CN111050747A - 洁齿剂组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种对口腔内细菌的抗菌效果长时间持续且使用感也良好的洁齿剂组合物。该洁齿剂组合物含有(A)异丙基甲基苯酚、(B)α‑烯烃磺酸盐、及(C)茶提取物。

Description

洁齿剂组合物

技术领域

本发明涉及对口腔内细菌的抗菌效果长时间持续、适于龋齿、牙周病的预防或抑制的、含有异丙基甲基苯酚的洁齿剂组合物。

背景技术

为了对引起龋齿、牙周病等口腔疾患的口腔内细菌进行杀菌，广为人知的是，建议使用配合了杀菌剂、抗菌剂的洁齿剂等口腔用组合物，进而，作为优选的预防对策，建议在就寝前进行刷牙，但不易将口腔内的病原性细菌完全杀菌。尤其是在就寝期间的口腔内，由于维持于细菌容易繁殖的温度、湿度，因此存在口腔内细菌数在一夜之间激增的倾向。因此，如果例如在就寝前刷牙，睡眠一晩之后直到起床时为止抗菌效果也持续，则可认为是有效的。但是，由以往的洁齿剂组合物产生的抗菌力在持续性上存在问题，很难说持续性是充分的，需要经过长时间、例如睡眠一晩到起床时为止也可得到持续的抗菌效果的洁齿剂组合物。

已经提出了各种对基于口腔用杀菌剂、抗菌剂的作用进行改善的技术。例如，专利文献1、2(日本特开2011-98916号公报、日本特开2011-98918号公报)中提出了：作为非离子性杀菌剂的异丙基甲基苯酚具有生物膜渗透杀菌作用，为了提高其杀菌力而配合特定的香料成分和阴离子型表面活性剂酰基牛磺酸盐或特定的糖醇等，得到洁齿剂组合物，但关于杀菌力的持续性，并未提及因而并不明确。另外，专利文献3(日本专利第5568876号公报)中提出了并用了异丙基甲基苯酚和阿拉伯糖醇的脱钙抑制剂，但公开的是与表面活性剂一起配合到漱口剂等口腔用组合物中。

另一方面，专利文献4～7(日本特开平11-222419号公报、日本专利第5067529号公报、日本特开2006-199661号公报、国际公开第2013/100089号)中公开了：作为口腔用组合物的配合成分的绿茶等茶提取物不仅能改善使用感，还可利用其抗菌作用而应用于龋齿、口臭的预防；但是并未言及其抗菌效果的持续性。

现有技术文献

专利文献

【专利文献1】日本特开2011-98916号公报

【专利文献2】日本特开2011-98918号公报

【专利文献3】日本专利第5568876号公报

【专利文献4】日本特开平11-222419号公报

【专利文献5】日本专利第5067529号公报

【专利文献6】日本特开2006-199661号公报

【专利文献7】国际公开第2013/100089号

发明内容

【发明所要解决的技术问题】

本发明是鉴于上述情况而完成的，其目的在于提供一种对口腔内细菌的抗菌效果长时间持续的洁齿剂组合物。

【解决技术问题的手段】

本发明人为了达成上述目的进行了深入研究，结果发现，将口腔用杀菌剂中的异丙基苯酚、特定的阴离子型表面活性剂、以及茶提取物组合配合至洁齿剂组合物时，抗菌效果的持续性显著提升，从刚刷牙后到经过长时间后都能够赋予持续的抗菌效果，另外，可抑制刺激感、不舒服的味道，使用感也变得良好。即，根据本发明，发现利用配合了(A)异丙基甲基苯酚、(B)α-烯烃磺酸盐、及(C)茶提取物的洁齿剂组合物，对口腔内细菌的抗菌效果长时间持续，另外，还可赋予低刺激且味道也良好的使用感，从而完成了本发明。

进一步详细而言，由口腔用抗菌剂产生的抗菌效果的持续性不充分，由茶提取物产生的抗菌效果弱且持续性也差。另一方面，还已知作为洁齿剂组合物的通用成分的阴离子型表面活性剂等表面活性剂通常具有清洗作用，且具有一定程度的抗菌效果，但利用表面活性剂不能赋予满意的抗菌效果。但是，本发明中，组合(A)、(B)及(C)成分时，意外地，三者协同作用，对口腔内细菌、特别是对牙周病等的病原性细菌的抗菌效果的持续性显著提升，从刚刷牙后到经过长时间后的期间内都能够赋予持续的优异的抗菌效果。另外，虽然(A)成分中有独特的不舒服的味道、(B)成分中有独特的刺激感、苦味，但三者组合时，出乎意料地，这些成分相互作用而对上述的不舒服的味道及刺激感进行充分抑制而也能够赋予良好的使用感。因此，根据本发明，对于引起龋齿、牙周病等口腔疾患的口腔内细菌，可长时间持续地进行抗菌，从而有效地进行预防或抑制。

本发明中，(A)、(B)及(C)成分的组合作为口腔用抗菌剂赋予特异的且突出的作用效果，关于该作用效果、尤其是抗菌效果的持续性，由后述的比较例的结果也可知，若缺少(A)、(B)或(C)成分中的任意一个，则上述作用效果会变差(比较例2～5)。该情况下，未配合(A)成分时，即使配合作为抗菌剂的三氯生以及(B)及(C)成分，抗菌效果的持续性(8小时后)也差(比较例3)；未配合(B)成分时，即使配合(A)及(C)成分并配合阴离子型表面活性剂月桂基硫酸钠，抗菌效果的持续性(8小时后)也差(比较例4)。

因此，本发明提供下述的洁齿剂组合物。

〔1〕一种洁齿剂组合物，其含有：(A)异丙基甲基苯酚、(B)α-烯烃磺酸盐、及(C)茶提取物。

〔2〕根据〔1〕所述的洁齿剂组合物，其中，含有0.001～0.1质量％的(A)成分、0.1～2质量％的(B)成分、以提取物纯组分计0.0007～0.01质量％的(C)成分。

〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的洁齿剂组合物，其中，所述洁齿剂组合物为牙膏。

(发明效果)

根据本发明，可提供一种对口腔内细菌的抗菌效果长时间持续且使用感也良好的洁齿剂组合物。本发明的洁齿剂组合物由于抗菌效果在使用后也持续，因此能长时间防止引起龋齿、牙周病等口腔疾患的口腔内细菌的增加，从而能够更高效且有效地预防或抑制龋齿、牙周病等口腔疾患。

具体实施方式

以下，进一步详细叙述本发明。

本发明的洁齿剂组合物含有(A)异丙基甲基苯酚、(B)α-烯烃磺酸盐及(C)茶提取物。

(A)异丙基甲基苯酚是抗菌剂，其配合量优选为组合物整体的0.001～0.1％(质量％，以下同样)，更优选为0.01～0.06％。配合量为0.001％以上时，可发挥充分的抗菌效果，0.1％以下时，可充分抑制由其自身带来的独特的不舒服的味道。

(B)α-烯烃磺酸盐通过与(C)茶提取物并用，可作为(A)成分的抗菌作用的持续性的提升剂而起作用，另外，也可作为(A)成分的不舒服的味道的抑制剂而起作用。

(B)α-烯烃磺酸盐可使用碳原子数为10～16、特别是14～16的α-烯烃磺酸的钠、钾等碱金属盐。优选为碳原子数14的α-烯烃磺酸盐、特别是钠盐(通用名：十四碳烯磺酸钠)。

它们可使用能用于口腔用制剂的市售品，例如Lion Specialty Chemicals株式会社制的“K LIPOLAN PJ-400CJ”(商品名)。

(B)α-烯烃磺酸盐的配合量优选为组合物整体的0.1～2％，更优选为0.3～1％。配合量为0.1％以上时，可充分获得持续的抗菌效果。在2％以下时，可充分抑制由其自身带来的刺激感、苦味而变为低刺激性使用感。

(C)茶提取物通过与(B)成分并用，可作为(A)成分的抗菌作用的持续性的提升剂而起作用，另外，也可作为(A)成分的不舒服的味道、(B)成分的刺激感的抑制剂而起作用。

茶提取物可使用市售品或用公知的方法获得的茶提取物。

具体而言，原料可使用绿茶。提取溶剂可使用亲水性溶剂，可举出水，乙醇、丙醇等低级一元醇，1,3-丁二醇、丙二醇等多元醇等，可使用选自它们中的1种单独溶剂或2种以上的混合溶剂。提取条件、后处理可采用通常的方法。

作为市售品，可举出绿茶提取物(“和ism”，丸善制药株式会社制)等。

(C)茶提取物的配合量以除溶剂以外的提取物纯组分计优选为组合物整体的0.0007～0.01％，更优选为0.001～0.005％。配合量为0.0007％以上时，可充分得到持续性抗菌效果，在0.01％以下时，可防止味道(不舒服的味道)的恶化而维持使用感为良好。

