CN111356443A - 用于将治疗物质递送到鼻腔的系统、装置和方法 - Google Patents

Abstract

描述了用于将治疗物质递送到受试者的鼻腔内或附近的靶区域的系统、装置和方法，包括配置成容纳治疗物质的储存器和通过其将治疗物质递送到靶区域的递送接口。在一些实施例中，本文所述的系统、装置和方法可以使用离子透入和/或电渗递送治疗物质。

Description

用于将治疗物质递送到鼻腔的系统、装置和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年10月31日提交的标题为“用于将治疗物质递送到鼻腔的系统，装置和方法”的美国临时专利申请No.62/579,243的优先权和权益，该美国临时专利申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及用于将物质递送到受试者的鼻腔或周围区域的系统，装置和方法。更具体地，本公开涉及用于将诸如麻醉剂的治疗物质接近并递送到鼻腔内或附近的区域的系统，装置和方法。

背景技术

鼻腔是受试者的呼吸系统的一部分。如图1中所示，鼻腔是布置在鼻子的外部后面的充满空气的空间。四对鼻窦布置在鼻腔周围，包括筛窦，上颌窦，额窦和蝶窦。筛窦位于筛骨中，筛骨将鼻腔与大脑分开，上颌窦在上颌骨或上颌附近位于颊骨后方，额窦在每只眼睛上方位于额骨或额头的中心，并且蝶窦在蝶骨中位于视神经和垂体附近。

鼻腔被竖直分隔物鼻中隔分为右侧和左侧。鼻腔的两侧是中空的并且通常充满空气。鼻腔经由鼻子的前鼻孔暴露于外部环境的大气，如图1中所示。前鼻孔允许通过鼻腔吸入和呼出空气。鼻腔以侧壁为界，侧壁包括三对鼻甲或鼻甲骨-下鼻甲，中鼻甲和上鼻甲。鼻甲伸入鼻腔并将鼻腔的鼻道分成四个槽状空气通道。如图1中所示，下鼻甲布置在中鼻甲下方，并且上鼻甲在中隔上，中鼻甲布置在下鼻甲和上鼻甲之间，并且上鼻甲布置在中鼻甲和下鼻甲上方。鼻甲负责在吸入期间调节空气流。

鼻腔通向鼻咽，鼻咽形成咽或喉的上部。鼻咽包含朝向中线的淋巴组织集合，称为腺样体。鼻咽还包括咽鼓管开口，其经由咽鼓管将鼻咽连接到中耳。咽鼓管用作中耳和鼻咽之间的空气通道，其有助于使中耳充满空气并使中耳的气压与大气平衡。

鼻腔和鼻窦内衬有称为粘膜的组织，其会产生粘液。鼻腔的粘液覆盖表面有助于过滤，加湿以及加热或冷却受试者吸入的空气。粘液覆盖表面还会捕获有害颗粒，例如过敏原或细菌。然而，鼻腔及其周围组织可能会发炎，感染或阻塞。为了治疗这些状况，医师可能需要将治疗物质递送到鼻腔或其周围组织。例如，医师可以在外科手术(例如，基于颅骨的手术，隔膜成形术，牙科手术等)期间向鼻腔周围或附近的组织递送诸如麻醉剂的治疗物质以减轻疼痛或其他不适。医生还可递送其他治疗物质(例如，止痛药、抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药、解充血药、黏液动力药、抗组胺药、抗氧化剂、免疫抑制剂、分离麻醉剂、类固醇、镇静剂或安眠药、抗胆碱药、止吐药、抗癫痫药)以减轻或治疗鼻腔内的炎症、感染、充血、压力和/或其他状况和/或患者身体的其他状况。

可使用向鼻腔或周围组织区域递送包括麻醉剂在内的治疗物质来治疗和/或帮助治疗过敏性或非过敏性鼻炎、鼻阻塞(例如，由鼻窦炎、过敏等或者解剖学因素如鼻中隔偏曲、腺样体增大、鼻息肉、异物、鼻甲肥大、鼻瓣塌陷等引起的阻塞)、鼻息肉、鼻窦炎(例如，窦口、窦内、窦后手术)、鼻出血、过敏、偏头痛、耳鸣、息肉病等。通常，治疗物质可能需要长时间抵靠组织表面保持以提供有效的结果。例如，为了治疗炎症或施加麻醉剂，可能需要将治疗物质施加到鼻腔内的组织表面足够的时间，使得治疗物质可以通过该表面扩散或输注到组织中。期望用于将治疗物质递送到鼻腔或周围组织的附加装置和方法。

发明内容

描述了用于将治疗物质递送到受试者的鼻腔和/或周围组织区域的系统，装置和方法。递送系统优选提供与鼻腔和/或周围组织的柔软，非疼痛的接触。在一些实施例中，治疗物质可以是麻醉剂，例如利多卡因，其可以用于麻醉鼻腔或其周围组织以准备外科手术。所述递送系统和方法可以使得能够在足够的时间内递送治疗物质以递送治疗有效剂量，而无需受试者保持静止和/或保持笨拙的头部位置或取向，例如使他们的头部倾斜以允许液体治疗物质滴保持在抵靠组织表面的位置。在一些实施例中，治疗物质可以是减少外科程序期间或之后的出血的抗出血或止血剂，例如抗纤维蛋白溶解酸。可以在外科程序之前，期间和/或之后递送治疗物质以改善外科可视化并避免鼻腔填充。在一些实施方案中，治疗物质可以是止痛药、抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药、解充血药、黏液动力药、抗组胺药、抗氧化剂、免疫抑制剂、分离麻醉剂、类固醇、镇静剂或安眠药、抗胆碱药、止吐药、抗癫痫药等或治疗物质的任何组合。

在一些实施例中，本文所述的系统和方法可以使用离子透入将治疗物质递送到受试者的鼻腔和/或周围组织区域。借助离子电渗疗法，可向带电溶液(即，离子电渗疗法流体)施加低电平电流以跨越皮肤或其他组织表面向周围组织中输送治疗物质(例如，麻醉剂、止痛药、抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药、解充血药、黏液动力药、抗组胺药、抗氧化剂、免疫抑制剂、分离麻醉剂、类固醇、镇静剂或安眠药、抗胆碱药、止吐药、抗癫痫药等)的离子。递送系统和方法可以配置成使离子透入流体保持抵靠组织表面，并且向该流体施加电流以驱动离子透入流体中的治疗物质通过组织表面的递送。递送系统和方法可以包括电极装置，所述电极装置与离子透入流体流体连通，使得可以将电流供应到流体以执行离子透入程序。

应当理解，前述概念和下面更详细讨论的附加概念的所有组合(假设这样的概念并不相互矛盾)被认为是本文公开的发明主题的一部分。特别地，出现在本公开的结尾处的要求保护的主题的所有组合被认为是本文公开的发明主题的一部分。还应理解，本文明确采用的，也可能出现在通过引用并入的任何公开中的术语应被赋予与本文公开的特定概念最一致的含义。

通过查看以下附图和详细描述，其他系统，过程和特征对于本领域技术人员将变得显而易见。意图将所有这样的附加系统，过程和特征包括在本说明书内，在本发明的范围内，并由所附权利要求保护。

附图说明

本领域技术人员将理解，附图主要是出于说明性目的，并且无意限制本文所述的发明主题的范围。附图不一定按比例绘制；在一些情况下，本文中公开的发明主题的各个方面可以在附图中被放大或扩大示出以促进对不同特征的理解。在附图中，相似的附图标记通常指代相似的特征(例如，功能上相似和/或结构上相似的元件)。

图1示出了鼻腔和周围区域的解剖结构。

图2是根据一些实施例的治疗递送系统的示意图。

图3是示出了根据一些实施例的用于将治疗物质递送到受试者的鼻腔中的靶区域的方法的流程图。

图4A-4B是根据一些实施例的包括电极装置的治疗递送系统的示意图。

图5是示出了根据一些实施例的用于将治疗物质递送到受试者的鼻腔中的靶区域的方法的流程图。

图6A-6B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图7A-7B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图8A-8B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图9是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图10A和10B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图11A和11B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图12A和12B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图13是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图14是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图15是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图16是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图17是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图18A和18B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

图19A和19B是根据实施例的治疗物质递送系统的示意图。

具体实施方式

本文描述了用于将治疗物质递送到鼻腔和/或周围组织区域的系统，装置和方法。如图2中示意性所示，递送系统100可以将治疗物质TS递送到受试者的鼻腔NC中的靶区域TA。尽管靶区域TA示出为布置在鼻腔NC内，但是在其他实施例中，靶区域TA可以布置在鼻腔NC的外部(例如，靶区域TA可以靠近或邻近鼻腔NC)。

