CN111315234A - 易溶的甜菊糖苷组合物 - Google Patents

Abstract

一种易溶的甜菊糖苷组合物，包含甜菊糖苷和增溶剂化合物，所述增溶剂化合物的量能够有效地增加所述甜菊糖苷的溶出。

Description

易溶的甜菊糖苷组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求提交于2017年10月6日并且名称为“Steviol Glycoside SolubilityEnhancers(甜菊糖苷增溶剂)”的美国临时申请号62/569,279的权益，该美国临时申请据此全文以引用方式并入本文。本申请要求提交于2018年5月25日并且名称为“Methods forMaking Yerba Mate Extract Composition(用于制备马黛茶提取组合物的方法)”的美国临时申请号62/676,722的权益，该美国临时申请据此全文以引用方式并入本文。

背景技术

甜菊糖苷是甜菊醇的糖苷，是一种二萜化合物并且甜度是糖的150至450倍。甜菊糖苷的示例描述于WO 2013/096420(参见例如，图1中的列表)中；以及Ohta等人，“Characterization of Novel Steviol Glycosides from Leaves of Steviarebaudiana Morita，”J.Appl.Glycosi.，57，199-209(2010)(参见例如，第204页的表4)。在结构上，二萜糖苷的特征为单碱基、甜菊醇，并且不同之处在于C13位和C19位处存在碳水化合物残基，如在图2a至图2k中所示。还参见PCT专利公开WO 20013/096420。甜菊糖苷可包括杜尔可苷A、甜菊苷中的一种或多种，以及莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、莱鲍迪苷G、莱鲍迪苷H、莱鲍迪苷I、莱鲍迪苷J、莱鲍迪苷K、莱鲍迪苷L、莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷N、莱鲍迪苷O、甜菊双糖苷、甜茶苷中的一种或多种。甜菊糖苷已用作食品和饮料中的无热量高强度甜味剂。

发明内容

本公开总体上涉及包含甜菊糖苷和甜菊糖苷增溶剂化合物(SG增溶剂)的易溶甜菊糖苷溶液。一个方面提供了一种易溶的甜菊糖苷组合物，该易溶的甜菊糖苷组合物包含甜菊糖苷和增溶剂化合物，该增溶剂化合物的量能够有效地增加甜菊糖苷的溶解，其中该增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的至少一种化合物：奎尼酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、对香豆酸、奎尼酸的酯、咖啡酸的酯、阿魏酸的酯、芥子酸的酯、对香豆酸的酯、咖啡酸和奎尼酸的酯、包含单一咖啡酸部分的咖啡酸和奎尼酸的酯、包含多于一个咖啡酸部分的咖啡酸和奎尼酸的酯、阿魏酸和奎尼酸的酯、包含单一阿魏酸部分的阿魏酸和奎尼酸的酯、包含多于一个阿魏酸部分的阿魏酸和奎尼酸的酯、芥子酸和奎尼酸的酯、包含单一芥子酸部分的芥子酸和奎尼酸的酯、包含多于一个芥子酸部分的芥子酸和奎尼酸的酯、对香豆酸和奎尼酸的酯、包含单一对香豆酸部分的对香豆酸和奎尼酸的酯、包含多于一个对香豆酸部分的对香豆酸和奎尼酸的酯、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的咖啡酸酯、咖啡酸和酒石酸的酯、包含单一咖啡酸部分的咖啡酸和酒石酸的酯、包含多于一个咖啡酸部分的咖啡酸和酒石酸的酯，它们的盐和/或它们的异构体。在一些方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的量是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含1∶0.3至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。在其它方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的量是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含1∶1至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。

在一些方面中，增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的一种或多种化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、5-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、4，5-二咖啡酰奎尼酸、3-O-阿魏酰奎尼酸、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、3，4-二阿魏酰奎尼酸、3，5-二阿魏酰奎尼酸、4，5-二阿魏酰奎尼酸、迷迭香酸、菊苣酸、咖啡酰酒石酸(caftaric acid)、单咖啡酰酒石酸、二咖啡酰酒石酸以及它们的盐和/或异构体。在其它方面中，增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的一种或多种化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、5-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸。在一些方面中，增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的一种或多种化合物：3-O-香豆酰奎尼酸、4-O-香豆酰奎尼酸、5-O-香豆酰奎尼酸、3，4-双香豆酰奎尼酸、3，5-双香豆酰奎尼酸以及4，5-双香豆酰奎尼酸。

在一些方面中，甜菊糖苷是结晶的。在其它方面中，该甜菊糖苷包括莱鲍迪苷M。在一些方面中，该甜菊糖苷包括莱鲍迪苷D。在其它方面中，该甜菊糖苷包括莱鲍迪苷A。

在一些方面中，该组合物是干混合物。在其它方面中，该组合物是甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物。在一些方面中，该组合物是通过将甜菊糖苷和增溶剂化合物共干燥而制备的。

在一些方面中，增溶剂化合物是从植物源制备的。在其它方面中，该植物源选自由以下项组成的组：杜仲、金银花、本氏烟草、朝鲜蓟、刺菜蓟、甜叶菊(stevia)、甜菊(steviarebaudiana)、罗汉果、咖啡、咖啡豆、生咖啡豆、茶、白茶、黄茶、绿茶、乌龙茶、红茶、博士茶(red tea)、后发酵茶、竹子、石南属(heather)、向日葵、蓝莓、蔓越莓、越桔(bilberries)、醋栗、欧洲越橘、红豆越橘(lingonberry)、越橘(cowberry)、美洲越橘(huckleberry)、葡萄、菊苣、东方紫锥菊(eastern purple coneflower)、紫锥菊(echinacea)、欧洲墙草(Eastern pellitory-of-the-wall)、直立墙草(Upright pellitory)、地钱、大白屈菜(Greater celandine)、血根树、欧洲稻槎菜(Nipplewort)、白屈菜(Swallowwort)、血根草、异株荨麻(Common nettle)、刺荨麻(Stinging nettle)、马铃薯、马铃薯叶、茄子(Eggplant)、紫茄子(Aubergine)、番茄、樱桃番茄、苦苹果(Bitter apple)、曼陀罗、甘薯、苹果、桃、油桃、樱桃、酸樱桃、野樱桃、杏、杏仁、李子、李子干、冬青、马黛茶、巴拉圭茶树(Mate)、巴拉圭冬青(ilex paraguariensis)、瓜尤萨茶(Guayusa)、代茶冬青(YauponHolly)、苦丁茶、瓜拉纳(Guarana)、可可、可可豆(Coeoa bean)、可可树(Cacao)、可可豆(Cacao bean)、可乐果(Kola nut)、可乐果树(Kola tree)、柯拉果(Cola nut)、柯拉果树(Colatree)、角苔、驼鸟蕨(Ostrich fern)、东方驼鸟蕨(Oriental ostrich fern)、蕨菜(Fiddlehead fern)、羽球蕨(Shuttlecock fern)、东方鸵鸟蕨、亚洲皇家蕨(Asian royalfern)、紫萁(Royal fern)、欧洲蕨(Bracken)、凤尾蕨(Brake)、普通蕨(Common bracken)、鹰蕨(Eagle fern)、东方蕨(Eastern brakenfern)、蒲公英、海藻、海草、丁香、桂皮(Cinnamon)、印度月桂叶(Indian bay leaf)、肉豆蔻、月桂叶(Bay laurel)、香叶(Bayleaf)、罗勒(Basil)、九层塔(Great basil)、圣约瑟夫草(Saint-Joseph′s-wort)、百里香、鼠尾草叶(Sage)、庭院鼠尾草(Garden sage)、一般鼠尾草(Common sage)、烹饪用鼠尾草(Culinary sage)、迷迭香、牛至、野生马郁兰(Wild marjoram)、马郁兰(Marjoram)、甜马郁兰(Sweet marjoram)、多节马郁兰(Knotted marjoram)、盆栽马郁兰(Pot marjoram)、莳萝、茴芹(Anise)、八角茴香(Star anise)、小茴香(Fennel)、甘茴香(Florence fennel)、狭叶青蒿(Tarragon)、龙蒿(Estragon)、艾蒿(Mugwort)、甘草(Licorice)、欧亚甘草(Liquorice)、黄豆(Soy)、大豆(Soybean)、黄豆(Soya bean)、小麦(Wheat)、普通小麦(Common wheat)、稻、油菜籽、西兰花(Broccoli)、花椰菜(Cauliflower)、卷心菜、白菜、羽衣甘蓝(Kale)、芥蓝菜(Collard greens)、抱子甘蓝(Brussels sprouts)、球茎甘蓝(Kohlrabi)、林仙树皮(Winter′s bark)、接骨木花、巴西酒神菊(Assa-Peixe)、牛蒡、缬草和甘菊。在一些方面中，该植物源是马黛茶。在其它方面中，该植物源是迷迭香。在一些方面中，该植物源是菊苣。在其它方面中，该植物源是甜叶菊。在其它方面中，该植物源是朝鲜蓟。在一些方面中，该植物源是生咖啡豆。

