡的急性事件，并且还具有维持正常胃和肾功能的作用。PGHS-2途径涉及与炎症、有丝分裂和排卵现象有关的诱导机制。
前列腺素抑制剂提供对疼痛、发热和炎症的治疗，因而，例如在类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗中是有用的治疗剂。非甾体抗炎药(NSAIDs)如布洛芬、萘普生和芬那酸抑制两种同工酶。组成酶PGHS-1引起胃肠道副作用，包括溃疡和出血，以及伴随长期治疗而来的肾疾患的发生。诱导的同工酶PGHS-2的抑制剂可提供抗炎活性而无PGHS-1抑制剂的副作用。
过去，与给予NSAID有关的副作用问题远未能完全解决。肠溶衣片以及与米索前列醇，一种前列腺素衍生物，共同给药试图尽量减少对胃的副作用。提供为诱导的同工酶PGHS-2的选择性抑制剂的化合物将是有利的。
本发明公开为PGHS-2的选择性抑制剂的新化合物。
本发明概述
本发明公开为环加氧酶-2(COX-2)的选择性抑制剂的哒嗪酮化合物。本发明化合物具有式I：
Figure C9981472600081
或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中
X选自O、S、-NR4、-NORa和-NNRbRc；
R4选自链烯基、烷基、芳基、芳烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环烷基；
Ra、Rb和Rc独立选自烷基、芳基、芳烷基、环烷基和环烷基烷基；
R选自链烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基亚氨基烷氧基、烷基、烷基羰基烷基、烷基磺酰基烷基、链炔基、芳基、芳基链烯基、芳基烷氧基、芳基烷基、芳基链炔基、芳基卤代烷基、芳基羟烷基、芳氧基、芳氧基卤代烷基、芳氧基羟烷基、芳基羰基烷基、羧基烷基、氰基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、亚环烷基烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基羟烷基、卤代烷基、卤代链炔基、杂环基、杂环烷氧基、杂环烷基、杂环基氧基、羟烷基、羟基亚氨基烷氧基、-(CH2)nC(O)R5、-(CH2)nCH(OH)R5、-(CH2)nC(NORd)R5、-(CH2)nCH(NORd)R5、-(CH2)nCH(NRdRe)R5、-R6R7、-(CH2)nC≡CR7、-(CH2)n[CH(CX’3)]m(CH2)pR7、-(CH2)n(CX’2)m(CH2)pR7和-(CH2)n(CHX’)m(CH2)pR7；
R5选自氢、链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烯基、环烷基、卤代链烯基、卤代烷基、卤代链炔基、杂环基和杂环烷基；
R6选自亚链烯基、亚烷基、卤代亚链烯基和卤代亚烷基；
R7选自氢、链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、卤代烷基、杂环基和杂环烷基；
Rd和Re独立选自氢、链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烯基、环烷基、卤代烷基、杂环基和杂环烷基；
X’为卤素；
m是0-5的整数；
n是0-10的整数；和
p是0-10的整数；及
R1、R2和R3独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷氧基亚氨基烷氧基、烷氧基亚氨基烷基、烷基、链炔基、烷基羰基烷氧基、烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、氨基烷氧基、氨基烷基羰基氧基烷氧基、氨基羰基烷基、芳基、芳基链烯基、芳烷基、芳基链炔基、羧基烷基羰基氧基烷氧基、氰基、环烯基、环烷基、亚环烷基烷基、卤代链烯基氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、杂环基、羟基烷氧基、羟基亚氨基烷氧基、羟基亚氨基烷基、巯基烷氧基、硝基、膦酸酯基(phosphonato)烷氧基、Y和W；前提是R1、R2或R3之一必须是W，其它的前提是R1、R2或R3只有一个是W；
W选自
Figure C9981472600101
和
X1选自S(O)2、S(O)(NR10)、S(O)、Se(O)2、P(O)(OR11)和P(O)(NR12R13)；
X2选自氢、链烯基、烷基、链炔基和卤素；
R9选自链烯基、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基羰基氨基、链炔基、氨基、环烯基、环烷基、二烷基氨基、-NHNH2和-NCHN(R10)R11；
R10、R11、R12和R13独立选自氢、烷基和环烷基，或R12和R13可与它们连接的氮原子结合在一起形成含有1或2个选自O、S和NR7的杂原子的3-6元环；
Y选自-OR14、-SR14、-C(R16)(R17)R14、-C(O)R14、-C(O)OR14、-N(R16)C(O)R14、-NC(R16)R14和-N(R16)R14；
R14选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、烷硫基烷基、链炔基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、羟烷基和NR18R19；和
R16、R17、R18和R19独立选自氢、链烯基、烷氧基、烷基、环烯基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基和杂环烷基。
本发明详述
本说明书中引用的所有专利、专利申请和参考文献均全文通过引用结合到本文中。在不一致的情况下，以本公开(包括定义)为准。
在一个实施方案中，本发明的化合物具有式1，其中
R2为W；
X1选自S(O)2、S(O)、Se(O)2和S(O)(NR10)；
R9选自链烯基、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基羰基氨基、链炔基、氨基、环烯基、环烷基和二烷基氨基；及
X、X2、R、R1、R3和R10如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600111
X1选自S(O)2、S(O)、Se(O)2和S(O)(NR10)；
R9选自链烯基、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基羰基氨基、链炔基、氨基、环烯基、环烷基和二烷基氨基；及
X、X2、R、R1、R3和R10如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600112
X2选自氢和卤素；
R选自氢、链烯基、烷基、链炔基、烷基羰基烷基、烷基磺酰基烷基、羧基烷基、氰基烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基链烯基、芳基链炔基、杂环基、杂环烷基、芳烷基、-(CH2)nC(O)R5、-(CH2)nC≡CR7和-(CH2)n[CH(CX’3)]m(CH2)pR7；
R1和R3独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、链炔基、烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、氨基羰基烷基、芳基、氰基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤素、硝基和Y；及
X、X1、X’、R5、R7、R9、n、m、p和Y如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600121
X2选自氢和卤素；
R选自氢、链烯基、烷基、链炔基、烷基羰基烷基、烷基磺酰基烷基、羧基烷基、氰基烷基、卤代烷基、羟烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基链烯基、芳基链炔基、杂环基、杂环烷基、芳烷基和-(CH2)nC(O)R5；
R1和R3独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、链炔基、烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、氨基羰基烷基、芳基、氰基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤素、杂环基、杂环烷基、硝基和Y；及
X、X1、R5、R9、n和Y如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
X2选自氢和卤素；
R选自氢、烷基、芳基、卤代烷基、杂环基、杂环烷基和-(CH2)nC(O)R5；
R1和R3独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、链炔基、烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、氨基羰基烷基、芳基、氰基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤素、杂环基、杂环烷基、硝基和Y；及
X、X1、R5、R9、n和Y如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
X2选自氢和卤素；
R选自烷基、芳基、卤代烷基、杂环基、杂环烷基和芳烷基，其中芳基部分由1、2、3、4或5个选自卤素的取代基任选取代；及
R1选自芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、羟烷氧基和Y；及
X、X1、R3、R9和Y如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600132
X2选自氢和卤素；
R选自烷基、芳基、卤代烷基、杂环基、杂环烷基和芳烷基，其中芳基部分由1、2、3、4或5个选自卤素的取代基任选取代；
R1选自芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、羟烷氧基和Y；
Y为-OR14；
R14选自链烯基、烷基和芳基；
R3为氢；及
X、X1和R9如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600141
X1为S(O)2；
X2选自氢和卤素；
R选自芳基、卤代烷基、杂环基、杂环烷基和芳烷基，其中芳基部分由1、2、3、4或5个选自卤素的取代基任选取代；
R1为由1、2或3个独立选自氯和氟的取代基任选取代的芳基；
R3为氢；及
X和R9如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600142
X为O；
X1为S(O)2；
R9选自烷基和氨基；
X2选自氢和卤素；
R选自链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基和卤代烷基；
R1选自烷基、芳基、芳烷基、卤代烷氧基、羟基烷氧基和Y；
Y为-OR14；
R14选自链烯基、烷基和芳基；及
R3为氢。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
X1为S(O)2；
R9选自烷基和氨基；
X2选自氢和氟；
R选自卤代烷基、芳基和烷基；
R1选自异丁氧基、异戊氧基、1-(3-甲基-3-丁烯基)氧基、2-羟基-2-甲基-丙氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、新戊氧基、异戊基、芳氧基、4-氟苯氧基和由1、2或3个独立选自氯和氟的取代基任选取代的芳基；
R3为氢；及
X如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600152
X为O；
X1选自S(O)2和S(O)(NR10)；
R9为烷基；
X2选自氢和氟；
R选自链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基和卤代烷基；
R1选自烷基、芳基、羟基烷氧基和Y；
Y为-OR14；
R14选自链烯基、烷基和芳基；
R3为氢；及
R10如式I所定义。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600161
X为O；
X1为S(O)2；
R9为氨基；
X2选自氢和氟；
R选自链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基和卤代烷基；
R1选自烷基、芳基、羟基烷氧基和Y；
Y为-OR14；
R14选自链烯基、烷基和芳基；及
R3为氢。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
X为O；
X1为SO2；
R9为甲基；
X2为氢；
R选自叔丁基、3-氯代苯基、3，4-二氟代苯基、4-氟代苯基、4-氯代-3-氟代苯基、3-氯代-4-氟代苯基和2，2，2-三氟代乙基；
R1选自异丁氧基、异戊氧基、(3-甲基-3-丁烯基)氧基、2-羟基-2-甲基-丙氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、新戊氧基、异戊基、4-氟代苯基、4-氯代苯基、4-氯代-3-氟代-苯基、4-氟代苯氧基和Y；
Y为-OR14；
R14为芳基；及
R3为氢。
在另一个实施方案中，本发明的化合物具有式I，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600172
X为O；
X1为S(O)2；
R9为氨基；
X2为氢；
R选自叔丁基、3-氯代苯基、3，4-二氟苯基、4-氟代苯基、4-氯代-3-氟代苯基、3-氯代-4-氟代苯基和2，2，2-三氟乙基；
R1选自异丁氧基、异戊氧基、(3-甲基-3-丁烯基)氧基、2-羟基-2-甲基-丙氧基、3-羟基-3-甲基丁氧基、新戊氧基、异戊基、4-氟代苯基、4-氯代苯基、4-氯代-3-氟代-苯基、4-氟代苯氧基和Y；
Y为-OR14；
R14为芳基；及
R3为氢。
本发明的另一个实施方案涉及抑制前列腺素生物合成的药用组合物，其含有治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药和药学上可接受的载体。
本发明的另一个实施方案涉及抑制前列腺素生物合成的方法，它包括给予治疗有效量的式1化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药。
本发明的另一个实施方案涉及治疗疼痛、发热、炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、粘连和癌症的方法，它包括给予治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、酯、酰胺或前药。
本发明的另一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，其中，
R2为W；
W为
和
X、X1、X2、R、R1和R3如式I所定义；该方法包括用烷基化剂处理其中R为氢的式I化合物的步骤。
本发明的另一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600191
和
X、X1、X2、R、R1、R2和R3如式I所定义；该方法包括用烷基化剂处理其中R为氢的式I化合物的步骤，其中烷基化剂具有式R99-Q，其中Q为离去基团和R99选自甲基、乙基、1，1，1-三氟乙基、环丙基甲基、3-(2-甲基)丙烯基、4-(2-甲基)丁-2-烯基、1，1-二氯丙烯-3-基、2，2-二甲基-3-氧代-4-丁基、2，3，3，4，4，4-六氟丁烯-1-基、炔丙基、苯基炔丙基、苯基、苯乙基、1-苯基丙烯-3-基、苄基、α-甲基-4-氟代苄基、2，3，4，5，6-五氟苄基、4-三氟甲氧基苯甲酰甲基、4-氟代苄基、4-氟代苯基、2-三氟甲基苄基、2，4-二氟苄基、2，4-二氟苯甲酰甲基、4-三氟甲基苯甲酰甲基、苯甲酰甲基、4-羧基苯甲酰甲基、4-氯代苯甲酰甲基、4-氰基苯甲酰甲基、4-二乙基氨基苯甲酰甲基、3-噻吩基甲基、5-甲基噻吩-2-基甲基、5-氯代噻吩-2-基甲基、2-苯并[b]噻吩基甲基、3-苯并噻吩酰基(thienacyl)、5-氯代噻唑-2-基甲基、5-甲基噻唑-2-基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、喹啉-2-基甲基和氟代喹啉-2-基甲基。
本发明的另一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，其中，
R2为W；
W为
和
X、X1、X2、R、R1、R2和R3如式I所定义；该方法包括用烷基化剂处理其中R为氢的式I化合物的步骤，其中烷基化剂具有式R99-Q，其中Q为离去基团和R99选自甲基、乙基、1，1，1-三氟乙基、环丙基甲基、3-(2-甲基)丙烯基、4-(2-甲基)丁-2-烯基、1，1-二氯丙烯-3-基、2，3，3，4，4，4-六氟丁烯-1-基、炔丙基、苯基炔丙基、苯基、苯乙基、1-苯基丙烯-3-基、苄基、α-甲基-4-氟代苄基、2，3，4，5，6-五氟苄基、4-三氟甲氧基苯甲酰甲基、4-氟代苄基、4-氟代苯基、2，4-二氟苄基、2，4-二氟苯甲酰甲基、4-三氟甲基苯甲酰甲基、苯甲酰甲基、4-羧基苯甲酰甲基、4-氯代苯甲酰甲基、4-氰基苯甲酰甲基、4-二乙基氨基苯甲酰甲基、3-噻吩基甲基、5-甲基噻吩-2-基甲基、5-氯代噻吩-2-基甲基、2-苯并[b]噻吩基甲基和3-苯并噻吩酰基。
本发明的另一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，其中，
R2为W；
W为
和
X、X1、X2、R、R1、R2和R3如式I所定义；该方法包括用烷基化剂处理其中R为氢的式I化合物的步骤，其中烷基化剂具有式R99-Q，其中Q为离去基团和R99选自1，1，1-三氟乙基、3-(2-甲基)丙烯基、4-(2-甲基)丁-2-烯基、1，1-二氯丙烯-3-基、2，3，3，4，4，4-六氟丁烯-1-基、炔丙基、苯基炔丙基、苯基、苄基、α-甲基-4-氟代苄基、2，3，4，5，6-五氟苄基、4-氟代苄基、4-氟代苯基、2，4-二氟苄基、3-噻吩基甲基、5-甲基噻吩-2-基甲基、5-氯代噻吩-2-基甲基和2-苯并[b]噻吩基甲基。
本发明的另一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600202
X、X1、X2、R、R1、R2和R3如式I所定义；该方法包括用烷基化剂处理其中R为氢的式I化合物的步骤，其中烷基化剂具有式R99-Q，其中Q为离去基团和R99选自1，1，1-三氟乙基、苯基、苄基、α-甲基-4-氟代苄基、4-氟代苄基、4-氟代苯基和2，4-二氟苄基。
本发明的另一个实施方案涉及制备式I化合物的方法，其中，
R2为W；
W为
Figure C9981472600211
和
X、X1、X2、R、R1、R2和R3如式I所定义；该方法包括用烷基化剂处理其中R为氢的式I化合物的步骤，其中烷基化剂具有式R99-Q，其中Q为离去基团和R99选自1，1，1-三氟乙基、苄基和4-氟代苯基。
本发明的另一个实施方案涉及区域选择性制备4，5-二取代的哒嗪酮的方法，它包括以下步骤：
a)用亲核试剂处理式IV化合物来置换X基团
Figure C9981472600212
其中R98为烷基或芳基；而X为离去基团；
b)将-OR98转化为离去基团；及
c)用第二种亲核试剂处理该化合物以提供4，5-二取代的哒嗪酮。
本发明的另一个实施方案涉及区域选择性制备4，5-二取代的哒嗪酮的方法，它包括以下步骤：
a)用亲核试剂处理式IV化合物来置换X基团
其中R98为烷基或芳基；而X为离去基团；
b)将-OR98转化为离去基团；及
c)用第二种亲核试剂处理该化合物以提供4，5-二取代的哒嗪酮，其中苄基基团用Lewis酸除去。
本发明的另一个实施方案涉及区域选择性制备4，5-二取代的哒嗪酮的方法，它包括用具有式RNHNH2的肼处理式V化合物的步骤，以提供式III哒嗪酮，在式V中，
其中
R1和R3独立选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、链炔基、烷基羰基氨基、烷基羰基氨基烷基、氨基烷氧基、烷基羰基烷氧基、氨基羰基烷基、芳基、芳基链烯基、芳烷基、芳基链炔基、氰基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、亚环烷基烷基、卤代链烯基氧基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤素、杂环基、杂环烷基、羟基烷氧基、羟基烷基氨基、羟基烷硫基、巯基烷氧基、硝基和Y；
Y选自-OR14、-SR14、-C(R16)(R17)R14、-C(O)R14、-C(O)OR14、-N(R16)C(O)R14、-NC(R16)R14和-N(R16)R14；
R14选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷基、烷硫基烷基、链炔基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基和NR18R19；及
R16、R17、R18和R19独立选自氢、链烯基、烷氧基、烷基、环烯基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基和杂环烷基；
X1选自S(O)2、S(O)(NR10)、S(O)、Se(O)2、P(O)(OR11)和P(O)(NR12R13)；
R9选自链烯基、烷氧基、烷基、链炔基、氨基、环烯基、环烷基、二烷基氨基、-NHNH2和-NCHN(R10)R11；和
R10、R11、R12和R13独立选自氢、烷基和环烷基，或R12和R13可与它们连接的氮原子结合在一起形成含有1或2个选自O、S和NR7的杂原子的3-6元环；
R7选自氢、链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、卤代烷基、杂环基和杂环烷基；
在式RNHNH2的肼中，其中R选自链烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基、烷基羰基烷基、烷基磺酰基烷基、链炔基、芳基、芳基链烯基、芳基烷氧基、芳基烷基、芳基链炔基、芳基卤代烷基、芳基羟烷基、芳氧基、芳氧基卤代烷基、芳氧基羟烷基、芳基羰基烷基、羧基烷基、氰基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基羟烷基、卤代烷基、卤代链炔基、杂环基、杂环烷氧基、杂环烷基、杂环基氧基、羟烷基、-(CH2)nC(O)R5、-(CH2)nCH(OH)R5、-(CH2)nC(NORd)R5、-(CH2)nCH(NORd)R5、-(CH2)nCH(NRdRe)R5、-R6R7、-(CH2)nC≡CR7、-(CH2)n[CH(CX’3)]m(CH2)nR7、-(CH2)n(CX’2)m(CH2)nR7和-(CH2)n(CHX’)m(CH2)nR7；
R5选自链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烯基、环烷基、卤代链烯基、卤代烷基、卤代链炔基、杂环基和杂环烷基；
R6选自亚链烯基、亚烷基、卤代亚链烯基和卤代亚烷基；
R7选自氢、链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基、卤代烷基、杂环基和杂环烷基；
Rd和Re独立选自氢、链烯基、烷基、链炔基、芳基、芳烷基、环烯基、环烷基、卤代烷基、杂环基和杂环烷基；
X’为卤素；
n是0-10的整数；
m是0-5的整数；
在式III哒嗪酮中
其中X1、R、R1、R3和R9如前所定义；
X选自O、S、-NR4、-NORa和-NNRbRc；
R4选自链烯基、烷基、芳基、芳烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环烷基；
Ra、Rb和Rc独立选自烷基、芳基、芳烷基、环烷基和环烷基烷基；及
X2选自氢、链烯基、烷基、链炔基和卤素。
本发明的优选实施方案涉及式VI化合物：
Figure C9981472600242
或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中
R选自烷基、芳基、芳基烷基、卤代烷基和卤代链烯基；
R1选自烷氧基、氨基烷基羰基氧基烷氧基、羧基烷基羰基氧基烷氧基、羟基烷基、羟烷氧基和膦酸酯基烷氧基；
R9选自烷基、烷基羰基氨基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为芳基；
R1为羟基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为芳基；
R1为羟基烷氧基；及
R9为甲基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为由1、2、3、4或5个独立选自卤素和卤代烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为羟基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为由1或2个独立选自氯和氟的取代基任选取代的苯基；
R1为羟基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为卤代烷基；
R1为羟基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为由1、2、3、4或5个独立选自卤素和卤代烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为氨基烷基羰基氧基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为由1、2、3、4或5个独立选自卤素和卤代烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为羧基烷基羰基氧基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为由1、2、3、4或5个各独立选自卤素和卤代烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为膦酸酯基烷氧基；及
R9选自烷基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为由1、2、3、4或5个各独立选自卤素和卤代烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为羟基烷氧基；及
R9为烷基羰基氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R选自卤代烷基和由1、2、3、4或5个独立选自卤素和卤代烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为烷氧基；及
R9选自烷基、烷基羰基氨基和氨基。
本发明的另一个优选实施方案涉及式VI化合物，其中
R为叔丁基；
R1选自氨基烷基羰基氧基烷氧基、羧基烷基羰基氧基烷氧基、羟基烷氧基和膦酸酯基烷氧基；和
R9选自烷基、烷基羰基氨基和氨基。
本说明的另一个优选实施方案涉及2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮或其药学上可接受的盐、酯或前药。
术语的定义
本说明书及所附权利要求书全文所用的以下术语具有以下意义：
在此所用的术语“链烯基”指含2-10个碳原子并含至少一个由除去两个氢原子所形成的碳-碳双键的直链或支链烃。链烯基的代表性实例包括(但不限于)乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基、3-癸烯基等。
术语“亚链烯基”表示由含至少一个双键的2-10个碳原子的直链或支链烃衍生的二价基团。亚链烯基的代表性实例包括(但不限于)-CH＝CH-、-CH＝CH2CH2-、-CH＝C(CH3)CH2-等。
在此所用的术语“烷氧基”指通过如在此定义的氧基部分连接于母体分子部分的如在此定义的烷基基团。烷氧基的代表性实例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。
在此所用的术语“烷氧基烷氧基”指通过如在此定义的另一个烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基基团。烷氧基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)叔丁氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、甲氧基甲氧基等。
在此所用的术语“烷氧基烷氧基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基烷氧基基团。烷氧基烷氧基烷基的代表性实例包括(但不限于)叔丁氧基甲氧基甲基、乙氧基甲氧基甲基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基等。
在此所用的术语“烷氧基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基基团。烷氧基烷基的代表性实例包括(但不限于)叔丁氧基甲基、2-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基、甲氧基甲基等。
在此所用的术语“烷氧基烷基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基烷基基团。烷氧基烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)叔丁氧基甲基羰基、2-乙氧基乙基羰基、2-甲氧基乙基羰基、甲氧基甲基羰基等。
在此所用的术语“烷氧基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基基团。烷氧基羰基的代表性实例包括(但不限于)甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基等。
在此所用的术语“烷氧基羰基链烯基”指通过如在此定义的链烯基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基羰基基团。烷氧基羰基链烯基的代表性实例包括(但不限于)3-甲氧基羰基-1-丙烯基、4-乙氧基羰基-2-丁烯基等。
在此所用的术语“烷氧基羰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基羰基基团。烷氧基羰基烷基的代表性实例包括(但不限于)3-甲氧基羰基丙基、4-乙氧基羰基丁基、2-叔丁氧基羰基乙基等。
在此所用的术语“烷氧基羰基烷硫基”指通过如在此定义的硫代部分连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基羰基烷基基团。烷氧基羰基烷硫基的代表性实例包括(但不限于)3-甲氧基羰基丙硫基、4-乙氧基羰基丁硫基等。
术语“烷氧基亚氨基”指R85ON＝基团，其中R85为如在此定义的烷基。
在此所用的术语“烷氧基亚氨基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基亚氨基基团。烷氧基亚氨基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-(甲氧基亚氨基)乙氧基、2-(乙氧基亚氨基)-1-丙氧基、3-(异丙氧基亚氨基)-1-丁氧基等。
在此所用的术语“烷氧基亚氨基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷氧基亚氨基基团。烷氧基亚氨基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-(甲氧基亚氨基)乙基、2-(乙氧基亚氨基)-1-丙基、3-(异丙氧基亚氨基)-1-丁基等。
在此所用的术语“烷基”指含1-10个碳原子的直链或支链烃。烷基的代表性实例包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。
在此所用的术语“烷基氨基”指通过如在此定义的氨基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基基团。烷基氨基的代表性实例包括(但不限于)甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基等。
在此所用的术语“烷基氨基磺酰基”指通过如在此定义的磺酰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基氨基基团。烷基氨基磺酰基的代表性实例包括(但不限于)甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基等。
在此所用的术语“烷基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基基团。烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)乙酰基、1-氧代丙基、2，2-二甲基-1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基等。
在此所用的术语“烷基羰基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基羰基基团。烷基羰基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-氧代丙氧基、3，3-二甲基-2-氧代丙氧基、3-氧代丁氧基、3-氧代丁氧基、3-氧代戊氧基等。
在此所用的术语“烷基羰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基羰基基团。烷基羰基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-氧代丙基、3，3-二甲基-2-氧代丙基、3-氧代丁基、3-氧代戊基等。
在此所用的术语“烷基羰基氨基”指通过如在此定义的氨基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基羰基基团。烷基羰基氨基的代表性实例包括(但不限于)乙酰氨基、1-氧代丙基氨基、2，2-二甲基-1-氧代丙基氨基等。
在此所用的术语“烷基羰基氨基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基羰基氨基基团。烷基羰基氨基烷基的代表性实例包括(但不限于)乙酰氨基甲基、2-(1-氧代丙基氨基)乙基等。
在此所用的术语“烷基羰基氧基”指通过如在此定义的氧基部分连接于母体分子部分的如在此定义的烷基羰基基团。烷基羰基氧基的代表性实例包括(但不限于)乙酰氧基、乙基羰基氧基、叔丁基羰基氧基等。
术语“亚烷基”表示含1-10个碳原子的直链或支链烃衍生的二价基团。亚烷基的代表性实例包括(但不限于)-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-等。
在此所用的术语“烷基亚氨基”指R81N＝基团，其中R81为如在此定义的烷基。
在此所用的术语“烷基亚硫酰基”指通过如在此定义的亚硫酰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基基团。烷基亚硫酰基的代表性实例包括(但不限于)甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基等。
在此所用的术语“烷基亚硫酰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基亚硫酰基基团。烷基亚硫酰基烷基的代表性实例包括(但不限于)甲基亚硫酰基甲基、乙基亚硫酰基甲基等。
在此所用的术语“烷基磺酰基”指通过如在此定义的磺酰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基基团。烷基磺酰基的代表性实例包括(但不限于)甲磺酰基、乙基磺酰基等。
在此所用的术语“烷基磺酰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基磺酰基基团。烷基磺酰基烷基的代表性实例包括(但不限于)甲磺酰基甲基、2-(乙基磺酰基)乙基等。
在此所用的术语“烷基磺酰基氨基”指通过如在此定义的氨基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷基磺酰基基团。烷基磺酰基氨基的代表性实例包括(但不限于)甲磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等。
在此所用的术语“烷硫基”指通过如在此定义的硫代部分连接于母体分子部分的如在此定义的烷基基团。烷硫基的代表性实例包括(但不限于)甲硫基、乙硫基、叔丁硫基、己硫基等。
在此所用的术语“烷硫基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷硫基基团。烷硫基烷基的代表性实例包括(但不限于)甲硫基甲基、2-(乙硫基)乙基等。
在此所用的术语“烷硫基烷基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的烷硫基烷基基团。烷硫基烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)甲硫基甲基羰基、2-(乙硫基)乙基羰基等。
在此所用的术语“链炔基”指含2-10个碳原子并含至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基。链炔基的代表性实例包括(但不限于)乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、1-丁炔基等。
在此所用的术语“亚链炔基”表示含有至少一个碳-碳三键的2-10个碳原子的直链或支链烃衍生的二价基团。亚链炔基的代表性实例包括(但不限于)-C≡C-、-CH2C≡C-、-CH(CH3)CH2C≡C-、-C≡CCH2-、-C≡CCH(CH3)CH2-等。
在此所用的术语“氨基”指-NH2基团。
在此所用的术语“氨基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氨基基团。氨基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-氨基甲氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基-1-甲基己氧基等。
在此所用的术语“氨基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氨基基团。氨基烷基的代表性实例包括(但不限于)氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基-1-甲基己基等。
在此所用的术语“氨基烷基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氨基烷基基团。氨基烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)2-氨基-1-氧代乙基(2-氨基乙酰基)、3-氨基-1-氧代丙基等。
在此所用的术语“氨基烷基羰基氧基”指通过如在此定义的氧基部分连接于母体分子部分的如在此定义的氨基烷基羰基基团。氨基烷基羰基氧基的代表性实例包括(但不限于)2-氨基-1-氧代乙氧基(2-氨基乙酰氧基)、3-氨基-1-氧代丙氧基等。
在此所用的术语“氨基烷基羰基氧基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氨基烷基羰基氧基基团。氨基烷基羰基氧基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-(2-氨基-1-氧代乙氧基)乙氧基、4-(3-氨基-1-氧代丙氧基)丁氧基、3-(3-氨基-1-氧代丙氧基)-3-甲基-1-丁氧基、3-(2-氨基-1-氧代乙氧基)-3-甲基-1-丁氧基等。
如在此所用的术语“氨基羰基”指H2NC(O)-基团。
在此所用的术语“氨基羰基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氨基羰基基团。氨基羰基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-(氨基羰基)乙氧基、3-(氨基羰基)丙氧基等。
在此所用的术语“氨基羰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氨基羰基基团。氨基羰基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-(氨基羰基)乙基、3-(氨基羰基)丙基等。
如在此所用的术语“氨基磺酰基”指H2NS(O)2-基团。
在此所用的术语“芳基”指单环-环系或双环-或三环-稠合的环系，其中一个或多个稠环为芳族环。芳基的代表性实例包括(但不限于)甘菊环基、茚满基、茚基、萘基、苯基、四氢萘基等。
本发明的芳基基团可由独立选自以下的1、2或3个取代基取代：链烯基、链烯基氧基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基链烯基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷硫基、烷基、烷基氨基、烷基氨基磺酰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氨基、烷基羰基氧基、烷基亚氨基、烷基亚硫酰基、烷基亚硫酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、烷基磺酰基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷硫基烷基羰基、链炔基、氨基、氨基羰基、氨基羰基烷氧基、氨基磺酰基、芳基、芳基烷氧基、芳烷基、芳氧基、芳基羰基、羧基、羧基链烯基、羧基烷氧基、羧基烷基、氰基、氰基烷氧基、氰基烷基、环烷基、二烷基氨基、二烷基氨基磺酰基、亚乙基二氧基、甲酰基、甲酰基烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂环基、杂环烷氧基、杂环烷基、杂环基羰基、羟基、羟基烷氧基、羟烷基、亚甲基二氧基、巯基、硝基和磺基。取代的芳基的代表性实例包括(但不限于)3-氯代苯基、3-氟代苯基、4-氯代苯基、4-氟代苯基、3，4-二氯苯基、3-氯代-4-氟代-苯基、3，4-二氟苯基、4-甲磺酰基苯基、4-氨基磺酰基苯基、五氟苯基等。
在此所用的术语“芳基链烯基”指通过如在此定义的链烯基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳基链烯基的代表性实例包括(但不限于)3-苯基丙烯-2-基、3-苯基丙烯-3-基、2-萘-2-基丁烯-4-基等。
在此所用的术语“芳基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-苯基乙氧基、3-萘-2-基丙氧基、5-苯基戊氧基等。
在此所用的术语“芳基烷氧基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基烷氧基基团。芳基烷氧基羰基的代表性实例包括(但不限于)苄氧基羰基、萘-2-基甲氧基羰基等。
在此所用的术语“芳烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳烷基的代表性实例包括(但不限于)苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-萘-2-基乙基等。
在此所用的术语“芳基烷硫基”指通过如在此定义的硫代部分连接于母体分子部分的如在此定义的芳烷基基团。芳基烷硫基的代表性实例包括(但不限于)2-苯乙硫基、3-萘-2-基丙硫基、5-苯基戊硫基等。
在此所用的术语“芳基链炔基”指通过如在此定义的链炔基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳基链炔基的代表性实例包括(但不限于)3-苯基丙炔-2-基、3-苯基丙炔-3-基、2-萘-2-基丁炔-4-基等。
在此所用的术语“芳基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳基羰基的代表性实例包括(但不限于)苯甲酰基、萘甲酰基等。
在此所用的术语“芳基羰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基羰基基团。芳基羰基烷基的代表性实例包括(但不限于)3-苯甲酰基丙基、3-萘甲酰基丙基等。
在此所用的术语“芳基卤代烷基”指通过如在此定义的卤代烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳基卤代烷基的代表性实例包括(但不限于)1，1-二氟代-3-苯基丙基、1，1-二溴代-3-苯基丙基、1，1-二氟-2-萘-2-基乙基等。
在此所用的术语“芳基羟烷基”指通过如在此定义的羟烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳基羟烷基的代表性实例包括(但不限于)1-羟基-3-苯基丙基、2-羟基-3-苯基丙基、1-羟基-2-萘-2-基乙基等。
在此所用的术语“芳氧基”指通过如在此定义的氧基部分连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳氧基的代表性实例包括(但不限于)苯氧基、萘氧基、3-溴代苯氧基、4-氯代苯氧基、4-甲基苯氧基、3，5-二甲氧基苯氧基等。
在此所用的术语“芳氧基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳氧基基团。芳氧基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-苯氧基乙基、3-萘-2-基氧基丙基、3-溴代苯氧基甲基等。
在此所用的术语“芳氧基卤代烷基”指通过如在此定义的卤代烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳氧基基团。芳氧基卤代烷基的代表性实例包括(但不限于)1，1-二氟代-3-(萘-2-基氧基)丙基、1，1-二氟代-3-(4-溴代苯氧基)丁基等。
在此所用的术语“芳氧基羟烷基”指通过如在此定义的羟烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳氧基基团。芳氧基羟烷基的代表性实例包括(但不限于)1-羟基-3-(萘-2-基氧基)丙基、1-羟基-3-(4-溴代苯氧基)丁基等。
在此所用的术语“芳硫基”指通过如在此定义的硫代部分连接于母体分子部分的如在此定义的芳基基团。芳硫基的代表性实例包括(但不限于)苯硫基、萘-2-基硫基、5-苯基己硫基等。
在此所用的术语“芳硫基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的芳硫基基团。芳硫基烷基的代表性实例包括(但不限于)苯硫基甲基、2-萘-2-基硫基乙基、5-苯基己硫基甲基等。
在此所用的术语“叠氮基”指-N3基团。
在此所用的术语“羰基”指-C(O)-基团。
在此所用的术语“羧基”指-CO2H基团。
在此所用的术语“羧基链烯基”指通过如在此定义的链烯基基团连接于母体分子部分的如在此定义的羧基基团。羧基链烯基的代表性实例包括(但不限于)3-羧基-1-丙烯基、4-羧基-1-丁烯基等。
在此所用的术语“羧基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的羧基基团。羧基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基等。
在此所用的术语“羧基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的羧基基团。羧基烷基的烷基部分可含有1个或2个如在此定义的羟基。羧基烷基的代表性实例包括(但不限于)羧甲基、2-羧乙基、1-羟基-3-羧丙基、1，2-二羟基-3-羧丙基等。
在此所用的术语“羧基烷基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的羧基烷基基团。羧基烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)2-羧基-1-氧代乙基、3-羧基-2，3-二羟基-1-氧代丙基、3-羧基-1-氧代丙基等。
在此所用的术语“羧基烷基羰基氧基”指通过如在此定义的氧基部分连接于母体分子部分的如在此定义的羧基烷基羰基基团。羧基烷基羰基氧基的代表性实例包括(但不限于)2-羧基-1-氧代乙氧基、3-羧基-2，3-二羟基-1-氧代丙氧基、3-羧基-1-氧代丙氧基等。
在此所用的术语“羧基烷基羰基氧基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基连接于母体分子部分的如在此定义的羧基烷基羰基氧基基团。羧基烷基羰基氧基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-(2-羧基-1-氧代乙氧基)乙氧基、3-(3-羧基-2，3-二羟基-1-氧代丙氧基)-3-甲基丁氧基、3-(3-羧基-1-氧代丙氧基)-2-甲基-1-丙氧基等。
在此所用的术语“氰基”指-CN基团。
在此所用的术语“氰基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氰基基团。氰基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-氰基乙氧基、3-氰基丙氧基等。
在此所用的术语“氰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的氰基基团。氰基烷基的代表性实例包括(但不限于)氰基甲基、2-氰基乙基、3-氰基丙基等。
在此所用的术语“环烯基”指含有1个双键的如在此定义的环烷基。环烯基的代表性实例包括(但不限于)环戊烯基、环己烯基、环庚烯基等。
本发明的环烯基基团可由选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基羰基、烷基、烷基氨基、烷基亚氨基、烷硫基、氨基、氨基羰基、芳基、芳烷基、羧基、氰基、环烷基、二烷基氨基、甲酰基、卤素、卤代烷基、羟基、氧代、巯基和硝基。
在此所用的术语“环烯基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的环烯基基团。环烯基烷基的代表性实例包括(但不限于)环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。
在此所用的术语“环烷基”指含有3-8个碳原子的饱和环烃基。环烷基的代表性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
本发明的环烷基基团可由选自以下的1、2或3个取代基取代：烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基羰基、烷基、烷基氨基、烷基亚氨基、烷硫基、氨基、氨基羰基、芳基、芳烷基、羧基、氰基、环烷基、二烷基氨基、甲酰基、卤素、卤代烷基、羟基、氧代、巯基和硝基。
在此所用的术语“环烷基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的环烷基。环烷基烷基的代表性实例包括(但不限于)环丙基甲基、2-环丁基乙基、环戊基甲基、环己基甲基、4-环庚基丁基等。
在此所用的术语“环烷基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的环烷基。环烷基羰基的代表性实例包括(但不限于)环丙基羰基、2-环丁基羰基、环己基羰基等。
在此所用的术语“亚环烷基”指通过双键连接于母体分子部分的如在此定义的环烷基。亚环烷基的代表性实例包括(但不限于)亚环丙基、亚环己基等。
在此所用的术语“亚环烷基烷基”指通过如在此定义的烷基连接于母体分子部分的如在此定义的亚环烷基。亚环烷基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-亚环丙基乙基、3-亚环己基丙基等。
在此所用的术语“二烷基氨基”指通过氨基基团连接于母体分子部分的如在此定义的两个独立的烷基基团。二烷基氨基的代表性实例包括(但不限于)二乙基氨基、二甲基氨基、乙基甲基氨基等。
在此所用的术语“二烷基氨基磺酰基”指通过磺酰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的二烷基氨基基团。二烷基氨基磺酰基的代表性实例包括(但不限于)二乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、乙基甲基氨基磺酰基等。
在此所用的术语“亚乙基二氧基”指-O(CH2)2O-基团，其中亚乙基二氧基的氧原子通过一个碳原子连接于母体分子部分而形成5元环，或者该亚乙基二氧基的氧原子通过两个相邻碳原子连接于母体分子部分而形成6元环。
在此所用的术语“甲酰基”指-C(O)H基团。
在此所用的术语“甲酰基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的甲酰基基团。甲酰基烷基的代表性实例包括(但不限于)甲酰基甲基、2-甲酰基乙基等。
在此所用的术语“卤代”或“卤素”指-Cl、-Br、-I或-F。
在此所用的术语“卤代链烯基”指通过如在此定义的链烯基基团连接于母体分子部分的如在此定义的至少一个卤素。卤代链烯基的代表性实例包括(但不限于)2，3，3-三氟丙烯-3-基、2，2-二氟乙烯基等。
在此所用的术语“卤代链烯基氧基”指通过如在此定义的氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的卤代链烯基。卤代链烯基氧基的代表性实例包括(但不限于)2，3，3-三氟丙烯-3-基氧基、2，2-二氟乙烯基氧基等。
在此所用的术语“卤代烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的至少一个卤素。卤代烷氧基的代表性实例包括(但不限于)氯代甲氧基、2-氟代乙氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基等。
在此所用的术语“卤代烷氧基羟烷基”指通过如在此定义的羟烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的卤代烷氧基。卤代烷氧基羟烷基的代表性实例包括(但不限于)4-(三氟甲氧基)-1-羟丁基、4-(二氟甲氧基)-1-羟丁基等。
在此所用的术语“卤代烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的至少一个卤素。卤代烷基的代表性实例包括(但不限于)氯代甲基、2-氟代乙基、三氟甲基、五氟乙基、2-氯代-3-氟代戊基等。
在此所用的术语“卤代链炔基”指通过如在此定义的链炔基基团连接于母体分子部分的如在此定义的至少一个卤素。卤代链炔基的代表性实例包括(但不限于)4，4，4-三氟丁炔-2-基、3，3-二氟丙-1-炔基等。
在此所用的术语“杂环”或“杂环基”指单环、双环或三环环系。单环环系由含有一个独立选自氧、氮和硫的杂原子的任何3-或4-元环举例说明，或由含有1、2或3个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-、6-或7-元环举例说明。5-元环具有0-2个双键，而6-和7-元环具有0-3个双键。单环环系的代表性实例包括(但不限于)氮杂环丁烷基、氮杂_基、氮丙啶基、二氮杂_基、1，3-二氧戊环基、二氧六环基、二噻烷基、呋喃基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异_唑基、异_唑啉基、异_唑烷基、吗啉基、_二唑基、_二唑啉基、_二唑烷基、_唑基、_唑啉基、_唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、噻二唑基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、噻吩基、硫代吗啉基、1，1-二氧(dioxido)硫代吗啉基、噻喃基、三嗪基、三唑基、三噻烷基等。双环环系由稠合于如在此定义的芳基、如在此定义的环烷基或另一个单环环系的任何上述单环环系举例说明。双环环系的代表性实例包括(但不限于)，例如，苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并_唑基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并二氧芑基、1，3-苯并二氧杂环戊基、肉啉基、吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、中氮茚基、二氮萘基、异苯并呋喃基、异苯并噻吩基、异吲哚基、异二氢吲哚基、异喹啉基、2，3-二氢杂萘基、吡喃并吡啶基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、硫代吡喃并吡啶基等。三环环系由稠合于如在此定义的芳基、如在此定义的环烷基或单环环系的任何上述双环环系举例说明。三环环系的代表性实例包括(但不限于)吖啶基、咔唑基、咔啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、萘并呋喃基、萘并噻吩基、oxanthrenyl、吩嗪基、phenoxathiinyl、吩_嗪基、吩噻嗪基、噻蒽基、噻吨基、呫吨基等。
本发明的杂环基团可由独立选自以下的1、2或3个取代基取代：链烯基、链烯基氧基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基链烯基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷硫基、烷基、烷基氨基、烷基氨基磺酰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氨基、烷基羰基氧基、烷基亚氨基、烷基亚硫酰基、烷基亚硫酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、烷基磺酰基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷硫基烷基羰基、链炔基、氨基、氨基羰基、氨基羰基烷氧基、氨基磺酰基、芳基、芳基烷氧基、芳烷基、芳氧基、芳基羰基、羧基、羧基链烯基、羧基烷氧基、羧基烷基、氰基、氰基烷氧基、氰基烷基、环烷基、二烷基氨基、二烷基氨基磺酰基、亚乙基二氧基、甲酰基、甲酰基烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂环基、杂环烷氧基、杂环烷基、杂环基羰基、羟基、羟基烷氧基、羟烷基、亚甲基二氧基、巯基、硝基和磺基。
在此所用的术语“杂环基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基团。杂环基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-吡啶-3-基乙氧基、3-喹啉-3-基丙氧基、5-吡啶-4-基戊氧基等。
在此所用的术语“杂环烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基。杂环烷基的代表性实例包括(但不限于)吡啶-3-基甲基、2-嘧啶-2-基丙基等。
在此所用的术语“杂环烷硫基”指通过如在此定义的硫代部分连接于母体分子部分的如在此定义的杂环烷基基团。杂环烷硫基的代表性实例包括(但不限于)2-吡啶-3-基乙硫基、3-喹啉-3-基丙硫基、5-吡啶-4-基戊硫基等。
在此所用的术语“杂环基羰基”指通过如在此定义的羰基基团连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基。杂环基羰基的代表性实例包括(但不限于)吡啶-3-基羰基、喹啉-3-基羰基、sulfanylphen-2-基羰基等。
在此所用的术语“杂环基氧基”指通过如在此定义的氧基部分连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基团。杂环基氧基的代表性实例包括(但不限于)吡啶-3-基氧基、喹啉-3-基氧基等。
在此所用的术语“杂环基氧基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基氧基基团。杂环基氧基烷基的代表性实例包括(但不限于)吡啶-3-基氧基甲基、2-喹啉-3-基氧基乙基等。
在此所用的术语“杂环硫基”指通过如在此定义的硫代部分连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基团。杂环硫基的代表性实例包括(但不限于)吡啶-3-基硫基、喹啉-3-基硫基等。
在此所用的术语“杂环基硫代烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的杂环基硫代基团。杂环基硫代烷基的代表性实例包括(但不限于)吡啶-3-基硫代甲基、2-喹啉-3-基硫代乙基等。
在此所用的术语“羟基”指-OH基团。
在此所用的术语“羟基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的1个或2个羟基基团。羟基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、2-羟基-2-甲基乙氧基、3-羟基-1-丙氧基、4-羟基-1-丁氧基、3-羟基-3-甲基-1-丁氧基、2，3-二羟基-1-丙氧基等。
在此所用的术语“羟基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的1个或2个羟基基团。羟基烷基的代表性实例包括(但不限于)羟基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-乙基-4-羟基庚基、2，3-二羟基丙基等。
术语“羟基亚氨基”指HON＝基团。
在此所用的术语“羟基亚氨基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的羟基亚氨基基团。羟基亚氨基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)羟基亚氨基甲氧基、2-羟基亚氨基乙氧基、2-羟基亚氨基丙氧基等。
在此所用的术语“羟基亚氨基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的羟基亚氨基基团。羟基亚氨基烷基的代表性实例包括(但不限于)羟基亚氨基甲基、2-羟基亚氨基乙基、2-羟基亚氨基丙基等。
在此所用的术语“亚氨基”指HN＝基团。
在此所用的术语“亚氨基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的亚氨基基团。亚氨基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-亚氨基乙氧基、2-亚氨基-1-丙氧基、3-亚氨基-1-丁氧基等。
在此所用的术语“亚氨基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的亚氨基基团。亚氨基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-亚氨基乙基、2-亚氨基-1-丙基、3-亚氨基-1-丁基等。
在此所用的术语“巯基”指-SH基团。
在此所用的术语“巯基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的巯基基团。巯基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)2-巯基乙氧基、3-巯基丙氧基等。
在此所用的术语“巯基烷基”指通过如在此定义的烷基基团连接于母体分子部分的如在此定义的巯基基团。巯基烷基的代表性实例包括(但不限于)2-巯基乙基、3-巯基丙基等。
在此所用的术语“亚甲基二氧基”指-OCH2O-基团，其中亚甲基二氧基的氧原子通过两个相邻碳原子连接于母体分子部分。
在此所用的术语“硝基”指-NO2基团。
在此所用的术语“氧代”指＝O部分。
在此所用的术语“氧基”指-O-部分。
在此所用的术语“膦酸酯基”指(R84O)2P(O)O-基团，其中R84选自如在此定义的氢和烷基。
在此所用的术语“膦酸酯基烷氧基”指通过如在此定义的烷氧基基团连接于母体分子部分的如在此定义的膦酸酯基基团。膦酸酯基烷氧基的代表性实例包括(但不限于)3-羟丙基磷酸二氢酯、3-羟基-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯等。
在此所用的术语“亚硫酰基”指-S(O)-基团。
在此所用的术语“磺基”指-SO3H基团。
在此所用的术语“磺酰基”指-S(O)2-基团。
在此所用的术语“硫代”指-S-部分。
本发明化合物可以以源于无机酸或有机酸的盐形式使用。这些盐包括(但不限于)以下一些：乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、扑酸盐、果胶脂酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。含碱性氮的基团也可用下面一些试剂季铵化：如低级烷基卤(如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物)、硫酸二烷基酯(如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基的硫酸酯)、长链卤化物(如癸基、十二烷基、十四烷基和十六烷基的氯化物、溴化物和碘化物)、芳烷基卤(如苄基溴和苯乙基溴)及其它。由此获得水或油溶性的或可分散的产物。
可用于形成药学上可接受的酸加成盐的酸的实例包括，例如，这样的无机酸(如盐酸、硫酸和磷酸)和这样的有机酸(如草酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸)。
碱加成盐可在式I化合物的最后分离和纯化期间现场制备，或通过使羧酸官能团与合适的碱(如药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐)或与有机伯胺、仲胺或叔胺反应单独制备碱加成盐。这样的药学上可接受的盐包括(但不限于)基于碱金属和碱土金属的阳离子(如钠、锂、钾、钙、镁、铝盐等)，以及无毒铵、季铵和胺阳离子包括(但不限于)铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等。其它用于形成碱加成盐的代表性有机胺包括二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪等。
在此所用的术语“药学上可接受的酯”指体内水解的酯，包括那些在人体内易于分解而留下母体化合物或其盐的酯。合适的酯基包括，例如，衍生自药学上可接受的脂族羧酸，尤其是链烷酸、链烯酸、环烷酸和链烷二酸的那些酯，其中每个烷基或链烯基部分最好具有不超过6个碳原子。具体的酯的实例包括甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、丙烯酸酯和琥珀酸乙酯。
在此所用的术语“药学上可接受的前药”指本发明化合物的那些前药，它们在合理的医学判断范围内，适用于与人和低等动物组织接触而无不适当的毒性、刺激性、过敏反应等，并与合理的效益/风险比相称，且对其预定的应用有效，可能时，也指本发明化合物的两性离子形式。术语“前药”指在体内如通过在血液中水解迅速被转化而提供具有上式的母体化合物的化合物。在T.Higuchi和V.stella的 作为新 的传递系统的前药，A.C.S.专题论文集系列第14卷和Edward B.Roche编辑的 药物设计中的生物可逆性载体，American PharmaceuticalAssociation和Pergamon Press，1987中进行了充分的讨论，这两篇文献通过引用结合到本文中。
如在本说明书和所附权利要求书全文中所用的，术语可代谢裂解的基团指在体内易于从带有该基团的化合物中裂解出来的部分，其中所述化合物在裂解后保持或变为药理学活性物质。本领域的技术人员均熟知，可代谢裂解的基团形成一类与本发明化合物的羧基具有反应性的基团。它们包括(但不限于)这些基团，例如烷基羰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基等；未取代的和取代的芳基羰基如苯甲酰基和取代的苯甲酰基；烷氧基羰基如乙氧基羰基；三烷基甲硅烷基如三甲基-和三乙基甲硅烷基；与二羧酸形成的单酯如琥珀酰等。由于本发明化合物的可代谢裂解基团易于在体内被裂解，带有此类基团的化合物可作为其它前列腺素生物合成抑制剂的前药起作用。带有可代谢裂解的基团的化合物具有这样的优点，它们可显示出改进的生物利用度，这是由于可代谢裂解的基团的存在而赋予母体化合物增加的溶解度和/或吸收率所致。
本发明化合物可存在不对称中心。本发明包括各种立体异构体及其混合物。本发明化合物的单个立体异构体可由含有手性中心的起始原料合成来制备或通过制备对映体产物的混合物，接着通过分离，例如通过转化为非对映体的混合物，接着经重结晶或层析技术分离，或者在手性层析柱上经直接分离旋光异构体制备。特定立体化学的起始化合物或者是市售获得的，或者通过下述方法制得并经有机化学领域熟知的技术析解。
本发明公开哒嗪酮化合物，它们为环加氧酶(COX)抑制剂并为环加氧酶-2(COX-2)的选择性抑制剂。COX-2为与炎症有关的可诱导的同工型，与组成的同工型，即环加氧酶-1(COX-1)相反，后者在许多组织，包括胃肠道(GI)和肾中为一种重要的“管家”酶。
本发明的优选化合物包括(但不限于)：
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-羟基-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-(三氟甲基磺酰氧基)-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(苯基炔丙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(甲基-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-甲基-2-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-三氟甲基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(环丙基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-吡啶基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-吡啶基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-吡啶基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(6-氟代喹啉-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(喹啉-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪硫酮(pyridazinethione)；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，3-二氯-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-苯基-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-羧基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-甲基噻唑-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-氯代噻唑-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，3，4，4，4-六氟丁烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4-二氟代苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-氯代噻吩-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-二乙基氨基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，4，5，6-五氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(炔丙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氰基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(α-甲基-4-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苯乙基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3-氯代-4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氯代-4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-三氟甲氧基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-三氟甲基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[2-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-氧代乙基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-噻吩基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-苯并[b]噻吩基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-6-甲基-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-6-甲基-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3，4-二氯苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-正丙基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代-3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2，4-双-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代-3-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代-3-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，4-二氯苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环己氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环戊氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-吗啉代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，3-三氟-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-丙烯-1-氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代-α-甲基苄氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[4-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2，5-双[4-(甲磺酰基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-甲基-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-三氟甲基-4-硝基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[3-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[3-(甲磺酰基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-氯代-2-噻吩基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[2-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-硝基-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-苯并噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，5-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-硝基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-乙酰氧基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-羟基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-硝基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-己炔基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，3-二氯-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-环己基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-环戊基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-环丁基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-甲基-2-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(五氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-环己烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-甲基环戊基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-金刚烷基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-甲基环戊基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(1-甲基环戊基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(6-甲基-3-庚烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-亚环丙基丙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(5-甲基-3-己烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(5-甲基己基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-1-甲基-2E-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，3-三氟-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(1，1，2-三氟-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，3-二氟-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(α-甲基-3-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(1-环己烯基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(α-甲基-2，3，4-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(α-甲基-3，5-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(α-甲基-3，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4，6-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4，5-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，4-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4，4，4-三氟-3-甲基-2E-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-联苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-溴代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-硝基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-苯氧基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-叔丁基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-乙烯基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-甲酰基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-硝基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氰基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-甲基-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-联苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，5-二甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-三氟甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[4-(1-吡咯基)苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(5-氯代-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-乙基-1-己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，5-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-呋喃基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，5-二氯苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代-3-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代-2-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(1-金刚烷氧基羰基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-苯氧基甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(叔丁硫基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙硫基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(苯甲酰氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，5-二氯苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-乙氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-三氟甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-硝基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，5-二氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丁烯-2-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-环己烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(苯基乙炔基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-乙烯基-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-噻吩基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丙炔基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-叔丁基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3，5-二氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(苯基乙炔基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3，4-二氟苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[4-氟代-3-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-甲氧基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-氟代-5-三氟甲基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氰基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-吡啶基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-正丙基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[4-(甲磺酰基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-苯基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(甲硫基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(苯基甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-呋喃基甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基)]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(4-吗啉代)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[4-(甲酰胺基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-茚满基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[4-(乙酰胺基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-甲基环丙基甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，3-二甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氯代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-溴代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环戊硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-苯基甲硫基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环己硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氯代-4-氟代苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2，2-三氟乙硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(叔丁硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-乙酰胺基苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙-1-基硫代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氨基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲氧基丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环戊基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环丁基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，4-二甲氧基苯乙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环己基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(1-哌啶基)乙基氨基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-四氢呋喃甲基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环丙基甲基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-哌啶基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2R-羟丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-氰基乙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氰基苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-苯胺基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，5-二甲氧基苯基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，4-二氟代苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，3，5-三氟苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3-噻吩基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(2-苯并呋喃基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(1-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(5-氯代-2-噻吩基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3-硝基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-三氟甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(2-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(3-乙氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-(2H)-哒嗪酮；
2-(叔丁基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(叔丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(环己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-辛炔-1-基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[2-甲基-1-(1-甲基乙基)丙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲氧基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(异丙氧基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯-1-基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(甲氧基)丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(N-甲基苄基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(1-哌啶基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(1-吡咯烷基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-吡啶基硫代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(苯基甲硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-呋喃基甲硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[2-(甲基丙基)硫代]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(环戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(环戊基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-环戊基乙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(苯乙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(苄氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-(4-氟代苯基)苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(苯乙基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(叔丁基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，3-二氟-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(2-丙氧基)乙氧基]-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯基氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-环丙基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-环丙甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-环丙-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基-3-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基-3-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(1，5-己二烯基-3-氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(5-甲基-2-己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-乙基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-硫代异丙基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲硫基-1-己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基-4-戊烯基-1-氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-三氟甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-乙氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-2-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-环戊基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-环戊-2-烯基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-羟基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-甲氧基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2-甲氧基亚氨基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，3-三氟丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，3，4，5，6-五氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(二甲基氨基)甲基氨基磺酰基苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(二甲基氨基)甲基氨基磺酰基苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基硒酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-氧代-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(甲氧基亚氨基)-1-丙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氧代-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氧代-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-2-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)-苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
N-[[4-[2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
N-[[4-[2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
N-[[4-[2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺；
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[(3-三氟甲基)苯基]-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
(R，S)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(4-氯代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-溴代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-三氟甲基苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-三氟甲基-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(4-氯代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-溴代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-三氟甲基苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-三氟甲基-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基-4-氟代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代-3-三氟甲基苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代-3-三氟甲基苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代-3-三氟甲基苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氯代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氟代-4-氯代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-三氟甲基-4-氟代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-溴代-4-氟代苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
3-({2-(3，4-二氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-溴代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-三氟甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-氯代-4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-氟代-4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3，4-二氯苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-三氟甲基-4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
3-({2-(3-溴代-4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；
2-(叔丁基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(叔丁基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(叔丁基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；和
3-({2-(叔丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯；或其药学上可接受的盐或前药。
                 本发明化合物的制备
                         缩写
如在本说明书和所附权利要求书全文中所用的，采用以下缩写：ACD表示柠檬酸葡萄糖酯，CAP表示角叉菜聚糖诱导的气囊(airpouch)前列腺素，CIP表示大鼠角叉菜聚糖胸膜炎症模型，COX-2表示环加氧酶-2，CPE表示角叉菜聚糖诱导的大鼠爪水肿，DBAD表示偶氮二羧酸二叔丁酯，DEAD表示偶氮二羧酸二乙酯，DIAD表示偶氮二羧酸二异丙酯，DMAP表示4-(二甲基氨基)吡啶，DME表示1，2-二甲氧基乙烷，DMF表示N，N-二甲基甲酰胺，DMSO表示二甲亚砜，EDTA表示乙二胺四乙酸，EIA表示酶免疫测定，FAB表示快速原子轰击，GI表示胃肠道的，HMDS，锂或Li HMDS表示1，1，1，3，3，3-六甲基二硅叠氮化锂，HWPX表示人全血小板环加氧酶-1，MCPBA表示间-氯代过苯甲酸，NSAIDs表示非甾体抗炎药，PEG 400表示聚乙二醇，PGE2表示前列腺素E2，PGHS表示前列腺素内过氧化物H合酶，RHUCX1表示重组人环加氧酶-1，RHUCX2表示重组人环加氧酶-2，r-hu Cox1表示重组人Cox-1，TEA表示三乙胺，TFA表示三氟乙酸，THF表示四氢呋喃和WISH表示人羊膜全细胞环加氧酶-2。下列实施例说明而非限制本发明的方法。
本发明化合物可通过各种合成途径制备。代表性的方法概述于下面的流程1-10中。
                    流程1
Figure C9981472600911
Figure C9981472600921
具有式III的本发明化合物(其中哒嗪酮环上5-位的芳基由磺酰基取代)的通用途径描述于流程1中。用苄基氯和碳酸钾在甲醇中处理二氯代-3(2H)-哒嗪酮得到2-苄基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮。2-苄基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮可用硼酸如4-氟代苯硼酸(如所示)和钯催化剂进行处理，而该甲氧基可被48％氢溴酸水解得到5-羟基哒嗪酮化合物。5-羟基哒嗪酮产物可用三氟甲磺酸酐处理，接着用4-甲硫基苯硼酸在哒嗪酮环上进行取代，得到甲基硫醚化合物。用过乙酸在乙酸和二氯甲烷中处理甲基硫醚得到甲砜。用溴化铝或其它合适的Lewis酸可以除去苄基基团。使用合适的烷基化剂和碱可加入R基团。
                    流程2
具有式III的本发明化合物的替代途径描述于流程2中。用硼酸三烷基酯如硼酸三甲基酯或硼酸三异丙基酯处理4-溴代苯硫基甲烷或另一种合适的硫醚，得到4-(甲硫基)苯硼酸。使用四(三苯膦)钯(O)，在二甲氧基乙烷中用2-苄基-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮处理该硼酸，然后在钯催化剂存在下，与第二种硼酸如4-氟代苯硼酸(如所示)偶合得到该硫醚。甲基硫醚化合物可用间-氯代过苯甲酸(MCPBA)在二氯甲烷中处理得到甲砜。
                    流程3
Figure C9981472600941
具有式III的本发明化合物的替代途径描述于流程3中。通过使4-硫代甲基苯甲醛(Y为CH3S)与甲基(甲基亚硫酰基甲基)硫化物和氢氧化钠反应可制备(4-硫代甲基苯基)乙烯酮缩二甲硫醇(dimethylthioketene acetal)，一-S-氧化物。用强碱如六甲基二硅叠氮化钠在THF中处理乙烯酮缩二硫醇和4-氟代苯基乙酸甲酯或合适的酯(X为氟)，可得到丁酸酯。乙烯酮缩二硫醇可用肼和盐直接环合为N-未取代的哒嗪酮。然后用合适的烷基化剂和碱使哒嗪酮烷基化。
                    流程4
Figure C9981472600951
在另一替代途径中，如流程4所示，乙烯酮缩二硫醇(X＝F和Y＝CH3S)可用高氯酸处理得到酯-醛，为非对映体的混合物。用肼处理氧化产物，然后用过乙酸氧化得到磺酰基二氢哒嗪酮(Y＝CH3SO2)。通过用试剂如溴在乙酸中处理可使二氢哒嗪酮脱氢形成哒嗪酮。通过使用合适的烷基化剂和碱取代可加入R基团。
                    流程5
通过应用各种文献来源公开的方法，包括：J.Med.Chem.，1987，30，239-249和WO96/36623(通过引用全部结合到本文中)的方法，可以实现5-羟基-2(5H)-呋喃酮的制备。这些5-羟基-2(5H)-呋喃酮可如流程5中所述转化为6-取代的-4，5-二芳基-3(2H)哒嗪酮。
                    流程6
Figure C9981472600971
具有式III的本发明化合物(其中哒嗪酮环上5-位的芳基由对-磺酰基取代)的通用途径描述于流程6中。用具有所需R基团的肼处理粘卤酸如粘溴酸或粘氯酸可得到二卤代哒嗪酮化合物6A。在碱如氢化钠或氢化钾存在下，用醇处理二卤代化合物可得到烷氧化物6B，其中R97选自烷基、芳基、芳烷基、杂环基和杂环烷基。(如果烷氧基在最后的时候被除去，则甲醇是优选的醇)。用甲硫基苯基硼酸处理烷氧基-卤化物可得到烷氧基哒嗪酮6C。通过用Grignard试剂处理可将烷氧基基团转化为烃基基团，得到硫醚6D，其中R96为烷基。用氧化剂如过乙酸、间-氯过苯甲酸等氧化硫醚6D可形成亚硫酰基化合物6G或甲砜化合物6E。甲基亚硫酰基化合物6G可用三氟乙酸酐和氢氧化钠/甲醇处理，接着通入氯气，然后加入氢氧化铵，得到氨基磺酰基化合物6H。或者，甲磺酰基化合物6E可用偶氮二羧酸酯(如DBAD、DLAD、DEAD等)和二硅氨烷阴离子(如HMDS锂等)处理，接着用乙酸钠和羟胺-O-磺酸在水中处理，得到氨基磺酰基化合物6H。
                    流程7
Figure C9981472600981
甲磺酰基烷氧基哒嗪酮和氨基磺酰基烷氧基哒嗪酮可如流程7所述制备。用过乙酸可将得自流程6的烷氧基-哒嗪酮氧化而得到甲砜7A。如流程6中所述处理甲砜烷氧基哒嗪酮7A得到氨基磺酰基烷氧基哒嗪酮7B。或者，用1当量的间-氯代过苯甲酸或1当量的羟基(对甲苯磺酰基氧基)碘代苯可将得自流程6的烷氧基哒嗪酮6C氧化而提供甲基亚硫酰基烷氧基哒嗪酮7C。可如流程6中所述处理甲基亚硫酰基烷氧基哒嗪酮7C，得到氨基磺酰基烷氧基哒嗪酮7B。
                      流程8
Figure C9981472600991
通式8D和8E的哒嗪酮(其中R80为羟烷基，A和B选自链烯基、烷基、卤代烷基和卤素)可如流程8所述制备。用二醇和碱如氢化钠或氢化钾在THF中处理通式8A的哒嗪酮，可选择性地得到4-取代的通式8B的哒嗪酮。4-取代的通式8B的哒嗪酮可用4-(甲硫基)苯基硼酸、碱如碳酸钾，以及钯催化剂如二氯代双(三苯膦)钯(II)在乙醇中进行处理，得到通式8C的甲硫基化合物。用间-氯代过苯甲酸或过乙酸可将通式8C的甲硫基化合物氧化而得到通式8D的甲砜。可如流程6中所述处理通式8D的甲砜得到通式8E的氨基磺酰基化合物。或者，可将通式8C甲硫基化合物氧化为亚砜，然后如流程6中所述处理得到通式8E的氨基磺酰基化合物。
                      流程9
具有式III的本发明化合物(其中哒嗪酮环上4-位的基团为取代的烷基或链烯基)的制备描述于流程9中。用卤化剂如NBS和过氧化物处理哒嗪酮9A，可得到溴代化合物9B。该溴代化合物可用醇和弱碱如碳酸钠或碳酸钾处理，得到4-烷基-醚9C，其中R95为烷基。或者，可在碱如碳酸银存在下，用硫代化合物处理溴代化合物9B而得到4-烷基-硫醚9D，其中R94为烷基。或者，可用胺和弱碱如碳酸钠或碳酸钾处理溴代化合物9B，得到4-烷基氨基烷基化合物9E，其中R93为烷基。
                      流程10
Figure C9981472601011
具有式III的本发明化合物(其中哒嗪酮环上4-位的基团可容易地被取代)的通用途径描述于流程10中。可用碱如氢氧化钠或氢氧化钾处理烷氧化物10A，其中R97为甲基，得到4-羟基-哒嗪酮10B。该醇可用对-甲苯磺酰氯处理得到对甲苯磺酰基氧基化合物10C。所述对甲苯磺酰基氧基化合物可容易地被能经历SNAr反应的化合物R92Z取代。这些化合物的实例为醇、硫醇、胺或烃基阴离子。
本发明的化合物包括(但不打算限于)下列实施例：
实施例1
4-(甲硫基)苯硼酸
在氮气氛下，将在无水四氢呋喃(THF)中的4-溴代苯硫基甲烷(5.0g，0.0246mol)的搅拌溶液冷却至-78℃。将2.5M正丁基锂(12ml，0.030mol)的己烷溶液滴加到上述冷却的溶液中。当加入完毕时，于-78℃搅拌该反应混合物约45分钟。通过注射器导入硼酸三甲酯(8.5ml，0.0748)。然后使反应混合物温热至室温过夜。于室温下，用10％氢氧化钠水溶液(50ml)和水(33.5ml)顺序处理该溶液，并于室温下搅拌1小时。用10％柠檬酸水溶液将该反应混合物的pH调低至约4-5，减压除去THF。用氯化钠使含水残留物饱和并用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥有机提取物并过滤。减压浓缩滤液得到白色固体，用己烷洗涤之，得到为白色固体的产物(得量：1.5g；36％)。mp 170℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.47(s，3H)，7.20(d，J＝8Hz，2H)，7.71(d，J＝8Hz，2H)，7.96(br s，2H)。
实施例2
2-苄基-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
将苄基溴(0.59ml，0.005mol)加入4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(1.27g，0.005mol)和碳酸钾(0.76g，0.0055mol)在20ml无水二甲基甲酰胺(DMF)的搅拌溶液中。于室温下搅拌该溶液过夜，并在柠檬酸水溶液和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯提取水层两次。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液得到米色固体，将其经柱层析(硅胶，9∶1己烷/乙酸乙酯)纯化。得到为白色固体的产物(得量：1.32g，76.7％)。mp 95-96℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.31(s，2H)，7.29-7.37(m，3H)，7.41-7.47(m，2H)，7.79(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 345(M+H)+。IR(KBr)1645cm-1。
实施例3
2-苄基-4-溴代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
制备得自实施例1的硼酸(0.318g，0.mol)、二溴代哒嗪酮(0.975g，0.mol)(根据实施例2的方法制备)和四(三苯膦)钯(O)(0.16g，0.0142mol)的二甲氧基乙烷(30ml)的溶液。将2M碳酸钠水溶液(2.83ml，0.mol)加入到以上二甲氧基乙烷溶液中，回流下加热该混合物。16小时后，层析(TLC)检查(9∶1己烷/乙酸乙酯)指示两种原料仍然存在，加入新鲜配制的一份钯催化剂。回流下搅拌该反应混合物另外5小时，使冷却至室温并静置过周末。减压除去挥发性物质，使残留物在水和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯提取水层。用盐水洗涤合并的有机提取物，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液得到油状物，将其经柱层析(硅胶，95∶5己烷/乙酸乙酯)纯化。合并含有所需产物的部分并减压浓缩。将该物质再经层析(95∶5己烷/乙酸乙酯)提供0.200g米色固体。使该固体从乙醚/己烷中结晶得到白色晶体(得量：110mg，15％)。mp 115-118℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.53(s，3H)，5.40(s，2H)，7.30-7.42(m，7H)，7.49-7.54(m，2H)，7.65(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 387(M+H)-。
实施例4
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于回流下，将得自实施例3的产物(0.100g，0.mol)、4-氟代苯硼酸(0.072g，0.mol)、四(三苯膦)钯(O)(0.015g，0.mol)和2M碳酸钠水溶液(0.64ml，0.mol)在30ml二甲氧基乙烷(DME)中的溶液搅拌16小时。加入新鲜配制的一份钯催化剂及另外相当量的硼酸。回流下维持该反应物24小时，减压除去挥发性物质，使残留物在水和乙酸乙酯之间分配。用乙酸乙酯提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥并过滤。将滤液吸附到硅胶中。将该硅胶/产物上样于硅胶柱顶部，用93∶7己烷/乙酸乙酯洗脱产物。合并含有产物的部分并减压浓缩。使残留物经第二次柱层析(硅胶，95∶5己烷/乙酸乙酯)进一步纯化。减压浓缩含有产物的部分，得到粘性油(得量：0.028g，27％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46(s，3H)，5.39(s，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，6.99(d，J＝9Hz，2H)，7.11(d，J＝9Hz，2H)，7.16-7.23(m，2H)，7.30-7.40(m，3H)，7.52-7.57(m，2H)，7.86(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 403(M+H)+。
实施例5
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将间-氯代过苯甲酸(MPCBA)(0.039g，0.00013mol)的二氯甲烷(5ml)溶液滴加到得自实施例4的硫化物(0.027g，0.mol)在冷却(0℃)的二氯甲烷(10ml)中的搅拌溶液中。5分钟后，TLC(1∶1己烷/乙酸乙酯)显示原料硫化物已经消耗。用硫化钠水溶液猝灭该反应。用氢氧化钠水溶液洗涤有机层两次，用盐水洗涤一次。经硫酸镁干燥二氯甲烷溶液并过滤。减压浓缩滤液。使残留物经柱层析(硅胶，7∶3己烷/乙酸乙酯)纯化，提供所需的砜产物。用100％乙酸乙酯进一步洗脱从柱上除去亚砜。使亚砜产物再经历MCA氧化剂(0.04g，1小时，0℃)并如上所述进行后处理。将获得的残留物与来自第一个柱的砜合并，经柱层析(硅胶，7∶3己烷/乙酸乙酯)纯化该混合物。合并含有产物的部分并减压浓缩。使残留物从乙醚/己烷中结晶得到为白色晶体的产物(得量：13mg，44.6％)。mp 101-103℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，5.40(s，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.12-7.20(m，2H)，7.28-7.41(m，3H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.58-7.53(m，2H)，7.84(s，1H)，7.87(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)+。MS(F，高分辨率)计算值：m/z435.1179(M+H)+；实测值：m/z 435.1184(M+H)+。
实施例6
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮
在氮气下，向2-苄基-5-甲氧基-4-溴代-3(2H)-哒嗪酮(根据S.Cho等描述于J.Het.Chem.，(1996)，33，1579-1582中的方法制备)(2.94g，10mmol)、4-氟代苯硼酸(1.54g，11mmol)和CsF(3.04g，22mmol)在25ml无水DME中的混合物中加入Pd(Ph3P)4(347mg，0.3mmol)。加入后，于100℃回流加热该混合物18小时。真空浓缩该混合物，使残留物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤乙酸酯层，经硫酸镁干燥并真空浓缩。使固体残留物悬浮于乙醚-己烷中并过滤提供固体产物(得量：3.1g；约100％；＞95％纯度)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.90(s，3H)，5.36(s，2H)，7.09(t，J＝9Hz，2H)，7.31(m，3H)，7.50(m，4H)，7.91(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 311(M+H)+，328(M+NH4)+。
实施例7
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-羟基-3(2H)-哒嗪酮
用48％HBr(25ml)水溶液处理在20ml乙酸中的得自实施例6的产物(1.24g，4mmol)。回流加热该混合物约5-8小时(TLC分析)。真空浓缩该混合物。使产物溶于乙酸乙酯中，用10％碳酸氢盐、盐水洗涤并真空浓缩。用乙醚-己烷(2∶1)处理残留物，过滤该固体提供几乎纯净的产物(得量：1.16g，98％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.24(2H)，7.21(m，2H)，7.30(m，5H)，7.55(m，2H)，7.85(s，1H)，11.31(br s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 296(M+H)+，314(M+NH4)+。
实施例8
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-(三氟甲基磺酰氧基)-3(2H)-哒嗪酮
在氮气下，滴加三氟甲磺酸酐(Tf2O；0.06ml；0.32mmol)处理维持于0℃的得自实施例7的产物(89mg，0.3mmol)在2.5ml无水吡啶中的溶液。于0℃搅拌产生的混合物5分钟，于室温下搅拌16小时。(为获得好的结果，吡啶和Tf2O应是纯净的。偶尔必需另外量的Tf2O，以迫使该反应完成)。然后，将该混合物倾入柠檬酸的冷溶液中并用乙酸乙酯提取，获得几乎纯净的产物(得量：127mg，约99％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.34(s，2H)，7.35(m，7H)，7.60(m，2H)，8.48(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 429(M+H)+，446(M+NH4)+。
实施例9
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于约100℃，将得自实施例8的产物(154mg，0.36mmol)、4-(甲硫基)苯硼酸(67mg，0.4mmol)、三乙胺(0.11mmol，0.8mmol)和Pd(Ph3P)4(30mg，0.025mmol)在15ml甲苯中的混合物回流加热约45分钟。真空浓缩该混合物。残留物经柱层析(己烷-乙酸乙酯3∶1)纯化，得到标题化合物(得量：98mg，68％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.47(s，3H)，5.38(s，2H)，6.98(m，4H)，7.12(m，2H)，7.20(m，2H)，7.35(m，3H)，7.54(m，2H)，7.86(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 403(M+H)+，420(M+NH4)+。
实施例10
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向得自实施例9的产物(140mg，0.348mmol)在10ml二氯甲烷中的溶液中加入过乙酸(CH3COOOH；0.5ml，30％)。于0℃搅拌该混合物90分钟。然后真空除去二氯甲烷。使残留物溶于乙酸乙酯中，用10％碳酸氢钠和盐水洗涤。减压除去乙酸乙酯。残留物经层析(硅胶，二氯甲烷-乙醚19∶1)纯化，得到标题化合物(得量：130mg，86％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.04(s，3H)，5.40(s，2H)，6.95(m，2H)，7.16(m，2H)，7.33(m，5H)，7.55(m，2H)，7.86(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+，452(M+NH4)+。
实施例11
4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将得自实施例10的产物(37mg，0.085mmol)和AlBr3(70mg，0.26mmol)在10ml甲苯中的混合物于约80℃回流加热约15分钟并冷却至0℃。用1N NCl处理冷却的混合物，用乙酸乙酯萃取。用水、盐水洗涤乙酸酯层并真空浓缩。经硅胶柱(乙酸乙酯作为洗脱液)纯化残留物，提供标题化合物(得量：22mg，76％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，7.00(t，J＝9Hz，2H)，7.20(m，2H)，7.56(d，J＝9Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，10.94(br s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 345(M+H)+，362(M+NH4)+。
实施例12
2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例12A
2-苯基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮
根据(S.Cho等描述于J.Het.Chem.，(1996)，33，1579-1582)的方法，用N-苯基-二氯代哒嗪酮作原料制备标题化合物。将2-苯基-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮(1g，4.1mmol)和精细粉末状的无水碳酸钾(580mg，4.2mmol)在50ml甲醇中的混合物回流加热5小时并真空浓缩。使残留物在水和乙酸乙酯之间分配。用水和盐水洗涤乙酸酯层，提供2-苯基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(得量：920mg，95％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.15(s，3H)，7.50(m，5H)，8.43(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 237(M+H)+，254(M+NH4)+。
实施例12B
2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法，使2-苯基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮产物与4-氟代苯基硼酸偶合，提供2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(得量：1.1g；96％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.00(s，3H)，7.10(t，J＝9Hz，2H)，7.45(m，3H)，7.60(m，4H)，8.06(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 297(M+H)+。
实施例12C
2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-羟基-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例7的方法，用48％HBr处理2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮产物，提供2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-羟基-3(2H)-哒嗪酮(得量：957mg，92％)。MS(DCI/NH3)m/z 283(M+H)-，300(M+NH4)-。
实施例12D
2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-三氟甲磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例8的方法，使2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-羟基-3(2H)-哒嗪酮产物磺酰化，提供2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-三氟甲磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮(得量：1.35g，96％)。MS(DCI/NH3)m/z 415(M+H)+，432(M+NH4)+。
实施例12E
2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例9的方法，使2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-三氟甲磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供2-苯基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：915mg；92％)，将其如同实施例9用过乙酸立即氧化，经柱层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)和从乙醚-己烷中结晶后提供标题化合物(得量：288mg，69％)。mp 219-220℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.15(t，J＝9Hz，2H)，7.30(m，2H)，7.46(m，1H)，7.56(m，4H)，7.64(m，2H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.24(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 421(M+H)-，438(M+NH4)+。
实施例13
4-氟代苯基乙酸甲酯
将催化量的浓硫酸(0.5ml)加入4-氟代苯基乙酸(30.8g，0.20mol)在500ml甲醇中的溶液中。将该溶液回流搅拌4小时。减压除去挥发性物质，得到无色油，将其溶于乙醚/乙酸乙酯中，用2N碳酸钠水溶液、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液提供油状物，将其在高真空下干燥过夜(得量：33.6g，95％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.59(s，2H)，3.65(s，3H)，7.01(t，J＝9Hz，2H)，7.20-7.28(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 186(M+NH4)+。
实施例14
[4-(甲硫基)苯基]乙烯酮缩二甲硫醇，一-S-氧化物
于70℃，将甲基(甲基亚硫酰基甲基)硫化物(50g，0.40mol)和精细粉末状的氢氧化钠(3.12g，0.078mol)的混合物搅拌4小时。然后一次性加入4-(甲硫基)苯甲醛(27.4ml，0.195mol)，于70℃将该反应混合物再搅拌4小时。使该混合物冷却至室温并在10％柠檬酸水溶液和二氯甲烷之间分配。经硫酸镁干燥有机层并过滤。减压浓缩滤液提供棕色油。将该油经柱层析(7∶3己烷/乙酸乙酯)纯化提供一固体。使该固体从乙醚/己烷中结晶(得量：24.7g，72％)。mp 52-53℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.33(s，3H)，2.53(s，3H)，2.77(s，3H)，7.17(d，J＝9Hz，2H)，7.57(s，1H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 259(M+H)+和m/z 276(M+NH4)+。
实施例15
2-(4-氟代苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-4-甲硫基-4-甲基亚硫酰基-正丁酸甲酯
在干燥氮气氛下，将得自实施例13的酯产物(16.24g，0.0966mol)在50ml THF中的溶液滴加到1.0M六甲基二硅叠氮化钠的THF(96.6ml，0.0966mol)的搅拌溶液中，维持于0℃。30分钟后，将根据实施例14方法制备的乙烯酮缩硫醇(20.8g，0.0805mol)在50ml THF中的溶液滴加到维持于0℃的该反应混合物中。4小时后，用10％柠檬酸水溶液酸化该反应混合物。用乙酸乙酯洗涤水层两次。合并有机提取物，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液得到棕色油，将其经柱层析(85∶15-1∶1二氯甲烷/乙酸乙酯梯度液)纯化。分离到几种具有不同Rf值和NMR谱的产物。这些化合物具有相同的质谱。使化合物的混合物(得量：22.4g，65％)进行下列反应。MS(DCI/NH3)m/z 444(M+NH4)-。
实施例16
2-(4-氟代苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-甲酰基-正丙酸甲酯
使得自实施例17的化合物的混合物(9.0g，0.021mol)溶于乙腈(80ml)中并冷却至0℃。将高氯酸(60％；1.06g，0.006mol)加入到该搅拌的溶液中。于0℃搅拌该反应混合物8小时，用2N碳酸钠水溶液猝灭。减压除去乙腈，用乙酸乙酯提取得到的含水混合物。经硫酸镁干燥有机溶液并过滤。减压浓缩滤液得到黄色油状物，将其经柱层析(硅胶，7∶3己烷/乙酸乙酯)纯化。真空浓缩从产物混合物中分离的含最高Rf值的非对映体的部分，使残留物从甲醇中结晶，提供为白色结晶的标题醛-酯化合物(得量：0.27g，4.0％)。mp＝112-113℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，2.46(s，3H)，4.39(s，2H)，7.03(t，J＝9Hz，1H)，7.21(d，J＝9Hz，1H)，7.25(d，J＝9Hz，2H)，7.40-7.47(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 333(M+H)-和m/z 350(M+NH4)+。真空浓缩从产物混合物中分离的含较低Rf值的化合物的部分，经鉴定残留物为所述醛-酯的水合物(得量：2.6g，35.2％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.44&2.46(2s，3H)，3.56&3.48(2s，3H)，3.55&3.76(2dd，J＝6Hz，J＝6Hz，1H)，3.98&4.26(2d，J＝12Hz，1H)，5.41&5.47(2d，J＝6Hz，1H)，6.96&7.00(t，J＝9Hz，2H)，7.11-7.26(m，6H)。MS(DCI/NH3)m/z 333(M+H)+和m/z350(M+NH4)+。
经鉴定，具有最低Rf值的化合物为形成的羟基内酯化合物(当来自水合物的羟基取代来自酯的甲氧基时)(得量：1.1g，16.4％)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.45(s，3H)，3.54-3.71(m，1H)，3.98-4.21(m，1H)，4.61(br s，1H)，5.85-6.01(m，1H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.12-7.27(m，6H)。MS(DCI/NH3)m/z 336(M+NH4)+。
实施例17
4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮
使得自实施例16的醛-酯、水合物和羟基内酯(0.10g，3mmol)溶于100ml乙醇中。用肼一水合物(0.15ml，30mmol)处理该溶液，回流下，将得到的溶液在含有分子筛的Soxhelet仪器中搅拌。18小时后，冷却该反应混合物，减压除去挥发性物质。使残留物在乙酸乙酯和HCl水溶液之间分配。用乙酸乙酯洗涤水层两次。用盐水洗涤合并的有机提取物两次，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，残留物经柱层析(4∶1己烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(得量：50mg，53％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46(s，3H)，3.75(d，J＝12Hz，1H)，3.87(d，J＝12Hz，1H)，6.93-7.08(m，6H)，7.16(d，J＝9Hz，2H)，8.71(s(br)，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 315(M+H)+和m/z 332(M+NH4)+。
实施例18
4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4，5-二氢-3(2H)-哒嗪酮
将32％在乙酸中的过乙酸(0.4ml，1.6mmol)溶液加入得自实施例17的硫化物(0.050g，0.16mmol)的二氯甲烷的搅拌溶液中并维持于0℃。于0℃搅拌该反应混合物5小时，然后用水稀释。经硫酸镁干燥有机层并过滤。减压浓缩滤液，得到油状物，用乙醚研磨后固化(得量：47mg，85％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，3.77(d，J＝12Hz，1H)，4.05(d，J＝12Hz，1H)，6.95-7.08(m，4H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.75(s，宽峰，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 364(M+NH4)+。
实施例19
4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使得自实施例18的二氢哒嗪酮产物(47mg，0.136mmol)溶于乙酸(25ml)中。将溴(0.025ml，0.16mmol)加入该溶液中，于95℃搅拌该反应混合物20分钟。减压浓缩该反应混合物。使残留物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液得到固体，将其通过薄的硅胶垫，用乙酸乙酯洗脱。从乙酸乙酯/己烷中结晶出标题化合物(得量：35mg，75％)。mp 255-256℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.16-7.23(m，2H)，7.35(d，J＝9Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 345(M+H)+和m/z 362(M+NH4)+。
实施例20
2-(4-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，将得自实施例19的氮-未取代的哒嗪酮产物(160mg，0.465mmol)、碳酸钾(193mg，1.4mmol)、4-氟代苄基溴(0.09ml，0.7mmol)碘化钠(催化剂)在10ml无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液搅拌18小时，用2N HCl猝灭该反应混合物，用乙酸乙酯(2×20ml)提取，用盐水和水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经柱层析(2∶2∶6乙酸乙酯/二氯甲烷/戊烷)纯化。从乙醚/戊烷中结晶，提供白色结晶(得量：110mg，52％)。mp 153-154℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.36(s，2H)，6.96(t，J＝8.4Hz，2H)，7.04(t，J＝8.7Hz，2H)，7.16(dd，J＝9.1Hz，J＝5.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.5Hz，2H)，7.54(dd，J＝8.8Hz，5.5Hz，2H)，7.84(s，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)+。
实施例21
2-(苯基炔丙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用苯基炔丙基溴代替4-氟代苄基溴。mp 100-103℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.26(s，2H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.31(m，3H)，7.34(d，J＝9Hz，2H)，7.48(m，2H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，7.9(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 459(M+H)+。
实施例22
2-(2，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2，4-二氟苄基溴代替4-氟代苄基溴。mp 179-182℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.45(s，2H)，6.87(m，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.17(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，7.54(m，1H)，7.86(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+H)-。
实施例23
2-(甲基-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用3-氯代-2-甲基丙烯代替4-氟代苄基溴。mp 140-142℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.86(s，3H)，3.08(s，3H)，4.83(s，2H)，4.94(t，J＝1Hz，1H)，5.05(t，J＝1Hz，1H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.21(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.89(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 399(M+H)+。
实施例24
2-(3-甲基-2-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备所需的化合物，但用4-溴代-2-甲基-2-丁烯代替4-氟代苄基溴。mp 169-172℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.78(s，3H)，1.85(s，3H)，3.06(s，3H)，4.86(d，J＝7.5Hz，2H)，5.47(t，J＝7.5Hz，1H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.84(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 413(M+H)+。
实施例25
2-(2-三氟甲基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(三氟甲基)苄基溴代替4-氟代苄基溴。mp 87-90℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，5.66(s，2H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.21(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.26(d，J＝7.7Hz，1H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.42(t，J＝7.7Hz，1H)，7.53(t，J＝7.7Hz，1H)，7.73(d，J＝7.7Hz，1H)，7.9(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 503(M+H)+。
实施例26
2-(环丙基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(溴代甲基)环丙烷代替4-氟代苄基溴。mp 118-121℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.45-0.52(m，2H)，0.54-0.63(m，2H)，1.40-1.52(m，1H)，3.07(s，3H)，4.07(d，J＝7Hz，2H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.35(d，J＝9Hz，2H)，7.83(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 399(M+H)+和m/z 416(M+NH4)+。
实施例27
2-(2-吡啶基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(溴代甲基)吡啶代替4-氟代苄基溴。mp 182-184℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，5.56(s，2H)，6.95(m，2H)，7.17(m，2H)，7.26(m，1H)，7.35(m，2H)，7.46(m，1H)，7.71(m，1H)，7.90(m，3H)，8.63(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 436(M+H)+。
实施例28
2-(4-吡啶基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用4-(溴代甲基)吡啶代替4-氟代苄基溴。mp＝153-156℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，5.40(s，2H)，6.97(m，2H)，7.17(m，2H)，7.34(m，2H)，7.42(m，2H)，7.90(m，3H)，8.63(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 436(M+H)+。
实施例29
2-(3-吡啶基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用3-(溴代甲基)吡啶代替4-氟代苄基溴。mp 160-161℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，5.43(s，2H)，6.97(m，2H)，7.15(m，2H)，7.34(m，4H)，7.35(m，2H)，7.87(m，2H)，7.97(s，1H)，8.60(m，1H)，8.81(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z436(M+H)-。
实施例30
2-(6-氟代喹啉-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(氯代甲基)-6-氟代喹啉代替4-氟代苄基溴。mp 116-119℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，5.73(s，2H)，6.96(m，2H)，7.18(m，2H)，7.34(m，4H)，7.35(m，2H)，7.46(m，2H)，7.58(m，3H)，7.90(m，3H)，8.12(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 504(M+H)+。
实施例31
2-(喹啉-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(氯代甲基)-喹啉代替4-氟代苄基溴。mp 97-100℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.75(s，2H)，6.95(m，2H)，7.19(m，2H)，7.35(m，2H)，7.55(m，2H)，7.73(m，1H)，7.82(m，1H)，7.90(m，3H)，8.15(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 386(M+H)+。
实施例32
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪硫酮
回流下，将根据实施例5的方法制备的2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(109mg，0.25mmol)和Lawesson’s试剂(202mg，0.5mmol)在15ml甲苯中的混合物搅拌48小时。真空浓缩该混合物，残留物经层析(硅胶，乙酸乙酯)，提供标题化合物(得量：100mg，88％)。mp 88-90℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.04(s，3H)，6.05(s，2H)，6.96(m，2H)，7.08(m，2H)，7.26(m，2H)，7.37(m，3H)，7.61(m，2H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+。
实施例33
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
采用如在(M.De Vleeschauwer和J.V.Gauthier，Syn.Lett.，(1997)375)中所述方法类似的方法制备实施例33。
实施例33A
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将根据实施例4的方法制备的2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(450mg，1.12mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液滴加到羟基(对甲苯磺酰基氧基)碘代苯(439mg，1.12mmol)的二氯甲烷(15ml)悬浮液中，搅拌该混合物直至获得澄清溶液(约1小时)。然后用水洗涤该反应混合物并经硫酸镁干燥。真空除去溶剂提供相应的亚砜(得量：485mg，约100％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.72(s，3H)，5.40(s，2H)，6.90(m，2H)，7.15(m，3H)，7.33(m，3H)，7.57(m，3H)，7.71(m，1H)，7.86(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 419(M+H)+，436(M+NH4)+。
实施例33B
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-(乙酰氧基甲基磺酰基苯基)-3(2H)-哒嗪酮
回流下，将得自实施例33A的亚砜(485mg，1.12mmol)和AcONa(1.4g)在15ml Ac2O中的悬浮液搅拌2小时并真空浓缩。用甲苯蒸馏该残留物两次，溶于25ml二氯甲烷中，冷却至0℃，并用CH3CO3H(1ml)处理。1小时后，用饱和碳酸氢钠和盐水顺序洗涤该混合物。真空除去溶剂。残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)，提供所需产物2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-(乙酰氧基甲基磺酰基苯基)-3(2H)-哒嗪酮(得量：150mg，27％)。MS(DCI/NH3)m/z 493(M+H)+。
实施例33C
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(亚磺酸钠)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于0℃，向得自实施例33B的乙酰氧基甲砜(150mg，0.305mmol)在10ml THF和5ml甲醇的溶液中加入1N氢氧化钠(0.305ml，0.305mmol)。于0℃搅拌该混合物1小时。真空浓缩该混合物，残留的水经乙醇/甲苯共沸，接着通过与甲苯共沸除去。高真空下干燥该残留物48小时，提供亚磺酸钠(得量：140mg，96％)。MS(DCI/NH3)m/z443(M+H)+。
实施例33D
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氯代磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于0℃，用SOCl2(0.033ml，0.4mmol)处理在二氯甲烷(10ml)中的亚磺酸钠(约0.31mmol)2小时。用盐水洗涤该混合物，经硫酸镁干燥，真空浓缩提供粗品磺酰氯(得量：145mg，约100％)。MS(DCI/NH3)m/z455(M+H)+。
实施例33E
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将根据实施例33D的方法制备的粗品氯化物在10ml THF中的溶液加入50％氢氧化铵在10mlTHF的溶液中并维持于0℃。使该混合物温热至室温3.5小时。真空除去THF，用乙酸乙酯提取该产物。真空除去乙酸乙酯，用乙醚-己烷2∶1处理该残留物，提供磺酰胺(得量：113mg，84％)。mp 188-191℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(dd，J＝15Hz，2H)，5.36(s，2H)，7.13(t，J＝9Hz，2H)，7.22(m，2H)，7.40(m，7H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 436(M+H)+。
实施例34
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷代替4-氟代苄基溴。mp 177-179℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.35(d，J＝9Hz，2H)，7.89(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 427(M+H)+和m/z 444(M+NH4)+。
实施例35
2-(3，3-二氯代-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用1，1，3-三氯丙烯代替4-氟代苄基溴。mp 150-152℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，4.98(d，J＝7Hz，2H)，6.25(t，J＝7Hz，1H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)+和m/z 470(M+NH4)+。
实施例36
2-(3-苯基-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用肉桂基溴代替4-氟代苄基溴。mp 165-167℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.01(d，J＝7Hz，2H)，6.48(dt，J＝15Hz，7Hz，1H)，6.79(d，J＝15Hz，1H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.25-7.44(m，5H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z461(M+H)+和m/z 478(M+NH4)+。
实施例37
2-(4-羧基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用4-(溴代甲基)苯甲酸甲酯代替4-氟代苄基溴并水解生成的酯。mp 239-241℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.46(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.17(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.63(d，J＝9Hz，2H)，7.87(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 479(M+H)+和m/z 496(M+NH4)+。
实施例38
2-(5-甲基噻唑-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(溴代甲基)-5-甲基噻唑代替4-氟代苄基溴。mp 114-116℃。1H NMR(d6-DMSO，300MHz)δ2.64(s，3H)，3.23(s，2H)，5.37(s，2H)，7.13(m，2H)，7.23(m，2H)，7.40(s，1H)，7.47(d，J＝8Hz，2H)，7.87(d，J＝8Hz，2H)，8.10(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 356(M+H)+。
实施例39
2-(5-氯代噻唑-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(溴代甲基)-5-氯代噻唑代替4-氟代苄基溴。mp 185-186℃。1H NMR(d6-DMSO，300MHz)δ2.32(s，3H)，5.50(s，2H)，7.15(m，2H)，7.24(m，2H)，7.47(m，2H)，7.87(m，3H)，8.14(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 476(M+H)+和m/z493(M+NH4)+。
实施例40
2-(2，3，3，4，4，4-六氟丁烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2，2，3，3，4，4，4-七氟-1-碘代丁烷代替4-氟代苄基溴。在烷基化条件下，消除HF提供不饱和的产物。mp 167-169℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，7.00(t，J＝9Hz，2H)，7.17(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.68(d，J＝24Hz，1H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，8.01(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z507(M+H)+和m/z 524(M+NH4)+。
实施例41
2-(2，4-二氟苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-氯代-2’，4’-二氟苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp 191-192℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.08(s，3H)，5.57(d，J＝3Hz，2H)，6.94-7.07(m，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.39(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.03-8.12(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 499(M+H)-和m/z 516(M+NH4)+。
实施例42
2-(5-氯代噻吩-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(溴代甲基)-5-氯代噻吩代替4-氟代苄基溴。mp 139-141℃。1H NMR(d6-DMSO，300MHz)δ3.23(s，3H)，5.43(s，2H)，7.03(d，J＝4Hz，1H)，7.09-7.29(m，5H)，7.47(d，J＝8Hz，2H)，7.87(d，J＝8Hz，3H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 474(M+H)+和m/z 492(M+NH4)+。
实施例43
2-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(溴代甲基)-5-甲基噻吩代替4-氟代苄基溴。mp 172-175℃。1H NMR(d6-DMSO，300MHz)δ3.22(s，3H)，5.49(s，2H)，7.03(m，1H)，7.14(m，2H)，7.23(m，3H)，7.48(m，3H)，7.86(m，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)+和m/z 458(M+NH4)+。
实施例44
2-(4-二乙基氨基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-氯代-4’-二乙基氨基苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp 105-108℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.23(t，J＝7Hz，3H)，3.07(s，3H)，3.44(q，J＝7Hz，2H)，5.61(s，2H)，6.66(d，J＝9Hz，2H)，6.94(t，J＝9Hz，2H)，7.21(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.87-7.94(m 4H)，7.90(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 534(M+H)+。
实施例45
2-(2，3，4，5，6-五氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2，3，4，5，6-五氟苄基溴代替4-氟代苄基溴。mp 115-116℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.06(s，3H)，5.50(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.17(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 525(M+H)+和m/z 542(M+NH4)+。
实施例46
2-(苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-溴代苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp 228-230℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.07(s，3H)，5.68(s，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.53(t，J＝7Hz，2H)，7.65(t，J＝7Hz，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，7.91(s，1H)，8.04(d，J＝7Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 463(M+H)+和m/z 480(M+NH4)+。
实施例47
2-(4-氯代苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-溴代-4’-氯代苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp＝186-188℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.07(s，3H)，5.63(s，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.51(d，J＝9Hz，2H)，7.65(t，J＝7Hz，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.98(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 497(M+H)+和m/z 514(M+NH4)+。
实施例48
2-(炔丙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用炔丙基溴代替4-氟代苄基溴。mp 196-198℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.42(t，J＝3Hz，1H)，3.06(s，3H)，5.04(d，J＝3Hz，2H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.34(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 383(M+H)+和m/z 400(M+NH4)+。
实施例49
2-(4-氰基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-溴代-4’-氰基苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp 188-189℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.08(s，3H)，5.64(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.14(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 488(M+H)+。
实施例50
2-(α-甲基-4-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用α-甲基-4-氟代苄基溴代替4-氟代苄基溴。mp 162-164℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.06(s，3H)，6.40(t，J＝9Hz，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.05(t，J＝9Hz，2H)，7.15(dd，J＝9Hz和6Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.53(dd，J＝9Hz和6Hz，2H)，7.87(d，J＝9Hz，2H)，7.88(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 467(M+H)+和m/z 484(M+NH4)+。
实施例51
2-苯乙基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用(2-溴代乙基)苯代替4-氟代苄基溴。mp 170-171℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.07(s，3H)，3.20(t，J＝9Hz，2H)，4.28(t，J＝9Hz，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz和6Hz，2H)，7.22-37(m，5H)，7.34(d，J＝9Hz，2H)，7.83(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)-和m/z 466(M+NH4)-。
实施例52
2-苄基-4-(3-氯代-4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6-10的方法制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯硼酸代替实施例6的4-氟代苯硼酸。mp 134-136℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.06(s，3H)，5.41(s，2H)，6.96-7.02(m，2H)，7.29-7.41(m，3H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.51-7.56(m，2H)，7.85(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+和m/z 486(M+NH4)+。
实施例53
2-苄基-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6-10的方法制备标题化合物，但用4-氯代苯硼酸代替实施例6的4-氟代苯硼酸。mp 157-159℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.05(s，3H)，5.40(s，2H)，7.11(d，J＝9Hz，2H)，7.24(d，J＝9Hz，2H)，7.28-7.40(m，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.51-7.57(m，2H)，7.84(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+和m/z 468(M+NH4)+。
实施例54
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氯代-4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法，通过使在实施例52制备的产物进行N-脱苄基化，接着根据实施例20的方法用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷进行烷基化制备标题化合物。mp 165-166℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.07(s，3H)，4.89(q，J＝9Hz，2H)，7.00-7.06(m，2H)，7.31-7.35(m，1H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+和m/z 478(M+NH4)+。
实施例55
2-(4-三氟甲氧基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-溴代-4’-三氟甲氧基苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp 160-161℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.08(s，3H)，5.65(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.11(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 547(M+H)+和m/z 564(M+NH4)+。
实施例56
2-(4-三氟甲基苯甲酰甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-溴代-4’-三氟甲基苯乙酮代替4-氟代苄基溴。mp 205-206℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.07(s，3H)，5.66(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.80(d，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.92(s，1H)，8.15(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 531(M+H)-和m/z 548(M+NH4)-。
实施例57
2-[2-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-氧代乙基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用3-氯代乙酰基苯并[b]噻吩代替4-氟代苄基溴。mp 183-184℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.08(s，3H)，5.68(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.21(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.42-7.54(m，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝7Hz，1H)，7.94(s，1H)，8.53(s，1H)，8.72(d，J＝7Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 519(M+H)+。
实施例58
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例12的方法，通过使在实施例53制备的产物进行N-脱苄基化，接着根据实施例20的方法用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷进行烷基化制备标题化合物。mp 55-57℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)3.07(s，3H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，7.13(d，J＝9Hz，2H)，7.26(d，J＝9Hz，2H)，7.36(d，J＝9Hz，2H)，7.89(s，1H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 443(M+H)+和m/z 460(M+NH4)+。
实施例59
2-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用1-溴代频哪酮代替4-氟代苄基溴。mp 168-170℃。1H NMR(CDCl3，300MHz)1.31(s，9H)，3.06(s，3H)，5.21(s，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.17(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.35(d，J＝7Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 443(M+H)+和m/z 460(M+NH4)+。
实施例60
2-(3-噻吩基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用3-(氯代甲基)噻吩代替4-氟代苄基溴。mp 169-172℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.22(s，3H)，5.36(s，2H)，7.18(m，5H)，7.51(m，4H)，7.88(m，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)+和m/z 458(M+NH4)+。
实施例61
2-(2-苯并[b]噻吩基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用2-(氯代甲基)苯并[b]噻吩代替4-氟代苄基溴。mp 93-96℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，5.64(s，2H)，6.97(m，2H)，7.18(m，2H)，7.33(m，5H)，7.78(m，2H)，7.86(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 491(M+H)+和m/z 508(M+NH4)+。
实施例62
2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
制备4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(根据实施例10的方法制备)(172mg，0.5mmol)、铜粉(32mg)、无水碳酸钾(207mg，1.5mmol)和4-氟代碘代苯(0.12ml，1mmol)在20ml吡啶中的混合物。回流下搅拌该溶液14小时。将该混合物冷却至室温并在水和乙酸乙酯之间分配。用10％柠檬酸、水、盐水洗涤乙酸乙酯层并真空浓缩。经柱层析(硅胶，二氯甲烷-乙醚15∶1)分离，提供190mg粗产物。从二氯甲烷-乙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(得量：175mg，79.9％)。mp168-169℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.20(m，4H)，7.40(d，J＝9Hz，2H)，7.69(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，7.98(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 439(M+H)+，456(M+NH4)+。C23H16F2N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，62.36；H，3.75；N，6.32。实测值：C，62.23；H，3.55；N，6.26。
实施例63
4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-6-甲基-3(2H)-哒嗪酮
将通过以上引用的方法制备的5-羟基-5-甲基-2(5H)-呋喃酮(454mg，1.25mmol)溶于正丁醇(10ml)中，用肼水合物(0.3ml，6.2mmol)处理并于回流下搅拌18小时。冷却后，获得白色结晶(224mg，50％)。mp 290℃(分解)。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ1.99(s，3H)，3.10(s，3H)，7.05(t，J＝9Hz，2H)，7.15(dd，J＝6Hz，J＝9Hz，2H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)，13.10(br s，1H)。MS(DCI/NH3)376(M+NH4)+。C18H15N2FSO3·0.25H2O的分析计算值：C，59.57；H，4.30；N，7.71。实测值：C，59.28；H，4.39；N，8.39。
实施例64
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-6-甲基-3(2H)-哒嗪酮
将实施例63的产物(100mg，0.28mmol)溶于无水DMF(3ml)中，于50-60℃，在无水碳酸钠(130mg，1.2mmol)存在下，用1，1，1-三氟代-2-碘代乙烷(27.5ml，280mmol)处理2小时。使该反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，提供为无定形固体的所需化合物(得量：60mg，48％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.10(s，3H)，3.10(s，3H)，4.85(q，J＝9Hz，2H)，6.90(m，2H)，7.10(dd，J＝6Hz，J＝9Hz，2H)，7.25(m，2H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)458(M+NH4)-。C20H16N2F4SO3的分析计算值：C，54.54；H，3.66；N，6.36。实测值：C，54.41；H，3.56；N，6.35。
实施例65
2-苄基-4-(3，4-二氯苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法，通过使3，4-二氯苯基硼酸与2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮偶合(J.Het.Chem.，(1996)，33，1579-1582)来制备标题化合物。根据实施例7的方法，将该产物转化为5-羟基-衍生物。根据实施例8的方法，将5-羟基化合物转化为5-三氟甲基磺酰基氧基-衍生物。根据实施例9的方法，使4-(甲硫基)苯基硼酸与三氟甲磺酸酯偶合，提供5-[4-(甲硫基)苯基]-中间体，根据实施例10的方法，将其氧化以提供最终产物(得量：780mg，84％)。mp 161-163℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.22(s，3H)，5.35(s，2H)，7.08(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.32-7.44(m，5H)，7.47(dd，J＝9Hz，3Hz，3H)，7.48(d，J＝3Hz，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 485(M+H)+。C24H18Cl2N2O3S的分析计算值：C，59.38；H，3.73；N，5.77。实测值：C，59.28；H，3.92；N，5.42。
实施例66
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-正丙基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法，通过使4-(正丙基)苯基硼酸与2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮偶合(J.Het.Chem.，1996，33，1579-1582)来制备标题化合物。根据实施例7的方法，将该产物转化为5-羟基-衍生物。根据实施例8的方法，将该产物转化为5-三氟甲基磺酰基氧基-衍生物。根据实施例9的方法，将4-(甲硫基)苯基硼酸与三氟甲磺酸酯偶合，提供5-[4-(甲硫基)苯基]-中间体，根据实施例10的方法，将其氧化以提供最终产物(得量：220mg，70％)。mp 64-66℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.91(t，J＝7.5Hz，3H)，1.6(h，J＝7.5Hz，2H)，2.55(q，J＝7.5Hz，2H)，3.05(s，3H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，7.08(s，4H)，7.35(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，7.87(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+。C22H21F3N2O3S的分析计算值：C，58.65；H，4.69；N，6.21。实测值：C，58.71；H，4.72；N，6.20。
实施例67
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代-3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法，通过先使3-氟代-4-氯代苯基硼酸与2-苄基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮偶合来制备标题化合物。根据实施例7的方法，将该产物转化为5-羟基化合物。根据实施例8的方法，将5-羟基化合物转化为5-三氟甲基磺酰基氧基-衍生物。根据实施例9的方法，使4-(甲硫基)苯基硼酸与三氟甲磺酸酯偶合，提供5-[4-(甲硫基)苯基]-中间体，根据实施例10的方法，将其氧化以提供最终产物(得量：170mg，84％)。mp 174-175℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，4.89(q，J＝9Hz，2H)，6.87(dm，J＝9Hz，1H)，7.09(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.30(t，J＝9Hz，1H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+。C19H13ClF4N2O3S的分析计算值：C，49.52；H，2.84；N，6.07。实测值：C，49.66；H，2.70；N，5.96。
实施例68
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，将2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(680mg，1.53mmol)的三氟乙酸酐(30ml)溶液搅拌1小时。真空除去过量的溶剂，于0℃用脱氧的1N甲醇-氢氧化钠溶液(50ml，4∶1)处理残留物。于室温下搅拌该溶液2小时，用稀盐酸溶液猝灭直至呈酸性。真空浓缩形成的白色悬浮液以蒸发甲醇。将THF加入生成的悬浮液中直至获得澄清的溶液。将氯气缓慢鼓泡通入该溶液中，维持于0℃。10分钟后，将氮气鼓泡通入该溶液数分钟以替换残留的氯气。于0℃将氢氧化铵溶液(30％，5-10ml)缓慢加入该溶液中(以消耗所有的原料磺酰氯)，于室温下搅拌5分钟。使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配。先用水，然后用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液。残留物经硅胶层析(40∶60乙酸乙酯/己烷)纯化，提供标题化合物(得量：500mg，75％)。mp 193-195℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.82(s，2H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.30(d，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 428(M+H)+。C18H13F4N3O3S的分析计算值：C，50.58；H，3.06；N，9.83。实测值：C，51.04；H，3.26；N，9.63。
实施例69
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例68的方法，将得自实施例77的标题化合物转化为磺酰胺产物(得量：540mg，70％)。mp 154-156℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.86(s，2H)，4.87(q，J＝9Hz，2H)，7.14(d，J＝9Hz，2H)，7.29(d，J＝9Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，8.00(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 444(M+H)+。C18H13ClF3N3O3S的分析计算值：C，48.71；H，2.95；N，9.46。实测值：C，49.05；H，3.01；N，9.15。
实施例70
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化在实施例83C中制备的甲基硫化物中间体，提供二甲亚砜，根据实施例68的方法，将其转化为磺酰胺最终产物(得量：396mg，60％)。mp 158-160℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，6H)，4.83(q，J＝7.5Hz，2H)，4.86(s，2H)，5.46(p，J＝6Hz，1H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 392(M+H)+。C15H16F3N3O4S的分析计算值：C，46.03；H，4.12；N，10.73。实测值：C，46.08；H，4.22；N，10.52。
实施例71
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化实施例76的甲基硫化物中间体，提供二甲亚砜，根据实施例68的方法，将其转化为磺酰胺最终产物(得量：180mg，37％)。mp 150-152℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.71(q，J＝7.5Hz，2H)，4.72(s，2H)，6.88(dd，J＝9Hz，4.5Hz，2H)，7.0(t，J＝9Hz，2H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，7.98(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 444(M+H)+。C18H13F4N3O4S的分析计算值：C，48.76；H，2.95；N，9.47。实测值：C，48.49；H，2.8；N，8.95。
实施例72
2，4-双-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例72A
2-氟代苯硫基甲烷
用碘代甲烷(4.9ml，78mmol)和碳酸钾(10.8g，78mmol)处理2-氟代噻吩(10g，78mmol)在无水DMF(10ml)的脱氧溶液。于室温下搅拌该反应混合物1小时。薄层层析(100％己烷)样品指示该反应未进行完全，因此，加入另一相当量的碱和碘代甲烷，于室温下搅拌该反应混合物过夜。用10％柠檬酸水溶液酸化该反应物并用己烷(2×125ml)提取。用盐水洗涤合并的有机提取物，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，提供为淡黄色油状物的所需产物(得量：6.68g；60％)。
实施例72B
2-氟代苯硫基甲烷
制备2-氟代苯硫基甲烷的替代方法是从用硫代甲醇钠(0.59g，8mmol)处理1，2-二氟代苯(0.79ml，8mmol)的无水DMF(50ml)溶液开始。于室温下搅拌该反应混合物6小时，在己烷和水之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，提供混有少量1，2-双(甲硫基)苯(一种低Rf值的物质)的所需化合物(得量：1.1g；100％)，该杂质经用100％己烷的层析除去(0.9g，80％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46(s，3H)，6.98-7.19(m，3H)，2.26(dt，J＝9Hz，3Hz，1H)。
实施例72C
4-溴代-2-氟代苯硫基甲烷
使2-氟代苯硫基甲烷(1.42g，10mmol)和铁粉(0.03g，0.5mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液冷却至℃并滴加溴(0.5ml，10mmol)处理。溴处理完毕后，将该反应物取样进行TLC(100％己烷)。存在一种新的、高Rf值的物质，但该反应未进行完全，因此，加入另一相当量的溴及催化量的氯化铝。于室温下搅拌该反应混合物过夜。将亚硫酸钠水溶液加入该反应混合物中，分离有机层，经硫酸镁干燥并过滤。通过硅胶垫过滤滤液以除去颜色，然后减压浓缩，提供为无色的澄清油状物(得量：1.3g；60％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.48(s，3H)，7.31(t，J＝9Hz，1H)，7.43(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.54(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)。
实施例72D
3-氟代-4-(甲硫基)苯硼酸
在氮气下，将4-溴代-2-氟代苯硫基甲烷(0.5g，22.6mmol)的无水THF(20ml)溶液冷却至-78℃。用1.6M正丁基锂的己烷溶液(1.7ml，27.1mmol)处理该反应混合物，将该混合物温热至40℃并维持0.5小时。将该反应混合物冷却至-78℃，加入三份相当量的硼酸三异丙基酯(1.56ml，67.8mmol)。使该反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时。此时，加入10％氢氧化钾水溶液(200ml，360mmol)，于室温下搅拌该混合物过夜。然后在搅拌下，将该反应混合物倾入冰/浓盐酸混合物中得到白色沉淀。在真空炉(65℃，29以Hg计)中干燥该固体过夜提供标题化合物(得量：0.22g；52.4％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.48(s，3H)，7.31(t，J＝9Hz，1H)，7.49(dd，J＝12Hz，1.5Hz，1H)，7.54(dd，J＝9Hz，1.5Hz，1H)。
实施例72E
2，4-双-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例7的方法，将2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(J.Het.Chem.，1996，33，1579-1582)转化为5-羟基-类似物，然后根据实施例8的方法，再转化为5-三氟甲基磺酰基氧基-类似物。随后根据实施例9的方法，使之与3-氟代-4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供2-苄基-4-氯代-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例6的方法，将该中间体在4-位上与4-氟代苯硼酸偶合。根据实施例11的方法，使该产物进行N-脱苄基化及根据实施例62的方法用4-氟代碘代苯进行N-芳基化。用1当量间-氯代过苯甲酸氧化生成的硫化物，提供二甲亚砜，根据实施例68的方法，将其转化为磺酰胺最终产物(得量：500mg，75％)。mp 222-224℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.06(s，2H)，7.01(t，J＝9Hz，2H)，7.06(d，J＝9Hz，2H)，7.10(d，J＝9Hz，2H)。7.18(t，J＝9Hz，2H)，7.69(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.88(t，J＝9Hz，1H)，7.95(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 458(M+H)+。C22H14F3N3O3S的分析计算值：C，57.76；H，3.08；N，9.18。实测值：C，57.5；H，3.15；N，8.8。
实施例73
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代-3-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化在实施例67中制备的甲基硫化物中间体，提供二甲亚砜，根据实施例68的方法，将该二甲亚砜转化为磺酰胺产物(得量：1.5g，63％)。mp 180-183℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.09(q，J＝9Hz，2H)，7.01(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.15(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.39(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.47(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.55(t，J＝9Hz，1H)，7.71(t，J＝9Hz，1H)，7.78(s，2H)，8.37(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 480(M+H)+。C18H11ClF5N3O3S的分析计算值：C，45.05；H，2.31；N，8.75。实测值：C，46.19；H，3.02；N，7.43。
实施例74
2-苄基-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例7的方法，将2-苄基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(J.Het.Chem.，1996，33，1579-1582)转化为5-羟基-类似物，然后根据实施例8的方法，再转化为5-三氟甲基磺酰基氧基-类似物。随后根据实施例9的方法，使之与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。回流下，用2-丙醇(20ml，261mmol)和叔丁醇钾(110mg，0.98mmol)处理4-氯代-中间体45分钟，提供2-苄基-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)戊基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例10的方法氧化该甲基硫化物，提供标题化合物(得量：180mg，80％)。mp 109-111℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.18(d，J＝6Hz，6H)，3.12(s，3H)，5.36(s，2H)，5.49(h，J＝6Hz，1H)，7.35(m，3H)，7.47(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，7.79(s，1H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 399(M+H)+。C21H22N2O4S的分析计算值：C，63.29；H，5.56；N，7.03。实测值：C，63.17；H，5.57；N，6.95。
实施例75
2-苄基-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例74的方法制备标题化合物，但用4-氟代苯酚代替2-丙醇(得量：180mg，99％)。mp 188-190℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，5.26(s，2H)，6.86(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，6.99(t，J＝9Hz，2H)，7.34(m，3H)，7.46(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)，7.92(s，1H)，8.02(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+。C24H19FN2O4S的分析计算值：C，63.98；H，4.25；N，6.21。实测值：C，63.74；H，4.2；N，6.12。
实施例76
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例75的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：180mg，63％)。mp 161-164℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，4.81(q，J＝9Hz，2H)，6.88(dd，J＝9Hz，4.5Hz，2H)，7.0(t，J＝9Hz，2H)，7.78(d，J＝9Hz，2H)，7.79(s，1H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 443(M+H)+。C19H14F4N2O4S的分析计算值：C，51.58；H，3.18；N，6.33。实测值：C，51.8；H，3.3；N，6.22。
实施例77
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例7的方法，将2-苄基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(J.Het.Chem.，1996，33，1579-1582)转化为5-羟基-类似物，然后根据实施例8的方法，再转化为5-三氟甲基磺酰基氧基-类似物。随后根据实施例9的方法，使之与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例6的方法，使该中间体与4-氯代苯基硼酸偶合。根据实施例11的方法，使该产物进行N-脱苄基化及根据实施例20的方法用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷进行N-烷基化。根据实施例5的方法，用1当量间-氯代过苯甲酸将生成的硫化物氧化为相应的亚砜，以提供标题化合物(得量：130mg，70％)。mp 154-155℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.74(s，3H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，7.14(d，J＝9Hz，2H)，7.26(d，J＝9Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.61(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 427(M+H)+。C19H14ClF3N2O2S的分析计算值：C，53.46；H，3.3；N，6.56。实测值：C，53.58；H，3.34；N，6.42。
实施例78
2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法，通过氧化2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(作为实施例77的中间体制备)制备标题化合物(得量：180mg，83％)。mp 166-167℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，5.41(s，2H)，7.37(m，3H)，7.53(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.68(d，J＝9Hz，2H)，7.74(s，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 375(M+H)+。C18H15ClN2O3S的分析计算值：C，57.67；H，4.03；N，7.47。实测值：C，57.43；H，4.06；N，7.35。
实施例79
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例7的方法，将2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(J.Het.Chem.，1996，33，1579-1582)转化为5-羟基-类似物，然后根据实施例8的方法，再转化为5-(三氟甲基)磺酰基氧基-类似物。随后根据实施例9的方法，使之与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供2-苄基-4-溴代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例6的方法，使该中间体与4-甲基苯基硼酸偶合。根据实施例11的方法，使该产物进行N-脱苄基化及根据实施例20的方法用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷进行N-烷基化。根据实施例10的方法，将生成的硫化物氧化为标题化合物(得量：210mg，98％)。mp 154-156℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.33(s，3H)，3.07(s，3H)，4.89(q，J＝9Hz，2H)，7.08(s，4H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 423(M+H)+。C20H17F3N2O3S的分析计算值：C，56.86；H，4.05；N，6.63。实测值：C，56.59；H，4.11；N，6.53。
实施例80
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氯代-3-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例7的方法，将2-苄基-4-氯代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮(J.Het.Chem.，1996，33，1579-1582)转化为5-羟基-类似物，然后根据实施例8的方法，再转化为5-(三氟甲基)磺酰基氧基-类似物。随后根据实施例9的方法，使之与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例6的方法，使该中间体与4-氯代-3-氟代苯基硼酸偶合。根据实施例11的方法，使该产物进行N-脱苄基化及根据实施例20的方法用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷进行N-烷基化。用1当量间-氯代过苯甲酸将生成的硫化物氧化为相应的亚砜，以提供二甲亚砜，根据实施例68的方法，将其转化为磺酰胺最终产物(得量：500mg，75％)。mp 214-215℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.82(s，2H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，6.88(m，1H)，7.09(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.31(d，J＝9Hz，1H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 462(M+H)+。C18H12F4ClN3O3S的分析计算值：C，46.81；H，2.61；N，9.09。实测值：C，46.79；H，2.59；N，8.86。
实施例81
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，4-二氯苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法，使实施例65中所述产物进行N-脱苄基化。根据实施例20的方法使该中间体进行N-烷基化，但用2-碘代-1，1，1-三氟乙烷替代4-氟代苄基溴，提供标题化合物(得量：165mg，55％)。mp 197-198℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，6.98(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.37(d，J＝9Hz，4H)，7.91(s，1H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 477(M+H)-。C19H13F3Cl2N2O3S的分析计算值：C，47.81；H，2.74；N，5.86。实测值：C，47.94；H，2.87；N，5.83。
实施例82
2-苄基-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
回流下，用2-氨基丙烷(2ml，23.5mmol)和叔丁醇钾(910mg，6.6mmol)在甲苯(40ml)中处理2-苄基-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(2g，6mmol)18小时，经柱层析(硅胶，92∶8己烷/乙酸乙酯)后提供4-(2-丙基氨基)衍生物。根据实施例6的方法，将该中间体在5-位上与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合。根据实施例10的方法，氧化该甲基硫化物，提供标题化合物(得量：120mg，48％)。mp 146-147℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92(d，J＝6Hz，6H)，3.11(m，1H)，3.13(s，3H)，5.34(s，2H)，5.59(m，1H)，7.33(m，3H)，7.42(s，1H)，7.48(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.56(d，J＝9Hz，2H)，8.00(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 399(M+H)+。C21H23N3O3S的分析计算值：C，63.45；H，5.83；N，10.57。实测值：C，6331；H，5.87；N，10.44。
实施例83
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例83A
2-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
制备粘溴酸(10g，38.8mmol)和三氟乙基肼(70％在水中，4.88ml，38.8mmol)在100ml甲醇中的溶液。回流下加热3小时。真空浓缩该反应混合物并在乙酸乙酯和水之间分配。经硫酸镁干燥乙酸乙酯层，过滤，通过硅胶垫，真空浓缩，获得为黄色固体的产物(得量：8.8g，68％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.78(q，J＝9Hz，2H)，7.87(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 337(M+H)-。
实施例83B
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
将2-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(2g，6mmol)、异丙基醇(3ml)和氢化钠(60％分散于油中，290mg，7.2mmol)的甲苯(40ml)溶液回流加热5小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。过滤乙酸乙酯层并真空浓缩。残留物经层析(95∶5己烷/乙酸乙酯)纯化，提供为绿色油状物的产物(得量：1.22g，65％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(d，J＝7.5Hz，6H)，5.48(h，J＝6Hz，1H)，7.87(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 316(M+H)+。
实施例83C
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(1.2g，3.8mmol)、4-(甲硫基)苯基硼酸(704mg，4.19mmol)、四(三苯膦)钯(O)(220mg，5％mmol)和碳酸铯(2.72g，8.3mmol)在20ml乙二醇二甲醚中的溶液加热至回流5小时。使该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用水、盐水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经硅胶层析(94∶6己烷/乙酸乙酯)纯化，获得为绿色固体的产物(得量：1.1g，81％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝7.5Hz，6H)，2.55(s，3H)，4.83(q，J＝9Hz，2H)，5.28(h，J＝6Hz，1H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)。MS(DCI)m/z 359(M+H)+。
实施例83D
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：220mg，100％)。mp 152-153℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.2(d，J＝6Hz，6H)，3.13(s，3H)，4.84(q，J＝9Hz，2H)，5.49(p，J＝6Hz，1H)，7.78(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 391(M+H)-。C16H17F3N2O4S的分析计算值：C，49.22；H，4.38；N，7.17。实测值：C，49.34；H，4.25；N，7.01。
实施例84
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环己氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83的方法制备标题化合物，但用环己醇代替2-丙醇(得量：250mg，52％)。mp 129-130℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.1-1.6(m，8H)，1.84(m，2H)，3.12(s，3H)，4.83(q，J＝9Hz，2H)，5.21(h，J＝4.5Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.80(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)-。C19H21F3N2O4S的分析计算值：C，53.01；H，4.91；N，6.50。实测值：C，52.96；H，4.84；N，6.45。
实施例85
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环戊氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83的方法制备标题化合物，但用环戊醇代替2-丙醇(得量：250mg，52％)。mp 148-150℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.35-1.55(m，4H)，1.68-1.75(m，4H)，3.12(s，3H)，4.83(q，J＝9Hz，2H)，5.89(h，J＝4.5Hz，1H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.83(s，1H)，8.04(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 417(M+H)+。C18H19F3N2O4S的分析计算值：C，51.91；H，4.59；N，6.72。实测值：C，52.04；H，4.50；N，6.65。
实施例86
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例86A
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83B的方法制备标题化合物，但用2-丙胺代替2-丙醇(得率：70％)。MS(DCI/NH3)m/z 315(M+H)+。
实施例86B
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83C的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-异丙氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(得率：80％)。MS(DCI/NH3)m/z 358(M+H)+。
实施例86C
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙基氨基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：180mg，83％)。mp 173-174℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6Hz，6H)，3.13(s，3H)，4.81(q，J＝9Hz，2H)，5.97(s，1H)，7.45(s，1H)，7.59(d，J＝9Hz，2H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 340(M+H)+。C16H18F3N3O4S的分析计算值：C，49.35；H，4.65；N，10.79。实测值：C，49.29；H，4.52；N，10.65。
实施例87
2-苄基-4-(4-吗啉代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例86的方法，使2-苄基-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮(根据实施例2的方法制备)与吗啉反应，提供4-吗啉代-衍生物。根据实施例6的方法，使吗啉代中间体在5-位上与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合。根据实施例10的方法，将生成的甲基硫化物氧化为标题化合物(得量：150mg，69％)。mp 158-160℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.06(t，J＝4.5Hz，3H)，3.12(s，3H)，3.69(t，J＝4.5Hz，3H)，5.33(s，2H)，7.35(m，3H)，7.5(m，4H)，7.58(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z426(M+H)+。C22H23N3O4S的分析计算值：C，62.10；H，5.44；N，9.87。实测值：C，61.74；H，5.47；N，9.59。
实施例88
2-(2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例88A
1-甲磺酰基氧基-2，3，3-三氟代-2-丙烯
如在(J.Org.Chem.，(1989)，54，5640-5642)报道的方法制备2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-醇。通过使2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-醇与甲磺酰氯在乙醚中反应获得甲磺酸酯。标准处理后得到无需纯化而使用的产物。
实施例88B
2-(2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用得自实施例9的2-苄基-哒嗪酮作为起始原料制备4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，并根据实施例11的方法，使该化合物脱苄基化。
于55℃，将4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(250mg，0.8mmol)、碳酸铯(650mg，2mmol)和3-甲基磺酰基氧基-1，1，2-三氟丙烯(甲磺酸酯，250mg，1.19mmol)在乙酸乙酯(30ml)中的混合物搅拌1.5小时。使该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液。残留物经硅胶柱层析纯化，用15％乙酸乙酯/己烷洗脱，提供为绿色油状物的甲基硫化物即2-(2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：175mg，53％)。
实施例88C
2-(2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法，将上面制备的甲基硫化物氧化为标题化合物(得量：125mg，68％)。mp 154-156℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，5.1(ddd，J＝21Hz，3Hz，1.5Hz，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.35(d，J＝9Hz，2H)，7.89(s，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 439(M+H)+。C20H14F4N2O3S的分析计算值：C，54.79；H，3.21；N，6.38。实测值：C，54.52；H，3.15；N，6.21。
实施例89
2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例68的方法制备标题化合物，但用2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：118mg，43％)。mp 213-216℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(t，2H)，7.27(m，2H)，7.4(m，6H)，7.7(dd，2H)，7.76(d，J＝9Hz，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 440(M+H)+，439.44(M+NH4)+。C21H15FN2O3S2的分析计算值：C，60.13；H，3.44；N，9.56。实测值：C，59.94；H，3.37；N，9.46。
实施例90
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例90A
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83B的方法制备标题化合物，但用甲醇代替异丙醇(得率：78％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.3(s，3H)，4.76(q，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 288(M+H)+。
实施例90B
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83C的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(得率：80％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.54(s，3H)，4.11(s，3H)，4.82(q，J＝9Hz，2H)，7.33(d，J＝9Hz，2H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.84(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 331(M+H)+。
实施例90C
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将2-(2，2，2-三氟乙基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(2g，6.1mmol)和氢溴酸(40％在水中，20ml)的乙酸(40ml)溶液回流加热3小时。将该反应混合物冷却至室温，加入水(50ml)。过滤形成的结晶，用水和5％乙酸乙酯的己烷溶液洗涤，干燥至恒重。获得为白色固体的产物(得量：1.75g，91％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.54(s，3H)，4.82(q，J＝9Hz，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.65(d，J＝9Hz，2H)，7.73(br s，1H)，8.00(s，1H)。MS(DCI)m/z 317(M+H)+。
实施例90D
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
制备在新鲜蒸馏的THF中的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.47mmol)、环丙基甲醇(43ml，0.52mmol)和三苯膦(124mg，0.47mmol)的溶液并于0℃滴加到偶氮二羧酸二乙酯(75ml，0.52mmol)中。使该混合物温热至室温，搅拌5小时并真空浓缩。残留物经硅胶层析(95∶5己烷/乙酸乙酯)纯化，提供为无色油状物的产物(得量：140mg，81％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.22(m，2H)，0.48(m，2H)，1.6(m，1H)，2.53(s，3H)，4.26(d，J＝7.5Hz，2H)，4.72(q，J＝9Hz，2H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，7.55(d，J＝9Hz，2H)，7.87(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 371(M+H)+。
实施例90E
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：130mg，85％)。mp 133-135℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.22(m，2H)，0.5(m，2H)，1.07(m，1H)，3.12(s，3H)，4.4(d，J＝9Hz，2H)，4.83(q，J＝9Hz，2H)，7.79(s，1H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 403(M+H)+。C17H17F3N2O4S的分析计算值：C，50.74；H，4.25；N，6.96。实测值：C，50.56；H，4.09；N，6.88。
实施例91
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-丙烯-1-氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例90的方法制备标题化合物，但用2-丙烯-1-醇代替环丙基甲醇(得量：120mg，77％)。mp 121-123℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，4.84(q，J＝12Hz，2H)，5.07(d，J＝6Hz，2H)，5.21(dd，J＝13.5Hz，1Hz，1H)，5.27(dd，J＝15Hz，1Hz，1H)，5.85(m，1H)，7.25(d，J＝9Hz，2H)，7.83(s，1H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 389(M+H)+。C16H15F3N2O4S的分析计算值：C，49.48；H，3.89；N，7.21。实测值：C，49.24；H，3.77；N，7.16。
实施例92
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代-α-甲基苄氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例90的方法制备标题化合物，但用4-氟代-α-甲基苄醇代替环丙基甲醇(得量：155mg，76％)。mp 133-135℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.57(d，J＝6Hz，3H)，3.13(s，3H)，4.75(q，J＝7.5Hz，1H)，4.87(q，J＝7.5Hz，1H)，6.34(q，J＝6Hz，1H)，6.83(t，J＝9Hz，2H)，6.98(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.59(d，J＝9Hz)，7.70(s，1H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+H)-。C21H18F4N2O4S的分析计算值：C，53.61；H，3.85；N，5.95。实测值：C，53.54；H，3.73；N，5.86。
实施例93
2-[4-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
在氮气下，将得自实施例11的产物，4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(344mg，1.0mmol)、4-溴代苯硫基甲烷(812mg，4.0mmol)和铜(70mg，1.1mmol)在20ml吡啶中的溶液回流下搅拌18小时。冷却至室温后，用水和乙酸乙酯的混合物稀释该反应混合物。通过Celite_过滤这两层并分离。用10％柠檬酸水溶液、盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液，残留物经柱层析(硅胶，93∶7二氯甲烷/乙酸乙酯)纯化，提供为泡沫物的标题化合物(得量：380mg，81.5％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.55(s，3H)，3.05(s，3H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.22(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(dd，J＝8Hz，2Hz，4H)，7.64(d，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.98(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z467(M+H)+。C24H19FN2O3S2·0.5H2O的分析计算值：C，60.63；H，4.21；N，5.90。实测值；C，60.72；H，3.96；N，5.70。
实施例94
2，5-双[4-(甲磺酰基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法，通过氧化实施例93的产物制备标题化合物(得量：156mg，78％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.10(s，3H)，3.12(s，3H)，7.02(m，2H)，7.24(m，2H)，7.42(br d，J＝9Hz，2H)，7.94(dd，J＝9Hz，2Hz，2H)，8.02(dd，J＝9Hz，2Hz，2H)，8.10(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 499(M+H)+，516(M+NH4)+。C24H19FN2O5S2·0.5H2O的分析计算值：C，56.80；H，3.94；N，5.53。实测值：C，56.50；H，3.88；N，5.38。
实施例95
2-(3-甲基-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用2-溴代-3-甲基噻吩代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：190mg，43％)。mp 215-217℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.21(s，3H)，3.08(s，3H)，6.90(d，J＝9Hz，1H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.24(dd，J＝9Hz，6Hz，3H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)，7.98(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)+，458(M+NH4)+。C22H17FN2O3S2·0.5H2O的分析计算值：C，58.80；H，4.01；N，6.24。实测值：C，58.85；H，3.78；N，5.99。
实施例96
2-(2-三氟甲基-4-硝基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用2-溴代-5-硝基三氟甲苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：390mg，73％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.21(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.43(d，J＝9Hz，2H)，7.80(d，J＝9Hz，1H)，7.96(d，J＝9Hz，2H)，8.02(s，1H)，8.61(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，8.75(d，J＝3Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z534(M+H)+，551(M+NH4)+。C24H15F4N3O5S·0.75H2O的分析计算值：C，52.70；H，3.02；N，7.69。实测值：C，52.42；H，3.04；N，6.82。
实施例97
2-[3-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用3-溴代苯硫基甲烷代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：355mg，76％)。mp 196℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.55(s，3H)，3.08(s，3H)，6.99(t，J＝9Hz，2H)，7.23(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28-7.33(m，1H)，7.37-7.49(m，2H)，7.40(d，J＝9Hz，2H)，7.58(m，1H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，7.99(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 467(M+H)+，484(M+NH4)+。C24H19FN2O3S2的分析计算值：C，61.80；H，4.08；N，6.01。实测值：C，61.56；H，3.93；N，5.86。
实施例98
2-[3-(甲磺酰基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法，通过氧化实施例97的产物制备标题化合物(得量：98mg，65.6％)。mp 141-142℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，3.35(s，3H)，7.18(t，J＝9Hz，2H)，7.32(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.83(t，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.05(m，1H)，8.25(t，J＝1.5Hz，1H)，8.33(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 516(M+NH4)+。C24H19FN2O5S2·H2O的分析计算值：C，55.81；H，4.07；N，5.43。实测值：C，56.24；H，4.29；N，5.10。
实施例99
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用得自实施例53的2-苄基哒嗪酮作为起始原料制备4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，并根据实施例11的方法，使该化合物脱苄基化。
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮以及用1-氟代-4-碘代苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：245mg，54％)。mp 195-197℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，7.19(m，4H)，7.25(m，2H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.70(m，2H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.01(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 455(M+H)+，472(M+NH4)+。C23H16ClFN2O3S的分析计算值：C，60.78；H，3.52；N，6.17。实测值：C，60.81；H，3.53；N，5.93。
实施例100
2-(5-氯代-2-噻吩基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮以及用2-溴代-5-氯代噻吩代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：150mg，45％)。mp 249-251℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，6.92(d，J＝9Hz，1H)，7.18(d，J＝9Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.58(d，J＝6Hz，1H)，7.94(d，J＝9Hz，2Hz，2H)，8.04(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 477(M+H)+，494(M+NH4)+。C21H14Cl2N2O3S2·H2O的分析计算值：C，50.9；H，3.03；N，5.60。实测值：C，50.5；H，2.79；N，5.26。
实施例101
2-(3-三氟甲基苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为起始原料以及用3-碘代三氟甲苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：210mg，59.5％)。mp 103-105℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，7.18(d，J＝9Hz，2H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.65(m，2H)，7.95(m，3H)，8.04(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 505(M+H)+，525(M+NH4)+。C24H16ClF3N2O3S的分析计算值：C，57.14；H，3.17；N，5.56。实测值：C，56.61；H，3.28；N，5.38。
实施例102
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(如实施例99中所述)代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为起始原料以及用1-溴代-3-氯代-4-氟代苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：330mg，58.8％)。mp 205℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.10(s，3H)，7.17(d，J＝9Hz，2H)，7.23-7.31(m，1H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.65(ddd，J＝9Hz，3Hz，1.5Hz，1H)，7.85(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，8.01(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 489(M+H)-，508(M+NH4)+。C23H15Cl2N2O3S的分析计算值：C，56.44；H，3.17；N，5.73。实测值：C，56.37；H，3.19；N，5.64。
实施例103
2-(3-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用1-氟代-3-碘代苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：310mg，70.8％)。mp 245-247℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.14(m，1H)，7.24(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.40(m，2H)，7.52(m，3H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.01(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 439(M+H)-，456(M+NH4)+。C23H16F2N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，62.34；H，3.67；N，6.38。实测值：C，62.33；H，3.68；N，6.22。
实施例104
2-[2-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用2-溴代苯硫基甲烷代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：280mg，60％)。mp 206-208℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，3.08(s，3H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.25(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.29-7.51(m，4H)，7.43(d，J＝9Hz，2H)，7.92(d，J＝9Hz，3H)，8.01(s，1H)，7.98(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 467(M+H)+，484(M+NH4)+。C24H19FN2O3S2·H2O的分析计算值：C，59.50；H，4.13；N，5.79。实测值：C，59.62；H，4.15；N，5.52。
实施例105
2-(5-硝基-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用2-溴代-5-硝基噻吩代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：330mg，70％)。mp 252-253℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.06(s，3H)，7.05(t，J＝9Hz，2H)，7.25(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.40(d，J＝9Hz，2H)，7.71(d，J＝6Hz，1H)，7.95(m，3H)，8.14(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)+，489(M+NH4)+。C21H14FN3O5S2·0.5H2O的分析计算值：C，52.50；H，3.02；N，8.75。实测值：C，52.79；H，3.18；N，8.74。
实施例106
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用4-(4-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为起始原料以及用1-溴代-3，4-二氟代苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：310mg，65.7％)。mp 187-188℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，7.18(d，J＝9Hz，2H)，7.29(m，3H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.65(m，1H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.01(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)-，490(M+NH4)+。C23H15ClF2N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，57.38；H，3.33；N，5.82。实测值：C，57.44；H，3.38；N，5.52。
实施例107
2-(3-苯并噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用3-溴代苯并噻吩代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：185mg，41％)。mp 265-267℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，7.0(t，J＝9Hz，2H)，7.27(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.44(d，J＝9Hz，2H)，7.75-7.82(m，1H)，7.87-7.94(m，2H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)，8.05(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z477(M+H)+，494(M+NH4)+。C25H17FN2O3S2的分析计算值：C，63.03；H，3.57；N，5.88。实测值：C，62.89；H，3.55；N，5.71。
实施例108
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例108A
4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法，通过用三溴化铝在甲苯中处理2-苄基-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例75)制备标题化合物(得量：1.8g，95％)。
实施例108B
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，用4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为起始原料并用1-氟代-4-碘代苯代替4-溴代苯硫基甲烷(得量：60mg，53％)。mp 83-85℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.10(s，3H)，6.89-7.03(m，4H)，7.15(t，J＝9Hz，2H)，7.65(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.83(d，J＝6Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 455(M+H)+，472(M+NH4)+。
实施例109
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用1-溴代-3，4-二氟代苯代替4-溴代苯硫基甲烷以及用4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例108A)代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：185mg，39％)。mp 178-180℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.11(s，3H)，6.89-7.04(m，4H)，7.45-7.52(m，1H)，7.45-7.52(m，1H)，7.61(dt，J＝6Hz，3Hz，1H)，7.82(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)+，490(M+NH4)+。C23H15F3N2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，57.38；H，3.33；N，5.83。实测值：C，57.17；H，3.13；N，5.62。
实施例110
2-(3-溴代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用1，3-二溴代苯代替4-溴代苯硫基甲烷以及用4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例108A)代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：260mg，50.5％)。mp 208-210℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，6.89-7.04(m，4H)，7.34(t，J＝9Hz，1H)，7.53(br d，J＝9Hz，1H)，7.64(br d，J＝9Hz，1H)，7.82(d，J＝9Hz，2H)，7.87(t，J＝1.5Hz，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.09(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 517(M+H)+，534(M+NH4)+。C23H16BrFN2O4S的分析计算值：C，53.7；H，3.11；N，5.45。实测值：C，53.46；H，2.88；N，5.18。
实施例111
2-(3，5-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用1-溴代-3，4-二氟代苯代替4-溴代苯硫基甲烷以及用4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例108A)代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：175mg，37％)。mp 209-211℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.10(s，3H)，6.85(tt，J＝9Hz，3Hz，1H)，6.90-7.04(m，4H)，7.38(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.81(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.10(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)+，490(M+NH4)+。C23H15F3N2O4S·H2O的分析计算值：C，58.47；H，3.18；N，5.94。实测值：C，58.31；H，3.15；N，5.82。
实施例112
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例93的方法制备标题化合物，但用1-溴代-3-氯代苯代替4-溴代苯硫基甲烷以及用4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例108A)代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：25mg，5.3％)。mp 211-213℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，7.15(d，J＝9Hz，4H)，7.51-7.64(m，3H)，7.71-7.75(m，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，8.41(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+H)+，488(M+NH4)+。C23H16ClFN2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，57.62；H，3.44；N，5.85。实测值：C，57.62；H，3.52；N，5.48。
实施例113
2-(4-硝基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用4-硝基苄基溴代替4-氟代苄基溴(得量：164mg，58.9％)。mp 183-184℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，5.47(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.16(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，7.70(d，J＝9Hz，2H)，7.87(s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，8.22(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 480(M+H)+，m/z 497(M+NH4)+。C24H18FN3O5S的分析计算值：C，60.12；H，3.78；N，8.76。实测值：C，59.89；H，3.83；N，8.61。
实施例114
2-(4-乙酰氧基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用4-(氯代甲基)苯基乙酸酯代替4-氟代苄基溴(得量：220mg，76.9％)。mp 172-174℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.05(s，3H)，5.38(s，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.06(d，J＝9Hz，2H)，7.16(dd，J＝9Hz，5Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.60(d，J＝9Hz，2H)，7.81(s，1H)，7.87(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 510(M+NH4)+。C26H21FN2O5S的分析计算值：C，63.40；H，4.30；N，5.69。实测值：C，63.28；H，4.41；N，5.39。
实施例115
2-(4-羟基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用氢氧化锂一水合物(0.05g，1.22mmol)的水(5ml)溶液处理2-(4-乙酰氧基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(0.2g，4.06mmol)(实施例114)的THF(20ml)溶液。加入甲醇(2ml)得到均匀溶液，将其于室温下搅拌过夜。然后用10％柠檬酸水溶液酸化该反应混合物，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥乙酸乙酯层并过滤。减压浓缩滤液得到白色泡沫物，将其经柱层析(硅胶，65∶35己烷/乙酸乙酯)纯化。合并产物部分并真空浓缩。使残留物从乙酸乙酯/己烷中结晶(得量：195mg，70％)。mp 225-226℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，4.86(s，1H)，5.33(s，2H)，6.80(d，J＝8.5Hz，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.15(dd，J＝9Hz，5Hz，2H)，7.30(d，J＝8.5Hz，2H)，7.46(d，J＝8.5Hz，2H)，7.83(s，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+。C24H19FN2O4S的分析计算值：C，63.99；H，4.25；N，6.22。实测值：C，63.73；H，4.16；N，6.11。
实施例116
2-(3-硝基苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用3-硝基苄基溴代替4-氟代苄基溴(得量：195mg，70％)。mp 156-157℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，5.48(s，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.16(dd，J＝9Hz，5Hz，2H)，7.33(d，J＝8.5Hz，2H)，7.54(t，J＝7Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.90(d，J＝8.5Hz，2H)，8.19(br d，J＝7Hz，1H)，8.37(t，J＝1.7Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 480(M+H)+，m/z 497(M+NH4)+。C24H18FN3O5S的分析计算值：C，60.12；H，3.78；N，8.76。实测值：C，59.98；H，3.73；N，8.67。
实施例117
2-(3，4，4-三氟-3-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用4-溴代-1，1，2-三氟-1-丁烯代替4-氟代苄基溴(得量：38mg，14.5％)。mp 131-132℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.92(br d，J＝21.7Hz，2H)，3.06(s，3H)，4.47(t，J＝6.6Hz，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.17(dd，J＝9Hz，5Hz，2H)，7.35(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.89(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)+，m/z 470(M+NH4)+。C21H16F4N2O3S的分析计算值：C，55.75；H，3.56；N，6.19。实测值：C，55.63；H，3.62；N，6.10。
实施例118
2-(2-己炔基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用1-氯代-2-己炔代替4-氟代苄基溴(得量：170mg，69％)。mp 79-80℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.99(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(h，J＝7.5Hz，2H)，2.21(m，2H)，3.06(s，3H)，5.01(t，J＝3Hz，2H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.34(d，J＝9Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 425(M+H)+。C23H21FN2O3S的分析计算值：C，65.07；H，4.98；N，6.59。实测值：C，64.87；H，4.90；N，6.58。
实施例119
2-(3，3-二氯-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用1，1，3-三氯代丙烯代替4-氟代苄基溴(得量：1.15g，68％)。mp 184-185℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.39(d，J＝7.5Hz，2H)，6.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(t，J＝9Hz，2H)，7.23(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.43(s，2H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)+。C19H14Cl2F4N3O3S的分析计算值：C，50.23；H，3.1；N，9.24。实测值：C，50.28；H，3.29；N，9.19。
实施例120
2-环己基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用环己基溴代替4-氟代苄基溴(得量：163mg，76％)。mp 169-171℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.23(m，1H)，1.41(m，2H)，1.71(m，3H)，1.87(m，4H)，3.23(s，3H)，4.85(m，1H)，7.11(m，2H)，7.22(m，2H)，7.46(d，J＝9Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 427(M+H)-和m/z444(M+NH4)-。C23H23FN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，63.43；H，5.55；N，6.43。实测值：C，63.25；H，5.28；N，6.28。
实施例121
2-环戊基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用环戊基溴代替4-氟代苄基溴(得量：165g，80％)。mp 191-193℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.67(m，2H)，1.85(m，4H)，2.05(m，2H)，3.23(s，3H)，5.36(m，1H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，7.22(m，2H)，7.45(d，J＝9Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 413(M+H)+和m/z 430(M+NH4)+。C22H21FN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，62.69；H，5.26；N，6.57。实测值：C，62.53；H，4.93；N，6.50。
实施例122
2-环丁基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法制备标题化合物，但用环丁基溴代替4-氟代苄基溴(得量：270g，68％)。mp 202-203℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.85(m，2H)，2.32(m.，2H)，2.50(m，2H)，5.40(五重峰，J＝7Hz，1H)，7.11(t，J＝9Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，8.16(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 399(M+H)+和m/z 416(M+NH4)+。C21H19FN2O3S·0.75H2O的分析计算值：C，61.22；H，5.01；N，6.80。实测值：C，61.19；H，4.62；N，6.73。
实施例123
2-(3-甲基-2-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法，使2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(根据实施例68的方法制备)进行N-脱苄基化。根据实施例20的方法使该中间体进行N-烷基化，但用1-溴代-3-甲基-2-丁烯替代4-氟代苄基溴，提供标题化合物(得量：50mg，30％)。mp 134-136℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.79(s，3H)，1.86(s，3H)，4.78(s，2H)，4.85(d，J＝7.5Hz，2H)，5.48(t，J＝6Hz，1H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.83(s，1H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 414(M+H)+。C21H20FN3O3S的分析计算值：C，61；H，4.87；N，10.16。实测值：C，60.98；H，4.66；N，9.95。
实施例124
2-(2，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法，使2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(根据实施例68的方法制备)进行N-脱苄基化。根据实施例20的方法使该中间体进行N-烷基化，但用2，4-二氟苄基溴替代4-氟代苄基溴，提供标题化合物(得量：65mg，24％)。mp 236-238℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.78(s，2H)，5.43(s，2H)，6.88(m，2H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.55(m，1H)，7.85(s，1H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)+。C23H16F3N3O3S的分析计算值：C，58.59；H，3.42；N，8.91。实测值：C，58.44；H，3.47；N，8.72。
实施例125
2-(五氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用2，3，4，5，6-五氟苄基溴替代1-溴代-3-甲基-2-丁烯(得量：105mg，35％)。mp 201-203℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ4.8(s，2H)，5.5(s，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.32(s，1H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 526(M+H)+。C23H13F6N3O3S的分析计算值：C，52.57；H，2.49；N，7.99。实测值：C，52.66；H，2.68；N，7.8。
实施例126
2-(3-环己烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用3-溴代环己烯替代1-溴代-3-甲基-2-丁烯(得量：30mg，10％)。mp 206-208℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.75-1.85(m，3H)，2.1-2.3(m，3H)，4.8(s，2H)，5.75(m，2H)，6.1(m，1H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z426(M+H)+。C22H20FN3O3S的分析计算值：C，62.10；H，4.73；N，9.87。实测值：C，61.27；H，4.75；N，9.56。
实施例127
2-(3，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物(得量：210mg，62％)，但用3，4-二氟苄基溴替代1-溴代-3-甲基-2-丁烯，并在DMSO而非DMF中进行反应，以防止副产物形成。mp 253-255℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.33(s，2H)，7.13(t，J＝9Hz，2H)，7.22(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28(m，1H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.42(s，2H)，7.47(m，2H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)+。C23H16F3N3O3S的分析计算值：C，58.59；H，3.42；N，8.91。实测值：C，58.05；H，3.55；N，8.49。
实施例128
2-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
制备4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(172mg，0.5mmol)(在实施例11中制备)、2-茚满醇(67mg，0.5mmol)和三苯膦(262mg，1mmol)的甲苯(20ml)和乙酸乙酯(5ml)的溶液并滴加DIAD(0.2ml，1mmol)的甲苯(10ml)溶液。于室温下搅拌该混合物6小时并真空浓缩。残留物经层析(硅胶，19∶1二氯甲烷-乙酸乙酯)，提供200mg产物(混有还原的DIAD)。第二次柱层析(己烷-乙酸乙酯1∶1)得到标题化合物(得量：170mg，74％)。mp 97-100℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.22(s，3H)，3.32(m，2H)，3.44(dd，J＝9Hz和15Hz，2H)，5.83(m，1H)，7.25(m，4H)，7.34(m，4H)，7.46(d，J＝9Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)，8.06(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+和m/z 478(M+NH4)+。
实施例129
2-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例128的方法制备标题化合物，但用1-茚满醇替代2-茚满醇(得量：110mg，48％)。mp 128-130℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ2.40(m，1H)，2.60(m，1H)，3.00(m，1H)，3.22(s+m，4H)，6.60(dd，J＝9Hz，6Hz，1H)，7.16(m，4H)，7.27(m，4H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)，8.02(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+和m/z478(M+NH4)+。
实施例130
2-(4-四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例128的方法制备标题化合物，但用4-四氢吡喃醇替代2-茚满醇(得量：140g，65％)。mp 230-231℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.75(m，2H)，1.93(m，2H)，3.14(s，3H)，3.46(m，2H)，3.93(m，2H)，5.02(m，1H)，7.05(t，J＝9Hz，2H)，7.15(m，2H)，7.40(d，J＝9Hz，2H)，7.80(d，J＝9Hz，2H)，8.08(s，1H)。MS(APCI-)m/z 428(M-H)-和m/z 463(M+Cl)-。C22H21FN2O4S·1.25H2O的分析计算值：C，58.59；H，5.25；N，6.21。实测值：C，58.31；H，4.75；N，6.05。
实施例131
2-(2-甲基环戊基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例128的方法制备标题化合物，但用2-甲基环戊醇替代2-茚满醇(得量：230g，86％)。mp 180-181℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，3H)，1.60(m，2H)，1.89(m，2H)，2.10(m，1H)，2.21(m，1H)，2.40(m，1H)，3.23(s，3H)，5.37(q，J＝7Hz，1H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(APCI+)m/z 427(M+H)+和(APCI-)m/z 461(M+Cl)-。C23H23FN2O3S的分析计算值：C，64.77；H，5.43；N，6.56。实测值：C，64.71；H，5.34；N，6.28。
实施例132
2-(2-金刚烷基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例128的方法制备标题化合物，但用2-金刚烷醇替代2-茚满醇(得量：75g，25％)。mp 195-197℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.60(m，2H)，1.77(m，2H)，1.94(m，6H)，2.35(m，4H)，3.23(s，3H)，4.83(m，1H)，7.11(t，J＝9Hz，2H)，7.22(m，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.87(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(APCI+)m/z 479(M+H)+和(APCI-)m/z 478(M-H)-，m/z 513(M+Cl)-。C27H27FN2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，67.13；H，5.73；N，5.79。实测值：C，67.06；H，5.76；N，5.06。
实施例133
2-(3-甲基环戊基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例128的方法制备标题化合物，但用3-甲基环戊醇替代2-茚满醇(得量：155g，73％)。mp 169-171℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05(dd，2∶1，3H)，1.24(m，1H)，1.63(m，1H)，2.00(m，3H)，2.22(m，2H)，3.23(s，3H)，5.43(m，1H)，7.1(t，J＝9Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.46(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，8.12(两个s，2∶1，1H)。MS(APCI+)m/z 27(M+H)+和(APCI-)m/z 426(M-H)-，m/z 461(M+Cl)-。C27H27FN2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，64.09；H，5.49；N，6.49。实测值：C，64.27；H，5.62；N，6.46。
实施例134
2-(1-甲基环戊基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
制备4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(206mg，0.6mmol)(根据实施例11的方法制备)、1-甲基-1-环戊醇(60mg，0.6mmol)、DMAP(18mg，0.12mmol)和三苯膦(262mg，1mmol)的甲苯(30ml)和乙酸乙酯(5ml)的溶液并滴加到DIAD(0.2ml，1mmol)的10ml甲苯溶液中。于室温下搅拌该混合物6小时并真空浓缩。残留物经层析(硅胶，19∶1二氯甲烷-乙酸乙酯)，提供80mg产物(混有还原的DIAD)。第二次柱层析(己烷-乙酸乙酯1∶1)得到标题化合物(得量：50mg，19％)。mp 107-110℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.55(s，3H)，1.70(m，4H)，2.08(m，2H)，2.32(m，2H)，3.22(s，3H)，7.10(t，J＝9Hz，2H)，7.20(m，2H)，7.45(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，8.03(s，1H)。MS(APCI+)m/z 427(M+H)+和(APCI-)m/z 426(M-H)-，m/z 461(M+Cl)-。
实施例135
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例135A
5-溴代-2-氟代苯乙烯
在氮气下，将甲基三苯基溴化_(2.14g，6mmol)和叔丁醇钾(672mg，6mmol)在50ml THF中的混合物回流30分钟，然后冷却至室温。加入5-溴代-2-氟代苯甲醛(1.02g，5mmol)，将产生的混合物回流2小时(直至TLC显示原料醛消失)。真空浓缩该反应物，在水和乙酸乙酯之间分配。用水和盐水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥该溶液并真空浓缩。残留物经层析(硅胶，15∶1己烷-乙醚)纯化，提供900mg(90％)5-溴代-2-氟代苯乙烯。
实施例135B
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-乙烯基苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将在10ml THF中的溴代-苯乙烯化合物(实施例135A)以维持温和回流的速率滴加到镁屑(120mg，5mmol)和数滴1，2-二溴代乙烷的THF(20ml)加热的混合物中。将该混合物再回流30分钟，冷却至室温。将该Grignard试剂溶液冷却至-78℃并滴加到2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(540mg，1.5mmol)的THF(20ml)溶液中。使该反应混合物温热至室温12小时。此后，加入氯化铵的饱和溶液，用乙酸乙酯提取该混合物，提供320mg粗品硫化物。
实施例135C
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使硫化物(实施例135B)溶于二氯甲烷(20ml)中，于0℃用30％CH3CO3H的CH3CO2H溶液(0.5ml)处理。1.5小时后，加入10％碳酸氢钠并用二氯甲烷提取该混合物。真空浓缩提取物，残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供标题化合物(得量：270mg，37％)。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.22(s，3H)，5.37(d，J＝12Hz，1H)，5.65(d，J＝18Hz，1H)，6.77(dd，J＝12Hz和18Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.57(m，5H)，7.90(m，3H)，8.28(s，1H)。MS(APCI+)m/z 483(M+H)+和(APCI-)m/z517(M+Cl)-。C25H17F3N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，61.09；H，3.69；N，5.69。实测值：C，61.04；H，3.71；N，5.34。
实施例136
2-(3，4-二氟苯基)-4-(6-甲基-3-庚烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于-78℃，将Grignard(如实施例135所述制备)、代替5-溴代-2-氟代苯乙烯的2-(2-溴代乙基)-1，3-二氧六环(586mg，3mmol)加入2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(720mg，2mmol)的THF(30ml)溶液中。使该混合物置于室温下14小时，用氯化铵饱和溶液猝灭并用乙酸乙酯提取，获得900mg粗品硫化物。
使中间体硫化物产物溶于二氯甲烷(10ml)中，于0℃用33％CH3CO3H的CH3CO2H溶液(0.7ml)处理1小时。真空浓缩该混合物，使残留物在饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯之间分配。经硫酸镁干燥乙酸乙酯层并真空浓缩，提供950mg粗品磺酰基衍生物。
使如上制备的磺酰基化合物溶于丙酮(50ml)中，用2N HCl(10ml)处理。使生成的混合物回流16小时并真空浓缩。用乙酸乙酯提取残留物，提供900mg 2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲酰基乙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(粗品醛，混有一些未反应的原料二氧六环衍生物)。
将异戊基三苯基溴化_(414mg，1mmol)和叔丁醇钾(112mg，1mmol)在甲苯(25ml)中的混合物回流30分钟，然后冷却至室温。加入粗品醛，将混合物回流14小时。然后使该反应混合物冷却至室温并真空浓缩。使残留物溶于乙酸乙酯中并用水、10％柠檬酸、盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。柱层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供为油状的标题化合物(得量：120mg，13％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.74(d，J＝7Hz，6H)，1.44(m，1H)，1.70(t，J＝7Hz，2H)，2.22(m，2H)，2.54(m，2H)，3.30(s，3H)，5.29(m，2H)，7.51(m，1H)，7.63(m，1H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，7.82(m，1H)，8.02(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 473(M+H)+和(APCI-)m/z 471(M-H)-，m/z 507(M+Cl)-。C25H26F2N2O3S的分析计算值：C，63.54；H，5.54；N，5.92。实测值：C，63.74；H，5.67；N，5.58。
实施例137
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-亚环丙基丙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例136的方法制备标题化合物，但用环丙基三苯基溴化_替代异戊基三苯基溴化_(得量：55mg，12％)。mp 128-129℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(m，2H)，0.97(m，2H)，2.34(m，2H)，2.65(m，2H)，3.32(s，3H)，5.64(m，1H)，7.52(m，1H)，7.63(m，1H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，7.81(m，1H)，8.02(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 443(M+H)+和(APCI-)m/z 441(M-H)-，m/z 477(M+Cl)-。C23H20F2N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，61.18；H，4.68；N，6.20。实测值：C，61.48；H，4.60；N，6.02。
实施例138
2-(3，4-二氟苯基)-4-(5-甲基-3-己烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例136的方法制备标题化合物，但用异丁基三苯基溴化_替代异戊基三苯基溴化_(得量：170mg，74％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，6H)，2.22(m，3H)，2.54(m，2H)，3.32(s，3H)，5.12(m，2H)，7.52(m，1H)，7.60(m，1H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.02(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 459(M+H)+和(APCI-)m/z 457(M-H)-，m/z 493(M+Cl)-。C24H24F2N2O3S的分析计算值：C，62.86；H，5.27；N，6.10。实测值：C，62.57；H，5.32；N，5.81。
实施例139
2-(3，4-二氟苯基)-4-(5-甲基己基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例135B的方法制备标题化合物(油状物)，但用5-甲基己基溴化镁替代3-氟代-4-乙烯基苯基溴化镁(得量：28mg，10％)。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.77(d，J＝7Hz，6H)，0.88(m，1H)，1.03(m，2H)，1.20(m，1H)，1.46(m，5H)，3.32(s，3H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.82(m，1H)，8.02(s，1H)，8.11(d，J＝9Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 461(M+H)+和(APCI)m/z 459(M-H)-，m/z 495(M+Cl)-。
实施例140
2-(3-氯代-1-甲基-2E-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用1，3-二氯-1-丁烯替代2，4-二氟苄基溴(得量：55mg，30％)。mp 152-154℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.71(dt，J＝15Hz，7.5Hz，2H)，2.28(d，J＝1.5Hz，3H)，4.8(s，2H)，4.99(d，J＝1Hz，1H)，5.02(d，J＝1Hz，1H)，5.85(td，J＝4Hz，1Hz，1H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.87(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)-。C20H17ClFN3O3S的分析计算值：C，55.36；H，3.94；N，9.68。实测值：C，54.99；H，3.83；N，9.34。
实施例141
2-(2，3，3-三氟代-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用实施例88中制备的1-甲基磺酰基氧基-2，3，3-三氟-2-丙烯(甲磺酸酯)替代2，4-二氟苄基溴(得量：10mg，4％)。mp 173-175℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.39(s，2H)，5.09(ddd，J＝26Hz，J＝3Hz，J＝1Hz，2H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.29(d，J＝9Hz，2H)，7.78(s，1H)，7.78(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 440(M+H)+，MS(F，高分辨率)C19H14F4N3O3S的m/z计算值：440.0692(M+H)-。实测值：440.0695(M+H)+，(0.7ppm误差)。
实施例142
2-(1，1，2-三氟代-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
从与制备2-(2，3，3-三氟-2-丙烯-1-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮所用相同的反应混合物(实施例141)分离标题化合物(所述标题化合物为SN2’反应的结果)(得量：50mg，20％)。mp230-232℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.7(s，2H)，5.28(dd，J＝15Hz，J＝4.5Hz，1H)，5.39(dd，J＝45Hz，4.5Hz，1H)，6.98(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，7.92(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 440(M+H)+。C19H13F4N3O3S的分析计算值：C，51.93；H，2.98；N，9.56。实测值：C，51.88；H，3.01；N，9.15。
实施例143
2-(3，3-二氟代-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用1，3-二溴代-1，1-二氟代丙烷替代2，4-二氟苄基溴，并使用5当量碳酸钾(得量：220mg，65％)。mp 191-194℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.77(d，J＝7.5Hz，2H)，4.95(dtd，J＝24Hz，7.5Hz，1Hz，1H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，7.23(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.49(d，J＝9Hz，2H)，7.50(s，2H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，8.1(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 422(M+H)-。C19H14F3N3O3S的分析计算值：C，54.15；H，3.34；N，9.97。实测值：C，53.88；H，3.42；N，9.76。
实施例144
2-(α-甲基-3-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用3-氟代-α-甲基苄基氯替代2，4-二氟苄基溴(得量：220mg，65％)。mp 192-194℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.76(d，6Hz，3H)，6.27(q，J＝7Hz，1H)，7.1(t，J＝9Hz，2H)，7.22(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.49(d，J＝9Hz，2H)，7.51(s，2H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 468(M+H)+。C24H19F2N3O3S的分析计算值：C，61.66；H，4.09；N，8.98。实测值：C，61.36；H，3.96；N，8.86。
实施例145
2-(1-环己烯基甲基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用1-溴代甲基环己烯替代2，4-二氟苄基溴(得量：70mg，28％)。mp 192-193℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.55(m，4H)，1.98(m，4H)，4.64(s，2H)，5.53(s，1H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，7.22(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.39(s，2H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)，8.07(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 440(M+H)+。C23H22FN3O3S的分析计算值：C，62.85；H，5.04；N，9.56。实测值：C，62.47；H，5.23；N，9.14。
实施例146
2-(α-甲基-2，3，4-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用2，3，4-三氟代-α-甲基苄基氯替代2，4-二氟苄基溴(得量：70mg，50％)。mp 192-194℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.84(d，J＝6Hz，3H)，4.8(s，2H)，6.54(q，J＝7Hz，1H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，6.99(m，1H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.2(m，1H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，7.88(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 504(M+H)+。C24H17F4N3O3S的分析计算值：C，57.25；H，3.4；N，8.34。实测值：C，56.84；H，3.52；N，7.91。
实施例147
2-(α-甲基-3，5-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用3，5-二氟代-α-甲基苄基氯替代2，4-二氟苄基溴(得量：80mg，45％)。mp 139-141℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.83(d，J＝6Hz，3H)，4.79(s，2H)，6.32(q，J＝7Hz，1H)，6.84(m，1H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.02(dd，J＝6Hz，1.5Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 486(M+H)+。C24H18F3N3O3S的分析计算值：C，59.37；H，3.73；N，8.65。实测值：C，59.00；H，3.70；N，8.35。
实施例148
2-(α-甲基-3，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用3，4-二氟代-α-甲基苄基氯替代2，4-二氟苄基溴(得量：200mg，58％)。mp 214-215℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.82(d，J＝6Hz，3H)，4.7(s，2H)，6.35(q，J＝7Hz，1H)，6.96(t，J＝9Hz，2H)，7.16(m，4H)，7.28(d，J＝9Hz，2H)，7.37(m，1H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 486(M+H)+。C24H18F3N3O3S的分析计算值：C，59.37；H，3.73；N，8.65。实测值：C，59.13；H，3.73；N，8.54。
实施例149
2-(3-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用3-氟代苄基溴替代2，4-二氟苄基溴(得量：160mg，61％)。mp 220-222℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.37(s，2H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，7.22(m，5H)，7.39(m，5H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)+。C23H17F2N3O3S的分析计算值：C，60.92；H，3.77；N，9.26。实测值：C，61.06；H，4.22；N，8.88。
实施例150
2-(4-氟代苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用4-氟代苄基溴替代2，4-二氟苄基溴(得量：85mg，34％)。mp 237-239℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.32(s，2H)，7.12(t，J＝9Hz，2H)，7.22(m，4H)，7.38(m，4H)，7.47(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)8.10(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)+。C23H17F2N3O3S的分析计算值：C，60.92；H，3.77；N，9.26。实测值：C，60.61；H，3.96；N，8.74。
实施例151
2-(2，4，6-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用2，4，6-三氟苄基溴替代2，4-二氟苄基溴(得量：255mg，73％)。mp 201-203℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.38(s，2H)，7.13(t，J＝9Hz，2H)，7.23(m，4H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.42(s，2H)，7.70(d，J＝9Hz，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 490(M+H)+。C23H15F4N3O3S的分析计算值：C，56.44；H，3.08；N，8.58。实测值：C，56.31；H，3.09；N，8.40。
实施例152
2-(2，4，5-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用2，4，5-三氟苄基溴替代2，4-二氟苄基溴(得量：180mg，49％)。mp 236-238℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.35(s，2H)，7.13(t，J＝9Hz，2H)，7.23(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.41(s，2H)，7.6(m，2H)，7.72(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 490(M+H)+。C23H15F4N3O3S的分析计算值：C，56.44；H，3.08；N，8.58。实测值：C，56.38；H，3.28；N，8.41。
实施例153
2-(2，3，4-三氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用2，3，4-三氟苄基溴替代2，4-二氟苄基溴(得量：220mg，63％)。mp 218-220℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.40(s，2H)，7.13(t，J＝9Hz，2H)，7.22(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.34(m，2H)，7.39(d，J＝9Hz，2H)，7.42(s，2H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 490(M+H)+。C23H15F4N3O3S的分析计算值：C，56.44；H，3.08；N，8.58。实测值：C，56.32；H，3.24；N，8.31。
实施例154
2-(4，4，4-三氟-3-甲基-2E-丁烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例124的方法制备标题化合物，但用1-溴代-3-甲基-4，4，4-三氟代-2-丁烯替代2，4-二氟代苄基溴(得量：160mg，48％)。mp155-157℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.00(s，3H)，4.8(s，2H)，4.96(d，J＝7.5Hz，2H)，6.33(m，1H)，6.99(t，J＝9Hz，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.29(d，J＝9Hz，2H)，7.95(s，1H)，7.97(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 468(M+H)+。C21H17F4N3O3S的分析计算值：C，53.96；H，3.66；N，8.98。实测值：C，53.84；H，3.51；N，8.77。
实施例155
2-(4-联苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-溴代联苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.275g，100％)。mp 249-251℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.16(m，2H)，7.30(m，2H)，7.42(m，1H)，7.48-7.58(m，4H)，7.75(m，4H)，7.84(m，2H)，7.91(m，2H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 497(M+H)+，514(M+NH4)+。C23H21FN2O3S的分析计算值：C，70.15；H，4.26；N，5.64。实测值：C，69.81；H，4.42；N，5.41。
实施例156
2-(4-溴代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1，4-二溴代苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.337g，93％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.14(m，2H)，7.28(m，2H)，7.64(m，2H)，7.75(m，2H)，7.90(m，2H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 499(M+H)+，518(M+NH4)+。C23H16BrFN2O3S·0.75H2O的分析计算值：C，53.86；H，3.43；N，5.46。实测值：C，53.92；H，3.16；N，5.34。
实施例157
2-(4-硝基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-碘代-4-硝基苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.45g，100％)。mp 110-116℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.17(m，2H)，7.32(m，2H)，7.53(m，2H)，7.91(m，2H)，8.03(m，2H)，8.34(s，1H)，8.40(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 466(M+H)+，483(M+NH4)+。C23H16FN3O5S的分析计算值：C，59.35；H，3.46；N，9.03。实测值：C，59.02；H，3.62；N，8.82。
实施例158
2-(4-苯氧基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-溴代二苯基醚替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.667g，22％)。mp 118-125℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.12(m，5H)，7.15-7.33(m，4H)，7.46(m，2H)，7.52(m，2H)，7.65(m，2H)，7.90(m，2H)，8.23(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 513(M+H)+。C25H21FN2O4S·0.75H2O的分析计算值：C，66.21；H，4.31；N，5.32。实测值：C，65.98；H，4.25；N，5.27。
实施例159
2-(4-叔丁基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-4-叔丁基苯替代4-碘代-1-氟代苯。未观察到产物。真空浓缩该溶液。将得到的固体溶于DMF(5ml)中，加入CuI(13.3mg，0.07mmol)。使该溶液回流过夜。完成后，将该混合物倾入10％柠檬酸中，并用乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并真空浓缩。用快速层析(二氧化硅)纯化该粗品固体，用5％乙醚/二氯甲烷洗脱，提供所需产物(得量：0.292g，84％)。mp 132-136℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34(s，9H)，3.24(s，3H)，7.14(m，2H)，7.29(m，2H)，7.54(m，6H)，7.90(m，2H)，8.23(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 477(M+H)+，494(M+NH4)+。C27H25FN2O3S的分析计算值：C，68.05；H，5.29；N，5.88。实测值：C，67.94；H，5.31；N，5.67。
实施例160
2-(4-氯代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-溴代-1-氯代苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.254g，83.5％)。mp 214-216℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.16(m，2H)，7.29(m，2H)，7.52(m，2H)，7.61(m，2H)，7.71(m，2H)，7.91(m，2H)，8.26(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 455(M+H)+，472(M+NH4)+。C23H16ClFN2O3S的分析计算值：C，60.73；H，3.55；N，6.16。实测值：C，60.45；H，3.41；N，6.05。
实施例161
2-(3-甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-溴代甲苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.262g，83％)。mp 213-216℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.39(s，3H)，3.24(s，3H)，7.14(m，2H)，7.28(m，3H)，7.43(m，3H)，7.53(m，2H)，7.80(m，2H)，8.22(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)+，452(M+NH4)+。C24H19FN2O3S的分析计算值：C，66.35；H，4.41；N，6.45。实测值：C，66.00；H，4.16；N，6.23。
实施例162
2-(3-乙烯基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-溴代苯乙烯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.202g，62％)。mp 182-183℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，5.35(d，J＝12Hz，1H)，5.92(d，J＝15Hz，1H)，6.82(m，1H)，7.15(m，2H)，7.30(m，2H)，7.50-7.60(m，4H)，7.74(m，1H)，7.91(m，2H)，8.24(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 447(M+H)+，464(M+NH4)+。C25H19FN2O3S·0.50H2O的分析计算值：C，65.92；H，4.42；N，6.14。实测值：C，65.86；H，4.40；N，6.07。
实施例163
2-(2-甲酰基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用2-溴代苯甲醛替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.196g，60％)。mp 234-236℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.15(m，2H)，7.27(m，2H)，7.54(m，2H)，7.64-7.75(m，2H)，7.86-7.95(m，3H)，8.01(m，1H)，8.29(s，1H)，10.02(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)-。C24H17FN2O4S·0.50H2O的分析计算值：C，63.01；H，3.96；N，6.12。实测值：C，63.04；H，3.82；N，5.88。
实施例164
2-(2-硝基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-2-硝基苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.307g，90.8％)。mp 236-239℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.12-7.27(m，4H)，7.56(m，2H)，7.7-8.01(m，5H)，8.18(m，1H)，8.35(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 466(M+H)+，483(M+NH4)+。C23H16FN3O5S·0.25H2O的分析计算值：C，58.78；H，3.53；N，8.94。实测值：C，58.63；H，3.54；N，8.88。
实施例165
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-3-硝基苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.255g，77％)。mp 232-235℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，7.14(m，2H)，7.29(m，2H)，7.49-7.58(m，4H)，7.66(m，1H)，7.79(m，1H)，7.90(m，2H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 455(M+H)+，472(M+NH4)-。C23H16ClFN2O3S的分析计算值：C，60.73；H，3.55；N，6.16。实测值：C，60.40；H，3.43；N，5.98。
实施例166
2-(3-溴代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1，3-二溴代苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.216g，60％)。mp 210-212℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，7.15(m，2H)，7.29(m，2H)，7.48-7.55(m，3H)，7.69(m，2H)，7.90(m，3H)，8.26(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z499(M+H)+，519(M+NH4)+。C23H16BrFN2O3S的分析计算值：C，55.32；H，3.23；N，5.61。实测值：C，55.12；H，3.12；N，5.51。
实施例167
2-(4-氰基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-溴代苯甲腈替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.349g，100％)。mp 273-278℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.11-7.21(m，2H)，7.25-7.35(m，2H)，7.52(m，2H)，7.88-7.96(m，4H)，8.04(m，2H)，8.31(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)-。C24H16FN3O3S的分析计算值：C，64.71；H，3.62；N，9.43。实测值：C，64.50；H，3.53；N，9.35。
实施例168
2-(5-甲基-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用2-溴代-5-甲基噻吩替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.200g，62％)。mp 219-224℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.45(s，3H)，3.23(s，3H)，6.80(m，1H)，7.17(m，2H)，7.29(m，2H)，7.52(m，3H)，7.89(m，2H)，8.33(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)-，458(M+NH4)+。C22H17FN2O3S2的分析计算值：C，59.99；H，3.89；N，6.36。实测值：C，59.90；H，3.91；N，6.26。
实施例169
2-(3-联苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-溴代联苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.28g，78％)。mp 126-134℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.15(m，2H)，7.31(m，2H)，7.37-7.45(m，1H)，7.51(m，4H)，7.64(m，2H)，7.68-7.79(m，3H)，7.92(m，3H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 497(M+H)+，514(M+NH4)+。C29H21FN2O3S的分析计算值：C，70.15；H，4.26；N，5.64。实测值：C，69.91；H，4.33；N，5.74。
实施例170
2-(3，5-二甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用5-溴代-间二甲苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.152g，46.5％)。mp 130-134℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.34(s，6H)，3.23(s，3H)，7.07-7.12(m，2H)，7.15(m，1H)，7.21-7.32(m，4H)，7.52(m，2H)，7.90(m，2H)，8.29(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)+，466(M+NH4)+。C25H21FN2O3S的分析计算值：C，66.95；H，4.72；N，6.25。实测值：C，66.81；H，4.57；N，6.07。
实施例171
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法制备4-(4-氟代苯基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-苄基-4-(4-氟代苯基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.3319g，83％)。
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-(4-氟代苯基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮并用1-溴代-3，4-二氟代苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.085g，54％)。mp 157-159℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，3.88(bs，2H)，7.04(m，4H)，7.49-7.66(m，2H)，7.70(m，2H)，7.81(m，1H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+H)+，488(M+NH4)+。C24H17F3N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，60.69；H，3.71；N，5.84。实测值：C，6.39；H，3.76；N，5.81。
实施例172
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-(4-氟代苯基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮并用4-溴代-2-氯代-1-氟代苯替代4-碘代-1-氟代苯(得量：0.110g，74％)。mp 153-156℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，3.89(bs，2H)，7.02-7.07(m，4H)，7.59(m，1H)，7.65-7.72(m，4H)，8.07(m，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 487(M+H)+，504(M+NH4)-。C24H17ClF2N2O3S·0.25H2O的分析计算值C，58.65；H，3.58；N，5.64。实测值：C，58.41；H，3.56；N，5.36。
实施例173
2-(2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用2-溴代噻吩替代1-溴代-4-氟代苯(得量：98mg，40％)。mp 215-217℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.18(m，J＝9Hz，3H)，7.29(m，2H)，7.42(d，2H)，7.75(d，1H)，7.93(d，J＝9Hz)，8.4(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 427(M+H)+，444(M+NH4)+。C21H15FN2O3S2的分析计算值：C，59.14；H，3.54；N，6.57。
实施例174
2-(4-三氟甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-4-三氟甲基苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：185mg，64％)。mp 171-173℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.18(t，2H)，7.29(m，2H)，7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.93(s，4H)，8.32(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 489(M+H)+，506(M+NH4)+。C24H16F4N2O3S的分析计算值：C，59.02；H，3.3；N，5.74。实测值：C，58.75；H，3.35；N，5.69。
实施例175
2-[4-(1-吡咯基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-(4-碘代苯基)吡咯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：140mg，50％)。mp 229-231℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，6.3(t，2H)，7.18(t，2H)，7.29(m，2H)，7.46(t，2H)，7.53(d，J＝9Hz，2H)，7.75(s，4H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 486(M+H)-，504(M+NH4)-。C27H20FN3O3S·0.5H2O的分析计算值：C，66.79；H，4.15；N，8.65。实测值：C，65.21；H，4.29；N，8.12。
实施例176
2-(5-氯代-2-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用2-溴代-5-氯代噻吩替代1-溴代-4-氟代苯(得量：225mg，93％)。mp 190-192℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，δ3.25(s，3H)，7.15(t，2H)，7.29(m，4H)，7.5(d，4H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z435(M+H)+，452(M+NH4)+。C24H19FN2O3S的分析计算值：C，66.35；H，4.41；N，6.45。实测值：C，66.15；H，4.37；N，6.3。
实施例177
2-(4-甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-4-甲基苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：79mg，31％)。mp 190-192℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，δ3.25(s，3H)，7.15(t，2H)，7.29(m，4H)，7.5(d，4H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z435(M+H)-，452(M+NH4)-。C24H19FN2O3S的分析计算值：C，66.35；H，4.41；N，6.45。实测值：C，66.15；H，4.37；N，6.3。
实施例178
2-(4-氟代苯基)-4-(2-乙基-1-己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，向2-乙基-1-己醇(65mg，0.5mmol)的THF(15ml)溶液中加入氢化钠(60％的油悬浮液)(20mg，0.5mmol)，10分钟后，加入2-(4-氟代苯基)-4-甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(193mg，0.5mmol)。于室温下再搅拌得到的混合物2小时。用10％柠檬酸猝灭该混合物并用乙酸乙酯提取。用水、盐水洗涤提取物，经硫酸镁干燥，经层析(硅胶，2∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供所需产物(得量：140mg，60％)。mp 120-122℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(m，6H)，1.1(m，6H)，1.20(五重峰，J＝7Hz，2H)，1.44(m，1H)，3.27(s，3H)，4.30(d，J＝6Hz，2H)，7.37(t，J＝9Hz，2H)，7.65(m，2H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，8.18(s，1H)。MS(APCI+)m/z 473(M+H)+；(APCI-)m/z 507(M+Cl)-。C25H29FN2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，62.35；H，6.27；N，5.87。实测值：C，62.22；H，6.14；N，6.22。
实施例179
2-(3-噻吩基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-溴代噻吩替代1-溴代-4-氟代苯(得量：225mg，93％)。mp 200-202℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.15(t，2H)，7.29(m，2H)，7.5(d，J＝9Hz，2H)，7.6(m，1H)，7.66(dd，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.13(dd，1H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 427(M+H)+，444(M+NH4)+。C21H15FN2O3S2的分析计算值：C，55.07；H，4.07；N，6.11。实测值：C，54.63；H，3.47；N，6.01。
实施例180
2-(3，5-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3，5-二氟代溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：250mg，96％)。mp 166-168℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，δ7.15(t，2H)，7.27(m，2H)，7.4(m，1H)，7.41(m，2H)，7.51(d，J＝9Hz，4H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.3(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)+，474(M+NH4)+。C23H15F3N2O3S的分析计算值：C，60.13；H，3.31；N，6.14。实测值：C，60.49；H，3.31；N，6.03。
实施例181
2-(2，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用2，4-二氟代溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：40mg，15％)。mp 245-247℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，7.15(t，2H)，7.3(t，2H)，7.54(m，2H)，7.57(m，2H)，7.75(m，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)+，474(M+NH4)+。C28H15F3N2O3S的分析计算值：C，60.52；H，3.31；N，6.03。
实施例182
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3，4-二氟代溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：170mg，70％)。mp 109-110℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，δ7.15(t，2H)，7.3(t，2H)，7.25(m，2H)，7.59(m，4H)，7.83(m，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)+，474(M+NH4)+。C23H15F3N3O3S的分析计算值：C，60.52；H，3.31；N，6.14。实测值：C，60.60；H，3.48；N，5.89。
实施例183
2-(3-呋喃基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-溴代呋喃替代1-溴代-4-氟代苯(得量：175mg，73％)。mp 239-242℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.09(d，1H)，7.15(t，2H)，7.29(m，2H)，7.5(d，J＝9Hz，2H)，7.8(t，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.3(s，1H)，8.58(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 411(M+H)+，428(M+NH4)+。C21H15FN2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，61.46；H，3.68；N，6.83。实测值：C，59.91；H，3.54；N，6.54。
实施例184
2-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-氟代-4-甲氧基溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：230mg，85％)。mp 97-101℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，3.9(s，3H)，7.16(d，1H)，7.29(m，3H)，7.5(m，4H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.23(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+，491(M+NH4)-。C24H18F2N2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，61.53；H，3.87；N，5.98。实测值：C，61.18；H，4.01；N，5.58。
实施例185
2-(2-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用2-氟代溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：195mg，75％)。mp 96-103℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，δ7.15(t，2H)，7.3(m，3H)，7.55(m，5H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.27(s，1H)。MS(ESI)m/z 437(M-H)+。C23H16F2N2O3S的分析计算值：C，63.01；H，3.68；N，6.39。实测值：C，62.91；H，4.06；N，5.99。
实施例186
2-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-氨基磺酰基-1-溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯。mp 213-216℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.15(t，2H)，7.29(m，2H)，7.53(s，2H)，7.55(s，1H)，7.7(dd，2H)，7.91(t，4H)，7.98(d，2H)，8.3(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 499(M+H)+，517(M+NH4)-。C23H18FN3O5S2·0.5H2O的分析计算值：C，55.30；H，3.63；N，8.41。实测值：C，54.4；H，3.79；N，7.78。
实施例187
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代-1-溴代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：320mg，78％)。mp 155-157℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，δ7.15(t，2H)，7.3(t，2H)，7.25(m，2H)，7.53(d，J＝9Hz，2H)，7.59(t，1H)，7.73(m，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，7.96(m，1H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)+，490(M+NH4)+。C23H15ClF2N2O3S的分析计算值：C，58.42；H，3.2；N，5.92。实测值：C，58.23；H，2.87；N，5.70。
实施例188
2-(3，5-二氯苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用3，5-二氯代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：360mg，78％)。mp 289-294℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，δ7.15(t，2H)，7.27(m，2H)，7.51(d，J＝9Hz，4H)，7.75(t，1H)，7.83(d，2H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.3(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 490(M+H)-，507(M+NH4)+。C23H15Cl2FN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，56.45；H，3.09；N，5.72。实测值：C，55.36；H，3.00；N，5.50。
实施例189
2-(4-氟代-3-甲基苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-4-氟代-3-甲基苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：275mg，71％)。mp 168-170℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.3(s，3H)，δ3.25(s，3H)，7.15(t，2H)，7.3(m，3H)，7.56(m，4H)，7.9(d，2H)，8.23(s，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)+，471(M+NH4)+。C24H18F2N2O3S的分析计算值：C，63.71；H，4.01；N，6.01。实测值：C，63.53；H，4.06；N，5.92。
实施例190
2-(4-氯代-3-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用4-溴代-1-氯代-2-氟代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：220mg，80％)。mp 102-110℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，7.11-7.19(m，2H)，7.25-7.32(m，2H)，7.51(d，J＝5.6Hz，2H)，7.58-7.64(m，1H)，7.75-7.87(m，2H)，7.91(d，J＝5.6Hz，2H)，8.28(s，1H)。MS(APCI+)m/z 473(M+H)+。
实施例191
2-(4-氯代-2-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法制备标题化合物，但用1-溴代-4-氯代-2-氟代苯替代1-溴代-4-氟代苯(得量：65mg，24％)。mp 250-260℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.21(s，3H)，δ7.12-7.19(m，2H)，7.25-7.32(m，2H)，7.49-7.58(m，3H)，7.68-7.78(m，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H)，8.29(s，1H)。MS(APCI+)m/z 473(M+H)+。C23H15ClF2N2O3S的分析计算值：C，58.41；H，3.19；N，5.92。实测值：C，58.69；H，3.45；N，5.78。
实施例192
2-(1-金刚烷氧基羰基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
制备4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(根据实施例11的方法制备)(200mg，0.58mmol)的二氯甲烷(8ml)溶液并搅拌。加入1-金刚烷基氟代甲酸酯(172mg，0.87mmol)、二甲基氨基吡啶(14mg，0.011mmol)和三乙胺(0.12ml，0.87mmol)。于室温下搅拌该反应混合物过夜。用二氯甲烷(50ml)稀释该反应混合物并用10％柠檬酸(50ml)、盐水(50ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩。得到的粗产物采用快速层析(二氧化硅，用15∶1二氯甲烷∶乙醚洗脱)纯化，提供所需产物(得量：55mg，18％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.66(bs，6H)，2.25(bd，10H)，3.21(s，3H)，7.15(t，2H)，7.24(m，2H)，7.6(dd，2H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，8.15(s，1H)。MS(ESI)m/z 521(M-H)+。C21H15FN2O3S2的分析计算值：C，64.35；H，5.20；N，5.36。
实施例193
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例193A
2-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮
用粘氯酸(51.88g，0.307mol)在乙醇(300ml)中处理2，2，2-三氟乙基肼(70％在水中，35.0g，0.307mol)并回流5小时。真空浓缩溶剂。用水洗涤获得的结晶并风干(得量：50g，67.5％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.8(q，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)。MS(DCl-NH3)m/z 264(M+NH4)-。
实施例193B
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-羟基-3(2H)-哒嗪酮
将2-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮(15.0m，60.7mmol)和碳酸钾(10g，72.4mmol)与水(500ml)混合并于回流下搅拌6小时。TLC(1∶1∶2二氯甲烷/己烷/乙酸乙酯)指示所有的原料均消耗。使该反应混合物冷却至室温。用盐酸(15％)将该反应混合物的pH调至约4。用乙酸乙酯(700ml)提取该产物。用盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液。获得为浅棕色固体的羟基化合物(得量：13.1g，94％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.92(q，J＝9Hz，2H)，7.9(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 229(M+H)+。
实施例193C
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-(三氟甲磺酰基氧基)-3(2H)-哒嗪酮
将无水碳酸钠(9.04m，85.32mmol)置于一500ml园底烧瓶中，加入无水二氯甲烷(200ml)。在氮气下，将该反应混合物冷却至0℃。使在实施例193B中制备的卤代羟基哒嗪酮溶于二氯甲烷(100ml)中并缓慢加入到烧瓶中，搅拌过夜。使该反应物缓慢温热至室温。(TLC(2∶1己烷/乙酸乙酯)指示该反应完成)。用水猝灭该反应物。分离含有产物的有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。减压浓缩得到的滤液。分离到为深红棕色残留物的粗产物。用硅胶柱(30∶70乙酸乙酯/戊烷)纯化，提供为深红色残留物的标题化合物(得量：14.3m，70％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.85(q，J＝9Hz，2H)，7.9(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z378(M+NH4)+。
实施例193D
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将在实施例193C中制备的三氟甲磺酸酯(1.56g，4.3mmol)、4-(甲硫基)苯基硼酸(870mg，5.16mmol)、四(三苯膦)钯(O)(250mg，5％mmol)和三乙胺(1.44ml，10.32mmol)的甲苯溶液回流加热1小时。使该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用水和盐水先后洗涤乙酸乙酯层，接着经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液。残留物经柱层析(硅胶，92∶8己烷/乙酸乙酯)纯化，提供为淡绿-黄色固体的偶合中间体(得量：500mg，35％)。mp 130-139℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.55(s，3H)，4.87(q，J＝9Hz，2H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 335(M+H)+。
实施例193E
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用在实施例193D中制备的偶合中间体替代2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：440mg，81％)。mp 221-222℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.33(s，3H)，5.10(q，J＝9Hz，2H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.12(d，J＝9Hz，2H)，8.20(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 367(M+H)+。
XlE AH
实施例193F
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将镁屑(500mg)置于一干燥的250ml园底烧瓶中，于室温、氮气下，加入无水乙醚(20ml)，接着加入氟代苄基溴(3ml)并搅拌。于40℃加热该反应物2小时。所有的镁被消耗，产生浅棕-黄色的溶液。使在实施例193E中制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮溶于无水THF(25ml)并转移至Grignard溶液中。将该混合物加热3小时。TLC(2∶1己烷/乙酸乙酯)指示哒嗪酮原料已消耗)。使该反应物冷却至室温，然后用饱和氯化铵溶液猝灭。用乙酸乙酯(250ml)提取该产物；用饱和氯化铵和盐水洗涤有机层。经硫酸镁干燥乙酸乙酯溶液并过滤。减压浓缩滤液。分离到为橙色残留物的该产物。用硅胶柱(20∶80乙酸乙酯/戊烷)纯化，提供为淡黄色粉末的标题化合物(得量：140mg，28％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.13(s，3H)，4.85(m，2H)，6.93(m，4H)，7.49(d，J＝9Hz，2H)，7.72(s，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)-。C20H16F4N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，53.45；H，3.81；N，6.23。实测值：C，53.45；H，3.81；N，6.23。
实施例194
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例194A
2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
用4-氟代苯基肼·HCl处理溶于乙酸(110ml)中的粘溴酸(5.0g，19.4mmol)，使该多相混合物于115℃浴温下回流15小时。在反应期间，混合物变成均匀的深红色溶液，冷却至23℃时形成结晶沉淀。将该溶液倾入冰水(1000ml)中并搅拌20分钟。滤出黄/棕色结晶，用另外的冷水洗涤，真空干燥提供5.8g(86％)产物。(J.Het.Chem.，1993，30，1501；Heterocycles 1985，23，2603)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.31-7.41(m，2H)，7.57-7.64(m，2H)，8.29(s，1H)。MS(DCI+)m/z 347(Br79Br79 M+H)+，m/z 349(Br79Br81 1M+H)+，m/z 364(Br79Br79 M+NH4)+，m/z366(Br79Br81 M+NH4)+。
实施例194B
2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
用甲醇(0.843ml，20.8mmol)处理如上制备的2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(7.18g，20.6mmol)的四氢呋喃(322ml)均匀溶液(23℃)，5分钟后，用氢化钠(0.833g，20.8mmol，60％的油分散液)处理。该反应放热数分钟，然后于23℃继续8小时(注意：此时几种反应已进行完全)。该反应未进行完全，所以升高温度至回流4小时以上。该反应仍未完成。在另一个烧瓶中用下面的量如上制备另外的0.1当量NaOMe溶液：32ml四氢呋喃、0.084ml甲醇和83mg 60％氢化钠的油分散液。通过注射器将NaOMe溶液加入冷却至23℃的反应混合物中，然后使温度升高至回流4小时。该反应仍未完成，因此，如上再制备另外0.1当量NaOMe溶液，加入并使该反应物回流。4小时后，该反应完成。使该混合物冷却至23℃，用水稀释至2000ml。滤出形成的黄/白色沉淀，用另外的水洗涤，真空浓缩提供5.39g(88％)的产物。(J.Het.Chem.，1988，25，1757)1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.13(s，3H)，7.30-7.40(m，2H)，7.56-7.62(m，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z 299(79Br M+H)+，m/z 301(81Br M+H)+
实施例194C
2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮替代2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮，用4-(甲硫基)苯硼酸替代4-氟代苯硼酸(得量：70mg，61％)。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ2.54(s，3H)，4.02(s，3H)，7.35(dd，J＝9.0，9.0Hz，2H)，7.39(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H)，7.65(dd，J＝9.0，5.0Hz，2H)，8.14(s，1H)。MS(APCI+)m/z 343(M+H)+。
实施例194D
2-(4-氟代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用甲基溴化镁替代环己基氯化镁(得量：0.83g，87％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(s，3H)，2.55(s，3H)，7.17(dd，J＝8.8，8.8Hz，2H)，7.31(d，J＝8.7Hz，2H)，7.38(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61-7.68(m，2H)，7.82(s，1H)。MS(APCI+)m/z 327(M+H)-。
实施例194E
2-(4-氟代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：473mg，86％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.24(s，3H)，3.14(s，3H)，7.19(dd，J＝8.8，8.8Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.63-7.69(m，2H)，7.80(s，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 359(M+H)-和m/z 376(M+NH4)+。
实施例194F
2-(4-氟代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向2-(4-氟代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(590mg，1.65mmol)和四氯化碳(24ml)的回流的多相溶液中快速加入N-溴代琥珀酰亚胺(得量：308mg，1.73mmol)，接着加入过氧化苯甲酰(12mg，0.05mmol)。1小时后，该反应仅完成近50％。加入另外的过氧化苯甲酰(12mg，0.05mmol)，再1小时后检查该反应。该反应仍未完成，因此加入另外的过氧化苯甲酰(4mg，0.017mmol)。30分钟后，该反应完成。使该混合物冷却至23℃，用乙酸乙酯稀释。用饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤该乙酸酯溶液。经硫酸镁干燥该溶液，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度液1∶1-4∶1)提供产物(得量：530mg，74％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.16(s，3H)，4.34(s，2H)，7.20(dd，J＝8.8，8.8Hz，2H)，7.67-7.74(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(s，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 437(M+H)+。
实施例194G
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向2-(4-氟代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例194F)(107mg，0.246mmol)和4-氟代苯酚(30.3mg，0.270mmol)溶于丙酮(4ml)中的匀相溶液中加入粉末状碳酸钾(37.3mg，0.270mmol)。于23℃搅拌该混合物2小时，通过Celite_垫过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷3∶2)提供产物(得量：83mg，72％)。mp 65-80℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，4.94(s，2H)，6.78-6.86(m，2H)，6.91-7.00(m，2H)，7.15-7.24(m，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.74(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.08(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 469(M+H)+。C24H18F2N2O4S的分析计算值：C，61.53；H，3.87；N，5.97。实测值：C，61.22；H，3.63；N，5.64。
实施例195
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194G的方法制备标题化合物，但用3-氟代苯酚替代4-氟代苯酚(得量：94mg，88％)。mp 142-144℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，4.98(s，2H)，6.49-6.56(m，1H)，6.60-6.73(m，2H)，7.15-7.25(m，3H)，7.65-7.75(m，4H)，7.93(s，1H)，8.07(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 469(M+H)+。C24H18F2N2O4S的分析计算值：C，61.53；H，3.87；N，5.97。实测值：C，61.20；H，3.92；N，5.86。
实施例196
2-(4-氟代苯基)-4-苯氧基甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例294G的方法制备标题化合物，但用苯酚替代4-氟代苯酚(得量：67g，93％)。mp 42-75℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，4.92(s，2H)，6.83-6.90(m，2H)，6.91-6.99(m，1H)，7.22-7.30(m，2H)，7.35-7.44(m，2H)，7.66-7.73(m，2H)，7.81-7.88(m，2H)，8.02-8.08(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(APCI+)m/z 451(M+H)+。
实施例197
2-(4-氟代苯基)-4-(叔丁硫基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用碘化钠(35mg，0.233mmol)处理在实施例194F中制备的2-(4-氟代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(92.5mg，0.212mmol)的0℃的丙酮(2.5ml)溶液，5分钟后，移去冷浴，使该反应物温热至23℃。30分钟后，完成向2-(4-氟代苯基)-4-碘代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮的转化(薄层层析，乙酸乙酯/己烷4∶1)。通过Celite_垫滤出溴化钠和残存的碘化钠。加入另外的丙酮(2ml)和2-甲基-2-丙硫醇(20.5mg，0.227mmol)，使该溶液冷却至0℃，然后加入碳酸银(63mg，0.227mmol)。5分钟后，移去冷浴，使该反应物温热至23℃5小时。通过Celite_过滤该反应混合物并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷梯度液1∶1-3∶2)提供产物(得量：57mg，60％)。mp 50-70℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.34(s，9H)，3.14(s，3H)，3.65(s，2H)，7.13-721(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，7.79(s，1H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，8.13(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 447(M+H)+。C22H23FN2O3S2的分析计算值：C，59.17；H，5.19；N，6.27。实测值：C，59.48；H，5.36；N，5.90。
实施例198
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙硫基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例197的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1-丙硫醇替代2-甲基-2-丙硫醇(得量：66mg，70％)。mp 45-60℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6.6Hz，6H)，1.67-1.82(m，1H)，2.62(d，J＝6.6Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.61(s，2H)，7.19(dd，J＝8.2，8.2Hz，2H)，7.62-7.71(m，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.79(s，1H)，8.13(d，J＝8.4Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 447(M+H)+。C22H23FN2O3S2的分析计算值：C，59.17；H，5.19；N，6.27。实测值：C，59.35；H，5.25；N，6.05。
实施例199
2-(4-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据下面的反应顺序制备标题化合物。按照实施例194A的方法，使粘溴酸与4-氟代苯基肼盐酸盐反应得到2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
根据实施例194B中所述方法，使二溴代中间体反应，但用异丙醇替代甲醇，选择性地在4-位反应得到2-(4-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮。
根据实施例6的方法，使5-溴代-化合物与4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供标题化合物(得量：435mg，53.9％)。mp 135-137℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，6H)，2.55(s，3H)，5.26(七重峰，J＝6Hz，1H)，7.17(t，J＝9Hz，2H)，7.34(d，J＝9Hz，2H)，7.57(d，J＝9Hz，2H)，7.58-7.66(m，2H)，7.95(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 371(M+H)+。
实施例200
2-(4-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法氧化在实施例199中制备的甲基硫化物，提供标题化合物(得量：240mg，92％)。mp160-162℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(d，J＝6Hz，6H)，3.41(s，3H)，5.41(m，1H)，7.48(t，J＝9Hz，2H)，7.77(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)，8.19(d，J＝9Hz，2H)，8.31(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 403(M+H)+，420(M+NH4)+。C20H19FN2O4S的分析计算值：C，59.70；H，4.73；N，6.97。实测值：C，59.40；H，4.86；N，6.69。
实施例201
2-(3-氯代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
第一步根据实施例199的方法制备2-(3-氯代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用3-氯代苯基肼盐酸盐替代4-氟代苯基肼盐酸盐。根据实施例10的方法氧化得到的甲基硫化物，提供标题化合物(得量：260mg，80％)。mp134-136℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6Hz，6H)，3.13(s，3H)，5.48(七重峰，J＝6Hz，1H)，7.37-7.48(m，2H)，7.59(dt，J＝7Hz，1.5Hz，1H)，7.70(br s，1H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 419(M+H)+，436(M+NH4)+。C20H19ClN2O4S的分析计算值：C，57.42；H，4.55；N，6.70。实测值：C，57.08；H，4.59；N，6.44。
实施例202
2-(3-氟代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
第一步根据实施例199的方法制备甲基硫化物中间体，但用3-氟代苯基肼盐酸盐替代4-氟代苯基肼盐酸盐。根据实施例10的方法氧化得到的甲基硫化物，提供标题化合物(得量：290mg，72％)。mp 110-112℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.31(d，J＝6Hz，6H)，3.11(s，3H)，5.47(七重峰，J＝6Hz，1H)，7.09-7.18(m，1H)，7.41-7.52(m，3H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)，7.93(s，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 403(M+H)+，447(M+NH4)+。C20H19FN2O4S的分析计算值：C，59.70；H，4.73；N，6.97。实测值：C，59.54；H，4.87；N，6.70。
实施例203
2-(3-溴代苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例199的方法制备甲基硫化物中间体，但用3-溴代苯基肼盐酸盐替代4-氟代苯基肼盐酸盐。根据实施例10的方法氧化得到的甲基硫化物，提供标题化合物(得量：75mg，77.6％)。mp 130-132℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，6H)，3.15(s，3H)，5.48(七重峰，J＝6Hz，1H)，7.38(t，J＝9Hz，1H)，7.55(br d，J＝7Hz，1H)，7.65(br d，J＝7Hz，1H)，7.79-7.87(m，1H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)，8.13(s，1H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)+，480(M+NH4)+。C20H19BrN2O4S的分析计算值：C，51.84；H，4.10；N，6.05。实测值：C，51.95；H，4.18；N，5.74。
实施例204
2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例199的方法制备2-(2，5-二氟苯基)-4-(2-丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2，5-二氟苯基肼盐酸盐替代4-氟代苯基肼盐酸盐。
根据实施例10的方法氧化得到的甲基硫化物，提供标题化合物(得量：390mg，90％)。mp 161-164℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.23(d，J＝6Hz，6H)，3.12(s，3H)，5.55(七重峰，J＝6Hz，1H)，7.12-7.29(m，3H)，7.82(d，J＝9Hz，2H)，7.92(s，1H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 421(M+H)-，438(M+NH4)+。C20H18F2N2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，55.94；H，4.31；N，6.53。实测值：C，55.86；H，4.19；N，6.38。
实施例205
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据以下的反应顺序制备标题化合物。按照实施例194A的方法，使粘溴酸与3-氯代-4-氟代苯基肼盐酸盐反应得到2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
根据实施例194B的方法，使该中间体选择性地在4-位与异丁醇和碱反应，得到2-(4-氟代苯基)-4-[1-(2-甲基丙氧基)]-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮。
根据实施例6的方法，使5-溴代-化合物与在实施例194C中制备的3-氟代-4-(甲硫基)苯基硼酸偶合，提供中间体甲基硫化物。根据实施例10的方法将该硫化物氧化为标题甲砜(得量：810mg，83.8％)。mp142-144℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.90(d，J＝6Hz，6H)，1.95(七重峰，J＝6Hz，1H)，3.30(s，3H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，7.26(t，J＝9Hz，1H)，7.52-7.61(m，3H)，7.75(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.89(s，1H)，8.10(t，J＝9Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+，486(M+NH4)+。
实施例206
2-(3，4-二氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例206A
2-甲基苯硫基甲烷
制备2-溴代苯硫基甲烷(10.53g，52mmol)的四氢呋喃(173ml)溶液并冷却至-78℃。沿着反应容器的内壁缓慢加入正丁基锂(21.8ml，54.5mmol，在己烷中的2.5M溶液)。搅拌得到的淡黄色溶液30分钟，然后沿着反应容器的内壁缓慢加入用四氢呋喃(6ml)稀释的甲基碘(8.10g，57.1mmol)。于-78℃再搅拌该混合物30分钟。移去冷浴，搅拌该混合物1小时。使该溶液冷却至0℃，并加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯提取生成的溶液数次，用盐水洗涤合并的乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷1∶19)提供产物(得量：6.74g，94％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.34(s，3H)，2.46(s，3H)，7.02-7.09(m，1H)，7.12-7.22(m，3H)。
实施例206B
4-溴代-2-甲基苯硫基甲烷
向2-甲基苯硫基甲烷(0.50g，3.57mmol)的二氯甲烷(40ml)的0℃的溶液中加入铁粉(20mg，0.36mmol)，接着滴加溴(0.58g，3.54mmol)。30分钟后，原料被消耗(薄层层析，己烷)。通过加入亚硫酸氢钠溶液猝灭过量的溴，搅拌数分钟。分离二氯甲烷层，用另外的二氯甲烷提取水相。经硫酸镁干燥合并的二氯甲烷溶液，过滤并真空浓缩。产生的油状物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷1∶49)提供产物(得量：0.74g，96％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，2.45(s，3H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27-7.33(m，2H)。
实施例206C
3-甲基-4-(甲硫基)苯硼酸
根据实施例1的方法制备3-甲基-4-(甲硫基)苯硼酸，但用4-溴代2-(甲硫基)苯甲醚替代4-溴代苯硫基甲烷(得量：5.3g，67％)。mp 208-210℃。1H NMR 2.28(s，3H)，2.46(s，3H)，7.20(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.70(d，J＝8.4Hz，1H)。
实施例206D
2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194A的方法制备标题化合物，但用3，4-二氟代苯基肼·HCl替代4-氟代苯基肼·HCl(得量：39g，78％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.45(m，1H)，7.61(m，1H)，7.75(m，1H)，8.30(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 382(M+NH4)+。
实施例206E
2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194B的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮替代2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(得量：15mg，88％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.14(s，3H)，7.45(m，1H)，7.60(m，1H)，7.74(m，1H)，8.24(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 317(M+H)-和m/z 334(M+NH4)+。
实施例206F
2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮替代2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮，用3-甲基-4-(甲硫基)苯基硼酸替代4-氟代苯硼酸作为原料制备标题化合物(得量：2.0g，85％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，2.53(s，3H)，4.11(s，3H)，7.22-7.32(m，2H)，7.34(s，1H)，7.42-7.50(m，2H)，7.55-7.64(m，1H)，7.92(s，1H)。MS(APCI+)m/z 375(M+H)-。
实施例206G
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，并用4-氟代苯基溴化镁替代环己基氯化镁作为原料，制备2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：330mg，56％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.24(s，3H)，2.47(s，3H)，6.90-7.03(m，6H)，7.22-7.31(m，2H)，7.49-7.54(m，1H)，7.60-7.68(m，1H)，8.02(s，1H)。MS(APCI+)m/z 439(M+H)+。
实施例206H
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：251mg，82％)mp80-100℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(s，3H)，3.25(s，3H)，7.13-7.34(m，5H)，7.45(s，1H)，7.52-7.69(m，2H)，7.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.81-7.90(m，1H)，8.27(s，1H)。MS(APCI+)m/z 471(M+H)+和m/z 488(M+NH4)+。C24H17F3N2O3S的分析计算值：C，61.27；H，3.64；N，5.95。实测值：C，61.53；H，3.92；N，5.67。
实施例207
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例207A
2-(3-氯代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194A的方法制备标题化合物，但用3-氯代苯基肼·HCl替代4-氟代苯基肼·HCl(得量：24.8g，88％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.53-7.57(m，3H)，7.67-7.70(m，1H)，8.29(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 365(M+H)+和m/z 382(M+NH4+)+。
实施例207B
2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194B的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮替代2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(得量：12.4g，95％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.21(s，3H)，7.58-7.62(m，3H)，7.73-7.76(m，1H)，8.28(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 317(M+H)+和334(M+NH4+)+。
实施例207C
2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮替代2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮，用4-(甲硫基)苯硼酸替代4-氟代苯硼酸(得量：3.3g，68％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.54(s，3H)，4.03(s，3H)，7.40(d，J＝9.0Hz，2H)，7.50-7.64(m，5H)，7.73-7.77(m，1H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z359(M+H)+。
实施例207D
2-(3-氯代苯基)-4-甲基-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法，但用2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，并用4-氟代苯基溴化镁替代环己基氯化镁作为原料，制备2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-甲基-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：180mg，94％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(s，3H)，2.56(s，3H)，7.28-7.45(m，6H)，7.58-7.63(m，1H)，7.71-7.74(m，1H)，7.82(s，1H)。MS(APCI+)m/z 343(M+H)+和m/z 360(M+NH4)-。
实施例207E
2-(3-氯代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：125mg，67％)。mp 164-168℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.23(s，3H)，3.13(s，3H)，7.37-7.46(m，2H)，7.61(m，3H)，7.71-7.74(m，1H)，7.81(s，1H)，8.13(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 343(M+H)+和m/z 360(M+NH4)+。
实施例207F
2-(3-氯代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194F的方法制备2-(3-氯代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(3-氯代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-(4-氟代苯基)-4-甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：90mg，99％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.13(s，3H)，4.33(s，2H)，7.40-7.47(m，2H)，7.66(ddd，J＝2.4，2.4，7.2Hz.1H)，7.76-7.78(m，1H)，7.81(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(s，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 453(M+H)+和m/z 470(M+NH4)+。
实施例207G
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苯氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194G的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮替代2-(4-氟代苯基)-4-溴代甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：30mg，31％)。mp50-80℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.11(s，3H)，4.94(s，2H)，6.78-6.85(m，2H)，6.91-6.99(m，2H)，7.39-7.48(m，2H)，7.64(ddd，J＝7.5，1.9，1.9Hz，1H)，7.71-7.77(m，3H)，7.93(s，1H).8.08(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 485(M+H)-。
实施例208
2-(3-氯代苯基)-4-(苯甲酰氧基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例207的方法制备标题化合物，但用苯甲酸替代4-氟苯酚(得量：33mg，34％)。mp 50-70℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.00(s，3H)，5.36(s，2H)，7.36-7.48(m，4H)，7.52-7.59(m，1H)，7.61-7.68(m，3H)，7.75-7.78(m，1H)，7.83-7.88(m，2H)，7.89(s，1H).8.02(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 495(M+H)+。
实施例209
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例193的方法制备标题化合物，但用1-溴代-3-甲基丁烷替代4-氟代苄基溴(得量：80mg，19％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.81(d，J＝7.5Hz，6H)，1.3-1.6(m，3H)，2.52(m，2H)，3.14(3H，s)，4.85(q，J＝9Hz，2H)，7.55(d，J＝9Hz，2H)，7.67(s，1H)，8.1(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)，m/z 403(M+H)+。C18H21F3N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，53.12；H，5.32；N，6.88。实测值：C，52.90；H，5.14；N，6.43。
实施例210
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例210A
4-氟代-3-甲基苯硼酸
氮气下，将5-溴代-2-氟代甲苯(6g，31.7mmol)溶于无水THF(50ml)中并冷却至-78℃。用干燥注射器缓慢加入正丁基锂(14ml，2.5M的THF溶液)。出现雾状浑浊。于-78℃搅拌该反应物40分钟。搅拌下，缓慢加入硼酸三异丙基酯(22ml，95mmol)。使该反应物温热至室温。继续搅拌另外2小时。形成一雾状的淡黄色溶液。(TLC(1∶2乙酸乙酯/己烷))指示原料消失。通过加入10％氢氧化钠水溶液(200ml)猝灭该反应。搅拌45分钟后，加入10％柠檬酸溶液(300ml)直至pH约为5.0。用乙酸乙酯(500ml)提取该产物。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液并提供灰白色固体(得量：4.1g，84％)。
实施例210B
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
在氮气下，将实施例210A制备的硼酸(231mg，1.5mmol)、2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(500mg，1.36mmol)、四-(三苯膦)-钯(O)(47mg，0.041mmol)和CsF(413mg，2.72mmol)在DME(20ml)中回流下搅拌5小时。TLC(1∶1己烷/乙酸乙酯)指示所有的原料均被消耗。真空除去挥发物。使残留物在水和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液。获得灰白色粉末(得量：275mg，46％)。mp 88-91℃。1H NMR(300MHz，CDCl3，旋转异构体的混合物)δ2.2，2.25(2d，J＝1.5Hz，3H)，3.05，3.09(2s，3H)，4.78-4.92(m，2H)，6.61-6.8(m，1H)，6.82-6.98(m，1H)，7.35(d，J＝9Hz，1H)，7.78(d，J＝9Hz，1H)，7.86-8.09(m，4H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)+。C20H16F4N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，53.45；H，3.81；N，6.23。实测值：C，53.17；H，3.65；N，5.88。
实施例211
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，5-二氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.409mmol)(实施例193E)溶于无水DME(8ml)中并在CsF(150mg，0.98mmol)和四(三苯膦)-钯(17.38mg，0.015mmol)存在下，与3，5-二氯苯硼酸一起加热至回流6小时。冷却至室温后，用水稀释该反应混合物并用乙酸乙酯(100ml)提取。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并真空蒸发。化合物经硅胶柱纯化，用30％乙酸乙酯的戊烷溶液洗脱，提供标题化合物(得量：110mg，58％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，7.06(d，J＝1.5Hz，9Hz，2H)，7.31(t，J＝1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝9Hz，2H)，7.94(s，1H)，7.96(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 496(M+NH4)+。C19H13Cl2F3N2O3S的分析计算值：C，47.81；H，2.75；N，5.87。实测值：C，47.77；H，2.75；N，5.65。
实施例212
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-乙氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪0 酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用3-乙氧基苯基硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：155mg，86％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.42(t，J＝7.5Hz，3H)，3.06(s，3H)，3.90(q，J＝7.5Hz，2H)，4.88(q，J＝9Hz，2H)，6.65(d，J＝7.5Hz，1H)，6.75(t，J＝1.5Hz，1H)，6.85(dd，J＝1.5Hz，9Hz，1H)，7.15(t，J＝9Hz，1H)，7.38(d，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.90(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 470(M+NH4)+。C21H19Cl2F3N2O4S的分析计算值：C，55.75；H，4.23；N，6.19。实测值：C，55.62；H，4.30；N，5.99。
实施例213
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-三氟甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用4-(三氟甲基)苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：85mg，44％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，4.90(q，J＝9Hz，2H)，7.35(t，J＝9Hz，4H)，7.58(d，J＝9Hz，2H)，7.90(d，J＝9Hz，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 494(M+NH4)+。C20H14F6N2O3S的分析计算值：C，50.42；H，2.96；N，5.88。实测值：C，50.20；H，3.02；N，5.70。
实施例214
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-硝基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用3-硝基苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：40mg，22％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，4.92(q，J＝9Hz，2H)，7.36(d，J＝9Hz，2H)，7.45-7.60(m，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.95(s，1H)，8.05(m，1H)，8.15-8.21(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+NH4)+。C19H14Cl2F3N3O5S·0.5EtOAc的分析计算值：C，50.70；H，3.64；N，8.44。实测值：C，50.61；H，3.58；N，8.53。
实施例215
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用2-甲基苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：45mg，27％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.05，
2.12(2s，3H)，3.01(s，3H)，4.75-5.05(m，2H)，6.88(d，J＝9Hz，1H)，7.03-7.25(m，3H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H)，7.95(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 440(M+NH4)-。C20H17F3N2O3S的分析计算值：C，55.10；H，4.27；N，6.42。实测值：C，55.17；H，4.18；N，6.10。
实施例216
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用4-乙烯基苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：56mg，32％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.06，3.08(2s，3H)，4.78-4.95(m，2H)，5.30(t，J＝6Hz，1H)，5.65，5.75(2d，J＝18Hz，1H)，6.58-6.92(m，1H)，7.1-7.4(m，6H)，7.75-8.08(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 452(M+NH4)+。C21H17F3N2O3S的分析计算值：C，58.06；H，3.94；N，6.45。实测值：C，57.82；H，4.01；N，6.09。
实施例217
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[3-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用3-三氟甲基苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：120mg，63％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.03，3.08(2s，3H)，4.75-4.98(m，2H)，7.30-7.60(m，6H)，7.75-8.10(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 494(M+NH4)+。C20H14F6N2O3S的分析计算值：C，50.42；H，2.96；N，5.88。实测值：C，50.38；H，2.97；N，5.74。
实施例218
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用3-氟代-4-甲氧基苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸(得量：32mg，18％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05，3.09(2s，3H)，3.85，3.87(2s，3H)，4.78-4.90(m，2H)，6.60-7.10(m，3H)，7.30-8.15(m，5H)。MS(DCI/NH3)m/z 474(M+NH4)+。C20H16F4N2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，51.61；H，3.68；N，6.01。实测值：C，51.52；H，3.65；N，5.93。
实施例219
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用3-氟代-4-甲基苯硼酸替代3，5-二氯代苯硼酸(得量：58mg，33％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.21，2.25(2d，J＝1.5Hz，3H)，3.50，3.55(2s，3H)，4.75-4.95(m，2H)，6.56-7.15(m，3H)，7.30-8.10(m，5H)。MS(DCI/NH3)m/z 458(M+NH4)+。C20H16F4N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，53.45；H，3.81；N，6.23。实测值：C，53.14；H，3.80；N，5.97。
实施例220
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，5-二氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例211的方法制备标题化合物，但用3，5-二氟代-4-甲氧基苯硼酸替代3，5-二氯苯硼酸。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.9，3.1(2s，3H)，3.92，4.01(2s，3H)，4.78-4.95(m，2H)，6.25-6.80(m，1H)，7.30-7.5(m，2H)，7.7-8.15(m，4H)。MS(DCI/NH3)m/z 492(M+NH4)+。C20H15F5N2O4S的分析计算值：C，50.64；H，3.19；N，5.90。实测值：C，50.542；H，3.41；N，5.67。
实施例221
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将6-溴代-2-苯并[c]呋喃酮(300mg，1.40mmol，Teppema等，Recl.Trav.Chim.Pays-Bays，(1923)42，47)和六甲基二锡(326μl，1.55mmol)溶于甲苯(5ml)中，用氮气流脱气5分钟，用(Ph3P)4Pd(79mg)处理并回流加热1小时。使该反应物冷却并经Biotage 40S柱(用己烷-TEA 400∶1预处理，然后用己烷淋洗)直接纯化，用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱。合并产物部分，蒸发得到6-(三甲基锡)-2-苯并[c]呋喃酮(得量：362mg，87％)。
将如上制备的锡试剂(180mg，0.61mmol)、在实施例193E中制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(223mg，0.61mmol)溶于无水甲苯(10ml)中，用氮气流脱气5分钟，用(Ph3P)4Pd(34mg)处理并加热回流1天。使该反应物冷却并经Biotage 40S柱直接层析纯化，用4∶1己烷-乙酸乙酯洗脱。合并产物部分，蒸发得到9∶1比率的标题化合物和4-(1，3-二氢-1-氧代-6-异苯并呋喃基)-异构体。进一步处理以便试图除去次要异构体(即层析，从乙酸乙酯-己烷中重结晶)未获成功(得量：176mg，62％)。mp237-239℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，4.91(q，J＝8Hz，2H)，5.30(s，2H，主要异构体)，5.33(s，2H，次要异构体)，7.20(dd，J＝1Hz，7Hz，1H)，7.36(d，J＝8Hz，2H)，7.52(s，1H)，7.79(d，J＝7Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，2H)，7.96(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 482(M+NH4)+。C21H15F3N2O5S的分析计算值：C，54.31；H，3.26；N，6.03。实测值：C，54.15；H，3.12；N，5.76。
实施例222
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使根据实施例193E的方法制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(200mg，0.546mmol)在THF(27ml)中的悬浮液冷却至-78℃。加入溴化异丙烯基镁溶液(2.8ml，0.5M在THF中，Aldrich)。使该反应物温热至室温并搅拌30分钟。于0℃通过加入饱和氯化铵溶液猝灭该反应，并在乙酸乙酯和另外的氯化铵溶液之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，提供红棕色固体。使粗物质溶于二氯甲烷并吸收到硅胶(2g)中。减压除去溶剂，将吸收的硅胶加于Extract-Clean Cartridge_(Alltech，装柱：5g硅胶)，用含有40ml下列混合物的己烷/丙酮梯度洗脱该柱：己烷，8∶1己烷/丙酮，4∶1、2∶1和1∶1。合并含有所需产物的部分，浓缩，采用HPLC(Technikrom Kromasil 60-5sil柱，20mm×25cm)进一步纯化。用含有30％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯的线性梯度液，以10ml/min的速率将柱洗脱50分钟。合并含有标题产物的部分，减压浓缩提供淡黄色固体(得量：99.3mg，49％)。mp 192-195℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝17.4Hz，2H)，7.76(s，1H)，7.55(d，2H，J＝17.4Hz)，5.23(br s，1H)，4.84(m，3H)，3.11(s，3H)，1.98(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 373(M+H)+，m/z 390(M+NH4)+。C16H15F3N2O3S的分析计算值：C，51.61；H，4.06；N，7.52。实测值：C，51.72；H，4.24；N，7.35。
实施例223
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丁烯-2-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例222的方法制备标题产物，但用1-甲基-1-丙烯基溴化镁代替异丙烯基溴化镁，提供几何异构体的混合物(约3∶1的比率)，为灰白色固体(得量：44.8mg，21％)。mp 175-180℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝18.0Hz，1.5H)，8.01(d，J＝18.0Hz，0.5H)，7.29(s，0.75H)，7.28(s，0.25H)，7.56(d，J＝17.4Hz，1.5H)，7.51(d，J＝17.4Hz，0.5H)，5.55(m，0.75H)，5.33(m，0.25H)，5.86(q，J＝17.4Hz，2H)，3.12(s，2.25H)，3.11(s，0.75H)，2.88(m，2H)，2.85(m，1H)，1.27(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 387(M+H)+，m/z 404(M+NH4)-，m/z 421(M+2NH4-H)+。C17H17F3N2O3S的分析计算值：C，52.85；H，4.43；N，7.25。实测值：C，53.16；H，4.68；N，6.92。
实施例224
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例224A
3-氟代苄基溴化镁
将3-氟代苄基溴(613μl，5mmol)和二溴甲烷(10μl)先后滴加到盛有小块镁条(134mg，5.5mmol)和乙醚(12ml)的烘箱干燥的烧瓶中。注意到有气体发生，接着温和回流乙醚。搅拌该反应物，直至气体发生停止和大多数镁溶解。生成的淡黄色的3-氟代苄基溴化镁溶液可直接用于下一步反应。
实施例224B
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使根据实施例193E的方法制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(200mg，0.546mmol)在THF(10ml)中的悬浮液冷却至0℃。加入如上制备的3-氟代苄基溴化镁的溶液(4.0ml，约0.42M在乙醚中)。于0℃搅拌该反应物3小时，通过加入饱和氯化铵溶液猝灭该反应，并在乙酸乙酯和另外的氯化铵溶液之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，提供黄色油状物。使粗物质溶于二氯甲烷并吸收到硅胶(2g)中。减压除去溶剂，将吸收有产物的硅胶加于Extract-Clean Cartridge_(Alltech，装柱：10g硅胶)，用含有60ml下列各混合物的己烷/丙酮梯度液洗脱该柱：己烷，8∶1己烷/丙酮，4∶1、2∶1和1∶1。合并含有所需产物的部分，浓缩，采用HPLC(Technikrom Kromasil 60-5sil硅胶柱，20mm×25cm)进一步纯化。用含有30％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯的线性梯度液，以10ml/min的速率将柱洗脱50分钟。合并含有标题产物的部分，减压浓缩提供淡黄色固体(得量：130.9mg，54％)。mp 58-62℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07(d，J＝18.0Hz，2H)，7.73(s，1H)，7.47(d，J＝17.4Hz，2H)，5.18(m，1H)，6.88(m，1H)，6.76(br d，J＝15.6Hz，1H)，6.68(br d，J＝18.6Hz，1H)，4.86(q，J＝17.4Hz，2H)，3.93(s，2H)，3.12(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 441(M+H)+，m/z 458(M+NH4)+，m/z 475(M+2NH4-H)+。C20H16F4N2O3S的分析计算值：C，54.54；H，3.66；N，6.36。实测值：C，54.52；H，3.81；N，6.17。
实施例225
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-环己烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例225A
1-环己烯基三氟甲磺酸酯
于-78℃，将正丁基锂(2.5M在己烷中，2.20ml，5.50mmol)加入到二异丙基胺(0.77ml，5.50mmol)的THF(20ml)溶液中。将得到的淡黄色溶液温热至0℃30分钟，然后冷却至-78℃。加入环己酮(0.52ml，5.0mmol)，使几乎无色的溶液温热至0℃1小时。加入固体的N-苯基三氟甲磺酰亚胺(1.79g，5.5mmol)。于室温下搅拌该溶液12小时。然后使该反应混合物在乙醚和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。用水和盐水顺序洗涤乙醚层，经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩。粗物质经快速层析(20∶1己烷/乙酸乙酯)纯化，提供淡黄色油状的三氟甲磺酸酯(得量：0.73g，64％)。
实施例225B
1-环己烯基三甲基锡
通过向溶液中鼓入氮气流，使根据实施例225A的方法制备的1-环己烯基三氟甲磺酸酯(412mg，1.79mmol)和氯化锂(380mg，8.95mmol)的THF(9ml)溶液脱氧。加入六甲基二锡(339μl，1.61mmol)和四(三苯膦)钯(0)(414mg，0.36mmol)，将该反应物回流加热12小时。使该反应物冷却至室温，并在乙醚和和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。用水和盐水顺序洗涤乙醚层，经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩。使粗物质溶于己烷(1ml)并上样于Extract-Clean Cartridge_(Alltech，装柱：10g硅胶)，用10％三乙胺的己烷溶液浸湿。用己烷洗柱，合并含有三氟甲磺酸酯的部分，减压浓缩提供澄清油状的1-环己烯基三甲基锡(得量：150mg，34％)。
实施例225C
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-环己烯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用氮气使根据实施例225B的方法制备的1-环己烯基三甲基锡(150mg，0.61mmol)和根据实施例193E的方法制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(172mg，0.47mmol)的无水N-甲基吡咯烷酮(1ml)溶液脱氧。加入二氯代双(三苯膦)钯(II)(6.6mg，0.009mmol)和[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯代钯(II)(7.7mg，0.009mmol)，将该反应物于80℃加热16小时。使该反应混合物冷却至室温，并在乙醚和水之间分配。用两份另外的水洗涤乙醚层，接着用盐水洗涤，经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩。使粗物质溶于丙酮中并吸收到硅胶(1g)中。减压除去溶剂，将吸收的硅胶加于Extract-CleanCartridge_(Alltech，装柱：10g硅胶)，用含有下列混合物的己烷/丙酮梯度液洗脱该柱：己烷(60ml)，8∶1己烷/丙酮(80ml)，4∶1己烷/丙酮(150ml)。合并含有所需产物的部分，浓缩，采用HPLC(TechnikromKromasil 60-5sil硅胶柱，20mm×25cm)进一步纯化。用含有30％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯的线性梯度液，以10ml/min的速率将柱洗脱50分钟。合并含有标题产物的部分，减压浓缩提供淡黄色泡沫物(得量：95.0mg，49％)。mp75-81℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝17.4Hz，2H)，7.76(s，1H)，7.55(d，J＝17.4Hz，2H)，5.51(br s，1H)，4.83(br q，J＝16.2Hz，3H)，3.11(s，3H)，2.18(br，2H)，1.96(br，2H)，1.70-1.50(m，4H)。MS(DCI/NH3)m/z 413(M+H)-，m/z 430(M+NH4)+，m/z 447(M+2NH4-H)+。C19H19F3N2O3S的分析计算值：C，55.33；H，4.64；N，6.79。实测值：C，55.53；H，4.71；N，6.55。
实施例226
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例226A
3-氟代-4-(甲硫基)苯硼酸
根据实施例1的方法制备3-氟代-4-(甲硫基)苯硼酸，但用4-溴代-2-氟代苯硫基甲烷代替4-溴代苯硫基甲烷。
实施例226B
2-苄基-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83B的方法制备2-苄基-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮，但用2-苄基-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮和用甲醇代替异丙醇作为原料。
实施例226C
2-苄基-4-甲氧基-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83C的方法，使3-氟代-4-(甲硫基)苯硼酸与2-苄基-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮偶合，提供黄色固体的2-苄基-4-甲氧基-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：4.98g，91％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.76(s，1H)，7.47(m，2H)，7.39-7.21(m，7H)，5.34(s，2H)，4.13(s，3H)，2.51(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 357(M+H)+，m/z 374(M+NH4)+。
实施例226D
3-甲基丁基溴化镁
将乙醚(12ml)装入盛有小块镁条(134mg，5.5mmol)的烘箱干燥的烧瓶中。滴加1-溴代-3-甲基丁烷(600μl，5mmol)，接着滴加二溴乙烷(10μl)。在观察到气体发生之前需要温和地回流加热该反应物。将该反应物回流3小时，冷却至室温。浅灰色的3-甲基丁基溴化镁溶液可直接用于下一步反应。
实施例226E
2-苄基-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使根据实施例226C的方法制备的2-苄基-4-甲氧基-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(500mg，1.40mmol)的THF(20ml)溶液冷却至-78℃。滴加在实施例226D中制备的3-甲基丁基溴化镁(5ml，1.96mmol)。加料完毕后，将该反应混合物置于冰浴上。2.5小时后，通过加入饱和氯化铵溶液猝灭该反应。使粗反应混合物在乙酸乙酯和另外的氯化铵溶液之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，提供黄色油状物(得量：550mg，99％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.67(s，1H)，7.49(m，2H)，7.39-7.25(m，4H)，7.02(m，2H)，5.35(s，2H)，2.57-2.49(m，2H)，2.52(s，3H)，1.62-1.36(m，3H)，0.83(d，6H，J＝12.0Hz)。MS(DCI/NH3)m/z 397(M+H)-，m/z 414(M+NH4)+。MS(DCI/NH3)m/z 397(M+H)-，m/z 414(M+NH4)+。
实施例226F
4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例11的方法，使在实施例226E中制备的2-苄基-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(550mg，1.39mmol)脱苄基，提供4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，为淡黄色固体(得量：375mg，88％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.65(s，1H)，7.34(dd，1H，J＝16.2，16.2Hz)，7.11-6.98(m，2H)，2.60-2.50(m，2H)，2.54(s，3H)，1.65-1.37(m，3H)，0.83(d，6H，J＝12.0Hz)。MS(DCI/NH3)m/z 307(M+H)+，m/z 324(M+NH4)+，MS(DCI/NH3)m/z307(M+H)+，m/z 324(M+NH4)+。