需要说明的是，在本发明中，(B)成分或(C)成分相对于(A)成分的配合比例、或者(B)成分与(C)成分的配合比例没有特别限定，可分别在满足上述的各成分的配合量的范围内进行设定。

本发明的洁齿剂组合物可用通常的方法来制备为牙膏、液体洁齿剂等液状洁齿剂、湿润洁齿剂等，特别适合制为牙膏。另外，除上述成分以外，还可在不损害本发明的效果的范围内根据需要而配合其他公知成分。例如，对于牙膏，能够配合研磨剂、湿润剂、粘结剂、除(B)成分以外的表面活性剂、以及根据需要的着色剂、甜味料、防腐剂、香料、除(A)及(C)成分以外的有效成分等。它们的配合量可在不损害本发明的效果的范围设为通常量。

作为研磨剂，可举出：沉淀二氧化硅、铝硅酸盐、锆硅酸盐等二氧化硅系研磨剂，磷酸钙系化合物，碳酸钙，合成树脂系研磨剂；特别以二氧化硅系研磨剂为佳。研磨剂的配合量通常是2～50％，特别是10～30％。

作为湿润剂，可举出山梨醇、木糖醇等糖醇，甘油、丙二醇、平均分子量为160～400(医药部外品原料标准2006所记载的平均分子量)的聚乙二醇等多元醇。湿润剂的配合量通常是5～50％，特别是10～30％。

可配合有机或无机粘结剂作为粘结剂。具体而言，可举出：羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素等纤维素衍生物、海藻酸丙二醇酯等海藻酸衍生物、黄原胶等胶类、角叉菜胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸钠这样的有机粘结剂；凝胶化的二氧化硅、凝胶化的铝二氧化硅等增粘性二氧化硅这样的无机粘结剂。粘结剂的配合量通常是0.1～10％，特别是0.1～5％。需要说明的是，本发明中，优选将有机粘结剂及无机粘结剂进行配合，有机粘结剂的配合量以5％以下、特别是3％以下为佳，无机粘结剂的配合量以5％以下、特别是2％以下为佳。

作为表面活性剂，可配合除(B)成分以外的阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂作为表面活性剂。

阴离子型表面活性剂可举出月桂基硫酸盐等烷基硫酸盐。

非离子型表面活性剂可举出蔗糖脂肪酸酯等糖脂肪酸酯、糖醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油等聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯高级醇醚、脂肪酸烷醇酰胺。

阳离子型表面活性剂可举出烷基铵型、烷基苄基铵盐等。作为两性表面活性剂，可举出烷基甜菜碱、脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等乙酸甜菜碱型、烷基咪唑啉

甜菜碱等甜菜碱型、咪唑啉型、咪唑

甜菜碱型。

表面活性剂的配合量通常是0～10％，特别是0.1～5％。

需要说明的是，(B)成分以外的阴离子型表面活性剂、特别是月桂基硫酸盐的优选配合量是1～5％、特别是1～3％。另外，非离子型表面活性剂的优选的配合量是0～2％。

作为着色剂，可举出蓝色1号、黄色4号、二氧化钛等。作为甜味料,可举出糖精钠等。

作为防腐剂，可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯等对羟基苯甲酸酯、苯甲酸或其盐等。

作为香料，不限于实施例所记载的香料而可组合使用以下的用于洁齿剂组合物的公知的香料原料：薄荷油、留兰香油、茴香油、桉叶油、冬青油、肉桂油、丁子香油、百里香油、鼠尾草油、柠檬油、橙油、亚洲薄荷油、小豆蔻油、芫荽油、桔皮油、梨莓油、熏衣草油、迷迭香油、月桂油、春黄菊油、藏茴香油、甘牛至油、桂花油、柠檬草油、牛至油、松叶油、橙花油、玫瑰油、茉莉油、葡萄柚油、白金葡萄柚油、柚子油、鸢尾浸膏、薄荷精油、蔷薇精油、橙花等天然香料；这些天然香料经加工处理(前馏分去除、后馏分去除、分馏、液体萃取、精华化、粉状香料化等)后的香料；以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑、桉树脑、水杨酸甲酯、肉桂醛、丁子香酚、3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、麝香草酚、芳樟醇、乙酸芳樟酯、柠檬烯、薄荷酮、乙酸薄荷酯、N-取代-对薄荷烷-3-甲酰胺、蒎烯、辛醛、柠檬醛、番薄荷酮、乙酸香芹酯、茴香醛、乙酸乙酯、丁酸乙酯、环己烷丙酸烯丙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、甲基苯基缩水甘油酸乙酯、香草醛、十一烷酸内酯、己醛、丁醇、异戊醇、己烯醇、二甲基硫醚、环甘素、糠醛、三甲基吡嗪、乳酸乙酯、硫代乙酸乙酯等单品香料；以及草莓香精、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、葡萄香精、芒果香精、黄油香精、牛奶香精、水果混合香精、热带水果香精等调和香料等。

香料的配合量没有特别限定，但上述的香料原料在组合物中优选使用0.000001～1％，使用上述香料原料的赋香用香料在组合物中优选使用0.1～2％。

作为有效成分，可举出公知为口腔用药效成分的成分、例如氯化十六烷基吡啶

等阳离子性杀菌剂、氨甲环酸、尿囊素等抗炎症剂、氟化钠、单氟磷酸钠等含氟化合物、酶、植物提取物、牙结石防止剂、牙垢防止剂等。它们可配合有效量。

【实施例】

以下示出实施例及比较例来具体说明本发明，但本发明不受下述的实施例限制。以下，％只要没有特别声明则均表示质量％。

[实施例、比较例]

按照常规方法制备表1～3所示组成的洁齿剂组合物(牙膏)，并用下述方法进行评价。将结果一并记载在表中。

(1)刚使用后的抗菌效果及抗菌效果的持续性(8小时后)的评价方法-1

(1-1)模型生物膜的制备

将直径7mm×厚度3.5mm的羟基磷灰石(HA)板(旭光学工业株式会社制)用以0.45μm的过滤器过滤后的人非刺激性唾液进行4小时处理后，将所得到的羟基磷灰石(HA)板用于模型生物膜制作载体。培养液使用向将胰蛋白胨大豆肉汤(Difco公司制)30g溶解于1L纯化水而成的液体中添加氯化血红素(SIGMA公司制)5mg/L、维生素K(和光纯药工业株式会社制)1mg/L而得的培养液。

作为口腔内细菌，使用变形链球菌(Streptococcus mutans)ATCC 25175菌株、血链球菌(Streptococcus sanguinis)ATCC 10556菌株、内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)ATCC 51655菌株、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)ATCC 10953菌株及小韦荣球菌(Veillonella parvula)ATCC 17745菌株，将该5种菌种以分别成为2×10⁷cfu/mL(菌落形成单位(colony forming units))的方式接种于上述的培养液中，与唾液处理后的HA载体一起在37℃、厌氧条件下(80vol％氮、10vol％二氧化碳、10vol％氢)进行2周连续培养(培养液的置换率为10vol％)，使HA载体表面上形成5种菌种混合的模型生物膜。

(1-2)刚使用后的抗菌效果的评价方法

将形成的上述模型生物膜在评价化学药剂(向待评价的洁齿剂组合物中添加2倍质量的人工唾液^*，使其分散后，进行离心而得的上清液)2mL中浸渍3分钟，用灭菌生理盐水1mL清洗6次。其后，通过在灭菌生理盐水4mL中进行超声波处理(200μA、10秒)，从而将模型生物膜分散于灭菌生理盐水中，涂抹50μL于拟杆菌琼脂平板上，厌氧培养(80vol％氮、10vol％二氧化碳、10vol％氢)直至肉眼可确认到菌落。对生长出的菌落数进行计数，求出残留的牙龈卟啉单胞菌的活细胞数量(cfu)，按照下述基准进行判定。

＊：人工唾液组成(溶剂：水，pH6.5)

＜评价基准＞

◎：cfu为不足10⁶

○：cfu为10⁶以上且不足10⁷

×：cfu为10⁷以上

(1-3)抗菌效果的持续性(8小时后)的评价方法

将形成的上述模型生物膜在评价化学药剂(与(1-2)同样得到的洁齿剂组合物上清液)2mL中浸渍3分钟，用灭菌生理盐水1mL清洗6次后，在37℃下厌氧培养8小时。培养后，通过在灭菌生理盐水4mL中进行超声波处理(200μA、10秒)，从而将模型生物膜分散于灭菌生理盐水中，涂抹50μL于拟杆菌琼脂平板上，进行厌氧培养(80vol％氮、10vol％二氧化碳、10vol％氢)直到肉眼可确认到菌落。对生长出的菌落数进行计数，求出存留的牙龈卟啉单胞菌的活细胞数量(cfu)，按照下述基准进行判定。

＜评价基准＞

◎：cfu为不足10⁷

○：cfu为10⁷以上且不足10⁸

×：cfu为10⁸以上

(2)使用感(低刺激性)的评价方法

通过采用了10名专家组成员的官能实验来进行评价。放置1g洁齿剂组合物到牙刷上，用与平常相同的方法刷牙3分钟，对使用中感到的对舌及口腔粘膜的刺激，按以下的评分基准进行判定。

＜评分基准＞

4分：完全没有刺激感

3分：几乎没有刺激感

2分：稍微有刺激感

1分：有刺激感

将10人的评分结果进行平均，按以下的评价基准来对使用感(低刺激性)进行评价。将确保◎及○评价者判断为无刺激感的洁齿剂组合物。

＜评价基准＞

◎：3.5分以上且4.0分以下

○：3.0分以上且不足3.5分

△：2.0分以上且不足3.0分

×：不足2.0分

(3)使用感(不舒服的味道的不明显程度)的评价方法

通过采用了10名专家组成员的官能实验来进行评价。放置1g洁齿剂组合物到牙刷上，用与平常相同的方法进行3分钟刷牙，对使用中感到的不舒服的味道，按以下的评分基准进行判定。

＜评分基准＞

4分：完全没有不舒服的味道

3分：几乎没有不舒服的味道

2分：稍微有不舒服的味道

1分：有不舒服的味道

将10人的评分结果进行平均，按以下的评价基准来对使用感(不舒服的味道的不明显程度)进行评价。将确保◎及○评价者判断为没有不舒服的味道的洁齿剂组合物。

＜评价基准＞

◎：3.5分以上且4.0分以下

○：3.0分以上且不足3.5分

△：2.0分以上且不足3.0分

×：不足2.0分

使用的主原料的详细内容如下所示。

(A)异丙基甲基苯酚(4-异丙基-3-甲基苯酚，大阪化成株式会社制)

(B)α-烯烃磺酸钠(狮王株式会社制)

(C)茶提取物(“和ism”、丸善制药株式会社制，提取物成分0.2％，提取溶剂：50％丁二醇水溶液)

三氯生(比较品)(Irgasan,汽巴精化公司制)

需要说明的是，表中的(C)茶提取物的配合量均为提取物纯组分量。

【表1】

【表2】

【表3】

另外，对上述实施例1、比较例4、5的洁齿剂组合物实施了下述实验。将结果示于表4。

(4)刚刷牙后的抗菌效果及抗菌效果的持续性(8小时后)的评价方法-2

通过测定人的唾液中的口腔细菌数来评价对口腔内细菌的抗菌效果。

受试者随机分类为每组15人的2组(I：洁齿剂组，II：水刷牙组(对照))。

停止各受试者的午饭后的口腔清洁，直接采集不刷牙而就寝前的唾液(初期唾液样品A)。另外，受试者放置1g洁齿剂组合物到牙刷上，用与平常相同的方法刷牙3分钟，然后立即采集唾液(刚刷牙后的唾液样品B)。进而，就寝8小时后，采集唾液(8小时后的唾液样品C)。采集的唾液样品分别稀释后进行厌氧培养，其后，测定口腔细菌数(Log(cfu/mL))。将上述样品A、B、C的口腔细菌数分别记为a、b、c。需要说明的是，水刷牙组(对照组)除了不使用洁齿剂组合物而用水浸湿牙刷以外，与上述同样地采集唾液样品A、B、C。

对于测定结果，求出每组的相对于初期值的口腔细菌数增加率(刚刷牙后：b/a×100(％)；8小时后：c/a×100(％))的平均值，分别按以下示出的评价基准进行判定，对刚刷牙后的抗菌效果和刷牙后经过长时间(8小时)后的抗菌效果的持续性进行评价。

<评价基准>

◎：洁齿剂组的口腔细菌数增加率相对于对照组不足25％

○：洁齿剂组的口腔细菌数增加率相对于对照组为25％以上且不足50％

×：洁齿剂组的口腔细菌数增加率相对于对照组为50％以上

【表4】

	实施例1	比较例4	比较例5
				刚刷牙后的抗菌效果	◎	◎	◎
抗菌效果的持续性(8小时后)	◎	×	×

Claims (3)

1.一种洁齿剂组合物，其特征在于，含有(A)异丙基甲基苯酚、(B)α-烯烃磺酸盐以及(C)茶提取物。

2.根据权利要求1所述的洁齿剂组合物，其中，所述洁齿剂组合物含有0.001～0.1质量％的(A)成分、0.1～2质量％的(B)成分、以及以提取物纯组分计为0.0007～0.01质量％的(C)成分。

3.根据权利要求1或2所述的洁齿剂组合物，其中，所述洁齿剂组合物为牙膏。