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CN1267079C - 改善口腔卫生的草本组合物 - Google Patents

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CN1267079C
CN1267079C CNB028281373A CN02828137A CN1267079C CN 1267079 C CN1267079 C CN 1267079C CN B028281373 A CNB028281373 A CN B028281373A CN 02828137 A CN02828137 A CN 02828137A CN 1267079 C CN1267079 C CN 1267079C
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Abstract

基于长柄日光菊(Heliopsis longipes)根部的组合物用于口服治疗口腔干燥，对于口腔干燥，增加唾液分泌，缓解口腔干燥，并保持或改进口腔卫生；作为局部接触麻醉剂；作为咳嗽遏抑剂，和在口咽部产生适意感觉。该草本组合物包括长柄日光菊根部的提取物和用于所述提取物的口服载体。合适量的提取物占整个组合物约0.01到约10%重量。多种组合物包括口服载体；较佳的组合物是：1)有固体外部和液体核心的胶状物，外部和核心都包含有效量的提取物组合物；2)固体胶状物；3)锭剂；糖果，糖膏剂和4)有味道的液体喷雾和滴剂，和漱口药。本发明还可进一步作为香料的增强剂和增效剂。

Description

改善口腔卫生的草本组合物
                            技术领域
本发明通常涉及1)用于口服治疗口腔干燥的临床症状，增加唾液分泌，缓解口腔干燥和口腔干燥的感觉，并从而保持或改进口腔卫生的组合物及其使用方法；2)通过直接接触产生局部口腔麻醉，从而缓解在口腔和咽部由于牙齿疾病、咳嗽、喉咙痛、放射治疗、手术和其他可影响口腔的治疗引起的疼痛和干燥的组合物及其使用方法；3)可被描述为产生麻刺感、麻木、湿润和其他感觉的口服感觉剂的组合物及其使用方法；4)作为香料的增强剂和增效剂；5)可包括上述1，2，3和4所描述效果的任何可能组合物及其使用方法。本发明特别涉及含有解决许多口腔疾病，产生许多口腔感觉的草本提取物的口服组合物及其使用方法。
                            背景技术
Heliopsis longipes S.F.Blake(Asteraceae)是一种在墨西哥发现的草本植物种类，在五十年前作为杀虫剂原料的可能商业价值被公开。Little，Jr.，E.L.，Heliopsis longipes，a Mexican insecticidal plant species，Jpurnal of the Washington Academy of Sciences，Vol.38，No.8，269-274页(1948.8.15)。特别的是，长柄日光菊(Heliopsis longipes)的根部在墨西哥已经被用于制造局部杀虫剂。对该植物的该应用在四十年前被中止。虽然这是长柄日光菊根部的一种应用，其根部主要被用作香料或调味品，咀嚼该根部在口和舌部产生麻木和麻刺感并刺激唾液分泌。该根部还被咀嚼来缓解牙痛。曾有大量食用该根部产生副作用的事件报道，但未透露食用的量。
长柄日光菊的根提取物已有一些医学应用。例如，据报道，所述提取物已被用于治疗感冒和肺炎，一种该根部的乙醇提取物已试验用于拔牙的麻醉剂。还有报道该根部的提取物有杀菌的特性。Molina-Torres，J.等，Antimicrobial properties of alkamidespresent in flavouring plants traditionally used in Mesoamerica：affinin and capsaicin，Journal of Ethnopharmocology，Vol.64，Iss.3，241-248页(March 1999)。长柄日光菊根的粗制甲醇提取物被描述为有产生抗感染作用的可能，虽然报道中所述提取物在平皿扩散实验中对大肠杆菌(革兰氏阴性菌)或枯草芽孢杆菌(革兰氏阳性菌)。Gutierrez_Lugo，M.T.等，Antimicrobial and cytotoxic activities of some crude drugextracts from Mexican Medicinal Plants，Phytomedicine，Vol.2(4)，341-347页(1996)。长柄日光菊Heliopsis longipes的根部的乙醇提取物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有不稳定的杀菌效果。Romero-R.，C.M.等，Preliminary studies of the Antibacterial，Insecticidal，and Toxicological Effects of Chiluan Root(Heliopsis longipes)，被译作VeterinariaMexico，151-156页，(1989)。
已知晓长柄日光菊的根部含有生物活性的烷基酰胺(alkamide)，阿菲宁(千日葵酰胺)，分别被确定为N-异丁基-2E，6Z，8E-十三酰胺(N-isobutyl-2E，6Z，8E-decatrienamide)或N-异丁基十-反-2，顺-6，-反-8-三酰胺(N-isobutyldeca-trans-2，cis-6，-trans-8-trienamide)。Crombie，L.等，Amids of Vegatable Origan.Part X.The stereochemistry andSynthesis of Affinin，Journal of Chemical Society，4970-4976页(1963)。在一份公开和另一份公开中阿菲宁也被确定为N-异丁基-2，6，8-十三酰胺(N-isobutyl-2，6，8-decatrienamide)，在另一份公开中被确定为N-异丁基十二-2-反-6-顺-8-反-三酰胺(N-isobutyldodeca-2-trans-6-cis-8-trans-trienamide)。分别是Jacobson，M.等，Correction ofthe Source of“Affinin”(N-isobutyl-2，6，(8-decatrienamide)，Journal of Organic Chemistry12，731-732页(1947)(加以强调)；和Ogura，M.等，Ethnopharma-cologic studies.I.Rapidsolution to a problem-oral use of Heliopsis longipes-by means of a multidisciplinaryapproach，Journal of Ethnopharmacology，5，215-219页(1982)(加以强调)。纯化的阿菲宁，由长柄日光菊根的乙醇提取物制备，据报道对某些微生物有毒，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的毒性不同。Molina-Torres，I.等。阿菲宁的水性溶液，由长柄日光菊根的乙醇提取物粉剂制备，也有报道在2.5到10.0mg/kg的剂量给老鼠口服施用有止痛效果，对正常运动能力严重抑制，在最高剂量发生五分之二的死亡。Ogura，M.等。
在阿菲宁被确定为N-异丁基十二-2-反-6-顺-8-反-三酰胺(N-isobutyldodeca-2-trans-6-cis-8-trans-trienamide)的文献中，据报道与千日菊酰胺完全相同，千日菊酰胺是许多千日菊种类中刺激味的基础。Ogura，M.等。但是，在Little，Jr.的文献中，据报道阿菲宁(Affinin)与千日菊酰胺相似，千日菊酰胺从千日菊种类的头状花序中分离。Little，Jr.，E.L.，p.270。据报道千日菊的花和叶被用于香料和口吃、牙痛、口炎和咽喉病的民间药物。Ramsewak，R.S.等，Bioactive N-isobutylamides from the flowerbuds of Spilanthes acmella，Phytochemistry 51，729-732页(1999)。
                         发明的公开
本发明是用于口腔卫生的草本组合物。该草本组合物包括长柄日光菊根的提取物，其量足以促进口腔卫生、和/或局部麻醉、和/或在口咽部产生适意感觉。该草本组合物还含有提取物的口服载体。
在该方面的一个实施例中，该组合物含有含量约为组合物重量0.01％-10％的长柄日光菊提取物和一种口服载体，该组合物的形式选自含有至少一种调味剂的粉剂、凝胶剂、糊剂、片剂、胶囊、可咀嚼树胶、锭剂、气雾剂和液体；其中，每次有效剂量所述组合物提供0.5mg/ml-1000mg/ml所述提取物。
在该方面的一个优选例中，该组合物含有1％-2％重量的所述长柄日光菊根提取物，且所述液体含有48％重量的蒸馏水；20％重量的甘油；30％重量的山梨糖醇粉末；0.1％重量的山梨酸钾；0.1％重量的苯甲酸钠；和0.2％重量的柠檬酸粉末。
在该方面的另一个优选例中，该组合物含有1％-2％重量的长柄日光菊根提取物，且液体载体含有11％重量的蒸馏水；11％重量的甘油；76％重量的山梨糖醇溶液；和0.3-0.5％重量的薄荷香精。
在该方面的还有一个优选例中，该组合物组合物含有3％重量的长柄日光菊根提取物，且树胶含有28％重量的胶基；17％重量的聚山梨醇酯；0.25％重量的乙酰舒泛钾；0.5％重量的甘油；47％重量的山梨糖醇；2％重量的甘露醇；和3％重量的薄荷香精。
在该方面的还有一个优选例中，该组合物含有3％重量的长柄日光菊根提取物，且树胶含有50％重量的胶基；16％重量的聚山梨醇酯；0.25％重量的乙酰舒泛钾；1.0％重量的甘油；24.00％重量的山梨糖醇；2％重量的甘露醇；和3％重量的薄荷香精。
在该方面的还有一个优选例中，该组合物含有1-2％重量的长柄日光菊根提取物，且片剂含有97-98％重量的山梨糖醇粉末；0.4-0.5％重量的薄荷香精；和1.0％重量的硬脂酸镁。
还有，本发明的一部分是促进口腔卫生的方法。该方法包括用草本组合物接触口腔，该草本组合物包括长柄日光菊根的提取物，其量足以促进口腔卫生。
                       本发明的最佳实施方式
在优选实施方案中，本发明提供基于长柄日光菊根的组合物用于口服使用以治疗口腔干燥的临床症状，通常为口腔干燥，增加唾液分泌，缓解口腔干燥，并保持或改进口腔卫生。本发明的一部分是其使用方法。
在另一个实施方案中，本发明提供基于长柄日光菊根的组合物可提供一定程度的局部麻醉和麻木的感觉到口咽部的全部或部分包括牙、齿龈、唇、舌、上颚、咽喉和到上呼吸道如气管和支气管。这可在一定程度上减轻这些部位的疼痛、干燥、刺激和炎症。这可改善由于口咽部的疾病和干燥而受损的吞咽情况。随着细菌和病毒计数的减少可有抗细菌和抗病毒效果和改善这些解剖部位的感染情况。
在另一个实施方案中，本发明提供基于长柄日光菊根的组合物可在同样的解剖部位产生适意感觉，这些感觉包括麻刺感、麻木、湿润、酸味觉、镇静和其他感觉。本发明的一部分是可增强其他调味品，天然或人工的和它们的组合物的组合物—通过增强它们的强度和品质和加强调味品的持续时间和品质。
所述草本组合物包括其量足以促进上述目的的长柄日光菊根的提取物和所述提取物的口服载体。所述提取物的合适的量是整个组合物的约0.01到约10％重量。存在的该组合物的量足以在长时间内提供上述益处较佳，即一分钟或更长时间。
本发明组合物的一个特别优点是使用长柄日光菊根的提取物，这样使用了很少量的植物本身。这十分重要，因为该植物被认为生长在狭窄的地理范围内，因此如果过度采集野生植物会危及该植物。在该区域已经开始园艺项目，以种植该植物和防止任何对野生来源植物原料的使用。
该组合物可用于口服形式如粉剂、凝胶剂、糊剂、片剂、胶囊、树胶、锭剂、薄荷糖、其他糖果原料、气雾剂或喷雾剂、液体、漱洗液或漱口液、洁齿剂如牙粉、牙胶、牙膏和充满提取物的牙线等。更佳的组合物是有固体外部和液体核心的胶状物，其中外部和核心都包含有效量的提取物组合物。该组合物的特别的优点是液体核心快速释放提取物到口腔从而启动唾液分泌，而固体胶状物在长时间内另外释放提取物到口腔，组合物通过产生和增加唾液分泌来提供对口腔的较有效治疗，以保持或改善口腔卫生。
本发明提供含有长柄日光菊根的提取物的制成口服使用的草本组合物。其中，长柄日光菊根的提取物可被称为提取物，长柄日光菊提取物、长柄日光菊根提取物等等，这些术语有相同的含义。该组合物可用于口服形式如粉剂、凝胶剂、糊剂、片剂、胶囊、树胶、锭剂、气雾剂或喷雾剂、液体、漱洗液或漱口液、洁齿剂如牙粉、牙胶、牙膏和充满提取物的牙线等。不管该组合物的特殊形式，该组合物包含作为活性组分的长柄日光菊根的提取物和适合口服使用的提取物的载体。当口服使用或施用时，组合物促进唾液分泌增加和改进口腔卫生，和/或通过接触产生局部麻醉，和/或许多适意感觉。它们可以对商业产品中使用的其他香料增强和增效。
本文中使用的“口腔卫生”指根据唾液分泌、口腔和咽喉的湿润、呼吸气味清新、牙齿疾病、齿龈疾病、口腔粘膜疾病、口腔生物膜疾病、口腔细菌疾病或口腔牙斑，和/或等等，和其他本文所述的特殊疾病而言可接受的或良好的健康情况。此外，本文中使用的“促进”指保持可接受的或良好的口腔卫生情况，或改进可接受的或良好的卫生结果的情况。本文中使用的“局部麻醉”指与本发明联系的，使组织感觉麻木和/或减少感觉，特别是减少疼痛和不适的感觉。
长柄日光菊提取物可使用标准手段和方法制备，如通过合适的溶剂接触植物原料以制备植物的酊剂，或者通过其他任何常规的手段或方法，如通过CO2提取、冷冻干燥、喷雾干燥等等。(见Gennaro AR：Remington：The Science and Practice of Pharmacy，Mack Publishing Company，Easton PA 1995和美国药典第22次修订The UnitedStates Pharmacopeia 22nd rev，和国家药典(The National Formulary)(NF)，第17版，USPConvention，Rockville MD，1990)。所述提取物的制备使用长柄日光菊的一个或多个根和溶剂，溶剂可以是水，如蒸馏水；水溶剂，如水结合其他溶剂；有机溶剂，如己烷和丙三醇，或一种酒精，如乙醇，或它们的任何组合物。使用酒精或水-酒精溶剂较佳，使用乙醇或乙醇和水的组合物更佳。
产生的提取物常常由在颜色上是浅褐的金色的湿的或液体组分和在量上相对于提取物分别是约90.0到约99.9％重量，如约98％重量，和约10到约0.01％重量，如约2％重量的干的或固体组分构成，该组合物，包括上述的湿-干形式的提取物，可被配制成液体。可选择的是，该组合物可被制成粉剂或糊剂，如在湿性基础上的粉剂包括约66.6％重量的提取物和33.4％重量的载体；或在干性基础上的约0.01到约100％重量的提取物-包括喷在其上的天然产品，如在干性基础上的约2到10％重量的提取物，或任一个方法——湿性或干性的任何组合或排列。
很重要的是在此产生了阿菲宁(Affinin)的标准，第一次可对批与批的产品的活性组分的剂量进行定量分析和标准化。
根据本发明的一个方面，提供的发明组合物的提取物组分的量足以促进口腔卫生，如组合物的每有效剂量从0.5mg到1000mg，组合物的每有效剂量从约10mg到约200mg较佳，组合物的每有效剂量从约10mg到约100mg更佳。足够量的提取物组分是相对于发明组合物的约0.1到约10％重量。通常，包含该量的提取物组分的液体、粉剂和糊剂制剂在促进口腔干燥的治疗上，缓解口腔干燥和促进口腔卫生，在口咽部产生局部麻醉，和产生适意感觉上是同样有效的。
当本发明组合物置于人的口中，活性提取物组分产生特征性的酸味、类似柠檬味或类似枸橼的味道，人会体验到早口中强烈的、舒适的、麻刺的感觉，伴有唾液分泌。唾液分泌是口腔卫生的重要因素，因为唾液会清洗口腔中的食物和污染物；促进口腔包括牙龈和牙齿的生态平衡，唾液分泌可使口气清新。因此，本发明的组合物的刺激唾液腺的特性使之可用于和有益于口腔和牙齿的卫生，和牙齿和口腔的临床症状，包括缓解口腔干燥和口腔干燥的知觉和感觉；减少口腔细菌，减少龋齿，减少口臭，减少牙周炎，减少牙斑，促进口腔损伤的愈合和缓解，如口腔中出现的任何损伤，口腔炎导致的损伤、疱疹导致的损伤等等。而且，由于本发明组合物的局部麻醉作用，它可以减少疼痛、咽喉痛，和抑制咳嗽反射。它可以通过增加唾液分泌和/或产生局部麻醉效果减少咽喉干燥，改善吞咽。
通过实施例，本发明组合物可被施用于诊断为口腔干燥的人。口腔干燥可由疾病产生，或是药物的副作用，如用于治疗肿瘤的化疗药物、用于治疗帕金森病的药物、治疗精神疾病的药物等。根据本发明，施用的发明组合物包括足以缓解口腔干燥的量的提取物。该量足以在长时间刺激唾液分泌的水平超过人以其他方式产生的唾液分泌较佳。由于唾液分泌情况在不同的人是不同的，足以刺激唾液分泌到所需水平的量在不同的人也是不同的。因此，该量按照特定人的唾液分泌情况制订或基于特定人群或统计学上相关人群的唾液分泌情况的研究的平均水平制订较佳。刺激唾液分泌的时间是约一分钟或更长较佳。
含有长柄日光菊提取物的未加味道的树胶对唾液分泌的影响的双盲对照安慰剂的初步研究显示长柄日光菊在基线水平上持续刺激唾液分泌。
进一步通过实施例，本发明组合物可用于减少口腔细菌，因为长柄日光菊提取物组分显示对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，如出现在口腔中的细菌，的抗菌效果，和针对其他病原体的抗菌效果。使用本发明组合物还会有抗病毒效果。
本发明的其他方面，本发明组合物包含的提取物的量足以减少龋齿、减少口臭、减少牙周炎和减少牙斑，或环节口腔损伤，如前述的各种口腔损伤。通常，对所述的任何一个应用，合适的量是用于典型成人的每有效剂量从约0.5mg到1000mg，用于典型成人的每有效剂量从约5mg到约200mg较佳，用于典型成人的每有效剂量从约10mg到约100mg更佳。如上所述，提取物的合适的量相对于组合物从约0.01到约10％重量。这些量可以按比例增加或减少，以达到施用于特定成人、儿童或老人的有效剂量。
除了长柄日光菊根提取物之外，本发明组合物还包含口服载体。该载体可以是各种形式中任何一种，如粉剂、凝胶剂、糊剂、片剂、胶囊、树胶、锭剂、气雾剂和液体。例如，该载体可以是糖果、树胶、口腔漱洗液或漱口液，或洁齿剂，如牙粉、牙胶、牙膏，或充满提取物的牙线。该载体可以包括方便其在口腔中应用的添加剂，如结构增强剂、咀嚼增强剂、增稠剂和粘性增强剂。该载体还可以包括香料，如甜味剂(糖、糖精、山梨糖醇或天冬氨酰苯丙氨酸甲酯等)，天然或人工的香料或油，如水果或香料或草本香料或油(肉桂、丁香或薄荷油等)，及类似物，口气清新剂，如叶绿素和/或色素，如任何合适的常规色素制剂。
