CN111867566A

CN111867566A - 包含维生素a的挤出物

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Publication number: CN111867566A
Application number: CN201980018737.7A
Authority: CN
Inventors: 吉哈尼·阿克卡尔; 安德里亚·布尔巴瑞洛; 阿伦·康诺利; 斯蒂芬妮·盖尔森; 亨利·里格尔; 西蒙·斯普雷特; 凯·尔本
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2018-03-15
Filing date: 2019-03-14
Publication date: 2020-10-30
Also published as: BR112020018494A2; JP7314448B2; US20210000157A1; JP2021515750A; EP3764993A1; WO2019175326A1

Abstract

本发明涉及包含基质和维生素A棕榈酸酯的挤出物。所述基质包含辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精或由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成。这样的水溶性或水分散性挤出物具有优异的储存稳定性，并且可以包含其他组分，例如其他脂溶性维生素。

Description

包含维生素A的挤出物

技术领域

本发明涉及包含维生素A的口服剂型的稳定性。

发明背景

包含维生素A和其他脂溶性维生素的口服剂型可以是液体、片剂、胶囊、粉剂或挤出物。

保质期是任何维生素补充剂的重要特征。保质期少于6个月的产品在许多情况下没有商业价值。

维生素A对氧气敏感。因此，维生素A挤出物通常需要大量包装。

维生素粉剂以袋装或棒状包装出售。这种包装体系也适用于挤出物。

袋子和棒状包装包装通常只包含一剂。食用后，将空袋子扔掉。这导致相当可观的浪费，特别是如果这种容器包含铝箔层的话。

需要具有全部或至少一些以下特征的口服剂型：

·包含维生素A的来源

·包含其他脂溶性维生素(除维生素A外)

·储存稳定性好/保质期长

·不需要昂贵、不可持续的包装材料

·生产成本低。

发明内容

为了降低商品成本，生产的是挤出物而不是颗粒、片剂、胶囊等。挤出物可以连续生产，因此降低了商品成本。

通过提供体积相对较小的浓缩挤出物，可以进一步降低商品成本。这样的挤出物需要较少的包装。这允许减少成本和浪费。

通过提供本身具有高稳定性的挤出物可以进一步降低包装成本。

如果使用维生素A棕榈酸酯作为维生素A的来源，则包含维生素A的挤出物将更稳定。令人惊讶的是，如果将维生素A棕榈酸酯嵌入基本上由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成的基质中，则可以进一步提高稳定性。

不希望受到理论的束缚，已经假设在基本上由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成的基质中维生素A棕榈酸酯比维生素A乙酸酯不易结晶。有一定的暗示，维生素A棕榈酸酯与糊精的OH基结合，有助于防止结晶。

通过添加包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的混合物，可以进一步改善包含维生素A的挤出物的稳定性。

在一个优选的实施方式中，本发明的挤出物包括

-基于挤出物的总重量且不包括任何残留的水，1-2重量％的维生素A棕榈酸酯，

-基于挤出物的总重量且不包括任何残留的水，0.001-0.02重量％的维生素D3，

-基于挤出物的总重量且不包括任何残留的水，8-15重量％的dl-α-生育酚乙酸酯，

-基于挤出物的总重量且不包括任何残留的水，至少30重量％的辛烯基琥珀酸酯淀粉，

-基于挤出物的总重量且不包括任何残留的水，至少30重量％的糊精，和

-优选地至少一种抗氧化剂，

其中辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比为2:1至1:2，优选为1:1。

制造这种挤出物的方法包括以下步骤：

-将辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精的混合物进料到挤出机的第一料筒中

-将水注入位于所述第一料筒下游的第二料筒中

-将脂溶性维生素注入位于所述第一料筒和所述第二料筒的下游的第三料筒中。

发明详述

本发明涉及挤出物。

在本发明的上下文中，术语“挤出物”是指优选为水溶性或水分散性的固体颗粒。将“水溶性”或“水分散性”挤出物放进30℃的2dl水中，并用勺子以60rpm(每分钟转数)搅拌不超过2分钟，便会瓦解(fall aprt)。在本发明的一个优选实施方式中，“水溶性”和“水分散性”是指将挤出物放入22℃的2dl水中，在用勺子以60rpm(每分钟转数)搅拌不超过2分钟，该挤出物便会瓦解。

