CN1259107C - 一种银杏叶提取物半固体骨架制剂的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种银杏叶提取物半固体骨架制剂的组合物。其组份和含量包括：银杏叶提取物2～20wt%，HLB＞12以上的表面活性剂1～45wt%，半固体骨架的载体40～92wt%；其中的银杏叶提取物符合国际标准、质量稳定。本发明的银杏叶提取物半固体骨架制剂的组合物溶出性能好，临床上可用于治疗冠心病心绞痛、高脂血症、脑血管疾病、预防老年痴呆、抗癌等。本发明的银杏叶提取物胶囊体外溶出度是市售胶囊的3倍以上，具有服用剂量低、吸收快和生物利用度高的特点。

Description

一种银杏叶提取物半固体骨架制剂的组合物

技术领域

本发明涉及一种银杏叶提取物制剂。

背景技术

银杏叶提取物，其英文名为Ginkgo bilola leaf extract，是从银杏科植物银杏树(Ginkgo biloba l.)的叶中提取出来的有效活性成分。中国作为银杏的原产地，拥有世界全部银杏资源的70％以上。早在4千年前，《神农本草经》就有记载银杏果仁的药用价值。现代医学对银杏叶的研究，最早是德国科学家W.Sehwabe于20世纪60年代发现并肯定银杏叶的医疗价值。随后世界各国的医药学家对银杏叶进行了更加全面和深入的研究，综合银杏叶制品的主要功能包括：增加脑血管阻力，改善脑血管循环功能；保护脑细胞免受缺血损害；扩张冠状动脉，防止心绞痛及心肌梗塞；抑制血小板聚集，防止血栓形成；清除有害氧自由基，提高免疫力等。具有防癌，抗衰老功能；对治疗冠心病、心绞痛、脑动脉硬化、老年性痴呆症、高血压等有神奇疗效。

近年来，银杏叶制剂作为药品和保健品，在欧洲各国、美国、日本、韩国和中国等广泛用于治疗心脑血管疾病，其中在中、德、法等国已被批准作为药品。国际市场上银杏叶制剂主要有胶囊、片剂、提取液、颗粒剂和袋泡茶等，全球银杏叶制剂的年销售额在95年就已达到50亿美元。我国的银杏叶制剂产业在20世纪90年代也取得了较大的发展，目前国内约有20多家企业生产不同品种的银杏叶制剂，然而其产品质量差异很大，有部分产品更是粗制滥造，在国际市场上缺乏竞争力，销售额不足全球的1/50。总而言之，目前尚无十分理想的银杏叶制剂。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种银杏叶提取物半固体骨架型制剂(Semi Solid Matrix)，即在药液中加入具有蜡状熔点样的物质，在高温时能热熔，室温时为固体，与传统的粉末颗粒装填相比，它可以避免药物粉末飞扬(尤其适用于激素与抗癌药)；装填量均匀，主药剂量准确；药物或药液分散于赋形剂中与空气和湿气隔绝，因而较稳定；适当调整处方，可获得所期望的高生物利用度，以期使药理活性物质在体内的吸收更好，在更低的剂量下取得好的疗效并减少不良反应。

本发明的制剂包括：

银杏叶提取物                            2～20％(重量)

HLB(亲水亲油平衡值)12以上的表面活性剂   1～45％(重量)

半固体骨架的载体                        40～92％(重量)

本发明所用的银杏叶提取物符合中国药典2000版增补版标准，采用市售产品。

符合上述条件的表面活性剂包括聚氧乙烯蓖麻油双甘油酯、聚氧乙烯6失水山梨醇单月桂酸酯(司盘20)等失水山梨醇脂肪酸酯(司盘)，聚氧乙烯单月桂酸山梨酯、聚氧乙烯单油酸山梨酯等聚氧乙烯脂肪酸山梨酯(吐温)，聚氧乙烯月桂醇醚等聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯10单月桂酸酯等聚乙二醇脂肪酸酯，聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油酯、己酸月桂酸甘油酯等混合脂肪酸甘油酯以及它们中两种以上组成的混合物。从水分散性和安全性方面来看，可优选葵酸月桂酸甘油酯和聚氧乙烯单月桂酸山梨酯。

本发明中所用的半固体骨架的载体包括聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯、12～18碳脂肪酸甘油酯或硬脂酸丙二醇酯中的一种或一种以上。从水分散性及工艺上考虑，可优选聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯或泊洛沙姆。

所说的表面活性剂的主要作用是增加银杏叶提取物的亲水性，促进其在体内的吸收，其亲水亲油平衡值HLB值越大，其亲水性也越大，作用也就更强。

表面活性剂所以能增大难溶性药物在水中的溶解度，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束(胶团)(Micelles)的结果。胶团是由表面活性剂的亲油基团向内形成一极小的油滴(非极性中心区)，而亲水基团则向外(非离子型的亲水基团则从油滴表面如波状似的向四周伸入水相中)而成球状体。

现今认为，胶团可将增溶质稍带极性的分子以其分子的非极性部分插入胶团中的油滴中，其极性部分则伸入水中的表面活性剂的亲水基之间而产生增溶作用。

表面活性剂在低浓度时有溶解脂质的作用，能溶解消化道粘膜的磷脂质而改变上皮细胞的通透性，降低肠粘膜类脂体的屏障作用。故许多本来按被动扩散难以吸收的药物，加入表面活性剂而使吸收增加。因此HLB值较高的表面活性剂既能增加银杏叶提取物在水中的溶解度，又能降低肠粘膜类脂体的屏障作用而增加其在体内的吸收。

所说的半固体骨架载体以具有一定的HLB值的基质为好，一方面它具有水溶性，能作为水难溶性药物的半固体分散体，且又有一定的脂溶性能，能增加药物在体内的吸收。

本发明的制剂是这样制备的：

将各成分按上述比例定量混合，搅拌，加温可使配制更易进行，用胶囊液体灌装机(国外有定型设备)可制成胶囊，也可用其它设备制成滴丸、粉剂或颗粒等。

按2000年版中国药典附录XC溶出度测定法第二法稍作改变后进行溶出度试验，以市售胶囊为对照，以蒸馏水为溶出介质，本发明的银杏叶制剂为市售胶囊的3倍以上。

动物药效学试验：

1、对动物实验性心肌缺血的影响有明显对抗垂体后叶素引起的心肌缺血和改善动脉痉挛的作用，对动物实验性心肌缺血引起的心功能紊乱有明显的保护作用，对实验性动物具有对抗心肌缺血损伤，缩小心肌梗塞面积的作用。

2、对实验性大鼠脑缺血有明显的保护作用。

3、对实验性大鼠具有降低血栓程度、改善血液流变学特性的作用。

4、能明显提高小鼠机体的耐缺氧能力。

5、具有抗衰老作用衰老的自由基学说已经被国内外学者所公认。自由基是代谢活动中不断产生的损害机体的毒性产物，它广泛地参与生理及病理过程。机体在自由基及其诱导的氧化反应下导致衰老。同时，自由基促成的脂质过氧化作用及生成的过氧化脂类随着年龄的增加而增加。动物实验表明，银杏叶提取物具有消除自由基、防护自由基损伤从而抑制衰老的作用。

对小鼠的急性毒性试验：

口服：LD₅₀＞15.0g/kg；腹注：LD₅₀＞800mg/kg。

具体实施方式

                       实施例1

将银杏叶提取物2克，聚氧乙烯蓖麻油双甘油酯25克，泊洛沙姆73克混合，搅拌均匀，加热溶解，用胶囊液体灌装机制成胶囊100粒，银杏叶提取物含量为0.02克/粒。

                       实施例2

将银杏叶提取物3克，聚氧乙烯蓖麻油与葵酸月桂酸甘油酯混合物(1∶1，重量比)24克，泊洛沙姆73克混合，搅拌均匀，加热溶解，用胶囊液体灌装机制成胶囊100粒，银杏叶提取物含量为0.03克/粒。

                       实施例3

将银杏叶提取物3克，聚氧乙烯6失水山梨醇单月桂酸酯24克，聚氧乙烯40硬脂酸酯与泊洛沙姆的混合物(1∶1，重量比)73克混合，搅拌均匀，加热溶解，用胶囊液体灌装机制成胶囊100粒，银杏叶提取物含量为0.03克/粒。

Claims (1)

1.一种银杏叶提取物半固体骨架制剂的组合物，其特征在于组份和重量含量为：

银杏叶提取物                             2～20％

HLB＞12以上的表面活性剂                  1～45％

半固体骨架的载体                         40～92％

所述的表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油双甘油酯、聚氧乙烯单月桂酸山梨酯、聚氧乙烯单油酸山梨酯、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯10单月桂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油酯或己酸月桂酸甘油酯中的一种或其混合物；

所述的半固体骨架的载体为聚氧乙烯40硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或一种以上。