CN111655274A - 包含桃叶珊瑚提取物的眼球干燥症预防及治疗用组合物 - Google Patents

Abstract

提供一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或治疗眼球干燥症的药学组合物。包含所述桃叶珊瑚提取物的组合物可以有用地用于预防、改善或治疗眼球干燥症。

Description

包含桃叶珊瑚提取物的眼球干燥症预防及治疗用组合物

技术领域

涉及一种用于预防、改善或治疗眼球干燥症的组合物。

背景技术

眼球干燥症(干眼症：dry eye syndrome)作为20％左右韩国成人发生的常见疾病，由于世界性气候变化和环境污染，发病率持续增加。这种眼球干燥症不仅是单纯的眼泪不足，而且因眼球表面(角膜及结膜)炎症而诱发眼球不适感、视力低下及泪液膜不稳定性，对眼球表面造成损伤。另外，眼球干燥症同时引起疼痛、角膜表面不规则、视力模糊及变动幅增大、角膜溃疡等多种眼球疾病的危险性极大。眼球干燥症的发病机理尚不完全明确，但有研究结果认为，炎症细胞的浸润、免疫激活分子及粘附分子表达增加、Th1及Th17反应、细胞凋亡标记及趋化因子的非正常变化等炎症起到了重要作用。一般而言，为了治疗眼球干燥症，推荐摄取钾与花色素苷丰富的饮食，此外也积极推荐摄取羽衣甘蓝、猕猴桃、苹果等水果。另外，也可以使用人工泪液滴眼、阻塞泪管来调节排出的眼泪量的治疗方法。但是，这种处方只是临时的，迄今尚没有特别的治疗剂或功能性食品.

另一方面，桃叶珊瑚(Acuba japonica)是韩国南海及济州一带生长的绞木科阔叶灌木，主要在温暖的山地作为园林树栽培，是构成温带常绿阔叶林的代表性树种，主要分布在韩国南部，特别是郁陵岛地区。桃叶珊瑚的果实美丽，被用作观赏，叶子与树皮用作药用，中药名称为桃叶珊瑚、天脚板或青木。桃叶珊瑚传统上一直被用于治疗诸如神经痛或关节炎、痛风的炎症。

本发明人在天然物中寻找眼球干燥症预防及治疗用组合物的过程中，确认了桃叶珊瑚提取物或其组分可以通过增加泪液分泌量及抑制角膜形态变化而治疗眼球干燥症，完成了本发明。

发明内容

技术问题

提供一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或治疗眼球干燥症的药学组合物。

另外，提供一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或改善眼球干燥症的保健功能食品用组合物。

技术方案

一种形态提供一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或治疗眼球干燥症的药学组合物。另一形态提供一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或改善眼球干燥症的保健功能食品用组合物。

“桃叶珊瑚(Acuba japonica)”是指双子叶植物纲伞形目山茱萸科的常绿果树的一种，主要分布在韩国南部，特别是郁陵岛地区。又称为桃叶珊瑚、天脚板或青木。

“眼球干燥症(dry eye syndrome)”是指泪液不足或泪液过度蒸发或泪液构成成分失衡导致眼球表面损伤的眼球疾病。一般表现为眼刺痛、刺激感、异物感、干燥感等刺激症状。

所述提取物可以是从所述桃叶珊瑚的整个地上部分、其一部分或来源于他们的材料，借助于溶剂而提取的提取物。所述一部分可以为桃叶珊瑚的茎、叶、花、花瓣或种子。提取所使用的所述桃叶珊瑚全株、其一部分或来源于他们的材料可以是经粉碎或细切或适当干燥者。

所述提取物可以将水、丙酮、醇(例如，C1-C6醇)或他们的混合物用作溶剂而提取。所述C1-C6醇可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1,3-丙二醇、丁醇、戊醇或己醇等。所述溶剂例如可以为水与醇的混合物，即醇水溶液。醇水溶液的醇浓度可以为1至100(w/w)％，例如，1至99.5(w/w)％，10至100(w/w)％，20至100(w/w)％，20至80(w/w)％，20至60(w/w)％，20至40(w/w)％，或30(w/w)％。所述醇水溶液可以为甲醇、乙醇或丁醇水溶液。

