CN111138398A - 一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺 - Google Patents
一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于高分子合成技术领域，涉及一种2‑(2‑氨基‑3‑甲氧苯基)色酮的合成工艺，包括以下步骤：1)利用2‑羟基苯乙酮和3‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸合成得到第一中间体2‑硝基‑3‑甲氧苯甲酸‑2‑(乙酰基)苯酯；2)利用第一中间体合成得到第二中间体1‑(2‑硝基‑3‑甲氧苯基)‑3‑(2‑羟苯基)‑1,3‑丙二酮；3)利用第二中间体合成得到第三中间体2‑(2‑硝基‑3‑甲氧苯基)色酮；4)利用第三中间体2‑(2‑硝基‑3‑甲氧苯基)色酮合成得到2‑(2‑氨基‑3‑甲氧苯基)色酮。本发明的合成工艺，操作简单，反应条件温和，原料易得，且能工业化批量生产。
Description
技术领域
本发明属于高分子合成技术领域，涉及一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺。
背景技术
2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮(PD98059，1)是参与Ras/Raf/ERK信号传导通路途径MEK1的一种选择性的特异性阻断剂，可阻断下游细胞信号蛋白ERK1/2的作用，能够抑制多种肿瘤的生长，尤其是将其与索拉菲尼联用对晚期黑色素瘤患者有较好的疗效。此外，在乳腺癌、肝癌、胃癌细胞中PD98059浓度越高，对细胞的抑制作用越强。因此PD98059能够通过抑制MAPK/ERK信号通路活化从而发挥了有效的抗癌作用；然而，通过查阅专利和文献，我们发现PD98059目前不仅售价昂贵，而又无直接文献报道其制备方法，这不利于PD98059衍生物的进一步研发。
发明内容
本发明提供了一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，操作简单，反应条件温和，原料易得，且能工业化批量生产。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，包括以下步骤：
1)利用2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸合成得到第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯，待用；
2)利用步骤1)得到的第一中间体合成得到第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，待用；
3)利用步骤2)得到的第二中间体合成得到第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮，待用；
4)利用第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮合成得到2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮。
进一步的，所述步骤1)中第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的合成包括以下步骤；
1.1)将2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，再加入2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺，室温下搅拌，得到混合液；
1.2)向步骤1.1)加入饱和NaHCO3溶液，并进行萃取、干燥后，得到粗品；
1.3)得到的粗品经层析纯化后得到第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯。
进一步的，所述步骤1.1)中，2-羟基苯乙酮、3-甲氧基-2-硝基苯甲酸、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯以及N,N-二异丙基乙胺的物质的量比为1:1:1～2:2.5～3.5；
所述步骤1.1)中，搅拌速度为120-150r/min；搅拌时间为12-15h；
所述步骤1.2)中，萃取剂为二氯甲烷，干燥剂为无水Na2SO4。
进一步的，所述步骤2)中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮的合成步骤是：
2.1)将第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯加至吡啶中，再加入KOH，搅拌得到反应液；
2.2)将得到的反应液冷却到室温，加入酸液调节反应液pH为酸性，析出沉淀，水洗，抽滤，滤饼减压干燥，得浅黄色第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮固体。
进一步的，所述步骤2.1)中，2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯、吡啶、KOH的物质的量比为1:20～30:3.2～5.5；
所述步骤2.1)中，搅拌温度为40-70℃，搅拌速度为150-200r/min，搅拌时间为25-60min；
所述步骤2.2)中，酸液为醋酸，反应液的pH在4.5-5.5；干燥温度为45-60℃，干燥时间为10-15h。
进一步的，所述步骤3)中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮的合成步骤是：
3.1)将第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮加至醋酸中，然后缓慢加入浓H2SO4，加热回流反应得到反应液；
3.2)得到的反应液冷却到室温，析出沉淀，抽滤，水洗，滤饼减压干燥，用乙醇重结晶，得浅黄色第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮固体。
进一步的，所述第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮、醋酸、浓硫酸的物质的量比为1:80～100:1～5；
所述步骤3.1)中，加热回流时间为0.5-2h；
所述步骤3.2)中，干燥温度为45-60℃，干燥时间为10-15h。
进一步的，所述步骤4)中，2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成步骤是：
4.1)将第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮加至乙醇中，加入锡粉，加热至回流，加入浓HCl，并继续回流反应得到反应液；
4.2)反应液冷却到室温，加入碱液调节反应液pH为碱性，加入水，萃取；合并有机相，用无水硫酸钠干燥；过滤，减压脱除溶剂，所得粗品；
4.3)得到的粗品用乙醇重结晶得黄色结晶性2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮固体。
进一步的，所述步骤4.1)中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮、锡粉、浓HCl的物质的量比为1:2～7:3～9；
所述步骤4.1)中，加热回流时间为0.5-2h；
所述步骤4.2)中，碱液为NaOH和KOH；调节反应液的pH＝8.5-9.5；萃取剂为乙酸乙酯；干燥时间24-30h。
本发明的有益效果是：本发明的提供了一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成方法，采用2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸在温和的条件下进行合成，得到目标化合物2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮，反应条件温和，原料易得，易于工业化合成。
附图说明
图1为2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的核磁氢谱谱图；
图2为2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的核磁碳谱谱图。
具体实施方式
现结合附图以及实施例对本发明做详细的说明。
本发明合成2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的工艺路线如下：
其中：1—2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮；2—2-羟基苯乙酮；3—3-甲氧基-2-硝基苯甲酸；4—第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯；5—第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮；6—第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮。
实施例1
1)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的合成
1.1)将69.0g(0.35mol)的3-甲氧基-2-硝基苯甲酸和47.6g(0.35mol)的2-羟基苯乙酮溶于0.7L(9.1mol)的N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液中，然后加入174.9g(0.46mol)的2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯HATU和135.7g(1.05mol)的N,N-二异丙基乙胺DIEA，在室温、速度150r/min下搅拌12小时；
1.2)反应结束之后，加入25mL饱和NaHCO3溶液，二氯甲烷(3×0.4L)萃取，无水Na2SO4干燥，蒸除二氯甲烷得粗品；
1.3)经柱层析纯化后得到119.7g第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯。
本实施例中，3-甲氧基-2-硝基苯甲酸的纯度为98％，购自北京伊诺凯科技有限公司；2-羟基苯乙酮的纯度为98％，购自北京伊诺凯科技有限公司；第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的产率为90.4％。
2)第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮的合成
2.1)将88.3g(0.28mol)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯加到0.6L吡啶中，然后加入67.3g(1.2mol)的KOH溶液，在50℃搅拌反应0.5h；得到反应液；
2.2)反应液冷却到室温，加入5％醋酸溶液调节pH＝5，析出沉淀，水洗，抽滤，滤饼在50℃减压干燥12h，得浅黄色68.7g的第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮固体。
本实施例中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮产率为77.8％。
3)第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮的合成
3.1)取66.2g(0.21mol)的第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，将其加入到1.1L醋酸中，然后缓慢加入19.2mL(0.36mol)的浓H2SO4，加热回流反应1h；
3.2)反应液冷却到室温，析出沉淀，抽滤，水洗，滤饼在50℃减压干燥12h，用乙醇重结晶，得浅黄色41.3g第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮固体。
本实施例中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮产率为66.2％。
4)2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成
1.1)将39.6g(0.13mol)的第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮加入到1.1L乙醇中；再加入77.2g(0.65mol)锡粉，加热至回流，加入65mL(0.78mol)的浓HCl，并继续回流反应1h，得到反应液；
4.2)反应液冷却到室温，加5％NaOH溶液调节pH＝9，加入800ml水，用(900mL×3)乙酸乙酯萃取；合并有机相，用无水硫酸钠干燥24h；过滤，减压脱除溶剂，得到粗品；
4.3)将所得粗品用乙醇重结晶得到28.2g黄色结晶性2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮固体。
本实施例中，2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮产率为81.2％。
实施例2
1)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的合成
1.1)将78.86g(0.4mol)的3-甲氧基-2-硝基苯甲酸和54.4g(0.4mol)的2-羟基苯乙酮溶于0.77L(10mol)的N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液中，然后加入228.13g(0.6mol)的2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯HATU和142.48g(1mol)的N,N-二异丙基乙胺DIEA，室温，速度120r/min下搅拌15h；
1.2)反应结束之后，加入30mL饱和NaHCO3溶液，二氯甲烷(3×0.5L)萃取，无水Na2SO4干燥，蒸除二氯甲烷得粗品；
1.3)经柱层析纯化后得到138.01g第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯。
本实施例中，3-甲氧基-2-硝基苯甲酸的纯度为98％，购自北京伊诺凯科技有限公司；2-羟基苯乙酮的纯度为98％，购自北京伊诺凯科技有限公司；第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的产率为91.2％。
2)第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮的合成
2.1)将94.6g(0.3mol)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯加到0.48L吡啶中，然后加入53.84g(0.96mol)的KOH溶液，在70℃搅拌反应25min；得到反应液；
2.2)反应液冷却到室温，加入5％醋酸溶液调节pH＝5.5，析出沉淀，水洗，抽滤，滤饼在60℃减压干燥10h，得浅黄色72.19g的第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮固体。
本实施例中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮产率为76.3％。
3)第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮的合成
3.1)取75.65g(0.24mol)的第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，将其加入到1.11L醋酸中，然后缓慢加入12.8mL(0.24mol)的浓H2SO4，加热回流反应0.5h；
3.2)反应液冷却到室温，析出沉淀，抽滤，水洗，滤饼在45℃减压干燥15h，用乙醇重结晶，得浅黄色47.6g第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮固体。
本实施例中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮产率为66.8％。
4)2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成
1.1)将60.9g(0.2mol)的第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮加入到1L乙醇中；再加入47.5g(0.4mol)锡粉，加热至回流，加入50mL(0.6mol)的浓HCl，并继续回流反应2h，得到反应液；
4.2)反应液冷却到室温，加5％KOH溶液调节pH＝9.5，加入800ml水，用(900mL×3)乙酸乙酯萃取；合并有机相，用无水硫酸钠干燥30h；过滤，减压脱除溶剂，得到粗品；
4.3)将所得粗品用乙醇重结晶得到43.59g黄色结晶性2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮固体。
本实施例中，2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮产率为81.6％。
实施例3
1)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的合成
1.1)将88.7g(0.45mol)的3-甲氧基-2-硝基苯甲酸和61.2g(0.45mol)的2-羟基苯乙酮溶于0.7L(9.1mol)的N,N-二甲基甲酰胺DMF溶液中，然后加入342.2g(0.9mol)的2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯HATU和203.93g(1.578mol)的N,N-二异丙基乙胺DIEA，在室温、速度120r/min下搅拌15小时；
1.2)反应结束之后，加入40mL饱和NaHCO3溶液，二氯甲烷(3×0.4L)萃取，无水Na2SO4干燥，蒸除二氯甲烷得粗品；
1.3)经柱层析纯化后得到152.71g第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯。
本实施例中，3-甲氧基-2-硝基苯甲酸的纯度为98％，购自北京伊诺凯科技有限公司；2-羟基苯乙酮的纯度为98％，购自北京伊诺凯科技有限公司；第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的产率为89.7％。
2)第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮的合成
2.1)将78.84g(0.25mol)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯加到0.6L吡啶中，然后加入77.11g(1.375mol)的KOH溶液，在50℃搅拌反应0.5h；得到反应液；
2.2)反应液冷却到室温，加入5％醋酸溶液调节pH＝4.5，析出沉淀，水洗，抽滤，滤饼在45℃减压干燥15h，得浅黄色61.81g的第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮固体。
本实施例中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮产率为78.4％。
3)第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮的合成
3.1)取94.6g(0.3mol)的第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，将其加入到1.7L醋酸中，然后缓慢加入80mL(1.5mol)的浓H2SO4，加热回流反应2h；
3.2)反应液冷却到室温，析出沉淀，抽滤，水洗，滤饼在60℃减压干燥10h，用乙醇重结晶，得浅黄色59.27g第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮固体。
本实施例中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮产率为66.5％。
4)2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成
1.1)将54.8g(0.18mol)的第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮加入到1.3L乙醇中；再加入149.65g(0.65mol)锡粉，加热至回流，加入135mL(1.62mol)的浓HCl，并继续回流反应0.5h，得到反应液；
4.2)反应液冷却到室温，加5％NaOH溶液调节pH＝8.5，加入800ml水，用(900mL×3)乙酸乙酯萃取；合并有机相，用无水硫酸钠干燥28h；过滤，减压脱除溶剂，得到粗品；
4.3)将所得粗品用乙醇重结晶得到39.09g黄色结晶性2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮固体。
本实施例中，2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮产率为81.3％。
为了对合成的第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯、第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮、第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮以及目标产物2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮，这些化合物的分子结构进行验证分析，对2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮核磁谱图分析。
验证试验1
实验组：实施例1制备的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮
试验过程：采用核磁共振谱仪对试验组的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮进行分析，得到核磁氢谱图和核磁碳谱图，结果如图1和图2所示。
结果分析，由图1和图2可知：
1)第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯，
1H NMR(400MHz,CDCl3):7.78-7.86(m,2H),7.52-7.61(m,2H),7.36-7.42(m,1H),7.31(t,J＝8.0Hz,1H),7.23(t,J＝8.4Hz,1H),2.53(s,3H),3.95(s,3H)；
2)第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，
1H NMR(400MHz,CDCl3):7.71-7.63(m,1H),7.42-7.57(m,2H),7.30-7.35(m,1H),7.21(t,J＝8.0Hz,1H),7.00-7.11(m,1H),6.86-6.95(m,1H),6.62(s,1H),3.97(s,3H)；
3)第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮，
1H NMR(400MHz,CDCl3):8.20(d,J＝8.0Hz,1H),7.65-7.80(m,1H),7.51-7.59(m,1H),7.41-7.47(m,2H),7.21-7.32(m,2H),6.60(s,1H),3.87(s,3H)；
4)化合物2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.02-8.08(m,1H),7.80-7.84(m,1H),7.67-7.71(m,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,1H),7.08(d,J＝7.6Hz,1H),6.99(d,J＝8.0Hz,1H),6.70(t,J＝8.0Hz,1H),6.57(s,1H),5.32(s,2H),3.86(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:177.42,165.10,156.51,147.46,137.23,134.40,125.76,125.11,123.86,121.57,119.08,116.51,115.87,112.81,110.34,56.32。
从上述氢谱和碳谱的对比结果可以看出，本发明的制备方法工艺能得到2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮化合物，制备过程反应条件温和，原料易得，同时可以满足工业化的要求。
验证试验2
为了对制备的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮化合物，其溶解性试验验证。
将实施例2制备的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮化合物分别置于甲醇、二甲基亚砜DMSO和水中，观察其的溶解性，从观察结果得出，本发明制备的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮化合物溶解于甲醇、二甲基亚砜DMSO中，在水中不能溶解。
Claims (9)
1.一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
1)利用2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸合成得到第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯，待用；
2)利用步骤1)得到的第一中间体合成得到第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，待用；
3)利用步骤2)得到的第二中间体合成得到第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮，待用；
4)利用第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮合成得到2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮。
2.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤1)中第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的合成包括以下步骤；
1.1)将2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，再加入2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺，室温下搅拌，得到混合液；
1.2)向步骤1.1)加入饱和NaHCO3溶液，并进行萃取、干燥后，得到粗品；
1.3)得到的粗品经层析纯化后得到第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯。
3.根据权利要求2所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤1.1)中，2-羟基苯乙酮、3-甲氧基-2-硝基苯甲酸、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯以及N,N-二异丙基乙胺的物质的量比为1:1:1～2:2.5～3.5；
所述步骤1.1)中，搅拌速度为120-150r/min；搅拌时间为12-15h；
所述步骤1.2)中，萃取剂为二氯甲烷，干燥剂为无水Na2SO4。
4.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤2)中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮的合成步骤是：
2.1)将第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯加至吡啶中，再加入KOH，搅拌得到反应液；
2.2)将得到的反应液冷却到室温，加入酸液调节反应液pH为酸性，析出沉淀，水洗，抽滤，滤饼减压干燥，得浅黄色第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮固体。
5.根据权利要求4所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤2.1)中，2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯、吡啶、KOH的物质的量比为1:20～30:3.2～5.5；
所述步骤2.1)中，搅拌温度为40-70℃，搅拌速度为150-200r/min，搅拌时间为25-60min；
所述步骤2.2)中，酸液为醋酸，反应液的pH在4.5-5.5；干燥温度为45-60℃，干燥时间为10-15h。
6.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤3)中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮的合成步骤是：
3.1)将第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮加至醋酸中，然后缓慢加入浓H2SO4，加热回流反应得到反应液；
3.2)得到的反应液冷却到室温，析出沉淀，抽滤，水洗，滤饼减压干燥，用乙醇重结晶，得浅黄色第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮固体。
7.根据权利要求6所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤3.1)中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮、醋酸、浓H2SO4的物质的量比为1:80～100:1～5；
所述步骤3.1)中，加热回流时间为0.5-2h；
所述步骤3.2)中，干燥温度为45-60℃，干燥时间为10-15h。
8.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤4)中，2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成步骤是：
4.1)将第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮加至乙醇中，加入锡粉，加热至回流，加入浓HCl，并继续回流反应得到反应液；
4.2)反应液冷却到室温，加入碱液调节反应液pH为碱性，加入水，萃取；合并有机相，用无水硫酸钠干燥；过滤，减压脱除溶剂，所得粗品；
4.3)得到的粗品用乙醇重结晶得黄色结晶性2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮固体。
9.根据权利要求8所述的2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，其特征在于，所述步骤4.1)中，第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮、锡粉、浓HCl的物质的量比为1:2～7:3～9；
所述步骤4.1)中，加热回流时间为0.5-2h；
所述步骤4.2)中，碱液为NaOH和KOH；调节反应液的pH＝8.5-9.5；萃取剂为乙酸乙酯；干燥时间24-30h。
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| WO1997045412A1 (en) * | 1996-05-30 | 1997-12-04 | Merck & Co., Inc. | A method of treating cancer |
| CN101400659A (zh) * | 2006-03-14 | 2009-04-01 | 参天制药株式会社 | 具有糖皮质激素受体结合活性的新型1，2，3，4-四氢喹喔啉衍生物 |
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