递送系统100可以是被动递送系统的示例，其中允许治疗物质TS洗脱，扩散或以其他方式被动释放到靶区域TA中。递送系统100可以包括可以容纳治疗物质TS的储存器110。递送接口120可以是储存器110的一部分或流体地联接到所述储存器，从而使治疗物质TS能够接触并进入(例如，通过扩散)靶区域TA。可选地，入口130可以流体地联接到储存器110，使储存器110能够被治疗物质TS填充或再填充。递送系统100可以包括支撑或限定储存器110，递送接口120和/或入口130的主体或壳体140。递送系统100还可以包括取回元件145，通过所述取回元件可以将系统100从受试者的鼻腔NC移除。递送系统100可以通过部署装置180部署到受试者的鼻腔NC中的操作位置，所述部署装置可以与递送系统100可释放地接合以准备部署递送系统100，并且在部署在鼻腔NC中之后从递送系统100释放，或者替代地在治疗物质TS的递送期间可以保持与递送系统100接合。

可以以各种方式来实现递送系统100的每个部件。储存器110可以由固体结构形成，在其中可以洗脱，扩散或通过其他机制释放治疗物质TS(呈流体和/或固体形式)。例如，储存器110可以是开室泡沫，其中包含液体形式的治疗物质TS，并且可以通过渗透扩散从与靶区域TA接触的泡沫储存器的远侧表面(递送接口120)从中释放治疗物质TS。即，治疗物质TS的递送或释放可以由泡沫中和靶区域TA中的治疗物质TS的浓度差来驱动。可以通过鼻腔的机械插入将泡沫储存器110递送到与靶区域TA可操作地并置。根据需要，可以通过将治疗物质例如以液体形式供应到用作入口130的泡沫的近侧表面将治疗物质TS添加到储存器110。

在另一实施例中，储存器110可以是生物降解的固体结构的形式，即，由与组织接触而分解的材料形成，并且可以随着储存器110的生物降解而释放治疗物质TS。在一些实施例中，储存器110可以由基于暴露于与鼻腔NC相关的环境条件而降解的结构形成。例如，储存器110可以响应于在预定时间段内经受一定温度而降解。替代地或附加地，储存器110可以响应于压力的施加(例如，用户按压鼻子的外表面，使得压力施加到布置在鼻内的储存器110)，压力的变化(例如，基于用户吸气和/或呼气)，以及鼻腔和/或组织表面内与空气相关的水分含量等而降解。储存器110可以配置成保持递送接口120和靶区域TA(或靶区域TA上方的组织表面)之间的并置，直到治疗有效量或剂量的治疗物质TS已递送到靶区域TA。因此，储存器110可以配置成在一段时间内降解，所述一段时间使递送接口120能够抵靠靶区域TA保持足够的时间量以使治疗有效量的治疗物质TS能够递送到靶区域TA。

在其他实施例中，储存器110可以由载体材料形成，其中液体形式的治疗物质TS被混合，或者固体，颗粒形式的治疗物质TS被溶解，悬浮等。载体材料和治疗物质TS可以通过鼻腔NC递送到与靶区域TA可操作地并置，例如通过注射，喷射或其他合适的递送机制。因此，储存器110可以原位形成在靶区域TA上。载体材料和治疗物质可以作为泡沫或摩丝或水凝胶被递送。在另一实施例中，载体可以以液体形式可递送，所述液体形式例如通过温度变化变为固体形式。从诸如液体绷带的应用中已知这样的载体。在该实施例中，可以将包含治疗物质TS的载体以液体形式注射或喷射到靶区域TA的表面上，然后由于鼻腔NC的较高温度而固化，因此在靶区域TA上原位形成储存器110。

在另一实施例中，储存器110可以是稳定/固体薄膜的形式，其可以与上述其他实施例一样包含治疗物质TS，并且当薄膜与靶区域TA并置时，可以通过扩散将治疗物质TS递送到靶区域TA。替代地，薄膜可以用作主体140，在所述主体上可以承载呈泡沫，水凝胶或包含治疗物质TS的其他材料形式的储存器110。换句话说，主体140可以是薄膜基板，并且储存器110可以是布置在主体140的远侧表面上的材料层。

在另一实施例中，储存器110可以是束或其他团形式的芯吸纤维材料，即可以吸收液体形式的治疗物质TS，并通过毛细作用通过储存器110的主体将治疗物质TS传导到与靶区域TA接触的储存器110的远侧表面的材料，治疗物质TS可以从所述远侧表面扩散到靶区域TA中。根据需要，可以通过将治疗物质例如以液体形式供应到用作入口130的芯吸材料的近侧表面或近端将治疗物质TS添加到储存器110。

在包括上述那些的一些实施例中，一旦将储存器110布置在鼻腔NC内，储存器110可以配置成变形，例如改变配置和/或形状。例如，如图6A-12B中所示(以下进一步描述)，储存器可以由改变形状的材料形成，使得与储存器关联的递送接口符合组织表面的形状。换句话说，储存器可以是可变形结构，其包括能够变形以符合组织表面形状的递送接口。

尽管在图2所示的实施例中，递送系统100具有可以接触治疗物质TS并将其递送到一个靶区域TA的一个递送接口120，但在其他实施例中，递送系统100可以具有使治疗物质TS能够接触并进入多个靶区域TA的多个递送接口120。在一些实施例中，递送系统100可以将治疗物质TS同时递送到多个靶区域TA。

在图3中示意性地示出了将治疗物质TS递送到鼻腔NC中的靶区域TA的方法200。

最初，在步骤202中，可以将治疗物质TS添加到诸如上述的储存器110的储存器中。在步骤204中，将诸如上述的递送系统100的递送系统部署在受试者的鼻腔NC中。特别地，部署包括将递送系统布置成其递送接口(例如递送接口120)与受试者的鼻腔NC内的靶区域TA可操作地并置。在步骤206中，允许将递送系统保留在受试者的鼻腔NC中足够的时间以将治疗有效剂量的治疗物质TS递送到受试者的靶区域TA。在步骤208中，将递送系统从受试者的鼻腔NC移除。

可选地，在步骤210中，可以进行测试以评价治疗物质TS的递送功效。例如，如果治疗物质TS是麻醉剂，则要递送到受试者的靶区域TA的治疗有效剂量可以是麻醉靶区域TA所需的剂量，使得可以执行医疗程序，例如对鼻腔NC内的组织或骨的手术。因此递送治疗物质TS的功效可以是靶区域TA的麻醉的测试，例如通过接触靶区域TA并评估受试者的反应。在步骤212中，如果确定递送无效，则该方法可以返回到步骤204以将该或另一递送系统布置在鼻腔NC中以递送更多的治疗物质TS。替代地，如果确定递送有效，则该方法可以进行到步骤214，其中可以开始医疗程序，例如外科手术。在另一实施例中，治疗物质TS可以是用于治疗鼻腔NC内的过敏或感染的抗组胺药，类固醇和/或抗生素。待递送到受试者的靶区域TA的治疗有效剂量可以是治疗病症所需的剂量，并且递送的功效可以通过检查靶区域TA和/或评价通常与病症相关的症状(例如炎症，充血，流鼻涕，疼痛，出血，打喷嚏，瘙痒等)来测试。在步骤212中，如果确定递送无效，则该方法可以返回到步骤204以将附加的治疗物质TS施加到靶区域TA。替代地，如果确定递送有效，则该方法可以终止而不进行到步骤214，或者可选地，该方法可以进行到步骤214，其中可以开始另一医疗程序。例如，如果受试者在家中或医疗机构之外使用递送系统，则该受试者可以在步骤210通过评价在移除递送系统后是否仍然存在鼻部病症的某些症状(例如，发炎，充血，流鼻涕，疼痛，出血，打喷嚏，瘙痒等)来测试治疗物质TS的递送功效。并且在步骤212，如果确定递送无效，则受试者可以将该递送系统或另一递送系统放回受试者的鼻腔中以将附加的治疗物质TS施加到靶区域TA。替代地，如果确定递送有效，则方法200可以终止。

治疗物质TS可以是任何合适的剂型或剂型组合形式的物质或物质组合。非限制性实例包括止痛药(例如，非甾体抗炎药(NSAID)如对乙酰氨基酚、COX-2抑制剂、阿片类、氟吡汀、大麻素类、辣椒素类等)、麻醉剂(例如，利多卡因、苯佐卡因、普鲁卡因、甲胺卡因、可卡因、丁卡因、丙胺卡因、布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、地布卡因、依替卡因等)、抗炎药(例如，NSAID如阿司匹林、布洛芬和萘普生，肽，类固醇，或糖皮质激素如地塞米松等)、抗生素(例如，环丙沙星、环丙沙星耳混悬液、阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸盐、β-内酰胺酶抑制剂等)、抗病毒药、抗真菌药、抗寄生虫药、解充血药(例如，麻黄碱、左甲苯丙胺、萘甲唑啉、羟甲唑啉、苯肾上腺素、苯丙醇胺、六氢脱氧麻黄碱、脱氧肾上腺素、四氢唑啉、丁苄唑啉、伪麻黄碱、萘胺唑啉等)、黏液动力药(例如，化痰剂如乙酰半胱氨酸、祛痰剂如愈创甘油醚、表面活性剂等)、抗组胺药、抗氧化剂、免疫抑制剂和分离麻醉剂(例如，NMDA受体拮抗剂如加环利定、κ阿片受体激动剂等)。合适的剂型可包括以液体、液体气雾剂、泡沫、乳液、溶胶等形式递送(例如，喷射)的液体剂(包括溶液剂、混悬剂和胶体剂)；以蒸气形式递送的气体剂(包括溶液剂、混悬剂和胶体剂)；和以固体气雾剂、固体泡沫、凝胶、溶胶等形式递送的固体剂(包括溶液剂、混悬剂和胶体剂)，包括引入到固体或多孔基质中或上以通过基质的生物降解来洗脱或释放的固体剂。治疗物质可包括可穿透粘膜、皮肤或其他组织表面的小分子。

合适的可生物降解固体可包括但不限于：农业聚合物，包括多糖和蛋白质；或生物聚酯，包括天然单体(例如，聚羟基链烷酸酯(PHA)如聚-3-羟基丁酸酯(PHB)、聚羟基戊酸酯(PHV)和聚羟基己酸酯(PHH)等)；可再生单体(例如，聚乳酸(PLA))和合成单体(例如，聚丁二酸丁二醇酯(PBS)、聚己内酯(PCL)等)。可生物降解固体的另外的实例包括聚乙醇酸、乳酸-乙醇酸共聚物、聚ε-己内酯、聚二噁烷酮、壳聚糖、透明质酸、聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)、聚乙二醇、聚氨酯、聚(酯酰胺)、聚酸酐、聚乙烯醇、纤维素酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和水凝胶。在一些实施例中，可与将导致降解(例如，由于氧化)的添加剂一起引入普通塑料聚合物如聚乙烯或聚丙烯。生物可降解的材料可以包括膜，纤维，挤出或模制产品，层压材料，泡沫，粉末，非织造材料，粘合剂和/或涂层。

图4A和4B是根据另一实施例的递送系统300的示意图。递送系统300可以是主动递送系统的示例，其中经由离子透入(例如，使用电流)将治疗物质驱动到靶区域TA中。

类似于递送系统100，递送系统300可以包括储存器310，递送接口320和主体340。如图4A中所示，递送系统300可以布置在受试者的鼻腔NC内并且与鼻腔NC内的靶区域TA可操作地并置。替代地，递送系统300可以定位在鼻腔NC的外部(例如，在受试者的鼻子的外部)并且与位于靶区域TA附近或邻近的外部组织ET(例如，受试者的鼻子的外部皮肤)可操作地并置。递送系统300可以配置成将治疗物质递送到单个靶区域TA或多个靶区域TA。例如，递送系统300可以具有多个储存器310和递送接口320，使得递送系统300可以基本上同时将治疗物质递送到鼻腔NC内和/或附近的多个靶区域TA。在其他实施例中，递送系统300可以以顺序的方式将治疗物质递送到多个靶区域TA。

储存器310可以包含离子透入流体IF，其包括可以通过将电流施加到离子透入流体IF而被驱动(例如，运输)到组织中的离子治疗物质。离子透入流体IF可以包含离子治疗物质，例如，离子透入流体IF可以是具有治疗物质的离子的离子溶液。治疗物质可包括可穿透粘膜、皮肤或其他组织表面的小分子。离子透入可以用于递送各种相对较小的分子。例如，离子透入可以用于将麻醉药，抗组胺药和抗炎药递送到靶组织。通过离子透入成功递送的这些分子的示例包括分子量约为234Da的利多卡因，分子量约为183Da的肾上腺素，分子量约为380Da的抗组胺药，以及分子量约为400-500Da的小分子量的类固醇。离子透入也已用于将分子量约为7Da的小离子(例如锂)递送到靶区域以治疗痛风性关节炎。离子透入还可以用于增强分子量约为6000Da的较大分子(例如胰岛素)的经皮递送。在一些实施例中，离子透入流体IF还可以包括用于将离子透入流体IF的pH维持在生物学上适当水平的缓冲溶液。在一些实施例中，离子透入流体IF还可以包括适合于鼻部应用的非活性成分。在一些实施例中，离子透入流体IF可以包括一种以上的治疗物质。

离子透入的优势包括治疗物质向周围组织的更快递送速度和更深局部渗透。例如，在某些应用中，可能期望使治疗物质更深地渗透到组织中，使得治疗物质可以对在较深组织结构中发现的神经末梢产生影响。替代地或附加地，可能期望增加将治疗物质递送到组织中的速率，例如以产生更强和/或更快的药物作用，避免在有效药物递送之前药物递送接口的破坏等。例如，当将递送系统和/或递送接口设计成随着时间而破坏时(例如，在可降解的载体材料的情况下)，离子透入可以用于在递送系统和/或递送接口破坏之前增加药物吸收。

递送接口320可以是储存器310的一部分或流体地联接到所述储存器，使离子透入流体IF能够与组织表面接触。递送接口320和/或储存器310可以以各种方式实现，包括例如固体结构(例如，容器或杯子，柔性袋，海绵)，载体材料(例如，泡沫，摩丝，水凝胶)，薄膜或膜，或纤维材料束或团。可选地，入口330可以流体地联接到储存器310，使储存器310能够被离子透入流体IF填充或再填充。主体340可以支撑或限定储存器310，递送接口320和/或入口330。递送系统300可选地可以包括用于从鼻腔NC和/或邻近鼻腔NC的另一位置移除递送系统300的取回元件345和用于将递送系统300部署在鼻腔NC中和/或邻近鼻腔NC的另一位置的部署装置380。在一些实施例中，单个部件或机构，例如挠性轴，梁，杆，线等，既可以用作取回元件345，又可以用作部署装置380。

递送系统300可以包括电极装置350，所述电极装置配置成向离子透入流体IF施加电流以将离子透入流体IF内的治疗物质跨组织表面运输到周围组织(例如，靶区域TA，外部组织ET)。电极装置350可以包括用于供电和控制电流的施加的控制单元，用于施加电流的电极，以及用于向控制单元提供电返回路径的返回电极。用于施加电流的电极可以定位成与离子透入流体IF接触，并且返回电极可以与该电极隔开一定距离，例如，在患者皮肤上的某个位置(例如，颈背，肩部等)。在一些实施例中，电极装置350可以联接到主体340和/或储存器310和/或与所述主体和/或所述储存器一体形成。在其他实施例中，电极装置350可以与储存器310接合，使得电极装置350的尖端(例如，电极尖端)与离子透入流体IF接触，并且可以将电流施加到离子透入流体IF。电极装置350可以设计成递送低电平电流，使得减少患者的不适。例如，电极装置350可以包括具有相对较大的导电表面的电极，其有助于减小电流密度。在一些实施例中，电极装置350可以以减小递送期间的不适的电流曲线递送电流。例如，电流曲线可以逐渐斜升和/或斜降，或者具有交替的曲线(例如，脉冲，正弦波等)。在一些实施例中，电极装置350还可以包括绝缘部件和/或部分(例如，绝缘护套或套筒)，其可以围绕电极的导电表面的一部分并且在使用时帮助朝向组织表面引导电流。在一些实施例中，电极装置350可以具有柔性或可延展的部分。

在一些实施例中，在授予Morriss等人的，标题为“用于麻醉耳组织的系统和方法”的美国专利No.8,452,392(其公开内容通过引用并入本文)中描述的离子透入系统和/或电极装置可以用于和/或适于用于将治疗物质递送到受试者的鼻腔NC或周围组织区域。例如，电极装置(例如电极装置350和/或美国专利No.8,452,392中公开的电极装置)的尺寸，形状或其他配置可以根据受试者鼻腔NC的解剖结构进行设计。

在一些实施例中，电极装置350配置成提供直流(DC)信号。例如，电极装置350可以在一段时间内提供恒定电流(例如，大约1mA)。在一些实施例中，电极装置350配置成提供具有DC偏移的交流(AC)信号。例如，DC信号可以由具有AC信号的电路调制以产生经调制的电流信号。经调制的电流信号可以是脉冲方波，正弦波，锯齿波，梯形波等中的任何一种。在一些实施例中，电极装置350配置成使电流斜升和/或斜降。例如，电极装置350可以使恒定电流或经调制的电流逐渐斜升，直到电流达到预定值(例如，大约1mA)和/或将电流从预定值逐渐斜降到零。在一些实施例中，诸如在标题为“在鼓膜处提供离子透入的系统和方法”，公开为美国专利公报No.2014/0276352的美国申请No.13/804,491(其公开内容通过引用并入本文)中描述的电流曲线可以用于和/或适于将治疗物质递送到受试者的鼻腔NC或周围组织区域。

类似于递送系统100，递送系统300的每个部件可以以各种方式实现。储存器310可以由包含离子透入流体IF并提供出口(例如，递送接口320)的固体结构形成，通过所述出口可以将离子透入流体IF中的治疗物质递送到组织区域(例如，靶区域TA)。例如，储存器310可以是其中包含离子透入流体IF的开室泡沫，并且可以通过离子透入将离子透入流体IF内的治疗物质从所述开室泡沫递送到组织区域。即，可以通过施加到离子透入流体IF的电流来驱动治疗物质的递送。可以通过鼻腔NC机械插入将泡沫储存器310递送到与组织表面可操作地并置。根据需要，可以通过将离子透入流体IF和/或治疗物质例如以液体形式供应到用作入口330的泡沫的近侧表面将离子透入流体IF和/或治疗物质添加到储存器310。

在其他实施例中，储存器310可以由包含离子透入流体IF的载体材料(例如，泡沫，摩丝，水凝胶)形成。例如，载体材料可以被饱和和/或与离子透入流体IF混合。在一些实施例中，载体材料可以是导电的，例如能够传导从电极装置(例如电极装置350)供应的电流。载体材料和离子透入流体IF可以例如通过注射，喷射或其他合适的递送机制通过鼻腔递送到与组织表面可操作地并置。因此，可以在组织表面上原位形成储存器310。在一些实施例中，载体可以以液体形式可递送，所述液体形式变为固体形式(例如，固体多孔材料)。

在其他实施例中，储存器310可以是包含离子透入流体IF的薄膜或膜的形式。薄膜或膜可以是导电的，例如能够传导从电极装置(例如电极装置350)供应的电流。薄膜或膜可以放置成与电极装置接触或接近。在一些实施例中，薄膜或膜可以用作主体320，在其上可以承载泡沫，水凝胶或包含离子透入流体IF的其他材料形式的储存器310。

在另一实施例中，储存器310可以是束或其他团形式的芯吸纤维材料，即可以吸收离子透入流体IF并通过毛细作用通过储存器310的主体将离子透入流体IF传导到与组织表面接触的储存器310的远侧表面的材料，离子透入流体IF内的治疗物质可以通过离子透入程序从所述远侧表面递送到组织区域中。可以将电极装置(例如，电极装置350)放置成与芯吸纤维材料接触以将电流供应到离子透入流体IF以将治疗物质驱动到组织区域中。根据需要，可以通过将离子透入流体IF和/或治疗物质例如以液体形式供应到用作入口330的芯吸材料的近侧表面或近端将离子透入流体IF和/或治疗物质添加到储存器310。

在图5中示意性地示出了通过离子透入程序将治疗物质递送到靶区域TA的方法400。在步骤402中，可以将包含治疗物质的离子透入流体IF添加到储存器，例如上述的储存器310。在步骤404中，将诸如以上公开的递送系统300的递送系统布置成紧邻或邻近受试者的靶区域TA。例如，递送系统可以布置成其递送接口(例如递送接口320)与受试者的靶区域TA可操作地并置。替代地，递送系统可以布置成其递送接口与组织表面(例如外部组织ET)可操作地并置。特别地，递送系统可以布置在受试者的鼻子外部，但是与鼻子的外部皮肤表面和/或周围区域(例如，周围的面部区域)可操作地并置。

在步骤405中，可以使用电极装置(例如电极装置350)以使用离子透入将离子透入流体IF内的治疗物质递送到靶区域TA。例如，可使电极装置与储存器和/或离子透入流体IF接触，并用于向离子透入流体IF供应电流以将治疗物质递送到靶区域TA中。在步骤406中，允许递送系统在靶区域TA附近保留足够的时间以将治疗有效剂量的治疗物质递送到受试者的靶区域TA。在步骤408，例如从鼻腔NC或靠近鼻腔NC的区域移除递送系统。

类似于上述方法200，方法400还可以包括可选的步骤410、412和414。在步骤410中，可以进行测试以评价治疗物质的递送效率。在步骤412中，如果确定递送无效，则该方法可以返回到步骤404以将该或另一递送系统布置在靶区域TA附近以将更多的治疗物质递送到靶区域TA。替代地，如果确定递送有效，则该方法可以进行到步骤414，其中可以开始医疗程序，例如外科手术。在一些实施例中，类似于上文关于方法200所述的方法，其中递送治疗物质(例如抗组胺药，类固醇和/或抗生素)以治疗鼻腔NC中的病症，当确定治疗物质的递送有效时，方法400可以在步骤412之后终止。

附加地或替代地，本文所述的递送系统可以用于通过电渗递送治疗物质。例如，除了离子透入之外，递送系统(例如，递送系统300)可以用于经由电渗将治疗物质递送到靶区域TA。递送系统可以包括储存器(例如，储存器310)，其可以包含包括非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过浓度梯度进入靶区域TA。递送可以在电场的影响下通过将电流施加到流体而发生，所述流体可以包括离子组分，所述离子组分将施加的电流递送到组织膜以打开组织膜中的通道。在组织膜中的通道打开之后，可以通过浓度梯度将非离子药物分子递送到靶区域TA。

以下描述了各种非限制性的示例性实施例。

图6A和6B示意性地示出了根据第一实施例的递送系统500。在该实施例中，递送系统500包括实现为由泡沫材料形成的整体固体结构的储存器510。治疗物质TS布置在储存器510的泡沫材料内，并且可以通过泡沫材料移动到递送接口520，所述递送接口是泡沫结构的远侧表面。

在使用中，将递送接口520置于与靶区域TA并置以允许治疗物质TS例如通过渗透运输吸收到靶区域TA中。在图6A和6B所示的实施例中，靶区域TA可以是受试者的腺样体或邻近腺样体的组织。在其他实施例中，靶区域TA可以是鼻腔NC中的另一区域。可以经由入口530用充治疗物质TS填充和/或再填充储存器510，所述入口是泡沫结构的近侧表面。

可以通过将泡沫结构插入鼻腔NC中直到递送接口520与靶区域TA并置来部署递送系统500。可选地，递送系统500可以包括联接到储存器510的取回元件545，通过所述取回元件用户可以通过将递送系统500拉动通过鼻腔NC来从受试者的鼻腔NC移除递送系统500。

图7A和7B示意性地示出了根据另一实施例的递送系统600。递送系统600可以类似于递送系统500，但是包括电极装置650。例如，递送系统600包括实现为由泡沫材料形成的整体固体结构的储存器610。可以将包含治疗物质的离子透入流体IF布置在储存器610的泡沫材料内，例如储存器610的泡沫材料可以被离子透入流体IF饱和。离子透入流体IF内的治疗物质可以经由递送接口620(例如，泡沫结构的远侧表面)运输到靶区域TA。

递送系统600包括电极装置650。电极装置650可以包括电极尖端654，细长轴656和近侧连接器652。电极装置650还可以包括可以在离电极尖端654一定距离处放置在受试者上的返回电极(未示出)。电极尖端654可以联接到储存器610或与所述储存器分离但可接合。例如，电极尖端654可以通过摩擦配合和/或粘合剂或其他联接机制联接到储存器610。电极装置650可以尺寸确定成使得其可以插入受试者的鼻腔NC中。在一些实施例中，当电极装置650插入鼻腔NC中时，电极装置650可以具有光滑或圆化的边缘以减少受试者的创伤。在一些实施例中，电极装置650可以是柔性的。电极尖端654可以由诸如导电金属的导电材料构成。例如，电极尖端可以由纯银(例如，99.9％的银)构成和/或包括纯银涂层(例如，在不锈钢电极上的纯银涂层)，这与其他导电材料(例如，不锈钢或金)相比可以降低电解水平和pH值的变化。电极尖端654可以邻近储存器610的外表面布置或布置在储存器610内。电极尖端654可以具有任何一般形状(例如，圆柱形，矩形等)。

在一些实施例中，电极尖端654可以具有不同的配置以增加表面积并促进离子透入。例如，电极尖端654可以包括以下的一个或多个：类似于刷头配置的多个线，彼此嵌套的具有交错直径的多个同心管，类似于钢丝绒配置的银网团，具有海绵状结构和金属镀层或沉积层(例如，纯银镀层或沉积层)的模制聚合物基质插塞，金属涂层机织织物，蜂窝结构，线圈结构，具有多个花瓣或枝(例如花形)的团，柔性袋结构，带有金属涂层表面的一个或多个腔或凹部，带纹理的表面(例如，交叉影线，蚀刻，喷砂)，带有腔或凹部的激光切割管等。电极尖端654可以具有增加表面积但也使电极尖端654的导电区域与鼻腔NC内的组织接触的风险最小化的配置。例如，电极尖端654可以由导电和非导电区域形成，其中导电区域凹入在非导电区域内并且因此防止与鼻腔NC内的组织表面接触。附加地或替代地，电极尖端654也可以凹入非导电的绝缘材料(例如，外护套或套筒)内，使得电极尖端654不与组织表面接触。在一些实施例中，在插入鼻腔NC中之前，电极尖端654可以附接到并布置在储存器610内。然后储存器610可以防止电极尖端654直接接触鼻腔NC内的组织。在其他实施例中，电极装置650可以包括控制器(未示出)，所述控制器向电极装置650供电并且控制何时电极装置650将电流施加到离子透入流体IF。控制器可以包括安全特征，所述安全特征防止电极装置650激活和施加电流，直到电极装置650适当地定位在鼻腔NC内。例如，电极装置650可以包括传感器，所述传感器在允许用户致动控制器并施加电流之前通知控制器电极装置650的电极尖端654何时布置在储存器610内。

在一些实施例中，电极尖端654可以包括多种金属，其中一种金属(例如，锌)用作流电或牺牲阳极。在一些实施例中，电极装置650可以包括传送器系统(例如，柔性带)，其可以在离子透入程序期间被致动以供应新电极表面。在一些实施例中，电极装置650可以包括擦拭或清洁机构，其可以被致动以清洁电极尖端654的表面以供应新电极表面。在一些实施例中，电极尖端654可以包括保护涂层以帮助防止腐蚀。

电极尖端654可以附接到细长轴656，例如，通过钎焊或焊接或使用导电粘合剂。细长轴656可以由导电材料构成。在一些实施例中，细长轴656可以由与电极尖端654相同的材料构成。细长轴656可以布置在外护套或套筒658内。外护套658可以由非导电的绝缘材料形成。在一些实施例中，电极装置650的部分(例如，细长轴656，外护套658或其部分)可以是柔性的或可延展的，使得用户可以在将电极装置650插入鼻腔NC中之前对其进行预成形。细长轴656可以附接到近侧连接器652，所述近侧连接器可以电连接到用于向电极装置650提供能量的源。在其他实施例中，电极装置650可以被无线地赋能，例如使用可以在布置在电极装置650上的一个或多个线圈中感生电流的磁场。

电极装置650可以可选地包括配置成将离子透入流体IF供应到储存器610的流体递送通道632。根据需要，流体递送通道632可以用于用离子透入流体IF填充或再填充储存器610。在图7B所示的实施例中，流体递送通道632一体地形成在外护套658中。在其他实施例中，流体递送通道632可以与外护套658分开地形成，但是(例如，通过粘合剂或其他附接机制)可联接到外护套658和/或细长轴656。

在操作中，储存器610和电极装置650可以部署在鼻腔NC中。在一些实施例中，电极装置650可以联接到储存器610(例如，电极尖端654可以联接到储存器610)并且用于将储存器610部署到鼻腔中的操作位置(例如，与靶区域TA可操作地并置)。在其他实施例中，储存器610可以例如经由部署装置部署在鼻腔NC中，之后电极装置650可以插入鼻腔NC中并与储存器610接合。在其他实施例中，电极装置650可以插入鼻腔NC中，使得电极尖端654邻近靶区域TA布置，之后可以将储存器610部署在鼻腔NC中，与TA并置并与电极装置650的电极尖端654接合。电极装置650可以用于执行离子透入程序以将治疗物质递送到靶区域TA。根据需要，附加的离子透入流体IF和/或治疗物质可以通过例如经由流体递送通道632将其供应到储存器610而添加到储存器610。在执行离子透入程序之后，可以从鼻腔NC移除储存器610和电极装置650。在一些实施例中，电极装置650可以联接到储存器610，并且用户可以抓握布置在鼻腔NC外部的电极装置650的近端以从鼻腔移除电极装置650和储存器610。在其他实施例中，可以从鼻腔NC移除电极装置650(例如，通过用户抓握电极装置650的近端)，并且可以使用联接到储存器610的取回元件(未示出)从鼻腔NC移除储存器610。

附加地或替代地，储存器610可以包括具有非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA。电极装置650可以用于将电流施加到多孔材料，毛细管或其他流体通道以诱导非离子分子通过流体通道递送到靶区域TA。

图8A和8B示意性地示出了根据另一实施例的递送系统700。在该实施例中，递送系统700包括布置在鼻腔NC内的储存器710。在该实施例中，通过从部署装置780将与治疗物质TS混合的可发泡载体或泡沫形成剂通过鼻腔NC注射到邻近靶区域TA的区域中来原位形成储存器710。如图8B中最佳所示，靶区域TA可以是受试者的上鼻甲的区域，其由于感染，过敏或其他鼻部病症而可能发炎。在其他实施例中，靶区域TA可以是鼻腔NC中的另一区域。当泡沫随着时间蒸发时，基于泡沫的储存器710能够将治疗物质TS递送到靶区域TA。泡沫也可以消散而不会留下任何残留物，污渍或气味。泡沫还在储存器710的表面处(例如在递送接口720处)提供相对均匀浓度的治疗物质TS。泡沫(或摩丝)可以是通过将气泡引入液相而制成的蜂窝形式的轻质材料。载体或泡沫形成剂可以包括泡沫产生剂和与液体或凝胶组合物混合时能够产生可发泡组合物的化合物。可发泡组合物可以在部署装置780内或从部署装置780分配时产生泡沫。

部署装置780可以具有细长轴782。细长轴782可以是可延展的或具有可延展的部分，使得细长轴782可以配置成将储存器710递送到鼻腔NC的特定区域(例如，邻近靶区域TA的区域)。例如，用户可以配置(例如，弯曲，成形，调节)细长轴782，使得当部署装置780插入鼻腔NC中时，部署装置780的分配端784可以定位在例如图7A中所示的鼻腔NC的特定区域中。细长轴782和分配端784可以具有圆化边缘和/或具有柔软或可压缩的外层以减小患者的不适。

在授予Eliat的标题为“用于治疗耳部病症的组合物及其使用方法”美国专利No.8,030,362和授予Lozinsky等人的标题为“可发泡的耳用药物组合物”的美国专利申请公报No.2015/0342965中公开了用于递送泡沫的合适的载体组合物和技术，上述申请的公开内容通过引用并入本文。用于可发泡组合物的示例性合适制剂可以包括：(a)水包油乳液，其包括(i)有效浓度或量的治疗剂，例如4％浓度溶液中的利多卡因；(ii)含量例如为75％或以上(w/w)的水，(iii)含量例如为15％或以下(w/w)的矿物油；(iv)鼻用药物可接受的合成表面活性剂；(v)发泡剂；以及(vi)白凡士林；以及(b)压缩推进剂气体。

在一些实施例中，电极装置750可以用于通过递送系统700将治疗物质递送到靶区域TA，如图9中示意性所示。储存器710可以包括与包含治疗物质的离子透入流体IF混合的可发泡载体。例如，储存器710可以包括具有带电治疗物质(例如利多卡因)的可发泡组合物(例如液体油混合物)。电极装置750可以类似于电极装置650。例如，电极装置750可以具有电极尖端754，细长轴756，近侧连接器(未示出)，外套管758和返回电极(未示出)。可选地，电极装置750还可以具有递送通道732，所述递送通道可以用于将离子透入流体IF和/或包括离子透入流体IF的泡沫递送到鼻腔NC中。

在操作中，部署装置780可以用于在鼻腔内的操作位置(例如，与靶区域TA并置)分配储存器710，并且电极装置750可以插入鼻腔NC中，使得电极装置750的电极尖端754与储存器710可操作地接合，例如布置在基于泡沫的储存器710中。电极装置750然后可以供应电流以将离子透入流体IF内的治疗物质驱动到靶区域TA中。在有效剂量的治疗物质已递送到靶区域TA之后，可以将电极装置750从鼻腔NC移除。也可以从鼻腔NC移除储存器710，或替代地，可以将储存器710留在鼻腔NC中以消散。在其他实施例中，可以将电极装置750插入鼻腔NC中，使得其远端接近靶区域TA，并且递送通道732可以用于将包括离子透入流体IF的泡沫递送到鼻腔NC中以形成储存器710。在足够的泡沫已递送到鼻腔NC中并且表面(例如，递送接口720)与靶区域TA可操作地并置之后，电极装置750可以供应电流以将治疗物质递送到目标TA。一旦递送有效剂量的治疗物质，就可以将电极装置750从鼻腔NC移除。

附加地或替代地，储存器710可以包括具有非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA，类似于本文所述的其他递送系统。

图10A和10B示意性地示出了根据另一实施例的递送系统800。递送系统800类似于递送系统700，除了可以通过从合适的部署装置(未示出)将与治疗物质TS混合的水凝胶通过鼻腔NC注射到邻近靶区域TA的区域中而在原位形成储存器810。基于水凝胶的储存器810使得能够通过渗透运输和/或离子透入程序将治疗物质TS递送到靶区域TA，如下文进一步所述。

多种水凝胶组合物可以适合于递送治疗物质TS的不同组合物。例如，可以使用在授予Hubbe1l等人的，标题为“作为组织接触材料和控释载体的可光聚合的生物可降解的水凝胶”的美国专利No.5,410,016中公开的可光聚合的水凝胶，该专利的公开内容通过引用并入本文。使用方法可以包括将治疗物质TS与包含光敏自由基聚合引发剂和大分子单体的水溶液混合以形成涂层混合物。可以将涂层混合物施加到靶区域TA(通过任何合适的手段，例如注射器)，然后暴露于足以聚合大分子单体的光下。

在其他实施例中，可以使用在授予Pathak等人的，标题为“用于药物递送和组织治疗的多嵌段生物可降解水凝胶”的美国专利No.6,201,065中描述的组合物和方法，该专利的公开内容通过引用并入本文。在这些实施例中，大分子单体可以可逆或不可逆地交联以形成用于受控递送治疗物质TS的凝胶。可以选择和制造大分子单体的组成和性质以产生具有所需递送性质的水凝胶。根据大分子单体的组成，可以在施用之前或之后以及在凝胶形成之前或之后在大分子单体溶液中提供治疗物质TS。例如，可以将凝胶设计成具有治疗物质TS的选定释放速率，例如一级或零级释放动力学。对于特定的治疗物质，例如肽，可以将凝胶的组成设计成产生脉动或混合波释放特性，以便获得最大功效，并使副作用和耐受性发展降至最低。可以通过使用大分子单体和由其形成的凝胶来选择释放曲线，所述大分子单体和凝胶对特定的外部刺激(例如超声波，温度，pH或电流)产生响应。例如，可以调节这些水凝胶的溶胀程度和大小。溶胀引起的变化与包含的治疗物质的释放速率直接相关。由此，可以获得特定的释放曲线。水凝胶可以是生物可降解的，因此在施用或递送后不需要去除。凝胶允许以可预测的和受控的方式在靶区域TA处局部地受控递送和释放生物活性治疗物质TS。

在其他实施例中，除了水凝胶以外，储存器810可以用可以与治疗物质TS混合并通过鼻腔NC递送到与靶区域TA相邻的区域中的任何非牛顿流体来实现。即，材料可以在由递送装置产生的剪切力的作用下流动，然后在通过重力和受试者的正常运动施加的较低剪切力的作用下不流动，因此可以保持与靶区域TA适当并置并递送治疗物质TS，例如通过渗透运输和/或离子透入。合适的材料可以剪切稀化，即表观粘度随应力增加而降低。

在其他实施例中，可以用可以与治疗物质TS混合并通过鼻腔NC递送到与靶区域TA相邻的区域中并且可以在适当位置稠化、凝胶化或固化的流体而不是水凝胶来实现储存器810。即，材料可以以液体形式(通过任何合适的装置，例如注射器，喷射器等)来递送，然后保留在靶区域TA上并递送治疗物质TS，例如通过渗透运输和/或离子透入。合适的组合物可以包括类似于用于“液体绷带”的组合物，例如溶解在溶剂中的聚合物，当溶剂蒸发时其形成薄膜。合适的聚合物可包括：水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮；醇溶性聚合物如乙基纤维素、火棉/硝化纤维或聚(甲基丙烯酸酯-异丁烯-马来酸单异丙酯)；和六甲基二硅氧烷可溶性或异辛烷可溶性聚合物如丙烯酸酯或硅氧烷。

在一些实施例中，在将基于水凝胶的储存器810放置成抵靠靶区域TA操作并置之后，基于水凝胶的储存器810中的治疗物质TS可以通过扩散(例如，渗透，输注等)递送到靶区域TA。在其他实施例中，在将基于水凝胶的储存器810放置成抵靠靶区域TA操作并置之后，类似于电极装置750的电极装置可以插入鼻腔NC中以与储存器810可操作地接合。在这些实施例中，储存器810可以包括带有治疗物质的离子透入流体IF，并且电极装置可以用于执行离子透入程序以将治疗物质递送到靶区域TA中，例如以供应将治疗物质驱动到靶区域TA中的电流。在其他实施例中，基于水凝胶的储存器810可以包括非离子分子，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA，类似于本文所述的其他递送系统。在一些实施例中，可以通过扩散和离子透入和/或电渗程序两者将治疗物质TS供应到靶区域TA。

图11A示意性地示出了根据另一实施例的递送系统900。递送系统900包括实现为稳定的，固体的，相对薄的膜的储存器910，其可以包含治疗物质TS，并且可以通过鼻腔NC递送并固定到靶区域TA。因此储存器910可以保持与靶区域TA适当地并置并递送治疗物质TS，例如通过渗透运输和/或离子透入。如图11A中所示，靶区域TA可以是受试者的下鼻甲的区域，其可能由于感染，过敏或其他鼻部病症而发炎。在其他实施例中，靶区域TA可以是鼻腔NC中的另一区域。递送系统900可以可选地包括取回元件945，例如长突片，其在其远端处固定到储存器910，并且可以延伸到鼻腔NC的入口附近或外部的近端，在该处用户可以将其抓握以在将治疗有效量的治疗物质TS递送到靶区域TA之后取回储存器910。

在图11B所示的另一实施例中，递送系统900’可以包括没有治疗物质的稳定的，相对薄的膜，而是形成支撑储存器910’的主体或衬底940。在该实施例中，储存器910’可以是任何合适材料的薄层，包括上面讨论的那些，其可以容纳治疗物质TS。与递送系统900类似，递送系统900’可以可选地包括取回元件945’，例如长突片，其在其远端处固定到薄膜主体940。

图12A和12B示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1000。类似于递送系统900和900’，递送系统1000可以包括实现为稳定的，固体的，相对薄的膜的储存器1010。递送系统1000还包括具有近侧连接器1052，细长轴1056和电极1054的电极装置1050。储存器1010可以支撑电极1054，所述电极可以配置为薄板或垫。储存器1010可以包括离子透入流体IF，例如，储存器1010可以由包括稳定的基于凝胶的载体和离子透入流体IF的组合物形成，或者替代地，储存器1010可以由可以容纳离子透入流体IF的稳定的多孔材料形成。

电极装置1050可以类似于本文描述的其他电极装置。例如，电极装置1050的细长轴1056可以在其远端处连接到电极1054，并且在其近端处连接到近侧连接器1052。电极装置1050可以包括可以在受试者上放置在离电极1054一定距离处的返回电极(未示出)。细长轴1056和电极1054可以由导电材料构成，例如导电金属，导电聚合物等中的一种或多种。近侧连接器1052可以电连接到用于向电极装置1050提供能量的源。在其他实施例中，电极装置1050可以被无线地赋能，例如使用可以在布置在电极装置1050上的一个或多个线圈中感生电流的磁场。细长轴1056可以布置在外护套1058内，所述外护套可以由绝缘的非导电材料形成。在一些实施例中，电极装置1050的部分(例如，细长轴1056，外护套1058或其部分)可以是柔性的或可延展的，使得其可以由用户调节成多种配置(例如，笔直的配置，弯曲的配置等)。特别地，用户可以调节电极装置1050的一部分，使得电极装置1050的远端(即，具有电极1054的电极装置1050的端部)可以定位在鼻腔NC内的操作位置(例如，与靶区域TA相邻的区域)。

在操作中，储存器1010和电极1056可以邻近靶区域TA定位，使得递送接口1020与靶区域可操作地并置。电极装置1050的近侧连接器1052可以连接到能量源，并且可以向电极装置1050供应能量以执行离子透入程序。特别地，电极装置1050可以通过电极轴1056和电极1054将电流供应到储存器1010以将离子透入流体IF内的治疗物质驱动到靶区域TA中。在有效剂量的治疗物质已供应到靶区域TA之后，可以从鼻腔NC移除电极装置1050和储存器1010。

附加地或替代地，储存器1010可以包括具有非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA，类似于本文所述的其他递送系统。

图13示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1100。递送系统1100包括实现为稳定的，固体的，相对薄的膜的储存器1110，其可以包含具有治疗物质的离子透入流体IF。类似于递送系统1010，递送系统1100还包括电极装置1150，所述电极装置具有形成为薄板或垫的电极1154。电极1154可以支撑在储存器1110上。电极装置1150还包括在其远端处连接到电极1154的轴1152。电极装置1150可以配置成向储存器1110供应电流以执行离子透入程序。

递送系统1100可以位于受试者的鼻腔NC的外部。例如，如图13中所示，递送系统1100可以在皮肤上邻近受试者的鼻子定位。递送系统1100可以用于通过将治疗物质递送通过皮肤而将其供应到鼻腔NC内或附近的靶区域TA。在操作中，储存器1110和电极1154可以固定到受试者的皮肤，并且电极装置1150可以用于向储存器1110供应电流以驱动离子透入流体IF内的治疗物质进入并通过皮肤组织到达皮肤下方的靶区域TA。附加地或替代地，在一些实施例中，电极装置1150可以用于向储存器1110供应电流以诱导流体内的非离子分子进入并通过皮肤组织的递送。由于递送系统1100未插入鼻腔NC中，因此递送系统1100的大小或形状不受鼻腔NC的解剖结构或进入鼻腔NC的通道或开口(例如鼻口或鼻孔)的限制。因此，递送系统1100可以具有与本文所述的其他递送系统不同的尺寸和配置的部件。例如，电极1154可以尺寸较大并且具有增加的表面积以促进离子透入。储存器1110可以具有较大的递送接口(例如，递送接口320)，用于将治疗物质递送到较大的靶区域TA。递送系统1100还可以通过布置在鼻腔NC的外部来减少患者的不适。

图14示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1200。在该实施例中，储存器1210实现为束或其他团形式的芯吸纤维材料，即可以吸收液体形式的治疗物质TS，并且通过毛细作用通过储存器1210的主体将治疗物质TS传导到储存器1210的远侧表面的材料，所述远侧表面限定与靶区域TA可操作地并置的递送接口1220，治疗物质TS可以通过渗透运输从所述递送接口递送到靶区域TA。在该实施例中，靶区域TA可以是受试者的中鼻甲区域，其可能由于感染，过敏或其他鼻部病症而发炎。在其他实施例中，靶区域TA可以是鼻腔NC内的另一区域。递送系统1200可以包括主体1240，例如材料管，其径向约束纤维材料并增加其刚度以利于通过鼻腔NC插入。根据需要，可以通过将治疗物质TS例如以液体形式供应或再供应到用作入口的芯吸材料的近侧表面或近端将治疗物质TS添加到储存器1210。

图15示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1300。类似于递送系统1200，递送系统1300可以包括储存器1310，其实现为芯吸纤维材料的束或其他团。储存器1310可以吸收包含治疗物质的离子透入流体IF，并且通过毛细作用通过储存器1310的主体将离子透入流体IF传导到储存器1310的远侧表面，限定与靶区域TA可操作地并置的递送接口1320。根据需要，可以通过将离子透入流体IF和/或治疗物质例如以液体形式供应或再供应到用作入口的芯吸材料的近侧表面或近端将离子透入流体IF和/或治疗物质添加到储存器1310。

递送系统1300还包括主体1340，例如材料管，其径向约束纤维材料并增加其刚度以利于通过鼻腔NC插入。主体1340可以支撑电极装置1350，所述电极装置可以与储存器1310接合并用于将电流传递到储存器1310。电极装置1350可以被提供能量，例如通过有线连接和/或以无线方式。例如，电极装置1350可以经由支撑在主体1340上的线(未示出)连接到能量源。附加地或替代地，电极装置1350可以包括收集线圈，所述收集线圈可以使用磁场无线地赋能。

附加地或替代地，储存器1310可以包括具有非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA，类似于本文所述的其他递送系统。

图16示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1400。递送系统1400可以类似于本文所述的其他递送系统，但是包括多个储存器1420。储存器1420可以实现为例如泡沫，水凝胶，薄膜，纤维材料或包含治疗物质TS的其他材料。储存器1420可以以相同的形式实现，或者一些储存器1420可以以第一形式(例如泡沫)实现，而其他储存器1420可以以第二形式(例如水凝胶)实现。储存器1420可以支撑在主体1440上。在图16所示的实施例中，储存器1420支撑在彼此间隔的主体1440上，但是在其他实施例中，储存器1420可以彼此相邻地布置。储存器1420可以提供增加的表面积和多个递送接口，使得治疗物质TS可以递送到更大的靶区域TA和/或多个靶区域TA。

图17示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1500。类似于递送系统1400，递送系统1500可以包括多个储存器1520。储存器1520可以实现为例如泡沫，水凝胶，薄膜，纤维材料或包含具有治疗物质的离子透入流体IF的其他材料。储存器1520可以以相同的形式实现，或者一些储存器1520可以以第一形式(例如泡沫)实现，而其他储存器1520可以以第二形式(例如水凝胶)实现。储存器1520可以提供增加的表面积和多个递送接口，使得治疗物质可以递送到更大的靶区域TA和/或多个靶区域TA。

递送系统1500可以包括电极装置1550。电极装置1550可以类似于本文所述的其他电极装置，但包括用于将电流施加到离子透入流体IF的多个电极1554。例如，电极装置1550可以具有近侧连接器1552，细长轴1556和外护套1558。电极装置1550还可以包括返回电极(未示出)，所述返回电极在受试者上布置在离多个电极1554一定距离处，例如在受试者的颈部，肩部等上。细长轴1556和电极1554可以由导电材料形成，例如不锈钢和/或银。细长轴1556可以布置在外护套1558内，所述外护套可以由绝缘的非导电材料形成。近侧连接器1552可以连接到用于向电极装置1550供应能量的源。每个电极1554可以与储存器1520可操作地接合。因此，电极1554可以将电流供应到储存器1520。如图17中所示，电极1554和/或储存器1520可以支撑在彼此间隔开的电极装置1550的远侧部分上。在其他实施例中，电极1554和/或储存器1520可以彼此相邻地布置在电极装置1550上，并且具有不同的配置(例如，具有不同的尺寸，形状或结构)。在一些实施例中，细长轴1556和外护套1558，或者细长轴1556和外护套1558的部分可以是柔性的或可延展的，使得用户可以配置电极装置1550以将电极1554和储存器1520定位在鼻腔NC内的特定区域中。

附加地或替代地，储存器1520可以包括具有非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA，类似于本文所述的其他递送系统。

图18A和图18B示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1600。递送系统1600类似于本文所述的其他递送系统。递送系统1600包括实现为鼻塞的主体1640。鼻塞可以插入受试者的鼻口或鼻孔中。鼻塞可以防止从受试者的鼻腔NC排出液体或其他物质。主体1640可以支撑，限定和/或联接到可以实现为泡沫或其他材料(例如，液体，摩丝，水凝胶)的储存器1610。在一些实施例中，储存器1610可以实现为固体材料(例如，泡沫)，所述固体材料一旦定位在鼻腔NC内例如由于温度的变化而可以变成液体。储存器1610一旦定位在鼻腔NC内可以配置成改变形状(例如，膨胀)。在一些实施例中，主体1640和储存器1610可以形成为单个集成单元。例如，主体1640和储存器1610可以由泡沫材料形成，所述泡沫材料可以插入受试者的鼻孔中，使得材料的一部分布置在鼻腔NC内。在其他实施例中，主体1640可以形成为可以在其上支撑储存器1610的单独的部件(例如，塑料塞或挡块，填充纤维材料等)。

储存器1610可以膨胀以占据鼻腔NC内的空间。例如，如图18B中所示，储存器1610可以膨胀以填充中鼻道，并与中鼻甲和下鼻甲的前部以及鼻壁的一部分接触。储存器1610可以响应于诸如温度，湿度水平等各种条件的变化而膨胀。在一些实施例中，储存器1610可以位于鼻腔NC内，并且可以经由入口1630将诸如液体的治疗物质TS添加到储存器1610以使储存器1610在鼻腔NC内膨胀。在其他实施例中，例如由于温度变化，储存器1610可以响应于定位在鼻腔NC内而在鼻腔NC内膨胀。

储存器1610可以包含治疗物质TS，并使治疗物质TS能够洗脱，扩散或通过其他机制释放到鼻腔NC内的一个或多个靶区域TA。例如，一旦储存器1610已在鼻腔NC内膨胀，如图18B中所示，储存器1610使治疗物质TS能够扩散到中鼻甲和下鼻甲的前部。根据需要，可以通过将治疗物质TS例如以液体形式供应到用作入口1630的储存器1610的近侧表面将治疗物质TS添加到储存器1610。

在一些实施例中，储存器1610可以实现为包含治疗物质TS的液体或配置成一旦定位在鼻腔NC内就变为液体的固体材料。实现为鼻塞的主体1640可以防止液体通过受试者的鼻孔从鼻腔NC排出。并且受试者可能向前倾或俯卧以将液体包含在鼻腔NC的前部区域内，并防止其通过喉部从鼻腔NC排出。

图19A和19B示意性地示出了根据另一实施例的递送系统1700。递送系统1700可以类似于递送系统1600，但是包括电极装置1750。例如，递送系统1700包括实现为鼻塞的主体1740和实现为泡沫的储存器1710。可以将包含治疗物质的离子透入流体IF布置在储存器1710的泡沫内，例如储存器1710的泡沫可以被离子透入流体IF饱和。可以通过离子透入将离子透入流体IF内的治疗物质驱动到一个或多个靶区域TA。

电极装置1750可以类似于本文描述的其他电极装置。例如，电极装置1750可以包括导电尖端或电极1754，细长轴1756和近侧连接器1752。电极装置1750还包括可以在距电极1754一定距离处放置在受试者上的返回电极(未示出)。电极装置1750可以通过与主体1740和储存器1710可接合而联接或分离。主体1740可以设计成防止电极装置1750的导电区域(例如，电极1754)与受试者的鼻腔NC的组织表面直接接触。例如，主体1740可以形成围绕电极装置1750的一部分的壳体或周围，使得电极1754和/或电极装置1750的其他导电区域与鼻腔NC内的鼻壁和其他组织表面间隔。

电极1754可以布置在储存器1710内，使得电极1754可以将电流递送到储存器1710，以便将离子透入流体IF内的治疗物质递送到靶区域TA中。可选地，电极装置1750还可以具有递送通道1732，所述递送通道可以用于将离子透入流体IF和/或包括离子透入流体IF的泡沫递送到鼻腔NC中。

附加地或替代地，储存器1710可以包括具有非离子分子的流体，所述非离子分子可以通过电渗递送到靶区域TA，类似于本文所述的其他递送系统。

结论

尽管本文已经描述和示出了各种发明实施例，但是本领域普通技术人员将容易想到用于执行功能和/或获得结果和/或本文描述的一个或多个优点的多种其他手段和/或结构，并且每个这样的变化和/或修改被认为在本文描述的发明实施例的范围内。更一般地，本领域技术人员将容易地理解，本文描述的所有参数，尺寸，材料和配置都是示例性的，并且实际参数，尺寸，材料和/或配置将取决于使用本发明的教导的一个或多个特定应用。仅通过常规实验，本领域技术人员将认识到或能够确定本文所述的具体发明实施例的许多等同方案。因此，应理解，前述实施例仅作为示例给出，并且在所附权利要求及其等同物的范围内；并且可以以不同于具体描述和要求保护的方式实践本发明的实施例。本公开的发明实施例涉及本文所述的每个单独的特征，系统，制品，材料，套件和/或方法。另外，如果这样的特征，系统，制品，材料，套件和/或方法不是相互矛盾的，则包括两个或更多个这样的特征，系统，制品，材料，套件和/或方法的任意组合包括在本公开的发明范围内。

此外，各种发明构思可以体现为一种或多种方法，已经提供了其示例。作为该方法的一部分执行的动作可以以任何合适的方式排序。因此，可以构造这样的实施例，其中以与所示出的顺序不同的顺序执行动作，其可以包括同时执行一些动作，即使在说明性实施例中被示为顺序动作。

如本文所定义和使用的所有定义应被理解为支配词典定义，通过引用并入的文献中的定义，和/或所定义术语的普通含义。

如在说明书和权利要求中使用的不定冠词“一”和“一个”，除非明确相反指出，否则应理解为表示“至少一个”。

在说明书和权利要求中使用的从句“和/或”应理解为表示如此结合的要素中的“一者或两者”，即在一些情况下结合地存在并在其他情况下分离地存在的要素。用“和/或”列出的多个要素应以相同的方式解释，即，如此结合的要素中的“一个或多个”。除了由“和/或”从句明确标识的要素之外，还可以可选地存在其他要素，无论与具体标识的那些要素相关还是无关。因此，作为非限制性示例，在与开放式语言(例如“包括”)结合使用时，对“A和/或B”的引用在一个实施例中可以仅指A(可选地包括除B以外的要素)；在另一实施例中仅指B(可选地包括除A以外的要素)；在又一个实施例中指A和B两者(可选地包括其他要素)；等等。

如本文在说明书和权利要求中所使用的，“或”应被理解为具有与以上定义的“和/或”相同的含义。例如，当将列表中的项目分开时，“或”或“和/或”应解释为包含性的，即包含多个要素或要素列表中的至少一个，但也包括一个以上，以及(可选)其他未列出的项目。仅明确相反指出的术语，例如“仅一个”或“恰好一个”，或当在权利要求书中使用时，“由…组成”将指的是仅包括多个要素或要素列表中的一个要素。一般而言，本文中使用的术语“或”在前面有排他性术语(例如“任一”，“其中一个”，“仅其中一个”或“恰好其中一个”时应解释为指示排他性替代物。当在权利要求中使用时，“基本上由…组成”应具有专利法领域中所使用的普通含义。

如本文在说明书和权利要求中所使用的，在提及一个或多个要素的列表时，短语“至少一个”应被理解为表示选自要素列表中的任意一个或多个要素，但不一定包括要素列表中具体列出的每个要素中的至少一个，并且不排除要素列表中要素的任何组合。除了短语“至少一个”所指代的要素列表中明确标识的要素之外，该定义还允许可以选择性地存在其他要素，无论与具体标识的那些要素相关还是无关。因此，作为非限制性示例，“A和B中的至少一个”(或等效地，“A或B中的至少一个”，或等效地“A和/或B中的至少一个”)可以在一个实施例中指代至少一个，可选地包括一个以上的A，不存在B(并且可选地包括除B以外的要素)；在另一实施例中，指代至少一个，可选地包括一个以上的B，不存在A(并且可选地包括除A以外的要素)；在又一个实施例中，指代至少一个，可选地包括一个以上的A，以及至少一个，可选地包括一个以上的B(以及可选地包括其他要素)；等等。

在权利要求以及以上说明书中，所有过渡性短语，例如“包括”，“包含”，“携带”，“具有”，“含有”，“涉及”，“保持”，“组成”等应理解为开放式的，即意味着包括但不限于。如美国专利局专利审查程序手册第2111.03节所述，仅过渡短语“由…组成”和“基本上由…组成”应分别是封闭的或半封闭的过渡短语。

Claims (21)

1.一种装置，其包括：

可降解结构，所述可降解结构包含一定体积的离子透入流体并且包括递送接口，所述递送接口配置成与受试者的鼻腔内的组织表面可操作地并置放置，所述离子透入流体包括治疗物质；以及

电极装置，所述电极装置包括布置在鼻腔的外部的近侧部分和配置成延伸到鼻腔中以与所述可降解结构的一部分接合的远侧部分，所述电极装置配置成向所述可降解结构施加电流，使得一定量的治疗物质递送到所述组织表面下方的靶区域，

所述可降解结构配置成保持所述递送接口抵靠所述组织表面持续至少第一预定时间段，在所述第一预定时间段期间所述电极装置向所述可降解结构施加电流，所述可降解结构还配置成在放置在鼻腔内之后在第二时间段内降解。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述可降解结构配置成响应于暴露于与鼻腔相关的环境条件而降解。

3.根据权利要求2所述的装置，其中所述环境条件包括以下的至少一种：温度、温度变化、压力水平、压力变化或湿度水平。

4.根据权利要求1所述的装置，其中所述可降解结构的所述递送接口配置成符合所述组织表面的形状。

5.根据权利要求1所述的装置，其中所述离子透入流体的体积是离子透入流体的第一体积，并且所述可降解结构配置成在保持所述递送接口抵靠所述组织表面的同时接收离子透入流体的第二体积。

6.根据权利要求1所述的装置，其中所述电极装置包括可延展的细长轴，使得所述电极装置的远侧部分相对于所述电极装置的近侧部分的位置是可调节的。

7.根据权利要求1所述的装置，其还包括部署装置，所述部署装置包括：

储存器，所述储存器包含用于形成所述可降解结构的组合物；

细长轴，所述细长轴包括配置用于插入鼻腔中的远侧部分；以及

分配尖端，所述分配尖端布置在所述远侧部分上并且配置成分配一定体积的组合物以形成所述可降解结构。

8.根据权利要求7所述的装置，其中所述细长轴是可延展的，使得所述细长轴的远侧部分相对于所述细长轴的近侧部分的位置是可调节的。

9.根据权利要求7所述的装置，其中所述电极装置包括布置在所述部署装置的所述细长轴的远侧部分上的裸露电极，所述裸露电极配置成将电流传递到所述可降解结构。

10.根据权利要求7所述的装置，其中：

所述组合物是泡沫形成剂、所述治疗物质和缓冲溶液的混合物，并且

所述可降解结构是可降解泡沫。

11.根据权利要求1所述的装置，其中所述电极装置配置成根据倾斜的电流曲线施加电流。

12.一种装置，其包括：

可变形结构，所述可变形结构包含一定体积的离子透入流体并且包括递送接口，所述递送接口配置成与受试者的鼻腔内的组织表面可操作地并置放置，所述可变形结构配置成变形以增加所述递送接口和所述组织表面之间的接合面积，所述离子透入流体包括治疗物质；

电极装置，所述电极装置包括配置成与所述可变形结构的一部分接合的部分，所述电极装置配置成向所述可变形结构施加电流，使得一定量的治疗物质递送到所述组织表面下方的靶区域；以及

取回元件，所述取回元件配置成使得能够从鼻腔移除所述可变形结构，所述取回元件包括联接到所述可变形结构的远侧部分和从鼻腔内延伸到鼻腔外部的位置的近侧部分。

13.根据权利要求12所述的装置，其中所述可变形结构包括以下的至少一种：海绵、水凝胶或膜。

14.根据权利要求12所述的装置，其中所述可变形结构的所述递送接口配置成符合所述组织表面的形状。

15.根据权利要求12所述的装置，其中所述取回元件包括可延展的细长轴，使得所述取回元件的远侧部分相对于所述取回元件的近侧部分的位置是可调节的。

16.根据权利要求12所述的装置，其中所述电极装置包括布置在所述取回元件的远侧部分上的裸露电极，所述裸露电极配置成将电流传递到所述可变形结构。

17.根据权利要求12所述的装置，其中所述取回元件限定配置成将离子透入溶液递送到所述可变形结构的内腔。

18.根据权利要求12所述的装置，其中所述电极装置配置成根据倾斜的电流曲线施加电流。

19.一种方法，其包括：

将包括递送接口的递送系统布置在受试者的鼻腔中，使得所述递送接口与组织表面可操作地并置，所述递送系统包含包括治疗物质的离子透入溶液，所述递送系统配置成在布置在鼻腔中之后改变配置；

保持所述递送接口与所述组织表面可操作地并置持续预定时间段；以及

在所述预定时间段期间并使用电极装置向所述递送系统施加电流，使得治疗有效剂量的治疗物质经由所述递送接口递送到所述组织表面下方的靶区域。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述递送系统包括可降解结构，所述可降解结构配置成在所述预定时间段之后并响应于暴露于与鼻腔相关的环境条件而降解。

21.根据权利要求19所述的方法，其还包括在将电流施加到所述递送系统之后，使用取回元件从鼻腔取回所述递送系统，所述取回元件包括联接到所述递送接口的远侧部分和从鼻腔内延伸到鼻腔外部的位置的近侧部分。

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