所述提取可以借助于加温液体提取、加压液体提取(pressurized liquidextraction：PLE)、超声波辅助提取(microwave assisted extraction：MAE)、亚临界提取(subcritical extraction：SE)或他们的组合而执行。所述亚临界提取可以为亚临界水提取(subcritical water extraction：SWE)。亚临界水提取也称为过加热水提取(superheated water extraction)或加压热水提取(pressurized hot waterextraction：PHWE)。所述加温液体提取可以为回流提取。

所述提取可以在4℃至70℃下执行，例如，在4℃至50℃、4℃至40℃、4℃至30℃、10℃至70℃、15℃至70℃、20℃至70℃、4℃至50℃、10℃至50℃、4℃至40℃、4℃至30℃、10℃至40℃、10℃至35℃或10℃至30℃下执行。当所述提取为加温提取时，可以在提取所使用的溶剂沸腾的温度下或从植物体提取所需成分的温度下执行，例如，在40℃以上、50℃以上、60℃以上、70℃以上、80℃以上、90℃以上、100℃以上、120℃以上、140℃以上、160℃以上、或200℃以上的温度下执行，具体例如，可以将水用作溶剂，在90℃至120℃温度下执行。所述提取所需的时间会因选择的温度而异，可以为1小时至2个月，例如，为1小时至1个月，1小时至15天，1小时至10天，1小时至5天，1小时至3天，1小时至2天，1小时至1天，5小时至1个月，5小时至15天，5小时至10天，5小时至5天，5小时至3天，5小时至2天，5小时至1天，10小时至1个月，10小时至15天，10小时至10天，10小时至5天，10小时至3天，或10小时至2天。所述提取可以包括在所述溶剂中混合桃叶珊瑚整个地上部分、其一部分、种子或来源于他们的材料，放置既定时间。所述放置可以包括适当的搅拌。所述提取可以反复1次以上，例如，1至5次。

所述提取可以还包括借助于过滤等公知的方法将植物体残余物及提取液分离的过程。所述提取还可以包括借助于诸如减压浓缩的公知方法从获得的提取液中去除溶剂。所述提取还可以包括借助于诸如氮干燥或冻结干燥的干燥而将获得的提取物制备成干燥提取物。所述提取物可以在干燥后，根据需要而用适当的溶剂重新形成溶液。

所述组合物可以还包含所述提取物的组分。术语“组分(fraction)”代表所述桃叶珊瑚提取物划分为其一部分成分的物质，即分馏成的物质。所述组分可以借助于溶剂分馏(fractionation)而获得。所述溶剂分馏可以是将桃叶珊瑚提取物与溶剂混合后，将所述溶剂中存在的物质分离。在本说明书中，只要未另行明确说明，提取物不得解释为排除组分的纯提取物。

所述组合物相对于组合物总重量，可以包含桃叶珊瑚提取物0.001重量％至80重量％，例如，0.01重量％至60重量％，0.01重量％至40重量％，0.01重量％至30重量％，0.01重量％至20重量％，0.01重量％至10重量％，0.01重量％至5重量％，0.05重量％至60重量％，0.05重量％至40重量％，0.05重量％至30重量％，0.05重量％至20重量％，0.05重量％至10重量％，0.05重量％至5重量％，0.1重量％至60重量％，0.1重量％至40重量％，0.1重量％至30重量％，0.1重量％至20重量％，0.1重量％至10重量％，或0.1重量％至5重量％。

所述组合物根据其用途，可以包含所述提取物作为有效的量或有效成分。所述有效的量可以根据个体而适当选择。可以根据包括疾病及状态的轻重度、个体的年龄、体重、健康、性别、个体对提取物的敏感度、给药时间、给药路径及排出比率、给药期间、与所述组合物配合或同时使用的其他组合物在内的要素及其他生理以及医学领域所知的要素来决定。

所述组合物为健康功能食品用组合物时，可以制成本技术领域公知的通常的健康功能食品剂型。所述健康功能食品用组合物例如可以制成散剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮液、乳剂、糖浆剂、冲剂、水剂、精华剂等普通剂型，也可以制备成包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖果类、零售类、点心类、披萨、拉面、其他面类、口香糖类、果冻类、冰淇淋类在内的酪制品、各种粥、饮料、茶、补液、酒精饮料及维生素复合剂等任意的健康食品形态。为了所述健康食品的制剂化，可以使用食品学上可接受的载体或添加剂，可以将相应技术领域公认可使用的任意载体或添加剂用于要制备的剂型的制备。作为所述添加剂，可以含有各种营养剂、维生素、电解质、增味剂、着色剂、果胶酸及其盐、褐藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、碳酸饮料使用的碳酸化剂等。此外，可以含有用于制造天然果汁、果汁饮料及蔬菜饮料的果肉。这些添加剂成分可以独立或组合使用，添加剂的比率以组合物全体重量为基准，可以为0.001至5重量％，或0.01至3重量％。