本发明的挤出物优选具有50μm至2000μm的长度，其中“长度”是指可以测量的最长线性距离。该长度的定义考虑到颗粒可能具有不规则的形状，例如马铃薯的形状。如果是球形挤出物，则球体的直径对应于颗粒的长度。球形挤出物是可获得的，例如，通过圆柱形挤出物的球形化。在本发明的一个优选实施方式中，挤出物满足1000μm>尺寸>212μm的规格。通过筛分来测量是否满足所述规格。

维生素A的多种来源，例如维生素A乙酸酯和维生素A棕榈酸酯是已知的。令人惊讶的是，已证明维生素A棕榈酸酯比维生素A乙酸酯更适合制备挤出物。

因此，本发明还涉及维生素A棕榈酸酯在制备挤出物中的用途，其中所述挤出物优选包含本文所述的基质。

出乎意料的是，当使用维生素A棕榈酸酯作为维生素A的来源时，“回收”和“稳定性”得到改善。

在本发明的上下文中，“维生素A的回收”是在挤出后12小时内通过HPLC测量的维生素A含量，并以计算的(即理论上的)维生素A含量的百分比表示。从本发明的挤出物中回收维生素A优选大于计算的维生素A含量的80％，更优选大于90％，最优选大于95％。

在本发明的上下文中，“维生素A的稳定性”是指在挤出后4周或挤出后12周通过HPLC测量的维生素A含量。稳定性以维生素A含量的百分比表示，该含量已在HPLC挤出后12小时内测量了。

基质

本发明的挤出物的基质可以仅由一种化合物组成或可以包含不止一种化合物。出乎意料的是，如果本发明的挤出物的基质基本上由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精的混合物组成，则维生素A棕榈酸酯的回收特别好。

在本申请的上下文中，根据本专利申请的定义，以至少为挤出物总重量(不包括任何残留水)的10重量％的量存在于挤出物中的任何化合物是挤出物基质的一部分。因此，术语“基质”是指以至少为挤出物总重量(不包括任何残留水)的10重量％的量存在的挤出物中的那些化合物。

因此，举例来说，包括-5重量％X、-70重量％Y和-25重量％Z的挤出物的基质由化合物Y和Z组成。

如果挤出物中的仅一种化合物以挤出物总重量(不包括任何残留水)的至少10重量％的量存在，则术语“基质”是指该化合物。因此，包括-5重量％X、-90重量％Y和-5重量％Z的挤出物的基质由化合物Y组成。

在本发明的上下文中，诸如维生素A、维生素D和α-生育酚乙酸酯的维生素(作为维生素E的优选来源)不是挤出物基质的一部分，即使它们以挤出物总重量(不包括任何残留水)的至少10重量％的量存在。维生素是嵌入挤出物基质中的活性物质。

在本发明的上下文中，除非另有说明，否则“重量％”总是指不包括任何残留水的挤出物的总重量(即，基于挤出物的干重)。

在本发明的一个优选实施方式中，挤出物包含至少10重量％的乳化剂。因此，在这样的实施方式中，挤出物的基质包含乳化剂。优选的乳化剂是辛烯基琥珀酸酯淀粉，例如可商购的

在本发明的上下文中，术语“糊精”是指可通过淀粉或糖原的水解获得的碳水化合物的混合物。在本发明的上下文中，尽管是混合物，但“糊精”在以挤出物总重量的重量％计算其量时被视为单一化合物。

在本发明的一个优选实施方式中，挤出物包含至少10重量％的糊精。因此，在这样的实施方式中，挤出物的基质包含糊精。不同种类的糊精是已知的并且可商购。一个市售品牌是

不希望被理论所束缚，认为维生素A棕榈酸酯结合到糊精的OH基上，这有助于防止结晶。

已经测试了包含除辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精以外的化合物的基质。令人惊讶地，除了辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之外还包含阿拉伯胶的基质的性能不如由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成的二元基质。令人惊讶地，如果基质除了辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之外还包含粗麦粉，则同样适用。包含这种基质的挤出物比其基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成的挤出物具有更多的表面油。

因此，本发明的挤出物的基质优选由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成。在这种挤出物中，以挤出物(不包括任何残留水)总重量的至少10重量％的量存在的唯一化合物(除维生素外)是辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精。

因此，本发明的一个优选实施方式涉及包含基质和维生素A棕榈酸酯的挤出物，其中所述基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成。

在本发明的一个优选实施方式中，辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比为2:1至1:2。特别优选的重量比为1.5:1至1:1.5。最优选的重量比是1:1。

因此，本发明的一个优选实施方式涉及包含基质和维生素A棕榈酸酯的挤出物，其中所述基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，并且其中所述辛烯基琥珀酸酯淀粉和所述糊精之间的重量比为2:1至1:2，并且优选为1.5:1至1:1.5。

通常，本发明的挤出物包含至少30重量％的辛烯基琥珀酸酯淀粉，优选至少30重量％的糊精，其中上述辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比适用。

因此，本发明的一个优选实施方式涉及包含基质和维生素A棕榈酸酯的挤出物，其中所述挤出物包含至少30重量％的辛烯基琥珀酸酯淀粉和至少30重量％的糊精，并且其中辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精的重量比为2:1至1:2，优选为1.5:1至1:1.5，最优选为1:1。

本领域技术人员知道如何应用该教导。他们知道，例如，所有重量百分比必须加起来等于100重量％(除非另有说明，否则不考虑任何残留水)。因此，他们将避免以不合理的方式选择重量百分比和/或重量比。

抗氧化剂

本发明的挤出物可以包含至少一种抗氧化剂。优选地，抗氧化剂的存在量小于挤出物总重量(不包括任何残留的水)的10重量％。因此，根据本发明的定义，抗氧化剂通常不是挤出物基质的一部分。

本发明的挤出物可以包含脂溶性抗氧化剂。

因此，在本发明的一个实施方式中，挤出物包含

-维生素A的来源，例如维生素A棕榈酸酯

-至少一种抗氧化剂，和

-基质

其中所述基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，并且其中所述辛烯基琥珀酸酯淀粉和所述糊精之间的重量比为2:1至1:2。

优选地，基于挤出物的总重量(不包括任何残留的水)，挤出物包含0.01重量％至5重量％的一种或多种脂溶性抗氧化剂。甚至更优选的是，基于挤出物的总重量(不包括任何残留的水)，挤出物包含0.05重量％至3重量％的一种或多种脂溶性抗氧化剂。

优选的脂溶性抗氧化剂是α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。特别优选的是包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的混合物。这样的混合物被称为“混合生育酚”，并且可以在以商标“Mixed Tocopherols95”商购自

NutritionalProducts。

可从

Nutritional Products获得的“Mixed Tocopherols 95”包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。所述生育酚通常为(R,R,R)-生育酚。相反，全外消旋生育酚被标记为dl-生育酚。

基于产物的总重量，“Mixed Tocopherols 95”的总生育酚含量为至少95重量％。它包含的δ-生育酚比α-生育酚多，即“Mixed Tocopherols 95”中α-生育酚：δ-生育酚的重量比小于1。它包含的γ-生育酚也比α-生育酚多，即“Mixed Tocopherols 95”中α-生育酚：γ-生育酚的重量比小于1。“Mixed Tocopherols 95”中α-生育酚：非α-生育酚的重量比小于1，其中术语“非α-生育酚”是指β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的累积重量。

出人意料的是，如果添加包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和/或δ-生育酚的混合物，则本发明的挤出物特别稳定。

因此，在本发明的一个实施方式中，挤出物包含：

-维生素A的来源，例如维生素A棕榈酸酯

-至少一种抗氧化剂，和

-基质

其中所述基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，并且其中所述辛烯基琥珀酸酯淀粉和所述糊精之间的重量比为2:1至1:2；和

其中挤出物包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和/或δ生育酚，并且其中挤出物优选包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。

在本发明的一个优选实施方式中，α-生育酚和δ-生育酚之间的重量比为0.5:1至2:1，更优选0.5:1至1:1，最优选0.5:1至0.9:1。在本发明的另一个优选实施方式中，α-生育酚和γ-生育酚之间的重量比为0.5:1至2:1，更优选0.5:1至1:1，最优选0.5:1至0.9:1。

本发明还涉及包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的混合物在制备包含维生素A来源如维生素A棕榈酸酯的挤出物中的用途。

脂溶性维生素

在本发明的一个优选实施方式中，挤出物包含不止一种脂溶性维生素。可以添加的其他脂溶性维生素是例如维生素D和维生素E。维生素E的优选来源是α-生育酚乙酸酯，例如dl-α-生育酚乙酸酯。维生素D的优选来源是维生素D3。

因此，本发明的一个实施方式涉及一种挤出物，其包含：

-维生素A棕榈酸酯

-维生素D3，

-维生素E的来源，例如α-生育酚乙酸酯，

-至少一种脂溶性抗氧化剂，和

-基质

其中所述基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，并且其中辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比优选为2:1至1:2，和

其中所述至少一种脂溶性抗氧化剂是包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的混合物。

本发明的一个甚至更优选的实施方式涉及一种挤出物，其包含：

-维生素A棕榈酸酯

-维生素D3，

-基于挤出物的总重量(不包括任何残留水)，至少5重量％的维生素E的来源，例如α-生育酚乙酸酯，

-至少一种抗氧化剂，

-基于挤出物的总重量(不包括任何残留水)，40-45重量％的辛烯基琥珀酸酯淀粉，和

-基于挤出物的总重量(不包括任何残留水)，40-45重量％的糊精。

本发明一个最优选的实施方式涉及一种挤出物，其包含：

-维生素A棕榈酸酯

-维生素D3，

-基于挤出物的总重量(不包括任何残留水)，至少5重量％的α-生育酚乙酸酯，

-基于挤出物的总重量(不包括任何残留水)，40-45重量％的辛烯基琥珀酸酯淀粉，

-基于挤出物的总重量(不包括任何残留水)，40-45重量％的糊精，和

-包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚的混合物。

残留水

通常，本发明的挤出物通过挤出湿混合物而获得。因此，离开挤出机的股线包含一定量的水。然后将所述股线切成小块。这些小块还含水，可能需要干燥。干燥或多或少都可以彻底进行。因此，本发明的挤出物可以包含或可以不包括残留水。术语“残留水”是指不超过挤出物总重量(包含所述残留水)的10重量％量的水。典型的残留水含量在包含所述残留水的挤出物总重量的4-6重量％之间。避免过度干燥，因为它可能由于热和氧化而导致维生素损失。

制造方法

本发明还涉及一种用于制造本文所述挤出物的方法。

在本发明的一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：

-将水注入位于所述第一料筒下游的第二料筒中

-向位于所述第一料筒和所述第二料筒的下游的第三料筒中注入至少一种脂溶性维生素。

通常，使用的挤出机具有三个以上料筒。因此，所述第一料筒可以与或可以不与所述第二料筒通过一个或多个料筒分开。类似地，所述第二料筒可以与或可以不与所述第三料筒通过一个或多个料筒分开。

本发明的另一个实施方式涉及一种制造包含维生素A来源的挤出物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

-将粉状混合物进料到挤出机的第一料筒中

-将水注入位于所述第一料筒下游的第二料筒中，以及

-将包含维生素A棕榈酸酯的组合物注入位于所述第一料筒和所述第二料筒的下游的第三料筒中。

在本发明的一个优选实施方式中，所述方法包括以下步骤：

-将水注入位于所述第一料筒下游的第二料筒中，以及

用于本发明方法的挤出机具有至少3个料筒，优选至少4个料筒，最优选至少6个料筒。优选地，第三料筒与第二料筒相隔至少一个料筒。因此，在本发明的一个优选实施方式中，将干粉状基质材料进料到料筒1中，将蒸馏水进料到料筒2中，并且将脂溶性维生素进料到料筒4中。

优选地，本发明方法中使用的挤出机的l/d比为15至40，优选为20至30，最优选为22至26，其中“l”表示螺杆长度，并且其中“d”表示螺杆直径。

在一个实施方式中，本发明的挤出物包含多种脂溶性维生素。根据混合物的熔点，优选在将混合物注入挤出机中之前将混合物熔融。因此，本发明的一个实施方式涉及一种用于制造包含多种脂溶性维生素的挤出物的方法，其中在将所述脂溶性维生素和任选的至少一种脂溶性抗氧化剂注入位于上述第一料筒和上述第二料筒的下游的上述第三料筒之前将其熔融。该方法特别优选用于制造包含维生素D3作为维生素D来源的挤出物。

本发明的另一个实施方式涉及一种用于制造包含维生素D3来源的挤出物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

-将粉状混合物进料到挤出机的第一料筒中

-将水注入位于所述第一料筒下游的第二料筒中，并且

-将包含维生素D3和任选地维生素A棕榈酸酯的组合物注入位于所述第一料筒和所述第二料筒下游的第三料筒中，

其中所述包含维生素D3和任选地维生素A棕榈酸酯的组合物在被注入位于所述第一料筒和所述第二料筒的下游的所述第三料筒中之前被熔融，并且其中所述第三料筒优选与所述第二料筒相隔至少一个料筒。

优选地，挤出机装配有具有多个孔的模具，所述孔的直径为0.2mm至1.5mm，优选0.5mm至1mm。

在挤出过程中，挤出机本身既不加热也不冷却，即挤出是在绝热条件下进行的。优选地选择螺杆、螺杆速度、进料速率和所注射的组合物的温度(如果适用的话)，使得在连续挤出约60分钟之后，模具处的温度保持在优选60℃至95℃、更优选70℃至90℃的温度下大约恒定。

优选地，一旦模具处的温度保持在上述范围内大约恒定，就进行模具表面切割。然后可以将挤出物干燥，例如，如有需要，可在流化床干燥机上干燥。

在一个优选的实施方式中，然后将获得的挤出物过筛(1000μm＞尺寸＞212μm)以排除太大或太小的颗粒。

实施例1(维生素A棕榈酸酯vs.维生素A乙酸酯)

将包含维生素A棕榈酸酯的挤出物的储存稳定性与包含维生素A乙酸酯的挤出物的储存稳定性进行比较。使用了两种不同的基质。两种基质都由辛烯基琥珀酸酯淀粉(

100)和糊精(重量比＝1：1)组成。但是，使用了不同种类的糊精(分别为

644和麦芽糊精DE 0508)。糊精可以通过所示的DE(右旋糖当量)值来表征。麦芽糖糊精DE 0508可以作为Glucidex 6(Roquette)商购。

挤出物是在连接到Rheomex PTW16/25OS双螺杆挤出机的Haake Polylab驱动(Thermo Fischer，Karlsruhe)单元上生成的，挤出机的L/d比为25，并配有由15个孔组成的0.8mm模具(Thermo Fischer，Karlsruhe)。

挤出机具有6个料筒，编号为料筒1、料筒2等，直至料筒6。使用Brabender重力进料器(Thermo Fischer，Karlsruhe)将干粉状基质材料进料到料筒1中。蒸馏水通过带有串联过滤器的HPLC泵进料到料筒2中，所述料筒2位于料筒1的下游。将各自的维生素A酯(棕榈酸酯或乙酸酯)、dl-α-生育酚乙酸酯(作为维生素E的来源)、维生素D3和dl-β-生育酚(作为脂溶性抗氧化剂)的熔融混合物在80℃下进料到料筒4中，所述料筒4位于料筒1和2的下游。已经对供油管线进行了加热，以确保温度得以维持。供油管线本身不被视为挤出机的一部分。

在挤出过程中，挤出机本身既不被加热也不被冷却，即在绝热条件下进行挤出。连续挤出约60分钟后，挤出机模具处的温度保持稳定在约80℃。

一旦股线出现在模具上，便开始模具表面切割。然后将挤出物在流化床干燥机上干燥。干燥的挤出物通常包含4-6重量％的残留水。然后将挤出物过筛以保留和储存粒径为212μm至1000μm的挤出物。

表1：实施例1中使用的基质；除了维生素A的来源(棕榈酸酯vs.乙酸酯)以外，各个挤出物是相同的

表2：维生素A的稳定性：挤出后4周分别测量维生素A棕榈酸酯和维生素A乙酸酯的含量，并以挤出后12小时内通过HPLC测定的维生素A棕榈酸酯/乙酸酯含量的百分数表示。将挤出物存储在40℃和75％相对湿度的塑料管中。

	基质1	基质2
			维生素A棕榈酸酯	90％	90％
维生素A乙酸酯	60％	63％

表3：维生素A的稳定性：挤出后12周分别测量维生素A棕榈酸酯和维生素A乙酸酯的含量，并以挤出后12小时内通过HPLC测定的维生素A棕榈酸酯/乙酸酯含量的百分比表示。将挤出物存储在30℃和相对湿度65％的密封铝袋中。

	基质1	基质2
			维生素A棕榈酸酯	90％	90％
维生素A乙酸酯	47％	67％

实施例1清楚地表明，包含维生素A棕榈酸酯的挤出物比包含维生素A乙酸酯的挤出物更稳定。实施例1还表明可以使用不同种类的糊精。

实施例2(二元基质与三元基质)

测试了不同基质对包含维生素A棕榈酸酯的挤出物稳定性的影响。

如实施例1所述制造两种不同的挤出物。

挤出物#70的基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，即，挤出物#70具有二元基质。

挤出物#83的基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉、糊精和阿拉伯树胶组成，即，挤出物#83具有三元基质。根据本发明的定义，阿拉伯树胶是挤出物#83的基质的一部分，因为基于挤出物的总重量(不包括任何残留的水)，挤出物#83包含超过10重量％的阿拉伯树胶。

使用商品名为

6的麦芽糖糊精作为糊精。

表4：维生素A的储存稳定性：挤出后12周测量维生素A棕榈酸酯的含量，并以挤出后12小时内通过HPLC测量的维生素A棕榈酸酯/乙酸酯含量的百分比表示。

挤出物#70和挤出物#83之间的比较表明，如果挤出物的基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，则可获得非常好的储存稳定性。

实施例3(表面油)

测试了几种包含维生素A棕榈酸酯的挤出物的表面油。如实施例1所述制造挤出物。但是，仅添加一种脂溶性维生素(即维生素A棕榈酸酯)。

测试了三种不同的基质材料。表5中示出了各个基质的组成。根据本发明的定义，粗麦粉是挤出物#102和#108的基质的一部分，因为基于挤出物的总重量(不包括任何残留的水)，所述挤出物包含超过10重量％的粗麦粉。

然后如下测定表面油：将1g挤出物添加至40mL环己烷中。然后将所得的悬浮液在振荡器上搅拌30分钟以溶解任何表面油。然后将悬浮液在4000rpm下离心10分钟，并将所得的上清液用乙醇稀释至100mL。混合后，然后通过RP-HPLC分析所得溶液。

少量的表面油表明良好的乳化性能，而大量的表面油表明较差的乳化性能。表面油通常会对储存稳定性产生不利影响，尤其是当挤出物包含可氧化的活性成分(例如维生素A)时。

表5：表面油，针对具有不同基质的挤出物进行测量。重量％是基于挤出物的总干重，即没有考虑残留水。挤出物通常包含4-6重量％的残留水。

表5显示，如果挤出物的基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成，则可以获得具有非常低的表面油的挤出物。具有低表面油量的挤出物通常比具有高表面油量的挤出物更稳定。

实施例4(脂溶性抗氧化剂)

如先前实施例中所述，制造了包含维生素A棕榈酸酯的四种不同类型的挤出物。

除了脂溶性抗氧化剂的含量以外，所述四种不同的挤出物是相同的。

为了测试抗氧化剂的作用，在40℃和75％相对湿度下(每根塑料管1个挤出物；塑料管对氧气和湿气具有特定的渗透性)存储4周后，测量维生素A棕榈酸酯的含量。该测试的结果示于表6中。

表6：维生素A棕榈酸酯含量，在挤出后4周测量，并以在挤出后12小时内通过HPLC测量的维生素A棕榈酸酯的百分比表示

实施例4表明，添加脂溶性抗氧化剂是有益的，特别是当添加生育酚时。

实施例5(挤出物的应用)

挤出物是在连接到Rheomex PTW16/25OS双螺杆挤出机的Haake Polylab驱动单元(Thermo Fischer，Karlsruhe)上生成的，该挤出机的l/d比为25，并装有由15个孔组成的0.8mm模具(Thermo Fischer，Karlsruhe)。

挤出机有6个料筒，编号为1料筒、2料筒等，直至6料筒。

使用Brabender重力进料器(Thermo Fischer，Karlsruhe)将干粉状基质材料进料到料筒1中。将蒸馏水通过具有串联过滤器的HPLC泵进料到料筒2中，所述料筒2位于料筒1的下游。将各自的维生素A酯、维生素D3和dl-α-生育酚乙酸酯的熔融混合物在80℃下进料到位于料筒1和2的下游的料筒4中。已经对供油管线施加了热加热以确保温度得以维持。

料筒4与料筒2相隔一个料筒(即被料筒3分开)。

在挤出过程中，挤出机既不被加热也不被冷却，即在绝热条件下进行挤出。连续挤出约60分钟后，模具处的温度保持稳定在约80℃。

一旦模具温度达到80℃，就开始模具表面切割。然后将挤出物在流化床干燥机上干燥。干燥的挤出物通常包含占挤出物总重量4-6重量％的残留水。然后将挤出物过筛，保留并储存粒径为212μm至1000μm的挤出物。

表7：基于总干重(即忽略残留水)计算的干挤出物的组成

在表7所示的实例中，挤出物的基质由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成。维生素E乙酸酯不是基质的一部分，因为它是活性物质(参见本发明上下文中“基质”的定义)。然后将挤出物过筛以保留和储存粒径为212μm至1000μm的挤出物。

将一种挤出物在约22℃的温度下放入2dl水中。然后用勺子在60rpm(每分钟转数)搅拌不到两分钟便崩解。因此，实施例5的多种维生素挤出物是冷水可分散的。

Claims

1.包含基质和维生素A棕榈酸酯的挤出物，其中所述基质包含辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精或由辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精组成。

2.根据权利要求1所述的挤出物，其中辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比为2:1至1:2，优选为1.5:1至1:1.5。

3.根据前述权利要求中任一项所述的挤出物，其中所述挤出物是水溶性的或水分散性的，并且优选具有50μm至2000μm的长度。

4.根据前述权利要求中任一项所述的挤出物，其中所述挤出物包含至少一种脂溶性抗氧化剂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的挤出物，其中所述挤出物包含α-生育酚和δ-生育酚，并且优选包含α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚。

6.根据前述权利要求中任一项所述的挤出物，所述挤出物包含：

-基于所述挤出物的总重量且不包括任何残留的水，1-2重量％的维生素A棕榈酸酯，

-基于所述挤出物的总重量且不包括任何残留的水，0.001-0.02重量％维生素D3，

-基于所述挤出物的总重量且不包括任何残留的水，8-15重量％的dl-α-生育酚乙酸酯，

-基于所述挤出物的总重量且不包括任何残留的水，至少30重量％的辛烯基琥珀酸酯淀粉，

-基于所述挤出物的总重量且不包括任何残留的水，至少30重量％的糊精，和

-优选地至少一种抗氧化剂，

7.容器，其包含多个根据权利要求1-6中任一项所述的挤出物。

8.根据权利要求7所述的容器，其中，所述容器是香囊、袋子或棒状包装，和/或，其中各个所述挤出物包含基于挤出物的总重量且不包括任何残留的水至少1重量％的维生素A棕榈酸酯。

9.一种用于制造包含至少一种脂溶性维生素的挤出物的方法，所述方法包括以下步骤：

-将水注入位于所述第一料筒下游的第二料筒中

-将所述至少一种脂溶性维生素注入位于所述第一料筒和所述第二料筒的下游的第三料筒中。

10.根据权利要求9所述的方法，其中辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比为2:1至1:2，优选为1.5:1至1:1.5，最优选为1:1。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述挤出物包含维生素A棕榈酸酯。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中在将维生素A棕榈酸酯、维生素D3、d1-α-生育酚乙酸酯和任选的至少一种脂溶性抗氧化剂的混合物注入所述第三料筒之前使其熔融，并且其中所述第三料筒优选与所述第二料筒相隔至少一个料筒。

13.维生素A棕榈酸酯用于制造挤出物的用途，其中所述挤出物包含辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精。

14.根据权利要求13的用途，其中辛烯基琥珀酸酯淀粉和糊精之间的重量比为2:1至1:2，优选为1.5:1至1:1.5，最优选为1:1。

15.根据权利要求13或14所述的用途，其中所述挤出物是根据权利要求1至6中任一项所述的挤出物。