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CN111003691B - 纳米级金属氢化物的制备方法及其应用 - Google Patents

纳米级金属氢化物的制备方法及其应用 Download PDF

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CN111003691B CN202010000019.1A CN202010000019A CN111003691B CN 111003691 B CN111003691 B CN 111003691B CN 202010000019 A CN202010000019 A CN 202010000019A CN 111003691 B CN111003691 B CN 111003691B
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Abstract

本发明属于生物医药领域，提供了纳米级金属氢化物的一种制备方法及其在肿瘤治疗制剂中的应用。本发明提供的制备方法主要包括以下步骤：将金属氢化物粉末分散到有机溶剂中，得到均匀的分散体系；将上述均匀分散体系用超声波处理，得到纳米级金属氢化物。该方法可以简单快速的制得尺寸均一、稳定性好的超小金属氢化物纳米颗粒。本发明还提供一种金属氢化物纳米颗粒在肿瘤治疗制剂制备中的应用。

Description

纳米级金属氢化物的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及生物医药应用领域，具体涉及一种纳米级金属氢化物的制备方法，并公开了其在制备癌症治疗剂的应用。
背景技术
癌症每年造成全球数以百万计的死亡，是人类目前面临的最危险疾病之一。传统的癌症治疗方式包括手术切除、放射治疗、化疗、光动力治疗等，但是这些治疗方式不足以满足癌症病人的需求。近年来，声动力治疗由于组织穿透性深、可以治疗原位及体积大的肿瘤等优势，吸引了国内外研究者的广泛兴趣。同时、调控肿瘤微环境致使肿瘤细胞凋亡的癌症治疗新策略也逐渐发展成攻克癌症的敲门砖。因此，基于以上声动力治疗及微环境调控治疗策略，开发新型的癌症治疗剂具有很强的科学意义和应用价值。
近年来，随着纳米科学技术的发展，纳米材料由于尺寸效应、界面效应以及量子效应使其表现出优于宏观材料的化学活性，同时纳米技术将传统宏观材料的应用范围极大的拓宽，使得传统材料表现出更加巨大的应用潜能。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种制备纳米级金属氢化物的方法，可以制得尺寸均一、稳定性好的超小金属氢化物纳米颗粒，并且首次将金属氢化物材料应用于肿瘤治疗中。
金属氢化物即为金属元素与氢元素组成的化合物，此类化合物化学性质活泼，特别是纳米级金属氢化物独特的化学性质，因此研究开发纳米级金属氢化物的制备方法及其应用尤为重要，但是，金属氢化物的储量很少，纳米级金属氢化物更没有天然存在。
有鉴于此，本申请提供了一种如通式XHk所示的纳米级金属氢化物的制备方法，包括以下步骤：
S1：金属氢化物的粉末分散到有机溶剂中，得到均匀的分散体系；
S2：将上述均匀分散体系用超声波处理，得到纳米级金属氢化物；
所述金属氢化物满足通式XHk；
X选自金属Mg、Ca、Ti、V、Zr、Hf或La中的任意一种；
其中，1≤k≤3。纳米材料的原子比例关系不一定为整数，k可为小数。
可选的，本方法制备的纳米级金属氢化物颗粒的尺寸为2～30纳米，产品尺寸均一、稳定性好。
优选的，所述纳米级金属氢化物的粒径为2～15纳米。
优选的，所述金属氢化物原料是MgH2或CaH2或TiH2或VH2或ZrH2或HfH2或LaHk粉末。
优选的，所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜或聚乙二醇200或吡咯或N,N-二甲基甲酰胺或以上任意二者1:1混合溶剂。
可选的，所述有机溶剂的表面能和待剥离材料的表面能相匹配,能级差值小于5mJ/m2,优选的所述有机溶剂的表面能在36-45mJ/m2之间。可以保障有机溶剂对材料有较佳的剥离而形成超小纳米颗粒的技术效果。
优选的，所述超声处理采用声波破碎仪或水浴超声清洗仪。
优选的，所述超声波发生器的工作功率是50～100W,工作温度是10～20℃。可以采用水浴控温的方式避免反应液内的温度过高，以避免金属氢化物发生化学反应。
优选的，所述氢化物粉末和分散有机溶剂的比值是：0.1:1～10:1(质量(mg)：体积(mL))。
优选的，步骤S1中，所述分散过程需要搅拌或振荡分散。
优选的，步骤S2中，超声波处理时间为0.2小时～4小时。
优选的，步骤S2中，所述反应后还包括：将得到的产物超速离心取沉淀并用无水乙醇多次洗涤。
优选的，制备得到的超小纳米颗粒应用于肿瘤治疗制剂，作为肿瘤治疗剂用于光热增强声动力治疗，也可用于调控肿瘤微环境增强氢气治疗。
