CN1250114C - 含有纳豆激酶及乳发酵物的保健食品 - Google Patents

Abstract

本发明提供了容易摄取作为纳豆成分的纳豆激酶的食品组合物。另外，本发明提供的食品组合物，将一些人不喜欢的日式食品的纳豆和西方食品的乳发酵产物组合，从而得到这两者的保健效果，而且可期待特异的保健效果。本发明涉及含有冷冻干燥的乳发酵产物、纳豆激酶以及可使用于食品的载体的食品组合物。进而，本发明含有这些成分的功能性食品具有抗血栓作用、提高血液流动性作用、抑制血小板凝聚作用及改善脂质代谢作用。本发明的食品组合物，没有纳豆特有的臭味，不仅容易摄取乳发酵产物和纳豆成分，而且可获得包括发酵产品的理肠作用、免疫赋活作用、抗肿瘤活性，并可以期待乳发酵产品与纳豆激酶的协调作用而对血栓的治疗和预防效果。

Description

含有纳豆激酶及乳发酵物的保健食品

技术领域

本发明涉及很早就进入日本人饮食习惯的纳豆的保健食品。更详细地说是涉及含有保健效果受到关注的乳发酵产物和来自很早就进入日本人饮食习惯的纳豆的纳豆激酶的食品组合物，特别是涉及具有抗血栓作用、提高血液流动性作用、抑制血小板凝聚作用及改善脂质代谢作用，并可以期待对血栓症的治疗和预防具有优良效果的功能性食品。

背景技术

近年，由于对健康的关心提高，食品除了固有的用于维持生命的营养素的一次功能及味觉的二次功能之外，对于作为第三功能的身体状况调节功能也在进行着各种研究，如生物节律调节、生物防御、疾病预防和恢复、防止老化。而且，与以对症治疗为目的的药品相区别，提高三次功能，将更积极地维持健康的保健食品或功能性食品引入到日常生活，从对于健康的关心提高的同时，也可期待抑制医疗费的增加等方面看，更广泛地受到了关注。特别是从生活方式的多样化、饮食习惯的变化等看，有关这样的保健食品或功能性食品对生活方式相关疾病及各种慢性病的预防效果，有必要从各种领域进一步进行研究。

所说的功能性食品，一般是指将通常的食品等作为原料及成分用新的技术制造，可日常摄取的、比保健食品更具有特定的保健效果的食品。例如，市场上可得到不会生成虫牙的甜味剂食品等。这些不是特别需要调制的原料，而是指从日常摄取或、传统利用的食品中能更多地开发制造的。

在这样的状况下，对保健食品或功能性食品有着广泛的要求，也要求它们具有更具体的功效。

例如，对于功能性食品有要求提高血液流动性效果的趋势，所述效果一般称为“对血液有顺畅流动的效果”。对于支配血液流动性的因子关连到血管系统的问题和血液成分的功能。血管的内径若因动脉硬化而狭窄时则血液流动变差，或者，血液中的脂质变高时则血液粘度升高，进而血小板凝聚能力增加，血管内血栓形成时血栓溶解能力降低，血液流动变差。另外，在血球成分中比毛细血管直径大的红血球通过毛细血管时，可柔软地改变自身的形状，将氧供给血管内皮细胞，接受CO₂，并通过静脉向肺部循环。将这样的红血球的柔软性称为红血球变形能力，该功能由于生活方式相关疾病或慢性病、劳累等而恶化，使微循环功能降低。

举出具体的食品例子，纳豆是日本人自古以来爱吃的食品，是分类为一种枯草芽孢杆菌(B.Subtilis)的纳豆枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis natto)的发酵食品。作为日本的传统的保健食品，也以“蔬菜干酪(vegetable chees)”等被介绍到欧美。近年，报告了在纳豆中含有称为纳豆激酶(nattokinase)的酶。该纳豆激酶是从纳豆通过萃取、盐析、色谱、凝胶过滤等的操作组合而容易地精制出，是白色结晶性粉末，有纳豆臭味，水溶液是无色透明，在pH6～12的碱性水溶液中加热到60℃也是稳定的。另外，其氨基酸序列也是确定的，已知其是由完全不具有S-S键的275个氨基酸残基组成的单链结构的多肽。凝胶过滤的分子量是20,000±5,000。

