CN119947824A - 酯交换方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及有机合成领域。更具体而言，提供了一种在C_1‑4醇和酯交换催化剂存在下对包含至少一个C_1‑4羧酸酯基团的化合物进行酯交换的连续方法，其中酯交换步骤在由分离单元隔开的至少两个后续反应器中进行。本发明还涉及一种制备1,4‑环己烷二甲酸二乙酯的方法，包括在乙醇存在下对苯二甲酸二甲酯的酯交换步骤和对苯二甲酸二乙酯的还原步骤。

Description

酯交换方法

技术领域

本发明涉及有机合成领域。更具体而言，提供了一种在C_1-4醇和酯交换催化剂存在下对包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物进行酯交换的连续方法，其中酯交换步骤在由分离单元隔开的至少两个后续反应器中进行。本发明还涉及一种制备1,4-环己烷二甲酸二乙酯(diethyl1,4-cyclohexanedicarboxylate)的方法，包括在乙醇存在下对苯二甲酸二甲酯的酯交换步骤和对苯二甲酸二乙酯的还原步骤。

背景技术

人们迫切需要获得包含羧酸酯基团的化合物，因为它们代表了非常理想的骨架，可以自身原样使用或作为关键中间体使用，用于制备不同领域(例如尤其是香料(perfumery，日化香精)、化妆品、药物或农用化学)中更复杂的化合物。在此背景下，已经开发出多种方法，例如酯交换。所述反应可能很难大规模实施，因为需要较长的反应时间和大量能源消耗，同时饱受生产率较低之苦。

作为生产有价值化合物的关键反应，始终需要新的工艺来提高产量和选择性并降低能耗。

本发明通过在由分离单元隔开的至少两个连续反应器中在连续条件下进行酯交换来提供上述问题的解决方案，其中，在该方法中形成的醇被除去。据我们所知，现有技术中还没有关于本发明公开的这种连续方法的报道。

附图说明

图1为说明本发明一种实施方案的示意性工艺流程图。

发明内容

令人惊讶的是，现已发现，在由分离单元隔开的至少两个后续反应器中以条件模式进行酯交换方法(工艺)，可以在更短的时间内生产出更多所需产品，从而降低能耗。

因此，本发明的第一个目的是提供一种在C_1-4醇和酯交换催化剂存在下对包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物进行酯交换的连续方法，其中酯交换步骤在由分离单元隔开的至少两个后续反应器中进行。换言之，本发明的第一个目的是用于包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物的酯交换的连续方法，其中，该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物在酯交换催化剂的存在下与C_1-4醇反应，并且其中酯交换步骤在由分离单元隔开的至少两个后续反应器中进行。

为了清楚起见，应理解，通过表述“酯交换”，是指本领域的通常含义，即起始材料和所产生的化合物包含至少一个羧酸酯基团。换言之，酯交换是例如从式R-COO-R¹的化合物开始制备式R-COO-R²的化合物，其中R¹和R²基团不同。在所述方法中，还形成了式HOR¹的醇，其不同于本发明方法中使用的C_1-4醇。

术语“包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物”应理解为包含至少一个式-COO-R¹基团的化合物，其中R¹为C_1-4烷基。换言之，该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物是下式的化合物：

R-COO-R¹(I)

其中R¹为C_1-4烷基，且R为可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-18烃基。

应当理解，通过“…烃基…”，是指所述基团由氢和碳原子组成，并且可以是脂族烃的形式，即直链或支链饱和烃(例如烷基)、直链或支链不饱和烃(例如链烯基或炔基)、饱和环烃(例如环烷基)或不饱和环烃(例如环烯基或环炔基)，或者可以是芳烃的形式，即芳基，或者也可以是所述类型基团的混合物的形式，例如，除非具体限制为仅为所提及的一种类型，否则特定基团可包含直链烷基、支链烯基(例如具有一个或多个碳-碳双键)、(多)环烷基和芳基部分。类似地，在本发明的所有实施方案中，当提及基团为多于一种类型的拓扑(例如直链、环状或支链)和/或饱和或不饱和度(例如烷基、芳族或烯基)形式时，它还意指可包含如上所解释的具有任何一种所述拓扑或饱和或不饱和度的部分的基团。类似地，在本发明的所有实施方案中，当提及基团以饱和或不饱和的一种形式(例如烷基)时，意指所述基团可以是任何类型的拓扑(例如直链、环状或支链)或具有几种带有各种拓扑结构的部分。

术语“可选地/任选地/视情况(optionally)”应理解为R基团可以或不可以包含某个官能团。术语“一个或多个”应理解为包含1至7个、优选1至5个、优选1至3个、更优选1至2个C_1-4羧酸酯基团。

术语“C_1-4醇”应理解为式R²OH的醇，其中R²为C_1-4烷基。C_1-4醇包含仅一个羟基，且不包含任何其他官能团；即，C_1-4醇为一元醇。C_1-4醇不是甘油或脂肪醇。

术语“烷基”应理解为包括支链和直链的烷基。

术语“分离单元(separation unit)”应理解为允许从包含多个分子的反应混合物中分离分子，特别是分离具有不同沸点的分子的任何装置。合适的分离单元的非限制性例子可以包括蒸馏塔、精馏装置、膜、渗透蒸发装置、吸附单元、吸收单元。

根据本发明的一种实施方案，该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物不是脂肪酸酯、单甘油酯、甘油二酯或甘油三酯。

根据本发明的一种实施方案，该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物是二酯化合物。特别地，该二酯是下式的化合物：

R¹-OOC-R’-COO-R¹(II)

其中两个R¹彼此独立地为C_1-4烷基，且R’为可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-18烃基。

根据本发明的任何实施方案，R¹可以为C_1-3烷基，特别是甲基或乙基，更特别是甲基。换言之，羧酸酯基团可以为C_1-3羧酸酯基团，本发明方法中形成/释放的醇可以为C_1-3醇，特别是C_1-2羧酸酯基团和C_1-2醇，甚至更特别是C₁羧酸酯基团和甲醇。特别地，本发明方法中形成/释放的醇不是甘油或乙二醇。

根据本发明的任何实施方案，R可以是可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-16烃基。特别地，R可以是可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-14烃基。特别地，R可以是可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-12烃基。特别地，R可以是可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-10烃基。特别地，R可以是可选地包含一个或多个C_1-4羧酸酯基团的C_1-8烃基。特别地，R可以是C_1-8烷基、C_3-8环烷基、C_2-8烯基或苯基；每个基团上可选地取代有一个或多个C_1-4羧酸酯基团。特别地，R可以是C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基或苯基；每个基团上可选地取代有一个或多个C_1-4羧酸酯基团。特别地，R可以是C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基或苯基；每个基团上可选地取代有一个或两个C_1-4羧酸酯基团。特别地，R可以是C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基或苯基，其上可选地取代有一个C_1-4羧酸酯基团。甚至更特别地，R可以是C_1-6烷基、C_5-6环烷基、C_2-6烯基或苯基，其上可选地取代有一个C_1-4羧酸酯基团。

根据本发明的任何实施方案，R’可以是C_1-16烃基。特别地，R’可以是C_1-14烃基。特别地，R’可以是C_1-12烃基。特别地，R’可以是C_1-10烃基。特别地，R’可以是C_1-8烃基。特别地，R’可以是C_1-8烷二基、C_3-8环烷二基、C_2-8烯二基或亚苯基。特别地，R’可以是C_1-6烷二基、C_3-6环烷二基、C_2-6烯二基或亚苯基。特别地，R’可以是C_1-6烷二基、C_5-6环烷二基、C_2-6烯二基或亚苯基。甚至更特别地，R’可以是1,4-亚苯基。

根据本发明的任何实施方案，该C_1-4醇可以为C_2-3醇，优选乙醇。

根据本发明的任何实施方案，从该包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物(即式R¹OH的化合物)释放的醇的沸点比该C_1-4醇(即式R²OH的化合物)低。特别地，该C_1-4醇(即式R²OH的化合物)的沸点与从该包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物(即式R¹OH的化合物)释放的醇的沸点之间的差异为10至30℃，特别地，为10至20℃，甚至更特别地，为12至18℃。

根据本发明的任何实施方案，该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物为对苯二甲酸二甲酯或1,4-环己烷二甲酸二甲酯。

根据本发明的任何实施方案，从该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物释放的醇在分离单元中被全部或部分除去，并且在每个反应器中加入C_1-4醇。特别地，在每个反应器中加入的C_1-4醇均相同，即在每个反应器中加入的均为乙醇。

根据本发明的任何实施方案，本发明方法中使用的反应器可以是任何适用于连续方法(工艺)的反应器。该反应器可以是相同的也可以是不同的。合适的反应器的非限制性例子可以包括推流反应器、连续搅拌釜式反应器、层流反应器、环流反应器、微反应器、分成多个段的反应器以及它们的组合。特别地，该反应器可以是推流反应器、连续搅拌釜式反应器以及它们的组合。

根据本发明的任何实施方案，该连续方法在两个反应器中进行。每个反应器中的停留时间取决于反应器的类型。停留时间可以是0.01小时至100小时，特别是0.2小时至20小时。

根据本发明的任何实施方案，该分离单元可以是蒸馏塔。本发明方法中使用的所述蒸馏塔可以是任何适合连续方法的蒸馏塔。蒸馏塔可以包括塔板或塔盘或填料。本领域技术人员能够根据起始产品和最终产品的熔点和沸点来选择并确定蒸馏塔的尺寸。

根据本发明的任何实施方案，蒸馏可以在大气压或减压下进行，特别是在低于200×10⁵Pa(200巴)的压力下，例如在5×10⁵Pa至100×10⁵Pa(5至100巴)的压力下进行。

根据本发明的任何实施方案，本发明的方法包括：

a)在第一反应器中，在酯交换催化剂的存在下，使包含至少一个C_1-4羧酸酯基的化合物与C_1-4醇进行酯交换反应；

b)然后将步骤a)的反应混合物在蒸馏塔中蒸馏，其中释放的醇被全部或部分去除；并且

c)然后将反应混合物流入第二反应器，在其中添加C_1-4醇。

根据本发明的任何实施方案，在步骤a)和步骤c)中添加的C_1-4醇是相同的。

根据本发明的任何实施方案，第二反应器后面接着至少一个分离单元，其中，未反应或部分反应的含有至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物、释放出的醇、过量加入的C_1-4醇和酯交换催化剂被除去。特别地，第二反应器后面接着两个分离单元。所述分离单元为精馏塔。

根据本发明的任何实施方案，该酯交换催化剂为路易斯酸、布朗斯台德酸、或碱，特别是路易斯酸。酯交换催化剂的具体且非限制性例子可以从由如下组成的群组中选出：有机锡化合物或有机钛化合物，通过二烷基锡氧化物与被酯交换的酯的酸(acid of theester being transesterified)的反应原位形成的有机锡化合物，优选二烷基锡衍生物例如氧化物(C₄H₉)₂SnO、(C₈H₁₇)₂SnO，二羧酸盐例如二月桂酸二丁基锡、二羧酸二辛基锡以及它们的混合物。

酯交换催化剂可以以大范围的浓度加入到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物的量，范围为约0.001至约5mol％的酸浓度值，优选相对于包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物的量，范围为0.02至约0.5mol％的酸浓度值。如本领域技术人员所知，酯交换催化剂的最佳浓度取决于该催化剂的性质、包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物的性质、C_1-4醇的性质、反应温度以及该方法的流程。

C_1-4醇可以以大范围的浓度加入到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物的量，范围为约2至约20当量的C_1-4醇值，优选相对于包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物的量为至少5当量的C_1-4醇值。如本领域技术人员所知，C_1-4醇的最佳浓度取决于该醇的性质、包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物的性质、酯交换催化剂的性质、反应温度以及该方法的流程。

根据本发明的任何实施方案，在本发明方法中的每个反应器中加入C_1-4醇，特别地，在每个反应器中加入相同的C_1-4醇。

根据本发明的任何实施方案，本发明的方法在20℃至250℃的温度下进行。具体而言，温度在70℃至200℃的范围内。当然，本领域技术人员还能够根据起始产品和最终产品的熔点和沸点以及所需的反应或转化时间来选择优选的温度。

本发明的方法可以在0.1×10⁵Pa至100×10⁵Pa(0.1至100巴)的压力下进行，如果需要，甚至可以在更高的压力下进行。同样，本领域技术人员能够根据催化剂负载和包含至少一种C_1-4羧酸酯的化合物来调节压力。作为例子，可以列举1至50×10⁵Pa(1至50巴)的典型压力。

本发明的方法可以在惰性气氛如氮气和/或氩气下进行。

本发明的方法可以在有溶剂或无溶剂的情况下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，则当下此类反应类型的任何溶剂均可用于本发明的目的。溶剂的选择取决于包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物和/或催化剂的性质，并且本领域技术人员完全能够在每种情况下选择最合适的溶剂以优化反应。

根据本发明的任何实施方案，C_1-4醇和酯交换催化剂都再循环使用。

本发明方法中，对于含有多个C_1-4羧酸酯的化合物，涉及形成单酯交换化合物作为中间体；此类中间体可能以一定水平存在于最终反应混合物中，并可在本发明方法中回收。此外，未反应的起始材料也可在本发明方法中回收。

本发明的第二个目的是利用上述方法生产香料产品、化妆产品或药物产品，特别是香料产品。特别地，香料产品可以是1,4-环己烷二甲酸二乙酯。

本发明的另一个目的是制备1,4-环己烷二甲酸二乙酯的方法，包括以下步骤：

a)对苯二甲酸二甲酯在乙醇存在下进行的如上定义的酯交换，得到对苯二甲酸二乙酯；以及

b)步骤a)中获得的对苯二甲酸二乙酯的还原。

换言之，本发明的另一个目的是制备1,4-环己烷二甲酸二乙酯的方法，包括以下步骤：

a)如上定义的酯交换，其中对苯二甲酸二甲酯与乙醇在酯交换催化剂的存在下反应，得到对苯二甲酸二乙酯；以及

b)步骤a)中获得的对苯二甲酸二乙酯的还原。

根据本发明的任何实施方案，该还原是使用分子H₂和氢化催化剂进行的氢化。该氢化催化剂可以是元素金属形式的金属，特别是元素金属形式的钯或钌。

根据本发明上述实施方案中任一项，所述钯(Pd)或钌(Ru)负载在载体材料上。

为了清楚起见，载体材料是指可以沉积这种金属并且对基质(对苯二甲酸二乙酯)呈惰性的材料。

根据本发明上述实施方案中任一项，载体材料的具体且非限制性例子为碳、二氧化硅或氧化铝。此类载体是本领域技术人员所熟知的。

负载的钯(Pd)或钌(Ru)催化剂是已知化合物，并且可商购。本领域技术人员能够根据金属在载体上的沉积方式、载体材料上金属的比例、形式(粉末状、颗粒状、球粒状、挤出物状、泡沫状……)和载体的表面积来选择优选的金属种类。具体而言，氢化催化剂是氧化铝负载的钌。

根据本发明上述实施方案中任一项，相对于所用载体的重量，金属相对于载体的量可以为0.05％至25％w/w，或者甚至为0.4％至6％w/w。

氢化催化剂可以以大范围的浓度加入到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于对苯二甲酸二乙酯总量为0.001mol％至1mol％的金属浓度值。优选地，金属浓度为0.02mol％至1mol％，甚至为0.04mol％至1mol％。不言而喻，如本领域技术人员所知，金属的最佳浓度将取决于金属的性质、该方法是间歇还是连续运行、该方法中使用的温度和H₂压力以及所需的反应时间。

氢化催化剂可以在本发明方法结束时再循环使用。换言之，氢化催化剂可以在本发明方法结束时回收并在本发明方法中多次使用。

根据本发明上述实施方案中任一项，分子氢可以单独使用或与惰性气体混合使用。这种惰性气体的具体且非限制性例子是氮气或氩气。当分子氢与惰性气体组合使用时，H₂/惰性气体体积比为1/1至0.01/1，更优选该比例为0.05/1。

分子氢可以以大范围的相对于底物的比率加入到本发明方法的反应介质中。作为非限制性例子，可以列举相对于对苯二甲酸二乙酯的量为100mol％至5000mol％的分子氢比率值。甚至更优选地，分子氢浓度相对于对苯二甲酸二乙酯的量为300mol％至2000mol％。当然，本领域技术人员能够根据该方法是间歇的还是连续的来调节分子氢的压力或流量(例如在连续方法中)以获得该浓度范围。本领域技术人员还能够根据催化剂负载和对苯二甲酸二乙酯在溶剂中的稀释度来调节分子氢的浓度。

还原(反应)可以在间歇或连续条件下进行。根据本发明的一种特定的实施方案，还原连续进行，因为这样可以提高生产率。

还原可以在有溶剂或无溶剂的情况下进行。当出于实际原因需要或使用溶剂时，则当下此类反应类型的任何溶剂均可用于本发明的目的。非限制性例子包括C_6-12芳族溶剂例如甲苯、1,3-二异丙基苯、对伞花烃、枯烯、假枯烯、乙酸苄酯、二甲苯或它们的混合物，C_3-16烷烃例如十六烷，醚溶剂例如四氢呋喃、丁基醚、甲基四氢呋喃或它们的混合物，酯例如乙酸乙酯或环己基二羧酸二乙酯(反应产物)，后者是优选的溶剂。溶剂的选择取决于氢化催化剂，并且本领域技术人员完全能够在每种情况下选择最方便的溶剂以优化反应。

能进行还原的温度为90℃至300℃。对于连续方法，更优选为100℃至200℃。当然，本领域技术人员还能够根据起始产品和最终产品的熔点和沸点以及所需的反应或转化时间来选择优选的温度。

还原可在0.1×10⁵Pa至100×10⁵Pa(0.1至100巴)或更高压力(如果需要)下进行。同样，本领域技术人员能够根据催化剂负载和所需的反应或转化时间来调整压力。作为例子，可以列举1至50×10⁵Pa(1至50巴)的典型压力。

根据本发明上述实施方案中任一项，还原是在固定床反应器中进行的。

根据本发明上述实施方案中任一项，还原是在不存在酯交换催化剂的情况下进行的。

本发明的另一个目的是制备1,4-环己烷二甲酸二乙酯的方法，包括以下步骤：

a)对苯二甲酸二甲酯的还原；以及

b)步骤a)中获得的1,4-环己烷二甲酸二甲酯在乙醇存在下进行的如上定义的酯交换，得到1,4-环己烷二甲酸二乙酯。

下面结合附图，通过实施例来报告实施本发明方法的典型方式。

具体实施方式

实施例

现在将通过以下实施例进一步详细描述本发明，其中缩写具有本领域的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示。附图仅用于说明目的，本发明不应理解为限于图中所示的设备的精确布置和部件。此外，本领域技术人员充分意识到，可能需要图中未表示的其他设备部件来实施本发明的方法，举例而言例如真空泵、用于测量温度或压力的传感器、阀门等……

实施例1

根据本发明连续方法的1,4-环己烷二甲酸二乙酯的制备

向配备了搅拌器和加热系统的4,000加仑(约15立方米)压力反应器R-1中以稳定模式引入(每小时)450kg熔融对苯二甲酸二甲酯(DMT)、锡酯交换催化剂在对苯二甲酸二乙酯(DET)中的45kg循环溶液(来自C-3底部)(其中催化剂浓度为2摩尔％)、来自C-3顶部的对苯二甲酸二甲酯、对苯二甲酸甲乙酯(MET)和对苯二甲酸二乙酯的70kg循环混合物，以及520kg来自C-2顶部的循环乙醇(纯度约为90％)。R-1中的温度设定为150℃，压力为6巴，控制反应器中的液位以提供6小时的平均停留时间。

连续从R-1中取出产品，并且在蒸馏塔C-1中以70kg/小时的速度除去富含甲醇的馏出物。来自C-1的残余物与120kg/小时的新鲜乙醇一起连续地引入到与R-1设计类似且条件(压力、温度、停留时间)类似的反应器R-2中。离开R-2的反应混合物在塔C-2中蒸馏，产生520kg/小时的循环乙醇(将返回到R-1)，来自C-2的残余物在塔C-3中分离，其中以512kg/小时的速度将99.3％纯度的对苯二甲酸二乙酯作为侧线除去，将塔顶馏分以70kg/小时的速度、残余物以45kg/小时的速度循环到R-1。

对苯二甲酸二乙酯在滴流床催化反应器R-3中在负载型贵金属催化剂上以55巴和120℃连续加氢，约75％的反应混合物返回到反应器顶部以避免因加氢放热而导致的不期望的高温。含有约90％的1,4-环己烷二甲酸二乙酯(DECC)、6％的未反应起始材料和4％的加氢副产物的530kg/小时流出物在C-4塔中蒸馏，得到作为侧线流的465kg/小时的1,4-环己烷二甲酸二乙酯，以及从底部回收的35kg/小时的对苯二甲酸二乙酯，并将它们送至反应器R-3的循环进料。

实施例2

根据本发明方法的1,4-环己烷二甲酸二乙酯的制备

对苯二甲酸二乙酯的氢化处理与实施例1类似，但不是采用固定床反应器中的连续氢化，而是在高压釜中以70巴/140℃对对苯二甲酸二乙酯进行氢化12小时。反应混合物含有99.0％的1,4-环己烷二甲酸酯、少于0.05％的未反应对苯二甲酸二乙酯和1.0％的副产物。

实施例3

对苯二甲酸二乙酯(对比例)的制备

将21,000kg对苯二甲酸二甲酯片料和0.2mol％的可溶性锡催化剂装入配备了加热系统、搅拌器和蒸馏塔的10,000加仑(37.5立方米)额定压力反应器中。加热开启后，对苯二甲酸二甲酯在18小时内熔化。之后，将压力设置为3巴，并泵入4,000kg乙醇。随着反应副产物甲醇被蒸馏出来(蒸汽以约500kg/小时流向加热器)，加入更多新鲜乙醇，因此馏出物成分逐渐富含乙醇。90小时后，反应混合物中含有(乙醇和甲醇除外)91％的对苯二甲酸二乙酯，并蒸馏出约11,000kg的醇副产物(甲醇和乙醇各约50％)。使用单独的蒸馏器对反应器中剩余的物质进行蒸馏后，可得到约17,000kg纯对苯二甲酸二乙酯，相当于每小时157kg的生产率(包括熔化和反应时间，但不包括加料和准备时间等)。

Claims (15)

1.一种在C_1-4醇和酯交换催化剂存在下对包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物进行酯交换的连续方法，其中酯交换步骤在由分离单元隔开的至少两个后续反应器中进行。

2.根据权利要求1所述的连续方法，其中在该分离单元中将从包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物中释放出的醇全部或部分除去，并将C_1-4醇添加于每个反应器中。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的连续方法，其中该连续方法在两个反应器中进行。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的连续方法，其中第二反应器后面跟着一个或两个分离单元。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的连续方法，其中该分离单元是蒸馏塔。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的连续方法，其中该酯交换催化剂是路易斯酸、布朗斯台德酸、或碱。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的连续方法，其中该酯交换催化剂是从由如下组成的群组中选出的：有机锡化合物或有机钛化合物、通过二烷基锡氧化物与被酯交换的酯的酸反应原位形成的有机锡化合物、(C₄H₉)₂SnO、(C₈H₁₇)₂SnO、二月桂酸二丁基锡、二羧酸二辛基锡以及它们的混合物。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的连续方法，其中该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物是二酯化合物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的连续方法，其中该羧酸酯基团是C₁羧酸酯基团。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的连续方法，其中该包含至少一个C_1-4羧酸酯基团的化合物为对苯二甲酸二甲酯。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的连续方法，其中该醇是C_2-3醇，优选乙醇。

12.一种制备1,4-环己烷二甲酸二乙酯的方法，包括以下步骤：

a)对苯二甲酸二甲酯在乙醇存在下进行的权利要求1至11中定义的酯交换，得到对苯二甲酸二乙酯；以及

b)步骤a)中获得的对苯二甲酸二乙酯的还原。

13.根据权利要求12所述的方法，其中该还原在连续条件下进行。

14.根据权利要求12至13中任一项所述的方法，其中该还原是使用分子H₂和氢化催化剂进行的氢化。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中该氢化催化剂从由负载的Ru或Pd金属组成的群组中选出，更优选氧化铝负载的钌。