一个方面提供了一种易溶的干甜菊糖苷组合物，该易溶的干甜菊糖苷组合物包含甜菊糖苷和增溶剂化合物，该增溶剂化合物的量能够有效增加甜菊糖苷的溶解，其中该增溶剂化合物包含至少一种奎尼酸的咖啡酸酯、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的咖啡酸酯、酒石酸的咖啡酸酯、奎尼酸的阿魏酸酯，和/或它们的异构体，并且其中该组合物是干混合物。在一些方面中，增溶剂化合物包含至少15％的二咖啡酰奎尼酸。在其它方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶解的量是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含1∶0.3至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。在一些方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶解的量是这样的量，该量使得增溶剂包含1∶1至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂。在其它方面中，该组合物包含少于0.3％(重量)的丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐或苹果酸；或少于0.05％(重量)的丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐或乙酸；或少于约0.05％(重量)的叶绿素。

在一些方面中，奎尼酸的咖啡酸酯包括以下项中的至少一种：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、5-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸或4，5-二咖啡酰奎尼酸。在其它方面中，奎尼酸的阿魏酸酯包括3-O-阿魏酰奎尼酸、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、3，4-二阿魏酰奎尼酸、3，5-二阿魏酰奎尼酸或4，5-二阿魏酰奎尼酸中的至少一种。在一些方面中，3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的咖啡酸酯包括迷迭香酸。在其它方面中，酒石酸的咖啡酸酯包括菊苣酸。在其它方面中，酒石酸的咖啡酸酯包括咖啡酰酒石酸。

在一些方面中，甜菊糖苷是结晶的。在其它方面中，该甜菊糖苷包括莱鲍迪苷M。在一些方面中，该甜菊糖苷包括莱鲍迪苷D。在其它方面中，该甜菊糖苷包括莱鲍迪苷A。在一些方面中，干组合物是甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物。在其它方面中，该干组合物是通过将甜菊糖苷和增溶剂化合物共干燥而制备的。

在一些方面中，增溶剂化合物是从植物源制备的。在其它方面中，该植物源选自由以下项组成的组：杜仲、金银花、本氏烟草、朝鲜蓟、刺菜蓟、甜叶菊、甜菊、罗汉果、咖啡、咖啡豆、生咖啡豆、茶、白茶、黄茶、绿茶、乌龙茶、红茶、博士茶、后发酵茶、竹子、石南属、向日葵、蓝莓、蔓越莓、越桔、醋栗、欧洲越橘、红豆越橘、越橘、美洲越橘、葡萄、菊苣、东方紫锥菊、紫锥菊、欧洲墙草、直立墙草、地钱、大白屈菜、血根树、欧洲稻槎菜、白屈菜、血根草、异株荨麻、刺荨麻、马铃薯、马铃薯叶、茄子、紫茄子、番茄、樱桃番茄、苦苹果、曼陀罗、甘薯、苹果、桃、油桃、樱桃、酸樱桃、野樱桃、杏、杏仁、李子、李子干、冬青、马黛茶、巴拉圭茶树、巴拉圭冬青、瓜尤萨茶、代茶冬青、苦丁茶、瓜拉纳、可可、可可豆、可可树、可可豆、可乐果、可乐果树、柯拉果、柯拉果树、角苔、驼鸟蕨、东方驼鸟蕨、蕨菜、羽球蕨、东方鸵鸟蕨、亚洲皇家蕨、紫萁、欧洲蕨、凤尾蕨、普通蕨、鹰蕨、东方蕨、蒲公英、海藻、海草、丁香、桂皮、印度月桂叶、肉豆蔻、月桂叶、香叶、罗勒、九层塔、圣约瑟夫草、百里香、鼠尾草叶、庭院鼠尾草、一般鼠尾草、烹饪用鼠尾草、迷迭香、牛至、野生马郁兰、马郁兰、甜马郁兰、多节马郁兰、盆栽马郁兰、莳萝、茴芹、八角茴香、小茴香、甘茴香、狭叶青蒿、龙蒿、艾蒿、甘草、欧亚甘草、黄豆、大豆、黄豆、小麦、普通小麦、稻、油菜籽、西兰花、花椰菜、卷心菜、白菜、羽衣甘蓝、芥蓝菜、抱子甘蓝、球茎甘蓝、林仙树皮、接骨木花、巴西酒神菊、牛蒡、缬草和甘菊。在一些方面中，该植物源是马黛茶、迷迭香、菊苣、朝鲜蓟、生咖啡豆和/或甜叶菊。

具体实施方式

本发明总体上涉及易溶的甜菊糖苷组合物，该易溶的甜菊糖苷组合物包甜菊糖苷和甜菊糖苷增溶剂化合物(SG增溶剂)，该甜菊糖苷增溶剂化合物的量能够有效地增加甜菊糖苷的溶出。

易溶的甜菊糖苷组合物的一个示例是包含甜菊糖苷和增溶剂化合物的组合物，该增溶剂化合物的量能够有效地增加甜菊糖苷的溶出。

在一些方面中，术语溶出是指溶质(例如，甜菊糖苷组合物)溶解到溶剂(例如，主要是水的溶液)中以制备溶液(例如，甜菊糖苷溶液)的过程。溶出也可以根据溶质溶解到溶剂中以制备溶液的速率来考虑。例如，溶出的速率或溶出速率是指溶质溶解到溶剂中以制备溶液的速率(例如，甜菊糖苷组合物溶解到主要是水的溶液中以制备甜菊糖苷溶液的速率)。溶解速率也可以用来指溶质与溶剂相互作用以形成溶液的速率。在一些方面中，溶出速率和溶解速率可以互换使用。在其它方面中，术语瞬时溶解度可指具有高溶出速率和/或高溶解速率。例如，瞬时溶解度可指在混合时具有甜菊糖苷化合物到主要是水的溶液中的高初始溶出。

在一些方面中，术语易溶的组合物是指具有到特定溶剂中的高溶出速率的组合物。易溶的组合物可表现出到特定溶剂中的高溶出速率或高溶解速率。易溶的组合物还可包括到特定溶剂中的瞬时溶解度。例如，易溶的甜菊糖苷组合物可包括到主要是水的溶液中的高溶出速率以产生甜菊糖苷溶液。易溶的甜菊糖苷组合物也可具有到主要是水的溶液中的高瞬时溶解度以产生甜菊糖苷溶液。

该甜菊糖苷组合物可包含一种或多种甜菊糖苷。示例性的甜菊糖苷包括莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷O和莱鲍迪苷N。在一些方面中，甜菊糖苷中的一种或多种是通过用工程化的生物发酵而产生的。例如，莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷M可以由工程化的生物产生，然后分离以产生主要含有莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷M作为主要的甜菊糖苷物质的甜菊糖苷组合物。在其它方面中，甜菊糖苷组合物可包含比其它甜菊糖苷更多量的莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷M。在一些方面中，甜菊糖苷中的一种或多种是从甜菊分离的。

该甜菊糖苷组合物可包含一种或多种甜菊糖苷。在一些方面中，术语甜菊糖苷是指莱鲍迪苷A(Reb A)(CAS编号58543-16-1)、莱鲍迪苷B(Reb B)(CAS编号58543-17-2)、莱鲍迪苷C(Reb C)(CAS编号63550-99-2)、莱鲍迪苷D(Reb D)(CAS编号63279-13-0)、莱鲍迪苷E(Reb E)(CAS编号63279-14-1)、莱鲍迪苷F(Reb F)(CAS编号438045-89-7)、莱鲍迪苷M(Reb M)(CAS编号1220616-44-3)、甜茶苷(CAS编号63849-39-4)、杜尔可苷A(CAS编号64432-06-0)、莱鲍迪苷I(Reb I)(MassBank记录：FU000332)、莱鲍迪苷Q(Reb Q)、莱鲍迪苷O(Reb O)、莱鲍迪苷N(Reb N)(CAS编号1220616-46-5)、1，2-甜菊糖苷(CAS编号57817-89-7)、1，3-甜菊糖苷(Reb G)、甜菊醇-1，2-二糖苷(MassBank记录：FU000299)、甜菊醇-1，3-二糖苷、甜菊醇-13-O-葡糖苷(13-SMG)、甜菊醇-19-O-葡糖苷(19-SMG)，以及具有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或糖加入(例如，葡萄糖、鼠李糖和/或木糖)的甜菊糖苷以及它们的异构体。参见图1；另外还参见Steviol Glycosides Chemical andTechnical Assessment，第69期JECFA，2007，由Harriet Wallin编著，Food Agric.Org。

在一些方面中，甜菊糖苷组合物可任选地用莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的量来描述。例如，莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D可以以组合物中甜菊糖苷总量的约80％(重量)或更高、90％(重量)或更高、95％(重量)、99％(重量)或更高的总量存在于该组合物中。莱鲍迪苷M可以是组合物中主要的甜菊糖苷，并且可以以例如在该组合物中的甜菊糖苷总量的约50％至约95％、约70％至约90％、或约75％至约85％范围内的量存在。莱鲍迪苷D的量可小于莱鲍迪苷M，诸如以在组合物中的甜菊糖苷总量的约5％至约25％、约10％至约20％、或约10％至约15％的范围内的量。在其它方面中，包含约80％(重量)莱鲍迪苷M的甜菊糖苷组合物可称为RM80。该组合物还可任选地用以较低量存在的其它已知甜菊糖苷的量来表示。例如，该组合物可以主要包含莱鲍迪苷M和/或D并且可以该组合物中的甜菊糖苷总量的约5％(重量)或更少、约2％(重量)或更少、或约1％(重量)或更少的量包含莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B或甜菊糖苷中的一种或多种。

在一些方面中，甜菊糖苷组合物可任选地用莱鲍迪苷A的量来描述。例如，莱鲍迪苷A可以以组合物中甜菊糖苷总量的约80％(重量)或更高、85％(重量)或更高、90％(重量)或更高、95％(重量)或更高、98％(重量)或更高的总量存在于该组合物中。莱鲍迪苷A可以是组合物中主要的甜菊糖苷，并且可以以例如在该组合物中的甜菊糖苷总量的约50％至约98％、约70％至约98％、或约90％至约98％范围内的量存在。其它莱鲍迪苷可以小于莱鲍迪苷A的量，诸如以在组合物中的甜菊糖苷总量的约1％至约40％、约1％至约20％、或约10％至约15％的范围内的量存在。在其它方面中，包含约95％(重量)的莱鲍迪苷A的甜菊糖苷组合物可称为RA95。

在一些方面中，甜菊糖苷是结晶形式的。术语结晶形式可以指包含甜菊糖苷的单独宏观晶体的甜菊糖苷，其中单独宏观晶体包含结构化为晶格的甜菊糖苷。术语结晶形式还可以指包含甜菊糖苷多晶的甜菊糖苷，其中该多晶包含许多甜菊糖苷晶体。在一些方面中，结晶形式的甜菊糖苷可以通过甜菊糖苷溶液的有机溶剂结晶来生产。在其它方面中，结晶形式的甜菊糖苷可以通过甜菊糖苷溶液的水性结晶来生产。在其它方面中，从粗甜菊糖苷提取物中纯化甜菊糖苷导致了结晶形式的纯化甜菊糖苷。包含具有有序晶格结构的晶体的结晶形式与其中固体没有分子周期性排列的无定形形式形成对比。

在一些方面中，当与无定形形式相比时，结晶形式的甜菊糖苷可在主要是水的溶液中具有降低的溶出速率。结晶形式的甜菊糖苷可在主要是水的溶液中具有降低的溶解速率。结晶形式的甜菊糖苷还可在主要是水的溶液中具有低瞬时溶解度。

甜菊糖苷稳定化合物的示例包括：咖啡酸、咖啡酸的酯、咖啡酸和奎尼酸的酯、包含单一咖啡酸部分的咖啡酸和奎尼酸的酯(例如，绿原酸、隐绿原酸和新绿原酸；在本文提供了它们中的每一个的结构)、包含多于一个咖啡酸部分的咖啡酸和奎尼酸的酯(例如，1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸；在本文提供了它们中的每一个的结构)；阿魏酸、阿魏酸的酯、阿魏酸和奎尼酸的酯、包含单一阿魏酸部分的阿魏酸和奎尼酸的酯、包含多于一个阿魏酸部分的阿魏酸和奎尼酸的酯；奎尼酸、奎尼酸的酯；酒石酸、酒石酸衍生物、酒石酸的酯(例如，咖啡酰酒石酸或菊苣酸)、酒石酸衍生物的酯、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸衍生物、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的酯(例如迷迭香酸)、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸衍生物的酯、对香豆酸、对香豆酸的酯、对香豆酸和奎尼酸的酯、包含单一对香豆酸部分的对香豆酸和奎尼酸的酯、包含多于一个对香豆酸部分的对香豆酸和奎尼酸的酯；芥子酸、芥子酸的酯、芥子酸和奎尼酸的酯、包含单一芥子酸部分的芥子酸和奎尼酸的酯、包含多于一个芥子酸部分的芥子酸和奎尼酸的酯；以及3-O-阿魏酰奎尼酸、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、3，4-二阿魏酰奎尼酸、3，5-二阿魏酰奎尼酸以及4，5-二阿魏酰奎尼酸。

咖啡酸具有以下结构：

阿魏酸具有以下结构：

对香豆酸具有以下结构：

芥子酸具有以下结构：

奎尼酸具有以下结构：

3-(3，4-二羟基苯基)乳酸具有以下结构：

酒石酸具有以下结构：

并且可以为D形式和L形式。

本文所考虑的各种酸的酯的示例包括咖啡酸和奎尼酸的酯，该咖啡酸和奎尼酸的酯包括单咖啡酰奎尼酸(例如，绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸)和二咖啡酰奎尼酸(例如，1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸)以及它们的盐：

其中4，5-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和3，4-二咖啡酰奎尼酸是在本文所考虑的组合物中最普遍的，并且在甜叶菊、马黛茶、朝鲜蓟和生咖啡豆中是最普遍的。

本文所考虑的各种酸的酯的示例包括咖啡酸和酒石酸的酯，该咖啡酸和酒石酸的酯包括具有以下结构的菊苣酸：

该菊苣酸具有两个咖啡酸分子与酒石酸核心连接；以及具有以下结构的咖啡酰酒石酸：

该咖啡酰酒石酸具有一个咖啡酸分子与酒石酸核心相连。

本文所考虑的各种酸的酯的示例包括咖啡酸和3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的酯，包括例如迷迭香酸，该迷迭香酸具有以下结构：

咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸、二咖啡酰奎尼酸和其它增溶剂化合物中的每一种可以被认为是弱酸，并且可各自以它们的共轭酸形式、共轭碱形式(例如，以它们的盐形式)和混合共轭酸-共轭碱形式中的至少一种存在，其中化合物的一部分(例如，摩尔分数)以共轭酸形式存在，并且另一部分以共轭碱形式存在。咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸、二咖啡酰奎尼酸和其它增溶剂化合物的共轭酸形式与共轭碱形式的比例将取决于各种因素，包括每种化合物的pKa和组合物的pH。

咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸、二咖啡酰奎尼酸和其它增溶剂化合物的盐的示例包括但不限于咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸、二咖啡酰奎尼酸、单阿魏酰奎尼酸、以及二阿魏酰奎尼酸，以及其它增溶剂化合物等的季铵盐、钠盐、钾盐、锂盐、镁盐和钙盐。

在一些方面中，增溶剂化合物可以富含咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸和二咖啡酰奎尼酸中的一种或多种。术语“富含”是指相对于存在于增溶剂化合物中的一种或多种其它化合物，咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸和二咖啡酰奎尼酸中的一种的量增加。富含咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸和二咖啡酰奎尼酸中的一种或多种的增溶剂化合物可增加甜菊糖苷组合物的溶出。

在一些方面中，富含一种或多种二咖啡酰奎尼酸的增溶剂化合物可以增加易溶的甜菊糖苷组合物的溶出。富含二咖啡酰奎尼酸的增溶剂化合物可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的二咖啡酰奎尼酸。在其它方面中，富含二咖啡酰奎尼酸的增溶剂化合物可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸以及它们的盐中的一种或多种的组合。

在一些方面中，增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的一种或多种化合物：3-O-香豆酰奎尼酸、4-O-香豆酰奎尼酸、5-O-香豆酰奎尼酸、3，4-双香豆酰奎尼酸、3，5-双香豆酰奎尼酸、4，5-双香豆酰奎尼酸。

在一些方面中，增溶剂化合物可从植物源分离。各种植物源包含增溶剂化合物，并且可用于分离出增溶剂化合物。可从中分离出增溶剂化合物的植物源的一些示例包括马黛茶植物(巴拉圭冬青)、甜叶菊、咖啡、茶、菊苣和朝鲜蓟。一些植物源可产生富含咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸和二咖啡酰奎尼酸中的一种或多种并且能够增加甜菊糖苷组合物的溶出的增溶剂化合物。例如，从马黛茶植物中分离的增溶剂化合物富含二咖啡酰奎尼酸，并且能够增加易溶的甜菊糖苷组合物的溶出。在其它方面中，从马黛茶植物中分离的富含二咖啡酰奎尼酸的增溶剂化合物可包含10％或更多、15％或更多、20％或更多、25％或更多、30％或更多、35％或更多、40％或更多、45％或更多、或50％或更多、60％或更多、70％或更多、或80％或更多、或90％或更多的1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸以及它们的盐中的一种或多种的组合。

在一些方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的增溶剂化合物的量是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含1∶0.3至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。在其它方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的增溶剂化合物的量是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含1∶1至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。能够有效增加甜菊糖苷的溶出的增溶剂化合物的量可以是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含1∶0.1至1∶10重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。在一些方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的增溶剂化合物的量可以是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含约1∶0.1至1∶5、约1∶0.5至1∶4、约1∶0.3至1∶3或约1∶1至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。在其它方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的增溶剂化合物的量可以是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含约1∶0.1、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9或1∶10重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。在一些方面中，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的增溶剂化合物的量可以是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含约1∶0.3至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，该易溶的甜菊糖苷组合物包括在主要是水的溶液中增加的溶出速率。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶出速率可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶出速率可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，该易溶的甜菊糖苷组合物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶解速率可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶解速率可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，该易溶的甜菊糖苷组合物包括在主要是水的溶液中增加的瞬时溶解度。当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，瞬时溶解度可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，瞬时溶解度可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，易溶的甜菊糖苷组合物在溶解于主要包含水的主要是水的溶液中时包括增加的溶出。主要是水的溶液还可包含少于1％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、80％或90％，或约40％至65％、或约50％至55％、或约55％的C1-C4醇(例如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)。主要是水的溶液可以基本上不含C1-C4醇。在其它方面中，主要是水的溶液基本上不含C1-C4醇。在一些方面中，主要是水的溶液包含少于1％的甜菊苷。主要是水的溶液可包含少于3％的莱鲍迪苷B。主要是水的溶液可包含少于1％的甜菊双糖苷。主要是水的溶液可包含少于1％的13-SMG。在其它方面中，主要是水的溶液包含1％的甜菊糖苷、1％的莱鲍迪苷B、1％的甜菊双糖苷和1％的13-SMG中的少于一种或多种。在一些方面中，主要是水的溶液具有任何合适的pH。主要是水的溶液还可包括为0、1、2、3、4、5或6的pH。主要是水的溶液可包括介于0与7之间的pH。主要是水的溶液可包括介于1与6之间的pH。主要是水的溶液可包括介于1.5与4之间的pH。

在一些方面中，当甜菊糖苷的最终浓度介于3000ppm与60000ppm之间时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，该易溶的甜菊糖苷组合物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。甜菊糖苷的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，当增溶剂化合物的最终浓度介于3000ppm与60000ppm之间时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，该易溶的甜菊糖苷组合物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。增溶剂化合物的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，当在低于5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃的温度下进行溶出时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比，该易溶的甜菊糖苷组合物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。溶出可以在5℃与65℃之间进行。溶出可以在20℃与65℃之间进行。溶出可以在10℃与40℃之间进行。溶出可以在15℃与30℃之间进行。溶出可以在20℃与25℃之间进行。溶出可在大约室温下进行。溶出可在基本上室温下进行。

在一些方面中，易溶的甜菊糖苷组合物可完全溶解。易溶的甜菊糖苷组合物可以在1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或60分钟内完全溶解。易溶的甜菊糖苷组合物可在1小时、2小时或3小时内完全溶解。

在一些方面中，本公开还涉及具有高溶解速率的易溶的甜菊糖苷组合物。具有高溶解速率的易溶的甜菊糖苷组合物的一个示例是包含甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物的组合物，该增溶剂化合物的量能够有效增加甜菊糖苷的溶出。如上所述，术语高溶解速率可以指易溶的组合物和/或在特定溶剂中具有高溶出速率的组合物。高溶解速率也可指包括在特定溶剂中的瞬时溶解度的组合物。例如，具有高溶解速率的甜菊糖苷组合物可包括在主要是水的溶液中的高溶出速率和/或瞬时溶解度。

在一些方面中，包含甜菊糖苷和增溶剂化合物的组合物可以包含任何合适的添加剂，包括但不限于缓冲剂、酸化剂(诸如柠檬酸)、抗微生物剂(诸如苯甲酸和山梨酸(以及它们的盐))、天然色素、天然香料、人工香料、人工色素和人工甜味剂。

在其它方面中，包含甜菊糖苷和增溶剂化合物的组合物可包含少于0.3％(重量)的丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐或苹果酸；或少于0.05％(重量)的丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐或乙酸；或少于约0.05％(重量)的叶绿素。

在一些方面中，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可包含任何上述甜菊糖苷。例如，掺混的甜菊糖苷可包括莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷O和/或莱鲍迪苷N。掺混的甜菊糖苷可以是结晶形式的。同样地，掺混的增溶剂化合物可包括任何上述合适的增溶剂化合物。例如，掺混的增溶剂化合物可包括咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸(例如，绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸)和二咖啡酰奎尼酸(例如，1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸)以及它们的盐。掺混的增溶剂化合物可从任何合适的来源制备，该合适的来源包括马黛茶、甜叶菊、朝鲜蓟和/或生咖啡豆。

在一些方面中，如上所述，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可包含能够有效增加甜菊糖苷的溶出的任何合适比率。例如，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的掺混的增溶剂化合物的量可以是这样的量，该量使得增溶剂化合物包含按重量计约1∶0.1、1∶0.3、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9或1∶10重量比的甜菊糖苷比增溶剂。

甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可以通过任何合适的手段制备，以得到具有高溶解速率的组合物。例如，干甜菊糖苷和干增溶剂化合物可以组合以形成干掺混物。同样地，可以制备甜菊糖苷和增溶剂化合物的溶液，然后进行干燥以制备掺混物。该掺混物可包含任何其它合适的成分。例如，该掺混物可包括缓冲体系(例如，柠檬酸盐/磷酸盐缓冲液)。在一些方面中，缓冲体系可以提供为0、1、2、3、4、5或6的pH。pH可介于1与6之间。pH可介于1.5与4之间。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包括在主要是水的溶液中增加的溶出速率。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶出可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶出可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶解速率可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶解速率可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包括在主要是水的溶液中的瞬时溶解度。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，瞬时溶解度可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，瞬时溶解度可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包含少于1％的甜菊苷。甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可包含少于1％的莱鲍迪苷B。甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可包含少于1％的甜菊双糖苷。甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可包含少于1％的13-SMG。在其它方面中，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包含1％的甜菊糖苷、1％的莱鲍迪苷B、1％的甜菊双糖苷和1％的13-SMG中的少于一种或多种。

在一些方面中，当甜菊糖苷的最终浓度介于3000ppm与60000ppm之间时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。甜菊糖苷的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，当增溶剂化合物的最终浓度介于3000ppm与60000ppm之间时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。增溶剂化合物的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，当在低于5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃的温度下进行溶出时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物包括在主要是水的溶液中增加的溶解速率。溶出可以在5℃与65℃之间进行。溶出可以在20℃与65℃之间进行。溶出可以在10℃与40℃之间进行。溶出可以在15℃与30℃之间进行。溶出可以在20℃与25℃之间进行。溶出可在大约室温下进行。溶出可在基本上室温下进行。

在一些方面中，甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可完全溶解。甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可以在1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或60分钟内完全溶解。甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物可在1小时、2小时或3小时内完全溶解。

在一些方面中，本公开还涉及增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法。增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法的一个示例包括将结晶甜菊糖苷和能够有效增加甜菊糖苷的溶出的量的增溶剂化合物与主要是水的溶液接触。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷可包含任何上述甜菊糖苷。例如，甜菊糖苷可包括莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷O、莱鲍迪苷N，和/或甜菊苷中的一种或多种的结晶形式。增溶剂化合物可包括任何上述合适的增溶剂化合物。例如，增溶剂化合物可包括咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸(例如，绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸)和二咖啡酰奎尼酸(例如，1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸)以及它们的盐。增溶剂化合物可从任何合适的来源制备，该合适的来源包括马黛茶、甜叶菊、朝鲜蓟和/或生咖啡。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷和增溶剂化合物可包含如上所述的任何合适比率。例如，能够有效增加甜菊糖苷的溶出的掺混的增溶剂化合物的量可以是这样的量，该量使得增溶剂包含按重量计约1∶0.1、1∶0.3、1∶0.5、1∶1、1∶2、1∶3、1∶4、1∶5、1∶6、1∶7、1∶8、1∶9或1∶10重量比的增溶剂化合物比甜菊糖苷。增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率可为约0.1∶1至10∶1。在一些方面中，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率可以在约0.1∶1至5∶1、约0.5∶1至4∶1、或约1∶1至3∶1的范围内。在其它方面中，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率为约0.1∶1、0.5∶1、1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1或10∶1。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，在主要是水的溶液中的溶出速率是增加的。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶出速率可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶出速率可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，增加的溶出速率对应于在主要是水的溶液中增加的溶解速率。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶解速率可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，溶解速率可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。在一些方面中，当与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时，增加的溶出速率对应于在主要是水的溶液中的瞬时溶解度增加。当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，瞬时溶解度可增加至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％或更多。在其它方面中，当与不含增溶剂化合物的组合物相比时，瞬时溶解度可增加1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍或更多。

在一些方面中，溶解结晶甜菊糖苷的主要是水的溶液主要包含水。主要是水的溶液还可包含少于1％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、80％或90％，或约40％至65％、或约50％至55％、或约55％的C1-C4醇(例如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)。主要是水的溶液可以基本上不含C1-C4醇。在其它方面中，主要是水的溶液基本上不含C1-C4醇。

在一些方面中，溶解结晶甜菊糖苷的主要是水的溶液包含少于1％的甜菊苷。主要是水的溶液可包含少于1％的莱鲍迪苷B。主要是水的溶液可包含少于1％的甜菊双糖苷。主要是水的溶液可包含少于1％的13-SMG。在其它方面中，主要是水的溶液包含1％的甜菊糖苷、1％的莱鲍迪苷B、1％的甜菊双糖苷和1％的13-SMG中的少于一种或多种。

在一些方面中，溶解结晶甜菊糖苷的主要是水的溶液具有任何合适的pH。该主要是水的溶液还可包含为0、1、2、3、4、5或6的pH。该主要是水的溶液可包含介于0与7之间的pH。该主要是水的溶液可包含介于1与6之间的pH。该主要是水的溶液可包含介于1.5与4之间的pH。

在一些方面中，增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法包括当甜菊糖苷的最终浓度介于3000ppm与60000ppm之间时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时在主要是水的溶液中增加的溶解速率。甜菊糖苷的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法包括当增溶剂化合物的最终浓度介于3000ppm与60000ppm之间时，与不含增溶剂化合物的甜菊糖苷组合物相比时在主要是水的溶液中增加的溶解速率。增溶剂化合物的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法在低于5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃的温度下进行。增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法可在介于5℃与65℃之间进行。溶出可以在20℃与65℃之间进行。溶出可以在10℃与40℃之间进行。增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法可在介于15℃与30℃之间进行。增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法可在介于20℃与25℃之间进行。增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法可在大约室温下进行。增加结晶甜菊糖苷的溶出的方法可在基本上室温下进行。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷组合物可完全溶解。结晶甜菊糖苷组合物可以在1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或60分钟内完全溶解。结晶甜菊糖苷组合物可在1小时、2小时或3小时内完全溶解。

在一些方面中，本公开还涉及从结晶甜菊糖苷制备浓缩甜菊糖苷溶液的方法。制备浓缩甜菊糖苷溶液的方法的示例包括将结晶甜菊糖苷和增溶剂化合物溶于水中，其中浓缩的甜菊糖苷溶液的最终浓度大于0.15％(重量)、0.2％(重量)、0.25％(重量)、0.3％(重量)、0.4％(重量)、0.5％(重量)、1％(重量)、3％(重量)、5％(重量)、10％(重量)、20％(重量)或更大。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷可包含任何上述甜菊糖苷。例如，甜菊糖苷可包括莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷O、莱鲍迪苷N，和/或甜菊苷中的一种或多种的结晶形式。增溶剂化合物可包括任何上述合适的增溶剂化合物。例如，增溶剂化合物可包括咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸(例如，绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸)和二咖啡酰奎尼酸(例如，1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸)以及它们的盐。增溶剂化合物可从任何合适的来源制备，该合适的来源包括马黛茶、甜叶菊、朝鲜蓟和/或生咖啡。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷和增溶剂化合物可包含如上所述的任何合适比率。例如，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率可为约0.1∶1至10∶1。在一些方面中，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率可以在约0.1∶1至5∶1、约0.5∶1至4∶1、或约1∶1至3∶1的范围内。在其它方面中，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率为约0.1∶1、0.3∶1、0.5∶1、0.7∶1、1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1或10∶1。

在一些方面中，溶解结晶甜菊糖苷的主要是水的溶液主要包含水。主要是水的溶液还可包含少于1％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、80％或90％或约40％至65％、或约50％至55％、或约55％的C1-C4醇(例如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)。主要是水的溶液可以基本上不含C1-C4醇。在其它方面中，主要是水的溶液基本上不含C1-C4醇。

在一些方面中，溶解结晶甜菊糖苷的主要是水的溶液包含少于1％的甜菊苷。主要是水的溶液可包含少于1％的莱鲍迪苷B。主要是水的溶液可包含少于1％的甜菊双糖苷。主要是水的溶液可包含少于1％的13-SMG。在其它方面中，主要是水的溶液包含1％的甜菊糖苷、1％的莱鲍迪苷B、1％的甜菊双糖苷和1％的13-SMG中的少于一种或多种。

在一些方面中，溶解结晶甜菊糖苷的主要是水的溶液具有任何合适的pH。该主要是水的溶液还可包含为0、1、2、3、4、5或6的pH。该主要是水的溶液可包含介于0与7之间的pH。该主要是水的溶液可包含介于1与6之间的pH。该主要是水的溶液可包含介于1.5与4之间的pH。

在一些方面中，浓缩甜菊糖苷溶液包含介于3000ppm与60000ppm之间的甜菊糖苷的最终浓度。甜菊糖苷的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，浓缩甜菊糖苷溶液包含介于3000ppm与60000ppm之间的增溶剂化合物的最终浓度。增溶剂化合物的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，浓缩甜菊糖苷溶液是在低于5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃的温度下制备的。浓缩甜菊糖苷溶液是在介于5℃与65℃之间制备的。溶出可以在20℃与65℃之间进行。浓缩甜菊糖苷溶液是在介于10℃与40℃之间制备的。浓缩甜菊糖苷溶液是在介于15℃与30℃之间制备的。浓缩甜菊糖苷溶液是在介于20℃与25℃之间制备的。浓缩甜菊糖苷溶液可以在大约室温下制备。浓缩甜菊糖苷溶液可以在基本上室温下制备。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷组合物可以完全溶解以制成浓缩甜菊糖苷溶液。结晶甜菊糖苷组合物可以在1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或60分钟内完全溶解。结晶甜菊糖苷组合物可在1小时、2小时或3小时内完全溶解。

在一些方面中，本公开还涉及从结晶甜菊糖苷制备饮料浓缩物的方法。制备饮料浓缩物的方法的示例包括接触结晶甜菊糖苷、增溶剂化合物和水。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷可包含任何上述甜菊糖苷。例如，甜菊糖苷可包括莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷N，和/或甜菊苷中的一种或多种的结晶形式。增溶剂化合物可包括任何上述合适的增溶剂化合物。例如，增溶剂化合物可包括咖啡酸、单咖啡酰奎尼酸(例如，绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸)和二咖啡酰奎尼酸(例如，1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸)以及它们的盐。增溶剂化合物可从任何合适的来源制备，该合适的来源包括甜叶菊和/或马黛茶。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷和增溶剂化合物可包含如上所述的任何合适比率。例如，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率可为约0.1∶1至10∶1。在一些方面中，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率可以在约0.1∶1至5∶1、约0.5∶1至4∶1、或约1∶1至3∶1的范围内。在其它方面中，增溶剂化合物与甜菊糖苷的比率为约0.1∶1、0.3∶1、0.5∶1、0.7∶1、1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1或10∶1。

在一些方面中，饮料浓缩物包含少于1％、5％、10％、15％、20％、30％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、80％或90％，或约40％至65％、或约50％至55％、或约55％的C1-C4醇(例如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)。饮料浓缩物可以基本上不含C1-C4醇。在其它方面中，饮料浓缩物基本上不含C1-C4醇。在其它方面中，溶解结晶甜菊糖苷的饮料浓缩物包含少于1％的甜菊苷。水可包含少于1％的莱鲍迪苷B。饮料浓缩物可包含少于1％的莱鲍迪苷F。饮料浓缩物可包含少于1％的莱鲍迪苷C。在其它方面中，饮料浓缩物包含1％的甜菊苷、1％的莱鲍迪苷B、1％的莱鲍迪苷F、1％的甜菊双糖苷、1％的13-SMG和1％的莱鲍迪苷C中的少于一种或多种。

在一些方面中，饮料浓缩物包含介于3000ppm与60000ppm之间的甜菊糖苷的最终浓度。甜菊糖苷的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。甜菊糖苷的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，饮料浓缩物包含介于3000ppm与60000ppm之间的增溶剂化合物的最终浓度。增溶剂化合物的最终浓度可大于100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、500ppm、600ppm、700ppm、800ppm、900ppm或1000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1100ppm、1200ppm、1300ppm、1400ppm、1500ppm、1600ppm、1700ppm、1800ppm或1900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于2100ppm、2200ppm、2300ppm、2400ppm、2500ppm、2600ppm、2700ppm、2800ppm或2900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3100ppm、3200ppm、3300ppm、3400ppm、3500ppm、3600ppm、3700ppm、3800ppm或3900ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于3000ppm、4000ppm、5000ppm、6000ppm、7000ppm、8000ppm或9000ppm。增溶剂化合物的最终浓度可大于1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％或更高。

在一些方面中，饮料浓缩物是在低于5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃或85℃的温度下制备的。饮料浓缩物是在介于5℃与65℃之间制备的。溶出可以在20℃与65℃之间进行。饮料浓缩物是在介于10℃与40℃之间制备的。饮料浓缩物是在介于15℃与30℃之间制备的。饮料浓缩物是在介于20℃与25℃之间制备的。饮料浓缩物可以在大约室温下制备。饮料浓缩物可以在基本上室温下制备。

在一些方面中，结晶甜菊糖苷组合物可以完全溶解以制成饮料浓缩物。结晶甜菊糖苷组合物可以在1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或60分钟内完全溶解。结晶甜菊糖苷可在1小时、2小时或3小时内完全溶解。

饮料浓缩物还可包含缓冲剂(例如，柠檬酸盐/磷酸盐缓冲剂)。在一些方面中，缓冲剂可提供为0、1、2、3、4、5或6的pH。pH可介于1与6之间。pH可介于1.5与4之间。

在一些方面中，饮料浓缩物还可包括任何合适的香料和/或颜料。在一些方面中，饮料浓缩物还可包含任何合适的成分，包括缓冲剂、酸化剂(诸如柠檬酸)、抗微生物剂(诸如苯甲酸和山梨酸(以及它们的盐))、天然色素、天然香料、人工香料、人工色素和人工甜味剂。

实施例

提供以下实施例来说明本公开，但并不旨在限制本公开的范围。除非另有说明，否则所有份数和百分比都以重量计。

实施例1

对含有和不含增溶剂化合物的甜菊糖苷共混物的溶出进行一系列的溶出测定。该溶出测定在酸性柠檬酸盐/磷酸盐缓冲体系中进行的，类似于碳酸苏打饮料浓缩物(或投用糖浆)的溶出测定。甜菊糖苷共混物主要包含莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷M(RM80，＞80％(重量)的莱鲍迪苷M)。另一种甜菊糖苷共混物包含95％的莱鲍迪苷A共混物(RA95)。增溶剂化合物是由甜叶菊叶以及还有马黛茶制备的。

制备柠檬酸盐/磷酸盐缓冲剂的水溶液(约4g/L)，并调节至pH2.5。准备单独的有盖玻璃小瓶，将10mL的缓冲水溶液等分到每个小瓶中，并向每个小瓶中加入磁力搅拌棒。在磁力搅拌下将甜菊糖苷共混物的干粉样品加入到一些小瓶中。在磁力搅拌下将甜菊糖苷共混物的干粉样品与增溶剂化合物的干粉样品一起加入到其它小瓶中。在磁力搅拌下监测每个小瓶随着时间推移的溶出，并通过视频或静态图像记录结果。

如上所述用10mL的缓冲水溶液制备对照小瓶。在室温下，在磁力搅拌下将对应于为3000ppm的甜菊糖苷最终浓度的RM80干粉样品加入缓冲水溶液中。继续进行磁力搅拌，并随时间推移监测溶出。加入RM80后，最初澄清的缓冲水溶液变得浑浊。加入RM80后1分钟时，缓冲水溶液保持浑浊。加入RM80后10分钟时，缓冲水溶液保持浑浊。加入RM80后45分钟时，缓冲水溶液保持浑浊。加入RM80后1440分钟时，缓冲水溶液保持浑浊。表1列出了分别在0分钟、1分钟、10分钟、45分钟、60分钟、120分钟、300分钟和1440分钟时对照小瓶的观察结果。

表1-随时间推移的对照小瓶的观察结果

表1显示，在监测过程中加入到缓冲水溶液中的RM80保持浑浊。该对照小瓶实验显示，甜菊糖苷最终浓度为3000ppm的RM80没有完全溶于缓冲水溶液中。

实施例2

如上所述用10mL的缓冲水溶液制备小瓶。在室温下，在磁力搅拌下将对应于为3000ppm的甜菊糖苷最终浓度的RM80干粉样品加入缓冲水溶液中。在室温下，在磁力搅拌下将由甜叶菊制备的对应于为3000ppm的最终浓度的增溶剂化合物干粉样品也加入到缓冲水溶液中。继续进行磁力搅拌，并随时间推移监测溶出。加入RM80后，最初澄清的缓冲水溶液变得浑浊。加入RM80后1分钟时，缓冲水溶液变得稍微不那么浑浊。加入RM80后3分钟时，缓冲水溶液变得不那么浑浊。加入RM80后11分钟时，缓冲水溶液是澄清的，有少量甜菊糖苷晶体残留。加入RM80后15分钟时，缓冲水溶液是完全澄清的，没有甜菊糖苷晶体残留。表2列出了分别在0分钟、1分钟、3分钟、11分钟、15分钟、60分钟和1440分钟时小瓶的观察结果。