另外，在耐久性上，纳豆激酶具有4～12小时的作用时间，它与尿激酶比较也是长的。

含在纳豆的纳豆激酶，不仅呈现纳豆的独特的风味，且该酶是与作为血栓溶解的尿激酶、组织纤维蛋白溶酶原活化因子(TPA)等相同的丝氨酸蛋白酶系的酶。纳豆激酶在具有其自身强力的血栓溶解能力的同时，也确认增加血液中的TPA量的间接效果。

对于这样的纳豆激酶在健康上具有的优良作用有着各种报告。但是纳豆激酶有纳豆独特的臭味，因此直接使用含有它的食品时，在味道上存在很多问题。

另外，酸奶、干酪等的动物乳发酵产物，随着对于其具有的保健效果的关心的提高，消费量逐步增加。已开发了以动物乳发酵产物为基础的点心等的多种食品。特别报告了大量摄取动物乳发酵产物的族人可以长寿和降低癌等的发病率等，作为保健食品，动物乳发酵产物受到了关注。另外，近年，也知道其具有降低血压的作用。

可是，它们对于饮食习惯以米饭为主的日本人，特别是对于高龄者，在本质上是难以适应的食物材料。

发明的内容

本发明提供食品组合物，其各种保健效果受到了广泛的关注，对依然不适应的人通过将乳发酵产物和纳豆组合，不论是高龄者，还是年轻者、不管是哪个地方的人，都可容易地摄取，享受其保健效果。

另外，本发明还提供食品组合物，其是通过改善纳豆激酶所具有的特有的臭味，容易摄取纳豆激酶。

本发明人在一并研究纳豆作用效果和动物乳发酵产物作用效果的保健食品时意外地发现，含有日式食物材料的纳豆和西洋食物材料的动物乳发酵产物两者的食品组合物在改善纳豆激酶特有臭味的同时，可以充分发挥两者的作用效果。

因此，本发明涉及含有冷冻干燥了的乳发酵产物、纳豆激酶及在食品中可使用的载体的食品组合物。另外，本发明涉及在冷冻干燥了的乳发酵产物及纳豆激酶中进一步添加至少1种如磷脂酰丝氨酸、高丽人参加工品等辅助成分的食品组合物。进而，本发明涉及含有这些成分的具有抗血栓作用、提高血液流动性作用、抑制血小板凝聚作用及改善脂质代谢作用的功能性食品。

附图的简要说明

图1是表示试验例2的结果的图。它表示服用1次克非尔(kifir)-纳豆激酶剂时的血液流动性的提高效果。

图2是表示试验例2的结果的图。它表示服用1次克非尔-纳豆激酶片剂时血液流动性的提高效果。

图3是表示试验例2的结果的图。它表示服用7天克非尔-纳豆激酶片剂时血液流动性的提高效果。

图4是表示试验例2的结果的图。它表示克非尔-纳豆激酶片剂对血液流动性的提高效果。

图5是表示试验例2的结果的图。它表示对被试验者中N-5及N-6的血液流动性的提高效果。

实施发明的最佳方式

本发明的食品组合物中冷冻干燥了的乳发酵产物是将动物乳，即牛、马、羊、山羊等的乳发酵后得到的克非尔(kefir)、酸奶、马乳、山羊乳等的冷冻干燥品，通过本领域所公知的方法进行制造。优选的是通过向牛奶中添加克非尔种粒发酵后得到作为产物的克非尔的冷冻干燥品(以下简称克非尔)。对于其制造方法，例如可参照特开昭62-83842号等，其形状是白色～淡黄白色粉末。

以下，对于本发明的纳豆激酶进行说明。该纳豆激酶可从日本自古以来大豆发酵食品的纳豆，用萃取、盐析、色谱、凝胶过滤等操作的组合方法容易地制造，也有市售品。其是白色结晶粉末，有纳豆臭味，水溶液是无色透明，在pH6～12的碱性水溶液中加热到60℃是稳定的。与作为血栓溶解酶的尿激酶、组织纤维蛋白溶酶原活化因子(TPA)等相同，是丝氨酸酶，其氨基酸序列也被确定，是由完全不具有S-S键的275个残基构成的单链结构的多肽。凝胶过滤的分子量是20,000±5,000，平均活性是约40CU(血纤维蛋白溶酶单位)/g。而且，也确认有强的血栓溶解能力的同时，还增加血液中TPA量的间接效果。纳豆激酶是价廉的，而且其作用的持续性是长时间的。进而，最近其对O-157类的感染症的功效受到了人们的关注。

作为本发明的纳豆激酶，可直接使用市售的纳豆激酶，没有必要使用充分精制的纳豆激酶。只要含有纳豆激酶并可作为食品使用就没有特别限制。例如，只要是含有纳豆提取物或其加工品类的纳豆激酶，就可以作为本发明的纳豆激酶使用。

本发明的食品组合物的载体只要是可用在食品中，对本发明的食品组合物的风味没有坏影响，而对纳豆激酶和乳发酵产物的保健效果有好影响，就没有特别限制。

本发明的食品组合物的辅助成分是作为食品可使用的食物材料或其提取物等，只要对本发明的保健食品的风味没有坏影响，而对纳豆激酶和乳发酵产物的保健效果有好影响就没有特别限制。作为优选的辅助成分，例子有磷脂酰丝氨酸等的磷脂质、高丽人参等。

磷脂酰丝氨酸(PS)是磷脂质的一种，对于早期的阿尔茨海默氏病或年龄增长的记忆力降低，可以起到提高学习能力、记忆力、思考力、认识力等的脑功能，此外，也期待对于帕金森病或忧郁症的改善效果。因此，可认为PS具有促进向细胞内摄取营养，使神经细胞间的信息传递活化，促进神经递质生成的作用，并期待着对于阿尔茨海默化病型痴呆的治疗的效果。

高丽人参自古以来就已知是保健食品和中药的成分，具有降低血糖作用、改善肾皮质功能、改善心肌功能、改善新陈代谢、改善胆固醇等的作用。作为高丽人参，可使用高丽人参加工品，例如，其萃取物、干燥品以及散剂等。

进而，作为本发明食品组合物的其他优选的辅助成分，包括作为食品使用的食物材料或其提取物，如各种维生素、钙剂、乳酸菌、低聚糖、食物纤维、含有梅精的梅提取物、黑醋等。

低聚糖是2～10个葡萄糖、果糖或者半乳糖等的单糖类通过糖苷键结合的物质，已知有市售品，其是作为肠内有用菌的双歧乳杆菌(Lactobacillus bifidus)或乳酸菌(L.lactis)等的乳酸菌类和粪链球菌(Streptococcus faecalis)的营养成分的增殖因子。因此，可增殖肠内的有用菌，形成有用菌优势的更好的肠内环境。

食物纤维是富含在如okara(豆腐渣)、干蘑菇、干羊栖菜(一种棕色海藻)、木耳、海苔、大豆等的植物性食品的纤维。这些成分自古以来当作妨碍营养成分的消化及吸收，不能成为能源的难消化成分受到轻视。但近年来，其在改善肠道紊乱及通便等效果上倍受关注。

利用产芽孢乳酸菌生产乳酸菌稳定性高且能力优异，所以能够达到肠道起到活化理肠作用。钙剂具有强化补钙作用，复合维生素剂具有强化特定维生素的作用。

含有梅精的梅提取物，从很早以来就认为有药效，已知有恢复疲劳、抗菌消炎、活化消化器官的作用。其含有各种的矿物质、儿茶素、氨基酸等成分。近年来，发现了特别是从生梅制造梅提取物过程中，通过加热所含成分生成的梅精具有阻止血小板凝聚的作用，通过与含在梅提取物中的其他成分协同作用，其血流改善效果引起广泛的注意。

黑醋是从米制造出醋的一种，已知具有胆固醇和中性脂肪的改善(脂质代谢改善作用)、血流的改善(红血球变形能力改善作用)、抗过敏性作用、血压下降作用、血糖下降作用、肝脏活化作用、抗氧化作用等。但是，为了充分享受纳豆激酶所具有的保健效果，在将其混合在食品组合物中时，最好加工成微胶囊等。作为黑醋最好是以米曲、蒸米及地下水为原料经自然进行糖化、乙醇发酵及醋酸发酵的3步发酵的黑醋。

此外，作为本发明食品组合物的辅助成分也可以举出以下食品所使用的食物材料或者其提取物。其包括具有纤维素溶解活性作用及降脂质作用的洋葱提取物、具有改善血流作用的青椒及花生米、具有改善血流作用的银杏叶及西红柿、具有抗氧化作用及预防心脏疾病作用的CoQ10(辅酶Q10)、具有抗氧化作用的虾青素、具有抗氧化作用及改善动脉硬化作用的生育三烯酚、具有可以期待预防心脏疾病的、抗焦虑作用的圣乔治菘蓝、具有抗氧化作用的松树皮提取物，以及具有抑制血压上升作用的GABA(γ-氨基丁酸)等。

本发明的食品组合物中冷冻干燥的乳发酵物的使用量，是保健食品总重量的10～40重量％，优选10～35重量％，或更优选20～30重量％。本发明的纳豆激酶按市售纳豆激酶的重量是食品组合物总重量的5～25重量％，优选5～20重量％，更优选10～15重量％。

本发明的食品组合物中冷冻干燥的乳发酵物和纳豆激酶的使用量，其重量比是1∶0.1～2，优选的是1∶0.3～1，更优选的是1∶0.3～0.8。

对上述辅助成分的使用量没有特殊的限制，但是为食品组合物总重量的0.1～35重量％，优选的是0.2～25重量％，更优选的是0.2～20重量％。通过添加辅助成分调节其使用量也是必要的。

本发明的食品组合物除了上述的成分外，也可以添加用于食品中的增补剂、增稠剂、调味剂、润滑剂、崩解剂等。另外根据需要也可以用色素对组合物进行着色。

这些添加成分可以包括麦芽糖醇、结晶纤维素、增稠性多糖类、马铃薯淀粉、粗米糠等。

本发明的食品组合物可以通过混合上述成分来制造。在混合时，可以将它们一次地进行混合，但是也可以在混合数种后得到的混合物中混合其他的成分。

本发明的食品组合物及利用它制备的食品的形状可以是粉末状的，但是为了容易摄取最好是片剂或者粒状的。进而更优选的是包衣的片剂。通过包衣层可以有效地防止纳豆的臭味。在不防碍摄取的范围内，片剂可以是任何的形状及大小。例如可以是微小的卵形或者鼓形。

作为包衣剂可以适当地使用酵母细胞壁、明胶、甘油、淀粉、纤维素等的已知材料，优选的是酵母细胞壁。

本发明的食品组合物，除了主成分外，根据需要可以适宜地选择性添加复合维生素剂、产芽孢乳酸菌、钙剂、低聚糖、食物纤维、磷脂酰丝氨酸等的辅助成分、及制成片剂的成分如增补剂及包衣剂。由于具有脑细胞活化作用，所以优选至少要添加磷脂酰丝氨酸(略称为PS)。

以下表1中表示了本发明的食品组合物一粒中的成分和组成的例子。

表1成分及组成(一粒)

原料名称	重量(％)	备注
			冷冻干燥克非尔	25～35	主成分
纳豆激酶	10～15	主成分
			复合维生素剂	2～4	辅助成分
产芽孢乳酸菌	0.2～0.8	辅助成分；理肠剂
			钙剂	3～6	辅助成分例如牛奶钙
麦芽糖醇	25～35	片剂化材料
			结晶纤维素	3～6	片剂化材料
增稠性多糖	0.2～0.8	片剂化材料
			马铃薯淀粉	2～6	片剂化材料
粗米糠	2～6	制片模的防粘剂
			含酵母细胞壁的包衣剂	3～8	包衣剂

本发明的食品组合物的优选实施方式可以举出作为主成分使用冷冻干燥的克非尔及纳豆激酶，作为辅助成分使用的如磷脂酰丝氨酸等的磷脂质、高丽人参，以及复合维生素剂、产芽孢乳酸酶、钙剂、低聚糖、食物纤维和含有梅精的梅提取物，容易作成片剂的增补剂及赋予适当粘度的增稠剂等的片剂化材料，并且通过包衣剂而包衣。

本发明的食品组合物如上所述，含有冷冻干燥的乳发酵物、例如冷冻干燥的克非尔及纳豆激酶作为主成分，所以可起到以下的效果。

首先，纳豆激酶是产生纳豆芽孢杆菌的、具有极强的血纤维蛋白分解能的血栓溶解酶。也就是，乳发酵物和纳豆激酶一起具有抗血栓的作用，所以可以起到协同的更佳效果。因此，可认为本发明的食品组合物对占日本人死因31％(平成7年，厚生省统计)的心脏病(心肌梗塞，心绞痛等)、脑血管疾病(脑梗塞，脑血栓等)的血栓症的治疗和预防有很好效果。纳豆激酶与以往使用的血栓溶解剂(尿激酶，TPA)血中的半衰期短至4～20分钟相比，它可以长达4～12小时。因此，纳豆激酶可以长时间地维持血栓溶解作用。此外，血栓症是老年性痴呆症的一个原因，所以可认为纳豆激酶也具有预防血栓型痴呆症的效果。而且，纳豆激酶是在日本传统的代表性发酵食品纳豆中发现的酶，所以具有如下优良特点：可大量地生产，与其他的药品比较可以非常廉价地提供，而且自古以来就作为食物经口摄取的纳豆，其安全性可以充分保证。

另一方面，对于动物乳发酵产物的保健效果，从很早以来就知道具有调节肠紊乱作用，另外从主要防止消化道感染观点看，由于与抑制癌细胞效果相关，启示了其免疫赋活的作用。此外还启示了动物乳发酵产物的摄取可以抑制癌的发生，并报告了抗肿瘤活性。进而，通过动物乳发酵产物的服用，使血小板和血纤维蛋白原增加，同时由于血纤维蛋白的分解所形成的血纤维蛋白分解物减少到接近正常值。也就是，血纤维蛋白分解物的减少意味着血纤维蛋白的进一步减少，由于血栓是以血液凝固生成的血纤维蛋白作为主体，所以血流顺畅消除血流阻碍，提高了抗血栓作用，也可以期待降低血压的作用。

另外，本发明的食品组合物优选地是片剂化，而且，其表面是包衣，所以使用和摄取容易，还可以消除对纳豆臭味的不适感。此外，在本发明的食品组合物中，通过配合辅助成分和选择其种类，可以期待获得只由主成分不能达到的辅助成分的特定效果。即，产芽孢乳酸菌稳定性高，生成乳酸菌的能力优良，所以可保证达到肠道，并相信具有调节肠紊乱的活性作用。钙剂具有钙增强作用，而复合维生素剂具有特定维生素强化作用。

以下通过实施例更详细地说明本发明，但是本发明不受这些实施例的限制。

实施例

实施例1

将克非尔粉末25.0g、纳豆激酶10.5g及片剂化材料进行混合，片剂化，得到未包衣的微小鼓状的片剂。得到的片剂平均重量是0.300g，用酵母细胞壁包衣剂包衣该片剂，得到本发明的保健食品。包衣的片剂是0.310g(平均重量)。1日服用3粒该片剂。

实施例2

将克非尔粉末20.0g、纳豆激酶10.5g、高丽人参10g、黑醋8g、银杏叶5g、磷脂酰丝氨酸5g及胶囊化材料进行混合，得到平均重量是0.300g的胶囊。1日服用3粒该胶囊。

实施例3

将克非尔粉末28.0g、纳豆激酶10.5g、复合维生素剂(粉末)2.5g、产芽孢乳酸菌0.2g、钙剂(牛奶Ca)4.8g及片剂化材料麦芽糖醇(增补剂)28.5g、片剂化材料8.5g进行混合，得到捏练物。接着，在造粒工序中，从该捏练物得到微小鼓状的未包衣片剂。得到的片剂平均重量是0.350g，用酵母细胞壁包衣剂包衣该片剂，得到本发明的保健食品。包衣的片剂是0.371g(平均重量)。1日服用3粒该片剂。

试验例1

将实施例3制造的克非尔-纳豆激酶片剂(以下略记为KK)让不喜欢纳豆或乳制品的20个人(男性8名、女性12名)服用，调查其效果。

<调查结果>

1.食物用时有无反感？

有           0名(0％)

无           19名(95％)

不明确       1名(5％)

2.饮用后感觉有无改善？

腹部的状况得到好转        8名(40％)

肩肘疼得到好转            3名(15％)

睡眠质量好转              2名(10％)

感觉不累了                1名(5％)

没有特别的变化            5名(25％)

饮用中途停止              1名(5％)

从以上的结果可以看出，本发明的食品组合物对于纳豆和乳制品不适合的人也是可以摄取的食品，并且很容易地摄取含在纳豆和乳制品中对健康有好处的成分。

另外，调查是在1周的短时间内进行的，没有特别变化的人是25％。但是尽管在1周的时间，而“腹部的状况得到好转”是25％，“肩肘疼得到好转”是15％，睡眠质量好转是10％，这说明了本发明的食品组合物具有优良的作用效果。

试验例2

对于摄取试验例3得到的克非尔-纳豆激酶片剂后血液流动性提高的效果，使用微通道测定流动分析仪(Micro channel Array FlowAnalyzer)(MC-FAN)试验血小板凝聚的抑制和红血球变形能力的改善及血中脂质量作为指标的效果。

1.试验方法

(1)被试验者

从预试验中明确了一般男性比女性的血液流动性低，随着年龄的增加其流动性有降低的倾向。因此，在本次临床试验中对被试验者充分说明试验的意义、被试验体的安全性的基础上，邀请了40岁以上的日本男性的志愿者8名(N-1～8)进行协助。

(2)克非尔-纳豆激酶片剂的摄取

被试验者从测定前1周就要控制纳豆、青椒、落花生、洋葱、梅等对血流有影响的食物材料的摄取。试验当天的早饭除了水外不能吃其他的，从上午9点到10点，在医生在场下，采血后除了水外也不能吃喝其他的饮食。

采血由医生进行，采血后，用热水服用通常是2倍量的6片本发明克非尔-纳豆激酶片剂。

(3)采血和肝素化血液的配制

从被试验者的上手腕采集7～8ml的血液，将其中的1.9ml加入到预先分注了肝素溶液1000单位/ml的0.1ml聚乙烯测定试管中，作为测定全血的流动性用血液。剩下的4ml用于血液检查用。

(4)血液流动性的测定

血液流动性按照Kikuchi等的方法测定。也就是，在20cm的水柱差下将全血100μl通过组装在MC-FAN上的微型通路阵列(Bloody6-7；日立原丁电子工业社制)，测定通过的时间。血液的通过时间根据测定前100μl生理盐水的通过时间定义成12秒，按照下式计算出：

血液的通过时间×12秒/生理盐水通过时间

(5)血液流动性试验

(i)一次摄取的效果

对摄取克非尔-纳豆激酶片剂前和摄取2小时后采集的血液流动性进行比较，并判定1次摄取的效果。这次血液凝固阻止剂使用肝素。肝素阻止凝血酶将血液中的凝固因子血纤维蛋白原变换成血纤维蛋白的活性。可是，一般认为对血小板的凝聚效果弱。因此，采集的血液中所含的血小板处在易于凝聚的状态。

因此，为了观察克非尔-纳豆激酶片剂对全血流动性和血小板凝聚的的影响，在采血后立即(实际是采血3分钟后)和10分钟后(血液处于血小板容易凝聚状态中的时间)进行测定。

(ii)连日摄取的效果

以上述的试验日作为第0日，在以后让被试验者在1周间，饭前每日3次用热水服用通常为2倍量的6片克非尔-纳豆激酶片剂，7天后再次测定全血的流动性。

此外，在此期间，被试验者的饮食除了上述的食物材料以外照常进行，并尽量使生活方式尽可能普通。

(iii)血液检查

血液检查是在试验开始日和最终日，测定影响血液流动性和血小板凝聚的总胆固醇、HDL胆固醇、LDL胆固醇、中性脂肪、游离脂肪酸、Ht值、红血球数、血小板数及白血球数。

II试验结果

(1)被试验者的血液特性和本次测定方法的评价

用上述技术测定血液的流动性的方法是比较简单也具有优良的重复性。可是，在采血时如果加入一些刺激时，则血液具有急速凝固的性质，而且这个反应是连锁的反应。这是人的生物防御系统之一。在出血时，如果不发生这个反应，则不能止住血，甚至达到死亡。

这次的试验中，得到了8名被试验者的协助，但是由于采血时的不妥当，注意到有2例出现凝固反应。将这些被试验者的所有数据删除，用6名的数据来判定克非尔-纳豆激酶片剂的有效性。

首先，在图1中表示了以100μl血液的通过时间作为采血3分钟后、摄取前的全血的流动性。流动性最短时间的人是34.2秒，而最长的人是60.4秒，从文献值看这些被试验者的值是正常的。可是，采血10分钟后再次测定该血液时，从被试验者N-5及N-6采集的血液的全血通过时间，分别从46.1秒至84.1秒和从45.8秒至120.0秒变化，在监视器上观察到血小板的凝聚。也就是说被试验者N-5及N-6的血液处于血小板容易凝聚的状态。通过将测定时间分成2个阶段，可以看出关于被试验者的极其有价值的信息。

(i)克非尔-纳豆激酶片剂的一次摄取的效果

在刚测定上述值后，要求被试验者摄取通常为2倍量的克非尔-纳豆激酶片剂，2小时后，在采血后3分钟和10分钟再次测定全血的通过时间。

采血后3分钟测定时，在6例中除了1例，有5例全血的通过时间缩短，其结果表示在图1中。

采血后10分钟测定时，在血小板处于易于凝聚状态的被试验者N-5及N-6的全血通过时间显著缩短，在监视器上没有观察到血小板凝聚。其结果表示在图2中。

从这些结果提示了克非尔-纳豆激酶片剂，具有使血液轻快流畅的效果，也就是提高血液流动性的效果，并且提示了其作用机理之一是抑制了血小板的凝聚作用。

(ii)克非尔-纳豆激酶片剂的连日摄取的效果

如上所述，连续7日服用克非尔-纳豆激酶片剂，再次测定全血的通过时间。其结果是，6例中有4例的全血通过时间缩短，1例没有变化，1例(N-8)延长。结果表示在图3中。进而，将摄取前、摄取后2小时的测定结果一起表示在图4中。

被试验者N-8在测定前，参与设置的准备、医生和被试验者间的指示联系、对其他被试验者照顾等，所以这些因素有可能成为应激源，延长了全血的通过时间。

另外，对于血小板处于易凝聚状态的被试验者N-5及N-6，将摄取前、摄取后2小时、摄取后1周的测定结果都表示在图5中。

(iii)血液检查

测定涉及全血的流动性和血小板凝聚的血清成分和血球成分，其结果表示在如下的表2中。结果表明通过1周时间的连日摄取，有降低中性脂肪量及增加游离脂肪酸量的趋势。由此，可期待对于脂质代谢异常的有效性。

                     表2血液检查值

检查项目	摄取前	摄取后
			总胆固醇(mg/dl)	211.1±13.8	207.1±11.4
LDL胆固醇(mg/dl)	121.2±11.8	120.6±8.5
			HDL胆固醇(mg/dl)	60.1±7.1	62.0±7.4
中性脂肪(mg/dl)	151.0±26.3	129.6±20.0
			游离脂肪酸(mEq/dl)	0.467±0.114	0.579±0.118
红血球数(×104/μl)	474.1±11.6	474.3±10.6
			白血球数(×104/μl)	53.0±4.4	58.7±5.2
血小板数(×104/μl)	19.4±2.1	21.9±2.0
			血红蛋白量(g/dl)	14.5±0.3	14.4±0.3
红细胞比容值(％)	44.3±0.8	43.9±0.8
			MCV(fi)	93.5±1.5	93.4±1.7
MCH(pg)	30.7±0.7	30.6±0.6
			MCHC(％)	32.8±0.4	32.8±0.3

(2)结果的考察

从以上的结果看出，克非尔-纳豆激酶片剂有提高全血的流动性的效果以及抑制血小板凝聚的效果。特别是，缩短血小板处于易凝聚状态时全血的通过时间，这是极有价值的效果。

我们认为今后需要对纤维蛋白溶解体系的效果进行研究，其可在血液凝固时积极迅速地将凝固溶解。

工业实用性

如上所述，本发明的食品组合物由于将来自纳豆的纳豆激酶和冷冻干燥了的动物乳发酵产物，例如冷冻干燥的克非尔作为主成分，所以能够取得如下效果。

首先，纳豆激酶是产生纳豆菌的、具有极强血纤维蛋白分解能力的血栓溶解酶，由于与乳发酵产物一起具有抗血栓作用，所以认为有协同作用的效果，并在血栓症的治疗和预防上有充分的效果。另外，认为纳豆激酶也有预防血栓型痴呆症的效果。

而且，由于纳豆激酶是从日本自古以来的代表性发酵食品纳豆中发现的酶，所以其具有如下优良的特征：可大量生产，与其他的药品比较可便宜地提供，且自古以来纳豆经口摄取，其安全性充分得以保证。

另一方面，对于动物乳发酵产物的保健效果，已知具有理肠作用。另外，从主要预防消化道感染看，是与抑制癌细胞效果相关，提示了免疫抑制作用。进而，显示了摄取动物乳发酵产物可抑制癌的发生，并报告了抗肿瘤活性。此外，通过服用动物乳发酵产物增加了血小板和血纤维蛋白原，并将由血纤维蛋白的分解形成的血纤维蛋白分解产物降低至接近正常值。即，血纤维蛋白分解产物的减少，意味着血纤维蛋白进一步减少，由于血栓主要含有由血液凝固生成的血纤维蛋白，所以血流通畅，消除血流阻力提高了抗血栓作用，也可期待血压下降作用。

进而，本发明的食品组合物可以用作功能性食品，通过含有其他的各种辅助成分，不仅有抗血栓作用，还可期待提高血液流动性作用、抑制血小板凝聚作用及改善脂质代谢作用等各种保健效果。

Claims (10)

1.一种食品组合物，其含有由利用克非尔种粒的牛乳构成的发酵产物的冷冻干燥产物、纳豆激酶和食品中接受的载体。

2.根据权利要求1所述的食品组合物，其中纳豆激酶是含有纳豆提取物或者其加工品的形式。

3.根据权利要求1或2所述的食品组合物，其中食品组合物进而含有辅助成分。

4.根据权利要求3所述的食品组合物，其中辅助成分是磷脂酰丝氨酸、高丽人参加工品中的至少1种。

5.根据权利要求1所述的食品组合物，其是具有抗血栓作用的功能性食品。

6.根据权利要求1所述的食品组合物，其是具有提高血液流动性作用的功能性食品。

7.根据权利要求1所述的食品组合物，其是具有抑制血小板凝聚作用的功能性食品。

8.根据权利要求1所述的食品组合物，其是具有改善脂质代谢作用的功能性食品。

9.根据权利要求1所述的食品组合物，其中食品组合物制成片剂型。

10.根据权利要求9所述的食品组合物，其中成型为片剂的食品组合物是包衣的片剂。

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