CN110286160A - 一种枸橼酸托法替布残留溶剂的gc检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种枸橼酸托法替布残留溶剂的气相液相色谱检测方法。包括下列步骤：配置分析溶液；色谱条件；上机测定。本发明能够有效的测定枸橼酸托法替布残留溶剂的含量，从而确保产品的质量可控。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种枸橼酸托法替布残留溶剂的气相液相色谱检测方法。
背景技术
在药物分析中所称的“残留溶剂(residual solvent)”是指在原料药或辅料的生产过程中，以及在制剂制备过程中使用过，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。在原料药合成中选择适合的溶剂是合成过程中必不可少的关键因素，其可以提高产量过决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。残留溶剂是药品中的一类重要杂质，其具有毒性或致癌性，水平高于安全值时，会对人体或环境产生危害，因此对药品中残留溶剂的检测是药品质量控制的重要部分。
枸橼酸托法替布(Tofanib)，是一种Janus激酶抑制剂，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者，临床试验在中至重度活动性RA成人患者中评估了枸橼酸托法替尼的安全性和有效性，在所有试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受枸橼酸托法替尼治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。
枸橼酸枸橼酸托法替布，其结构式如下：
枸橼酸托法替布残留溶剂如下：乙醇、丙酮、二甲基亚砜。上述残留溶剂见表1。
表1枸橼酸托法替布各残留溶剂名称
| 序列 | 名称 |
| 1 | 乙醇 |
| 2 | 丙酮 |
| 3 | 二甲基亚砜 |
国内外已公开关于枸橼酸托法替布的研究文献中，未见对其溶剂残留测定的相关研究报告，枸橼酸托法替布作为原料药应用于不同制剂时，需要检测其溶剂残留等相关杂质的含量，判断原料药是否合格，是否需要采取相关手段进行控制。现有文献报道无方法对其溶剂残留进行测定，更无法确定其的具体含量。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种枸橼酸托法替布残留溶剂的GC检测方法，通过用聚二甲基硅甲烷、5％-二甲苯-95％-二甲基硅氧烷、6％氰丙基苯基-94％二甲基硅氧烷、聚乙二醇-20M、35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷中的一种，，调整适当的升温程序，解决了枸橼酸托法替布中二甲基亚砜峰形及空白的干扰，实现了对枸橼酸托法替布残留溶剂的控制，且此方法灵敏度高，专属性强，操作简单。
本发明的枸橼酸托法替布残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：
a)配置分析溶液
用N,N-二甲基甲酰胺溶解样品，制成分析溶液。
b)色谱条件
色谱柱选自聚二甲基硅甲烷、5％-二甲苯-95％-二甲基硅氧烷、6％氰丙基苯基-94％二甲基硅氧烷、聚乙二醇-20M、35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷中的一种，采用程序升温检测器FID，分流比为18:1～20:1，载气为氮气。
c)上机测定
取步骤a)制成的分析溶液注入气相色谱仪，进行色谱分析，并记录色谱图。
优选方案：
所述步骤b)色谱条件中，气相色谱柱的组成优选为35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱。
所述步骤b)色谱条件中，程序升温进一步包括，初始温度为45℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至140℃，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3min。
所述步骤b)色谱条件中，进一步包括：进样量1ul，气相流速为1.0ml/min。
所述步骤b)色谱条件中，进一步包括：检测器温度200℃，进样口温度200℃。
优选方案为：
步骤a)用N,N-二甲基甲酰胺溶解样品，制成分析溶液；
步骤b)所述程序升温条件为气相色谱柱为柱长30m、直径0.53μm、填料粒径1μm的35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷为固定相的色谱柱，程序升温，初始温度为45℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至140℃，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3min。检测器FID，温度200℃，进样口温度200℃，分流比为20:1，进样量1ul，载气为氮气。
步骤c)取步骤a)制成的分析溶液注入气相色谱仪，进行色谱分析，并记录色谱。
上述方法分析可用于分离样品中乙醇、丙酮、二甲基亚砜。
有益效果
本发明能够有效的测定枸橼酸托法替布溶液中各种相关残留溶剂的存在，尤其实现了谱图中N,N-二甲基甲酰胺杂质与二甲基亚砜分离。各个残留溶剂的分离度均大于1.5。该检测方法简单、快捷、灵敏度高、准确度高。
上述方法的检测可以确保产品的质量可控。
附图说明
图1：实施例1色谱柱条件的色谱图。
具体实施方式
下面结合说明书附图和具体的实施例，对本发明作详细描述。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例一
(1)仪器与色谱条件
气相色谱仪：Aglient气相色谱仪及U3000工作站；
色谱柱：DIKMA DM-35(30m×0.53mm，1μm)的35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱。
程序升温，初始温度为45℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至140℃，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3min。检测器FID，温度200℃，进样口温度200℃，分流比为20:1，流速1.0ml/min，载气为氮气。
(2)实验步骤
分别取乙醇、丙酮、DMSO各适量，用溶剂N,N-二甲基甲酰胺制成每ml含各溶剂125μg的混合溶液，作为分析溶液；
取上述分析溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图。结果见图1所示，该条件下各峰分离度均能到达有效分离，各峰理论塔板数均大于8000，样品稀释溶剂对DMSO无干扰。
Claims (7)
1.枸橼酸托法替布残留溶剂的GC检测方法，其特征在于，包括下列步骤：
a)配置分析溶液
用N,N-二甲基甲酰胺溶解样品，制成分析溶液；
b)色谱条件
色谱柱选自聚二甲基硅甲烷、5％-二甲苯-95％-二甲基硅氧烷、6％氰丙基苯基-94％二甲基硅氧烷、聚乙二醇-20M、35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷中的一种，采用程序升温检测器FID，分流比为18:1～20:1，载气为氮气；
c)上机测定
取步骤a)制成的分析溶液注入气相色谱仪，进行色谱分析，并记录色谱图。
2.如权利要求1所述的GC检测方法，其特征在于：所述步骤b)中气相色谱柱选自35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱。
3.如权利要求1所述的GC检测方法，其特征在于：所述步骤b)中程序升温进一步包括，初始温度为45℃，维持1分钟，以每分钟5℃的速率升温至140℃，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3min。
4.如权利要求1所述的GC检测方法，其特征在于：所述步骤b)色谱条件中，进一步包括：进样量1ul，气相流速为1.0ml/min。
5.如权利要求1所述的GC检测方法，其特征在于：所述步骤b)色谱条件中，进一步包括：检测器温度200℃，进样口温度200℃。
6.如权利要求1所述的GC检测方法，其特征在于，所述气相色谱柱的规格为：柱长为30m，色谱柱内径为0.53μm，粒径为1μm。
7.权利要求1-6任一项方法的用途，其特征在于：所述方法用于分离样品中乙醇、丙酮、二甲基亚砜。
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190927 |
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