CN111100058B - 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 - Google Patents
一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111100058B CN111100058B CN201911158491.1A CN201911158491A CN111100058B CN 111100058 B CN111100058 B CN 111100058B CN 201911158491 A CN201911158491 A CN 201911158491A CN 111100058 B CN111100058 B CN 111100058B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nmr
- anhydrous
- alkyl
- indoline
- cdcl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- BZRRQSJJPUGBAA-UHFFFAOYSA-L cobalt(ii) bromide Chemical compound Br[Co]Br BZRRQSJJPUGBAA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DORMTBIPKNPJPY-UHFFFAOYSA-N acetic acid;iodobenzene Chemical compound CC(O)=O.IC1=CC=CC=C1 DORMTBIPKNPJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940011182 cobalt acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L cobalt(II) acetate Chemical compound [Co+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O QAHREYKOYSIQPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012969 di-tertiary-butyl peroxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical group [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJDJVBXSSLDNJB-LNTINUHCSA-N cobalt;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Co].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FJDJVBXSSLDNJB-LNTINUHCSA-N 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 87
- 239000000047 product Substances 0.000 description 53
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 27
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 25
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 19
- -1 indoline-2-thione compound Chemical class 0.000 description 17
- BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N dimethyl malonate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical group CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Chemical group CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIYXUOWXHWJDAM-UHFFFAOYSA-N methyl sulfamate Chemical group COS(N)(=O)=O FIYXUOWXHWJDAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- IGJWTYFTQNHSEK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroindole-2-thione Chemical class C1=CC=C2NC(=S)CC2=C1 IGJWTYFTQNHSEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002716 bromfenac sodium Drugs 0.000 description 1
- HZFGMQJYAFHESD-UHFFFAOYSA-M bromfenac sodium Chemical compound [Na+].NC1=C(CC([O-])=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 HZFGMQJYAFHESD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JAWGVVJVYSANRY-UHFFFAOYSA-N cobalt(3+) Chemical compound [Co+3] JAWGVVJVYSANRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEOGYWNOSBEPV-FDGPNNRMSA-N cobalt;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Co].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FCEOGYWNOSBEPV-FDGPNNRMSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- RYFCSKVXWRJEOB-UHFFFAOYSA-N dibenzyl propanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 RYFCSKVXWRJEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- QRVSDVDFJFKYKA-UHFFFAOYSA-N dipropan-2-yl propanedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)CC(=O)OC(C)C QRVSDVDFJFKYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- BWHXBNDMKJOQIE-UHFFFAOYSA-N indole-2-thione Chemical class C1=CC=CC2=NC(=S)C=C21 BWHXBNDMKJOQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
- Y02E10/50—Photovoltaic [PV] energy
- Y02E10/542—Dye sensitized solar cells
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一类3，3‑二羧酸酯基‑二氢吲哚‑2‑硫酮类化合物及其合成方法，以式(1)所示的N‑烷基/N‑芳基硫代酰胺为原料，在氧化剂，催化剂和碱的存在下，在有机溶剂中，50℃至80℃的条件下，发生分子内C(sp2)‑H和C(sp3)‑H的去氢偶联反应，得到所述的3，3‑二羧酸酯基‑二氢吲哚‑2‑硫酮类化合物。本发明3，3‑二羧酸酯基‑二氢吲哚‑2‑硫酮类化合物的合成方法通过条件控制，具有收率良好，简单高效，后处理方便等优点。本发明还公开了所述的3，3‑二羧酸酯基‑二氢吲哚‑2‑硫酮类化合物在合成医药和光电材料中的应用。
Description
技术领域
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚 -2-硫酮类化合物及其合成方法和应用。
背景技术
2，3-二氢吲哚又名吲哚啉，最主要用途是医药和农药合成的中间体，以三乙基苄基氯化铵为催化剂与芳醛反应可合成一系列(E)-3-亚苄基-2，3-二氢吲哚-2-酮衍生物，还可以合成溴芬酸钠，是非甾体消炎药，具有强力镇痛作用。吲哚啉类染料用作准固态染料敏化太阳能电池的敏剂，具有良好的光电转化性能。该类化合物的系列衍生物均具有很好的应用前景，因此，开发一种新的二氢吲哚 -2-硫酮类化合物也是在该领域的一种极具应用价值的尝试。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法，其合成方法采用了便宜易得的催化剂、氧化剂和碱，高效快速地以中等至良好的收率合成了3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2- 硫酮类化合物。该方法操作简单，反应较为快速，处理方便，收率良好，且具有一定的官能团耐受性。
本发明提出了3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法。
本发明提出的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物，具下式(2)结构：
其中，
R1为氢、烷基、酯基、酰基、卤素、烷氧基、磺酰胺基等；
R2为烷基、苄基、有取代的烷基等；
R3、R4独自为烷基、苄基等。
优选地，R1为氢、甲基、甲氧基、磺酰胺基、卤素、甲酸乙酯基、乙酰基等；
R2为甲基、异丙基、正己基、苄基、3-甲氧基丙基等；
R3、R4独自为甲基、乙基、异丙基、苄基等。
本发明提出的一种3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物的合成方法，包括：在有机溶剂中，在50℃至80℃温度条件下，式(1)所示的N-烷基/N- 芳基硫代酰胺和氧化剂、催化剂以及碱发生分子内C(sp2)-H和C(sp3)-H的去氢偶联反应，得到如式(2)所示的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物。
所述反应过程如反应式(Ⅰ)所示：
其中，R1为氢、烷基、酯基、酰基、卤素、烷氧基、磺酰胺基等；
R2为烷基、苄基、有取代的烷基等；
R3、R4独自为烷基、苄基等。
优选地，R1为氢、甲基、甲氧基、磺酰胺基、卤素、甲酸乙酯基、乙酰基等；
R2为甲基、异丙基、正己基、苄基、3-甲氧基丙基等；
R3、R4独自为甲基、乙基、异丙基、苄基等。
其中，所述式(1)所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺与氧化剂的摩尔比为1： 2；N-烷基/N-芳基硫代酰胺与催化剂的摩尔比为1：0.1；N-烷基/N-芳基硫代酰胺与碱的摩尔比为1：(1.2～3)；优选地，为1：3、1：2.5、1：2、1：1.5、1： 1.2；进一步优选地为1：2。
其中，所述的氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、DDQ、醋酸碘苯、醋酸铜、 DTBP、TBHP、氧化银、碳酸银；优选地，为过硫酸钠。
其中，所述的催化剂为无水溴化钴、无水氯化钴、无水醋酸钴、乙酰丙酮钴 (Ⅱ)、三(2,4-戊二铜酸)钴(Ⅲ)；优选地，为无水溴化钴。
其中，所述的碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾、三乙胺、 DBU、DIPEA；优选地，为DBU。
其中，所述的有机溶剂为无水乙腈、无水四氢呋喃、无水甲苯、无水N， N-二甲基甲酰胺、无水二甲亚枫、无水1，1-二氯乙烷、无水1，4-二氧六环，优选地为无水乙腈。
其中，所述反应的温度为50℃或80℃；优选地，为50℃。
其中，所述反应的时间为1～2小时。
其中，本发明所述方法还包括后处理和柱色谱分离纯化步骤；其中，所述分离纯化是用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离，乙酸乙酯:石油醚混合溶剂的体积比为1:3～1:10。
在一个具体实施方式中，本发明所述方法包括：将式(1)所示的N-烷基/N- 芳基硫代酰胺和氧化剂、催化剂以及碱于有机溶剂中在50℃至80℃下发生分子内C(sp2)-H和C(sp3)-H的去氢偶联反应。TLC监测至原料反应完，过滤除去固体，滤液在减压下浓缩，残余物采用石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂进行柱色谱分离，得到如式(2)所示的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物。
本发明提出的合成3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物的方法，是以式(1)所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺为原料，在催化剂，氧化剂和碱的存在下，在有机溶剂中，温度为50℃至80℃的条件下，发生分子内C(sp2)-H和 C(sp3)-H的去氢偶联反应，得到所述3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物；经过后处理和柱色谱分离纯化，得到纯化的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2- 硫酮类化合物。
本发明还提供了所述3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物在合成医药和光电材料中的应用。
本发明采用了易于制备的原料，通过发生分子内C(sp2)-H和C(sp3)-H的去氢偶联反应，简单高效地构建了3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物。该方法操作简单，反应快速高效，后处理方便，收率最高可至90％。本发明合成的该类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物均为新化合物，是首次合成，可以应用于合成医药和光电材料等领域。
附图说明
图1-26分别为本发明实施例1-26合成的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱；
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1
将2-(甲基(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯(56.2mg，0.2mmol)，无水溴化钴(4.4mg，0.02mmol)，DBU(60.9mg，0.4mmol)和过硫酸钠(95.2mg， 0.4mmol)加入到反应瓶中，加入无水乙腈4mL，至于50℃下反应1小时，TLC 检测原料完全消耗，然后过滤除去不溶性固体，滤液在减压下浓缩，残留物硅胶柱层析纯化，得到纯产品40.4mg。其结构如式(2-1)所示。产率72％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53 (d,J＝7.4Hz,1H),7.44(td,J＝7.8,1.0Hz,1H),7.22(t,J＝7.6Hz,1H),7.00(d,J＝7.9Hz,1H),3.79(s,6H),3.63(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.68,165.22, 145.85,130.23,127.95,125.67,124.78,109.83,75.13,53.87,31.79.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H13NO4S[M]+279.0565,found 279.0567.
实施例2
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((4-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-2)所示。产率为77％。核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱如图2所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),7.23(d,J＝8.0 Hz,1H),6.90(d,J＝8.1Hz,1H),3.79(s,6H),3.61(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR (151MHz,CDCl3)δ193.20,165.40,143.64,134.87,130.70,127.96,126.27,109.60, 75.09,53.88,31.88,21.19.
HRMS(EI)m/z calculated for C14H15NO5S[M]+309.0671,found 309.0674.
实施例3
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(对甲苯基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-3)所示。产率为79％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图3所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),7.23(d,J＝8.0Hz, 1H),6.90(d,J＝8.1Hz,1H),3.79(s,6H),3.61(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(151 MHz,CDCl3)δ193.20,165.39,143.64,134.87,130.70,127.96,126.27,109.60, 75.10,53.88,31.88,21.19.
HRMS(EI)m/z calculated for C14H15NO4S[M]+293.0722,found 293.0720.
实施例4
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((4- (N，4-二甲基苯基磺酰胺基)苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)二甲基丙二酸酯， 50℃下反应时间1.5小时，所得到的产物如结构式(2-4)所示。产率为74％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图4所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3) δ7.33(d,J＝7.8Hz,2H),7.21(d,J＝9.8Hz,1H),7.18(d,J＝7.8Hz,2H),7.09(s, 1H),6.87(d,J＝8.4Hz,1H),3.70(s,6H),3.54(s,3H),3.08(s,3H),2.35(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.66,164.79,144.75,143.81,138.50,133.01,129.60, 129.52,128.10,127.91,123.71,109.73,74.86,53.96,38.15,31.89,21.61.
HRMS(EI)m/z calculated for C21H22N2O6S2[M]+462.0919,found 462.0915.
实施例5
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((4-氟苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1.5小时，所得到的产物如结构式(2-5)所示。产率为69％。核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱如图5所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.29(dd,J＝7.6,2.6Hz,1H), 7.16(td,J＝8.7,2.6Hz,1H),6.95(dd,J＝8.7,4.0Hz,1H),3.81(s,6H),3.62(s, 3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.11,164.75,161.20,159.58,142.00,129.23(d, J＝9.2Hz),116.93(d,J＝24.0Hz),114.01(d,J＝26.0Hz),110.39(d,J＝8.6Hz), 75.02,54.08,31.96.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H12FNO4S[M]+297.0471,found 297.0469.