实施例226G
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例20的方法，使在实施例226F中制备的4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(375mg，1.23mmol)烷基化，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，为澄清油状物(得量：331mg，69％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.67(s，1H)，7.34(dd，1H，J＝16.8，16.8Hz)，7.11-6.98(m，2H)，4.82(dd，2H，J＝17.4，17.4Hz)，2.60-2.51(m，2H)，2.53(s，3H)，1.61-1.32(m，3H)，0.85(d，6H，J＝12.0Hz)。MS(DCI/NH3)m/z 389(M+H)+，m/z 406(M+NH4)+。MS(DCI/NH3)m/z 389(M+H)+，m/z 406(M+NH4)+。
实施例226H
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲基亚磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
据实施例5的方法，但仅用1当量MCA将在实施例226G中制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(331mg，0.85mmol)氧化，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲基亚磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，为灰白色固体(得量：240mg，69％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(dd，1H，J＝15.0，15.0Hz)，7.67(s，1H)，7.37(dd，1H，J＝17.4，3.0Hz)，7.11(dd，1H，J＝18.6，3.0Hz)，4.84(dd，2H，J＝17.4，17.4Hz)，2.91(s，3H)，2.53(m，2H)，1.60-1.35(m，3H)，0.57(d，6H，J＝12.0Hz)。MS(DCI/NH3)m/z 405(M+H)-，m/z 422(M+NH4)-，MS(DCI/NH3)m/z 405(M+H)-，m/z 422(M+NH4)-。MS(DCI/NH3)m/z 405(M+H)-，m/z 422(M+NH4)-。
实施例226I
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例68的方法，将在实施例226H制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲基亚磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(240mg，0.594mmol)转化为磺酰胺，提供为白色固体的标题化合物(得量：109mg，44％)。mp 153-156℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.07(dd，J＝15.0，15.0Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.27-7.19(m，2H)，5.14(br，s，2H)，4.83(q，J＝18.0Hz，2H)，2.52(m，2H)，1.55(m，1H)，1.41(m，2H)，0.85(d，J＝12.6Hz，6H)。MS(ESI(-))m/z 420(M-H)-。C17H19F4N3O3S的分析计算值：C，48.45；H，4.54；N，9.97。实测值：C，48.24；H，4.56；N，9.80。
实施例227
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于0℃，通过将1.0M氯化苄基镁的乙醚溶液(0.53ml，0.53mmol)加入根据实施例193E的方法制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.41mmol)的THF(20ml)溶液中，然后使该混合物温热至室温2小时以上来制备标题化合物。经水处理后，粗物质经柱层析(硅胶，65∶35己烷/乙酸乙酯)纯化并从乙酸乙酯/己烷中结晶，提供白色结晶产物(得量：74mg，43％)。mp 112-114℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，3.94(s，2H)，4.85(q，J＝12Hz，2H)，6.99(dd，J＝7.5Hz，3Hz，2H)，7.2(m，3H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.72(s，1H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 423(M+H)-。C20H17F3N2O3S的分析计算值：C，56.86；H，4.05；N，6.63。实测值：C，56.60；H，4.13；N，6.57。
实施例228
2-(4-氟代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将根据实施例194C的方法制备的2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(200mg，0.51mmol)的THF(8ml)溶液冷却至-78℃，用2M氯化环己基镁的乙醚溶液(0.31ml，0.7mmol)处理。于-78℃搅拌该反应混合物2小时，然后移去冷浴使温热至室温。于室温下搅拌2小时，将水(50ml)加入到该反应混合物中，用乙酸乙酯(50ml)提取。经硫酸镁干燥有机层并真空浓缩。生成的甲基硫化物经快速层析(二氧化硅，用9∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱)纯化，提供所需产物(得量：128mg，69％)。MS(DCI/NH3)m/z 395(M+H)+，412(M+NH4)+。
于0℃，用CH3CO3H(0.3ml，1mmol)处理在二氯甲烷(10ml)中的如上制备的甲基硫化物(122mg，0.3mmol)。该反应在2小时内完成。用二氯甲烷稀释该反应混合物，用饱和碳酸氢钠和盐水分别洗涤。得到的粗产物经快速层析(二氧化硅，用1∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱)纯化，提供所需产物(得量：110mg，93％)。mp 231-233℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.1(m，3H)，1.6(m，6H)，2.15(m，2H)，7.35(t，2H)，7.65(m，2H)，7.73(dd，2H)，7.93(s，1H)，8.1(d，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 427(M+H)-，444(M+NH4)-。C23H23FN2O3S·0.75H2O的分析计算值：C，64.77；H，5.44；N，6.57。实测值：C，62.86；H，5.53；N，5.78。
实施例229
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用对甲苯基溴化镁代替环己基氯化镁(得量：90mg，39％)。mp 242-244℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，δ3.25(s，3H)，7.1(t，4H)，7.35(t，2H)，7.5(d，J＝9Hz，2H)，7.7(dd，2H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)-，452(M+NH4)-。C24H19FN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，66.34；H，4.41；N，6.45。实测值：C，64.61；H，4.57；N，6.10。
实施例230
2-(4-氟代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用溴化苄基镁代替环己基氯化镁(得量：179mg，81％)。mp 180-182℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，7.0(d，2H)，7.2(m，3H)，7.35(t，2H)，7.65(m，2H)，7.72(d，2H)，8.05(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)+，452(M+NH4)-。C24H19FN2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，66.34；H，4.41；N，6.45。实测值：C，64.48；H，4.17；N，6.36。
实施例231
2-(4-氟代苯基)-4-(苯基乙炔基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用苯乙炔溴化镁代替环己基氯化镁(得量：150mg，55.5％)。mp 203-204℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，7.4(m，8H)，7.7(m，2H)，8.16(m，4H)，8.35(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)-，452(M+NH4)-。C25H17FN2O3S的分析计算值：C，67.56；H，3.86；N，6.30。实测值：C，67.63；H，3.86；N，6.30。
实施例232
2-(3，4-二氟苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料(得量：245mg，80％)。mp80-83℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.1(m，3H)，1.6(m，6H)，2.15(m，2H)，7.5(m，1H)，7.6(m，2H)，7.7(d，2H)，7.78(m，2H)，7.93(s，1H)，8.1(d，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)+，462(M+NH4)+。C23H22F2N2O3S的分析计算值：C，62.15；H，4.99；N，6.30。实测值：C，62.65；H，5.25；N，5.97。
实施例233
2-(3，4-二氟苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用溴化苄基镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：206mg，66％)。mp 166-168℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，3.9(s，2H)，7.0(d，2H)，7.2(m，3H)，7.6(m，2H)，7.72(d，2H)，7.8(d，1H)，8.05(d，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z453(M+H)-，470(M+NH4)+。C24H19F2N2O3S的分析计算值：C，63.71；H，4.01；N，6.19。实测值：C，63.53；H，4.33；N，5.76。
实施例234
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用对甲苯基溴化镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：140mg，56％)。mp 190-192℃。1H MR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，2H)，δ3.25(s，3H)，7.1(s，4H)，7.5(m，4H)，7.89(m，3H)，8.05(d，2H)，8.23(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)-，470(M+NH4)-。C24F2H18N2O3S的分析计算值：C，63.71；H，4.01；N，6.19。实测值：C，63.69；H，4.29；N，5.96。
实施例235
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用4-氟代-3-甲基苯溴化镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：180mg，72.5％)。mp166-168℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.15(s，3H)，δ3.25(s，3H)，7.01(m，2H)，7.25(d，1H)，7.6(m，4H)，7.9(m，3H)，8.26(s，2H)。MS(DCI/NH3)m/z471(M+H)-，488(M+NH4)+。C24F3H17N2O3S的分析计算值：C，61.27；H，3.64；N，5.95。实测值：C，61.47；H，3.84；N，5.67。
实施例236
2-(3，4-二氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-乙烯基-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用溴化乙烯基镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：85mg，31.8％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.15(s，3H)，δ3.3(s，3H)，5.7(dd，1H)，6.4(dd，1H)，6.7(dd，1H)，7.01(m，2H)，7.5(m，1H)，7.65(m，1H)，7.8(m，3H)，8.1(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 389(M+H)+，406(M+NH4)+。
实施例237
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-噻吩基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用2-噻吩基溴化镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：66mg，28％)。mp 189-191℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，6.95(m，2H)，7.55(m，1H)，7.7(m，5H)，7.85(m，1H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)-，462(M+NH4)+。C21H14F2N2O3S2的分析计算值：C，56.75；H，3.17；N，6.30。实测值：C，56.92；H，3.92；N，5.79。
实施例238
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丙炔基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用甲基乙炔基溴化镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：65mg，24％)。mp 149-150℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.1(s，3H)，3.3(s，3H)，7.51(m，1H)，7.65(m，1H)，7.8(m，1H)，8.1(m，4H)，8.3(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 463(M+H)-，480(M+NH4)+。C20H14F2N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，59.94；H，3.52；N，7.00。实测值：C，59.49；H，3.63；N，6.34。
实施例239
2-(3，4-二氟苯基)-4-叔丁基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用溴化叔丁基镁代替环己基氯化镁作为原料(得量：60mg，24％)。mp 158-161℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.21(s，9H)，3.3(s，3H)，7.51(m，1H)，7.45(m，1H)，7.75(m，4H)，8.02(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 419(M+H)+，436(M+NH4)+。C21H20F2N2O3S的分析计算值：C，60.27；H，4.82；N，6.69。实测值：C，60.15；H，5.10；N，6.39。
实施例240
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例193D中制备)代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料(得量：120mg，53％)。mp215-218℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.1(tt，J＝9Hz，J＝4.5Hz，2H)，1.25(tt，J＝9Hz，4.5Hz，1H)，1.49(d，J＝12Hz，2H)，1.63(d，J＝12Hz，1H)，1.75(dt，J＝12Hz，3Hz，2H)，2.21(qd，J＝9Hz，4.5Hz，2H)，2.51(tt，J＝12Hz，3Hz，1H)，3.17(s，3H)，4.83(q，J＝12Hz，2H)，7.49(d，J＝9Hz，2H)，7.6(s，1H)，8.09(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 415(M+H)+。C19H21F3N2O3S的分析计算值：C，55.06；H，5.1；N，6.75。实测值：C，55.08；H，5.10；N，6.70。
实施例241
2-(3-氯代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，用2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例207C中制备)作为原料，并用3-氟代苄基氯化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：180mg，55％)。mp 142-143℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.14(s，3H)，3.98(s，2H)，6.75(br d，J＝9Hz，1H)，6.82(br d，J＝9Hz，1H)，6.88(br t，J＝9Hz，1H)，7.15-7.23(m，1H)，7.37-7.47(m，2H)，7.54(d，J＝9Hz，2H)，7.63(dt，J＝9Hz，2Hz，1H)，7.75(t，J＝2Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+，486(M+NH4)-。C24H18ClF2N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，60.38；H，3.88；N，5.87。实测值：C，60.62；H，3.89；N，5.82。
实施例242
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，用2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例194C中制备)作为原料，并用3-氟代苄基氯化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：450mg，66.8％)。mp 176-178℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.14(s，3H)，3.95(s，2H)，6.75(br d，J＝9Hz，1H)，6.82(br d，J＝9Hz，1H)，6.88(br t，J＝9Hz，1H)，7.14-7.23(m，3H)，7.54(d，J＝9Hz，2H)，7.67(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.81(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 516(M+NH4)-。C24H19F2N2O5S·H2O的分析计算值：C，61.28；H，4.04；N，5.96。实测值：C，61.24；H，4.09；N，5.77。
实施例243
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用3-氟代苄基氯化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：390mg，68％)。mp 161-163℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.14(s，3H)，3.95(s，2H)，6.74(br d，J＝9Hz，1H)，6.82(br d，J＝9Hz，1H)，6.89(br t，J＝9Hz，1H)，7.15-7.33(m，2H)，7.48-7.57(m，1H)，7.53(d，J＝9Hz，2H)，7.59-7.67(m，1H)，7.83(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z471(M+H)+，，488(M+NH4)+。C24H17F3N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，60.13；H，3.65；N，5.85。实测值：C，60.08；H，3.81；N，5.54。
实施例244
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，用2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例207C中制备)作为原料，并用4-氟代-3-甲基苯基溴化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：620mg，57％)。mp 228-230℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.20(s，3H)，3.06(s，3H)，6.83-6.93(m，2H)，7.19(br d，J＝9Hz，1H)，7.37-7.47(m，2H)，7.40(d，J＝9Hz，2H)，7.65(dt，J＝7Hz，3Hz，1H)，7.68(t，J＝3Hz，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.98(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+，486(M+NH4)+。C24H18ClFN2O3S的分析计算值：C，61.54；H，3.85；N，5.99。实测值：C，61.39；H，3.84；N，5.82。
实施例245
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，用2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例194C中制备)作为原料，并用4-氟代-3-甲基苯基溴化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：590mg，74.4％)。mp 245-247℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.01(s，3H)，3.07(s，3H)，6.87(m，2H)，7.21(m，3H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.68(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，7.97(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)-，470(M+NH4)+。C24H18F2N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，62.47；H，3.90；N，6.08。实测值：C，62.11；H，4.11；N，5.81。
实施例246
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例246A
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194A的方法制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯基肼·盐酸盐代替4-氟代苯基肼·盐酸盐(得量：9.1g，9％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)7.22(d，J＝9Hz，1H)，7.53-7.58(m，1H)，7.73(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.94(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 383(M+H)+，400(M+NH4)+。
实施例246B
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194B的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(得量：5.6g，84％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)4.32(s，3H)，7.22-7.30(m，1H)，7.45-7.55(m，1H)，7.64-7.74(m，1H)，7.94(d，J＝9Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 335(M+H)+，352(M+NH4)+。
实施例246C
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-5-甲氧基-4-溴代-3(2H)-哒嗪酮，并用4-(甲硫基)苯硼酸代替4-氟代苯硼酸作为原料，制备标题化合物(得量：3.2g，63％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.53(s，3H)，4.13(s，3H)，7.25(t，J＝9Hz，1H)，7.35(d，J＝9Hz，2H)，7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.55-7.64(m，1H)，7.78(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.93(s，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 377(M+H)+，394(M+NH4)-。
实施例246D
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，用环己基氯化镁处理甲氧基-硫化物，提供环己基硫化物。
实施例246E
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：150mg，53％)。mp 180-181℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.02-1.36(m，2H)，1.49-1.68(m，4H)，1.75(br d，J＝12Hz，2H)，2.28(dq，J＝12Hz，3Hz，1H)，2.57(tt，J＝12Hz，3Hz，1H)，3.17(s，3H)，7.25(t，J＝9Hz，1H)，7.53(d，J＝9Hz，1H)，7.53-7.61(m，2H)，7.69(s，1H)，7.78(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，8.12(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+，478(M+NH4)+。C23H22ClFN2O3S的分析计算值：C，60.01；H，4.78；N，6.09。实测值：C，59.85；H，4.97；N，5.79。
实施例247
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(在实施例246C中制备)作为原料，并用4-氟代-3-甲基苯基溴化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：118mg，53.7％)。mp 207-208℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.21(brs，3H)，3.08(s，3H)，6.81-6.93(m，2H)，7.15-7.30(m，2H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.60-7.68(m，1H)，7.85(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，7.99(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 487(M+H)-，504(M+NH4)-。C24H17ClF2N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，58.75；H，3.52；N，5.72。
实测值：C，58.74；H，3.60；N，5.32。
实施例248
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(在实施例246C中制备)作为原料，并用苄基氯化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：110mg，38.4％)。mp 164-166℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.11(s，3H)，3.99(s，2H)，7.01-7.06(m，2H)，7.17-7.28(m，4H)，7.53(d，J＝9Hz，2H)，7.59-7.66(m，1H)，7.81(s，1H)，7.82(dd，J＝6Hz，3Hz，1H)，8.09(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)+，490(M+NH4)+。C24H18ClFN2O3S的分析计算值：C，61.54；H，3.85；N，5.99。实测值：C，61.40；H，3.82；N，5.54。
实施例249
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(在实施例246C中制备)作为原料，用3-氟代苄基氯化镁替代环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：33mg，15％)。mp 101-103℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.15(s，3H)，3.95(s，2H)，6.73(br d，J＝9Hz，1H)，6.81(br d，J＝9Hz，1H)，6.88(br t，J＝9Hz，1H)，7.15-7.28(m，2H)，7.51(d，J＝9Hz，2H)，7.53(ddd，J＝9Hz，3Hz，1.5Hz，1H)，7.83(dd，J＝6Hz，3Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 487(M+H)+，504(M+NH4)+。C24H17ClF2N2O3S的分析计算值：C，58.75；H，3.52；N，5.62。实测值：C，58.50；H，3.65；N，5.29。
实施例250
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(在实施例194C中制备)作为原料，并用3-氟代-4-甲基苯基溴化镁代替环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：540mg，73％)。mp 245-248℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.22(br s，3H)，3.05(s，3H)，6.83(dd，J＝9Hz，1.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝9Hz，1.5Hz，1H)，7.06(t，J＝9Hz，1H)，7.18(t，J＝9Hz，2H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，7.95(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 452(M+H)-，470(M+NH4)-。C24H18F2N2O3S的分析计算值：C，63.86；H，3.99；N，6.21。实测值：C，63.49；H，4.13；N，5.98。
实施例251
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3，5-二氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3，5-二氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(在实施例246C中制备)作为原料，用3，5-二氟代-4-甲氧基苯基溴化镁替代环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：590mg，65.7％)。mp 195-197℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.10(s，3H)，4.12(s，3H)，6.81(br d，J＝9Hz，2H)，7.27(t，J＝9Hz，1H)，7.43(d，J＝9Hz，2H)，7.60-7.67(m，1H)，7.83(br d，J＝9Hz，1H)，7.98(d，J＝9Hz，2H)，7.98(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 487(M+H)+，504(M+NH4)+。C24H16ClF3N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，54.44；H，3.12；N，5.30。实测值：C，54.50；H，3.12；N，5.15。
实施例252
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(在实施例246C中制备)作为原料，用1-(3-甲基丁基)溴化镁替代环己基氯化镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法氧化甲基硫化物，提供标题化合物(得量：425mg，54.4％)。mp 102-104℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝9Hz，6H)，1.41-1.62(m，1H)，2.50-2.63(m，2H)，3.30(s，3H)，7.22-7.38(m，3H)，7.57-7.64(m，1H)，7.72(br s，1H)，7.80(br d，J＝6Hz，1H)，8.15(t，J＝9Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 467(M+H)+，484(M+NH4)+。C22H21ClF2N2O3S的分析计算值：C，56.65；H，4.51；N，6.01。实测值：C，56.25；H，4.49；N，6.06。
实施例253
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例69B的方法，用1当量的间-氯过苯甲酸将得自实施例242的硫化物，2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苄基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮氧化为甲基亚砜，提供亚硫酰基化合物。
根据实施例68的方法将亚砜转化为标题磺酰胺化合物(得量：120mg，31％)。mp 199-202℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，2H)，6.85(br t，J＝9Hz，2H)，6.99(br t，J＝9Hz，1H)，7.26(q，J＝7Hz，1H)，7.35(t，J＝9Hz，2H)，7.50(s，2H)，7.62-7.71(m，4H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)+，471(M+NH4)+。C23H17F2N3O3S的分析计算值：C，60.86；H，3.75；N，9.27。实测值：C，60.99；H，3.76；N，9.02。
实施例254
2-(3，4-二氟苯基)-4-(苯基乙炔基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：245mg，80％)，并用苯基乙炔基溴化镁替代环己基氯化镁作为原料(得量：195mg，61％)。mp 212-213℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.46(m，5H)，7.65(m，2H)，8.18(t，4H)，8.4(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 463(M+H)-，480(M+NH4)-。C25H16F2N2O3S的分析计算值：C，64.56；H，3.49；N，6.06。实测值：C，64.49；H，3.68；N，5.86。
实施例255
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3，4-二氟苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用镁屑(19.4mg，0.8lmmol)处理在乙醚(10ml)中的3，4-二氟苄基溴(0.1ml，0.8mmol)，将该反应混合物回流1小时。冷却该反应混合物，并于-78℃加入到2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(0.25g，0.7mmol)的THF(10ml)溶液中。于室温下搅拌该反应混合物18小时。将水(50ml)加入到该反应混合物中，用乙酸乙酯(50ml)提取。经硫酸镁干燥有机层并真空浓缩。得到的粗残留物经快速层析(二氧化硅，用9∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱)纯化，提供120mg所需产物和一些原料物质。
于0℃，用CH3CO3H(0.3ml，1mmol)处理在二氯甲烷(10ml)中的得自上面的甲硫基化合物(120mg，0.3mmol)。该反应在2小时内完成。用二氯甲烷稀释该反应混合物，用饱和碳酸氢钠和盐水分别洗涤。得到的粗残留物经快速层析(二氧化硅，用1∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱)纯化，提供所需产物(得量：44mg，13％)。mp 177-179℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，3.9(s，2H)，6.85(m，1H)，7.15(m，1H)，7.25(m，2H)，7.6(m，7H)，8.15(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 489)(M+H)+，506(M+NH4)+。C24H16F4N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，59.01；H，3.30；N，5.74。实测值：C，58.16；H，3.56；N，4.51。
实施例256
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：245mg，80％)，并用1-溴代-3-甲基丁烷替代环己基氯化镁作为原料(得量：198mg，48％)。mp 55-58℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，6H)，1.4(m，3H)，2.48(m，2H)，3.3(s，3H)，7.51(m，1H)，7.65(m，1H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.81(m，1H)，8.05(s，1H)，8.12(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 433(M+H)-，450(M+NH4)-。C22H22F2N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，61.10；H，5.13；N，6.48。实测值：C，61.09；H，5.23；N，6.36。
实施例257
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用得自实施例246C的2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用1-溴代-3-甲基丁烷替代环己基氯化镁作为原料(得量：256mg，88％)。mp55-58℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，6H)，1.4(m，3H)，2.48(m，2H)，3.3(s，3H)，7.62(m，2H)，7.75(d，2H)，7.93(dd，1H)，8.05(s，1H)，8.12(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)+，466(M+NH4)+。C22H22FN2O3SCl·0.25H2O的分析计算值：C，58.86；H，4.94；N，6.24。实测值：C，59.23；H，5.12；N，6.00。
实施例258
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用1-溴代-3-甲基丁烷替代环己基氯化镁作为原料(得量：100mg，20％)。mp 119-121℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，6H)，1.4(m，3H)，2.48(m，2H)，3.4(s，3H)，7.51(m，1H)，7.8(m，2H)，7.81(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)-，468(M+NH4)+。C22H21F3N2O3S的分析计算值：C，58.66；H，4.7；N，6.22。
实施例259
2-[4-氟代-3-(甲硫基)苯基]-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，用硫代甲醇钠(51mg，0.7mmol)处理2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(315mg，0.69mmol)(实施例182)的DMF(10ml)的搅拌溶液。于室温下搅拌该反应混合物3.15小时。将该反应物倾入水(75ml)中，用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤有机层两次，经硫酸镁干燥有机层并真空浓缩。得到的粗残留物经快速层析(二氧化硅，用15∶1二氯甲烷∶乙醚洗脱)纯化，提供所需产物(得量：30mg，8％)。mp 105-107℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，3.23(s，3H)，δ7.15(m，2H)，7.3(m，2H)，7.55(m，5H)，7.9(d，2H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 485(M+H)+，502(M+NH4)+。C24H18F2N2O3S2的分析计算值：C，59.49；H，3.74；N，5.78。
实施例260
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例260A
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并根据实施例69B的方法进行氧化来制备标题化合物。
实施例260B
双(4-(5-(2-苄基-4-(4-氟代苯基)-3(2H)-哒嗪酮)苯基)二硫化物：
将2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(1.0g，2.39mmol)在三氟乙酸酐(10ml，70.8mmol)中的多相溶液在40-43℃的浴温、回流下快速搅拌2小时。将该反应物溶液冷却至23℃，真空浓缩，与甲苯(2×5-7ml)共沸。使生成的黄色/橙色油状物冷却至0℃，快速搅拌下，沿着反应容器的内壁缓慢加入甲醇/三乙胺(1∶1，6ml)。于0℃搅拌浅红-橙色的溶液10分钟，移去冷浴，将该反应混合物搅拌另外1.5小时，温热至23℃。使该混合物又冷却至0℃，缓慢加入饱和氯化铵溶液(200ml)，接着加入足够的1M HCl水溶液，将该溶液调节至pH1-2。移去冷浴，将该溶液搅拌过夜。用乙酸乙酯提取该混合物。用水和盐水洗涤乙酸乙酯溶液并真空浓缩。得到的黄/棕色油状物(0.89g)为占优势的一-硫化物和所需的二-硫化物的混合物。随后于23℃，甲苯(100ml)中将一部分粗反应混合物(360mg)与I2(648mg，2.55mmol)一起快速搅拌30分钟，以完成一-硫化物向二-硫化物的转化。(Chem.Pharm.Bull.，1992，40，2842)。用0.1M硫代硫酸钠溶液处理该混合物，以消耗过量的I2。用乙酸乙酯提取该溶液，经硫酸镁干燥乙酸乙酯层，过滤并真空浓缩。使残留物溶于二氯甲烷/己烷中，真空浓缩提供产物(得量：347mg，90％，部分转化)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.38(s，4H)，6.91(dd，J＝8.8，8.8Hz，4H)，7.02(d，J＝8.7Hz，4H)，7.11-7.20(m，4H)，7.28-7.39(m，10H)，7.54(dd，J＝6.9，1.5Hz，4H)，7.83(s，2H)。
实施例260C
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(三氟甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将双[4-{5-[2-苄基-4-(4-氟代苯基)-3(2H)-哒嗪酮]}-苯基]-二硫化物(140mg，0.181mmol)、三氟乙酸钾(55g，0.361mmol)和环丁砜(1.5ml)的快速搅拌的混合物浸没在预热至180℃的油浴中。将油浴加热提升至210℃，从第一次浸没的时间点算起10分钟后，立即将反应烧瓶从油浴中移出。在反应过程中，混合物由无色和非均匀状态变成深的血红色和均匀状态。冷却至23℃后，用乙酸乙酯稀释该混合物，用1M HCl水溶液、水和盐水洗涤。经硫酸镁干燥乙酸乙酯溶液，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷1∶4)，提供产物(得量：17mg，41％)。(Tetrahedron Lett.，1996，37，9057)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.41(s，2H)，6.94(dd，J＝8.2，8.2Hz，2H)，7.11-7.20(m，4H)，7.31-7.42(m，3H)，7.52-7.61(m，4H)，7.86(s，1H)。MS(APCI+)m/z 457(M+H)+和m/z 474(M+NH4)+。
实施例260D
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(三氟甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(100mg，0.219mmol)、3-氯代过苯甲酸(380mg，1.3mmol，57-86％)和二氯甲烷(5ml)的溶液在55℃浴温下回流。1.75小时、3.5小时、5小时及6小时后，该反应仍未完成，每次均加入另外的3-氯代过苯甲酸(380mg，1.3mmol，57-86％)。7.75小时后，该反应完成，使该混合物冷却至23℃并真空浓缩。用乙酸乙酯稀释残留物，与亚硫酸氢钠溶液一起小心振摇，重复3次，数分钟后，过量的3-氯代过苯甲酸消耗。用饱和碳酸钠溶液(3×)、水和盐水顺序洗涤乙酸乙酯溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/二氯甲烷/己烷1∶2∶7)，提供产物(得量：93mg，87％)。(J.Med.Chem.，1990，33，2569)mp 80-115℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.36(s，2H)，7.11(dd，J＝9.0，9.0Hz，2H)，7.18-7.26(m，2H)，7.29-7.46(m，5H)，7.66(d，J＝8.7Hz，2H)，8.10(d，J＝8.7Hz，2H)，8.18(s，1H)。MS(APCI+)m/z 489(M+H)+和m/z 506(M+NH4)+。C24H16F4N2O3S的分析计算值：C，59.02；H，3.30；N，5.74。实测值：C，59.30；H，3.48；N，5.59。
实施例261
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使在实施例193E中制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.41mmol)和新戊基醇(43mg，0.49mmol)溶于DMF(2ml)中，震荡下加入氢化钠(25mg，0.62mmol，60％在矿物油中)并放置过夜。用饱和氯化铵溶液小心猝灭该反应混合物，用乙酸乙酯稀释，用1N HCl提取两次，再用水提取3次，然后经硫酸镁干燥。滤去干燥剂后，真空浓缩滤液，残留物经硅胶层析(Biotage 40S)纯化，用2∶1己烷-乙酸乙酯洗脱。合并产物部分并蒸发，提供标题化合物(得量：137mg，76％)。mp 145-146℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(s，9H)，3.28(s，3H)，4.06(s，2H)，5.02(q，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝8Hz，2H)，8.04(d，J＝8Hz，2H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 419(M+H)+，436(M+NH4)+。C18H21F3N2O4S的分析计算值：C，51.67；H，5.06；N，6.69。实测值：C，51.47；H，5.12；N，6.48。
实施例262
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-甲氧基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-甲氧基苯酚代替新戊基醇(得量：130mg，54％)。mp 194-195℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.24(s，3H)，3.26(s，3H)，5.00(q，J＝9Hz，2H)，6.88(d，J＝8Hz，2H)，7.09(d，J＝8Hz，2H)，7.37(d，J＝8Hz，2H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，8.33(s，1H)。MS(ES1-)m/z 439(M-H)-。C19H17F3N2O4S的分析计算值：C，54.79；H，3.91；N，6.39。实测值：C，55.04；H，4.00；N，6.11。
实施例263
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-氟代-5-三氟甲基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用2-氟代-5-三氟甲基苯酚代替新戊基醇(得量：155mg，89％)。mp 133-135℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，5.03(q，J＝9Hz，2H)，7.10-7.53(m，2H)，7.72(dd，J＝1Hz，7Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，2H)，8.07(d，J＝8Hz，2H)，8.38(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 528(M+NH4)-。C20H13F7N2O4S的分析计算值：C，47.66；H，3.09；N，5.05。实测值：C，47.68；H，2.95；N，5.16。
实施例264
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氰基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-氰基苯酚代替新戊基醇(得量：109mg，71％)。mp 179-181℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，5.02(q，J＝9Hz，2H)，7.25(d，J＝9Hz，2H)，7.81(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝8Hz，2H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，8.37(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 467(M+NH4)+。C20H14F3N3O4S的分析计算值：C，53.45；H，3.14；N，9.35。实测值：C，53.19；H，3.01；N，9.09。
实施例265
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-吡啶基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用3-羟基吡啶代替新戊基醇(得量：120mg，69％)。mp 191-193℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，5.01(q，J＝9Hz，2H)，7.36(dd，J＝3Hz，8Hz，1H)，7.55(ddd，J＝1Hz，3Hz，8Hz，1H)，7.88(d，J＝8Hz，2H)，8.04(d，J＝8Hz，2H)，8.31(dd，J＝1Hz，5Hz，1H)，8.36(s，1H)，8.38(d，J＝3Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 426(M+H)-，443(M+NH4)+。C18H14F3N3O4S的分析计算值：C，50.82；H，3.32；N，9.88。实测值：C，50.95；H，3.57；N，9.71。
实施例266
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-正丙基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-(正丙基)苯酚代替新戊基醇(得量：147mg，77％)。mp 152-153℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7Hz，3H)，1.54(h，J＝7Hz，2H)，3.25(s，3H)，5.00(q，J＝9Hz，2H)，6.88(d，J＝9Hz，2H)，7.09(d，J＝9Hz，2H)，7.87(d，J＝8Hz，2H)，8.02(d，J＝8Hz，2H)，8.32(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 484(M+H)-。C22H21F3N2O4S的分析计算值：C，56.33；H，4.54；N，6.01。实测值：C，56.23；H，4.75；N，5.79。
实施例267
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[4-(甲磺酰基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-(甲磺酰基)苯酚代替新戊基醇(得量：115mg，56％)。mp 212-213℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.21(s，3H)，3.27(s，3H)，5.03(q，J＝9Hz，2H)，7.31(d，J＝9Hz，2H)，7.83-7.89(m，4H)，8.04(d，J＝8Hz，2H)，8.40(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 520(M+NH4)+。C20H17F3N2O6S2的分析计算值：C，47.81；H，3.41；N，5.58。实测值：C，47.92；H，3.18；N，5.52。
实施例268
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-苯基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-苯基苯酚代替新戊基醇(得量：105mg，51％)。mp 163-165℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，5.02(q，J＝9Hz，2H)，7.10(d，J＝8Hz，2H)，7.33(br t，J＝7Hz，1H)，7.44(t，J＝7Hz，2H)，7.57-7.63(m，4H)，7.92(d，J＝8Hz，2H)，8.04(d，J＝8Hz，2H)，8.37(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 518(M+NH4)+。C25H19F3N2O4S的分析计算值：C，60.00；H，3.83；N，5.60。
实测值：C，60.18；H，3.66；N，5.52。
实施例269
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(甲硫基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用2-(甲硫基)乙醇代替新戊基醇(得量：105mg，61％)。mp 103-105℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.01(s，3H)，2.72(t，J＝7Hz，2H)，3.29(s，3H)，4.59(t，J＝7Hz，2H)，5.03(q，J＝9Hz，2H)，7.91(d，J＝8Hz，2H)，8.04(d，J＝8Hz，2H)，8.15(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 423(M+H)+，440(M+NH4)+。C16H17F3N2O4S2的分析计算值：C，45.49；H，4.06；N，6.33。实测值：C，45.83；H，4.11；N，6.42。
实施例270
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(苯基甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用苄基醇代替新戊基醇(得量：137mg，76％)。mp 121-123℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，5.06(q，J＝9Hz，2H)，5.48(s，2H)，7.20-7.25(m，2H)，7.27-7.81(m，3H)，7.76(d，J＝8Hz，2H)，7.98(d，J＝8Hz，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 456(M+H)+。C20H17F3N2O4S的分析计算值：C，54.79；H，3.91；N，6.39。实测值：C，55.10；H，3.91；N，6.13。
实施例271
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-呋喃基甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用2-(羟甲基)呋喃代替新戊基醇(得量：101mg，58％)。mp 113-115℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，5.07(q，J＝9Hz，2H)，5.52(s，2H)，6.41(dd，J＝2Hz，3Hz，1H)，6.45(d，J＝4Hz，1H)，7.62(d，J＝2Hz，1H)，7.69(d，J＝8Hz，2H)，7.97(d，J＝8Hz，2H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 446(M+NH4)+。C18H15F3N2O5S的分析计算值：C，50.66；H，3.80；N，6.21。
实测值：C，51.02；H，3.71；N，6.23。
实施例272
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基)]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醇代替新戊基醇(得量：118mg，56％)。mp 133-134℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.82(t，J＝7Hz，2H)，3.28(s，3H)，3.63(s，3H)，3.70(s，3H)，4.68(t，J＝7Hz，2H)，5.01(q，J＝9Hz，2H)，6.61(dd，J＝2Hz，8Hz，1H)，6.74(d，J＝2Hz，1H)，6.77(d，J＝8Hz，1H)，7.74(d，J＝8Hz，2H)，7.93(d，J＝8Hz，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 530(M+NH4)+。C23H23F3N2O6S的分析计算值：C，53.90；H，4.52；N，5.47。实测值：C，53.87；H，4.48；N，5.45。
实施例273
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(4-吗啉代)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-(2-羟乙基)吗啉代替新戊基醇(得量：111mg，59％)。mp 147-148℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.23(m，4H)，2.46(t，J＝5Hz，2H)，3.28(s，3H)，3.40(m，4H)，4.60(t，J＝5Hz，2H)，5.02(q，J＝8Hz，2H)，7.96(d，J＝8Hz，2H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，8.17(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 462(M+H)+。C19H22F3N3O5S的分析计算值：C，49.45；H，4.81；N，9.11。实测值：C，49.59；H，4.80；N，8.88。
实施例274
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用1-(2-羟乙基)哌啶代替新戊基醇(得量：103mg，55％)。mp 117-118℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(br s，6H)，2.20(br s，4H)，2.41(t，J＝4Hz，2H)，3.28(s，3H)，4.60(t，J＝5Hz，2H)，5.02(q，J＝9Hz，2H)，7.97(d，J＝8Hz，2H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，8.15(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 460(M+H)-。C20H24F3N3O4S的分析计算值：C，52.28；H，5.26；N，9.15。实测值：C，52.22；H，5.08；N，8.94。
实施例275
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[4-(甲酰胺基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-羟基苯甲酰胺代替新戊基醇(得量：50mg，26％)。mp＞250℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，5.02(q，J＝8Hz，2H)，7.08(d，J＝9Hz，2H)，7.30(s，1H)，7.82(d，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝8Hz，2H)，7.92(s，1H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，8.47(s，1H)。MS (DCI/NH3)m/z 468(M+H)+，485(M+NH4)-。C20H16F3N3O5S的分析计算值：C，51.39；H，3.45；N，8.99。
实测值：C，51.31；H，3.28；N，8.77。
实施例276
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-茚满基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用1-茚满醇代替新戊基醇(得量：84mg，44％)。mp 113-114℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.07-2.14(m，1H)，2.22-2.35(m，1H)，2.73(dd，J＝5Hz，7Hz，2H)，3.24(s，3H)，5.00-5.22(m，2H)，6.48(dd，J＝2Hz，6Hz，1H)，7.12-7.24(m，2H)，7.21-7.28(m，2H)，7.44(d，J＝8Hz，2H)，7.87(d，J＝8Hz，2H)，8.09(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 482(M+NH4)+。C22H19F3N2O4S的分析计算值：C，57.19；H，4.48；N，580。实测值：C，57.36；H，4.30；N，5.78。
实施例277
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[4-(乙酰胺基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用4-乙酰胺基苯酚代替新戊基醇(得量：45mg，23％)。mp 215-216℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，3.26(s，3H)，5.02(q，J＝8Hz，2H)，6.61-6.65(m，1H)，7.17-7.20(m，2H)，7.34(br s，1H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，8.36(s，1H)，9.97(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 499(M+NH4)+。C21H18F3N3O5S的分析计算值：C，52.39；H，3.77；N，8.73。
实测值：C，52.57；H，4.02；N，8.37。
实施例278
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用2-甲基丙醇代替新戊基醇(得量：111mg，50％)。mp 108-110℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.77(d，J＝6.4Hz，6H)，1.52(七重峰，J＝6.4Hz，1H)，3.28(s，3H)，4.17(d，J＝6Hz，2H)，5.02(q，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝9Hz，2H)，8.04(d，J＝9Hz，2H)，8.14(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 405(M+H)+，422(M+NH4)+。C17H19F3N2O4S的分析计算值：C，50.49；H，4.74；N，6.93。
实测值：C，50.69；H，4.89；N，6.75。
实施例279
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-甲基环丙基甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用1-甲基环丙基甲醇代替新戊基醇(得量：360mg，75.5％)。mp 98-99℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.35(dt，J＝40Hz，5Hz，4H)，0.91(s，3H)，3.11(s，3H)，4.32(s，2H)，4.82(q，J＝8.5Hz，2H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(s，1H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 417(M+H)-，m/z 434(M+NH4)+。C18H19F3N2O4S的分析计算值：C，51.92；H，4.60；N，6.73。实测值：C，51.87；H，4.72；N，6.69。
实施例280
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，3-二甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备标题化合物，但用3，3-二甲基-1-丁醇代替新戊基醇(得量：270mg，67.4％)。mp 83-85℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(s，9H)，1.56(t，J＝8Hz，2H)，4.60(t，J＝8Hz，2H)，4.83(q，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(s，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 433(M+H)-，450(M+NH4)-。C19H23F3N2O4S的分析计算值：C，52.77；H，5.36；N，6.48。实测值：C，52.95；H，5.29；N，6.35。
实施例281
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氯代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将在实施例78中制备的2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(187mg，0.5mmol)、对-氯代苯酚(129mg，0.5mmol)和氢化钠(60％的油悬浮液)(40mg，1mmol)在THF(25ml)中的混合物于50℃回流3小时，然后真空浓缩。使残留物在水和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)，提供2-苄基4-(4-氯代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：200mg，82％)。
使上述衍生物溶于甲苯(25ml)中，于80℃用溴化铝(400mg，1.5mmol)处理20分钟。将该混合物冷却至室温并倾入冰-10％柠檬酸-乙酸乙酯中。分离有机层，经硫酸镁干燥并真空浓缩，提供粗品脱苄基衍生物。将该化合物立即溶于吡啶(50ml)中，回流下用3，4-二氟代溴代苯(0.17ml，1.5mmol)、铜(20mg)和碳酸钾(100mg，1.5mmol)处理16小时。真空浓缩该混合物后，使残留物溶于乙酸乙酯中，用水、10％柠檬酸和盐水洗涤。经柱层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供标题化合物(得量：73mg，30％)。mp 192-194℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.22(s，3H)，7.13(m，2H)，7.35(m，2H)，7.50(m，1H)，7.60(m，1H)，7.75(m，1H)，7.87(d，J＝9Hz，2H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)，8.41(s，1H)。MS(APCI+)m/z 488(M+H)-和(APCI-)m/z 523(M+Cl)-。
实施例282
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-溴代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例281的方法制备标题化合物，但用对-溴代苯酚代替对-氯代苯酚(得量：54mg，20％)。mp 196-199℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，7.09(d，J＝9Hz，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.78(m，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)，8.41(s，1H)。MS(APCI+)m/z 533(M+H)-和(APCI-)m/z 569(M+Cl)-。
实施例283
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环戊硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
在氮气下，用注射器将环戊基硫醇(120μl，1.1mmol)滴加到氢化钠(26mg，1.1mmol)的乙腈(3.0ml)溶液中。用氮气吹洗生成的溶液20分钟；此后，一次性加入在实施例193E中制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(200mg，0.52mmol)。此时将该溶液再搅拌20分钟，所有的4-溴代哒嗪酮均被消耗。通过TLC(1∶1，乙酸乙酯-己烷)分析该溶液。小心加入水(5ml)，使该反应物在乙酸乙酯(125ml)和饱和盐水(50ml)之间分配。用饱和盐水(50ml)洗涤有机层，经硫酸镁干燥并真空浓缩，硅胶层析(20％乙酸乙酯-80％己烷)，提供淡黄色固体(得量：202mg，83.1％)。mp 149-151℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40-1.34(m，2H)，1.62-1.54(m，4H)，1.93-1.88(m，2H)，3.13(s，3H)，4.40-4.35(m，1H)，4.85(q，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.66(s，1H)，8.06(d，J＝8.4Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 432(M+H)+，(M+NH4)+。C18H19F3N2O3S2的分析计算值：C，49.99；H，4.43；N，6.48。
实测值：C，50.15；H，4.39；N，6.45。
实施例284
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1H-1，2，4-三唑-3-基硫代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用1H-1，2，4-三唑-3-硫醇代替环戊基硫醇(得量：164mg，93％)。mp 197-200℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.14(s，3H)，4.84(q，J＝8.1Hz，2H)，7.41(s，1H)，7.68(d，J＝6.8Hz，2H)，7.83(s，1H)，8.00(d，J＝7.1Hz，2H)，8.05(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)+，(M+NH4)+。C15H12F3N2O3S2的分析计算值：C，41.76；H，2.80；N，16.23。实测值：C，41.68；H，2.85；N，15.99。
实施例285
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-苯基甲硫基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用苄基硫醇代替环戊基硫醇(得量：141mg，76％)。mp 108-111℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.01(s，3H)，4.38(s，2H)，4.87(q，J＝Hz，2H)，7.10-7.06(m，2H)，7.22-7.20(m，5H)，7.59(s，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)-，(M+NH4)+。C20H17F3N2O3S2·0.75EtOAc的分析计算值：C，53.06；H，4.45；N，5.38。实测值：C，53.55；H，4.16；N，5.84。
实施例286
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用4-氟代苯基甲基硫醇代替环戊基硫醇(得量：184mg，73.5％)。mp 182-185℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.08(s，3H)，4.82(q，J＝8.5Hz，2H)，6.87-6.81(m，2H)，7.19-7.11(m，2H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 458(M+H)-，(M+NH4)+。C19H14F4N2O3S2的分析计算值：C，49.78；H，3.08；N，6.11。实测值：C，49.89；H，3.18；N，5.86。
实施例287
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环己硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用环己基硫醇代替环戊基硫醇(得量：189mg，78％)。mp 165-167℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.28-1.17(m，5H)，1.64-1.56(m，3H)，1.82-1.79(m，2H)，3.13(s，3H)，4.08-4.05(m，1H)，4.86(q，J＝8.5Hz，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(s，1H)，8.06(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 446(M+H)+，(M+NH4)+。C19H21F3N2O3S2的分析计算值：C，51.11；H，4.74；N，6.27。
实测值：C，51.39；H，4.72；N，5.91。
实施例288
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氯代-4-氟代苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯硫酚代替环戊基硫醇(得量：190mg，65％)。mp 142-145℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.18(s，3H)，4.85(q，J＝8.4Hz，2H)，6.96(ov.t，J＝8.5Hz，1H)，7.14-7.10(m，1H)，7.18(dd，J＝2.1，6.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H)7.77(s，1H)，7.96(d，J＝8.0Hz，2H)。MS(CI)m/z 493(M+1)+，(M+NH4)+。C19H13ClF4N2O3S2·0.25C6H6·H2O的分析计算值：C，47.36；H，2.92；N，5.41。实测值：C，47.88；H，2.95；N，5.24。
实施例289
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2，2-三氟乙硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用2，2，2-三氟乙基硫醇代替环戊基硫醇(得量：175mg，66％)。mp 155-158℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.14(s，3H)，3.98(q，J＝9.8Hz，2H)，4.86(q，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(s，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 446(M+H)-，(M+NH4)+。C15H12F6N2O3S2的分析计算值：C，40.36；H，2.71；N，6.28。实测值：C，40.50；H，2.72；N，6.01。
实施例290
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(叔丁硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用叔丁基硫醇代替环戊基硫醇(得量：212mg，85％)。mp 186-189℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(s，9H)，3.13(s，3H)，4.87(q，J＝8.1Hz，2H)，7.62(d，J＝8.5Hz，2H)，7.67(s，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，2H)。MS(ESI)m/z 420(M+H)-，(M+Na)-。C17H19F3N2O3S2的分析计算值：C，48.56；H，4.55；N，6.66。实测值：C，50.15；H，4.39；N，6.45。
实施例291
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-乙酰胺基苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用4-乙酰胺基苯硫酚代替环戊基硫醇(得量：100mg，37％)。mp 191-193℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.16(s，3H)，3.08(s，3H)，4.83(q，J＝8.2Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)7.58(s，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)。MS(CI)m/z 497(M+H)+，(M+NH4)+。C21H18F3N3O4S2·0.25H2O·0.25C6H6的分析计算值：C，52.83；H，4.06；N，7.70。实测值：C，52.97；H，3.85；N，7.65。
实施例292
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-丙硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用异丙基硫醇代替环戊基硫醇(得量：180mg，81％)。mp 165-167℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，3.13(s，3H)，4.33(p，J＝6.8Hz，1H)，4.86(q，J＝8.5Hz，2H)，6.59(d，J＝8.5Hz，2H)，7.68(s，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 406(M+H)+，(M+NH4)+。C16H17F3N2O3S2·0.75H2O的分析计算值：C，45.76；H，4.4；N，6.67。实测值：C，45.91；H，3.98；N，6.46。
实施例293
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙-1-基硫代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例283的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1-丙基硫醇代替环戊基硫醇(得量：100mg，83％)。mp 135-138℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87(d，J＝6.4Hz，6H)，1.67-1.60(m，1H)，3.00(d，J＝6.7Hz，2H)，3.14(s，3H)，4.84(q，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(s，1H)，8.08(d，J＝8.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)+，(M+NH4)+。C17H19F3N2O3S2的分析计算值：C，48.56；H，4.55；N，6.66。
实测值：C，47.86；H，4.57；N，6.51。
实施例294
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氨基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使根据实施例193E制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(500mg，1.36mmol)溶于DMF(10ml)中并用NaN3(100mg，1.5mmol)处理。于室温下2小时后，用乙酸乙酯稀释该反应物，用水洗涤4次，经硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，真空浓缩滤液，残留物经硅胶层析(Biotage 40S)纯化，用2∶1己烷-乙酸乙酯洗脱。合并产物部分并蒸发，提供叠氮基中间体，2-(2，2，2-三氟乙基)-4-叠氮基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：481mg，95％)。
使上面的4-叠氮基-化合物(39mg，0.105mmol)溶于THF(3ml)和甲醇(2ml)中，用过量硼氢化钠处理。15分钟后，用饱和氯化铵溶液猝灭该反应，将产物提取到乙酸乙酯中。用水洗涤有机层3次，经硫酸镁干燥。过滤干燥剂并蒸发溶剂，提供标题化合物(得量：26mg，71％)。mp＞260℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，4.93(q，J＝9Hz，2H)，6.71(s，2H)，7.72(s，1H)，7.76(d，J＝8Hz，2H)，8.02(d，J＝8Hz，2H)。MS(ESI-)m/z 346(M-H)-。C13H12F3N3O3S的分析计算值：C，44.96；H，3.48；N，12.10。实测值：C，44.59；H，3.52；N，11.93。
实施例295
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲氧基丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将根据实施例193E制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(200mg，0.546mmol)和3-甲氧基丙胺(145mg，1.64mmol)的吡啶(4ml)溶液于100℃加热16小时。使该反应混合物冷却至室温，与硅胶(2g)混合，减压除去溶剂。将吸收的硅胶装于Extract-Clean Cartridge_(Alltech，装量：10g硅胶)，用含有60ml下列各种混合液的己烷/丙酮梯度液洗柱：8∶1己烷/丙酮，4∶1，2∶1和1∶1。合并含有所需产物的部分，浓缩并采用HPLC(Technikrom Kromasil 60-5sil二氧化硅柱，20mm×25cm)进一步纯化。用含有30％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯的线性梯度液，以10ml/min的速率洗柱50分钟。合并含有产物的部分，减压浓缩提供为灰白色结晶的产物(得量：215mg，95％)。mp 110-113℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝18.0Hz，2H)，7.55(d，2H，J＝18.0Hz)，7.48(s，1H)，6.57(br t，1H，J＝9.0Hz)，4.81(q，J＝17.4Hz，2H)，3.33(t，J＝12.0Hz，2H)，3.28(s，3H)，3.12(s，3H)，2.76(dt，J＝12.0，12.0Hz，2H)，1.65(tt，J＝12.0，12.0Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z420(M+H)-，m/z 437(M+NH4)+。C17H20F3N3O4S的分析计算值：C，48.68；H，4.81；N，10.02。实测值：C，48.74；H，4.69；N，9.84。
实施例296
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环戊基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备产物，但用环戊胺代替3-甲氧基丙胺，提供棕色结晶(得量：195mg，86％)。mp 134-139℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝18.0Hz，2H)，7.56(d，J＝18.0Hz，2H)，7.45(s，1H)，6.12(br d，J＝16.8Hz，1H)，4.79(q，J＝17.4Hz，2H)，3.33(br m，1H)，3.12(s，3H)，1.64-1.23(br m，8H)。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)-，m/z433(M+NH4)+。C18H20F3N3O3S的分析计算值：C，52.04；H，4.85；N，10.11。实测值：C，52.40；H，4.93；N，10.03。
实施例297
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环丁基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备产物，但用环丁胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：206mg，94％)。mp 169-172℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝17.4Hz，2H)，7.54(d，J＝17.4Hz，2H)，7.45(s，1H)，6.28(br d，J＝16.2Hz，1H)，4.81(q，J＝17.4Hz，2H)，3.42(m，1H)，3.13(s，3H)，1.79(m，4H)，1.64(m，1H)，1.39(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 402(M+H)+，m/z 419(M+NH4)+。C17H18F3N3O3S·0.25CH3COCH3的分析计算值：C，51.25；H，4.72；N，10.10。实测值：C，51.38；H，4.68；N，10.25。
实施例298
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3，4-二甲氧基苯乙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备产物，但用3，4-二甲氧基苯乙基胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：206mg，94％)。mp 163-165℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝18.0Hz，2H)，7.52(d，J＝18.0Hz，2H)，7.45(s，1H)，6.75(d，J＝16.2Hz，1H)，6.50(m，2H)，6.16(br d，J＝11.4Hz，1H)，4.79(q，J＝17.4Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，3.11(s，3H)，2.91(dt，J＝12.6，12.6Hz，2H)，2.60(t，J＝13.8Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 529(M+NH4)+。C23H24F3N3O5S的分析计算值：C，54.01；H，4.73；N，8.21。实测值：C，54.30；H，4.69；N，8.16。
实施例299
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环己基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用环己胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：103mg，42％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝18.0Hz，2H)，7.58(d，J＝18.0Hz，2H)，7.44(s，1H)，6.06(br d，J＝18.6Hz，1H)，4.81(q，J＝18.0Hz，2H)，3.11(s，3H)，2.70(m，1H)，1.66-1.48(m，4H)，1.42(m，1H)，1.07(m，3H)，0.76(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 430(M+H)-，m/z 447(M+NH4)-。C19H22F3N3O3S的分析计算值：C，53.14；H，5.16；N，9.78。实测值：C，52.86；H，5.06；N，9.52。
实施例300
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[2-(1-哌啶基)乙基氨基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用2-(1-哌啶基)乙胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：210mg，84％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝18.0Hz，2H)，7.56(d，J＝18.0Hz，2H)，7.49(s，1H)，6.91(br，1H)，4.82(q，J＝18.0Hz，2H)，3.13(s，3H)，2.64(br，2H)，2.32(br，4H)，1.58(br，6H)，1.42(br，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 459(M+H)+。C19H22F3N3O3S的分析计算值：C，52.39；H，5.50；N，12.22。
实测值：C，52.64；H，5.59；N，12.00。
实施例301
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-四氢呋喃甲基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用四氢糠胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：150mg，64％)。mp 128-129℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝18.0Hz，2H)，7.56(d，J＝18.0Hz，2H)，7.47(s，1H)，6.48(br t，J＝9.0Hz，1H)，4.81(q，J＝18.0Hz，2H)，3.84(m，2H)，3.72(m，1H)，3.12(s，3H)，2.83(m，1H)，2.64(m，1H)，1.84(m，3H)，1.34(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 432(M+H)+，m/z 449(M+NH4)+。C18H20F3N3O3S的分析计算值：C，50.11；H，4.67；N，9.74。实测值：C，50.25；H，4.68；N，9.68。
实施例302
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(环丙基甲基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用环丙基甲胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：130mg，59％)。mp 145-146℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝18.0Hz，2H)，7.53(d，J＝18.0Hz，2H)，7.48(s，1H)，6.20(br，1H)，4.82(q，J＝18.0Hz，2H)，3.12(s，3H)，2.45(br d，J＝13.2Hz，2H)，0.88(m，1H)，0.51(m，2H)，0.10(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 402(M+H)-，m/z 419(M+NH4)+。C17H18F3N3O3S的分析计算值：C，50.87；H，4.52；N，10.47。实测值：C，51.00；H，4.52；N，10.44。
实施例303
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用1-茚满基胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：82mg，32％)。mp 155-158℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝18.0Hz，2H)，7.68(d，J＝18.0Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.27-7.14(m，4H)，6.30(br d，J＝18.0Hz，1H)，4.81(q，J＝18.0Hz，2H)，4.57(m，1H)，3.09(s，3H)，2.89(m，1H)，2.60(m，1H)，1.85(m，1H)，1.68(m，1H)。MS(ESI(-)m/z 462(M-H)-。C22H20F3N3O3S的分析计算值：C，57.01；H，4.35；N，9.07。实测值：C，57.30；H，4.45；N，8.86。
实施例304
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(1-哌啶基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用哌啶代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：180mg，79％)。mp 160-161℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝18.0Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.46(d，J＝18.0Hz，2H)，4.80(q，J＝18.0Hz，2H)，3.13(s，3H)，2.96(m，4H)，1.65-1.52(m，6H)。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)+。C18H20F3N3O3S·H2O的分析计算值：C，52.04；H，4.85；N，10.11。实测值：C，52.21；H，5.02；N，9.75。
实施例305
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备标题化合物，但用3-羟基丙胺代替3-甲氧基丙胺，提供白色固体(得量：109.6mg，50％)。mp 152-154℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝18.0Hz，2H)，7.56(d，J＝18.0Hz，2H)，7.48(s，1H)，6.48(br，1H)，4.79(q，J＝17.4Hz，2H)，3.63(t，J＝12.0Hz，2H)，3.12(s，3H)，2.81(dt，J＝12.0，12.0Hz，2H)，1.65(tt，J＝12.0，12.0Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 406(M+H)+，423(M+NH4)+。C16H18F3N3O4S的分析计算值：C，47.41；H，4.48；N，10.37。实测值：C，47.53；H，4.33；N，10.27。
实施例306
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基氨基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备产物，但用1-(3-氨基丙基)咪唑代替3-甲氧基丙胺。将该反应混合物浓缩至干，用RP-HPLC(Rainin DynamaxC-18柱，60_孔径，21.4mm i.d.)纯化残留物。用含有20％乙腈(含0.1％TFA)/80％水(含0.1％TFA)-100％乙腈(含0.1％TFA)的线性梯度液，以15mI/min的速率洗柱70分钟。收集对应于标题产物的峰，冻干提供吸湿的褐色泡沫物(得量：70.2mg，28％)。1H NMR(300MHz，DMSO)δ8.95(br s，1H)，7.97(d，J＝16.8Hz，2H)，7.66(d，J＝16.2Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.58(d，J＝15.0Hz，2H)，6.99(br t，1H，J＝13.2Hz)，4.97(dt，J＝18.0，18.0Hz，2H)，3.97(t，J＝13.2Hz，2H)，3.28(s，3H)，2.69(m，2H)，1.81(tt，J＝13.2，13.2Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 456(M+H)+。C19H20F3N5O3S·1.4CF3COOH的分析计算值：C，42.57；H，3.51；N，11.39。实测值：C，42.78；H，3.58；N，11.24。
