[go: up one dir, main page]

CN112837818B - 一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型 - Google Patents

一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型 Download PDF

Info

Publication number
CN112837818B
CN112837818B CN202011640867.5A CN202011640867A CN112837818B CN 112837818 B CN112837818 B CN 112837818B CN 202011640867 A CN202011640867 A CN 202011640867A CN 112837818 B CN112837818 B CN 112837818B
Authority
CN
China
Prior art keywords
liver
fibrosis
model
patients
liver fibrosis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011640867.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112837818A (zh
Inventor
张秀娟
池晓玲
万泽民
柯培锋
黄宪章
庄俊华
韩光
王云秀
吴树铎
萧焕明
王建兵
黄迪
吴晓宾
刘宏灿
卢妙莲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Original Assignee
Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine filed Critical Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine
Priority to CN202011640867.5A priority Critical patent/CN112837818B/zh
Publication of CN112837818A publication Critical patent/CN112837818A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112837818B publication Critical patent/CN112837818B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16HHEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/50ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for simulation or modelling of medical disorders
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A90/00Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
    • Y02A90/10Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation

Landscapes

  • Medical Informatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Databases & Information Systems (AREA)
  • Data Mining & Analysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明提供了一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型,所述模型是通过对肝脏ALT、AST、PTA、LSM进行Logistic回归分析获得的回归方程。采用本发明的模型对患者进行肝纤维化程度评估,临床上无需对患者进行肝穿刺,利用肝穿患者的肝穿病理活检的纤维化结果与临床无创检测结果数据的相关性分析明确纤维化的相关性及规律,以评估患者是否出现明显肝纤维化,明确患者是否具有抗病毒指征,及时给予抗病毒治疗。