所述健康功能食品用组合物中的所述提取物的含量可以根据使用目的(预防或改善)而适当地决定。一般而言，可以包含全体食品重量的0.01至15重量％，制备成饮料时，以100ml为基准，可以含有0.02至10g，优选地，可以含有0.3至1g比率。所述饮料可以还包含所述提取物之外的其他成分，通常可以还包含饮料中使用的多样的香味剂或天然碳水化合物等。作为所述天然碳水化合物，可以含有诸如单糖类(例：葡萄糖、果糖等)、二糖类(例：麦芽糖、蔗糖等)、多糖类(例：糊精、环糊精等)的通常的糖及木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等糖醇。另外，作为香味剂，可以含有天然香味剂(例：奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物等)及合成香味剂(例：糖精、阿斯巴甜等)。所述天然碳水化合物的比率每饮料100ml一般可以含有约1至20g，优选地，约5至12g。

在所述组合物为药学组合物时，可以包含药剂学上可接受的稀释剂或载体。所述稀释剂可以为乳糖、玉米淀粉、豆油、微晶纤维素或甘露醇，作为润滑剂，可以为硬脂酸镁、滑石粉或其组合。所述载体可以为赋形剂、崩解剂、结合剂、润滑剂或其组合。所述赋形剂可以为微晶纤维素、乳糖、低取代羟基纤维素或其组合。所述崩解剂可以为羧甲基纤维素钙、羟乙酸淀粉钠、无水磷酸一氢钙或其组合。所述结合剂可以为聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维素或其组合。所述润滑剂可以为硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉或其组合。所述药学组合物可以包含所述提取物作为有效的量或有效成分。所述有效的量可以根据个体而适当选择。可以根据包括疾病的轻重度、个体的年龄、体重、健康、性别、个体对提取物的敏感度、给药时间、给药路径及排出比率、给药期间、与所述组合物配合或同时使用的药物在内的要素及其他医学领域所知的要素来决定。

本发明人通过试验确认了桃叶珊瑚提取物或组分不仅显著抑制因眼球干燥症而出现的泪液分泌量减少及角膜形态变化，而且表现出与为了治疗眼球干燥症而正在使用的常用药物类似的效果。因此，桃叶珊瑚提取物可以有用地用于预防、改善或治疗眼球干燥症。

有益效果

桃叶珊瑚提取物可以有用地用于预防、改善或治疗眼球干燥症。

附图说明

图1显示桃叶珊瑚提取物给药后的泪液分泌量变化。

图2a是显示桃叶珊瑚提取物给药后的角膜表面状态的图像。

图2b根据桃叶珊瑚提取物，将角膜损伤的恢复程度定量地显示为角膜平滑度分数(corneal smoothness score)。

具体实施方式

下面通过实施例，更详细地说明本发明。但是，这些实施例只用于示例性地说明本发明，并非本发明的范围限定于这些实施例。

实施例1.桃叶珊瑚回流提取物的制备

桃叶珊瑚叶和茎于2017年6月和9月，分两次在济州特别自治道西归浦市上孝洞及顿乃克溪谷一带两处和济州市旧左邑松堂里日升附近1处采集，证据标本保管于全北大学试料保管室。

之后将所述桃叶珊瑚50g(叶与茎混合物)放入30％乙醇(w/w)1500ml中，在100℃下经3小时回流提取1次，获得了30％乙醇回流提取物。

实施例2.桃叶珊瑚热水提取物的制备

桃叶珊瑚叶和茎于2017年6月和9月，分两次在济州特别自治道西归浦市上孝洞及顿乃克溪谷一带两处和济州市旧左邑松堂里日升附近1处采集，证据标本保管于全北大学试料保管室。

