CN111921006A - 一种新型牙周敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新型牙周敷料及其制备方法，涉及医用材料技术领域。本发明包括生物活性玻璃1～5份、纤维素醚5～30份、非离子型环氧乙烷均聚物1～5份、丙烯酸均聚物1～5份、凡士林1～5份、防腐剂0.1～0.3份、纯化水50～90份。本发明通过以羟丙甲纤维素/生物活性玻璃为基体、辅以非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物、凡士林、防腐剂、纯化水为原料的新型牙周敷料，具有保护创面、止血、促进伤口愈合、固定龈瓣作用；是柔软的可塑体，不会对牙周组织造成创伤；即用型，不需要现场配制使用。

Description

一种新型牙周敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，特别是涉及一种新型牙周敷料及其制备方法。

背景技术

牙周病是一种常见的口腔疾病，不仅可能会导致牙齿的松动脱落，严重时还可能会影响咀嚼功能，加重胃肠的负担，甚至诱发某些全身性疾病。手术治疗是牙周病在临床上的主要治疗方法之一，然而口腔手术后会导致牙周软组织受损，很容易引起局部甚至全身性问题，严重的甚至危及生命。因此，尽早封闭创面，并提供伤口适宜的修复环境，能够有效地加速创面愈合。

牙周塞治剂是常用于牙周手术后的一种特殊敷料，它有保护创面、抑制发炎、止血、固定龈瓣等作用。国内使用的牙周塞制剂主要为丁香酚类牙周塞制剂，由粉、液两种成分调和后使用。丁香酚类牙周塞制剂存在以下问题：

(1)现场制备因取量存在误差或搅拌不均等因素影响治疗效果，并且操作繁杂，给医护人员带来很多工作量；

(2)粉剂其一成分氧化锌在胃酸作用下会产生氯化锌，带有毒性。而粉剂另一成分松香是一种接触性过敏剂，会对部分患者造成过敏性皮炎和口炎；

(3)丁香酚类牙周塞制剂硬化后，比较坚硬，容易形成锋利的边缘，造成周边牙周组织损伤。

中国专利(CN2004100183704)公开了一种生物活性玻璃在制备治疗软组织溃疡及长期糜烂性伤口敷料中的应用，该发明中主要使用颗粒状生物活性玻璃涂覆或喷覆在创口处，颗粒剂型没有粘附性，难以在口腔中实际应用。中国专利(CN2008100394614)公开了一种明胶/生物活性玻璃复合海绵敷料及其制备方法，该发明中的复合海绵敷料柔软，可用作软组织伤口敷料，使用明胶作为载体材料，粘附性强，将生物活性玻璃粉体与之复合，可更好的用于治疗软组织创伤及长期糜烂性创口。在口腔治疗应用中该复合海绵敷料虽具有一定粘附性，但容易被唾液或饮用水溶解，粘性不足导致偏移创面或者从创面上脱落，从而会影响治疗。

为了进一步扩大生物活性玻璃在牙周手术后创面修复的应用，并解决现有以金属氧化物为主要成分的牙周塞治剂在牙周修复方面存在的问题，本发明提供了一种新型牙周敷料及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型牙周敷料及其制备方法，通过以羟丙甲纤维素/生物活性玻璃为基体、辅以非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物、凡士林、防腐剂、纯化水为原料的新型牙周敷料，具有保护创面、止血、促进伤口愈合、固定龈瓣作用；是柔软的可塑体，不会对牙周组织造成创伤；即用型，不需要现场配制使用，解决了背景技术中提出的问题。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明为一种新型牙周敷料，包括牙周敷料呈固态凝胶状，牙周敷料包括生物活性玻璃、纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物、凡士林、防腐剂、纯化水，本发明的新型牙周敷料具有保护创面、止血、促进伤口愈合、固定龈瓣作用；是柔软的可塑体，不会对牙周组织造成创伤；即用型，不需要现场配制使用；

各原料的重量份数为：

生物活性玻璃1～5份、纤维素醚5～30份、非离子型环氧乙烷均聚物1～5份、丙烯酸均聚物1～5份、凡士林1～5份、防腐剂0.1～0.3份、纯化水50～90份，其中，生物活性玻璃可以促进软组织创面愈合，它是由SiO₂，Na₂O，CaO和P₂O₅等基本成分组成的硅酸盐玻璃。

进一步地，所述纤维素醚为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或几种的组合。

进一步地，所述非离子型环氧乙烷均聚物为聚氧化乙烯。

进一步地，所述聚氧化乙烯的分子量为50～700万。

进一步地，所述丙烯酸均聚物为聚丙烯酸、聚丙烯酸钠中的一种或两种的组合，两者增稠、悬浮效果明显，使凝胶中固体颗粒均匀分散，不易沉降，提高了凝胶的稳定性，同时提高了凝胶的粘性，利于敷料长期粘附于口腔创面处。

进一步地，所述防腐剂为羟苯乙酯。

一种新型牙周敷料的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：按照生物活性玻璃1～5份、纤维素醚5～30份、非离子型环氧乙烷均聚物1～5份、丙烯酸均聚物1～5份、凡士林1～5份、防腐剂0.1～0.3份、纯化水50～90份称取各原料；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物溶于50～90份的纯化水中；

步骤SS03：加热并搅拌至纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入称取好的凡士林、生物活性玻璃、防腐剂，加热并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为所述的牙周敷料。

进一步地，所述步骤SS03、步骤SS04中加热的温度为40℃。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明通过以羟丙甲纤维素/生物活性玻璃为基体、辅以非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物、凡士林、防腐剂、纯化水为原料的新型牙周敷料，此种牙周敷料可直接粘于口腔组织上，针对牙周手术后伤口，可促进伤口愈合，具有保护创面、止血、固定龈瓣作用，主要成分均具有良好的生物相容性，无毒性，对人体无任何副作用；

2、本发明的牙周敷料是柔软的可塑体，可根据牙周组织结构，改变形状贴合创面，不会出现创面局部受压，或者上药不均匀等现象；

3、本发明的牙周敷料为水溶性即开、即用型敷料，不需要现场配制使用，减少误差以及减少医护人员的工作量；

4、本发明的牙周敷料遇水成膜，防水性强，在口腔中不易被唾液溶解或者饮水时溶解；有较强的粘性可在口腔创面粘附十个小时，过程中不会掉落或者偏移；期间保证作用区域与口腔其他区域完全隔离，有效防止了牙沟因自然反应而产生分泌液从而影响治疗效果；

5、本发明的牙周敷料在口腔中会逐步溶解，减少了后期清理工作；

6、本发明的牙周敷料封闭创面，提供伤口适宜的修复环境，有利于肉芽的生长，便于皮肤细胞的分裂，从而促使伤口的完整愈合，并能与外界隔离，减少感染和避免产生二次创伤。

当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明为一种新型牙周敷料，以生物活性玻璃、纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物、凡士林、防腐剂、纯化水为原料配制成固态凝胶状牙周敷料；各原料的重量份数为：生物活性玻璃1～5份、纤维素醚5～30份、非离子型环氧乙烷均聚物1～5份、丙烯酸均聚物1～5份、凡士林1～5份、防腐剂0.1～0.3份、纯化水50～90份，本发明结合生物活性玻璃、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯、丙烯酸类均聚物、凡士林的优点，制备一种固态凝胶状的牙周敷料，针对牙周手术后伤口，可持久粘附于口腔组织上，可促进伤口愈合。

实施例一：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羟丙甲纤维素、87份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羟丙甲纤维素溶于87份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟丙甲纤维素完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例二：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羧甲基纤维素、87份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羧甲基纤维素溶于87份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羧甲基纤维素完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例三：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羟乙基纤维素、87份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羟乙基纤维素溶87份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟乙基纤维素完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例四：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、85份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯溶于85份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例五：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸钠、83份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸钠溶于83份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟丙甲纤维素、氧化乙烯、聚丙烯酸钠完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例六：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸、83份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸溶于83份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟丙甲纤维素、氧化乙烯、聚丙烯酸完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例七：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸钠、2份凡士林、81份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的5份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸钠、溶于81份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟丙甲纤维素、氧化乙烯、聚丙烯酸钠完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入2份凡士林、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