实施例6
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((4-氯苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-6)所示。产率为65％。核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱如图6所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝1.8Hz,1H),7.41 (dd,J＝8.4,1.9Hz,1H),6.93(d,J＝8.4Hz,1H),3.82(s,6H),3.61(s,3H).13C NMR (151MHz,CDCl3)δ193.22,164.71,144.47,130.50,130.33,129.16,126.20,110.58, 74.89,54.12,31.89.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H12ClNO4S[M]+313.0176,found 313.0172.
实施例7
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((4-溴苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-7)所示。产率为65％。核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱如图7所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝1.8Hz,1H),7.56 (dd,J＝8.4,1.9Hz,1H),6.88(d,J＝8.4Hz,1H),3.81(s,6H),3.60(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.16,164.71,144.95,133.22,129.45,128.91,117.85, 111.02,74.86,54.13,31.86.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H12BrNO4S[M]+356.9670,found 356.9668.
实施例8
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((4- 碘苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-8)所示。产率为42％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图8所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝1.4Hz,1H),7.68(dd, J＝8.3,1.5Hz,1H),6.69(d,J＝8.3Hz,1H),3.74(s,6H),3.52(s,3H).13C NMR (151MHz,CDCl3)δ193.15,164.72,145.65,139.12,134.41,129.73,111.44,87.87, 74.79,54.06,31.74.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H12INO4S[M]+404.9532,found 404.9534.
实施例9
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((4-(乙氧基羰基)苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯(70.6mg，0.2mmol)，无水溴化钴(4.4mg，0.02mmol)，DBU(76.1mg，0.5mmol)，过硫酸钠(95.2 mg，0.4mmol)和乙腈(4mL)，80℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-9)所示。产率为63％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图9所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.10(dd,J＝6.0,1.6Hz,2H),6.97(d,J＝8.8 Hz,1H),4.31(q,J＝7.1Hz,2H),3.74(s,6H),3.58(s,3H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H). 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ194.75,165.74,164.80,149.31,132.59,127.83, 127.06,126.83,109.39,74.80,61.33,54.09,31.94,14.39.
HRMS(EI)m/z calculated for C16H17NO6S[M]+351.0777,found 351.0779.
实施例10
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((4-乙酰基苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯(64.6mg，0.2mmol)，无水溴化钴(4.4mg，0.02mmol)，DBU(76.1mg，0.5mmol)，过硫酸钠(95.2 mg，0.4mmol)和乙腈(4mL)，80℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-10)所示。产率为81％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图10所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H),8.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.00(d, J＝8.3Hz,1H),3.74(s,6H),3.58(s,3H),2.54(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3) δ196.38,194.85,164.77,149.44,133.82,131.60,128.10,125.71,109.49,74.80, 54.13,31.95,26.66.
HRMS(EI)m/z calculated for C15H15NO5S[M]+321.0671,found 321.0675.
实施例11
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((2-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯(62.2mg，0.2mmol)，无水溴化钴(4.4mg，0.02mmol)，DBU(76.1mg，0.5mmol)，过硫酸钠(95.2 mg，0.4mmol)和乙腈(4mL)，80℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-11)所示。产率为61％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图11所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.11–7.04(m,2H),6.91(d,J＝8.0Hz,1H), 3.87(s,3H),3.84(s,3H),3.71(s,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.18,165.37, 145.02,133.86,129.55,125.68,117.97,113.72,75.31,56.08,53.87,35.73.
HRMS(EI)m/z calculated for C14H15NO5S[M]+309.0671,found 309.0668.
实施例12
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(邻甲苯基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯(59.0mg，0.2mmol)，无水溴化钴 (4.4mg，0.02mmol)，DBU(76.1mg，0.5mmol)，过硫酸钠(95.2mg，0.4mmol) 和乙腈(4mL)，80℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-12)所示。产率为69％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图12所示，产物：1H NMR(600 MHz,CDCl3)δ7.29(d,J＝7.4Hz,1H),7.09(d,J＝7.6Hz,1H),7.02(t,J＝7.5Hz, 1H),3.88(s,3H),3.71(s,6H),2.58(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ194.46,165.51,143.91,134.26,128.47,124.73,123.59,120.97,74.91,53.86,35.65,19.80.
HRMS(EI)m/z calculated for C14H15NO4S[M]+293.0722,found 293.0723.
实施例13
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((3-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-13)所示。产率为40％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图13所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.3Hz, 1H),6.64(d,J＝8.3Hz,1H),6.48(s,1H),3.79(s,3H),3.72(s,6H),3.53(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ194.66,165.54,161.70,147.15,126.26,119.71,109.02, 97.39,74.52,55.80,53.84,31.83.
HRMS(EI)m/z calculated for C14H15NO5S[M]+309.0671,found 309.0674.
实施例14
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((3-氯苯基)(甲基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-14)所示。产率为20％。核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱如图14所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝8.1Hz,1H),7.12 (dd,J＝8.1,1.7Hz,1H),6.93(d,J＝1.7Hz,1H),3.73(s,6H),3.53(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ194.13,164.85,146.93,136.32,126.54,126.10,124.62, 110.47,74.67,54.06,31.85.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H12ClNO4S[M]+313.0176,found 313.0181.
实施例15
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((3，5-二甲氧基苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-15)所示。产率为90％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图15所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.21(d,J＝1.8Hz, 1H),6.15(d,J＝1.9Hz,1H),3.79(s,3H),3.75(s,3H),3.66(s,6H),3.50(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ195.57,164.56,163.06,156.64,148.18,107.82,94.45, 89.63,73.44,55.92,55.82,53.48,32.07.
HRMS(EI)m/z calculated for C15H17NO6S[M]+339.0777,found 339.0780.
实施例16
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二乙酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-16)所示。产率为77％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图 16所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝7.5Hz,1H),7.35(t,J＝7.8 Hz,1H),7.14(t,J＝7.6Hz,1H),6.93(d,J＝7.9Hz,1H),4.19(q,J＝7.1Hz,4H), 3.54(s,3H),1.19(t,J＝7.1Hz,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.84,164.75, 145.86,130.10,128.15,125.69,124.65,109.81,75.22,62.91,31.76,13.89.
HRMS(EI)m/z calculated for C15H17NO4S[M]+307.0878,found 307.0875.
实施例17
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二苄基酯，50℃下反应时间1.5小时，所得到的产物如结构式(2-17)所示。产率为70％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图17所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.31(t, J＝7.8Hz,1H),7.23–7.19(m,6H),7.18–7.14(m,4H),7.06(t,J＝7.6Hz,1H), 6.87(d,J＝7.9Hz,1H),5.15–5.09(m,4H),3.50(s,3H).13C NMR(151MHz, CDCl3)δ193.30,164.50,145.94,134.91,130.26,128.51,128.34,128.00,127.75, 125.78,124.66,109.88,75.20,68.42,31.79.
HRMS(EI)m/z calculated for C25H21NO4S[M]+431.1191,found 431.1193.
实施例18
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二异丙酯，50℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-18)所示。产率为83％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图18所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝7.5Hz,1H),7.42(t,J＝ 7.8Hz,1H),7.21(t,J＝7.6Hz,1H),6.99(d,J＝7.9Hz,1H),5.16–5.08(m,2H), 3.61(s,3H),1.28(dd,J＝14.0,6.3Hz,12H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.94, 164.22,145.86,129.97,128.32,125.71,124.49,109.74,75.22,70.65,31.70,21.42, 21.40.
HRMS(EI)m/z calculated for C17H21NO4S[M]+335.1191,found 335.1189.
实施例19
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(异丙基(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1.5小时，所得到的产物如结构式(2-19)所示。产率为78％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图19所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝7.5Hz,1H),7.32(t, J＝7.8Hz,1H),7.21(d,J＝8.0Hz,1H),7.12(t,J＝7.5Hz,1H),5.63(s,1H),3.71 (s,6H),1.48(d,J＝7.1Hz,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.41,165.38, 143.96,129.80,128.46,125.77,124.29,111.75,75.25,53.85,48.78,18.51.
HRMS(EI)m/z calculated for C15H17NO4S[M]+307.0878,found 307.0882.
实施例20
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(己基(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-20)所示。产率为75％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图 20所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.45(d,J＝7.5Hz,1H),7.35(t,J＝7.7 Hz,1H),7.13(t,J＝7.5Hz,1H),6.93(d,J＝7.9Hz,1H),4.10(t,J＝7.5Hz,2H), 3.71(s,6H),1.74–1.66(m,2H),1.33(dd,J＝13.7,6.6Hz,2H),1.30–1.20(m,4H), 0.81(t,J＝6.3Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.24,165.30,145.39, 130.17,128.18,125.66,124.60,110.03,75.23,53.84,44.91,31.45,26.49,26.00, 22.54,14.00.
HRMS(EI)m/z calculated for C18H23NO4S[M]+349.1348,found 349.1351.
实施例21
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2- ((3-甲氧基丙基)(苯基)氨基甲酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-21)所示。产率为62％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图21所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45(dd,J＝7.5,0.5 Hz,1H),7.36(td,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.13(td,J＝7.6,0.7Hz,1H),7.04(d,J＝8.0 Hz,1H),4.21(t,J＝7.0Hz,2H),3.72(s,6H),3.32(t,J＝5.8Hz,2H),3.25(s,3H), 2.04–1.97(m,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ193.36,165.29,145.66,130.23, 128.00,125.59,124.65,110.18,75.20,69.19,58.61,53.88,42.04,26.27.
HRMS(EI)m/z calculated for C16H19NO5S[M]+337.0984,found 337.0981.
实施例22
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(苄基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-22)所示。产率为82％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图22所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝7.5Hz,1H),7.33–7.24 (m,6H),7.17(t,J＝7.6Hz,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,1H),5.46(s,2H),3.81(s,6H). 13C NMR(151MHz,CDCl3)δ194.60,165.27,145.15,133.97,130.22,128.95, 127.97,127.88,126.91,125.53,124.81,110.79,75.34,53.94,48.15.
HRMS(EI)m/z calculated for C19H17NO4S[M]+355.0878,found 355.0876.
实施例23
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(苄基(4-甲氧基苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间1小时，所得到的产物如结构式(2-23)所示。产率为68％。核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱如图23所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.25–7.16(m,5H),7.04(d, J＝2.5Hz,1H),6.73(dd,J＝8.7,2.5Hz,1H),6.65(d,J＝8.7Hz,1H),5.35(s,2H), 3.74(s,6H),3.69(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ193.41,165.25,157.60, 138.65,134.00,129.22,128.93,127.87,126.92,115.08,112.16,111.25,75.37,55.88, 53.95,48.27.
HRMS(EI)m/z calculated for C20H19NO5S[M]+385.0984,found 385.0980.
实施例24
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(苄基(4-氯苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-24)所示。产率为68％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图24所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(d,J＝2.0Hz,1H),7.23 (t,J＝7.2Hz,2H),7.21–7.16(m,4H),6.67(d,J＝8.5Hz,1H),5.35(s,2H),3.76(s, 6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ194.12,164.74,143.72,133.59,130.54,130.29, 129.22,129.03,128.04,126.85,126.05,111.50,75.10,54.16,48.20.
HRMS(EI)m/z calculated for C13H12ClNO4S[M]+313.0176,found 313.0172.
实施例25
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(苄基(4-溴苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯，50℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-25)所示。产率为46％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图25所示，产物：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝1.9Hz,1H),7.33 (dd,J＝8.4,1.9Hz,1H),7.25–7.15(m,5H),6.62(d,J＝8.5Hz,1H),5.34(s,2H), 3.76(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ194.03,164.73,144.18,133.55,133.16, 129.50,129.03,128.76,128.03,126.83,117.91,111.93,75.05,54.17,48.15.
HRMS(EI)m/z calculated for C19H16BrNO4S[M]+432.9983,found432.9980.
实施例26
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(苄基(4-(乙氧基羰基)苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯(85.8mg，0.2mmol)，无水溴化钴(4.4mg，0.02mmol)，DBU(76.1mg，0.5mmol)，过硫酸钠(95.2 mg，0.4mmol)和乙腈(4mL)，80℃下反应时间2小时，所得到的产物如结构式(2-26)所示。产率为59％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图26所示，产物：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.96(d,J＝8.3Hz,1H),7.26– 7.22(m,2H),7.21–7.17(m,3H),6.80(d,J＝8.4Hz,1H),5.40(s,2H),4.28(q,J＝ 7.1Hz,2H),3.77(s,6H),1.30(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ 195.57,165.70,164.83,148.61,133.58,132.50,129.03,128.04,127.88,127.10, 126.82,126.71,110.27,75.01,61.30,54.12,48.19,14.37.
HRMS(EI)m/z calculated for C22H21NO6S[M]+427.1090,found427.1094。
Claims (6)
1.一种3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括：在有机溶剂中，在50℃至80℃温度条件下，式(1)所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺和氧化剂、催化剂以及碱发生分子内C(sp2)-H和C(sp3)-H的去氢偶联反应，得到如式(2)所示的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物；所述反应过程如反应式(Ⅰ)所示：
其中，
R1为氢、烷基、酯基、酰基、卤素、烷氧基、磺酰胺基；
R2为烷基、苄基、有取代的烷基；
R3、R4独自为烷基、苄基；
所述的氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠、DDQ、醋酸碘苯、醋酸铜、DTBP、TBHP、氧化银、碳酸银；
所述的催化剂为无水溴化钴、无水氯化钴、无水醋酸钴、乙酰丙酮钴(Ⅱ)、三(2,4-戊二铜酸)钴(Ⅲ)；
所述的碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾、三乙胺、DBU、DIPEA。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式(1)所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺与氧化剂的摩尔比为1：2；N-烷基/N-芳基硫代酰胺与催化剂的摩尔比为1：0.1；N-烷基/N-芳基硫代酰胺与碱的摩尔比为1：(1.2～3)。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为无水乙腈、无水四氢呋喃、无水甲苯、无水N，N-二甲基甲酰胺、无水二甲亚砜、无水1，1-二氯乙烷、无水1，4-二氧六环。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为1～2小时。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法还包括后处理和柱色谱分离纯化步骤；其中，所述分离纯化是用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离，乙酸乙酯:石油醚混合溶剂的体积比为1:3～1:10。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法具体包括：将式(1)所示的N-烷基/N-芳基硫代酰胺和氧化剂、催化剂以及碱于有机溶剂中在50℃至80℃下发生分子内C(sp2)-H和C(sp3)-H的去氢偶联反应；TLC监测至原料反应完，过滤除去固体，滤液在减压下浓缩，残余物采用石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂进行柱色谱分离，得到如式(2)所示的3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911158491.1A CN111100058B (zh) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911158491.1A CN111100058B (zh) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111100058A CN111100058A (zh) | 2020-05-05 |
| CN111100058B true CN111100058B (zh) | 2023-02-07 |
Family
ID=70421324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911158491.1A Active CN111100058B (zh) | 2019-11-22 | 2019-11-22 | 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111100058B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112778267A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-11 | 华东师范大学 | 一类噻吩-3(2h)-酮类化合物及其合成方法 |
| CN114262290B (zh) * | 2021-12-20 | 2024-03-22 | 华东师范大学 | 一类4-亚甲基吡咯烷-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2155187C2 (ru) * | 1992-08-06 | 2000-08-27 | Варнер-Ламберт Компани | Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. |