Description

一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型
技术领域
本发明涉及肝脏病学的领域,具体涉及一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型。
背景技术
肝纤维化可由各种肝脏慢性损伤引起,可进一步引起肝硬化、肝癌,严重影响患者的生存质量及生存时间,因此对于肝纤维的早期诊断非常重要,目前肝纤维化的“金标准”仍然是肝脏组织病理学,因其为有创性检查,患者接受程度不高,不能及时发现患者肝脏病变情况亦不能动态观察患者纤维化变化情况,使其在临床应用受到限制,临床需要一项高准确度的检测方法代替肝脏病理活检以更简易的评估患者的肝纤维化状况。而目前临床单独使用各种检验及检查均不能准确的辨别患者是否发生肝纤维化,因此,如何发展出一种快速、低成本且具有高度检测准确率的肝纤维化检查方式,实为具有临床应用价值的技术课题。
本发明对慢性肝病患者临床数据进行分析以建立数学模型增加一般检查对肝纤维化诊断的准确度。并采用校准曲线、ROC曲线法评价基于各类检验数据联合构建的Logistic回归模型诊断肝纤维化程度的效能。
发明内容
本发明对慢性肝病患者临床数据进行分析以建立数学模型增加一般检查对肝纤维化诊断的准确度。并采用校准度曲线、ROC曲线法评价基于各类检验数据联合构建的Logistic回归模型诊断肝纤维化程度的效能。
本发明采取的技术方案为:一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型,所述模型是通过对ALT、AST、PTA、LSM进行Logistic回归分析获得的回归方程,其中ALT是丙氨酸氨基转移酶,AST是天冬氨酸转氨酶,PTA是凝血酶原活动度,LSM是指通过肝纤维化检测仪获得的弹性值。
进一步地,所述模型具体为:AAPL=-0.01×ALT+0.021×AST-0.042×PTA+0.356×LSM。
本发明还提供了一种所述评估乙肝患者肝纤维化程度的模型及可视化工具在评估乙肝患者肝纤维化程度中的应用。
进一步地,当AAPL的值低于0.607时判定为未发生明显肝纤维化,当AAPL的值大于0.607时判定为发生明显纤维化,根据nommogram可视化工具计算根率。
本发明还提供了一种所述的评估乙肝患者肝纤维化程度的模型的构建方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1获取肝组织样本并将其进行病理纤维化分期,根据其分期结果将患者分为无显著纤维化组(肝纤维分期0到1期者)和显著肝纤维化组(肝纤维化分期大于等于2者);
S2收集上述两组患者的的检查结果:谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)、血小板(PLT)、凝血时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA);并计算A/G(ALB/GLB)值,并行肝脏瞬时弹性值(LSM)、受控衰减参数(CAP)检查;
S3检验ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GGT、TBA、AFP、PT、PTA、PLT、A/G、LSM、CAP与是否显著发生肝纤维化的相关性;
S4采用二分类Logistic逐步回归分析构建显著是否纤维化的数学模型。
进一步地,所述步骤S3中评估相关性的具体操作:ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GGT、TBA、AFP、PT、PTA、PLT、A/G、LSM、CAP进行LASSO回归分析找出有意义的变量(见图1-A,1-B),筛选出变量后进一步行多因素logistic回归分析,P<0.05的变量则纳入,拟和方程。
进一步地,如权利要求5所述的构建方法,其特征在于,所述步骤S4中自变量纳入和剔除标准分别为P<0.05和P>0.10。
进一步地,如权利要求5所述的构建方法,其特征在于,所述步骤S4构建的模型为:AAPL=-0.01×ALT+0.021×AST-0.042×PTA+0.356×LSM,并以此模型制作nomogram图计算概率。
本发明的有益效果:本发明构建了一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型,该模型以ALT、AST、PTA、LSM进行Logistic回归分析获得的回归方程,并以此模型制作nomogram图计算概率。采用本发明的模型对患者进行肝纤维化程度评估,临床上无需对患者进行肝穿刺,利用肝穿患者的肝穿病理活检的纤维化结果与临床无创检测结果数据的相关性分析明确纤维化的相关性及规律,以评估患者是否出现明显肝纤维化,明确患者是否具有抗病毒指征,及时给予抗病毒治疗。
附图说明
图1为LASSO回归分析图(A、B均为LASSO分析图)
图2为AAPL的校准图
图3为AAPL的ROC曲线图
图4为AAPL、APRI、FIB-4临床决策曲线对比图
图5为AAPL的临床影响曲线图
图6为AAPL的nomogram图
图7为AAPL、APRI、FIB-4的ROC曲线对比图
具体实施方式
为了更加简洁明了的展示本发明的技术方案、目的和优点,下面结合具体实施例及其附图对本发明做进一步的详细描述。
实施例
1材料与方法
1.1病例资料
本发明纳入2017-2019年间在广东省中医院进行肝穿刺活检的慢性乙型肝炎患者共324例,年龄16~70岁,平均年龄:38岁,男性:226例,女性:98例,所有患者均无失代偿性肝病的临床表现和实验室依据,并且没有妊娠、肾脏疾病、血液系统疾病。
1.2肝穿活检及病理纤维化分期
所有入选患者均在腹部超声引导下行肝穿刺活检。肝组织活检采用1s经皮肝穿刺法,标本采集后立即置塑料标本管内冰冻送检。肝组织置塑料包埋盒中,进行中性甲醛固定,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,石蜡浸入和包埋、切片,苏木素-伊红染色和网状纤维染色。肝组织标本的质量评价和肝组织病理学诊断由1名有经验的病理学医师独立完成。肝组织病理学诊断参照2002年肝纤维化诊断及疗效评估共识,肝组织病理纤维化分期包括S0、S1、S2、S3、S4等5期,并根据其分期结果将患者分为两组,无显著纤维化组(S0、S1)及显著肝纤维化组(≥S2)。无显著纤维化组为101例,显著纤维化组为223例。
1.3血液肝功能、AFP、PLT、凝血功能检测
空腹8h后采全血4ml,3500r/min离心10min,收集血清,Roche cobas c702全自动生化分析仪及配套试剂分析ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GLB、GGT、TBA,并计算A/G(ALB/GLB)值;Roche cobas e602全自动电化学发光分析仪及配套试剂分析AFP;SYSME XE-2100全自动血细胞分析仪及配套试剂分析PLT;STAR-EVOLUTION全自动凝血分析仪及配套试剂分析PT、PTA,所有项目参加国家卫生健康委临床检验中心室间质量评价成绩合格,并且有溯源性证明文件;室内质控每24h检测两个水平质控物,失控规则采用13S、22S、R4S。
1.4肝脏LSM、CAP
LSM、CAP由FibroScan(肝纤维化检测仪)仪器进行检测,方法:患者仰卧,双手置于脑后,探头涂耦合剂后置于右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间检测区域,连续检测成功10次,取中位数为最终结果,弹性值以LSM表示,单位为kPa。脂肪度以CAP表示,单位为B/m。
2.统计学方法
应用SPSS 26.0、R software 4.0软件处理数据。患者根据是否显著纤维化分组,将ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GGT、TBA、AFP、PT、PTA、PLT、A/G、LSM、CAP进行LASSO回归分析找出有意义的变量,筛选出变量后进一步行多因素logistic回归分析拟和方程(p<0.05)。基于差异检测指标的诊断显著是否纤维化的数学模型的构建采用二分类Logistic逐步回归分析,自变量纳入和剔除标准分别为P<0.05和P>0.10,采用校准曲线及ROC曲线法评价回归模型效能。
3.结果
本发明纳入324名慢性乙型肝炎肝穿患者,根据是否发生明显肝纤维化分为两组(0,1),收集患者临床数据。
3.1根据LASSO提示LSM、CAP、ALT、AST、DBIL、IBIL、ALB、A/G、AFP、PLT、PT、PTA、GGT、TBA与是否发生明显肝纤维化有相关性。见图1(A、B)。
3.2因PT、PTA有明显相关性,剔除PT,将患者的LSM、CAP、AFP、PTA、ALT、AST、DBIL、IBIL、ALB、A/G、GGT、PLT、TBA与是否发生明显肝纤维化进行多因素logistic回归分析,见表1,发生明显肝纤维化组与ALT、AST、PTA、LSM有明显相关性,差异有统计学意义(P<0.05),回归方程(AAPL):AAPL=-0.01×ALT+0.021×AST-0.042×PTA+0.356×LSM。根据AAPL制作可视化工具nomogram图以计算发生明显肝纤维化概率。
通过图2calibration plot、图3ROC曲线、图5AAPT的临床影响曲线验证新模型效果,并在图4对AAPL、APRI、FIB-4进行临床决策曲线对比,图7进行新旧模型(AAPL、APRI、FIB-4)的ROC曲线对比,评价新模型优于旧模型。
表1.两组患者各项检测结果比较
3.4本发明模型(AAPL)与各检测指标检测效能对比
效能比较结果见表2及图3,结果提示AAPL对是否发生明显肝纤维有较高的检测效能,AUC、灵敏度、特异度分别为:0.86,82.5%,78.2%,明显高于单项指标的检测效能。
表2AAPT与各检测指标ROC曲线对比
本发明对AAPL回归模型进行评价,由图3可知,将各项指标与模型AAPL的ROC曲线进行比较,提示AAPL做为患者是否发生明显肝纤维化的评价均优于单项指标,且以上指标均为临床常用的无创性检测指标,患者接受度高,对评估患者是否发生明显肝纤维化有较高的临床价值,根据nomogram图结果,结合其病毒载量检测结果可予抗病毒治疗。因此,本发明构建的联合慢性乙型肝炎患者各项相关程度高的检测指标模型对患者是否发生明显肝纤维化能进行准确的评估,可为临床早期诊断及治疗提供依据。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (2)

1.一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型,其特在于,所述模型是通过对肝脏ALT、AST、PTA、LSM值进行Logistic回归分析获得的回归方程;其中ALT是丙氨酸氨基转移酶,AST是天冬氨酸转氨酶,PTA是凝血酶原活动度,LSM是指通过肝纤维化检测仪获得的弹性值;
所述模型具体为:AAPL=0.356×LSM-0.01×ALT+0.021×AST-0.042×PTA,其中AAPL表示肝患者肝纤维化的预测值。
2.一种如权利要求1所述的评估乙肝患者肝纤维化程度的模型的构建方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1获取肝组织样本并将其进行病理纤维化分期,根据其分期结果将患者分为无显著纤维化组和显著肝纤维化组;
S2收集上述两组患者的检查结果:谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)、血小板(PLT)、凝血时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA);并计算A/G(ALB/GLB)值,并行肝脏瞬时弹性值(LSM)、受控衰减参数(CAP)检查;
S3检验ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GGT、TBA、AFP、PLT、PT、PTA、A/G、LSM、CAP与是否显著发生肝纤维化的相关性;
S4采用二分类 Logistic 逐步回归分析构建显著是否纤维化的数学模型并做nomogram图计算概率;
所述步骤S3中评估相关性的具体操作:收集ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALB、GGT、TBA、AFP、PLT、PT、PTA、A/G、LSM、CAP,对上述变量进行LASSO回归分析找出有意义的变量,筛选出变量后进一步行多因素Logistic回归分析,P<0.05则纳入变量拟和方程;
所述步骤S4中自变量纳入和剔除标准分别为P<0.05和P>0.10。
CN202011640867.5A 2020-12-31 2020-12-31 一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型 Active CN112837818B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011640867.5A CN112837818B (zh) 2020-12-31 2020-12-31 一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011640867.5A CN112837818B (zh) 2020-12-31 2020-12-31 一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112837818A CN112837818A (zh) 2021-05-25
CN112837818B true CN112837818B (zh) 2023-11-17

Family

ID=75926957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011640867.5A Active CN112837818B (zh) 2020-12-31 2020-12-31 一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112837818B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114550942B (zh) * 2022-02-16 2023-06-30 四川大学华西医院 一种肝脏显著纤维化预测模型及构建方法
CN115602319B (zh) * 2022-12-07 2023-03-10 南方医科大学南方医院 一种无创肝纤维化评估装置

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104866720A (zh) * 2015-05-19 2015-08-26 何清 Uln慢性乙型肝炎肝纤维化非创性评分模型及其建立方法
CN109473175A (zh) * 2018-11-07 2019-03-15 中山大学附属第三医院(中山大学肝脏病医院) 一种针对肝纤维化的非侵入性血清学评分模型及其设计方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104866720A (zh) * 2015-05-19 2015-08-26 何清 Uln慢性乙型肝炎肝纤维化非创性评分模型及其建立方法
CN109473175A (zh) * 2018-11-07 2019-03-15 中山大学附属第三医院(中山大学肝脏病医院) 一种针对肝纤维化的非侵入性血清学评分模型及其设计方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
无创诊断模型诊断乙型肝炎和肝硬化患者肝纤维化价值评价;钤培国 等;实用肝脏病杂志;第19卷(第5期);578-582 *
肝纤维化患者无创诊断模型建立与诊断价值评估;廉晓晓 等;胃肠病学和肝病学杂志;第第26卷卷(第第10期期);1165-1169 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112837818A (zh) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109457032B (zh) 甲状腺癌分子诊断试剂盒
CN106950379B (zh) 一种肺癌监测试剂盒及其使用方法
WO2021011352A1 (en) Systems and methods for evaluating immune response to infection
CN105525029A (zh) 反映男性精子活力的精浆piRNA标志物或其组合及应用
CN112837818B (zh) 一种评估乙肝患者肝纤维化程度的模型
CN116978582A (zh) 一种前列腺癌预测模型的建模方法及预测系统
CN110189824A (zh) 原发性肝癌根治切除术的预后情况分组方法、装置和系统
RU2583939C1 (ru) Способ лабораторной диагностики стадии фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с
Mahashabde et al. The correlation between the Lactate/Albumin ratio and sequential organ failure assessment (SOFA) score in patients with sepsis and septic shock
RU2601113C1 (ru) Способ диагностики стадии фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом с
CN115862792A (zh) 一种基于临床特征和二元logistic回归预测模型构建方法
CN110265139A (zh) 肝纤维化评估模型、肝纤维化评估系统及其评估方法
CN113470814B (zh) 检测alr、nlr、plr和anri的物质在预测血管侵犯发生风险中的应用
CN113936789A (zh) 无创乙肝肝硬化诊断模型的构建方法及诊断列线图的应用
TWI685854B (zh) 肝纖維化評估模型、肝纖維化評估系統及肝纖維化評估方法
CN118010601B (zh) 一种用于诊断原发性胆汁性胆管炎的系统
CN116047082B (zh) 一种fgl1蛋白用于制备诊断慢性肾脏病的试剂盒的用途
WO2024050856A1 (zh) 一种辅助血细胞分析仪判定异常血小板聚集的方法和系统
CN117174326A (zh) 基于血液检测和复杂网络韧性的乙肝诊断指标提取方法
Hassoun et al. NAIF: A novel artificial intelligence-based tool for accurate diagnosis of stage F3/F4 liver fibrosis in the general adult population, validated with three external datasets
Wahab et al. Hepatic elastography and FIB-4 score versus liver BIOPSY for assessment of liver FIBrosis in chronic HCV patients
CN114236021B (zh) 一种基于胆汁酸构建的评估肝纤维化程度的模型
Eldahdoh et al. Mean Platelet Volume versus Alvarado Score as Predictor of Acute Appendicitis
Karim et al. The Relationship of Lactate Albumin Ratio With Sofa Score As A Predictor of Sepsis Patients in The Intensive Care Room
CN118376794A (zh) CX3CL1检测剂在制备IgA肾病患者预后试剂中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant