CN111087329A - 一种异丙草胺代谢物m6的制备方法 - Google Patents
一种异丙草胺代谢物m6的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111087329A CN111087329A CN201911383001.8A CN201911383001A CN111087329A CN 111087329 A CN111087329 A CN 111087329A CN 201911383001 A CN201911383001 A CN 201911383001A CN 111087329 A CN111087329 A CN 111087329A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- propisochlor
- metabolite
- preparation
- compound
- intermediate compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- KZNDFYDURHAESM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-ethyl-6-methylphenyl)-n-(propan-2-yloxymethyl)acetamide Chemical class CCC1=CC=CC(C)=C1N(COC(C)C)C(=O)CCl KZNDFYDURHAESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims abstract description 17
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000447 pesticide residue Substances 0.000 abstract description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical compound ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BPEXTIMJLDWDTL-UHFFFAOYSA-N 2`-Methylacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1C BPEXTIMJLDWDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000008236 biological pathway Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003673 groundwater Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- SPAKMVQVTSVXES-UHFFFAOYSA-N methanol;oxolane;hydrate Chemical compound O.OC.C1CCOC1 SPAKMVQVTSVXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- ALTGURJQVWBILJ-UHFFFAOYSA-N n-(dimethylamino)formamide Chemical compound CN(C)NC=O ALTGURJQVWBILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- KKVTYAVXTDIPAP-UHFFFAOYSA-M sodium;methanesulfonate Chemical compound [Na+].CS([O-])(=O)=O KKVTYAVXTDIPAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，包括如下步骤：(1)以化合物II为原料，在极性溶剂中，与甲硫醇钠反应生成中间体化合物III；所述的化合物II的结构式为
所述中间体化合物III的结构式为：
(2)将中间体化合物III与氧化剂在溶剂中氧化生成异丙草胺代谢物M6。本发明所述的异丙草胺代谢物M6制备方法同时得到异丙草胺甲硫基代谢物和异丙草胺代谢物M6，工艺设计合理，原料价格便宜，节约成本，实验过程可控，操作简便，制备得到的目标产物纯度高，均能达到98％以上，本发明制备的异丙草胺代谢物M6为异丙草胺农药残留的检测研究提供标准样品，对农药代谢学研究领域更好的研究异丙草胺代谢途径及代谢规律也有着极大的作用。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种异丙草胺代谢物M6的制备方法。
背景技术
美国环保署认为草胺类除草剂是一种“可能的”致癌物质；对眼睛、肝、肾、脾脏均有一定的影响，对水生脊椎动物和无脊椎动物的高毒性和对水生植物的高毒性；对水生植物也产生广泛的不利影响，有数据表明异丙草胺是地下水中最常检测到的农药之一，且有一定程度的环境持久性。异丙草胺(Propisochlor)，又名普乐宝，化学名为2-氯-6’-乙基-N-异丙氧甲基乙酰邻甲苯胺，CAS登记号：86763-47-5。结构式如下所示：
在文献(A R Loch，Environmental Science&Technology，2002)中介绍了，在水环境中，由于水环境或者土壤环境中谷胱甘肽的巯基或者环境中残留的硫化物对异丙草胺中的α位卤素进行取代，会生成异丙草胺硫化物，其在一定条件下可能会进一步被甲基化，它们可能是未知毒性的降解产物，在酶联免疫吸附测定(ELISA)分析中可能具有较高的交叉反应活性，这种转化过程是环境代谢中普遍存在。文献(Stamper,Crit.Rev.Microbiol.1998；A R,Loch，Environ.Sci.Technol.2002)中介绍了氯乙酰苯胺类除草剂由酶或非酶结合谷胱甘肽(或相关的硫醇)引发的生物转化，进而生成了乙烷磺酸类衍生物。同时，存在一个完全非生物的途径，氯乙酰苯胺类化合物由于与HS-或多硫化物在浸涝后土壤中的反应，形成被硫取代并甲基化后的降解产物，其在有氧环境中进行氧化，进而会生成甲磺酰基类代谢物。本发明中论述的异丙草胺甲硫基代谢物(III)和异丙草胺代谢物M6(I)是异丙草胺在土壤环境中所形成的代谢产物，化学名分别为2-甲硫基-N-(2-乙基-6-甲苯基)-N-[(1-异丙氧基)-甲基]-乙酰胺(III)和2-甲磺酰基-N-(2-乙基-6-甲苯基)-N-[(1-异丙氧基)-甲基]-乙酰胺(I)，结构式如下：