实施例307
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2R-羟丙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备产物，但用(R)-(-)-2-丙醇胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：109.6mg，50％)。mp 140-142℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝18.0Hz，2H)，7.56(d，J＝18.0Hz，2H)，7.49(s，1H)，6.42(br，1H)，4.79(m，2H)，3.80(m，1H)，3.12(s，3H)，2.68(m，2H)，1.02(d，J＝12.0Hz，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 406(M+H)+，m/z423(M+NH4)-。C16H18F3N3O4S的分析计算值：C，47.41；H，4.48；N，10.37。实测值：C，47.56；H，4.41；N，10.25。
实施例308
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-氰基乙基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例295的方法制备产物，但用2-氰基乙胺代替3-甲氧基丙胺，提供灰白色固体(得量：27mg，12％)。mp 172-174℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.09(d，J＝18.0Hz，2H)，7.63(d，J＝18.0Hz，2H)，7.51(s，1H)，6.08(br t，1H)，4.87(q，J＝18.0Hz，2H)，3.17(dt，J＝13.2，13.2Hz，2H)，3.13(s，3H)，2.39(t，J＝13.2Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 418(M+NH4)-。C16H15F3N4O3S的分析计算值：C，48.00；H，3.78；N，13.99。实测值：C，48.28；H，3.77；N，13.80。
实施例309
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氰基苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将根据实施例193E制备的2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(300mg，0.820mmol)、4-氨基苄腈(290mg，2.46mmol)和氧化银(760mg，3.28mmol)的吡啶(1.5ml)悬浮溶液于80℃搅拌24小时。使该反应物冷却至室温，吸收到硅胶(2g)中，减压除去溶剂。将吸收的硅胶加于Extract-Clean Cartridge_(Alltech，装柱：10g硅胶)，用含有60ml下列各种混合液的己烷/丙酮梯度液洗柱：己烷，8∶1己烷/丙酮，4∶1，2∶1和1∶1。合并含有所需产物的部分，浓缩并采用HPLC(Technikrom Kromasil 60-5sil柱，20mm×25cm)进一步纯化。用含有30％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯的线性梯度液，以10ml/min的速率洗柱50分钟。合并含有产物的部分，减压浓缩提供为褐色固体的产物(得量：149.9mg，41％)。mp＞230℃。1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.49(s，1H)，8.00(s，1H)，7.69(d，J＝17.4Hz，2H)，7.43(d，J＝16.8Hz，2H)，7.32(d，J＝18.0Hz，2H)，6.78(d，J＝18.0Hz，2H)，5.06(q，J＝18.0Hz，2H)，3.13(s，3H)，2.68(m，2H)，1.02(d，J＝12.0Hz，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 466(M+NH4)-。C20H15F3N4O3S的分析计算值：C，53.57；H，3.37；N，12.49。实测值：C，53.47；H，3.49；N，12.35。
实施例310
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺代替4-氨基苄腈，提供棕色固体(得量：226.5mg，80％)。mp 206-208℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.90(s，1H)，7.77(s，1H)，7.71(d，J＝18.0Hz，2H)，7.28(d，J＝17.4Hz，2H)，6.61(br s，1H)，6.46(br s，1H)，6.31(br s，1H)，4.90(q，J＝17.4Hz，2H)，3.72(s，3H)，2.94(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 539(M+NH4)+。C21H17F6N3O4S的分析计算值：C，48.37；H，3.29；N，8.06。实测值：C，48.60；H，3.33；N，7.94。
实施例311
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-苯胺基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用苯胺代替4-氨基苄腈，提供褐色固体(得量：90mg，53％)。mp 154-156℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.89(br s，1H)，7.72(s，1H)，7.62(d，J＝18.0Hz，2H)，7.19(d，J＝18.0Hz，2H)，7.96-7.82(m，3H)，6.61(d，J＝14.4Hz，2H)，4.90(q，J＝18.0Hz，2H)，2.94(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 424(M+H)-，m/z 441(M+NH4)+。C19H16F3N3O3S的分析计算值：C，53.90；H，3.81；N，9.92。
实测值：C，53.87；H，3.73；N，9.89。
实施例312
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，5-二甲氧基苯基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用2，5-二甲氧基苯胺代替4-氨基苄腈，提供褐色固体(得量：140mg，53％)。mp 95-96℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.78(br s，1H)，7.72(s，1H)，7.63(d，J＝18.0Hz，2H)，7.18(d，J＝18.0Hz，2H)，6.54(d，J＝18.0Hz，1H)，6.38(dd，J＝6.0，18.0Hz，1H)，4.89(q，J＝18.0Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.47(s，3H)，2.96(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 484(M+H)+，m/z 501(M+NH4)+。C21H20F3N3O5S的分析计算值：C，52.17；H，4.17；N，8.69。实测值：C，52.47；H，4.17；N，8.43。
实施例313
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-氟代苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用3-氟代苯胺代替4-氨基苄腈，提供褐色固体(得量：151.3mg，42％)。mp 156-158℃。1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.18(s，1H)，7.91(s，1H)，7.62(d，J＝17.4Hz，2H)，7.36(d，J＝17.4Hz，2H)，6.88(dd，J＝15.0，15.0Hz，1H)，6.56(m，1H)，6.49(m，2H)，5.04(q，J＝18.0Hz，2H)，3.08(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 442(M+H)+，m/z 459(M+NH4)+，m/z 476(M+2NH4-H)+。C19H15F4N3O3S·0.5CH3COCH3的分析计算值：C，52.33；H，3.85；N，8.93。实测值：C，52.51；H，3.58；N，8.81。
实施例314
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，4-二氟代苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用2，4-二氟代苯胺代替4-氨基苄腈，提供褐色固体(得量：63.1mg，17％)。mp 170-175℃。1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.00(s，1H)，7.80(s，1H)，7.57(d，J＝17.4Hz，2H)，7.26(d，J＝17.4Hz，2H)，7.05(m，1H)，6.75(m，2H)，5.05(q，J＝18.0Hz，2H)，3.09(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 460(M+H)+，m/z 477(M+NH4)+。C19H14F5N3O3S的分析计算值：C，49.68；H，3.07；N，9.15。实测值：C，50.00；H，2.95；N，9.10。
实施例315
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，3，5-三氟苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用2，3，5-三氟代苯胺代替4-氨基苄腈，提供浅紫色固体(得量：85.3mg，22％)。mp 190-194℃。1HNMR(300MHz，DMSO)δ9.27(s，1H)，7.90(s，1H)，7.70(d，J＝17.4Hz，2H)，7.39(d，J＝17.4Hz，2H)，7.03(m，1H)，6.76(m，1H)，5.06(q，J＝18.0Hz，2H)，3.14(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 495(M+NH4)-。C19H13F6N3O3S的分析计算值：C，47.80；H，2.74；N，8.80。实测值：C，47.51；H，2.55；N，8.63。
实施例316
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯胺基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例309的方法制备产物，但用4-氟代苯胺代替4-氨基苄腈，提供褐色固体(得量：15.8mg，4％)。mp 158-160℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.80(br s，1H)，7.69(s，1H)，7.65(d，J＝18.0Hz，2H)，7.18(d，J＝18.0Hz，2H)，6.63(d，J＝3.6Hz，2H)，6.61(s，2H)，4.89(q，J＝17.4Hz，2H)，2.96(s，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 459(M+NH4)+。C19H15F4N3O3S·1.25H2O的分析计算值：C，49.19；H，3.80；N，9.05。实测值：C，59.57；H，3.53；N，8.70。
实施例317
2-苄基-4-(3-噻吩基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
回流下，将在实施例78中制备的2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.4mmol)、噻吩-3-硼酸(66.5mg，0.52mmol)、CsF(145.8mg，0.96mmol)和四-(三苯膦)-钯(O)(13.9mg，0.012mmol)在DME(25ml)中搅拌6小时。TLC(1二氯甲烷∶1己烷∶1.5乙酸乙酯)指示所有的原料已被消耗。使反应混合物冷却至室温并减压浓缩。使残留物在水和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液。采用硅胶柱(0.5∶2.5∶0.5二氯甲烷/己烷/乙酸乙酯)纯化残余物。获得黄色粉末(得量：50mg，31％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.09(s，3H)，5.41(s，2H)，6.72(dd，J＝1.5Hz，9Hz，1H)，7.13(dd，J＝3Hz，3Hz，1H)，7.3-7.45(m，5H)，7.5-7.6(m，3H)，7.78(s，1H)，7.92(d，9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 423(M+H)+。C22H18N2O3S2·0.5H2O的分析计算值：C，6.23；H，4.43；N，6.49。实测值：C，61.29；H，4.40；N，6.16。
实施例318
2-苄基-4-(2-苯并呋喃基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例317的方法制备标题化合物，但用2-苯并呋喃硼酸代替3-噻吩硼酸(得量：46mg，25％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.13(s，3H)，5.5(s，2H)，6.85-6.92(m，1H)，7.15-7.25(m，3H)，7.3-7.42(m，3H)，7.45-7.7(m，5H)，7.79(s，1H)，8.0(q，J＝9Hz，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)+。C26H20N2O4S·H2O的分析计算值：C，65.80；H，4.67；N，5.90。实测值：C，65.44；H，4.42；N，6.14。
实施例319
2-苄基-4-(1-氧代-1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例221的方法制备标题化合物，但用在实施例78中制备的2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：112mg，44％)。mp＞250℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.20(s，3H)，5.34(s，2H)，5.36(s，2H)，7.30-7.44(m，6H)，7.48(d，J＝8Hz，2H)，7.57(s，1H)，7.73(d，J＝8Hz，1H)，7.85(d，J＝8Hz，2H)，8.17(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)+，490(M+NH4)-。C26H20N2O5S的分析计算值：C，65.46；H，4.33；N，5.87。实测值：C，65.56；H，4.48；N，5.75。
实施例320
2-苄基-4-(5-氯代-2-噻吩基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例317的方法制备标题化合物，但用5-氯代-2-噻吩硼酸代替3-噻吩硼酸(得量：21mg，17％)。1H MR(300MHz，CDCl3)δ3.15(s，3H)，5.45(s，2H)，6.51(d，J＝4.5Hz，1H)，6.7(d，J＝4.5Hz，1H)，7.3-7.4(m，3H)，7.5-7.6(m，4H)，7.6(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)+。C18H15ClN2O3S的分析计算值：C，57.68；H，4.03；N，7.47。实测值：C，57.61；H，3.84；N，7.14。
实施例321
2-苄基-4-(3-硝基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例317的方法制备标题化合物，但用3-硝基苯硼酸代替3-噻吩硼酸(得量：20mg，11％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.0(s，3H)，5.93(s，2H)，7.6-7.8(m，9H)，7.8(t，J＝4.5Hz，3H)，8.04(s，1H)，8.15(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 462(M+H)+。C24H19N3O5S·0.75H2O的分析计算值：C，60.68；H，4.35；N，8.84。实测值：C，60.99；H，3.97；N，8.35。
实施例322
2-苄基-4-(4-乙烯基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例317的方法制备标题化合物，但用4-乙烯基苯硼酸代替3-噻吩硼酸(得量：40mg，23％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，5.28(d，J＝12Hz，1H)，5.41(s，2H)，5.74(d，J＝18Hz，1H)，6.65(dd，J＝12Hz，18Hz，1H)，7.1-7.6(m，11H)，7.83(d，J＝3Hz，2H)，7.85(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 443(M+H)-。C26H22N2O3S的分析计算值：C，70.57；H，5.01；N，6.33。实测值：C，70.34；H，4.67；N，5.97。
实施例323
2-苄基-4-(4-三氟甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例317的方法制备标题化合物，但用4-(三氟甲基)苯硼酸代替3-噻吩硼酸(得量：101mg，52％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，5.42(s，2H)，7.3-7.5(m，8H)，7.55-7.6(m，3H)，7.85(s，2H)，7.9(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 485(M+H)+。C25H19F3N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，61.40；H，4.01；N，5.72。实测值：C，61.26；H，4.01；N，5.35。
实施例324
2-苄基-4-(2-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例317的方法制备标题化合物，但用2-甲氧基苯硼酸代替3-噻吩硼酸(得量：75mg，42％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.01(s，3H)，3.5(s，3H)，5.40(dd，J＝12Hz，18Hz，2H)，6.76(d，J＝9Hz，1H)，6.85-6.95(m，1H)，7.09(dd，J＝1.5Hz，9Hz，1H)，7.26-7.41(m，6H)，7.55(dd，J＝1.5Hz，9Hz，2H)，7.82(d，J＝9Hz，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 447(M+H)+。C25H22N2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，65.91；H，5.08；N，6.14。实测值：C，65.86；H，5.08；N，5.58。
实施例325
2-苄基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使在实施例78中制备的2-苄基-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.4mmol)溶于无水DME(10ml)中，并在CsF(146mg，0.96mmol)和四-(三苯膦)-钯(14mg，0.012mmol)存在下，与3，4-二甲基苯硼酸一起加热至回流6小时。冷却至室温后，用水稀释反应混合物并用乙酸乙酯(100ml)提取。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并真空蒸发。化合物经硅胶柱纯化，用30％乙酸乙酯的戊烷溶液洗脱，提供所需化合物(得量：100mg，56％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.15，2.20(2s，3H)，2.25，2.30(2s，3H)，3.05，3.08(2s，3H)，5.35，5.40(2s，2H)，6.60-7.1(m，3H)，7.30-7.40(m，4H)，7.42-7.60(m，2H)，7.70-8.02(m，4H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)+。C26H24N2O3S·H2O的分析计算值：C，67.51；H，5.66；N，6.05。实测值：C，67.45；H，5.56；N，5.85。
实施例326
2-苄基-4-(3-氟代-4-甲氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例325的方法制备标题化合物，但用3-氟代-4-甲氧基苯硼酸代替3，4-二甲基苯硼酸(得量：35mg，19％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，3.85(s，3H)，5.3，5.4(2s，2H)，6.75-7.03(m，3H)，7.3-7.40(m，5H)，7.4-7.55(dd，J＝1.5Hz，7.5Hz，2H)，7.8-7.95(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)+。C25H21N2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，64.02；H，4.62；N，5.97。实测值：C，63.93；H，4.54；N，5.43。
实施例327
2-苄基-4-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例325的方法制备标题化合物，但用2-甲氧基-3-吡啶基硼酸代替3，4-二甲基苯硼酸(得量：35mg，19％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，3.58(s，3H)，5.4(dd，J＝15Hz，18Hz，2H)，6.88(m，1H)，7.28-7.40(m，5H)，7.5-7.6(dd，J＝1.5Hz，7.5Hz，3H)，7.82(s，1H)，7.85(d，J＝18Hz，2H)，8.15(br s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+。C24H21N3O4S的分析计算值：C，64.42；H，4.73；N，9.39。实测值：C，64.17；H，5.11；N，9.04。
实施例328
2-苄基-4-(3-乙氧基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例325的方法制备标题化合物，但用3-乙氧基苯硼酸代替3，4-二甲基苯硼酸(得量：115mg，67％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.31(t，J＝7.5Hz，3H)，3.05(s，3H)，3.89(q，J＝7.5Hz，2H)，5.14(s，2H)，6.65(d，J＝9Hz，1H)，6.72(t，J＝1.5Hz，1H)，6.8(dd，J＝1.5Hz，9Hz，1H)，7.15(t，J＝9Hz，1H)，7.3-7.4(m，5H)，7.5-7.6(m，2H)，7.85(d，J＝9Hz，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)-。C26H24N2O4S·0.5H2O的分析计算值：C，66.50；H，5.36；N，5.96。实测值：C，66.39；H，5.02；N，5.77。
实施例329
2-苄基-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-(2H)-哒嗪酮
实施例329A
2-苄基-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194A的方法制备标题化合物，但用苄基肼盐酸盐代替4-氟代苯基肼盐酸盐(得量：7.86g，60％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.27(s，2H)，7.26-7.41(m，5H)，8.19(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 345(M+H)-，362(M+H)+。
实施例329B
2-苄基-5-溴代-4-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194B的方法制备标题化合物，但用2-苄基-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苄基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(得量：2.877g，85％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.14(s，3H)，5.23(s，2H)，7.26-7.38(m，5H)，8.11(s，1H)。MS(DCI-NH3)m/z 295(M+H)+，312(M+NH4)+。
实施例329C
2-苄基-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法制备标题化合物，但用2-苄基-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(得量：3.705g)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，3.99(s，3H)，5.28(s，2H)，7.26-7.41(m，7H)，7.55(m，2H)，8.02(s，1H)。MS(DCI-NH3)m/z 339(M+H)+，356(M+NH4)+。
实施例329D
2-苄基-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用4-氟代苄基氯化镁代替环己基氯化镁和用2-苄基-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例329E
2-苄基-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法，将实施例329D的硫化物氧化为甲磺酰基化合物。mp 186-189℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.27(s，3H)，3.83(s，2H)，5.31(s，2H)，6.94-7.05(m，4H)，7.27-7.40(m，5H)，7.67(m，2H)，7.94(s，1H)，8.03(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)+，466(M+NH4)+。C25H21FN2O3S的分析计算值：C，66.95；H，4.72；N，6.25。
实测值：C，66.68；H，4.75；N，6.14。
实施例330
2-(叔丁基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮实施例330A
2-(叔丁基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮
将粘氯酸(33.8g，200mmol)和叔丁基肼盐酸盐(24.9g，200mmol)的甲醇(400ml)溶液回流搅拌过夜。真空除去甲醇，使残留物在乙醚和水之间分配。经硫酸镁干燥有机层并过滤。真空浓缩滤液，残留物经柱层析(硅胶，100％己烷)纯化。合并含有产物的部分，从乙醚/己烷中结晶出标题化合物(得量：10.0g，22.6％)。mp 63-64℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.65(s，9H)，7.73(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 221(M+H)+，238(M+NH4)-。
实施例330B
2-(叔丁基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-氯代-3(2H)-哒嗪酮
用60％的氢化钠(0.24g，5.88mmol)的油悬浮液处理3-甲基-1-丁醇(0.5ml，4.52mmol)的四氢呋喃(10ml)的搅拌、室温下溶液。5分钟后，氢气发生停止，于是加入来自实施例330A的二氯代中间体(1.0g，4.52mmol)，于室温下搅拌反应混合物20小时。用10％柠檬酸水溶液猝灭该反应，用乙酸乙酯提取。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液，残留物经柱层析(硅胶，100％己烷)纯化。得到为淡黄色油状物的标题化合物(得量：0.7g，56.7％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6Hz，6H)，1.63(s，9H)，1.64(q，J＝6Hz，2H)，1.85(九重峰，J＝6Hz，1H)，4.49(t，J＝6Hz，2H)，7.64(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z273(M+H)+，290(M+NH4)-。
实施例330C
2-(叔丁基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将来自实施例330B的中间体(700mg，2.57mmol)、4-(甲硫基)苯硼酸(560mg，3.34mmol)、碳酸铯(2.17g，6.67mmol)和四(三苯膦)钯(O)(210mg，0.18mmol)的二甲氧基乙烷(40ml)溶液回流加热5小时。然后移去热源，于室温下搅拌该反应混合物64小时。过滤反应混合物，真空浓缩滤液，提供棕色油。该油经柱层析(硅胶，97∶3己烷/乙酸乙酯，然后96∶4己烷/乙酸乙酯)纯化两次，提供半固体产物(得量：270mg，29.2％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.81(d，J＝6Hz，6H)，1.49(q，J＝6Hz，2H)，1.63(九重峰，J＝6Hz，1H)，1.69(s，9H)，2.52(s，3H)，7.32(d，J＝9Hz，2H)，7.50(d，J＝9Hz，2H)，7.73(s，1H)。MS(DCI)m/z 361(M+H)-。
实施例330D
2-(叔丁基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(叔丁基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：188mg，63.9％)。mp 138-139℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.81(d，J＝6Hz，2H)，1.48(q，J＝6Hz，2H)，1.48-1.68(m，1H)，1.69(s，9H)，3.10(s，3H)，4.38(t，J＝6Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 393(M+H)-。C20H28N2O4S的分析计算值：C，61.20；H，7.19；N，7.14。实测值：C，61.13；H，7.23；N，6.89。
实施例331
2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例207C)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：3.31g，96％)。mp112-114℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(m，3H)，4.10(m，3H)，7.52-7.65(m，3H)，7.75(m，1H)，7.90(m，2H)，8.07(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 391(M+H)+，408(M+NH4)-。C18H15ClN2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，54.68；H，3.95；N，7.08。实测值：C，54.59；H，3.65；N，6.98。
实施例332
2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将2-(3-氯代苯基)-4-(甲氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(6.26g，16mmol)在5％氢氧化钠(54ml)的二氧六环(39.4ml)中的悬浮液于回流下加热并搅拌1.5小时。反应进行时，溶液变成橙色，并呈均匀状。冷却该混合物并在不停搅拌下倾入到1N HCl中。过滤得到的白色固体，用水洗涤，静置干燥过夜。使基本干燥的产物溶于二氯甲烷并与甲苯共沸，以除去任何剩余的水，提供白色固体的所需产物(得量：6.79g，＞100％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.51-7.62(m，2H)，7.68(m，1H)，7.79(m，1H)，8.03(m，4H)，8.24(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 377(M+H)+，396(M+NH4)+。
实施例333
2-(3-氯代苯基)-4-甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向在实施例332中制备的2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(6.79g，16mmol)的吡啶(160ml)溶液(0℃)中加入对甲苯磺酰氯(3.06g，16mmol)。在氮气、搅拌下，使该溶液缓慢温热至室温。2.5小时后，在不停搅拌下，将该混合物倾入水中。过滤得到的灰白色固体，用水洗涤，干燥得到所需产物(得量：6.26g，79％)。mp198-200℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.35(s，3H)，3.28(s，3H)，7.20(m，2H)，7.52-7.64(m，5H)，7.70(m，3H)，7.89(m，2H)，8.32(s，1H)。MS APCI+531(M+H)+，548(M+H2O)-，APCI-493(M+35)-。C24H19ClN2O6S2的分析计算值：C，54.29；H，3.61；N，5.28。实测值：C，54.55；H，3.46；N，5.57。
实施例334
2-(3-氯代苯基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
在氮气及搅拌下，将在实施例332中制备的2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮的POCl3溶液加热至回流3小时。使该混合物冷却至室温，在不停回荡下，将其倾入冰中。用乙酸乙酯提取得到的白色固体。用水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥并浓缩至固体。粗产物用快速层析(二氧化硅，用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脱)纯化，提供所需产物(得量：0.151g，29％)。mp 203-204℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.29-3.36(3H，被水遮蔽)，7.60(m，3H)，7.76(m，1H)，7.92(m，2H)，8.14(m，2H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 395(M+H)+，412(M+NH4)-。C17H12Cl2N2O3S的分析计算值：C，51.66；H，3.06；N，7.09。实测值：C，51.67；H，3.03；N，6.93。
实施例335
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向在实施例333中制备的2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(0.175g，0.33mmol)的THF(3.3ml)的搅拌悬浮液中加入异丁醇(0.03ml，0.33mmol)和氢化钠(0.0132g，0.33mmol)。在氮气下搅拌生成的溶液1小时。将该反应物倾入水中，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥合并的有机物并真空浓缩。粗品固体采用快速层析(二氧化硅，2∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化，提供所需产物(得量：0.1088g，76％)。mp 166-169℃。1H MR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，J＝6Hz，6H)，1.84(m，1H)，3.29(s，3H)，4.20(d，J＝6Hz，2H)，7.51-7.63(m，3H)，7.76(m，1H)，7.92(m，2H)，8.07(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 433(M+H)-，450(M+NH4)+。C21H21ClN2O4S的分析计算值：C，57.07；H，5.01；N，6.33。实测值：C，57.06；H，4.78；N，6.13。
实施例336
2-(3-氯代苯基)-4-(叔丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用叔丁醇代替异丁醇(得量：0.093g，66％)。mp 232-235℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.18(s，9H)，3.30(s，3H)，7.52-7.64(m，3H)，7.74(m，1H)，7.92(m，2H)，8.08(m，2H)，8.20(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 433(M+H)+，450(M+NH4)-。C21H21ClN2O4S的分析计算值：C，58.26；H，4.89；N，6.47。实测值：C，58.21；H，4.88；N，6.28。
实施例337
2-(3-氯代苯基)-4-(环己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用环己醇代替异丁醇(得量：0.139g，92％)。半固体；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09-1.50(m，6H)，1.57(m，2H)，1.88(m，2H)，3.13(s，3H)，5.19(m，1H)，7.38-7.48(m，2H)，7.59(m，1H)，7.70(m，1H)，7.83(m，2H)，7.92(s，1H)，8.07(m，2H)。MS APCI+459(M+H)-，476(M+H2O)-，APCI-458(M)-，493(M+35)-。C23H23ClN2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，59.60；H，5.11；N，6.04。实测值：C，59.48；H，4.86；N，5.88。
实施例338
2-(3-氯代苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用新戊醇代替异丁醇(得量：0.109g，74％)。mp 151-153℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(s，9H)，3.29(s，3H)，4.10(s，2H)，7.52-7.64(m，3H)，7.76(m，1H)，7.92(m，2H)，8.07(m，2H)，8.20(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 447(M+H)-，464(M+NH4)-。C22H23ClN2O4S的分析计算值：C，59.12；H，5.19；N，6.27。实测值：C，59.40；H，5.31；N，5.99。
实施例339
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1-丁醇代替异丁醇(得量：0.229g，80.5％)。mp 134-135℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79(d，J＝6Hz，6H)，1.42-1.64(m，3H)，3.30(s，3H)，4.43(t，J＝6Hz，2H)，7.52-7.65(m，3H)，7.76(m，1H)，7.90(m，2H)，8.07(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 447(M+H)+，464(M+NH4)-。C22H23ClN2O4S的分析计算值：C，59.12；H，5.19；N，6.27。实测值：C，58.91；H，5.12；N，6.01。
实施例340
2-(3-氯代苯基)-4-(3-辛炔-1-基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用3-辛炔-1-醇代替异丁醇(得量：0.128g，77％)。油状物，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(m，3H)，1.25-1.44(m，4H)，2.05(m，2H)，2.52(m，2H)，4.68(t，J＝6Hz，2H)，7.43(m，2H)，7.59(m，1H)，7.70(m，1H)，7.86(m，2H)，7.92(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 485(M+H)+。C25H25ClN2O4S的分析计算值：C，61.94；H，5.20；N，5.78。实测值：C，61.82；H，4.99；N，5.57。
实施例341
2-(3-氯代苯基)-4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用N，N-(二甲基)乙醇胺代替异丁醇(得量：0.111g，75％)。mp 110-113℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(bs，6H)，2.68(bs，2H)，4.68(t，J＝5Hz，2H)，7.38-7.48(m，2H)，7.57(m，1H)，7.68(m，1H)，7.89(m，2H)，8.07(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+。C21H22ClN3O4S·0.50H2O的分析计算值：C，55.19；H，5.07；N，9.19。实测值：C，55.24；H，4.97；N，9.07。
实施例342
2-(3-氯代苯基)-4-[2-甲基-1-(1-甲基乙基)丙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2，4-二甲基-3-戊醇代替异丁醇(得量：0.075g，48％)。半固体；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79(m，12H)，1.78-1.92(m，J＝6Hz，2H)，3.29(s，3H)，5.40(t，J＝6Hz，1H)，7.57(m，3H)，7.72(m，1H)，7.91(m，2H)，8.07(m，2H)，8.17(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 475(M+H)-，492(M+NH4)+。C24H27ClN2O4S·(0.75H2O)的分析计算值：C，59.00；H，5.88；N，5.78。实测值：C，58.83；H，5.74；N，5.52。
实施例343
2-(3-氯代苯基)-4-(苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用苯酚代替异丁醇(得量：0.053g，35％)。mp 205-207℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，7.08(m，3H)，7.31(m，2H)，7.50-7.64(m，3H)，7.73(m，1H)，7.90(m，2H)，8.05(m，2H)，8.40(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)-，470(M+NH4)+。C23H17ClN2O4S的分析计算值：C，60.99；H，3.78；N，6.19。实测值：C，60.79；H，3.65；N，5.87。
实施例344
2-(3-氯代苯基)-4-[3-(二甲基氨基)苯氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用3-(二甲基氨基)苯酚代替异丁醇(得量：0.057g，60％)。mp 191-193℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.85(s，6H)，3.27(s，3H)，6.36(m，3H)，7.05(m，1H)，7.51-7.63(m，3H)，7.72(m，1H)，7.90(m，2H)，8.05(m，2H)，8.39(s，1H)。MS APCI+495(M+H)-，APCI-495(M)-，590(M+35)-。C25H22ClN3O4S的分析计算值：C，60.54；H，4.47；N，8.47。实测值：C，60.04；H，4.49；N，8.26。
实施例345
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲氧基苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用4-甲氧基苯酚代替异丁醇(得量：0.080g，69％)。mp 182-184℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.27(s，3H)，3.70(s，3H)，6.84(m，2H)，7.00(m，2H)，7.56(m，3H)，7.72(m，1H)，7.90(m，2H)，8.04(m，2H)，8.38(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 483(M+H)- ，500(M+NH4)-。C24H19ClN2O5S的分析计算值：C，59.64；H，3.97；N，5.80。实测值：C，59.86；H，3.94；N，5.62。
实施例346
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：150mg，61％)。mp 116-117℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，6H)，1.84(m，1H)，3.3(s，3H)，4.2(d，2H)，7.54(m，1H)，7.6(m，1H)，7.82(m，1H)，7.91(d，2H)，8.07(d，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z435(M+H)+，452(M+NH4)-。C21F2H20N2O4S的分析计算值：C，58.06；H，4.64；N，6.45。
实施例347
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1-丁醇代替异丁醇(得量：63mg，23％)。mp 121-123℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，6H)，1.48(m，3H)，3.3(s，3H)，4.43(t，2H)，7.54(m，1H)，7.6(m，1H)，7.82(m，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)+，446(M+NH4)-。C22H22F2N2O4S的分析计算值：C，58.92；H，4.94；N，6.25。实测值：C，59.22；H，4.97；N，6.07。
实施例348
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料和用4-氟代苯酚代替异丁醇。mp 168-170℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.39(s，3H)，7.15(d，4H)，7.51(m，1H)，7.6(m，1H)，7.75(m，3H)，7.97(t，1H)，8.4(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 491(M+H)+，508(M+NH4)-。C23H14F4N2O4S的分析计算值：C，56.33；H，2.88；N，5.71。实测值：C，56.07；H，2.94；N，5.33。
实施例349
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用新戊醇代替异丁醇(得量：1.18g，94％)。mp 126-128℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(s，9H)，3.3(s，3H)，4.1(s，2H)，7.51(m，1H)，7.6(m，1H)，7.82(m，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)+，466(M+NH4)+。C22H22F2N2O4S的分析计算值：C，58.92；H，4.94；N，6.25。实测值：C，59.03；H，5.03；N，6.18。
实施例350
2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(异丙氧基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用2-(异丙氧基)乙醇代替异丁醇(得量：432mg，72％)。mp 105-107℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.95(d，6H)，3.3(s，3H)，3.43(m，1H)，3.54(m，2H)，4.63(m，2H)，7.54(m，1H)，7.6(m，1H)，7.8(m，1H)，8.01(m，4H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)-，482(M+NH4)+。C22H22F2N2O5S的分析计算值：C，56.89；H，4.77；N，6.03。实测值：C，57.03；H，4.65；N，5.83。
实施例351
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用3-甲基戊基-1-醇代替异丁醇(得量：400mg，80％)。mp 100-102℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(m，6H)，1.05(m，1H)，1.28(m，3H)，1.6(m，1H)，3.3(s，3H)，4.45(m，2H)，7.5(m，1H)，7.6(m，1H)，7.8(m，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 463(M+H)+，480(M+NH4)+。C23H24F2N2O4S的分析计算值：C，59.73；H，5.23；N，6.06。实测值：C，59.78；H，5.31；N，6.00。
实施例352
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯-1-基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用4-甲基-3-戊烯-1-醇代替异丁醇(得量：405mg，67.8％)。mp 88-90℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.5(d，6H)，2.27(m，2H)，3.3(s，3H)，4.43(t，2H)，4.95(m，1H)，7.5(m，1H)，7.6(m，1H)，7.8(m，1H)，7.9(d，2H)，8.06(d，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+，478(M+NH4)-。C23H22F2N2O4S的分析计算值：C，59.99；H，4.82；N，6.08。实测值：C，59.88；H，4.76；N，5.84。
实施例353
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(甲氧基)丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例346的方法制备标题化合物，但用3-甲氧基-丁基-1-醇代替异丁醇(得量：350mg，68％)。mp 99-101℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(d，3H)，1.7(m，2H)，3.05(s，3H)，3.2(m，1H)，3.3(s，3H)，4.45(m，2H)，7.54(m，1H)，7.6(m，1H)，7.8(m，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.01(d，J＝9Hz，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)+，482(M+NH4)-。C22H22F2N2O5S的分析计算值：C，56.89；H，4.77；N，6.03。实测值：C，56.60；H，4.83；N，5.96。
实施例354
2-(3-氯代苯基)-4-(N-甲基苄基氨基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向0℃的N-甲基苄胺(67.5mg，0.56mmol)和四氢呋喃(3.7ml)的快速搅拌的混合物中缓慢滴加正丁基锂溶液(0.235ml，0.59mmol，2.5M在己烷中)。于0℃搅拌该反应混合物10分钟，于23℃搅拌1小时。使该溶液冷却至-78℃，沿着反应容器的内壁缓慢加入2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(200mg，0.56mmol)的四氢呋喃(10-15ml)溶液。将该反应混合物搅拌过夜，随着冷浴的蒸发，缓慢升温至23℃。用水猝灭该反应，用大过量的乙酸乙酯稀释。分离各层，用另外的水和盐水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷1∶9)提供2-(3-氯代苯基)-4-(N-甲基苄基氨基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：145mg，58％)。
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(N-甲基苄基氨基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：143mg，95％)。mp 60-85℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46(s，3H)，3.09(s，3H)，4.63(s，2H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，7.24-7.29(m，2H)，7.32-7.48(m，5H)，7.60(ddd，J＝7.2. 1.8，1.8Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.70(dd，J＝1.8，1.8Hz，1H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 480(M+H)+。
实施例355
2-(4-氟代苯基)-4-(1-哌啶基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向冷却至-78℃的哌啶(99.7mg，1.17mmol)和甲苯(8ml)的略微不均匀的溶液中缓慢滴加正丁基锂溶液(0.235ml，0.59mmol，2.5M在己烷中)。于-78℃搅拌10分钟后，移去冷浴，并于23℃再搅拌该混合物1小时。用加热枪使2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(400mg，1.17mmol)分次溶解于甲苯(3×6-7ml等份)中，在通过注射器转移至氨化锂溶液(冷却至-78℃)之前先冷却至0℃。加入应沿着反应容器的内壁缓慢进行。将该反应混合物搅拌过夜，随着冷浴的蒸发，缓慢升温至23℃。用水猝灭该反应，用大过量的乙酸乙酯稀释。分离各层，用另外的水和盐水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，乙酸乙酯/己烷1∶2)提供440mg(95％)的2-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-4-哌啶基-3(2H)-哒嗪酮。
根据实施例10的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-4-哌啶基-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：165mg，98％)。mp 80-100℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.59(br s，6H)，2.59(br s，4H)，3.14(s，3H)，7.17(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.55-7.62(m，2H)，7.68(s，1H)，8.06(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 428(M+H)+。自CH2Cl2/C6H14形成粉末。C22H22FN3O3S·0.25C6H14的分析计算值：C，62.85；H，5.72；N，9.35。实测值：C，62.46；H，5.77；N，9.13。
实施例356
2-(4-氟代苯基)-4-(1-吡咯烷基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例355的方法制备标题化合物，但用吡咯烷代替哌啶(得量：107mg，82％)。mp 192-195℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.71-1.80(m，4H)，3.13(s，3H)，3.40-3.49(m，4H)，7.16(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，7.47-7.60(m，5H)，7.99(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 414(M+H)+。C21H20FN3O3S的分析计算值：C，61.00；H，4.87；N，10.16。实测值：C，60.95；H，4.94；N，10.07。
实施例357
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基苯硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向在实施例333中制备的2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(0.0802g，0.15mmol)的乙醇(1.5ml)的搅拌悬浮液中加入甲苯硫酚(0.019g，0.15mmol)和碳酸钾(0.0203g，0.15mmol)。搅拌下，将该悬浮液加热至50℃2.5小时。在不停搅拌下，将该混合物倾入水中。过滤产生的沉淀，用水洗涤并干燥，提供所需产物(得量：0.060g，83％)。mp 178-178℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.19(s，3H)，3.23(s，3H)，6.95(m，2H)，7.08(m，2H)，7.52-7.66(m，3H)，7.72(m，1H)，7.88(m，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 483(M+H)+，500(M+NH4)+。C24H19ClN2O3S2·0.75H2O的分析计算值：C，58.05；H，4.16；N，5.64。实测值：C，57.99；H，3.69；N，5.76。
实施例358
2-(3-氯代苯基)-4-(2-吡啶基硫代)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例357的方法制备标题化合物，但用2-巯基吡啶代替甲苯硫酚(得量：0.061g，39％)。mp 110-114℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，7.16(m，1H)，7.37(m，1H)，7.51-7.71(m，5H)，7.81(m，2H)，8.03(m，2H)，8.27(s，1H)，8.34(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 470(M+H)+。C22H16ClN3O3S2·0.50H2O的分析计算值：C，55.16；H，3.57；N，8.77。实测值：C，54.88；H，3.19；N，8.59。
实施例359
2-(3-氯代苯基)-4-(苯基甲硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向在实施例333中制备的2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(0.175g，0.33mmol)的THF(3.3ml)的搅拌悬浮液中加入苄硫醇(0.04ml，0.33mmol)和TEA(0.046ml，0.33mmol)。于室温、氮气下，搅拌生成的溶液1小时。将该混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥合并的有机层并真空浓缩。得到的粗产物采用快速层析(二氧化硅，2∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化，提供所需产物(得量：0.136g，85％)。mp 142-145℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，4.36(s，2H)，7.17(m，2H)，7.21-7.33(m，3H)，7.51(m，2H)，7.57-7.64(m，3H)，7.74(m，1H)，8.01(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 483(M+H)+，500(M+NH4)+。C24H19ClN2O3S2的分析计算值：C，59.68；H，3.96；N，5.80。实测值：C，59.40；H，4.11；N，5.71。
实施例360
2-(3-氯代苯基)-4-(2-呋喃基甲硫基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例359的方法制备标题化合物，但用糠基硫醇代替苄基硫醇(得量：0.162g，100％)。mp 140-149℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，4.46(s，2H)，6.20(m，1H)，6.37(m，1H)，7.50-7.67(m，6H)，7.77(m，1H)，8.03(m，2H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 473(M+H)+，490(M+NH4)+。C22H17ClN2O4S2的分析计算值：C，55.87；H，3.62；N，5.92。实测值：C，55.84；H，3.61；N，5.82。
实施例361
2-(3-氯代苯基)-4-[2-(甲基丙基)硫代]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例359的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1-丙硫醇代替苄基硫醇(得量：0.134g，91％)。油状物；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.61(d，J＝6Hz，6H)，1.54-1.69(m，1H)，2.91(d，J＝6Hz，2H)，3.33(s，3H)，7.52-7.64(m，3H)，7.74(m，1H)，7.79(m，2H)，8.04(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)-，466(M+NH4)-。C21H21ClN2O3S2(0.50H2O)的分析计算值：C，55.07；H，4.84；N，6.11。实测值：C，54.70；H，4.64；N，5.85。
实施例362
2-(3-氯代苯基)-4-(环戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向在实施例333中制备的2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(0.175g，0.33mmol)的THF(3.3ml)的-78℃溶液中加入氯化环戊基镁(0.17ml，1.0M在乙醚中)。在氮气下，搅拌生成的溶液不足1小时并温热至室温。将该反应物倾入水中，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥合并的有机物并真空浓缩。得到的粗产物采用快速层析(二氧化硅，2∶1乙酸乙酯∶己烷)纯化，提供所需产物(得量：0.1328g，94％)。mp 155-157℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.50(m，2H)，1.66(m，2H)，1.79(m，2H)，2.09(m，2H)，2.90(m，J＝8Hz，1H)，3.26-3.37(3H，被水遮蔽)，7.49-7.63(m，3H)，7.71(m，3H)，7.97(s，1H)，8.10(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 429(M+H)+，446(M+NH4)-。C22H21ClN2O3S的分析计算值：C，61.60；H，4.93；N，6.53。实测值：C，61.48；H，4.81；N，6.22。
实施例363
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用氯化异丁基镁代替氯化环戊基镁(得量：0.132g，96％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.77(d，J＝6Hz，6H)，2.08(m，1H)，2.54(d，J＝7Hz，2H)，7.36-7.46(m，2H)，7.56(m，2H)，7.62(m，1H)，7.73(m，2H)，8.11(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z417(M+H)-，434(M+NH4)-。C21H21ClN2O3S·0.50H2O的分析计算值：C，59.21；H，5.20；N，6.57。实测值：C，59.27；H，5.40；N，6.12。
实施例364
2-(3-氯代苯基)-4-(环戊基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物(油状物)，但用溴化环戊基甲基镁代替氯化环戊基镁(得量：0.0579g，38％)。1H MR(300MHz，DMSO-d6)δ0.66(m，2H)，1.03(m，3H)，1.50(m，6H)，1.61(m，1H)，2.46(m，1H)，3.27-3.42(3H，被水遮蔽)，7.50-7.66(m，3H)，7.75(m，3H)，7.99(s，1H)，8.10(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)-，474(M+NH4)+。C24H25ClN2O3S的分析计算值：C，63.08；H，5.51；N，6.13。实测值：C，63.08；H，5.47；N，6.04。
实施例365
2-(3-氯代苯基)-4-(2-环戊基乙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用溴化环戊基乙基镁代替氯化环戊基镁(得量：0.165g，94％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(m，3H)，0.99-1.21(m，5H)，1.31-1.62(m，8H)，2.42-2.56(1H，被DMSO遮蔽)，3.25-3.34(2H，被水遮蔽)，7.48-7.65(m，3H)，7.48-7.65(m，3H)，7.76(m，3H)，8.01(s，1H)，8.10(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+H)+，488(M+NH4)-。C25H27ClN2O3S的分析计算值：C，63.75；H，5.78；N，5.95。实测值：C，63.48；H，5.70；N，5.67。
实施例366
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用3-甲基丁基溴化镁代替氯化环戊基镁(得量：0.0221g，16％)。mp 60-65℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，6H)，1.32-1.52(m，3H)，3.31(s.3H)，7.50-7.65(m，3H)，7.77(m，3H)，8.03(s，1H)，8.11(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)-，448(M+NH4)+。C22H23ClN2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，60.68；H，5.43；N，6.43。实测值：C，60.29；H，5.60；N，6.17。
实施例367
2-(3-氯代苯基)-4-苄基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用氯化苄基镁代替氯化环戊基镁。mp 174-177℃(得量：25.9g，57％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，3.91(bs，2H)，7.02(m，2H)，7.12-7.25(m，3H)，7.51-7.64(m，3H)，7.72(m，3H)，8.07(m，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)-，468(M+NH4)+。C24H19ClN2O3S的分析计算值：C，63.92；H，4.25；N，6.21。实测值：C，63.69；H，4.28；N，6.02。
实施例368
2-(3-氯代苯基)-4-环己基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用氯化环己基镁代替氯化环戊基镁(得量：0.099g，68％)。mp 85-90℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01-1.30(m，3H)，1.48-1.69(m，3H)，1.75(m，2H)，2.28(m，2H)，2.57(m，1H)，3.16(s，3H)，7.35-7.46(m，2H)，7.50-7.62(m，3H)，7.68(m，2H)，8.11(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 443(M+H)+，460(M+NH4)+。C23H23ClN2O3S(1.25H2O)的分析计算值：C，59.34；H，5.52；N，6.01。实测值：C，59.02；H，5.24；N，5.65。
实施例369
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用得自实施例207C的产物，以及用4-氟代苄基氯化镁代替氯化环己基镁(得量：0.1895g，41％)。mp 183-185℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25-3.36(3H，被水遮蔽)，3.89(bs，2H)，6.97-7.09(m，4H)，7.50-7.64(m，3H)，7.71(m，3H)，8.06(m，2H)，8.11(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+，486(M+NH4)+。C24H18ClFN2O3S的分析计算值：C，61.47；H，3.87；N，5.97。实测值：C，61.23；H，3.84；N，5.77。
实施例370
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用对甲苯基溴化镁代替氯化环戊基镁(得量：65mg，40.9％)。mp 222-224℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.25(s，3H)，7.12(t，4H)，7.6(m，5H)，7.79(t，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)-，468(M+NH4)+。C24H19ClN2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，63.92；H，4.25；N，6.21。实测值：C，62.99；H，4.28；N，5.85。
实施例371
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用3-氟代-4-甲基苯基溴化镁代替氯化环戊基镁，提供甲基硫化物。
根据实施例10的方法，将该甲基硫化物氧化以提供标题化合物(得量：265mg，85.4％)。mp 204-206℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.25(br s，3H)，3.08(s，3H)，6.83(dd，J＝9Hz，1.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝9Hz，1.5Hz，1H)，7.08(t，J＝9Hz，1H)，7.23-7.33(m，1H)，7.41(d，J＝9Hz，2H)，7.49-7.56(m，1H)，7.61-7.69(m，1H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，7.99(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 471(M+H)+，488(M+NH4)+。C24H17F3N2O3S的分析计算值：C，61.28；H，3.62；N，5.96。实测值：C，61.07；H，3.95；N，5.56。
实施例372
2-(3-氯代苯基)-4-(苯乙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用氯化苯乙基镁代替氯化环己基镁，然后通过实施例10的方法氧化(得量：0.100g，39％)。mp142-145℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(m，4H)，3.30(s，3H)，7.01(m，2H)，7.21(m，3H)，7.51-7.60(m，4H)，7.63(m，1H)，7.78(m，1H)，8.03(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)+，482(M+NH4)+。C25H21ClN2O3S的分析计算值：C，64.58；H，4.55；N，6.02。实测值：C，64.24；H，4.50；N，5.90。
实施例373
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例373A
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194B的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(实施例207A)代替2-(4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用2-甲基-1-丙醇代替甲醇。
实施例373B
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例6的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-溴代-5-甲氧基-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用3-氟代-4-(甲硫基)苯硼酸(实施例72D)代替4-氟代苯硼酸。
实施例373C
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法氧化实施例373B的产物，以提供标题化合物(得量：0.73g，100％)。mp 180-183℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.82(d，J＝6Hz，2H)，3.30-3.39(3H，被水遮蔽)，4.25(d，J＝6Hz，2H)，7.57(m，3H)，7.75(m，1H)，7.85(m，3H)，8.00(m，1H)，8.23(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+，468(M+NH4)+。C21H20ClFN2O4S的分析计算值：C，55.94；H，4.47；N，6.21。实测值：C，55.73；H，4.58；N，6.01。
实施例374
2-(3-氯代苯基)-4-(苄氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例332)(0.100g，0.28mmol)的DMF(2.8ml)的搅拌溶液中加入苄基氯(0.32ml，0.28mmol)。将所得的溶液于60℃边加热边搅拌过夜。真空除去溶剂，使得到的残留物在乙酸乙酯和10％柠檬酸之间分配。用乙酸乙酯提取后，经硫酸镁干燥合并的有机物并真空浓缩。粗产物采用快速层析(二氧化硅，1∶1乙酸乙酯∶己烷)纯化。得到所需产物(得量：0.096g，76％)。mp 110-113℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.39(s，3H)，5.48(s，2H)，7.29(m，4H)，7.59-7.71(m，3H)，7.76(m，3H)，8.00(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 467(M+H)+，484(M+NH4)-。C24H19ClN2O4S的分析计算值：C，61.73；H，4.10；N，6.00。实测值：C，62.00；H，4.18；N，5.93。
实施例375
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194C的方法，接着经实施例10的氧化方法将2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(实施例194B)转化为2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例332的方法，通过用氢氧化钠处理，将甲氧基化合物转化为2-(4-氟代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例333的方法，用对甲苯磺酰氯处理羟基化合物，得到2-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-对甲苯磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮。
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-对甲苯磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-对甲苯磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用3-甲基-1-丁醇代替异丁醇(得量：0.3932g，94％)。mp 117-120℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79(d，J＝6Hz，6H)，1.41-1.59(m，3H)，3.30(s，3H)，4.42(d，J＝5Hz，2H)，7.36(m，2H)，7.65(m，2H)，7.90(m，2H)，8.06(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)-，448(M+NH4)+。C22H23FN2O4S的分析计算值：C，61.38；H，5.39；N，6.51。
实测值：C，61.42；H，5.30；N，6.40。
实施例376
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-对甲苯磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮(作为实施例375的中间体制备)代替2-(3-氯代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-4-对甲苯磺酰基氧基-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.486g，100％)。mp 121-128℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，J＝7Hz，6H)，1.84(m，1H)，3.30(s，3H)，4.20(d，J＝6Hz，2H)，7.37(m，2H)，7.66(m，2H)，7.92(m，2H)，8.07(m，2H)，8.19(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 417(M+H)+，434(M+NH4)+。C21H21FN2O4S·0.50H2O的分析计算值：C，59.28；H，5.21；N，6.58。实测值：C，59.49；H，4.97；N，6.34。
实施例377
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法，用4-(4-氟代苯基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并与1-碘代-4-氟代苯反应制备标题化合物(得量：0.0881g，78％)。mp 175-177℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.27-3.36(3H，被水遮蔽)，3.88(bs，2H)，6.98-7.09(m，4H)，7.34(m，2H)，7.65(m，2H)，7.71(m，2H)，8.06(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 453(M+H)+，470(M+NH4)+。C24H18F2N2O3S的分析计算值：C，63.71；H，4.01；N，6.19。实测值：C，63.61；H，4.26；N，6.03。
实施例378
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用3-甲基丁基溴化镁代替氯化环己基镁(得量：0.325g，69％)。mp 151-154℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，6H)，1.32-1.51(m，3H)，3.31(s，3H)，7.37(m，2H)，7.66(m，2H)，7.77(m，2H)，8.00(s，1H)，8.10(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 415(M+H)-，432(M+NH4)-。C22H23FN2O3S·0.50H2O的分析计算值：C，62.39；H，5.71；N，6.61。实测值：C，62.04；H，5.78；N，6.46。
实施例379
2-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向根据实施例11制备的4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(172mg，0.5mmol)和对甲苯磺酸水合物(19mg，0.1mmol)的二氧六环(10ml)溶液中加入2，3-二氢吡喃(2ml)。于室温下搅拌该混合物6小时。然后将该混合物倾入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯提取。真空浓缩乙酸乙酯，残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)，提供标题化合物(得量：25mg，11％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ1.54(m，2H)，1.74(m，2H)，2.00(m，1H)，2.17(m，1H)，3.23(s，3H)，3.62(m，1H)，4.00(m，1H)，5.98(m，1H)，7.13(7，J＝9Hz，2H)，7.23(m，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，8.12(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 429(M+H)+。
实施例380
2-(3-(4-氟代苯基)苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例4的方法制备标题化合物，但用2-(3-溴代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例166)代替2-苄基-4-溴代-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用氟化铯代替碳酸钠(得量：0.62g，62％)。mp 222-225℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，7.16(m，2H)，7.36(m，3H)，7.53(m，2H)，7.64(m，2H)，7.73-7.81(m，3H)，7.93(m，3H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 515(M+H)+，532(M+NH4)+。C29H20F2N2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，67.10；H，3.98；N，5.35。实测值：C，66.93；H，3.99；N，5.17。
实施例381
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例261的方法制备2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-氯代-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化该甲基硫化物得到二甲亚砜类化合物。根据实施例68的方法，将该亚砜化合物转化为标题化合物(得量：196mg，28％)。mp 144-145℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(s，9H)，4.23(s，2H)，4.82(q，J＝8Hz，2H)，5.10(s，2H)，7.46(s，1H)，7.48(br s，1H)，7.79(s，1H)，8.03(t，J＝8Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 438(M+H)+。C17H19F4N3O4S的分析计算值：C，46.68；H，4.38；N，9.61。实测值：C，46.76；H，4.30；N，9.52。
实施例382
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例68的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：260mg，26％)。mp 163-164℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(d，J＝6.6Hz，6H)，1.91(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，4.34(d，J＝6.6Hz，2H)，5.11(br s，2H)，7.43-7.52(m，2H)，7.80(s，1H)，8.02(t，J＝8Hz，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 424(M+H)+，m/z 441(M+NH4)+。C16H17F4N3O4S的分析计算值：C，45.39；H，4.05；N，9.92。实测值：C，59.89；H，3.83；N，8.61。
实施例383
2-苄基-4-(4-氟代苄基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-苄基-4-(4-氟代苯基甲基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.5723g，34％)。mp 120-123℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.83(bs，2H)，5.30(bs，2H)，6.95-7.06(m，4H)，7.28-7.40(m，5H)，7.48(m，2H)，7.60(m，2H)，7.91(m，2H)，7.95(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 450(M+H)+，467(M+NH4)+。C24H20FN3O3S的分析计算值：C，64.13；H，4.48；N，9.35。实测值：C，63.76；H，4.71；N，9.02。
实施例384
2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于-78℃，向2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(130mg，0.3mmol)和偶氮二羧酸二叔丁酯(DBAD)(69mg，0.3mmol)的THF(30ml)溶液中滴加1N 1，1，1，3，3，3-六甲基二硅叠氮化锂(0.9ml，0.9mmol)的THF溶液。
加入后，于-78℃再搅拌该反应物45分钟(或直至TLC指示原料消失)。用饱和氯化铵溶液猝灭该反应，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥乙酸乙酯提取物并真空浓缩，得到220mg粗加合物。
使上述粗加合物溶于THF(30ml)，于室温下用1N氢氧化钠(3ml)处理5小时。加入乙酸钠(NaOAc·3H2O，1.38g，10mmol)，接着加入羟胺-O-磺酸(1.13g，10mmol)和水(30ml)。于室温下搅拌得到的混合物18小时，然后用乙酸乙酯提取。用水、盐水洗涤提取物，经硫酸镁干燥并真空浓缩，残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供所需产物(得量：70mg，54％)。mp 185-189℃。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ5.33(s，2H)，7.11(m，2H)，7.22(m，2H)，7.40(m，7H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)，8.10(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 436(M+H)+。C23H18FN3O3S·0.75H2O的分析计算值：C，61.65；H，4.26；N，9.04。实测值：C，61.67；H，4.61；N，8.66。
实施例385
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例108的产物转化为标题磺酰胺(得量：65mg，28.8％)。mp 227-229℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.08-7.17(m，4H)，7.36(t，J＝3Hz，2H)，7.47(br s，2H)，7.61-7.69(m，2H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，8.40(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)+，486(M+NH4)+。C24H15F2N3O4S的分析计算值：C，58.02；H，3.30；N，9.24。实测值：C，57.84；H，3.34；N，9.01。
实施例386
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例371的产物转化为标题磺酰胺(得量：45mg，28％)。mp 198-200℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.87(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.13(dt，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.19(t，J＝7Hz，1H)，7.46(d，J＝9Hz，2H)，7.47(br s，2H)，7.52-7.69(m，2H)，7.79(d，J＝9Hz，2H)，7.82-7.89(m，1H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)-，489(M+NH4)+。
实施例387
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代-4-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例250的产物转化为标题磺酰胺(得量：185mg，46％)。mp 187-188℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.22(br s，3H)，6.87(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.16(q，J＝9Hz，2H)，7.38(t，J＝9Hz，2H)，7.46(br s，2H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.67-7.73(m，2H)，7.77(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)-，471(M+NH4)+。C23H17F2N3O3S·0.25H2O的分析计算值：C，60.36；H，3.87；N，9.19。实测值：C，60.30；H，4.26；N，8.83。
实施例388
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例109的产物转化为标题磺酰胺(得量：110mg，45.7％)。mp 224-226℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.86(br s，2H)，6.89-7.03(m，4H)，7.19-7.30(m，1H)，7.45-7.52(m，1H)，7.56-7.66(m，1H)，7.79(d，J＝9Hz，2H)，8.04(d，J＝9Hz，1H)，8.08(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 474(M+H)-，491(M+NH4)-。C22H14F3N3O4S·0.25H2O的分析计算值：C，55.32；H，2.93；N，8.80。实测值：C，55.26；H，3.11；N，8.58。
实施例389
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例247的产物转化为标题磺酰胺(得量：230mg，38％)。mp 243-245℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.17(br s，3H)，6.94-7.09(m，2H)，7.25(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.41-7.48(m，4H)，7.60(t，J＝9Hz，1H)，7.68-7.75(m，1H)，7.77(d，J＝9Hz，2H)，7.95(dd，J＝6Hz，3Hz，1H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 469(M+H)-，486(M+NH4)-。C23H16ClF2N3O3S的分析计算值：C，56.67；H，3.29；N，8.63。实测值：C，56.81；H，3.35；N，8.95。
实施例390
2-(4-氟代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例245的甲基砜产物转化为标题磺酰胺(得量：78mg，28.3％)。mp 202-204℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.22(s，3H)，4.86(s，2H)，6.83-6.91(m，2H)，7.14-7.25(m，3H)，7.36(d，J＝9Hz，2H)，7.65-7.72(m，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.0(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 454(M+H)+，471(M+NH4)+。C23H17F2N3O3S·0.25H2O的分析计算值：C，60.36；H，3.77；N，9.19。实测值：C，60.24；H，3.93；N，9.25。
实施例391
2-(3-氯代苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法，将得自实施例244的甲基砜产物转化为标题磺酰胺(得量：125mg，39％)。mp 187-188℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.21(s，3H)，4.71(s，2H)，6.85-6.92(m，2H)，7.21(d，J＝9Hz，1H)，7.32-7.47(m，2H)，7.37(d，J＝9Hz，2H)，7.64(dt，J＝7Hz，3Hz，1H)，7.77(br s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 470(M+H)+，487(M+NH4)-。C23H17ClFN3O3S·0.25H2O的分析计算值：C，58.32；H，3.65；N，8.88。实测值：C，58.27；H，3.91；N，8.62。
实施例392
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例366)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.0756g，16％)。mp 167-170℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，J＝6Hz，6H)，1.47(5H，被己烷遮蔽)，7.51-7.65(m，4H)，7.68(m，2H)，7.75(m，1H)，7.98(m，2H)，8.03(s，1H)，8.60(bs，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 432(M+H)+，449(M+NH4)+。C21H22ClN3O3S(0.25H2O)的分析计算值：C，57.79；H，5.19；N，9.62。实测值：C，57.78；H，5.02；N，9.40。
实施例393
2-(3-氯代苯基)-4-(苯乙基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(苯乙基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例372)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.075g，17％)。半固体；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(m，4H)，3.29-3.42(3H，被水遮蔽)，6.96(m，2H)，7.14-7.28(m，3H)，7.46-7.68(m，7H)，7.78(m，1H)，7.92(m，2H)，8.01(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 466(M+H)-，483(M+NH4)+。C24H20ClN2O3S·0.25H2O的分析计算值：C，61.27；H，4.39；N，8.93。实测值：C，61.18；H，4.68；N，8.58。
实施例394
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例339)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.575g，18％)。mp 137-139℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(d，J＝7Hz，6H)，1.49(m，2H)，1.57(m，1H)，4.42(t，J＝7Hz，2H)，7.44-7.65(m，5H)，7.76(m，1H)，7.84(m，2H)，7.94(m，2H)，8.20(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+，465(M+NH4)-。C21H22ClN3O4S的分析计算值：C，56.31；H，4.95；N，9.38。实测值：C，56.02；H，4.82；N，9.31。
实施例395
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例335)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.0458g，25％)。mp 80-85℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(d，J＝6Hz，6H)，1.74-1.92(m，3H)，4.20(d，J＝6Hz，2H)，7.49-7.64(m，5H)，7.76(m，1H)，7.85(m，2H)，7.95(m，2H)，8.21(m，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+，451(M+NH4)-。C20H20ClN3O4S的分析计算值：C，55.36；H，4.65；N，9.68。实测值：C，55.12；H，4.58；N，9.42。
实施例396
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例378)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.090g，21％)。mp 180-183℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，J＝6Hz，6H)，1.49(m，5H)，7.36(m，2H)，7.53(m，2H)，7.62-7.73(m，4H)，7.98(m，3H)。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)+，433(M+NH4)+。C21H22FN3O3S的分析计算值：C，60.71；H，5.34；N，10.11。实测值：C，60.37；H，5.36；N，9.84。
实施例397
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例376)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.024g，6％)。mp 132-136℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.79(d，J＝6Hz，6H)，1.83(m，1H)，4.19(d，J＝6Hz，2H)，7.36(m，2H)，7.50(m，2H)，7.66(m，2H)，7.84(m，2H)，7.95(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z418(M+H)-，435(M+NH4)-。C20H20FN3O4S的分析计算值：C，57.54；H，4.83；N，10.07。实测值：C，57.26；H，5.00；N，9.78。
施例398
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例375)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.051g，18％)。黄色油状物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(d，J＝5Hz，6H)，1.47(m，3H)，4.42(t，J＝6Hz，2H)，7.37(m，2H)，7.50(m，1H)，7.65(m，2H)，7.83(m，2H)，7.93(m，2H)，8.18(s，1H)，8.60(bs，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 432(M+H)-，449(M+NH4)-。C21H22FN3O4S的分析计算值：C，58.46；H，5.14；N，9.74。实测值：C，58.16；H，5.21；N，9.57。
实施例399
2-(叔丁基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用1当量间-氯代过苯甲酸将在实施例330C制备的2-(叔丁基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮氧化为相应的二甲亚砜类。根据实施例68的方法将该亚砜转化为标题磺酰胺(得量：1.25g，54％)。mp 153-155℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.82(d，J＝6Hz，2H)，1.48(q，J＝6Hz，2H)，1.49-1.69(m，1H)，1.70(s，9H)，4.37(t，J＝6Hz，2H)，4.32(s，2H)，7.70(d，J＝9Hz，2H)，7.72(s，1H)，8.01(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 394(M+H)+。C19H27N3O4S的分析计算值：C，57.99；H，6.91；N，10.67。实测值：C，58.11；H，6.71；N，10.58。
实施例400
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例182)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：950mg，54％)。mp 177-181℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(t，2H)，7.29(m，2H)，7.43(s，1H)，7.45(bs，2H)，7.59(m，2H)，7.76(d，J＝9Hz，2H)，7.85(m，1H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 458(M+H)-，475(M+NH4)+。C22H14F3N3O3S的分析计算值：C，57.77；H，3.08；N，9.19。
实测值：C，57.22；H，3.28；N，8.99。
实施例401
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：380mg，47％)。mp 208-210℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(t，2H)，7.27(m，2H)，7.43(s，1H)，7.45(bs，2H)，7.51(d，J＝9Hz，4H)，7.6(t，1H)，7.7(m，1H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.94(dd，1H)，8.25(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z474(M+H)-，491(M+NH4)+。C22H14F2Cl2N3O3S·0.5H2O的分析计算值：C，55.76；H，2.98；N，8.87。实测值：C，56.05；H，3.42；N，8.65。
实施例402
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代-3-甲基苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：105mg，27％)。mp 243-245℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.2(s，3H)，7.01(m，2H)，7.25(m，1H)，7.45(s，1H)，7.47(bs，2H)，7.6(m，2H)，7.77(d，J＝9Hz，2H)，7.85(m，1H)，8.26(s，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 472(M+H)+，489(M+NH4)+。C24H17F3N2O3S·0.5H2O的分析计算值：C，58.59；H，3.42；N，8.91。实测值：C，57；H，4.23；N，8.89。
实施例403
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：35mg，42％)。mp169-171℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(d，6H)，1.84(m，1H)，4.2(d，2H)，7.54(m，3H)，7.6(m，1H)，7.82(m，3H)，7.91(d，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 436(M+H)+，453(M+NH4)+。C20H19F2N3O4S·0.25H2O的分析计算值：C，55.17；H，4.40；N，9.65。实测值：C，54.19；H，4.25；N，9.35。
实施例404
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：58mg，52％)。mp171-173℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，6H)，1.4(m，3H)，2.48(m，2H)，3.3(s，3H)，7.51(m，1H)，7.65(m，1H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.81(m，1H)，8.05(s，1H)，8.12(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+，451(M+NH4)+。C21H21F2N3O3S·0.25H2O的分析计算值：C，58.19；H，4.88；N，9.69。实测值：C，57.69；H，5.01；N，9.18。
实施例405
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：102mg，61.8％)。mp 154-156℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，6H)，1.4(m，3H)，2.48(m，2H)，7.54(s，2H)，7.6(m，1H)，7.69(m，2H)，7.93(dd，1H)，8.05(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 450(M+H)-，468(M+NH4)-。C22H22FN2O3SCl·0.25H2O的分析计算值：C，58.86；H，4.94；N，6.24。实测值：C，59.23；H，5.12；N，6.00。
实施例406
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：310mg，38％)。mp 173-175℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.8(s，9H)，3.3(s，3H)，4.1(s，2H)，7.51(m，3H)，7.6(m，1H)，7.85(m，3H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 450(M+H)+，467(M+NH4)+。C21H21F2N3O4S的分析计算值：C，56.12；H，4.71；N，9.35。
实测值：C，55.83；H，4.73；N，9.08。
实施例407
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-氟代苯氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：125mg，31％)。mp 224-226℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(d，4H)，7.51(m，1H)，7.6(m，2H)，7.75(m，4H)，7.9(t，1H)，8.4(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 492(M+H)-，509(M+NH4)+。C22H13F4N3O4S的分析计算值：C，53.77H，2.67；N，8.55。实测值：C，53.33；H，2.84；N，8.22。
实施例408
2-(3，3-二氟-2-丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用1当量间-氯代过苯甲酸将根据实施例72的方法制备的中间体2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[3-氟代-4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮氧化，提供二甲亚砜，根据实施例68的方法将其转化为磺酰胺。根据实施例11的方法，使该磺酰胺物质进行N-脱苄基化，再根据实施例20的方法进行N-烷基化，但用1，3-二溴代-1，1-二氟丙烷代替4-氟代苄基溴，并用4当量碳酸钾，提供标题化合物(得量：120mg，27％)。mp 180-183℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.71(dt，J＝15Hz，7.5Hz，2H)，4.75(d，J＝7.5Hz，2H)，5.06(s，2H)，7.02(m，2H)，7.19(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.81(s，1H)，7.87(t，J＝7.5Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 440(M+H)+。C19H13F4N3O3S的分析计算值：C，51.93；H，2.98；N，9.56。实测值：C，51.71；H，3.15；N，9.28。
实施例409
2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(2-丙氧基)乙氧基]-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(2-丙氧基)乙氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：110mg，34％)。mp 54-56℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.0(d，6H)，3.43(m，1H)，3.54(m，2H)，4.63(m，2H)，7.5(m，3H)，7.6(m，1H)，7.8(m，1H)，7.95(m，4H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 466(M+H)+，483(M+NH4)+。C21H21F2N3O5S的分析计算值：C，54.19；H，4.55；N，9.03。
实测值：C，54.29；H，4.67；N，8.95。
实施例410
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯基氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯基氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。mp 70-73℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.5(d，6H)，2.27(m，2H)，4.43(t，2H)，4.5(m，1H)，7.5(m，2H)，7.6(m，1H)，7.8(m，2H)，7.92(d，J＝2H，2H)，8.2(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 462(M+H)-，479(M+NH4)-。C22H21F2N3O4S的分析计算值：C，57.26；H，4.59；N，9.11。实测值：C，56.96；H，4.70；N，9.01。
实施例411
2-(3-氯代苯基)-4-(3-氟代苯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用3-氟代苯酚代替异丁醇(得量：0.034g，22％)。mp 178-180℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.27(s，3H)，6.88-7.00(m，2H)，7.10(m，1H)，7.36(m，1H)，7.59(m，3H)，7.74(m，1H)，7.90(m，2H)，8.06(m，2H)，8.43(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 488(M+H)+。C23H16ClFN2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，58.10；H，3.49；N，5.89。实测值：C，58.04；H，3.59；N，5.80。
实施例412
2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[3-氟代-4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：0.019g，10％)。mp 157-159℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.81(d，J＝6Hz，6H)，1.86(m，1H)，4.24(d，J＝6Hz，2H)，7.75(m，3H)，7.66(m，1H)，7.73(m，2H)，7.83(m，2H)，7.91(m，1H)，8.23(s，1H)。C21H19ClFN3O4S的分析计算值：C，53.16；H，4.24；N，9.30。实测值：C，53.02；H，4.43；N，9.10。
实施例413
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用4-甲基-1-戊醇代替异丁醇(得量：0.137g，90％)。mp 139-140℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.74(d，J＝6Hz，6H)，1.03(m，2H)，1.39(m，1H)，1.54(m，2H)，3.29(s，3H)，4.40(t，J＝5Hz，2H)，7.51-7.60(m，3H)，7.75(m，1H)，7.90(m，2H)，8.07(m，2H)，8.20(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 461(M+H)+，478(M+NH4)+。C23H25ClN2O4S的分析计算值：C，59.95；H，5.97；N，6.08。
实测值：C，59.62；H，5.63；N，5.86。
实施例414
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用4-甲基-1-戊醇代替异丁醇(得量：0.128g，85％)。mp 123-125℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.74(d，J＝6Hz，6H)，1.03(m，2H)，1.39(m，1H)，1.54(m，2H)，3.28(s，3H)，4.39(t，J＝6Hz，2H)，7.37(m，2H)，7.66(m，2H)，7.91(m，2H)，8.07(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)+。C23H25FN2O4S的分析计算值：C，62.14；H，5.67；N，6.30。实测值：C，62.28；H，5.59；N，6.25。
实施例415
2-(4-氟代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例332的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：2.022g，97％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，7.38(m，2H)，7.70(m，2H)，8.03(m，4H)，8.22(s，1H)。MS(APCI-+Q1MS)361(M+H)+，(-Q1MS)359(M-H)-。
实施例416
2-(4-氟代苯基)-4-环丙基甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用环丙基甲醇代替异丁醇(得量：0.117g，83％)。mp 166-167℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.22(m，2H)，0.46(m，2H)，1.10(m，1H)，3.31(s，3H)，4.30(d，J＝7Hz，2H)，7.36(m，2H)，7.66(m，2H)，7.96(m，2H)，8.07(m，2H)，8.20(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 415(M+H)+，432(M+NH4)+。C23H25ClN2O4S的分析计算值：C，60.86；H，4.62；N，6.76。实测值：C，60.76；H，4.72；N，6.61。
实施例417
2-(4-氟代苯基)-4-(2-环丙基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用2-环丙基乙醇代替异丁醇(得量：0.1472g，100％)。mp 111-117℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ-0.0.1(m，2H)，0.31(m，2H)，0.60(m，1H)，1.49(q，J＝6Hz，2H)，3.29(s，3H)，4.48(t，J＝6Hz，2H)，7.37(m，2H)，7.65(m，2H)，7.91(m，2H)，8.06(m，2H)，8.17(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z429(M+H)+，446(M+NH4)+。C22H21FN2O4S的分析计算值：C，61.67；H，4.94；N，6.54。实测值：C，61.59；H，5.02；N，6.45。
实施例418
2-(3-氯代苯基)-4-环丙甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用环丙基甲醇代替异丁醇(得量：0.0917g，64％)。mp 158-161℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.22(m，2H)，0.46(m，2H)，1.13(m，1H)，3.31(s，3H)，4.31(d，J＝7Hz，2H)，7.57(m，3H)，7.75(m，1H)，7.96(m，2H)，8.08(m，2H)，8.23(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)+，448(M+NH4)+。C21H19ClN2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，57.92；H，4.51；N，6.43。实测值：C，57.86；H，4.35；N，6.27。
实施例419
2-(3-氯代苯基)-4-(2-环丙-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-环丙基乙醇代替异丁醇(得量：0.114g，78％)。mp 124-128℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.00(m，2H)，0.32(m，2H)，0.61(m，1H)，1.49(q，J＝6Hz，2H)，3.30(s，3H)，4.50(t，J＝6Hz，2H)，7.58(m，3H)，7.76(m，1H)，7.91(m，2H)，8.07(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)+，462(M+NH4)+。C22H21ClN2O4S的分析计算值：C，59.39；H，4.76；N，6.30。
实测值：C，58.92；H，4.94；N，6.15。
实施例420
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用4-甲基戊烷-1-溴化镁代替氯化环戊基镁(得量：0.165g，99％)。mp 112-115℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，6H)，1.07(q，J＝7Hz，2H)，1.32-1.53(m，3H)，2.45(t，2H)，3.31(s，3H)，7.37(m，2H)，7.66(m，2H)，7.76(m，2H)，8.00(s，1H)，8.10(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 429(M+H)+，446(M+NH4)+。C23H25FN2O3S的分析计算值：C，64.47；H，5.88；N，6.54。实测值：C，64.44；H，5.90；N，6.49。
实施例421
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例362的方法制备标题化合物，但用4-甲基戊烷-1-溴化镁代替氯化环戊基镁(得量：165mg，98％)。油状物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(d，J＝6Hz，6H)，1.07(m，2H)，1.33-1.55(m，3H)，2.45(m，2H)，3.32(s，3H)，7.51-7.65(m，4H)，7.76(m，2H)，8.03(s，1H)，8.11(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)+，462(M+NH4)-。C23H25ClN2O3S的分析计算值：C，62.06；H，5.66；N，6.30。实测值：C，61.86；H，5.64；N，6.18。
实施例422
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用3-甲基-2-丁烯-1-醇代替异丁醇(得量：0.1284g，88％)。mp 128-132℃。1H MR(300MHz，DMSO-d6)δ1.58(s，3H)，1.67(s，3H)，3.30(s，3H)，4.95(d，J＝7Hz，2H)，5.31(m，1H)，7.38(m，2H)，7.65(m，2H)，7.89(m，2H)，8.06(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 429(M+H)+，446(M+NH4)+。C22H21FN2O4S的分析计算值：C，61.67；H，4.94；N，6.54。
实测值：C，61.41；H，4.95；N，6.47。
实施例423
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用3-甲基-2-丁烯-1-醇代替异丁醇(得量：0.119g，81％)。mp 113-115℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.58(s，3H)，1.67(s，3H)，3.31(s，3H)，4.96(m，2H)，5.32(m，1H)，7.58(m，3H)，7.75(m，1H)，7.89(m，2H)，8.07(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(APCI+Q1MS)445(M+H)+，(APCI-Q1MS)479(M+35)-。C22H21ClN2O4S的分析计算值：C，59.39；H，4.76；N，6.30。实测值：C，59.14；H，4.66；N，6.16。
实施例424
2-(4-氟代苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用4-甲基-3-戊烯-1-醇代替异丁醇(得量：0.1165g，77％)。mp 111-114℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.46(s，3H)，1.56(s，3H)，2.26(m，2H)，3.30(s，1H)，4.43(t，J＝7Hz，2H)，4.96(m，1H)，7.37(m，2H)，7.65(m，2H)，7.91(m，2H)，8.06(m，2H)，8.18(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 443(M+H)+，460(M+NH4)+。C23H23FN2O4S的分析计算值：C，62.43；H，5.24；N，6.33。实测值：C，62.32；H，5.30；N，6.25。
实施例425
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲基-3-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3-氯代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用3-甲基-3-丁烯-1-醇代替异丁醇(得量：0.1327g，91％)。mp 109-111℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.61(s，3H)，2.32(t，J＝7Hz，2H)，3.30(s，3H)，4.56(t，J＝7Hz，2H)，4.63(bs，1H)，4.68(bs，1H)，7.37(m，2H)，7.66(m，2H)，7.90(m，2H)，8.05(m，2H)，8.19(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z429(M+H)+，446(M+NH4)+。C22H21FN2O4S的分析计算值：C，61.67；H，4.94；N，6.54。实测值：C，61.50；H，5.00；N，6.45。
实施例426
2-(3-氯代苯基)-4-(4-甲基-3-戊烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用4-甲基-3-戊烯-1-醇代替异丁醇(得量：0.1149g，76％)。mp 110-111℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.47(s，3H)，1.55(s，3H)，2.27(m，2H)，3.30(s，3H)，4.44(t，J＝6Hz，2H)，4.96(m，1H)，7.52-7.64(m，3H)，7.75(m，1H)，7.91(m，2H)，8.06(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 459(M+H)+，476(M+NH4)+。C23H23ClN2O4S的分析计算值：C，60.19；H，5.05；N，6.10。实测值：C，60.06；H，4.90；N，5.96。
实施例427
2-(3-氯代苯基)-4-(3-甲基-3-丁烯氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例335的方法制备标题化合物，但用3-甲基-3-丁烯-1-醇代替异丁醇(得量：0.1159g，79％)。mp 110-112℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.62(s，3H)，2.32(t，J＝7Hz，2H)，3.30(s，3H)，4.57(t，J＝6Hz，2H)，4.63(bs，1H)，4.68(bs，1H)，7.51-7.64(m，3H)，7.76(m，1H)，7.90(m，2H)，8.05(m，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 445(M+H)+，462(M+NH4)-。C22H21ClN2O4S的分析计算值：C，59.39；H，4.76；N，6.30。实测值：C，59.27；H，4.68；N，6.18。
实施例428
2-(4-氟代苯基)-4-(1，5-己二烯基-3-氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用1，5-己二烯-3-醇代替2-乙基-1-己醇(得量：150mg，85％)。mp 104-105℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.42(m，2H)，3.30(s，3H)，5.00(m，2H)，5.17(m，2H)，5.64(m，2H)，7.36(t，J＝9Hz，2H)，7.64(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，8.19(s，1H)。MS(APCI+)m/z 441(M+H)+；(APCI-)m/z475(M+Cl)-。C23H21FN2O4S的分析计算值：C，62.71；H，4.80；N，6.35。实测值：C，62.96；H，4.93；N，5.85。
实施例429
2-(4-氟代苯基)-4-(5-甲基-2-己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用5-甲基-2-己醇代替2-乙基-1-己醇(得量：150mg，82％)。mp 102-103℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.73(d，J＝7Hz，6H)，1.04(m，2H)，1.14(d，J＝7Hz，3H)，1.40(m，3H)，3.29(s，3H)，5.12(m，1H)，7.36(t，J＝9Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.19(s，1H)。MS(APCI+)m/z459(M+H)-；(APCI-)m/z 493(M+Cl)-。C24H27FN2O4S的分析计算值：C，62.86；H，5.93；N，6.10。实测值：C，62.83；H，5.99；N，6.07。
实施例430
2-(4-氟代苯基)-4-(2-乙基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-乙基-1-丁醇代替2-乙基-1-己醇(得量：140mg，80％)。mp 107-108℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.73(t，J＝7Hz，6H)，1.20(五重峰，J＝7Hz，4H)，1.40(m，1H)，3.29(s，3H)，4.29(d，J＝7Hz，2H)，7.37(t，J＝9Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.19(s，1H)。MS(APCI+)m/z 445(M+H)-；(APCI-)m/z 479(M+Cl)-。C23H25FN2O4S的分析计算值：C，62.14；H，5.66；N，6.30。实测值：C，62.05；H，5.86；N，6.30。
实施例432
2-(4-氟代苯基)-4-(2-硫代异丙基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(异丙硫基)乙醇代替2-乙基-1-己醇(得量：138mg，74％)。mp 137-139℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.13(d，J＝7Hz，6H)，2.77(t，J＝7Hz，2H)，2.88(五重峰，J＝7Hz，1H)，3.29(s，3H)，4.58(t，J＝7Hz，2H)，7.37(t，J＝9Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，8.18(s，1H)。MS(APCI+)m/z 463(M+H)+。C22H23FN2O4S2的分析计算值：C，57.12；H，5.01；N，6.05。实测值：C，56.82；H，4.91；N，5.99。
实施例433
2-(4-氟代苯基)-4-(3-甲硫基-1-己氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用3-(甲硫基)-1-己醇代替2-乙基-1-己醇(得量：155mg，79％)。mp 90-92℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(t，J＝7Hz，3H)，1.30(m，4H)，1.76(m，2H)，2.82(s，3H)，2.38(m，1H)，3.29(s，3H)，4.55(m，2H)，7.37(t，J＝9Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，8.18(s，1H)。MS(APCI+)m/z 491(M+H)+；(APCI-)m/z 525(M+Cl)-。C24H27FN2O4S2的分析计算值：C，58.75；H，5.54；N，5.70。实测值：C，58.66；H，5.54；N，5.66。
实施例434
2-(4-氟代苯基)-4-(2-甲基-4-戊烯基-1-氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-甲基-4-戊烯-1-醇代替2-乙基-1-己醇(得量：135mg，76％)。mp 106-107℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(d，J＝7Hz，3H)，1.78(m，2H)，2.00(m，1H)，3.29(s，3H)，4.25(m，2H)，4.90(m，2H)，5.67(m，1H)，7.37(t，J＝9Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，8.18(s，1H)。MS(APCI+)m/z 443(M+H)+；(APCI-)m/z 477(M+Cl)-。C23H23FN2O4S的分析计算值：C，62.42；H，5.23；N，6.33。实测值：C，62.13；H，5.12；N，6.22。
实施例435
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-三氟甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
向2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(189mg，0.5mmol)、三苯膦(262mg，1mmol)和3-三氟甲基-1-丁醇(66mg，0.5mmol)的THF(25ml)溶液中滴加DIAD(0.2ml，1mmol)的THF(5ml)溶液，于室温下搅拌得到的混合物8小时，真空浓缩该混合物，残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)，提供所需产物(得量：180mg，71％)。mp 126-128℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(d，J＝7Hz，3H)，1.55(m，1H)，1.97(m，1H)，2.30(m，1H)，3.29(s，3H)，4.46(m，2H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z 503(M+H)+；(APCI-)m/z537(M+Cl)-。C22H19F5N2O4S的分析计算值：C，52.59；H，3.81；N，5.57。实测值：C，52.70；H，3.73；N，5.63。
实施例436
2-(3，4-二氟苯基)-4-乙氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用乙醇代替2-乙基-1-己醇(得量：25mg，12％)。mp 121-123℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23(t，J＝7Hz，3H)，3.30(s，3H)，4.51(q，J＝7Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z 407(M+H)-；(APCI-)m/z 441(M+Cl)-。C19H16F2N2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，55.53；H，4.04；N，6.81。实测值：C，55.58；H，4.21；N，6.61。
实施例437
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用4-甲基-1-戊醇代替2-乙基-1-己醇(得量：120mg，52％)。mp98-99℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.73(d，J＝7Hz，6H)，1.02(m，2H)，1.29(m，1H)，1.54(m，2H)，3.30(s，3H)，4.40(t，J＝7Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z 463(M+H)+；(APCI-)m/z 497(M+Cl)-。C23H24F2N2O4S的分析计算值：C，59.72；H，5.23；N，6.05。实测值：C，59.57；H，5.28；N，6.01。
实施例438
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基-2-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用4-甲基-2-戊醇代替2-乙基-1-己醇(得量：115mg，50％)。mp132-133℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.80(d，J＝7Hz，3H)，0.87(d，J＝7Hz，3H)，1.10(d，J＝7Hz，3H)，1.26(m，1H)，1.50(m，1H)，1.63(m，1H)，3.30(s，3H)，5.31(m，1H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z463(M+H)-；(APCI-)m/z 497(M+Cl)-。C23H24F2N2O4S的分析计算值：C，59.72；H，5.23；N，6.05。实测值：C，59.44；H，5.26；N，5.99。
实施例439
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-环戊基-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用2-环戊基-1-乙醇代替2-乙基-1-己醇(得量：115mg，60％)。mp 100-101℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00(m，2H)，1.38(m，2H)，1.57(m，7H)，3.30(s，3H)，4.42(t，J＝7Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z 475(M+H)-；(APCI-)m/z 509(M+Cl)-。C24H24F2N2O4S·0.25H2O的分析计算值：C，60.17；H，5.15；N，5.84。实测值：C，60.12；H，5.14；N，5.76。
实施例440
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-环戊-2-烯-1-乙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用2-环戊-2-烯-1-乙醇代替2-乙基-1-己醇(得量：95mg，48％)。mp 126-127℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(m，1H)，1.57(六重峰，J＝7Hz，1H)，1.69(六重峰，J＝7Hz，1H)，1.87(m，2H)，2.57(m，1H)，3.30(s，3H)，4.45(m，2H)，5.60(m，1H)，5.68(m，1H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)。MS(APCI+)m/z 473(M+H)-；(APCI-)m/z 507(M+Cl)-。C24H22F2N2O4S的分析计算值：C，61.00；H，4.69；N，5.92。实测值：C，60.76；H，4.65；N，5.80。
实施例441
2-(2-羟基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于40℃，将实施例46的产物、2-苯甲酰甲基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(700mg，1.5mmol)和硼氢化钠(69mg，1.8mmol)在乙醇(200ml)中的混合物搅拌2小时。然后真空浓缩反应混合物，使残留物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到淡黄色固体，将其从乙酸乙酯/己烷中结晶，提供为白色结晶的标题化合物(得量：540mg，78％)。mp 205-207℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，3.75(br s，1H)，4.63-4.47(m，2H)，5.33(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，7.00(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.30-7.45(m，5H)，7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)+。C25H21FN2O4S的分析计算值：C，64.64；H，4.55；N，6.03。实测值：C，64.34；H，4.66；N，5.93。
实施例442
2-(2-甲氧基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，将实施例441的产物、2-(2-羟基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(210mg，0.45mmol)、碘代甲烷(56μl，0.90mmol)和氢化钠(18mg，0.59mmol)的80％油分散液在无水DMF(16ml)中的混合物搅拌18小时。使反应混合物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配。用盐水洗涤有机层，经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到黄色油状物，将其经柱层析(硅胶，70∶30己烷/乙酸乙酯)纯化。合并含有产物的部分，真空浓缩，用己烷研磨该残留物提供标题化合物(得量：75mg，34.7％)。mp 135-137℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.07(s，3H)，3.26(s，3H)，4.33-4.52(m，2H)，4.91(dd，J＝9Hz，3Hz，1H)，6.99(t，J＝9Hz，2H)，7.20(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.31-7.50(m，7H)，7.87(s，1H)，7.89(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 479(M+H)-。C26H23FN2O4S的分析计算值：C，65.25；H，4.84；N，5.85。实测值：C，64.98；H，4.83；N，5.81。
实施例443
2-(2-甲氧基亚氨基-2-苯乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
将实施例46的产物、2-苯甲酰甲基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(220mg，0.476mmol)、甲氧基胺盐酸盐(318mg，3.8mmol)和乙酸钠(518mg，3.8mmol)在甲醇(100ml)中的混合物在回流下搅拌48小时。真空浓缩反应混合物，使残留物在乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到棕色油状物，将其经柱层析(硅胶，70∶30己烷/乙酸乙酯)纯化。合并含有产物的部分并真空浓缩。残留物从甲醇/水中结晶，提供为E肟和Z肟混合物的标题化合物(得量：82mg，35％)。mp 95-99℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.03(s，3H)，4.07(s，3H)，5.57(s，2H)，6.94(t，J＝9Hz，2H)，7.07(dd，J＝9Hz，3Hz，2H)，7.24(d，J＝9Hz，2H)，7.31-7.37(m，3H)，7.60-7.67(m，2H)，7.74(s，1H)，7.83(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 492(M+H)-。C26H22FN3O4S的分析计算值：C，63.53；H，4.51；N，8.54。实测值：C，63.40；H，4.51；N，8.31。
实施例444
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-甲基戊基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例255的方法制备标题化合物，但用1-溴代-4-甲基戊烷代替3，4-二氟苄基溴(得量：145mg，58％)。mp 111-113℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，6H)，1.09(m，2H)，1.4(m，3H)，2.48(m，2H)，3.4(s，3H)，7.61(m，2H)，7.75(d，2H)，7.81(m，1H)，8.02(s，1H)，8.1(d，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 447(M+H)+，464(M+NH4)+。C23H24F2N2O3S的分析计算值：C，61.87；H，5.42；N，6.27。实测值：C，61.76；H，5.55；N，6.11。
实施例445
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例384的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例347)代替2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：248mg，42％)。mp 149-151℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.8(d，J＝6Hz，6H)，1.48(m，2H)，1.54(m，1H)，4.4(t，2H)，7.51(m，3H)，7.6(m，1H)，7.85(m，3H)，7.95(d，J＝9H，2H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z450(M+H)+，467(M+NH4)+。C21H21F2N3O4S的分析计算值：C，56.12；H，4.71；N，9.35。实测值：C，56.12；H，4.67；N，9.15。
实施例446
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例90D的方法，使在实施例90C中制备的中间体2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮与2，2-二甲基丙醇反应，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化该产物，提供二甲亚砜。根据实施例68的方法将该亚砜转化为标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2，2-二甲基丙氧基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：125mg，53％)。mp 123-124℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.82(s，9H)，4.18(s，2H)，4.82(q，J＝9Hz，2H)，4.84(s，2H)，7.70(d，J＝9Hz，2H)，7.81(s，1H)，8.04(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)+。C17H20F3N3O4S的分析计算值：C，48.68；H，4.80；N，10.01。实测值：C，48.76；H，4.77；N，9.94。
实施例447
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例83的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1-丁醇代替异丙醇(得量：65mg，85％)。mp 111-113℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84(d，J＝6Hz，6H)，1.51(m，2H)，1.63(m，1H)，3.11(s，3H)，4.54(t，J＝6Hz，2H)，4.83(q，J＝9Hz，2H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 419(M+H)+。C18H21F3N2O4S的分析计算值：C，51.66；H，5.05；N，6.69。实测值：C，51.91；H，5.06；N，6.56。
实施例448
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例90D的方法，使在实施例90C中制备的中间体，2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮与3-甲基-1-丁醇反应，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化该产物，提供二甲亚砜。根据实施例68的方法将该亚砜转化为标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-甲基丁氧基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：65mg，50％)。mp 123-124℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84(d，J＝6Hz，6H)，1.52(q，J＝6Hz，2H)，1.60(h，J＝7.5Hz，1H)，4.52(t，J＝6Hz，2H)，4.83(q，J＝9Hz，2H)，4.90(s，2H)，7.69(d，J＝9Hz，2H)，7.82(s，1H)，8.04(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)-。C17H20F3N3O4S的分析计算值：C，48.68；H，4.80；N，10.01。实测值：C，48.86；H，4.83；N，9.92。
实施例449
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例90D的方法，使在实施例90C中制备的中间体，2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮与2-甲基-1-丙醇反应，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
用1当量间-氯代过苯甲酸氧化该产物，提供二甲亚砜。根据实施例68的方法将该亚砜转化为标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-甲基丙氧基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：120mg，40％)。mp 170-172℃。1H MR(300MHz，CDCl3)δ0.83(d，J＝6Hz，6H)，1.9(m，1H)，4.3(m，2H)，4.82(s，2H)，4.88(m，2H)，7.70(d，J＝9Hz，2H)，7.79(s，1H)，8.03(d，J＝9Hz，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 406(M+H)-。C16H18F3N3O4S的分析计算值：C，47.4；H，4.47；N，10.36。实测值：C，47.48；H，4.36；N，10.25。
实施例450
2-(2，3，3-三氟丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
通过实施例11的方法，使实施例4的产物，2-苄基-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮进行N-脱苄基化，提供4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。使该中间体与1当量1-甲磺酰基氧基-2，3，3-三氟-2-丙烷(实施例88A)在乙酸乙酯中混合，接着与1当量碳酸铯混合。将该反应混合物加热至50℃5小时。水处理后，接着层析提供2-(2，3，3-三氟丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(650mg，63％)。用1当量间-氯代过苯甲酸氧化该产物，提供二甲亚砜，根据实施例68的方法将其转化为标题化合物，但用2-(2，3，3-三氟丙烯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：65mg，35％)。mp 190-193℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.07(s，2H)，5.10(dt，J＝21Hz，J＝3Hz，2H)，7.05(m，4H)，7.19(dd，J＝9Hz，J＝6Hz，2H)，7.84(s，1H)，7.87(t，J＝7.5Hz，1H)。MS(ESI-NH3)m/z 456(M-H)-。C19H12F5N3O3S的分析计算值：C，49.89；H，2.64；N，9.18。实测值：C，49.89；H，2.73；N，9.03。
实施例451
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1，3-丁二醇代替2-乙基-1-己醇(得量：110mg，61％)。mp 133-134℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.04(s，6H)，1.72(t，J＝7Hz，2H)，3.29(s，3H)，4.32(s，1H)，4.53(t，J＝7Hz，2H)，7.37(t，J＝9Hz，2H)，7.66(m，2H)，7.90(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.19(s，1H)。MS(APCI+)m/z 447(M+H)+；(APCI-)m/z 481(M+Cl)-。C22H23FN2O5S·0.25H2O的分析计算值：C，58.59；H，5.25；N，6.21。实测值：C，58.42；H，5.00；N，6.02。
实施例452
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(4-氟代苯基)-4-对甲苯磺酰基氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用2-甲基-1，2-丙二醇代替2-乙基-1-己醇(得量：55mg，31％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(s，6H)，3.30(s，3H)，4.20(s，2H)，4.54(s，1H)，7.52(m，1H)，7.62(m，1H)，7.81(m，1H)，7.98(d，J＝9Hz，2H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)。MS(APCI+)m/z 451(M+H)-；(APCI-)m/z485(M+Cl)-。C21H20F2N2O5S的分析计算值：C，55.99；H，4.47；N，6.21。实测值：C，56.00；H，4.48；N，5.87。
实施例453
2-(3，4-二氟苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
从实施例233的反应混合物中分离到作为未反应的原料的氧化产物的标题化合物(得量：22mg，8％)。mp 113-115℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，4.1(s，3H)，7.53(m，1H)，7.63(m，1H)，7.8(m，1H)，8.15(d，2H)，8.2(s，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 393(M+H)+，410(M+NH4)+。C18H14F2N2O4S的分析计算值：C，55.10；H，3.60；N，7.14。
实施例454
2-(2，3，4，5，6-五氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(二甲基氨基)甲基氨基磺酰基苯基]-3(2H)-哒嗪酮
从实施例125的反应混合物中分离到作为与溶剂，N，N-二甲基甲酰胺反应生成的产物的标题化合物(得量：53mg，16％)。mp 194-196℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.05(s，3H)，3.17(s，3H)，5.49(s，2H)，6.97(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.20(d，J＝9Hz，2H)，7.81(s，1H)，7.82(d，J＝9Hz，2H)，8.14(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 581(M+H)+。C26H18F6N4O3S的分析计算值：C，53.79；H，3.12；N，9.65。实测值：C，53.50；H，3.24；N，9.56。
实施例455
2-(2，4-二氟苄基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(二甲基氨基)甲基氨基磺酰基苯基]-3(2H)-哒嗪酮
从实施例124的反应混合物中分离到作为与溶剂，N，N-二甲基甲酰胺反应生成的产物的标题化合物(得量：55mg，18％)。mp 193-195℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.03(s，3H)，3.16(s，3H)，5.43(s，2H)，6.88(m，2H)，6.95(t，J＝9Hz，2H)，7.18(dd，J＝9Hz，6Hz，2H)，7.20(d，J＝9Hz，2H)，7.52(m，1H).7.81(d，J＝9Hz，2H)，7.84(s，1H)，8.13(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 527(M+H)+。C26H21F3N4O3S的分析计算值：C，59.30；H，4.02；N，10.64。实测值：C，59.08；H，3.97；N，10.48。
实施例456
(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基硒酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例456A
4-溴代硒代苯甲醚
剧烈搅拌下，将刚粉碎的镁屑(6.1g，0.25mol)悬浮于乙醚(360ml)和1，4-二溴代苯(10g，0.04mol)的溶液中。使该溶液回流30分钟，不引发反应。加入几粒晶体碘，以引发该反应至自身持续回流。维持该回流，同时缓慢加入剩余的1，4-二溴代苯(49g，0.21mol)。1，4-二溴代苯的加入完成后，使该反应物再回流2小时。当所有的镁屑几乎消耗光时，将黄/灰色多相溶液冷却至23℃，用刮勺分次少量加入硒(19g，0.24mol)，以便维持温和的回流。粘附在烧瓶壁上的硒用另外的乙醚洗去。加入后，于23℃搅拌该溶液20分钟，然后冷却至0℃。将甲基碘(35.5g，0.25mol)的乙醚(20ml)溶液缓慢滴加到该反应混合物中。加入完毕后，移去冷浴，于23℃搅拌该溶液3小时。将该反应液缓慢倾入冰水/1M HCl中，然后通过玻璃棉滤塞过滤该两相溶液。分离乙醚层，用乙醚提取水相两次以上。经硫酸镁干燥合并的乙醚提取物，过滤并真空浓缩，提供半-粘稠的橙色油。于-20静置过夜，形成较大的黄色针晶。通过移液管吸出残留的油，得到17g(27％)结晶产物。(J.Org.Chem.，1983，48，4169)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46(s，3H)，7.12(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 248(Se76M+H)+，m/z 250(Se78M+H)+，m/z 252(Se80M+H)-，和m/z 254(Se82M+H)-。
实施例456B
2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基硒代)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例228的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲基硒代)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(根据实施例194C的方法制备，但用得自实施例1的4-(甲基硒代)苯硼酸代替4-(甲硫基)苯硼酸)代替2-(4-氟代苯基)-4-甲氧基-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮和用4-氟代苯基溴化镁代替氯化环己基镁(得量：44mg，69％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，6.98(dd，J＝8.8，8.8Hz，2H)，7.05(d，J＝8.7Hz，2H)，7.17(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，7.23-7.31(m，2H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，7.65-7.72(m，2H)，8.00(s，1H)。MS(APCI+)m/z 455(M+H)-。
实施例456C
2，4-双(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基硒酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于23℃，用3-氯代过苯甲酸(100mg，342mmol，57-86％)处理2，4-双(4-氟代苯基)-4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲基硒代)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(40mg，88.1mmol)的二氯甲烷(2ml)的搅拌溶液。2小时后，反应似乎只完成了50％多一点。加入另外的3-氯代过苯甲酸(80mg，274mmol，57-86％)。于23℃再搅拌另外16小时，反应进行完全。用乙酸乙酯稀释该溶液并小心地与亚硫酸氢钠溶液振摇(两次)数分钟，以消耗过量的3-氯代过苯甲酸。顺序用饱和碳酸钠溶液(两次)、水和盐水洗涤乙酸乙酯溶液，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。残留物经层析(快速硅胶，丙酮/二氯甲烷/己烷2∶2∶1)，提供产物(得量：40mg，93％)。(J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1985，569)。mp 110-150℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.32(s，3H)，6.91(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，7.14-7.27(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.65-7.73(m，2H)，7.97(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，2H)。MS(APCI+)m/z 487(M+H)-和m/z 504(M+NH4)-。C23H16F2N2O3Se·0.5H2O的分析计算值：C，55.88；H，3.46；N，5.66。实测值：C，55.60；H，3.61；N，5.29。
实施例457
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法，用4-(3，4-二氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用3，4-二氟代溴代苯代替1-溴代-4-氟代苯制备标题化合物(得量：185mg，46.5％)。mp 182-185℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，6.98(d，J＝9Hz，1H)，7.18(m，2H)，7.32(m，1H)，7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.6(m，2H)，7.85(m，1H)，7.9(d，J＝9Hz，2H)，8.3(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 457(M+H)+，474(M+NH4)+。
实施例458
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例62的方法，用4-(3-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替4-(4-氟代苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮制备标题化合物(得量：135mg，34％)。mp 199-201℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.24(s，3H)，6.98(d，J＝9Hz，1H)，7.18(m，2H)，7.32(m，1H)，7.39(t，1H)，7.54(d，J＝9Hz，2H)，7.71(m，2H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.27(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 439(M+H)-，456(M+NH4)+。
实施例459
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于-78℃，向2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(139mg，0.309mmol)和偶氮二羧酸二叔丁酯(71.2mg，0.309mmol)的THF(25ml)溶液中滴加1M NaHMDS(0.93ml，0.928mmol)的THF溶液。加入后，于-78℃再搅拌该反应物45分钟(或直至TLC指示原料消失)，然后用1N氢氧化钠(20ml)处理。于室温下再搅拌反应混合物18小时，加入乙酸钠三水合物(758mg，5.57mmol)，接着加入羟胺-O-磺酸(630mg，5.57mmol)和水(50ml)。于室温下再搅拌得到的混合物18小时，然后用乙酸乙酯提取。用水、盐水洗涤提取物，经硫酸镁干燥并真空浓缩，残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供标题化合物(得量：25mg，18％)。mp 65-69℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.0(s，6H)，4.2(s，2H)，4.56(s，1H)，7.51(m，3H)，7.6(m，1H)，7.85(m，1H)，7.95(s，4H)，8.21(s，1H)。MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+，467(M+NH4)-。
实施例460
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-氧代-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，通过滴加DIAD(0.4ml，2mmol)的THF(5ml)溶液对2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(378mg，1mmol)、三苯膦(524mg，2mmol)和丙酮醇(74mg，1mmol)的THF(25ml)溶液进行处理。于室温下搅拌该混合物6小时并真空浓缩。残留物经层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)，提供所需产物(得量：205mg，48％)。mp169-170℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.08(s，3H)，3.30(s，3H)，5.30(s，2H)，7.48(m，1H)，7.62(q，J＝10Hz，1H)，7.75(m，1H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)。MS(APCI+)m/z 435(M+H)-；(APCI-)m/z 469(M+Cl)-。C20H16F2N2O5S·0.75H2O的分析计算值：C，53.62；H，3.93；N，6.25。实测值：C，53.26；H，3.61；N，6.08。
Figure C9981472603271
实施例461
2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(甲氧基亚氨基)-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
用甲氧基胺盐酸盐(84mg，1mmol)和乙酸钠三水合物(138mg，1mmol)处理得自实施例460的2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-氧代-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(150mg，0.3mmol)在水(10ml)和二氧六环(20ml)中的混合物。于室温下搅拌该混合物6小时。用乙酸乙酯提取反应混合物，经柱层析(硅胶，1∶1己烷-乙酸乙酯)纯化，提供标题化合物(得量：20mg，15％)。mp 143-145℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.63(s，3H)，3.30(s，3H)，3.74(s，3H)，4.93(s，2H)，7.54(m，1H)，7.65(q，J＝10Hz，1H)，7.82(m，1H)，7.92(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.24(s，1H)。MS(APCI+)m/z 464(M+H)+；(APCI-)m/z 498(M+Cl)-。C21H19F2N3OS的分析计算值：C，54.42；H，4.13；N，9.06。实测值：C，54.33；H，3.93；N，8.92。
实施例462
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例462A
(R)-3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙醇
用70％HClO4(0.1ml)处理(S)-(+)-甲基3-羟基-2-甲基丙酸酯(1.18g，10mmol)的乙酸叔丁酯(30ml)溶液，于室温下将该反应混合物置于一密封的烧瓶中24小时。然后将该混合物倾入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙醚提取。真空除去乙醚，使残留物溶于THF(50ml)中。向生成的溶液中加入硼氢化钠(925mg，25mmol)并于55℃滴加甲醇(10ml)。该反应于55℃继续进行1小时，然后使其冷却至室温，用10％柠檬酸酸化至pH5，用乙酸乙酯提取。用水、盐水洗涤乙酸酯提取物，经硫酸镁干燥并真空浓缩。残留物经层析(硅胶，2∶1己烷-乙酸乙酯)，提供(R)-3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙醇(得量：1g，68％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝7Hz，3H)，1.20(s，9H)，2.03(m，1H)，3.30(t，J＝12Hz，1H)，3.53(dd，J＝4.5Hz，12Hz，1H)，3.70(m，2H)。MS(DCI/NH3)m/z 164(M+NH4)-。
实施例462B
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，向2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(378mg，1mmol)、三苯膦(524mg，2mmol)和实施例462A的产物(146mg，1mmol)的THF(25ml)溶液中滴加DIAD(0.4ml，2mmol)的THF(5ml)溶液。于室温下搅拌混合物6小时并真空浓缩。使残留物通过硅胶垫(己烷-乙酸乙酯作为洗脱液)，提供550mg粗纯化的(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮，还混有还原的DIAD。MS(APCI+)m/z 507(M+H)-；(APCI-)m/z 541(M+Cl)-。
实施例462C
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使实施例462B(100mg，约0.2mmol)在TFA(5ml)中的混合物于室温下放置24小时。然后真空浓缩该混合物，残留物用饱和碳酸钠溶液中和，用乙酸乙酯提取。经柱(硅胶，1∶2己烷-乙酸乙酯)纯化，得到泡沫状产物(得量：51mg，56％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，3H)，1.81(六重峰，J＝7Hz，1H)，3.21(d，J＝6Hz，2H)，3.30(s，3H)，4.29(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.40(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.48(br s，1H)，7.52(m，1H)，7.61(m，1H)，7.80(m，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.20(s，1H)。MS(APCI+)m/z 451(M+H)+；(APCI-)m/z485(M+Cl)-。C21H20F2N2O5S的分析计算值：C，55.99；H，4.47；N，6.21。实测值：C，55.65；H，4.65；N，5.92。
实施例463
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
通过实施例462中所述方法制备标题化合物，但用(R)-(-)-甲基3-羟基-2-甲基丙酸酯代替(S)-(+)-甲基3-羟基-2-甲基丙酸酯(得量：65mg，61％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.75(d，J＝7Hz，3H)，1.81(六重峰，J＝7Hz，1H)，3.21(t，J＝6Hz，2H)，3.30(s，3H)，4.29(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.40(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.49(t，J＝6Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.61(m，1H)，7.80(m，1H)，7.91(d，J＝9Hz，2H)，8.07(d，J＝9Hz，2H)，8.20(s，1H)。MS(APCI+)m/z 451(M+H)+；(APCI-)m/z 485(M+Cl)-。C21H20F2N2O5S的分析计算值：C，55.99；H，4.47；N，6.21。实测值：C，55.62；H，4.52；N，6.06。
实施例464
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于-78℃，向(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例462B，450mg，约0.9mmol)和DBAD(207mg，0.9mmol)的THF(25ml)溶液中滴加1MLiHMDS溶液(3ml，3mmol)，于-78℃搅拌生成的混合物2小时。使该混合物温热至室温，加入1N氢氧化钠(5ml，5mmol)。于室温下12小时后，加入乙酸钠三水合物(2.76g，20mmol)和水(10ml)，接着加入羟胺-O-磺酸(2g，15mmol)，于室温下搅拌混合物5小时。用乙酸乙酯提取产物，经层析(硅胶，1∶2己烷-乙酸乙酯)纯化，提供粗品中间体(得量：160mg，35％)。MS(APCI+)m/z 508(M+H)-；(APCI-)m/z 542(M+Cl)-。
将TFA(5ml)加入上面的中间体中，于室温下，使生成的溶液静置24小时。真空除去TFA，然后用饱和碳酸氢钠中和残余物，用乙酸乙酯提取。经硫酸镁干燥有机层，然后过滤。真空浓缩滤液，残留物经柱层析(硅胶，1∶2己烷-乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(得量：50mg，33％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(d，J＝7Hz，3H)，1.81(六重峰，J＝7Hz，1H)，3.22(t，J＝6Hz，2H)，4.28(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.40(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.50(t，J＝6Hz，1H)，7.51(m，3H)，7.61(m，1H)，7.80(m，1H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.20(s，1H)。MS(APCI+)m/z 452(M+H)+；(APCI-)m/z 486(M+Cl)-。
实施例465
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
通过实施例464中所述方法，但用(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮制备所需物质(得量：30mg，20％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.76(d，J＝7Hz，3H)，1.81(六重峰，J＝7Hz，1H)，3.22(t，J＝6Hz，2H)，4.28(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.40(dd，J＝6Hz，12Hz，1H)，4.50(t，J＝6Hz，1H)，7.51(m，3H)，7.61(m，1H)，7.80(m，1H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.20(s，1H)。MS(APCI+)m/z 452(M+H)+；(APCI-)m/z 486(M+Cl)-。C20H19F2N3O5S的分析计算值：C，53.21；H，4.24；N，9.30。实测值：C，53.45；H，5.53；N，9.50。
实施例466
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1，4-丁二醇代替2-乙基-1-己醇，通过多次制备性薄层层析，用4∶1乙酸乙酯/己烷洗脱，分离区域异构体产物(得量：65mg，19％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87(d，J＝8.1Hz，3H)，1.48-1.87(m，4H)，3.13(s，3H)，3.41(dd，J＝6.3，13.5Hz，1H)，3.46(dd，J＝6.3，13.5Hz，1H)，4.48-4.63(m，2H)，7.15-7.24(m，2H)，7.58-7.66(m，2H)，7.79(d，J＝10.5Hz，2H)，7.91(s，1H)，8.07(d，J＝10.5Hz，2H)；MS(APCI+)m/z 447(M+H)+。
实施例467
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-氧代-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例460的方法制备标题化合物，但用4-羟基-2-丁酮代替丙酮醇(得量：95.0mg，21％)。mp 134-135℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.06(s，3H)，2.81(t，J＝9Hz，2H)，3.13(s，3H)，4.75(t，J＝9Hz，2H)，7.30(m，1H)，7.45(m，1H)，7.58(m，1H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，7.89(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)-，466(M+NH4)+。C21H18F2N2O5S的分析计算值：C，56.25；H，4.02；N，6.25。实测值：C，55.97；H，4.17；N，6.11。
实施例468
2-(4-氟代苯基)-4-(3-氧代-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例460的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮作为原料，并用4-羟基-2-丁酮代替丙酮醇(得量：85.0mg，20％)。mp 133-136℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.04(s，3H)，2.80(t，J＝9Hz，2H)，3.13(s，3H)，4.76(t，J＝9Hz，2H)，7.20(t，J＝9Hz，2H)，7.55(m，2H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.91(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 431(M+H)+，448(M+NH4)+。C21H19FN2O5S的分析计算值：C，58.60；H，4.42；N，6.52。实测值：C，58.87；H，4.55；N，6.51。
实施例469
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-2-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例178的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1，4-丁二醇代替2-乙基-1-己醇，通过多次制备性薄层层析，用4∶1乙酸乙酯/己烷洗脱，分离区域异构体产物(得量：43mg，12％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.87(d，J＝8.1Hz，3H)，1.33-1.46(m，1H)，1.50-1.67(m，2H)，1.93-2.04(m，1H)，3.13(s，3H)，3.54-3.72(m，2H)，4.29(dd，J＝6.0，9.3Hz，1H)，4.43(dd，J＝6.0，9.3Hz，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.58-7.66(m，2H)，7.79(d，J＝10.5Hz，2H)，7.91(s，1H)，8.07(d，J＝10.5Hz，2H)；MS(APCI+)m/z 447(M+H)-。
实施例470
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：600mg，60％)。mp 163-164℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05(s，6H)，1.73(t，J＝6Hz，2H)，4.30(s，1H)，4.52(t，J＝6Hz，2H)，7.37(t，J＝9Hz，1H)，7.47(s，2H)，7.65(dd，J＝9Hz，J＝3Hz，2H)，8.83(d，J＝9Hz，2H)，8.95(d，J＝9Hz，2H)，8.18(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+。C21H22FN3O5S的分析计算值：C，56.36；H，4.95；N，9.39。实测值：C，55.96；H，4.89；N，9.09。
实施例471
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例471A
3，4-二氟苯基肼
用冰/甲醇浴将3，4-二氟苯胺(12.9g，0.1mol)在浓盐酸(60ml)中的搅拌混合物冷却至-10℃。以使反应混合物的温度维持在10℃以下的速率加入亚硝酸钠(6.9g，0.1mol)的水(30ml)溶液。搅拌2小时后，使该反应混合物冷却至0℃，在剧烈搅拌下，滴加氯化锡(II)(56.88g，0.3mol)的浓盐酸(50ml)溶液。将另外的浓盐酸(150ml)加入到反应混合物中并继续搅拌2小时。过滤该反应混合物以收集沉淀的标题化合物的盐酸盐。使该沉淀溶于水(75ml)中，用50％氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯提取。干燥(硫酸钠)有机提取物并过滤。真空浓缩滤液，提供为棕色油状物的标题中间体(8.11g，57.4％)。
实施例471B
2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194A的方法制备标题中间体，但用3，4-二氟苯基肼(实施例471A)代替4-氟代苯基肼盐酸盐。
实施例471C
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例194B中所述方法，但用3-甲基-1，3-丁二醇代替甲醇，使得自实施例471B的二溴代-中间体选择性地在4-位上反应而提供标题化合物。
实施例471D
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于60-65℃，在乙醇(200ml)中，用碳酸钾(10g，72.3mmol)和PdCl2(PPh3)2(1.15g，1.64mmol)使得自实施例471C的产物(12.79g，32.86mmol)与4-(甲硫基)苯硼酸(6.07g，36.15mmol)偶合40-70分钟，提供标题中间体(得量：9.16g，64.5％)。
实施例471E
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例10的方法，将得自实施例471D的硫化物氧化为标题化合物(得量：7.46g，76％)。mp 131-133℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.04(s，6H)，1.73(t，J＝6Hz，2H)，3.29(s，3H)，4.43(s，1H)，4.54(t，J＝6Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.62(ddd，J＝9Hz，J＝9Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.82(ddd，J＝9Hz，J＝9Hz，J＝3Hz，1H)，7.91(d，J＝9Hz，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.20(s，1H)；MS(DCI-NH3)m/e 465(M+H)+。C22H22F2N2O5S的分析计算值：C，56.88；H，4.77；N，6.03。实测值：C，56.92；H，4.88；N，5.94。
实施例472
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：300mg，50％)。mp 181-181℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.04(s，6H)，1.72(t，J＝6Hz，2H)，4.43(s，1H)，4.53(t，J＝6Hz，2H)，7.49(s，2H)，7.53(m，1H)，7.63(ddd，J＝9Hz，J＝9Hz，J＝1.5Hz，1H)，7.79(ddd，J＝9Hz，J＝9Hz，J＝3Hz，1H)，7.83(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝9Hz，2H)，8.19(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 466(M+H)+。C21H21F2N2O5S的分析计算值：C，54.12；H，4.66；N，8.81。实测值：C，54.19；H，4.55；N，9.03。
实施例473
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼(得量：200mg，89％)。mp 108-110℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.24(s，6H)，1.89(t，2H，J＝6Hz)，2.34(s，1H)，3.12(s，3H)，4.57(t，J＝6Hz，2H)，7.25(t，J＝9Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.78(d，J＝6Hz，1H)，7.79(d，J＝9Hz，2H)，7.92(s，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 481(M+H)-。C22H22FClN2O5S的分析计算值：C，54.94；H，4.61；N，5.82。实测值：C，54.87；H，4.65；N，5.72。
实施例474
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例473)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(得量：160mg，45％)。mp 59-62℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05(s，6H)，1.73(t，2H，J＝6Hz)，4.32(s，1H)，4.54(t，J＝6Hz，2H)，7.50(s，2H)，7.60(t，J＝9Hz，1H)，7.66(m，1H)，7.73(d，J＝9Hz，2H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，7.75(m，1H)，8.22(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 482(M+H)+。C21H21FClN3O5S的分析计算值：C，52.33；H，4.39；N，8.71。实测值：C，52.30；H，5.03；N，8.10。
实施例475
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼(得量：200mg，89％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.67(m，1H)，7.57(m，1H)，7.40(t，J＝8.8Hz，1H)，7.36(m，1H)，4.54(t，J＝6.3Hz，2H)，3.10(s，3H)，2.56(s，1H)，1.86(t，J＝6.3Hz，2H)，1.20(s，6H)；MS(DCI/NH3)m/z 462(M+H)-。
实施例476
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例475)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.70(d，J＝8.7Hz，2H)，7.68(m，1H)，7.57(m，1H)，7.41(m，1H)，7.38(m，1H)，5.65(s，2H)，4.51(t，J＝6.6Hz，2H)，2.70(br s，1H)，1.87(t，J＝6.6Hz，2H)，1.20(s，6H)；MS(DCI/NH3)m/z 463(M+H)+。
实施例477
2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用4-氟代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，2-丙二醇(通过2-羟基异丁酸甲酯的LAH还原制备)代替3-甲基-1，3-丁二醇。mp 152-154℃。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.10(d，2H，J＝18Hz)，7.95(s，1H)，7.83(d，2H，J＝18Hz)，7.63(d，1H，J＝18Hz)，7.61(d，1H，J＝18Hz)，4.18(s，2H)，3.13(s，3H)，1.19(s，6H)，MS(DCI/NH3)m/z 433(M+H)+，450(M+NH4)-。C21H21FN2O5S的分析计算值：C，58.32；H，4.89；N，6.48。实测值：C，58.42；H，5.05；N，6.43。
实施例478
 2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例477)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。mp 155-158℃。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.17(s，1H)，7.92(s，4H)，7.67(d，1H，J＝18Hz)，7.64(d，1H，J＝18Hz)，7.49(s，2H)，7.38(d，1H，J＝18Hz)，7.35(d，1H，J＝18Hz)，4.54(s，1H)，4.19(s，2H)，1.00(s，6H)，MS(ESI+)m/z 434(M+H)+，456(M+Na)+，889(2M+Na)+；C20H20FN3O5S的分析计算值：C，55.42；H，4.65；N，9.69。实测值：C，55.64；H，4.85；N，9.53。
实施例479
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，2-丙二醇(通过2-羟基异丁酸甲酯的LAH还原制备)代替3-甲基-1，3-丁二醇。mp 122-124℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(s，6H)，3.29(s，3H)，4.21(s，2H)，4.56(s，1H)，7.61(dd，1H，J＝7，17Hz)，7.67(ddd，1H，J＝2，4，7Hz)，7.93(dd，1H，J＝2，7Hz)，7.98(d，2H，J＝8Hz)，8.06(d，2H，J＝8Hz)，8.22(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 465(M-H)-；C21H20ClFN2O5S的分析计算值：C，54.02；H，4.32；N，6.00。实测值：C，54.06；H，4.57；N，5.95。
实施例480
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例479)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。mp 176-178℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00(s，6H)，4.19(s，2H)，4.54(s，1H)，7.49(s，2H)，7.62(t，1H，J＝9Hz)，7.66(ddd，1H，J＝2，5，9Hz)，7.92(s，4.5H)，7.94(d，0.5H，J＝2Hz)，8.20(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 468(M+H)+；1 Cl，490(M+Na)-；1 Cl；C20H19ClFN2O5S的分析计算值：C，51.34；H，4.09；N，8.98。实测值：C，51.33；H，4.23；N，8.76。
实施例481
2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，2-丙二醇(通过2-羟基异丁酸甲酯的LAH还原制备)代替3-甲基-1，3-丁二醇。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(m，2H)，7.98(s，1H)，7.85(m，2H)，7.76(m，1H)，7.62(m，1H)，7.43(m，2H)，4.22(s，2H)，3.15(s，3H)，1.21(s，6H)；MS(DCI/NH3)m/z 449(M+H)+；C21H21ClN2O5S的分析计算值：C，56.18；H，4.72；N，6.24。实测值：C，56.08；H，4.67；N，6.23。
实施例482
2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例481)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.19(s，1H)，7.93(m，4H)，7.75(m，1H)，7.61-7.48(m，5H)，4.53(s，2H)，4.20(s，3H)，1.00(s，6H)；MS(ESI-)m/z 448(M-H)-；C20H20ClN3O5S的分析计算值：C，53.39；H，4.48；N，9.34。实测值：C，53.11；H，4.82；N，9.24。
实施例483
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用2，2，2-三氟乙基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，2-丙二醇(通过2-羟基异丁酸甲酯的LAH还原制备)代替3-甲基-1，3-丁二醇。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.18(s，6H)，2.62(br s，1H)，3.15(s，3H)，4.20(s，2H)，4.85(q，J＝9Hz，2H)，7.78(d，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 421(M+1)-；C17H19F3N2O5S的分析计算值：C，48.57；H，4.56；N，6.66。实测值：C，48.72；H，4.78；N，6.56。
实施例484
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据反应顺序制备标题化合物。根据实施例194A的方法，使粘溴酸和2，2，2-三氟乙基肼盐酸盐反应，以提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二溴-3(2H)-哒嗪酮。根据实施例194B中所述方法，但用2-甲基-1，2-丙二醇代替甲醇，使二溴代-中间体选择性地在4-位上反应，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮。于60-65℃，在乙醇中，用碳酸钾和PdCl2(PPh3)2使上述5-溴代-化合物与4-[2-(四氢吡喃基)硫代]苯硼酸(由THP-保护的4-溴代苯硫酚和硼酸三异丙酯制备)偶合40-70分钟，提供2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-[2-(四氢吡喃基)硫代]苯基]-3(2H)-哒嗪酮。然后于0℃，通过用N-氯代-琥珀酰亚胺(3.5当量)在THF/水中处理15分钟至1小时，接着于0℃加入过量氢氧化铵并于室温下搅拌3小时，使中间体THP-硫化物转化为标题化合物。经水处理和柱层析纯化(80∶20戊烷/乙酸乙酯)提供标题化合物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.18(s，6H)，2.65(br s，1H)，4.15(s，2H)，4.85(q，J＝9Hz，2H)，4.9(s，2H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.85(s，1H)，8.05(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 422(M+1)-；C16H18F3N3O5S的分析计算值：C，45.60；H，4.30；N，9.97。实测值：C，45.86；H，4.63；N，9.81。
实施例485
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例483的方法制备标题化合物，但用新戊二醇代替2-甲基-1，2-丙二醇。
实施例486
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例484的方法制备标题化合物，但用新戊二醇代替2-甲基-1，2-丙二醇。
实施例487
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例466)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例488
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用2-甲基-1，4-丁二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇，然后通过多次制备性薄层层析分离区域异构体产物。
实施例489
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，4-丁二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇，然后通过多次制备性薄层层析分离区域异构体产物。
实施例490
2-(3-氯代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，4-丁二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇，然后通过多次制备性薄层层析分离区域异构体产物。
实施例491
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例488)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例492
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例489)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例493
2-(3-氯代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例490)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例494
(S)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例464的方法制备标题化合物，但用(S)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例495
(R)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例465的方法制备标题化合物，但用(R)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(代替(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例496
(S)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例462的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例497
(S)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例464的方法制备标题化合物，但用(S)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例498
(R)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例463的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例499
(R)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例464的方法制备标题化合物，但用(R)-2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例500
(S)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例462的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例501
(S)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例464的方法制备标题化合物，但用(S)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例502
(R)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例463的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例503
(R)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例464的方法制备标题化合物，但用(R)-2-(3-氯代苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例504
(S)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例462的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例505
(S)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例484的方法制备标题化合物，但用(R)-3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙醇(实施例462A)代替2-甲基-1，2-丙二醇。在与4-[2-(四氢吡喃基)硫代]苯硼酸进行Suzuki偶合后，如实施例484所述用NCS和氢氧化铵处理生成的中间体。然后用TFA(如实施例462C中所述)处理该磺酰胺产物，以裂解叔丁基醚，提供标题化合物。
实施例506
(R)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例463的方法制备标题化合物，但用2-(2，2，2-三氟乙基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-羟基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例507
(R)-2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例505的方法制备标题化合物，但用(S)-3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙醇代替(R)-3-叔丁氧基-2-甲基-1-丙醇。
实施例508
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用4-氟代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用新戊二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇。
实施例509
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例510
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用新戊二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇(得量：300mg，71％)。mp 161-162℃。1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.72(s，6H)，3.05(d，J＝6Hz，2H)，3.30(s，3H)，4.19(s，2H)，4.54(t，J＝6Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.62(dd，J＝9Hz，J＝9Hz，1H)，7.82(ddd，J＝9Hz，J＝9Hz，J＝3Hz，1H)，7.92(d，J＝9Hz，1H)，8.08(d，J＝9Hz，2H)，8.21(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)+。C22H22F2N2O5S的分析计算值：C，56.88；H，4.77；N，6.03。实测值：C，56.84；H，4.83；N，5.99。
实施例511
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例512
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代-4-氟代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用新戊二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇。
实施例513
 2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例514
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-氯代苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用新戊二醇代替3-甲基-1，3-丁二醇。
实施例515
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例459的方法制备标题化合物，但用2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
实施例516
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例403，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例517
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例516，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例518
N-[[4-[2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例470，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例519
N-[[4-[2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例518，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例520
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例459，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例521
N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例520，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例522
N-[[4-[2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例480，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例523
N-[[4-[2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例522，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例524
N-[[4-[2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例482，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例525
N-[[4-[2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例525，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例526
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例484，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例527
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例526，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例528
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺
于室温下，将2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例486，1当量)、乙酸酐(3当量)、4-(二甲基氨基)吡啶(0.3当量)和三乙胺(1.2当量)的混合物搅拌16小时。使该反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层，然后经硫酸镁干燥并过滤。真空浓缩滤液得到标题化合物。
实施例529
N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺钠盐
向N-[[4-[2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-2H-哒嗪-3-酮-5-基]苯基]磺酰基]乙酰胺(实施例528，1当量)在无水乙醇中的悬浮液中加入氢氧化钠(1当量)的无水乙醇溶液。于室温下搅拌该混合物10分钟并真空浓缩。经高真空干燥残留物，提供标题化合物。
实施例530
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用2，2，2-三氟乙基肼代替3，4-二氟苯基肼。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(s，6H)，1.88(t，2H，J＝9Hz)，235(br s，1H)，3.15(s，3H)，4.55(t，2H，J＝7.5Hz)，4.85(q，2H，J＝9Hz)，7.75(d，2H，J＝9Hz)，7.65(s，1H)，8.05(d，2H，J＝9Hz)；MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)+。C18H21F3N2O5S的分析计算值：C，49.77；H，4.87；N，6.45。实测值：C，49.71；H，4.90；N，6.45。
实施例531
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例484中所述的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1，3-丁二醇代替2-甲基-1，2-丙二醇。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.85(t，2H，J＝6Hz)，2.78(s，6H)，4.55(t，2H，J＝6Hz)，4.85(q，2H，J＝9Hz)，5.3(s，2H)，7.68(d，2H，J＝9Hz)，7.85(s，1H)，8.05(d，2H，J＝9Hz)，8.45(br s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 436(M+H)+。C17H20F3N3O5S的分析计算值：C，46.89；H，4.62；N，9.65。实测值：C，47.18；H，4.93；N，9.86。
实施例532
2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3，4-二氯苯基肼代替3，4-二氟苯基肼。mp 118-120℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25(s，6H)，1.92(t，J＝6Hz，2H)，3.13(s，3H)，4.07(t，J＝6Hz，2H)，7.58(d，J＝9Hz，1H)，7.59(dd，J＝9Hz，J＝2Hz，1H)，7.80(d，J＝9Hz，2H)，7.87(d，J＝2Hz，1H)，7.84(s，1H)，8.19(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 497(M+H)+。C22H22Cl2N2O5S的分析计算值：C，53.12；H，4.45；N，5.63。实测值：C，52.80；H，4.53；N，5.35。
实施例533
2-[(3-三氟甲基)苯基]-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3-(三氟甲基)苯基肼代替3，4-二氟苯基肼并用2-甲基-1，2-丙二醇(通过2-羟基异丁酸甲酯的LAH还原制备)代替3-甲基-1，3-丁二醇(得量：200mg，75％)。mp 143-144℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.20(s，6H)，3.13(s，3H)，4.11(s，2H)，7.64(m，2H)，7.84(d，J＝9Hz，2H)，7.90(d，J＝9Hz，1H)，7.97(d，J＝9Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.13(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z483(M+H)+。C22H21F3N2O5S·0.5C4H10O2的分析计算值：C，54.75；H，4.79；N，5.32。实测值：C，55.15；H，4.77；N，5.09。
实施例534
2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述的反应顺序制备标题化合物，但用3，4-二氯苯基肼代替3，4-二氟苯基肼和用2-甲基-1，2-丙二醇(通过2-羟基异丁酸甲酯的LAH还原制备)代替3-甲基-1，3-丁二醇(得量：1.7g，75％)。mp108-110℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96(s，6H)，3.38(s，3H)，4.20(s，2H)，4.52(s，1H)，7.68(dd，J＝9Hz，J＝3Hz，1H)，7.83(d，J＝9Hz，1H)，7.78(d，J＝9Hz，2H)，7.79(d，J＝3Hz，1H)，8.04(d，J＝9Hz，2H)，8.22(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/z 483(M+H)+。C21H20Cl2N2O5S的分析计算值：C，52.18；H，4.17；N，5.79。实测值：C，52.41；H，4.22；N，5.53。
实施例535
(R，S)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于0℃，通过使得自实施例468的产物，2-(4-氟代苯基)-4-(3-氧代-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(20mg，0.05mmol)在甲醇(5ml)中与硼氢化钠(4mg，0.1mmol)反应来制备标题化合物。使该反应混合物温热至室温，然后减压除去挥发性成分。用水处理该残留物，加入10％柠檬酸水溶液以使pH至7。过滤收集产生的沉淀，干燥得到为灰白色固体的标题化合物(11mg，50.9％)。mp 63-66℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.60-1.73(m，1H)，1.84-1.96(m，1H)，3.14(s，3H)，4.01-4.14(m，1H)，4.20-4.28(m，1H)，4.64(dt，J＝3Hz，J＝9Hz，1H)，7.20(t，J＝9Hz，2H)，7.43-7.55(m，2H)，7.81(d，J＝9Hz，2H)，7.96(s，1H)，8.10(d，J＝9Hz，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 433(M+H)+。
实施例536
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例536A
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-氯代-3(2H)-哒嗪酮
向正丁醇(0.81g，10.93mmol，1.1equiv.)在THF(20ml)中的搅拌、室温下的溶液中缓慢加入1.0M双(三甲基甲硅烷基)氨化钠的THF溶液(12ml，12mmol，1.2equiv.)。将该反应混合物搅拌0.5小时，然后将其转移入2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮(2.88g，10.4mmol，1.0equiv.)的THF(80ml)溶液中。于室温下搅拌生成的反应混合物0.5小时，提供标题化合物(2.5g，79.4％)。
实施例536B
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于室温下，将乙酸钯(II)(9.0mg，0.04mmol)、三苯基膦(21.0mg，0.08mmol)和异丙醇(1ml)的淤桨搅拌10分钟。向该混合物中加入2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-氯代-3(2H)-哒嗪酮(实施例536A，0.63g，2mmol)、4-(甲硫基)苯硼酸(0.403mg，2.4mmol)和异丙醇(4ml)。再加入磷酸钾(0.66g，3mmol)的水(1ml)溶液，经向该溶液中鼓泡通入氮气2分钟，使得到的反应混合物脱氧。然后于70℃及氮气下搅拌反应混合物15小时。使该反应混合物冷却至室温，加入水(15ml)得到沉淀。过滤收集产生的沉淀，用水和己烷先后洗涤，干燥后得到标题化合物(0.77g，95％)。
实施例536C
2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
于-20℃，用5分钟向2-(3，4-二氟苯基)-4-(1-丁氧基)-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例536B，0.6g，1.5mmol)的丙酮(10ml)溶液中缓慢加入32％过乙酸的乙酸溶液(3.75mmol)。使该反应混合物温热至室温，此时加入水(30ml)。继续搅拌0.5小时，然后过滤收集沉淀，用水洗涤提供标题化合物(0.61g，94％)。mp 129-132℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.88(t，J＝6Hz，3H)，1.20-1.36(m，2H)，1.54-1.68(m，2H)，3.14(s，3H)，4.52(t，J＝6Hz，2H)，7.25-7.34(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，7.55-7.62(m，2H)，7.77-7.82(m，2H)，7.92(s，1H)，8.05-8.10(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 435(M+H)-；C21H20F2N2O4S的分析计算值：C，58.06；H，4.64；N，6.44。实测值：C，57.82；H，4.53；N，6.31。
实施例537
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1-丙醇代替正丁醇和用2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替实施例536A的2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮。使生成的中间体经历实施例536B中的条件，但用催化剂PdCl2(PPh3)2代替乙酸钯(II)-三苯膦淤桨。然后根据实施例536C的方法氧化得到的中间体，提供标题化合物(0.58g，92％)。mp 116-120℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(d，J＝6Hz，6H)，1.85-1.94(m，1H)，3.14(s，3H)，4.32(d，J＝6Hz，2H)，7.24-7.30(m，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.77-7.83(m，3H)，7.86(m，1H)，7.92(s，1H)，8.05-8.10(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 451(M+H)+；C21H20ClFN2O4S的分析计算值：C，55.94；H，4.47；N，6.21。实测值：C，55.81；H，4.38；N，6.18。
实施例538
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1-丁醇代替正丁醇，提供标题化合物(0.62g，92％)。mp 148-152℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(d，J＝6Hz，6H)，1.50-1.70(m，3H)，3.14(s，3H)，4.54(t，J＝6Hz，2H)，7.24-7.30(m，1H)，7.56-7.62(m，1H)，7.77-7.83(m，3H)，7.86(m，1H)，7.92(s，1H)，8.05-8.10(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 465(M+H)-；C22H22ClFN2O4S的分析计算值：C，56.83；H，4.77；N，6.02。实测值：C，56.70；H，4.77；N，6.11。
实施例539
2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用2-甲基-1-丙醇代替正丁醇和用2-(3，4-二氯苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮，提供标题化合物(0.63g，98％)。mp127-129℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(d，J＝6Hz，6H)，1.82-1.94(m，1H)，3.14(s，3H)，4.30(d，J＝6Hz，2H)，7.56-7.62(m，2H)，7.77-7.82(m，2H)，7.86(m，1H)，7.92(s，1H)，8.06-8.10(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z467(M+H)-；C21H20Cl2N2O4S的分析计算值：C，53.97；H，4.31；N，5.99。实测值：C，53.82；H，4.29；N，5.89。
实施例540
2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1-丁醇代替正丁醇，提供标题化合物(0.63g，98％)。mp 130-134℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.86(d，J＝6Hz，6H)，1.50-1.68(m，3H)，3.14(s，3H)，4.51(t，J＝6Hz，2H)，7.56-7.62(m，2H)，7.77-7.82(m，2H)，7.86(m，1H)，7.92(s，1H)，8.06-8.10(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 481(M+H)+；C22H22Cl2N2O4S的分析计算值：C，54.89；H，4.61；N，5.82。实测值：C，54.72；H，4.56；N，5.73。
实施例541
 2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用1，4-丁二醇代替正丁醇和用2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮，提供标题化合物(0.61g，95％)。mp 110-113℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.52-1.60(m，2H)，1.72-1.82(m，2H)，3.15(s，3H)，3.62(t，J＝6Hz，2H)，4.52(t，J＝6Hz，2H)，7.25-7.34(m，1H)，7.44-7.50(m，1H)，7.55-7.62(m，1H)，7.77-7.82(m，2H)，7.92(s，1H)，8.05-8.10(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 468(M+H)+；C21H20F2N2O5S的分析计算值：C，55.99；H，4.48；N，6.22。实测值：C，55.79；H，4.41；N，5.96。
实施例542
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用2-甲基丙醇代替正丁醇和用2-[3-(三氟甲基)苯基]-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮，提供标题化合物(0.58g，90％)。mp125-127℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84(d，J＝6Hz，6H)，1.86-1.98(m，1H)，3.14(s，3H)，4.30(t，J＝6Hz，2H)，7.60-7.70(m，2H)，7.79-7.84(m，2H)，7.94(s，1H)，7.88-7.98(m，2H)，8.06-8.12(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 484(M+H)-；C22H21F3N2O4S的分析计算值：C，56.65；H，4.54；N，6.00。实测值：C，56.49；H，4.56；N，5.81。
实施例543
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1-丁醇代替正丁醇和用2-[3-(三氟甲基)苯基]-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮，提供标题化合物(0.53g，74％)。mp 82-85℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95(d，J＝6Hz，6H)，1.52-1.64(m，3H)，3.14(s，3H)，4.52(d，J＝6Hz，2H)，7.60-7.70(m，2H)，7.79-7.84(m，2H)，7.94(s，1H)，7.88-7.98(m，2H)，8.06-8.12(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 498(M+H)+；C23H23F3N2O4S的分析计算值：C，57.49；H，4.82；N，5.83。实测值：C，57.47；H，4.94；N，5.60。
实施例544
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例536的方法制备标题化合物，但用3-甲基-1，3-丁二醇代替正丁醇和用2-[3-(三氟甲基)苯基]-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮，提供标题化合物(1.2g，75％)。mp 90-93℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.14(s，6H)，1.90(t，J＝6Hz，2H)，3.14(s，3H)，4.58(t，J＝6Hz，2H)，7.60-7.70(m，2H)，7.79-7.84(m，2H)，7.94(s，1H)，7.88-7.98(m，2H)，8.06-8.12(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 514(M+H)+；C23H23F3N2O5S的分析计算值：C，55.64；H，4.67；N，5.64。实测值：C，56.01；H，4.83；N，5.06。
实施例545
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例545A
(R)-3-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)丁酸乙酯
向(R)-3-羟基丁酸乙酯(5.00g，37.8mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(6.85g，45.5mmol)的DMF(90ml)的搅拌、室温下的溶液中加入咪唑(3.87g，56.9mmol)。于室温下搅拌反应混合物18小时。使该反应混合物在己烷(300ml)和水(100ml)之间分配。用水(2×100ml)洗涤有机层，然后干燥(硫酸镁)并过滤。减压浓缩滤液得到标题化合物。
实施例545B
(R)-3-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁醇
使得自实施例545A的粗产物(约37mmol)溶于二氯甲烷(100ml)中。向冷却至-78℃的该搅拌溶液中滴加1M的二异丁基氢化铝的二氯甲烷溶液(185ml，185mmol)。于-78℃搅拌反应混合物2小时，然后使其升温至-30℃并再搅拌0.5小时。然后于-20℃小心加入甲醇以猝灭任何残留的氢化物。然后用甲基叔丁基醚(200ml)稀释反应混合物，用酒石酸钠水溶液(4×100ml)和盐水(2×100ml)洗涤。干燥(硫酸镁)有机层并过滤。减压浓缩滤液得到粗品标题化合物(6.3g，83％)。
实施例545C
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁氧基]-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
向得自实施例545B的产物(3.4g，10mmol)在THF(20ml)中的搅拌、室温下的溶液中加入1M双(三甲基甲硅烷基)氨化钠的THF溶液(12ml，12mmol)。于室温下将该反应混合物搅拌0.5小时，然后将其转移入2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮(3.66g，10mmol)的THF(100ml)-30℃的、搅拌的溶液中。于-30℃搅拌反应混合物1小时，然后在温热至室温的同时搅拌过夜。用饱和氯化铵水溶液(100ml)猝灭该反应，用乙酸乙酯(2×100ml)提取。用盐水(2×20ml)洗涤有机层，然后干燥(硫酸镁)并过滤。减压浓缩滤液，残留物经柱层析(硅胶，90∶10己烷/乙酸乙酯)纯化，提供标题中间体(2.5g，51％)。
实施例545D
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁氧基]-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
在氮气氛下，于70℃将得自实施例545C的产物(0.98g，2mmol)、4-(甲硫基)苯硼酸(0.4g，2.4mmol)、磷酸钾(1.2g，6mmol)、PdCl2(PPh3)2(28mg，0.04mmol)、异丙醇(9ml)和水(1ml)的混合物搅拌4小时。然后使该反应混合物冷却至室温，加入水(30ml)并继续搅拌2小时。过滤收集黑色的粗品沉淀物，然后用水(10ml)和己烷(10ml)洗涤。该标题中间体可无需进一步纯化而用于下面的氧化/去保护步骤。
实施例545E
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
使得自实施例545D的产物(约2mmol)的丙酮(10ml)的搅拌溶液冷却至0℃。向该溶液中加入32％过乙酸的乙酸溶液(1.42ml，6mmol)。搅拌反应混合物1小时，同时温热至室温。此时氧化完成，但产物的一些羟基基团仍然被甲硅烷基化，所以加入1M氟化四丁基铵的THF溶液(4ml，4mmol)并继续搅拌0.5小时。然后，用5％硫代硫酸钠水溶液(30ml)处理反应混合物2小时。过滤收集沉淀的产物，用水(10ml)和己烷(10ml)洗涤。将该固体在异丙醇(5ml)中搅拌6小时，然后经过滤收集并干燥，提供标题化合物(0.78g，87％)。mp 126-129℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.62-1.74(m，1H)，1.84-1.94(m，1H)，3.16(s，3H)，3.30(s，br，1H)，4.00-4.10(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.63(td，J＝9.6Hz，J＝4Hz，1H)，7.25-7.34(m，1H)，7.46-7.52(m，1H)，7.56-7.64(m，1H)，7.78-7.84(m，2H)，7.97(s，1H)，8.06-8.12(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 468(M+NH4)-。
实施例546
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例545的方法制备标题化合物(0.72g，80％)，但用(S)-3-羟基丁酸乙酯代替(R)-3-羟基丁酸乙酯。mp 128-130℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.62-1.74(m，1H)，1.84-1.94(m，1H)，3.16(s，3H)，3.30(s，br，1H)，4.00-4.10(m，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.63(td，J＝9.6Hz，J＝4Hz，1H)，7.25-7.34(m，1H)，7.46-7.52(m，1H)，7.56-7.64(m，1H)，7.78-7.84(m，2H)，7.97(s，1H)，8.06-8.12(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/z 468(M+NH4)-。
实施例547
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
实施例547A
(S)-2-羟基-3-甲基丁酸甲酯
根据文献(如Joumal of Organic Chemistry，(1994)59(7)，1933-1936)的方法制备标题化合物(CAS登记号[17392-84-6])。
实施例547B
(S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基丁酸甲酯
根据实施例545A的方法制备标题化合物，但用(S)-2-羟基-3-甲基丁酸乙酯(实施例547A)代替(R)-3-羟基丁酸乙酯。
实施例547C
(S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基-1-丁醇
根据实施例545B的方法制备标题化合物，但用(S)-2-(叔丁氧基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基丁酸甲酯(实施例547B)代替(R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁酸乙酯(实施例545A)。
实施例547D
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例545C的方法制备标题化合物，但用(S)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1-丁醇(实施例547C)代替(R)-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁醇(实施例545B)。
实施例547E
2-(3，4-二氟苯基)-4-[(S)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例545D的方法制备标题中间体，但用(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(实施例547D)代替(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁氧基]-5-溴代-3(2H)-哒嗪酮(实施例545C)。
实施例547F
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例545E的方法制备标题化合物，但用(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例547E)代替(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-1-丁氧基]-5-[4-(甲硫基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例545D)。
实施例548-558
根据实施例547中所述反应顺序制备下列化合物，但用适宜的2-(X-苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
  实施例号   X
  548   4-F
  549   4-Cl
  550   3-F
  551   3-Cl
  552   3-Br
  553   3-CF3
  554   3-Cl-4-F
  555   4-Cl-3-F
  556   3，4-二-Cl
  557   4-F-3-CF3
  558   3-Br-4-F
实施例559
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例547中所述反应顺序制备标题化合物，但用如在(Tetrahedron，1995，51(38)，10513-10522)中所述制备的(R)-2-羟基-3-甲基-丁酸甲酯[17392-84-6]代替(S)-2-羟基-3-甲基丁酸甲酯。
实施例560-570
根据实施例559中所述反应顺序制备下列化合物，但用适宜的2-(X-苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
  实施例号   X
  560   4-F
  561   4-Cl
  562   3-F
  563   3-Cl
  564   3-Br
  565   3-CF3
  566   3-Cl-4-F
  567   4-Cl-3-F
  568   3，4-二-Cl
  569   4-F-3-CF3
  570   3-Br-4-F
实施例571
2-(3，4-二氟苯基)-4-[(S)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例547中所述反应顺序制备标题化合物，但用(R)-2，3-二羟基-3-甲基丁酸甲酯[37504-90-8](Australian Journal of Chemistry，(1986)39(11)，1907-1909)代替(S)-2-羟基-3-甲基丁酸甲酯。
实施例572-582
根据实施例571中所述反应顺序制备下列化合物，但用适宜的2-(X-苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
  实施例号   X
  572   4-F
  573   4-Cl
  574   3-F
  575   3-Cl
  576   3-Br
  577   3-CF3
  578   3-Cl-4-F
  579   4-Cl-3-F
  580   3，4-二-Cl
  581   4-F-3-CF3
  582   3-Br-4-F
实施例583
2-(3，4-二氟苯基)-4-[(R)-2，3-二羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例547中所述反应顺序制备标题化合物，但用(S)-2，3-二羟基-3-甲基丁酸甲酯[75347-92-1](Joumal of Organic Chemistry，1980，45(25)，5218-5220)代替(S)-2-羟基-3-甲基丁酸甲酯。
实施例584-594
根据实施例571中所述反应顺序制备下列化合物，但用适宜的2-(X-苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
  实施例号   X
  584   4-F
  585   4-Cl
  586   3-F
  587   3-Cl
  588   3-Br
  589   3-CF3
  590   3-Cl-4-F
  591   4-Cl-3-F
  592   3，4-二-Cl
  593   4-F-3-CF3
  594   3-Br-4-F
实施例595
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-4-甲基-1-戊氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述反应顺序制备标题化合物，但用4-甲基-1，4-戊二醇[1462-10-8](Journal of Organic Chemistry，(1972)，37，3310-3322)代替甲基3-甲基-1，3-丁二醇。
实施例596-606
根据实施例471中所述反应顺序制备标题化合物，但用4-甲基-1，4-戊二醇[1462-10-8](Journal of Organic Chemistry，(1972)，37，3310-3322)代替甲基3-甲基-1，3-丁二醇和用适宜的2-(X-苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟代苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
  实施例号   X
  596   4-F
  597   4-Cl
  598   3-F
  599   3-Cl
  600   3-Br
  601   3-CF3
  602   3-Cl-4-F
  603   4-Cl-3-F
  604   3，4-二-Cl
  605   4-F-3-CF3
  606   3-Br-4-F
实施例607
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
通过碳二亚胺-介导的2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)与N-保护的-甘氨酸(如N-Fmoc-甘氨酸)偶合(Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.，(1979)18(9)，686中所述方法)，接着进行氨基去保护步骤(如于室温下用氟化四丁基铵在DMF中进行处理)制备标题化合物。
实施例608-618
根据实施例607的方法制备下列化合物，但用适宜的2-(X-苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)。
  实施例号   X
  608   4-F
  609   4-Cl
  610   3-F
  611   3-Cl
  612   3-Br
  613   3-CF3
  614   3-Cl-4-F
  615   4-Cl-3-F
  616   3，4-二-Cl
  617   4-F-3-CF3
  618   3-Br-4-F
实施例619
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
以类似于J.Chem.Soc.，Chem Commun.，(1993)410-412中所述的方式，使2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)与合适保护的L-酒石酸二酯(如下)反应，接着去保护制备标题化合物。
实施例619A
(2R，3R)-2，3-双{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丁二酸二苄酯
通过如在(Greene，TW，Wuts，PGM；有机合成中的保护基团；第3版；1999；John Wiley & Sons.Inc.；NY，NY；141-144)中所述的标准方法，可将(+)-二苄基-L-酒石酸酯的醇基团作为叔丁基二苯基甲硅烷基醚保护，以提供标题中间体。
实施例619B
(2R，3R)-2，3-双{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丁二酸
通过如在(Greene，TW，Wuts，PGM；有机合成中的保护基团；第3版；1999；John Wiley & Sons.Inc.；NY，NY；415-419)中所述的标准氢解方法，可裂解实施例619A的二苄基酯，以提供标题中间体。
实施例619C
(3R，4R)-3，4-双{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}二氢-2，5-呋喃二酮
通过如在(Journal of Organic Chemistry，(1987)，52(3)，455-457)中所述方法使实施例619B的产物于三氟乙酸酐反应，提供标题中间体。
实施例619D
(2R，3R)-2，3-双{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-4-甲氧基-4-氧代丁酸
通过如在(Organic Syntheses，Collective Volume III，(1955)169-171)中所述的标准方法，可使实施例619C与无水甲醇反应，提供标题中间体。
实施例619E
1-异丙烯基4-甲基(2R，3R)-2，3-双{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丁二酸酯
通过如在(J.Chem.Soc.，Chem Commun.，(1993)410-412)中所述方法，可使实施例619D与乙酸异丙烯基酯在催化剂醚合三氟化硼和乙酸汞(II)存在下反应，提供标题中间体。
实施例619F
2-(3，4-二氟苯基)-4-{3-[(2R，3R)-2，3-双{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}-4-甲氧基-4-氧代丁酰基]氧基]-3-甲基丁氧基}-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
通过如在(J.Chem.Soc.，Chem Commun.，(1993)410-412)中所述方法，可在催化剂4-甲苯磺酸存在下，使实施例619E与2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)偶合，提供标题中间体。
实施例619G
2-(3，4-二氟苯基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
通过如在(J.Chem.Soc.，Chem Commun.，(1993)410-412)中所述方法，可将实施例619F用氢氧化钠水溶液在甲醇中处理，提供标题化合物。
实施例620-630
根据实施例619F的方法，但用适宜的2-(X-苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)，接着如同实施例619G，用氢氧化钠水溶液在甲醇中处理，制备下列化合物。
  实施例号   X
  620   4-F
  621   4-Cl
  622   3-F
  623   3-Cl
  624   3-Br
  625   3-CF3
  626   3-Cl-4-F
  627   4-Cl-3-F
  628   3，4-二-Cl
  629   4-F-3-CF3
  630   3-Br-4-F
实施例631
3-({2-(3，4-二氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯
如在(Kosolapoff，GM和Maier，L，有机磷化合物，(1973)第6卷，John Wiley & Sons，NY，NY)中所述制备标题化合物；例如在DCC和吡啶存在下，使2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)与2-氰基乙基磷酸酯反应(Fieser，LF和Fieser，M，有机合成中的试剂，1967，第1卷，172-173，John Wiley& Sons，NY，NY)。用温和的碱对氰基乙酯进行选择性水解提供标题化合物。
实施例632-642
根据实施例631的方法制备下列化合物，但用适宜的2-(X-苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)。
  实施例号   X
  632   4-F
  633   4-Cl
  634   3-F
  635   3-Cl
  636   3-Br
  637   3-CF3
  638   3-Cl-4-F
  639   4-Cl-3-F
  640   3，4-二-Cl
  641   4-F-3-CF3
  642   3-Br-4-F
实施例643
2-(叔丁基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例471中所述反应顺序制备标题化合物，但用2-叔丁基-4，5-二氯代-3(2H)-哒嗪酮(实施例330A)代替2-(3，4-二氟苯基)-4，5-二溴代-3(2H)-哒嗪酮。
实施例644
2-(叔丁基)-4-[3-(2-氨基乙酰氧基)-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例607的方法制备标题化合物，但用2-(叔丁基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例643)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)
实施例645
2-(叔丁基)-4-[3-{[(2R，3R)-3-羧基-2，3-二羟基丙酰基]氧基}-3-甲基丁氧基]-3-甲基-1-丁氧基]-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮
根据实施例619的方法制备标题化合物，但用2-(叔丁基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例643)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)。
实施例646
3-({2-(叔丁基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-氧代-2，3-二氢-4-哒嗪基}氧基)-1，1-二甲基丙基磷酸二氢酯
根据实施例631的方法制备标题化合物，但用2-(叔丁基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例643)代替2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮(实施例471)。
前列腺素抑制测定
化合物制剂和给药
对于口服给药，可在用药的当天，采用装备有Teflon-包层的杵的机动匀化器(TRI-R设备，Jamaica，NY)，使试验化合物悬浮于100％聚乙二醇(PEG 400)中。
为比较处理组的平均应答，采用方差分析。通过对各处理的平均值与对照组的均值进行比较，确定百分抑制值。采用线性回归以估测在合适的测定法中的IC50值/ED50值。
前列腺素的EIA测定
用于前列腺素测定的EIA试剂购自Perseptive Diagnostics(Cambridge，MA)。在氮气下干燥样品并用测定缓冲液复制后，测定灌洗液中的前列腺素E2(PGE2)水平。测定相对于在相同环境下制备的标准品的酶测定法或细胞培养介质中的PGE2水平。按照厂商建议进行免疫测定。EIA在96孔微量滴定板(Nunc Roskilde，Denmark)上进行，采用微量培养板读出仪(Vmax，Molecular Devices Corp.，Menlo Park，CA)测量光密度。
重组人PGHS-1和PGHS-2酶测定
用重组人Cox-1(r-hu Cox 1)和Cox-2(r-hu Cox 2)酶测定法评价体外前列腺素生物合成的抑制。使溶于DMSO(3.3％v/v)的代表性化合物与来自表达于杆状病毒/Sf9细胞系的重组人PGHS-1或PGHS-2的微粒体(Gierse，J.K.，Hauser，S.D.，Creely，D.P.，Koboldt，C.，Rangwala，S.，H.，Isakson，P.C.和Seibert，K. 组成型和诱导型环加氧酶的表达和选择 性抑制，Biochem J.1995，305：479)，以及与辅因子苯酚(2mM)和高铁血红素(1μM)一起预温育60分钟，然后加入10μM花生四烯酸。使该反应于室温下进行2.5分钟，然后用HCl猝灭，用氢氧化钠中和。经EIA分析法测定存在和不存在药物时的PGE2的产生。EIA在96孔微量滴定板(Nunc Roskilde，Denmark)上进行，采用微量培养板读出仪(Vmax，Molecular Devices Corp.，Menlo Park，CA)测量光密度。用于前列腺素测定的EIA试剂购自Perseptive Diagnostics(Cambridge，MA)。测定相对于在相同环境下制备的标准品的PGE2水平。按照厂商建议进行免疫测定。
本发明化合物在体外抑制前列腺素生物合成的数据显示于表1中。所述化合物用实施例号表示。第2栏显示在特定微摩尔剂量水平下的Cox-1百分抑制率，第3栏显示在特定纳摩尔剂量水平下的Cox-2百分抑制率。括号中的Cox-1和Cox-2抑制的值表示IC50。
                          表1
  实施例号   在以下剂量(μM)下RHUCX1的抑制率(％)   在以下剂量(μM)下RHUCX2的抑制率(％)
  10   2@100   (0.014)
  12   0@100   97@1077@19@0.1
  20   10@100   86@0.19@0.01
  21   19@100   (0.92)
  22   25@100   91@0.0335@0.01
  23   0@100   68@0.127@0.01
  24   60@1000@10   99@161@0.145@0.01
  25   1@100   93@166@0.1
  26   10@100   91@144@0.144@0.01
  32   20@100   96@183@0.1
  34   16@100   (0.92)
  35   34@100   (0.017)
  36   21@10   (0.57)
  39   0@100   (0.44)
  40   76@1069@1   97@189@0.1
  41   13@100   49@117@0.1
  42   0@100   99@192@0.1
  43   8@100   100@196@0.1
  45   5@100   85@163@0.1
  48   0@100   73@12@0.1
  50   23@100   99@159@0.1
  52   32@10   99@183@0.1
  53   10@100   99@177@0.1
  54   0@100   95@158@0.1
  58   0@100   (0.95)
  60   7@100   100@1,000
  62   6@100   (0.624)
  64   68@1   34@136@0.1
  65   13@100   98@165@0.1
  68   32@100   (0.297)
  69   2@100   88@129@0.130@0.01
  72   0@100   65@118@0.1
  73   9@100   (1.34)
  74   11@100   86@175@0.1
  77   35@100   82@1039@1
  80   41@1037@1   (0.064)
  81   6@100   97@144@0.1
  84   49@109@1   87@0.3
  88   0@100   97@1,00035@0.1
  89   62@3040@10   (0.35)
  97   35@100   (0.332)
  100   62@1065@1   100@1061@0.1
  105   85@1   98@152@0.1
  106   19@200   (0.135)
  107   88@1050@1   86@136@0.1
  108   0@100   (0.279)
  109   6@100   (0.147)
  110   5@100   93@150@0.1
  111   13@100   (0.052)
  112   5@100   (0.136)
  118   31@100   72@0.117@0.01
  119   (0.178)   (0.027)
  120   15@100   97@145@0.1
  121   0@100   (0.005)
  122   1@100   (0.285)
  124   26@100   (0.044)
  127   50@1030@1   74@151@0.1
  128   14@100   (0.477)
  132   93@1   88@143@0.1
  133   23@100   (0.358)
  134   54@10035@10   (0.053)
  140   (3.06)   (0.022)
  141   55@10062@10   99@195@0.1
  142   80@1053@1   96@145@0.132@0.01
  143   62@10043@10   (0.076)
  144   (0.058)   88@178@0.165@0.01
  145   (0.238)   86@0.156@0.01
  146   82@1053@1   100@173@0.1
  147   (0.067)   100@164@0.10@0.03
  149   45@1040@1   (0.003)
  150   56@10039@10   100@0.1
  153   54@10035@10   (0.062)
  154   (0.126)   (0.018)
  165   0@100   (1.08)
  166   3@100   (0.199)
  168   0@100   85@193@0.1
  171   0@100   82@1074@161@0.1
  178   6@100   92@1.00034@10
  180   8@100   78@148@0.1
  182   (5.01)   (0.07)
  183   25@100   97@151@0.1
  187   2@100   (0.094)
  188   18@100   (0.526)
  190   (1.88)   (0.134)
  194   35@100   90@1073@172@0.1
  198   10@100   68@123@0.1
  207   97@181@0.1
  209   0@100   79@155@0.140@0.01
  213   0@100   (0.812)
  219   20@100   90@175@0.1
  220   51@10038@1   96@190@0.1
  226   0@100   (1.09)
  228   7@100   (0.209)
  230   4@100   (0.215)
  231   7@100   90@168@0.1
  232   23@100   (0.024)
  234   0@100   (0.328)
  235   22@100   (0.21)
  237   54@1044@1   89@0.1
  240   14@100   (0.297)
  241   0@100   (0.028)
  245   9@100   (1.38)
  246   0@100   (0.054)
  247   72@1055@1   99@1071@151@0.1
  248   13@100   (0.08)
  249   6@100   98@168@0.143@0.01
  252   0@100   87@0.126@0.01
  253   77@10029@10   (0.272)
  254   7@100   84@148@0.1
  256   0@100   (0.134)
  257   0@100   (0.04)
  260   8@100   2@10
  261   0@200   (0.161)
  262   15@100   (0.432)
  263   1@100   85@1076@153@0.1
  265   8@100   53@1048@133@0.1
  272   0@100   70@155@0.1
  273   16@100   54@1042@1
  278   36@100   96@191@0.1
  279   0@100   60@131@0.1
  281   7@100   71@152@0.147@0.01
  283   0@100   90@1071@154@0.1
  287   0@100   93@1079@125@0.1
  314   7@100   51@104@1
  318   23@100   97@177@0.1
  321   4@100   (0.192)
  322   39@10054@10   (0.058)
  323   1@100   (0.365)
  325   (0.199)
  330   15@100   85@172@0.035@0.01
  335   5@100   (0.001)
  338   0@100   100@183@0.1
  339   2@100   (0.088)
  344   16@100   (0.897)
  345   0@100   (0.242)
  346   14@100   94@176@0.148@0.01
  347   11@100   (0.075)
  349   0@100   (0.086)
  351   3@100   91@163@0.142@0.01
  352   0@100   (0.154)
  353   6@100   (0.826)
  354   0@100   45@1045@136@0.1
  355   0@100   79@1066@146@0.1
  358   30@100   (2.45)
  361   3@100   (0.011)
  362   1@100   84@1049@1
  364   0@100   86@10@0.1
  366   0@100   (0.03)
  367   0@100   (0.077)
  368   13@100   96@165@0.1
  369   0@100   70@148@0.1
  370   8@100   (0.048)
  371   8@100   (0.166)
  372   0@100   94@1088@159@0.1
  374   2@100   (0.02)
  375   46@10031@10   (0.18)
  376   12@100   (0.027)
  381   0@100   (0.188)
  384   82@10049@10   99@178@0.1
  386   58@10047@1   83@163@0.158@0.01
  387   57@1060@1   76@165@0.156@0.01
  388   74@1036@1   (0.049)
  390   88@1045@1   99@1072@160@0.1
  392   56@10035@10   82@0.165@0.01
  393   15@100   85@158@0.1
  394   86@10038@10   94@164@0.120@0.01
  395   91@10035@10   93@177@0.134@0.01
  396   22@100   (0.059)
  397   25@100   93@158@0.139@0.01
  398   26@100   (0.202)
  400   27@100   (0.142)
  401   (0.753)   96@162@0.148@0.01
  402   89@1   (0.221)
  403   (150.76)   92@164@0.136@0.01
  404   77@10047@10   92@0.157@0.01
  405   90@10061@10   (0.198)
  406   23@100   100@164@0.118@0.01
  407   32@100   (0.17)
  408   0@100   (0.279)
  410   48@1001@10   67@0.03547@0.017
  411   96@1081@1   (0.009)
  412   31@100   (0.002)
  413   0@100   (0.11)
  414   0@100   87@176@0.1
  418   33@100   85@152@0.153@0.025
  419   12@100   (0.1)
  420   29@100   (0.323)
  421   (0.269)   92@181@0.138@0.01
  422   53@10082@1076@1   52@137@0.1
  423   0@100   87@168@0.136@0.01
  424   7@100   75@158@0.133@0.01
  425   12@100   69@0.131@0.01
  426   1@100   (0.057)
  434   0@100   (0.081)
  437   16@100   (0.124)
  438   0@100   (0.127)
  440   20@100   84@159@0.122@0.01
  442   55@100   90@0.156@0.01
  443   35@100   86@0.174@0.01
  444   0@100   83@162@0.114@10
  445   (56.62)   (0.069)
  446   0@200   (0.373)
  447   0@100   90@157@0.135@0.01
  449   5@200   (0.129)
  450   29@100   87@140@0.122@0.01
  451   10@100   (0.470)
  452   14@100   15@1
  467   4@100   (1.96)
  475   0@100   (0.71)
  471   (3.68)   (0.49)
  478   33@100   (0.81)
  528   (3.4)   (0.72)
IL-1β诱导的WISH细胞中的PGE2产生
使人羊膜WISH细胞在48孔培养板上生长至80％汇合。接着移出生长培养基，将用Gey氏平衡盐溶液洗涤的两份洗液、5μgIL-1β/ml(UBI，Lake Placid，NY)加入到在Neuman-Tytell无血清培养基(GIBCO，Grand Island，NY)的DMSO(0.01％v/v)中的有或无试验化合物的细胞中。温育18小时后，使最大限度地诱导PGHS-2，移出条件培养基，如上所述通过EIA分析测定PGE2含量。
使单核细胞U937(ATCC，Rockville，MD)细胞以与WISH细胞类似的方式生长。温育后，移出条件培养基，如上所述通过EIA分析测定Cox-1含量。
本发明化合物在体外抑制前列腺素生物合成的数据显示于表2中。U937值显示在特定微摩尔剂量水平下的Cox-1的百分抑制率，而括号中的值显示IC50值。WISH细胞值显示在特定微摩尔剂量水平下的百分抑制率，而括号中的值表示IC50值。
人全血小板环加氧酶-1测定(HWCX)
将采自正常健康志愿者的血液收集到含有作为抗凝剂的ACD(柠檬酸右旋糖)的试管中。然后以175×g离心该血液，以制备富含血小板的血浆。然后以100×g离心富含血小板的血浆，以沉淀白细胞，而血小板留在上清液中。使该上清液在Tyrodes溶液(Gibco；GrandIsland，NY)中的0.7ml 10％牛血清白蛋白垫上铺层，然后以1000×g离心。然后移出离心得到的上清液，将11Ml Tyrodes溶液加入到余下的血小板沉淀中。然后将血小板以120μl等份加入96孔培养板中。加入试验化合物并将其预温育10分钟。预温育结束时，将钙离子载体A23187加至终浓度8.8μM，然后继续温育10分钟。通过加入冷的6mMEDTA停止反应，以220×g离心温育的混合物，然后用购自CaymanChemical(Ann Arbor，MI)市售试剂盒对该上清液进行血栓烷的分析。
                                表2
  实施例号   在以下剂量(μM)下U937的％抑制率   在以下剂量(μM)下HWPX的％抑制率   在以下剂量(μM)下Wish的％抑制率
  10   (4.1)   (0.014)
  20   33@1   (0.001)
  24   (0.19)   (0.007)
  43   86@109@1   (0.008)
  53   78@108@1   90@0.144@0.01
  65   (0.02)
  69   (1.14)   (0.02)
  72   (25)   (0.072)
  75   84@100@3   (0.001)
  77   (8.8)   (0.126)
  85   (0.47)
  86   52@147@0.01
  89   (3.8)   (2.1)   (0.05)
  100   (0.13)   (0.02)
  102   (0.05)
  105   62@1   (0.018)
  106   (17.5)   (0.03)
  108   (8)   (0.097)
  109   (2.693)   (0.018)
  119   (0.076)   (0.001)
  120   74@358@1   (0.025)
  121   (0.041)
  123   90@129@.1   (0.001)
  126   (0.05)
  129   (0.04)
  132   100@0.136@0.01
  140   (0.773)   (0.01)
  141   56@0.3   (0.004)
  142   (7.53)   (0.088)
  143   (0.007)
  145   72@130@.3   (0.009)
  146   84@1046@3   (0.044)
  147   84@0.3   (0.029)
  148   51@0.3   (0.042)
  149   89@1034@3   (0.03)
  152   (0.029)
  153   (2.95)   (0.046)
  154   81@.348@.1   100@0.169@0.01
  160   (7.2)   (0.03)
  162   (0.034)
  165   (1.9)   (0.030)
  166   (9.4)   (0.02)
  168   47@1   (0.009)
  171   90@156@0.1
  187   (12.6)   (0.015)
  189   31@100   (0.041)
  190   (9.96)   (0.03)
  191   (0.06)
  194   (28.09)   (0.069)
  198   (0.184)
  203   77@123@0.1
  207   (0.068)
  228   (19.6)   (0.086)
  241   (0.0474)
  243   (0.03)
  244   (3.67)   (0.019)
  245   (0.046)
  246   (0.02)
  247   (7.76)   (0.02)
  248   82@3017@10   (0.005)
  252   (0.044)
  256   (4.7)   (0.028)
  261   (34)   (0.099)
  271   52@115@0.1
  278   (0.07)
  279   (0.391)
  287   (0.16)
  317   (0.027)
  320   29@3   78@.115@.01
  321   50@0.01
  322   (0.026)
  323   57@0.01
  324   (0.047)
  325   (2.3)   (0.04)
  326   (0.05)
  330   (16.7)   (0.005)
  335   (0.023)
  338   (14.93)   (0.004)
  339   (0.393)   (0.026)
  343   (0.191)   (0.016)
  344   (0.1)
  345   (0.03)
  349   34@100   (0.041)
  352   (5.5)   (6.048)
  358   69@10@0.1
  366   (1.615)   (0.002)
  367   50@18@.3   (0.018)
  368   (13.7)   64@0.0333@0.01
  370   (8.4)   (0.02)
  375   (2.04)   (0.089)
  381   31@3091@100   (0.075)
  385   (2.18)   (0.023)
  388   0@.3   (0.032)
  392   (1.95)   (0.02)
  394   (0.019)
  396   (12.7)   (0.02)
  397   (13.8)   (0.04)
  399   82@0.139@0.03
  400   (0.3)   (0.026)
  401   (0.32)   (0.017)
  403   (0.902)   (0.018)
  404   (0.337)   96@0.158@0.01
  406   (1.61)   (0.026)
  408   (0.029)
  410   (0.053)
  414   54@146@0.1
  418   (14.25)   (0.25)
  430   34@1089@100   (0.054)
  442   (0.42)
  445   100@10022@10   (0.025)
  446   (24.4)   (0.02)
  449   (40)   (0.089)
  450   (0.05)
  451   (22.4)   (0.15)
  452   56@11@0.1
  475   50@100   (0.44)
  467   (0.135)
  471   (0.32)   (0.04)
  478   (0.5)   (0.108)
  528   (3.5)   (0.054)
角叉藻聚糖诱导的大鼠爪水肿(CPE)
如Winter等(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，1962，111，544)所述，在雄性大鼠中诱导后爪水肿。简言之，对体重在170和190g之间的雄性Sprague-Dawley大鼠口服给予试验化合物1小时后，在右后爪经足底下(subplantar)注射0.1ml 1％角叉藻聚糖钠(λ角叉藻聚糖，SigmaChemical Co.，St Louis，MO)。为测定基线体积，在注射角叉藻聚糖后，立即采用Buxco体积描记器(Buxco Electronics，Inc.，Troy，NY)测定右爪体积(ml)。注射角叉藻聚糖后3小时，再测量右爪，通过用3时的读数减去0时的读数计算出每只大鼠的爪水肿。所得数据作为平均百分抑制率+/-SEM报告。通过Dunnetts多元比较检验分析结果的统计学意义，其中p＜0.05被认为具有统计学上的显著意义。
大鼠角叉藻聚糖胸膜炎症(CIP)模型
按照Vinegar等(Fed.Proc.1976，35，2447-2456)的方法，对切除肾上腺的雄性Sprague-Dawley大鼠诱导胸膜炎症。在胸膜内注射2％λ角叉藻聚糖(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)前30分钟，口服给予动物试验化合物。4小时后，对动物实施安乐死，用冰冷的盐水灌洗胸腔。然后将灌洗液加入到两体积的冰冷甲醇(甲醇终浓度66％)中，以溶解细胞并沉淀蛋白。如上所述，经EIA测定类花生酸。
本发明化合物在体内抑制前列腺素生物合成的数据显示于表3中。报告的值为在每公斤体重10mg剂量下的百分抑制率。角叉藻聚糖诱导的气囊前列腺素生物合成模型(CAP)
在试验的0天，经在雄性Sprague-Dawley大鼠背注射20ml无菌空气形成气囊。3天后，用另外10ml无菌空气对气囊补气。在第7天，将含有0.2％λ角叉藻聚糖(Sigma Chemical Co.)的1ml盐水注射到气囊中，以诱导炎症反应，其特征为前列腺素的释放。在给予角叉藻聚糖前30分钟，以0.1-10mg/kg的剂量给予试验化合物。角叉藻聚糖注射后4小时，灌洗气囊，经酶免疫测定法，采用市售获得的试剂盒测定前列腺素的水平。通过对接受溶媒动物的应答与接受化合物的动物的应答进行比较，计算百分抑制率。括号中的Cox-2抑制的值表示ED50值。
本发明化合物在体内抑制前列腺素生物合成的数据显示于表3中。报告的值为CIP和CPE试验中在每公斤体重10mg剂量下的百分抑制率和在CAP试验中每公斤体重3mg剂量下的百分抑制率。
                                  表3
  实施例号   在10mpk下CIP的％抑制率   在10mpk下CPE的％抑制率   在3mpk下CAP的％抑制率
  10   44
  12   42   25
  34   36   31
  54   31   30
  58   42   14   67
  62   57   21
  66   59   7   0
  67   40@3mpk
  68   64   40.3
  69   61   45.5ED30＝5.4   87
  72
  73   46   29
  74   46.5   18   34
  77   51   21
  80   60   28.5   91
  89   68.3ED50＝3.4   45.5   94
  106   47
  109   13   71
  112   21   42.5
  119   82   27   76
  120   5   11
  121   19   8
  123   23
  143   59
  153   51
  160   56   35
  166   40   59
  168   0   6
  180   34.5
  182   59   27   98
  185   59   20   53
  187   51   28   30
  190   60   28   71
  205   54
  226   21   40.5
  243   7
  245   47
  246   48
  248   49
  256   47
  257   60
  261   28   79
  330   4.5
  335   45
  339   43   90.5ED50＝0.58
  346   49.5
  347   27   66.5
  349   63
  351/64   0
  352   89ED50＝5.0
  353/63   0
  361   65
  366   63ED50＝1.5
  367   48
  375   47   77.5ED50＝0.57
  376   17   77.5
  378   59
  384/33   51   15   51
  385   65
  388   28   80
  390   60
  391   61
  392   60
  394   70
  395   71
  396   23   85
  397   70
  400   65   41   82.5
  403   43   68.5ED50＝0.35
  405   53
  406   23   66.5
  407   61
  419   48
  427   78
  445   15   73
  446   44   92ED50＝0.5
  449   23   76ED50＝1.8
  450   86
  451   ED30＝0.82   80.5ED50＝0.7
  452   71
  459   45
  464   70
  475   33   ED50＝1.4
  467   ED30＝1.7   ED50＝0.4
  471   41   ED50＝0.9
  478   26   75
  528   40   ED50＝1.4
人全血测定
环加氧酶-1
将肝素抗凝的血与溶解于DMSO中的药物一起温育。于37℃温育样品4.5小时，此后，加入终浓度30μM的钙离子载体，使该混合物温育30分钟。通过加入EGTA和冷甲醇(50％终浓度)停止反应。于-70℃18小时后，离心该培养板，上清液用于分析TXB2。
环加氧酶-2
将肝素抗凝的血与溶解于DMSO中的药物一起温育。于37℃温育样品15分钟。然后以5μg/ml的量加入大肠杆菌脂多糖(LPS)，将该样品温育5小时。通过加入EGTA和冷甲醇(50％终浓度)停止反应。于-70℃18小时后，离心该培养板，上清液用于分析TXB2。
实施例451-人全血Cox-1 IC50＝29.12微摩尔
实施例451-人全血Cox-2 IC50＝0.47微摩尔
实施例471-人全血Cox-1＝55.5％(在30微摩尔)
实施例471-人全血Cox-2＝85％(在0.03微摩尔)
已发现4-羟基烷氧基-3(2H)-哒嗪酮Cox-2抑制作用及体内活性达到令人吃惊的良好程度。此外，当与4-烷氧基-3(2H)-哒嗪酮比较时，该羟基烷氧基化合物通常具有良好的口服药代动力学分布，例如，较好的血浆半衰期、血浆浓度峰值和曲线下面积。例如，实施例375显示14天的血浆微摩尔浓度为0.0(基于10mg/kg剂量)，而实施例451显示3.43的微摩尔水平。另外，大鼠IV对实施例375(3mg/kg)的半衰期为2.9，而实施例451显示出5.2的半衰期。实施例375的AUC值(微摩尔/小时)为1.8，而实施例451为69。
可以预测，4-羟基烷氧基化合物在一天给药一次时，在较宽的给药范围内达到预期的接触水平并产生抗炎效果方面优于母体烷氧基化合物。
药用组合物
本发明还提供药用组合物，其包含与一种或多种非-毒性的药学上可接受的载体一起配制的本发明化合物。本发明的药用组合物包含与一种或多种药学上可接受的载体一起配制的治疗有效量的本发明化合物。如在此所用的，术语“药学上可接受的载体”意指非-毒性的、惰性固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、包封材料或任何类型的配制辅料。可用作药学上可接受的载体的物质的部分实例有糖如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素及其衍生物如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；粉末状黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石粉；赋形剂如可可脂和栓剂蜡；油如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；二醇类如丙二醇；酯如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；藻酸；无热源水；等渗盐水；Ringer’s溶液；根据本领域技术人员熟知的步骤和判断，乙醇和磷酸盐缓冲液，以及其它非-毒性的、可适配的润滑剂如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、释放剂、包衣剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂也可存在于组合物中。本发明的药用组合物可以经口服、直肠、胃肠外、脑池内、阴道内、腹腔内、局部(如粉末、软膏或滴剂)、颊内或作为口腔或鼻腔喷雾剂给予人和其它动物。
本发明化合物可潜在地用于治疗严重疾病或疾病状态，例如炎性疾病、痛经、哮喘、早产、粘连(特别是骨盆粘连)、骨质疏松和关节强直性脊椎炎。Current Drugs Ltd，ID Patent Fast Alert，AG16，1997年5月9日。
本发明化合物还可潜在地用于治疗癌症，特别是结肠癌。Proc.Natl.Acad.Sci.，94，第3336-3340页，1997。
通过提供抑制前列腺素生物合成的药用组合物，本发明化合物可以是有用的，所述药用组合物包含治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药以及药学上可接受的载体。
另外，本发明化合物通过提供抑制前列腺素生物合成的方法，可以是有用的，该方法包括给予需要此种治疗的哺乳动物治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药。
此外，本发明化合物通过提供治疗疼痛、发热、炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、粘连和癌症的方法，可以是有用的，该方法包括给予需要此种治疗的哺乳动物治疗有效量的式I化合物。
用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。除活性化合物外，液体剂型可含有某些本领域常用的惰性稀释剂例如水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂，例如，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、油酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油类(如棉籽油、花生油、玉米油、麦芽油、橄榄油、蓖麻油、芝麻油等)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨醇的脂肪酸酯及其混合物。除惰性稀释剂外，口服组合物也可包含辅助剂，例如，润湿剂、乳化剂、悬浮剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂。
注射剂，例如，无菌可注射的水性或油性悬浮液可根据已知技术，采用合适的分散剂或润湿剂及悬浮剂配制而成。无菌注射剂也可以是在非-毒性的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂(1，3-丁二醇溶液)中的无菌注射液、悬浮液或乳液。在可使用的可接受的溶媒和溶剂中，有水、Ringer’s溶液、等渗氯化钠溶液等。此外，无菌的固定油通常也用作溶剂或悬浮介质。为此目的，任何温和的固定油均可使用，包括合成的一-或二甘油酯。另外，脂肪酸如油酸也可用于注射剂的制备。
注射剂可通过本领域已知的任何方法灭菌，例如，通过截菌滤器过滤或通过在无菌固体组合物的形式中掺入灭菌剂，所述固体组合物在使用前可溶于或分散于无菌水或其它无菌注射用介质中。
为延长药物的疗效，往往需要延缓皮下或肌内注射的药物的吸收。这可通过使用具有较差水溶性的晶体或无定性物质的液体悬浮液来实现。而药物的吸收率取决于其溶出速率，而溶出速率又依次取决于晶体的大小和晶形。或者，胃肠外给予的药物形式的延缓吸收可通过将药物溶解于或悬浮于油性溶媒中实现。注射贮库形式可通过使药物形成在可生物降解的聚合物如聚交酯-聚乙交酯的微囊化基质来制得。可控制药物释放的速率，这取决于药物与聚合物的比率和所用具体聚合物的性质。其它可生物降解的聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。贮库注射剂也可通过将药物包埋在与身体组织相容的脂质体或微乳剂中制备。
用于直肠或阴道给药的组合物最好为栓剂，其可通过将本发明化合物与合适的非-刺激性赋形剂或载体混合来制备，这些物质有例如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡，它们在室温下为固体，但在体温下为液体，因而能在直肠或阴道中融化而释放出活性化合物。
用于口服给药的固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这样的固体剂型中，通常将活性化合物与至少一种惰性的、药学上可接受的赋形剂或载体混合，这些物质有例如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或a)填充剂或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸，b)粘合剂，例如，羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶，c)润湿剂，例如，甘油，d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠，e)阻滞溶解剂，例如，石蜡，f)吸收加速剂，例如，季胺化合物，g)湿润剂，例如，十六烷醇和一硬脂酸甘油酯，h)吸收剂，例如，高岭土和膨润土，和i)润滑剂，例如，滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物。在胶囊、片剂和丸剂的情况下，该剂型也可包括缓冲剂。
相似类型的固体组合物也可在软和硬-填充的明胶胶囊中使用这样的赋形剂，例如乳糖以及高分子量聚乙二醇等作为填充剂。
活性化合物也可以是具有一种或多种上述的赋形剂的微囊化形式。固体剂型的片剂、糖锭剂、胶囊、丸剂和颗粒剂可以用包衣和壳材料，例如肠溶衣、控释包衣和其它药剂领域熟知的包衣材料制备。在此类固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性稀释剂如蔗糖、乳糖或淀粉混合。除惰性稀释剂外，这样的剂型也可含有(这是常规实践)其它的物质，例如，制片润滑剂和其它压片助剂如硬脂酸镁和微晶纤维素。在胶囊、片剂或丸剂的情况下，所述剂型也可包含缓冲剂。它们可任选含有遮光剂，它们也可以是仅在或优选在肠道的一定部位，任选以延缓的方式释放活性成分的组合物。可以使用的包埋组合物的例子包括多聚体物质和蜡。
本发明化合物的局部或经皮给药剂型包括软膏剂、糊剂、霜剂、洗剂、凝胶剂、散剂、溶液、喷雾剂、吸入剂或贴剂。活性化合物可以在无菌条件下与药学上可接受的载体混合，以及需要时，与任何需要的防腐剂或缓冲剂混合。也可以配制眼用制剂、滴耳剂、眼膏、散剂和溶液，它们均在本发明范围内。
除本发明的活性化合物外，软膏剂、糊剂、霜剂和凝胶剂可含有赋形剂，例如，动物和植物脂肪、油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨润土、硅酸、滑石粉和氧化锌或其混合物。
除本发明化合物外，散剂和喷雾剂可含有赋形剂，例如，乳糖、滑石粉、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉末或这些物质的混合物。喷雾剂可另外含有常规的抛射剂如氯代氟代烃。
经皮贴剂具有提供控制化合物向体内传递的附加优点。这样的剂型可通过将化合物溶于或分散于合适的介质中制备。也可使用吸收促进剂以增加化合物透过皮肤的通量，其速率或者受提供控制速率的膜的控制，或者通过将化合物分散于聚合物基质或凝胶中来控制。
根据本发明的治疗方法，通过以达到所需效果必需的量和用药时间，给予患者(人或动物)治疗有效量的本发明化合物来治疗患者。所谓“治疗有效量”的本发明化合物意指在考虑了适用于任何医学治疗的合理益处/风险比的前提下，可提供缓解病情所需的足够量的化合物。然而，应该理解，本发明化合物和组合物的总的日剂量将由主治医师在其合理的医学判断范围内决定。对于任何具体患者来说，特别有效的治疗剂量水平将取决于各种因素，包括所治疗的疾病和该疾病的严重程度；所用具体药物的活性；所用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药的时间、给药途径和所用具体化合物的排泄速率；疗程；与所用药物联合使用或配合使用的药物；以及医学领域熟知的类似因素。
本发明化合物以单一剂量或分剂量给予人或其它哺乳动物的总的日剂量可以是，例如，0.001-约1000mg/kg体重/日，或对于口服给药来说，更优选为约0.1-约100mg/kg体重/日，或对胃肠外给药来说，为0.01-约10mg/kg体重/日。单一剂量的组合物可含有如此用量或多个亚剂量以便构成该日剂量。
可以与载体物质混合，以产生单一剂型的活性成分的量将根据所治疗的宿主和具体的给药方式变化。
用于合成本发明化合物所需的试剂可从许多商业来源容易地获得：例如，Aldrich Chemical Co.(Milwaukee，WI.USA)；SigmaChemical Co.(St.Louis，MO，USA)；和Fluka Chemical Corp.(Ronkonkoma，NY，USA)；Alfa Aesar(Ward Hill，MA 01835-9953)；Eastman Chemical Company(Rochester，New York 14652-3512)；Lancaster Synthesis Inc.(Windham，NH 03087-9977)；Spectrum ChemicalManufacturing Corp.(Janssen Chemical)(New Brunswick，NJ 08901)；Pfaltz and Bauer(Waterbury，CT.06708)。不能从市售获得的化合物可通过采用化学文献中已知的方法制备。

Claims (13)

1.式VI化合物：
Figure C998147260002C1
或其药学上可接受的盐，其中
R选自C1-C10烷基、芳基、芳基C1-C10烷基、卤代C1-C10烷基和卤代C2-C10链烯基，其中，所述芳基为甘菊环基、茚满基、茚基、萘基、苯基或四氢萘基，并且可由1、2或3个独立选自卤素和卤代C1-C10烷基的取代基任选取代；
R1为羟基C1-C10烷氧基；
R9选自C1-C10烷基、C1-C10烷基羰基氨基和氨基。
2.权利要求1的化合物，其中
R为可由1、2或3个独立选自卤素和卤代C1-C10烷基的取代基任选取代的甘菊环基、茚满基、茚基、萘基、苯基或四氢萘基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；及
R9选自C1-C10烷基和氨基。
3.权利要求1的化合物，其中
R为可由1、2或3个独立选自卤素和卤代C1-C10烷基的取代基任选取代的甘菊环基、茚满基、茚基、萘基、苯基或四氢萘基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；及
R9为甲基。
4.权利要求1的化合物，其中
R为由1、2或3个独立选自卤素和卤代C1-C10烷基的取代基任选取代的苯基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；及
R9选自C1-C10烷基和氨基。
5.权利要求1的化合物，其中
R为由1或2个独立选自氯和氟的取代基任选取代的苯基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；及
R9选自C1-C10烷基和氨基。
6.权利要求4的化合物，其选自：
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(4-羟基-2-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代-4-氟代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3-氯代苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-2，2-二甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[(3-三氟甲基)苯基]-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氯苯基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R，S)-2-(4-氟代苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(3，4-二氟苯基)-4-(4-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-[3-(三氟甲基)苯基]-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(R)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
(S)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
7.权利要求1的化合物，其中
R为卤代C1-C10烷基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；及
R9选自C1-C10烷基和氨基。
8.权利要求7的化合物，其选自：
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(2-羟基-2-甲基-1-丙氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮；及
2-(2，2，2-三氟乙基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮。
9.权利要求1的化合物，其中
R为由1、2或3个各独立选自卤素和卤代C1-C10烷基的取代基任选取代的苯基，或R为卤代C1-C10烷基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；及
R9选自C1-C10烷基羰基氨基。
10.权利要求1的化合物，其中
R为叔丁基；
R1为羟基C1-C10烷氧基；和
R9选自C1-C10烷基、C1-C10烷基羰基氨基和氨基。
11.权利要求4的化合物，其为2-(3，4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基-1-丁氧基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]-3(2H)-哒嗪酮或其可药用盐。
12.权利要求1的化合物或其可药用盐在制备用于抑制前列腺素生物合成的药物中的用途。
13.权利要求1的化合物或其可药用盐在制备用于治疗疼痛、发热、炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、粘连和癌症的药物中的用途。
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