CN110664814A - Fg-4592在制备治疗炎性肠病药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医药领域，具体涉及FG‑4592在制备治疗炎性肠病药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及FG-4592在制备治疗炎性肠病药物中的用途。
背景技术
炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是以肠道非特异性炎症损伤为特征的慢性复发性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn'sdisease)。通过肠镜检查，可以观察到肠粘膜充血、水肿、颗粒样改变甚至溃疡形成；在组织病理学上病变区域广泛溃疡形成伴有大量中性粒细胞浸润和肠粘膜坏死。然而，炎性肠病的发病机理目前并没有明确的定论，可能与基因易感性、外界环境刺激、自身免疫以及肠道菌群失调有关。
FG-4592是一种HIFα脯氨酰羟化酶抑制剂，并能稳定HIF-2，同时诱导EPO产生，其对TBHP诱导的细胞死亡具有显著的保护作用，此外在脊髓损伤小鼠模型中，给予FG-4592促进损伤修复，同时增加脊髓病变部位神经元的存活率。该药于2014年以1.1类新药向中国申报开展临床试验，中文名为可博美胶囊，现已在我国开展Ⅲ期临床研究。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种FG-4592的新用途。
在本发明的第一方面，提供了FG-4592或其药学上可接受的盐在制备治疗炎性肠病药物中的用途。
药学上可接受的盐，例如，可以提及金属盐、接盐、与有机碱形成的盐、与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性或者酸性氨基酸形成的盐等。金属盐的非限制性实例包括但不限于碱金属的盐，例如钠盐、钾盐等；碱土金属的盐，例如钙盐、镁盐、钡盐、铝盐等。与无机酸形成的盐的非限制性实例包括但不限于与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等形成的盐。与有机酸形成的盐的非限制性实例包括但不限于与甲酸、乙酸、三氟乙酸、富马酸、草酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸等形成的盐。
FG-4592作为一种HIFα脯氨酰羟化酶抑制剂，发明人在筛选过程中意外发现，其具有治疗炎性肠病的新用途。
本发明的第二方面提供了一种药物组合物，其特征在于含有治疗量的FG-4592或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。
本发明的有益效果在于首次发现并证实了FG-4592对DSS诱导的小鼠肠炎具有良好的治疗效果。
附图说明
图1为对照组(n＝11)与处理组(n＝12)小鼠从开始口服DSS饮用水后的生存期折线图；
图2为对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠口服DSS饮用水7天后小鼠外周血中红细胞数量对比散点图；
图3为对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠口服DSS饮用水7天后小鼠外周血中红细胞比容对比散点图；
图4为对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠口服DSS饮用水7天后的典型结肠照片对比图。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
材料与方法：
小鼠：雄性野生型C57小鼠(6-8周)购于中国科学院(上海)。所有小鼠均饲养于第二军医大学(上海)动物实验中心无特殊病原体(SPF)实验室。处理组小鼠连续3天给予25mg/kg FG-4592(Medchemexpress,MCE,USA)腹腔注射，后给予1.5％DSS(40,000kDa；ICNBiochemicals)饮用水口服7天后转为正常饮用水。对照组小鼠与处理组小鼠同一时间给予1.5％DSS饮用水口服7天后转为正常饮用水。
生存期实验：记录对照组(n＝11)与处理组(n＝12)小鼠从开始口服DSS饮用水后的生存期。
外周血分析：对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠饮1.5％DSS水第7天，小鼠在麻醉状态下，使用毛细管对小鼠进行眼球去除取血，将血置入带有K2-EDTA的离心管(EP管)。通过第二军医大学动物实验中心实验室的标准血液学分析仪确定红细胞和血细胞压积。
肠道标本损伤分析：对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠饮1.5％DSS水第7天，颈椎脱臼处死小鼠，取两组小鼠结肠进行对比分析。
结果：FG-4592小鼠生存期好于对照组小鼠(图1)，具体的，FG-3592小鼠观察了15天，10天死一只，12天死2只，一共死了3只，别的全活，对照组平均生存天数是9.09天。对照组小鼠贫血症状比FG-4592小鼠更严重，并且FG-4592小鼠外周血RBC和HCT均高于对照组小鼠(图2、3)。对照组小鼠肠道损伤比FG-4592小鼠更加严重，肠道缩短，明显血便(图4)。综上，FG-4592对DSS所导致的小鼠肠道炎性损伤中具有明显的保护作用。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (2)
1.FG-4592或其药学上可接受的盐在治疗炎性肠病中的用途。
2.一种药物组合物，其特征在于含有治疗量的FG-4592或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。
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- 2019-11-14 CN CN201911111833.4A patent/CN110664814A/zh active Pending
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| SOPHIE VAN WELDEN等: "Intestinal hypoxia and hypoxia-induced signalling as therapeutic targets for IBD", 《NAT REV GASTROENTEROL HEPATOL》 * |
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