表2-随时间推移的测试小瓶的观察结果

表2显示，在监测过程中加入到具有增溶剂化合物的缓冲水溶液中的RM80完全溶解。该实验表明，甜菊糖苷最终浓度为3000ppm并且来自甜叶菊的增溶剂化合物的最终浓度为3000的RM80能够容易地溶于缓冲水溶液中

实施例3

如上所述用10mL的缓冲水溶液制备小瓶。在室温下，在磁力搅拌下将对应于为5000ppm的甜菊糖苷最终浓度的RM80干粉样品加入缓冲水溶液中。在室温下，在磁力搅拌下将由甜叶菊制备的对应于为5000ppm的最终浓度的增溶剂化合物干粉样品也加入到缓冲水溶液中。继续进行磁力搅拌，并随时间推移监测溶出。加入RM80后，最初澄清的缓冲水溶液变得浑浊。加入RM80后10分钟时，缓冲水溶液变得不那么浑浊。加入RM80后2小时时，缓冲水溶液是完全澄清的，没有甜菊糖苷晶体残留。表3列出了分别在0分钟、10分钟、2小时和24小时处测试小瓶的观察结果。

表3

时间(min)	观察结果
		0	浑浊
10	浑浊较少
		120	完全澄清
1440	完全澄清

表3显示，在监测过程中加入到具有增溶剂化合物的缓冲水溶液中的RM80完全溶解。该实验表明，甜菊糖苷最终浓度为5000ppm并且来自甜叶菊的增溶剂化合物的最终浓度为5000的RM80能够完全溶于缓冲水溶液中。

实施例4

如上所述用10mL的缓冲水溶液制备小瓶。在室温下，在磁力搅拌下将对应于为3000ppm的甜菊糖苷最终浓度的RM80干粉样品加入缓冲水溶液中。在室温下，在磁力搅拌下将由马黛茶制备的对应于为3000ppm的最终浓度的增溶剂化合物干粉样品也加入到缓冲水溶液中。继续进行磁力搅拌，并随时间推移监测溶出。加入RM80后，最初澄清的缓冲水溶液变得浑浊。加入RM80后5分钟时，缓冲水溶液变得不那么浑浊。加入RM80后15分钟时，缓冲水溶液不那么浑浊，有一些甜菊糖苷晶体残留。加入RM80后2小时时，缓冲水溶液是完全澄清的，没有甜菊糖苷晶体残留。表4列出了分别在0分钟、5分钟、15分钟、2小时和24小时处测试小瓶的观察结果。

表4

时间(min)	观察结果
		0	浑浊
5	不那么浑浊
		15	不那么浑浊，有一些甜菊糖苷残留
120	完全澄清
		1440	完全澄清

在监测过程中加入到具有增溶剂化合物的缓冲水溶液中的RM80完全溶解。该实验表明，甜菊糖苷的最终浓度为3000ppm并且来自马黛茶的增溶剂化合物的最终浓度为3000ppm的RM80能够完全溶于缓冲水溶液中。

实施例5

用10mL的pH 4缓冲水溶液(柠檬酸盐缓冲液，约4g/L)制备小瓶。在室温下将由甜叶菊制备并且对应于为60000ppm(6％)的最终浓度的增溶剂化合物的干粉样品加入到缓冲水溶液中，并将小瓶加盖并涡旋，直到该增溶剂溶解。然后将对应于为60000ppm(6％)的最终浓度的95％莱鲍迪苷A共混物(RA95)的干粉样品加入到小瓶中，并将小瓶加盖并涡旋4秒。在涡旋后，观察到了缓冲水溶液中RA95的溶出。RA95已溶解到溶液中，并且缓冲水溶液是澄清的。加入到含有增溶剂化合物的缓冲水溶液中的RA95共混物在涡旋后完全溶解。该实验表明，甜菊糖苷的最终浓度为60000ppm(6％)的RA95共混物能够完全溶于含有来自甜叶菊的最终浓度为60000ppm(6％)的增溶剂化合物的缓冲水溶液中。

表5

时间(min)	观察结果
		0	浑浊
0.10	不那么浑浊
		0.15	不那么浑浊，有一些甜菊糖苷残留
0.20	完全澄清

实施例6

制备RM80和增溶剂化合物的1∶1(重量)溶液，并共干燥以产生1∶1(重量)干混合物。将RM80加入到对照小瓶中。将RM80和增溶剂化合物的1∶1(重量)混合物加入测试小瓶中。向每个小瓶中加入室温水。将室温水以产生5％(重量)的RM80溶液的量加入到对照小瓶中。将室温水以产生具有5％(重量)的RM80和5％(重量)的SG增溶剂的量加入到测试小瓶中。加水后立即将小瓶加盖，并用手振荡每个小瓶约10秒，并在振荡后立即观察。对照小瓶显示RM80没有溶解。测试小瓶显示RM80和增溶剂化合物的1∶1(重量)混合物溶解。随着时间推移监测溶液。测试小瓶的溶液在2周的时间后保持溶解。该实验表明含有增溶剂化合物的RM80能够溶解。实验还显示了含有增溶剂化合物的RM80的高瞬时溶解度速率。

实施例7

制备几个小瓶来检查温度对Reb M在水中的溶出的影响。对于每个实验，用适量的甜菊糖苷粉末(RM80或RM90)制备小瓶。如表6所述，向小瓶中加入增溶剂。向每个小瓶中加入水以达到表6中所述的最终浓度。用手将小瓶混合并放入温度不断升高的温水浴中。表6中记录了溶解甜菊糖苷所需的最低温度以及在该温度下达到完全溶解所需的时间。

表6

Claims (44)

1.一种易溶的甜菊糖苷组合物，所述组合物包含：

甜菊糖苷；以及

增溶剂化合物，所述增溶剂化合物的量能够有效地增加所述甜菊糖苷的溶出，

其中所述增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的至少一种化合物：奎尼酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、对香豆酸、奎尼酸的酯、咖啡酸的酯、阿魏酸的酯、芥子酸的酯、对香豆酸的酯、咖啡酸和奎尼酸的酯、包含单一咖啡酸部分的咖啡酸和奎尼酸的酯、包含多于一个咖啡酸部分的咖啡酸和奎尼酸的酯、阿魏酸和奎尼酸的酯、包含单一阿魏酸部分的阿魏酸和奎尼酸的酯、包含多于一个阿魏酸部分的阿魏酸和奎尼酸的酯、芥子酸和奎尼酸的酯、包含单一芥子酸部分的芥子酸和奎尼酸的酯、包含多于一个芥子酸部分的芥子酸和奎尼酸的酯、对香豆酸和奎尼酸的酯、包含单一对香豆酸部分的对香豆酸和奎尼酸的酯、包含多于一个对香豆酸部分的对香豆酸和奎尼酸的酯、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的咖啡酸酯、咖啡酸和酒石酸的酯、包含单一咖啡酸部分的咖啡酸和酒石酸的酯、包含多于一个咖啡酸部分的咖啡酸和酒石酸的酯，它们的盐和/或它们的异构体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述能够有效增加所述甜菊糖苷的溶出的量是这样的量，所述量使得所述增溶剂化合物包含1∶0.3至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述能够有效增加所述甜菊糖苷的溶出的量是这样的量，所述量使得所述增溶剂化合物包含1∶1至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的一种或多种化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、5-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、4，5-二咖啡酰奎尼酸、3-O-阿魏酰奎尼酸、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、3，4-二阿魏酰奎尼酸、3，5-二阿魏酰奎尼酸、4，5-二阿魏酰奎尼酸、迷迭香酸、菊苣酸、咖啡酰酒石酸、单咖啡酰酒石酸、二咖啡酰酒石酸以及它们的盐和/或异构体。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述增溶剂化合物包括选自由以下项组成的组的一种或多种化合物：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、5-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸和4，5-二咖啡酰奎尼酸。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述甜菊糖苷是结晶的。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述甜菊糖苷包括莱鲍迪苷M。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述甜菊糖苷包括莱鲍迪苷D。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述甜菊糖苷包括莱鲍迪苷A。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是干混合物。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是通过将甜菊糖苷和增溶剂化合物共干燥而制备的。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述增溶剂化合物是从植物源制备的。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源选自由以下项组成的组：杜仲、金银花、本氏烟草、朝鲜蓟、刺菜蓟、甜叶菊、甜菊、罗汉果、咖啡、咖啡豆、生咖啡豆、茶、白茶、黄茶、绿茶、乌龙茶、红茶、博士茶、后发酵茶、竹子、石南属、向日葵、蓝莓、蔓越莓、越桔、醋栗、欧洲越橘、红豆越橘、越橘、美洲越橘、葡萄、菊苣、东方紫锥菊、紫锥菊、欧洲墙草、直立墙草、地钱、大白屈菜、血根树、欧洲稻槎菜、白屈菜、血根草、异株荨麻、刺荨麻、马铃薯、马铃薯叶、茄子、紫茄子、番茄、樱桃番茄、苦苹果、曼陀罗、甘薯、苹果、桃、油桃、樱桃、酸樱桃、野樱桃、杏、杏仁、李子、李子干、冬青、马黛茶、巴拉圭茶树、巴拉圭冬青、瓜尤萨茶、代茶冬青、苦丁茶、瓜拉纳、可可、可可豆、可可树、可可豆、可乐果、可乐果树、柯拉果、柯拉果树、角苔、驼鸟蕨、东方驼鸟蕨、蕨菜、羽球蕨、东方鸵鸟蕨、亚洲皇家蕨、紫萁、欧洲蕨、凤尾蕨、普通蕨、鹰蕨、东方蕨、蒲公英、海藻、海草、丁香、桂皮、印度月桂叶、肉豆蔻、月桂叶、香叶、罗勒、九层塔、圣约瑟夫草、百里香、鼠尾草叶、庭院鼠尾草、一般鼠尾草、烹饪用鼠尾草、迷迭香、牛至、野生马郁兰、马郁兰、甜马郁兰、多节马郁兰、盆栽马郁兰、莳萝、茴芹、八角茴香、小茴香、甘茴香、狭叶青蒿、龙蒿、艾蒿、甘草、欧亚甘草、黄豆、大豆、黄豆、Soya vean、小麦、普通小麦、稻、油菜籽、西兰花、花椰菜、卷心菜、白菜、羽衣甘蓝、芥蓝菜、抱子甘蓝、球茎甘蓝、林仙树皮、接骨木花、巴西酒神菊、牛蒡、缬草和甘菊。

15.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源是马黛茶。

16.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源是迷迭香。

17.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源是菊苣。

18.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源是甜叶菊。

19.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源是朝鲜蓟。

20.根据权利要求13所述的组合物，其中所述植物源是生咖啡豆。

21.一种易溶的甜菊糖苷干组合物，所述组合物包含：

甜菊糖苷；以及

增溶剂化合物，所述增溶剂化合物的量能够有效地增加所述甜菊糖苷的溶出，

其中所述增溶剂化合物包括至少一种奎尼酸的咖啡酸酯、3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的咖啡酸酯、酒石酸的咖啡酸酯、奎尼酸的阿魏酸酯，和/或它们的异构体，并且

其中所述组合物是干混合物。

22.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述增溶剂化合物包含至少15％的二咖啡酰奎尼酸。

23.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述能够有效增加所述甜菊糖苷的溶出的量是这样的量，所述量使得所述增溶剂化合物包含1∶0.3至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。

24.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述能够有效增加所述甜菊糖苷的溶出的量是这样的量，所述量使得所述增溶剂化合物包含1∶1至1∶3重量比的甜菊糖苷比增溶剂化合物。

25.根据权利要求2l所述的干组合物，其中所述组合物包含少于0.3％(重量)的丙二酸盐、丙二酸、草酸盐、草酸、乳酸盐、乳酸、琥珀酸盐、琥珀酸、苹果酸盐或苹果酸；或少于0.05％(重量)的丙酮酸盐、丙酮酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、山梨酸盐、山梨酸、乙酸盐或乙酸；或少于约0.05％(重量)的叶绿素。

26.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述奎尼酸的咖啡酸酯包括以下项中的至少一种：绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、3-O-咖啡酰奎尼酸、4-O-咖啡酰奎尼酸、5-O-咖啡酰奎尼酸、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸或4，5-二咖啡酰奎尼酸。

27.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述奎尼酸的阿魏酸酯包括3-O-阿魏酰奎尼酸、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、3，4-二阿魏酰奎尼酸、3，5-二阿魏酰奎尼酸或4，5-二阿魏酰奎尼酸中的至少一种。

28.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述3-(3，4-二羟基苯基)乳酸的咖啡酸酯包括迷迭香酸。

29.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述酒石酸的咖啡酸酯包括菊苣酸。

30.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述酒石酸的咖啡酸酯包括咖啡酰酒石酸。

31.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述甜菊糖苷是结晶的。

32.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述甜菊糖苷包括莱鲍迪苷M。

33.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述甜菊糖苷包括莱鲍迪苷D。

34.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述甜菊糖苷包括莱鲍迪苷A。

35.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述组合物是甜菊糖苷和增溶剂化合物的掺混物。

36.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述组合物是通过将甜菊糖苷和增溶剂化合物共干燥而制备的。

37.根据权利要求21所述的干组合物，其中所述增溶剂化合物是从植物源制备的。

38.根据权利要求37所述的干组合物，其中所述植物源选自由以下项组成的组：杜仲、金银花、本氏烟草、朝鲜蓟、刺菜蓟、甜叶菊、甜菊、罗汉果、咖啡、咖啡豆、生咖啡豆、茶、白茶、黄茶、绿茶、乌龙茶、红茶、博士茶、后发酵茶、竹子、石南属、向日葵、蓝莓、蔓越莓、越桔、醋栗、欧洲越橘、红豆越橘、越橘、美洲越橘、葡萄、菊苣、东方紫锥菊、紫锥菊、欧洲墙草、直立墙草、地钱、大白屈菜、血根树、欧洲稻槎菜、白屈菜、血根草、异株荨麻、刺荨麻、马铃薯、马铃薯叶、茄子、紫茄子、番茄、樱桃番茄、苦苹果、曼陀罗、甘薯、苹果、桃、油桃、樱桃、酸樱桃、野樱桃、杏、杏仁、李子、李子干、冬青、马黛茶、巴拉圭茶树、巴拉圭冬青、瓜尤萨茶、代茶冬青、苦丁茶、瓜拉纳、可可、可可豆、可可树、可可豆、可乐果、可乐果树、柯拉果、柯拉果树、角苔、驼鸟蕨、东方驼鸟蕨、蕨菜、羽球蕨、东方鸵鸟蕨、亚洲皇家蕨、紫萁、欧洲蕨、凤尾蕨、普通蕨、鹰蕨、东方蕨、蒲公英、海藻、海草、丁香、桂皮、印度月桂叶、肉豆蔻、月桂叶、香叶、罗勒、九层塔、圣约瑟夫草、百里香、鼠尾草叶、庭院鼠尾草、一般鼠尾草、烹饪用鼠尾草、迷迭香、牛至、野生马郁兰、马郁兰、甜马郁兰、多节马郁兰、盆栽马郁兰、莳萝、茴芹、八角茴香、小茴香、甘茴香、狭叶青蒿、龙蒿、艾蒿、甘草、欧亚甘草、黄豆、大豆、黄豆、Soya vean、小麦、普通小麦、稻、油菜籽、西兰花、花椰菜、卷心菜、白菜、羽衣甘蓝、芥蓝菜、抱子甘蓝、球茎甘蓝、林仙树皮、接骨木花、巴西酒神菊、牛蒡、缬草和甘菊。

39.根据权利要求38所述的干组合物，其中所述植物源是马黛茶。

40.根据权利要求38所述的干组合物，其中所述植物源是迷迭香。

41.根据权利要求38所述的干组合物，其中所述植物源是菊苣。

42.根据权利要求38所述的干组合物，其中所述植物源是甜叶菊。

43.根据权利要求38所述的干组合物，其中所述植物源是朝鲜蓟。

44.根据权利要求38所述的干组合物，其中所述植物源是生咖啡。