CN110404136A - 输送装置以及一种将胰岛素制剂引入给患者的方法 - Google Patents

Abstract

一种输送装置，其用于向患者输送物质，包括：用于容纳物质的储存容器；通过流体通路而与储存容器连接并用于将物质注射至患者体内的输送部件；位于流体通道中并在储存容器和输送部件之间的活性炭吸附剂，其用于在将物质输送给患者之前从物质中除去选定的化合物。还涉及一种输送装置，用于将胰岛素制剂输送至患者，包括：用于容纳胰岛素制剂的储存容器，胰岛素制剂包含一定量的酚类稳定剂；通过流体通路与储存容器流体连通输送部件；泵机构，用于以控制的基础流量来将胰岛素制剂从储存容器输送给患者；活性炭吸附剂，其位于流体通道中并在储存容器和输送部件之间。还涉及一种将胰岛素制剂引入给患者的方法，由此抑制在输送部位的刺激。

Description

输送装置以及一种将胰岛素制剂引入给患者的方法

技术领域

本发明通常涉及一种输送装置，用于将物质输送给患者并在输送给患者之前从该物质中过滤或除去选定的化合物。输送装置包括位于输送部件(例如插管或导管)上游的吸附剂材料，以便在物质注入患者体内之前从该物质中除去选定的化合物。在一个实施例中，输送装置适合于输送控制剂量的胰岛素制剂，其中，该输送装置与吸附剂相结合使用，该吸附剂用于在将胰岛素制剂引入患者体内之前从该胰岛素制剂中除去稳定剂和/或选定的化合物。

背景技术

胰岛素和其它可注射药剂通常通过药物输送笔来输送，其中，一次性笔式针座附接在笔上，以方便进入药物容器和允许流体从该药物容器流出并通过针头流入患者体内。

药物和药剂通常含有防腐剂和/或稳定剂，以便延长药物或药剂的保质期。例如，胰岛素通常含有苯酚和/或微溶胶作为稳定剂。这些稳定剂经常能够在注射部位产生副作用，例如刺激、炎症、瘢痕形成和脂肪肥大。

本领域中已知多种笔式针输送装置来用于将物质分配给患者。输送装置通常使用一次性针座，该针座具有从针座的患者端伸出的插管或针，用于插入患者体内。针座的非患者端与笔式输送装置连接，用于将物质输送给患者。

针座组件通常包装在容纳多个松散针座的容器中。将针座从包装中选择出，并附接在笔式针输送装置上，用于给患者注射，然后去除以便丢弃。针座包装包括：外部盖，该外部盖封装针座；以及可移除的密封件，该密封件从外部盖上剥离，以便打开空腔，从而能够取出针座。针座可具有带螺纹的非患者端，该非患者端螺纹连接在输送装置上。然后，将输送装置与附接的针座一起从外部盖中取出。内部针罩附接在针座上，以便覆盖插管，直到装置准备使用。将所述内部针罩移除以便露出插管，用于将物质输送给患者。使用后，针座能够插回至外部盖中，以便封装暴露的插管。笔式输送装置与针座分离，从而将针座留在外部盖中。现有技术的输送装置通常适合直接从储存容器或供给源输送胰岛素。

现有的笔式针组件在Marsh等人的美国专利申请公开No.2006/0229562和R.Marsh的No.2007/0149924中公开，这两篇文献整个被本文参引。

尽管现有技术装置已经适合预期用途，但是在行业中仍然需要改进的输送装置，以便减少注射部位的刺激和炎症。

发明内容

本发明涉及一种用于将药物或药剂输送给患者的输送装置。该输送装置可以是注射或输注装置，它具有用于将物质输送给患者的插管或导管。输送装置特别适用于刚好在将胰岛素引入给患者之前处理胰岛素制剂。

输送装置与过滤器和/或吸附剂结合使用，该过滤器和/或吸附剂能够在将药物或药剂输送给患者之前从该药物或药剂中除去选定的物质或化合物。在一个实施例中，过滤器或吸附剂是单独的单元，它附接在输送装置上和/或定位在药物的、在将药物引入给患者之前流动通路中。在其它实施例中，吸附剂包含在该输送装置中，其中，药物在输送给患者时通过该吸附剂。

在一个实施例中，输送装置能够将物质例如胰岛素、药物或药剂以控制的速率和剂量注射患者体内，这能够持续数天的延长时间。输送装置的实例包括笔式针、输注装置、贴片泵等。输送装置设置成使得物质恰好在被引入患者体内之前通过过滤器和/或吸附剂，以便从物质中除去选定的化合物或材料。在一个实施例中，输送装置包括注射部件，例如针，其中，吸附剂或过滤器定位在注射部件的上游，以便在输送给注射部件之前和在注射给患者之前过滤和处理该胰岛素、药物或药剂。

输送装置的一个方面提供了一种储存容器，该储存容器能够在将物质使用和输送给患者之前储存选定体积的物质。输送装置能够在物质被引入给患者之前从一定剂量的物质中除去选定的物质和化合物。在一个实施例中，输送装置包括过滤器或吸附剂，该过滤器或吸附剂是与储存容器分开的单元，这样，储存在储存容器中的物质不会与吸附剂接触，直到物质准备输送给患者。

在一个实施例中，输送装置与过滤器或吸附剂部件连接，以便在物质从储存容器中分配的数天延长时间中和在引入给患者之前处理该物质。物质在从储存容器分配之后与吸附剂接触，以便在将物质供给输送部件之前从物质中除去选定的化合物。

在一个实施例中，输送装置包括位于储存容器和注射部件之间的吸附剂。输送装置可以是用于胰岛素输送的输注装置，其具有泵或其它分配机构、用于胰岛素的储存容器以及用于将胰岛素输送给患者的导管或插管。吸附剂位于导管上游的流体流动通路中，以便恰好在将胰岛素供给导管和输送给患者之前处理胰岛素。吸收剂能够定位成尽可能地靠近导管，以便限制在流动通路中的、从胰岛素中除去选定化合物的时间点与将胰岛素引入给患者的时间之间的时间。将吸附剂定位在导管附近限制了在组件中剩余的处理后胰岛素的量。

在另一实施例中，输送装置是笔式针组件，该笔式针组件具有容纳胰岛素的药筒和分配机构。具有针座和针头的笔式针附接在笔式针组件上，用于将胰岛素注射患者体内。吸附剂提供在药筒和笔式针之间的流动通路中，以便在胰岛素输送给患者时处理该胰岛素。

在一个实施例中，输送装置是胰岛素输送装置，例如输注装置、笔式针组件、贴片泵、导管或其它输送机构，用于以控制的剂量向患者输送胰岛素。包含吸附剂的药筒在物质输送给患者的流动通路中与输送装置连接。药筒定位在胰岛素流体流动通路中并在用于输送装置的插管或导管的上游。也可选择，包含吸附剂的药筒能够提供在笔式针组件中，其中，从药筒分配的胰岛素在输送给患者之前通过吸附剂和然后通向笔式针。在其它实施例中，吸附剂能够包含在药筒中或药筒的出口处，其中，当胰岛素从药筒分配给笔式针时该胰岛素通过吸附剂。

在另一实施例中，输送装置能够是输注泵，其具有从泵机构延伸至导管或插管的供给管或其它流体连接件，该导管或插管用于定位在患者体内，以便在受控制和连续的输送中将胰岛素输送给患者。包含吸附剂的药筒位于导管的上游并紧邻导管或插管，这样，胰岛素在输送和输注给患者时通过吸附剂。

在一个实施例中，输送的药物是胰岛素制剂，例如速效胰岛素制剂，该胰岛素制剂含有稳定剂和/或防腐剂，该稳定剂和/或防腐剂用于延长胰岛素的保质期。防腐剂的实例是稳定酚类化合物，例如苯酚、间甲酚和它们的混合物。通过使得胰岛素制剂通过吸附剂床或含有吸附剂的药筒，该吸附剂能够从胰岛素溶液中除去至少一部分苯酚和间甲酚。吸收剂的用量将除去一定量的酚类稳定剂，足以减少在注射部位的刺激，该刺激通常由在胰岛素中存在的酚类稳定剂而引起。吸附剂对于酚类稳定剂(特别是间甲酚)来说是选择性的，其不会降低胰岛素的有效性或效力。降低在输送部位处与组织接触的胰岛素中的酚类稳定剂的浓度或量将改善胰岛素在输注部位处的吸收并减少炎症。

在一个实施例中，吸附剂是活性碳或活性炭，该活性碳或活性炭能够通过使胰岛素溶液与吸附剂接触而有效地吸附苯酚和间甲酚，而不会降低胰岛素溶液在输送给患者时的有效性或效力。酸活性炭(例如磷酸处理的活性炭)特别适用于从胰岛素制剂中吸附和除去苯酚和间甲酚，而不会明显降低胰岛素的效力。在pH 6.7下由磷酸化学活化的活性炭将有效地从胰岛素中选择除去苯酚和间甲酚。

吸附剂相对于输送或注射装置定位成在胰岛素制剂引入患者体内时或恰好在此之前与胰岛素制剂接触。吸附剂的含量提供与胰岛素的接触时间，该接触时间足以从胰岛素中除去所需量的酚类稳定剂，而并不降低胰岛素的有效性。在一个实施例中，吸附剂位于注射部件(例如导管或插管)处或附近，这样，在吸附剂下游产生的处理后胰岛素的停留时间足够短，以便减小输送给患者的胰岛素的退化、变性或效力损失。吸收剂除去一定量的酚类化合物，以便减少或抑制在输送部位的炎症或刺激，并提高患者的吸收。

还提供了一种方法，用于通过提供输送装置将药物例如胰岛素溶液输送给患者，该输送装置具有用于储存药物直到准备使用的储存容器或隔腔。输送装置包括用于分配胰岛素的分配机构和用于将胰岛素引入给患者的注射部件。吸附剂例如活性炭位于储存容器和注射部件之间。通过使胰岛素经过吸附剂而将胰岛素从储存容器引入给注射部件和输送给患者，以便恰好在注射给患者之前从该胰岛素中除去稳定剂。

通过下面结合附图对本发明示例实施例的详细说明，将清楚装置的目的、优点和特征。

附图说明

通过下面对本发明示例实施例的详细说明和附图，将更清楚本发明的多个实施例的上述益处和其它优点，附图中：

图1是一个实施例中的笔式针组件的正视图；

图2是图1的笔式针的剖视图；

图3是图1的药筒的剖视图；

图4是包括吸附剂的笔式针的剖视图；

图5是实施例中的导管组件的俯视图；

图6是图5的导管组件的侧视图；

图7是图5的药筒的剖视图；

图8是另一实施例中的输注装置的透视图；

图9是另一实施例中的输注装置的分解图；

图10是图9的药筒的剖视图；

图11是另一实施例中的贴片泵的分解图；

图12是表示在由15mg的吸附剂处理基础样品之后剩余的间甲酚的量的图表；

图13是表示在由吸附剂处理推注(bolus)样品之后剩余的间甲酚的量的图表；

图14是表示在由2.5mg的吸附剂处理基础样品之后剩余的间甲酚量的图表；

图15是表示在由吸附剂处理推注样品之后剩余的间甲酚的量的图表；以及

图16是表示从样品中除去苯酚和间甲酚以及样品中的胰岛素的量的图表。

在全部附图中，相同的参考标号理解为涉及相同的部件、组件和结构。

具体实施方式

本发明涉及一种将物质例如胰岛素、药物或药剂输送给患者的输送装置和方法。

该输送装置和方法特别适用于输送含有稳定剂或防腐剂的胰岛素，其中，至少一部分稳定剂或防腐剂在将胰岛素输送给患者之前从胰岛素中除去。用于将胰岛素制剂引入给患者的输送装置与吸附剂材料结合使用，该吸附剂材料在胰岛素制剂引入给患者之前接触该胰岛素制剂。在一个实施例中，减少或减小在输送或注射部位处的刺激和炎症的方法通过在将胰岛素制剂引入给患者之前减少在胰岛素制剂中的稳定剂(例如苯酚和/或间甲酚)的量来实现。胰岛素通过吸附剂来处理，以便除去至少一部分苯酚和/或间甲酚，其中，处理后的胰岛素在一定时间内引入患者体内，以便防止变性或损失胰岛素效力，

参考在附图中表示的本发明实施例，其中，相同参考标号始终表示相同元件。这里所述的实施例通过参考附图来举例说明本发明，而不是限制。示例实施例单独地描述给出，不过这些实施例的各个特征和构造能够以任何方式组合，以便满足用户的治疗需求。

本发明并不局限于在下面的说明中所述或在附图中所示的结构细节和部件布置方式。本文的实施例能够以多种方式进行变化、实践或实施。还有，应当理解，这里使用的措辞和术语是为了说明目的，不应当认为是限制。本文中使用的“包括”、“包含”或“具有”以及它们的变化形式的意思是将涵盖在其后列出的项及其等效物以及其它项。除非另外限制，否则本文中的术语“连接”、“联接”和“安装”以及它们的变化形式将广义地使用，并包括直接和间接地连接、联接和安装。另外，术语“连接”和“联接”以及它们的变化形式并不局限于物理或机械的连接或联接。而且，术语例如向上、向下、底部和顶部是相对的，用于帮助说明，而不是限制性的。这些实施例将并不相互排斥，因此，一个实施例的特征能够与其它实施例组合，只要它们不相互矛盾。

输送装置和方法提供为用于通过推注流输送或基础输送而将物质(例如胰岛素、药物、药剂或其它物质)输送至患者。在一个实施例中，药物是胰岛素制剂或溶液，该胰岛素制剂或溶液在注射或输注部位以选定和受控制的剂量输送给患者。

胰岛素制剂通常是含有防腐剂和稳定剂的溶液，以延长胰岛素溶液的保质期直至准备使用。在一个实施例中，稳定剂是苯酚、间甲酚和它们的混合物。大多数1型糖尿病患者通过每日多次注射胰岛素来控制病情。每日注射导致副作用，包括在胰岛素注射部位或输注部位的刺激、炎症、瘢痕形成和脂肪肥大以及皮下脂肪积聚。胰岛素制剂中存在的苯酚和间甲酚有效地作为抑菌剂并用于稳定胰岛素制剂。不过，通过在注射部位或输注部位重复或持续注射，存在于胰岛素中的苯酚和间甲酚会对患者引起炎症和刺激，并可能降低在该部位处的胰岛素吸收。

存在于胰岛素类制剂中作为抑菌和稳定因子的酚类赋形剂间甲酚和苯酚在体外系统中具有细胞毒性，并且当在制剂浓度下局部输送时会引起不良的组织反应。该不良组织反应导致促炎细胞因子水平增加和皮下胰岛素药代动力学改变。有害反应取决于剂量，因此当输送更多赋形剂时(例如在胰岛素输注装置中)，药代动力学相对于初始值逐渐改变。试验数据表明，赋形剂诱导的炎症模型对胰岛素给药和吸收的途径产生负面影响。这可能导致不充分粘附的问题。

输送装置和方法的一个特征是在将胰岛素制剂输送给患者时只从胰岛素制剂中选择地除去酚类赋形剂，而不会干扰胰岛素的有效性。使用活性炭的实验显示从胰岛素制剂中有效地除去苯酚和间甲酚，同时使得流出的胰岛素保持在制剂浓度。产生的处理后胰岛素(具有降低的酚类赋形剂浓度)在基本不会发生胰岛素的变性或效力损失的时间段内输送给患者。

吸附剂与输送装置一起使用，用于除去至少一部分稳定剂，特别是在将胰岛素制剂引入给患者之前从胰岛素制剂中除去至少一部分酚类稳定剂。在一个实施例中，吸附剂提供在腔室、容器或药筒中，当胰岛素制剂被供给至输送或注射装置时，该腔室、容器或药筒连接或定位在胰岛素制剂的流动通路中。在其它实施例中，吸附剂包含在输送装置内，并定位在当胰岛素制剂输送给患者时使得胰岛素制剂与吸附剂接触的位置。

在一个实施例中，吸附剂是活性炭，该活性炭能够成颗粒、挤制形式或粉末形式，以便提供足以除去选定量的酚类稳定剂的、用于胰岛素的接触表面面积，以便抑制在输送部位处的炎症，且在将胰岛素输送给患者时胰岛素不会变性或损失效力。在本发明装置的描述中，术语活性炭和活性碳可互换地使用。酸处理的活性炭(例如磷酸活性炭)特别适用于从胰岛素制剂中除去苯酚和间甲酚。在一个实施例中，活性炭是通过用磷酸处理而获得的化学活性炭。活化能够在pH 6.7下通过磷酸来进行。可商业购买的磷酸处理活性炭能够用于从胰岛素制剂中除去苯酚和间甲酚。商业上可获得的酸处理活性炭的实例是可由Cabot Corporation获得的商标名为CN5-20的酸处理活性炭。活性炭具有的表面面积提供与胰岛素的充分接触，从而除去足以使在注射部位处的刺激和炎症最小化的一定量酚类化合物。

活性炭能够从多种碳源获得，包括例如木材、椰子壳、橄榄核、泥炭、褐煤、煤或其它合适的碳源。在一个实施例中，活化是通过用磷酸进行的化学活化，以便提供有利的孔隙率、孔隙容量、表面面积、表面化学性质以及孔径分布。活性炭通常具有大于1000m²/g的表面面积。活性炭的孔隙容量能够为大约0.26-1.16cm³/g，通常为大约0.40-0.70cm³/g。在其它实施例中，活性炭能够具有1500m²/g或更大的表面面积。在其他实施例中，活性炭能够具有大于2300m²/g的表面面积，在一些情况下，表面面积大于3000m²/g，这取决于活化方法。

所存在的吸附剂的量所提供的与胰岛素制剂的接触时间应足以除去包含在胰岛素制剂中的合适量苯酚、间甲酚或其它稳定剂，以便减少在注射部位处的刺激和炎症，而不会使胰岛素变性且不会降低胰岛素的效力。吸附剂位于胰岛素制剂的流动通路中，尽可能合理地接近注射部件或输送部位，以便限制胰岛素制剂在引入给患者之前退化。

在组件中的活性炭的量将补充胰岛素的剂量和流量，这取决于通过基础流或推注流的输送，以便提供酚类稳定剂的合适吸附速率。在一个实施例中，吸附剂的量在基础流量下在4天后除去大约95％的间甲酚，在7天后除去大约60％。

在所示实施例中，吸附剂能够封装在与输送装置或注射装置分开的容器或药筒中。在其它实施例中，吸附剂能够封装在腔室中，该腔室在输送装置内或作为输送装置的部件，或者在供给容器或药筒中，当将胰岛素制剂从供给容器分配时，该吸附剂处理胰岛素制剂。

在一个实施例中，输送装置是笔式针输送装置10，如图1中所示，该笔式针输送装置10通常包括剂量旋钮/按钮、外部套筒12和帽。剂量旋钮/按钮使得用户能够设置要注射的药物剂量。当注射药物时，外部套筒12由用户抓握。帽将由用户来用于将笔式针装置10牢固地保持在衬衫口袋中或其它合适位置，并提供盖/防止意外的针伤害。

在标准笔式针输送装置中，定剂量和输送机构在外部套筒12内，且这里不再详细说明，如本领域技术人员所理解。药剂筒通常通过已知的附接机构而附接在标准的笔式注射器壳体上。柱塞或塞子在药剂筒内的向远侧运动将迫使药物进入储存器壳体。药剂筒由隔膜密封，并由位于储存器或壳体内的隔膜穿刺针插管来刺穿。储存器壳体优选螺纹连接在药剂筒上，尽管能够使用其它附接机构。笔式针输送装置能够是行业中已知的标准笔式输送装置，因此，笔式针输送装置未详细表示。如图2中所示的笔式针组件18包括支承插管20的针座16、外部盖22和内部罩24。保护密封件26附接在外部盖的开口端上，如图2中所示，以便封装针座和插管，从而保持清洁和无菌状态。密封件26能够是标签或其它封闭部件，其能够在使用时很容易地从外部盖上剥离，以便接近针座。

在所示实施例中，笔式针输送装置10提供有吸附剂，例如活性炭，以便在将胰岛素输送给患者之前处理该胰岛素。在一个实施例中，过滤器药筒30提供在笔式针输送装置的出口中或出口上，如图1中所示。过滤器药筒30具有进口端32，用于与输送笔10连接，胰岛素制剂由此通过药筒30到达出口端34。药筒30的进口端32是带有内螺纹31的开口端，图3中所示，用于与输送笔连接。出口端34设置有外螺纹41，用于与笔式针座16连接，用于将处理后的胰岛素引入给患者。在所示实施例中，出口端34具有螺纹连接器，用于与笔式针座16的内螺纹匹配。

如图3中所示，药筒30具有内部空腔33，该内部空腔33容纳一定量的吸附剂35，以便提供与胰岛素的足够接触时间，从而除去合适量的稳定剂，特别是酚类稳定剂化合物。药筒具有一定形状和内部容积，以便提供用于胰岛素的停留时间，从而除去稳定剂化合物和限制注射后的保留体积，以便使在药筒中剩余的胰岛素的变性最小化。内部空腔33由底部壁37和顶部壁39形成。该底部壁37支承插管43，该插管43用于刺穿输送笔中的隔膜，以便将胰岛素从输送笔的供给储存器或药筒传送至包含吸附剂35的空腔。在所示实施例中，顶部壁39具有开口45，该开口45具有隔膜47，用于接收笔式针座16的针头20的非患者端，以便提供在穿过药筒的胰岛素和笔式针座16之间的流体连通，用于输送给患者。在所示实施例中，药筒的底部壁和顶部壁与药筒的本体形成一体。在其它实施例中，底部壁和顶部壁形成为单独的部件，并附接在药筒的本体上。药筒能够构造成用于单次性使用，以便在使用后丢弃，或者用于在预定时间内多次使用，同时吸附剂有效地从胰岛素中除去稳定剂，而不会使胰岛素变性或损失效力。

在一个实施例中，药筒为透明的，或者具有观察部分或窗口，该观察部分或窗口具有足够的透明度，以便使得用户能够在使用之前和之后观察药筒的内容物。药筒的透明部分位于这样的位置，使得用户能够看到胰岛素在稳定剂由吸附剂吸附和除去后变性而引起的胰岛素中的纤维化或变化。

药筒30具有一定体积的吸附剂，以便在胰岛素制剂引入给患者之前接触一定剂量的胰岛素制剂和从该胰岛素制剂中除去选定量的苯酚、间甲酚或其它稳定剂。药筒30通常具有一定体积的活性炭，以便在笔式针输送组件10的典型流量下从胰岛素制剂中除去一定量的苯酚和/或间甲酚，从而抑制在注射部位处的炎症和刺激。在其它实施例中，吸附剂包含在药筒的腔室中，该腔室定位在笔式针输送装置的套筒12内，其中，当将胰岛素供给至笔式针组件18时，来自药筒的胰岛素制剂通过该吸附剂。

在所示的实施例中，药筒30相对于笔式针定位成使得在具有降低的苯酚和/或间甲酚浓度的处理后胰岛素引入给患者之前的时间最少，以便使由于胰岛素的退化或变性而引起的胰岛素效力损失最小化。

在图3的实施例中，药筒30是与笔式针座16和输送笔10连接的单独单元。在图4所示的另一实施例中，笔式针座16包括容纳吸附剂51的内部腔室或空腔49。针头20从远端伸出，并与空腔49连通。带螺纹的近端具有针头，用于以与典型笔式针类似的方式刺穿输送笔的隔膜。

在图5-7的实施例中，输送装置是静脉内导管组件40，它包括与导管适配器44连接的导管42。该导管适配器44具有用于与流体供给管48连接的近端46。流体供给管48包括连接器50(例如鲁尔配件或其它螺纹接头)，用于与分配部件84例如输注泵连接。在其它实施例中，连接器50能够是提供流体密封配合的摩擦配合件或过盈配合件。分配部件84与胰岛素供给源连接或包含胰岛素供给源。

在所示实施例中，导管适配器44包括翼状延伸部分54，该翼状延伸部分54从导管适配器44的本体向外凸出。翼状延伸部分54包含粘接剂，而用于将导管适配器附接在患者身上，以便保持导管适配器在导管插入后处于合适位置。

如图5-7中所示，药筒52定位在供给管48中并在导管适配器44的上游和胰岛素供给源的下游。药筒52包含吸附剂，例如活性炭，这样，通过供给管48分配的处理后胰岛素制剂在供给至导管42并引入患者体内之前接触吸附剂。所示实施例中，药筒52定位成尽可能合理地靠近导管适配器44，以使得处理后的胰岛素制剂在处理后胰岛素制剂离开药筒52的时间和处理后胰岛素制剂输送给患者的时间之间的停留时间最少。药筒52能够由合适的玻璃或塑料制成，该玻璃或塑料能够是透明或不透明。在一个实施例中，容器足够透明，以便通过目视检查来检测和观察胰岛素纤维化的发生。

如图7中所示，药筒52具有本体，该本体具有端壁53，该端壁53具有与供给管48连接的开口和封装吸附剂57的内部空腔55。在所示实施例中，过滤器或多孔部件59位于药筒的开口端处，以便将吸附剂57保持在药筒52内。多孔部件59的孔径对应于吸附剂的粒径，以便将吸附剂保留在药筒内，但不会抑制胰岛素通过吸附剂的流动和且不会将吸附剂输送至导管42。导管组件通常构造成用于单次使用的单元，以便在使用后丢弃整个组件。也可选择，药筒52能够在各端处具有合适的连接器，用于与在供给管48上的互补连接器连接，用于在使用后更换，以便能够当导管定位在患者体内时更换或补充吸附剂。

另一实施例如图8-10中所示，输送装置是本领域已知的输注装置56。输注装置56包括基部58和柔性垫60，该柔性垫60具有粘接剂，用于将输注装置附接在患者身上。基部58支承柔性导管(未示出)和插入针，如本领域已知，用于在一段延长时间中将胰岛素制剂输送给患者。在美国专利公开文献2017/0028128中公开了插入针和导管的实例。输注装置通常在相同的输注部位中提供数天的胰岛素输送。

流体供给管62与可移除的流体连接器64连接，用于与基部58连接，以便将胰岛素制剂供给导管。药筒66与供给管62连接，以使得胰岛素制剂在输送给输注装置56之前穿过药筒。药筒66具有从供给源和泵机构接收胰岛素制剂的进口68以及用于将处理后的胰岛素制剂引向导管的出口70。

药筒66包含一定量的吸附剂，例如活性炭，以便在胰岛素制剂通过药筒的出口70排出之前接触胰岛素制剂并从该胰岛素制剂中除去至少一部分苯酚、间甲酚或其它稳定剂。药筒66能够是单独部件，它能够通过连接器而与供给管62连接，这样，当吸附剂达到它的使用寿命的终点时能够移除药筒66。然后，替换药筒能够与供给管62连接，用于将处理后的胰岛素持续地输送给患者。

在图9所示的另一实施例中，具有流体连接器74的输注装置72与吸附剂药筒76连接。如在先前实施例中，输注装置包括支承流体连接器94的基座88以及柔性的粘接垫92。导管或插管从基部88伸出，用于将胰岛素输送给患者。在所示实施例中，药筒76具有合适的连接机构，用于与流体连接器74连接和提供流体密封。药筒76的进口端包括连接器80，用于与分配装置或泵机构的流体连接器82连接，从而将胰岛素制剂供给输注装置。

如图10中所示，药筒76具有侧壁77、开口底端79和顶部壁81。顶部壁81支承连接器80。该连接器80具有内部通道83，该内部通道83用于与容纳吸附剂87的药筒的空腔85流体连通。开口底端具有凹口89，用于与输注装置的连接器94连接。

通道83包括多孔膜、筛网或过滤器91，开口底端包括多孔膜、筛网或过滤器93，以便形成空腔85，并将吸附剂保持在该空腔85内。多孔膜的孔径将吸附剂保留在空腔内，同时允许足够的胰岛素流过药筒到达输注装置的导管。

已经发现，作为吸附剂的活性炭在7天时间中有效地从胰岛素lispro(例如以商标名Humalog出售)中过滤和除去苯酚。还发现活性炭有效地从胰岛素aspart(例如以商标名Novolog出售)中除去苯酚和间甲酚。在与活性炭接触的7天中或之后，这些制剂中的任何一种都没有观察到胰岛素聚集或纤维化。

活性吸附剂特别适用于处理在输注装置中的胰岛素，例如图8-10的输注装置，其中，导管定位在患者体内数天，以便提供胰岛素制剂的连续和/或受控制的输送。恰好在将胰岛素制剂引入给患者之前从胰岛素制剂中除去苯酚和间甲酚的胰岛素制剂处理将有效地减少或抑制在输注部位处的刺激和疼痛，并在数天时间中在输注部位处提高胰岛素的吸收。

图11表示了输送装置的另一实施例，其中，输送装置是贴片泵100。图11是贴片泵100的示例实施例。为了清楚，贴片泵100显示为具有透视盖，并显示了装配形成贴片泵100的多种部件。图11是贴片泵的多种部件的分解图，表示了实心盖102。贴片泵100的多种部件可以包括：储存器104，用于储存胰岛素；泵103，用于将胰岛素泵出储存器104；电源105，该电源105呈一个或多个电池的形式；以及插入机构107，用于将具有导管的插入器针插入用户的皮肤内。控制电子元件108为电路板的形式，具有与外部装置的可选通信能力，该外部装置例如为遥控器和计算机，包括智能电话。还包括在盖102上的剂量按钮106，用于驱动胰岛素剂量，包括推注剂量。上面的多种部件可以通过紧固件110而附接在基部109上。贴片泵100还包括多种流体连接器管线，这些流体连接器管线将从储存器104泵出的胰岛素输送给输注部位。在美国专利公开文献2017/00281281中公开了具有导管和插入机构的贴片泵的实例。

在所示的实施例中，贴片泵100包括药筒112，该药筒112与来自储存器104的流体供给管连接，这样，来自储存器的胰岛素在进入导管之前通过药筒112。在所示实施例中，药筒112以与图7的实施例类似的方式构造，是用于单次使用的贴片泵的组件的整体部件。在其它实施例中，储存器和药筒能够是可拆卸单元，用于在贴片泵中更换。

实例1

使用已知的输注制剂来测试活性炭从胰岛素制剂中除去苯酚和间甲酚的效果。商标名为Humalog的、包含间甲酚作为稳定剂的胰岛素制剂在7天的时间中通过15mg的酸处理活性炭的床。所获得的酸处理活性炭的商标名为CN5-20。胰岛素制剂以与胰岛素的基础流输送和胰岛素的推注流输送相对应的流量通过活性炭。如在表示基础流的、图12的图表中所示，活性炭在第4天中有效地除去大约95％重量的间甲酚，并在第7天中有效地除去大约60％重量的间甲酚。胰岛素效力在第7天中保持为大于93％。如图13的图表所示的推注流表示了在第7天后除去大约60％的间甲酚，这对应于在第7天后剩余大约40％重量的间甲酚，而胰岛素效力具有基本很小的损失，与图12的基础流类似。图12和13显示基础流在除去间甲酚方面比推注流更有效大约20％。

实例2

实例2以与实例1类似的方式进行，除了使用2.5mg的酸处理活性炭(具有类似的胰岛素体积)。如图14中图表的基础流所示，在相同的流量和体积下，活性炭的量对于从胰岛素制剂中除去间甲酚效率降低。图14的图表显示，在第7天后，活性炭有效地除去在胰岛素中存在的大约80％重量的间甲酚。图15的图表表示了对于推注流除去间甲酚的效果。如图14中所示，在第7天后，该量的活性炭除去大约25％重量的间甲酚。实例1和实例2的结果证明了在胰岛素制剂的体积、活性炭的量、胰岛素与活性炭接触的时间长度、以及从胰岛素制剂中有效除去间甲酚之间的相关性。

实例3

在该实例中，获得商标名为Novolog的胰岛素制剂，并利用15mg的、商标名为CN5-20的酸处理活性炭来测试。显示出活性炭有效地从胰岛素制剂中除去间甲酚和苯酚，如图16的图表中所示，而没有降低胰岛素的效力。

已经发现，活性炭恰好在胰岛素制剂引入给患者之前有效地从胰岛素制剂中除去苯酚和间甲酚。该活性炭在输注装置的典型流量下有效地从胰岛素制剂中除去苯酚和间甲酚，该输注装置提供受控制的和/或连续的胰岛素输送，而并不损失胰岛素效力。从胰岛素制剂中降低苯酚和间甲酚的含量将减少在注射部位处的刺激和炎症，并在延长的时间段内提高了在注射部位的胰岛素吸附。

前述实施例和优点只是示例，不应当解释为限制本发明的范围。本发明的示例实施例的说明将是举例说明，而不是限制本发明的范围。本领域普通技术人员将清楚多种变化形式、替换和改变，且它们将落入本发明的范围内。特别是应当注意，不同实施例和权利要求的特征可以彼此组合，只要它们不相互矛盾。因此，所有这些变化形式将包含在由附加权利要求和它们的等效物所确定的本发明范围内。

Claims (19)

1.一种输送装置，用于向患者输送物质，包括：

储存容器，该储存容器容纳该物质；

输送部件，该输送部件通过流体通路而与所述储存容器连接，用于将物质注射至患者体内；以及

活性炭吸附剂，该活性炭吸附剂位于所述流体通道中并在所述储存容器和所述输送部件之间，用于在将所述物质输送给患者之前从所述物质中除去选定的化合物。

2.根据权利要求1所述的输送装置，其中：所述输送部件包括导管或插管。

3.根据权利要求1所述的输送装置，其中：所述输送装置从以下组中选择，该组包括笔式针组件、输注装置、导管和贴片泵，该笔式针组件、输注装置、导管和贴片泵均包括所述活性炭吸附剂。

4.根据权利要求1所述的输送装置，其中：所述物质包括胰岛素制剂，该胰岛素制剂包含酚类稳定剂，所述活性炭吸附剂适合在胰岛素制剂被输送给患者之前从所述胰岛素制剂中除去所述酚类稳定剂。

5.根据权利要求4所述的输送装置，其中：所述活性炭吸附剂相对于所述输送部件定位，在此定位位置处使得通过所述活性炭吸收剂的所述胰岛素制剂在被注射至患者体内之前在所述输送部件中的停留时间使得该胰岛素制剂基本不会变性或损失效力。

6.根据权利要求4所述的输送装置，其中：所述活性炭吸附剂包括磷酸处理的活性炭吸附剂。

7.根据权利要求6所述的输送装置，还包括：药筒，该药筒包含所述活性炭吸附剂，该药筒位于所述流体通道中并在所述储存容器和所述输送部件之间，其中，所述药筒的结构提供了胰岛素制剂与所述活性炭的接触时间，以便从胰岛素制剂中除去预定量的苯酚和/或间甲酚。

8.根据权利要求1所述的输送装置，其中：所述输送装置包括笔式针组件，该笔式针组件包括：笔本体；胰岛素药筒，该胰岛素药筒包含胰岛素，并限定所述储存容器；以及笔式针，该笔式针具有限定所述输送部件的插管；以及

所述笔本体包括吸附剂药筒，该吸附剂药筒包含所述活性炭吸附剂，该活性炭吸附剂定向在流动通路中并在所述胰岛素药筒和所述笔式针之间。

9.根据权利要求1所述的输送装置，其中：所述物质包括胰岛素制剂，该胰岛素制剂包含酚类稳定剂，以及

所述输送装置引导所述胰岛素制剂通过所述流体通路，其中，所述输送部件包括用于将处理后的胰岛素制剂输送给患者的导管。

10.根据权利要求9所述的输送装置，其中：所述活性炭吸附剂的含量为在至少4天的一段时间内从所述胰岛素制剂中除去至少大约60％重量的酚类稳定剂，同时对于未处理的胰岛素保持至少大约73％的胰岛素效力。

11.根据权利要求9所述的输送装置，其中：所述输送装置在预定时间段内提供所述胰岛素制剂的连续和受控制的输送，所述活性炭吸附剂的含量为在大约7天后从所述胰岛素制剂中除去至少大约60％重量的酚类稳定剂，且从所述输送装置输送的所述胰岛素制剂具有至少大约73％的胰岛素效力。

12.根据权利要求11所述的输送装置，其中：所述酚类稳定剂从以下组中选择，该组包括苯酚、间甲酚以及它们的混合物。

13.一种输送装置，其用于将胰岛素制剂输送至患者，所述输送装置包括：

储存容器，该储存容器容纳胰岛素制剂，其中，所述胰岛素制剂包含一定量的酚类稳定剂，以便稳定所述胰岛素制剂；

输送部件，该输送部件通过流体通路与所述储存容器流体连通，用于将胰岛素制剂输送至患者体内；

泵机构，用于以控制的基础流量来将胰岛素制剂从储存容器输送给患者；以及

活性炭吸附剂，该活性炭吸附剂位于流体通道中并在所述储存容器和所述输送部件之间，用于在将胰岛素制剂输送给患者之前从该胰岛素制剂中除去至少一部分酚类稳定剂。

14.根据权利要求13所述的输送装置，其中：所述输送装置包括笔式针输送装置，该笔式针输送装置具有：笔本体；药筒，该药筒包含所述活性炭吸附剂，该药筒与所述笔本体的出口连接；以及笔式针，该笔式针具有限定所述输送部件的插管，并与所述药筒的出口连接。

15.根据权利要求13所述的输送装置，其中：所述输送装置包括用于将胰岛素制剂引入给患者的导管。

16.根据权利要求13所述的输送装置，其中：所述活性炭吸附剂包括磷酸活性炭。

17.一种将胰岛素制剂引入给患者的方法，用于抑制在输送部位的刺激，所述方法包括：

引导胰岛素制剂通过活性炭吸附剂，以便从胰岛素制剂中除去至少一部分酚类稳定剂，从而获得处理后的胰岛素制剂；以及

在一定时间内将所述处理后的胰岛素剂量引入患者体内，以便使得所述处理后的胰岛素制剂与未处理的胰岛素浓度相比提供至少大约73％的胰岛素效力，且所述酚类稳定剂的浓度降低将抑制在输送部位处的刺激。

18.根据权利要求17所述的方法，其中：所述胰岛素制剂通过胰岛素输送装置而引入给患者，所述胰岛素输送装置包括：

储存容器，该储存容器容纳所述胰岛素制剂；以及注射部件，该注射部件通过流体流动通路而与所述储存容器连接；

活性炭吸附剂，该活性炭吸附剂位于所述流体流动通道中；以及

分配机构，用于将来自储存容器的胰岛素制剂引导成与活性炭吸附剂接触，以便获得处理后的胰岛素制剂；且所述方法包括：

将处理后的胰岛素制剂引导至注射部件；以及将处理后的胰岛素制剂引入患者体内。

19.根据权利要求18所述的方法，其中：所述酚类稳定剂从以下组中选择，该组包括苯酚、间甲酚以及它们的混合物。