CN110200956B - 一种眼科外用药物组合物 - Google Patents
一种眼科外用药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110200956B CN110200956B CN201910644421.0A CN201910644421A CN110200956B CN 110200956 B CN110200956 B CN 110200956B CN 201910644421 A CN201910644421 A CN 201910644421A CN 110200956 B CN110200956 B CN 110200956B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- carnosic acid
- eye
- eye drops
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 9
- QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N carnosic acid Chemical compound CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C(O)=O)C1=C2C=C(C(C)C)C(O)=C1O QRYRORQUOLYVBU-VBKZILBWSA-N 0.000 claims abstract description 121
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 46
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 45
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 19
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 claims description 12
- 229940100655 ophthalmic gel Drugs 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 6
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 6
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 5
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M Domiphen bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001859 domiphen bromide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 abstract description 7
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 26
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- -1 ophthalmic gel Substances 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 4
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000004262 retinal health Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 3
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 231100000286 mucous membrane, eye irritation or corrosion testing Toxicity 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000032458 Retinopathy solar Diseases 0.000 description 1
- 241001529742 Rosmarinus Species 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XIWFQDBQMCDYJT-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-tridecylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 XIWFQDBQMCDYJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229960000629 domiphen Drugs 0.000 description 1
- YXUPZGKORWTXID-UHFFFAOYSA-N domiphen Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 YXUPZGKORWTXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004243 retinal function Effects 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 201000000824 solar retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种眼科外用药物组合物，属于医用配制品领域。所述眼科外用药物组合物包括有效成分和辅料，所述有效成分包括鼠尾草酸；所述鼠尾草酸占所述药物组合物的质量百分比为0.1～0.5％。本发明提供的眼科外用药物组合物能治疗视网膜光损伤，保护视网膜。
Description
技术领域
本发明涉及医用配制品技术领域，具体涉及一种眼科外用药物组合物。
背景技术
视网膜光损伤是致盲的一种常见多发因素，如不及时治疗，可造成不可逆性的视力丧失。国内外许多眼科学家对这一病变过程进行过大量研究，包括临床诊治和实验性研究，目前仍没有一个较理想的治疗方案。尤其眼内注射创伤性给药，多次重复注射会大大增加感染性眼内炎的发生率。
鼠尾草酸(carnosic acid)是草药迷迭香中的一种组分，分子式是C20H28O4，分子量为332.4339，CAS登记号为3650-09-7，黄色粉末，具有抗氧化作用，常用于食品添加剂或农用。神经节苷脂(GMI)是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂，存在于哺乳动物细胞，特别是神经元细胞的胞膜中含量最高，是神经细胞膜的天然组成部分GMI在神经发生、生长及分化中起到必不可少的作用。
发明内容
有鉴于背景技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种局部治疗效果好、性质稳定、毒副作用小的治疗视网膜光损伤、保护视网膜健康的眼科外用药物组合物。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种眼科外用药物组合物，包括有效成分和辅料，所述有效成分包括鼠尾草酸；所述鼠尾草酸占所述药物组合物的质量百分比为0.1～0.5％。
优选的，所述有效成分还包括神经节苷酯；所述神经节苷酯与所述鼠尾草酸的质量比为1～3：1。
优选的，所述药物组合物的剂型包括滴眼液、眼用凝胶或眼药膏。
优选的，当所述药物组合物的剂型为滴眼液或眼用凝胶时，所述药物组合物还包括抑菌剂；所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类抑菌剂、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类抑菌剂和三梨酸中的任意一种或多种；所述抑菌剂与所述鼠尾草酸的质量比为(0.002～0.5)：(0.1～1.0)。
优选的，当所药物组合物的剂型为滴眼液或眼用凝胶时，使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为5.5～7.0；所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任意一种或多种。
优选的，当所药物组合物的剂型为滴眼液时，所述辅料包括增稠剂；所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非中的任何一种或多种；所述增稠剂与所述鼠尾草酸的质量比为(0.1～1.0)：(0.1～1.0)。
优选的，当所药物组合物的剂型为眼用凝胶时，所述辅料包括增稠剂；所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素、聚卡波非中的任何一种或多种；所述增稠剂与所述鼠尾草酸的质量比为(0.5～5.0)：(0.1～1.0)。
优选的，当所药物组合物的剂型为滴眼液时，使用氯化钠和/或甘露醇调节滴眼液成品药剂的渗透压摩尔浓度为250～350mOsmol/kg。
优选的，当所药物组合物的剂型为眼药膏时，每100质量份的所述药物组合物中还包括无水羊毛脂8～15质量份、液状石蜡2～10质量份、黄凡士林75～90质量份。
有益效果：本发明提供了一种眼科外用药物组合物，包括有效成分和辅料，所述有效成分包括鼠尾草酸；所述鼠尾草酸占所述药物组合物的质量百分比为0.1～0.5％。本发明所述眼科外用药物组合物以鼠尾草酸为主要药效原料，具有治疗视网膜光损伤，保护视网膜健康的作用。
本发明优选在鼠尾草酸的基础上添加神经节苷酯液作为药效辅助，并配以常用制剂辅料制成的眼用药物制剂。将神经节苷酯用于制备鼠尾草酸眼用制剂，有助于增强鼠尾草酸治疗视网膜损伤，保护视网膜健康的功效。
本发明中，鼠尾草酸、神经节苷酯的用量按其重量比优选为鼠尾草酸：神经节苷酯＝1：1～3，可制备成滴眼液、眼用凝胶、眼膏剂等，每100重量份药剂中鼠尾草酸的含量为0.1～0.5重量份。另外，除了滴眼液、眼用凝胶、眼药膏外，本发明所述药物组合物的剂型还可以是药剂学上所说的任何一种适于眼局部外用的剂型。
附图说明
图1为本发明实施例12所述的光镜观察结果。
具体实施方式
本发明提供了一种眼科外用药物组合物，包括有效成分和辅料。在本发明中，所述有效成分包括鼠尾草酸；所述鼠尾草酸为主要药效原料；所述鼠尾草酸占所述药物组合物的质量百分比为0.1～0.5％，优选为0.2～0.4％，更优选为0.25～0.35％。
在本发明中，所述有效成分优选还包括神经节苷酯；所述神经节苷酯与所述鼠尾草酸的质量比优选为1～3：1，更优选为1.2～2：1。所述神经节苷酯的添加有助于增强鼠尾草酸治疗视网膜损伤，保护视网膜健康的功效。
本发明对所述鼠尾草酸和所述神经节苷酯的来源不作特别限定，本领域常规市售的符合药用标准的产品均可。
本发明优选以鼠尾草酸为药效原料，添加神经节苷酯作为药效辅助，并配以常用制剂辅料所制备成的眼用药物制剂。在本发明中，所述药物组合物的剂型优选包括滴眼液、眼用凝胶或眼药膏。
在本发明中，当所述药物组合物的剂型为滴眼液或眼用凝胶时，所述药物组合物优选还包括抑菌剂。所述抑菌剂可以使用药剂学上所称的任何抑菌剂，优选为硫柳汞、季铵盐类抑菌剂、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类抑菌剂和三梨酸中的任意一种或多种。所述抑菌剂的用量按药剂学上常规剂量确定；如，①0.002％～0.005％硫柳汞；②季铵盐类(包括苯扎氯铵、苯扎溴铵)、杜米芬、冼必泰等，有效浓度为0.002％～0.01％；③醇类，常用0.3～0.6％三氯叔丁醇；④尼泊金类，常用0.03～0.06％羟苯乙酯；⑤酸类，如0.01～0.08％三梨酸。以上各物质浓度均为容积-重量百分比，即每百毫升含有克数。在本发明中，所述抑菌剂与所述鼠尾草酸的质量比优选为(0.002～0.5)：(0.1～1.0)，更优选为(0.01～0.1)：(0.1～0.5)。
在本发明中，当所药物组合物的剂型为滴眼液或眼用凝胶时，本发明优选使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为5.5～7.0，更优选为6～6.5。本发明所述pH调节剂优选为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任意一种或多种。
在本发明中，当所药物组合物的剂型为滴眼液时，本发明所述辅料优选包括增稠剂。所述增稠剂优选为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非中的任何一种或多种，可采用不同聚合度，最终使滴眼液达到合适黏度。在本发明中，所述增稠剂与所述鼠尾草酸的质量比优选为(0.1～1.0)：(0.1～1.0)，更优选为(0.1～0.3)：(0.1～0.5)。
在本发明中，当所药物组合物的剂型为眼用凝胶时，所述辅料包括增稠剂；所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素、聚卡波非中的任何一种或多种；所述增稠剂与所述鼠尾草酸的质量比优选为(0.5～5.0)：(0.1～1.0)，更优选为(2～4)：(0.1～0.5)。
在本发明中，当所药物组合物的剂型为滴眼液时，优选使用氯化钠和/或甘露醇调节滴眼液成品药剂的渗透压摩尔浓度优选为250～350mOsmol/kg，更优选为280～320mOsmol/kg。
在本发明中，当所药物组合物的剂型为眼药膏时，每100质量份的所述药物组合物中优选还包括无水羊毛脂8～15质量份、液状石蜡2～10质量份、黄凡士林75～90质量份；所述无水羊毛脂的质量份更优选为10～12；所述液状石蜡的质量份更优选为4～8，更优选为5～6；所述黄凡士林的质量份更优选为80～85。
本发明对上述各辅料的来源不作特别限定，本领域常规市售产品即可。本发明对上述各剂型的制备方法不作特别限定，本领域根据剂型要求的不同，采用不同辅料或工艺制备得到需要的剂型即可。
下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1～3
表1实施例1～3制备鼠尾草酸滴眼液的原料组分和用量
制备方法：用适量注射用水溶解鼠尾草酸全量，加入神经节苷酯搅拌溶解，另将增稠剂用注射用水使其分散放冷，另用注射用水溶解pH调节剂、渗透压调节剂、抑菌剂，搅匀过滤，合并二液，再加入已溶解好的鼠尾草酸、神经节苷酯的混合液，加注射用水至全量，过滤，分装，即得。使用pH调节剂调节成品滴眼液的pH值为5.5～7.0。
实施例4～6
表2实施例4～6制备鼠尾草酸眼用凝胶的原料组分和用量
制备方法：先用注射用水溶解增稠剂使其分散放冷，另用注射用水溶解pH调节剂、抑菌剂，用此溶液溶解鼠尾草酸和神经节苷酯，再加已溶解好的增稠剂，补加注射用水至所需体积，无菌分装，即得。
实施例7～9
表3实施例7～9制备鼠尾草酸眼药膏的原料组分和用量
制备方法：采用药剂学上常用的眼膏剂的生产方法制成眼膏剂，取鼠尾草酸、神经节苷酯混合，加入适量经灭菌、冷却的液状石蜡，研磨成细糊状，过200目筛，再逐渐加入无菌、滤过的羊毛脂、黄凡士林混合物，混匀，即得。所用制备器具及包装容器均须灭菌。
实验例10
鼠尾草酸滴眼液的稳定性试验
(1)加速试验：采用按本发明实施例2方法制备的0.3％鼠尾草酸滴眼液在市售包装条件下，放入恒温恒湿箱，在温度40℃±2℃、相对湿度25％±5％的条件下放置，分别于第1、2、3、6个月按时取样，照质量标准草案进行测定。结果见表4：
表4鼠尾草酸滴眼液的稳定性试验结果
(2)长期试验：采用按本发明实施例2方法制备的0.3％鼠尾草酸滴眼液在市售包装条件下，放入恒温恒湿箱，在温度25℃±2℃、相对湿度40％±5％的条件下放置，分别于第3、6、9、12个月按时取样，照质量标准草案进行测定。测定结果与0月测定结果比较，结果见表5。
表5鼠尾草酸滴眼液的稳定性试验结果
结果表明：本发明提供的产品在市售包装条件下，保存12个月的性状无变化，可见异物符合规定；在有关物质检查中，有关物质含量无明显增长的趋势，未出现其他杂质，含量测定、pH值检查结果均无明显变化，无菌进行考察，均无菌生长，说明本发明提供的鼠尾草酸滴眼液稳定性好。本发明其他实例产品也进行了相同的试验，并得到相同趋势的试验结果，受篇幅所限不再一一列举。
实验例11
鼠尾草酸滴眼液的眼刺激性试验
采用按本发明实施例2方法制备的0.5％鼠尾草酸滴眼液进行兔眼刺激性试验。试验选用6例健康新西兰兔，雌雄各半。采用同体左右侧眼自身对比法，左侧给予鼠尾草酸滴眼液(给药浓度为0.5mg/ml)，每次给药体积为100μl，50μl/滴，共2滴；右侧给予等体积的0.9％氯化钠注射液做对照，每天给药5次，连续给药28天。每天每1次给药前，第8、15、22天末次给药后约1小时，第28天末次给药后1、2、4和24、48、72小时观察全部动物眼睛的局部反应情况并详细记录异常情况和眼部反应的分值，评分结果为6/6例动物左右眼角膜、虹膜未见明显的刺激性，刺激性反应评分值均为0分；部分动物左右眼分别出现虹膜血管微充血现象，但评分值较小，均为1分。经计算，各观察时间点的兔右眼刺激反应的分值范围均为0～0.067；左右眼的分值均在0～3分的无刺激性范围内；每天每1次给药前，第8、15、22天末次给药后约1小时，第28天末次给药后1、2、4和24、48、72小时对动物双眼进行荧光素染色检查，检查结果为兔双眼均未见明显异常变化，首次给药前、给药第8、15、22天及第28天末次给药后72小时均对兔双眼进行裂隙灯检查及拍照，检查结果为兔双眼均未见明显异常变化。
以上结果表明，按本发明所研制鼠尾草酸滴眼液连续28天的多次滴眼(给药浓度为原液0.5mg/ml)，对兔眼未见引起刺激性反应。本发明其他实例产品也进行了相同的试验，并得到相同的试验结果，受篇幅所限不再一一列举。
实验例12
鼠尾草酸滴眼液对光损伤大鼠视网膜形态及功能的保护作用试验
采用按本发明实施例2方法制备的0.3％鼠尾草酸滴眼液进行大鼠视网膜光损伤试验。同时制备不含神经节苷酯的鼠尾草酸滴眼液进行大鼠视网膜光损伤试验，该滴眼液除不含神经节苷酯，其他成分与0.3％鼠尾草酸滴眼液相同。SD大鼠40只，随机分为4组，每组10只。分别为正常组、模型对照组1、模型对照组2，试验组1、试验组2。
实验大鼠所有动物在光照前暗室喂养一天，保证特定光源照射前大鼠状态一致。然后按照分组放入带有不锈钢丝盖的多聚乙烯箱(35cm×30cm×18cm)内，每箱子为一组，用不透光的布遮盖所有箱子防止环境光影响，在每个箱子上方放置对应光源连续照射24小时，正常组只进行暗室处理，不进行光源照射。照射期间动物自由进食进水。照射时间为早晨9：30至次日早晨9：30，模型对照组1和试验组1光照条件为10000lux，模型对照组2和试验组2的光照强度为紫外光1000μw/cm2，照射过程中各箱内温度为28±2℃。照射完成后所有大鼠暗室饲养放置受到外界影响，
建模后正常组及模型对照组大鼠用纯化水滴眼，一天3次，每次2滴；试验组组用鼠尾草酸滴眼液滴眼一天3次，每次2滴；于造模后7天、14天取视网膜进行电镜和光镜观察，并测定视网膜组织SOD活性以及MDA含量。
光镜观察结果显示：正常对照组大鼠视网膜各层细胞排列整齐，细胞边界清晰，形态正常，神经节细胞着色清晰，分布均匀；模型对照组大鼠视网膜各时间点内核层细胞厚度均较正常组变薄，神经节细胞缺失，造模后14d的变化程度最大，且随造模后时间的延长，内核层厚度呈现持续变薄趋势，神经节细胞缺失程度逐渐加重。其他各细胞层都有变薄现象，但相比内核层及神经节细胞层变化，于光镜下观察尚不够明显。用药组外核层厚度均较正常对照组明显变薄，神经节细胞缺失，但损伤程度均明显低于模型组；随模后时间的延长，使用鼠尾草酸滴眼液的对照组组大鼠视网膜外核层厚度变薄程度明显减轻，细胞边界较模型组清晰，细胞形态较完整，且随时间延长，各层细胞结构变化不大，损伤程度无明显加重。(见图1)
“日光性视网膜病变的概念”在18世纪的文献中已经出现。1966年Noell首次建立了大鼠视网膜光损伤的动物模型，且从此模型实验中得出的结论为光化学损伤最先损害光感受器外节及外核层细胞。一些研究报道，重复的光照可造成视网膜光损伤的积累效应；而长期、低强度、间歇的阳光辐射可能与老年性黄斑变有关。视网膜电图(ERG)中，a波代表了光感受器的电活动，是光刺激后的最初反应，相当于视网膜细胞的传入信号；而b波则代表视网膜各层细胞的电活动，相当于传出信号；因此，a波取决于光刺激的强度及光感受器的完整性；b波则取决于a波和视网膜内信号传递过程的完整性。所以，本实验采用了最大混合反应的a波和b波振幅值作为衡量光化学损伤大鼠视网膜功能的指标。
检测前所有大鼠置于暗室，使用100g/L水合氯醛(4ml/kg)进行腹腔注射麻醉，麻醉后，用托吡卡胺滴眼液对大鼠进行散瞳，后用盐酸丁卡因滴眼液对大鼠进行眼部麻醉以及羟丙甲滴眼液增强大鼠眼部导电性。按照分组顺序，每次检测各组一只，交替进行。用动物电生理仪(ROLAND CONSULT Color Ganzfeld Q450C)检测大鼠双眼Scotopic 0.01ERG(GF)。
正常组大鼠左眼ERG a波振幅为(22.44±4.94)μV，右眼ERG a波振幅为(22.32±5.48)μV，经过配对资料的t检验处理，二者比较差异无显著性。左眼b波振幅为(67.94±2.24)μV，右眼ERG b波振幅为(67.46±5.33)μV，经过配对资料的t检验处理，二者比较差异不显著(P>0.05)
光照后1d，7d，14d，每组分别取6只大鼠，共12只眼球，检测视网膜电图，分别记录最大混合反应的a波、b波的振幅(详见表6)。
1)正常对照组：经过配对资料t检验，各时间点正常组的a、b波振幅值两两比较，差异无显著性意义(P>0.05)。
2)模型对照组：模后1d，a、b波振幅值显著下降，曲线幅度较正常组大幅缩小；模后7d，a、b波振幅下降持续，振幅值仅为正常组对应波振幅值的1/4；模后14d至28d，ERG的a、b波振幅值继续下降，波形曲线呈现熄灭状。从整体看，ERG a波和b波的振幅值均较正常组明显降低(P<0.05)，波动幅度大，且呈直线下降趋势。
3)试验组组：从整体看，用药组a波和b波振幅值均介于模型组与正常组之间，视功能差异显著(P<0.05)。
表6各时间点ERG a波和b波的振幅变化(n＝10，
)
aP<0.05,vs正常对照组，bP<0.05,vs模型对照组
研究结果表明，本发明所制备的鼠尾草酸滴眼液对视网膜光损伤大鼠及的视网膜功能及形态具有保护作用，神经节苷酯的添加显著增强了鼠尾草酸的通透性，使药物迅速到达眼底达到有效浓度，有效抑制视网膜的光损伤程度。本发明其他实例产品也进行了相同的试验，并得到相同的试验结果，受篇幅所限不再一一列举。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种眼科外用药物组合物，包括有效成分和辅料，其特征在于，所述有效成分包括鼠尾草酸；所述鼠尾草酸占所述药物组合物的质量百分比为0.1~0.5%；
所述有效成分还包括神经节苷酯。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述神经节苷酯与所述鼠尾草酸的质量比为1~3：1。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括滴眼液、眼用凝胶或眼药膏。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为滴眼液或眼用凝胶时，所述药物组合物还包括抑菌剂；所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类抑菌剂、杜米芬、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类抑菌剂和山梨酸中的任意一种或多种；所述抑菌剂与所述鼠尾草酸的质量比为（0.002~0.5）：（0.1~1.0）。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为滴眼液或眼用凝胶时，使用pH调节剂调节成品药剂的pH值为5.5~7.0；所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任意一种或多种。
6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为滴眼液时，所述辅料包括增稠剂；所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非中的任何一种或多种；所述增稠剂与所述鼠尾草酸的质量比为（0.1~1.0）：（0.1~1.0）。
7.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为眼用凝胶时，所述辅料包括增稠剂；所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、卡波姆、硫酸软骨素、聚卡波非中的任何一种或多种；所述增稠剂与所述鼠尾草酸的质量比为（0.5~5.0）：（0.1~1.0）。
8.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为滴眼液时，使用氯化钠和/或甘露醇调节滴眼液成品药剂的渗透压摩尔浓度为250~350mOsmol/kg。
9.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为眼药膏时，每100质量份的所述药物组合物中还包括无水羊毛脂8~15质量份、液状石蜡2~10质量份、黄凡士林75~90质量份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910644421.0A CN110200956B (zh) | 2019-07-17 | 2019-07-17 | 一种眼科外用药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910644421.0A CN110200956B (zh) | 2019-07-17 | 2019-07-17 | 一种眼科外用药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110200956A CN110200956A (zh) | 2019-09-06 |
| CN110200956B true CN110200956B (zh) | 2021-07-27 |
Family
ID=67797615
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910644421.0A Active CN110200956B (zh) | 2019-07-17 | 2019-07-17 | 一种眼科外用药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110200956B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112870216A (zh) * | 2021-01-29 | 2021-06-01 | 张宽才 | 一种药物组合物及制剂和用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102058570A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-05-18 | 上海交通大学医学院 | 鼠尾草酸在制备抑制血管生成药物中的应用 |
| CN105193777A (zh) * | 2009-01-19 | 2015-12-30 | 利科雷德有限公司 | 类胡萝卜素和多酚的协同组合 |
-
2019
- 2019-07-17 CN CN201910644421.0A patent/CN110200956B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105193777A (zh) * | 2009-01-19 | 2015-12-30 | 利科雷德有限公司 | 类胡萝卜素和多酚的协同组合 |
| CN102058570A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-05-18 | 上海交通大学医学院 | 鼠尾草酸在制备抑制血管生成药物中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 鼠尾草酸对 Aβ 损伤海马神经元的保护作用研究;胡炜彦等;《天然产物研究与开发》;20141231;第26卷;第490-493页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110200956A (zh) | 2019-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109091675B (zh) | 一种复方低浓度阿托品类药物滴眼液及其制备方法 | |
| DE3310079A1 (de) | Topische ophthalmische arzneimittel | |
| CN110974970A (zh) | 复方药物组合物滴眼液、其制备方法和应用 | |
| CN110200956B (zh) | 一种眼科外用药物组合物 | |
| DE3001011C2 (de) | Verwendung von Carbostyrilderivaten | |
| DE69921678T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend di- und trinatriumsalze von echinochrome zur behandlung von augenerkrankungen | |
| CN105012235B (zh) | 一种含有盐酸特比萘芬的眼用抗真菌纳米胶束溶液 | |
| DE69013431T2 (de) | Anthocyanidine zur Behandlung von Augenkrankheiten. | |
| JP7770030B2 (ja) | 機能性の改善を有する眼科用クロロプロカインゲル | |
| CN111349036B (zh) | 一种格隆溴铵的替代物及其制备方法和医药用途 | |
| CN113786380A (zh) | 一种硝酸毛果芸香碱眼用凝胶及其制备方法 | |
| CN105769756B (zh) | 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法 | |
| McCLANAHAN et al. | Ocular manifestations of chronic phenothiazine derivative administration | |
| CN115957217B (zh) | 一种眼用制剂、制备方法及用途 | |
| DE69511453T2 (de) | Verwendung einer Kombination von Antineoplastonen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung der Neurofibromatose | |
| US4554288A (en) | Use of bendazac and its salts in the treatment of retinitis pigmentosa | |
| CN114504550A (zh) | 一种包含甲硝唑的眼用凝胶及其制备方法 | |
| CN104622800A (zh) | 苄达赖氨酸滴眼液及制备方法 | |
| CN105213418A (zh) | 一种眼科术前用复方滴眼液及其制备方法 | |
| DE2952959C2 (de) | Verwendung eines Carbostyrilderivats zur Behandlung von Glaucoma | |
| CN113041217A (zh) | 一种含环糊精或环糊精衍生物的石杉碱甲水溶性滴眼液及其制备方法和应用 | |
| CN108066282B (zh) | 一种左氧氟沙星滴眼液及其制备方法 | |
| CN107714709B (zh) | 七叶皂苷及其盐在制备治疗白内障药物中的用途 | |
| Grehn et al. | Thymoxamine: a miotic for intraocular use | |
| KR20200053476A (ko) | 클로로프로카인의 국소 제형 및 이의 사용 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |