CN119997929A - 用于皮肤的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本公开涉及用于预防、减少和/或处理瘢痕的组合物和方法。所述组合物包含至少一种C‑糖苷或其衍生物，并且所述方法包括使用至少一种C‑糖苷或其衍生物以及至少一种皮肤修饰刺激物处理皮肤和/或瘢痕组织。

Description

用于皮肤的组合物和方法

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2022年8月31日提交的美国申请号17/900,094和2022年12月14日提交的法国申请号FR2213336的优先权，这两篇专利文献的全部内容均以引用的方式纳入本文中。

技术领域

本公开涉及用于皮肤，例如用于预防和/或处理瘢痕的组合物和方法。所述组合物包含至少一种C-糖苷或其衍生物，并且所述方法包括使用至少一种C-糖苷或其衍生物以及至少一种皮肤修饰刺激物处理皮肤和/或瘢痕组织。

背景技术

瘢痕可能是烧伤、撕裂、擦伤、痤疮、皮肤感染、动物咬伤、刺穿、外科手术等损伤后皮肤自然愈合过程的一部分，在伤口愈合后形成。瘢痕的类型包括例如萎缩性瘢痕(包括痤疮瘢痕)、增生性瘢痕(包括隆起瘢痕和瘢瘤瘢痕)、挛缩性瘢痕和妊娠纹瘢痕。

通常，伤口部位在愈合过程中会经历炎症、肉芽形成和基质重塑的阶段。炎症阶段在损伤后不久开始，并持续几天，而肉芽形成阶段在损伤后约24小时开始，并持续一至两周。重塑阶段持续最长达约一年，并且包括胶原蛋白的交联和替换，其中填补瘢痕组织的新的胶原蛋白基质形成。

转化生长因子β-1(TGF-β1)的信号传导通路对于瘢痕形成尤为重要。已证明TGF-β1以高水平存在于烧伤后的增生性瘢痕中，并在从瘢瘤组织中分离出的成纤维细胞中过表达。因此，瘢痕被认为部分是由TGF-β1的信号转导引起的，其触发成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，从而最终导致在伤口部位形成厚实的纤维性瘢痕组织。

许多人希望减少或改善瘢痕外观，因此寻求瘢痕处理。例如，目前类视黄醇、局部或可注射类固醇和硅酮敷料被用于减少或改善瘢痕外观。此外，移除部分表皮的外科手术或非外科手术操作可加速皮肤表面的更新，从而减少瘢痕外观。例如，临床医生可使用瘢痕修饰技术(例如激光处理和化学换肤)来减少瘢痕外观，甚至减少外科手术后的瘢痕形成。尽管这种处理无法完全消除或预防瘢痕，但它会使瘢痕不那么明显和不舒服。

开发改进的瘢痕管理方案对于改善具有不良瘢痕外观的患者的生活质量具有重要意义。因此，持续需要改进的皮肤处理剂，以预防瘢痕的形成或处理已形成的瘢痕。

出人意料地，现已发现C-糖苷及其衍生物，例如玻色因(也称为Pro-xylane^TM和羟丙基四氢吡喃三醇)，在处理瘢痕方面具有预想不到的优点，该优点在于这些化合物特别有效地使瘢痕发生率和/或瘢痕外观最小化，从而改善皮肤外观。

发明内容

本公开涉及用于处理瘢痕，例如减少瘢痕组织、改善瘢痕外观和/或预防或减少瘢痕组织形成的组合物和方法。本公开的组合物包含至少一种C-糖苷或其衍生物，本公开的方法将使用至少一种C-糖苷或其衍生物与使用皮肤修饰刺激物处理皮肤或瘢痕组织二者结合。

在各种实施方案中，本公开涉及至少一种C-糖苷或其衍生物与多种美容操作结合用于预防、减少和/或改善瘢痕外观的用途。在一些实施方案中，本公开涉及方法，所述方法包括在皮肤表面处理或瘢痕修饰处理之前、期间和/或之后施用至少一种C-糖苷或其衍生物。

在各种实施方案中，本公开涉及用于处理瘢痕组织，例如通过减少瘢痕外观处理瘢痕组织的方法，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于瘢痕组织，并与使用皮肤修饰刺激物的处理相结合。例如，在一些实施方案中，本公开涉及用于处理瘢痕组织的两步法，所述方法包括：

(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织，以及

(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织。

在其他实施方案中，本公开涉及用于预防或减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物在皮肤损伤前(例如在外科手术操作之前)施用于没有瘢痕组织的皮肤，并与皮肤修饰刺激物处理相结合。例如，在一些实施方案中，本公开涉及用于预防或减少瘢痕组织形成的两步法，所述方法包括：

(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤，以及

(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述皮肤。

在另一个实施方案中，本公开涉及在外科手术后处理皮肤以预防或减少瘢痕组织形成的两步法，所述方法包括：

(1)使皮肤损伤，以及

(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述皮肤。

在各种实施方案中，在使用皮肤修饰刺激物处理期间，可将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于皮肤或瘢痕组织。在其他实施方案中，在使用皮肤修饰刺激物处理之前和/或之后，例如在使用皮肤修饰刺激物处理皮肤之前和/或之后几秒钟、约1分钟或约1小时内，至使用瘢痕修饰操作处理皮肤之前和/或之后约6小时、约12小时、约18小时或约24小时内，可将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述皮肤或瘢痕组织。在各种实施方案中，可将至少一种C-糖苷或其衍生物每天一次或多次施用于皮肤或瘢痕组织，例如每天2次，每天3次或每天更多次。在其他实施方案中，可将至少一种C-糖苷或其衍生物在一天或连续多天(例如至少2天、至少3天、至少4天、至少5天或更多天)时间内每天至少一次施用于皮肤或瘢痕组织，或在一天或非连续的多天时间内每天至少一次(例如每隔一天、约每周三次、约每周两次、约每周一次、约每2周一次、约每3周一次、约每4周一次或更长时间一次)施用于皮肤或瘢痕组织。在其他实施方案中，本公开的方法可以重复一次或多次，例如每天、每隔一天、约每周三次、约每周两次、约每周一次、约每2周一次、约每3周一次、约每4周一次或更长时间一次。