实施例八：

一种新型牙周敷料的制备方法，制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：称取份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸、2份凡士林、81份纯化水、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的10份羟丙甲纤维素、2份聚氧化乙烯、2份聚丙烯酸、溶于81份的纯化水中；

步骤SS03：加热至40℃并搅拌至羟丙甲纤维素、氧化乙烯、聚丙烯酸完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入2份凡士林、3份生物活性玻璃、0.1份羟苯乙酯，加热至40℃并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为的牙周敷料。

比较实施一、实施例二、实施例三之间的区别在于，实施例一的凝胶基质为羟丙甲纤维素；实施例二的凝胶基质为羧甲基纤维素；实施例三的凝胶基质为羟乙基纤维素。

实施例四与实施例一相比，区别在于实施例四在制备牙周敷料过程中，在实施例一的基础上添加了聚氧化乙烯，其他参数与实施例一相同。

实施例五与实施例四相比，区别在于实施例五在制备牙周敷料过程中，在实施例四的基础上添加了聚丙烯酸钠，其他参数与实施例四相同。

实施例六与实施例五相比，区别在于实施例六在制备牙周敷料过程中，用聚丙烯酸代替聚丙烯酸钠，其他参数与实施例一相同。

实施例七与实施例五相比，区别在于实施例七在制备牙周敷料过程中，在实施例五的基础上添加了凡士林，其他参数与实施例五相同。

实施例八与实施例七相比，区别在于实施例八在制备牙周敷料过程中，用聚丙烯酸代替聚丙烯酸钠，其他参数与实施例一相同。

进一步的，为了对比实施例一至实施例八样品的成膜性能、粘附性能、防水性能，本发明做了以下试验。成膜时间测试方法：取10g凝胶样品均匀涂覆于载玻片上，记录成膜时间；水凝胶粘附性测试方法：取10g凝胶样品均匀涂覆于载玻片上，立即用另一上端打孔的载玻片覆盖，并在孔中系一根长30cm的细绳，静置10min后用拉力测试仪拉细绳的另一端，记录刚好拉动载玻片时用的力；防水性实验测试方法：取10g凝胶样品在载玻片上均匀涂覆0.3cm厚，待成膜后，取出并裁剪成2.5*2.5cm的正方形，浸入SBF模拟体液中记录膜体破裂时间。

成膜性能、黏附性能、防水性能结果如下表：

样品	成膜时间	粘附性	膜体破裂时间
				实施例一	6h	2.1N	22min
实施例二	9h	1.6N	12min
				实施例三	7h	1.9N	15min
实施例四	48min	5.7N	2h
				实施例五	15min	7.5N	8h
实施例六	13min	7.2N	8h
				实施例七	9min	7.3	10h
实施例八	8min	7.1	10h

由上表结果明显得知，羟丙甲纤维素比羟乙基纤维素和羧甲基纤维素更适合用作本敷料凝胶基质，但是单独使用羟丙甲纤维素做凝胶基质，成膜性差，粘性不足、容易被水溶解，达不到预期使用效果。在加入凝胶基质增强剂聚氧化乙烯、聚丙烯酸钠(聚丙烯酸)、凡士林后，牙周敷料性能得到改善，成膜时间从9h缩减到了8min，粘附性从1.6N增大到了7.5N，且膜体破裂时间从12min增长到10h。说明改良后的牙周敷料能粘附于牙周创面并迅速成膜，形成保护层，隔离外界，减少外界的干扰，并能让活性成分生物活性玻璃持久对创面作用，有利于肉芽的生长，便于皮肤细胞的分裂，从而促进创面加速愈合。

一种新型牙周敷料，选用羟丙甲纤维素作为本发明牙周敷料的凝胶基质，羟丙甲纤维素是一种优良的药用辅料，是国内外用量最大的药用敷料之一，在水中溶解形成澄明或乳白色胶体液体，具有较强粘性，有利于粘附于口腔中。同时羟丙甲纤维素成膜性强，制备成凝胶后，接触口腔创面能迅速成膜，延长了牙周敷料在口腔中溶解时间，且其所制成的凝胶稳定性强、柔软、光滑细腻、均匀、色泽良好；

为了提高本牙周敷料的粘性，添加了非离子型环氧乙烷均聚物，所述非离子型环氧乙烷均聚物为聚氧化乙烯；聚氧化乙烯水溶性好、口服毒性非常低、难被肠道吸收、不刺激皮肤、激活能力低、易加工成型等特点因而被广泛应用。其水溶液粘性极强，添加极少的量就能起到良好增粘的效果，大大提高了本牙周敷料的粘性。它能和羟丙甲纤维素、丙烯酸均聚物形成致密结构，紧密的粘附于口腔中，长时间而不脱落；

丙烯酸均聚物为聚丙烯酸、聚丙烯酸钠中的一种或两种的组合。两者增稠、悬浮效果明显，使凝胶中固体颗粒均匀分散，不易沉降，提高了凝胶的稳定性；同时提高了凝胶的粘性，利于本敷料长期粘附于口腔创面处；

为了增加本牙周敷料的防水性能添加了凡士林；凡士林不亲水、不会被吸收，在创面上能在其表面形成一层膜，提高本牙周敷料的成膜性，提高防水性能，本发明结合生物活性玻璃、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯、丙烯酸类均聚物、凡士林的优点，制备一种固态凝胶状的牙周敷料，可持久粘附于口腔组织上，针对手术后伤口，加速愈合。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。

以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。

Claims (8)

1.一种新型牙周敷料，其特征在于，所述牙周敷料呈固态凝胶状，牙周敷料包括生物活性玻璃、纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物、凡士林、防腐剂、纯化水；

各原料的重量份数为：

生物活性玻璃1～5份、纤维素醚5～30份、非离子型环氧乙烷均聚物1～5份、丙烯酸均聚物1～5份、凡士林1～5份、防腐剂0.1～0.3份、纯化水50～90份。

2.根据权利要求1所述的一种新型牙周敷料，其特征在于，所述纤维素醚为羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或几种的组合。

3.根据权利要求1所述的一种新型牙周敷料，其特征在于，所述非离子型环氧乙烷均聚物为聚氧化乙烯。

4.根据权利要求3所述的一种新型牙周敷料，其特征在于，所述聚氧化乙烯的分子量为50～700万。

5.根据权利要求1所述的一种新型牙周敷料，其特征在于，所述丙烯酸均聚物为聚丙烯酸、聚丙烯酸钠中的一种或两种的组合。

6.根据权利要求1所述的一种新型牙周敷料，其特征在于，所述防腐剂为羟苯乙酯。

7.如权利要求1～6任意一项所述的一种新型牙周敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤SS01：按照生物活性玻璃1～5份、纤维素醚5～30份、非离子型环氧乙烷均聚物1～5份、丙烯酸均聚物1～5份、凡士林1～5份、防腐剂0.1～0.3份、纯化水50～90份称取各原料；

步骤SS02：将步骤SS01中称取的纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物溶于50～90份的纯化水中；

步骤SS03：加热并搅拌至纤维素醚、非离子型环氧乙烷均聚物、丙烯酸均聚物完全溶解；

步骤SS04：向步骤SS03所得的溶液中加入称取好的凡士林、生物活性玻璃、防腐剂，加热并搅拌混合均匀；

步骤SS05：将步骤SS04中的产物冷却至室温，制得的固态凝胶为所述的牙周敷料。

8.根据权利要求7所述的一种新型牙周敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤SS03、步骤SS04中加热的温度为40℃。