之后在桃叶珊瑚50g(叶和茎混合物)中加入900ml蒸馏水，然后在100℃下煮沸3小时，减压浓缩后进行干燥，制备了桃叶珊瑚热水提取物。

实施例3.通过桃叶珊瑚提取物HPLC分析的桃叶珊瑚苷含量分析

以HPLC-DAD(用高效液相色谱二极管阵列检测器联用仪)(岛津HPLC系统，岛津公司，日本东京)分析法，对桃叶珊瑚提取物包含的桃叶珊瑚苷含量执行分析。其结果如下表1所示。

[表1]

实施例4.利用眼球干燥症模型动物的桃叶珊瑚提取物体内功能性评价

4.1实验动物及实验设计

从东洋公司购入6周龄SD大鼠后，纯化1周时间。1周后在深度麻醉下手术去除泪腺(exorbital lacrimal gland)，诱发眼球干燥症。1周后，使用酚红线(phenol-red thread)泪液量检查纸(FCI Opthalmics Zone Quick，日本)接触眼皮外侧末端部位眼球表面后，30秒后测量检查纸因泪液而变色的长度。仅从中筛选泪液分泌量比非手术组显著减少的个体进行药效试验。从组中分离后，根据各组制备1天1次的药物，经口给药5天，作为对照药物，使用眼球干燥症所使用的干物质omega-3。实验动物的饲养及利用实验动物的所有实验过程获得韩国韩医学研究院动物实验伦理委员会的认可，根据规定实施。

4.2泪液量及角膜干燥损伤分析

对于泪液分泌量，使用酚红线泪液量检查纸(FCI Opthalmics Zone Quick，日本)接触眼皮外侧末端部位眼球表面后，30秒后测量检查纸因泪液而变色的长度，测量了泪液分泌量。对于角膜的干燥损伤，将圆形照明器(ring type light illuminator)照射角膜，拍摄反射的形态后，评价、分析圆形照明因角膜干燥损伤而变形的程度。

4.3实验结果

4.3.1泪液分泌量增加效果

对所述眼球干燥症诱导动物模型分别按100、250mg/kg/day浓度经口给药桃叶珊瑚30％乙醇提取物5天。然后测量泪液分泌量，结果如图1所示，确认泪液分泌量因桃叶珊瑚提取物给药而显著增加。特别是与眼球干燥症典型用药的omega-3比较效能，结果确认了桃叶珊瑚提取物给药时，表现出比omega-3更优秀的效果。

4.3.2角膜干燥损伤改善效果

眼球干燥症时因泪液不足而引起角膜的干燥损伤。因此，利用所述动物模型，评价了桃叶珊瑚30％乙醇提取物的角膜干燥损伤的改善效果。

结果如图2a所示，在正常组中，由于泪液膜(tear film)正常形成，角膜保持光滑平坦的表面状态。相反，在眼球干燥症疾病组中，由于泪液膜形成不足，诱发角膜上皮细胞干燥损伤，角膜的表面变得凸凹不平，观察到圆形照明不规则地变形的形态。与此相反，在桃叶珊瑚提取物给药组中，显著抑制了角膜干燥损伤导致的变形现象，可以确认比作为对照药物的omega-3更优秀的效能。图2b将角膜损伤程度定量地显示为角膜平滑度分数(corneal smoothness score)。

Claims (9)

1.一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或治疗眼球干燥症的药学组合物。

2.根据权利要求1所述的药学组合物，其中，

所述桃叶珊瑚提取物为乙醇提取物或热水提取物。

3.根据权利要求2所述的药学组合物，其中，

所述乙醇提取物为20至40％乙醇(w/w)提取物。

4.根据权利要求2所述的药学组合物，其中，

所述热水提取物在90至120℃温度下提取。

5.根据权利要求1所述的药学组合物，其中，

所述组合物经口给药。

6.根据权利要求1所述的药学组合物，其中，

所述桃叶珊瑚提取物为桃叶珊瑚的叶或茎提取物。

7.一种包含桃叶珊瑚提取物作为有效成分的用于预防或改善眼球干燥症的保健功能食品用组合物。

8.根据权利要求7所述的保健功能食品用组合物，其中，

所述桃叶珊瑚提取物为乙醇提取物或热水提取物。

9.根据权利要求7所述的保健功能食品用组合物，其中，

所述桃叶珊瑚提取物为桃叶珊瑚的叶或茎提取物。

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