在优选的实施方案中，本公开涉及用于处理瘢痕组织的方法，所述方法包括(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织，以及(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织；其中所述皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件和/或化学剂(例如化学剥脱剂)；并且其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及用于预防或减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤，以及(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述皮肤；其中所述皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件和/或化学剂(例如化学剥脱剂)；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及在外科手术后处理皮肤以预防或减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括(1)使皮肤损伤，以及(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述皮肤；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及用于在未损伤皮肤和/或瘢痕组织中减少成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，提高DKK-1的表达水平，增加β-连环蛋白的磷酸化，和/或下调TGF-β的信号转导的方法，所述方法包括(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤和/或瘢痕组织，以及(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤和/或瘢痕组织；其中所述皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件和/或化学剂(例如化学剥脱剂)；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及用于处理瘢痕组织的方法，所述方法包括(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织，以及(2)将本文所述的包含至少一种C-糖苷或其衍生物、至少一种溶剂或载体、以及任选地至少一种附加活性成分和/或添加剂的组合物施用于所述瘢痕组织；其中所述皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件和/或化学剂(例如化学剥脱剂)；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷，并且C-糖苷的总量为所述组合物的约0.01重量％至约30重量％、优选约0.1重量％至约20重量％、更优选约0.3重量％至约12重量％、更优选约0.5重量％至约10重量％、还更优选约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、或约2重量％至约4重量％，且最优选约2.5重量％至约3.5重量％，或为所述组合物的约3重量％；其中将所述组合物每天至少1次，例如每天1次、2次、3次或4次，每周至少1天，例如每周2、3、4、5、6或7天，施用于所述皮肤；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及用于预防或减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤，以及(2)将本文所述的包含至少一种C-糖苷或其衍生物、至少一种溶剂或载体、以及任选地至少一种附加活性成分和/或添加剂的组合物施用于所述皮肤；其中所述皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件和/或化学剂(例如化学剥脱剂)；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷，并且C-糖苷的总量为所述组合物的约0.01重量％至约30重量％、优选约0.1重量％至约20重量％、更优选约0.3重量％至约12重量％、更优选约0.5重量％至约10重量％、还更优选约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、或约2重量％至约4重量％，且最优选约2.5重量％至约3.5重量％，或为所述组合物的约3重量％；其中将所述组合物每天至少1次，例如每天1次、2次、3次或4次，每周至少1天，例如每周2、3、4、5、6或7天，施用于所述皮肤；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及在外科手术后处理皮肤以预防或减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括(1)使皮肤损伤，以及(2)将本文所述的包含至少一种C-糖苷或其衍生物、至少一种溶剂或载体、以及任选地至少一种附加活性成分和/或添加剂的组合物施用于所述皮肤；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷，并且C-糖苷的总量为所述组合物的约0.01重量％至约30重量％、优选约0.1重量％至约20重量％、更优选约0.3重量％至约12重量％、更优选约0.5重量％至约10重量％、还更优选约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、或约2重量％至约4重量％，且最优选约2.5重量％至约3.5重量％，或为所述组合物的约3重量％；其中将所述组合物在外科手术之前和/或之后每天至少1次，例如每天1次、2次、3次或4次，每周至少1天，例如每周2、3、4、5、6或7天，施用于所述皮肤；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在优选的实施方案中，本公开涉及用于在未损伤皮肤和/或瘢痕组织中减少成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，提高DKK-1的表达水平，增加β-连环蛋白的磷酸化，和/或下调TGF-β的信号转导的方法，所述方法包括(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤和/或瘢痕组织，以及(2)将本文所述的包含至少一种C-糖苷或其衍生物、至少一种溶剂或载体、以及任选地至少一种附加活性成分和/或添加剂的组合物施用于所述未损伤皮肤和/或瘢痕组织；其中所述皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件和/或化学剂(例如化学剥脱剂)；其中所述C-糖苷优选选自C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，更优选C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷，并且C-糖苷的总量为所述组合物的约0.01重量％至约30重量％、优选约0.1重量％至约20重量％、更优选约0.3重量％至约12重量％、更优选约0.5重量％至约10重量％、还更优选约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、或约2重量％至约4重量％，且最优选约2.5重量％至约3.5重量％，或为所述组合物的约3重量％；其中将所述组合物每天至少1次，例如每天1次、2次、3次或4次，每周至少1天，例如每周2、3、4、5、6或7天，施用于所述皮肤；并且其中步骤(2)在步骤(1)之前、期间和/或之后发生。

在其他实施方案中，所述方法包括：

(1)使用至少一种类型的皮肤修饰刺激物处理皮肤或瘢痕组织，所述皮肤修饰刺激物为例如激光、射频、电、热、低强度光、针或磨削器具；以及

(2)在处理皮肤或瘢痕组织后，将包含约0.01％至约50％、约0.025％

至约40％、约0.05％至约30％、约0.1％至约20％、约0.2％至约15％、约0.3％至约12％、约0.4％至约11％、约0.5％至约10％、约0.6％至约9％、约0.7％至约8％、约0.8％至约7％、约0.9％至约6％、约1％至约5％、或约2％至约4％的至少一种C-糖苷或其衍生物的组合物施用于经过处理的皮肤或瘢痕组织至少一次，优选至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30次，其中所述至少一种C-糖苷或其衍生物间隔至少12小时施用，其中所有量均以相对于其所在的组合物的总重量的重量计。

附图说明

此处纳入的并构成本说明书的一部分的附图示例说明了本公开的示例性实施方案，并且这些附图与上文给出的一般说明和此处提供的说明一起用于解释本公开的特征。

图1示出了本公开的包含使用至少一种C-糖苷或其衍生物的示例性瘢痕修复外科手术的示意图。瘢痕在组织损伤后形成。瘢痕组织先使用美容激光处理，然后是羟丙基四氢吡喃三醇处理。

图2示出了已进行激光消融(“激光组”)或未进行激光消融(“对照组”)的Softskin^TM模型表皮组织的苏木精和伊红(H&E)染色的横截面。使用3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液(“激光/3％玻色因组”)或2％透明质酸(“激光/2％透明质酸组”)，将部分组织每天一次处理3天。在第0、2和4天获取横截面并染色。

图3示出了第2天Softskin^TM模型表皮组织的丝聚蛋白(Filaggrin)抗体免疫染色的横截面，其中a)未进行处理(对照组)，b)进行激光处理，c)先进行激光处理，然后使用3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液处理，以及d)先进行激光处理，然后使用3％丙二醇对照载体处理。绿色：丝聚蛋白，蓝色：DAPI(细胞核)。

图4示出了使用Image J软件测量的第2天Softskin^TM模型表皮组织在激光消融前后的相对丝聚蛋白表达，以及在使用3％丙二醇载体(阴性对照/安慰剂组)或3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液进一步处理的组织中的该表达。

图5示出了第2天Softskin^TM模型表皮组织的Ki-67抗体免疫染色的横截面，其中a)未进行处理(对照组)，b)进行激光处理，c)先进行激光处理，然后使用3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液处理，以及d)先进行激光处理，然后使用3％丙二醇对照载体处理。红色：KI67，蓝色：DAPI(细胞核)。

图6示出了使用3D HISTECH PANNORAMIC MIDI II荧光扫描仪测量的第2天Softskin^TM模型表皮组织在激光消融前后的Ki67(抗原Ki-67或MKI67)表达与DAPI表达的比率，以及在使用3％丙二醇载体(阴性对照/安慰剂组)或3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液进一步处理的组织中的该比率。

图7示出了第1天Softskin^TM模型表皮组织在激光消融前后的相对αDickkopf WNT信号传导通路抑制剂1(DKK-1)表达，以及在使用3％丙二醇载体(阴性对照/安慰剂组)或3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液进一步处理的组织中的该表达。

图8示出了第2天Softskin^TM模型表皮组织在激光消融前后的相对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，以及在使用3％丙二醇载体(阴性对照/安慰剂组)或3％羟丙基四氢吡喃三醇于3％丙二醇中的溶液进一步处理的组织中的该表达。

具体实施方式

本公开涉及例如通过增加、促进和/或改善健康皮肤更新而不是瘢痕组织，和/或通过改善瘢痕皮肤外观来处理瘢痕组织的组合物和方法。可以处理的瘢痕类型不受限制，并且包括例如瘢瘤瘢痕、扁平瘢痕、隆起瘢痕、挛缩瘢痕、萎缩性瘢痕、妊娠纹等。本公开还涉及在皮肤损伤前(例如在外科手术操作之前)用于预防瘢痕组织形成或使瘢痕组织形成最小化的组合物和方法。

根据本公开的各个方面，所述组合物包含至少一种C-糖苷或其衍生物，例如至少一种C-吡喃木糖苷或其衍生物，以及在至少某些实施方案中，包含羟丙基四氢吡喃三醇。

根据各种实施方案，所述方法包括使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织，并将至少一种C-糖苷或其衍生物，例如C-吡喃木糖苷或其衍生物，例如羟丙基四氢吡喃三醇，施用于所述瘢痕组织。在其他实施方案中，所述方法包括使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤，并将至少一种C-糖苷或其衍生物，例如C-吡喃木糖苷或其衍生物，例如羟丙基四氢吡喃三醇，施用于所述皮肤，以预防或减少瘢痕形成。

不囿于理论，应理解，C-糖苷及其衍生物通过减少成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化和/或通过靶向TGF-β1信号传导(其通过经由Dickkopf WNT信号传导通路抑制剂1(DKK-1)表达来调节β连环蛋白(β-catenin)而减少)可有利地预防或减少瘢痕形成，和/或可改善瘢痕外观，和/或增强瘢痕减少动力学。因此，在一些实施方案中，所述至少一种C-糖苷或其衍生物提高瘢痕组织中DKK-1的表达水平(其靶向Wnt/LRP6关联)，增加β-连环蛋白的磷酸化，并最终下调瘢痕组织中TGF-β的信号转导。

因此，本公开的组合物和方法以新的且先前未知的方式通过不同于已知方法(例如类视黄醇、局部或可注射类固醇、硅酮敷料以及外科手术和非外科医疗操作)的机制解决了瘢痕预防和处理的问题。通过使用皮肤修饰刺激物处理皮肤和/或瘢痕组织，并将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于靶向区域，这会促进正常皮肤组织的新生长，而不是瘢痕组织的新生长。

出人意料地，已发现，在一些实施方案中，与已知的瘢痕处理相比，本公开的瘢痕处理和预防方法和组合物，在具有或不具有增强的动力学的情况下，赋予皮肤更广泛和/或更强的瘢痕处理和预防有益效果。

下文提供了用于处理皮肤和瘢痕组织的组合物、方法和试剂盒的更详细的说明。

I.组合物

本公开的组合物包含至少一种C-糖苷或其衍生物。所述组合物还可包含附加组分，例如载体、除C-糖苷或其衍生物以外的活性成分以及通常存在于护肤组合物中的添加剂。

C-糖苷是通过碳-碳(C-C)键与非糖体部分(苷元)连接的糖基。在各种实施方案中，所述C-糖苷可选自C13-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮；Cα-D-吡喃木糖苷正丙烷-2-酮；C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；1-(C13-D-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；1-(Cα-D-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；1-(C13-L-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；1-(Cα-L-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；2-酮,1-(C13-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷、1-(Cα-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷；1-(C13-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷；1-(Cα-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷；1-(C13-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷；1-(Cα-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷；1-(C13-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷；1-(Cα-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷-1-(C13-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮；1-(Cα-D-呋喃岩藻糖基)-丙烷-2-酮；1-(C13-L-呋喃岩藻糖基)-丙烷-2-酮；1-(Cα-L-呋喃岩藻糖基)-丙烷-2-酮；C13-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮-Cα-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮-C13-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷；Cα-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷；以及其衍生物或其混合物。

在各种实施方案中，所述至少一种C-糖苷为C-吡喃木糖苷。在至少一些实施方案中，所述C-糖苷包含C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷、Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷或其混合物，基本上由C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷、Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷或其混合物组成，或由C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷、Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷或其混合物组成。在其他实施方案中，所述C-糖苷包含C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷(也称为Cβ-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷、羟丙基四氢吡喃三醇或玻色因)，基本上由C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷组成，或由C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷组成。羟丙基四氢吡喃三醇具有下式(I)的结构：

根据各种实施方案，本公开的组合物可包含的C-糖苷及其衍生物的总量为约0.01重量％至约30重量％、约0.05重量％至约25重量％、约0.1重量％至约20重量％、约0.2重量％至约15重量％、约0.3重量％至约12重量％、约0.4重量％至约11重量％、约0.5重量％至约10重量％、约0.6重量％至约9重量％、约0.7重量％至约8重量％、约0.8重量％至约7重量％、约0.9重量％至约6重量％、约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、约2重量％至约4重量％、约2.5重量％至约3.5重量％、或约3重量％，包括使用任何公开的下限作为下限和任何公开的上限作为上限两者之间的所有范围和子范围，相对于其所在的组合物的总重量计。例如，本公开的组合物中的C-糖苷及其衍生物的总量可为约0.01重量％、约0.05重量％、约0.1重量％、约0.25重量％、约0.5重量％、约0.75重量％、约1重量％、约1.25重量％、约1.5重量％、约1.75重量％、约2重量％、约2.25重量％、约2.5重量％、约2.75重量％、约3重量％、约3.25重量％、约3.5重量％、约3.75重量％、约5重量％、约5.25重量％、约5.5重量％、约5.75重量％、约6重量％、约6.25重量％、约6.5重量％、约6.75重量％、约7重量％、约7.25重量％、约7.5重量％、约7.75重量％、约8重量％、约8.25重量％、约8.5重量％、约8.75重量％、约9重量％、约9.25重量％、约9.5重量％、约9.75重量％、约10重量％、约10.5重量％、约11重量％、约11.5重量％、约12重量％、约12.5重量％、约13重量％、约13.5重量％、约14重量％、约14.5重量％、约15重量％、约15.5重量％、约16重量％、约16.5重量％、约17重量％、约17.5重量％、约18重量％、约18.5重量％、约19重量％、约19.5重量％、约20重量％、约21重量％、约22重量％、约23重量％、约24重量％、约25重量％、约26重量％、约27重量％、约28重量％、约29重量％、或约30重量％，包括使用任何公开的量作为下限或上限两者之间的所有范围和子范围，相对于其所在的组合物的总重量计。

所述组合物通常包含一种或多种美容可接受的载体，包括但不限于水和/或非水溶剂。示例性的非水溶剂包括丙三醇；二醇类，例如乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇、五乙二醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、聚乙二醇、辛二醇和己二醇；二醇醚类，例如乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单正丙基醚、乙二醇单异丙基醚、二乙二醇单异丙基醚、乙二醇单正丁基醚、乙二醇单叔丁基醚、二乙二醇单叔丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单叔丁基醚、丙二醇单正丙基醚、丙二醇单异丙基醚、二丙二醇单甲基醚、二丙二醇单乙基醚、二丙二醇单正丙基醚和二丙二醇单异丙基醚；和醇类，例如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、癸醇、十二烷醇、十六烷醇、十八烷醇、二十烷醇、2-丙醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丁醇、鲸蜡醇、硬脂醇、花生醇、山嵛醇和环己醇。还可以选择两种或更多种非水溶剂的混合物，并且设想了在各种实施方案中，所述载体包含水和至少一种非水溶剂。

所述组合物可任选地包含一种或多种除C-糖苷或其衍生物以外的活性成分，例如可调节炎症的活性物质(包括但不限于类胡萝卜素、姜黄素、类固醇、大麻素、糖蛋白、精油、类黄酮和类黄酮衍生物、酚酸、抗坏血酸、多酚和海藻提取物)，可增强皮肤屏障的活性物质(包括但不限于泛酸、神经酰胺、假神经酰胺(例如2-油烯基(Oleyl)-1,3-十八烷二醇)、烟酰胺、烟酰胺衍生物、角豆籽提取物、低聚半乳甘露聚糖、胶态燕麦粉、透明质酸、益生菌和β-葡聚糖)，和/或可调节皮肤纤维化的活性物质(包括但不限于TNF抑制剂、TGF-β抑制剂、mTOR通路抑制剂和犬尿喹啉酸及其衍生物)。

所述组合物可任选地包含一种或多种添加剂，例如通常存在于护肤组合物中的那些添加剂，包括但不限于油、蜡或其他脂肪物质；胶凝剂和/或增稠剂；乳化剂；保湿剂；润肤剂；防晒剂；亲水性或亲脂性活性剂，例如神经酰胺；抗自由基剂；杀菌剂；螯合剂；防腐剂；pH调节剂；皮肤渗透增强剂；芳香剂；表面活性剂；填充剂；天然产物或其提取物，例如芦荟或绿茶提取物；维生素；和/或着色剂。如果存在，所述添加剂的量将根据组合物的预期用途和/或特性和所需的效果而变化，但单个或组合的量通常为约0.0001重量％至约20重量％，例如约0.001重量％至约15重量％、约0.01重量％至约10重量％、约0.1重量％至约7.5重量％、约0.5重量％至约5重量％、或约1重量％至约3重量％，相对于所述组合物的总重量计。

本公开的组合物的形式不受限制，并且可包括例如液体、乳液、悬浮液、洗液、乳霜、凝胶(包括水凝胶)、香脂、糊剂、精华液、软膏、泡沫等。

所述组合物通常局部施用，并且在各种实施方案中，可由消费者以家用制剂的形式施用，或由专业人员例如在作为美容操作的一部分的临床环境中施用。

本公开的组合物的一个非限制性实例包括载体(例如水和/或至少一种非水溶剂)、任选地至少一种除C-糖苷或其衍生物以外的活性成分和/或至少一种添加剂，并且C-糖苷及其衍生物的总量为约0.01重量％至约30重量％、约0.05重量％至约25重量％、约0.1重量％至约20重量％、约0.2重量％至约15重量％、约0.3重量％至约12重量％、约0.4重量％至约11重量％、约0.5重量％至约10重量％、约0.6重量％至约9重量％、约0.7重量％至约8重量％、约0.8重量％至约7重量％、约0.9重量％至约6重量％、约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、约2重量％至约4重量％、约2.5重量％至约3.5重量％、或约3重量％，包括它们之间的所有范围和子范围，相对于其所在的组合物的总重量计。本公开的组合物的另一个非限制性实例包括含有水和任选地至少一种非水溶剂的载体、任选地至少一种除C-糖苷或其衍生物以外的活性成分和/或至少一种添加剂，并且羟丙基四氢吡喃三醇的存在量为约0.01重量％至约30重量％、约0.05重量％至约25重量％、约0.1重量％至约20重量％、约0.2重量％至约15重量％、约0.3重量％至约12重量％、约0.4重量％至约11重量％、约0.5重量％至约10重量％、约0.6重量％至约9重量％、约0.7重量％至约8重量％、约0.8重量％至约7重量％、约0.9重量％至约6重量％,、约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、约2重量％至约4重量％、约2.5重量％至约3.5重量％、或约3重量％，包括它们之间的所有范围和子范围，相对于其所在的组合物的总重量计。

II.方法

在各种实施方案中，本公开涉及处理瘢痕组织以减少或改善瘢痕外观的方法。在其他实施方案中，本公开涉及处理皮肤(例如不具有可见瘢痕组织的皮肤，例如未损伤的皮肤)以预防和/或减少瘢痕组织形成的方法。在其他实施方案中，本公开涉及减少成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化、靶向转化生长因子β1(TGF-β1)信号传导、减少调节β连环蛋白(β-catenin)、提高DKK-1的表达水平、中断Wnt/LRP6关联、增加β-连环蛋白的磷酸化和/或下调TGF-β的信号转导的方法。

通常，所述方法包括在使用用于修饰皮肤或瘢痕组织的刺激物(本文中可互换地称为“皮肤修饰刺激物”)处理未损伤皮肤或瘢痕组织之前、期间和/或之后，将至少一种C-糖苷或其衍生物，例如C-吡喃木糖苷或其衍生物，例如羟丙基四氢吡喃三醇，施用于待处理的期望区域，例如施用于未损伤皮肤或瘢痕组织(在本文的一些情况下统称为“目标区域”)。在各种方法中，所述C-糖苷或其衍生物包含C-吡喃木糖苷或其衍生物，基本上由C-吡喃木糖苷或其衍生物组成，或由C-吡喃木糖苷或其衍生物组成，以及在其他方法中，所述C-糖苷或其衍生物包含羟丙基四氢吡喃三醇，基本上由羟丙基四氢吡喃三醇组成，或由羟丙基四氢吡喃三醇组成。

在本公开的方法中，有用的皮肤修饰刺激物包括在护肤领域用于修饰或破坏皮肤或瘢痕组织从而通常以受控方式促进新生长的那些皮肤修饰刺激物。这些处理通常会对皮肤或瘢痕组织的最外层造成相对轻度的破坏，从而启动身体的自然愈合过程。所述处理还可刺激胶原蛋白的产生。因此，用于修饰或破坏皮肤或瘢痕组织的任何已知方法或装置均可用于本公开的方法中。例如，在各种实施方案中，所述皮肤修饰刺激物可通过切割、烧灼、化学破坏、消融、微消融、凝固或以其他方式影响目标区域的角膜层和皮下组织来修饰或破坏皮肤或瘢痕组织。因此，如本文中所用，“经修饰的瘢痕组织”是指已使用一种或多种皮肤修饰刺激物修饰或破坏，并正在从皮肤修饰刺激物处理中愈合的瘢痕组织。类似地，“经修饰的皮肤组织”是指已使用一种或多种皮肤修饰刺激物修饰或破坏，并正在从皮肤修饰刺激物处理中愈合的皮肤组织(通常是未损伤的和/或无瘢痕组织)。

在各种实施方案中，用于本公开的方法中的皮肤修饰刺激物可以是有创的或无创的。通过非限制性实例的方式，所述皮肤修饰刺激物可为激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件、化学剂(例如化学剥脱剂)等，并且所述皮肤修饰刺激物处理可为激光操作、微针操作、高强度聚焦超声操作、电穿孔操作、磨皮操作、微磨皮操作、等离子体嫩肤操作、化学剥脱操作等。

可以使用其波长和传送激光的方式不同的任何种类的美容激光。在各种实施方案中，目标区域可使用消融或非消融激光处理。消融激光可包括例如二氧化碳或铒激光。非消融激光可包括例如脉冲光、脉冲染料和点阵激光。激光还可在与其他元件(例如气体、宝石和金属)结合时被改造。非限制性实例包括Clear+激光、点阵光热分解激光、亚历山大石激光、二氧化碳(CO₂)激光、铒(Er:YAG)激光、强脉冲光(IPL)激光、Nd:YAG激光、脉冲染料激光、调Q激光、皮秒激光等。

在各种实施方案中，目标区域可使用机械微针处理，所述机械微针使用带有微小细长针的电动笔来产生数千个最高达2.5毫米深的通道。这些通道干扰未损伤皮肤或瘢痕组织，从而使新皮肤生长。可使用的机械微针装置的非限制性实例包括SkinPenPrecision、MDpen、Skin Stylus等。

在一些实施方案中，目标区域可使用点阵射频(RF)微针处理，所述点阵射频微针是一种基于热的疗法，使用较粗的针将热深传入皮肤。RF微针使组织热凝固以刺激胶原蛋白变性和更新。射频(RF)微针产生比机械针更少的微通道。在一个实施方案中，目标区域可使用标准或短脉冲RF微针处理。可使用的RF装置的非限制性实例包括Scarlet SRF、AgnesRF、Endymed Intensif、Secret RF、Vivace、Virtue RF、Morpheus8等。

目标区域还可使用超声处理，例如通过超声疗法处理。超声可使胶原蛋白组织热松弛、伸展和重新定向。超声波以微按摩形式机械作用于皮肤和瘢痕组织，并在振动中产生微小的氧滴(空化(calvitation))。

电穿孔美塑疗法也可与所公开的方法一起使用。电穿孔使用电能通过产生微观通道(其打开深入皮肤的通路从而干扰瘢痕组织)来增加皮肤或瘢痕组织膜的渗透性。

在一些实施方案中，磨皮(包括微磨皮)也可用于处理目标区域。磨皮包括使用任何类型的强磨削装置(例如钢丝刷、金刚石砂轮(或铣刀)或锯齿轮)对未损伤皮肤或瘢痕组织的表层至中间层进行受控的更深层次磨削。示例性实施方案可包括晶体微磨皮或金刚石微磨皮。

在其他实施方案中，等离子体嫩肤可用于所公开的方法中。等离子体皮肤再生可用于将能量以等离子体形式传送至目标区域，类似于热装置和干脱落。该方法对于破坏瘢痕组织特别有用。

在某些实施方案中，化学脱落剂(也称为化学剥脱剂或真皮脱落剂)可用作皮肤修饰刺激物。可用于处理目标区域的示例性和非限制性化学剂包括能够通过促进表皮剥脱而直接影响脱落的化学剂，例如β-羟基酸(BHA)，例如水杨酸及其衍生物(包括正辛酰基5-水杨酸，也称为辛酰基水杨酸(INCI名称))；α-羟基酸(AHA)，例如乙醇酸、乳酸、酒石酸、苹果酸或扁桃酸；8-十六碳烯-1,16-二羧酸或9-十八碳烯二酸；脲及其衍生物；三氯乙酸；龙胆酸及其衍生物；低聚岩藻糖(oligofuctose)；肉桂酸；槐花树(Saphora japonica)提取物；白藜芦醇；间苯二酚；石炭酸(苯酚)；或其混合物。

可使用的其他示例性和非限制性化学脱落剂包括涉及脱落或分解角质桥粒的化合物，例如氨基磺酸化合物，例如4-(2-羟乙基)哌嗪-1-丙磺酸(HEPES)；2-氧代噻唑烷-4-羧酸(丙半胱氨酸)及其衍生物；甘氨酸型α-氨基酸的衍生物(如EP-0 852 949中所记载)以及由巴斯夫以商品名Trilon M出售的甲基甘氨酸二乙酸钠；蜂蜜；糖的衍生物，例如O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰基葡萄糖胺；或其混合物。

作为适用于本公开的组合物的其他示例性和非限制性化学脱落剂，提及的是EDTA及其衍生物、海带提取物、O-亚油烯基-6-D-葡萄糖；(3-羟基-2-戊基环戊基)乙酸、甘油三乳酸酯、S羧甲基半胱氨酸、水杨酸的含硅衍生物(例如专利EP 0 796 861中所记载的那些)、低聚岩藻糖酶(oligofuctase)(例如专利EP 0 218 200中所记载的那些)、专利EP 0899330中影响谷氨酰胺转氨酶的试剂；梨果仙人掌(ficus opuntia indica)花提取物(例如购自Silab的)；8-十六碳烯1,16-二羧酸；葡萄糖的酯和维生素F的酯；或其混合物。

在某些实施方案中，所述化学脱落剂可选自α-羟基酸，例如柠檬酸、乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸或扁桃酸；β-羟基酸，例如水杨酸或其衍生物，例如正辛酰基-5-水杨酸；三氯乙酸；苯酚；巴豆油皮(croton oil peel)；或其混合物。

所述C-糖苷或其衍生物通常会在皮肤(例如未损伤皮肤或瘢痕组织，其可以是或不是经修饰的皮肤组织或经修饰的瘢痕组织)上留存足够的时间以获得所预期的有益效果。因此，可优选将所述C-糖苷或其衍生物留存在皮肤上，直至其渗透皮肤或在一般的个人卫生过程中被清除(例如在下次清洗皮肤时)。例如，在一些实施方案中，将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在皮肤上留存所需的一段时间，例如至少10秒、至少20秒、至少30秒、至少40秒、至少50秒、至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少20分钟、至少25分钟、至少30分钟、至少35分钟、至少40分钟、至少45分钟、至少1小时、至少2小时、至少5小时、至少8小时、至少10小时、至少15小时、至少20小时、至少24小时、至少36小时、或至少48小时，然后将其清除，例如，通过例如擦拭或冲洗皮肤清除。例如，可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在皮肤上留存以下一段时间：5分钟至60分钟、例如5分钟至50分钟、5分钟至40分钟、5分钟至35分钟、5分钟至30分钟、5分钟至25分钟、5分钟至20分钟、5分钟至15分钟、或5分钟至10分钟。作为其他实例，可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在皮肤上留存以下一段时间：10分钟至60分钟、例如10分钟至50分钟、10分钟至40分钟、10分钟至35分钟、10分钟至30分钟、10分钟至25分钟、10分钟至20分钟、或10分钟至15分钟。

施用C-糖苷或其衍生物的步骤可包括一次或多次施用于目标区域，例如两次或更多次施用、三次或更多次施用等。因此，在各种实施方案中，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之前至少一次、在使用皮肤修饰刺激物处理期间至少一次和/或在使用皮肤修饰刺激物处理之后至少一次施用于目标区域。例如，可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之前至少一次、在使用皮肤修饰刺激物处理期间至少一次和在使用皮肤修饰刺激物处理之后至少一次施用于目标区域。作为另一个实例，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之前至少两次、在使用皮肤修饰刺激物处理期间至少两次和/或在使用皮肤修饰刺激物处理之后至少两次施用于目标区域。作为又一个实例，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之前至少一次(例如至少两次)以及在使用皮肤修饰刺激物处理之后至少一次(例如至少两次)施用于目标区域。作为又一个实例，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之后至少一次(例如至少两次)施用于目标区域。

在各种实施方案中，可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之前和/或之后，每天至少一次、每天至少两次、或每天至少三次，例如每天一至五次、每天一至四次、每天一至三次、或每天一至两次，例如每天一次，施用于目标区域。

可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理之前和/或之后，每天至少一次，连续或非连续的至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约8天、约9天、约10天、约11天、约12天、约13天、约14天、约15天、约16天、约17天、约18天、约19天、约20天、约21天、约22天、约23天、约24天、约25天、约26天、约27天、约28天、约29天、约30天、约31天、约32天、约33天、约34天、约35天、约36天、约37天、约38天、约39天、约40天、约41天、约42天、约43天、约44天、约45天、约46天、约47天、约48天、约49天、约50天、约51天、约52天、约53天、约54天、约55天、约56天、约57天、约58天、约59天、或约60天，施用于目标区域。可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物每天至少一次，每周至少约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天，施用于目标区域。例如，可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物每天至少两次施用于目标区域，其中第二次或后续施用是在前次施用之后至少约6小时，例如至少约8小时、至少约10小时、至少约12小时、或至少约15小时进行。

在各种实施方案中，本公开的方法可以在连续或非连续的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27或28个月内每月进行至少一次。

在各种实施方案中，可将所述至少一种C-糖苷或其衍生物在使用皮肤修饰刺激物处理皮肤或瘢痕组织之前和/或之后，在约1分钟内、例如约5分钟内、约10分钟内、约15分钟内、约20分钟内、约30分钟内、约45分钟内、约60分钟内、约90分钟内、约2小时内、约3小时内、约4小时内、约5小时内、约6小时内、约8小时内、约10小时内、约12小时内、约18小时内、约24小时内、约36小时内、或约48小时内施用于目标区域。

在本公开的各种方法中，施用至少一种C-糖苷或其衍生物通过以下方式完成：将包含至少一种C-糖苷或其衍生物的组合物，例如包含至少一种C-吡喃木糖苷或其衍生物的组合物，例如羟丙基四氢吡喃三醇，在使用皮肤修饰刺激物处理皮肤或瘢痕组织之前、期间和/或之后施用于目标区域。本文所述的任何组合物均可用于本公开的方法中。

在至少一些实施方案中，使用皮肤修饰刺激物的处理通过家用装置进行。作为非限制性实例，微针和微磨皮可通过家用装置完成。所述家用装置可以试剂盒形式出售，所述试剂盒含有包含至少一种C-糖苷或其衍生物的组合物，例如包含至少一种C-吡喃木糖苷或其衍生物的组合物，例如羟丙基四氢吡喃三醇。

本公开的方法根据已知的常规操作使用皮肤修饰刺激物处理皮肤或瘢痕组织。因此，尽管可以这样做，但没有必要为了获得本公开的出人意料和预想不到的瘢痕预防有益效果和/或瘢痕外观的改善或减少而改变目前进行的使用皮肤修饰刺激物的处理的时长、强度或其他参数。例如，在常规的微磨皮操作中，具有剥落晶体的装置在皮肤上以轻压移动约30分钟。在本公开的方法中，在选择磨削元件作为皮肤修饰刺激物的情况下，可以进行相同的微磨皮操作，并且可在所述操作之前、期间和/或之后，将所述至少一种C-糖苷或其衍生物施用于目标区域。

所公开的方法不涉及增强或改善伤口愈合，而是涉及与本文所述的瘢痕形成相关的不同且独特的生物方法。因此，在至少一些实施方案中，本公开的方法不包括将C-糖苷或其衍生物施用于不具有瘢痕组织的受伤皮肤。

根据本公开的各种实施方案，所述方法包括通过将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于瘢痕组织，并与使用皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织相结合来处理瘢痕组织。在各种实施方案中，所述方法包括：

(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织，

(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织。

在一些实施方案中，(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织的步骤在(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织的步骤之前发生，使得所述至少一种C-糖苷或其衍生物施用于经修饰的瘢痕组织。在一些实施方案中，(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织的步骤包括在步骤(1)之前和/或之后将包含至少一种C-糖苷或其衍生物以及至少一种载体的组合物施用于瘢痕组织，其中存在于组合物中的C-糖苷及其衍生物的总量为约0.1重量％至约30重量％，例如约0.5重量％至约10重量％，相对于所述组合物的总重量计。

根据本公开的其他实施方案，所述方法包括将至少一种C-糖苷或其衍生物在皮肤损伤前(例如外科手术操作之前)施用于皮肤，并结合使用皮肤修饰刺激物处理该皮肤。在各种实施方案中，所述方法包括：

(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤，以及

(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述皮肤。

在一些实施方案中，(1)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤的步骤在(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤的步骤之前发生，使得所述至少一种C-糖苷或其衍生物施用于经修饰的皮肤组织。在一些实施方案中，(2)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤的步骤包括在步骤(1)之前和/或之后将包含至少一种C-糖苷或其衍生物以及至少一种载体的组合物施用于未损伤皮肤，其中存在于组合物中的C-糖苷及其衍生物的总量为约0.1重量％至约30重量％，例如约0.5重量％至约10重量％，相对于所述组合物的总重量计。

任选地，在一些实施方案中，可将一种或多种除C-糖苷或其衍生物以外的附加活性剂要么作为包含至少一种C-糖苷或其衍生物的组合物的一部分、要么单独地施用于皮肤，所述活性剂包括例如可调节炎症的活性物质(包括但不限于类胡萝卜素、姜黄素、类固醇、大麻素、糖蛋白、精油、类黄酮和类黄酮衍生物、酚酸、抗坏血酸、多酚和海藻提取物)，可增强皮肤屏障的活性物质(包括但不限于泛酸、神经酰胺、假神经酰胺(例如2-油烯基-1,3-十八烷二醇)、烟酰胺、胶态燕麦粉、益生菌和β-葡聚糖)，和/或可调节皮肤纤维化的活性物质(包括但不限于TNF抑制剂、TGF-β抑制剂、mTOR通路抑制剂和犬尿喹啉酸及其衍生物)。在使用皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤或瘢痕组织之前、期间和/或之后，和/或在将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于目标区域之前、期间和/或之后，可将一种或多种附加活性剂施用于目标区域。

在一些实施方案中，在施用所述至少一种C-糖苷或其衍生物之前和/或之后，可将至少一种附加组合物，例如保湿剂、防晒剂和/或抗衰老组合物，施用于目标区域。在各种实施方案中，首先将所述至少一种C-糖苷或其衍生物施用于目标区域，并在施用至少一种附加皮肤组合物之前不将其清除。在另一个实施方案中，首先将至少一种附加皮肤组合物施用于目标区域，并在施用至少一种C-糖苷或其衍生物之前不将其清除。

如果需要，任何公开的步骤或方法均可使用相同或不同的皮肤修饰刺激物，和/或相同或不同的C-糖苷或其衍生物，重复一次或多次。如果不同，使用皮肤修饰刺激物的处理可以任何方式不同，例如可使用不同的皮肤修饰刺激物，可使用相同的刺激物但不同的时长等。同样，如果不同，C-糖苷或其衍生物的施用可以任何方式不同，例如可为不同的C-糖苷，可为相同的C-糖苷但浓度不同等。

例如，一种方法可包括在将所述至少一种C-糖苷或其衍生物施用于目标区域之前和/或之后，使用皮肤修饰刺激物重复处理一次或多次，其中使用皮肤修饰刺激物的处理可以相同或不同。另一种示例性方法可包括在使用皮肤修饰刺激物处理之前和/或之后，将至少一种C-糖苷或其衍生物重复施用于目标区域一次或多次，其中所述C-糖苷或其衍生物可以相同或不同。

作为另一个非限制性实例，第一皮肤修饰刺激物可为激光，其中第一次处理为Clear+激光操作，并且第二皮肤修饰刺激物可为磨削元件，其中第二次处理为微磨皮操作。作为又一个非限制性实例，第一皮肤修饰刺激物可为激光，其中第一次处理为Clear+激光操作，并且第二次处理可为第二次Clear+激光操作。

在又一个实例中，第一步是在使用至少一种皮肤修饰刺激物处理皮肤之前、期间和/或之后，将至少一种C-糖苷或其衍生物在外科手术前施用于个体的皮肤；然后，在个体的外科手术伤口愈合7天后，第二步是在使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织之前、期间和/或之后，将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于在伤口部位形成的瘢痕组织，其中所述C-糖苷或其衍生物和皮肤修饰刺激物之一或两者在第一步和第二步中相同或不同。

作为另一个非限制性实例，方法可为处理瘢痕以减少或改善其外观的方法，其中第一皮肤刺激物为激光，并且第一次处理为Clear+激光操作，以及第二皮肤刺激物为磨削元件，其中所述第二次处理为微磨皮操作，并且在第一次处理和第二次处理之前、之间、期间和/或之后，将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于目标区域，其中每次施用的C-糖苷或其衍生物相同或不同。

本领域技术人员基于上述内容应理解，根据本公开的处理方案的许多附加变型被认为落入本公开的范围内。

在本申请中，除非另有明确说明，单数的用法包括复数。因此，术语“一(a、an)”和“所述(the)”应理解为包括复数和单数；因此，除非另有明确说明，“皮肤修饰刺激物”应理解为意指“至少一种皮肤修饰刺激物”。在本申请中，除非另有说明，“或”的用法意指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其他形式例如“包括(include和included)”的用法是非限制性的。另外，除非另有明确说明，术语例如“元件”或“组件”既包括含有一个单元的元件和组件，又包括含有多于一个单元的元件和组件。

术语“和/或”应理解为包括连词和转折词，并明确涵盖连词和转折词任一种的情形。例如，在使用皮肤修饰刺激物处理“之前和/或之后”将C-糖苷或其衍生物施用于目标区域包括在使用皮肤修饰刺激物处理之前和使用皮肤修饰刺激物处理之后将C-糖苷或其衍生物施用于目标区域，以及在使用皮肤修饰刺激物处理之前或使用皮肤修饰刺激物处理之后将C-糖苷或其衍生物施用于目标区域。

如本文中所用，表述“至少一种”意指一种或多种，因此包括单个组分以及混合物/组合物。

除了在操作实施例中，或在另有说明的情况下，根据各种实施方案，表示成分的量和/或反应条件的所有数值均应理解为在所有情况下由术语“约”修饰，意指在所示数值的10％以内(例如，“约10％”意指9％-11％，“约2％”意指1.8％-2.2％)，例如在9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％以内。本文公开的所有数值(包括比率、浓度等)均应理解为包括术语“约”，无论其是否存在。

为了本公开的目的，应注意，为了提供更简洁的说明，本文给出的一些定量表述未用术语“约”限定。应理解，无论是否明确使用术语“约”，本文给出的每个量均意指实际给定值，并且还意指基于本领域普通技术人员合理推断的该给定值的近似值，包括由于该给定值的实验和/或测量条件而产生的近似值。本文给出的所有范围和量旨在包括使用任何公开的点作为端点的子范围和量。因此，范围“1％至10％，例如2％至8％，例如3％至5％”旨在包括范围“1％至8％”、“1％至5％”、“2％至10％”等。所有数值、量、范围等均旨在由术语“约”修饰，无论是否如此明确说明。类似地，给定范围“约1％至10％”旨在使用术语“约”修饰1％和10％两个端点。本文中术语“约”用于表示与规定数值的差值最高达+/-10％，例如+/-9％、+/-8％、+/-7％、+/-6％、+/-5％、+/-4％、+/-3％、+/-2％、+/-1％、+/-0.5％、+/-0.1％或+/-0.01％。

如本文中所用，表述“范围从……到……”和“……之间”包括所述范围的端点。

如本文中所用，提供的所有范围旨在包括给定范围内的每个具体范围以及给定范围之间的子范围的组合。因此，范围1-5具体包括1、2、3、4和5，以及子范围例如2-5、3-5、2-3、2-4、1-4等。本文公开的所有范围和数值均是包含性的且可组合。例如，本文所述的落入本文所述范围内的任何值或点均可作为衍生出子范围等的最小值或最大值。

如本文中所用，术语“包含”(及其语法变型)在“具有”或“包括”的包含意义上使用，而不是在“仅由……组成”的排他意义上使用。

如本文中所用，“未损伤皮肤”意指未以可产生可见瘢痕的方式(例如烧伤、撕裂、擦伤、痤疮、皮肤感染、动物咬伤、穿刺、外科手术等)受损伤的皮肤，但不包括通过使用本文所述的皮肤修饰刺激物处理而被破坏的皮肤。未损伤皮肤旨在不同于先前损伤的皮肤，例如通过烧伤、撕裂、擦伤、痤疮、皮肤感染、动物咬伤、穿刺、外科手术等损伤的皮肤，并且在根据本公开的方法处理时，其具有由所述损伤产生的可见瘢痕组织。

如本文中所用，“美容处理”(及其语法变型)意指为了改善或修复外观的处理。

如本文中所用，“医学处理”(及其语法变型)是指为了良好健康而改善至少一种生物标记。

如本文中所用，“局部施用”(及其语法变型)是指将本公开的组合物施用于角质基底例如皮肤上。

如本文中用，“减少”或“改善”瘢痕或瘢痕组织的外观意指瘢痕或瘢痕组织比在没有根据本文公开的方法处理时更不可见或不明显。

如本文中所用，“预防”瘢痕或瘢痕组织的形成意指防止肉眼可见的瘢痕组织的出现。

如本文中所用，“减少”瘢痕或瘢痕组织的形成意指尽管瘢痕或瘢痕组织可以形成，但其肉眼观察的外观比没有根据本文公开的方法处理时更不可见或不明显。

除非另有明确说明，否则决不意图将本文所述的任何方法解释为要求其步骤以特定顺序进行。因此，如果一项方法权利要求未明确列举其步骤应遵循的顺序，或在权利要求书或说明书中未另作明确说明所述步骤应限于特定顺序，则决不意图暗示任何特定顺序。

本公开的组合物和方法可包括本文所述的本公开的基本要素和限制，以及本文所述的或其他有用的任何附加或任选成分、组件或限制，由它们组成，或基本上由它们组成。

多个实施方案已经在本文中被描述，通过参考实施例可以更好地理解公开内容。以下实施例仅用于说明目的，而不应以任何方式解释为限制。

实施例

以下实施例旨在仅为非限制性和解释性的。

实施例1：细胞培养

外科手术皮肤样本取自成人，并进行Rheinwald中所述的0.25％胰蛋白酶真皮/表皮分离方法，以获得正常人角质形成细胞(NHK)和真皮成纤维细胞的悬浮液。参见Rheinwald J.G.,Green H.:Serial cultivation of strains of human epidermalkeratinocytes:The formation of keratinizing colonies from single cells.Cell.6(3):331-43.1975。将分离的正常人真皮成纤维细胞在DMEM+10％胎牛血清中培养。将成纤维细胞流延到原始SoftSkin^TM凝胶的下层上。在I型胶原蛋白和人正常成纤维细胞的混合物收缩后，获得全厚度真皮层等效物。使用3T3饲养层技术(记载于Rheinwald J.G.,GreenH.:Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermalkeratinocytes.Nature 265:421-424(1977)中)启动对分离的正常人角质形成细胞的培养。将分离的正常人角质形成细胞接种于原始SoftSkin^TM凝胶的顶层的晶格上，并将培养物在含有10％胎牛血清的MEM中，在37℃、5％二氧化碳存在的浸没条件下，保持7天，从而使细胞增殖并形成表皮层。然后，将培养物向上提升至气液界面再培养7天，以生成重建皮肤模型(SoftSkin^TM)。

实施例2：CO₂激光皮肤修饰刺激物

将衍生自正常人真皮成纤维细胞和正常人角质形成细胞的重建皮肤样本进行CO₂激光处理。使用剥脱性点阵CO₂ 系统(Syneron(Candela，Israel))进行激光处理。能量水平设置为Deep模式(点阵覆盖率为5％，核心能量为30mJ，核心能量能量密度为170J/cm²)。将每个伤口的组织用激光处理0.5秒，从而形成9mm的伤口图案，该伤口图案具有56个微小伤口，并且每个微小伤口的单个直径为200μm，深度为700μm。激光处理后(第0天)，将皮肤模型转移至6孔板上。在第0天、第2天、第4天更换介质。

图1示出了实验装置，其中使重建皮肤经受激光损伤，留下一系列界限分明的圆形伤口。通过研究圆形伤口随时间的愈合情况来跟踪愈合过程。图2示出了Softskin^TM模型表皮细胞在激光消融后通过苏木精和伊红(H&E)染色的横截面的伤口恢复动力学。图2的“对照组”和“激光组”横截面表明，激光受伤的皮肤模型是一种可接受的模型，用于模拟包括炎症、增殖和重塑在内的伤口愈合过程。

在第0天、第2天、第4天采集皮肤样本进行组织染色实验，并在第2天进行ELISA测定。

实施例3：玻色因局部施用

将35％玻色因(C-糖苷)于35％丙二醇(载体)中的溶液用水稀释，以制备成3％玻色因于3％丙二醇中的工作液。将100％丙二醇载体用水稀释成3％丙二醇载体的工作液作为安慰剂处理剂(阴性对照组)。另外，制备3％透明质酸(HA)于水中的工作液作为对照组，以确定替代活性物质是否能产生与玻色因相同的修复/瘢痕预防效果。

从激光处理后2小时开始(第0天)、24小时(第1天)和48小时(第2天)，每24小时将10μL制备的工作液施用于单独的皮肤模型的激光创面上。通过研究玻色因对使用重建皮肤的激光诱发伤口的影响，观察C-糖苷对皮肤的影响。以下实施例表明，C-糖苷可用于改善瘢痕外观和减少瘢痕形成。

实施例4：组织学和免疫荧光染色

压出10mm直径的重建皮肤组织片进行组织学染色。将皮肤样本埋置于最佳切割温度(OCT)化合物中用于冷冻切片。切取7μm切片，并在室温下干燥1小时，然后在低温丙酮中固定5分钟，用DPBS洗涤两次，用0.2％ BSA的DPBS液再阻断10分钟。

部分固定切片使用苏木精和伊红(H&E)染色。示例性结果如图2所示。在羟丙基四氢吡喃三醇处理的组织中，角质形成细胞侵入激光真皮损伤部位，而在透明质酸或阴性对照处理的组织中则没有侵入。这些来自受伤皮肤模型的免疫染色分析进一步说明C-糖苷在伤口愈合和瘢痕管理应用中的有益效果。

将部分固定切片染色以评估丝聚蛋白或Ki67的存在。将丝聚蛋白(MA5-13440，Thermo Fisher Scientific，Waltham，MA，USA，小鼠，1:100)和Ki67(M7240，Dako，Glostrup，Denmark，小鼠1:100)初级抗体分别在含有1％驴血清的DPBS中稀释，并将切片与丝聚蛋白或Ki67抗体在室温下在湿度室内孵育2小时，然后用DPBS洗涤三次。将二级抗体(驴抗小鼠Alexa Fluor 488，Invitrogen A21202，1:300)在含有1％驴血清的DPBS中稀释，并将丝聚蛋白或Ki67抗体染色切片与二级抗体在室温下孵育1小时，并用DPBS洗涤三次。然后将二级抗体染色切片用DAPI(Invitrogen D1306，1:10000)染色，再用DPBS洗涤。使用3DHISTECH PANNORAMIC MIDI II荧光扫描仪对染色切片进行成像。结果如图3和图5所示。分析Ki67抗体染色切片的每个扫描图像中基底层的Ki67阳性细胞数/总细胞数的比率。使用Image J软件测量丝聚蛋白抗体染色切片中丝聚蛋白的相对荧光强度。结果分别如图4和图6所示。

与单独的受伤皮肤和安慰剂处理的受伤皮肤相比，C-糖苷处理的受伤皮肤具有明显更高水平的KI67和丝聚蛋白(图4和图6)。与单独的激光处理、激光+载体处理和未处理的对照组相比，羟丙基四氢吡喃三醇(3％)在统计学显著意义上增加了丝聚蛋白表达，这会促进皮肤屏障功能和水分保持。与单独的激光处理、激光+载体处理和未处理的对照组相比，羟丙基四氢吡喃三醇(3％)在统计学显著意义上增加了Ki67表达(用于角质形成细胞增殖的标记)。这表明C-糖苷可用于帮助受伤皮肤的屏障修复。因此，这些来自受伤皮肤模型的附加免疫染色分析进一步说明C-糖苷在伤口愈合和瘢痕管理应用中的有益效果。

实施例5：蛋白质测定

从重建皮肤样本中收集培养基上清液。DKK-1分泌物使用Luminex Assay(R&D系统)在面板上按照制造商的指南进行测量。结果如图7所示。与对照组相比，激光受伤的组织和安慰剂处理的组织均显示DKK-1水平降低。相比之下，C-糖苷处理使DKK-1分泌物恢复到与对照组相似的水平。与单独的激光处理、激光+载体处理和未处理的对照组相比，羟丙基四氢吡喃三醇增强了DKR-1的表达。玻色因显示出了通过增强DKK-1(关键的Wnt拮抗剂分子，其通过TGFβ通路阻止皮肤纤维化)的表达来靶向TGF-β1信号传导通路，从而调节痤疮瘢痕的进展。这表明C-糖苷具备通过提高DKK-1水平和降低发生纤维化和瘢痕的可能性来改变伤口环境的能力。

将压出的第2天正常人组织培养组织用组织裂解缓冲液(R&D系统)浸泡，低温磨削3次，并在冰上再裂解30分钟。通过在4℃下以10,000×g离心10分钟去除细胞碎片。移取上清液的等分试样并将其在-80℃下保存直至测定。ECM中α-SMA的浓度使用BCA蛋白质阵列试剂盒(Absin，abs9232-500)进行测定，并在ELISA测定前(αSMA人ELISA试剂盒#Abcam，ab240678)进行标准化。结果如图8所示。与对照组相比，激光受伤重建皮肤中α-平滑肌肌动蛋白水平提高。与未作进一步处理的激光处理的组织相比，羟丙基四氢吡喃三醇(3％)在统计学显著意义上降低α-SMA表达。使用3％阴性对照处理的组织未表现出所述统计学显著的改善。与单独的激光组相比，施用C-糖苷在统计学显著意义上降低激光受伤的皮肤的α-平滑肌肌动蛋白水平。当使用安慰剂时，未观察到α-平滑肌肌动蛋白的这种减少。结果表明，C-糖苷有利于术后伤口愈合，并且还提供了通过靶向TGF-β通路来降低瘢痕进展的可能性的特定作用模式。

因此，来自受伤皮肤模型的ELISA分析进一步说明C-糖苷在伤口愈合和瘢痕管理应用中的有益效果。

实施例6：数据分析

实施例2-5中的每个实验重复三次。对于免疫染色研究，每次重复实验取一个冷冻切片，并取4张荧光图像/截面进行数据分析。除非另有说明，所有数据均采用GraphPadPrism进行统计学分析，并以平均值±标准偏差表示。采用单侧学生t-检验进行数据统计分析。在图4、图6、图7和图8中，*、**和***分别表示p值小于0.01、0.005和0.001的显著性差异。

上述实施例说明了通过本公开的方法所获得的出人意料且有益的效果，所述方法包括使用本文所述的化合物和组合物处理皮肤和/或瘢痕组织，以及使所述皮肤和/或瘢痕组织经受损伤和/或使用多种皮肤修饰刺激物处理。

Claims (29)

1.用于改善瘢痕组织外观的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织，其中

步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

2.用于减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤，其中(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

3.在外科手术后处理皮肤以预防或减少瘢痕组织形成的方法，所述方法包括：

(a)使皮肤损伤，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于受损伤皮肤，其中步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述瘢痕组织的步骤(b)在使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织的步骤(a)之前和/或之后约24小时内发生。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述至少一种C-糖苷包含至少一种C-吡喃木糖苷或其衍生物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述至少一种C-糖苷选自C13-D-吡喃木糖苷-正丙烷-2-酮；Cα-D-吡喃木糖苷正丙烷-2-酮；C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷；1-(C13-D-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；1-(Cα-D-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；1-(C13-L-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；1-(Cα-L-吡喃岩藻糖苷)-丙烷-2-酮；2-酮,1-(C13-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷、1-(Cα-D-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷；1-(C13-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷；1-(Cα-L-吡喃岩藻糖苷)-2-羟基丙烷；1-(C13-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷；1-(Cα-D-吡喃葡萄糖基)-2-羟基丙烷；1-(C13-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷；1-(Cα-D-吡喃半乳糖基)-2-羟基丙烷-1-(C13-D-呋喃岩藻糖基)丙烷-2-酮；1-(Cα-D-呋喃岩藻糖基)-丙烷-2-酮；1-(C13-L-呋喃岩藻糖基)-丙烷-2-酮；1-(Cα-L-呋喃岩藻糖基)-丙烷-2-酮；C13-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮-Cα-D-吡喃麦芽糖苷-正丙烷-2-酮-C13-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷；Cα-D-吡喃麦芽糖苷-2-羟基丙烷；其衍生物或其组合。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述至少一种C-糖苷选自C13-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷、Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷或其组合。

8.根据权利要求1-2或4-7中任一项所述的方法，其中所述至少一种皮肤修饰刺激物选自激光、等离子体、射频、高强度聚焦超声、电场、热、低强度光装置、针、微针、磨削元件或化学剂中的一种或多种。

9.根据权利要求1或4-8中任一项所述的方法，其中使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织的步骤包括使用以下一种或多种操作处理瘢痕组织：消融激光操作、非消融激光操作、微针操作、高强度聚焦超声操作、电穿孔操作、磨皮操作、微磨皮操作、等离子体嫩肤操作和/或化学剥脱操作。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于瘢痕组织、未损伤皮肤或受损伤皮肤的步骤包括将包含至少一种C-糖苷或其衍生物以及至少一种载体的组合物施用于瘢痕组织、未损伤皮肤或受损伤皮肤，

其中存在于组合物中的C-糖苷及其衍生物的总量为约0.1重量％至约30重量％、优选约0.1重量％至约20重量％、更优选约0.5重量％至约10重量％、还更优选约1重量％至约5重量％、最优选约2重量％至约4重量％，相对于所述组合物的总重量计。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(b)在第一次施用后至少约12小时重复至少一次。

12.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(b)在第一次施用后至少约24小时重复至少一次。

13.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(b)在第一次施用后至少约36小时重复至少一次。

14.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后发生，并且任选地再重复一次或多次。

15.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之前发生，并且在步骤(a)之前和/或之后任选地再重复一次或多次。

16.根据权利要求1或4-10中任一项所述的方法，所述方法依次包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织以产生经修饰的瘢痕组织，以及

(b)在步骤(a)约6小时内将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述经修饰的瘢痕组织。

17.根据权利要求16所述的方法，其中步骤(b)在第一次施用后至少约12小时重复至少一次。

18.根据权利要求16所述的方法，其中步骤(b)在第一次施用后至少约36小时重复至少一次。

19.根据权利要求16所述的方法，其中步骤(b)包括：

将包含至少一种C-吡喃木糖苷和/或其衍生物、至少一种溶剂以及任选地至少一种附加活性成分和/或添加剂的组合物施用于瘢痕组织，所述至少一种C-吡喃木糖苷和/或其衍生物优选选自

Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷和/或C13-D-吡喃木糖苷2-羟基丙烷，更优选C13-D-吡喃木糖苷2-羟基丙烷，

其中存在于组合物中的C-吡喃木糖苷及其衍生物的总量为

约3重量％，相对于所述组合物的总重量计。

20.用于改善瘢痕组织外观的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理瘢痕组织以产生经修饰的瘢痕组织，以及

(b)在步骤(a)后约24小时内将包含至少一种C-吡喃木糖苷和/或其衍生物，优选C13-D-吡喃木糖苷2-羟基丙烷和/或

Cα-D-吡喃木糖苷-2-羟基丙烷的组合物施用于所述经修饰的瘢痕组织，

其中存在于组合物中的C-吡喃木糖苷及其衍生物的总量为约1重量％至约5重量％，相对于所述组合物的总重量计，

其中步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

21.根据权利要求20所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后发生，并且任选地再重复一次或多次。

22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法，其中步骤(b)在继步骤(a)之后的第一次施用后至少约12小时重复至少一次。

23.根据权利要求20-22中任一项所述的方法，其中步骤(b)在继步骤(a)之后的第一次施用后至少约36小时重复至少一次。

24.用于改善经修饰的皮肤和/或经修饰的瘢痕组织外观的方法，包括将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述经修饰的皮肤和/或经修饰的瘢痕组织。

25.试剂盒，所述试剂盒包括：

(a)至少一种皮肤修饰刺激物，以及

(b)至少一种组合物，其包含至少一种C-糖苷或其衍生物以及至少一种载体，

其中存在于组合物中的C-糖苷及其衍生物的总量为约0.1重量％至约30重量％、优选约0.1重量％至约20重量％、更优选约0.5重量％至约10重量％、还更优选约1重量％至约5重量％、

最优选约2重量％至约4重量％，相对于所述组合物的总重量计。

26.用于减少未损伤皮肤和/或瘢痕组织中成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤和/或瘢痕组织，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤和/或瘢痕组织，

其中步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

27.用于提高未损伤皮肤和/或瘢痕组织中DKK-1的表达水平的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤和/或瘢痕组织，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤和/或瘢痕组织，

其中步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

28.用于增加未损伤皮肤和/或瘢痕组织中β-连环蛋白的磷酸化的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤和/或瘢痕组织，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤和/或瘢痕组织，

其中步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。

29.用于下调未损伤皮肤和/或瘢痕组织中TGF-β的信号转导的方法，所述方法包括：

(a)使用至少一种皮肤修饰刺激物处理未损伤皮肤和/或瘢痕组织，以及

(b)将至少一种C-糖苷或其衍生物施用于所述未损伤皮肤和/或瘢痕组织，

其中步骤(b)在步骤(a)之前、期间和/或之后发生。