CN111514289A - 新冠病毒免疫纳米颗粒制剂的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公布一种新冠病毒免疫纳米颗粒制剂的合成方法。主要步骤包括:1)PLGA‑PEG‑NH2溶液的制备；2)混合法制备新冠S蛋白@CpG纳米颗粒。CpG可全身性激活机体免疫功能，形成肌体对新冠病毒的免疫反应，并形成免疫记忆。PLGA‑PEG‑NH2无毒，生物相容性好，具有优异的成囊性，可以很好地用于鼻腔给药，延长药物在体内的滞留，从而提高效果。新冠病毒免疫纳米颗粒可很好地预防新冠病毒的感染。
Description
技术领域
本发明涉及纳米颗粒制剂的合成技术领域,具体涉及一种通过PLGA-PEG-NH2包裹新冠病毒S蛋白、吲哚菁绿(CpG)和CpG的策略,合成病毒免疫纳米颗粒制剂的方法。
背景技术
目前，冠状病毒是世界上对人类威胁最大的流行性疾病之一。免疫治疗通过激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭病毒，从而达到预防病毒感染的作用。鉴于CpG可以在体内可以激发全身免疫系统产生细胞因子风暴(如干扰素和各种白细胞介素等)，并使在抗病毒过程中具有重要作用的树突状细胞(DC细胞，提呈病毒抗原)，巨噬细胞(RAW细胞，吞噬病毒) 和自然杀伤细胞(NK细胞，杀伤病毒)等被大量激活，随后大幅提高T细胞的增值效率。这种免疫纳米颗粒通过激活患者自身免疫系统，利用病毒的特征S蛋白诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗病毒能力，阻止病毒的感染，以达到清除或控制病毒扩散的目的。
PLGA-PEG-NH2是一种二嵌段聚合物。其中PLGA由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，其降解产物是乳酸和羟基乙酸，同时也是人代谢途径的副产物，所当它应用在医药和生物材料中时不会有毒副作用，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能。PEG具有良好的水溶性，生物相容性好，并赋予了聚合物温敏相变的性质。
发明内容
本发明为克服现有技术的不足，提供一种通过PLGA-PEG-NH2包裹新冠病毒S蛋白和CpG 的策略,合成病毒免疫纳米颗粒制剂的方法。利用CpG和病毒S蛋白诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗病毒能力，阻止病毒的感染，以达到清除或控制病毒扩散的目的。
本发明的技术方案是一种病毒免疫纳米颗粒制剂的合成方法，通过PLGA-PEG-NH2包裹新冠病毒S蛋白和CpG的策略,具体步骤如下：
1)称取PLGA-PEG-NH2材料，加入水中溶解，得到浓度为0.2-0.5mg/ml的PLGA-PEG-NH2溶液；
2)称取CpG材料，加入水中溶解，得到浓度为5-10mg/ml的CpG溶液；
3)各取适量混合成病毒免疫纳米颗粒。
2、根据权利要求1所述的仿生模拟合成病毒免疫纳米颗粒制剂的方法，其特征是，所述步骤3)具体如下：
(1)在室温下将盛有1ml的PLGA-PEG-NH2溶液的单口瓶置于旋转搅拌器上，搅拌速度设定为 500r/min；
(2)边搅拌边逐滴加入8uL的CpG水溶液和20uL病毒S蛋白溶液，继续搅拌直至完全混匀，最终得到新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒。
本发明的优势在于：
1)CpG可以激活细胞免疫,增强机体的抗病毒能力，阻止病毒的感染，以达到清除或控制病毒扩散的目的。
2)PLGA-PEG-NH2无毒，生物相容性好，可以很方便的形成纳米颗粒，可以很好地用于体内注射，延长药物在体内的滞留，从而提高效果。
附图说明
图1：新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒的TEM图像。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例来对本发明作进一步的说明。
实施例1：
1)准确称取0.25mg的PLGA-PEG-NH2材料，加入1mL水溶解，得到浓度为0.25mg/ml的 PLGA-PEG-NH2水溶液。
2)准确称取5mg的CpG材料，加入1mL水溶解，得到浓度为5mg/ml的CpG水溶液。
3)混合法合成新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒的方法如下：
(1)在室温下将盛有1ml的PLGA-PEG-NH2溶液的单口瓶置于旋转搅拌器上，搅拌速度设定为 500r/min；
(2)边搅拌边逐滴加入8uL的CpG水溶液和20uL病毒S蛋白溶液，继续搅拌直至完全混匀，最终得到新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒。
实施例2：
1)准确称取0.2mg的PLGA-PEG-NH2材料，加入1mL水溶解，得到浓度为0.2mg/ml的PLGA-PEG-NH2有机溶液。
2)准确称取8mg的CpG材料，加入1mL水溶解，得到浓度为8mg/ml的CpG水溶液。
3)混合法合成新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒的方法如下：
(1)在室温下将盛有1ml的PLGA-PEG-NH2溶液的单口瓶置于旋转搅拌器上，搅拌速度设定为500r/min；
(2)边搅拌边逐滴加入20uL病毒S蛋白溶液和20uLCpG溶液，继续搅拌直至完全混匀，最终得到新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒。
实施例3：
1)准确称取0.4mg的PLGA-PEG-NH2材料，加入1mL水溶解，得到浓度为0.4mg/ml的PLGA-PEG-NH2有机溶液。
2)准确称取6mg的CpG材料，加入1mL水溶解，得到浓度为6mg/ml的CpG水溶液。
3)混合法合成新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒的方法如下：
(1)在室温下将盛有1ml的PLGA-PEG-NH2溶液的单口瓶置于旋转搅拌器上，搅拌速度设定为 500r/min；
(2)边搅拌边逐滴加入10uL的CpG水溶液和20uL病毒S蛋白溶液，继续搅拌直至完全混匀，最终得到新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒。图1：新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒的TEM图像。
Claims (2)
1.新冠病毒免疫纳米颗粒制剂的合成方法，其特征是，通过PLGA-PEG-NH2包裹新冠病毒S蛋白和CpG的策略,具体步骤如下：
1)称取PLGA-PEG-NH2材料，加入水中溶解，得到浓度为0.2-0.5mg/ml的PLGA-PEG-NH2溶液；
2)称取CpG材料，加入水中溶解，得到浓度为5-10mg/ml的CpG溶液；
3)取20uL病毒S蛋白溶液和20uLCpG溶液加入1mlPLGA-PEG-NH2水溶液中混合成病毒免疫纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的新冠病毒免疫纳米颗粒制剂的合成方法，其特征是，所述步骤3)具体如下：
(1)在室温下将盛有1ml的PLGA-PEG-NH2溶液的单口瓶置于旋转搅拌器上，搅拌速度设定为500r/min；
(2)边搅拌边逐滴加入20uL新冠病毒S蛋白溶液和20uLCpG溶液，继续搅拌直至完全混匀，最终得到新冠S蛋白@CpG病毒免疫纳米颗粒。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200811 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |