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CN111405913A - 生物活性玻璃组合物和牙本质超敏性修复 - Google Patents

生物活性玻璃组合物和牙本质超敏性修复 Download PDF

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CN111405913A
CN111405913A CN201880075910.2A CN201880075910A CN111405913A CN 111405913 A CN111405913 A CN 111405913A CN 201880075910 A CN201880075910 A CN 201880075910A CN 111405913 A CN111405913 A CN 111405913A
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CN
China
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dental
bioactive glass
formulation
effective amount
Prior art date
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Pending
Application number
CN201880075910.2A
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English (en)
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邓华云
方晔
付强
J·C·莫罗
M·S·潘比安奇
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Corning Inc
Original Assignee
Corning Inc
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Publication date
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Abstract

一种牙科制剂，其包含：有效量的如本文所定义的生物活性玻璃组合物；以及有效量的如本文所定义的合适的载剂。还揭示了牙科制剂的制造方法和治疗例如牙本质超敏性的使用方法。

Description

生物活性玻璃组合物和牙本质超敏性修复
本申请根据35U.S.C.§119，要求2017年11月28日提交的美国临时专利申请第62/591,423号的优先权，其全文通过引用结合入本文。
相关申请的交叉参考
本申请涉及2016年5月25日提交的如下共同拥有和转让的USSN临时申请：
第62/342,384号，题为“BIOACTIVE ALUMINOBORATE GLASSES(生物活性铝硼酸盐玻璃)”；
第62/342,377号，题为“MAGNETIZABLE GLASS CERAMIC COMPOSITION ANDMETHODS THEREOF(可磁化玻璃陶瓷组合物及其方法)”；
第62/342,381号，题为“LITHIUM DISILICATE GLASS-CERAMICCOMPOSITIONS ANDMETHODS THEREOF(二硅酸锂玻璃陶瓷组合物及其方法)；”
第62/342,391号，题为“BIODEGRADABLE MICROBEADS(可生物降解微珠粒)”；以及
第62/342,411号，题为“BIOACTIVE GLASS MICROSPHERES(生物活性玻璃微球体)”，但是没有要求它们的优先权。
本申请还涉及2015年7月7日提交的共同拥有和转让的USSN申请第62/189,880号，题为“ANTIMICROBIAL PHASE-SEPARATING GLASS AND GLASS CERAMIC ARTICLES ANDLAMINATES(抗微生物相分离玻璃以及玻璃陶瓷制品和层叠体)”，其提到了具有(释放了铜离子的)可降解相和不可降解相的含铜层叠体，但是没有要求其优先权。
本申请还涉及如下共同拥有且转让的USSN申请：
2017年11月28日提交的第62/591,446号，题为“HIGH LIQUIDUS VISCOSITYBIOACTIVE GLASS(高液相线粘度生物活性玻璃)”；以及
2017年11月28日提交的第62/591,438号，题为“CHEMICALLY STRENGTHENEDBIOACTIVE GLASS-CERAMICS(化学强化生物活性玻璃陶瓷)”；
2017年11月28日提交的第62/591,429号，题为“BIOACTIVE BORATE GLASS ANDMETHODS THEREOF(生物活性硼酸盐玻璃及其方法)”，它们与本申请同时提交，但是本申请没有要求它们的优先权。
本文所述的出版物或专利文献的全文内容分别通过参考结合于本文。
背景技术
本公开内容涉及玻璃组合物、生物活性玻璃组合物，以及该组合物的制造和使用方法。
发明内容
在实施方式中，本公开内容提供了玻璃组合物、生物活性玻璃组合物、生物活性牙科制剂(例如，牙膏)，以及组合物的制造和使用方法。
在实施方式中，本公开内容提供了用于治疗牙本质超敏性的组合物和方法。
在实施方式中，本公开内容提供了一组硼酸盐和硼硅酸盐生物活性玻璃，口腔护理产品，例如牙膏、漱口水和类似制剂，用于治疗牙本质超敏性。
在实施方式中，本公开内容提供的玻璃组合物对于暴露牙本质细管的堵塞率明显高于含45S5的牙膏，证实了对于治疗牙本质超敏性的优异性质。
在实施方式中，本公开内容提供了如本文所定义的生物活性玻璃组合物，其包含或者不包含选定的源添加剂。
附图说明
在本公开内容的实施方式中：
图1显示所揭示的生物活性组合物的化学作用和物理作用的假定方案。
图2A至2F显示测试的牙本质盘在用各种制剂治疗1周之后的SEM显微镜图。
图3A至3C显示牙本质沉积物在用含实施例1的牙膏制剂治疗1周之后的SEM-EDS分析。
具体实施方式
下面参考附图(如果有的话)对本公开内容的各个实施方式进行详细描述。参考各个实施方式不限制本发明的范围，本发明的范围仅受所附权利要求书的范围限制。此外，在本说明书中列出的任何实例都不是限制性的，并且仅列出了要求保护的本发明的诸多可能的实施方式中的一些实施方式。
在实施方式中，所揭示的组合物、制品以及制造和使用方法提供了一个或多个优势特征或方面，包括例如，如下文所述。任意权利要求所陈述的特征或方面一般在本发明的所有方面适用。在任一项权利要求中所陈述的任意单个或多个特征或方面可以结合或与任一项或多项其它权利要求中所述的任意其它特征或方面结合或置换。
定义
“牙本质超敏性”(DH)“牙本质敏感性”(DS)或者类似术语指的是由于冷热、空气、触摸或者化学或渗透刺激物(例如甜食)导致的短暂刺痛。
“遮挡”，“堵塞”，“遮蔽”或者类似术语指的是例如封闭或堵塞至阻塞。
“玻璃(glass)”“多个玻璃(glasses)”或者类似术语可以表示玻璃或玻璃陶瓷。
“玻璃制品”或者类似术语可以表示整体或部分由玻璃或玻璃陶瓷制造的任意物体。
“香料”“调味剂”或者类似术语可以表示当用户与组合物接触时，为所公开的组合物提供感官性质的任何天然或合成物质。香料可以是例如单种化合物或者化合物的混合物。可以对香料进行选择，从而给予组合物或产品独特的香味或者维持不同产品批次之间或者配方改变之后的香味一致性。香料可以是任何已知或发现的化合物，例如：二乙酰基，乙酰丙酰基，乙偶姻，乙酸异戊酯，苯甲醛，肉桂醛，丙酸乙酯，邻氨基苯甲酸甲酯，柠檬烯，癸二烯酸乙酯(ethyl decadienoate)，己酸烯丙酯，乙基麦芽酚(ethyl maltol)，乙基香兰素，水杨酸甲酯，以及类似化合物或其混合物。
本领域技术人员已知的其他典型组合物组分或制剂成分例如研磨剂、湿润剂、着色剂、抗菌剂、表面活性剂、增白剂、粘合剂以及类似组分或成分参见例如en.wikipedia.org/wiki/Toothpaste。
“血管新生能力”、“血管生成”、“血管新生的”或者类似术语指的是从已有血管形成新血管的生理过程。
“包括”、“包含”或类似术语意为包括但不限于，即内含而非排他。
本文所述的实施方式中用来对例如组合物中成分的量、浓度、体积、加工温度、加工时间、产率、流速、压力、粘度和类似数值及其范围或者组件的尺寸以及类似数值及其范围进行修饰的“约”是指可能发生的数值量的改变，例如，源自制备材料、组合物、复合体、浓缩物、组件部件、制品制造或使用制剂所用的常规测量和操作过程；源自这些过程中的偶然性误差；源自用来实施所述方法的起始材料或成分的制造、来源或纯度的差异；以及类似因素。术语“约”还包括由于具有特定初始浓度或混合物的组合物或制剂的老化而不同的量，以及由于混合或加工具有特定初始浓度或混合物的组合物或制剂而不同的量。
“任选的”或“任选地”指的是随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，描述内容包括事件或情况发生的场合以及事件或情况没有发生的场合。
除非另有说明，否则，本文所用的不定冠词“一个”或“一种”及其相应的定冠词“该”表示至少一(个/种)，或者一(个/种)或多(个/种)。
可以采用本领域技术人员熟知的缩写(例如，表示小时的“h”或“hrs”；表示克的“g”或“gm”；表示毫升的“mL”；表示室温的“rt”；表示纳米的“nm”以及类似缩写)。
在组分、成分、添加剂、尺寸、条件、时间和类似方面公开的具体和优选的数值及其范围仅用于说明；它们不排除其他限定数值或限定范围内的其他数值。本公开内容的组合物和方法可包括本文所述的任何数值或数值、具体数值、更具体的数值和优选数值的任何组合，包括明示或暗示的中间值和范围。
牙本质超敏性是全球口腔健康问题，并且对于大部分的牙科专业来说，其治疗仍然是明显的问题。牙本质超敏性是由于缺乏牙本质细管的涂抹层所导致的，这使得牙本质细管暴露于热刺激、化学刺激、机械刺激或者渗透刺激。在细管内的流体移动刺激了对流体压力敏感的机械受体，导致刺激传递到牙髓神经并最终引起疼痛反应。通常来说，可以通过例如牙齿神经末梢的化学脱敏，细管闭塞剂或屏障降低牙本质渗透性，或者这两种来治疗牙本质超敏性(参见S.B.Low，“Reduction in dental hypersensitivity with nano-hydroxyapatite,potassium nitrate,sodium monoflurophosphate and antioxidants(用纳米羟基磷灰石、硝酸钾、单氟磷酸钠和抗氧化剂来降低牙科超敏性)”，Open Dent J，2015；(9):92–97；S.Miglani，“Dentin hypersensitivity:Recent trends in management(牙本质超敏性：近期管理趋势)”，J Conserv Dent，2010，13(4):218–224；A.R.Davari，“Dentin hypersensitivity:Etiology,diagnosis and treatment；a literature review(牙本质超敏性：病因、诊断和治疗；文献综述)”，J Dent(Shiraz)，2013，14(3):136–145)。使用硝酸钾(KNO3)作为化学脱敏剂可以消除神经细胞膜上的钾离子浓度梯度。因而，神经细胞不会发生去极化并且不会响应刺激(参见上文的S.B.Low)。现有的细管堵塞剂包含：氟化物(即，氟化钙晶体的形成)、草酸盐(即，草酸钙的形成)和氯化锶(即，由于高渗透性以及能够被吸收到有机结缔组织上或者有机结缔组织中与成牙本质细胞上或者成牙本质细胞中过程的可能性，因此对牙本质具有亲和力)(参见上文的S.Miglani)。此外，由于精氨酸和碳酸钙与带负电荷的牙本质表面的粘结，基于精氨酸(Pro-Argin)的牙膏可以形成牙本质状矿物沉淀层(参见R Kulal，“An in-vitro comparison of nano hydroxyapatite,Novamin and Proargin desensitizing toothpastes-a SEMstudy(纳米羟基磷灰石、Novamin和Proargin脱敏牙膏的体外比较-SEM研究)”，J Clin Diagn Res，2016，10(10):ZC51–ZC54)。近来，发现基于硅酸盐玻璃的牙膏(例如，
Figure BDA0002504680900000051
和
Figure BDA0002504680900000052
)(具有例如小于40摩尔％SiO2、大于8摩尔％P2O5)在存在氟化物离子的情况下与唾液反应并释放钙、磷酸根，分别地形成羟基碳酸磷灰石或氟磷灰石(在暴露的牙本质上和在牙本质细管内)(参见上文S.Miglani；L.J.Litkowski，“Compositions containing bioactive glass andtheir use in treating tooth hypersensitivity(含生物活性玻璃的组合物以及他们在治疗牙齿超敏性中的应用)”，US6338751；以及R.Hill，“Bioactive glass composition(生物活性玻璃组合物)”，US 9168272)(还参见H.E.Strassler等人，“DentinalHypersensitivity:Etiology,Diagnosis and Management(牙本质超敏性，病因、诊断与管理)”，Contin.Ed.Pub；以及M.Han等人，“In vivo remineralization of dentin using anagarose hydrogel biomimetic mineralization system(使用琼脂糖水凝胶仿生矿化系统进行牙本质的体内再矿化)”，2017年2月7号，nature.com/srep/)。
相信使用含生物活性玻璃的牙膏进行牙本质处理是可以提供长期保护的唯一治疗方法。不同于其他牙本质细管堵塞试剂，生物活性玻璃会在延长的时间段上永久地可靠缓解牙本质超敏性的疼痛。证实近来开发的铝硼酸盐玻璃具有优异的生物相容性、增强的血管生成，并且可以促进伤口愈合，参见例如上文提到的共同拥有和转让的共同待审专利申请62/342,411和62/342,384。
在实施方式中，本公开内容提供了硼酸盐和硼硅酸盐玻璃组合物阵列，相比于已知的生物活性玻璃，其对于治疗牙本质超敏性具有优异的性质和能力。
在实施方式中，本公开内容提供了例如用于口腔局部应用的牙科制剂，其包含：
有效量(例如，0.1至10重量％)的生物活性玻璃组合物，其包含如下源：
2至70％B2O3，
1至60％SiO2，
2至16％Al2O3，
5至30％CaO，
1至6％P2O5，
1至20％Na2O，
1至20％K2O，以及
1至20％MgO，以组合物总计为100摩尔％计；以及
99.9至90重量％的有效量的合适载剂，以组合物总计为100重量％计。源的摩尔％具有如下等价的重量百分比：1至60％B2O3，1至60％SiO2，2至20％Al2O3，5至25％CaO，1至10％P2O5，1至20％Na2O，1至25％K2O，和1至15％MgO，以组合物总计为100重量％计。
在实施方式中，本公开内容提供了生物活性玻璃，其包含如下源：5至50摩尔％SiO2(4至40重量％)，和合适的载剂，其包含如下源：5至25摩尔％SiO2(4至20重量％)(例如，磨料)，以组合物总计为100摩尔％(100重量％)计。
在实施方式中，本公开内容提供了牙科制剂组合物，其还包含量为1至25摩尔％(1至30重量％)的氟化物离子源(参见例如US 9168272)。
在实施方式中，本公开内容提供了牙科制剂组合物，其中，氟化物离子源选自例如：NaF、SnF2、CaF2和类似的源，或者选定源的混合物。
在实施方式中，所揭示的生物活性玻璃组合物和含有所揭示的生物活性玻璃组合物的牙科制剂组合物可以基本不含或者完全不含氟化物离子源。
在实施方式中，所揭示的生物活性组合物和含有所揭示的生物活性玻璃组合物的牙科制剂组合物可以基本不含或者完全不含氧化钛源。
在实施方式中，本公开内容提供了牙科制剂组合物(其中，生物活性玻璃组合物是1至20重量％(例如，1至10重量％)的有效量)以及合适的载剂(80至99重量％(例如，90至99重量％)的有效量)。
在实施方式中，本公开内容提供了优选的牙科制剂组合物，其中，生物活性玻璃组合物包含：
40至60％B2O3，
0.1至5％SiO2，
6至10％Al2O3，
15至25％CaO，
1.5至2.0％P2O5，
4至8％Na2O，
6至10％K2O，以及
6至10％MgO，以组合物总计为100摩尔％计。源的摩尔％具有如下等价的重量百分比：30至50％B2O3，0.1至5％SiO2，8至15％Al2O3，15至25％CaO，1.5至5％P2O5，4至8％Na2O，6至15％K2O，和3至8％MgO，以组合物总计为100重量％计。
在实施方式中，本公开内容提供了牙科制剂组合物，其中，合适的载剂包括选自下组的一种或多种成分：磨料，保湿剂(即，抗干燥剂，例如：丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、1,2-丙二醇，聚乙二醇和类似化合物)，香料，着色剂，抗菌剂，表面活性剂，增白剂和本领域已知的其他类似的合适成分，或其混合物。
在实施方式中，本公开内容提供了牙科制剂组合物，其中，合适的载剂包括选自下组的一种或多种形式：口香糖、糊料、粉末、牙膏、漱口水、膏药、茶、吸剂(sucker)、喷雾剂以及类似形式，或其混合物。
在实施方式中，本公开内容提供了再矿化组合物，其包含：上文所提及的生物活性玻璃组合物中的任意一种或其组合，以及任选的合适载剂(例如用于再矿化组合物的非水性载剂)。
在实施方式中，本公开内容提供了再矿化组合物，其包含上文所提及的生物活性玻璃组合物和任选的合适的载剂。
在实施方式中，本公开内容提供了牙本质超敏性或牙本质敏感性的治疗方法，其包括：
使得上文所提及的包含再矿化组合物的牙科制剂与牙科表面接触。
在实施方式中，与牙科制剂的接触具有相比于不含生物活性玻璃(即不存在生物活性玻璃)的牙科制剂基础配方而言更高的相对速率，对于暴露牙本质细管具有50至95％的堵塞。
在实施方式中，与牙科制剂的接触可以选自以下至少一种：用糊料制剂进行抛光，用液体制剂进行清洗，注射液体制剂，用复合物(例如，通常由粉末状生物活性玻璃和丙烯酸树脂制造)来填充牙齿，或其组合。
在实施方式中，牙科表面可以具有以下至少一种，例如：牙本质表面、牙本质细管，或其组合。
在实施方式中，本公开内容提供了牙科制剂，其包含：
有效量的生物活性玻璃组合物，其包含如下源：
2至70％B2O3，
2至16％Al2O3，
5至30％CaO，
1至6％P2O5，
1至20％Na2O；和
1至20％MgO，以组合物总计为100摩尔％计；以及有效量的合适的载剂，以生物活性玻璃和载剂总计100重量％计。源的摩尔％具有如下等价的重量百分比：1至60％B2O3，1至60％SiO2，2至20％Al2O3，5至25％CaO，1至10％P2O5，1至20％Na2O，1至25％K2O，和1至15％MgO，以组合物总计为100重量％计。
在实施方式中，牙科制剂不含二氧化硅(例如，SiO2源)，以及不含无机钾盐(例如，K2O源)。
在一些实施方式中，本公开内容的优点在于以下几个方面，包括例如：所揭示的硼酸盐和硼硅酸盐玻璃组合物相比于含45S5的牙膏对于暴露牙本质细管具有明显更高的堵塞率，该结果证实了所揭示的生物活性玻璃对于治疗牙本质超敏性或牙本质敏感性具有优异的潜力；所揭示的生物活性玻璃组合物可以不含无机钾盐，以及所揭示的生物活性玻璃组合物和牙本质治疗制剂可以不含硅酸盐。
Figure BDA0002504680900000081
和
Figure BDA0002504680900000082
是含硅酸盐的生物活性玻璃。
在实施方式中，本公开内容提供了例如表1所列出的硼酸盐和硼硅酸盐生物活性玻璃组合物，其可以与哺乳动物唾液反应并且可以释放钙和磷酸根以形成羟基碳酸磷灰石，或者如果存在氟化物离子的话形成氟磷灰石(参见图2和3)，在表面处通过形成涂抹层展现出细管堵塞和在牙本质细管内展现出细管堵塞，以及重建、强化和保护了牙齿结构。在磷灰石层中还存在痕量的镁沉积(图3)。正常的牙釉质和牙本质分别含有例如0.44和1.23重量％的镁。镁是许多酶的辅助因子，并且使得DNA和RNA的结构稳定化。镁对于牙齿发育和维护可能具有刺激作用。
表1：生物活性玻璃组合物，摩尔％
Figure BDA0002504680900000091
氟化物可以以前体的形式结合到玻璃组合物中，例如：氟化钠(NaF)、氟化亚锡(SnF2)、氟化钙(CaF2)，以及类似的氟化物或其混合物。结合了氟化物的玻璃可以释放氟化物并在口腔流体中形成氟磷灰石。氟磷灰石相比于羟基碳酸磷灰石更抗酸溶解。
结合了氟化物的玻璃也可以被添加到非水性洁牙剂基质中，例如与其他生物活性玻璃组合。已知氟化物离子有助于形成磷灰石并且可以刺激成骨细胞分裂。
除了它们的再矿化牙膏效果之外，所揭示的玻璃组合物和制剂还可以是抗微生物的，该性质实现了例如预防龋齿、减少牙菌斑形成、控制牙龈炎、抑制呼吸异味以及类似的有益效果。所揭示的玻璃组合物和制剂还可以被结合到其他专业应用牙科产品中，例如，清洁和抛光糊料、牙清漆(varnishes)、再矿化填充材料以及类似制剂。
在实施方式中，本公开内容提供了再矿化组合物，其包含例如：
有效量(例如，0.1至10重量％)的生物活性玻璃组合物，其包含如下源：
2至70％B2O3，
1至60％SiO2，
2至16％Al2O3，
5至30％CaO，
1至6％P2O5，
1至20％Na2O，
1至20％K2O，以及
1至20％MgO，以组合物总计为100摩尔％计，并还任选地包含80至99.9重量％的合适的载剂(生物活性玻璃为0.1至20重量％)，基于组合物与载剂的总重量。源的摩尔％具有如下等价的重量百分比：1至60％B2O3，1至60％SiO2，2至20％Al2O3，5至25％CaO，1至10％P2O5，1至20％Na2O，1至25％K2O，和1至15％MgO，以组合物总计为100重量％计。
参见附图，图1显示所揭示的生物活性组合物的化学作用和物理作用的假定方案。虽然不受限于理论，但是相信作用机制包括例如：生物活性玻璃颗粒与唾液或水反应，使得离子(例如，Na+、K+和类似离子)与H+发生交换并提升pH(100)；钙和磷酸根沉淀为磷酸钙(110)；以及磷酸钙或者氟化物(如果存在的话)结晶，在牙本质表面上或者牙本质细管内形成羟基碳酸磷灰石或氟磷灰石(120)。
图2A至2F显示测试牙本质盘在经过1周如下处理之后的SEM显微镜图：基础牙膏制剂(2A，2B)；含45S5牙膏(2C，2D)；或者含实施例1牙膏(2E，2F)；以及浸入人造唾液中。对于基础牙膏处理，牙本质细管没有堵塞。在用含45S5的牙膏处理之后，牙本质细管被晶体状沉淀物部分堵塞。在用含实施例1的牙膏处理之后，大部分的牙本质细管和牙本质表面被晶体状沉淀物堵塞住。
图3A至3C显示牙本质沉积物在用含实施例1的牙膏处理1周之后的SEM-EDS分析。图3A显示的SEM具有两个选定点用于进一步分析(加了黑圈)。SEM-EDS分析显示形成在牙本质细管上和牙本质细管内的磷灰石是钙和磷酸根的沉淀以及少量痕量镁(参见图3B(点003)和3C(点004))。
材料和方法
将表1的每种玻璃组合物分开熔化并采用例如喷气研磨机研磨成1至10微米。
表1的每种经过研磨的玻璃组合物分开配制成牙科制剂，例如如表2所列。
对每种牙科制剂对于由人体臼齿制造的牙本质盘的遮蔽能力进行评估，如实施例9详细所示，即，将具有牙本质细管的盘暴露于牙科制剂，并与不含所揭示的生物活性玻璃的牙科制剂基础(对照样)进行对比。
表2：基础牙膏组合物和含示例性BG*的牙膏组合物
Figure BDA0002504680900000111
用于生产本公开内容的组合物的原材料和/或设备会引入某些不是故意添加的杂质或组分，并且它们会存在于最终的玻璃组合物中。此类材料会在所揭示的组合物中以少量存在，并且本文称作“杂物”。
所揭示的组合物通常会以痕量包含杂物。类似地，“不含铁”、“不含钠”、“不含锂”、“不含锆”、“不含碱土金属”、“不含重金属”或者类似描述表示组合物没有故意添加杂物，但是组合物仍然可能包含铁、钠、锂、锆、碱土金属或者重金属等，但是是近似痕量或者痕量。
除非另有说明，否则本文所引用的所有组分的浓度是以重量百分比(重量％)表示。
实施例
以下实施例示范了根据上文一般程序制造、使用和分析所揭示的组合物、制剂和方法。
实施例1
玻璃1，通过如下制备表1中的实施例1的组合物：将批料源材料以所示量单独混合，包括二氧化硅、硼酸、氧化铝、氧化钠、氧化钾、石灰石、氧化镁和磷酸钙。使用Turbula混合器，在塑料广口瓶中对批料源材料进行剧烈的混合。然后将它们转移到内部体积约为650cc的铂坩锅中。然后将坩埚装载到退火炉中，在250℃煅烧批料24小时。然后经煅烧的批料在1100至1300℃熔化6小时，然后将玻璃熔体倒到钢板上，以及在400至500℃退火。
实施例2至6
以与实施例1类似的方式制备玻璃2至6，不同之处在于，批料的组成或用量不同，并且如表1所示。
比较例7
比较例7，以与实施例1类似的方式制备比较例7的组合物，不同之处在于，在比较例玻璃中没有配料硼酸或氧化铝，参见例如US 20140186274(其提到了非水性基础组合物与生物活性玻璃的组合)。
实施例8
牙科制剂，通过如下方式制备表2的牙科制剂：首先向玻璃组合物添加丙三醇和PEG 400，然后分开加入制剂的剩余成分并用刮刀进行彻底混合。
实施例9
牙科制剂的评估，通过如下方式对表2的牙科制剂进行评估：通过合法方式从bforbones公司(bforbones.com)购得人体臼齿。使用Buehler低速水冷金刚石锯，在牙骨质-牙釉质接合面上方垂直于牙齿的长轴切割厚度为1mm的牙本质盘。用500目砂纸打磨30秒，在牙本质盘的两侧产生涂抹层。后续通过用6％柠檬酸处理3分钟然后用水冲洗以及37℃干燥，来去除该涂抹。将牙本质盘随机分成对照组或实验组，每组含有至少3个试样，其接收非水性牙膏基础制剂或含有5％45S5的牙膏；以及含有所揭示的玻璃组合物的牙膏，如表1和表2所列。使用牙膏和电动牙刷来刷牙质盘的两侧，每侧持续1分钟。然后，用蒸馏水冲洗试样以去除可见的痕量牙膏，然后储存在人造唾液中(1.5mMCaCl2，0.9mM KH2PO4，130mMKCl，和20mM HEPES，pH 7.4)。刷、冲洗和每个试样储存在人造唾液中的过程每天重复2次持续7天，然后试样在37℃干燥16小时，以及在SEM之前储存在RT。
已经参考各种具体实施方式和技术描述了本公开内容。但是，可以做出许多变化和改进而仍旧在本公开内容的范围内。

Claims (15)

1.一种牙科制剂，其包含：
有效量的生物活性玻璃组合物，其包含如下源：
2至70％B2O3，
1至60％SiO2，
2至16％Al2O3，
5至30％CaO，
1至6％P2O5，
1至20％Na2O，
1至20％K2O，以及
1至20％MgO，以组合物总计为100摩尔％计；以及
有效量的合适的载剂，以生物活性玻璃和载剂的总重量计。
2.如权利要求1所述的牙科制剂，其中，生物活性玻璃包含如下源：5至50％SiO2，以组合物总计为100摩尔％计，以及合适的载剂包含如下源：1至25重量％SiO2，相对于生物活性玻璃为超添加。
3.如权利要求1或2中任一项所述的牙科制剂，其还包括量为1至25摩尔％的氟化物离子源，相对于组合物为超添加。
4.如权利要求3所述的牙科制剂，其中，氟化物离子源选自NaF、SnF2、CaF2或者选定源的混合物。
5.如权利要求1-4中任一项所述的牙科制剂，其中，有效量的生物活性玻璃组合物是0.1至10重量％，以及有效量的合适的载剂是90至99.9重量％。
6.如权利要求1-5中任一项所述的牙科制剂，其中，生物活性玻璃组合物包含：
40至60％B2O3，
0.1至5％SiO2，
6至10％Al2O3，
15至25％CaO，
1.5至2％P2O5，
4至8％Na2O，
6至10％K2O，以及
6至10％MgO，以组合物总计为100摩尔％计。
7.如权利要求1-6中任一项所述的牙科制剂，其中，合适的载剂包括选自下组的一种或多种成分：磨料、保湿剂、香料、着色剂、抗菌剂、表面活性剂、增白剂、粘合剂，或其混合物。
8.如权利要求1-7中任一项所述的牙科制剂，其中，合适的载剂包括选自下组的一种或多种形式：口香糖、糊料、粉末、牙膏、漱口水、膏药、茶、吸剂、喷雾剂，或其混合物。
9.一种牙科制剂，其包含：
有效量的生物活性玻璃组合物，其包含如下源：
2至70％B2O3，
2至16％Al2O3，
5至30％CaO，
1至6％P2O5，
1至20％Na2O；和
1至20％MgO，以组合物总计为100摩尔％计；以及
有效量的合适的载剂，以生物活性玻璃和载剂的总重量为100重量％计。
10.一种再矿化组合物，其包含：
有效量的生物活性玻璃组合物，其包含如下源：
2至70％B2O3，
1至60％SiO2，
2至16％Al2O3，
5至30％CaO，
1至6％P2O5，
1至20％Na2O，
1至20％K2O，以及
1至20％MgO，以组合物总计为100摩尔％计。
11.如权利要求10所述的再矿化组合物，其还包含80至99.9重量％的合适的载剂，0.1至20重量％的生物活性玻璃，基于组合物和载剂的总重量计。
12.一种牙本质超敏性的治疗方法，其包括：
使得权利要求1-9中任一项所述的牙科制剂与牙科表面接触。
13.如权利要求12所述的方法，其中，与牙科制剂的接触具有相比于不含生物活性玻璃的牙科制剂基础而言更高的速率，对于暴露牙本质细管具有50至95％的堵塞。
14.如权利要求12或13所述的方法，其中，牙科制剂选自以下至少一种制剂：包含糊料制剂的抛光，包含液体制剂的清洗，包含液体制剂的可注射物，包含复合物的牙齿填料，或其组合。
15.如权利要求12-14中任一项所述的方法，其中，牙科表面具有以下至少一种：牙本质表面、牙本质细管，或其组合。
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