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CN111888353A - 瑞香素在制备预防和/或治疗增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、运动能力衰退的药物中的应用 - Google Patents

瑞香素在制备预防和/或治疗增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、运动能力衰退的药物中的应用 Download PDF

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CN111888353A
CN111888353A CN202010773482.XA CN202010773482A CN111888353A CN 111888353 A CN111888353 A CN 111888353A CN 202010773482 A CN202010773482 A CN 202010773482A CN 111888353 A CN111888353 A CN 111888353A
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CN
China
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aging
daphnetin
application
preventing
medicine
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CN202010773482.XA
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龙建纲
高佩佩
樊思越
王文昊
罗宁峰
张天培
张爽曦
彭韵桦
刘健康
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Xian Jiaotong University
Original Assignee
Xian Jiaotong University
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Publication date
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Abstract

本发明公开了一种瑞香素在制备预防和/或治疗增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、运动能力衰退的药物中的应用。该应用为本发明首次发现，且在衰老小鼠模型中证实了瑞香素能够显著增强衰老小鼠的四肢抓力，提高衰老小鼠游泳运动能力，提升肌肉质量。

Description

瑞香素在制备预防和/或治疗增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、 运动能力衰退的药物中的应用
技术领域
本发明属于生物学和医药学领域，涉及一种瑞香素在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、运动能力衰退的保健食品或药物中的应用。
背景技术
人体运动系统主要包括骨、骨骼肌、关节。其中肌肉则是人体能实现运动的动力。肌肉量的多少与力量大小显著相关。但是随着年龄增长人体会伴随有肌肉萎缩、肌肉质量丢失等情况。这一现象也被认为是人体衰老过程的表征。老年性肌量减少或萎缩会加重老年人跌倒、损伤、失能等健康风险问题。因此，在增龄进程中保持肌肉量、维持肌力对于延缓衰老进程有重要意义。
瑞香素(Daphnetin)，化学名为7,8-二羟基香豆素(7,8-dihydroxycoumarin)，属苯并吡喃酮类化合物，是从祖师麻中提取得到的一种生物活性单体，是我国自主研发的天然药物之一，具体结构式为：
Figure BDA0002617513820000011
在临床上已用于血栓闭塞性脉管炎，冠心病心绞痛及类风湿性关节炎的治疗。但尚无在防治衰老或增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、运动能力衰退方面的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种瑞香素在保健食品领域和生物医药领域中用于预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌肉萎缩、肌少症、运动能力衰退。本发明瑞香素摄入后可改善外周组织代谢紊乱，从而达到改善运动能力、改善肌肉萎缩及肌少症的目的。
为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌肉萎缩的保健食品或药物中的应用。
瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌少症的保健食品或药物中的应用。
瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的运动能力衰退的保健食品或药物中的应用。
瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老的保健食品或药物中的应用。
瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌肉萎缩的保健食品或药物中的应用。
瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗增龄所致的肌少症的保健食品或药物中的应用。
瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的运动能力衰退的保健食品或药物中的应用。
瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老的保健食品或药物中的应用。
进一步地，所述药物为口服制剂或注射制剂。优选地，所述口服制剂包括口服片剂、胶囊、口服液。