当前关于异丙草胺甲硫基代谢物(III)和异丙草胺代谢物M6(I)的合成方法尚无文献报道。文献(changmengyang,Tetrahedron,2002)中介绍了一种较为直接的合成甲磺酰基的方法，α-氯代酮经甲磺酸钠进行亲核取代反应实现该官能团的转化，但参考该方法，未检测到目标产物。专利(DE2813335)中提及了异丙甲草胺硫化物的制备方法，但该专利中使用的试剂为甲硫醇气体，不易操作使用，本发明使用甲硫醇钠进行替代，操作简便、安全性高，收率也较高。
发明内容
有鉴于此，本发明旨在提出一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，本发明探索了一条新的有效的合成甲磺酰基的方法，本发明提供的异丙草胺代谢物M6的制备方法，不仅可大量制备异丙草胺代谢物M6，同时也可制备其相关代谢物甲基硫化物(III)，可满足当前食品、环境中农残检测和科研领域的大量需求，社会效益和应用价值较大。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，包括如下步骤：
(1)以化合物II为原料，在极性溶剂中，与甲硫醇钠反应生成中间体化合物III；
所述的化合物II的结构式为
所述中间体化合物III的结构式为：
(2)将中间体化合物III与氧化剂在溶剂中氧化生成异丙草胺代谢物M6化合物I。
进一步的，所述步骤(1)中所述极性溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或N-二甲胺基甲酰胺。
优选地，所述极性溶剂为乙腈。
进一步的，所述化合物II与甲硫醇钠摩尔比为(1：1)～(1：3)。
优选地，所述化合物II与甲硫醇钠摩尔比为1：1.5。
进一步的，所述步骤(1)的反应温度为25-100℃
进一步的，所述步骤(2)中所述的氧化剂为双氧水、间氯过氧苯甲酸、高碘酸钠或Oxone。
优选地，所述步骤(2)中所述的氧化剂为Oxone。
进一步的，所述步骤(2)中中间体化合物III与氧化剂的摩尔比为(1：2)～(1：5)。
进一步的，所述步骤(2)中所述溶剂为丙酮、二氯甲烷或氯仿，抑或为甲醇、乙醇、水、四氢呋喃中任两种以上的混合溶剂。
相对于现有技术，本发明所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法具有以下优势：
本发明所述的异丙草胺代谢物M6制备方法同时得到异丙草胺甲硫基代谢物(化合物III)和异丙草胺代谢物M6，工艺设计合理，原料价格便宜，节约成本，实验过程可控，操作简便，制备得到的目标产物纯度高，均能达到98％以上，本发明制备的异丙草胺代谢物M6为异丙草胺农药残留的检测研究提供标准样品，对农药代谢学研究领域更好的研究异丙草胺代谢途径及代谢规律也有着极大的作用。
附图说明
图1为实施例3制得的异丙草胺代谢物M6的NMR图谱。
具体实施方式
除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
下面结合实施例及附图来详细说明本发明。
实施例1：异丙草胺甲硫基代谢物(中间体化合物III)的合成：
将化合物II(异丙草胺)(10.0g)溶于80mL的乙腈中，加入甲硫醇钠(12.1g,2.0eq),反应混合物在25℃搅拌30分钟，然后加热至80℃，搅拌反应2小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)监控反应。反应完全后，反应液冷却至室温，将其倾倒至冰水中。加入乙酸乙酯萃取，分出有机相，并再次萃取2-3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产物用Flash柱色谱纯化得到目标化合物(9.5g)，白色固体，收率90.7％。1H NMR:(400MHz，CDCl3)7.28-7.02(m,3H),5.06-4.92(m,2H),4.10(q,J＝7.2Hz,1H),2.87(s,1H),2.93-2.81(m,1H),2.70-2.47(m,2H),2.26(s,3H),2.02(s,2H),1.25-1.15(m,4H),1.18-1.14(m,4H),1.26-1.13(m,1H)
实施例2：异丙草胺甲硫基代谢物(中间体化合物III)的合成：
将化合物II(异丙草胺)(10.0g)溶于80mL的四氢呋喃中，加入甲硫醇钠(6.0g,1.0eq),反应混合物加热至70℃，搅拌反应4小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)监控反应。反应完全后，反应液冷却至室温，将其倾倒至冰水中。加入乙酸乙酯萃取，分出有机相，并再次萃取2-3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产物用Flash柱色谱纯化得到目标化合物(9.5g)，白色固体，收率76.4％。
实施例3：异丙草胺代谢物M6(I)的合成：
将中间体化合物III(异丙草胺甲硫基代谢物)(8.0g)溶于混合溶剂甲醇-四氢呋喃-水(1:2:2，250mL)中，冰浴下下加入氧化剂Oxone(35g，2.0eq)。加毕，升温至25℃，搅拌反应6小时，TLC(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)监控反应。反应完全后，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，冷分出有机相，并再次萃取2-3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产物用Flash柱色谱纯化得到目标产物(5.6g)，黄色油状物，收率63.2％，LC归一化纯度100％。1H NMR:(400MHz，CDCl3)7.26-7.00(m,3H),5.02-4.83(m,2H),3.86-3.92(m,1H),3.62-3.51(m,2H),3.25-3.04(m,3H),2.65-2.36(m,2H),2.25-2.13(m,3H),1.18(t,J＝7.6Hz,3H),1.13-1.07(m,6H).其图谱如图1所示。