根据本发明的一个方面，该口服载体有固体外部。合适的载体包括片剂、胶囊、树胶、锭剂。在固体外部的是内部材料，如粉剂或液体，如液体或凝胶剂。当固体外部被破坏，如切开或咬开，或崩解，如被分解或吸吮，内部材料会易达到口腔。该内部材料是液体较佳，由于液体(特别是流体)可以在口腔干燥或口干燥的情况下方便刺激唾液腺，导致口腔漱洗，产生载体固体外部的湿润，便于固体咀嚼和类似作用。至少组分之一，或是固体外部或是液体，都包含一定量的长柄日光菊根提取物较佳。本发明中，特别适合的口服载体是装有液体的固体树胶。
当树胶被用于本发明组合物的口服载体，组合物足够咀嚼，特别是在长时间内咀嚼使口腔和牙齿充分暴露在组合物中较佳。合适的长时间是一分钟或更多，如从约5分钟到约2小时，或从约10分钟到约1小时较佳。该树胶应质地可口和有舒适的咀嚼阻力。合适的树胶包括阿拉伯胶、糖胶树胶、瓜尔胶、天然橡胶、用于天然和人工组合物中咀嚼胶的胶基(gum base)，及其类似物，和这些或其他胶的任何组合物。该树胶可以全部或部分是固体，包衣或不包衣。该树胶可以制成许多形状和形式，如棒状、短厚块、球状、小丸和硬外壳或糖果包衣的树胶(如使用名称”Chicklets”的市售的硬外壳树胶)。
不管组合物的形式，组合物的施用足以提供组合物在口腔中足够产生所需结果的时间。就是说，组合物中有效量的活性提取物组分应当在有效时间内在口腔中存在，长时间较佳，如一分钟或更多。这会要求在口腔中阶段性施用组合物，特别是当治疗特别情况，如龋齿、牙斑、牙周疾病或退化和口腔损伤需要长时期或反复接触时。不管组合物的形式，组合物可包含许多添加剂，如防腐剂、稳定剂、香料、着色剂、甜味剂、如糖、糖代用品和无糖甜味剂，及类似物。其他添加剂包括任何一种营养保健物和植物提取物，或任何已知可本身提供健康益处或促进组合物或组合物任何组分的健康益处的任何类似添加剂。可能的健康添加剂包括叶绿素、碳酸氢钠和/或类似物。其他可能的添加剂包括分散剂、表面活性剂、脱敏剂、牙齿增白化合物、活性氧化合物、氟化化合物和/或类似物。
根据本发明的特殊实施方案，该组合物被制备成液体，作为洗漱液或喷雾剂被释放到口腔。本文所述的组合物A和B是该液体组合物的例子。在表1，组合物A和组合物B的每个组分和相对于整个组合物的重量百分比(％)的大概的量被列出。组合物A和B是无糖的，它们呢只包含甜味剂山梨糖醇。组合物A和B有“天然”风味，未使用调味添加剂。当然，可以使用调味添加剂给这些组合物任何需要的风味。
                                 表1：液体组合物A和B
  组分   组合物A重量百分比(％)   组合物B重量百分比(％)
  1.蒸馏水   48.60   47.60
  2.丙三醇USP 99％249.00   20.00   20.00
  3.山梨糖醇粉末   30.00   30.00
  4.山梨酸钾   0.10   0.10
  5.苯甲酸钠   0.10   0.10
  6.柠檬酸粉末   0.20   0.20
  7.长柄日光菊根提取物(35％)   1.00   2.00
  所有组分   100.00   100.00
组合物A和B可以通过把组分1到5在干净的容器内结合，任何固体组分被完全溶解，产生的溶液是完全清澈的。组分6随后加入上述组合物并在其中完全溶解。最后，活性长柄日光菊根提取物，组分7，被加入到组分1到6组成的组合物中并在其中完全分散。可使用任何合适的混合手段和方法以方便组分的结合、溶解或分散来制备液体组合物。一旦制备，该组合物作为洗漱剂或作为气雾剂或喷雾剂，可以任何常规方式释放入口腔。组合物A和B在缓解口干燥上特别有效。
其他无糖组合物，组合物C和D，也被制成液体，作为洗漱剂或喷雾剂释放到口腔。在表2，组合物C和组合物D的每个组分和相对于整个组合物的重量百分比(％)的大概的量被列出。由于有薄荷香精组分，组合物C和D有薄荷风味。
                 表2：液体组合物C和D
  组分   组合物C重量百分比(％)   组合物D重量百分比(％)
  1.蒸馏水   10.95   10.82
  2.丙三醇USP 99％249.00   10.95   10.82
  3.山梨糖醇溶液(70/20)   76.67   75.73
  4.长柄日光菊根提取物(35％)   1.10   2.16
  5.薄荷香精FFS #3352   0.33   0.48
  所有组分   100.00   100.00
组合物C和D可以通过把组分1到3在干净的容器内结合，任何固体组分被完全溶解，产生的溶液是完全清澈的。活性长柄日光菊根提取物，组分4随后加入组分1到3的组合物中并在其中完全分散。最后，调味组分，组分5，被加入到上述组合物中并在其中完全分散。可使用任何合适的混合手段和方法以方便组分的结合、溶解或分散来制备液体组合物。一旦制备，该组合物作为洗漱剂或作为气雾剂或喷雾剂，可以任何常规方式释放入口腔。组合物C和D在缓解口干燥上特别有效。
虽然组合物C和D可按照上述内容制备，遵守上述加入的顺序，但可使用其他合适的手段和方法。这也适用于本文公开的其他组合物。
根据本发明的另一个特殊实施方案，该组合物被制备成液体充填的胶壳。在制造胶壳期间，一定量的长柄日光菊提取物组分可被加入到载体。作为实施例，所述提取物可以粉剂形式提供并加入到基于胶的载体。作为结果产生的胶壳可以是任何需要的风味、颜色或形状。该胶壳可以任何常规的手段和方法用液体充填。该液体包括液体制剂，如用于充填胶壳中心的任何常规液体制剂，在其中加入一定量的长柄日光菊提取物。
总的来说，液体充填胶壳的胶和液体部分包含足以促进口腔卫生的整数量的长柄日光菊提取物。胶和液体部分中至少一个包含该整数量的提取物较佳，该液体部分包含该整数量的提取物更佳。该胶和液体部分都包含该整数量的提取物最佳。当提取物在液体部分，而液体部分释放到口腔，唾液分泌马上被完全刺激。这对于口干燥患者特别重要，他们的唾液不足以湿润固体胶并由此发动需要的反应。当提取物还被用于固体胶部分，通过液体部分发动唾液分泌通过固体胶被咀嚼时提取物的相对缓慢释放刺激唾液分泌来维持和可能加强。
该混合的，液体-固体组合物可包括如下所述的许多组分，其各种用量在如下所述的相对于组合物的液体或固体部分的大概重量百分比(％)的范围。通常，固体胶可由提取物和胶基、蔗糖、玉米糖浆、着色剂和香料组成。蔗糖和玉米糖浆可被其他甜味剂替代，如各种比例的氢化淀粉水解产物、异麦芽、山梨糖醇、木糖醇和类似物。作为实施例，固体胶可由长柄日光菊提取物(0.1％到10％)，胶基(10％-90％，20％-80％较佳)，水解蛋白(1.0％-8.0％，1.5％-3.0％较佳)，甜味剂，如蔗糖(10％-80％，15％-50％较佳)，玉米糖浆(5％-60％，10％-30％较佳)，氢化淀粉水解产物(5％-60％，15％-50％较佳)，异麦芽(10％-80％，15％-50％较佳)，山梨糖醇(10％-60％，20％-50％较佳)，木糖醇(10％-80％，15％-50％较佳)，人工甜味剂(0.2％-2.0％，0.5％-1.0％较佳)，天然甜味剂和无糖甜味剂，足以提供需要颜色的量的着色剂，足以提供需要味道的量的香料组分组成。该固体胶还可包括植物提取物、明胶、丙三醇、淀粉和改性淀粉，其中任何物质的量为约1.0％到约7.0％，从约1.5％到约5.0％较佳，和其中任何物质可改进固体胶的质地或咀嚼特性，和/或方便提取物从胶基质中释放。成品的质地和物理特性还可以受到胶组合物的最终形式的影响，如固体胶是否包衣或有硬壳。
该混合组合物中液体部分，或液体核心，可由如下所述的许多组分组成，其各种用量在如下所述的相对于组合物的液体或固体部分的大概重量百分比(％)的范围。作为实施例，固体胶可由长柄日光菊提取物(0.1％到10％)，丙三醇(10％-80％，15％-45％较佳)，甜味剂，如蔗糖(5％-40％，10％-30％较佳)，玉米糖浆(10％-80％，15％-50％较佳)，氢化淀粉水解产物(5％-60％，10％-50％较佳)，异麦芽(10％-30％，15％-25％较佳)，山梨糖醇(5％-60％，10％-40％较佳)，木糖醇(1％-10％，5％-8％较佳)，人工甜味剂(0.2％-2.0％，0.5％-1.0％较佳)，天然甜味剂和无糖甜味剂，足以提供需要颜色的量的着色剂，足以提供需要味道的量的香料组分组成。该液体中心还可包括植物提取物、改性淀粉、天然树脂和增稠剂，其中任何物质的量为约0.5％到约5.0％，从约1.0％到约3.0％较佳，和其中任何物质可稳定液体中心的粘性。
该混合组合物的固体胶的制备可以通过预先加热胶壶(gum kettle)到100℃，把小片胶基加入壶中，搅动它们使小片融化。作为实施例，胶壶可以是热水护套，不锈钢胶搅拌器，配备sigma切向叶片，以约1∶2旋转比率为约9到约12rpm运行。当融化的胶基被加热到约50到约55℃，停止加热，在大约室温的甜味剂，如玉米糖浆、氢化淀粉水解产物(HSH)，或它们的组合物，可按需要的量加入融化的胶基。胶基和甜味剂混合物的混合直至甜味剂在胶基中完全分散较佳。当混合物完全均匀，可为粉剂形式的另外的甜味剂，如蔗糖、异麦芽、山梨糖醇、木糖醇、或它们的组合物，被加入并混合直至在胶基和甜味剂混合物中完全分散。当另外的甜味剂被加入，还可以是粉剂形式的长柄日光菊根提取物，也被加入直至所有另外的甜味剂和提取物被加入，继续混合。其他组分，如着色剂或香料，随后被加入并在混合物中混合直至它们在其中完全分散。典型的是，在组分被加入后，混合物被搅动约5分钟，在加入其他组分前把壶进行刮擦。当提取物组分被加入，可需要延长搅动时间达约10分钟以提供良好的分散。产生的粘性团块被从壶中取出，使之冷却到约35到约40℃，并使用常规的胶形成手段或方法加工以形成需要的形状，如枕形。
该混合组合物的液体核心可通过加入所有的组分，如长柄日光菊提取物、丙三醇、玉米糖浆、HSH、蔗糖、天然树脂、增稠剂、水、甜味剂、着色剂和香料，加入合适的搅拌器中。作为实施例，搅拌器可以是不锈钢搅拌器，配备高速搅动以方便组分的溶解和分散。当液体核心完全均匀，可被注入胶基以形成有液体核心的胶壳。产生的混合组合物在大小、重量和提取物剂量，如在加减10％的范围上完全一致，以获得可接受的均一性或可预测的结果。
组合物E和F是可以单独使用，或在如上述内容的混合组合物中使用的固体胶，作为有液体核心的胶壳释放到口腔的实施例。在表3和4，分别列出了组合物E和组合物F的每个组分，按照较佳的加入顺序，和以克计的每个组分的大概用量及相对于整个组合物的重量百分比(％)。在表3a和4a，分别详细列出了组合物E和F使用的活性混合物。
                                      表3：固体胶组合物E
  组分   重量百分比(％)   加入的顺序
  G.B.Valentia T Cafosa有机聚合物单体Roquette 1000乙酰舒泛钾丙三醇-249.90山梨糖醇P60W Roque.甘露醇35 Roque.活性混合物：长柄日光菊根提取物(和硅酸盐244(2∶1))Pepp SD triple dist.Flav.Pepp Nat Mint Sec.Can二氧化钛所有组分   28.0016.630.250.5047.082.003.002.000.800.00100.00   12345&9*67810
*该组分以所示一半用量作为第五个组分加入，以剩下的所示一半用量作为第九个组分加入。
                       表3a：固体胶组合物E的活性混合物
  组分   部分   基础   重量％，湿重   重量％，干重
  长柄日光菊根提取物硅酸盐244(硅胶)所有组分   213   湿干   66.6733.33100.00   4.0395.97100.00
                                  表4：固体胶组合物F
  组分   重量百分比(％)   加入的顺序
  G.B.Valentia T Cafosa   50.00   1
  活性混合物：长柄日光菊根提取物(和硅酸盐244(50/50))   3.00   2
  丙三醇-249.00   1.00   2
  乙酰舒泛钾   0.25   2
  有机聚合物单体Roquette 1000   16.25   3
  二氧化钛   0.50   3
  山梨糖醇P60W Roque   23.95   4
  Pepp SD triple dist.Flav.   2.50   5
  Pepp Nat Mint Mint   0.80   5
  甘露醇35 Roque   2.00   6
  所有组分   100.00
                         表4a：固体胶组合物E的活性混合物
  组分   部分   基础   重量％，湿重   重量％，干重
  长柄日光菊根提取物硅酸盐244(硅胶)所有组分   213   湿干   66.6733.33100.00   3.8596.15100.00
组合物E和F按照与上述的混合组合物的固体胶部分的相同的方法制备。就是说，通常，胶基在胶壶中加热直至融化，于是停止加热，剩余的组分按照表3和4所示的顺序加入(其中1标明胶基)；2，3等标明随后加入的第一，第二等组分。有相同数字的组分在同时被全部加入。)典型的是，在一个组分或组分组被加入，混合物被搅拌约5分钟，在加入另一个组分或组分组之前把壶进行刮擦。当活性混合物包括提取物组分被加入，无论是本身(组合物E)或连同其他组分(组合物F)，搅拌时间被延长到约10分钟以提供良好的分散。当所有组分已经被加入和完成搅拌后，固体胶被从壶中取出，使之冷却到约35到约40℃，按照所需要大小形成枕形或其他形状。虽然组合物E和F可按照上述内容制备，遵守上述加入的顺序，但可使用其他合适的手段和方法。
组合物E和F被容易地制备和加工，在刺激人类唾液分泌上显示其有效。就是说，组合物被制备和在人体试验对象的半小时唾液分泌基线水平被确定后施用于人体试验对象。通过让试验对象在半小时内在烧杯中收集他们的唾液并测量每分钟收集的唾液分泌的量来确定唾液分泌基线水平。在施用组合物后，试验对象的唾液分泌水平按相同方法确定并与唾液分泌基线水平相对比。在所有例子中，观察到唾液分泌增加。
概括总结，对制成树胶、糖果和液体喷雾剂的长柄日光菊提取物的大量开放标签研究显示它在刺激唾液分泌，和对舌、唇、齿龈和喉部产生局部麻醉，和在口咽部组织产生许多需要的感觉如麻刺、湿润及适意感觉上的有效性。
根据本发明中另一个实施方案，该组合物可被制备成片剂。作为实施例，长柄日光菊根提取物组分可以是液体提取物，被加入到口服载体和任何其他组分，于是该组合物可用任何常规的手段和方法配制成片剂。产生的片剂，包括足以促进口腔卫生的整数的提取物，可以是任何所需的风味、颜色或形状。
组合物G和H是特别用于治疗口干燥的无糖薄荷香精的片剂的实施例。在表5，列出了组合物G和H的每一个组分和每个组分相对于整个组合物的重量百分比(％)的用量。
                            表5：片剂组合物G和H
  组合物G重量百分比(％)   组合物H重量百分比(％)
  1.丙三醇 粉剂Neosorb 62.长柄日光菊根提取物3.薄荷油SD BBA#216014.硬脂酸镁   97.601.000.401.00   96.552.000.451.00
  所有组分   100.00   100.00
本发明的组合物，在本文中述及的任何形式，提供释放一定量的改善或维持口腔卫生的长柄日光菊根提取物的载体。组合物的较佳形式是液体冲充填的固体胶壳，通过液体组分中活性提取物刺激唾液分泌来充分快速改善口腔卫生，也通过固体组分中活性提取物的持续释放持续刺激唾液分泌来长期改善口腔卫生。在这个特殊实施方案中，组合物对提供口腔卫生益处，如刺激唾液分泌和抗菌活性，特别是缓解口干燥的长柄日光菊根提取物提供了持续或长期的口腔释放载体。
虽然本发明组合物按照某些较佳实施方案和某些较佳形式描述，该组合物可以许多不同的形式，如锭剂和液体喷雾形式，使用许多不同的提取物浓度和适合个体或人群的形式释放。例如，该组合物可以特殊形式制备，如任何不需要咀嚼的形式，用于有缺齿的个体或咀嚼困难的个体，或用于喜欢该形式的个体。为了使用方便，可以提供包括本发明组合物的容器和描述使用组合物治疗上述情况的说明书的产品或成套产品。
已经进行了许多安全试验，发现使用的提取物的LD50超过鼠的5gms/kg；并在诱变性试验中获得阴性a\Ames实验。
本发明组合物的一个特别优点是使用长柄日光菊根的提取物，这样使用了很少量的植物本身。这十分重要，因为该植物被认为生长在狭窄的地理范围内，因此如果过度采集野生植物会危及该植物。
本发明的较佳实施方案提供的草本组合物包括长柄日光菊根的提取物，其量可有效促进口腔卫生，和/或通过接触产生局部麻醉，和/或在相同区域产生许多需要的感觉和治疗许多口腔紊乱和不适的感觉。在较佳实施方案中，草本组合物还含有有许多形式的口服载体，例如，粉剂、凝胶剂、糊剂、片剂、胶囊、口腔薄膜、漱口液、树胶、糖果、糖膏、锭剂、液体制备如液滴分配器，或气雾剂分配器等。较佳实施方案中还提供使用包括医学上有效量的长柄日光菊根提取物的草本组合物治疗口腔的方法。
虽然在较佳实施方案中描述了本发明的各种方面和特征，可以理解对本发明的保护被置于所附权利要求的全部范围中。

Claims (6)

1.一种供口腔施用的草本组合物，所述组合物含有含量约为所述组合物重量0.01％-10％的长柄日光菊提取物和一种口服载体，所述组合物的形式选自含有至少一种调味剂的粉剂、凝胶剂、糊剂、片剂、胶囊、可咀嚼树胶、锭剂、气雾剂和液体；其中，每次有效剂量所述组合物提供0.5mg/ml-1000mg/ml所述提取物。
2.如权利要求1所述的草本组合物，所述组合物含有1％-2％重量的所述长柄日光菊根提取物，且所述液体含有
48％重量的蒸馏水；
20％重量的甘油；
30％重量的山梨糖醇粉末；
0.1％重量的山梨酸钾；
0.1％重量的苯甲酸钠；和
0.2％重量的柠檬酸粉末。
3.如权利要求1所述的草本组合物，所述组合物含有1％-2％重量的所述长柄日光菊根提取物，且所述液体载体含有
11％重量的蒸馏水；
11％重量的甘油；
76％重量的山梨糖醇溶液；和
0.3-0.5％重量的薄荷香精。
4.如权利要求1所述的草本组合物，所述组合物含有3％重量的所述长柄日光菊根提取物，且所述树胶含有
28％重量的胶基；
17％重量的聚山梨醇酯；
0.25％重量的乙酰舒泛钾；
0.5％重量的甘油；
47％重量的山梨糖醇；
2％重量的甘露醇；和
3％重量的薄荷香精。
5.如权利要求1所述的草本组合物，所述组合物含有3％重量的所述长柄日光菊根提取物，且所述树胶含有
50％重量的胶基；
16％重量的聚山梨醇酯；
0.25％重量的乙酰舒泛钾；
1.0％重量的甘油；
24.00％重量的山梨糖醇；
2％重量的甘露醇；和
3％重量的薄荷香精。
6.如权利要求1所述的草本组合物，所述组合物含有1-2％重量的所述长柄日光菊根提取物，且所述片剂含有
97-98％重量的山梨糖醇粉末；
0.4-0.5％重量的薄荷香精；和
1.0％重量的硬脂酸镁。
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