本发明的有益效果是：本发明在衰老小鼠模型中证实了瑞香素能够显著增强衰老小鼠的四肢抓力，提高衰老小鼠游泳运动能力，提升肌肉质量，表明瑞香素在防治衰老或增龄所致的肌肉萎缩、肌少症和改善运动功能衰退方面有显著效应。
附图说明
图1是小鼠在抓力实验中的抓力相对值，其中，横坐标为小鼠的组别，纵坐标为小鼠抓力相对值。
图2是小鼠在水迷宫中自由游泳的路程；其中，横坐标为小鼠的组别，纵坐标为小鼠在60s内游泳的路程。
图3是小鼠腓肠肌质量值；其中，横坐标为小鼠的组别，纵坐标为小鼠腓肠肌的质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明的技术方案做进一步说明，但应该理解本发明的保护范围并不受具体实施例的限制。
实验材料：
瑞香素，从南京普仪生物科技有限公司购买。
实验动物饲养及模型建立：
SAMP8(Senescence accelerated mouse prone 8)小鼠是日本京都大学Takeda等通过对变异的胸腺肿瘤模型纯种小鼠表型选择繁育出的快速老化动物模型小鼠，平均寿命12个月，随着年龄的增长小鼠表现肌肉质量和收缩力的大幅下降，在8月龄时会出现肌少症症状，而与其遗传背景相同的SAMR1(Senescence accelerated mouse resistant 1)小鼠平均寿命为24个月，常在衰老相关研究中作正常对照。
本研究中SAMP8雄性鼠和SAMR1雄性鼠购自北京大学实验动物中心。所有小鼠喂养在温度为23-25℃，湿度为60％，12h/12h昼夜的环境中。在整个实验的过程中，小鼠可以自由获取饲料和饮水。3月龄实验小鼠在饲养环境适应1星期后，一共分为三组，灌胃三个月，每天一次。三组分别为：1)灌胃ddH2O的SAMR1小鼠组(SAMR1+ddH2O组)，11只；2)灌胃ddH2O的SAMP8小鼠组(SAMP8+ddH2O组)，10只；3)灌胃100mg/kg瑞香素的SAMP8小鼠组，(SAMP8+Daphnetin组)，7只。
实验方法：
1)抓力实验
抓力实验是定量检测小鼠四肢肌肉力量的经典测试方法。该方法采用小鼠抓力测定仪对小鼠的四肢抓力进行测定，将小鼠放在抓力板上，待小鼠四肢抓住抓力板后，用手轻轻垂直往后拉住小鼠的尾巴，待小鼠有一只爪子离开抓力板后，测试结束。记录仪器实时数据，每只老鼠测两天，两天之间间隔一天，每天每只小鼠测三次，然后取两天测定平均值，并最终和SAMR1+ddH2O进行归一化(SAMR1+ddH2O组抓力值求平均值，三组数据分别除以该平均值进行归一化处理)。
2)游泳实验
游泳实验是测试小鼠运动能力的常用方法。该方法在直径为120cm圆形泳池中进行。水温保持在25℃，周围保持安静，用围帘将泳池与外部环境隔绝。让每只小鼠在泳池中自由游泳60s，置于池顶的摄像机记录小鼠在泳池中运动的轨迹。摄像机视频跟踪系统记录的小鼠运动的路程应用于分析小鼠的运动能力。
3)腓肠肌质量测定
腓肠肌是小鼠后肢主要肌肉。游泳实验结束后，称量小鼠体重。腹腔注射戊巴比妥钠麻醉后处死，并立即取样。对小鼠腿部腓肠肌进行分离称重，记录数值。
结果以Mean±S.E.M形式表示；数据分析使用单因素方差分析方法。显著统计学意义为*:P<0.05,**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001
实施例1瑞香素可增强SAMP8早衰小鼠的抓力能力
早衰模型小鼠SAMP8灌胃瑞香素3个月，之后自由获取饲料和饮水4个月。10月龄时进行抓力实验，结果如图1所示。从图1可以看出，与对照组SAMP8+ddH2O相比，瑞香素具有改善SAMP8小鼠抓力的作用，以上的行为学结果表明瑞香素能够改善SAMP8小鼠四肢力量。
实施例2瑞香素可增强SAMP8早衰小鼠的运动能力
抓力实验结束后3天进行60s的游泳实验，结果如图2所示，从图2可以看出，SAMP8+Daphnetin组小鼠在60s游过的路程相比SAMP8+ddH2O小鼠显著延长。以上实验结果证明，灌胃瑞香素的SAMP8小鼠相比对照组SAMP8+ddH2O小鼠具有更好的运动能力，进一步证实瑞香素具有改善衰老相关的运动能力退化的作用。
实施例3瑞香素可增强SAMP8早衰小鼠的腓肠肌重量
游泳实验结束后1周，处死小鼠，分离出小鼠腿部肌肉，称重，结果如图3所示。从图3可以看出，灌胃瑞香素的SAMP8小鼠相比灌胃ddH2O的SAMP8小鼠腓肠肌质量显著增加，提示瑞香素具有改善肌少症的作用。
综上，瑞香素可以改善衰老相关运动功能退变，防治衰老相关肌肉萎缩和肌少症。
以上所述仅为本发明的具体实施方式，不是全部的实施方式，本领域普通技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本发明的权利要求所涵盖。

Claims (9)

1.瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌肉萎缩的保健食品或药物中的应用。
2.瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌少症的保健食品或药物中的应用。
3.瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的运动能力衰退的保健食品或药物中的应用。
4.瑞香素或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老的保健食品或药物中的应用。
5.瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌肉萎缩的保健食品或药物中的应用。
6.瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的肌少症的保健食品或药物中的应用。
7.瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老或增龄所致的运动能力衰退的保健食品或药物中的应用。
8.瑞香素衍生物或其药物可接受盐在制备预防和/或治疗衰老的保健食品或药物中的应用。
9.根据权利要求1-8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为口服制剂或注射制剂，优选地，所述口服制剂包括口服片剂、胶囊、口服液。
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