实施例4：异丙草胺代谢物M6(I)的合成：
将中间体化合物III(异丙草胺甲硫基代谢物)(4.0g)溶于50mL的干燥二氯甲烷中，0℃左右加入间氯过氧苯甲酸(5.85g,2.5eq)，加毕升温至25℃左右，搅拌反应15小时。碳酸氢钠水溶液淬灭反应，分出有机层，并再次萃取2-3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产物用Flash柱色谱纯化得到目标化合物(1g)，黄色油状物，收率22.5％。
实施例5：异丙草胺代谢物M6(I)的合成：
将中间体化合物III(异丙草胺甲硫基代谢物)(8.0g)溶于40mL的甲醇中，加入过氧化氢(aq.30％，12.3g,4eq)，加毕升温至70℃左右回流，搅拌反应5小时。用硫代硫酸钠水溶液淬灭反应，分出有机层，并再次萃取2-3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，粗产物用Flash柱色谱纯化得到目标化合物(4.5g)，黄色油状物，收率50.7％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)以化合物II为原料，在极性溶剂中，与甲硫醇钠反应生成中间体化合物III；
所述的化合物II的结构式为
所述中间体化合物III的结构式为：
(2)将中间体化合物III与氧化剂在溶剂中氧化生成异丙草胺代谢物M6。
2.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中所述极性溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或N-二甲胺基甲酰胺。
3.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述极性溶剂为乙腈。
4.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述化合物II与甲硫醇钠摩尔比为(1：1)～(1：3)。
5.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述化合物II与甲硫醇钠摩尔比为1：1.5。
6.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的反应温度为25-100℃。
7.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中所述的氧化剂为双氧水、间氯过氧苯甲酸、高碘酸钠或Oxone。
8.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中所述的氧化剂为Oxone。
9.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中中间体化合物III与氧化剂的摩尔比为(1：2)～(1：5)。
10.根据权利要求1所述的异丙草胺代谢物M6的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中所述溶剂为丙酮、二氯甲烷或氯仿，抑或为甲醇、乙醇、水、四氢呋喃中任两种以上的混合溶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911383001.8A CN111087329A (zh) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 一种异丙草胺代谢物m6的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911383001.8A CN111087329A (zh) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 一种异丙草胺代谢物m6的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111087329A true CN111087329A (zh) | 2020-05-01 |
Family
ID=70396891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911383001.8A Pending CN111087329A (zh) | 2019-12-27 | 2019-12-27 | 一种异丙草胺代谢物m6的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111087329A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116178222A (zh) * | 2021-11-29 | 2023-05-30 | 上海晓明检测技术服务有限公司 | 环磺酮代谢物m9的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103926358A (zh) * | 2014-03-17 | 2014-07-16 | 湖南工程学院 | 一种模拟水体环境中活性氧物种对芳香性农药转化机制的方法 |
| CN109068645A (zh) * | 2016-02-09 | 2018-12-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含类芽孢杆菌属菌株或杀镰孢菌素和化学农药的混合物和组合物 |
-
2019
- 2019-12-27 CN CN201911383001.8A patent/CN111087329A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103926358A (zh) * | 2014-03-17 | 2014-07-16 | 湖南工程学院 | 一种模拟水体环境中活性氧物种对芳香性农药转化机制的方法 |
| CN109068645A (zh) * | 2016-02-09 | 2018-12-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含类芽孢杆菌属菌株或杀镰孢菌素和化学农药的混合物和组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AKIO MANABE等: "Synthesis and Fungicidal Activity of a-Cyanoacetamide Derivatives: Discovery of a New Rice Blast Fungicide, Diclocymet (S-2900)", 《J.PESTICIDE SCI.》 * |
| 王岩等: "异丙草胺在大豆和土壤中的残留动态研究", 《农业环境科学学报》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116178222A (zh) * | 2021-11-29 | 2023-05-30 | 上海晓明检测技术服务有限公司 | 环磺酮代谢物m9的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2912013T3 (en) | Process for the preparation of bile acid derivatives | |
| Malmberg et al. | Stereoselectivity in the transfer of the 2-(1-dimethylaminoethyl) phenyl group, R*, from LiR* 2Cu and Li (R*)(2-thienyl) Cu to enones | |
| SU613724A3 (ru) | Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей | |
| BG97471A (bg) | Метод за получаване на 13,14-дихидро-15(r)-17-фенил- 18,19,20-тринор-рgf долу 2 алфа естери | |
| CN110337434A (zh) | 制备2-氰基咪唑化合物的方法 | |
| CN106632214B (zh) | 一种大麻酚类化合物的合成方法 | |
| CN103709131A (zh) | 槲皮素衍生物及其合成方法 | |
| FI72719C (fi) | Syntesfoerfarande foer piroxikam samt mellanprodukt. | |
| CN111087329A (zh) | 一种异丙草胺代谢物m6的制备方法 | |
| Seo et al. | New secosteroids from an undescribed gorgonian of the genus Muricella | |
| CN116621792B (zh) | 一种制备n-正丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮-1-氧化物的方法 | |
| CN109836410A (zh) | 一种（4,6-二芳基-3,4-二氢-2h-硫吡喃-3-基）-芳基甲酮及制备 | |
| Lhoták et al. | Synthesis of a deep-cavity thiacalix [4] arene | |
| Di Nunno et al. | Baker's yeast-induced asymmetric reduction of α-ketosulfides: synthesis of optically active 1-(benzothiazol-2-ylsulfanyl)-2-alkanols, 2-alkanols, and thiiranes | |
| CN111995520A (zh) | 一种4-甲酰基-2-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法 | |
| CN101967075A (zh) | 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 | |
| Tsuchihashi et al. | Reaction of α-Chloro Sulfoxides with Carbonyl and Thiocarbonyl Compounds | |
| EP1700855B1 (en) | A process for the preparation of tazarotene | |
| CN109721565B (zh) | 一种重要的氟中间体合成工艺 | |
| CN114214651A (zh) | 一种电催化下α-羰基-α’-硫氰基亚砜叶立德的合成方法 | |
| CN106831487B (zh) | 有机电子产品中间体芴类衍生物的制备方法 | |
| US8247234B2 (en) | Isotopically labeled compositions and method | |
| Christov et al. | Alkatrienyl sulfoxides and sulfones. Part II.[1](5-methyl-1, 3, 4-hexatriene-3-yl) phenyl sulfoxide-synthesis and electrophile-promoted cyclization reactions | |
| Zhou et al. | A novel example of vinylic SRN1: Reactions of 3, 3-difluoro-1-iodo-2-phenylcyclopropene with thiolate ions | |
| CN100546969C (zh) | 拆分2-羟甲基-3-苯基丙酸光学异构体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200501 |