本申请提供了一种制备纳米级金属氢化物的方法，其首先将金属氢化物粉末分散到有机溶剂中，得到均匀的分散体系，然后将上述分散体系用超声波处理，便可得到纳米级的金属氢化物超小颗粒；在上述制备纳米级金属氢化物的过程中，本申请主要涉及超声波辅助有机溶剂液相剥离的制备方法，首先金属氢化物粉末分散到有机溶剂中，然后在超声波的作用下，有机溶剂将大尺寸的粉末剥离成超小的纳米颗粒，因此，本申请提供的方法可快速简单的制备尺寸均一、稳定性好超小的金属氢化物纳米颗粒。
进一步的，本发明将金属氢化物应于肿瘤治疗中，以及在制备抗肿瘤制剂中的应用。
进一步的，氢化钛纳米颗粒用于制备光热增强声动力治疗辅助制剂中的应用。
进一步的，氢化钙纳米颗粒用于制备调控肿瘤微环境增强氢气治疗辅助制剂中的应用。
本发明提供一种利用超声波辅助有机溶剂剥离制备纳米级金属氢化物的方法，制备得到的超小氢化物纳米颗粒尺寸均一、稳定性好。并且该方法操作简单、可以快速大批量制备目标产物，不受温度、水气及特殊反应设备的影响，具有很大的应用潜力。利用制备得到的纳米级金属氢化物作为治疗剂，可以用于光热增强协同声动力治疗中，公开了金属氢化物也可用于中和肿瘤微环境的酸性pH值、诱发细胞钙死亡、释放氢气引发肿瘤氢气治疗的用途。
附图说明
图1是实施例1合成的氢化钛纳米颗粒的X-射线衍射(XRD)图谱；
图2是实施例1合成的氢化钛纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)图；
图3是实施例2合成的氢化钙纳米颗粒的X-射线衍射(XRD)图谱；
图4是实施例2合成的氢化钙纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)图；
图5是实施例3合成的氢化锆纳米颗粒的X-射线衍射(XRD)图谱；
图6是实施例3合成的氢化锆纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)图；
图7是实施例4合成的氢化铪纳米颗粒的X-射线衍射(XRD)图谱；
图8是实施例4合成的氢化铪纳米颗粒的透射电子显微镜(TEM)图；
图9是实施例5氢化钛纳米颗粒用于光热增强声动力治疗方案图；
图10是实施例5氢化钛纳米颗粒用于光热增强声动力治疗每组老鼠肿瘤生长曲线图；
图11是实施例5氢化钛纳米颗粒用于光热增强声动力治疗不同组肿瘤生长抑制效率对比图；
图12是实施例5氢化钛纳米颗粒用于光热增强声动力治疗不同治疗组肿瘤H&E切片图；
图13是实施例6氢化钙纳米颗粒用于调控肿瘤微环境增强氢气治疗方案图；
图14是实施例6氢化钙纳米颗粒用于调控肿瘤微环境增强氢气治疗每组老鼠肿瘤生长曲线图；
图15是实施例6氢化钙纳米颗粒用于调控肿瘤微环境增强氢气治疗不同组肿瘤生长抑制效率对比图；
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
本申请提供了一种快速简单的制备纳米级金属氢化物的方法，并首次报道金属氢化物材料作为治疗剂用于肿瘤治疗。本申请采用超声波辅助有机溶剂液相剥离法可以制备尺寸均一、稳定性好的超小金属氢化物纳米颗粒。
具体的，超小金属氢化物纳米颗粒是指粒径在2-15纳米的纳米颗粒，可以快速的从肾脏代谢出去，从而降低无机纳米颗粒体内长期滞留带来的风险。
为制备纳米级金属氢化物材料提供便利。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供纳米级金属氢化物颗粒的制备方法进行详细说明，并介绍了金属氢化物应用于肿瘤治疗相关案例。需要强调，以下实施例仅是示例性的，不构成对权利范围的限制。
实施例1：制备氢化钛(TiH1.924)纳米颗粒
反应器内加入氢化钛粉末和有机溶剂N-甲基吡咯烷酮，氢化钛粉末和N-甲基吡咯烷酮的比例(M质量(mg)：V体积(mL))是：100mg：20mL(5:1)。大力振荡将氢化钛粉末均匀的分散到N-甲基吡咯烷酮中。将混合分散体系置于超声波清洗仪中，用超声波处理该分散体系，处理时间为0.2小时～4小时。超声波清洗仪的工作功率是50～100W,工作温度是10～20℃。将处理好的反应体系超速离心取沉淀，并用无水乙醇多次洗涤，得到粒径约为3.4纳米的超小氢化钛纳米颗粒。
图1是合成的氢化钛纳米颗粒的X-射线衍射谱，横坐标为2θ角的度数，纵坐标为强度。氢化钛纳米颗粒的特征衍射峰的2θ角为34.89、40.53、58.64、70.07、73.65分别对应(111)、(200)、(220)、(311)、(222)衍射晶面。以上衍射峰的数据与TiH1.924的标准X-射线衍射数据(JCPDS no.25-0982)相符合，可以证明本专利所描述的合成方法可以成功制备氢化钛纳米颗粒。图2是制得的氢化钛纳米颗粒的透射电子显微镜图，可以看出合成的纳米颗粒粒径约为3.4纳米，纳米颗粒尺寸均一。
实施例2：制备氢化钙(CaH2)纳米颗粒
反应器内加入氢化钙粉末和有机溶剂N-甲基吡咯烷酮，氢化钙粉末和N-甲基吡咯烷酮的比例(M质量(mg)：V体积(mL))是：5:1。大力振荡将氢化钙粉末均匀的分散到N-甲基吡咯烷酮中。将混合分散体系置于超声波清洗仪中，用超声波处理该分散体系，处理时间为0.2小时～4小时。超声波清洗仪的工作功率是50～100W,工作温度是10～20℃。将处理好的反应体系超速离心取沉淀，并用无水乙醇多次洗涤，得到粒径约为2.1纳米的超小氢化钙纳米颗粒。
图3是合成的氢化钙纳米颗粒的X-射线衍射谱，横坐标为2θ角的度数，纵坐标为强度。氢化钙纳米颗粒的特征衍射峰的2θ角为28.04、30.06、31.82、41.58、76.08分别对应(011)、(200)、(111)、(211)、(115)衍射晶面。以上衍射峰的数据与CaH2的标准X-射线衍射数据(JCPDS no.13-0384)相符合，可以证明本专利所描述的合成方法可以成功制备氢化钙纳米颗粒。图4是制得的氢化钙纳米颗粒的透射电子显微镜图，可以看出合成的纳米颗粒粒径约为2.1纳米，纳米颗粒尺寸均一。
实施例3：制备氢化锆(ZrH2)纳米颗粒
反应器内加入氢化锆粉末和有机溶剂N-甲基吡咯烷酮，氢化锆粉末和N-甲基吡咯烷酮的比例(M质量(mg)：V体积(mL))是：1:1。大力振荡将氢化锆粉末均匀的分散到N-甲基吡咯烷酮中。将混合分散体系置于超声波清洗仪中，用超声波处理该分散体系，处理时间为0.2小时～4小时。超声波清洗仪的工作功率是50～100W,工作温度是10～20℃。将处理好的反应体系超速离心取沉淀，并用无水乙醇多次洗涤，得到粒径约为2.2纳米的超小氢化锆纳米颗粒。
图5是合成的氢化锆纳米颗粒的X-射线衍射谱，横坐标为2θ角的度数，纵坐标为强度。氢化锆纳米颗粒的特征衍射峰的2θ角为32.40、36.06、40.51、55.34、62.52分别对应(101)、(110)、(002)、(112)、(211)衍射晶面。以上衍射峰的数据与ZrH2的标准X-射线衍射数据(JCPDS no.17-0314)相符合，可以证明本专利所描述的合成方法可以成功制备氢化锆纳米颗粒。图6是制得的氢化锆纳米颗粒的透射电子显微镜图，可以看出合成的纳米颗粒粒径约为2.2纳米，纳米颗粒尺寸均一。
实施例4：氢化铪(HfH1.983)纳米颗粒
反应器内加入氢化铪粉末和有机溶剂N-甲基吡咯烷酮，氢化铪粉末和N-甲基吡咯烷酮的比例(M质量(mg)：V体积(mL))是：1:1。大力振荡将氢化铪粉末均匀的分散到N-甲基吡咯烷酮中。将混合分散体系置于超声波清洗仪中，用超声波处理该分散体系，处理时间为0.2小时～4小时。超声波清洗仪的工作功率是50～100W,工作温度是10～20℃。将处理好的反应体系超速离心取沉淀，并用无水乙醇多次洗涤，得到粒径约为13.1纳米的超小氢化铪纳米颗粒。
图7是合成的氢化铪纳米颗粒的X-射线衍射谱，横坐标为2θ角的度数，纵坐标为强度。氢化铪纳米颗粒的特征衍射峰的2θ角为33.15、36.65、41.52、56.63、63.82、69.35分别对应(111)、(200)、(002)、(202)、(311)、(222)衍射晶面。以上衍射峰的数据与HfH1.983的标准X-射线衍射数据(JCPDS no.07-0369)相符合，可以证明本专利所描述的合成方法可以成功制备氢化铪纳米颗粒。图8是制得的氢化铪纳米颗粒的透射电子显微镜图，可以看出合成的纳米颗粒粒径约为13.1纳米，纳米颗粒尺寸均一。
实施例5：氢化钛(TiH1.924)纳米颗粒用于光热增强声动力治疗
将制备得到的氢化钛纳米颗粒用高分子聚乙烯吡咯烷酮修饰，得到治疗试剂。然后通过尾静脉注射的方式将氢化钛治疗剂注射到皮下乳腺癌模型的小鼠体内，并在8小时后用1064-nm激光辐照20分钟，温度维持在45摄氏度；激光辐照之后，紧接着超声波处理20分钟，治疗方案如图9所示,TiH1.924纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤治疗方案：小鼠荷瘤(Tumor Inoculation)，肿瘤长到100mm3左右，尾静脉注射治疗剂(NDs Injection)，24h后，老鼠肿瘤照激光处理(Laser Irradiation)，随后肿瘤超声波处理(US Irradiation)，不同手段治疗结束后，每两天检测肿瘤体积，当体积超过1000mm3时认为老鼠死亡(MiceSacrifice)。
治疗结束，用游标卡尺监测小鼠的肿瘤体积，如图10所示，TiH1.924纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤生长曲线图，老鼠随机分成6组(5只每组)，第一组为对照组(Control)；第二组为材料组(TiH1.924-PVP)，尾静脉注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg；第三组为激光超声组(NIR/US)，激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2)后超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％dutycycle)；第四组为温和光热组(TiH1.924-PVP/NIR)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2,T～45℃)；第五组为声动力治疗组(TiH1.924-PVP/US)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)；第六组为光热增强声动力治疗组(TiH1.924-PVP/NIR/US)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2,T～45℃)，接着超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)，在第六组治疗组中TiH1.924在光热增强协同声动力治疗中表现出优异的抑制肿瘤的效果。
对比小鼠肿瘤生长曲线，如图11所示，TiH1.924纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤治疗效果曲线图：老鼠随机分成6组(5只每组)，第一组为对照组(Control)；第二组为材料组(TiH1.924-PVP)，尾静脉注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg；第三组为激光超声组(NIR/US)，激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2)后超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)；第四组为温和光热组(TiH1.924-PVP/NIR)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2,T～45℃)；第五组为声动力治疗组(TiH1.924-PVP/US)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)；第六组为光热增强声动力治疗组(TiH1.924-PVP/NIR/US)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2,T～45℃)，接着超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle),相对于对照组，温和光热和单独超声组肿瘤没有抑制作用；单独声动力治疗组肿瘤抑制显著；特别是，光热协同增强声动力组肿瘤逐渐减小，在12天完全消失，并在治疗周期内没有复发。
在小鼠治疗2天后的肿瘤进行H&E染色如图12示,TiH1.924纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤治疗切片评价图(Hematoxylin and Eosin(H&E))：老鼠随机分成6组(5只每组)，第一组为对照组(Control)；第二组为材料组(TiH1.924-PVP)，尾静脉注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg；第三组为激光超声组(NIR/US)，激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2)后超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)；第四组为温和光热组(TiH1.924-PVP/NIR)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2,T～45℃)；第五组为声动力治疗组(TiH1.924-PVP/US)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)；第六组为光热增强声动力治疗组(TiH1.924-PVP/NIR/US)，注射TiH1.924-PVP治疗剂20mg/kg，24h后激光辐照30min(1064nm，0.8W/cm2,T～45℃)，接着超声处理20min(40kHz,3W/cm2,50％duty cycle)，光热增强声动力治疗组处理后小鼠的肿瘤细胞核固缩最明显，表明肿瘤部位癌细胞全部凋亡。
实施例6：氢化钙(CaH2)纳米颗粒用于调控肿瘤微环境增强氢气治疗
将制备得到的氢化钙纳米颗粒分散在聚乙二醇200分散剂中，得到目标治疗试剂。然后通过局部瘤内注射的方式将氢化钙治疗剂注射到皮下乳腺癌模型的小鼠肿瘤内，分别在第0天，2天和4天均给药一次，治疗方案如图13所示,CaH2纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤治疗方案：小鼠荷瘤(Tumor Inoculation)，肿瘤长到100mm3左右，瘤内注射CaH2分散到PEG中的治疗剂(Drug Injection)，没两天检测肿瘤体积(Monitoring Tumor)。
治疗过程中，用游标卡尺监测小鼠的肿瘤体积，如图14所示,CaH2纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤生长曲线图，老鼠随机分成3组(5只每组)，第一组为对照组(Control)；第二组为CaO治疗组(CaO分散PEG中，每只打0.2μmol CaO)；第三组为CaH2治疗组(CaH2分散PEG中，每只打0.2μmol CaH2)。对比小鼠肿瘤生长曲线，如图15所示,CaH2纳米治疗剂对荷瘤老鼠的肿瘤治疗效果曲线图，老鼠随机分成3组(5只每组)，第一组为对照组(Control)；第二组为CaO治疗组(CaO分散PEG中，每只打0.2μmol CaO)；第三组为CaH2治疗组(CaH2分散PEG中，每只打0.2μmol CaH2)，相对于对照组，单独氧化钙治疗剂抑制肿瘤生长，说明中和肿瘤微环境酸性pH值和钙过载引发凋亡功能的治疗效果；氢化钙治疗组肿瘤抑制效果最明显，相比于单独氧化钙，证实了氢气治疗的效果。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。

Claims (20)

1.一种纳米级金属氢化物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
S1：金属氢化物的粉末分散到有机溶剂中，得到均匀的分散体系；
S2：用超声波处理上述分散体系，得到纳米级金属氢化物；
所述超声波处理的工作功率是50～100W；
所述金属氢化物满足通式XHk；
X选自金属Mg、Ca、Ti、V、Zr、Hf或La中的任意一种；
其中，1≤k≤3。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述金属氢化物原料是MgH2、CaH2、TiH2、VH2、ZrH2、HfH2或LaHk粉末。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜或聚乙二醇200或吡咯或N,N-二甲基甲酰胺或以上任意二者1:1混合溶剂。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述超声波发生器的工作功率是50～100W,工作温度控制在10～20℃，处理时间为0.2～4小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，氢化物粉末的质量和所分散溶剂的体积的比例是：0.1:1mg/mL～10:1mg/mL。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述分散过程可通过搅拌或振荡方式分散。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的表面能和待剥离材料的表面能的能级差值小于5mJ/m2。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纳米级金属氢化物的粒径为2～15纳米。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤S2后还包括步骤S3：将得到的产物超速离心取沉淀并用无水乙醇多次洗涤。
10.权利要求1～9任意一项所述方法获得的纳米级金属氢化物，在制备抗肿瘤制剂中的应用。
11.一种抗肿瘤制剂，其特征在于，包括纳米级金属氢化物和分散剂，所述纳米级金属氢化物均匀的分散在所述分散剂中，
所述纳米级金属氢化物满足通式XHk；
X选自金属Mg、Ca、Ti、V、Zr、Hf或La中的任意一种；
其中，1≤k≤3。
12.如权利要求11所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，所述分散剂是聚乙二醇。
13.如权利要求11所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，所述纳米级金属氢化物外部包覆有保护层。
14.如权利要求13所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，所述保护层是高分子聚乙烯吡咯烷酮。
15.如权利要求14所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，所述高分子聚乙烯吡咯烷酮与所述纳米级金属氢化物通过N与金属X之间的化学键结合。
16.如权利要求11-15任一项所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，所述纳米级金属氢化物的尺寸为2～30纳米。
17.一种光热增强声动力治疗辅助制剂，其特征在于，包括如权利要求11-15任一项所述的抗肿瘤制剂。
18.一种增强氢气治疗辅助制剂，其特征在于，包括如权利要求11-15任一项所述的抗肿瘤制剂。
19.一种抗肿瘤制剂，其特征在于，包括金属氧化物和分散剂，所述金属氧化物均匀的分散在所述分散剂中。
20.如权利要求19所述的抗肿瘤制剂，其特征在于，所述金属氧化物是CaO，所述分散剂是聚乙二醇。
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