CN112876409A - 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法 - Google Patents
一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112876409A CN112876409A CN202110073833.0A CN202110073833A CN112876409A CN 112876409 A CN112876409 A CN 112876409A CN 202110073833 A CN202110073833 A CN 202110073833A CN 112876409 A CN112876409 A CN 112876409A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- bromo
- reaction
- acetonitrile
- methoxypyridin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 2- (5-bromo-6-methoxypyridine-2-yl) acetonitrile Chemical compound 0.000 title claims abstract description 30
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract description 14
- FLTWKWCAELDGAF-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-6-methoxypyridin-2-yl)acetic acid Chemical compound COc1nc(CC(O)=O)ccc1Br FLTWKWCAELDGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- JVDQYSIJBRTRMS-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-chloro-6-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(Br)C(Cl)=N1 JVDQYSIJBRTRMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 12
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 3
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 5
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 abstract description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2‑(5‑溴‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)乙腈及其衍生物的合成方法，该合成方法以3‑溴‑2‑氯‑6‑甲基吡啶为原料，3‑溴‑2‑氯‑6‑甲基吡啶通过取代反应生成化合物2，化合物2经溴化后生成化合物3，化合物3经氰基化得到为2‑(5‑溴‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)乙腈，然后2‑(5‑溴‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)乙腈经水解得到目标化合物2‑(5‑溴‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)乙酸。本发明的合成方法反应路线操作简单，可衍生化途径多样，产品工艺路线丰富，具有很大的经济价值。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体的说是涉及一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法。
背景技术
含氮杂环常见于核苷、氨基酸、糖、维生素、生物碱等天然产物中，在药物分子里引入杂环结构，对于改善药物选择性与利用度、脂溶性与水溶性、分子极性都有很大作用。从2015年开始，FDA批准的小分子药物中，含有氮杂环分子的占比很大，而吡啶在所有氮杂环中排名前三，所以吡啶片段化合物的衍生对小分子药物设计具有重要意义，2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈即是这样一类产品，该化合物吡啶环上带有一个卤素原子，可以通过Suzuki,Ullman等偶联反应连接一个新的片段，而氰基则可通过水解成酸，如2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸、酯化或酰胺化等衍生得到多样产物。
发明内容
本发明为了克服现有技术存在的不足，提供一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶 -2-基)乙腈及其衍生物的合成方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：本发明公开了一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，所述合成方法以化合物1为原料，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，化合物1通过取代反应生成化合物2，化合物2经溴化后生成化合物3，化合物3经氰基化得到化合物4，化合物4为 2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，然后2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基) 乙腈经水解得到目标化合物2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，合成反应路线如下：
本发明2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法具体包括如下步骤：
步骤1：取代反应：
在250mL圆底烧瓶中加入10g化合物1，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，倒入100mL甲醇溶解成澄清溶液，然后再加入10.5g、4.0当量的甲醇钠，在40～65℃温度条件下搅拌16个小时，反应完毕后，减压浓缩除去大部分甲醇，在剩余的反应液中加入100mL水淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，浓缩干燥后得到8.4g白色固体化合物2，收率80.6％；
步骤2：溴化反应：
在250mL圆底烧瓶中加入5.4g化合物2，倒入100mL四氯化碳溶解，然后再加入0.5当量的BPO和1.1当量的NBS，在40～80℃温度条件下搅拌12 个小时，反应完毕后，减压抽滤除去固体部分，剩余的反应液直接浓缩，反相硅胶柱层析，合并收集浓缩冻干后得到3.8g黄色固体化合物3，收率50.8％；
步骤3：氰基化反应：
在100mL圆底烧瓶中加入2.8g化合物3，加入20mL甲醇和10mL水溶解，然后再加入3当量的氰化钠和0.1当量的碘化钠，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，真空下浓缩除去大部分甲醇，然后在剩余反应液中加入50mL水，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩干燥，柱层析，得到1.9g黄色固体化合物4，黄色固体化合物4即为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶 -2-基)乙腈，收率84.0％；
步骤4：水解反应：
在250mL圆底烧瓶中加入15g 2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，加入120mL盐酸溶解，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，部分反应溶剂浓缩，在剩余反应液中加入100mL水，用200mL乙酸乙酯萃取3 次，浓缩后干燥，柱层析，(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1)后得到12.5g黄色固体产品2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，收率77.1％。
在步骤2溴化反应中，反相硅胶柱层析的乙腈/水＝45％。
在步骤3氰基化反应中，柱层析的石油醚/乙酸乙酯＝4/1。
步骤4水解反应中盐酸的浓度为6.0mol/L。步骤4水解反应中柱层析的洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1。
本发明的有益效果是：本发明以3-溴-2-氯-6-甲基吡啶为原料通过先取代后溴化，氰基化然后水解得到目标化合物2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基) 乙酸。本发明的合成方法反应路线操作简单，可衍生化途径多样，产品工艺路线丰富，具有很大的经济价值。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明作详细描述。
本发明公开了一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，所述合成方法以化合物1为原料，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，化合物1通过取代反应生成化合物2，化合物2经溴化后生成化合物3，化合物3经氰基化得到化合物4，化合物4为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基) 乙腈，然后2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈经水解得到目标化合物2-(5- 溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，合成反应路线如下：
实施例：本发明2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法具体包括如下步骤：
步骤1：取代反应：
在250mL圆底烧瓶中加入10g化合物1，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，倒入100mL甲醇溶解成澄清溶液，然后再加入10.5g、4.0当量的甲醇钠，在40～65℃温度条件下搅拌16个小时，反应完毕后，减压浓缩除去大部分甲醇，在剩余的反应液中加入100mL水淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，浓缩干燥后得到8.4g白色固体化合物2，收率80.6％；
步骤2：溴化反应：
在250mL圆底烧瓶中加入5.4g化合物2，倒入100mL四氯化碳溶解，然后再加入0.5当量的BPO和1.1当量的NBS，在40～80℃温度条件下搅拌12 个小时，反应完毕后，减压抽滤除去固体部分，剩余的反应液直接浓缩，反相硅胶柱层析，合并收集浓缩冻干后得到3.8g黄色固体化合物3，收率50.8％；
步骤3：氰基化反应：
在100mL圆底烧瓶中加入2.8g化合物3，加入20mL甲醇和10mL水溶解，然后再加入3当量的氰化钠和0.1当量的碘化钠，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，真空下浓缩除去大部分甲醇，然后在剩余反应液中加入50mL水，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩干燥，柱层析，得到1.9g黄色固体化合物4，黄色固体化合物4即为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶 -2-基)乙腈，收率84.0％；
步骤4：水解反应：
在250mL圆底烧瓶中加入15g 2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，加入120mL盐酸溶解，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，部分反应溶剂浓缩，在剩余反应液中加入100mL水，用200mL乙酸乙酯萃取3 次，浓缩后干燥，柱层析，(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1)后得到12.5g黄色固体产品2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，收率77.1％。
本发明实施例的合成反应路线如下：
在步骤2溴化反应中，反相硅胶柱层析的乙腈/水＝45％。在步骤3氰基化反应中，柱层析的石油醚/乙酸乙酯＝4/1。步骤4水解反应中盐酸的浓度为 6.0mol/L。步骤4水解反应中柱层析的洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (6)
1.一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法以化合物1为原料，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，化合物1通过取代反应生成化合物2，化合物2经溴化后生成化合物3，化合物3经氰基化得到化合物4，化合物4为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，然后2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈经水解得到目标化合物2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，合成反应路线如下：
2.根据权利要求1所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体包括如下步骤：
步骤1：取代反应：
在250mL圆底烧瓶中加入10g化合物1，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，倒入100mL甲醇溶解成澄清溶液，然后再加入10.5g、4.0当量的甲醇钠，在40～65℃温度条件下搅拌16个小时，反应完毕后，减压浓缩除去大部分甲醇，在剩余的反应液中加入100mL水淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，浓缩干燥后得到8.4g白色固体化合物2，收率80.6％；
步骤2：溴化反应：
在250mL圆底烧瓶中加入5.4g化合物2，倒入100mL四氯化碳溶解，然后再加入0.5当量的BPO和1.1当量的NBS，在40～80℃温度条件下搅拌12个小时，反应完毕后，减压抽滤除去固体部分，剩余的反应液直接浓缩，反相硅胶柱层析，合并收集浓缩冻干后得到3.8g黄色固体化合物3，收率50.8％；
步骤3：氰基化反应：
在100mL圆底烧瓶中加入2.8g化合物3，加入20mL甲醇和10mL水溶解，然后再加入3当量的氰化钠和0.1当量的碘化钠，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，真空下浓缩除去大部分甲醇，然后在剩余反应液中加入50mL水，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩干燥，柱层析，得到1.9g黄色固体化合物4，黄色固体化合物4即为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，收率84.0％；
步骤4：水解反应：
在250mL圆底烧瓶中加入15g 2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，加入120mL盐酸溶解，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，部分反应溶剂浓缩，在剩余反应液中加入100mL水，用200mL乙酸乙酯萃取3次，浓缩后干燥，柱层析，(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1)后得到12.5g黄色固体产品2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，收率77.1％。
3.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤2溴化反应中，反相硅胶柱层析的乙腈/水＝45％。
4.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤3氰基化反应中，柱层析的石油醚/乙酸乙酯＝4/1。
5.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：步骤4水解反应中盐酸的浓度为6.0mol/L。
6.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：步骤4水解反应中柱层析的洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110073833.0A CN112876409A (zh) | 2021-01-20 | 2021-01-20 | 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110073833.0A CN112876409A (zh) | 2021-01-20 | 2021-01-20 | 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112876409A true CN112876409A (zh) | 2021-06-01 |
Family
ID=76050555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110073833.0A Pending CN112876409A (zh) | 2021-01-20 | 2021-01-20 | 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112876409A (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1675212A (zh) * | 2002-08-21 | 2005-09-28 | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 | 8－[3－氨基－哌啶－1－基]－黄嘌呤,其制备方法及作为药物制剂的用途 |
| CN101952274A (zh) * | 2007-11-20 | 2011-01-19 | 默沙东公司 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
| CN102099335A (zh) * | 2008-07-23 | 2011-06-15 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 杂环抗病毒化合物 |
| CN102498100A (zh) * | 2009-09-21 | 2012-06-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗病毒杂环化合物 |
| US20120202787A1 (en) * | 2009-10-20 | 2012-08-09 | Pfizer Inc. | Novel Heteroaryl Imidazoles And Heteroaryl Triazoles As Gamma-Secretase Modulators |
| US20140371269A1 (en) * | 2012-01-23 | 2014-12-18 | Eli Lilly And Company | Phenyl methanesulfonamide derivatives useful as mgat-2 inhibitors |
| CN104321325A (zh) * | 2012-05-24 | 2015-01-28 | 诺华股份有限公司 | 吡咯并吡咯烷酮化合物 |
| US20170050980A1 (en) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Forum Pharmaceuticals Inc. | Oxadiazine compounds and methods of use thereof |
-
2021
- 2021-01-20 CN CN202110073833.0A patent/CN112876409A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1675212A (zh) * | 2002-08-21 | 2005-09-28 | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 | 8－[3－氨基－哌啶－1－基]－黄嘌呤,其制备方法及作为药物制剂的用途 |
| CN101952274A (zh) * | 2007-11-20 | 2011-01-19 | 默沙东公司 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
| CN102099335A (zh) * | 2008-07-23 | 2011-06-15 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 杂环抗病毒化合物 |
| CN102498100A (zh) * | 2009-09-21 | 2012-06-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗病毒杂环化合物 |
| US20120202787A1 (en) * | 2009-10-20 | 2012-08-09 | Pfizer Inc. | Novel Heteroaryl Imidazoles And Heteroaryl Triazoles As Gamma-Secretase Modulators |
| US20140371269A1 (en) * | 2012-01-23 | 2014-12-18 | Eli Lilly And Company | Phenyl methanesulfonamide derivatives useful as mgat-2 inhibitors |
| CN104321325A (zh) * | 2012-05-24 | 2015-01-28 | 诺华股份有限公司 | 吡咯并吡咯烷酮化合物 |
| US20170050980A1 (en) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Forum Pharmaceuticals Inc. | Oxadiazine compounds and methods of use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2017096996A1 (zh) | 卡比替尼的制备方法 | |
| CN106083691A (zh) | 一种盐酸阿比朵尔的制备方法 | |
| CN105085373A (zh) | 一种对阿普斯特产品的纯化方法 | |
| CN103086993A (zh) | 一种缬沙坦的结晶方法 | |
| CN113277993A (zh) | 一种Tafamidis及其衍生物的合成方法 | |
| CN101293902B (zh) | 一种蔗糖-6-乙酯的合成方法 | |
| CN112876409A (zh) | 一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法 | |
| CN108409589B (zh) | 一种带手性的β-氨基酸酯的制备方法 | |
| CN113801060B (zh) | 一种多取代异喹啉化合物的制备方法 | |
| CN108947800B (zh) | 一种(1s)-4，5-二甲氧基-1-(羰基氨基甲基)苯并环丁烷的合成方法 | |
| CN110483317B (zh) | 3-异丁基戊二酸二甲酯的制备方法及应用 | |
| CN103086907B (zh) | 一种醋氯芬酸的制备方法 | |
| CN112359078A (zh) | 异丁酸酯类化合物的手性拆分方法 | |
| CN103665021B (zh) | 一种培南类药物中间体4-aa的合成方法 | |
| CN103276025B (zh) | L-杂环氨基酸的合成方法及具有其的药物组合物 | |
| CN114380732B (zh) | 一种氟代吲哚羧酸类化合物的制备方法 | |
| CN101805380B (zh) | 一种制备(3r,5s)-2,3-二羟基-5-羟甲基四氢呋喃三乙酸酯的方法 | |
| CN106957323A (zh) | 一种合成芝麻素前体的简易方法 | |
| CN102718694B (zh) | 3-氰基取代吲哚化合物及其合成方法 | |
| CN104650048B (zh) | 一种奥美沙坦酯缩合物的纯化方法 | |
| CN112898200A (zh) | 5-溴-6-甲氧基吡啶-2-羧酸酯的合成方法 | |
| CN113801125B (zh) | 一种环酸酐的制备方法 | |
| CN119977985B (zh) | 一种高纯度均苯四甲酸二酐的制备方法 | |
| CN103319376B (zh) | 肌酸盐酸盐的制备方法 | |
| JPH02215790A (ja) | ヘキサメチルジシロキサンの回収方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210601 |