| DE19853558A1 (de) * | 1998-11-20 | 2000-05-31 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydroindolen (Indolinen), neuartige 2,3-Dihydroindole sowie deren Verwendung |
| DE602006016867D1 (de) * | 2006-01-10 | 2010-10-21 | Yokohama Rubber Co Ltd | Laminat aus thermoplastischer polymerzusammensetzung mit geringer luftdurchlässigkeit und dieses als innenschicht verwendender luftreifen |
| WO2008046087A2 (en) * | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Spiro compounds and their uses as therapeutic agents |
| US20120093793A1 (en) * | 2010-08-06 | 2012-04-19 | Slichter Sherrill J | Methods of Preventing Platelet Alloimmunization and Alloimmune Platelet Refractoriness and Induction of Tolerance in Transfused Recipients |
| CN109311813B (zh) * | 2016-04-18 | 2023-02-28 | 斯克利普斯研究院 | 钯催化的间位-c-h官能化的通用型配体 |
| CN109574904A (zh) * | 2018-09-20 | 2019-04-05 | 郑州大学 | 一种三氟甲基取代二氢吲哚类化合物及其制备方法 |
| CN109721523B (zh) * | 2018-12-24 | 2021-12-21 | 江苏理工学院 | 一种二氢吲哚衍生物及其制备方法 |
| CN109836365B (zh) * | 2019-01-15 | 2021-02-26 | 华东师范大学 | 一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法 |
-
2019
- 2019-11-22 CN CN201911158491.1A patent/CN111100058B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A Direct C-H/Ar-H Coupling Approach to Oxindoles, Thio-oxindoles, 3,4-Dihydro-1 H-quinolin-2-ones, and 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines;Hurst, Timothy E等;《Chemistry - A European Journal 》;20141231;第20卷(第43期);第14065页Scheme 3以及第14068-14069页化合物16g的制备 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111100058A (zh) | 2020-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111100058B (zh) | 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 | |
| CN113480485B (zh) | 一种1,2,4-三芳基-1,2,4-三唑烷类化合物及其合成方法 | |
| CN115233243A (zh) | 一种电催化下2,4,5-三取代噁唑衍生物的制备方法 | |
| CN108003086B (zh) | 一种3-胺基-2-吲哚酮类化合物的制备方法 | |
| CN109384769B (zh) | 一种r构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN105732648B (zh) | 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法 | |
| CN102531995B (zh) | 一种3,3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115340481A (zh) | 一种采用固载镍催化工业化生产氘代医药中间体的方法 | |
| CN114149353B (zh) | 一类n-烷基/n-芳基硫代酰胺衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN105001098B (zh) | 一种3(r)/(s)-氨基-1-丁醇的制备方法 | |
| CN115286629B (zh) | 一种催化制备医药中间体3-苯氨基咪唑[1，2-a]吡啶衍生物的方法 | |
| CN102485722B (zh) | 阿利克仑、其中间体和药用盐及制备方法 | |
| CN117946104A (zh) | 一种水相中碘介导的吲哚并[2,3-b]喹啉类化合物的制备方法 | |
| CN117430544A (zh) | 一种以α-氨基缩醛为底物制备异吲哚啉类化合物的方法 | |
| CN111229312B (zh) | 一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN116332867A (zh) | 使用双吡啶离子液体催化剂合成5-取代恶唑烷酮的方法 | |
| CN116262721A (zh) | 一种二氢吲哚衍生物及吲哚衍生物的制备方法及产品 | |
| CN115322065A (zh) | 一种采用固载镍与有机碱组合催化工业化生产氘代医药中间体的方法 | |
| CN111116510B (zh) | 一类2-取代亚甲基二氢苯并[d]噻唑类衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN108929251B (zh) | 一种C(sp3)—H直接三氟甲硫基化的方法 | |
| CN116284019B (zh) | 一种医药中间体呋喃并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮衍生物的制备方法 | |
| CN114621218A (zh) | 一种唑吡坦中间体化合物 | |
| CN105152946B (zh) | 一种高效、快速的合成邻氨基苯甲醛的方法 | |
| CN113501766B (zh) | 一种含二氟烷基的多官能化环戊烯酮衍生物的不对称合成方法 | |
| CN110845390B (zh) | 一种3-氟氧化吲哚衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |