CN119817809A - 一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，属于保健食品技术领域。该组合物包含L‑α‑甘油磷酸胆碱（GPC）、磷脂酰丝氨酸（PS）以及二十二碳六烯酸（DHA）、茶叶茶氨酸（L‑茶氨酸）、维生素B族类和维生素D3等，采用了现有的技术制备成的保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂。具有能够有效营养神经细胞，提升脑部灵敏性，改善认知功能的作用。特别针对与年龄相关性认知衰退和神经退行性疾病。它们能够促进神经细胞的修复和再生，增强神经信号的传递效率，提高大脑的整体工作效率。有助于减轻因认知衰退带来的日常生活挑战，提高个体的生活质量。

Description

一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿 尔茨海默症的组合物

技术领域

本发明涉及用于在个体中有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物。

背景技术

随着现在快节奏的工作环境和健康饮食的认知缺乏，以及社会老龄化的加剧，大脑认知功能退化已成为一个不容忽视的社会现象。大脑的认知退化不仅影响个体的生活质量，也给家庭和社会带来沉重的负担。其中以阿尔茨海默症作为认知退化的典型代表，正逐渐成为全球公共卫生的挑战。在日常生活中，大脑认知退化表现为记忆力减退、注意力不集中、语言能力下降、睡眠质量下降等症状，这些变化使得患者难以独立完成日常事务，甚至影响到社交活动。随着病情的进展，患者可能逐渐失去自我照顾的能力，这不仅对患者本人是一种折磨，也给家庭成员带来巨大的心理压力和经济负担。

大脑认知功能的退化是一个复杂的过程，涉及多种因素和机制。随着年龄的增长，认知功能逐渐衰退，这是一个普遍现象。人的核心认知能力，包括处理速度、推理、情景记忆和空间可视化等，从30岁以后就开始逐渐衰退。这种衰退可能与突触可塑性和神经细胞的退化、神经递质变化、细胞内钙稳态的改变、表观遗传变化、细胞衰老和自噬、氧化应激、线粒体功能和炎症的变化有关。

阿尔茨海默症(AD)的主要临床表现为认知功能减退、日常生活能力下降、非认知性神经精神症状、语言表达障碍、定向障碍、视觉和空间障碍、甚至人格改变，以及行为和精神出现异常。主要病理特征是β-淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结、神经元丢失和脑萎缩、突触和神经元丢失、反应性神经胶质细胞增生以及神经炎症。阿尔茨海默症(Alzheimer'sdisease,AD)的治疗药物主要包括以下几类：胆碱酯酶抑制剂(治疗轻中度AD的一线用药，主要包括多奈哌齐(Donepezil)、卡巴拉汀(Rivastigmine)、加兰他敏(Galantamine)等)、谷氨酸受体拮抗剂(美金刚(Memantine))和其它药物，随着开发相关的药物的不断研发，重酒石酸利斯的明口服溶液和新的单抗类药物(如仑卡奈单抗(Lecanemab)、雷卡那单抗(Lecanemab))也不断用于临床。

为了有效应对大脑认知功能退化，除了药物治疗之手段以外，提前预防性和早期干预的对策也非常受重视。研究发现，健康的饮食结构，尤其是丰富的甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)、二十二碳六烯酸(DHA)、omega-3脂肪酸、维生素B族类和一些其它抗氧化剂，这些产品含有的营养成分被认为可以提供大脑所需的营养物质，维护神经系统的正常功能，改善睡眠质量，改善记忆力，延缓阿尔茨海默症的进程。如果能够开发可长期安全服用的具有改善大脑认知、记忆、睡眠质量和延缓阿尔茨海默症进程的功能性食品，也存在巨大市场前景。

专利CN 117442640 A公开了改善心脑血管疾病和睡眠质量、预防阿尔茨海默症的药物组方，其中主要组方包含γ-氨基丁酸、神经酸、二十二碳六烯酸、磷脂酰丝氨酸、葡萄糖酸锌、维生素B1和维生素B2等组配成。专利CN 118415342 A公开了一种有改善记忆力的磷脂酰丝氨酸多维营养素组合物，主要组合物中包含磷脂酰丝氨酸、Y-氨基丁酸、葛根提取物、牛黄酸等。专利CN 117918425 A公开了一种提高记忆学习功能的神经酸组合物及其制备方法。组合物包括神经酸、DHA、花生四烯酸等各种营养成分。专利CN 115669929 A公开了一种辅助改善记忆的功能性食品，其包含β-烟酰胺单核苷酸(NMN)和L-a-甘油磷酸胆碱(a-GPC)。专利CN 105682654 A公开了本发明提供了用于在受试者中改善认知表现的组合物，其包含胆碱源(如L-a-甘油磷酸胆碱)、镁源和L-色氨酸源的组合。随着人们对大脑功能退化的不断研究和新的功能食品的应用，这些现有技术凸显出了严重的不足。

本专利公开了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含包含甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)以及二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸、维生素B族类和维生素D3中的一种或者几种。专利弥补了现有技术的不足。甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)能够穿透血脑屏障，为乙酰胆碱和磷脂的合成提供必要的胆碱。乙酰胆碱是负责记忆，学习，正常认知功能和人类生长激素分泌的重要神经递质。甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)在脑部分解成3-磷酸甘油和胆碱，是最高效的乙酰胆碱供应库，通过促进脑中乙酰胆碱的合成和释放来增强记忆、改善思维。同时L-α-GPC促进磷酸肌醇的合成，磷酸肌醇是细胞膜的重要组成部分，其合成有助于维持细胞膜的完整性和功能，使细胞能够更有效地进行信号传递，增强细胞膜的稳定性和流动性，从而提高机体的思维敏捷度。

磷脂酰丝氨酸(PS)是细胞膜的主要成分之一，可以增强细胞膜的稳定性。在大脑损伤过程中，细胞膜受到破坏，导致细胞内外物质交换紊乱。磷脂酰丝氨酸的补充可以修复受损的细胞膜，恢复其正常功能，从而促进细胞的正常代谢和信号传导。二十二碳六烯酸(DHA)是大脑神经元细胞膜的重要组成部分，对神经细胞的生长和连接至关重要，在大脑健康和发育中有着关键作用。茶叶茶氨酸能够减少神经细胞的损伤，使脑缺血的症状得到缓解，并通过影响海马BDNF mRNA、Bcl-2mRNA的表达来发挥其对脑缺血再灌注损伤的保护作用，同时茶氨酸还含有丰富的酚羟基，能有效清除人体内的自由基，防止自由基对人体细胞的损伤，从而起到抗氧化、抗衰老的作用；维生素B族类能够降低同型半胱氨酸水平，有利于减少阿尔茨海默症的治病风险和减缓认知能力下降有关。维生素D3缺乏可能导致脑部神经元损伤，影响认知功能；维生素D3能够诱导促进神经元生长和分化的神经营养因子的表达，如神经生长因子(NGF)和神经营养因子受体p75(NTR)维生素D3具有抗炎、抗氧化作用，可减轻脑部炎症反应，降低痴呆症风险。本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点，从神经元细胞膜的组成、乙酰胆碱的合成、营养需求、减少细胞损伤、减少细胞损伤的外在因素、人体内自由基的清除等多个维度保护了大脑神经系统的功能，公开一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物中且所用原料均为食品级别，是一种可以长期安全服用的具有改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症进程的功能性食品。

发明内容

本发明的目的是开发一款效果确切、安全性令人信服的用于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，以满足可以适合长期服用并能够改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者的需求。

本专利的发明人经过深入研究和论证，意外地得出结论含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)以及二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸、维生素B族类和维生素D3的组合，显示出能有效改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者的作用，从而完成了本发明。本发明的组合物，可以应用于制备用于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者大脑健康状况的保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂。

具体地，本发明是这样实现的：

本发明提供了一种用于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者大脑健康状况的的组合物，其特征在于含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)、二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸、维生素B类和维生素D类等成分的组合，以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

其中有效成分组合的组成和用量范围表述如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	50至1000mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	20至600mg/人/日
二十二碳六烯酸(DHA)	20至1000mg/人/日
		茶叶茶氨酸(L-茶氨酸)	50至1000mg/人/日
维生素B1	0.2mg至10mg/人/日
		维生素B2	0.2mg至10mg/人/日
维生素B6	0.3mg至300mg/人/日
		维生素B9	0.1mg至1mg/人/日
维生素B12	0.1mg至1mg/人/日
		维生素D3	0.002mg至0.02mg/人/日

优选的，该组合物至少包含甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)以及二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸、维生素B族类和维生素D3其中的一种或者几种。

由于本发明的组合物由于原料均为食品级别的，适合开发成各类别的保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂，并可以制备成片剂、硬胶囊剂、软胶囊、软糖(糖果)、固体饮料、液体饮料等任何其他口服食用的形式。本发明的保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂，除包含本发明的上述组合物外，还可以包含其他可食用的辅料或食品添加剂，作为可以使用的符合相关标准的食品添加剂，应为符合中华人民共和国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB 2760-2024)标准的食品添加剂。

作为本发明的保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂的优选形式，可以优选为软糖(糖果)。将本发明的组合物制成软糖(糖果)的方式没有特殊限制，可以使用公知的方法，例如，将本发明的组合物的准备，添加可食用的辅料等混合，进行装模、凝固、脱模、包装的过程。作为可食用软糖(糖果)的辅料，包括但不限于，如甜味剂、油脂、乳品、酸味剂和凝胶剂等，可以举出凝胶剂包括但不限于，如淀粉和变性淀粉、琼脂、明胶、果胶、卡拉胶、魔芋胶、阿拉伯胶、亚麻籽胶、凝结多糖、普鲁兰多糖、结冷胶等。所使用的辅料只要是符合食品标准(例如中华人民共和国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB2760-2024))的辅料均可以适当添加。

作为本发明的功能性食品的优选形式，从食品化观感强，接受度高的角度考虑，本发明的组合物，还可以制成片剂的形式。作为片剂的剂型包含但不限于有普通片剂、口含片、口崩片、肠溶片等，制备的方式没有特殊限制，可以使用公知的方法。例如，将本发明的组合物的造粒，添加可食用的辅料等混合，进行压片的过程。作为可食用的辅料，可以举出淀粉、乳糖、微晶纤维素、甲基纤维素、蔗糖、低聚果糖、茶粉、食盐、甜菊糖苷、山梨糖醇，维生素C等，但不限于这些，只要是符合食品标准(例如中华人民共和国《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》(GB 2760-2024))的辅料均可以适当添加。

作为本发明的功能性食品的优选形式，从食品化观感强，接受度高的角度考虑，本发明的组合物，还可以制成食品口服液的形式。作为食品口服的液体制剂的剂型有溶液、糖浆或混悬液。这些液体制剂的制备方法中，分散媒一般为水，非水溶性的赋形剂如杏仁油等天然的或半合成的油脂。还可以为其他允许使用的填加剂包括如山梨醇、氢化食用油、甲基纤维素；还包括防腐剂如甲基或丙基P-酚；乳化剂如卵磷脂、阿拉伯橡胶；人工色素或甜味剂。

作为食用量，应根据病人的年龄、体重、健康状况及剂型的不同而定。推荐的使用剂量每人/每日中包含甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)为50mg至1000mg、磷脂酰丝氨酸(PS)为20mg至600mg、二十二碳六烯酸(DHA)为20mg至1000mg、茶叶茶氨酸为50mg至1000mg、维生素B1为0.2mg至10mg、维生素B2为0.2mg至10mg、维生素B6为0.3mg至300mg、维生素B9为0.1mg至1mg、维生素B12为0.1mg至1mg、维生素D3为0.002mg至0.02mg。但是由于本发明的原料成分均有着很强的安全性，本领域的技术人员可以根据个体需要，适当增加或者减少每一组分有效用量。

本发明的组合物与现有技术相比，存在以下明显的优势：本发明所开发的组合物所用的甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)的组合物既可以通过提供胆碱促进乙酰胆碱的合成，也可以维持膜结构的完整性，两者有着特定的相互协同的作用，共同增强神经信号的传递效率，促进神经细胞的修复和再生，改善大脑认知功能，延缓神经退行性疾病的进展；本发明所开发的组合物所用的甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)、二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸以及维生素B族和维生素D的组合物是采用科学的组方从神经元细胞膜的组成、乙酰胆碱的合成、营养需求、减少细胞损伤、减少细胞损伤的外在因素、清除人体内的自由基等多个维度保护神经元细胞，在组合物中有着特定的相互协同、促进吸收和相互弥补保护神经的作用；本发明所开发的组合物的原料均为食品，是效果明确、安全性令人信服的具有有效改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者大脑健康状况的组合物，各种营养物质的效果在市场上得到验证，其组成特别适合以满足可以适合长期服用，可以用于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的进程，因此有着广阔的市场前景。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。提供的每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用原料、辅料或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	50mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	20mg/人/日

实施例2

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	600mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	300mg/人/日

实施例3

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	1000mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	600mg/人/日

实施例4

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	50mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	200mg/人/日
二十二碳六烯酸(DHA)	20mg/人/日
		茶叶茶氨酸(L-茶氨酸)	50mg/人/日

实施例5

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	600mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	300mg/人/日
二十二碳六烯酸(DHA)	200mg/人/日
		茶叶茶氨酸(L-茶氨酸)	200mg/人/日

实施例6

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	1000mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	600mg/人/日
二十二碳六烯酸(DHA)	1000mg/人/日
		茶叶茶氨酸(L-茶氨酸)	1000mg/人/日

实施例7

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	50mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	20mg/人/日
二十二碳六烯酸(DHA)	20mg/人/日
		茶叶茶氨酸(L-茶氨酸)	50mg/人/日
维生素B1	0.2mg/人/日
		维生素B2	0.2mg/人/日
维生素B6	0.2mg/人/日
		维生素B6	0.3mg/人/日
维生素B9	0.1mg/人/日
		维生素B12	0.1mg/人/日
维生素D3	0.002mg/人/日

实施例8

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：其中组成包括如下：

实施例9

本实施例提供了一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其原料按人/日剂量计包括：

其中组成包括如下：

甘油磷酸胆碱(L-a-GPC)	1000mg/人/日
		磷脂酰丝氨酸(PS)	600mg/人/日
二十二碳六烯酸(DHA)	1000mg/人/日
		茶叶茶氨酸(L-茶氨酸)	1000mg/人/日
维生素B1	10mg/人/日
		维生素B2	10mg/人/日
维生素B6	10mg/人/日
		维生素B6	300mg/人/日
维生素B9	1mg/人/日
		维生素B12	1mg/人/日
维生素D3	0.02mg/人/日

综上，本发明通过代谢组及行为分析确定的营养组分：甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)以及二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸、维生素B族类和维生素D3。上述原料组分相辅相成，具有特定的协同作用，从而使得本发明具有效改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者大脑健康状况的作用。

本发明的应用优先选择用于改善大脑认知功能或预防/改善阿尔茨海默症患者大脑健康状况的组合物，但不限于，还包括但不限于其他的应用：增强记忆力和认知功能、改善学习和信息处理能力、抗疲劳和增强体能、缓解焦虑和稳定情绪、改善睡眠质量、保护神经和抗老化、改善脑血管健康、促进神经递质合成、提高生长激素分泌、维持大脑正常功能、对抗年龄相关的认知功能下降等。

组合物对保护神经测试：按实施例1-9的剂量分别制备不同的剂量组的组合物对阿尔兹海默症模型小鼠的疗效进行研究。

AD模型建立：采用D-半乳糖和三氯化铝联合使用的外源性有害物质注入方式对小鼠学习记忆、胆碱能系统及脑内β淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)、β位点APP内切酶(BACE)基因表达，以及海马、皮质的形态学等进行破坏建立AD模型。方法为按100mg/kg/d的剂量给小鼠腹腔内注射D-半乳糖溶液，并按10mg/kg/d的剂量灌胃三氯化铝溶液，连续给药造模60d，并采用Morris水迷宫实验(MWM)测定小鼠学习记忆能力，并筛选出AD小鼠。正常组注射等量的生理盐水和灌胃等量的蒸馏水。

AD模型小鼠按照动物分组方法中的随机法分为空白组、实施例不同剂量组1-9和以及正常组，每组10只，按下列组别和剂量给药，空白组和正常组灌胃等量的蒸馏水，实施例根据体表面积简化换算法(小鼠剂量＝X mg/kg×9.1)获得不同剂量组1-9，分别将制备的不同剂量的组合物分散于35-40℃的温水后灌胃，其中给药时间30d，给药的同时各组继续给予造模剂，避免自然恢复。

旷场实验：分组后对实验小鼠进行敞箱实验测试，敞箱实验的实验装置共包括两个部分，敞箱装置和记录装置。所用敞箱规格(长*宽*高)为：50cm*50cm*40cm；(由上海欣软信息科技有限公司提供)。敞箱上方与摄像机相连，摄像机与计算机相连，以便实验结果的记录。利用电脑软件将敞箱底部划分为面积相等的25块，以敞箱周边16个方块作为周边区域，以中心9块方块作为中心区域。每只动物测定1次，每次时间为5min。敞箱记忆实验期为5天，实验第6天记录每只小鼠在敞箱中的总路程以及小鼠在周边区域和中心区域的逗留的时间，计算周边时间占比。每次清洁敞箱后，再进行下一只小鼠的测试。

Barnes迷宫测试：敞箱实验后进行Barnes迷宫测试，Banes迷宫实验的操作流程参照Barnes的方法，并进行少许调整。Barnes迷宫由一个带有20个孔的圆形平台和一个称为“目标箱”的位于其中一个孔底的无光的小凹室组成，原形平台直径92cm，小孔直径5cm。迷宫上方安有摄像机，并与计算机相连。每次训练开始时将小鼠放置在迷宫中央，自由选择进入平台上的小孔，每次训练时间为240秒，记录小鼠在240秒内进入目标箱所用的时间(逃避潜伏期)。如果小鼠在240秒内未进入目标箱，则逃避潜伏期记为240s，历时6天，前5天为迷宫记忆实验期，第6天记录逃避潜伏期和错误次数数据。每只小鼠做完以后用酒精对迷宫进行擦拭，并旋转Barnes迷宫，但不改变目标箱的相对空间位置，以防止小鼠通过气味等信息找到目标箱的位置，结果见表1。

表1试验结果统计

结果分析：在旷场实验中，实施例2、3、5、6、8、9与正常组比较，各组小鼠体能无显著差异，所走动的总路程相当，且周边时间占比也相当，说明服用含有实施例2、3、5、6、8、9的组合物后小鼠与正常组小鼠精神状态、记忆力和机体修复等方面无显著差异。实施例1、4、7与空白组比较所走动的总路程和周边占比均优于空白组，实施例1、4、7的低剂量组的小鼠的精神状态方面也优于空白组，说明实施例1、4、7的低剂量组中的组合物相对空白组的精神状态、记忆力和机体修复有所改善。

在Barnes迷宫实验中，实施例1-9的潜伏期和错误次数低于空白组，说明实施例1-9的小鼠学习记忆能力和认识功能远优于空白组，空白组小鼠的认知功能严重受损，且实施例2、3、5、6、8、9的试验数据与正常组无显著差异，即实施例2、3、5、6、8、9的小鼠的学习记忆能力和认知功能与正常组小鼠相当，说明实施例2、3、5、6、8、9的组合物能有效改善AD模型小鼠的认知紊乱和行为障碍，提高认知功能，证明该发明可以有效保护神经。

综合分析可以得出含有含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)的组合(实施例1)其试验效果优于空白组，说明甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)的组合对于对AD模型小鼠的精神状态、记忆力和机体修复具有促进作用。

L-α-GPC能够穿透血脑屏障，为乙酰胆碱和磷脂的合成提供必要的胆碱。它在脑部分解成3-磷酸甘油和胆碱，是最高效的乙酰胆碱供应库，通过促进脑中乙酰胆碱的合成和释放来增强记忆、改善思维。同时L-α-GPC促进磷酸肌醇的合成，增加脑部磷脂数量，为中枢神经内的信号传递提供更多的磷脂化合物，增强细胞膜的稳定性和流动性，在脂质代谢、神经保护和细胞信号传导等方面发挥重要作用，从而提高机体的思维敏捷度。

PS是大脑中主要的酸性磷脂，对于维持大脑正常记忆力、反应和健康情绪非常重要。它能够影响脑内化学信息的传递，并帮助脑细胞储存和读取资料。在改善AD模型小鼠的改善大脑功能和修复大脑损伤、增强体能和抗疲劳、保护神经细胞、增强记忆力和认知功能、改善学习和信息处理能力等方面与甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)具有相互协同、补充的作用。

通过实施4、5、6和实施例1、2、3的实验结果比较还可以得出当含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)、二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸的组合效果优于仅仅含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)的组合。实施例4、5、6中的DHA对大脑和视网膜的发育与功能有重要影响，与PS一起补充可以促进彼此的吸收和利用。茶叶茶氨酸可以增加脑源性神经营养因子的水平并刺激神经发生，改善认知功能。

通过实施7、8、9和实施例1、2、3的实验结果比较还可以得出当含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)、二十二碳六烯酸(DHA)、茶叶茶氨酸、维生素B族类和维生素D3的组合效果优于实施例1中仅仅含有甘油磷酸胆碱(L-α-GPC)、磷脂酰丝氨酸(PS)的组合。

维生素B族类和维生素D3对于神经系统的健康至关重要。维生素B族类可以作为其他物质的“启动器”，因为它参与能量代谢和神经递质的合成，对于维持神经细胞的正常功能和代谢是必不可少的。而维生素D3则对神经肌肉功能和大脑健康有积极影响。维生素B族类和维生素D3共同促进其他营养素的吸收和利用，增强整体效果，从而对神经系统的健康起到支持和增强作用。

急性毒理测试：依据《保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范》进行保健食品毒理学安全性评价，检测结果为：取本实施例3、6、9组合的混合物，分为三组，每组20只SD大鼠(雌雄各半)，按剂量10g/kg给予每只SD大鼠喂食，给药1次，连续观察14天，SD大鼠一般状况未见异常，实验结果表明该组合物对SD大鼠的最大耐受量大于10g/kg，且未出现毒性反应，属无毒级。

对学习认知功能的试验：随机抽取志愿者40名进行试验，其中志愿者未接受过任何类似的试验，未服用过与改善大脑认知或者改善记忆有关的药物或保健品，志愿者随机分为4组，每组10人，分别为空白组、实验组1、实验组2、实验组3。每组的性别组成、记忆商均数和标准差基本相同，采用双盲法进行测试。

试验方法：空白组的志愿者每天口服一片空白片，实验组1的志愿者每天口服一片实施例2制备的药物片剂，实验组2的志愿者每天口服一片实施例5制备的药物片剂，实验组3的志愿者每天口服一片实施例8制备的药物片剂，持续服用7天后，随访，记录每组志愿者的服用情况，测试方法按修订韦氏计量表进行，测试内容包括5个基本组成心智、再认、联想、图片和理解。具体如下表2所示:

表2对学习认知功能的试验结果

测试项目	空白组	实验组1	实验组2	实验组3
					心智	30.14±3.31	31.34±4.23	31.75±4.15	32.82±4.07
再认	9.34±2.61	16.79±3.48	17.55±3.34	17.83±3.06
					联想	10.05±2.09	16.91±3.75	17.22±3.54	17.15±3.36
图片	8.79±2.78	16.14±3.48	17.24±3.37	16.82±3.18
					理解	9.55±3.15	15.87±4.07	16.38±3.61	17.26±3.92

由表中结果可知，志愿者连续服用实施例2、5、8的组合物制剂7天，与空白组比较，在心智、再认、联想、图片和理解试验评分均有所提升，表明本发明专利制备的组合物通过多种有效成分的组合、各成分的含量以及质量比例可以有效改善或提高受试志愿者的学习认知或记忆力能力，并其在志愿者服用期间身体无任何不良的反应。

需要说明的是，本专利的说明书中给出的较佳的实施例还可以通过许多不同的形式来实现，并不限于本说明书所描述的实施例，这些实施例不作为对本发明内容的额外限制，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。并且，上述各技术特征继续相互组合，形成未在上面列举的各种实施例，均视为本发明说明书记载的范围；进一步地，对本领城普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims (10)

1.一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）剂量为50-1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）20-600mg的组合，以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

2.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

3.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg，茶叶茶氨酸为50mg至1000mg的一种或者几种的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

4.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg，茶叶茶氨酸为50mg至1000mg，维生素B1为0.2mg至10mg的一种或者几种的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

5.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg，茶叶茶氨酸为50mg至1000mg，维生素B1为0.2mg至10mg，维生素B2为0.2mg至10mg的一种或者几种的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

6.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg、磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg，茶叶茶氨酸为50mg至1000mg，维生素B1为0.2mg至10mg，维生素B2为0.2mg至10mg，维生素B6为0.3mg至300mg的一种或者几种的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

7.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg，茶叶茶氨酸为50mg至1000mg，维生素B1为0.2mg至10mg，维生素B2为0.2mg至10mg，维生素B6为0.3mg至300mg，维生素B9为0.1mg至1mg的一种或者几种的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

8.根据权利要求1所述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其特征在于至少包含每人每日使用量范围为甘油磷酸胆碱（L-α-GPC）为50mg至1000mg，磷脂酰丝氨酸（PS）为20mg至600mg以及二十二碳六烯酸（DHA）为20mg至1000mg，茶叶茶氨酸为50mg至1000mg，维生素B1为0.2mg至10mg，维生素B2为0.2mg至10mg，维生素B6为0.3mg至300mg，维生素B9为0.1mg至1mg，维生素B12为0.1 mg至1mg，维生素D3为0.002mg至0.02mg的一种或者几种的组合。以及在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可用接受的辅料、赋形剂等。

9.利要求1-8述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，其产品形态为在保健品、膳食补充剂、功能性食物、医疗食物或营养补充剂领域可接受的常用形态，包括但不限于片剂、硬胶囊、软胶囊、口服溶液、颗粒剂、软糖（糖果）、粉剂、饮料、糖果制品或其他口服食品形态：如饼干、乳品、气泡水等，这些形态的保健食品既可以满足人们的感官需求，也可以发挥保健功能。

10.权利要求1-8述的一种有利于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症的组合物，本发明的应用优先选择用于改善大脑认知、记忆、睡眠以及用于预防和改善阿尔茨海默症患者大脑健康状况，但不限于，还包括但不限于其他的应用：增强记忆力和认知功能、改善学习和信息处理能力、抗疲劳和增强体能、缓解焦虑和稳定情绪、改善脑血管健康、改善睡眠质量、保护神经和抗老化、促进神经递质合成、提高生长激素分泌、维持大脑正常功能、对抗年龄相关的认知功能下降等。